โรค Cholestasis มีลักษณะเฉพาะคือการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของส่วนประกอบน้ำดีทั้งหมดในเลือด

ปริมาณบิลิรูบินในเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง โดยปกติในช่วง 3 สัปดาห์แรกของภาวะ cholestasis โดยมีสาเหตุหลักมาจากเศษส่วนที่ผันกัน เมื่อความรุนแรงของ cholestasis ลดลง ระดับบิลิรูบินในเลือดจะเริ่มลดลงค่อนข้างช้า เนื่องจากในระหว่างที่มี cholestasis บิลิอัลบูมิน (บิลิรูบินที่จับกับอัลบูมิน) จะเกิดขึ้นในเลือด

การเพิ่มขึ้นอย่างมากของระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือด อย่างไรก็ตามเมื่อประเมินระดับในเลือดควรคำนึงว่าสามารถเพิ่มขึ้นได้ไม่เพียง แต่มีพยาธิสภาพของระบบตับและท่อน้ำดีเท่านั้น อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเข้าสู่กระแสเลือดจากสี่แหล่ง ได้แก่ ตับ เนื้อเยื่อกระดูก ลำไส้ และรก

การเพิ่มขึ้นของระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเป็นไปได้ภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยาต่อไปนี้:

• การตั้งครรภ์ (2-3 ไตรมาส) ส่วนใหญ่เกิดจากการที่เอนไซม์เข้าสู่กระแสเลือดจากรก
• การถ่ายโปรตีนอัลบูมินจากรก;
• วัยรุ่น - เนื่องจากการเติบโตอย่างรวดเร็วของกระดูกตามความยาว

ระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดยังเพิ่มขึ้นตามความเสียหายของเนื้อเยื่อกระดูกที่เกี่ยวข้องกับ:

• โรคพาเก็ท;
• โรคกระดูกอ่อน;
• โรคกระดูกพรุนของท่อไต;
• ภาวะไตวายเรื้อรัง
• ไฮเปอร์พาราไธรอยด์;
• มะเร็งกระดูก;
• การแพร่กระจาย เนื้องอกร้ายในกระดูก
• มัลติเพิล มัยอิโลมา;
• กระดูกหัก
• เนื้อร้ายกระดูกปลอดเชื้อ

กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดยังพบได้ในอะโครเมกาลี (อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในกระดูก), มะเร็งตับอ่อน, ภาวะหัวใจล้มเหลว (ด้วยการทำงานของตับบกพร่อง), ขาดเลือดและ อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล(อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในลำไส้) สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือดขาว (เนื่องจากความเสียหายต่อตับและกระดูก)

สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่าการเพิ่มกิจกรรมของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเป็นการทดสอบที่มีความไวสูงไม่เพียง แต่สำหรับ cholestasis เท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรคตับของ granulomatous ด้วย: sarcoidosis, วัณโรครวมถึงฝีและเนื้องอกในตับ

5-นิวคลีโอไทเดสส่วนใหญ่อยู่ในเส้นเลือดฝอยน้ำดี เยื่อหุ้มออร์แกเนลล์ของเซลล์ตับ และเยื่อหุ้มไซนัสอยด์ เมื่อเปรียบเทียบกับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส 5-นิวคลีโอไทเดสเป็นเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงมากกว่าเนื่องจากระดับของมันไม่เปลี่ยนแปลงในโรคกระดูกและการตั้งครรภ์ปกติ

ลิวซีน อะมิโนเปปติเดสเป็นเอนไซม์โปรตีโอไลติกที่ไฮโดรไลซ์กรดอะมิโนมีอยู่ในเนื้อเยื่อหลายชนิดแต่ จำนวนมากที่สุดพบในตับและเยื่อบุผิวน้ำดี Leucine aminopeptidase ถือเป็นเครื่องหมายเฉพาะของโรค cholestasis; ระดับในเลือดไม่เพิ่มขึ้นในโรคกระดูก แต่จะเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เมื่อระยะเวลาของการตั้งครรภ์เพิ่มขึ้น

y-กลูตามิลทรานส์เปปทิเดส(GGTP) เป็นเอนไซม์ที่มีความไวสูงซึ่งสะท้อนถึงภาวะ cholestasis โปรดทราบว่าเอนไซม์นี้มีอยู่ในตับ ไต และตับอ่อน กิจกรรมของมันยังเพิ่มขึ้นเมื่อตับถูกทำลายจากแอลกอฮอล์และมะเร็งตับ กิจกรรม GGTP จะไม่เพิ่มขึ้นในระหว่างการตั้งครรภ์ปกติ

ระดับไขมันในเลือดเพิ่มขึ้น -คุณลักษณะเฉพาะ cholestasis เนื้อหาของคอเลสเตอรอลไตรกลีเซอไรด์ (สาเหตุหลักมาจากส่วนของไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ) และฟอสโฟลิปิดในเลือดเพิ่มขึ้น ก็ควรคำนึงถึงอย่างยิ่งว่า ความพ่ายแพ้อย่างรุนแรงการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับในตับบกพร่องและดังนั้นจึงอาจไม่เกิดภาวะไขมันในเลือดสูง

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือของ cholestasis

• อัลตราซาวนด์ของตับและทางเดินน้ำดี: วิธีการวิจัยเบื้องต้นสำหรับโรค cholestasis เผยให้เห็นสัญญาณลักษณะของการอุดตันของท่อน้ำดี - การขยายของท่อน้ำดีเหนือบริเวณที่มีสิ่งกีดขวางไปจนถึงการไหลของน้ำดี (นิ่วหรือตีบตัน) หากมีนิ่วหรือเนื้องอกบริเวณท่อน้ำดีทั่วไป ความกว้างเหนือสิ่งกีดขวางจะมากกว่า 6 มม.
• Endoscopic retrograde cholangiography (ERCH): ใช้หลังจากตรวจพบท่อขยายด้วยอัลตราซาวนด์ ขั้นตอนของ ERCG ได้แก่ การส่องกล้องตรวจไฟโบรดูโอดีโนสโคป การฉีดสารทึบรังสีในลำไส้เล็กส่วนต้น การฉีดสารทึบรังสี (เวโรกราฟิน) เข้าไปในท่อน้ำดีและท่อตับอ่อน ตามด้วยการถ่ายภาพรังสี ERCG ช่วยให้สามารถวินิจฉัยเนื้องอกและนิ่วของท่อน้ำดีนอกตับและท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิได้ ซึ่งมีลักษณะการตีบตันของท่อน้ำดีในและนอกตับ สลับกับบริเวณของท่อปกติหรือขยายเล็กน้อย
• การตรวจท่อน้ำดีผ่านผิวหนังผ่านผิวหนังจะดำเนินการเมื่อไม่สามารถอุดท่อทางเดินน้ำดีแบบถอยหลังเข้าคลองได้ ด้วยวิธีนี้ ท่อน้ำดีจะถูกระบุในทิศทางของการไหลของน้ำดีทางสรีรวิทยา และดังนั้นจึงสามารถมองเห็นบริเวณที่มีการอุดตันของท่อน้ำดีได้
• การตรวจคัดกรองมะเร็งท่อน้ำดีด้วยกรดเฮมิดิโนอะซิติกที่มีป้ายกำกับด้วยเทคนีเชียม 99Tc: ช่วยให้คุณสามารถปรับระดับของรอยโรค - ภายในหรือนอกตับ
• การตรวจชิ้นเนื้อการเจาะตับ: สามารถทำได้หลังจากไม่รวมภาวะ cholestasis นอกตับอุดกั้น เช่นเดียวกับเมื่อไม่รวมนิ่วในท่อตับโดยใช้อัลตราซาวนด์และการตรวจท่อน้ำดี การใช้การตรวจชิ้นเนื้อตับทำให้สามารถวินิจฉัยโรคตับอักเสบและท่อน้ำดีอักเสบประเภทต่างๆ ได้ (โดยเฉพาะโรคท่อน้ำดีอักเสบแข็งปฐมภูมิ)
• การตรวจท่อน้ำดีด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก: มีการใช้กันมากขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ค่าการวินิจฉัยจะคล้ายคลึงกับการตรวจท่อน้ำดีด้วยรังสีคอนทราสต์

ความยากลำบากในการวินิจฉัยแยกโรคที่ยิ่งใหญ่ที่สุดเกิดขึ้นกับ cholestasis ในตับ ที่สำคัญที่สุด ความสำคัญในทางปฏิบัติในกลุ่มนี้ พวกเขามีอาการตับอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง เกิดขึ้นกับกลุ่มอาการของ cholestatic โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ ท่อน้ำดีอักเสบแข็งตัวปฐมภูมิ cholestasis ที่เกิดจากยา (วินิจฉัยโดยอาศัยความสัมพันธ์ระหว่างการพัฒนาของ cholestasis และการกินยา การปรับปรุงหลังจากหยุดยาเหล่านี้)

เศษส่วนคอนจูเกตของบิล

เศษส่วนทางตรงของบิล (2.2-5.1 ไมโครโมล/ลิตร) โดยปกติจะไม่เกิน 25% ของบิลทั้งหมด (8.5-20.5 ไมโครโมล/ลิตร) ด้วย cholestasis จะทำให้ Bill ทั้งหมดเพิ่มขึ้นเนื่องจากทางตรง ปฏิกิริยาคุณภาพสูงจะเกิดขึ้นโดยตรงและรวดเร็ว เนื่องจากปริมาณบิลโดยตรงในเลือดเพิ่มขึ้น จึงถูกขับออกทางปัสสาวะ และทำให้ปัสสาวะมีสีน้ำตาลเข้ม บิลในปัสสาวะ "+" Urobilin ปรากฏในปัสสาวะเมื่อการทำงานของตับดูดซึมและขับถ่ายบกพร่องและเป็นสัญญาณของโรคดีซ่านในเนื้อเยื่อ

Conjugated Bil มีความสัมพันธ์กับเนื้อเยื่อยืดหยุ่นสูงดังนั้นประการแรกอวัยวะและเนื้อเยื่อที่มีเส้นใยยืดหยุ่นมากที่สุดจึงเกิดอาการดีซ่าน (1 - ตาขาว; 2 - เยื่อเมือก; 3 - ผิวหนัง) Unconjugated Bil มีความสัมพันธ์กับเนื้อเยื่อไขมันมากกว่า ดังนั้นอาการตัวเหลืองจะเด่นชัดมากขึ้นในบริเวณต่างๆ ของร่างกายที่แสดงออกมา ไขมันใต้ผิวหนัง(บนท้อง). อาการดีซ่านจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนเมื่อระดับบิลในเลือดมากกว่า 34 มิลลิโมล/ลิตร

2.จีจีที(ดูด้านบน) มันจะกลายเป็นเครื่องหมายของ cholestasis ในช่องท้องหากเพิ่มขึ้นมากกว่า 3 เท่าของค่าปกติ

3. อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส 0.5-1.3 (80-270) สังเคราะห์ในตับได้ 2 ตำแหน่ง คือ

• ส่วนเล็ก ๆ อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ตับ
• ส่วนหลักคือเยื่อบุผิวของท่อน้ำดี

การเพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสมากกว่า 3 บรรทัดฐานบ่งบอกถึงภาวะน้ำดีเกินนอกตับ ด้วย cholestasis ใน intrahepatic อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสจะเพิ่มขึ้นไม่เกิน 3 เท่าของปกติ ALP ถูกสังเคราะห์อย่างเข้มข้นจากเนื้อเยื่อกระดูก (เพิ่มขึ้นใน myeloma) ในเด็กและวัยรุ่นเนื่องจากการเจริญเติบโตอนุญาตให้เพิ่มระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเป็น 1.5-2 บรรทัดฐาน ALP ถูกสังเคราะห์ในปริมาณมากโดยรก จะสูงขึ้นเสมอในหญิงตั้งครรภ์

4. Xc และ β-ไลโปโปรตีน

Xc (3.5-5.2) ถูกสังเคราะห์ขึ้นในตับและเข้าไป ถุงน้ำดีและควรไหลลงสู่ลำไส้เป็นปกติ เมื่อการไหลเวียนของน้ำดีหยุดชะงัก Xc จะไม่ถูกปล่อยผ่านขั้วน้ำดีของเซลล์ตับ แต่จะเข้าสู่ ปริมาณมากเข้าสู่กระแสเลือด มันแพร่กระจายไปทั่วร่างกายผ่านทางกระแสเลือดและสะสมอยู่ในรูปของโล่, แซนโทมา, แซนธสลามา

β-ไลโปโปรตีน (2.5-4) ระดับไขมันรวมเพิ่มขึ้นเนื่องจาก LDL

5. กรดน้ำดีสร้างขึ้นในตับจากคอเลสเตอรอลและถูกหลั่งเข้าสู่ลำไส้โดยเป็นส่วนหนึ่งของน้ำดี จากนั้นการไหลเวียนของลำไส้จะเกิดขึ้น หากกรดน้ำดีไม่ถูกดูดซึมจะเกิดโรคนิ่วในถุงน้ำดี กรดน้ำดีเข้าสู่กระแสเลือดในปริมาณมากสะสมในเนื้อเยื่อและทำให้ระคายเคืองต่อปลายประสาททำให้เกิดอาการคันผิวหนังอย่างรุนแรง กำหนดส่วนประกอบแต่ละส่วนของกรดน้ำดีปฐมภูมิและทุติยภูมิ

หมายเหตุ การขับ Cu ออกจากร่างกายบกพร่อง โดยปกติ Cu จะถูกขับออกจากร่างกายผ่านทางลำไส้พร้อมกับอุจจาระ ด้วย Sd cholestasis Cu จะเข้าสู่กระแสเลือดในปริมาณมากและเป็นพิษอย่างยิ่งต่อเซลล์ประสาทในสมอง ศรีสะสมอยู่ในตับ เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง- เอสดี วิลสัน-โคโนวาลอฟ

ภูมิคุ้มกันอักเสบ Sd (การอักเสบของ mesenchymal Sd)

Sd ภูมิคุ้มกันอักเสบเกิดจากการแพ้ของเนื้อเยื่อที่มีภูมิคุ้มกัน (เซลล์ Kupffer) และการกระตุ้นระบบ reticulo-histiocytic ลักษณะทางสัณฐานวิทยาคือการแทรกซึมของทางเดินพอร์ทัลโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์พลาสมา

เครื่องหมายทางห้องปฏิบัติการของ Sd.

1. γ-โกลบูลิน

มันจะเพิ่มขึ้นตามการอักเสบของภูมิคุ้มกัน ดังนั้นระดับโปรตีนทั้งหมดจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ (อัตราส่วนอัลบูมิน-โกลบูลินลดลง)

ตัวอย่างโปรตีน-ตะกอน

สาระสำคัญของพวกเขาคือการระบุภาวะ dysproteinemia ในห้องปฏิบัติการมีการใช้การทดสอบไทมอล (0-4 ยูนิต) อย่างกว้างขวาง - เป็นการทดสอบเฉพาะสำหรับความเสียหายของตับจากไวรัส การทดสอบระเหิด (1.6-2.2) - ลดลงเมื่อมีการอักเสบของภูมิคุ้มกันของตับ (การทดสอบ Takata-Ara) เฉพาะสำหรับความเสียหายของตับที่เป็นพิษ

อิมมูโนโกลบูลิน

การเพิ่มขึ้นของ IgG เป็นเรื่องปกติมากขึ้นสำหรับความเสียหายของตับจากไวรัส

การเพิ่มขึ้นของ IgA เป็นลักษณะของความเสียหายของตับที่เป็นพิษ

การเพิ่มขึ้นของ IgM เป็นลักษณะของโรค autoimmune cholestatic (เส้นโลหิตตีบทางเดินน้ำดีหลัก ฯลฯ )

การปรากฏตัวของ At ที่ไม่เฉพาะเจาะจง

• เพื่อให้กล้ามเนื้อเรียบ
• ถึงดีเอ็นเอ;
• ถึงไมโตคอนเดรีย;
• ต่อต้านนิวเคลียร์ที่

การเพิ่มขึ้นของ antimitochondrial At เป็นสัญญาณของโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ (1/40) - อาการทางพยาธิวิทยา

ส่วนประกอบของเซลล์ของภูมิคุ้มกันจะแสดงออกมาเมื่อมีการละเมิดอัตราส่วนของ T- และ B-lymphocytes เครื่องหมายที่สำคัญที่สุดของ Sd การอักเสบของภูมิคุ้มกันคือ:

• γ-โกลบูลิน
• อิมมูโนโกลบูลิน
• ตัวอย่างตะกอน (ในระดับน้อย)

Sd ความล้มเหลวของเซลล์ตับ

พื้นฐานทางสัณฐานวิทยาของความล้มเหลวของเซลล์ตับ Sd คือการทำลายเซลล์ตับโดยลดปริมาณเนื้อเยื่อตับที่ทำงาน แสดงออกทางคลินิกโดยปรากฏการณ์ของโรคไข้สมองอักเสบ, โรคเลือดออก Sd, ลักษณะหรือการเพิ่มขึ้นของโรคดีซ่าน

เครื่องหมายทางห้องปฏิบัติการของความล้มเหลวของเซลล์ตับ Sd

1. ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงเนื่องจากบิลที่ไม่ถูกคอนจูเกต (ไม่ถูกจับโดยเซลล์ตับและไม่ได้คอนจูเกต) (บิลรวม: 65-85, บิลที่ไม่ถูกคอนจูเกต: 8.5-20.5)

2. ภาวะอัลบูมินต่ำ. (35-50)

ที่ โรคเฉียบพลันอัลบูมินเป็นตัวบ่งชี้ความล้มเหลวของเซลล์ตับที่ไม่น่าเชื่อถือเพราะว่า ครึ่งชีวิตของพวกเขาคือ 7-26 วัน ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำเป็นสัญญาณของความล้มเหลวของเซลล์ตับเรื้อรัง

3. Xs(3.5-5.2) นอกจากนี้ยังลดลงเมื่อการทำงานของเซลล์ตับบกพร่อง แต่นี่เป็นเครื่องหมายของความล้มเหลวของตับเรื้อรังเนื่องจากมีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน

4. PTI หรือโปรทรอมบิน(95-105%) - พิจารณาในห้องปฏิบัติการห้ามเลือด สังเคราะห์โดยเซลล์ตับ เมื่อจำนวนเซลล์ที่ทำงานลดลง ระดับของเครื่องหมายเหล่านี้จะลดลง สำหรับการสังเคราะห์โปรทรอมบินในเซลล์ตับ, vit. K. เมื่อเป็นโรคดีซ่านอุดกั้นเป็นเวลานานการดูดซึมไขมันและวิตามินที่ละลายในไขมันจะลดลงซึ่งทำให้ระดับ prothrombin และ PTI ลดลง

สำหรับ การวินิจฉัยแยกโรคใช้แล้ว ตัวอย่างบอนดาร์ด้วยการใส่ Vikasol ทางหลอดเลือดดำ

สำหรับ cholestasis การทดสอบ Bondar คือ "+" (ระดับ PTI จะเพิ่มขึ้นหลังการให้ยา Vikasol) "-" การทดสอบ Bondar ยืนยันความล้มเหลวของเซลล์ตับ

5.ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ(ลดระดับของไฟบริโนเจน, โปรคอนเวอร์ติน, โปรแอคเซเลอริน)

การแบ่ง SD

ด้วยเครื่องหมาย Sd shunt เราเข้าใจสารเหล่านั้นที่ปกติเกิดขึ้นในลำไส้และเข้าสู่เซลล์ตับผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัล ซึ่งพวกมันจะถูกจับและทำให้เป็นกลางอย่างสมบูรณ์ ในกรณีของโรคตับจะเข้าสู่กระแสเลือดได้สองวิธี:

1. การปรากฏตัวของหลักประกันหลอดเลือดดำ (ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล) - สารเหล่านี้จากลำไส้ผ่าน anastomoses porto-caval เข้าสู่ BCC โดยตรงโดยผ่านตับ นี่คือสิ่งที่เรียกว่า ความล้มเหลวของตับ shunt (เท็จ)
2. การลดลงของจำนวนเซลล์ตับที่ทำงานซึ่งไม่เพียงพอที่จะจับและได้เต็มที่
   ต่อต้านผลิตภัณฑ์ที่เป็นพิษ นี่คือความล้มเหลวของตับที่แท้จริง

เครื่องหมายบายพาส SD

1. NH 3 และอนุพันธ์ของมันในตับ ยูเรียถูกสังเคราะห์จาก NH 3 ซึ่งถูกกำจัดออกจากร่างกาย เมื่อตับวาย ระดับแอมโมเนียในเลือดจะเพิ่มขึ้น

ฟีนอล

3. AK พิษซึ่งปกติจะเกิดทรานส์และดีอะมิเดชันในตับ (fen, dash, three)

อินโดล สกาโทล

การเชื่อมต่อทั้งหมดเหล่านี้ถูกบังคับให้ออกจากไซแนปส์ ปลายประสาทผู้ไกล่เกลี่ย (โดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน) และด้วยวิธีนี้ทำให้เกิดความระส่ำระสายของระบบประสาทส่วนกลาง สิ่งนี้แสดงให้เห็นในทางคลินิก โรคสมองจากตับ.

ในความล้มเหลวของตับที่แท้จริง ค่า Sd ของ shunt เป็นส่วนหนึ่งของ Sd ของความล้มเหลวของเซลล์ตับ

Sd ของการฟื้นฟูหรือการเติบโตของเนื้องอก

เซลล์ตับมีความสามารถในการงอกใหม่ได้เป็นอย่างดี ปัจจุบันนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการปลูกถ่ายตับจากมารดา การแบ่งเซลล์ตับผลิต ά-ฟีโตโปรตีน- มีการผลิตจำนวนมากโดยเฉพาะ เซลล์เนื้องอกด้วยมะเร็งของต่อมในเซลล์ตับ นี่คือเครื่องหมายของการฟื้นฟูและการเติบโตของเนื้องอก ในระหว่างกระบวนการปฏิรูปในตับ α-fetoprotein จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ด้วยมะเร็งของต่อมในเซลล์ตับ ระดับของ α-fetoprotein จะเพิ่มขึ้นหลายสิบหรือหลายร้อยเท่า

• Cholestasis Syndrome คืออะไร
• อาการของโรคอหิวาตกโรค
• การรักษาโรค Cholestasis Syndrome
• คุณควรติดต่อแพทย์คนไหนหากคุณมี Cholestasis Syndrome?

Cholestasis Syndrome คืออะไร

โดยทั่วไปเรียกว่าความเมื่อยล้าของส่วนประกอบน้ำดีในเนื้อเยื่อตับ cholestasis.

มี cholestasis ใน intrahepatic และ extrahepatic ด้วย cholestasis ใน intrahepatic รูปแบบภายในเซลล์, intratubular และแบบผสมมีความโดดเด่น:

• cholestasis หน้าที่หมายถึงการลดลงของการไหลของน้ำดีในท่อ, การขับถ่ายน้ำในตับและแอนไอออนอินทรีย์ (บิลิรูบิน, กรดน้ำดี)
• cholestasis ทางสัณฐานวิทยาแสดงถึงการสะสมของส่วนประกอบน้ำดีในเซลล์ตับและท่อน้ำดี
• cholestasis ทางคลินิกหมายถึงการกักเก็บในเลือดของส่วนประกอบที่ปกติขับออกทางน้ำดี อาการทางคลินิก cholestasis มักมาพร้อมกับอาการคันที่ผิวหนัง อาการดีซ่าน กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส แอนจีลามิลทรานเปปทิเดส และความเข้มข้นของบิลิรูบินและกรดน้ำดีในซีรั่ม

• กลไกการสร้างและการหลั่งน้ำดี

cholestasis นอกตับพัฒนาด้วยการอุดตันของท่อน้ำดีนอกตับ

cholestasis ในช่องท้องเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มีการอุดตันของท่อน้ำดีหลัก สามารถพัฒนาได้ในระดับของเซลล์ตับหรือท่อน้ำดีในตับ ดังนั้น cholestasis ที่เกิดจากความเสียหายต่อเซลล์ตับ, canaliculi, ductulus หรือผสมจึงมีความโดดเด่น นอกจากนี้ cholestasis เฉียบพลันและเรื้อรังยังมีความโดดเด่นเช่นเดียวกับรูปแบบไอเทอริกและแอนนิเทอริก

cholestasis มีหลายรูปแบบ: บางส่วนมีลักษณะการลดลงของปริมาณน้ำดีที่หลั่งออกมา; การแยกตัวออกมีความเกี่ยวข้องกับการเก็บรักษาส่วนประกอบของน้ำดีแต่ละส่วนเท่านั้น (บน ระยะแรกท่อน้ำดีอักเสบแบบไม่ทำลายหลักในซีรั่มในเลือดมีเพียงเนื้อหาของกรดน้ำดีและกิจกรรมอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเท่านั้นที่เพิ่มขึ้นในขณะที่ระดับบิลิรูบินคอเลสเตอรอลและฟอสโฟลิปิดยังคงเป็นปกติ) ยอดรวมเกี่ยวข้องกับการละเมิดการไหลของน้ำดีเข้าสู่ลำไส้เล็กส่วนต้น

• ประเด็นหลักของการสร้างน้ำดีตามปกติ

น้ำดีเป็นของเหลวที่มีลักษณะสมมาตรกันกับพลาสมา ประกอบด้วยน้ำ อิเล็กโทรไลต์ สารอินทรีย์ (กรดน้ำดีและเกลือ โคเลสเตอรอล บิลิรูบินคอนจูเกต ไซโตไคน์ อีโคซานอยด์ และสารอื่นๆ) และโลหะหนัก

น้ำดีประมาณ 600 มล. ถูกสังเคราะห์และไหลออกจากตับต่อวัน เซลล์ตับมีหน้าที่ในการหลั่งน้ำดีสองส่วน ขึ้นอยู่กับกรดน้ำดี (ประมาณ 225 มล./วัน) และไม่ขึ้นกับกรดน้ำดี (ประมาณ 225 มล./วัน) เซลล์ของท่อน้ำดีจะหลั่งน้ำดีออกมา 150 มล./วัน

น้ำดีผลิตโดยเซลล์ตับและระบายผ่านระบบท่อน้ำดีที่ซับซ้อนซึ่งอยู่ภายในตับ ระบบนี้รวมถึงท่อน้ำดี ท่อน้ำดี และท่อระหว่างตา น้ำดีคานาลิคูไลตั้งอยู่ระหว่างเซลล์ตับซึ่งก่อตัวเป็นผนังของมัน เส้นผ่านศูนย์กลางของ tubules คือ 12 ไมครอน (มีขนาดเล็กกว่าในส่วนที่สามและค่อยๆเพิ่มขึ้นไปยังโซนแรกของ acinus) ช่องว่างระหว่างเซลล์ที่อยู่ติดกัน tubules จะถูกแยกออกจากกันโดยการเชื่อมต่อเชิงซ้อนของเซลล์ตับที่อยู่ใกล้เคียง จากท่อน้ำดี น้ำดีจะเข้าสู่ท่อน้ำดี (ท่อน้ำดีหรือท่อกลางของแฮร์ริ่ง) ซึ่งมีเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน ท่อของ Hering เรียงรายไปด้วยเยื่อบุผิวและเซลล์ตับ ท่อน้ำดีเป็นจุดเริ่มต้นของท่อน้ำดี ผ่านแผ่นชายแดน cholangioles จะเข้าสู่ทางเดินพอร์ทัลซึ่งพวกมันจะได้รับโครงสร้างของท่อ interlobular ซึ่งเป็นกิ่งที่เล็กที่สุดซึ่งมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 15-20 ไมครอน ท่อระหว่างตานั้นเรียงรายไปด้วยเยื่อบุผิวทรงลูกบาศก์ซึ่งวางอยู่บนเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน ท่ออะนาสโตโมสซึ่งกันและกันเพิ่มขนาดและมีขนาดใหญ่ (ผนังกั้นหรือ trabecular) โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลางสูงถึง 100 ไมโครเมตร เรียงรายไปด้วยเซลล์เยื่อบุผิวทรงปริซึมสูงที่มีนิวเคลียสอยู่ที่ฐาน

ท่อตับหลักสองท่อโผล่ออกมาจากกลีบด้านขวาและด้านซ้ายที่พอร์ตาตับติส

เซลล์ตับเป็นเซลล์เยื่อบุผิวที่หลั่งสารขั้วโลกซึ่งมีเยื่อ basolateral (sinusoidal และ lateral) และเยื่อหุ้มปลาย (tubular) เยื่อคาแนลลิคูลาร์ประกอบด้วยโปรตีนขนส่งกรดน้ำดี บิลิรูบิน แคตไอออนและแอนไอออน และไมโครวิลลี ออร์แกเนลล์แสดงโดยเครื่องมือกอลไจและไลโซโซม ด้วยความช่วยเหลือของถุงโปรตีน (IgA) จะถูกขนส่งจากไซน์ซอยด์ไปยังเยื่อหุ้มคลองส่งโปรตีนขนส่งที่สังเคราะห์ในเซลล์สำหรับคอเลสเตอรอลฟอสโฟลิปิดและกรดน้ำดี พลาสซึมของเซลล์ตับรอบ ๆ ท่อประกอบด้วยโครงสร้างเซลล์โครงร่าง: ไมโครทูบูล, ไมโครฟิลาเมนต์, เส้นใยระดับกลาง

การก่อตัวของน้ำดีเกี่ยวข้องกับการดูดซับกรดน้ำดีและไอออนอินทรีย์และอนินทรีย์อื่น ๆ และการขนส่งผ่านเยื่อหุ้มไซนัสซอยด์ กระบวนการนี้มาพร้อมกับการกรองน้ำแบบออสโมติกที่มีอยู่ในเซลล์ตับและพาราเซลล์ บทบาท แรงผลักดันการหลั่งจะดำเนินการโดย Na+,K+ATOa3a ของเมมเบรนไซน์ซอยด์ โดยให้การไล่ระดับทางเคมีและความแตกต่างที่เป็นไปได้ระหว่างเซลล์ตับและพื้นที่โดยรอบ จากการไล่ระดับความเข้มข้นของโซเดียม (ด้านนอกสูง ด้านในต่ำ) และโพแทสเซียม (ด้านนอกต่ำ ด้านในสูง) ปริมาณเซลล์จึงมี ประจุลบเมื่อเปรียบเทียบกับพื้นที่นอกเซลล์ซึ่งอำนวยความสะดวกในการดูดซับประจุบวกและการขับถ่ายไอออนที่มีประจุลบ โปรตีนการขนส่งสำหรับแอนไอออนอินทรีย์นั้นไม่ขึ้นอยู่กับโซเดียมและขนส่งโมเลกุลของสารประกอบหลายชนิด รวมถึงกรดน้ำดี บรอมซัลเฟลอิน และบางทีอาจเป็นบิลิรูบิน บนพื้นผิวของเมมเบรนไซน์ซอยด์ ซัลเฟต กรดไขมันที่ไม่เป็นเอสเทอร์ และแคตไอออนอินทรีย์ก็ถูกจับเช่นกัน การขนส่งกรดน้ำดีในเซลล์ตับนั้นดำเนินการโดยใช้โปรตีนไซโตซิลิกซึ่งบทบาทหลักคือ Zahydroxysteroid dehydrogenase โปรตีนที่จับกับกรดไขมัน กลูตาไธโอน 8 ทรานสเฟอเรส มีความสำคัญน้อยกว่า ตาข่ายเอนโดพลาสซึมและอุปกรณ์ Golgi เกี่ยวข้องกับการขนส่งกรดน้ำดี การขนส่งโปรตีนและลิแกนด์เฟสของเหลว (IgA, ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ) ดำเนินการผ่านการขนส่งแบบตุ่ม เวลาในการถ่ายโอนจาก basolateral ไปยังเยื่อ canalicular คือประมาณ 10 นาที

เยื่อหุ้มเซลล์เป็นบริเวณเฉพาะของพลาสมาเมมเบรนของเซลล์ตับซึ่งมีโปรตีนขนส่งที่รับผิดชอบในการถ่ายโอนโมเลกุลไปเป็นน้ำดีโดยเทียบกับการไล่ระดับความเข้มข้น เอนไซม์ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเยื่อหุ้มเซลล์: อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, uglutamyltranspentidase การขนส่งกรดน้ำดีทำได้โดยการขนส่งโปรตีนกรดน้ำดีแบบท่อ การไหลของน้ำดีโดยไม่ขึ้นกับกรดน้ำดี ถูกกำหนดโดยการขนส่งกลูกาไธโอน รวมถึงการหลั่งของไบคาร์บอเนตในท่อ ซึ่งอาจเกิดจากการมีส่วนร่วมของโปรตีน น้ำและไอออนอนินทรีย์ (โดยเฉพาะ Na4) จะถูกขับเข้าไปในเส้นเลือดฝอยน้ำดีตามแนวไล่ระดับออสโมติกโดยการแพร่กระจายผ่านรอยต่อที่แน่นหนาแบบกึ่งซึมผ่านได้ที่มีประจุลบ การหลั่งน้ำดีถูกควบคุมโดยฮอร์โมนและสารสื่อที่สองหลายชนิด รวมถึงแคมป์และโปรตีนไคเนส เซลล์เยื่อบุผิวของท่อส่วนปลายทำให้เกิดการหลั่งที่เพิ่มขึ้นซึ่งปรับเปลี่ยนองค์ประกอบของน้ำดีในท่อ เรียกว่าการไหลของน้ำดีในท่อ ความดันในท่อน้ำดีที่มีการหลั่งน้ำดีคือน้ำประมาณ 15-25 ซม. ศิลปะ. เพิ่มแรงดันน้ำได้สูงสุด 35 ซม. ศิลปะ. นำไปสู่การปราบปรามการหลั่งน้ำดีและการพัฒนาของโรคดีซ่าน

สาเหตุของโรค Cholestasis คืออะไร?

สาเหตุ cholestasis ในช่องท้องมีความหลากหลายมาก

ในการพัฒนาของ cholestasis กรดน้ำดีมีบทบาทสำคัญซึ่งมีคุณสมบัติเด่นชัดที่ออกฤทธิ์ที่พื้นผิวทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ตับและเพิ่ม cholestasis ความเป็นพิษของมันขึ้นอยู่กับระดับของ lipophilicity (และตามมาด้วย hydrophobicity) กรดน้ำดีที่เป็นพิษต่อตับ ได้แก่ กรด chenodeoxycholic (กรดน้ำดีหลัก) เช่นเดียวกับกรด lithocholic และ deoxycholic (กรดทุติยภูมิที่เกิดขึ้นในลำไส้จากกรดปฐมภูมิภายใต้อิทธิพลของแบคทีเรีย) ภายใต้อิทธิพลของกรดน้ำดีจะสังเกตเห็นความเสียหายต่อเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียซึ่งนำไปสู่การสังเคราะห์ ATP ที่ลดลงการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ Ca2 + ในเซลล์การกระตุ้นของไฮโดรเลสที่ขึ้นกับแคลเซียมซึ่งสร้างความเสียหายต่อโครงร่างของเซลล์ตับของกรดน้ำดีทำให้เกิดการตายของเซลล์ตับ การแสดงออกที่ผิดปกติของแอนติเจน HLA class I บนเซลล์ตับและ HLA class II บนท่อเซลล์เยื่อบุผิวน้ำดีซึ่งอาจเป็นปัจจัยในการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองต่อเซลล์ตับและท่อน้ำดี

โรค Cholestasis เกิดขึ้นในสภาวะต่างๆ ซึ่งสามารถรวมกันได้เป็น 2 กลุ่มใหญ่:

ความผิดปกติของการสร้างน้ำดี:

• รอยโรคตับจากไวรัส
• ความเสียหายของตับจากแอลกอฮอล์
• ความเสียหายของตับที่เกิดจากยา
• ความเสียหายของตับเป็นพิษ
• cholestasis กำเริบอ่อนโยน
• การรบกวนของจุลนิเวศวิทยาในลำไส้
• Cholestasis ในการตั้งครรภ์
• ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูก
• โรคตับแข็งในตับ
• การติดเชื้อแบคทีเรีย

รบกวนการไหลของน้ำดี:

• โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ
• ท่อน้ำดีอักเสบแข็งตัวปฐมภูมิ
• โรคแคโรลี่
• ซาร์คอยโดซิส
• วัณโรค.
• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
• ทางเดินน้ำดีตีบตัน
• ductopenia ไม่ทราบสาเหตุ ปฏิกิริยาการปฏิเสธการปลูกถ่าย การรับสินบนกับโรคเจ้าบ้าน

ภาวะ cholestasis ของเซลล์ตับและคลองสามารถเกิดจากไวรัส แอลกอฮอล์ ยา ความเสียหายของตับที่เป็นพิษ ภาวะหัวใจล้มเหลว ความผิดปกติภายนอก (ภาวะ cholestasis ของการตั้งครรภ์) Cholestasis Extralobular (ductular) เป็นลักษณะของโรคต่างๆ เช่น โรคตับแข็ง

ในเซลล์ตับและท่อน้ำดีในท่อน้ำดี ระบบการขนส่งของเยื่อหุ้มเซลล์ได้รับผลกระทบเป็นส่วนใหญ่ และในท่อน้ำดีนอกท่อน้ำดีจะส่งผลกระทบต่อเยื่อบุของท่อน้ำดี cholestasis ในตับมีลักษณะเฉพาะคือการเข้าสู่เลือดและเข้าสู่เนื้อเยื่อของส่วนประกอบต่าง ๆ ของน้ำดีซึ่งส่วนใหญ่เป็นกรดน้ำดีและการขาดหรือขาดหายไปในลูเมน ลำไส้เล็กส่วนต้นและส่วนอื่นๆ ของลำไส้

อาการของโรคอหิวาตกโรค

อาการทางคลินิกเมื่อเกิดภาวะ cholestasis ส่วนประกอบของน้ำดีที่มีความเข้มข้นมากเกินไปในตับและเนื้อเยื่อของร่างกายจะทำให้เกิดตับและเป็นระบบ กระบวนการทางพยาธิวิทยาทำให้เกิดอาการทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการที่สอดคล้องกันของโรค

ที่เป็นหัวใจของการก่อตัว อาการทางคลินิกมี 3 ปัจจัย:

• น้ำดีไหลเข้าสู่กระแสเลือดและเนื้อเยื่อมากเกินไป
• ลดปริมาณหรือไม่มีน้ำดีในลำไส้
• ผลของส่วนประกอบของน้ำดีและสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ตับและท่อ

ความรุนแรงของอาการทางคลินิกของ cholestasis ในตับขึ้นอยู่กับโรคที่เป็นอยู่ ฟังก์ชั่นการขับถ่ายบกพร่องของเซลล์ตับ และความล้มเหลวของเซลล์ตับ เป็นผู้นำ อาการทางคลินิก cholestasis (เฉียบพลันและเรื้อรัง) คืออาการคันที่ผิวหนัง การย่อยอาหารและการดูดซึมบกพร่อง ในภาวะ cholestasis เรื้อรัง จะพบความเสียหายของกระดูก (โรคกระดูกพรุนในตับ) การสะสมของคอเลสเตอรอล (xanthomas และ xanthelasmas) และการสร้างเม็ดสีผิวเนื่องจากการสะสมของเมลานิน

ต่างจากความเสียหายของเซลล์ตับ อาการต่างๆ เช่น ความอ่อนแอและความเหนื่อยล้าไม่ปกติสำหรับภาวะ cholestasis ตับขยายใหญ่ขึ้นโดยมีขอบเรียบ แข็ง และไม่เจ็บปวด ม้ามโตในกรณีที่ไม่มีโรคตับแข็งน้ำดี ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก อุจจาระมีสีเปลี่ยนไป เชื่อกันว่าอาการคันที่ผิวหนังระหว่างภาวะ cholestasis เกิดจากสารประกอบที่สังเคราะห์ขึ้นในตับและมักถูกขับออกทางน้ำดี มีความคิดเห็นเกี่ยวกับบทบาทสำคัญของเปปไทด์ opioid ในการพัฒนาอาการคัน

Steatorrhea เกิดจากปริมาณเกลือน้ำดีไม่เพียงพอในลำไส้ซึ่งจำเป็นสำหรับการดูดซึมไขมันและวิตามินที่ละลายในไขมัน A, D, E, K และสอดคล้องกับความรุนแรงของโรคดีซ่าน ในกรณีนี้ ไขมันในการสลายตัวของไมเซลล์ไม่เพียงพอ อุจจาระกลายเป็นของเหลว มีสีจางๆ มีขนาดใหญ่และมีกลิ่นเหม็น จากสีของอุจจาระเราสามารถตัดสินการเปลี่ยนแปลงของการอุดตันของทางเดินน้ำดี (สมบูรณ์, ไม่สม่ำเสมอ, การแก้ไข) ด้วยภาวะ cholestasis ในระยะสั้น การขาดวิตามินเคจะเกิดขึ้นซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของเวลาของการเกิด cholestasis ในระยะยาว ส่งผลให้ระดับวิตามินเอลดลง ซึ่งแสดงออกได้จากการปรับตัวของดวงตาให้บกพร่องต่อความมืด - "ตาบอดกลางคืน ". ผู้ป่วยเกิดภาวะขาดวิตามินดีและอี การขาดวิตามินดีเป็นหนึ่งในความเชื่อมโยงของโรคกระดูกพรุนในตับ (โรคกระดูกพรุน โรคกระดูกพรุน) และแสดงอาการอย่างรุนแรง อาการปวดที่หน้าอกหรือ บริเวณเอวกระดูกสันหลัง กระดูกหักที่เกิดขึ้นเองและมีบาดแผลน้อยที่สุด การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อกระดูกจะรุนแรงขึ้นเนื่องจากการดูดซึมแคลเซียมที่บกพร่อง (การจับตัวของแคลเซียมกับไขมันในลำไส้ของลำไส้, การก่อตัวของสบู่แคลเซียม) นอกจากการขาดวิตามินดีแล้ว การเกิดโรคกระดูกพรุนใน cholestasis ในตับยังรวมถึงแคลซิโทนิน ฮอร์โมนพาราไธรอยด์ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ฮอร์โมนเพศ ปัจจัยภายนอก (การไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ ภาวะทุพโภชนาการ ลดลง มวลกล้ามเนื้อ) ลดการแพร่กระจายของกระดูกภายใต้อิทธิพลของบิลิรูบิน

เครื่องหมายของ cholestasis เรื้อรังคือ xanthomas ซึ่งสะท้อนถึงการกักเก็บไขมันในร่างกาย (โดยปกติจะอยู่รอบดวงตา บนรอยพับฝ่ามือ ใต้ต่อมน้ำนม ที่คอ หน้าอก หรือหลัง) การก่อตัวของแซนโทมาจะเกิดขึ้นก่อนภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงเป็นเวลา 3 เดือนขึ้นไป แซนโทมาประเภทหนึ่งคือแซนเทลาสมา

ด้วย cholestasis จะมีการรบกวนการเผาผลาญของทองแดงซึ่งส่งเสริมกระบวนการสร้างคอลลาเจน คุณ คนที่มีสุขภาพดีประมาณ 80% ของทองแดงที่ดูดซึมในลำไส้จะถูกขับออกทางน้ำดีและขับออกทางอุจจาระ

ในภาวะ cholestasis ทองแดงจะสะสมในน้ำดีในระดับความเข้มข้นใกล้เคียงกับที่พบในโรค Wilson-Konovalov ในบางกรณี อาจตรวจพบวงแหวน Kayser-Fley ที่กระจกตาที่มีเม็ดสี ทองแดงในเนื้อเยื่อตับจะสะสมในเซลล์ตับ, cholangiocytes และเซลล์ของระบบ phagocyte โมโนนิวเคลียร์ การแปลตำแหน่งของทองแดงส่วนเกินในเซลล์ของโซน III หรือโซน I ถูกกำหนดโดยปัจจัยสาเหตุ นอกจากนี้ เราได้พิสูจน์แล้วว่าการสะสมของทองแดงที่มากเกินไปในเซลล์ Kupffer ตรงกันข้ามกับการสะสมในเซลล์เนื้อเยื่อ เป็นปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์ในการพยากรณ์โรคในการพัฒนาพังผืดที่มากเกินไปในเนื้อเยื่อตับและอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่น ๆ

ในคนไข้ที่เป็นโรค cholestasis เรื้อรังจะเกิดภาวะขาดน้ำและการเปลี่ยนแปลงของกิจกรรม ระบบหัวใจและหลอดเลือด- ละเมิด ปฏิกิริยาของหลอดเลือดเพื่อตอบสนองต่อ ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือด(vasoconstriction), มีเลือดออกเพิ่มขึ้น, การฟื้นฟูเนื้อเยื่อบกพร่อง, มีความเสี่ยงสูงการพัฒนาภาวะติดเชื้อ ภาวะตับวายเกิดขึ้นเมื่อภาวะ cholestasis เกิดขึ้นนานกว่า 35 ปี ในระยะสุดท้ายโรคสมองจากตับจะเกิดขึ้น cholestasis ในระยะยาวอาจมีความซับซ้อนโดยการก่อตัวของนิ่วในระบบทางเดินน้ำดี ซับซ้อนโดยโรคท่อน้ำดีอักเสบจากแบคทีเรีย ด้วยการก่อตัวของโรคตับแข็งในทางเดินน้ำดีจะตรวจพบสัญญาณของความดันโลหิตสูงพอร์ทัลและความล้มเหลวของเซลล์ตับ

การวินิจฉัยโรค Cholestasis Syndrome

ใน เลือดรอบข้างตรวจพบเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีลักษณะคล้ายเป้าหมาย โรคโลหิตจาง และเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลิก ภายใน 3 สัปดาห์ เนื้อหาของบิลิรูบินคอนจูเกตในเลือดจะเพิ่มขึ้น เครื่องหมายทางชีวเคมีของ cholestasis ได้แก่ อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสและยูกลูตามิลทรานส์เปปทิเดส, ลิวซีนอะมิโนเปปติเดสและ 5-นิวคลีโอไทเดส ในภาวะ cholestasis เรื้อรัง ระดับของไขมันคอเลสเตอรอล ฟอสโฟลิพิด ไตรกลีเซอไรด์ และไลโปโปรตีนจะเพิ่มขึ้น สาเหตุหลักมาจากส่วนของไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ ในขณะเดียวกันก็มีความเข้มข้นของไลโปโปรตีน ความหนาแน่นสูงลดลง ปริมาณซีรั่มของกรดน้ำดี chenodeoxycholic, lithocholic และ deoxycholic จะเพิ่มขึ้น ระดับอัลบูมินและโกลบูลินไม่เปลี่ยนแปลงในภาวะ cholestasis เฉียบพลัน กิจกรรมของ AST และ ALT เพิ่มขึ้นเล็กน้อย เม็ดสีน้ำดีและยูโรบิลินพบได้ในปัสสาวะ

ทางสัณฐานวิทยาตับที่มี cholestasis มีขนาดใหญ่ขึ้นมีสีเขียวและมีขอบมน ในระยะต่อมา จะมองเห็นโหนดบนพื้นผิวได้ กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงเผยให้เห็น 6-irubinostasis ในเซลล์ตับ เซลล์ไซนัสอยด์ และท่อของโซนที่สามของกลีบ เผยความเสื่อมของเซลล์ตับแบบ “เซอร์รัส” ซึ่งเป็นเซลล์โฟมที่ล้อมรอบด้วยเซลล์โมโนนิวเคลียร์ เนื้อร้ายของเซลล์ตับ การงอกใหม่และการเกิดก้อนเนื้อก้อนกลมมากขึ้น ระยะเริ่มแรก cholestasis มีการแสดงออกน้อยที่สุด ในบริเวณพอร์ทัล (โซนแรก) จะสังเกตการแพร่กระจายของ ductules และการมีอยู่ของ thrombi น้ำดี เซลล์ตับจะกลายเป็นเซลล์ท่อน้ำดีและสร้างเยื่อหุ้ม asal การอุดตันของท่อน้ำดีได้รับการส่งเสริมโดยการเกิดพังผืด ร่างกายของมัลลอรีอาจก่อตัวในภาวะน้ำดี หลอดเลือดขนาดเล็กของตับและองค์ประกอบของเซลล์ได้รับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดปฏิกิริยา อาการบวมของเซลล์ที่เรียงรายอยู่ในไซนัสอยด์การเปลี่ยนแปลง dystrophic และการมีอยู่ของแวคิวโอลที่มีส่วนประกอบของน้ำดีหรือสารเมตาบอไลต์ของพวกเขา ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน การเปลี่ยนแปลงของท่อน้ำดีไม่จำเพาะเจาะจง และรวมถึงการขยายตัว อาการบวมน้ำ การหนาขึ้นและความบิดเบี้ยว การสูญเสียไมโครวิลลี่ การทำให้อวัยวะ Golgi กลายเป็นสุญญากาศ และการเจริญเติบโตมากเกินไปของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ในตับ (เซลล์ตับ, เซลล์ Kupffer, เยื่อบุท่อน้ำดี) มีการสะสมของทองแดงและโลหะโปรตีน, ไลโปฟัสซิน, คอเลสเตอรอลและไขมันอื่น ๆ มากเกินไป การเปลี่ยนแปลงการตรวจชิ้นเนื้อตับอาจหายไปในระยะแรกของภาวะ cholestasis

ใน วันที่เริ่มต้น cholestasis ตับไม่เปลี่ยนแปลงด้วยกล้องจุลทรรศน์ ในกรณีหลังจะเพิ่มขนาดและมีสีเขียว สัญญาณที่มองเห็นด้วยกล้องจุลทรรศน์ของภาวะ cholestasis ในตับคือกลุ่มของบิลิรูบินในไซโตพลาสซึมของเซลล์ตับและก้อนของน้ำดี (bile thrombi) ในรูของท่อน้ำดีที่ขยายออก การแตกของน้ำดี canaliculi นำไปสู่การปล่อยน้ำดีออกสู่อวกาศระหว่างเซลล์พร้อมกับการก่อตัวของ "ทะเลสาบน้ำดี" อาการทางสัณฐานวิทยาของ cholestasis มักจะเด่นชัดกว่าในโซนกลางของกลีบตับ ด้วยความผิดปกติในระยะยาวของการขับถ่ายของทางเดินน้ำดีการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะมองเห็นได้ในตัวกลางและโซนปริพอร์ต ตามที่ระบุไว้แล้ว cholestasis มีสามรูปแบบ: ภายในเซลล์, ภายในท่อและผสม ในระยะเริ่มแรก Cholestasis รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งจะไม่ค่อยแสดงออกมา cholestasis ในเซลล์สังเกตได้จากการรักษาด้วยยา (aminosine ) รอยโรค, intratubular - สำหรับโรคดีซ่านใต้ตับ, ผสม - สำหรับรอยโรคตับจากไวรัส การแข็งตัวของน้ำดีในท่อน้ำดี interlobular ตรวจพบเฉพาะในการเตรียมแบบแบ่งส่วนเท่านั้น

Hydropic และ acidophilic dystrophy ในตับจะสังเกตได้ในวันที่ 7 ในบางกรณีที่พบไม่บ่อยนัก ไซโตพลาสซึมของเซลล์ตับซึ่งอยู่รอบๆ ท่อน้ำดีที่มีลิ่มเลือดอุดตันซึ่งไม่ยอมรับสีย้อมดี จะปรากฏเป็นตาข่ายและมีเม็ดเม็ดสี - การเสื่อมสภาพแบบ "pinnate" ของเซลล์ตับ โรคเสื่อมแบบก้าวหน้านำไปสู่การเปลี่ยนแปลงเนื้อร้ายในเนื้อเยื่อ

เนื้อร้ายประเภทต่อไปนี้ใน cholestasis มีความโดดเด่น:

• เนื้อร้ายโฟกัสของเซลล์ตับ (ความไวต่อการย้อมสีลดลง, นิวเคลียสหายไป, เซลล์ตับจะถูกแทนที่ด้วยเม็ดเลือดขาว);
• เนื้อตายของกลุ่มเซลล์ตับในสถานะของการเสื่อมสภาพ "pinnate" สิ้นสุดลงในเนื้อร้ายของทางเดินน้ำดีหรือตาข่าย (ตาข่าย)
• เนื้อร้ายโซน centrilobular ของเซลล์ตับ (โดยปกติในการเตรียมส่วน)

การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเกิดจากผลกระทบที่เป็นพิษของส่วนประกอบน้ำดีตลอดจนแรงกดดันทางกลจากคลองน้ำดีที่มีลิ่มเลือดอุดตัน ความเมื่อยล้าของน้ำดีและเนื้อร้ายของเซลล์ตับจะมาพร้อมกับปฏิกิริยาของเซลล์ mesenchymal อักเสบ (เกิดขึ้นไม่เร็วกว่าวันที่ 10 ของความเมื่อยล้า) จากนั้นจะมีเส้นใยเรติคูลินเพิ่มขึ้นใน lobule และการแพร่กระจายของ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันในช่องพอร์ทัล - จุดเริ่มต้นของการก่อตัวของโรคตับแข็งน้ำดี ความเมื่อยล้าของน้ำดียังมาพร้อมกับการแพร่กระจายของซิโคแลงจิโอล ในเนื้อเยื่อตับปริมาณของไกลโคเจนและ RNA จะลดลงปริมาณของไขมันเพิ่มขึ้นมีการกระทำที่เป็นบวกของ SIK ของไกลโคโปรตีนโปรตีนและกลุ่มที่ออกฤทธิ์กิจกรรมของออกซิเดชันดักเตสจะลดลงและ CP และ ALP เพิ่มขึ้น ลูเมนของ tubules กว้างขึ้นจาก 1 เป็น 8 μm; ไม่มี villi ที่ขั้วน้ำดีของเซลล์ตับหรือพวกมันจะสั้นลงและอยู่ในรูปของบอลลูนหรือฟอง ectoplasm ของโซน pretubular ของเซลล์ตับจะขยายขึ้น, เครื่องมือ Golgi มีขนาดเพิ่มขึ้น, และมีการสังเกต hyperplasia ของ ER ที่ราบรื่น จำนวนไลโซโซมเพิ่มขึ้นโดยจะสุ่มอยู่ในเซลล์ตับ (ไม่เพียง แต่ในบริเวณรอบไตเท่านั้น แต่ยังอยู่ที่ขั้วของหลอดเลือดด้วย) และยังขยายไปสู่ช่องว่างของ Disse ไมโตคอนเดรียมีลักษณะเฉพาะ การเปลี่ยนแปลง dystrophic- รอยต่อของเซลล์ในบริเวณท่อน้ำดีปรากฏไม่เสียหาย โครงสร้างพิเศษของตับที่เปลี่ยนแปลงจะเหมือนกับ cholestasis ในตับและนอกตับ ความแตกต่างที่มีอยู่นั้นเป็นเชิงปริมาณ: ด้วย cholestasis นอกตับจะเด่นชัดมากขึ้น

น้ำดี thrombi ประกอบด้วยส่วนประกอบที่เป็นเม็ด (น้ำดีเอง) และการก่อตัวของบิลิรูบินอิสระบนแผ่นวงแหวน และมีโครงสร้างที่เป็นเม็ดหยาบซึ่งอยู่ใน mesosomes อยู่อย่างอิสระในไซโตพลาสซึม

มีความแตกต่างในลักษณะของความเสียหายต่อท่อน้ำดีในตับในระหว่างนั้น โรคต่างๆ- VH มีลักษณะเฉพาะคือการก่อตัวของโรคหวัดและท่อน้ำดีอุดกั้น PBC มีลักษณะเฉพาะคือท่อน้ำดีอักเสบแบบทำลาย และโรคดีซ่านใต้ตับมีลักษณะเฉพาะโดยเยื่อบุช่องท้องอักเสบ

ความเมื่อยล้าของน้ำดีในตับนั้นเกิดขึ้นตามธรรมชาติพร้อมกับการแพร่กระจายของท่อน้ำดี (การแพร่กระจายของท่อน้ำดี) ท่อน้ำดีที่มีการขยายตัวอาจไม่แตกต่างจากท่อน้ำดีทั่วไป บางครั้งท่อน้ำดีที่มีการแพร่กระจายจะไม่มีช่องว่างที่ชัดเจนและถูกสร้างขึ้นโดยเซลล์รูปไข่สองแถวที่มีนิวเคลียสที่ยาวขึ้นและไซโตพลาสซึมแบบเบสฟิลิก ท่อจำนวนมากในช่องพอร์ทัลบ่งบอกถึงการแพร่กระจาย

การแพร่กระจายของท่อน้ำดีมีความสำคัญในการปรับตัวและชดเชยและมุ่งเป้าไปที่การแก้ไขการหลั่งน้ำดี เมื่อสาเหตุของความเมื่อยล้าของน้ำดีหมดไป ปฏิกิริยาของท่อจะลดลง และพอร์ทัล Triad จะได้รับการฟื้นฟูอย่างสมบูรณ์

ผลการศึกษาทางคลินิกและชีวเคมีไม่ได้ทำให้สามารถแยกแยะระหว่าง cholestasis ในตับและนอกตับได้เสมอไป อัลกอริธึมการตรวจวินิจฉัยมีความสำคัญอย่างยิ่ง เพื่อสนับสนุนการอุดตันทางกลนอกตับด้วยการพัฒนาความดันโลหิตสูงทางเดินน้ำดี, ความเจ็บปวดใน ช่องท้อง(สังเกตได้จากนิ่วในท่อ เนื้องอก) ถุงน้ำดีที่เห็นได้ชัด ไข้และหนาวสั่นอาจเป็นอาการของโรคท่อน้ำดีอักเสบ ความหนาแน่นและความเป็นหัวของตับในการคลำสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงขั้นสูงหรือ รอยโรคเนื้องอกตับ. อัลกอริธึมการตรวจวินิจฉัยเกี่ยวข้องกับประการแรกคือทำอัลตราซาวนด์ของอวัยวะในช่องท้องซึ่งทำให้สามารถระบุสัญญาณลักษณะของการปิดล้อมทางกลของท่อน้ำดี - การขยายตัวของท่อน้ำดีเหนือชั้น (เส้นผ่านศูนย์กลางของท่อน้ำดีทั่วไป มากกว่า 6 มม.) เมื่อตรวจพบการขยายตัวของท่อน้ำดีแนะนำให้ทำการตรวจท่อน้ำดี ขั้นตอนที่เลือกคือ endoscopic retrograde cholangiography (ERCH) หากไม่สามารถอุดท่อทางเดินน้ำดีแบบถอยหลังเข้าคลองได้ จะใช้การตรวจท่อน้ำดีผ่านผิวหนัง (PTCH) หากไม่มีสัญญาณของการอุดตันของท่อน้ำดีนอกตับ ขั้นตอนนี้สามารถทำได้หลังจากไม่รวม cholestasis นอกตับที่อุดกั้นแล้วเท่านั้น (เพื่อหลีกเลี่ยงการพัฒนาของเยื่อบุช่องท้องอักเสบของทางเดินน้ำดี) การตรวจคัดกรองมะเร็งท่อน้ำดีด้วยกรดอิมิโนไดอะซิติกที่มีฉลากเทคนีเซียมยังช่วยในการระบุระดับความเสียหาย (ในช่องท้องหรือนอกตับ) การใช้การตรวจท่อน้ำดีด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กมีแนวโน้มที่ดี

การรักษาโรค Cholestasis Syndrome

คุณสมบัติพิเศษของอาหารสำหรับภาวะ cholestasis คือการจำกัดปริมาณไขมันเป็นกลางไว้ที่ 40 กรัม/วัน รวมถึงไขมันพืชและมาการีนที่มีไตรกลีเซอไรด์สายโซ่ปานกลาง (การดูดซึมจะเกิดขึ้นโดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของกรดน้ำดี) ในอาหารที่มีคุณค่าทางโภชนาการ

การรักษาด้วย Etiotropic จะถูกระบุเมื่อมีการจัดตั้งขึ้น ปัจจัยเชิงสาเหตุขึ้นอยู่กับระดับของการพัฒนาของ cholestasis ใน intrahepatic การบำบัดด้วยเชื้อโรคจะถูกระบุ เมื่อความสามารถในการซึมผ่านของเยื่อ basolateral และ/หรือ canalicular ลดลง เช่นเดียวกับเมื่อ Na+, K+ ATPase และตัวขนส่งเยื่ออื่น ๆ ถูกยับยั้ง การใช้ยา heptral จะถูกระบุ สารออกฤทธิ์ซึ่ง (Sademetionine) เป็นส่วนหนึ่งของเนื้อเยื่อและของเหลวในร่างกายและเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทรานส์เมทิลเลชั่น Heptral มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าและป้องกันตับ ใช้เป็นเวลา 2 สัปดาห์ 5-10 มล. (400-800 มก.) IM หรือ IV จากนั้น 400 มก. 2-4 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 1.5-2 เดือน สารต้านอนุมูลอิสระ metadoxyl ระบุไว้เพื่อจุดประสงค์เดียวกัน

การทำลายโครงร่างโครงร่างของเซลล์ตับ การหยุดชะงักของการขนส่งตุ่มต้องใช้ heptral สารต้านอนุมูลอิสระ rifampicin (300-400 มก./วัน เป็นเวลา 12 สัปดาห์) ซึ่งพื้นฐานคือการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ตับ microsomal หรือการยับยั้งการดูดซึมของแลคติก กรด ไรแฟมพิซินยังส่งผลต่อองค์ประกอบของจุลินทรีย์ที่เป็นกรดที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกรดน้ำดี ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดเอนไซม์ตับระดับไมโครโซมอล โดยใช้ในขนาด 50-150 มก./วัน เป็นเวลา 12 สัปดาห์

การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของกรดน้ำดี การหยุดชะงักของการก่อตัวของไมเซลล์น้ำดีจำเป็นต้องใช้กรด ursodeoxycholic ซึ่งช่วยลดกรดน้ำดีที่ไม่ชอบน้ำ จึงช่วยป้องกัน พิษบนเยื่อหุ้มเซลล์ตับ, เยื่อบุผิวของท่อน้ำดี, การทำให้เป็นมาตรฐาน แอนติเจน HLA UDCA มีผล choleretic ซึ่งเป็นผลมาจากการไหลเวียนของน้ำดีที่ระดับท่อน้ำดีในตับ - เยื่อหุ้มเซลล์ตับของเซลล์ตับ ยานี้ใช้ในขนาด 10-15 มก. ต่อวันจนกว่าโรคถุงน้ำดีจะได้รับการแก้ไขและในโรคที่มาพร้อมกับความผิดปกติ แต่กำเนิดของการเผาผลาญกรดน้ำดีใน PBC, PSC - เป็นเวลานาน หากความสมบูรณ์ของ canaliculi (เยื่อหุ้มเซลล์, ไมโครฟิลาเมนต์, จุดเชื่อมต่อของเซลล์) เสียหาย ให้ใช้อวนลากและคอร์ติโคสเตอรอยด์ การละเมิดความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิว luminal และการแจ้งเตือนจะถูกทำให้เป็นมาตรฐานโดยการใช้กรด heptral, ursodeoxycholic, methotrexate ในขนาด 15 มก. รับประทานสัปดาห์ละครั้ง

ในการรักษา อาการคันที่ผิวหนังได้รับการพิสูจน์แล้วประสิทธิผลของตัวบล็อกตัวรับยาเสพติดของระบบประสาทส่วนกลาง: nalmefene 580 มก./วัน, naloxoc 20 มก./วัน IV; ตัวบล็อกตัวรับเซโรโทนิน (ondansetron 8 มก. IV) เพื่อผูก pruritogen ในลำไส้จึงใช้ cholestyramine 4 กรัมก่อนและหลังอาหารเช้า 4 กรัมหลังอาหารกลางวันและหลังอาหารเย็น (12-16 กรัม) ตั้งแต่ 1 เดือนถึงหลายปี

โรคตับประเภททั่วไป ได้แก่:

เซลล์ตับเป็นโรคที่เกิดจากความเสียหายต่อเซลล์ตับและเซลล์ตับ เซลล์ตับสามารถเกิดเนื้อร้ายหรือการตายของเซลล์ซึ่งเป็นการรวมกันของเนื้อร้ายและการตายของเซลล์

การปรากฏตัวของโรคเซลล์ตับ:

• กิจกรรมสังเคราะห์/เมตาบอลิซึมของอวัยวะลดลง
• ปล่อยเนื้อหาภายในเซลล์เข้าสู่กระแสเลือด (เครื่องหมาย - เอนไซม์ ALT และ AST)

Cholestasis เป็นโรคที่เกิดจาก

• การหยุดชะงักของการสร้างน้ำดีในเซลล์ตับ
• ทำให้การไหลเวียนของน้ำดีในท่อน้ำดีหรือท่อน้ำดีช้าลง

การปรากฏตัวของ cholestasis

• การสะสมในเลือดของสารต่างๆที่มักจะขับออกมาในน้ำดี (บิลิรูบิน, กรดน้ำดี)
• การสังเคราะห์และการปล่อยโปรตีนเมมเบรนของเซลล์ตับ - เอนไซม์อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, แกมมา - กลูตามิลทรานส์เปปติเทส (GGT), 5" - นิวคลีโอไทเดส ฯลฯ

ในรูป สะท้อนให้เห็น โครงการทั่วไประดับที่เป็นไปได้ของการก่อตัวของ cholestasis มีโรคคอเลสเตติกเกิดจาก

• ความผิดปกติของการทำงานในระดับการสร้างน้ำดีค่ะเซลล์ตับ
• ความผิดปกติของโครงสร้างที่รบกวนการหลั่งและการไหลของน้ำดีตามปกติที่ระดับท่อน้ำดีขนาดเล็กในตับ

3. ซี ความผิดปกติของโครงสร้างที่ขัดขวางการไหลเวียนของน้ำดีตามปกติที่ระดับท่อน้ำดีขนาดใหญ่และนอกตับ

บี ตัวชี้วัดทางไอโอเคมีของ cholestasis:

• เพิ่มบิลิรูบินในซีรั่มในเลือด
• เพิ่มกิจกรรมอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเซรั่ม

อาการทางคลินิกของ cholestasis

• อาการตัวเหลือง
• ปัสสาวะสีเข้ม อุจจาระสีนวลสีขาว
• อาการคัน

ชม เกิดอะไรขึ้นในตับและท่อน้ำดี?

• ท่อขยายออกมีปลั๊กน้ำดีอยู่ในนั้น
• เพิ่มปริมาณบิลิรูบินในน้ำดีของเซลล์ตับ
• ทะเลสาบน้ำดี / กล้ามเนื้อหัวใจตาย
• การติดเชื้อ ท่อน้ำดี(ท่อน้ำดีอักเสบเฉียบพลัน)

การวินิจฉัยโรค cholestasis

การตรวจคัดกรองภาวะ cholestasis

• การเปลี่ยนแปลงของสีผิว, ตาขาว - ดีซ่าน;
• ปัสสาวะมีสีเข้ม สีของชาเข้มข้น
• การทดสอบทางชีวเคมี: เพิ่มกิจกรรมอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสและเพิ่มปริมาณบิลิรูบิน ( บิลิรูบินทั้งหมด)

การตรวจวินิจฉัยเพื่อพิสูจน์โรค

• การตรวจชิ้นเนื้อตับ
• ภาพทางอ้อมของท่อน้ำดีขยาย และ/หรือก้อนที่กดทับท่อน้ำดี/นิ่ว เนื้องอก เอเทรเซีย
• การแสดงภาพลูเมนของท่อน้ำดีโดยตรงเพื่อระบุปัญหาการไหลของน้ำดี

การส่องกล้องตรวจถอยหลังเข้าคลองท่อน้ำดีและตับอ่อน

การตรวจท่อน้ำดีและตับอ่อนด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก

โรคดีซ่าน เป็นผลให้ต้องแยกแยะ cholestasis จากภาวะไขมันในเลือดสูงซึ่งมีปริมาณบาตาแคโรทีนในเลือดเพิ่มขึ้น - การบริโภคแครอทและผลไม้สีส้มมากเกินไป

ป ในกรณีของภาวะไขมันในเลือดสูง ฝ่ามือยังคงไม่มีสี ซึ่งแตกต่างจากโรคดีซ่าน ผิวหนังของฝ่ามือยังคงรักษาไว้ตามธรรมชาติสี.

Cholestasis: ตัวอย่างเฉพาะ

• cholestasis เนื่องจากลดลงการสร้างน้ำดี:

ภาวะติดเชื้อ
- เอสโตรเจน

• Cholestasis เนื่องจากโรคที่เปลี่ยนแปลงท่อน้ำดีในตับ:

โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ
- มะเร็งแพร่กระจายไปยังตับ, แกรนูโลมาในตับ

• Cholestasis ที่เกิดจากโรคตับอย่างรุนแรง:

ไวรัสตับอักเสบ

• การอุดตันของทางเดินน้ำดีนอกตับ:

เนื้องอก โรคนิ่ว การตีบตันของคลอง
- ท่อน้ำดีอักเสบแข็งตัวปฐมภูมิ

การก่อตัวของน้ำดีในเซลล์ตับหยุดชะงักอย่างไร?

ทุกสิ่งที่เข้าสู่เซลล์ตับและถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ตับสำหรับน้ำดีจะถูกถ่ายโอนไปยังน้ำดีผ่านเยื่อหุ้มเซลล์โดยใช้พาหะและพาหะพิเศษ

โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ

การแทรกซึมของตับด้วยเนื้องอกหรือ granuloma (sarcoidosis และวัณโรค)

โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิจะช้า การพัฒนาความผิดปกติ cholestasisผู้หญิงต้องทนทุกข์ก่อนวัยกลางคนความพ่ายแพ้พิเศษ:ทีเซลล์ (ทีลิมโฟไซต์ ระบบภูมิคุ้มกัน) ทำลายท่อน้ำดีในตับ ค่อยๆ ลุกลามไปสู่โรคตับแข็ง ในระหว่างที่เกิดโรค เซลล์ตับจะค่อนข้างรอด และการทำงานของตับจะค่อนข้างถูกรักษาไว้

ค่าห้องปฏิบัติการทั่วไปในโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ

อาการทางคลินิกของโรคตับแข็งน้ำดีตอบ:

การอุดตันของน้ำดีไหลออกนอกตับ (การอุดตัน)

การอุดตันของท่อน้ำดีภายใน	การอุดตันของทางเดินน้ำดีภายนอก
โรคนิ่ว	ตับอ่อน มะเร็งท่อน้ำดี มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง การแพร่กระจายของเนื้องอก
การตีบของทางเดินน้ำดี: หลังผ่าตัด	ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน/เรื้อรัง\ อาการบวมน้ำ, พังผืดที่ศีรษะของตับอ่อน
ท่อน้ำดีอักเสบแข็งตัวปฐมภูมิ	ความบกพร่องแต่กำเนิด: atresia ทางเดินน้ำดี, ถุงน้ำดีทั่วไป ผลที่ตามมาของภาวะ cholestasis ความเสียหายของตับทุติยภูมิ เกิดจากการบาดเจ็บของเซลล์ตับด้วยกรดน้ำดี - โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีทุติยภูมิ จำกัดการปล่อยสารที่หลั่งออกมาในน้ำดีและเข้าสู่ลำไส้: - ขาดกรดน้ำดีในลำไส้ - การดูดซึมไขมันและวิตามินที่ละลายในไขมันบกพร่อง

อาการทางห้องปฏิบัติการหลักสำหรับโรคตับ

โรคดีซ่าน

ดีซ่านคือสีของผิวหนังและเยื่อเมือก สีเหลือง, เกิดจากการเพิ่มระดับบิลิรูบินในซีรัมเป็น 50 ไมโครโมล/ลิตร(2.5 มก.%) และสูงกว่าการย้อมสีเหลืองของตาขาว (ซับแบคทีเรีย)

ตรวจพบเมื่อระดับบิลิรูบินในเลือดมากกว่า 36 µmol/l (1.8 มก.%) พื้นฐานของโรคดีซ่านคือ การละเมิดการเผาผลาญบิลิรูบิน

การจำแนกประเภทของโรคดีซ่านทางพยาธิวิทยา โรคดีซ่านก่อนตับ:

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก;

เนื่องจากความผูกพันของบิลิรูบินกับอัลบูมินบกพร่อง โรคดีซ่านในตับ:

A. เนื่องจากการจราจรติดขัด:

เนื่องจากการดูดซึมบิลิรูบินจากเซลล์ตับบกพร่อง

เนื่องจากการหยุดชะงักของการขนส่งภายในเซลล์ B. เนื่องจากการละเมิดการผันคำกริยา:

แต่กำเนิด;

หลังคลอด;

ได้มา

ข.เนื่องจากการขับถ่ายบกพร่อง โรคดีซ่านหลังตับ:

ตับ;

นอกตับ

โรคดีซ่านก่อนตับ (suprahepatic)เกิดจากการสะสมบิลิรูบินที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเกินความสามารถของตับในการผันมัน ซึ่งมักเกิดจาก ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกความเข้มข้นของบิลิรูบินทางอ้อม (ไม่เชื่อมต่อ) จะเพิ่มขึ้นในเลือดและ stercobilinogen ในปัสสาวะและอุจจาระ โรคดีซ่านในรูปแบบนี้มักจะมาพร้อมกับโรคโลหิตจาง, reticulocytosis และในภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง - การก่อตัวของนิ่ว

โรคดีซ่านในตับเกิดจากการดูดซึมและ/หรือการผันบิลิรูบินที่บกพร่อง แสดงให้เห็นว่าระดับบิลิรูบินทางอ้อมเพิ่มขึ้นอย่างโดดเดี่ยว ดังเช่น ในกลุ่มอาการของกิลเบิร์ต การรบกวนในการขับถ่ายบิลิรูบินทำให้เนื้อหาของส่วนโดยตรง (คอนจูเกต) เพิ่มขึ้นในเลือดและปรากฏในปัสสาวะพร้อมกับ urobilinogen ความผิดปกติเหล่านี้อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงความสามารถในการซึมผ่านของเซลล์ตับ การทำลาย และการอุดตันของท่อน้ำดี ซึ่งนำไปสู่การสำรอกส่วนประกอบของน้ำดีเข้าไปในไซนัสอยด์

โรคดีซ่านหลังตับ (subhepatic)พัฒนาเนื่องจากการก่อตัวของสิ่งกีดขวางการไหลของน้ำดีซึ่งมีการแปลในท่อนอกตับ (แคลคูลัส, เนื้องอก) หรือท่อน้ำดีในช่องท้องขนาดใหญ่ (primary sclerosing cholangitis) ระดับบิลิรูบินโดยตรงในเลือดและปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอุจจาระเปลี่ยนสีอันเป็นผลมาจากการละเมิดการไหลของบิลิรูบินเข้าไปในลำไส้และการก่อตัวของ stercobilinogen

โรคคอเลสเตซิส

Cholestasis เป็นที่เข้าใจกันว่าเป็นการละเมิดการหลั่งน้ำดีหรือแต่ละบุคคลส่วนประกอบ

cholestasis รูปแบบต่าง ๆ สามารถจำแนกได้ดังนี้ ตามธรรมชาติของกระแส:

• เรื้อรัง.

ตามการมีหรือไม่มีโรคดีซ่าน:

แอนนิเทริก;

ไอเทริก

ตามการมีหรือไม่มีไซโตไลซิส:

ไม่มีไซโตไลซิส;

ด้วยกระบวนการไซโตไลซิส

ตามกลไกการพัฒนา:

1. การทำงาน

ในตับ

แต่กำเนิด

ได้มา

2. เครื่องกล

ในตับ

ไม่สมบูรณ์

นอกตับ (อุดกั้น)

ไม่สมบูรณ์

การเกิดโรค cholestasis มีความหลากหลายและรวมถึงการก่อตัวของกรดน้ำดีจากคอเลสเตอรอลที่บกพร่อง, การซึมผ่านของน้ำดี canaliculi เพิ่มขึ้น, เพิ่มกิจกรรมอะนาโบลิกของเซลล์ตับ, ความเสียหายของระบบภูมิคุ้มกันต่อท่อน้ำดี, การอุดตันของ luminal หรือการบีบอัดภายนอกของท่อน้ำดีขนาดใหญ่

การวินิจฉัยแยกโรค cholestasis รูปแบบต่างๆ จำเป็นต้องใช้วิธีวิจัยในห้องปฏิบัติการและเครื่องมือที่ซับซ้อน รวมถึงวิธีการแสดงภาพของทางเดินน้ำดี

เอนไซม์หลัก - เครื่องหมายของ cholestasis

อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (ALP)ตับเป็นหนึ่งในไอโซเอนไซม์ของ TIF ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเยื่อหุ้มเซลล์ของท่อตับ แหล่งอื่นของ ALP ได้แก่ เนื้อเยื่อกระดูก,ลำไส้เล็ก,ไต,รก การเพิ่มขึ้นของปริมาณ ALP มักสะท้อนถึงการสังเคราะห์เอนไซม์ที่เร่งขึ้น แทนที่จะเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิวในคลอง หรือการไม่สามารถขจัดเอนไซม์ที่หมุนเวียนอยู่แล้วออกได้ การเพิ่มขึ้นของระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสแบบแยกเดี่ยวอาจบ่งบอกถึงความเสียหายของตับที่แทรกซึม (เนื้องอกมะเร็ง, ฝี, แกรนูโลมา) ระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงมากมักสังเกตได้ว่ามีการอุดตันทางเดินน้ำดี โรคท่อน้ำดีอักเสบแข็ง และโรคตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ การเพิ่มขึ้นปานกลางมักพบในโรคตับอักเสบและโรคตับแข็งในสาเหตุต่างๆ ต้นกำเนิดของตับของ ALP ได้รับการยืนยันทางอ้อมโดยการตรวจหาเอนไซม์ cholestasis อื่น ๆ ในระดับสูงไปพร้อม ๆ กัน

γ-กลูตามิลทรานสเฟอเรส (GGT; γ-กลูตามิลทรานสเฟอเรส)เป็นตัวบ่งชี้ที่ละเอียดอ่อนแต่ไม่เฉพาะเจาะจงของโรคตับและทางเดินน้ำดี ระดับของ GGT สามารถเพิ่มขึ้นได้ในสภาวะทางพยาธิวิทยาอื่น ๆ หลายประการ - ภาวะไตวาย, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ตับอ่อนอักเสบ, โรคเบาหวาน- แอลกอฮอล์ทำให้เกิดการผลิต GGT Cholestasis มีลักษณะเพิ่มขึ้นพร้อมกันในระดับของ อัลคาไลน์ฟอสเฟต

5"-นิวคลีโอไทเดสมีอยู่ในตับและอวัยวะอื่น ๆ การเพิ่มขึ้นของระดับเอนไซม์นี้ในเลือดเกิดจากการปล่อยออกจากโครงสร้างตับและทางเดินน้ำดีภายใต้อิทธิพลของการกระทำของผงซักฟอกของกรดน้ำดีในพลาสมาเมมเบรน แนะนำให้พิจารณาหาค่า 5"-nucleotidase ในการปฏิบัติงานในเด็ก เมื่อจำเป็นต้องแยกแยะการเพิ่มขึ้นของระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสทางสรีรวิทยาจากระดับดังกล่าวเนื่องจากความผิดปกติของตับ

กลุ่มอาการไซโตไลติก

Cytolytic syndrome เกิดขึ้นเนื่องจากความผิดปกติของโครงสร้างเซลล์ตับและปัจจัยหลักคือการละเมิดความสมบูรณ์เยื่อหุ้มเซลล์ตับ Cytolytic syndrome สะท้อนถึงการเพิ่มขึ้นความเข้มข้นของทรานสอะมิเนส (ทรานสอะมิเนส) และบิลิรูบินในซีรั่มเลือด.

แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส(AST; กลูตาเมต ออกซาโลเอต ทรานซามิเนส) พบเฉพาะในไซโตโซลและไมโตคอนเดรียของเซลล์ตับ กล้ามเนื้อโครงร่าง ไต หัวใจ สมอง และตับอ่อน อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส(AlAT; กลูตาเมตไพรูเวตทรานซามิเนส) - ส่วนใหญ่อยู่ในไซโตโซลของเซลล์ตับ ในเรื่องนี้ ALT มีความละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงมากกว่า (และมักจะเป็นอย่างแรก)

เครื่องหมายของความเสียหายของเซลล์ตับ อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัดของความเข้มข้น AST เป็นลักษณะของความเสียหายของตับที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับระดับ GGT ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ระดับของการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของทรานซามิเนสมักจะเกี่ยวข้องกับปริมาณหรือความรุนแรงของความเสียหายของตับ แต่ไม่สามารถใช้เป็นปัจจัยในการพยากรณ์โรคได้ กิจกรรมของทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นที่บันทึกไว้ในช่วง 6 เดือน และอื่นๆ ทำหน้าที่เป็นสัญญาณของโรคตับอักเสบเรื้อรัง

ระดับสูงสุดของทรานซามิเนสจะสังเกตได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบจากไวรัสและยาเฉียบพลัน และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคตับขาดเลือดและตับวายวายเฉียบพลัน (วายเฉียบพลัน) ซึ่งสูงกว่าปกติ 100-150 เท่า กิจกรรมของทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสามารถสังเกตได้ในถุงน้ำดีอักเสบเฉียบพลัน การลดลงของระดับเอนไซม์ไซโตไลซิสจะสังเกตได้ในระยะสุดท้ายของโรคตับ

กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่อง

โรคตับเฉียบพลันและเรื้อรังส่วนใหญ่มาพร้อมกับความผิดปกติต่างๆ ของภูมิคุ้มกันของเซลล์และร่างกาย

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายสะท้อนให้เห็นในการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเซรั่มγ-globulins, อิมมูโนโกลบูลินของคลาส A, M, G และการก่อตัวของแอนติบอดีต่อต้านอวัยวะ ภาวะไขมันในเลือดสูงในโรคตับอักเสบเรื้อรังมีคุณสมบัติเป็นโพลีโคลนอล แต่การผลิตอิมมูโนโกลบูลินในระดับหนึ่งหรืออีกประเภทหนึ่งมีอิทธิพลเหนือกว่าทั้งนี้ขึ้นอยู่กับลักษณะที่ทำให้เกิดโรคของโรค ดังนั้นไวรัสตับอักเสบเรื้อรังและภูมิต้านทานผิดปกติจึงมีระดับ IgG เพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัดและสำหรับความเสียหายจากแอลกอฮอล์ - IgA

แอนติบอดีต่อต้านอวัยวะที่มีความสำคัญต่อการวินิจฉัยโรคตับภูมิต้านตนเอง ได้แก่ แอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ (ANA) แอนติบอดีต่อต้านเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (SMA) แอนติบอดี (AMA) และแอนติบอดีต่อตัวรับเอเชียไกลโคโปรตีน (ASGP-R)

นักตับวิทยาส่วนใหญ่พิจารณาว่าเป็นไปได้ที่จะรวมผลลัพธ์ของแอนติบอดีเชิงบวกไว้ในอัลกอริทึมการวินิจฉัย หากตรวจพบที่การเจือจาง 1:80 หรือมากกว่านั้น

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์แสดงออกได้จากการเปลี่ยนแปลงในอัตราส่วนปกติของประชากรย่อยของ T- และ B-lymphocytes จำนวนเซลล์ที่มีเครื่องหมายเมมเบรนพื้นผิวบางอย่าง รวมถึงความเข้มข้นของซีรั่มของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและต้านการอักเสบ ซึ่งสะท้อนถึงกิจกรรมการทำงานของเซลล์ของ ระบบภูมิคุ้มกัน ความสำคัญทางคลินิกในการกำหนดเครื่องหมายของภูมิคุ้มกันของเซลล์นั้นถูกจำกัดด้วยความซับซ้อนและวิธีการวิจัยที่มีต้นทุนสูงตลอดจนความสามารถและความจำเพาะต่ำของตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้อง

ตับวาย

การละเมิดฟังก์ชันสังเคราะห์ของตับสะท้อนถึงการลดลงความเข้มข้นของอัลบูมิน, โปรทรอมบินและปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ ในซีรั่ม, โคลีนเอสเตอเรส, โคเลสเตอรอล ฟังก์ชั่นการทำให้เป็นกลางลดลงจะมาพร้อมกับความเข้มข้นของแอมโมเนียในเลือดที่เพิ่มขึ้น กรดอะมิโนอะโรมาติก, ฟีนอล,ซึ่งมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงในระดับหนึ่ง โรคสมองจากตับ

ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำมักรวมกับน้ำในช่องท้องและการเพิ่มขึ้นของปริมาณอัลบูมินนอกหลอดเลือดพร้อมกับการลดลงของความเข้มข้นในซีรั่มในเลือด ในโรคตับแข็ง ความรุนแรงของภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของมัน ในโรคตับเฉียบพลันภาวะนี้จะสังเกตได้น้อยกว่ามาก ความเข้มข้นของอัลบูมินในเลือดลดลงอาจเกิดร่วมกับโรคไตด้วยโรคไต โรคทางเดินปัสสาวะ และระบบทางเดินอาหาร

ท่ามกลาง ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดซึ่งสังเคราะห์โดยตับเป็นหลัก ในทางปฏิบัติทางคลินิก ดัชนี prothrombin และเวลาของ prothrombin (factor II) มักจะถูกกำหนดไว้ ในเวลาเดียวกัน ระดับของปัจจัย VII ในตอนแรกจะลดลงเนื่องจากครึ่งชีวิตที่สั้นที่สุด จากนั้นจึงแยกปัจจัย X และ IX การสังเคราะห์แฟคเตอร์ V ไม่ได้ขึ้นอยู่กับปริมาณของวิตามินเค ดังนั้นการกำหนดจึงทำให้สามารถแยกแยะการขาดวิตามินเคจากความล้มเหลวของตับได้ด้วยดัชนี prothrombin ที่ลดลงหรือเวลาของ prothrombin เพิ่มขึ้น