Creando una cura para ello. Creación de medicamentos. El papel de la tecnología informática en el diseño de arrastre.

Es difícil encontrar una persona que no tome medicamentos en algún momento de su vida. Y al mismo tiempo, casi nadie piensa en el hecho de que en la medicina, como en el foco de una lente, se concentran los logros de las ciencias fundamentales: química orgánica e inorgánica, fisiología, bioquímica, biofísica, sin duda, farmacología y un complejo. de las ciencias farmacéuticas.

Los logros de estas disciplinas fundamentales, gracias a la ciencia de las sustancias medicinales, entran en la práctica y sirven en beneficio del hombre.

Por lo tanto, la introducción a la farmacología, a la que está dedicado el artículo, no solo tiene valor educativo, sino que también ayuda a estudiar con mayor determinación las disciplinas biológicas y químicas en la escuela. El viaje de un fármaco desde el laboratorio hasta el paciente La creación de un fármaco suele comenzar en el laboratorio de un químico especializado en síntesis orgánica o en el laboratorio de un fitoquímico. El primero crea compuestos que aún no han sido estudiados, el segundo aísla de las plantas compuestos químicos individuales o un grupo de sustancias con estructuras similares. Las sustancias creadas o aisladas se envían luego a un farmacólogo, quien determina si las sustancias tienen el efecto deseado. Supongamos que un farmacólogo busca sustancias que tengan un efecto hipotensor, es decir. degradar presión arterial. Puede ir de dos maneras. El primer camino se llama

cribado .. El investigador acumula gradualmente material que muestra qué radicales químicos u otras estructuras son responsables de tal o cual tipo de acción. Uno de los principales problemas de la farmacología es el estudio de los patrones estructura-acción. Cada vez se acumulan más datos a partir de los cuales se elaboran los programas informáticos. Con mayor grado de probabilidad, es posible predecir la naturaleza de la acción del compuesto previsto para síntesis y posterior estudio. La experimentación siempre es decisiva, pero el conocimiento de los patrones generales de “estructura-acción” acorta el camino hacia el éxito.

Así que supongamos que encontramos remedio efectivo, que puede provocar un efecto hipotensor, pero el trabajo del farmacólogo no termina ahí. Debe averiguar si el compuesto químico tiene propiedades tóxicas que puedan manifestarse cuando se utiliza como medicamento. El farmacólogo suele determinar la toxicidad aguda, es decir. una dosis capaz de causar la muerte en el 50% de los animales de experimentación (LD 50 – dosis letal); cuanto menor sea esta dosis, más tóxica será la sustancia. Sólo una sustancia cuya dosis terapéutica (medicinal) sea significativamente (a menudo 20 o más veces) menor que la LD 50 puede convertirse en medicamento. El rango de dosis desde la mínima efectiva hasta la mínima tóxica indica la amplitud del efecto terapéutico de los fármacos.

El farmacólogo también determina la posibilidad de efectos secundarios con la administración prolongada del fármaco en dosis terapéuticas. Se determina la toxicidad subcrónica: se administra el fármaco. mucho tiempo– a menudo hasta 6 meses o más. Al mismo tiempo, se determinan las funciones de todos los sistemas del cuerpo, los parámetros bioquímicos de la sangre y se lleva a cabo un examen patohistológico de los órganos de los animales de experimentación una vez finalizada la administración del fármaco. Este estudio permite juzgar si el fármaco no altera las funciones de los órganos y tejidos del cuerpo con la administración a largo plazo, es decir, ¿Es segura la terapia a largo plazo con este compuesto? El farmacólogo determina otras posibles efectos tóxicos droga: su efecto sobre función reproductiva(la capacidad de producir descendencia), efecto embriotóxico (la capacidad de influir en el embrión), efecto teratogénico (la capacidad de causar deformidades fetales), efecto mutagénico. Mediante pruebas especiales, se estudia el efecto del fármaco sobre la inmunidad, la posibilidad de un efecto cancerígeno del fármaco, su actividad alergénica, etc.

Al mismo tiempo, los farmacéuticos especialistas trabajan para determinar la forma más racional forma de dosificación. Esto marca el final del estudio preclínico del fármaco. Cada país cuenta con una institución oficial que permite la investigación clínica de un fármaco y su posterior uso como medicamento. En Rusia, el permiso para realizar un ensayo clínico del fármaco lo otorga el Comité Farmacológico del Ministerio de Salud de la Federación Rusa.

Un médico que ha recibido un fármaco para su análisis se enfrenta a las mismas tareas que un farmacólogo, es decir, calificación efecto terapéutico medicamento y descubrir la posibilidad de efectos secundarios al usarlo. Sin embargo, el médico se enfrenta a dificultades que el farmacólogo experimental no afronta: la conciencia de la persona que toma el fármaco puede cambiar la evaluación del efecto del fármaco. En algunas enfermedades, es posible mejorar la condición del paciente bajo la influencia de la sugerencia y la autoridad del médico, así como régimen hospitalario, dietas que tienen un efecto positivo. Por lo tanto, es necesario distinguir el verdadero efecto del fármaco de la influencia de los factores que acompañan al tratamiento. Para ello se utiliza una muestra de placebo (ficticia). Supongamos que un grupo de pacientes, que por supuesto no requieren atención de urgencia, tratamiento efectivo A uno de ellos se les prescriben comprimidos que contienen el fármaco, y al otro grupo se les recetan comprimidos de aspecto similar, pero que no contienen el fármaco: un placebo. Si, como resultado del tratamiento, el estado de salud mejora en aproximadamente el 60% de los pacientes del primer grupo y en el segundo grupo, en el 30% de los pacientes, entonces hay un exceso significativo del efecto del fármaco sobre el placebo. Por tanto, el fármaco es eficaz.

Si el efecto del fármaco es igual al del placebo, entonces se debe reconocer la ineficacia del fármaco. El desarrollo del fármaco lo lleva a cabo una disciplina relativamente joven: la farmacología clínica. Si los ensayos clínicos muestran que un fármaco es eficaz, el médico aún debe evaluar la posibilidad de un efecto secundario: un efecto indeseable del fármaco. Si, por ejemplo, un médico usa un medicamento para reducir la presión arterial y al mismo tiempo observa malestar intestinal en un paciente mientras está siendo tratado con un medicamento antihipertensivo, entonces este es un ejemplo de efecto secundario. El grado y la gravedad del efecto secundario son tales que obligan a abandonar el ensayo del fármaco y luego se detiene el desarrollo del fármaco. Sin embargo, un efecto secundario leve que no represente una amenaza inmediata para la salud del paciente no es motivo para rechazar el medicamento. Se sabe que los diuréticos, como la furosemida y la diclorotiazida, reducen la concentración de potasio en la sangre, es decir. causar hipopotasemia. Sin embargo, este trastorno puede corregirse prescribiendo una dieta rica en estos iones, o prescribiendo suplementos de potasio u otros llamados diuréticos ahorradores de potasio. La corrección permite que los pacientes con enfermedades cardiovasculares sean tratados con éxito con diuréticos sin preocuparse por el desarrollo de hipopotasemia. Si ensayos clínicos tuvieron éxito, el medicamento recibió la aprobación para producción industrial

y solicitud y va a la cadena de farmacias. Las revisiones al respecto se publican en la prensa, continúa el estudio de su mecanismo de acción y, finalmente, el medicamento ocupa el lugar que le corresponde en el arsenal de medicamentos. El camino de un nuevo fármaco desde la primera etapa de la investigación hasta el paciente es complejo y largo. En la mayoría de los casos, pasan varios años antes de que se permita el uso del medicamento en la práctica. De los miles de compuestos estudiados, sólo unos pocos se ponen en práctica y reciben el nombre

La farmacocinética es una rama de la farmacología que estudia el comportamiento de los fármacos en el organismo: su absorción, distribución, excreción y biotransformación. Para que un fármaco tenga efecto es necesario introducirlo en el organismo. Todas las vías de administración se dividen en dos grupos: enteral y parenteral (del griego. – enterón tracto gastrointestinal ). Las vías de administración enterales incluyen la administración a través de la boca (incluso debajo de la lengua), hacia el duodeno y el recto. Las vías de administración parenteral que evitan el tracto gastrointestinal incluyen la subcutánea, intramuscular, administración intravenosa medicamentos

. La vía de administración determina en gran medida la velocidad de administración y la gravedad del efecto del fármaco. Después de la introducción en el cuerpo, el fármaco es transportado por la sangre a órganos, tejidos y medios líquidos, pero esto no significa que la concentración del fármaco administrado en cada órgano o tejido sea la misma. La distribución uniforme del fármaco se ve obstaculizada por las barreras tisulares a través de las cuales sustancias medicinales

no penetran por igual. Una de estas barreras es la barrera hematoencefálica: la penetración de sustancias desde la sangre al sistema nervioso central es limitada, ya que las sustancias ionizadas o insolubles en lípidos no penetran al cerebro a través de esta barrera. Por ejemplo, las sustancias que contienen un átomo de nitrógeno cuaternario no atraviesan bien esta barrera; tales sustancias pueden incluir el compuesto biológicamente activo acetilcolina; El significado biológico de una barrera de este tipo es evidente: la penetración de determinadas sustancias procedentes de la sangre en el cerebro alteraría considerablemente su funcionamiento. Por lo tanto, no sólo las sustancias biológicamente activas, sino también muchas sustancias medicinales (relajantes musculares, bloqueadores de ganglios) no atraviesan la barrera hematoencefálica. Una barrera mucho más permeable es la pared capilar, a través de la cual la mayoría de las sustancias medicinales penetran en los tejidos, pero las sustancias con un alto peso molecular, como por ejemplo la proteína albúmina, que tiene

Las sustancias medicinales, especialmente aquellas que son altamente solubles en agua, se excretan del cuerpo a través de los riñones. Las sustancias volátiles son liberadas por los pulmones; algunos compuestos pueden excretarse desde ellos. heces, así como glándulas sudoríparas.

La liberación de fármacos es una de las razones por las que la concentración de un fármaco en la sangre disminuye y su eficacia disminuye.

Además, los fármacos sufren procesos de biotransformación. La mayoría de los fármacos son liposolubles y son ácidos o bases orgánicos débiles que se excretan relativamente mal del organismo. Por ejemplo, después de la filtración en los glomérulos renales, se reabsorben por difusión a través de las membranas y uniones intercelulares de las células tubulares renales. Para una eliminación rápida, los fármacos deben transformarse en formas más polares. Por tanto, si durante el proceso de biotransformación en el organismo se forman más metabolitos polares, ionizados a un valor de pH fisiológico, menos asociados con las proteínas plasmáticas y las proteínas tisulares, son menos capaces de penetrar las membranas del túbulo renal. Por tanto, no se reabsorben en los túbulos renales y se excretan por la orina. Para esto sirven los procesos de biotransformación en el organismo, que contribuyen a la eliminación del fármaco y lo hacen menos activo. Reacciones químicas, involucradas en la biotransformación, se dividen en reacciones de síntesis (conjugación) y reacciones no sintéticas. Los primeros incluyen reacciones de adición de productos metabólicos a sustancias medicinales.

Se conocen reacciones de acetilación, es decir. agregando residuosácido acético

, ácido glucurónico y sulfúrico. En las reacciones de síntesis también participan los grupos sulfhidrilo, que unen muchos compuestos orgánicos e inorgánicos, en particular metales pesados. Las reacciones no específicas incluyen reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. Los sistemas enzimáticos implicados en la biotransformación se localizan en el hígado y en el retículo endoplasmático de las células hepáticas. Aislados en el experimento, fueron nombrados y genéticamente determinado, es decir. Depende de las características genéticas del organismo. Se cree que la cantidad de biotransformación en personas individuales puede variar 6 veces o más, lo que determina la sensibilidad individual al fármaco. Así, en algunos pacientes se puede conseguir el efecto deseado con dosis varias veces mayores que en otros, y viceversa. Algunos medicamentos mejoran la actividad de las enzimas microsomales, se llaman inductores , otro - inhibidores –

suprimirlos. Un ejemplo de la importancia de la actividad de las enzimas microsomales en la terapia es el fármaco antituberculoso isoniazida. Algunos pacientes tienen una alta actividad de enzimas microsomales, se les llama inactivadores rápidos de isoniazida , en otros pacientes esta actividad es baja, se les llama inactivadores lentos . Después de una administración del fármaco durante seis días en pacientes con baja actividad, la concentración de isoniazida en la sangre es de 2,5. veces mayor que los primeros. Para los inactivadores lentos, la dosis debe reducirse para evitar efectos no deseados. efectos secundarios

droga.

Por supuesto, las drogas "biotransforman" no sólo el hígado, sino también otros tejidos. Como resultado de la biotransformación, las sustancias medicinales se convierten en metabolitos que, por regla general, son menos activos que la sustancia principal, son más solubles y se excretan con relativa facilidad del cuerpo a través de los riñones. De este modo, el organismo queda libre del fármaco administrado. La farmacocinética implica determinar la tasa de inactivación y liberación, ambos procesos están definidos por el término cuota de eliminación . Determina el porcentaje de la sustancia de la dosis administrada que se metaboliza y excreta durante el día. Si este porcentaje es pequeño, entonces el medicamento puede acumularse en el cuerpo durante dosis posteriores y aumentar su efecto. El médico puede explotar hábilmente este fenómeno eligiendo una dosis del medicamento que sature el cuerpo y luego cambiando a una dosis más pequeña que compense la pérdida del medicamento y se llama dosis de mantenimiento

.

Algunas sustancias, como los glucósidos digitálicos, se utilizan de esta forma. Continuará¿Se puede confiar en los genéricos o siempre son mejores los medicamentos originales? Averigüemos cómo funciona la producción de drogas en nuestro país y en todo el mundo. Nuestro experto es el presidente del Consejo de Coordinación de la Asociación Nacional de Fabricantes de Productos Farmacéuticos y productos medicos.

, Trabajador sanitario de honor de la Federación de Rusia

Para comprender cómo se crean los nuevos medicamentos, primero es necesario comprender los términos. Se entiende por fármaco innovador una determinada sustancia que antes no existía. Su desarrollo comienza con un estudio detallado de la enfermedad y la identificación de vías de desarrollo hasta ahora desconocidas. Luego, basándose en los datos obtenidos, los científicos determinan cómo se puede influir en estas mismas vías para detener o revertir la enfermedad. Y después de esto, se podrá comenzar a crear moléculas o estructuras biológicas que formarán la base de un nuevo medicamento.

La próxima generación de medicamentos es un asunto completamente diferente. Estos fármacos también se basan en nuevas moléculas o estructuras biológicas, pero actúan sobre vínculos bien estudiados en el desarrollo de la enfermedad y sobre células diana conocidas. Por supuesto, las etapas de creación de medicamentos innovadores y de próxima generación difieren tanto en tiempo como en costo.

Del tubo de ensayo a la tableta

Ya se han realizado estudios preliminares, se han descubierto los objetivos sobre los que puede actuar el fármaco innovador y ahora ha llegado el momento de empezar a crear el fármaco. En la primera etapa se establece la fórmula del fármaco, en la segunda las sustancias resultantes se prueban en diversas condiciones en células, tejidos y animales. Si el fármaco ha demostrado ser seguro, eficaz y no tóxico, comienza la etapa más difícil y larga: los ensayos clínicos, en los que se prueba el efecto del fármaco en personas. Y sólo después de esto el fármaco innovador sale al mercado.

Todo este proceso lleva más de un año y mucho depende del tipo de medicamento que se planee lanzar al mercado. Si el fármaco está destinado a tratar dolores o dolores articulares, el desarrollo puede tardar de uno a cinco años, y si hablamos de un fármaco contra el cáncer, enfermedades genéticas o huérfanas, pueden pasar décadas hasta su lanzamiento. En cuanto al coste, el desarrollo se puede estimar desde varias decenas hasta cientos de millones de rublos.

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Y aquí está la respuesta a la pregunta: ¿por qué hay tan pocos medicamentos nuevos en Rusia? Sólo los muy grandes y ricos pueden permitirse el lujo de invertir cientos de millones de rublos en el desarrollo de un nuevo medicamento sin tener la garantía de que ese medicamento aparezca alguna vez en el mercado (algo puede salir mal en cualquier etapa de su creación) o de que el La venta de un nuevo medicamento generará ganancias para las empresas farmacéuticas. Después de todo, los principales costos financieros para el desarrollo de nuevos medicamentos corren a cargo de las compañías farmacéuticas, no del Estado.

Quizás la situación cambie si el Estado comienza a alentar activamente a las compañías farmacéuticas a producir y desarrollar nuevos medicamentos y fármacos de próxima generación. Precisamente esto es lo que pretenden el programa objetivo federal “Farma 2020” y la estrategia de desarrollo que se está desarrollando actualmente. industria farmaceutica V Federación Rusa para el período hasta 2030.

Tendencia mundial

Sin embargo, no se puede decir que a la hora de crear nuevos medicamentos seamos muy diferentes a otros países. En Occidente, el número de medicamentos innovadores y de próxima generación producidos también está disminuyendo lentamente cada año. Y no se trata sólo de dinero, aunque los costos de desarrollo son una de las cuestiones clave que frenan el lanzamiento de nuevos medicamentos. La cuestión también está en el cambio de enfoque para evaluar la eficacia y seguridad de los nuevos medicamentos. En los últimos 20 a 30 años, el control se ha vuelto mucho más estricto y muchos desarrollos aún se encuentran en la etapa de desarrollo.

mararie/Flickr.com/CCBY-SA 2.0

Por eso, aquí y en todo el mundo, las empresas farmacéuticas a menudo se enfrentan a una tarea completamente diferente. La necesidad no es crear un nuevo medicamento, sino hacer que los medicamentos existentes sean más accesibles. Es por eso que la mayoría de las compañías farmacéuticas de todo el mundo se centran en producir genéricos, análogos más baratos de los medicamentos originales. Los expertos opinan que las empresas farmacéuticas estadounidenses, europeas y transnacionales compran desde hace tiempo más del 80% de las sustancias farmacéuticas utilizadas en India y China.

¿Más barato significa peor?

Y en nuestro país, a los genéricos se les suele llamar “medicamentos de segunda clase” y se cree que si hay elección, siempre es mejor preferir el medicamento original. Pero este enfoque, aunque beneficioso para las farmacias, que obtienen más beneficios de medicamentos caros, no siempre es cierto. Después de todo, los genéricos son más baratos que los originales no porque ahorren dinero en su producción (los producen con equipos deficientes, no controlan la calidad), sino sólo porque se gasta menos dinero y tiempo en desarrollar un genérico.

El genérico se basa en la misma sustancia farmacéutica que la base. droga original. Es por eso tarea principal desarrolladores de medicamentos genéricos, para demostrar que el principio activo llega al lugar deseado en el cuerpo y actúa de manera similar al medicamento original. Por tanto, no se puede decir que un genérico sea siempre peor que el original.

Y si es así, a la hora de elegir un medicamento no puedes centrarte sólo en su precio. Si tienes dos productos con el mismo principio activo, no en todos los casos el barato será peor que el caro. Por tanto, la única pauta a la hora de elegir un medicamento son las recomendaciones del médico.

Atraer inversiones en actividades de investigación en el campo de los productos biofarmacéuticos y crear nuevos medicamentos a base de prostaglandinas para enfermedades actualmente incurables es la principal dirección de la startup Gurus BioPharm, residente del Centro de Investigación de Skolkovo. Uno de los fundadores del proyecto, Igor Teterin, habló a Invest Foresight sobre la historia de la empresa, nacida en 2011, sus productos y sus inversiones en innovaciones biomédicas.

Historial de inicio

Igor Teterín

La startup Gurus BioPharm se fundó legalmente en 2011. Igor Teterín Y Ígor Lyubimov. Se fijaron dos objetivos principales que una startup debería resolver. Se trata del establecimiento de un mecanismo para la comercialización de proyectos nacionales en el campo de los productos biofarmacéuticos y la prestación de asistencia a personas con enfermedades crónicas e incurables mediante el desarrollo de medicamentos altamente eficaces.

La primera experiencia de Igor Teterin dirigiendo su propio negocio se produjo en 2005, después de ser despedido del puesto de director de marketing de la organización Adam (distribuidor de productos alimenticios congelados), cuando surgió la idea de crear la empresa Gurus. Inicialmente, su organización recién creada se dedicaba a apoyar transacciones de compra y venta de pequeñas empresas y a atraer inversiones para industrias prometedoras y en desarrollo. Posteriormente, su área de interés incluyó proyectos empresariales para la industria farmacéutica para evaluar moléculas innovadoras, investigación en el campo del marketing de este segmento de mercado y due diligence (evaluación independiente del objeto de inversión).

Igor Lyubimov, ahora director general de Gurus BioPharm, antes de crear la empresa, desarrolló su carrera investigadora en un instituto de investigación estatal y trabajó en altos cargos en organizaciones de inversión en el desarrollo de soluciones tecnológicas biomédicas y productos farmacéuticos.

A finales de 2010 se unieron en un solo equipo. Sin embargo, las primeras inversiones en su startup no se atrajeron hasta 2014: se recibieron 800.000 dólares de forma competitiva del Ministerio de Industria y Comercio de la Federación de Rusia para estudios preclínicos del fármaco innovador GUR-801, que corrige el deterioro cognitivo. Después de esto comenzaron las actividades completas y el rápido desarrollo de la empresa. Un año después, en 2015, Gurus BioPharm recaudó 700.000 dólares del Ministerio de Educación y Ciencia de Rusia para investigación preclínica. medicamento para el asma GUR-501, que se basa en prostaglandinas. Este proyecto cuenta con el apoyo de destacados neumólogos de Rusia.

Ahora el grupo Gurus incluye el fondo de riesgo biomédico Gurus BioVenche, el laboratorio de investigación Gurus BioPharm LLC y la división de tecnología de Knoxy Lab LLC. Se están desarrollando unos 10 proyectos.

Principios operativos de la empresa.

Las actividades de investigación se llevan a cabo en un espacio alquilado en el Centro de Investigación de Skolkovo. Todos los procedimientos se llevan a cabo utilizando equipos modernos adquiridos de forma independiente. La empresa cuenta con unos 10 empleados permanentes, en su mayoría químicos y biólogos. Gurus BioPharm trabaja en dos áreas: el desarrollo de medicamentos y la creación de productos cosméticos. Como referencia: dichas actividades de investigación no están sujetas a licencia, pero la producción de medicamentos debe estar autorizada.

El desarrollo de productos farmacológicos se lleva a cabo en varias etapas. Inicialmente, cualquier proyecto de fármaco innovador se somete a varios exámenes y a una serie de estudios primarios (sobre toxicología, mecanismo de acción, actividad específica y otros parámetros) en el laboratorio de Gurus BioPharm. Esta etapa dura de 6 a 12 meses. Si se confirman las perspectivas del proyecto, se incluirá en la cartera del fondo de inversión Gurus BioVenche. En esta etapa de desarrollo, el Fondo atiende únicamente proyectos del laboratorio de investigación afiliado. Luego comienza la búsqueda de inversores privados y la participación en concursos estatales. Todo el desarrollo está patentado tanto en Rusia como en el extranjero. El costo total aproximado de obtener patentes en EE. UU., Japón, Australia, la UE y Brasil es de 1,5 millones de rublos. Al principio, con un pequeño número de proyectos, las patentes y el registro de marcas estaban a cargo de los empleados de Skolkovo, pero luego se necesitó un especialista interno, ya que el registro de los derechos sobre la tecnología en algunos estados puede tardar hasta varios años.

La siguiente etapa es la investigación preclínica. Consiste en probar el desempeño de las moléculas de fármacos en nivel celular(en tubos de ensayo), probándolos en animales y otras actividades. Esta es una etapa difícil que puede durar más de 5 años. Si los estudios preclínicos han confirmado la eficacia del fármaco y su seguridad, comienzan los ensayos clínicos en humanos (hay 2 fases de tales actividades).

Gurus BioPharm, después de completar la fase 1 o 2 de ensayos clínicos, vende el proyecto del fármaco a compañías farmacéuticas nacionales o internacionales que ya participan en el registro y producción de medicamentos.

Los estudios preclínicos de los dos primeros fármacos se estimaron en 88 millones de rublos. De esta cantidad, 22 millones de rublos son fondos propios del grupo Gurus e inversiones privadas de socios de los fundadores anteriores de la empresa, el resto es financiación estatal. Según Igor Teterin, lo más difícil es precisamente atraer inversiones en esta fase del desarrollo de productos biofarmacéuticos, ya que los inversores son reacios a invertir en un producto cuya eficacia aún no ha sido demostrada. El número de estos inversores en Rusia se puede contar con los dedos de una mano.

El segundo ámbito de actividad es la creación de productos cosméticos de gran eficacia. Sin embargo, el esquema de trabajo en esta área es diferente: el registro del producto terminado, su liberación y venta en el mercado interno. Es esta dirección la que traerá ingresos a la organización en un futuro próximo.

Proyectos disponibles

Actualmente se están desarrollando 5 medicamentos innovadores que están diseñados para curar o corregir enfermedades como el asma, la enfermedad de Parkinson, isquemia crítica extremidades, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, disfunción eréctil. La evolución de las tres últimas enfermedades está en etapa inicial. El medicamento para el asma GUR-501 está listo para ensayos clínicos en humanos.

Además, ahora se está probando la seguridad de los cosméticos destinados a la restauración y renovación de la piel antienvejecimiento después de la cosmetología quirúrgica.

Altamente efectivo productos cosméticos para estimular el crecimiento del cabello en pestañas, cuero cabelludo y cejas, que han sido objeto de registro de producto, ensayos clínicos en humanos y se están lanzando a la venta. El público objetivo es amplio: tanto hombres como mujeres de diferentes categorías de edad pueden utilizar los productos.

Los productos se venderán en la tienda online que se está desarrollando. Ahora también se está creando un departamento de marketing, que se ocupará de la promoción (marketing en Internet, publicaciones en medios, participación en seminarios y congresos) y venta de productos. Después de probar los procesos comerciales, se trabajará con los médicos para popularizar los cosméticos. Según Igor Teterin, los planes de Gurus BioPharm incluyen una posible entrada en los mercados internacionales, ya que las ventas de prueba ya han mostrado una dinámica y una demanda positivas.

Sobre inversiones en desarrollos biofarmacéuticos

Los proyectos para crear medicamentos y equipos médicos innovadores son demasiado complejos, requieren mucho capital e incomprensibles para muchos inversores privados, pero al mismo tiempo, estas innovaciones son líderes en rentabilidad. El índice de rentabilidad de las startups biomédicas, según el índice Thomson Reuters - VC, mostró una rentabilidad del 540% en el período 2010-2015.

Según Igor Teterin, desde la entrada en un proyecto hasta su salida exitosa pueden pasar más de un millón de dólares: en promedio, hasta cinco años de espera y fuertes nervios para sobrevivir a posibles riesgos. En los países occidentales, los costos son mucho mayores: decenas de millones de dólares, pero el plazo y los riesgos son aproximadamente los mismos. Cada año aumenta el interés de las empresas inversoras por este tipo de proyectos.

Valentin Tabakmacher, candidato de Ciencias Químicas, ingeniero del Laboratorio de Modelado de Sistemas Biomoleculares del Instituto de Química Bioorgánica de la Academia de Ciencias de Rusia, habló en el Día de la Biología del Instituto de Química Bioorgánica (IBCh RAS) sobre quiénes son los cazadores de arrastre y por qué La heroína se usaba para tratar la tos.

En los años 70 del siglo XIX, Paul Ehrlich, cuando aún era estudiante de medicina, propuso la idea de la existencia de formaciones tisulares en el cuerpo, a las que llamó "quimiorreceptores". Sugirió que podrían interactuar específicamente con compuestos químicos (Ehrlich llamó a los creados especialmente "magische Kugel" - "bala mágica" - aprox. Indicator.Ru). Esta idea fue desarrollada más tarde por John Langley. Postuló que en cada célula del cuerpo hay proteínas que pueden unirse a compuestos químicos, cambiar su estado y así controlar el funcionamiento de la célula y del organismo en su conjunto. ¿Qué significó esto para el descubrimiento de fármacos? Desde el punto de vista terapia con medicamentos(farmacoterapia), esto significaba que en el cuerpo los medicamentos interactúan no con cualquier cosa, sino con moléculas específicas.

De ahí la terminología específica: estas “moléculas específicas” del cuerpo suelen denominarse “objetivos”. Un objetivo es una macromolécula asociada con una función específica, cuya violación causa patología. Normalmente los objetivos son enzimas o receptores celulares.

Por otro lado, tenemos un fármaco, un compuesto químico que interactúa específicamente con el objetivo, afectando así al objetivo y afectando indirectamente los procesos dentro de la célula. Normalmente, los fármacos son compuestos de bajo peso molecular. Todo el mundo sabe ácido acetilsalicílico(aspirina), utilizada como agente antipirético y antiinflamatorio. Su objetivo es la ciclooxigenasa (macromolécula), una enzima implicada en proceso inflamatorio. La aspirina se une irreversiblemente a la ciclooxigenasa y así previene el desarrollo del proceso inflamatorio.

¿Cómo se crea un medicamento? En primer lugar, debes decidir el objetivo. Esto es muy difícil de hacer, porque en el desarrollo proceso patologico Por lo general, no interviene una proteína, sino varias. Hoy en día, los métodos de genómica comparativa y funcional hacen frente con éxito a esta tarea.

Si ya hemos decidido cuál es el objetivo, debemos decidir qué probaremos contra ese objetivo, qué consideraremos como un fármaco potencial. No podemos probar todos los compuestos químicos conocidos por la humanidad; hay decenas de millones de ellos. Por lo tanto, es necesario imponer algunas restricciones (normalmente se les llama farmacolikeness, es decir, “similares a las drogas”). En primer lugar, la solubilidad. En segundo lugar, el bajo peso molecular. En tercer lugar, la presencia o ausencia de determinados grupos acusados, etc. De esta manera, reducimos el “espacio químico” de decenas de millones a millones de moléculas que probaremos contra el objetivo. Normalmente, las empresas farmacéuticas utilizan bibliotecas de compuestos creados específicamente para estos fines.

La siguiente etapa se llama "detección" o búsqueda de ligandos. Los ligandos son moléculas que interactúan al 100% con nuestro objetivo. ¿Cómo se realiza el cribado? Imaginemos un trozo de vidrio rectangular en el que hay mil pocillos de microlitros, y en cada uno de ellos está nuestra proteína objetivo. Se agrega al pozo un compuesto que necesita ser probado y luego se registra si hay interacción o no. Naturalmente, esto no lo hacen las personas, sino automáticamente, en dispositivos que pueden funcionar las 24 horas del día e incluso durante todo el año. Así, como resultado del análisis, en lugar de un millón de compuestos potenciales, obtenemos sólo unos pocos miles.

En la siguiente etapa, los compuestos seleccionados se someten a un procedimiento de optimización, es decir, modificación química. Se “cortan” grupos químicos de las moléculas o, por el contrario, se añaden otros grupos y estas moléculas se someten nuevamente a un procedimiento de detección para comprobar cómo ha cambiado la actividad, si el compuesto todavía se une al objetivo y si se une mejor o mejor. peor. Un ejemplo de una modificación común es la acetilación, la adición de un residuo de ácido acético. El aminoácido cisteína se utiliza en terapia, por ejemplo, para tratar las cataratas. Un derivado acetilo de la cisteína, la acetilcisteína (más conocida como ACC), se utiliza, por ejemplo, en la bronquitis para diluir el esputo. Curiosamente, esta modificación se utiliza con mucha frecuencia en el desarrollo de fármacos. Por ejemplo, el ácido acetilsalicílico es un derivado acetilo. ácido salicílico, y el paracetamol es un derivado acetilado de la anilina, también obtenido por acetilación.

Como resultado de la optimización, se seleccionan varias docenas de ligandos que se pueden probar más a fondo. La siguiente etapa se llama "prueba". En esta etapa se comprueba la seguridad y eficacia de la sustancia problema. Esta es la etapa más cara, más difícil y más larga. Consta de muchos pasos. Primero, la sustancia se prueba en laboratorios, luego en animales de laboratorio y luego se realizan estudios clínicos en humanos, que constan de muchas fases.

Después de la historia del famoso fármaco talidomida, las pruebas clínicas adoptaron exactamente la forma que tienen hoy. A finales de los años 50, este medicamento se comercializó por primera vez en Alemania y ya a principios de los años 60 se prohibió. El medicamento fue desarrollado para mujeres embarazadas para aliviar el estrés y mejorar el sueño. Resultó que la talidomida tiene un efecto teratogénico, es decir, afecta el desarrollo del feto. Como resultado del uso de este medicamento, los niños nacían con defectos en las extremidades o sin ellos. Posteriormente fue aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de la lepra (lepra) en la década de 1980. En la quimioterapia para el tratamiento del cáncer, la situación es la misma: la quimioterapia afecta negativamente a todo el cuerpo, pero ante todo mata el cáncer. La talidomida parece ser eficaz contra la lepra y también se sabe que se utilizó en Estados Unidos en 2006 para tratar el cáncer de piel.

O, por ejemplo, otro compuesto que Bayer lanzó sin los estudios clínicos adecuados a finales del siglo XIX como medicamento para la tos en sustitución de la morfina. Al principio, esta sustancia incluso se agregaba a los medicamentos para niños, pero luego resultó que causa adicción y se descompone en el hígado en morfina. El compuesto se llamó heroína.

Otro ejemplo se refiere a los efectos paliativos de los ensayos clínicos adecuados de una sustancia. Sildenafil fue sintetizado para aumentar el flujo sanguíneo coronario (corazón) y tratar enfermedad coronaria copas. En la etapa de pruebas clínicas, resultó que prácticamente no tiene ningún efecto sobre el flujo sanguíneo coronario, pero mejora la circulación sanguínea en los órganos pélvicos y aumenta la potencia. Esta sustancia ahora se conoce como Viagra.

A veces, las ideas de los individuos contribuyen mucho más al desarrollo del diseño de drag que todos los métodos probados. A estas personas se les suele llamar drag hunters, es decir, “cazadores de drogas”. Uno de ellos, James Blake, estaba investigando una forma de reducir la presión arterial. Se sabe que la adrenalina regula la presión arterial. A Blake se le ocurrió la idea de que era posible crear una molécula similar a la adrenalina, uniéndose al receptor de adrenalina, pero sin la actividad de la adrenalina. El resultado fue propranolol, más conocido como anaprilina. Esta sustancia ayuda a millones de personas todos los días.

Una situación similar le ocurrió a la misma persona cuando investigaba los receptores de histamina. Como resultado, se sintetizó cimetidina (más conocida como Tagamet), un medicamento para úlcera péptica estómago y úlceras duodeno. Las investigaciones realizadas por estos científicos han demostrado lo importante que es prestar atención a la estructura de los compuestos potenciales, así como a la estructura de los objetivos en este contexto. Los métodos para modelar moléculas por computadora se han desarrollado enormemente. Por supuesto, es posible reducir el coste de desarrollo de un fármaco y reducir el tiempo de desarrollo, pero hoy en día es imposible crear un fármaco sin ensuciarse las manos con un experimento húmedo en el laboratorio.

Los métodos de modelado molecular más utilizados en el diseño de fármacos son el modelado directo de la estructura 3D de las moléculas, el diseño de fármacos de nova (es decir, “desde cero”), el modelado de la unión del ligando al objetivo y el cribado virtual.

Digamos que conocemos el objetivo y estamos familiarizados con las estructuras de los ligandos, por ejemplo, las estructuras de la adrenalina, y podemos sintetizar una molécula que es similar al ligando conocido, pero que no tiene propiedades que no necesitamos. Se activa la adrenalina, que se une a los receptores de adrenalina. Necesitamos crear propranolol que no los active. ¿Por qué? Porque conocemos el secreto: la estructura de un compuesto químico determina sus propiedades. Existen varios grupos de métodos que tienen como objetivo modelar ligandos basándose en la estructura de ligandos conocidos: por ejemplo, métodos para determinar la similitud de una molécula y métodos para relaciones cuantitativas entre estructura y actividad.

Si conocemos la estructura de un objetivo, es decir, la disposición relativa de los átomos en una molécula, podemos modelar la unión de algún ligando potencial a este objetivo. Este experimento se llama "acoplamiento molecular", es decir, "acoplamiento molecular". Si simulamos muchas variantes de interacción del mismo objetivo con muchos ligandos, realizaremos un cribado virtual. Incluso si se desconoce la estructura de la diana, se puede modelar siempre que exista una estructura de una proteína similar a la diana.

El diseño de arrastre no es el único enfoque para el desarrollo de fármacos o, más exactamente, no es el único enfoque exitoso. A veces la cura se descubre en estrellas, planetas o islas. Este enfoque se llama "descubrimiento de fármacos". Este enfoque también prueba un compuesto para detectar una actividad específica contra objetivos específicos. Normalmente hablamos de probar compuestos a partir de objetos biológicos. Un ejemplo de la interacción entre el diseño y el descubrimiento de frenos es el compuesto midostaurina. Originalmente se aisló de bacterias y luego se modificó químicamente. Hoy en día se encuentra en ensayos clínicos y se supone que la midostaurina ayudará en el tratamiento de la leucemia y la mastocitosis.

Hace apenas 50 años, muchas enfermedades parecían incurables. Pero fue con el uso del diseño de arrastre que se desarrollaron fármacos que hoy ayudan a combatir estas enfermedades. Probablemente, el desarrollo del diseño del drag ayudará posteriormente a superar enfermedades como el cáncer, el SIDA o el Alzheimer.

Transcripción preparada por Daria Saprykina

Por supuesto, la farmacia vende una determinada porción, la empresa distribuidora de medicamentos toma otra y el fabricante gasta mucho en marketing, promoción y publicidad del medicamento. Calcule también los costos reales del fabricante para el desarrollo y producción del medicamento.

A la pregunta de qué provoca el aumento del coste de los medicamentos, responde
Svetlana Zavidova, directora ejecutiva de la Asociación de Organizaciones de Investigación Clínica.

Pero existe la partida de gastos más importante en la que ahorrar es en detrimento del paciente. Estos son estudios clínicos de medicamentos que deben demostrar que el medicamento es seguro y eficaz.

Ud. ciclo vital Los medicamentos tienen un camino largo y difícil, desde el momento en que los científicos trabajan por primera vez para seleccionar la molécula adecuada de una sustancia hasta llevar el medicamento al mercado. En el cribado participan 10.000 moléculas candidatas. Y finalmente, llega a la meta una única sustancia, que se convertirá en la droga.

En la primera etapa, los fabricantes de medicamentos realizan estudios preclínicos en animales de laboratorio y modelos biológicos especiales. Lo principal aquí es obtener información correcta sobre la seguridad de la sustancia y evaluar su capacidad para producir el efecto deseado. Si falta, el medicamento no se incluirá en los ensayos clínicos. Pero la eficacia del fármaco sólo se podrá demostrar en la siguiente etapa: estudios clínicos con la participación directa de las personas. Y no hay forma de evitar una cadena de juicios tan larga, como lo demostró la triste historia que ocurrió en Europa.

Tragedia de la talidomida

Hace casi 60 años, la empresa farmacéutica alemana Chemie Grunenthal desarrolló el fármaco talidomida.

Al principio quisieron utilizarlo como medicamento contra las convulsiones. Pero los médicos quedaron impresionados por otro efecto del fármaco: un sedante. Los médicos consideraron la invención de la talidomida un gran avance en el tratamiento del insomnio.

Se llevaron a cabo experimentos con roedores. La sobredosis no mató a los animales de laboratorio, lo que permitió que el fármaco se considerara seguro. Sin embargo, el medicamento no tuvo ningún efecto sedante en ratones, por lo que los representantes de la compañía farmacéutica tuvieron que hacer celda especial, que se utilizó para medir los más mínimos movimientos de los animales. A pesar de que los roedores estaban despiertos después de tomar las pastillas, sus movimientos se ralentizaron en mayor medida que en los animales a los que se les inyectaron otras drogas. sedantes. La comisión quedó convencida de la eficacia y seguridad de las tabletas propuestas y otorgó la licencia de producción.

Dos años después, el medicamento se lanzó oficialmente a la venta en Europa y otros países. En total, la talidomida se vendió en 46 países con 37 nombres diferentes. No se han realizado estudios independientes adicionales del fármaco en ningún país.

En 1958, los fabricantes, sin realizar ninguna investigación, declararon infundadamente que la talidomida - el mejor remedio para mujeres embarazadas propensas a sufrir trastornos del sueño. Y ese fue un error fatal. Tan sólo nueve meses después, en Europa empezaron a nacer bebés con diversas deformidades: falta de orejas, superior o miembros inferiores, defectos de los ojos y músculos faciales. Además, la talidomida influyó en la formación órganos internos, teniendo un efecto destructivo sobre el corazón, hígado, riñones, sistema digestivo y sistema genitourinario bebé, y también podría provocar el nacimiento de niños con epilepsia y autismo.

Según diversas estimaciones, las víctimas fueron entre 8.000 y 12.000 niños cuyas madres tomaron talidomida durante el embarazo. 7 mil bebés murieron en los primeros minutos de vida. Quizás esta fue una de las historias más escandalosas asociadas con efectos secundarios de cualquier droga. Más tarde resultó que la talidomida causa las mismas deformidades en embriones de mono que en humanos. Este ejemplo demuestra una vez más la necesidad de probar cada nuevo medicamento, incluso si la investigación es un proceso muy largo y costoso.

¿Cómo se llevan a cabo los ensayos clínicos?

Al registrar un medicamento, los especialistas deben evaluar toda la evidencia obtenida en las etapas anteriores del estudio. Los ensayos clínicos deben demostrar primero la seguridad de un fármaco en humanos y luego la eficacia de cómo el fármaco afecta a un paciente en particular.

Además, en la primera fase de los ensayos clínicos participan entre 20 y 100 voluntarios sanos. Prueban la tolerabilidad del fármaco, la farmacocinética (transformaciones químicas del fármaco en el cuerpo), la farmacodinámica (el mecanismo de acción del fármaco en el cuerpo).

En la segunda fase, el fármaco se prueba en 100 a 500 pacientes, lo que permite seleccionar la dosis, pensar en regímenes farmacológicos, evaluar la eficacia del nuevo fármaco y probar las primeras hipótesis.

Como regla general, en esta etapa ya se están realizando estudios internacionales, porque la tarea de la compañía farmacéutica es llevar el medicamento al mercado lo más rápido posible y reclutar el grupo necesario de pacientes para quienes se está desarrollando el medicamento. Esto se puede hacer más rápidamente si involucra diferentes paises. Para el fabricante, esta es la base necesaria para poder entrar sin demora en el mercado internacional.

En la tercera y más grande fase de la investigación, cuando se confirma la eficacia del fármaco para una indicación específica en una población específica, pueden participar hasta 3.000 pacientes o más.

Después del registro, tiene lugar la cuarta fase de investigación. El círculo de pacientes se está ampliando, las empresas farmacéuticas pueden cobrar información adicional Con respecto a la seguridad del medicamento, controle su interacción con otros medicamentos. Una empresa que se precie, como la ONG nacional Petrovax Pharm, seguirá realizando estudios clínicos y observacionales posteriores al registro, a pesar de la experiencia acumulada en el uso de medicamentos en el mercado, para evaluar la eficacia y seguridad en diferentes grupos de pacientes. , comparar con análogos existentes y estudiar la posibilidad de ampliar las indicaciones de uso.

20 años para todo sobre todo

Si un fármaco que acaba de aparecer en el mercado se inventa y sintetiza por primera vez, se le llama original. Está protegido por una patente desde hace 20 años; otros fabricantes no pueden producir ni vender medicamentos con el mismo sustancia activa. Después de este tiempo, otros fabricantes pueden copiar la fórmula química del medicamento. Registran un medicamento con el mismo principio activo, pero con diferente nombre comercial. Así aparecen los medicamentos genéricos.

La tarea del fabricante del medicamento original es ingresar al mercado lo más rápido posible, porque solo tiene 20 años para hacer todo. Pero la primera etapa, la investigación y el registro, lleva hasta 10 años y, a veces, más. En el tiempo que queda hasta que expire la patente, el fabricante del medicamento original debe recuperar los costos en la etapa de desarrollo (desde la búsqueda de una molécula activa hasta la finalización de los ensayos clínicos). Y, según la Asociación Estadounidense de Fabricantes de Productos Farmacéuticos, pueden ascender a cantidades astronómicas: entre 1.800 y 2.400 millones de dólares. Por eso sólo las empresas más grandes participan en el desarrollo de nuevos medicamentos; las pequeñas simplemente no pueden permitírselo.

En cuanto a los genéricos, por supuesto, es más fácil llevarlos al mercado. Aunque se están realizando estudios clínicos, siguen un esquema simplificado: ya no se prueba todo el proceso de efectividad, la tarea es ver qué tan rápido ingresa la sustancia al torrente sanguíneo sistémico, a la misma velocidad que el fármaco original, o más lentamente. , cómo luego se elimina. El mecanismo para facilitar la introducción de un medicamento genérico en el mercado está justificado, ya que el Estado está interesado en obtener medicamentos baratos y aumentar su disponibilidad en el mercado. Y si se cumplen las condiciones adecuadas de control de calidad, el genérico se convierte en un medicamento completamente normal, a veces varias veces más barato que el original.

El mito de los "conejillos de indias"

En nuestro país existe la idea errónea de que Rusia se utiliza como campo de pruebas para nuevos fármacos. Si nos fijamos en los números, esto no es cierto en absoluto. La participación de nuestro país en ensayos clínicos internacionales es sólo del 1%. Otros países van a la cabeza: Bélgica, Suiza, Israel, Suecia y Estados Unidos. Rusia participa con mayor frecuencia en el estudio de fármacos para el tratamiento de enfermedades oncológicas, neurológicas, reumatológicas, infecciosas y pulmonares.

Como ya se explicó, la participación de nuestro país en ensayos clínicos es una oportunidad para ser uno de los primeros en recibir los medicamentos innovadores necesarios. El potencial para la realización de ensayos clínicos en nuestro país es enorme. Pero las empresas extranjeras enfrentan obstáculos burocráticos a la hora de obtener permisos. Y si una compañía farmacéutica necesita reclutar 1.000 pacientes para la segunda fase de la investigación, a menudo, cuando finalmente se concede la tan esperada aprobación en Rusia, resulta que ya se ha reclutado el número necesario de pacientes en otros países.

Cómo solucionar el problema del alto costo de los medicamentos

Pero, ¿cómo podemos asegurarnos de que la gente tenga acceso a buenos medicamentos innovadores? Aquí el Estado debe cuidar de sus ciudadanos. Está obligado a participar en la fijación de precios de los medicamentos, ya que su disponibilidad para la población es parte integrante política social y atención sanitaria.

El Estado, tratando de estabilizar y regular los precios de ciertos medicamentos, creó la llamada Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales (VED). Pero a veces esta lista en Rusia existe sólo en papel, y en la práctica resulta inútil, porque no hay presupuesto asignado para su implementación. Los medicamentos incluidos en esta lista representan casi un tercio de todos los medicamentos que circulan en el mercado. Sin embargo, entre ellos los hay ineficaces e inútiles, que no pueden considerarse vitales.

Idealmente, el gobierno debería compilar una lista de medicamentos por los cuales está dispuesto a reembolsar a los consumidores como parte del reembolso del tratamiento. Mientras tanto, una visita a la farmacia arruina los bolsillos de la mayoría de los rusos.