Spektar djelovanja cikloserina. Cikloserin - upute za uporabu. Farmakološka skupina tvari Cycloserine

SPOJ
Jedna kapsula sadrži: djelatnu tvar: cikloserin - 250 mg

titanijev dioksid E171 (EP), želatina (EP).

OPIS
Br. 0 bijele tvrde želatinske kapsule s narančastom kapicom.

Sadržaj kapsule je bijeli ili gotovo bijeli prah.

Farmakoterapijska skupina: antibiotik

ATC kod: .

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakodinamika
Cikloserin je baktericidni antibiotik širok raspon akcije. Cikloserin inhibira sintezu stanične stijenke osjetljivih sojeva Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija i Mycobacterium tuberculosis. Djeluje protiv gram-negativnih mikroorganizama, u koncentraciji od 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. hranjiva podloga. Otpornost na lijekove javlja se polako (nakon 6 mjeseci liječenja uočena u 20-60% slučajeva).

Farmakokinetika
Cikloserin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene, dostiže mjerljive koncentracije u plazmi unutar jednog sata, slobodno se raspoređuje u tjelesnim tekućinama i tkivima.Cikloserin prodire kroz BBB, koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini su približno iste kao u krvnoj plazmi. U bolesnika s tuberkulozom, cikloserin se nalazi u sputumu, kao iu pleuralnoj i ascitnoj tekućini, u žuči, amnionskoj tekućini i fetalnoj krvi, u majčinom mlijeku, tkivu pluća i limfoidnom tkivu.
Otprilike 66% doze lijeka izlučuje se u urinu nepromijenjeno tijekom
24 sata. 10% - u sljedećih 48 sati. S izmetom se izlučuju u malim količinama. Oko 35% se metabolizira, ali metaboliti još nisu identificirani.
Poluživot cikloserina je u rasponu od 8-12 sati.
Cikloserin prolazi placentu. Trbušna i pleuralna šupljina sadrže
50-100% koncentracije lijeka u krvnom serumu.T1 / 2 s normalnom funkcijom bubrega - 10 sati.Kod kroničnog zatajenja bubrega, nakon 2-3 dana, mogu se pojaviti fenomeni kumulacije.

INDIKACIJE ZA UPORABU
Tuberkuloza pluća u aktivnom obliku; izvanplućna tuberkuloza (uključujući bolest bubrega) u prisutnosti osjetljivosti mikroorganizama na ovaj lijek i nakon neučinkovitog liječenja odgovarajućim dozama esencijalnih lijekova (streptomicin, izoniazid, rifampicin i etambutol). Lijek treba koristiti u kombinaciji s drugim kemoterapijskim sredstvima, a ne kao monoterapija. bakterijske infekcije(uključujući one uzrokovane Mycobacterium avium).
Akutne infekcije mokraćnog sustava uzrokovane osjetljivim
posebno sojevi Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija
Vrste Klebsiella/Enterobacter i Escherichia coli. U liječenju infekcija
mokraćni put uzrokovane bakterijama koje nisu mikobakterije,
cikloserin je obično jednako učinkovit kao i drugi antimikrobici.
Cikloserin bi se trebao koristiti za liječenje ovih infekcija tek nakon
iscrpljeni svi konvencionalni tretmani, te kada se utvrdi osjetljivost mikroorganizama na ovaj lijek.

KONTRAINDIKACIJE
Preosjetljivost na cikloserin;Epilepsija, epileptički napadaji (uključujući povijest);
Depresija;
Teška stanja uzbuđenja ili psihoze;
Zastoj srca;
teško zatajenje bubrega;
Zlouporaba alkohola; Djeca mlađa od 3 godine.

PAŽLJIVO
Dob djece (vidjeti odjeljak "Doziranje i primjena"). Liječenje cikloserinom treba prekinuti ili smanjiti dozu ako se u bolesnika razvije alergijski dermatitis ili simptomi oštećenja središnjeg živčani sustav npr. konvulzije, psihoza, pospanost, depresija, zbunjenost, hiperrefleksija, glavobolja, tremor, vrtoglavica, pareza ili dizartrija.
Otrovanje se obično opaža pri koncentraciji u krvi većoj od 30 g/ml, što može biti posljedica predoziranja ili poremećenog bubrežnog klirensa.
Terapijski indeks ovog lijeka je nizak. Rizik od razvoja napadaja povećava se u bolesnika s kroničnim alkoholizmom.
Prilikom uzimanja lijeka potrebno je pratiti hematološke parametre, funkciju izlučivanja bubrega, razinu lijeka u krvi i stanje funkcije jetre.
Prije početka liječenja cikloserinom potrebno je izolirati kulturu mikroorganizama i odrediti osjetljivost sojeva na ovaj lijek. U slučaju infekcije tuberkulozom potrebno je utvrditi osjetljivost soja na druge antituberkulotike.
U liječenju bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega, koji uzimaju dnevnu dozu veću od 500 mg, a koji će vjerojatno pokazivati ​​znakove i simptome trovanja, potrebno je kontrolirati razinu lijeka u krvi najmanje jednom tjedno. Doza se mora prilagoditi tako da se razine u krvi održe ispod 30 mg/mL.
Antikonvulzivi ili sedativi mogu biti učinkoviti u sprječavanju simptoma toksičnosti središnjeg živčanog sustava kao što su napadaji, uznemirenost ili drhtanje.
Bolesnici koji primaju više od 500 mg cikloserina na dan trebaju biti pod izravnim nadzorom zbog mogućeg razvoja takvih simptoma. Vrijednost piridoksina u prevenciji trovanja središnjeg živčanog sustava cikloserinom nije utvrđena.U nekim slučajevima primjena cikloserina i drugih lijekova protiv tuberkuloze uzrokovala je razvoj nedostatka vitamina B12 i/ili folna kiselina, megaloblastična i sideroblastična anemija. U slučaju pojave anemije tijekom liječenja potrebno je provesti odgovarajući pregled i liječenje bolesnika.

PRIMJENA TIJEKOM TRUDNOĆE I DOJENJA
Primjena tijekom trudnoće. Koncentracija u krvi fetusa približava se koncentracijama koje se nalaze u serumu. Studija 2 generacije na štakorima kojima su davane doze do 100 mg/kg tjelesne težine/dan nije pokazala teratogeni učinak u novorođenčadi. Nije utvrđeno uzrokuje li cikloserin oštećenje fetusa ako se daje trudnicama samo kada je to apsolutno neophodno. Primjena tijekom razdoblja dojenje. Koncentracije u majčinom mlijeku približavaju se onima u serumu. Odluku o prekidu dojenja ili prekidu liječenja lijekom treba donijeti uzimajući u obzir važnost liječenja lijekom za majku.

NAČIN PRIMJENE I DOZE
Unutra, neposredno prije obroka (u slučaju iritacije gastrointestinalne sluznice - nakon jela), odrasli - 0,25 g svakih 12 sati tijekom prvih 12 sati, zatim, ako je potrebno, uzimajući u obzir toleranciju, doza se pažljivo povećava na 250 mg svakih 6-8 sati pod kontrolom koncentracije lijeka u krvnom serumu.
Maksimalna dnevna doza je 1 g. Pacijenti stariji od 60 godina, kao i oni koji teže manje od 50 kg - 0,25 g 2 puta dnevno. Dnevna doza za djecu - 0,01-0,02 g / kg (ne više od 0,75 g / dan).

NUSPOJAVA
Većina nuspojave primijećeni tijekom liječenja cikloserinom bili su povezani sa živčanim sustavom ili su bili manifestacije preosjetljivosti na lijek Sa strane živčanog sustava (zbog visokih doza lijeka (više od 500 mg dnevno)): konvulzije, pospanost, nesanica , noćne more, stanje polusvjestice, glavobolja, tremor, dizartrija, vrtoglavica, zbunjenost i dezorijentacija, praćeni gubitkom pamćenja, tjeskoba, periferni neuritis, psihoza, moguće s pokušajima samoubojstva, promjena karaktera, euforija, depresija, razdražljivost, agresivnost, pareza , hiperrefleksija, parestezija , veliki i mali napadi kloničkih konvulzija i kome.
Sa strane probavni sustav: mučnina, žgaravica, proljev.
Druge prijavljene nuspojave uključuju alergijske reakcije, svrbež, megaloblastična anemija i povećanje serumskih aminotransferaza, osobito u starijih bolesnika s prethodno postojeće bolesti jetra.
Došlo je do iznenadnog razvoja kongestivnog zatajenja srca u bolesnika koji su uzimali 1 do 1,5 g cikloserina dnevno. Ostalo: groznica, pojačan kašalj.

PREDOZIRATI
U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatsko liječenje Interakcija s drugim lijekovima Cikloserin povećava brzinu izlučivanja piridoksina putem bubrega (može uzrokovati razvoj anemije i perifernog neuritisa, što zahtijeva povećanje doze piridoksina). Alkohol i cikloserin su nekompatibilni, posebno kada se liječe visokim dozama cikloserina. Alkohol povećava mogućnost i opasnost od epileptičkih napadaja. Bolesnike koji primaju cikloserin i izoniazid treba nadzirati zbog znakova trovanja središnjeg živčanog sustava, kao što su vrtoglavica i pospanost, jer ti lijekovi imaju kombinirani toksični učinak na središnji živčani sustav. Etionamid povećava rizik od nuspojava SŽS-a, osobito napadaja.

POSEBNE UPUTE
Moguće je spriječiti ili smanjiti toksični učinak cikloserina propisivanjem glutaminske kiseline 0,5 g 3-4 puta dnevno (prije jela) tijekom razdoblja liječenja i dnevnom intramuskularnom primjenom ATP natrijeve soli (1 ml 1% otopine) , piridoksin 200- 300 mg/dan Potrebno je ograničiti psihički stres bolesnika i isključiti moguće čimbenike pregrijavanja (boravak na suncu s nepokrivenom glavom, vrući tuš). Zbog brzog razvoja rezistencije na monoterapiju cikloserinom, preporučuje se njegova kombinacija s drugim antituberkuloznim lijekovima.
Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i rada s mehanizmima Nije utvrđeno.

OBRAZAC ZA OTPUSTU
Kapsule 250 mg. 100 kapsula u polietilenskoj bočici visoka gustoća s navojnim čepom (sa slikom shematskog crteža - upute za otvaranje bočice), opremljenom zaštitom za prvo otvaranje u obliku prstena i indukcijskim zatvaranjem folije. 1 boca zajedno s uputama za uporabu u pakiranju od kartona.

NAJBOLJE PRIJE DATUMA
2 godine Ne koristiti nakon datuma navedenog na pakiranju.

UVJETI ČUVANJA
Popis B. Na suhom, tamnom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25 ° C.

UVJETI ODMORA
Na recept.

PROIZVOĐAČ
CJSC "Biocom", Rusija,

Cikloserin nastaje tijekom vitalne aktivnosti Streptomyces orchidaceus i drugih mikroorganizama ili nastaje sintetski. Cikloserin remeti sintezu stanične stijenke. Cikloserin je kompetitivni antagonist i analog D-alanina. Cikloserin inhibira aktivnost dvaju enzima koji su uključeni u stvaranje bakterijske stanične stijenke u ranim fazama: D-alanil-D-alanin sintetazu (osigurava uključivanje D-alanina u pentapeptid koji je neophodan za stvaranje peptidoglikani) i L-alanin racemaza (pretvara L-alanil u D-alanin). Cikloserin je učinkovit protiv Mycobacterium tuberculosis, gram-negativnih, gram-pozitivnih bakterija i drugih mikroorganizama. Cikloserin pokazuje baktericidni ili bakteriostatski učinak, ovisno o osjetljivosti mikroorganizama i koncentraciji u žarištu infekcije. Cikloserin djeluje protiv gram-negativnih mikroorganizama u koncentraciji od 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. na čvrstoj hranjivoj podlozi. Cikloserin je aktivan protiv Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. Otpornost Mycobacterium tuberculosis na cikloserin razvija se rijetko i polako, nakon šest mjeseci liječenja izolira se do 20-30% sojeva rezistentnih na lijek. Cikloserin nije pokazao unakrsnu rezistenciju s drugim lijekovima protiv tuberkuloze. Pokazana je učinkovitost cikloserina kod kroničnih oblika tuberkuloze uzrokovanih mikobakterijama rezistentnim na druge antituberkulotike, kod atipičnih mikobakterioza uzrokovanih Mycobacterium xenopi complex, Mycobacterium avium-intracellulare i dr.
Kada se uzima oralno, cikloserin se brzo i gotovo potpuno (70-90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija cikloserina u krvi postiže se nakon 3 do 8 sati. Kada se uzima u dozi od 250 mg svakih 12 sati, maksimalna koncentracija cikloserina u krvi je 25-30 mcg / ml. Cikloserin se gotovo ne veže za proteine ​​plazme. Cikloserin se dobro raspoređuje u tjelesnim tekućinama i tkivima, uključujući spinalnu, sinovijalnu, ascitičnu i pleuralnu tekućinu, sputum, žuč, pluća, limfno tkivo. Cikloserin prolazi krvno-moždanu i placentarnu barijeru te se izlučuje u majčino mlijeko. Koncentracija cikloserina u pleuralnoj, cerebrospinalnoj tekućini, majčinom mlijeku i fetalnoj krvi približava se koncentraciji u plazmi. Cikloserin se djelomično (35%) biotransformira u jetri u neidentificirane metabolite. Poluživot cikloserina je 8-12 sati. Cikloserin se uglavnom izlučuje putem bubrega (putem glomerularna filtracija) nepromijenjen (66% tijekom dana i još 10% se izluči tijekom sljedeća 2 dana) iu malim količinama s fecesom. Ponovljene doze cikloserina mogu biti praćene kumulacijom. U bubrežnoj insuficijenciji, poluživot cikloserina se povećava.
Studije koje bi procjenjivale kancerogenost cikloserina nisu provedene.
U testu nereparativne sinteze deoksiribonukleinske kiseline i Ames testu dobiveni su negativni rezultati.
Studije dvije generacije na štakorima nisu pokazale smanjenje plodnosti tijekom prvog parenja i određeno smanjenje plodnosti tijekom drugog parenja. Studije na dvije generacije štakora koji su primali doze do 100 mg/kg dnevno nisu otkrile teratogeni učinak cikloserina. Sposobnost cikloserina da uzrokuje oštećenje fetusa kada lijek uzimaju trudnice nije utvrđena.

Indikacije

Aktivni oblik plućne tuberkuloze, izvanplućna tuberkuloza (uključujući oštećenje bubrega) s osjetljivošću mikroorganizama na cikloserin i nakon neuspješne odgovarajuće terapije glavnim antituberkuloznim lijekovima (izonijazid, streptomicin, etambutol, rifampicin) samo u kombinaciji s drugim antituberkuloznim lijekovima. ; kronični oblici tuberkuloza; kombinacija tuberkuloze s akutnim infekcijama mokraćnog sustava uzrokovanih osjetljivim sojevima gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama, osobito Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli s neučinkovitošću glavnog lijekovi(primjena cikloserina za liječenje ovih infekcija potrebna je tek kada su iscrpljeni svi konvencionalni lijekovi za liječenje i utvrđena osjetljivost mikroorganizama na njega); atipične mikobakterijske infekcije (uključujući one uzrokovane Mycobacterium avium); infekcije mokraćnog sustava.

Način primjene cikloserina i doza

Cikloserin se uzima oralno neposredno prije jela, uz iritaciju sluznice gastrointestinalni trakt lijek se uzima nakon jela.
Odrasli, početna doza je 250 mg 2 puta dnevno u razmaku od 12 sati tijekom prva dva tjedna, zatim se, ako je potrebno, uzimajući u obzir toleranciju, doza pažljivo povećava na 250 mg svakih 6 do 8 sati pod kontrolom. koncentracije cikloserina u krvi maksimalna dnevna doza je 1 d. Za djecu (stariju od 3 godine) uobičajena doza je 10 mg/kg dnevno u 2 do 3 doze, zatim doza varira ovisno o koncentraciji cikloserina u krvi i terapeutskog učinka; velika doza se daje samo s nedovoljnom učinkovitošću manjih doza ili u akutnoj fazi tuberkuloznog procesa; dnevna doza za djecu ne smije biti veća od 750 mg. Pacijenti stariji od 60 godina, kao i pacijenti s tjelesnom težinom manjom od 50 kg, cikloserin se propisuje 250 mg dva puta dnevno.
Prije početka terapije potrebno je izolirati kulture mikroorganizama i utvrditi osjetljivost sojeva mikroorganizama na cikloserin i druge antituberkulotike.
Tijekom terapije ne možete piti alkohol.
Stariji bolesnici s oštećenjem funkcionalno stanje bubrega propisuju se manje doze cikloserina.
Tijekom terapije potrebno je kontrolirati koncentraciju cikloserina u krvi (koncentracija cikloserina u krvi ne smije biti veća od 30 mg/l, kod koncentracija iznad 30 mg/ml moguća je toksičnost), funkciju bubrega i jetre, te hematološki parametri.
Sedativi ili antikonvulzivi mogu se koristiti za sprječavanje simptoma neurotoksičnosti (uključujući konvulzije, tremor, agitaciju).
Potrebno je pažljivo pratiti bolesnike koji primaju cikloserin u dozi većoj od 500 mg dnevno kako bi se identificirali znakovi toksičnih učinaka lijeka na središnji živčani sustav.
Primjenu cikloserina treba prekinuti ili smanjiti dozu ako se u bolesnika razvije alergijski dermatitis ili simptomi intoksikacije središnjeg živčanog sustava: konvulzije, pospanost, psihoza, smetenost, depresija svijesti, glavobolja, hiperrefleksija, tremor, pareza, vrtoglavica , dizartrija.
Rizik od razvoja konvulzivnog sindroma povećava se u bolesnika s kroničnim alkoholizmom, pa je uporaba cikloserina u ovom stanju kontraindicirana.
U liječenju bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega koji uzimaju dnevnu dozu veću od 500 mg i kod kojih je vjerojatno da će imati znakove i simptome predoziranja, koncentraciju cikloserina u krvi treba odrediti najmanje jednom tjedno. Dozu cikloserina potrebno je prilagoditi tako da se koncentracija lijeka u krvi održava ispod 30 mg/l. Takvi bolesnici trebaju biti pod izravnim nadzorom liječnika zbog mogućeg razvoja simptoma toksičnosti.
U nekim slučajevima, uporaba cikloserina i drugih lijekova protiv tuberkuloze može uzrokovati nedostatak folne kiseline i cijanokobalamina (vitamin B12) u tijelu, razvoj megaloblastične anemije. S razvojem anemije tijekom terapije potrebno je provesti odgovarajući pregled i liječenje bolesnika.
Moguće je smanjiti ili spriječiti toksične učinke cikloserina propisivanjem glutaminske kiseline 500 mg 3-4 puta dnevno (prije jela) tijekom trajanja terapije, te dnevno intramuskularna injekcija natrijeva sol adenozin trifosforne kiseline (1 ml 1% otopine), piridoksin 200-300 mg dnevno.
Tijekom liječenja cikloserinom potrebno je ograničiti psihički stres bolesnika i isključiti moguće čimbenike pregrijavanja (toplo tuširanje, izlaganje suncu).
Tijekom liječenja cikloserinom potrebno je odbiti obavljanje potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju brzinu psihomotornih reakcija i povećanu koncentraciju pažnje (uključujući vožnju, rad s mehanizmima).

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost, depresija, epilepsija, teška agitacija, kronično zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 25 ml/min), psihoze, alkoholizam, mentalni poremećaji (psihoze, anksioznost, depresija, uključujući povijest), organske bolesti središnjeg živčanog sustava, kronična srčana neuspjeh, napadaji (uključujući povijest), dob ispod 3 godine, trudnoća, dojenje.

Ograničenja primjene

Kronično zatajenje bubrega (klirens kreatinina veći od 25 ml / min), dob do 18 godina.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena cikloserina je kontraindicirana u trudnoći. Nije utvrđeno uzrokuje li cikloserin oštećenje fetusa kada se koristi u trudnica. Cikloserin treba davati trudnicama samo kada je to apsolutno neophodno. Tijekom laktacije za vrijeme trajanja terapije cikloserinom potrebno je prekinuti dojenje ili prekinuti uzimanje cikloserina za vrijeme trajanja dojenja, uzimajući u obzir važnost liječenja lijekom za majku.

Nuspojave cikloserina

Živčani sustav i osjetilni organi: tremor, glavobolja, dizartrija, konvulzije, epileptičke konvulzije, vrtoglavica, pospanost, polusvjestica, dezorijentacija, zbunjenost, gubitak pamćenja, psihoza, anksioznost, nesanica, stupor, suicidalno ponašanje, periferni neuritis, euforija, pokušaji suicida, promjena karaktera, agresivnost , razdražljivost, pareza, parestezija, depresija, napadi kloničkih konvulzija, hiperrefleksija, koma.
Probavni sustav: mučnina, žgaravica, povišene razine aminotransferaza u serumu (osobito u starijih bolesnika s bolešću jetre).
Kardiovaskularni sustav i krv (hematopoeza, hemostaza): kongestivno zatajenje srca, egzacerbacija kroničnog zatajenja srca, megaloblastična anemija, sideroblastična anemija.
Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež.
Drugi: groznica, pojačan kašalj.

Interakcija cikloserina s drugim tvarima

Cikloserin pomaže smanjiti otpornost na streptomicin, izoniazid, para-aminosalicilnu kiselinu.
Izoniazid i etionamid (uključujući kombinirani lijekovi) u kombinaciji s cikloserinom uz međusobno povećanje neurotoksičnosti.
Cikloserin je nekompatibilan s alkoholom (povećava se rizik od razvoja epileptičkih napadaja).
Azitromicin usporava izlučivanje, povećava koncentraciju cikloserina u krvi i povećava rizik od toksičnosti.
Cikloserin pojačava međusobni učinak kombiniranih lijekova amoksicilin + klavulanska kiselina, amoksicilin + sulbaktam.
u placebo kontroliranoj Kliničko ispitivanje u bolesnika s multirezistentnom tuberkulozom nije primijećena značajna farmakokinetička interakcija bedakilina i cikloserina.
Moguća interakcija cikloserina i kombinacije benfotiamin + piridoksin.
Uočena je rezistencija BCG cjepiva na cikloserin.
Cikloserin slabi učinak piridoksina (uključujući sastav različitih kombinacija) povećavajući brzinu izlučivanja piridoksina putem bubrega (može uzrokovati razvoj anemije, perifernog neuritisa, potrebno je povećanje doze piridoksina).
U kombiniranom liječenju tuberkuloze potrebno je uzeti u obzir aditivni učinak protionamida (u kombinaciji pirazinamid + protionamid + rifabutin + [piridoksin]) i cikloserina na središnji živčani sustav.
Protionamid (u sastavu kombinacija lomefloksacin + pirazinamid + protionamid + etambutol, lomefloksacin + pirazinamid + protionamid + etambutol + piridoksin) kompatibilan je s cikloserinom.
Cikloserin smanjuje učinak piridoksal fosfata.
Moguća interakcija kombinacije piridoksin + tiamin + cijanokobalamin + [lidokain] s cikloserinom.
Kombinirana uporaba piridoksina s cikloserinom može uzrokovati neuropatiju i anemiju.
Kombiniranom primjenom protionamida i cikloserina konvulzije postaju sve češće.
Kada se koristi zajedno, folna kiselina smanjuje učinke cikloserina.

Predozirati

Do akutnog predoziranja može doći pri primjeni cikloserina u dozi većoj od 1 g. Znakovi predoziranja mogu se uočiti kada je sadržaj cikloserina u krvnom serumu 25-30 mg / ml (visoke doze, ako je više od 500 mg cikloserina svakodnevno primjenjivati ​​u organizam, oslabljen bubrežni klirens). Kod predoziranja cikloserinom razvijaju se glavobolja, razdražljivost, vrtoglavica, parestezija, pareza, dizartrija, konvulzije, polusvjestica, psihoza, konfuzija, koma.
uzimanje aktivnog ugljena (može biti učinkovitije od izazivanja povraćanja i ispiranja želuca); simptomatsko i potporno liječenje; s konvulzijama, korištenje antiepileptika; za sprječavanje neurotoksičnih učinaka koriste se piridoksin (200-300 mg dnevno), nootropni lijekovi (piracetam, glutaminska kiselina), benzodiazepinski lijekovi (diazepam). Provođenje hemodijalize uklanja cikloserin iz krvi, ali ne isključuje razvoj intoksikacije opasne po život.

Trgovački nazivi lijekova s ​​djelatnom tvari cikloserin

Kombinirani lijekovi:
Cikloserin + piridoksin: Kokserin Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.

Cikloserin je lijek koji pripada skupini antituberkuloznih lijekova.

Kakav je sastav i oblik oslobađanja lijeka Cycloserine?

Lijek se isporučuje na farmaceutsko tržište u želatinskim kapsulama, tvrde su, veličine br. 1, tijelo je gotovo bijelo, kapica je crvena, unutra je svijetlo žućkasti prah. Djelatna tvar lijek protiv tuberkuloze je cikloserin u dozi od 250 miligrama.

Pomoćni spojevi kapsule predstavljeni su takvim spojevima: magnezijev stearat, dodani kalcijev fosfat, silicijev dioksid, talk. Ljuska oblika doziranja sastoji se od sljedećih sastojaka: titanijev dioksid, želatina, grimizna boja i kinolin žuta, osim toga, voda.

Kapsule cikloserina stavljaju se u blistere. Prodaja lijekova protiv tuberkuloze na recept. Provedba lijeka je dizajnirana dvije godine od datuma farmaceutskog puštanja lijeka u promet.

Kakvo je djelovanje Cycloserine kapsula?

Lijek Cikloserin djeluje bakteriostatski i baktericidno, što je određeno dozom antituberkulotika. Lijek ometa biosintezu bakterijske stanične stijenke, inhibira aktivnost enzima, djeluje na sljedeće patogene: Rickettsia spp., Osim toga, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Nakon uporabe kapsula, apsorpcija lijeka doseže 90 posto. Lijek protiv tuberkuloze praktički se ne veže na proteine ​​koji cirkuliraju u plazmi. Maksimalna koncentracija se bilježi za tri, četiri sata.

Dosta dobro prodire u tjelesne tekućine, kao iu tkiva, uključujući limfu, majčino mlijeko, žuč, kao i sluz, i tako dalje. Metabolizira se do 35 posto uzete doze. Poluživot traje do deset sati uz normalan rad bubrega. Izlučuje se putem bubrega i malo kroz crijeva.

Koje su indikacije za primjenu cikloserina?

Upute za uporabu lijeka Cycloserine (kapsule) dopuštaju upotrebu u sljedećim slučajevima: za tuberkulozu, za mikobakterijsku infekciju koja se javlja atipično, kao i za infekcije mokraćnog sustava.

Koje su kontraindikacije za cikloserin?

Navest ću kada upute za uporabu Cycloserina ne dopuštaju upotrebu:

S povećanom osjetljivošću na lijek;
Na ;
U prisutnosti organskih bolesti središnjeg živčanog sustava;
S epileptičkim napadajima;
;
Nemojte koristiti lijek za;
S mentalnim poremećajima, na primjer, s depresivnim stanjem, s identificiranom anksioznošću, s poviješću psihoze.

S oprezom, lijek Cycloserine treba koristiti u pedijatriji.

Koja je upotreba i doziranje lijeka Cycloserine?

Lijek Cikloserin se propisuje oralno, kapsule se uzimaju po 0,25 grama dva puta dnevno prvih 12 sati, a zatim se učestalost lijeka povećava na četiri puta dnevno, pri čemu je važno kontrolirati koncentraciju lijeka u tijelu. krv. Maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od jednog grama. Prije početka terapije važno je posavjetovati se s liječnikom.

Predoziranje cikloserinom

Predoziranje cikloserinom uzrokovat će niz sljedeće simptome: konvulzije, glavobolja, pareza, vrtoglavica, koma, moguća parestezija, konfuzija, psihoza, razdražljivost. Liječenje je simptomatsko uz prethodno ispiranje želuca.

Koje su nuspojave cikloserina?

Upotreba cikloserina, o kojoj nastavljamo govoriti na ovoj stranici www.site, izaziva razvoj sljedećih negativnih reakcija, navodim ove simptome: pogoršanje zatajenja srca, glavobolja, pridružuju se konvulzije, moguća je vrtoglavica, uočena je žgaravica, nesanica ili razvoj pospanosti nije tekuća stolica je isključena.

Osim toga, lijek Cycloserine može izazvati sljedeće nuspojave: promatraju se noćne more, mučnina se pridružuje, tjeskoba je karakteristična, razdražljivost je zabilježena, povraćanje nije isključeno, osim toga, mogući su gubitak pamćenja, psihoza, parestezija, pojačan kašalj i pacijent također ima suicidalno raspoloženje.

Ostale nuspojave bit će izražene sljedećim simptomima: pacijent ima periferni neuritis, groznica se pridružuje, depresivno stanje je karakteristično, tremor je moguć, euforija nije isključena, bilježe se neke alergijske reakcije, pridružuje se megaloblastična anemija, osim toga, povećanje u jetrenim aminotransferazama.

Kada postoje nuspojave na aplikaciju lijekove Cikloserin, pacijent treba pravodobno konzultirati liječnika kako bi se spriječio razvoj bilo kakvih komplikacija.

posebne upute

Kako bi se spriječilo oštećenje živčanog sustava, posebice pojava napadaja, tremora, pacijentu se mogu propisati antikonvulzivi ili sedativi zajedno s lijekom Cycloserine.

Važno je čuvati cikloserin kapsule na suhom mjestu i spriječiti prekomjerno vlaženje oblika doziranja, inače će se izgubiti terapijski učinak naknadne uporabe lijeka.

Kako zamijeniti Cycloserine, koje analoge koristiti?

Lijek Kokserin, Cycloserin-Ferein, Kansamine, osim toga, D-cikloserin, kao i

Sastav i oblik otpuštanja

1 kapsula sadrži cikloserin 250 mg; u blister pakiranju 100 kom.

farmakološki učinak

farmakološki učinak- antimikrobno.

Inhibira sintezu stanične stijenke Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, uključujući Mycobacterium tuberculosis.

Farmakokinetika

Brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, terapijska koncentracija u plazmi se stvara nakon 1 sata.Ravnomjerno raspoređen, prodire u limfno tkivo, tkivo pluća, pleuralnu i ascitnu tekućinu, sputum, žuč. Prolazi placentarnu barijeru i BBB (koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini odgovara koncentraciji u plazmi, određuje se u amnionskoj tekućini i fetalnoj krvi). Metabolizira se u jetri (30%). Izlučuje se uglavnom putem bubrega (66% - nalazi se u urinu unutar 24 sata, još 10% - tijekom sljedećih 48 sati) nepromijenjen i izlučuje se fecesom. Određena količina se izlučuje u mlijeko.

Indikacije za cikloserin

Tuberkuloza pluća (aktivni oblik), bubrega, akutne infekcije mokraćni put.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, epilepsija, depresija, teška agitacija, psihoza, teško zatajenje bubrega, alkoholizam.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće - samo ako je prijeko potrebno. Tijekom dojenja potrebno je procijeniti namjeravanu korist za majku i mogući rizik za dijete.

Nuspojave

Glavobolja, tremor, dizartrija, vrtoglavica, konvulzije, pospanost, polusvjestica, zbunjenost, dezorijentacija praćena gubitkom pamćenja, psihoza sa suicidalnim pokušajima, promjena karaktera, povećana razdražljivost, agresivnost, pareza, hiperrefleksija, parestezija, veliki i manji klonični napadi konvulzije , koma, kongestivno zatajenje srca (pri uzimanju 1000-1500 mg dnevno), megaloblastična ili sideroblastična anemija, povećanje serumskih aminotransferaza, alergijske reakcije (svrbež).

Interakcija

Etionamid i izoniazid povećavaju neurotoksičnost. Nespojivo s alkoholom (povećava rizik od epileptičkih napadaja).

Doziranje i način primjene

unutra. Odrasli 500-750 mg / dan u 2-3 doze (12,5 mg / kg tjelesne težine) pod kontrolom razine lijeka u krvi; u djece početna doza je 10 mg/kg tjelesne težine na dan. Doza varira ovisno o terapijskom učinku i razini lijeka u krvi.

Predozirati

Simptomi: glavobolja, vrtoglavica, razdražljivost, parestezija, dizartrija, pareza, konvulzije, psihoza, smetenost ili gubitak svijesti (koma).

Liječenje: uzimanje aktivnog ugljena i potporna (hemodijaliza, primjena 200-300 mg piridoksina dnevno kako bi se zaustavio razvoj neurotoksičnih učinaka, itd.) terapija; sve se aktivnosti provode u pozadini povlačenja lijeka.

Mjere opreza

Potrebno je pratiti hematološke parametre, funkciju bubrega i jetre.

posebne upute

Prije početka liječenja potrebno je izolirati kulturu mikroorganizama, odrediti osjetljivost soja na cikloserin i druge antituberkulotike. Propisuje se u kombinaciji s drugim kemoterapijskim sredstvima u nedostatku učinka liječenja lijekovima prve linije, kao što su streptomicin, izoniazid, rifampicin, etambutol.

Uvjeti skladištenja lijeka Cycloserine

Na suhom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25 °C. U zatvorenoj ambalaži.

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Cycloserine

1,5 godina.

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Upute za medicinsku uporabu

Sinonimi nozoloških skupina

Kategorija ICD-10	Sinonimi bolesti prema ICD-10
A15-A19 Tuberkuloza	Diseminirana tuberkuloza
	Diseminirana plućna tuberkuloza
	Kazeozna upala pluća
	Tuberkuloza pluća
	tuberkuloza otporna na lijekove
	Oblik tuberkuloze otporan na lijekove
	tuberkuloza otporna na lijekove
	Fulminantna plućna tuberkuloza
	Tuberkuloza
	Tuberkuloza pluća
	Tuberkuloza pluća, kronična multirezistentna
	Tuberkuloza pluća
	Fulminantna plućna tuberkuloza
	Kronična plućna tuberkuloza
N39.0 Infekcija mokraćnog sustava, nespecificirana	Asimptomatska bakteriurija
	Bakterijske infekcije mokraćnog sustava
	Bakterijske infekcije mokraćnog sustava
	Bakterijske infekcije genitourinarnog sustava
	Bakteriurija
	Bakteriurija asimptomatska
	Bakteriurija kronična latentna
	Asimptomatska bakteriurija
	Asimptomatska masivna bakteriurija
	Upalna bolest urinarnog trakta
	Upalna bolest urinarnog trakta
	Upalne bolesti Mjehur i urinarnog trakta
	Upalne bolesti mokraćnog sustava
	Upalne bolesti urinarnog trakta
	Upalne bolesti urogenitalnog sustava
	Gljivične bolesti urogenitalnog trakta
	Gljivične infekcije urinarnog trakta
	Infekcije mokraćnog sustava
	Infekcije mokraćnog sustava
	Infekcije mokraćnog sustava
	Infekcije mokraćnog sustava
	Infekcije mokraćnog sustava
	Infekcije mokraćnog sustava uzrokovane enterokokom ili miješanom florom
	Infekcije mokraćnog sustava, nekomplicirane
	Komplicirane infekcije mokraćnog sustava
	Infekcije genitourinarnog sustava
	Urogenitalne infekcije
	Zarazne bolesti urinarnog trakta
	infekcija mokraćnih puteva
	infekcija mokraćnih puteva
	Infekcija mokraćnih puteva
	infekcija mokraćnih puteva
	infekcija mokraćnih puteva
	Infekcija urogenitalnog trakta
	Nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava
	Nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava
	Nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava
	Pogoršanje kronične infekcije mokraćnog sustava
	Retrogradna infekcija bubrega
	Ponavljajuće infekcije mokraćnog sustava
	Ponavljajuće infekcije mokraćnog sustava
	Ponavljajuće zarazne bolesti mokraćni put
	Mješovite infekcije uretre
	Urogenitalna infekcija
	Urogenitalna zarazna i upalna bolest
	Urogenitalna mikoplazmoza
	Urološka bolest zarazne etiologije
	Kronična infekcija mokraćnog sustava
	Kronično upalne bolesti zdjelični organi
	Kronične infekcije mokraćnog sustava
	Kronične zarazne bolesti mokraćnog sustava

Spoj

Djelatna tvar cikloserin;

1 kapsula sadrži 250 mg cikloserina

Pomoćne tvari: magnezijev oksid, teški magnezijev oksid, talk

Kapsula: titanijev dioksid (E 171), želatina, indigo (E 132).

Oblik doziranja"type="checkbox">

Oblik doziranja

Kapsule su tvrde.

Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: cilindrične tvrde želatinske kapsule s neprozirnim bijelim tijelom i neprozirnom plavom kapicom, ispunjene praškom bijele do svijetložute boje.

Farmakološka skupina"type="checkbox">

Farmakološka skupina

Sredstva koja djeluju na mikobakterije. Lijekovi protiv tuberkuloze. Antibiotici. Cikloserin.

Farmakološka svojstva"type="checkbox">

Farmakološka svojstva

Farmakološki.

Cikloserin ima bakteriostatsko i baktericidno djelovanje ovisno o koncentraciji lijeka na mjestu upale i osjetljivosti mikroorganizama. Mehanizam djelovanja je suzbijanje sinteze stanične stijenke osjetljivih sojeva gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija i Mycobacterium tuberculosis. Cikloserin treba koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze.

Farmakokinetika.

Nakon oralne primjene, cikloserin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Razina određene koncentracije u krvnoj plazmi postiže se unutar 1:00. Slobodno se raspoređuje u tkivima i tjelesnim tekućinama. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru, koncentracija lijeka postiže se u cerebrospinalnoj tekućini, blizu koncentracije u krvnoj plazmi. U bolesnika s tuberkulozom, cikloserin se određuje u sputumu, lijek također ulazi u pleuralnu i ascitnu tekućinu, žuč, amnionsku tekućinu i fetalnu krv, majčino mlijeko, plućno tkivo i limfno tkivo.

Izlučuje se putem bubrega, određuje se u urinu 30 minuta nakon ingestije. Približno 66% cikloserina izlučuje se nepromijenjeno urinom unutar 24 sata. 10% se povlači unutar sljedećih 48 sati. Mala količina lijeka izlučuje se izmetom.

Otprilike 35% cikloserina se metabolizira, ali metaboliti su identificirani.

Poluživot je 8 - 12:00.

Indikacije

Aktivni oblik plućne i izvanplućne tuberkuloze, lijek se koristi kao dio kombinirana terapija, ovisno o osjetljivosti mikroorganizama na cikloserin i nakon neučinkovitog liječenja esencijalnim lijekovima (koristi se samo kao lijek druge linije).

Akutne infekcije mokraćnog sustava uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: lijek se primjenjuje samo ako je konvencionalna terapija neučinkovita i kada je utvrđena osjetljivost mikroorganizama na cikloserin.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na cikloserin ili druge sastojke lijeka. Organske bolesti središnjeg živčanog sustava, depresija, psihički poremećaji, teška agitacija ili psihoza, epilepsija, sklonost napadaji, mentalna bolest u povijesti, teško zatajenje bubrega, zatajenje srca, alkoholizam.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Istodobna primjena etionamida potencira neuro toksični učinci cikloserin. Alkohol i cikloserin su nekompatibilni, osobito kada se uzimaju velike doze lijeka (alkohol povećava rizik od epileptičkih napadaja).

Bolesnici koji uzimaju cikloserin i izoniazid trebaju biti pod nadzorom liječnika, jer je moguće pojačati toksični učinak na središnji živčani sustav i možda će biti potrebno prilagoditi dozu.

Značajke aplikacije

Liječenje cikloserinom se prekida ili se doza smanjuje ako alergijski dermatitis ili simptomi oštećenja živčanog sustava: sud, psihoza, pospanost, depresija, smetenost, hiperrefleksija, glavobolja, tremor, vrtoglavica, pareza ili dizartrija.

Terapijski indeks cikloserina je nizak. Tijekom liječenja bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega koji uzimaju 500 mg cikloserina dnevno i kod kojih se pojave simptomi predoziranja, potrebno je kontrolirati razinu cikloserina u krvi najmanje 1 puta tjedno. Doza se prilagođava tako da razina održavanja lijeka u krvi bude ispod 30 mg/l.

Za pacijente s zatajenja bubrega umjerene i umjerene težine treba smanjiti dozu cikloserina.

Bolesnici koji uzimaju više od 500 mg cikloserina na dan trebaju biti pod liječničkim nadzorom zbog rizika od simptoma predoziranja.

Do trovanja može doći ako je razina lijeka u krvi veća od 30 mg/l, što je posljedica predoziranja ili poremećenog klirensa lijeka.

Tijekom primjene lijeka potrebno je pratiti hematološke parametre, funkciju izlučivanja bubrega, razinu lijeka u krvi i funkciju jetre.

Prije početka liječenja potrebno je izolirati kulturu mikroorganizama i utvrditi osjetljivost soja na lijek. U slučaju infekcije tuberkulozom treba utvrditi osjetljivost soja na druge antituberkulotike.

Antikonvulzivi i sedativi mogu biti učinkoviti u sprječavanju simptoma središnjeg živčanog sustava kao što su napadaji, agitacija, tremor.

Kako bi se spriječili nuspojave neurotoksičnih učinaka, propisani su psihotropni lijekovi serije benzodiazepina: diazepam (5 mg) ili fenazepam (1 mg) noću; nootropici: piracetam (800 mg 2 puta dnevno), piridoksin, glutaminska kiselina 1 g tri puta dnevno.

U nekim slučajevima, uporaba cikloserina i drugih lijekova protiv tuberkuloze dovodi do razvoja nedostatka vitamina B 12 ili folne kiseline u tijelu, megaloblastične i sideroblastične anemije. Ako se tijekom uzimanja antituberkuloznih lijekova pojavi anemija, potrebno je provesti odgovarajuće liječenje.

Cikloserin smanjuje sadržaj šećera u zdravi ljudi, kao i kod pacijenata dijabetes. Cikloserin uzrokuje egzacerbaciju porfirije pa se ne preporuča primjena lijeka u bolesnika s porfirijom.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja.

Tijekom trudnoće, lijek se koristi samo kada nema alternativne metode liječenja i potencijalna korist za majku nadmašuje rizik za fetus.

Ako je potrebno, primjena lijeka dojenje za to razdoblje treba prekinuti.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima.

Tijekom liječenja potrebno je suzdržati se od vožnje vozila i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Doziranje i način primjene

Lijek se uzima oralno. Cikloserin se može uzimati sa ili bez hrane, ali kako bi se spriječile nuspojave probavni trakt bolje ga je uzimati s hranom.

Odrasle osobe. Uobičajena doza je 500 mg do 1000 mg na dan u podijeljenim dozama. Početna doza je najčešće 250 mg 2 puta dnevno s 12-satnim intervalom tijekom 2 tjedna. Dnevna doza ne smije biti veća od 1 g.

Djeca starija od 5 godina. Uobičajena doza je 10 mg/kg tjelesne težine dnevno, u 2 doze, nakon čega se prilagođava ovisno o koncentraciji lijeka u krvnoj plazmi i terapijskom učinku. Željena maksimalna koncentracija u plazmi je 15 - 40 μg/ml. Dnevna doza ne smije biti veća od 750 mg.

Stariji pacijenti. Za bolesnike starije od 60 godina, kao i bolesnike tjelesne težine manje od 50 kg, preporučena doza je 250 mg cikloserina jednom dnevno.

Trajanje liječenja ovisi o tijeku bolesti, laboratorijskim i radiološkim podacima te o podnošljivosti cikloserina.

Nema dovoljno iskustva s primjenom cikloserina u djece. Samo u slučaju nužde, moguće je koristiti lijek pod strogim nadzorom liječnika s velikim oprezom u djece starije od 5 godina.

Predozirati

Može se promatrati akutno trovanje ako je odrasli bolesnik uzeo više od 1 g lijeka. Kronična toksičnost ovisi o dozi i može se pojaviti ako se unese više od 500 mg dnevno. Ako je potrebno primjenjivati ​​lijek u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, vidjeti odjeljke "Kontraindikacije" i "Osobitosti primjene".

Obično se toksični učinci manifestiraju sa strane središnjeg živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, smetenost, razdražljivost, parestezija, dizartrija, psihoza. U slučaju uzimanja visokih doza može doći do periferne pareze, suda i kome. Etanol povećava rizik od epileptičkih napadaja.

Preporučuje se da liječenje bude simptomatsko i potporno. Aktivni ugljik učinkovitiji u smanjenju apsorpcije lijeka nego ispiranje želuca. U slučaju razvoja neurotoksičnih učinaka treba primijeniti 200-300 mg piridoksina dnevno. Tijekom hemodijalize cikloserin se uklanja iz krvi.