Hogyan lehet túlélni egy Charcot-Marie amiotrófiával diagnosztizált személyt. Charcot-Marie-Tooth (CMT). Típusai és okai Mi az a Charcot Marie Tuta

A Charcot-Marie-Tooth betegség etiológiája és előfordulása. A Charcot-Marie-Tooth betegség az örökletes neuropátiák genetikailag heterogén csoportja, amelyet krónikus motoros és szenzoros polyneuropathia jellemez. Ezt a betegséget az öröklődés típusa, a neurológiai elváltozások és a klinikai tünetek szerint osztják fel.

Definíció szerint, 1. típus- autoszomális domináns demyelinizáló neuropátia; prevalenciája hozzávetőlegesen 15/100 000, és genetikailag is heterogén. Az esetek 70-80%-át kitevő 1A típusú Charcot-Marie-Tooth betegséget a PMP22 fehérje túladagolása okozza, a PMP22 gén 17-es kromoszómán történő megkettőződése miatt. Charcot-Marie-Tooth 1A típusú betegség; ezeknek a mutációknak több mint 90%-a a férfi meiózis során következik be.

A Charcot-Marie-Tooth betegség patogenezise

Protein PMP22- intramembrán glikoprotein. A perifériás idegrendszerben a PMP22 csak a kompakt mielinben található. A PMP22 funkciója nincs teljesen megmagyarázva, de bizonyíték van arra, hogy kulcsszerepet játszik a mielin tömörítésében.

Domináns mutációk funkcióvesztéssel a PMP22 génbenés a PMP22 dózisának növelése demyelinizáló perifériás polyneuropathiát okoz. A PMP22 fehérje dózisának növekedése a 17. kromoszómán található p11.2 régió tandem duplikációjával következik be. Ezt az 1,5 megabázisos régiót az ismétlődő DNS-szekvenciák korlátozzák, amelyek majdnem 98%-ban azonosak. Az oldalsó ismétlődő elemek párosításának megsértése a meiózis során egyenlőtlen áthaladáshoz és egy kromatid kialakulásához vezethet a 1,5 megabázisos régió duplikációjával, egy másik pedig reciprok delécióval. [A reciprok deléció örökletes neuropátiát okoz kompressziós bénulással].

Olyan egyén, akitől örököl egy kromatidot megkettőzés, három másolata lesz a normál PMP22 génből, és így túlzottan expresszálja a PMP22 fehérjét.

túlzott kifejezése PMP22 fehérje vagy domináns negatív formáinak kifejeződése a kompakt mielin képtelenségéhez vezet. A súlyosan érintett gyermekek idegbiopsziái diffúz mielin ritkaságot mutatnak, a kisebb elváltozásokkal rendelkező betegek idegbiopsziái pedig a mielinhüvely demyelinisatiós és hipertrófiás területeit mutatják. E változások kialakulásának mechanizmusa a PMP22 fehérje túlzott expressziója során továbbra is tisztázatlan.

Gyengeség és izomsorvadás Charcot-Marie-Tooth betegség 1. típusa az axon degeneráció által okozott denervációjuk következtében fordulnak elő. A betegek hosszú távú követése az idegrostok sűrűségének korfüggő csökkenését mutatja, ami összhangban van a betegség tüneteinek kialakulásával. Ezenkívül az egérmodelleken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a mielin nélkülözhetetlen az axonális citoszkeleton működéséhez. Nem teljesen tisztázott, hogy a demyelinizáció hogyan változtatja meg az axon citoszkeletont és hogyan befolyásolja azok degenerációját.

A Charcot-Marie-Tooth betegség fenotípusa és kialakulása

Charcot-Marie-Tooth betegség Az 1A típus szinte teljes penetranciával rendelkezik, bár a betegség súlyossága, kezdeti kora és lefolyása jelentősen eltér a családon belül és a családok között. A legtöbb beteg nem keres egészségügyi ellátás, vagy nem veszi észre a tüneteket, vagy mert ezeket a tüneteket könnyen tolerálják. Másrészt sokaknak van komoly betegség korai gyermekkorban találták meg.

Tünetek betegségáltalában az élet első két évtizedében jelennek meg; 30 éves kor után ritka. A tünetek általában a disztális lábizmok alattomos, lassan progresszív gyengeséggel és sorvadással, valamint enyhe érzékszervi károsodással kezdődnek. A láb gyengesége járászavarhoz, a láb csapkodásához és végső soron a lábfej átformálásához (üreges lábujjak) és az egyensúly elvesztéséhez vezet; de ez ritkán vezet a járásképesség elvesztéséhez.

Gyengesége fontos izmok A kéz rendszerint a betegség késői szakaszában jelenik meg, és súlyos esetekben ökölbe szorított anomáliát okoz az egyensúlyhiány miatt. izomerő a kéz hajlítói és nyújtói. Egyéb kapcsolódó tünetek- Reflexek csökkenése vagy hiánya, ataxia és remegés felső végtagok, gerincferdülés és tapintással megvastagodott a felületes idegek. Néha a phrenic és az autonóm idegek is érintettek.

Elektrofiziológiával kutatás Az 1A típusú Charcot-Marie-Tooth betegség patognómikus jele a vezetési sebesség egyenletes csökkenése minden idegben és idegszegmensben a demyelinizáció következtében. A vezetési sebesség kifejezett csökkenése általában 2-5 éves korban jelentkezik, bár a klinikailag nyilvánvaló tünetek sok évig nem észlelhetők.

A Charcot-Marie-Tooth betegség fenotípusos megnyilvánulásainak jellemzői:
Kezdetkor: gyermekkortól felnőttkorig
Progresszív disztális gyengeség
Distális izomvesztés
Hyporeflexia

Charcot-Marie-Tooth betegség kezelése

Bár klinikai, elektrofiziológiai és patohisztológiai jellemzők alapján az 1-es típusra gyanakodhatunk, a végleges diagnózis gyakran a mutáció kimutatásán múlik. A gyulladásos perifériás neuropátiát gyakran nehéz megkülönböztetni az 1-es típusú Charcot-Marie-Tooth betegségtől és a kompressziós bénulással járó örökletes neuropátiától, és a múltban, a molekuláris diagnosztika megjelenése előtt, sok öröklött neuropátiában szenvedő beteget immunszuppresszánsokkal kezeltek, ami a mortalitás növekedését eredményezte. a neuropátia javulása nélkül.

Kezelés tüneti, mivel a radikális terápiát a mai napig nem fejlesztették ki. A betegség kialakulásával párhuzamosan a terápia általában három szakaszból áll: erősítő és nyújtó gyakorlatok a járás és egyéb motoros funkciók fenntartására, ortopéd cipők és speciális sínek használata, valamint ortopédiai műtét. További romlás esetén szükség lehet mobil támasztékokra, például mankókra, sétálóra, vagy ritka, súlyos esetekben tolószékre. Minden betegnek tanácsot kell adni, hogy kerülje a neurotoxikus gyógyszerekkel és vegyi anyagokkal való érintkezést.

A Charcot-Marie-Tooth betegség öröklődésének kockázatai

Mert a duplikáció és a legtöbb pontmutációk a PMP22 génben autoszomális domináns és teljesen penetráns, az érintett szülő minden gyermekében 50% az esélye az 1A típusú Charcot-Marie-Tooth betegség kialakulásának. A PMP22 gén duplikációinak és mutációinak változó expresszivitása azonban lehetetlenné teszi a betegség súlyosságának előrejelzését.

Egy példa a Charcot-Marie-Tooth betegségre. Az elmúlt néhány évben egy 18 éves nő progresszív gyengeséget, csökkent állóképességet és futási és járási képességet észlelt. Arra is panaszkodott, hogy gyakori lábgörcsök, amelyeket súlyosbított a hideg, és nehézségekbe ütközik a tárgyakon való átlépés vagy a lépcsőzés. Nem emlékezett korábbi betegségekre vagy hasonló panaszokra gyulladásos folyamat izomfájdalom, láz vagy éjszakai izzadás.

A többi tag közül senki családok nem voltak hasonló problémák vagy neuromuszkuláris betegségek. A beteg vizsgálata vékony atrófiás lábakat, több a disztális szakaszon, enyhe gyengeséget a láb hajlításában és nyújtásában, a lábreflexek hiányát, a térdreflexek csökkenését, a "csapkodó" járást és a peroneális idegek megvastagodását tárta fel. Nehezen jár a lábujjain, és nem tud sarkúban járni. A többi vizsgálat eredménye normális volt. A vizsgálat részeként a neurológus több vizsgálatot is kért, beleértve az idegvezetési sebességet is.

Az idegvezetési sebesség az volt rendellenes; az átlag 25 m/s volt (normál >43 m/s). Az ezt követő idegbiopszia eredménye szegmentális demyelinizációt, mielinhüvely hipertrófiát (a Schwann-sejtek túlzott mennyiségét az idegrostok körül) mutatta, és gyulladásra nem utalt. A neurológus arra a következtetésre jutott, hogy ezek a leletek erősen hasonlítanak a demyelinizáló neuropátiára, mint például az 1-es típusú Charcot-Marie-Tooth-kórra, vagy más néven 1-es típusú örökletes motoros szenzoros neuropátiára. Ezt magyarázva leginkább gyakori ok Charcot-Marie-Tooth-kór – a perifériás mielinprotein 22 (PMP22) génjének megkettőződése – egy neurológus a megkettőződés elemzését javasolta. A teszt megerősítette, hogy a páciens PMP22 allélje megduplázódott és az 1A típusú Charcot-Marie-Tooth betegség.

A CMT típusai és okai

Az idegrendszer motoros és szenzoros neuronokból áll. Az idegek egyik része az agyból a test összes többi részébe, a másik része a végtagokból az agyba továbbítja a jeleket. A motoros idegrendszer azok az idegek, amelyek az agyból a gerincvelőn keresztül, majd az alsó motoros neuronokon (pl. ülőideg lábak) a test izmaihoz. Azokat a jeleket, amelyek az érzékszervi bemenetekről a gerincvelőbe, majd onnan az agyba jutnak, szenzoros neuronok küldik.

A perifériás idegrendszerhez tartoznak a motoros és szenzoros idegrostok is, és mivel a CMT a perifériás idegrostokat érinti, mind a motoros rendellenességek (az izmok gyengesége és tömegének csökkenése), mind a szenzoros (zsibbadás, csökkent érzékenység) megfigyelhetők. A perifériás idegeket elektromos áramot szállító vezetékeknek tekinthetjük. Belül van maga a vezető (axon), amely egy szigetelő burkolatba van zárva (ez a hüvely mielinből készül, ezért is hívják myelinhüvelynek). Ha a mielinhüvely megsérül (ez a CMT 1 típus), az idegimpulzusok lassabban haladnak a szokásosnál. Ha az axon sérült (ez a 2-es típusú CMT), az idegvezetési sebesség majdnem normális, de a jelerősség csökken.

A CMT minden formája vagy a mielinhüvely károsodásán, vagy az axon károsodásán alapul. A CMT-t különböző gének károsodása és mutációi okozzák. 1991 óta több mint 30 gént azonosítottak, amelyek CMT-t okoznak. Ezen kívül további 10 lókusz ismert, amelyek szintén a CMT okozói.

A mai napig a következő típusú CMT-ket azonosították

Az 1-es típusú CMT-t autoszomális domináns öröklődési mintázat jellemzi minden típusban, kivéve az 1X típust, amely az X kromoszómán keresztül öröklődik. A CMT eseteinek kétharmada 1-es típusú.

Az 1-es típusnak a következő fajtái vannak.

Ez a CMT leggyakoribb formája, amely az 1-es típusú CMT-ben szenvedő betegek csaknem 60%-ánál fordul elő. A betegséget ebben az esetben a PMP22 gén megkettőződése okozza a 17. kromoszómán. Normális esetben egy személynek két génmásolatnak kell lennie (egy-egy a páros kromoszómán), de ebben az esetben három van, nem kettő. Két gén található az egyik kromoszómán, egy másik a másikon. A PMP22 egy myelin fehérje a perifériás idegekben, de pontos funkciója CMT-ben még nem ismert. Ez a típus autoszomális domináns módon terjed.

A CMT 1 A-ban szenvedő betegeknél általában a CMT-re jellemző klinikai kép figyelhető meg. A betegek gyermekkorukban lassan futnak, magas ívűek, kalapácsujjak alakulnak ki, és gyakran szükségük van ortézisre (sínre) a térd megtámasztásához. Különböző fokú gyengeség lép fel a kézben, amely egy tucat vagy több évvel a lábproblémák megjelenése után jelentkezhet. A térd gyengesége gyakran okoz egyensúly- és propriocepciós problémákat. A legtöbb beteg egész életében járóképes marad (önállóan mozoghat), és várható élettartama teljesen normális.

Ez a típus az 1. kromoszómán található MPZ gén károsodásának eredménye. Az MPZ szintén egy perifériás idegmielin fehérje, szerepe szintén nem ismert. Az 1B típus autoszomális domináns módon terjed. Az ilyen típusú CMT-ben szenvedő betegeknél is jellemző a betegség lefolyása, de gyakran a vádliizmok kifejezettebb elvesztésével. Ezzel a formával a betegség súlyossága nagyon eltérő lehet. Mindkettő nagyon súlyos formája van, mint például a Dejerine-Sotta hipertrófiás ideggyulladás, és így tovább puha formák később jelentkező tünetekkel.

A CMT ezen formájáért felelős lókuszt a Washingtoni Egyetem kutatói csak nemrég azonosították. Ez a lókusz a 16. kromoszóma, a LITAF/SIMPLE génben. Az 1C típus autoszomális domináns módon is öröklődik. A betegség lefolyásának klinikai képéről nem sok információ áll rendelkezésre. Ismeretes, hogy az 1C típusú betegeknél a lábak és a karok alsó részében gyengeség, sorvadás, érzékelésvesztés, valamint az idegi jelek alacsony sebessége alakul ki.

Ezt a típust a 10-es kromoszómán található ERG2-ként ismert 2-es protein korai növekedési válasza okozza. Az öröklődés módja autoszomális domináns. Az ilyen típusú CMT esetek többsége súlyos, mint például a Dejerine-Sott-féle hipertrófiás neuritis, bár egyes betegeknél a betegség enyhe megnyilvánulásai vannak, és később az életben jelentkeznek.
1F típus
Az 1F típus nagyon ritka. Az öröklődés típusa autoszomális domináns. Ezt a formát a 8-as kromoszóma és a könnyű lánc fehérje neurofilamentuma okozza.
1X típus
Ez a típus az összes CMT eset 10-16 százalékában fordul elő. A betegség ezen formájának okai az X kromoszómán találhatók, amely az egyik kromoszóma, amely felelős a gyermek neméért. A betegséget a conexin 32-hez kapcsolódó béta 1 fehérje szakadása okozza. Ez a forma általában gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkezik, és gyakran a férfiakat gyakrabban érinti, mint a nőket. Ha egy férfi 1X típusú CMT-ben szenved, akkor a betegséget minden lánya örökli tőle, és minden fia egészséges lesz. Ha egy nő beteg ebben a típusban, akkor annak valószínűsége, hogy bármelyik gyermeke megbetegszik, nemtől függetlenül 50%.
Örökletes neuropátia kompressziós bénulásra hajlamos
Ez a forma autoszomális domináns módon is továbbadódik. Az 1A formához hasonlóan ennek a formának a kiváltó oka a PMP 22 gén 17. kromoszómáján található, de az 1A formával ellentétben nem génduplikáció, hanem géndeléció. Ez a forma abban különbözik a CMT-től, hogy az ebben a formában szenvedő betegek általában rövid ideig tartó gyengeséget vagy érzéskiesést tapasztalnak. Ezek az időszakok néhány órától több napig tartanak. Az ilyen típusú betegségek jellemzője a mielinhüvely elvékonyodása.
CMT Type 2
A 2-es típusú CMT egy axonális forma, amely domináns módon öröklődik. A 2-es típus a CMT esetek körülbelül egyharmadát teszi ki. A klinikai megnyilvánulások hasonlóak az első típushoz: gyengeség az alsó végtagokban, izomsorvadás, érzéketlenség és a lábak deformitása. Az életkor, amikor ez a típusú CMT megjelenik, nagyobb eltéréseket mutathat, mint az első típusnál, csakúgy, mint a betegség súlyossága. Ennél a típusnál a mély ínreflexek fennmaradásának valószínűsége valamivel nagyobb, mint az első típusnál.
2A típus
Ezt a típust az MFN2 gén 1p36 kromoszómájának hibája okozza. Ez a gén részt vesz a mitokondriális működésben. A mitokondrium a motor anyagcsere folyamat sejteket. És mivel a génben mutáció történik, a sejtszintű anyagcsere zavart okoz.
2B típus
Ezt a típust súlyos fekélyek jellemzik. Ennek a típusnak az oka a 3. kromoszóma, a RAB 7 fehérje hibájában rejlik, ez a forma túlnyomórészt szenzoros betegség, és úgy gondolják, hogy ez nem igazán CMT, hanem közönséges szenzoros neuropátia.
2C típus
Ez a CMT nagyon ritka formája. A CMT egyéb formáinak szokásos tünetei mellett ennél a formánál a rekeszizom vagy a hangszálak parézise (félbénulása) is előfordulhat. Felfedezték ennek a formának a kapcsolatát a 12-es kromoszómával.
2D típus
A CMT 2D lókusz a 7p14 kromoszómán található, és a genetikai oka az RNS glicil-szintetáz gén mutációja. Ez a forma vegyes, mivel egyes betegek szenzomotoros neuropátiában szenvednek, míg másoknak csak szenzoros tünetei vannak.
2E típus
A 2E típusú CMT a 8p21 kromoszómához kapcsolódik, és a vizsgálatok mutációt azonosítottak a fény neurofilamentum génjében.
CMT Type 3
Ez a betegség különösen súlyos típusa. Egy speciális kifejezés, a Dejerine-Sott-szindróma azokra a betegekre vonatkozik, akiknek nagyon súlyos tüneteik vannak, és akiknél csecsemőkorban alakul ki CMT. Ez a kifejezés a CMT genetikai jellemzőinek azonosítása előtt jelent meg. Emiatt a Dejerine-Sott-szindróma kifejezés kissé zavaró. Ezt a szindrómát a neuropátia súlyos formájának tekintették, amely rokkantsághoz vezet. Úgy gondolták, hogy ez a betegség csecsemőkorban nyilvánul meg, és autoszomális recesszív módon öröklődik. A közelmúltban kimutatták, hogy a Dejerine-Sott szindrómában szenvedő betegek autoszomális domináns mutációi vannak a PMP22, MPZ, EGR2, PRX és GDAP génekben. A legtöbb ilyen szindrómában szenvedő betegnek nagyon alacsony az idegvezetési sebessége. A legtöbb ilyen rendellenességben szenvedő gyermek súlyos demyelinisatiós, míg mások axonpusztulást mutatnak a suralis ideg biopsziáján. Manapság a Dejerine-Sott tünet kifejezést olyan betegekre használják, akiknél három éves koruk előtt jelentkeznek a tünetek, akiknél késleltetett motoros mérföldkövek, súlyos motoros és szenzoros hibák, valamint csontváz-deformitások jelentkeztek.
A veleszületett hipomielinizáció egy olyan kifejezés, amelyet általában olyan perifériás idegekre használnak, amelyek olyan nagyok voltak, hogy megzavarták a perifériás idegrendszer idegeinek myelinizációját. Az életük első éveiben veleszületett hypomyelinizációban szenvedő betegek vérnyomásesek, járási, nyelési és légzési nehézségeik vannak. Egyes veleszületett hypomyelinizációs gyermekeket egyszerűen letargikus gyerekeknek tekintik.
Elég nehéz határt húzni a Dejerine-Sott-szindróma és a veleszületett demyelinizáció között. Ennek az az oka, hogy mindkét esetben súlyosak kóros elváltozások a suralis ideg biopsziája során és mindkét esetben nagyon alacsony idegvezetési sebesség figyelhető meg.
CMT Type 4
A negyedik típusú CMT minden fajtája autoszomális recesszív módon terjed, és meglehetősen ritka. A negyedik típus tipikus tünete meglehetősen sok, és általában súlyosabbak, mint az autoszomális domináns módon továbbított egyéb formákban. A 4-es típusú CMT tünetei gyakran összetettek, és magukban foglalják a szürkehályogot és a süketséget. A CMT 4A és 4B a demyelinizáció, a CMT 4C pedig axonális rendellenességek következménye.
4A típus
A 4A típusú CMT a 8-as kromoszómához kapcsolódik. Ennek oka a GDAP 1 fehérje mutációja, amelynek funkciója nem ismert. Ezt a típust először négy családban azonosították Tunéziában. Ezekben a családokban a házasságok nagyon közeli rokonok között kötöttek. A tünetek 2 éves korban kezdődnek, az ülő- és járáskészség fejlődésének súlyos késleltetésével. Sok ilyen típusú CMT-ben szenvedő beteg úgy találja magát, hogy hozzá van láncolva kerekes székek tízéves korára. Rekedt hang és a hangszálak parézise is megfigyelhető.
4B típus
Ennek a típusnak az oka a 11-es kromoszóma hibája. Az idegbiopszián a mielinhüvely fokális felhajtása figyelhető meg. Az ilyen típusú CMT tünetei abban nyilvánulnak meg fiatalon a harmadik életév vége körül. A legtöbb CMT típustól eltérően a gyengeség mind a proximális, mind a disztális végtagokban megfigyelhető.
4C típus
A 4C típusú CMT tünetei gyermekkorban kezdődnek. Ez a típus a veleszületett szenzorineurális neuropátia egyik formája korai jelei gerincferdülés. A fehérjehiba számos ismeretlen funkcióhoz vezet.
4D típus
Ezt a típust először a cigány lakosság körében azonosították. Az átvitel autoszomális recesszív módon történik. Az ok a 8-as kromoszómához kapcsolódik. Klinikai megnyilvánulások a distalis végtagok gyengesége, elvesztése izomtömegés érzékenység, a láb és a kéz deformitása, valamint a mély ínreflexek hiánya. Az ilyen típusú CMT-ben szenvedő betegeknél mindig észlelhető a süketség, amely 20-30 éves kor között nyilvánul meg. Az idegvezetés erősen csökken azoknál a betegeknél, akiknél gyermekkorés 15 év után szinte eltűnik.
4F típus
Ezt a formát a 19. kromoszómán lévő PRX gén mutációja okozza. Ez a típus a CMT súlyos formája, amely recesszív módon terjed. Ezt a formát először egy libanoni családban azonosították. Az idegvezetési sebesség nagyon alacsony. Az idegbiopszia hagymás képződést mutat ki.

A Charcot-Marie-Tooth idegi amyotrophia egy krónikus örökletes betegség, melynek fő tünete a progresszív izomsorvadás, amely a disztális végtagokban lokalizálódik, többnyire az alsó végtagoktól kezdve, majd a felső végtagokra terjed, és a legtöbb esetben a koponyaidegeket kíméli. és a test izmait.

Az idegi amiotrófia etiológiája egy örökletes domináns tényező hatására redukálódik; e tekintetben itt a leggyakoribb a betegség közvetlen átvitele a szülőkről a gyerekekre. Vannak esetek, amikor a betegséget 8 generáción keresztül továbbították. A férfiak 1,5-szer gyakrabban betegszenek meg, mint a nők. A betegség az egész világon elterjedt.

A betegség tünetei és jelei

A betegség fokozatosan alakul ki, leggyakrabban fiatal korban kezdődik, de néha kora gyermekkorban. Ritka esetekben későbbi életkorban (40-50 év után és még később). A betegség első jelei a fokozatosan növekvő izomsorvadás. Alsó végtagok. Az atrófiák a disztális szakaszokon lokalizálódnak, miközben a lábak progresszív súlyvesztése figyelhető meg.

Az atrófia eloszlása ​​eltérő lehet. Leggyakrabban a láb és az ujjak extensor csoportja, valamint a peroneális izmok érintettek, de a jövőben a folyamat a láb egyéb izomcsoportjait is megfoghatja, ami végül a lábfej teljes bénulásához (lógó láb) vezethet.

Magának a lábfej kis izmainak sorvadása gyakran az ujjak tipikus beállításában, főleg a 2.-5. ujjak kialakulásában fejeződik ki, a középső és körömfalángok (az ún. "karmos láb") megnyúlásával és hajlításával. "). A folyamat ritkán jut át ​​a combizmokra, vagy a comb disztális 1/3-ának izmainak sorvadására korlátozódik. A megőrzött proximális izmok méretükkel kitűnnek ennek az atrófiának a hátterében (amelyet részben elősegít a proximális izmok kompenzációs hipertrófiája), aminek következtében a csípő kifejezett felborult kúp alakot kap, ami összehasonlítható a "madár izomzatával". láb".

Az ín-izom visszahúzódások ritkán kísérik ezt a formát, a csontok hosszának növekedése nem zavarja. A járás szinte minden esetben, kivétel nélkül lehetséges, de sajátosan módosulva, úgynevezett steppage ("kakasjárás") formájában. Gyakran egy helyben állva ezek a betegek arra kényszerülnek, hogy állandóan egyik lábukról a másikra mozduljanak, vagy kezükkel kapaszkodjanak valamilyen tárgyba, mivel a lelógó lábak miatt nem lehet hosszú ideig stabilan állni. Sok esetben kialakul tipikus tünet a lábboltozat éles ívével és lerövidítésével.

Egy bizonyos idő elteltével (egy évtől több évtizedig) hasonló folyamat kezd kialakulni a felső végtagokban. lapított emelkedés hüvelykujjés a milinek magassága, az elrabló izom területe, a csontközi izmok területe lesüllyed, a kéz majom vagy karmos mancs formáját ölti, az atrófiával párhuzamosan növekvő parézis; visszahúzódások általában itt sem képződnek. A folyamat itt is lassan centrális irányba terjed, befogja az alkar izmait, de a karok proximális részei és a vállöv szabadon marad.

Az idegi Charcot-Marie-Tooth amyotrophia atrófiája általában megkíméli a törzs izomzatát és a koponyaidegeket. Funkcionális képesség Az érintett végtagok állapota paradox módon hosszú ideig fennállhat. Ezek a bénulások magukon viselik a degeneratív, atrófiás bénulás minden jelét. Az érintett izmokban részleges vagy teljes degenerációs reakció található, gyakoriak a fibrilláris rándulások. Az ínreflexek elhalványulnak, és gyakran ez a kihalás jelentősen megelőzi az atrófiát, és azokban az izomcsoportokban is megtalálható, amelyek a jövőben egyáltalán nem bénulnak meg. A görcsös tünetek tiszta esetekben hiányoznak. A folyamat általában szigorúan szimmetrikus, bár idővel az egyik végtag már jóval azelőtt is érintett lehet, hogy a másik végtagban hasonló folyamat jelentkezne.

Az atrófia progresszív terjedése esetenként olyan módosuláson mehet keresztül, hogy a felső végtagok az alsókkal egyidejűleg megbetegednek, sőt előfordul, hogy sorvadásuk megelőzi az alsó végtagok sorvadását. Ez a kézi megjelenés gyakrabban fordul elő a Charcot-Marie-Tooth betegség késői kezdetű eseteiben.

E jellegzetes motoros tünetek mellett a neurotikus amyotrophia klinikai képébe tipikus érzékenységi változások is beletartoznak. Ez elsősorban a fájdalmat foglalja magában, amely bizonyos esetekben megfigyelhető. Néha jóval az atrófia kialakulása előtt kezdődnek, és a jövőben gyengülnek, vagy akár teljesen eltűnnek. A fájdalmak metsző, szakadó jellegűek, az érintett végtagokban lokalizálódnak, gyakran szabad időközökkel elválasztott, különálló rohamokként jelentkeznek, gyakran fáradtság után felerősödnek.

A fájdalom mellett különféle paresztéziák is megfigyelhetők. Objektív vizsgálattal a bőrérzékenység minden típusának tompulása tapasztalható, gyakran elérve a teljes érzéstelenítés mértékét, éles határok nélkül, a disztális szakaszokig fokozódva. A perifériás idegek érzékenyek lehetnek a nyomásra. Gyakran fájdalmas tónusos görcs figyelhető meg. Az érintett végtagok gyakran intenzív vazomotoros rendellenességeket mutatnak cianózis, hideg bőr stb. formájában.

Ez a Charcot-Marie-Tooth idegi amiotrófia tipikus tünete. Ettől a formától egyéni eltérések lehetségesek; Külön szokatlan tünetek keveredhetnek a fő képpel, többnyire párhuzamosan a perifériás idegtörzsek egyesülési sajátos elváltozásával, úgynevezett "hipertrófiás neuritisz" formájában. Ilyen esetekben a perifériás idegek megvastagodtak és érintésre szilárdak. Néha szabad szemmel láthatóak hengeres kiemelkedések formájában. Ugyanakkor az idegtörzsekre gyakorolt ​​nyomás fájdalommentes, és elektromos ingerlékenységük élesen csökken még az atrófiás folyamattól távol eső területeken is (például az n. Facialisban). A bőr faradikus érzékenységének elvesztése az ujjbegyeknél a hipertrófiás ideggyulladás finom reagenseire utal.

kóros anatómia

A Charcot-Marie-Tooth idegi amiotrófia kóros anatómiája a degeneratív elváltozások kombinációjára redukálódik. gerincvelőés a perifériás idegekben. A gerincvelőben az elülső szarvak hátsó oszlopai és sejtjei érintettek. Néha az oldalsó oszlopok kis szklerotikus elváltozásai csatlakoznak ehhez az állandó megállapításhoz. Megtalált degeneratív változások a gyökerekben és a gerinc ganglionokban is. A folyamat tisztán degeneratív, nem kíséri gyulladásos elváltozások.

A perifériás idegekben degeneratív ideggyulladás képe látható, amely a központtól való távolság növekedésével növekszik, és legerősebben a perifériás idegágakban fejlődik ki. Kötőszöveti idegtörzsek kisebb-nagyobb mértékben nő. Néha ez az intersticiális hiperplázia mikroszkóp alatt is látható azokban az esetekben, amikor makroszkóposan az ideg kalibere nem változott. Néha ezt a folyamatot a Schwann-héj magjainak szaporodása kíséri. Így jönnek létre a fokozatos átmenetek a valódi hipertrófiás ideggyulladás képére.

A betegség lefolyása

A folyamat lefolyása nagyon lassú és fokozatosan halad előre. A betegek megélik az idős kort, és a betegség e késői periódusaiban is gyakran megtartják a bottal való mozgás és bizonyos mértékig a kézhasználat képességét.

A betegség a jövőben gyakran stacioner lefolyású. Azonban esetenként súlyosbodások figyelhetők meg véletlenül külső okok (akut fertőzések), amelyek ezt követően némi fordított fejlődést tesznek lehetővé.

Egyes esetekben külön neuritikus tünetek jelennek meg a Charcot-Marie-Tooth idegi amiotrófia képén.

Diagnosztika

A diagnózis nehéz lehet megkülönböztetni az idegi amiotrófiát az úgynevezett "distalis típusú myopathiától", amely szintén örökletes betegség disztálisan lokalizált izomsorvadások kialakulásához vezet. Ez a betegség azonban nem jár érzékenységi zavarral, sokkal kisebb mértékben az izomvisszahúzódások nagyobb kifejlődését adja az elektromos ingerlékenység minőségi változásával együtt, az ínreflexek itt csak az izomsorvadás mértékével párhuzamosan tűnnek el, és a utóbbi hajlamosabb az általánosításra, és a betegek teljes mozdulatlanságához vezet.

A Charcot-Marie-Tooth-betegség szórványos esetei néha megnehezíthetik a krónikus polyneuritis diagnosztizálását. Mindkét forma tüneti hasonlósága jelentős lehet. A vitás esetekben a krónikusan progresszív lefolyás az idegi amiotrófia javára dönti el a kérdést.

Kezelés

A terápia tisztán tüneti: antikolinészteráz szerek, ATP, azonos csoportba tartozó ismételt vérátömlesztés, B-vitaminok, időszakos pihenés, sorvadó izmok masszázsa és villamosítása stb. A rendkívül lassú progresszió miatt esetenként ortopédiai intézkedések a lábfejen, ami tartósan javíthatja a járást.

A Charcot-Marie-Tooth amiotrófiában szenvedő betegek absztinenciát mutatnak a gyermekvállalástól, mivel fennáll a kialakulásának kockázata. ezt a betegséget a gyermek 50% lesz; a család egészséges tagjai, ha túl vannak azon életkoron, amikor a betegség első tünetei megjelennek, akkor házasodhatnak és vállalhatnak gyermeket, minimális kockázattal, hogy rájuk továbbítják a betegséget.

Az idegtörzsek membránjainak szerkezetének veleszületett patológiáját, amely az idegimpulzusok átviteli képességének elvesztéséhez vezet, orvosilag Charcot-szindrómának nevezik. Ennek a betegségnek a kialakulása nemcsak szenzoros zavarokhoz vezet, hanem negatívan befolyásolja a motoros aktivitást is. Ha a betegséget nem kezelik, fokozatosan előrehalad, sántaság, legsúlyosabb esetben légzési elégtelenség alakul ki a betegnél.

A Charcot-szindrómát gyakran Tut- vagy Marie-patológiának is nevezik. Ez a három orvos volt az, aki először tanulmányozta ezt a betegséget és leírta. Az orvosok bebizonyították, hogy a betegség génszinten terjed, és meglehetősen gyakori. NÁL NÉL modern világ Minden 50 000 emberre 1 Charcot-Marie-Tooth szindrómás beteg jut. Ha az egyik családtag ilyen patológiában szenved, nagy a valószínűsége (50%), hogy rokonai és gyermekei bizonyos rendellenességekben szenvednek. Ebben az esetben a betegség tünetei gyökeresen eltérőek lehetnek.

A Tut-szindróma többféleképpen jelentkezhet. Annak érdekében, hogy időben meghatározzuk a patológia kialakulását és folytassuk tovább hatékony kezelés figyeljen az állapotára. Ha az alábbi tünetek közül egy vagy több jelentkezik, azonnal forduljon orvosához, és végezzen diagnosztikai vizsgálatot. Gyermekkorban a betegség gyakorlatilag semmilyen módon nem nyilvánul meg, ezért csak 14 évesnél idősebb betegeknél észlelhető.

Tehát a Tuta-Charcot patológia progressziójának fő jelei tekinthetők:

• A láb izmai gyorsan elfáradnak. Figyelemre méltó, hogy a beteg könnyebben jár, mint egy helyben állni.
• A végtagok érzékenysége enyhén csökken, libabőr fut végig a testen, paresztézia figyelhető meg.
• A betegség előrehaladtával a beteg részleges izomsorvadást okoz. A lábak izomzata jelentősen csökken. Ha messziről nézed a nem végtagokat, akkor egy fordított üveg alakúak lesznek. A lábfej deformálódott.
• A beteg járása megváltozik - a személy magas térddel jár.

A Tut-szindróma nagyon lassan és fokozatosan alakul ki - ez a fő veszélye. Ha több év telt el a patológia első megnyilvánulása óta, a beteg észreveheti a károsodás jeleit idegvégződések nemcsak az alsó, hanem a felső végtagok is. Az időszakos dystrophiás szindróma a kézben, az alkarban nyilvánul meg.

A progresszív betegség a következő tünetekkel jár:

• A test izmos fűzője megsérül, az izmok fokozatosan sorvadnak, ami a gerinc deformációjához és görbületéhez vezet.
• A felső és alsó végtag izmai akaratlanul és egyenetlenül összehúzódnak, rángatózás lép fel.
• A beteg nem tud önállóan mozogni vagy állni.

A Charcot-szindróma nem befolyásolja a beteg intelligenciájának állapotát. A patológia nagyon hosszú ideig fejlődik, de a fertőző betegségek, mérgezés, hipotermia vagy sérülés felgyorsíthatja ezt a folyamatot. Ha riasztó tüneteket észlel, azonnal kérjen időpontot orvoshoz, végezzen vizsgálatot.

Diagnosztika

A Marie-Charcot idegi amiotrófia általában serdülőkorban (14-17 éves) kezd megnyilvánulni. Ha az izomsorvadás és az érzékelés elvesztésének elsődleges tüneteit észleli, azonnal forduljon neurológushoz. Az orvos vizsgálatot végez, és képes lesz azonosítani a motoros funkció megsértését, az atrófiát.

A Tut-szindrómának sok van hasonló tünetek egyéb neuromuszkuláris patológiákkal - myasthenia gravis, amiotrófiás szklerózis, neuropátia stb. Ahhoz, hogy a diagnózis minél pontosabb legyen, és a kezelés eredményes legyen, genetikus vizsgálatra és DNS elemzésre lehet szükség. Ezenkívül a patológia elektroneuromiográfia segítségével diagnosztizálható. Egy ilyen vizsgálat lehetővé teszi az idegimpulzusok átviteli sebességének meghatározását és annak meghatározását, hogy mennyivel van a normál alatt. A legtöbbben nehéz esetek biopsziát végeznek izomszövet. A szövettani eredmények segítenek azonosítani az idegvégződések demyelinizációját, valamint az izom atrófiát.

Kezelés

A Charcot-féle idegi amiotrófia fő oka egy veleszületett genetikai rendellenesség. Ezt a problémát azonban nem lehet orvosolni modern orvosság jelentősen lelassíthatja a betegség előrehaladását és megszüntetheti kísérő tünetek. A legtöbbre hatékony módszerek A tüneti terápia a következőket foglalhatja magában:

• Vitaminok, karnitin, ATP és egyéb gyógyszerek szedése, amelyek jelentősen javíthatják az izomszövet táplálkozását.
• Az idegvezetés javítása Nivalin vagy Prozerin szedésével.
• A vérkeringés normalizálása - nikotinsavat, Halidort vagy Trenalt írnak fel.
• Fizioterápia - elektroforézis, elektromiostimuláció és amplipulzus eljárások.
• Terápiás balneo eljárások.
• Masszázs és gimnasztika, amely megakadályozza a páciens gerincének és végtagjainak deformációját.
• Speciális ortopéd cipő viselése.

A kezelés módját minden egyes beteg esetében egyedileg választják ki, a betegség fejlettségi fokától függően. A beteg állapotának jelentős enyhítése érdekében számos intézkedést kell végrehajtania. A gyógyszeres kezelés vagy a fizikoterápia önmagában nem lesz elegendő. Az orvos határozottan megmondja, hogyan kell megfelelően kombinálni több kezelési módszert a kívánt eredmény lehető leggyorsabb elérése érdekében.

A Charcot-szindróma gyógyíthatatlan betegség, de teljes mértékben együtt lehet vele élni. Annak érdekében, hogy a patológia tünetei ne zavarjanak, változtassa meg szokásos életmódját. Szakértői tanácsok segítenek ebben.

• Rendszeres testmozgás. Kezdje rendszeres gyakorlatokkal reggel, majd fokozatosan bonyolítsa az edzést. terhelje a testet gyakorlat ajánlott a korai fázis patológia kialakulása. Válassz olyan sportokat, amelyek nem terhelik túl az izmaidat – úszás, síelés, pilates, jóga.
• Ne dolgozza túl magát a munkahelyén.
• Mindig csak viselje kényelmes cipő Megfelelő méret. Ha a betegség előrehalad, feltétlenül használjon speciális ortézist, ortopéd talpbetétet. Ez megakadályozza a véletlen leeséseket és megkönnyíti a mozgást.
• Egyél kiegyensúlyozott étrendet, és figyelj a súlyodra. Az elhízás jelentősen megnöveli a gyenge izmok terhelését. Telepítse étlapját sok A-, C-, E-vitamint és antioxidánst tartalmazó termékekkel.

Egészséges életmód, a fizikai aktivitás, a megfázás időben történő kezelése és fertőző betegségek szinte teljesen megszünteti kellemetlen tünetek Charcot szindróma. Ha ilyen patológiát diagnosztizáltak, rendszeresen keresse fel orvosát. Így az orvosok képesek lesznek ellenőrizni a patológia előrehaladását.

A szindrómáról (videó)

A Charcot-Marie-Tooth betegség a heterogének csoportjába tartozik genetikai betegségek, amelyekre jellemző a perifériás idegrendszer károsodása a végtagok izomsorvadásának kialakulásával. Ezzel együtt az érzékenység elvesztése, az ínreflexek csökkenése és a végtagok deformációja. A betegség genetikailag heterogén, előfordulásához mintegy 40, több mint 20 génben lokalizált mutáció vezethet, de a PMP22, MPZ, GJB1, MFN2 gének mutációi a leggyakoribbak. Az öröklődés gyakran autoszomális domináns módon fordul elő, de más változatok is lehetségesek, beleértve az X-kromoszómához való kapcsolódást.

A Charcot-Marie-Tooth betegség és tünetei patogenetikai vonatkozásai

A Charcot-Marie-Tooth betegség patogenezisének középpontjában az idegkárosodás áll, amely másodlagos izomsorvadáshoz vezet. Leggyakrabban a "gyors" motoros idegrostok, amelyek beidegzik a végtagok távoli izmait, amelyek nagy kiterjedésűek. a fizikai aktivitás- A láb és a láb izmai. Kicsit kevésbé és később a kéz és az alkar izmai sérülnek. Az érzékszervi idegek is érintettek, ami a tapintás elvesztéséhez, fájdalomhoz és hőmérséklet érzékenység végtagok.

A Charcot-Marie-Tooth betegség általában 10-20 éves korban jelentkezik. Először is, szimmetrikus gyengeség van a lábakban, ami ahhoz vezet jellemző változás steppage-jellegű járások, vagy más néven „kakasszerű”. Ezután a lábfejek elkezdenek húzódni és deformálódni, ívük megnő, és üreges lábfej jön létre. Az izomsorvadás előrehaladtával a lábak felfordított palackok megjelenését öltik.

A kezek veresége fokozatosan csatlakozik: a kéz izmainak sorvadása miatt olyan lesz, mint egy majom mancsa. Ezenkívül az érzékenység szenved, elsősorban felületes. Néha az érintett végtagok cianózisa és duzzanata van rajtuk.

A Charcot-Marie-Tooth betegség lassú lefolyású. Néha a megnyilvánulás és a kezek sorvadása közötti időszak 10 évig tart. A kialakult sorvadás ellenére a betegek meglehetősen hosszú idő megőrizni a munkaképességet és az önkiszolgálást. Megfelelő gondozás mellett a várható élettartam nem csökken, és az általános népesség szintjén marad.

A Charcot-Marie-Tooth betegség osztályozása

A genetikai osztályozás igen kiterjedt, mivel a betegség kialakulása mintegy 40 mutáción alapul, amelyek több mint 20 különböző gént érintenek. A morfológiai jellemzők és az elektromiográfiás adatok szerint a Charcot-Marie-Tooth betegségnek három fő típusa van:

• demyelinizáló típus. Jellemzője a mielinhüvely elpusztulása, és ennek eredményeként az impulzusvezetés sebességének (SPI) csökkenése a középső ideg mentén;
• axonális típus. A normál vagy enyhén csökkent medián ideg SPI jellemző, mivel az axonok szenvednek először;
• köztes típus. Az impulzusvezetés sebességének határértékei vannak.

Egy ilyen osztályozásnak van értelme a genetikai diagnosztika keresési körének szűkítésére, mivel bizonyos mutációkat saját klinikai megnyilvánulásaik jellemeznek.

A Charcot-Marie-Tooth betegség diagnózisa

Neurális amiotrófiára gyanakodhatunk a fentiek alapján klinikai tünetek. Mert megkülönböztető diagnózis elektromiográfiát és elektroneurográfiát alkalmaznak, valamint számos laboratóriumi tesztek egyéb neuromuszkuláris patológiák kizárására.

Minden beteg jellemző klinikai kép A molekuláris genetikai diagnosztikát a Charcot-Marie-Tooth betegség legjellemzőbb mutációinak felkutatásával mutatják be.

Charcot-Marie-Tooth betegség kezelése

A Charcot-Marie-Tooth betegség gyógyítására szolgáló módszereket a mai napig nem fejlesztették ki. Az izomtrofizmus javítására tüneti terápiát alkalmaznak. Erre a célra vitaminokat, ATP-t, glükózt, kokarboxilázt írnak fel, valamint fizioterápiát, mozgásterápiát és masszázst is lehet alkalmazni. Bizonyos esetekben ortopédiai és gyógyfürdői kezelésre van szükség.

A "Genomed" orvosi genetikai központ a Charcot-Marie-Tooth betegség kialakulásához vezető mutációk többségét keresi. Kutatási módszerként DNS szekvenálást használunk.