ქოლესტაზის სინდრომი ხასიათდება სისხლში ნაღვლის ყველა კომპონენტის შემცველობის მატებით.

სისხლში ბილირუბინის შემცველობა თანდათან იზრდება, როგორც წესი, ქოლესტაზის პირველი 3 კვირის განმავლობაში, ძირითადად კონიუგირებული ფრაქციის გამო. ქოლესტაზის სიმძიმის დაქვეითებით, სისხლში ბილირუბინის დონე საკმაოდ ნელა იწყებს კლებას იმის გამო, რომ ქოლესტაზის არსებობის დროს სისხლში წარმოიქმნება ბილიალბუმინი (ალბუმინთან ასოცირებული ბილირუბინი).

უკიდურესად დამახასიათებელია სისხლში ტუტე ფოსფატაზის შემცველობის მომატება. თუმცა, სისხლის შრატში მისი დონის შეფასებისას გასათვალისწინებელია, რომ მისი გაზრდა შესაძლებელია არა მხოლოდ ჰეპატობილიარული სისტემის პათოლოგიის დროს. ტუტე ფოსფატაზა სისხლში შედის ოთხი წყაროდან: ღვიძლიდან, ძვლოვანი ქსოვილიდან, ნაწლავებიდან და პლაცენტიდან.

სისხლში ტუტე ფოსფატაზას დონის მატება შესაძლებელია შემდეგ ფიზიოლოგიურ პირობებში:

• ორსულობა (2-3 ტრიმესტრი), ძირითადად პლაცენტიდან სისხლში ფერმენტის შეყვანის გამო;
• პლაცენტური ალბუმინის ტრანსფუზია;
• მოზარდობა - ძვლების სიგრძის სწრაფი ზრდის გამო

სისხლში ტუტე ფოსფატაზის დონე ასევე იზრდება ძვლოვანი ქსოვილის დაზიანებით, რომლებიც დაკავშირებულია:

• პეჯეტის დაავადება;
• რაქიტი;
• თირკმლის მილაკოვანი ოსტეომალაცია;
• თირკმლის ქრონიკული უკმარისობა;
• ჰიპერპარათირეოზი;
• ოსტეოსარკომა;
• მეტასტაზები ავთვისებიანი სიმსივნეებიძვლებში;
• მიელომა;
• ძვლის მოტეხილობები;
• ასეპტიკური ძვლის ნეკროზი.

ტუტე ფოსფატაზას აქტივობის მატება სისხლის შრატში ასევე შეინიშნება აკრომეგალიაში (ძვლის ტუტე ფოსფატაზა), პანკრეასის ადენომა, გულის უკმარისობა (ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით), იშემიური და წყლულოვანი კოლიტით (ნაწლავის ტუტე ფოსფატაზა), ლიმფომებითა და ლეიკემიით. (ღვიძლისა და ძვლების დაზიანების გამო).

მნიშვნელოვანია ვიცოდეთ, რომ სისხლში ტუტე ფოსფატაზის აქტივობის მომატება არის უაღრესად მგრძნობიარე ტესტი არა მხოლოდ ქოლესტაზის, არამედ ღვიძლის გრანულომატოზური დაავადებებისათვის: სარკოიდოზი, ტუბერკულოზი, აგრეთვე ღვიძლის აბსცესები და სიმსივნეები.

5-ნუკლეოტიდაზაგანლაგებულია ძირითადად ნაღვლის კაპილარებში, ჰეპატოციტების ორგანელებისა და სინუსოიდების გარსებში. ტუტე ფოსფატაზასთან შედარებით, 5-ნუკლეოტიდაზა უფრო სპეციფიკური ფერმენტია, რადგან მისი დონე არ იცვლება ძვლის დაავადებებისა და ნორმალური ორსულობის დროს.

ლეიცინის ამინოპეპტიდაზაარის პროტეოლიზური ფერმენტი, რომელიც ჰიდროლიზებს ამინომჟავებს, არის მრავალ ქსოვილში, მაგრამ ყველაზე დიდი რაოდენობაგვხვდება ღვიძლში, ნაღვლის ეპითელიუმში. ლეიცინ ამინოპეპტიდაზა განიხილება ქოლესტაზის სინდრომის დამახასიათებელ მარკერად; მისი დონე სისხლში არ იზრდება ძვლის დაავადებების დროს, მაგრამ თანდათან იზრდება გესტაციური ასაკის მატებასთან ერთად.

y-გლუტამილ ტრანსპეპტიდაზა(GGTP) არის ძალიან მგრძნობიარე ფერმენტი, რომელიც ასახავს ქოლესტაზს. უნდა გვახსოვდეს, რომ ეს ფერმენტი გვხვდება ღვიძლში, თირკმელებში და პანკრეასში. მისი აქტივობა ასევე იზრდება ღვიძლის ალკოჰოლური დაზიანებით, ღვიძლის კიბოთი. GGTP აქტივობა არ იზრდება ნორმალური ორსულობის დროს.

სისხლში ლიპიდების დონის მატება -თვისებაქოლესტაზი. სისხლში იზრდება ქოლესტერინის, ტრიგლიცერიდების შემცველობა (ძირითადად დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ფრაქციის გამო), ფოსფოლიპიდები. გასათვალისწინებელია, რომ უკიდურესად მძიმე დამარცხებაღვიძლის ქოლესტერინის სინთეზი ღვიძლში დაქვეითებულია და, შესაბამისად, ჰიპერქოლესტერინემია შეიძლება არ იყოს.

ქოლესტაზის ინსტრუმენტული დიაგნოზი

• ღვიძლისა და სანაღვლე გზების ულტრაბგერა: ქოლესტაზის სინდრომის პირველადი კვლევის მეთოდი, ავლენს სანაღვლე გზების ბლოკადის დამახასიათებელ ნიშანს - ნაღვლის სადინარების გაფართოებას ნაღვლის გადინების შეფერხების ადგილის ზემოთ (ქვა ან შევიწროება). ნაღვლის საერთო სადინრის მიდამოში ქვის ან სიმსივნის არსებობისას, მისი სიგანე ობსტრუქციის ზემოთ 6 მმ-ზე მეტია.
• ენდოსკოპიური რეტროგრადული ქოლანგიოგრაფია (ERCH): გამოიყენება ულტრაბგერითი გაფართოებული სადინარების გამოვლენის შემდეგ. ERCG-ის ეტაპები მოიცავს ფიბროდუოდენოსკოპიას, თორმეტგოჯა ნაწლავის ძირითადი პაპილას კანულაციას, კონტრასტული აგენტის (ვეროგრაფინის) შეყვანას ნაღველსა და პანკრეასის სადინარებში, რასაც მოჰყვება რენტგენოგრაფია. ERCG საშუალებას იძლევა დიაგნოსტიკის სიმსივნეები და კენჭები ექსტრა- და ინტრაჰეპატური სანაღვლე გზების, პირველადი სკლეროზული ქოლანგიტი, რომელიც ხასიათდება ღვიძლის შიგნითა და ექსტრაჰეპატური სადინარების სტრიქტურებით, მონაცვლეობით ნორმალური ან გარკვეულწილად გაფართოებული სადინრების უბნებით.
• პერკუტანული ტრანსჰეპატური ქოლანგიოგრაფია ტარდება მაშინ, როდესაც სანაღვლე გზების რეტროგრადული შევსება შეუძლებელია. ამ მეთოდის გამოყენებისას სანაღვლე გზების იდენტიფიცირება ხდება ნაღვლის ფიზიოლოგიური დინების მიმართულებით და შესაბამისად ჩანს სანაღვლე გზების ობსტრუქციის ადგილი.
• ქოლეცინტიგრაფია ჰემიდინოძმარმჟავით, ეტიკეტირებული ტექნეციუმით 99Tc: საშუალებას გაძლევთ მოახდინოთ დაზიანების დონის ლოკალიზება - ინტრა- ან ექსტრაჰეპატური.
• ღვიძლის ნემსის ბიოფსია: შეიძლება ჩატარდეს ობსტრუქციული ექსტრაჰეპატური ქოლესტაზის გამორიცხვის შემდეგ, ასევე ღვიძლის სადინარებში კენჭების არსებობის გამორიცხვის შემდეგ ულტრაბგერითი და ქოლანგიოგრაფიით. ღვიძლის ბიოფსიის საშუალებით შესაძლებელია სხვადასხვა ტიპის ჰეპატიტის, ქოლანგიტის (კერძოდ, პირველადი სკლეროზული ქოლანგიტის) დიაგნოსტიკა.
• მაგნიტურ-რეზონანსული ქოლანგიოგრაფია: გამოიყენება ბოლო წლებში, მისი დიაგნოსტიკური მნიშვნელობა მსგავსია რადიოპაკურ ქოლანგიოგრაფიასთან.

ყველაზე დიდი დიფერენციალური დიაგნოსტიკური სირთულეები წარმოიქმნება ინტრაჰეპატური ქოლესტაზის დროს. Ყველაზე მნიშვნელოვანი პრაქტიკული ღირებულებაამ ჯგუფში მათ აქვთ მწვავე და ქრონიკული ჰეპატიტი ქოლესტაზური სინდრომით, ღვიძლის პირველადი ბილიარული ციროზით, პირველადი სკლეროზული ქოლანგიტით, წამლისმიერი ქოლესტაზით (დიაგნოზირებულია ქოლესტაზის განვითარებასა და მედიკამენტებს შორის ურთიერთობის საფუძველზე, გაუმჯობესება ამ პრეპარატების შეწყვეტის შემდეგ. ).

კონიუგირებული წილადები ბილ.

პირდაპირი Bil ფრაქციები (2.2-5.1 μmol/l) ჩვეულებრივ არ აღემატება მთლიანი Bil-ის 25%-ს (8.5-20.5 μmol/l). ქოლესტაზით, ხდება მთლიანი ბილ-ის ზრდა პირდაპირი გამო. ხარისხობრივი რეაქცია ხდება პირდაპირი, სწრაფი. სისხლში პირდაპირი Bil-ის რაოდენობის გაზრდის გამო, იგი გამოიყოფა შარდით და იძლევა შარდს. მუქი ყავისფერი ფერი. ბილი შარდში "+". ურობილინი შარდში ჩნდება ღვიძლის აბსორბციულ-გამომყოფი ფუნქციის დარღვევით და პარენქიმული სიყვითლის ნიშანია.

Conjugated Bil-ს აქვს მაღალი მიდრეკილება ელასტიური ქსოვილის მიმართ, ამიტომ, მის მიერ გამოწვეული სიყვითლით, პირველ რიგში იღებება ის ორგანოები და ქსოვილები, რომლებიც შეიცავს ყველაზე ელასტიურ ბოჭკოებს (1 - სკლერა; 2 - ლორწოვანი გარსები; 3 - კანი). არაკონიუგირებულ ბილს აქვს მაღალი მიდრეკილება ცხიმოვანი ქსოვილის მიმართ, ამიტომ სიყვითლე უფრო გამოხატული იქნება სხეულის იმ ადგილებში, სადაც ის გამოხატულია. კანქვეშა ცხიმი(მუცელზე). სიყვითლე შესამჩნევი ხდება, როდესაც სისხლში Bil-ის დონე 34 მმოლ/ლ-ზე მეტია.

2. GGT(იხილეთ ზემოთ). ღვიძლშიდა ქოლესტაზის მარკერად იქცევა, თუ 3 ნორმაზე მეტით გაიზარდა.

3. ტუტე ფოსფატაზა. 0,5-1,3 (80-270) ღვიძლში სინთეზირდება 2 ადგილას:

• მცირე ნაწილი - ჰეპატოციტების მემბრანაზე;
• ძირითადი ნაწილი არის სანაღვლე გზების ეპითელიუმი.

ტუტე ფოსფატაზას 3 ნორმზე მეტით მატება მიუთითებს ექსტრაჰეპატურ ქოლესტაზზე. ინტრაჰეპატური ქოლესტაზით, ტუტე ფოსფატაზა იზრდება არაუმეტეს 3 ნორმით. ALP ინტენსიურად სინთეზირდება ძვლოვანი ქსოვილით (იმატებს მრავლობითი მიელომა). ბავშვებში და მოზარდებში, ზრდის გამო, დასაშვებია ტუტე ფოსფატაზას დონის 1,5-2 ნორმამდე მატება. ALP დიდი რაოდენობით სინთეზირდება პლაცენტის მიერ. ორსულ ქალებში ის ყოველთვის ამაღლებულია.

4. Xc და β-ლიპოპროტეინები.

Xc (3.5-5.2) სინთეზირდება ღვიძლში, შედის ნაღვლის ბუშტიდა ჩვეულებრივ უნდა ჩაედინება ნაწლავებში. ნაღვლის კოლბაში დარღვევის შემთხვევაში, ჩკ არ გამოიყოფა ჰეპატოციტების სანაღვლე პოლუსით, არამედ შედის დიდი რაოდენობითსისხლში. სისხლის ნაკადის დროს ის ვრცელდება მთელ სხეულზე და დეპონირდება ლაქების, ქსანტომების, ქსანთესლაზმის სახით.

β-ლიპოპროტეინები (2,5-4). მთლიანი ლიპიდების დონე იზრდება LDL-ის გამო.

5. ნაღვლის მჟავებიწარმოიქმნება ღვიძლში ქოლესტერინისგან და გამოიყოფა ნაღველში ნაწლავებში. შემდეგ ტარდება მათი ენტეროჰეპატური მიმოქცევა. თუ ნაღვლის მჟავები არ შეიწოვება, ვითარდება ქოლელითიაზი. ნაღვლის მჟავები დიდი რაოდენობით შედის სისხლში, გროვდება ქსოვილებში და აღიზიანებს ნერვულ დაბოლოებებს, რაც იწვევს ძლიერ ქავილს. პირველადი და მეორადი ნაღვლის მჟავების ცალკეული კომპონენტების განსაზღვრა.

შენიშვნა: Cu-ის გამოყოფა ორგანიზმიდან დარღვეულია. ჩვეულებრივ, Cu გამოიყოფა ორგანიზმიდან ნაწლავების მეშვეობით განავლით. Sd ქოლესტაზის დროს Cu დიდი რაოდენობით ხვდება სისხლში და განსაკუთრებით ტოქსიკურია ტვინის ნეირონებისთვის. Si დეპონირდება ღვიძლში, კანქვეშა ქსოვილი- სდ ვილსონ-კონოვალოვი.

იმუნურ-ანთებითი Sd (Sd of mesenchymal ანთება).

იმუნურ-ანთებითი Sd გამოწვეულია იმუნური კომპეტენტური ქსოვილის (კუპფერის უჯრედები) სენსიბილიზებით და რეტიკულო-ჰისტიოციტური სისტემის გააქტიურებით. მორფოლოგიური თავისებურება არის ლიმფოციტების და პორტალური ტრაქტის პლაზმური უჯრედების ინფილტრაცია.

იმუნურ-ანთებითი Sd. ლაბორატორიული მარკერები.

1. γ-გლობულინი

ის მატულობს იმუნური ანთებით და, შესაბამისად, იზრდება მთლიანი ცილის დონე ჰიპოალბუმინემიის ფონზე (ალბუმინ-გლობულინის კოეფიციენტის დაქვეითება).

ცილის ნალექის ნიმუშები

მათი არსი არის დისპროტეინემიის იდენტიფიცირება. თიმოლის ტესტი (0-4 ერთეული) ფართოდ გამოიყენება ლაბორატორიებში - სპეციფიკურია ღვიძლის ვირუსული დაზიანებისათვის. სუბლიმატური ტესტი (1.6-2.2) - მცირდება ღვიძლის იმუნური ანთებით (ტაკატა-არა ტესტი). სპეციფიკურია ღვიძლის ტოქსიკური დაზიანებისთვის.

იმუნოგლობულინები

IgG-ს მატება უფრო დამახასიათებელია ღვიძლის ვირუსული დაზიანებისთვის.

IgA-ს მატება დამახასიათებელია ღვიძლის ტოქსიკური დაზიანებისთვის.

IgM-ის მომატება დამახასიათებელია აუტოიმუნური ქოლესტაზური დაავადებებისათვის (პირველადი ბილიარული სკლეროზი და ა.შ.)

არასპეციფიკური ატ-ის გამოჩენა

• გლუვი კუნთებისთვის
• დნმ-ს;
• მიტოქონდრიამდე;
• ანტიბირთვული ატ.

ანტიმიტოქონდრიული At-ის მომატება არის პირველადი ბილიარული ციროზის (1/40) ნიშანი - პათოლოგიური სიმპტომი.

იმუნიტეტის უჯრედული კავშირი ვლინდება T- და B- ლიმფოციტების თანაფარდობის დარღვევით. იმუნურ-ანთებითი Sd-ის ყველაზე მნიშვნელოვანი მარკერებია:

• γ-გლობულინები
• იმუნოგლობულინები
• დანალექი ნიმუშები (ნაკლებად).

Sd ჰეპატოცელულური უკმარისობა.

Sd ჰეპატოცელულური უკმარისობის მორფოლოგიური საფუძველია ჰეპატოციტების განადგურება ფუნქციონირებადი ღვიძლის ქსოვილის რაოდენობის შემცირებით. კლინიკურად ვლინდება ენცეფალოპათიის, ჰემორაგიული Sd, სიყვითლის გაჩენის ან მომატების ფენომენებით.

ჰეპატოცელულური უკმარისობის ლაბორატორიული მარკერები Sd.

1. ჰიპერბილირუბინემიაარაკონიუგირებული Bil-ის გამო (ის არ არის დატყვევებული ჰეპატოციტების მიერ და არ არის კონიუგირებული). (სულ ბილი: 65-85, არაკონიუგირებული ბილ: 8,5-20,5)

2. ჰიპოალბუმინემია. (35-50)

ზე მწვავე დაავადებებიალბუმინები ჰეპატოცელულური უკმარისობის არასანდო მაჩვენებელია, ტკ. მათი ნახევარგამოყოფის პერიოდი 7-26 დღეა. ჰიპოალბუმინემია ქრონიკული ჰეპატოცელულური უკმარისობის ნიშანია.

3. Xs(3.5-5.2). ის ასევე მცირდება ჰეპატოციტების ფუნქციის დარღვევით, მაგრამ ეს არის ღვიძლის ქრონიკული უკმარისობის ნიშანი ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის პერიოდის გამო.

4. PTI, ანუ პროთრომბინი(95-105%) - განისაზღვრება ჰემოსტაზის ლაბორატორიებში. ჰეპატოციტების მიერ სინთეზირებული. მოქმედი უჯრედების რაოდენობის შემცირებით, ამ მარკერების დონე მცირდება. ჰეპატოციტებში პროთრომბინის სინთეზისთვის, ვიტ. K. გახანგრძლივებული ობსტრუქციული სიყვითლის დროს ირღვევა ცხიმებისა და ცხიმში ხსნადი ვიტამინების შეწოვა, რაც იწვევს პროთრომბინის და PTI დონის დაქვეითებას.

ამისთვის დიფერენციალური დიაგნოზიგამოყენებული ნიმუში ბონდარიპარენტერალური დატვირთვით Vikasol.

ქოლესტაზის დროს ბონდარის ტესტი არის "+" (PTI დონე იზრდება ვიკასოლის მიღების შემდეგ). "-" ბონდარის ტესტი ადასტურებს ჰეპატოცელულურ უკმარისობას.

5. შედედების სხვა ფაქტორები(ფიბრინოგენის, პროკონვერტინის, პროაქსელერინის დონის დაქვეითება).

Sd შემოვლითი.

შუნტირებადი Sd მარკერები ნიშნავს იმ ნივთიერებებს, რომლებიც ჩვეულებრივ წარმოიქმნება ნაწლავში და შედიან ჰეპატოციტებში პორტალური ვენის მეშვეობით, სადაც ისინი მთლიანად იკვრება და განეიტრალება. ღვიძლის დაავადებების დროს ისინი პერიფერიულ სისხლში შედიან ორი გზით:

1. ვენური კოლატერალების არსებობა (პორტალური ჰიპერტენზია) - ეს ნივთიერებები ნაწლავიდან პორტო-კავალური ანასტომოზების მეშვეობით დაუყოვნებლივ შედიან BCC-ში, ღვიძლის გვერდის ავლით. ეს არის ე.წ. შუნტი (ცრუ) ღვიძლის უკმარისობა.
2. ფუნქციონირებადი ჰეპატოციტების რაოდენობის შემცირება, რომლებიც არ არის საკმარისი სრულად დასაჭერად და
   ტოქსიკური პროდუქტების განეიტრალება. ეს არის ნამდვილი ღვიძლის უკმარისობა.

Shunt Sd მარკერები.

1. NH 3 და მისი წარმოებულები.ღვიძლში შარდოვანა სინთეზირდება NH 3-დან, რომელიც გამოიყოფა ორგანიზმიდან. ღვიძლის უკმარისობით, სისხლში ამიაკის დონე იზრდება.

ფენოლები.

3. ტოქსიკური AK, რომლებიც ჩვეულებრივ განიცდიან ტრანს- და დეამინაციას ღვიძლში (ფენ, ტირ, ტრი).

ინდოლი, სკატოლე.

ყველა ეს ნაერთი გადაადგილებულია სინაფსებიდან ნერვული დაბოლოებებიშუამავლები (დოფამინი და ნორეპინეფრინი) და ამ გზით იწვევს ცენტრალური ნერვული სისტემის დეზორგანიზაციას. კლინიკურად ეს თავისთავად ვლინდება ღვიძლის ენცეფალოპათია.

ღვიძლის ჭეშმარიტი უკმარისობისას შუნტირების Sd არის ჰეპატოცელულარული უკმარისობის Sd ნაწილი.

სდ რეგენერაცია ან სიმსივნის ზრდა.

ჰეპატოციტებს ძალიან კარგად შეუძლიათ რეგენერაცია. დედის ღვიძლის ალოტრანსპლანტაცია ამჟამად ამაზეა დაფუძნებული. ჰეპატოციტების გაყოფა წარმოიქმნება ά-ფეტოპროტეინი. განსაკუთრებით დიდი რაოდენობით იწარმოება სიმსივნური უჯრედებიჰეპატოცელულარული ადენოკარცინომით. ეს არის რეგენერაციისა და სიმსივნის ზრდის მარკერი. ღვიძლში რეგენერაციული პროცესების დროს, α-ფეტოპროტეინი ოდნავ იზრდება, ხოლო ჰეპატოცელულარული ადენოკარცინომის დროს, α-ფეტოპროტეინის დონე იზრდება ათობით და ასჯერ.

• რა არის ქოლესტაზის სინდრომი
• ქოლესტაზის სინდრომის სიმპტომები
• ქოლესტაზის სინდრომის მკურნალობა
• რომელ ექიმებს უნდა მიმართოთ, თუ გაქვთ ქოლესტაზის სინდრომი

რა არის ქოლესტაზის სინდრომი

ღვიძლის ქსოვილში ნაღვლის კომპონენტების სტაგნაციას ჩვეულებრივ უწოდებენ ქოლესტაზი.

განასხვავებენ ღვიძლის შიგნითა და ღვიძლის გარეთა ქოლესტაზს. ინტრაჰეპატური ქოლესტაზით გამოირჩევა უჯრედშიდა, ინტრატუბულური და შერეული ფორმები:

• ფუნქციური ქოლესტაზინიშნავს ნაღვლის მილაკოვანი ნაკადის შემცირებას, წყლისა და ორგანული ანიონების (ბილირუბინი, ნაღვლის მჟავები) ღვიძლში გამოყოფას.
• მორფოლოგიური ქოლესტაზიწარმოადგენს ნაღვლის კომპონენტების დაგროვებას ჰეპატოციტებში, ნაღვლის სადინარებში.
• კლინიკური ქოლესტაზინიშნავს სისხლში იმ კომპონენტების შეფერხებას, რომლებიც ჩვეულებრივ გამოიყოფა ნაღველში კლინიკური ნიშნებიქოლესტაზი უფრო ხშირად არის ქავილი, სიყვითლე, ტუტე ფოსფატაზის, გლუტამილ ტრანსპეპტიდაზას, შრატის ბილირუბინის და ნაღვლის მჟავების აქტივობის მომატება.

• ნაღვლის წარმოქმნისა და გამოყოფის მექანიზმები

ექსტრაჰეპატური ქოლესტაზივითარდება სანაღვლე გზების ექსტრაჰეპატური ობსტრუქციით.

ინტრაჰეპატური ქოლესტაზიხდება ძირითადი სანაღვლე გზების ობსტრუქციის არარსებობისას. ის შეიძლება განვითარდეს ჰეპატოციტების ან ღვიძლის შიდა სანაღვლე გზების დონეზე. შესაბამისად, ქოლესტაზი იზოლირებულია ჰეპატოციტების, არხების, სადინრების ან შერეული დაზიანების გამო. გარდა ამისა, არსებობს მწვავე და ქრონიკული ქოლესტაზი, ასევე იქტერული და ანიქტერიული ფორმები.

ქოლესტაზის რამდენიმე ფორმა არსებობს: ნაწილობრივი ხასიათდება გამოყოფილი ნაღვლის მოცულობის დაქვეითებით; დისოციაციური ასოცირდება ნაღვლის მხოლოდ ცალკეული კომპონენტების შეფერხებასთან (on ადრეული ეტაპებისისხლის შრატში პირველადი არადესტრუქციული ქოლანგიტი, იზრდება მხოლოდ ნაღვლის მჟავების და ტუტე ფოსფატაზის აქტივობა, ხოლო ბილირუბინის, ქოლესტერინის, ფოსფოლიპიდების დონე ნორმალურად რჩება); სულ ასოცირდება თორმეტგოჯა ნაწლავში ნაღვლის ნაკადის დარღვევასთან.

• ნაღვლის ნორმალური წარმოქმნის ძირითადი პუნქტები

ნაღველი არის პლაზმის იზოზიმეტრიული სითხე, რომელიც შედგება წყლის, ელექტროლიტების, ორგანული ნივთიერებებისგან (ნაღვლის მჟავები და მარილები, ქოლესტერინი, კონიუგირებული ბილირუბინი, ციტოკინები, ეიკოსანოიდები და სხვა ნივთიერებები) და მძიმე ლითონები.

დღეში დაახლოებით 600 მლ ნაღველი სინთეზირდება და გამოდის ღვიძლიდან. ჰეპატოციტები პასუხისმგებელნი არიან ნაღვლის მჟავებზე დამოკიდებული (დაახლოებით 225 მლ/დღეში) და ნაღვლის მჟავებისგან დამოუკიდებელ უჯრედებზე (დაახლოებით 225 მლ/დღეში) ნაღვლის ორი ფრაქციის სეკრეციაზე. ნაღვლის სადინრებიდან გამოყოფს 150 მლ დღეში ნაღველი.

ნაღველი წარმოიქმნება ჰეპატოციტების მიერ და დრენირდება ნაღვლის სადინრების რთული სისტემის მეშვეობით, რომელიც მდებარეობს ღვიძლის შიგნით. ეს სისტემა მოიცავს ნაღვლის სადინრებს, ნაღვლის სადინრებს და ლობულურ სადინრებს. ნაღვლის სადინარები განლაგებულია ჰეპატოციტებს შორის, რომლებიც ქმნიან მათ კედლებს. მილაკების დიამეტრი 12 მკმ-ია (მესამეში უფრო მცირეა და თანდათან იზრდება აცინუსის პირველი ზონისკენ) მილაკების მიმდებარე უჯრედშორისი სივრცეები გამოყოფილია მეზობელი ჰეპატოციტების შემაერთებელი კომპლექსებით. ნაღვლის სადინრებიდან ნაღველი შედის ნაღვლის სადინარებში (ქოლანგიოლები ან ჰერინგის შუალედური მილაკები), რომლებსაც აქვთ სარდაფის მემბრანა. ჰერინგის მილაკები გაფორმებულია ეპითელიუმით და ჰეპატოციტებით. ქოლანგიოლები ქმნიან სანაღვლე გზების საწყისს. სასაზღვრო ფირფიტის მეშვეობით ქოლანგიოლები შედიან პორტალურ ტრაქტებში, სადაც ისინი იძენენ ინტერლობულური სადინარების სტრუქტურას, რომელთა უმცირესი ტოტების დიამეტრი 15-20 მიკრონია. ინტერლობულური სადინარები შემოსილია კუბოიდური ეპითელიუმით, რომელიც მდებარეობს სარდაფის მემბრანაზე. სადინრები ანასტომოზირდება ერთმანეთთან, იზრდება ზომით და ხდება დიდი (ძგიდის ან ტრაბეკულური) დიამეტრის 100 მკმ-მდე, გაფორმებულია მაღალი პრიზმული ეპითელიოციტებით ბაზალურად განლაგებული ბირთვებით.

ღვიძლის ორი ძირითადი სადინარი გამოდის მარჯვენა და მარცხენა წილებიდან ღვიძლის ბარძაყზე.

ჰეპატოციტი არის პოლარული სეკრეტორული ეპითელური უჯრედი ბაზოლატერალური (სინუსოიდური და გვერდითი) და აპიკალური (კანალიკულური) გარსებით. მილაკოვანი მემბრანა შეიცავს სატრანსპორტო ცილებს ნაღვლის მჟავებისთვის, ბილირუბინის, კატიონებისა და ანიონებისთვის, მიკროვილებისთვის. ორგანელები წარმოდგენილია გოლჯის აპარატით და ლიზოსომებით. ვეზიკულების დახმარებით, ცილები (IgA) ტრანსპორტირდება სინუსოიდულიდან მილაკოვან მემბრანაში, უჯრედში სინთეზირებული სატრანსპორტო ცილების მიწოდება ქოლესტერინის, ფოსფოლიპიდებისა და ნაღვლის მჟავებისთვის. მილაკების ირგვლივ ჰეპატოციტების ციტოპლაზმა შეიცავს ციტოჩონჩხის სტრუქტურებს: მიკროტუბულებს, მიკროფილამენტებს, შუალედურ ძაფებს.

ნაღვლის წარმოქმნა გულისხმობს ნაღვლის მჟავების და სხვა ორგანული და არაორგანული იონების შეწოვას და მათ ტრანსპორტირებას სინუსოიდულ მემბრანაში. ამ პროცესს თან ახლავს ჰეპატოციტებისა და პარაცელულარული სივრცეში არსებული წყლის ოსმოსური ფილტრაცია. როლი მამოძრავებელი ძალასეკრეციას ახორციელებს სინუსოიდური მემბრანის Na +, K + ATOa3a, რაც უზრუნველყოფს ქიმიურ გრადიენტს და პოტენციურ განსხვავებას ჰეპატოციტებსა და მიმდებარე სივრცეს შორის. ნატრიუმის (გარედან მაღალი, შიგნით დაბალი) და კალიუმის (გარედან დაბალი, შიგნით მაღალი) კონცენტრაციის გრადიენტის შედეგად უჯრედის შიგთავსს აქვს უარყოფითი მუხტიუჯრედგარე სივრცესთან შედარებით, რაც ხელს უწყობს დადებითად დამუხტული იონების ათვისებას და უარყოფითად დამუხტული იონების გამოყოფას. ორგანული ანიონის სატრანსპორტო ცილა არის ნატრიუმისგან დამოუკიდებელი, გადააქვს მთელი რიგი ნაერთების მოლეკულები, მათ შორის ნაღვლის მჟავები, ბრომსულფალეინი და სავარაუდოდ ბილირუბინი. სინუსოიდური მემბრანის ზედაპირზე სულფატები, არაესტერიფიცირებული ცხიმოვანი მჟავები და ორგანული კათიონები ასევე იტაცებს. ნაღვლის მჟავების ტრანსპორტირება ჰეპატოციტში ხორციელდება ციტოზოლური ცილების დახმარებით, რომელთა შორის მთავარი როლი ეკუთვნის ზაჰიდროქსისტეროიდ დეჰიდროგენაზას. ნაკლები მნიშვნელობა აქვს ცილებს, რომლებიც აკავშირებენ ცხიმოვან მჟავებს, გლუტათიონ-8ტრანსფერაზას. ნაღვლის მჟავების ტრანსპორტირებაში მონაწილეობს ენდოპლაზმური ბადე და გოლჯის აპარატი. თხევადი ფაზის ცილების და ლიგანდების ტრანსპორტირება (IgA, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები) ხორციელდება ვეზიკულური ტრანსპორტით. ბაზოლატერალიდან მილაკოვან გარსამდე გადატანის დრო დაახლოებით 10 წუთია.

მილაკოვანი მემბრანა არის ჰეპატოციტების პლაზმური მემბრანის სპეციალიზებული რეგიონი, რომელიც შეიცავს სატრანსპორტო ცილებს, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან მოლეკულების ნაღველში გადატანაზე კონცენტრაციის გრადიენტის საწინააღმდეგოდ. ფერმენტები ლოკალიზებულია მილაკოვან გარსში: ტუტე ფოსფატაზა, გლუტამილ ტრანსპენტიდაზა. ნაღვლის მჟავების ტრანსპორტირება ხორციელდება ნაღვლის მჟავას ცილის მილაკოვანი ტრანსპორტით. ნაღვლის დინება, ნაღვლის მჟავებისგან დამოუკიდებელი, აშკარად განისაზღვრება გლუგათიონის ტრანსპორტით, აგრეთვე ბიკარბონატის მილაკოვანი სეკრეციით, შესაძლოა ცილის მონაწილეობით. წყალი და არაორგანული იონები (განსაკუთრებით Na4) გამოიყოფა ნაღვლის კაპილარებში ოსმოსური გრადიენტის გასწვრივ დიფუზიის გზით უარყოფითად დამუხტული ნახევრად გამტარი მჭიდრო შეერთების მეშვეობით. ნაღვლის სეკრეციას არეგულირებს მრავალი ჰორმონი და მეორე მესინჯერი, მათ შორის cAMP და პროტეინ კინაზა. დისტალური სადინრების ეპითელური უჯრედები წარმოქმნიან გამდიდრებულ საიდუმლოს, რომელიც ცვლის მილაკოვანი ნაღვლის შემადგენლობას, რომელსაც ეწოდება სადინარი ნაღვლის ნაკადი. წნევა ნაღვლის სადინარებში, სადაც ნაღვლის გამოყოფა ხდება, არის 15-25 სმ წყალი. Ხელოვნება. წყლის წნევის მატება 35 სმ-მდე. Ხელოვნება. იწვევს ნაღვლის სეკრეციის დათრგუნვას, სიყვითლის განვითარებას.

რა იწვევს ქოლესტაზის სინდრომს?

ეტიოლოგიაინტრაჰეპატური ქოლესტაზი საკმაოდ მრავალფეროვანია.

ქოლესტაზის განვითარებაში მნიშვნელოვან როლს თამაშობს ნაღვლის მჟავები, რომლებსაც აქვთ გამოხატული ზედაპირულად აქტიური თვისებები.ნაღვლის მჟავები იწვევს ღვიძლის უჯრედების დაზიანებას და ზრდის ქოლესტაზს. მათი ტოქსიკურობა დამოკიდებულია ლიპოფილურობის ხარისხზე (და შესაბამისად ჰიდროფობიურობაზე). ჰეპატოტოქსიურ ნაღვლის მჟავებს მიეკუთვნება კენოდეოქსიქოლიური (პირველადი ნაღვლის მჟავა), ასევე ლითოქოლის და დეოქსიქოლის მჟავები (მეორადი მჟავები, რომლებიც წარმოიქმნება ნაწლავში პირველადისაგან ბაქტერიების მოქმედებით). ნაღვლის მჟავების ზემოქმედებით აღინიშნება მიტოქონდრიული მემბრანების დაზიანება, რაც იწვევს ატფ-ის სინთეზის დაქვეითებას, უჯრედშიდა Ca2+ კონცენტრაციის მატებას, კალციუმზე დამოკიდებული ჰიდროლაზების სტიმულაციას, რომლებიც აზიანებენ ჰეპატოციტების ციტოჩონჩხის სადინრებს, რაც შეიძლება იყოს ფაქტორი. ჰეპატოციტებისა და ნაღვლის სადინარების მიმართ აუტოიმუნური რეაქციების განვითარება.

ქოლესტაზის სინდრომი გვხვდება სხვადასხვა პირობებში, რომლებიც შეიძლება გაერთიანდეს 2 დიდ ჯგუფად:

ნაღვლის წარმოქმნის დარღვევა:

• ღვიძლის ვირუსული დაზიანებები.
• ალკოჰოლური ღვიძლის დაზიანება.
• ნარკოტიკებით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანება.
• ღვიძლის ტოქსიკური დაზიანება.
• კეთილთვისებიანი მორეციდივე ქოლესტაზი.
• ნაწლავის მიკროეკოლოგიის დარღვევა.
• ორსულობის ქოლესტაზი.
• ენდოტოქსემია.
• ღვიძლის ციროზი.
• ბაქტერიული ინფექციები.

ნაღვლის ნაკადის დარღვევა:

• პირველადი ბილიარული ციროზი.
• პირველადი სკლეროზული ქოლანგიტი.
• კაროლის დაავადება.
• სარკოიდოზი.
• ტუბერკულოზი.
• ლიმფოგრანულომატოზი.
• ბილიარული ატრეზია.
• იდიოპათიური დუქტოპენია. ტრანსპლანტაციის უარყოფის რეაქცია. ტრანსპლანტატი მასპინძლის წინააღმდეგ დაავადება.

ჰეპატოცელულური და კანალიკულური ქოლესტაზი შეიძლება გამოწვეული იყოს ვირუსული, ალკოჰოლური, წამლისმიერი, ღვიძლის ტოქსიკური დაზიანებით, გულის შეგუბებითი უკმარისობით, ენდოგენური დარღვევებით (ორსულობის ქოლესტაზი). ექსტრალობულარული (სადინარი) ქოლესტაზი დამახასიათებელია ისეთი დაავადებებისათვის, როგორიცაა ციროზი.

ჰეპატოცელულური და კანალიკულური ქოლესტაზის დროს უპირატესად ზიანდება მემბრანების სატრანსპორტო სისტემები, ხოლო ექსტრალობულარული ქოლესტაზით - ნაღვლის სადინარების ეპითელიუმი. ინტრაჰეპატურ ქოლესტაზს ახასიათებს სისხლში და, შესაბამისად, ნაღვლის სხვადასხვა კომპონენტის, ძირითადად ნაღვლის მჟავების, ქსოვილებში შესვლა და მათი დეფიციტი ან არარსებობა სანათურში. თორმეტგოჯა ნაწლავიდა ნაწლავის სხვა ნაწილები.

ქოლესტაზის სინდრომის სიმპტომები

კლინიკური გამოვლინებები.ქოლესტაზით, ნაღვლის კომპონენტების გადაჭარბებული კონცენტრაცია ღვიძლში და სხეულის ქსოვილებში იწვევს ღვიძლის და სისტემურ განვითარებას. პათოლოგიური პროცესები, რაც იწვევს დაავადების შესაბამის კლინიკურ და ლაბორატორიულ გამოვლინებებს.

ფორმირების გულში კლინიკური სიმპტომებიარის 3 ფაქტორი:

• ნაღვლის ჭარბი ნაკადი სისხლში და ქსოვილებში;
• ნაწლავში ნაღვლის რაოდენობის შემცირება ან არარსებობა;
• ნაღვლის კომპონენტების და მისი ტოქსიკური მეტაბოლიტების გავლენა ღვიძლის უჯრედებსა და მილაკებზე.

ინტრაჰეპატური ქოლესტაზის კლინიკური სიმპტომების სიმძიმე დამოკიდებულია ძირითად დაავადებაზე, ჰეპატოციტების ექსკრეტორული ფუნქციის დარღვევაზე და ჰეპატოცელულურ უკმარისობაზე. წამყვანი კლინიკური გამოვლინებებიქოლესტაზი (მწვავე და ქრონიკული) არის ქავილი, საჭმლის მონელების და შეწოვის დარღვევა. ქრონიკული ქოლესტაზის დროს აღინიშნება ძვლის დაზიანება (ღვიძლის ოსტეოდისტროფია), ქოლესტერინის დეპოზიტები (ქსანთომა და ქსანთელაზმა), კანის პიგმენტაცია მელანინის დაგროვების გამო.

ჰეპატოცელულური დაზიანებისგან განსხვავებით, სიმპტომები, როგორიცაა სისუსტე და დაღლილობა, არ არის დამახასიათებელი ქოლესტაზისთვის. ღვიძლი გადიდებულია გლუვი კიდით, დატკეპნილი, უმტკივნეულო. სპლენომეგალია ბილიარული ციროზის არარსებობისას პორტალური ჰიპერტენზიახდება იშვიათად. გაუფერულებული განავალი ითვლება, რომ ქოლესტაზის დროს ქავილი გამოწვეულია ღვიძლში სინთეზირებული ნაერთებით და ჩვეულებრივ გამოიყოფა ნაღველში. არსებობს მოსაზრება ოპიოიდური პეპტიდების მნიშვნელოვანი როლის შესახებ ქავილის განვითარებაში.

სტეატორეა გამოწვეულია ნაღვლის მარილების არასაკმარისი შემცველობით ნაწლავის სანათურში, რომელიც აუცილებელია ცხიმებისა და ცხიმში ხსნადი ვიტამინების A, D, E, K შეწოვისთვის და შეესაბამება სიყვითლის სიმძიმეს. ამავდროულად, არ ხდება ლიპიდების ადეკვატური მიცელარული დაშლა. განავალი ხდება თხევადი, ოდნავ შეფერილი, მოცულობითი, ფეტიური. განავლის ფერი შეიძლება გამოყენებულ იქნას სანაღვლე გზების ობსტრუქციის დინამიკის შესაფასებლად (სრული, წყვეტილი, გამხსნელი). ხანმოკლე ქოლესტაზის დროს ჩნდება K ვიტამინის დეფიციტი, რაც იწვევს პროთრომბინის დროის ზრდას.გრძელვადიანი ქოლესტაზი ხელს უწყობს A ვიტამინის დონის დაქვეითებას, რაც გამოიხატება სიბნელესთან თვალის ადაპტაციის დარღვევით - „ღამის სიბრმავე“. პაციენტებს უვითარდებათ D და E ვიტამინების დეფიციტი. D ვიტამინის დეფიციტი ღვიძლის ოსტეოდისტროფიის ერთ-ერთი რგოლია (ოსტეოპოროზი, ოსტეომალაცია) და ვლინდება მძიმე ფორმით. ტკივილის სინდრომიმკერდში ან წელისხერხემლის, სპონტანური მოტეხილობები მინიმალური ტრავმით. ძვლოვანი ქსოვილის ცვლილებებს ამძიმებს კალციუმის შეწოვის დარღვევა (კალციუმის შეერთება ცხიმებთან ნაწლავის სანათურში, კალციუმის საპნების წარმოქმნა). ინტრაჰეპატური ქოლესტაზის დროს ოსტეოპოროზის დროს, გარდა D ვიტამინის დეფიციტისა, კალციტონინი, პარათირეოიდული ჰორმონი, ზრდის ჰორმონი, სქესობრივი ჰორმონები, გარე ფაქტორები (უმოძრაობა, არასრულფასოვანი კვება, დაქვეითება კუნთოვანი მასა), ბილირუბინის გავლენის ქვეშ ოსტეობლასტების პროლიფერაციის შემცირება.

ქრონიკული ქოლესტაზის მარკერებია ქსანთომა, რომელიც ასახავს ორგანიზმში ლიპიდების შეკავებას (ხშირად განლაგებულია თვალების ირგვლივ, პალმის ნაკეცებზე, სარძევე ჯირკვლების ქვეშ, კისერზე, მკერდზე ან ზურგზე). ქსანტომას წარმოქმნას წინ უძღვის ჰიპერქოლესტერინემია 3 თვის ან მეტი ხნის განმავლობაში.ქსანთომა შეიძლება განიცადოს რეგრესი ქოლესტერინის დონის დაქვეითებით. ქსანთომას მრავალფეროვნებაა ქსანთელაზმები.

ქოლესტაზის დროს აღინიშნება სპილენძის მეტაბოლიზმის დარღვევა, რაც ხელს უწყობს კოლაგენოგენეზის პროცესებს. ზე ჯანმრთელი ადამიანინაწლავში აბსორბირებული სპილენძის დაახლოებით 80% გამოიყოფა ნაღველში და გამოიყოფა განავლით.

ქოლესტაზის დროს სპილენძი გროვდება ნაღველში ვილსონის დაავადების დროს დაფიქსირებულთან ახლოს კონცენტრაციით. ზოგიერთ შემთხვევაში შეიძლება გამოვლინდეს კაიზერ-ფლის პიგმენტური რქოვანას რგოლი. ღვიძლის ქსოვილში სპილენძი გროვდება ჰეპატოციტებში, ქოლანგიოციტებში, მონონუკლეარული ფაგოციტური სისტემის უჯრედებში. III ან I ზონის უჯრედებში ჭარბი სპილენძის შემცველობის დეპოზიტების ლოკალიზაცია განპირობებულია ეტიოლოგიური ფაქტორებით. გარდა ამისა, ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ კუპფერის უჯრედებში სპილენძის გადაჭარბებული დეპონირება, პარენქიმულ უჯრედებში მისი დაგროვებისგან განსხვავებით, არის პროგნოზულად არახელსაყრელი ფაქტორი ღვიძლის ქსოვილში, სხვა ორგანოებსა და ქსოვილებში გადაჭარბებული ფიბროზის განვითარებაში.

ქრონიკული ქოლესტაზის მქონე პაციენტებს აღენიშნებათ დეჰიდრატაცია, აქტივობის ცვლილებები გულ-სისხლძარღვთა სისტემის. ირღვევა სისხლძარღვთა რეაქციებისაპასუხოდ არტერიული ჰიპოტენზია(ვაზოკონსტრიქცია), გაზრდილი სისხლდენა, ქსოვილების რეგენერაციის დარღვევა, მაღალი რისკისსეფსისის განვითარება. ღვიძლის უკმარისობა უერთდება ქოლესტაზის ხანგრძლივობას 35 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში. ტერმინალურ ეტაპზე ვითარდება ღვიძლის ენცეფალოპათია. გახანგრძლივებული ქოლესტაზი შეიძლება გართულდეს სანაღვლე სისტემაში პიგმენტური კენჭების წარმოქმნით, გართულებული ბაქტერიული ქოლანგიტით. ბილიარული ციროზის ფორმირებით ვლინდება პორტალური ჰიპერტენზიის და ჰეპატოცელულური უკმარისობის ნიშნები.

ქოლესტაზის სინდრომის დიაგნოზი

AT პერიფერიული სისხლიგამოვლენილია სამიზნე სისხლის წითელი უჯრედები, ანემია, ნეიტროფილური ლეიკოციტოზი. 3 კვირის განმავლობაში სისხლის შრატში კონიუგირებული ბილირუბინის შემცველობა იზრდება. ქოლესტაზის ბიოქიმიური მარკერებია ტუტე ფოსფატაზა და გლუტამილ ტრანსპეპტიდაზა, ლეიცინ ამინოპეპტიდაზა და 5 ნუკლეოტიდაზა. ქრონიკული ქოლესტაზის დროს იზრდება ქოლესტერინის ლიპიდების, ფოსფოლიპიდების, ტრიგლიცერიდების, ლიპოპროტეინების დონე, ძირითადად დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ფრაქციის გამო. ამავე დროს, ლიპოპროტეინების კონცენტრაცია მაღალი სიმკვრივისშემცირდა. შრატში იზრდება კენოდეოქსიქოლის, ლითოქოლის და დეოქსიქოლის ნაღვლის მჟავების შემცველობა. მწვავე ქოლესტაზის დროს ალბუმინების და გლობულინების დონე არ იცვლება. AsAT, AlAT-ის აქტივობა ოდნავ იზრდება. შარდში გვხვდება ნაღვლის პიგმენტები, ურობილინი.

მორფოლოგიურად ქოლესტაზის მქონე ღვიძლი გადიდებულია, მომწვანო ფერის, მომრგვალებული კიდით. მოგვიანებით ეტაპებზე, კვანძები ჩანს მის ზედაპირზე. მსუბუქი მიკროსკოპით, 6 ან რუბინოსტაზი აღინიშნება ჰეპატოციტებში, სინუსოიდულ უჯრედებში, ლობულის მესამე ზონის მილაკებში. ვლინდება ჰეპატოციტების „მეკობრული“ დისტროფია, მონონუკლეარული უჯრედებით გარშემორტყმული ქაფიანი უჯრედები. ჰეპატოციტების ნეკროზი, რეგენერაცია და კვანძოვანი ჰიპერპლაზია ადრეული ეტაპებიქოლესტაზი მინიმალურია. პორტალურ ტრაქტებში (პირველი ზონა) აღინიშნება სადინრების გამრავლება, ნაღვლის შედედების არსებობა, ჰეპატოციტები გადაიქცევა ნაღვლის სადინრების უჯრედებად და ქმნიან მე-6 აზალის გარსს. ნაღვლის სადინარების ობსტრუქცია ხელს უწყობს ფიბროზის განვითარებას. მელორის სხეულები შეიძლება ჩამოყალიბდეს ქოლესტაზის დროს. ღვიძლის მიკროვასკულატურა და მისი უჯრედული ელემენტები განიცდიან რეაქტიულ ცვლილებებს. აღინიშნება სინუსოიდების უგულებელყოფის უჯრედების შეშუპება, მათი დეგენერაციული ცვლილებები, ნაღვლის კომპონენტების ან მათი მეტაბოლიტების შემცველი ვაკუოლების არსებობა. ელექტრონულ მიკროსკოპით, ნაღვლის სადინარებში ცვლილებები არასპეციფიკურია და მოიცავს გაფართოებას, შეშუპებას, გასქელებას და ტორტუოზირებას, მიკროვილის დაკარგვას, გოლჯის აპარატის ვაკუოლიზაციას, ენდოპლაზმური ბადის ჰიპერტროფიას. ღვიძლში (ჰეპატოციტები, კუპფერის უჯრედები, ნაღვლის სადინარების ეპითელიუმი) არის სპილენძისა და მეტალოპროტეინების, ლიპოფუსცინის, ქოლესტერინის და სხვა ლიპიდების გადაჭარბებული დეპონირება. ღვიძლის ბიოფსიის ცვლილებები ქოლესტაზის ადრეულ სტადიაზე შეიძლება არ იყოს.

AT ადრეული თარიღებიქოლესტაზი, ღვიძლი მიკროსკოპულად არ არის შეცვლილი, შემდგომ ეტაპებზე იზრდება ზომაში, აქვს მომწვანო ფერი. ღვიძლში ქოლესტაზის მიკროსკოპული ნიშნები - ბილირუბინის სიმსივნეები ჰეპატოციტების ციტოპლაზმაში და ნაღვლის სიმსივნეები (ნაღვლის თრომები) გაფართოებული სანაღვლე გზების სანათურში. სანაღვლე გზების გახეთქვა იწვევს ნაღვლის გამოყოფას უჯრედშორის სივრცეში „ნაღვლის ტბების“ წარმოქმნით. ქოლესტაზის მორფოლოგიური ნიშნები ჩვეულებრივ უფრო გამოხატულია ღვიძლის ლობულის ცენტრალურ ზონებში. ნაღვლის სეკრეციის გახანგრძლივებული დარღვევით, ეს ცვლილებები შესამჩნევია შუალედურ და შემდგომ პერიპორტულ ზონებში. როგორც უკვე აღვნიშნეთ, არსებობს ქოლესტაზის სამი ფორმა: უჯრედშიდა, ინტრატუბულური და შერეული. ადრეულ სტადიებზე ქოლესტაზის ესა თუ ის ფორმა იშვიათად არის გამოხატული. უჯრედშიდა ქოლესტაზი შეინიშნება მედიკამენტების მიღებისას (ამინოზინი ) დაზიანებით, ინტრატუბულარული - ღვიძლის სუბჰეპატური სიყვითლით, შერეული - ღვიძლის ვირუსული დაზიანებით. ნაღვლის შედედება ნაღვლისშორის სადინარებში გვხვდება მხოლოდ სექციურ პრეპარატებში.

ღვიძლში ჰიდროპიური და აციდოფილური დისტროფია აღინიშნება უკვე მე-7 დღეს. იშვიათ შემთხვევებში ჰეპატოციტების ციტოპლაზმა, რომელიც მდებარეობს თრომბოზირებული ნაღვლის სადინარების ირგვლივ, ცუდად აღქმადი საღებავებით, ჰგავს ბადეს, შეიცავს პიგმენტურ გრანულებს - ჰეპატოციტების „ბუმბულიან“ გადაგვარებას. პროგრესირებადი დისტროფია იწვევს ნეკროზულ ცვლილებებს პარენქიმაში.

ქოლესტაზის დროს არსებობს ნეკროზის შემდეგი ტიპები:

• ჰეპატოციტების ფოკალური ნეკროზი (შეღებვისადმი მგრძნობელობის დაქვეითება, ბირთვი ქრება, ჰეპატოციტები იცვლება ლეიკოციტებით);
• ჰეპატოციტების ჯგუფის ნეკრობიოზი „პინატო“ გადაგვარების მდგომარეობაში მთავრდება ბილიარული ან რეტიკულური (ბადე) ნეკროზით;
• ჰეპატოციტების ცენტრილობულური ზონალური ნეკროზი (ჩვეულებრივ სექციურ პრეპარატებში).

პარენქიმის ცვლილება განპირობებულია ნაღვლის კომპონენტების ტოქსიკური მოქმედებით, აგრეთვე გაფართოებული თრომბოზირებული სანაღვლე გზების მექანიკური წნევით. ნაღვლის სტაგნაციას და ჰეპატოციტების ნეკრობიოზს თან ახლავს ანთებითი მეზენქიმული უჯრედების რეაქციები (ისინი უერთდებიან სტაგნაციის არა უადრეს მე-10 დღეს), შემდეგ ხდება ლობულში რეტიკულინის ბოჭკოების ჰიპერპლაზია და პროლიფერაცია. შემაერთებელი ქსოვილიპორტალურ ველში - ბილიარული ციროზის ფორმირების დასაწყისი. ნაღვლის სტაგნაციას ასევე ახლავს პროლიფერაციოლანგიოლი. ღვიძლის ქსოვილში მცირდება გლიკოგენისა და რნმ-ის შემცველობა, იზრდება ლიპიდების რაოდენობა, აღინიშნება გლიკოპროტეინების, ცილების და მისი აქტიური ჯგუფების დადებითი SIC მოქმედება, მცირდება ოქსიდორედუქტაზების აქტივობა და იზრდება AP და AP. მილაკების სანათური გაფართოვებულია 1-დან 8 მკმ-მდე, ჰეპატოციტების ბილიარულ პოლუსზე არ არის ბილიკები, ან დამოკლებულია და იღებს ბუშტის ან ბუშტის ფორმას. ჰეპატოციტების პრეკანალიკულური ზონის ექტოპლაზმა გადიდებულია, გოლჯის აპარატი გადიდებულია ზომით, აღინიშნება გლუვი ER-ის ჰიპერპლაზია. გაიზარდა ლიზოსომების რაოდენობა, ისინი შემთხვევით განლაგებულია ჰეპატოციტებში (არა მხოლოდ პერიბილურ ზონაში, არამედ სისხლძარღვთა პოლუსზე) და ასევე გადადიან დისეს სივრცეში. მიტოქონდრიას აქვს ნიშნები დისტროფიული ცვლილებები. უჯრედის დამაგრების ადგილი ნაღვლის სადინარების მიდამოში ხელუხლებლად გამოიყურება. შეცვლილი ღვიძლის ულტრასტრუქტურა იდენტურია ინტრა- და ექსტრაჰეპატურ ქოლესტაზთან. არსებული განსხვავებები რაოდენობრივი ხასიათისაა: ღვიძლის გარეთა ქოლესტაზის დროს ისინი უფრო გამოხატულია.

ნაღვლის თრომბები შედგება მარცვლოვანი კომპონენტებისგან (თვით ნაღველი) და თავისუფალი ბილირუბინის რგოლისებრი წარმონაქმნებისაგან და აქვთ მსხვილმარცვლოვანი სტრუქტურა ლოკალიზებული მეზოსომებში. ბილირუბინი, რომელსაც აქვს პატარა მარცვლების ფორმა, მდებარეობს ER ვეზიკულებში და ზოგჯერ თავისუფლად დევს ციტოპლაზმა.

არსებობს განსხვავებები ინტრაჰეპატური სანაღვლე გზების დაზიანების ხასიათში სხვადასხვა დაავადებები. VG-სთვის დამახასიათებელია კატარალური და ობსტრუქციული ქოლანგიტის ფორმირება, PBC-სთვის დესტრუქციული ქოლანგიტისთვის, ღვიძლქვეშა სიყვითლის დროს პერიქოლანგიტისთვის.

ღვიძლში ნაღვლის სტაგნაცია ბუნებრივად თან ახლავს ქოლანგიოლების პროლიფერაციას (სადინარი პროლიფერაცია). გამრავლებული ნაღვლის სადინარები შეიძლება არაფრით განსხვავდებოდეს ნორმალური ნაღვლის სადინრებისგან. ზოგჯერ პროლიფერაციულ ნაღვლის სადინრებს არ აქვთ მკაფიო სანათური, ისინი წარმოიქმნება ოვალური უჯრედების ორი რიგით წაგრძელებული ბირთვით და ბაზოფილური ციტოპლაზმით. სადინრების მნიშვნელოვანი რაოდენობა პორტალურ ველში მიუთითებს მათ გამრავლებაზე.

სანაღვლე გზების პროლიფერაციას აქვს ადაპტაციურ-კომპენსატორული მნიშვნელობა და მიზნად ისახავს ნაღვლის გამოყოფის კორექტირებას. როდესაც ნაღვლის სტაზის მიზეზი აღმოიფხვრება, სადინრის რეაქცია მცირდება და პორტალური ტრიადა მთლიანად აღდგება.

კლინიკური და ბიოქიმიური კვლევების შედეგები ყოველთვის არ გვაძლევს საშუალებას განვასხვავოთ ღვიძლის შიდა და ექსტრაჰეპატური ქოლესტაზი. დიდი მნიშვნელობა აქვს დიაგნოსტიკური გამოკვლევის ალგორითმს. ექსტრაჰეპატური მექანიკური ობსტრუქციის სასარგებლოდ ბილიარული ჰიპერტენზიის განვითარებით, ტკივილი მუცლის ღრუ(დაფიქსირდა სადინარებში კენჭების ლოკალიზაციით, სიმსივნეებით), ნაღვლის ბუშტის პალპაციური ცხელება და შემცივნება შეიძლება იყოს ქოლანგიტის სიმპტომები. პალპაციით ღვიძლის სიმკვრივე და ტუბეროზი ასახავს შორსმიმავალ ცვლილებებს ან სიმსივნური დაზიანებაღვიძლი. დიაგნოსტიკური გამოკვლევის ალგორითმი მოიცავს, პირველ რიგში, მუცლის ღრუს ორგანოების ულტრაბგერას, რაც შესაძლებელს ხდის სანაღვლე გზების მექანიკური ბლოკადის დამახასიათებელი ნიშნის იდენტიფიცირებას - ნაღვლის სადინარების სუპრასტენოზურ გაფართოებას (სანაღვლე გზების დიამეტრი არის 6 მმ-ზე მეტი). არჩევის პროცედურაა ენდოსკოპიური რეტროგრადული ქოლანგიოგრაფია (ERCG). თუ სანაღვლე გზების რეტროგრადული შევსება შეუძლებელია, გამოიყენება პერკუტანული ტრანსჰეპატური ქოლანგიოგრაფია (PTCG). თუ სანაღვლე გზების ექსტრაჰეპატური ობსტრუქციის ნიშნები არ არის, ტარდება ღვიძლის ბიოფსია, ეს პროცედურა შეიძლება ჩატარდეს მხოლოდ ობსტრუქციული ექსტრაჰეპატური ქოლესტაზის გამორიცხვის შემდეგ (ნაღვლის პერიტონიტის განვითარების თავიდან ასაცილებლად). ქოლეცინტიგრაფია იმინოდიძმარმჟავასთან ერთად, რომელიც მარკირებულია ტექნიციუმით, ასევე ხელს უწყობს დაზიანების დონის იდენტიფიცირებას (ინტრაჰეპატური ან ექსტრაჰეპატური). პერსპექტიულია მაგნიტურ-რეზონანსული ქოლანგიოგრაფიის გამოყენება.

ქოლესტაზის სინდრომის მკურნალობა

ქოლესტაზის დიეტის თავისებურებაა ნეიტრალური ცხიმების ოდენობის შეზღუდვა 40 გ დღეში, მცენარეული ცხიმების კვების რაციონში ჩართვა, ტრიგლიცერიდების შემცველი მარგარინი საშუალო ჯაჭვის სიგრძით (მათი შეწოვა ხდება ნაღვლის მჟავების მონაწილეობის გარეშე. ).

დადგენისას ნაჩვენებია ეტიოტროპული მკურნალობა გამომწვევი ფაქტორიინტრაჰეპატური ქოლესტაზის განვითარების დონიდან გამომდინარე, ნაჩვენებია პათოგენეტიკური თერაპია. ბაზოლატერალური და/ან კანალიკულური მემბრანის გამტარიანობის დაქვეითებით, აგრეთვე Na +, K + ATP-აზას, სხვა მემბრანული მატარებლების ინჰიბირებით, ნაჩვენებია ჰეპტრალის გამოყენება - პრეპარატი, რომლის აქტიური ნივთიერება (სადემეთიონინი) შედის. ქსოვილებსა და სხეულის სითხეებს და მონაწილეობს ტრანსმეთილირების რეაქციებში. ჰეპტრალს გააჩნია ანტიდეპრესანტული და ჰეპატოპროტექტორული მოქმედება, გამოიყენება 2 კვირის განმავლობაში, 5-10 მლ (400-800 მგ) ინტრამუსკულურად ან ინტრავენურად და შემდეგ 400 მგ 2-4-ჯერ დღეში 1,5-2 თვის განმავლობაში. ამავე მიზნით ნაჩვენებია ანტიოქსიდანტები, მეტადოქსილი.

ჰეპატოციტების ციტოჩონჩხის განადგურება, ბუშტუკოვანი ტრანსპორტის დარღვევა მოითხოვს ჰეპტრალის, ანტიოქსიდანტების, რიფამპიციის გამოყენებას (300-400 მგ დღეში 12 კვირის განმავლობაში), რომელიც ეფუძნება მიკროსომული ღვიძლის ფერმენტების ინდუქციას ან რძის მჟავების შეწოვის დათრგუნვას. რიფამპიცინი ასევე გავლენას ახდენს ნაღვლის მჟავების მეტაბოლიზმში ჩართული მჟავე მიკროფლორის შემადგენლობაზე, რომელიც ასევე წარმოადგენს მიკროსომური ღვიძლის ნაყოფის ინდუქტორს, გამოიყენება დოზით 50-150 მგ დღეში 12 კვირის განმავლობაში.

ნაღვლის მჟავების შემადგენლობის ცვლილება, ნაღვლის მიცელების წარმოქმნის დარღვევა მოითხოვს ურსოდეოქსიქოლის მჟავას გამოყენებას, რაც ხელს უწყობს ნაღვლის ჰიდროფობიური მჟავების შემცირებას, რითაც ხელს უშლის ტოქსიკური ეფექტიჰეპატოციტების გარსებზე, სანაღვლე გზების ეპითელიუმის ნორმალიზება HLA ანტიგენები UDCA-ს აქვს ქოლეტური მოქმედება ქოლეჰეპატური მიმოქცევის შედეგად ღვიძლის შიდა სანაღვლე გზების - ჰეპატოციტების ბაზოლატერალური მემბრანის დონეზე. პრეპარატი გამოიყენება 10-15 მგ/დღეში ქოლეტაზის გაქრობამდე, ხოლო დაავადებებში, რომლებსაც თან ახლავს ნაღვლის მჟავების მეტაბოლიზმის თანდაყოლილი დარღვევები, PBC-ში, PSC-ში - დიდი ხნის განმავლობაში. არხების მთლიანობის დარღვევის შემთხვევაში (მემბრანები, მიკროფილამენტები, ფიჭური კავშირები) ნაჩვენებია ტრალის, კორტიკოსტეროიდების გამოყენება. სანათურების ეპითელიუმის მთლიანობის დარღვევა და მათი გამტარიანობა ნორმალიზდება ჰეპტრალის, ურსოდეოქსიქოლის მჟავას, მეტოტრექსატის პერორალურად 15 მგ დოზით კვირაში ერთხელ მიღების ფონზე.

მკურნალობაში კანის ქავილიდადასტურებულია ცენტრალური ნერვული სისტემის ოპიოიდური რეცეპტორების ბლოკირების ეფექტურობა: ნალმეფენი 580 მგ/დღეში, ნალოქსოკოკი 20 მგ/დღეში IV; სეროტონინის რეცეპტორების ბლოკატორები (ონდანსეტრონი 8 მგ IV). ნაწლავში პურიტოგენის დასაკავშირებლად ქოლესტირამინს იყენებენ 4 გ საუზმის წინ და შემდეგ, 4 გ ლანჩის შემდეგ და სადილის შემდეგ (12-16 გ) 1 თვიდან რამდენიმე წლამდე.

ღვიძლის დაავადების საერთო ტიპები მოიცავს:

ჰეპატოცელულარული დაავადებები არის დაავადებები, რომლებიც დაფუძნებულია ღვიძლის უჯრედების, ჰეპატოციტების დაზიანებაზე. ჰეპატოციტებმა შეიძლება განიცადონ ნეკროზი ან აპოპტოზი, ნეკროზისა და აპოპტოზის კომბინაცია.

ჰეპატოცელულარული დაავადებების გამოვლინება:

• ორგანოს სინთეზური/მეტაბოლური აქტივობის დაქვეითება;
• უჯრედშიდა შიგთავსის გამოყოფა სისხლში (მარკერები - ფერმენტები ALT და AST)

ქოლესტაზი არის დაავადება, რომელიც ეფუძნება

• ჰეპატოციტებში ნაღვლის წარმოქმნის დარღვევა
• ნაღვლის დინების შენელება ნაღვლის სადინარებში ან სადინარებში.

ქოლესტაზის გამოვლინება

• სისხლში ნორმალურად არსებული ნივთიერებების დაგროვებაგამოიყოფა ნაღველში (ბილირუბინი, ნაღვლის მჟავები)
• ჰეპატოციტების მემბრანის ცილების სინთეზი და განთავისუფლება - ფერმენტები ტუტე ფოსფატაზა, გამა-გლუტამილ ტრანსპეპტიტაზა (GGT), 5"-ნუკლეოტიდაზა და სხვ.

ნახ. აისახა ზოგადი სქემაქოლესტაზის ფორმირების შესაძლო დონეები. არსებობს ქოლესტაზური დაავადებები გამოწვეული

• ფუნქციური დარღვევები ნაღვლის წარმოქმნის დონეზეჰეპატოციტები.
• სტრუქტურული დარღვევები, რომლებიც ხელს უშლიან ნაღვლის ნორმალურ სეკრეციას და გადინებასმცირე ღვიძლშიდა ნაღვლის სადინარების დონეზე.

3. თან სტრუქტურული დარღვევები, რომლებიც ხელს უშლის ნაღვლის ნორმალურ გადინებასდიდი და ღვიძლის გარეთა სანაღვლე გზების დონეზე.

ბ ქოლესტაზის იოქიმიური მაჩვენებლები:

• სისხლის შრატში ბილირუბინის მომატება;
• ტუტე ფოსფატაზას აქტივობის გაზრდაშრატი.

ქოლესტაზის კლინიკური გამოვლინებები

• სიყვითლე
• მუქი შარდი, თიხის ფერის განავალი
• ქავილი.

ჰ რა ხდება ღვიძლში და ნაღვლის სადინარებში?

• მილაკები გაფართოებულია, აქვთ ნაღვლის საცობები;
• გაზრდილი ბილირუბინის შემცველობა ჰეპატოციტების ნაღველში
• ნაღვლის ტბები / ნაღვლის ინფარქტი
• ინფექცია ნაღვლის სადინარები(მწვავე ქოლანგიტი)

ქოლესტაზის დიაგნოზი

სკრინინგის ტესტები ქოლესტაზისთვის

• კანის ფერის შეცვლა, სკლერა – სიყვითლე;
• შარდი - მუქი, ძლიერი ჩაის ფერი
• ბიოქიმიური ტესტები: ტუტე ფოსფატაზას გაზრდილი აქტივობა და ბილირუბინის მომატებული შემცველობა ( მთლიანი ბილირუბინი)

დიაგნოსტიკური ტესტები დაავადების დასადასტურებლად

• ღვიძლის ბიოფსია
• გაფართოებული სანაღვლე გზების და/ან ნაღვლის სადინრების/ქვების შეკუმშვის მასების არაპირდაპირი გამოსახულება, სიმსივნე. ატრეზია
• ნაღვლის სადინრების სანათურის პირდაპირი ვიზუალიზაცია ნაღვლის ნაკადის პრობლემების დასადგენად

ენდოსკოპიური რეტროგრადული ქოლანგიოპანკრეატოგრაფია

მაგნიტურ-რეზონანსული ქოლანგიოპანკრეატოგრაფია.

სიყვითლე ქოლესტაზის შედეგად უნდა განვასხვავოთ ჰიპერკერატინემიისაგან, რომლის დროსაც სისხლში ღამურ-კაროტინის შემცველობა მატულობს - სტაფილოსა და ფორთოხლის ხილის გადაჭარბებული მოხმარება.

პ ჰიპერკაროტენემიის დროს, სიყვითლისგან განსხვავებით, ხელები რჩება უფერული, ხელების კანი ინარჩუნებს ბუნებრივ ბუნებას.ფერი.

ქოლესტაზი: კონკრეტული მაგალითები

• შემცირების გამო ქოლესტაზინაღვლის ფორმირება:

სეფსისი
- ესტროგენები

• ქოლესტაზი გამოწვეული დაავადებებით, რომლებიც ცვლიან ღვიძლის შიდა სანაღვლე სადინრებს:

პირველადი ბილიარული ციროზი
- კიბოს მეტასტაზები ღვიძლში, გრანულომა ღვიძლში

• ქოლესტაზი ღვიძლის მძიმე დაავადების გამო:

ვირუსული ჰეპატიტი

• სანაღვლე გზების ექსტრაჰეპატური ობსტრუქცია:

სიმსივნეები, ნაღვლის კენჭები, არხის სტრიქტურები
- პირველადი სკლეროზული ქოლანგიტი.

როგორ ირღვევა ჰეპატოციტებში ნაღვლის წარმოქმნა?

ყველაფერი, რაც შედის ჰეპატოციტში და სინთეზირდება ჰეპატოციტების მიერ ნაღვლისთვის, მისი მემბრანის მეშვეობით ნაღველში გადადის სპეციალური მატარებლების, გადამტანების დახმარებით.

პირველადი ბილიარული ციროზი

ღვიძლის ინფილტრაცია სიმსივნის ან გრანულომის გამო (სარკოიდოზი და ტუბერკულოზი).

პირველადი ბილიარული ციროზი ნელია განვითარებადი დარღვევაქოლესტაზი.ქალები პირველ რიგში განიცდიანშუახნის.უპირატესი დაზიანებები:T უჯრედები (T ლიმფოციტები იმუნური სისტემა) ანადგურებს ღვიძლის შიდა სანაღვლე სადინრებს, ნელ-ნელა პროგრესირებს ციროზში. დაავადებით, ჰეპატოციტები შედარებით დაცულია, ღვიძლის ფუნქცია შედარებით შენარჩუნებულია.

ტიპიური ლაბორატორიული დასკვნები პირველადი ბილიარული ციროზის დროს

პირველადი ბილიარული ციროზის კლინიკური გამოვლინებები a:

ნაღვლის გადინების ექსტრაჰეპატური ობსტრუქციის ვარიანტები (ობსტრუქცია)

სანაღვლე გზების შიდა ობსტრუქცია	სანაღვლე გზების გარეგანი ობსტრუქცია
ნაღვლის ბუშტის ქვები	პანკრეასი ქოლანგიოკარცინომა პერიამპულარული ლიმფომა სიმსივნის მეტასტაზები
ნაღვლის სტრიქტურა: პოსტოპერაციული	მწვავე/ქრონიკული პანკრეატიტი\ შეშუპება, პანკრეასის თავის ფიბროზი
პირველადი სკლეროზული ქოლანგიტი	დაბადების დეფექტები: ბილიარული ატრეზია, ნაღვლის საერთო სადინრის კისტა ქოლესტაზის შედეგები ღვიძლის მეორადი დაზიანება გამოწვეულია ჰეპატოციტების ნაღვლის მჟავას დაზიანებით. - მეორადი ბილიარული ციროზი ნაღველში სეკრეციისა და ნაწლავში მოხვედრილი მეტაბოლიტების გამოყოფის შეზღუდვა: - ნაღვლის მჟავების დეფიციტი ნაწლავებში - ცხიმებისა და ცხიმში ხსნადი ვიტამინების მალაბსორბცია

ძირითადი ლაბორატორიული სინდრომები ღვიძლის დაავადებების დროს

სიყვითლე

სიყვითლე არის კანისა და ლორწოვანი გარსების შეფერილობა ყვითელი, შრატში ბილირუბინის 50 მკმოლ/ლ-მდე მომატების გამო(2.5 მგ%) და ზემოთ.სკლერის ყვითელი შეღებვა (სუბტერული)

გამოვლენილია, როდესაც შრატში ბილირუბინის დონე 36 მკმოლ/ლ-ზე მეტია (1,8 მგ%). ნებისმიერი სიყვითლის საფუძველია ბილირუბინის მეტაბოლიზმის დარღვევა.

სიყვითლის პათოგენეტიკური კლასიფიკაცია. პრეჰეპატური სიყვითლე:

ჰემოლიზური;

ბილირუბინის ალბუმინთან შეკავშირების დარღვევის გამო. ღვიძლის სიყვითლე:

ა. მოძრაობის შეფერხების გამო:

ჰეპატოციტების მიერ ბილირუბინის შეწოვის დარღვევის გამო;

უჯრედშიდა ტრანსპორტის დარღვევის გამო. ბ. კონიუგაციის დარღვევის გამო:

თანდაყოლილი;

მშობიარობის შემდგომი;

შეძენილი.

B. დაქვეითებული ექსკრეციის გამო. პოსტჰეპატური სიყვითლე:

ინტრაჰეპატური;

ექსტრაჰეპატური.

პრეჰეპატური (პრეჰეპატური) სიყვითლებილირუბინის გაზრდილი წარმოების გამო, ღვიძლის მიერ მისი კონიუგაციის უნარის გადამეტება, როგორც წესი, ჰემოლიზი.სისხლში იმატებს არაპირდაპირი (არაკონიუგირებული) ბილირუბინის კონცენტრაცია, შარდში და განავალში - სტერობილინოგენი. სიყვითლის ამ ფორმას ჩვეულებრივ თან ახლავს ანემია, რეტიკულოციტოზი, ქრონიკული ჰემოლიზით - ნაღვლის ბუშტის კენჭების წარმოქმნა.

ღვიძლის სიყვითლე,გამოწვეული ბილირუბინის დაჭერის ან/და კონიუგაციის დარღვევით, ვლინდება არაპირდაპირი ბილირუბინის დონის იზოლირებული მატებით, როგორც, მაგალითად, გილბერტის სინდრომის დროს. ბილირუბინის გამოყოფის დარღვევა იწვევს სისხლში მისი პირდაპირი (კონიუგირებული) ფრაქციის შემცველობის ზრდას და შარდში ურობილინოგენთან ერთად გამოჩენას. ეს დარღვევები შეიძლება გამოწვეული იყოს ჰეპატოციტების გამტარიანობის ცვლილებით, ნაღვლის სადინარების განადგურებით და ბლოკირებით, რაც იწვევს ნაღვლის კომპონენტების სინუსოიდებში რეგურგიტაციას.

პოსტჰეპატური (სუბჰეპატური) სიყვითლევითარდება ნაღვლის გადინების დაბრკოლების წარმოქმნის გამო, ლოკალიზებულია ექსტრაჰეპატურ (კალკულუსი, სიმსივნე) ან მსხვილ ღვიძლისმიერ (პირველადი სკლეროზული ქოლანგიტი) სადინარებში. სისხლში და შარდში საგრძნობლად იმატებს პირდაპირი ბილირუბინის დონე, განავალი უფერულდება ნაწლავში ბილირუბინის ნაკადის დარღვევისა და სტერობილინოგენის წარმოქმნის შედეგად.

ქოლესტაზი

ქოლესტაზი გაგებულია, როგორც ნაღვლის ან მისი ინდივიდუალური სეკრეციის დარღვევაკომპონენტები.

ქოლესტაზის სხვადასხვა ფორმები შეიძლება კლასიფიცირდეს შემდეგნაირად. ნაკადის ბუნებით:

• ქრონიკული.

სიყვითლის არსებობით ან არარსებობით:

ანიქტერიული;

იქტერული.

ციტოლიზის არსებობით ან არარსებობით:

ციტოლიზის გარეშე;

ციტოლიზით.

განვითარების მექანიზმის მიხედვით:

1. ფუნქციონალური

ინტრაჰეპატური

თანდაყოლილი

შეძენილი

2. მექანიკური

ინტრაჰეპატური

არასრული

ექსტრაჰეპატური (ობსტრუქციული)

არასრული

პათოგენეზიქოლესტაზი მრავალფეროვანია და მოიცავს ქოლესტერინისგან ნაღვლის მჟავების წარმოქმნის დარღვევას, ნაღვლის სადინარების გამტარიანობის გაზრდას, ჰეპატოციტების ანაბოლურ აქტივობას, ნაღვლის სადინარების იმუნურ დაზიანებას, სანათურის ობსტრუქციას ან დიდი სანაღვლე გზების გარე შეკუმშვას.

დიფერენციალური დიაგნოზიქოლესტაზის სხვადასხვა ფორმები მოითხოვს ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული კვლევის მეთოდების კომპლექსის გამოყენებას, მათ შორის სანაღვლე გზების ვიზუალიზაციის მეთოდებს.

ძირითადი ფერმენტები - ქოლესტაზის მარკერები

ტუტე ფოსფატაზა (AP)ღვიძლი არის TIF-ის ერთ-ერთი იზოფერმენტი, რომელიც ღვიძლის მილაკების მემბრანის ნაწილია. AP-ის სხვა წყაროებია ძვალიწვრილი ნაწლავი, თირკმელები, პლაცენტა. AP-ის შემცველობის ზრდა, სავარაუდოდ, ასახავს ფერმენტის დაჩქარებულ სინთეზს და არა კანალიკულური ეპითელიუმის უჯრედების მემბრანების გამტარიანობის მატებას ან უკვე მიმოქცევაში მყოფი ფერმენტის ამოღების შეუძლებლობას. ტუტე ფოსფატაზას დონის ცალკეული მატება შეიძლება მიუთითებდეს ღვიძლის ინფილტრაციულ დაზიანებაზე (ავთვისებიანი სიმსივნე, აბსცესი, გრანულომა). ტუტე ფოსფატაზას ძალიან მაღალი დონე ჩვეულებრივ აღინიშნება სანაღვლე გზების ობსტრუქციის, სკლეროზული ქოლანგიტის, პირველადი ბილიარული ციროზის დროს. ზომიერი მატება ხშირად შეინიშნება სხვადასხვა ეტიოლოგიის ჰეპატიტისა და ღვიძლის ციროზის დროს. ALP-ის ღვიძლის წარმოშობა ირიბად დასტურდება სხვა ქოლესტაზის ფერმენტების მომატებული დონის ერთდროული გამოვლენით.

y-გლუტამილტრანსფერაზა (GGT; y-გლუტამილტრანსპეტიდაზა)არის ჰეპატობილიარული დაავადების მგრძნობიარე, მაგრამ არა სპეციფიკური მაჩვენებელი. GGT დონე შეიძლება გაიზარდოს რიგი სხვა პათოლოგიური მდგომარეობის დროს - თირკმლის უკმარისობა, მიოკარდიუმის ინფარქტი, პანკრეატიტი, შაქრიანი დიაბეტი. GGT-ის გამომუშავება გამოწვეულია ალკოჰოლით. ქოლესტაზს ახასიათებს დონის ერთდროული მატება SHF.

5"-ნუკლეოტიდაზაიმყოფება ღვიძლში და სხვა ორგანოებში; სისხლში ამ ფერმენტის დონის მატება განპირობებულია მისი განთავისუფლებით ჰეპატობილიარული სტრუქტურებიდან პლაზმურ მემბრანებზე ნაღვლის მჟავების სარეცხი მოქმედების გავლენის ქვეშ. 5'-ნუკლეოტიდაზას განსაზღვრა მიზანშეწონილია პედიატრიულ პრაქტიკაში, როდესაც აუცილებელია ტუტე ფოსფატაზას დონის ფიზიოლოგიური მატების დიფერენცირება ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისგან.

ციტოლიზური სინდრომი

ციტოლიზური სინდრომი ხდება სტრუქტურის დარღვევის გამოღვიძლის უჯრედები და მისი მთავარი ფაქტორი მთლიანობის დარღვევააჰეპატოციტების მემბრანები. ციტოლიზური სინდრომი ასახავს ზრდასტრანსფერაზების (ტრანსამინაზების), ასევე ბილირუბინის კონცენტრაცია შრატშისისხლი.

ასპარტატ ამინოტრანსფერაზა(AST; გლუტამატოქსალოატატ ტრანსამინაზა) ლოკალიზებულია ჰეპატოციტების, ჩონჩხის კუნთების, თირკმელების, გულის, ტვინის და პანკრეასის ციტოზოლში და მიტოქონდრიაში, ალანინ ამინოტრანსფერაზა(ALAT; გლუტამატ პირუვატ ტრანსამინაზა) - ძირითადად ჰეპატოციტების ციტოზოლში. ამ მხრივ, ALT უფრო მგრძნობიარე და სპეციფიკურია (და ხშირად პირველი)

ღვიძლის უჯრედების დაზიანების მარკერი. ამავდროულად, AST-ის კონცენტრაციის უპირატესი ზრდა დამახასიათებელია ღვიძლის ალკოჰოლური დაზიანებისთვის, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც შერწყმულია GGT დონის მნიშვნელოვან ზრდასთან.

ტრანსამინაზების აქტივობის გაზრდის ხარისხი ჩვეულებრივ ასოცირდება ღვიძლის დაზიანების ხარისხთან ან სიმძიმესთან, მაგრამ არ შეიძლება გახდეს დაავადების პროგნოზის განმსაზღვრელი ფაქტორი. ტრანსამინაზების გაზრდილი აქტივობა, დაფიქსირებული 6 თვის განმავლობაში. და სხვა, ქრონიკული ჰეპატიტის ნიშანია.

ტრანსამინაზების მაქსიმალური დონე აღინიშნება პაციენტებში მწვავე ვირუსული და წამლებით გამოწვეული ჰეპატიტით და განსაკუთრებით იშემიური ჰეპატოპათიით და ღვიძლის ფულმინანტური (ფულმინანტური) უკმარისობით - 100-150-ჯერ მეტი ვიდრე ნორმალური. ტრანსამინაზების აქტივობის მნიშვნელოვანი ზრდა შეიძლება შეინიშნოს მწვავე ქოლეცისტიტის დროს. ღვიძლის დაავადების ტერმინალურ სტადიაზე შეინიშნება ციტოლიზური ფერმენტების დონის დაქვეითება.

იმუნური ანთებითი სინდრომი

ღვიძლის მწვავე და ქრონიკული დაავადებების უმეტესობას თან ახლავს უჯრედული და ჰუმორული იმუნიტეტის სხვადასხვა დარღვევა.

ჰუმორული იმუნური რეაქციებიაისახება შრატში γ-გლობულინების, A, M, G კლასების იმუნოგლობულინების კონცენტრაციის მატებაში, ორგანოს საწინააღმდეგო ანტისხეულების წარმოქმნაში. ქრონიკული ჰეპატიტის დროს ჰიპერგამაგლობულინემიას აქვს პოლიკლონური თავისებურებები, თუმცა დაავადების პათოგენეტიკური თავისებურებებიდან გამომდინარე, ჭარბობს ამა თუ იმ კლასის იმუნოგლობულინების წარმოება. ასე რომ, ქრონიკული ვირუსული და აუტოიმუნური ჰეპატიტისთვის დამახასიათებელია IgG დონის უპირატესი მატება, ალკოჰოლური დაზიანებისთვის - IgA.

ანტიორგანული ანტისხეულები, რომლებიც მნიშვნელოვანია ღვიძლის აუტოიმუნური დაავადებების დიაგნოზში, მოიცავს ანტიბირთვულ ანტისხეულებს (ANA), ანტისხეულებს გლუვკუნთოვანი უჯრედების მიმართ (SMA), ანტისხეულები (AMA), ანტისხეულები ასიალოგლიკოპროტეინის რეცეპტორის (ASGP-R) მიმართ.

ჰეპატოლოგების უმეტესობა თვლის, რომ შესაძლებელია აუტოანტისხეულების დადებითი შედეგების ჩართვა სადიაგნოსტიკო ალგორითმში, თუ ისინი აღმოჩენილია განზავებაში 1:80 ან მეტი.

უჯრედული იმუნური რეაქციებიგამოიხატება T- და B- ლიმფოციტების სუბპოპულაციების ნორმალური თანაფარდობის ცვლილებით, უჯრედების რაოდენობის მატარებელი ზედაპირული მემბრანის მარკერების მატარებელი, აგრეთვე ანთების საწინააღმდეგო და ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების შრატში კონცენტრაცია, რაც ასახავს უჯრედების ფუნქციურ აქტივობას. იმუნური სისტემის. ფიჭური იმუნიტეტის განმსაზღვრელი მარკერების კლინიკური მნიშვნელობა შემოიფარგლება კვლევის მეთოდების სირთულითა და მაღალი ღირებულებით, აგრეთვე შესაბამისი ინდიკატორების მდგრადობითა და დაბალი სპეციფიკით.

ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის სინთეზური ფუნქციის დარღვევა ასახავს შემცირებასშრატში ალბუმინის, პროთრომბინის და სისხლის კოაგულაციის სხვა ფაქტორების, ქოლინესტერაზას, ქოლესტერინის კონცენტრაცია. ნეიტრალიზაციის ფუნქციის დაქვეითებას თან ახლავს შრატში ამიაკის კონცენტრაციის მატება, არომატული ამინომჟავები, ფენოლები,რომლებიც გარკვეულწილად დაკავშირებულია ღვიძლის ენცეფალოპათია.

ჰიპოალბუმინემიახშირად ასოცირდება ასციტთან და ალბუმინის ექსტრავასკულარული შემცველობის მატებასთან ერთად მისი კონცენტრაციის დაქვეითებასთან ერთად სისხლის შრატში. ციროზის დროს ჰიპოალბუმინემიის სიმძიმე კორელაციაშია მის სიმძიმესთან; ღვიძლის მწვავე დაავადებებში ეს მდგომარეობა გაცილებით იშვიათად შეინიშნება. სისხლის შრატში ალბუმინის კონცენტრაციის დაქვეითებას შესაძლოა თან ახლდეს თირკმელების დაავადებები ნეფროზული სინდრომით, საშარდე გზების და საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის დაავადებებით.

მათ შორის კოაგულაციის ფაქტორები,რომლებიც სინთეზირდება ძირითადად ღვიძლის მიერ, კლინიკურ პრაქტიკაში ჩვეულებრივ განისაზღვრება პროთრომბინის ინდექსი და პროთრომბინის დრო (ფაქტორი II). თუმცა, თავდაპირველად შეინიშნება VII ფაქტორის დონის დაქვეითება მისი უმოკლეს ნახევარგამოყოფის გამო, შემდეგ X და IX ფაქტორები. V ფაქტორის სინთეზი არ არის დამოკიდებული K ვიტამინის შემცველობაზე, ამიტომ მისი განსაზღვრა შესაძლებელს ხდის დიფერენცირებას K ვიტამინის დეფიციტის ღვიძლის უკმარისობისგან პროთრომბინის ინდექსის შემცირებით ან პროთრომბინის დროის გაზრდით.