คำแนะนำสำหรับการใช้ยาในทางการแพทย์ ในการอนุมัติข้อกำหนดสำหรับคำแนะนำสำหรับการใช้ทางการแพทย์ของผลิตภัณฑ์ยา การใช้งานร่วมกันประเภทอื่น

บทบัญญัติทั่วไป

ลักษณะทั่วไปของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ (ต่อไปนี้จะเรียกว่า SmPC) มีข้อมูลอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์สำหรับผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ เพื่อสั่งยาและควบคุมการใช้อย่างถูกต้อง ข้อมูลใน SmPC จะต้องได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกของสหภาพเศรษฐกิจเอเชีย (ต่อไปนี้ ตามลำดับ คือ ประเทศสมาชิก สหภาพ) ในด้านการไหลเวียนของผลิตภัณฑ์ยาระหว่างการลงทะเบียนและการหมุนเวียนยาที่ลงทะเบียนในภายหลัง สินค้าในอาณาเขตของสหภาพ เนื้อหาของ SmPC อาจเปลี่ยนแปลงได้ก็ต่อเมื่อได้รับอนุมัติจากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกในด้านการดูแลสุขภาพหรือเมื่อมีการส่งการแจ้งเตือนตามกฎสำหรับการลงทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจาก คณะกรรมาธิการเศรษฐกิจเอเชีย (ต่อไปนี้จะเรียกว่าคณะกรรมาธิการ)

SmPC เป็นแหล่งข้อมูลหลักสำหรับบุคลากรทางการแพทย์เกี่ยวกับการใช้ยาอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ คำแนะนำสำหรับ การใช้ทางการแพทย์(แผ่นพับบรรจุภัณฑ์) (ต่อไปนี้จะเรียกว่า PL) ของผลิตภัณฑ์ยาถูกรวบรวมตาม SmPC

SmPC ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อสร้าง คำแนะนำทั่วไปในการรักษาโรคแต่ละโรค ควรระบุลักษณะเฉพาะของการรักษาและผลที่ตามมาจากการใช้ยา SmPC ไม่ควรมีคำแนะนำทั่วไปเกี่ยวกับขั้นตอนการจัดการผู้ป่วยบางราย แต่ควรมีแง่มุมเฉพาะสำหรับการสั่งจ่ายยาที่เหมาะสม

ข้อกำหนดเหล่านี้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการนำเสนอข้อมูลใน SmPC ข้อมูลที่ให้ในแต่ละส่วนของ SmPC ควรสอดคล้องกับเอกสารโดยรวมและกับส่วนหัวของส่วนที่อ้างถึง ปัญหาบางอย่างอาจครอบคลุมอยู่ใน SmPC มากกว่าหนึ่งส่วน ซึ่งในกรณีนี้ อาจมีการอ้างอิงไปยังส่วนอื่นๆ ของ SmPC ที่ให้ข้อมูลเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้อง

ข้อกำหนดเหล่านี้ควรอ่านร่วมกับข้อกำหนดเฉพาะสำหรับ SmPC แต่ละกลุ่ม ยา(ตัวอย่างเช่น วัคซีน โปรตีน pegylated หรือผลิตภัณฑ์ยาที่ได้จากพลาสมาเลือด ผลิตภัณฑ์ยาชีวจิต) ที่ระบุไว้ในภาคผนวกที่ 2, 3 และ 13 ของข้อกำหนดเหล่านี้

ตามกฎแล้วต้องใช้ SmPC แยกต่างหากสำหรับแต่ละรูปแบบยาและในบางกรณีสำหรับขนาดยา การเตรียม SmPC เดียวสำหรับหลายรูปแบบยาและ (หรือ) ปริมาณจะดำเนินการในกรณีที่ระบบการปกครองสำหรับการใช้ผลิตภัณฑ์ยา 3 ให้การเปลี่ยนแปลงในสูตรยาหรือวิธีการใช้รูปแบบยาที่ใช้ในระหว่างการรักษา

ต้องโพสต์ SmPC บนเว็บไซต์ของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐสมาชิกในด้านการไหลเวียนของยาของเครือข่ายข้อมูลและโทรคมนาคม "อินเทอร์เน็ต" เช่นเดียวกับเว็บไซต์ทางการของสหภาพในเครือข่ายข้อมูลและโทรคมนาคม " อินเทอร์เน็ต".

หลักการนำเสนอข้อมูลเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยา ตลอดจนประเด็นที่เกี่ยวข้องกับการรวบรวม (เปลี่ยนแปลง) การตรวจสอบและอนุมัติข้อมูลเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยา

1. ข้อมูลที่อยู่ใน SmPC และ PL จะต้องนำเสนอในลักษณะที่ชัดเจนและรัดกุม SmPC และ PL รวมอยู่ในโมดูล 1 ของเอกสารการลงทะเบียน หากข้อกำหนดสำหรับการเตรียม SmPC และ (หรือ) PL ที่ระบุไว้ในวรรค 7-9 - ไม่เป็นไปตามข้อกำหนดสำหรับผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิมในวรรค 7 และ 8 ข้อย่อย 10.1.1-10.1.3 - สำหรับการทำซ้ำ , ลูกผสม, ผลิตภัณฑ์ยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) เอกสารการขึ้นทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดังกล่าว หรือเอกสารสำหรับการเปลี่ยนแปลงเอกสารการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยา ถือว่าไม่สมบูรณ์ และผู้สมัครจะได้รับกำหนดเวลาที่กำหนดโดย กฎสำหรับการลงทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการเพื่อส่งเอกสารที่ขาดหายไปของเอกสารการลงทะเบียนตามความคิดเห็นของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาต (องค์กรผู้เชี่ยวชาญ) ของรัฐอ้างอิง

2. แต่ละส่วนควรเริ่มต้นด้วยข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มเป้าหมายหลักของผู้ป่วยที่ใช้ยา และหากจำเป็น ควรเสริมด้วยข้อมูลเฉพาะของแต่ละกลุ่ม (เช่น เด็กหรือผู้สูงอายุ) หากยานี้มีไว้สำหรับ "ผู้ป่วยผู้ใหญ่" กลุ่มเป้าหมายเท่านั้น ก็ไม่จำเป็นต้องระบุในแต่ละส่วน

3. SmPC ควรใช้คำศัพท์ทางการแพทย์ที่เหมาะสม

4. SmPC มีข้อมูลเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาชนิดใดชนิดหนึ่ง ดังนั้นจึงไม่ควรรวมการอ้างอิงถึงผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ เว้นแต่จะเป็นคำเตือนที่แนะนำโดยหน่วยงานที่มีอำนาจของประเทศสมาชิก และหากต้องใช้ยาตามระบบการปกครอง ร่วมกับยาอื่น ๆ เท่านั้น

5. หลักการที่กำหนดโดยข้อกำหนดเหล่านี้ใช้กับผลิตภัณฑ์ยาทั้งหมด การใช้หลักการเหล่านี้สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเฉพาะจะขึ้นอยู่กับข้อมูลทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับยานี้และลักษณะทางกฎหมายของการขึ้นทะเบียน การเบี่ยงเบนจากข้อกำหนดเหล่านี้ต้องมีเหตุผลในการตรวจสอบที่เหมาะสมหรือสรุปเอกสารการจดทะเบียน

7. สำหรับการตรวจสอบ จะส่งแบบร่าง SmPC และ PL ในรูปแบบ MS Word พร้อมแก้ไขได้ ระหว่างการสอบ เพื่อให้สะท้อนความคิดเห็นทั้ง 5 อย่างครบถ้วนและถูกต้องที่สุด ผู้สอบมีสิทธิ์แก้ไขในโหมดตรวจสอบ (ฟังก์ชัน MS Word) ต่อร่าง SmPC และ PL ที่ผู้สมัครส่งมา

8. หากมีการเปลี่ยนแปลง SmPC และ/หรือ PL จะต้องส่งฉบับร่างฉบับสมบูรณ์ของการแก้ไขปัจจุบันของ SmPC และ/หรือ PL ตลอดจนร่างฉบับเต็มของ SmPC และ/หรือ PL ที่มีการเปลี่ยนแปลงใน peer review โหมด. ร่างฉบับเต็มของ SmPC และ/หรือ PL ที่มีการเปลี่ยนแปลงในโหมดการตรวจสอบได้รับการออกแบบมาเพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่ทำขึ้น เฉพาะร่างฉบับเต็มของ SmPC และ/หรือ PL ที่สอดคล้องกับผลลัพธ์ของการเปลี่ยนแปลงเท่านั้นที่ต้องได้รับการอนุมัติ การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดใน SmPC และ/หรือ PL จะต้องได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์ ยกเว้นการเปลี่ยนแปลงด้านบรรณาธิการ

9. เมื่อทำการเปลี่ยนแปลงข้อความของ SmPC และ PL ผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิมจะต้องรวมไว้ในโมดูล 1 ของเอกสารการลงทะเบียนตามข้อกำหนดของกฎสำหรับการลงทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยา สำหรับการใช้งานทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมาธิการ SmPC และ PL ได้รับการอนุมัติในประเทศผู้ผลิต และ/หรือประเทศที่ได้รับอนุญาตทางการตลาด และ/หรือประเทศ ICH อื่นที่ผลิตภัณฑ์ยาได้รับการจดทะเบียน (ถ้ามี)

10. สำหรับผลิตภัณฑ์ยาทั่วไป ไฮบริด และยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ไบโอซิมิลาร์) เมื่อทำการเปลี่ยนแปลงข้อความของ SmPC และ PL จะใช้ข้อกำหนดเพิ่มเติมต่อไปนี้

10.1. ผู้ถือใบทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาต้องยื่น:

10.1.1. สำเนาของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ที่ดำเนินการภายใน Union of SmPC และ PL หาก 6 ผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ไม่ได้จดทะเบียนในสหภาพ จำเป็นต้องส่ง SmPC และ PL ของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) (ถ้ามี) ที่ถูกต้องในประเทศที่ผลิตและ (หรือ) ประเทศของ ผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนและ (หรือ) ประเทศ ICH ในภาษาของประเทศที่อนุมัติ

10.1.2. การประกาศว่าร่าง SmPC และ PL ของผลิตภัณฑ์ยาสามัญหรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (biosimilar) ไม่แตกต่างจาก SmPC และ PL ที่มีอยู่ของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ยกเว้นความแตกต่างที่ระบุและให้เหตุผลตามข้อกำหนดที่กำหนด ในอนุวรรค 10.1.3 .

10.1.3. การเปรียบเทียบทีละบรรทัด (ขนานกันในแผ่นเดียว) ของ SmPC และ PL ปัจจุบันของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (ข้อมูลอ้างอิง) และร่าง SmPC และ PL ของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์) โดยเน้นและยืนยันความแตกต่างทั้งหมด ความแตกต่างทั่วไปรวมถึงความแตกต่างในผู้ผลิต อายุการเก็บรักษา องค์ประกอบของสารเพิ่มปริมาณ ความแตกต่างที่ไม่มีนัยสำคัญในการดูดซึมหรือเภสัชจลนศาสตร์ เช่นเดียวกับความแตกต่างอันเนื่องมาจากข้อจำกัดภายใต้กฎหมายของประเทศสมาชิกเกี่ยวกับการคุ้มครองลิขสิทธิ์และสิทธิ์ที่เกี่ยวข้อง ความแตกต่างทางวิทยาศาสตร์อื่น ๆ ก็เป็นไปได้เช่นกัน ความแตกต่างในการมีอยู่ของความเสี่ยงที่อนุญาตให้แบ่งรูปแบบขนาดยาที่แบ่งได้ออกเป็นส่วนแบ่งที่เท่ากันจะไม่มีความสำคัญเสมอไป เนื่องจากอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถในการบรรลุสูตรการให้ยาที่ให้ไว้ใน SmPC ของผลิตภัณฑ์ยาอ้างอิง

10.2. หากหลังจากการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์) มีการเปลี่ยนแปลงใน SmPC และ (หรือ) PL ของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) 7 อันที่เกี่ยวข้อง ผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของยาสามัญ ไฮบริด หรือผลิตภัณฑ์ยาชีววัตถุคล้ายคลึง (biosimilar) จะต้องภายใน 180 วันตามปฏิทินนับจากวันที่ที่ระบุไว้ในส่วนที่ 10 ของ SmPC และ/หรือส่วน "เอกสารแพ็คเกจนี้ได้รับการแก้ไข" ของ PL ของผลิตภัณฑ์ยาอ้างอิง ทำการเปลี่ยนแปลงที่เหมาะสมกับ SmPC และ /หรือ PL ของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์) ดังกล่าว โดยคำนึงถึงความแตกต่างที่อนุญาตตามที่ระบุไว้ในย่อหน้า 10.1.3 หากไม่เป็นไปตามข้อกำหนดของอนุวรรคนี้เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาทั่วไป ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์) ดังกล่าว บทบัญญัติที่เกี่ยวข้องของกฎสำหรับการขึ้นทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ ซึ่งได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการเกี่ยวกับการระงับ , เพิกถอน (ยกเลิก) ของใบรับรองการลงทะเบียน, หรือข้อจำกัดการใช้งาน, หรือการเปลี่ยนแปลงเบื้องต้นเกี่ยวกับเงื่อนไขของใบรับรองการลงทะเบียน.

10.3. หากในระหว่างการตรวจสอบ SmPC และ (หรือ) PL ของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์) (เป็นส่วนหนึ่งของการยืนยันการลงทะเบียน (การลงทะเบียนซ้ำ) ให้นำเอกสารเข้าแถวทำการเปลี่ยนแปลงเอกสารการลงทะเบียน ) พบว่ายาที่ดำเนินการภายในสหภาพหรือในประเทศสมาชิกของ SmPC และ (หรือ) PL ของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ไม่สอดคล้องกับข้อมูลที่ทันสมัยเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยา ( รวมถึงความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญและคำแนะนำของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตในด้านการไหลเวียนของยาในประเทศที่สาม) หรือไม่สอดคล้องกับ SmPC และ (หรือ) PL ที่ได้รับอนุมัติในประเทศต้นกำเนิดหรือประเทศที่ได้รับอนุญาตทางการตลาดสำหรับผลิตภัณฑ์ยาดังต่อไปนี้ มีข้อกำหนด 8 ข้อ

10.3.1. หน่วยงานที่ได้รับอนุญาต (องค์กรผู้เชี่ยวชาญ) ของประเทศสมาชิกส่งคำขอไปยังผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ที่เกี่ยวข้องเกี่ยวกับความจำเป็นในการแก้ไข SmPC และ (หรือ) PL ของยาดั้งเดิม (ข้อมูลอ้างอิง) และส่งไปยังหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐอ้างอิงที่ลงทะเบียนยานี้

10.3.2. การตรวจสอบเอกสารของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ไฮบริด หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ไบโอซิมิลาร์) ที่เกี่ยวข้องถูกระงับ

10.3.3. หน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกภายใน 5 วันทำการ ส่งคำขอที่ได้รับจากองค์กรผู้เชี่ยวชาญไปยังผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

10.3.4. ผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ที่เกี่ยวข้องจะต้องส่งคำขอเปลี่ยนแปลงไปยังหน่วยงานที่ได้รับมอบอำนาจของรัฐสมาชิกที่ส่งคำขอดังกล่าวภายใน 60 วันตามปฏิทินนับจากวันที่ได้รับคำขอ เอกสารการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) โดยคำนึงถึงข้อกำหนดและคำแนะนำที่มีอยู่ในคำขอที่ได้รับหรือให้เหตุผลเป็นลายลักษณ์อักษรสำหรับไม่จำเป็นต้องทำการเปลี่ยนแปลงดังกล่าว ตามเหตุผลที่เป็นลายลักษณ์อักษรโดยผู้ถือสิทธิ์ทางการตลาด หน่วยงานที่ได้รับอนุญาตจะต้องลบหรือยืนยันข้อกำหนดในการแก้ไข SmPC และ (หรือ) PL ภายใน 30 วันตามปฏิทิน หากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตยืนยันข้อกำหนดที่ระบุไว้ในคำขอเริ่มต้นหรือแก้ไขแล้ว 9 โดยคำนึงถึงคำอธิบายที่ผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนให้ไว้ การแนะนำการเปลี่ยนแปลงในเอกสารการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิมที่ลงทะเบียน (อ้างอิง) คือ ดำเนินการตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์โดยคณะกรรมการที่ได้รับอนุมัติ

10.3.5. หลังจากได้รับการอนุมัติ SmPC และ (หรือ) PL ของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ตามขั้นตอนที่ระบุ การตรวจสอบเอกสารการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาที่ผลิตซ้ำ ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์) จะกลับมาทำงานอีกครั้ง ในเวลาเดียวกัน คำขอที่ระบุในอนุวรรค 10.3.1 ไม่ถือเป็นคำขอจากผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาที่ผลิตซ้ำ ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์)

10.3.6. เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเริ่มต้นโดยหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐสมาชิกตามขั้นตอนที่ระบุไว้ในอนุวรรคนี้ จึงไม่แนะนำให้เปลี่ยนแปลงกลุ่มของยา SmPC ปัจจุบันและ (หรือ) ยาสามัญ ไฮบริด หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ไบโอซิมิลาร์) สินค้าที่มีการเปลี่ยนแปลงประเภทอื่นๆ

10.4. หากผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ภายใน 60 วันตามปฏิทินนับจากวันที่ได้รับคำขอที่ระบุในอนุวรรค 10.3.4 ของข้อกำหนดเหล่านี้ไม่ส่งคำขอไปยังหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตเพื่อทำการแก้ไข เอกสารการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ดังกล่าวหรือไม่ส่งเหตุผลเป็นลายลักษณ์อักษรสำหรับความจำเป็นในการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวบทบัญญัติที่เกี่ยวข้องของกฎ 10 ข้อสำหรับการลงทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ได้รับการอนุมัติจาก มีการใช้ค่าคอมมิชชั่นในการระงับการเพิกถอน (การยกเลิก) ของใบรับรองการลงทะเบียนหรือการ จำกัด การใช้งานหรือการแก้ไขเงื่อนไขของใบรับรองการลงทะเบียน ในกรณีนี้ การตรวจสอบเอกสารของผลิตภัณฑ์ยาที่ผลิตซ้ำ ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์) จะดำเนินการโดยไม่คำนึงถึง SmPC ที่ล้าสมัยและ (หรือ) PL ของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (ข้อมูลอ้างอิง)

10.5. หากสถานการณ์ที่ระบุในข้อย่อย 10.3 ของข้อกำหนดเหล่านี้เกิดขึ้นระหว่างการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์) การตรวจสอบเอกสารการขึ้นทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ไฮบริด หรือไบโอซิมิลาร์ (ไบโอซิมิลาร์) จะไม่ถูกระงับ และข้อกำหนดของข้อย่อย 10.1 ของข้อกำหนดเหล่านี้มีผลบังคับใช้ องค์กรผู้เชี่ยวชาญเริ่มต้นขั้นตอนในการเปลี่ยนแปลงเอกสารการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ที่สอดคล้องกันตามขั้นตอนที่ระบุไว้ในข้อ 10.3 ของข้อกำหนดเหล่านี้

11. หากพบว่า SmPC และ (หรือ) PL ของผลิตภัณฑ์ยาที่ลงทะเบียนในประเทศสมาชิกใดประเทศหนึ่งไม่สอดคล้องกับข้อมูลที่ทันสมัยเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยา (รวมถึงความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญและคำแนะนำของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตใน สาขาการจำหน่ายยาจากประเทศที่สาม) รวมถึง SmPC และ (หรือ) PL ที่ได้รับอนุมัติในประเทศที่ผลิตหรือประเทศของผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยา องค์กรผู้เชี่ยวชาญ หน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกหรือ บุคคลอื่นมีสิทธิ์สมัครกับหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกซึ่งมีการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาดังกล่าว ด้วยความริเริ่มที่จะส่งคำขอไปยังผู้มีอำนาจทางการตลาดเกี่ยวกับความจำเป็นในการนำ SmPC ปัจจุบันและ (หรือ) PL เข้ามา ไลน์.

12. เมื่อได้รับคำขอที่ระบุไว้ในวรรค 11 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ขั้นตอนที่ระบุในอนุวรรค 10.3.4 จะเริ่มต้นขึ้น และ 10.4 ของข้อกำหนดเหล่านี้

13. หากไม่เป็นไปตามข้อกำหนดที่ระบุไว้ในวรรค 12 ให้บังคับใช้บทบัญญัติของอนุวรรค 10.4 ของข้อกำหนดเหล่านี้

14. ข้อกำหนดในวรรคที่ 12 และ 13 ของข้อกำหนดเหล่านี้มีผลบังคับใช้กับผู้ถือใบรับรองการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาทั้งหมดที่ลงทะเบียนตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการ

15. บนเว็บไซต์อย่างเป็นทางการของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐสมาชิกในเครือข่ายข้อมูลและโทรคมนาคม "อินเทอร์เน็ต" และในการลงทะเบียนยาที่ลงทะเบียนของสหภาพ SmPC และ PL ที่ได้รับอนุมัติจากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิก (ในรูปแบบ PDF รูปแบบที่มีข้อความที่รู้จัก) ได้รับการเผยแพร่

16. สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ต้องการการตรวจสอบความปลอดภัยเพิ่มเติม จะมีการวางสัญลักษณ์พิเศษ () ไว้หน้าส่วนที่ 1 ของ SmPC ตามด้วยข้อความต่อไปนี้: “ยานี้ต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม การดำเนินการนี้จะระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว เรากำลังขอให้บุคลากรทางการแพทย์รายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย” 12

ส่วนของ SmPC

1. ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ส่วนนี้ระบุชื่อทางการค้าของผลิตภัณฑ์ยา ข้อมูลเกี่ยวกับขนาดยาและรูปแบบการให้ยา นอกจากนี้ในข้อความของ SmPC ข้อมูลเกี่ยวกับขนาดยาและรูปแบบยาอาจไม่ระบุไว้ในชื่อของผลิตภัณฑ์ยา เมื่ออธิบายสารออกฤทธิ์ให้ใช้สากล ชื่อสามัญ(ต่อไปนี้ - INN) แนะนำโดยองค์การอนามัยโลก (ต่อไปนี้ - WHO) และในกรณีที่ไม่มี INN - โดยใช้ชื่อทางเคมีหรือกลุ่มที่ยอมรับกันโดยทั่วไปของสารออกฤทธิ์ ขอแนะนำให้ใช้คำสรรพนามเมื่อจำเป็น (เช่น "he")

1.1. ปริมาณ

ปริมาณควรสอดคล้องกับเนื้อหาเชิงปริมาณและการใช้ยา และตรงกับปริมาณที่ระบุในองค์ประกอบเชิงปริมาณและรูปแบบการให้ยา ควรระบุขนาดยาที่แตกต่างกันของผลิตภัณฑ์ยาชนิดเดียวกัน เช่น 250 มก. 500 มก. 750 มก. ควรหลีกเลี่ยงการใช้ตัวคั่นทศนิยม หากมี (เช่น 250 ไมโครกรัม มากกว่า 0.25 มก.) อย่างไรก็ตาม ถ้า แบบฟอร์มการให้ยาถูกแทนด้วยขนาดยาสองขนาดหรือมากกว่าที่แสดงในหลายหน่วย (เช่น 250 ไมโครกรัม, 1 มก. และ 6 มก.) จากนั้นในบางกรณี เหมาะสมกว่าที่จะระบุขนาดยาในหน่วยเดียวกันสำหรับการเปรียบเทียบ (เช่น 0.25 มก. 1 มก. และ 6 มก.) เพื่อความปลอดภัย ควรเขียนเป็นล้าน (เช่น หน่วย) ให้ครบถ้วนและไม่ใช้ตัวย่อ อย่ารวมศูนย์ที่ไม่มีนัยสำคัญ (เช่น 3.0 หรือ 2.500)

สำหรับยาที่การแสดงออกของเนื้อหาของสารออกฤทธิ์ในหน่วยมวลไม่สามารถระบุลักษณะเฉพาะของกิจกรรมทางชีวภาพได้อย่างเต็มที่ (โดยเฉพาะสำหรับยาทางชีวภาพและภูมิคุ้มกัน) ปริมาณสามารถแสดงได้: ในหน่วยที่ใช้ในเภสัชตำรับ:

• IU - หน่วยกิจกรรมทางชีวภาพระหว่างประเทศ
• Lf เป็นหน่วยของกิจกรรมทางชีวภาพของสารพิษ (anatoxin);
• PFU หน่วยสร้างคราบจุลินทรีย์
• ปริญญาเอก ยูโร U. - หน่วยของเภสัชตำรับยุโรป;

และหน่วยอื่นๆ เช่น

• ED - หน่วยปฏิบัติการของกิจกรรมทางชีวภาพ
• PNU เป็นหน่วยของโปรตีนไนโตรเจน

หากองค์การอนามัยโลกกำหนดหน่วยกิจกรรมทางชีวภาพระดับสากลแนะนำให้ใช้หน่วยนี้

1.2. แบบฟอร์มการให้ยา

ต้องระบุรูปแบบขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยาตามข้อกำหนดมาตรฐานของ Union Pharmacopeia ในรูปพหูพจน์ หากมี (เช่น ยาเม็ด) (ตามวรรค 3 ของหัวข้อนี้) ในกรณีที่ไม่มีข้อกำหนดมาตรฐานฉบับสมบูรณ์ที่เหมาะสม โดยการรวมข้อกำหนดมาตรฐานตามระบบการตั้งชื่อของรูปแบบยาที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการ ก็สามารถรวบรวมคำศัพท์ใหม่ได้

หากไม่สามารถทำได้ ควรส่งคำอุทธรณ์ไปยังหน่วยงานที่ได้รับมอบอำนาจของรัฐสมาชิกเกี่ยวกับความจำเป็นในการกำหนดวาระมาตรฐานใหม่จากคณะกรรมการเภสัชของสหภาพแรงงาน เส้นทางของการบริหารและบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน) 14 รายการไม่ได้ระบุไว้ในการหมุนเวียน เว้นแต่องค์ประกอบเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของข้อกำหนดมาตรฐาน หรือจำเป็นสำหรับเหตุผลด้านความปลอดภัย หรือหากมีผลิตภัณฑ์ยาที่เหมือนกันที่สามารถแยกแยะได้โดยการระบุเส้นทางเท่านั้น ของการบริหารหรือบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน)

ชื่อและปริมาณของผลิตภัณฑ์ยาสมุนไพรต้องเป็นไปตามข้อกำหนดของหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและการตรวจยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ซึ่งได้รับความเห็นชอบจากคณะกรรมการ

2. องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ส่วนนี้ของ SmPC ให้คำอธิบายที่สมบูรณ์ขององค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของสารออกฤทธิ์ และหากจำเป็น ส่วนที่ 4.3 และ 4.4 ของ SmPC จะให้คำอธิบายขององค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของส่วนเติมเนื้อยา ตัวอย่างเช่น ควรระบุองค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของส่วนเติมเนื้อยาที่ระบุในภาคผนวกที่ 10 ของข้อกำหนดเหล่านี้ในส่วนนี้ของ SmPC ภายใต้หัวข้อย่อย "สารเพิ่มปริมาณ" ที่แยกจากกัน ที่ส่วนท้ายของส่วน SmPC ควรระบุถ้อยคำมาตรฐานต่อไปนี้: “สำหรับรายการทั้งหมดของสารเพิ่มปริมาณ โปรดดูหัวข้อ 6.1” หากตัวทำละลายเป็นส่วนหนึ่งของผลิตภัณฑ์ยา จะต้องรวมอยู่ในส่วนที่เกี่ยวข้องของ SmPC (โดยทั่วไปคือส่วนที่ 3, 6.1, 6.5 และ 6.6) สิบห้า

2.1. องค์ประกอบเชิงคุณภาพ

ชื่อของสารออกฤทธิ์จะได้รับตาม INN ที่แนะนำโดย WHO และหากจำเป็น ให้เติมเกลือหรือรูปแบบไฮเดรตเสริมหากจำเป็น ในกรณีที่ไม่มี INN ควรใช้ชื่อที่ระบุใน Pharmacopoeia of the Union และหากสารออกฤทธิ์ไม่รวมอยู่ในตำรับยา ให้ใช้ชื่อทางเคมีหรือชื่อกลุ่มที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปของสารออกฤทธิ์ ในกรณีที่ไม่มีชื่อสามัญ ชื่อทางเคมีหรือชื่อกลุ่ม ต้องระบุชื่อทางวิทยาศาสตร์ที่แน่นอน สำหรับสารออกฤทธิ์ที่ไม่มีการกำหนดทางวิทยาศาสตร์ที่แน่นอนจะมีการระบุว่าทำมาจากอะไรและอย่างไร ไม่อนุญาตให้รวมการอ้างอิงถึงคุณภาพเภสัชตำรับ หากผลิตภัณฑ์ยาเป็นผลิตภัณฑ์ยาสมุนไพร การบ่งชี้องค์ประกอบเชิงคุณภาพต้องเป็นไปตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนความเชี่ยวชาญและยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการ เมื่อระบุองค์ประกอบเชิงคุณภาพของผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นชุดเภสัชรังสี จะต้องระบุให้ชัดเจนว่าไอโซโทปรังสีไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของชุดอุปกรณ์

2.2. องค์ประกอบเชิงปริมาณ

ปริมาณของสารออกฤทธิ์ต้องแสดงต่อหน่วยขนาดการให้ยา (ผลิตภัณฑ์การสูดดมตามปริมาณยาตามปริมาณรังสีต่อขนาดยาที่จัดส่งและ/หรือปริมาณที่วัด) ต่อหน่วยปริมาตรหรือหน่วยมวล และต้องเกี่ยวข้องกับขนาดยาที่ระบุในส่วนที่ 1 ของ SmPC 16 ปริมาณของสารออกฤทธิ์ควรแสดงโดยใช้คำศัพท์มาตรฐานที่เป็นที่ยอมรับในระดับสากล ซึ่งหากจำเป็น ให้เติมด้วยคำศัพท์อื่นหากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์เข้าใจได้ง่ายกว่า

2.2.1. เกลือและไฮเดรต

หากสารออกฤทธิ์คือเกลือหรือไฮเดรต องค์ประกอบเชิงปริมาณควรแสดงในรูปของมวล (หรือกิจกรรมทางชีวภาพในหน่วยสากล (หรืออื่น ๆ ) ถ้ามี) ของหลักการออกฤทธิ์ (เบส กรด หรือเกลือปราศจากน้ำ) , "โทริเมเฟน (ในรูปแบบซิเตรต) 60 มก." หรือ "โทริเมเฟน ซิเตรต เทียบเท่ากับโทริเมเฟน 60 มก."

หากในระหว่างการเตรียมผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปในส่วนผสมของปฏิกิริยา (ในแหล่งกำเนิด) เกลือจะเกิดขึ้น (ตัวอย่างเช่น เมื่อผสมตัวทำละลายและผง) จำเป็นต้องสะท้อนปริมาณของส่วนออกฤทธิ์ของโมเลกุลของสารออกฤทธิ์ บ่งบอกถึงการก่อตัวของเกลือในแหล่งกำเนิด

สำหรับส่วนผสมออกฤทธิ์ที่ใช้กันทั่วไปในผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ ปริมาณการใช้ซึ่งถูกแสดงออกตามธรรมเนียมในรูปแบบเกลือหรือไฮเดรต องค์ประกอบเชิงปริมาณอาจถูกแสดงออกในรูปแบบของเกลือหรือไฮเดรต ตัวอย่างเช่น "60 มก. ของดิลไทอาเซม ไฮโดรคลอไรด์" กฎนี้ใช้ในกรณีที่เกลือก่อตัวในแหล่งกำเนิด

2.2.2. เอสเทอร์และโปรดักส์

ถ้าสารออกฤทธิ์คือเอสเทอร์หรือโพรดรัก องค์ประกอบเชิงปริมาณต้องแสดงเป็นปริมาณเอสเทอร์หรือโพรดรัก

สำหรับผลิตภัณฑ์ยา - prodrug ซึ่งเป็นส่วนออกฤทธิ์ของโมเลกุลของสารออกฤทธิ์ซึ่งได้รับการจดทะเบียนเป็นผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นอิสระซึ่งจะมีการระบุปริมาณเทียบเท่า 17 ของส่วนออกฤทธิ์ของโมเลกุลของสารออกฤทธิ์ (เช่น "75 มก. ของ fosphenytoin เทียบเท่ากับ phenytoin 50 มก.")

2.2.3. ผงสำหรับสารละลายในช่องปากหรือสารแขวนลอย

ปริมาณของสารออกฤทธิ์ต้องแสดงต่อหน่วยขนาดยา ถ้ายาเป็นขนาดยาเดี่ยว หรือต่อหน่วยขนาดยาหลังจากคืนสภาพ ในบางกรณี แนะนำให้ระบุความเข้มข้นของฟันกราม

2.2.4. การเตรียมการทางหลอดเลือด ไม่รวมผงที่สร้างใหม่

หากเนื้อหาทั้งหมดของชุดปฐมภูมิ (ภายใน) ของการเตรียมการทางหลอดเลือดขนาดเดียวได้รับการบริหารในขนาดเดียว (“การใช้เนื้อหาของแพ็คเกจหลัก (ภายใน) อย่างเต็มที่”) ปริมาณของสารออกฤทธิ์ควรแสดงต่อแบบฟอร์ม ของการปล่อย (เช่น 20 มก. เป็นต้น) โดยไม่ระบุส่วนเกินและส่วนเกิน นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องระบุปริมาณต่อ 1 มล. และปริมาตรที่ประกาศไว้ทั้งหมด

หากจำนวนผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดแบบใช้ครั้งเดียวคำนวณจากน้ำหนักตัว พื้นที่ผิวกาย หรือตัวแปรอื่นๆ ของผู้ป่วย (“การใช้เนื้อหาในบรรจุภัณฑ์หลักเพียงบางส่วน”) ปริมาณของสารออกฤทธิ์ควรแสดงเป็นมิลลิลิตร คุณต้องระบุปริมาณที่ประกาศไว้ทั้งหมดด้วย ส่วนเกินและส่วนเกินไม่ได้ระบุ

ปริมาณของสารออกฤทธิ์ในผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดหลายขนาดและผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดปริมาณมากควรแสดงต่อ 1 มล. ต่อ 100 มล. ต่อ 1,000 มล. ฯลฯ ตามความเหมาะสม ยกเว้นวัคซีนหลายขนาดที่มี "n " ปริมาณเท่ากัน ในกรณีนี้ ปริมาณควรแสดงเป็นขนาดยาเชิงปริมาตร ส่วนเกินและส่วนเกินไม่ได้ระบุ 18 หากทำได้ ตัวอย่างเช่น ในส่วนที่เกี่ยวกับการเตรียมสารกัมมันตรังสีและสารเตรียมทางหลอดเลือดที่มีเกลืออนินทรีย์ ปริมาณของสารออกฤทธิ์ควรระบุเป็นมิลลิโมลด้วย สำหรับการเตรียมสารกัมมันตรังสีที่มีสารออกฤทธิ์ที่มีไอโอดีน นอกเหนือไปจากปริมาณของสารออกฤทธิ์ ควรระบุปริมาณไอโอดีนต่อ 1 มล. 2.2.5. ผงที่จะสร้างใหม่ก่อนการให้ยาทางหลอดเลือด

หากผลิตภัณฑ์ยาเป็นผงที่ต้องทำการสร้างใหม่ก่อนการให้ยาทางหลอดเลือด จำเป็นต้องระบุจำนวนรวมของสารออกฤทธิ์ที่อยู่ในบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน) โดยไม่ระบุส่วนเกินและส่วนเกิน รวมทั้งปริมาณต่อ 1 มล. หลัง การคืนสภาพ โดยต้องไม่มีตัวเลือกการคืนสภาพหลายแบบและปริมาณที่ใช้ต่างกันซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของความเข้มข้นขั้นสุดท้ายที่แตกต่างกัน

2.2.6. เข้มข้น

ปริมาณจะต้องแสดงเป็นเนื้อหาต่อ 1 มล. ของสมาธิและเนื้อหาทั้งหมดของสารออกฤทธิ์ นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องรวมเนื้อหาต่อมิลลิลิตรหลังจากการเจือจางที่แนะนำ โดยต้องไม่เจือจางสารเข้มข้นจนถึงความเข้มข้นสุดท้ายที่ต่างกัน

2.2.7. แผ่นแปะผิวหนัง

ต้องระบุข้อมูลเชิงปริมาณต่อไปนี้: เนื้อหาของสารออกฤทธิ์ในแพทช์, ปริมาณเฉลี่ยที่ส่งต่อหน่วยเวลา, พื้นที่ของพื้นผิวที่ปล่อยออกมาเช่น: 19 "แต่ละแพทช์ 10 ซม. 2 มี estradiol 750 ไมโครกรัม ปล่อยเอสตราไดออลในนาม 25 ไมโครกรัมใน 24 ชั่วโมง"

2.2.8. รูปแบบการให้ยาแบบแข็งและแบบอ่อนหลายขนาด

หากเป็นไปได้ควรระบุปริมาณของสารออกฤทธิ์ต่อหน่วยขนาดยาในกรณีอื่น ๆ - ต่อ 1 กรัมต่อ 100 กรัมหรือเป็นเปอร์เซ็นต์ตามความเหมาะสม

2.2.9. ยาชีวภาพ

2.2.9.1. บ่งชี้ปริมาณ

ปริมาณของผลิตภัณฑ์ยาชีวภาพควรแสดงเป็นหน่วยมวล หน่วยของกิจกรรมทางชีวภาพ หรือหน่วยสากล ขึ้นอยู่กับผลิตภัณฑ์เฉพาะและการสะท้อน ขั้นตอนที่นำมาใช้ใน Pharmacopoeia ของสหภาพ (ตามความเหมาะสม) ในส่วนที่เกี่ยวกับโปรตีน pegylated ควรคำนึงถึงภาคผนวกที่ 2 ของข้อกำหนดเหล่านี้ในแง่ของการอธิบายองค์ประกอบของโปรตีน pegylated (คอนจูเกต) ใน SmPC

2.2.9.2. สารออกฤทธิ์จากแหล่งกำเนิดทางชีวภาพ จำเป็นต้องอธิบายที่มาของสารออกฤทธิ์โดยสังเขป ระบุคุณสมบัติของระบบเซลล์ทั้งหมดที่ใช้ในการผลิต และการใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอลูกผสม (ถ้ามี) วลีนี้มีคำดังนี้: "สร้างโดยใช้เซลล์ XXX [โดยใช้เทคโนโลยี recombinant DNA]" ต่อไปนี้เป็นตัวอย่างเพื่อแสดงให้เห็นการใช้หลักการนี้:

• "ได้มาโดยใช้เซลล์ดิพลอยด์ของมนุษย์ (MRC-5)";
• “ได้มาจากการใช้เซลล์ Escherichia coli โดยใช้เทคโนโลยี recombinant DNA”;
• “ได้มาจากการใช้เซลล์ตัวอ่อนของเจี๊ยบ”;
• “ได้มาจากการบริจาคพลาสมาของมนุษย์”;
• "ได้มาจากปัสสาวะของมนุษย์";
• "มาจากเลือดของ [สัตว์]";
• "มาจากเนื้อเยื่อตับอ่อนสุกร";
• "ได้มาจากเยื่อเมือกในลำไส้ของสุกร"

2.2.9.3. ข้อกำหนดพิเศษสำหรับอิมมูโนโกลบูลินปกติ จำเป็นต้องระบุการกระจายของอิมมูโนโกลบูลินปกติโดยคลาสย่อย IgG เป็นเปอร์เซ็นต์ของเนื้อหา IgG ทั้งหมด จากนั้นระบุขีด จำกัด สูงสุดของเนื้อหาของ IgA

2.2.9.4. ข้อกำหนดพิเศษสำหรับวัคซีน

ต้องระบุเนื้อหาของสารออกฤทธิ์ต่อหน่วยการให้ยา (เช่น 0.5 มล.) ในที่ที่มีสารเสริมจำเป็นต้องระบุองค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ ควรระบุสิ่งเจือปนที่น่ากังวลเป็นพิเศษ (เช่น ovalbumin ในวัคซีนที่ได้จาก ไข่ไก่). ภาคผนวกที่ 3 ของข้อกำหนดเหล่านี้มีคำแนะนำเพิ่มเติมเกี่ยวกับแง่มุมทางเภสัชกรรมของการรายงานวัคซีนสำหรับมนุษย์

2.2.10. ยาสมุนไพร

การบ่งชี้องค์ประกอบเชิงปริมาณต้องเป็นไปตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ซึ่งได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการ

3. แบบฟอร์มการให้ยา

ชื่อของรูปแบบยาถูกระบุตามระบบการตั้งชื่อของรูปแบบยาที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการ คำนี้ต้องเหมือนกับคำที่ระบุในส่วนที่ 1 ของ SmPC อย่างไรก็ตาม หากมีการใช้คำศัพท์มาตรฐานแบบย่อในบรรจุภัณฑ์หลัก (ด้านใน) คำศัพท์แบบย่อจะระบุไว้เพิ่มเติมในวงเล็บในส่วนนี้ของ SmPC

ในย่อหน้าที่แยกจากข้อกำหนดมาตรฐาน จำเป็นต้องอธิบายลักษณะที่ปรากฏของยา (สี สัญญาณ ฯลฯ) รวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับขนาดที่แท้จริงของรูปแบบขนาดยาที่เป็นของแข็งสำหรับการบริหารช่องปาก เช่น: “Pills White, เม็ดกลมขอบแบนที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 5 มม. มีป้าย "100" อยู่ด้านหนึ่ง

หากแท็บเล็ตมีคะแนน จะต้องระบุว่าการแยกแท็บเล็ตที่ทำซ้ำได้นั้นได้รับการยืนยันหรือไม่ ตัวอย่างเช่น "ความเสี่ยงมีไว้สำหรับการหักเพื่ออำนวยความสะดวกในการกลืนเท่านั้นและไม่ได้แบ่งเป็นปริมาณเท่ากัน", "ยาเม็ดสามารถแบ่งออกเป็นครึ่งหนึ่งเท่า ๆ กัน"

ควรให้ข้อมูล pH และ osmolarity ตามความเหมาะสม

หากต้องสร้างผลิตภัณฑ์ยาขึ้นใหม่ก่อนใช้งาน ส่วนนี้ของ SmPC ควรอธิบายลักษณะที่ปรากฏก่อนทำการสร้างใหม่ ต้องระบุลักษณะที่ปรากฏของผลิตภัณฑ์ยาหลังการคืนสภาพในหัวข้อ 4.2 และ 6.6 ของ SmPC

4. ข้อมูลทางคลินิก

4.1. ข้อบ่งชี้ในการใช้งาน

ข้อบ่งชี้ในการใช้งานระบุไว้อย่างชัดเจนและรัดกุม และควรสะท้อนถึงโรคหรือสภาวะเป้าหมาย โดยระบุทิศทางของการรักษา (อาการ สาเหตุจากสาเหตุ หรือที่มีอิทธิพลต่อหลักสูตรหรือความก้าวหน้าของโรค) สำหรับการป้องกัน (ระดับประถมศึกษาหรือมัธยมศึกษา) และการวินิจฉัย หากมีให้ข้อมูลเกี่ยวกับประชากรเป้าหมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีข้อจำกัดเกี่ยวกับ บางหมวดหมู่ผู้ป่วย.

ตามกฎแล้วไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดของการศึกษา

ตัวบ่งชี้สำหรับการใช้ป้องกันโรคและข้อมูลเกี่ยวกับประชากรเป้าหมายอาจได้รับในแง่ทั่วไป

ผลลัพธ์ของการศึกษาในภายหลังที่ชี้แจงถ้อยคำหรือรายละเอียดของสิ่งบ่งชี้ที่ลงทะเบียนไว้ อาจรวมอยู่ในส่วนที่ 5.1 ของ SmPC หากไม่เกี่ยวข้องกับการรวมสิ่งบ่งชี้ใหม่

ควรมีข้อมูลเกี่ยวกับข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการใช้ยาหากไม่ได้กล่าวถึงอย่างถูกต้องในที่อื่นใน SmPC แต่มีความเกี่ยวข้อง เช่น มาตรการควบคุมอาหารร่วมกัน การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต หรือการรักษาร่วมกัน

มีความจำเป็นต้องระบุกลุ่มอายุที่ระบุตัวยา โดยระบุการจำกัดอายุ เช่น

"X ถูกระบุสำหรับ [ผู้ใหญ่, ทารกแรกเกิด, ทารก, เด็ก, วัยรุ่น] อายุ x ถึง y [ปี, เดือน]" เพื่อวัตถุประสงค์ของข้อกำหนดเหล่านี้ ประชากรเด็กจะแบ่งออกเป็นกลุ่มย่อยอายุ: ทารกคลอดก่อนกำหนด (โดยระบุอายุครรภ์) ทารกที่มีกำหนดคลอด (0–27 วัน) ทารกและทารก (28 วัน–23 เดือน); เด็ก (อายุ 2-11 ปี) วัยรุ่น (อายุ 12-18 ปี)

หากข้อบ่งชี้ในการใช้ยาขึ้นอยู่กับจีโนไทป์หรือการแสดงออกของยีนหรือฟีโนไทป์บางอย่าง สถานการณ์นี้จะต้องสะท้อนให้เห็นในข้อบ่งชี้

4.2. สูตรการให้ยาและวิธีการสมัคร

หากมีใบสั่งยาพิเศษสำหรับการใช้ผลิตภัณฑ์ยา รวมถึงการจ่ายยาอย่างจำกัด ส่วนนี้ของ SmPC ควรเริ่มต้นด้วยคำอธิบายของเงื่อนไขดังกล่าว

หากมีข้อกังวลด้านความปลอดภัยโดยเฉพาะ ควรมีการแสดงข้อจำกัดที่แนะนำเกี่ยวกับเงื่อนไขการใช้งานด้วย (เช่น “สำหรับใช้ผู้ป่วยในเท่านั้น” หรือ “ต้องมีอุปกรณ์ช่วยชีวิตที่เหมาะสม”)

4.2.1. สูตรการจ่าย

ระบบการจ่ายยาสำหรับแต่ละวิธี (เส้นทางของการบริหาร) และสำหรับข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งานควรระบุไว้อย่างชัดเจน

หากเป็นไปได้ สำหรับแต่ละหมวดหมู่ (กลุ่มย่อยของประชากรตามอายุ (น้ำหนักตัว พื้นที่ผิวกาย) ตามลำดับ) ปริมาณที่แนะนำ (เช่น มก. มก./กก. มก./ม.2) สำหรับช่วงการให้ยาจะถูกระบุ ความถี่ในการใช้งานควรแสดงเป็นหน่วยเวลา (เช่น 1 หรือ 2 ครั้งต่อวัน (วัน) หรือ 24 ทุก 6 ชั่วโมง) เพื่อหลีกเลี่ยงความสับสน ไม่ควรใช้ตัวย่อ เช่น “1 r / d, 2 r / d, 1 ครั้ง / วัน, 2 ครั้ง / วัน

หากมี ให้ระบุ:

• ปริมาณสูงสุดที่แนะนำต่อวันและ (หรือ) ทั้งหมด (หลักสูตร);
• ความจำเป็นในการเลือกขนาดยา
• ระยะเวลามาตรฐานในการใช้งานและข้อจำกัดใดๆ เกี่ยวกับระยะเวลา เช่นเดียวกับความจำเป็นในการลดขนานยาหรือคำแนะนำสำหรับการหยุดใช้ หากจำเป็น
• มาตรการที่ใช้เมื่อพลาดหนึ่งขนาดหรือมากกว่าหรือตัวอย่างเช่นเมื่ออาเจียนเกิดขึ้นหลังจากรับประทานยา (คำแนะนำควรแม่นยำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้โดยคำนึงถึงความถี่ในการใช้งานที่แนะนำและข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้อง)
• มาตรการป้องกันเพื่อหลีกเลี่ยงการพัฒนาของอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง (เช่น การใช้ antiemetics) โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.4 ของ SmPC;
• การเชื่อมโยงยากับของเหลวและการรับประทานอาหาร ร่วมกับการอ้างอิงถึงมาตรา 4.5 ของ SmPC หากมีปฏิสัมพันธ์กับ เช่น แอลกอฮอล์ ส้มโอหรือนม
• คำแนะนำสำหรับการใช้งานซ้ำ ร่วมกับข้อมูลเกี่ยวกับช่วงเวลาที่จำเป็นระหว่างหลักสูตรการรักษา ถ้ามี
• ปฏิกิริยาที่ต้องใช้การปรับขนาดยาพิเศษ โดยอ้างอิงส่วนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องของ SmPC (เช่น ส่วนที่ 4.4, 4.5, 4.8, 5.1, 5.2)
• หากจำเป็น คำแนะนำเกี่ยวกับความไม่สามารถยอมรับได้ของการยุติการรักษาก่อนกำหนดในกรณีที่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ร้ายแรง ซึ่งเกิดขึ้นบ่อย แต่ชั่วคราวหรือถูกกำจัดโดยการเลือกขนาดยา 25 รายการ

สำหรับผลิตภัณฑ์เฉพาะ หากข้อมูลนี้มีความเกี่ยวข้อง ควรระบุสิ่งต่อไปนี้: “กิจกรรมของผลิตภัณฑ์ยา [ชื่อแบรนด์ของผลิตภัณฑ์ยา] แสดงในหน่วย [ใส่ชื่อ] หน่วยเหล่านี้ใช้แทนกันไม่ได้กับหน่วยที่ใช้แสดงกิจกรรมของยาอื่นที่มี [ชื่อสารออกฤทธิ์]”

4.2.2. กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ

ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการปรับขนาดยาหรือข้อมูลอื่น ๆ เกี่ยวกับสูตรการจ่ายยาในกลุ่มผู้ป่วยพิเศษในส่วนย่อยที่เลือกมาเป็นพิเศษ ข้อมูลที่ระบุถูกจัดเรียงตามลำดับความสำคัญ เช่น ในส่วนที่เกี่ยวข้องกับ:

• ผู้สูงอายุ.ความจำเป็นในการปรับขนาดยาในกลุ่มย่อยของผู้สูงอายุมีการระบุไว้อย่างชัดเจน โดยอ้างอิงจากส่วนอื่นๆ ของ SmPC ที่มีข้อมูลนี้ เช่น 4.4, 4.5, 4.8 หรือ 5.2;
• ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายคำแนะนำในการใช้ยาควรสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับช่วงค่าของตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของภาวะไตวายที่ใช้ในการศึกษาทางคลินิกและผลการศึกษาเหล่านี้
• ผู้ป่วยตับวายตามข้อมูลของผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษาวิจัย (เช่น " โรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์”) และคำจำกัดความที่ใช้ในการศึกษาดังกล่าว เช่น คะแนน Child-Pugh (ชั้นเรียน)
• ผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์บางประเภทโดยมีการอ้างอิงถึงส่วนอื่นๆ 26 ของ SmPC สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติม หากมี
• อื่นๆกลุ่มผู้ป่วยพิเศษที่สำคัญ (เช่น ผู้ป่วยที่มีโรคร่วมอื่นๆ หรือผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกิน)

ในบางกรณี คำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยา เช่น จากการสังเกตของ อาการทางคลินิกและข้อบ่งชี้และ/หรือข้อมูลในห้องปฏิบัติการ รวมถึงความเข้มข้นของเลือดของผลิตภัณฑ์ยา โดยอ้างอิงถึงส่วนอื่นๆ ของ SmPC ถ้ามี

4.2.3. เด็ก

SmPC ควรมีส่วนย่อยแยกต่างหากใน “เด็ก” ข้อมูลที่ให้ควรครอบคลุมกลุ่มย่อยทั้งหมดของเด็ก และควรใช้สถานการณ์ที่เป็นไปได้ที่อธิบายไว้ด้านล่างร่วมกันตามความเหมาะสม

หากระบบการจ่ายยาสำหรับผู้ใหญ่และเด็กเหมือนกัน ก็เพียงพอแล้วที่จะระบุสิ่งนี้ ไม่จำเป็นต้องทำซ้ำสูตรการจ่ายยาเพิ่มเติม

จำเป็นต้องระบุขนาดยาที่แนะนำ (เช่น มก. มก./กก. มก./ม.2) สำหรับช่วงการให้ยาที่สัมพันธ์กับกลุ่มย่อยของอายุที่ระบุยา กลุ่มย่อยที่แตกต่างกันอาจต้องการข้อมูลการให้ยาที่แตกต่างกัน หากจำเป็น ควรให้คำแนะนำสำหรับทารกที่คลอดก่อนกำหนด โดยระบุอายุที่เหมาะสมกว่า เช่น ขณะตั้งครรภ์หรือวัยหมดประจำเดือน

ขึ้นอยู่กับกลุ่มย่อย ข้อมูลทางคลินิกและรูปแบบยาที่ใช้ได้ ปริมาณที่แสดงในรูปของน้ำหนักหรือพื้นที่ผิวกาย เช่น "เด็กอายุ 2 ถึง 4 ปี 1 มก. / กก. น้ำหนักตัว 2 ครั้งต่อวัน"

หากทำได้ ข้อมูลเกี่ยวกับเวลาที่รับประทานยาควรคำนึงถึงกิจวัตรประจำวันของเด็ก เช่น โรงเรียนหรือการนอนหลับ

หากมีการระบุผลิตภัณฑ์สำหรับเด็กและไม่สามารถพัฒนารูปแบบยาในเด็กที่เหมาะสมได้ ส่วนที่ 6.6 ของ SmPC โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.2 ของ SmPC ควรรวมถึง คำแนะนำโดยละเอียดตามวิธีการได้มาซึ่งยาชั่วคราว

ปริมาณและเส้นทางการบริหารให้สำหรับกลุ่มย่อยต่างๆ อาจถูกนำเสนอในรูปแบบตาราง

หากเด็กบางกลุ่มหรือทุกกลุ่มอายุไม่ได้ระบุยา หากไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับสูตรการจ่ายยาได้ ข้อมูลที่มีอยู่ควรสรุปโดยใช้สูตรมาตรฐานต่อไปนี้ (หนึ่งหรือหลายสูตรรวมกันขึ้นอยู่กับสถานการณ์) ): “[ความปลอดภัยและประสิทธิภาพ] X ในเด็กอายุ x ถึง y [เดือน ปี] [หรือกลุ่มย่อยที่สำคัญอื่นๆ เช่น โดยน้ำหนัก วัยแรกรุ่น เพศ] ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น”

ต้องเพิ่มข้อความต่อไปนี้อย่างใดอย่างหนึ่ง:

• "ไม่มีข้อมูล"
• "ข้อมูลปัจจุบันแสดงไว้ในส่วนนี้ อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับสูตรการจ่ายยาได้"
• “X ไม่ควรใช้ในเด็กอายุ x ถึง y [เดือน, ปี] [หรือกลุ่มย่อยที่สำคัญอื่น ๆ เช่นตามน้ำหนักตัววัยแรกรุ่นเพศ] เนื่องจากความกังวล [ความปลอดภัย 28 ประสิทธิภาพ] [ข้อกังวลที่ระบุไว้] ซึ่งมีรายละเอียดใน ส่วน [ระบุส่วนที่มีรายละเอียด เช่น 4.8 หรือ 5.1]”
• “การบ่งชี้ [ระบุการบ่งชี้] X ใน [เด็ก เด็กอายุ x ถึง y [เดือน ปี] หรือกลุ่มย่อยที่สำคัญอื่นๆ เช่น ตามน้ำหนักตัว วัยแรกรุ่น เพศ] ใช้ไม่ได้”
• “X มีข้อห้ามในเด็กอายุ x ถึง y [เดือน, ปี] หรือกลุ่มย่อยที่สำคัญอื่น ๆ เช่นโดยน้ำหนัก วัยแรกรุ่น เพศ] [ถ้า [ใส่ชื่อบ่งชี้] ถูกระบุ (ดูหัวข้อ 4.3) ]" .

หากมีรูปแบบการให้ยาและ/หรือขนาดการให้ยาที่เหมาะสมกว่าสำหรับใช้ในเด็กบางกลุ่มหรือทั้งหมด (เช่น สารละลายทางปากสำหรับเด็ก) สิ่งนี้อาจระบุไว้ใน SmPC สำหรับขนาดยาและ/หรือขนาดยาที่นำเสนอ (ไม่เหมาะสม)

ตัวอย่างเช่น "รูปแบบการให้ยาและ/หรือขนาดยาอื่นๆ อาจตอบสนองความต้องการของกลุ่มนี้ได้ดีกว่า"

4.2.4. โหมดการใช้งาน

ภายใต้หัวข้อย่อยที่แยกต่างหาก (“ข้อควรระวังก่อนหรือเมื่อใช้ยา”) โดยอ้างอิงถึงมาตรา 6.6 (หรือ 12) ของ SmPC ข้อควรระวังพิเศษใดๆ สำหรับการจัดการหรือการใช้ยา (เช่น สำหรับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์) โดย มีการบ่งชี้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ (รวมถึงเจ้าหน้าที่ดูแลสุขภาพที่ตั้งครรภ์) ผู้ป่วยและผู้ดูแล

มีการระบุเส้นทางของการบริหารและให้คำแนะนำที่ครอบคลุมสำหรับการบริหารและการใช้งานที่ถูกต้อง คำแนะนำสำหรับการเตรียมการหรือการสร้างใหม่ควรให้ไว้ในส่วนที่ 6.6 หรือส่วนที่ 12 ของ SmPC หากมี และควรมีการอ้างอิงถึงส่วนนี้ของ SmPC

หากมีหลักฐานสนับสนุน ควรให้ข้อมูลอย่างชัดเจนที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้เกี่ยวกับวิธีการอื่นที่ปรับปรุงการใช้หรือการยอมรับของผลิตภัณฑ์ยา (เช่น ความสามารถในการทำลายเม็ดยา ตัดเม็ดหรือแผ่นแปะผ่านผิวหนัง บดเม็ดยา เปิด แคปซูลผสมเนื้อหากับอาหารละลายในเครื่องดื่มซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ในการใช้ส่วนหนึ่งของปริมาณ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้อาหารเทียมโดยหลอด

• “ เนื่องจากรสชาติที่ไม่พึงประสงค์จึงไม่ควรเคี้ยวยาเม็ดเคลือบ”;
• "ยาเม็ดเคลือบลำไส้ไม่ควรถูกบดขยี้เพราะเข้าไปยุ่ง";
• “ไม่ควรบดยาเม็ดเคลือบเนื่องจากสารเคลือบมีจุดประสงค์เพื่อให้มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง (ดูหัวข้อ 5.2)”

จำเป็นต้องให้ข้อมูลเกี่ยวกับอัตราการให้ยาทางหลอดเลือด

เป็นประโยชน์ที่จะให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเข้มข้นสูงสุดของยาที่ให้ทางหลอดเลือดแก่เด็กได้อย่างปลอดภัย (ถ้ามี) โดยเฉพาะอย่างยิ่งทารกแรกเกิด ซึ่งมักจะมีข้อจำกัดเรื่องของเหลว (เช่น "สารละลายไม่เกิน X มก./Y มล.")

4.3. ข้อห้าม

ส่วนนี้ของ SmPC ระบุสถานการณ์ที่ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์ยาด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัย เช่น ข้อห้าม สถานการณ์เหล่านี้รวมถึงเงื่อนไขทางคลินิกบางอย่าง โรคร่วม ปัจจัยทางประชากรศาสตร์ (เช่น เพศ อายุ) หรือความโน้มเอียง (เช่น ปัจจัยเมตาบอลิซึมและภูมิคุ้มกัน จีโนไทป์จำเพาะ และ ปฏิกิริยายาประวัติยาหรือกลุ่มยา) สถานการณ์เหล่านี้จะต้องระบุอย่างชัดเจน ครบถ้วนสมบูรณ์ และชัดเจน

บนพื้นฐานของหลักฐานหรือสมมติฐานทางทฤษฎีที่ชัดเจน จำเป็นต้องระบุรายชื่อยาหรือกลุ่มยาอื่นๆ ที่ไม่ควรใช้พร้อมกันหรือตามลำดับ หากมีการอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.5 ของ SmPC

ประชากรผู้ป่วยที่ไม่ได้ศึกษาโดยโปรแกรม การวิจัยทางคลินิกควรอธิบายไว้ในส่วนที่ 4.4 ของ SmPC และไม่ใช่ในหัวข้อนี้ ยกเว้นในกรณีที่มีการพยากรณ์ความปลอดภัยที่ไม่ดี (เช่น การใช้สารที่มีช่องการรักษาที่แคบซึ่งไตขับออกมาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ) อย่างไรก็ตาม หากประชากรผู้ป่วยรายใดถูกคัดออกจากการศึกษาด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัย ควรแสดงรายการไว้ในส่วนนี้ หากมีการอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.4 ของ SmPC

การตั้งครรภ์และให้นมบุตรแสดงอยู่ในส่วนนี้เฉพาะในกรณีที่เป็นข้อห้าม ในการทำเช่นนั้น ควรอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.6 ของ SmPC ซึ่งควรให้รายละเอียดเพิ่มเติม

ข้อมูลเกี่ยวกับการแพ้ต่อสารออกฤทธิ์ (กลุ่มที่คล้ายคลึงกัน โครงสร้างทางเคมีสาร (ถ้ามี) และสารเพิ่มปริมาณใดๆ สิ่งเจือปนจากการผลิต ตลอดจนข้อห้ามเนื่องจากการมีอยู่ของสารเติมเนื้อยาบางชนิด จะต้องรวมอยู่ในส่วนนี้ของ SmPC (ตามภาคผนวกที่ 1 ของข้อกำหนดเหล่านี้)

สำหรับผลิตภัณฑ์ยาสมุนไพร การแพ้พืชชนิดอื่นในตระกูลเดียวกันและส่วนอื่นๆ ของพืชชนิดเดียวกัน (ถ้ามี) ก็เป็นข้อห้ามเช่นกัน

ความไม่เพียงพอของข้อมูลไม่ควรเป็นข้อห้ามในตัวเอง ด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัย หากควรมีการห้ามใช้ยาในกลุ่มประชากรเฉพาะ เช่น เด็กหรือกลุ่มย่อยของเด็ก ควรระบุไว้ในส่วนนี้ของ SmPC และลิงก์ไปยังส่วน SmPC โดยให้รายละเอียดเกี่ยวกับเรื่องนี้ ที่ให้ไว้. ควรระบุข้อห้ามในเด็กโดยไม่มีหัวข้อย่อย

4.4. คำแนะนำพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน

ลำดับในการนำเสนอคำแนะนำและข้อควรระวังพิเศษควรยึดตามความสำคัญของข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ให้ไว้เป็นหลัก

เนื้อหาเฉพาะของส่วนนี้ของ SmPC จะแตกต่างกันไปตามผลิตภัณฑ์และข้อบ่งชี้ อย่างไรก็ตาม มาตรา 32 ของ SmPC คาดว่าจะรวมข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์เฉพาะ

ความเสี่ยงส่วนบุคคลควรรวมไว้ในส่วนนี้ของ SmPC เท่านั้น หากความเสี่ยงนั้นต้องการข้อควรระวังในการใช้งาน หรือหากจำเป็นต้องเตือนผู้ประกอบวิชาชีพด้านสุขภาพเกี่ยวกับความเสี่ยง กลุ่มผู้ป่วยที่ห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาควรระบุไว้ในหัวข้อ 4.3 ของ SmPC เท่านั้น โดยไม่มีการทำซ้ำในส่วนนี้

คุณต้องระบุสิ่งต่อไปนี้:

• เงื่อนไขที่การใช้ยาอาจเป็นที่ยอมรับได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มาตรการลดความเสี่ยงพิเศษที่จำเป็น ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของแผนการจัดการความเสี่ยงเพื่อความปลอดภัยและ แอปพลิเคชั่นที่มีประสิทธิภาพ(เช่น "ควรตรวจสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและทุกเดือนหลังจากนั้น" "ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการซึมเศร้าและ/หรือความคิดฆ่าตัวตายทันที" "สตรีมีครรภ์ควรใช้การคุมกำเนิด" เป็นต้น) );
• กลุ่มผู้ป่วยพิเศษที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นหรือเป็นกลุ่มเดียวที่เสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากยาหรือกลุ่มยา (โดยปกติร้ายแรงหรือบ่อยครั้ง) เช่น ผู้สูงอายุ เด็ก ผู้ป่วยที่มีภาวะไตหรือตับไม่เพียงพอ (รวมถึงระดับความไม่เพียงพอ เล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง) ผู้ป่วยที่ได้รับการดมยาสลบ และผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว (รวมถึงการจำแนกในกรณีนี้ เช่น ตามการจัดหมวดหมู่ของ New York Heart Academy (NYHA)) มีการอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.8 ของ SmPC เพื่อแยกความแตกต่างของผลกระทบในแง่ของความถี่และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์โดยเฉพาะ
• อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่ควรรายงานต่อบุคลากรทางการแพทย์ สถานการณ์ที่อาจเกิดขึ้น และมาตรการที่จำเป็น เช่น การช่วยชีวิตฉุกเฉิน
• หากมีความเสี่ยงเฉพาะในตอนเริ่มต้น (เช่น ผลของการใช้ยาครั้งแรก) หรือเมื่อสิ้นสุด (เช่น "รีบาวด์" ปฏิกิริยาของกลุ่มอาการ "ถอนตัว") ของการใช้ยา ควรระบุไว้ในนี้ ส่วนพร้อมกับ มาตรการที่จำเป็นเพื่อเตือนพวกเขา
• มาตรการที่สามารถนำมาใช้เพื่อระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงและเพื่อป้องกันหรือตรวจพบการเริ่มมีอาการหรือภาวะที่เป็นอันตรายในระยะเริ่มแรก หากจำเป็นต้องรายงานอาการและอาการแสดงที่เป็นสารตั้งต้นของอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง จะต้องอธิบายไว้
• หากจำเป็นต้องมีการตรวจติดตามทางคลินิกหรือทางห้องปฏิบัติการใด ๆ คำแนะนำสำหรับการเฝ้าติดตามดังกล่าวควรรวมถึงเหตุผลว่าจะต้องดำเนินการเมื่อใดและอย่างไรในการปฏิบัติทางคลินิก หากอยู่ภายใต้สถานการณ์หรือสภาวะดังกล่าว จำเป็นต้องมีการลดขนาดยาหรือระบบการจ่ายยาที่แตกต่างกัน ควรรวมสิ่งนี้ไว้ในส่วนที่ 4.2 ของ SmPC และควรมีการเชื่อมโยงไปยังส่วนนี้
• คำแนะนำที่จำเป็นเกี่ยวกับสารเพิ่มปริมาณและสารเจือปนที่เหลือจากอุตสาหกรรม ข้อมูลเกี่ยวกับเนื้อหาของเอทานอลในผลิตภัณฑ์ยาที่มีแอลกอฮอล์จะได้รับตามภาคผนวกที่ 1 ของข้อกำหนดเหล่านี้
• ข้อบ่งชี้ของสารที่ถ่ายทอดได้ใน SmPC และ PL ของผลิตภัณฑ์ยาที่ได้จากพลาสมา
• อาสาสมัครและผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์หรือฟีโนไทป์เฉพาะอาจไม่ตอบสนองต่อการรักษาหรือมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลทางเภสัชพลศาสตร์มากเกินไปหรืออาการไม่พึงประสงค์ ซึ่งอาจเกิดจากอัลลีลของเอนไซม์ที่ไม่ทำงาน วิถีทางเมแทบอลิซึมทางเลือก (อาศัยโดยอัลลีลบางชนิด) หรือข้อบกพร่องของผู้ขนส่ง หากทราบสถานการณ์ดังกล่าวควรอธิบายให้ชัดเจน
• ความเสี่ยงทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการบริหารยาที่ไม่ถูกต้อง (เช่น ความเสี่ยงของเนื้อร้ายจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำนอกหลอดเลือดหรือผลที่ตามมาทางระบบประสาทด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำแทนการฉีดเข้ากล้าม) พร้อมคำแนะนำสำหรับการกำจัดที่เป็นไปได้

ในกรณีพิเศษ ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาจเน้นด้วยตัวหนา โดยใส่ไว้ในกล่อง

อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่ระบุไว้ในส่วนนี้หรือเนื่องจากเงื่อนไขที่ครอบคลุมโดยส่วนนี้ควรรวมอยู่ในส่วนที่ 4.8 ของ SmPC

หากทำได้ มีความเป็นไปได้ที่จะบิดเบือนผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ เช่น เมื่อทำการทดสอบคูมบ์สกับพื้นหลังของการใช้เบตา-แลคแทม สิ่งเหล่านี้จำเป็นต้องอธิบายให้ชัดเจนโดยใช้หัวข้อย่อย เช่น "การนำเสนอการทดสอบทางซีรัมวิทยาอย่างไม่ถูกต้อง"

คำอธิบายคำแนะนำพิเศษและข้อควรระวังเกี่ยวกับการตั้งครรภ์และให้นมบุตร ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร และลักษณะอื่นๆ ของการมีปฏิสัมพันธ์โดยทั่วไปควรระบุไว้ในหัวข้อ 4.5-4.7 ของ SmPC 35 ตามลำดับ ในกรณีที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเป็นพิเศษ เป็นการเหมาะสมกว่าที่จะอธิบายข้อควรระวังบางประการในส่วนนี้ ตัวอย่างเช่น มาตรการคุมกำเนิดหรือเมื่อการใช้ยาอื่นควบคู่กันเป็นสิ่งที่ไม่พึงปรารถนา โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.5, 4.6 หรือ 4.7 ของ SmPC

4.4.1. เด็ก

หากมีการระบุผลิตภัณฑ์ยาสำหรับเด็กกลุ่มอายุหนึ่งกลุ่มขึ้นไป และมีคำแนะนำและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งานเฉพาะสำหรับเด็กหรือกลุ่มอายุใดๆ ก็ตาม ควรให้ผลิตภัณฑ์ดังกล่าวภายใต้หัวข้อย่อยนี้ ควรอธิบายคำแนะนำและข้อควรระวังพิเศษที่จำเป็นเกี่ยวกับความปลอดภัยในระยะยาว (เช่น สำหรับการเจริญเติบโต ระบบประสาท การพัฒนาพฤติกรรม และวัยแรกรุ่น) และการเฝ้าสังเกตพิเศษ (เช่น การเจริญเติบโต) ของเด็กควรอธิบายไว้ ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวที่จำเป็น ข้อมูลนี้จะระบุไว้ในส่วนนี้ หากมีโอกาสส่งผลอย่างมีนัยสำคัญหรือระยะยาวต่อกิจกรรมการใช้ชีวิตประจำวันของเด็ก (เช่น ความสามารถในการเรียนรู้หรือ การออกกำลังกาย) หรือถ้ามันส่งผลต่อความอยากอาหารหรือการนอนหลับ จะมีการให้ข้อบ่งชี้ที่เหมาะสม

ระบุมาตรการเฉพาะสำหรับเด็กที่ระบุยา (เช่น เป็นส่วนหนึ่งของแผนการจัดการความเสี่ยง)

4.5. ปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ส่วนนี้ควรให้ข้อมูลเกี่ยวกับปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นตามคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์และผลการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในร่างกายของผลิตภัณฑ์ยา โดยมีข้อบ่งชี้แยกกันของการโต้ตอบที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงคำแนะนำสำหรับการใช้ยานี้ ซึ่งรวมถึงผลลัพธ์ของการโต้ตอบในร่างกายที่จำเป็นในการคาดการณ์ผลกระทบต่อสารมาร์กเกอร์ ("ควบคุม") กับยาอื่นๆ ที่มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เดียวกันกับมาร์กเกอร์

ควรอธิบายปฏิกิริยาที่ส่งผลต่อการใช้ยานี้ก่อน ตามด้วยปฏิกิริยาที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญทางคลินิกในการใช้ยาอื่นๆ

ส่วนนี้ควรอธิบายการโต้ตอบที่ระบุใน SmPC ที่อ้างอิงส่วนนี้

ขั้นแรก ให้ข้อมูลเกี่ยวกับชุดค่าผสมที่ห้ามใช้ จากนั้นให้ข้อมูลเกี่ยวกับชุดค่าผสม ซึ่งไม่แนะนำให้ใช้พร้อมกัน จากนั้นจึงใช้ส่วนที่เหลือทั้งหมด สำหรับการโต้ตอบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกแต่ละครั้ง ควรให้ข้อมูลต่อไปนี้: คำแนะนำ ซึ่งอาจรวมถึง:

• ข้อห้ามสำหรับการใช้งานพร้อมกัน (อ้างอิงถึงส่วนที่ 4.3 ของ SmPC)
• ความไม่พึงปรารถนาของการใช้งานพร้อมกัน (โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.4 ของ SmPC)
• การใช้มาตรการป้องกันไว้ก่อน รวมถึงการปรับขนาดยา (โดยอ้างอิงถึงมาตรา 4.2 หรือ 4.4 ของ SmPC ตามความเหมาะสม) แสดงรายการสถานการณ์เฉพาะที่ต้องการการปรับดังกล่าว
• อาการทางคลินิกและอิทธิพลใด ๆ ต่อความเข้มข้นและพื้นที่ในพลาสมาภายใต้เส้นโค้งเภสัชจลนศาสตร์ "ความเข้มข้น - 37 ครั้ง" (AUC) ของสารประกอบหลักและสารออกฤทธิ์และ (หรือ) พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ
• กลไกการโต้ตอบ ถ้าทราบ ตัวอย่างเช่น อันตรกิริยาเนื่องจากการยับยั้งหรือการเหนี่ยวนำของ cytochrome P450 ควรนำเสนอในส่วนนี้โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 5.2 ของ SmPC ซึ่งควรสรุปการยับยั้งในหลอดทดลองหรือการกระตุ้นผลลัพธ์ที่เป็นไปได้

ปฏิกิริยาที่ไม่ได้รับการศึกษาในกายแต่คาดการณ์จากการศึกษาในหลอดทดลองหรือสถานการณ์และการศึกษาอื่น ๆ ควรมีการอธิบายหากสิ่งเหล่านี้นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการใช้ยา โดยอ้างอิงจากส่วนที่ 4.2 หรือ 4.4 ของ SmPC

ส่วนนี้ควรระบุระยะเวลาของปฏิกิริยาหลังจากหยุดผลิตภัณฑ์ยาที่มีการโต้ตอบที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (เช่น ตัวยับยั้งเอนไซม์หรือตัวกระตุ้น) ด้วยเหตุนี้ อาจจำเป็นต้องปรับสูตรการจ่ายยา นอกจากนี้ยังควรระบุถึงความจำเป็นในการใช้ยาตามลำดับ

ควรมีการรายงานปฏิกิริยาที่สำคัญอื่นๆ เช่น กับยาสมุนไพร อาหาร แอลกอฮอล์ การสูบบุหรี่ และสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่ยา ควรอธิบายผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์ที่อาจนำไปสู่ศักยภาพที่มีนัยสำคัญทางคลินิกหรือผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์

ผลลัพธ์ในร่างกายที่ระบุว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ควรรายงานก็ต่อเมื่อเกี่ยวข้องกับแพทย์ที่สั่งจ่ายยา (เช่นใน พื้นที่ทางคลินิกซึ่งก่อนหน้านี้พบว่ามีปฏิสัมพันธ์ที่อาจเป็นอันตรายได้ เช่น ในกรณีของยาต้านไวรัส) หากยังไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ ควรระบุให้ชัดเจน

4.5.1. เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับกลุ่มพิเศษ

หากระบุกลุ่มผู้ป่วยซึ่งผลของปฏิสัมพันธ์นั้นเด่นชัดกว่าหรือคาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์ในระดับที่สูงขึ้นเช่นผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลง (หากหนึ่งในเส้นทางของการขับถ่ายคือไต) เด็ก ผู้สูงอายุ ฯลฯ ข้อมูลเหล่านี้ควรนำเสนอในส่วนย่อยนี้

จำเป็นต้องอธิบายการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ เนื่องจากเอนไซม์เผาผลาญหรือจีโนไทป์บางชนิดมีหลายรูปแบบ หากมี

4.5.1.1. เด็ก

หากมีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งานสำหรับเด็กกลุ่มอายุหนึ่ง ส่วนนี้ควรให้ข้อมูลเฉพาะเจาะจง

การได้รับสัมผัสและผลทางคลินิกของปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ใหญ่และเด็ก รวมทั้งในเด็กในกลุ่มอายุต่างๆ อาจแตกต่างกันไป เป็นผลจากการที่:

• จำเป็นต้องอธิบายคำแนะนำการรักษาที่กำหนดไว้ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการใช้พร้อมกันในกลุ่มย่อยของเด็ก (เช่น การปรับขนาดยา การตรวจสอบเพิ่มเติมของเครื่องหมายของผลกระทบทางคลินิก และ (หรือ) อาการไม่พึงประสงค์ การตรวจสอบความเข้มข้นของยา)
• หากมีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ในผู้ใหญ่ ควรรวมข้อความว่า "การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น"
• ระบุว่าระดับการมีปฏิสัมพันธ์ในเด็กนั้นใกล้เคียงกับระดับของผู้ใหญ่ หากมี
• หากไม่มีข้อมูลดังกล่าว ควรระบุสิ่งนี้ด้วย

กฎเดียวกันนี้ใช้กับปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์

หากการมีปฏิสัมพันธ์กับอาหารทำให้เกิดคำแนะนำสำหรับการใช้ควบคู่กับอาหารหรืออาหารบางชนิด ควรระบุข้อนี้หากใช้กับเด็ก (โดยเฉพาะทารกแรกเกิดและทารก) ที่รับประทานอาหารต่างกัน (อาหารที่ใช้นม 100 เปอร์เซ็นต์ในทารกแรกเกิด)

ควรนำเสนอส่วนที่ 4.5 ด้วยวิธีที่ง่ายที่สุด โดยระบุการโต้ตอบที่เกี่ยวข้อง คำแนะนำการปฏิบัติเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์ยา เมื่อมีปฏิสัมพันธ์ที่แตกต่างกันจำนวนมาก เช่น ในกรณีของยาต้านไวรัส สามารถใช้รูปแบบการนำเสนอแบบตารางได้

4.6. ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร

4.6.1. หลักการทั่วไป

ผู้ขอขึ้นทะเบียนและผู้ถือใบสำคัญการขึ้นทะเบียนควรให้เหตุผลในการแนะนำการใช้ยาในสตรีมีครรภ์สตรีระหว่าง ให้นมลูกและสตรีมีครรภ์ ข้อมูลนี้จำเป็นสำหรับผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ในการให้ข้อมูลแก่ผู้ป่วย

เมื่อทำการประเมินแบบรวม ควรใช้ข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมด รวมถึงผลลัพธ์จากการศึกษาทางคลินิกและการเฝ้าระวังหลังการขาย กิจกรรมทางเภสัชวิทยา การศึกษาพรีคลินิก และความรู้เกี่ยวกับสารประกอบในกลุ่มเดียวกัน

เนื่องจากประสบการณ์ที่ได้รับในสตรีมีครรภ์ที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทับซ้อนกับข้อมูลพรีคลินิกในสัตว์ จึงควรปรับปรุงคำแนะนำสำหรับการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรหากเป็นไปได้

หากเงื่อนไขเหล่านี้เป็นข้อห้าม ควรรวมไว้ในส่วนที่ 4.3 ของ SmPC

ต้องระบุข้อมูลต่อไปนี้

4.6.2. ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร (การคุมกำเนิดสำหรับผู้ชายและผู้หญิง)

มีคำแนะนำสำหรับการใช้ยาในสตรีมีครรภ์รวมทั้งความจำเป็นในการทดสอบการตั้งครรภ์และการคุมกำเนิด หากผู้ป่วยหรือคู่นอนของผู้ป่วยต้องการการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาหรือในช่วงเวลาหนึ่งก่อนหรือหลังการรักษา ควรระบุเหตุผลในการดำเนินการนี้ไว้ในส่วนนี้ หากแนะนำให้ใช้การคุมกำเนิดแต่มีการโต้ตอบกับยารับประทานหรือยาคุมกำเนิดอื่นๆ ควรมีการอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.5 (และส่วนที่ 4.4) ของ SmPC หากมี

4.6.3. การตั้งครรภ์

อันดับแรก ตามกฎแล้วจะมีการให้ข้อมูลทางคลินิกและพรีคลินิก จากนั้นจึงให้คำแนะนำ

สำหรับข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิก ควรรวมเฉพาะผลการวิจัยจากการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ไว้ในส่วนนี้ ควรให้รายละเอียดเพิ่มเติมในส่วนที่ 5.3 ของ SmPC

เกี่ยวกับข้อมูลทางคลินิก:

• ส่วนนี้ควรมีข้อมูลที่ครอบคลุมเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญที่เกิดขึ้นในตัวอ่อน ทารกในครรภ์ ทารกแรกเกิด สตรีมีครรภ์ (ถ้ามี) หากเป็นไปได้ ให้ระบุความถี่ของการเกิดเหตุการณ์ดังกล่าว (เช่น ความถี่ของการเกิดความผิดปกติแต่กำเนิด) ตามเกณฑ์ขององค์การอนามัยโลก
• หากไม่เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่างตั้งครรภ์ หัวข้อควรอธิบายจำนวนประสบการณ์ในการใช้ทางการแพทย์

• คำแนะนำสำหรับการใช้ยาในช่วงเวลาต่าง ๆ ของการตั้งครรภ์รวมถึงเหตุผลสำหรับคำแนะนำดังกล่าว
• หากใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ จะมีการให้คำแนะนำในการจัดการการตั้งครรภ์ตามความเหมาะสม รวมถึงการเฝ้าระวังพิเศษที่จำเป็น เช่น ขั้นตอนการอัลตราซาวนด์ทารกในครรภ์ การตรวจทางชีววิทยาหรือทางคลินิกบางอย่างของทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิด

การอ้างอิงอาจรวมอยู่ในส่วนที่ 4.3, 4.4 และ 4.8 ของ SmPC ขึ้นอยู่กับสถานการณ์

4.6.4. การให้นม

หากมี ข้อมูลทางคลินิก (ทารกที่กินนมแม่ที่ได้รับยา 42 ชนิด) จะได้รับในรูปแบบของข้อสรุปจากการศึกษาจลนศาสตร์ (ความเข้มข้นในพลาสมาในทารกที่กินนมแม่ การซึมผ่านของสารออกฤทธิ์ และ (หรือ) สารเมตาโบไลต์เข้าสู่น้ำนมแม่) หากมี ข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ในเด็กที่กินนมแม่ เป็นไปได้ที่จะระบุการอ้างอิงโยงในส่วน "อาการไม่พึงประสงค์"

บทสรุปของการศึกษาพรีคลินิกเกี่ยวกับการแทรกซึมของสารออกฤทธิ์และ (หรือ) สารเมตาโบไลต์ของสารในน้ำนมจะแสดงเฉพาะในกรณีที่ไม่มีข้อมูลในมนุษย์

ตัวอย่างของถ้อยคำที่ให้ไว้ในส่วนนี้มีอยู่ในภาคผนวกที่ 16 ของข้อกำหนดเหล่านี้

4.6.5. ภาวะเจริญพันธุ์

ส่วนที่ 4.6 ของ SmPC ควรมีข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับความเป็นไปได้ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ยาเพื่อการเจริญพันธุ์ของชายและหญิง:

• ข้อมูลทางคลินิก (ถ้ามี);
• ข้อสรุปที่เกี่ยวข้องของการศึกษาทางพิษวิทยาพรีคลินิก (ถ้ามี) รายละเอียดเพิ่มเติมควรรวมอยู่ในส่วนที่ 5.3 ของ SmPC
• คำแนะนำเกี่ยวกับการใช้ยาเมื่อวางแผนการตั้งครรภ์และผลการรักษาต่อภาวะเจริญพันธุ์

หากเป็นไปได้ ส่วนที่ 4.3 ของ SmPC อาจรวมลิงก์ไปยังส่วนอื่นๆ ของ SmPC

หากไม่มีข้อมูลการเจริญพันธุ์ ควรระบุให้ชัดเจน

4.7. อิทธิพลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและการทำงานกับกลไกต่างๆ

ตามรายละเอียดทางเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ ระบุอาการไม่พึงประสงค์และ (หรือ) ดำเนินการศึกษาพิเศษในประชากรที่เหมาะสมโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างผลกระทบของผลิตภัณฑ์ยาต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะ ความปลอดภัย การจราจรและทำงานด้วยกลไกก็ควรระบุว่ายา:

• ไม่มีหรือมีผลกระทบเล็กน้อย
• มีผลเพียงเล็กน้อย
• มีผลปานกลาง
• มีผลเด่นชัด

จำเป็นต้องพิจารณาแง่มุมที่สำคัญอื่น ๆ ของผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับยานพาหนะและทำงานกับกลไก หากทราบ เช่น ระยะเวลาของผลกระทบที่รบกวน และการพัฒนาความอดทนหรือปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากการใช้ยาเป็นเวลานาน .

ในกรณีที่ยามีผลปานกลางหรือเด่นชัด ควรจัดเตรียมคำแนะนำพิเศษและ / หรือข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน (และในหัวข้อ 4.4 ของ SmPC หากยามีผลเด่นชัด)

4.8. อาการไม่พึงประสงค์

ส่วนนี้ประกอบด้วยอาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่ระบุในการทดลองทางคลินิก การศึกษาความปลอดภัยหลังการขาย และรายงานที่เกิดขึ้นเองซึ่งความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างผลิตภัณฑ์ยากับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ หลังจากการประเมินอย่างรอบคอบ มีความเป็นไปได้ที่สมเหตุสมผล และได้รับการสนับสนุน ตัวอย่างเช่น โดย ความถี่เปรียบเทียบของการเกิดในการทดลองทางคลินิกหรือผลลัพธ์ การศึกษาทางระบาดวิทยาและ (หรือ) การประเมินสาเหตุของการพัฒนาตามรายงานของแต่ละกรณี เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ไม่มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่น่าสงสัยเป็นอย่างน้อยไม่ควรถูกระบุไว้ใน SmPC

เนื้อหาของส่วนนี้ควรมีเหตุผลในการทบทวนทางคลินิกของเอกสารการจดทะเบียน โดยพิจารณาจากการประเมินข้อมูลที่น่าเชื่อถือที่สุดที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ระบุและข้อเท็จจริงที่มีนัยสำคัญสำหรับการประเมินสาเหตุ ความรุนแรง และความถี่ ส่วนนี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอ และหากจำเป็น ให้อัปเดตเพื่อแจ้งให้บุคลากรทางการแพทย์ทราบอย่างถูกต้องเกี่ยวกับข้อมูลความปลอดภัยของยา นอกจากนี้ อาจมีการแก้ไขส่วนทั้งหมดเมื่อยืนยันการลงทะเบียน (การลงทะเบียนซ้ำ) เมื่อโปรไฟล์ความปลอดภัยของยาส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะเข้าใจเป็นอย่างดี จากนั้นจึงส่งรายงานความปลอดภัยเป็นระยะ (PSAR) แต่ละครั้ง

ข้อมูลควรสรุปโดยใช้คำศัพท์ทางเทคนิค ไม่ควรมีข้อมูล เช่น การบ่งชี้ว่าไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ ข้อมูลความถี่เปรียบเทียบ ยกเว้นตามที่ระบุไว้ด้านล่าง รวมถึงการบ่งชี้ถึงความทนทานโดยรวมของผลิตภัณฑ์ยา เช่น “ยอมรับอย่างดี”, “อาการไม่พึงประสงค์มักจะเกิดขึ้นได้ยาก” ฯลฯ ไม่อนุญาตให้มีการบ่งชี้ว่าไม่มีหลักฐานของความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ

เพื่อนำเสนอข้อมูลที่ชัดเจนและเข้าใจได้ มาตรา 4.8 ของ SmPC ควรมีโครงสร้างดังนี้:

• บทสรุปของโปรไฟล์ความปลอดภัย
• สรุปในรูปแบบของตารางอาการไม่พึงประสงค์
• คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ส่วนบุคคล
• เด็ก;
• ประชากรพิเศษอื่น ๆ

4.8.1. สรุปโปรไฟล์ความปลอดภัย

บทสรุปของข้อมูลด้านความปลอดภัยควรมีรายละเอียดของอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงและ/หรือเกิดขึ้นบ่อยที่สุด

หากมีข้อมูลที่ระบุ เวลาของการเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จะได้รับ ตัวอย่างเช่น เพื่อป้องกันไม่ให้หยุดการรักษาแต่เนิ่นๆ อาจจำเป็นต้องอธิบายอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ร้ายแรงซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา แต่อาจหายได้เมื่อการรักษาดำเนินต่อไป หรือคำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นลักษณะเฉพาะ ของการใช้งานในระยะยาว ควรรายงานความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานให้แม่นยำที่สุด บทสรุปของโปรไฟล์ความปลอดภัยควรเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ระบุที่สำคัญซึ่งอธิบายไว้ในข้อกำหนดด้านความปลอดภัยของแผนการจัดการความเสี่ยง ข้อมูลไม่ควรขัดแย้งกับบทสรุปในรูปแบบของตารางอาการไม่พึงประสงค์ หากส่วนที่ 4.4 ของ SmPC มีมาตรการลดความเสี่ยงที่สำคัญ ควรมีการอ้างอิงถึงส่วนนั้น

ต่อไปนี้เป็นตัวอย่างของข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้:

“ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ปวดท้อง คลื่นไส้ ท้องเสีย ปวดหัวหรืออาการวิงเวียนศีรษะ ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะหายไปภายในสองสามวัน แม้จะได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องก็ตาม อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดระหว่างการรักษาคืออาการวิงเวียนศีรษะและปวดศีรษะ ซึ่งแต่ละอาการเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 6% ไม่ค่อยมีภาวะตับวายเฉียบพลันและการเกิดเม็ดเลือด (agranulocytosis) เกิดขึ้นได้น้อยมาก (ผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 1,000 คน)

4.8.2. สรุปในรูปแบบของตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์จากประเภทความถี่ที่สอดคล้องกันควรป้อนในตารางเดียว (หรือรายการที่มีโครงสร้าง) ในบางกรณี ในแง่ของปฏิกิริยาที่เกิดบ่อยและบ่อยมาก และหากจำเป็น การนำเสนอข้อมูลที่ชัดเจนยิ่งขึ้นในตาราง อนุญาตให้ระบุค่าความถี่เฉพาะได้

เมื่อมีความแตกต่างที่เด่นชัดในโปรไฟล์ของอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับการใช้ยาเช่นในกรณีของการใช้ยาสำหรับการบ่งชี้ที่แตกต่างกัน (เช่นในด้านเนื้องอกวิทยาและสำหรับข้อบ่งชี้ที่ไม่ใช่เนื้องอก) หรือด้วย สูตรการจ่ายยาที่แตกต่างกัน ในกรณีพิเศษ สามารถแยกตารางได้

ตารางควรมีข้อมูลเกี่ยวกับแหล่งที่มาของฐานข้อมูลนำหน้าตาราง (เช่น จากการทดลองทางคลินิก การศึกษาความปลอดภัยหลังการขาย หรือรายงานที่เกิดขึ้นเอง)

ควรรวบรวมตารางตามการจำแนกประเภทระบบและอวัยวะที่แสดงในภาคผนวกที่ 4 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ลำดับการนำเสนอของคลาสอวัยวะระบบต้องเป็นไปตามคำสั่งที่ให้ไว้ในภาคผนวกที่ 4 ของข้อกำหนดเหล่านี้ โดยปกติแล้วจะสอดคล้องกับระดับของคำที่ต้องการ แต่ในบางกรณี แนะนำให้ระบุระดับที่ต่ำกว่า หรือ ในกรณีพิเศษ เงื่อนไขกลุ่ม เช่น เงื่อนไขระดับที่สูงกว่า โดย กฎทั่วไปอาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดควรถูกกำหนดให้กับกลุ่มอวัยวะระบบที่เหมาะสมที่สุดที่สอดคล้องกับอวัยวะเป้าหมาย ตัวอย่างเช่น คำว่า "ความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับ" ที่ต้องการควรถูกกำหนดให้กับระดับอวัยวะของระบบ "ความผิดปกติของตับและทางเดินน้ำดี" มากกว่าคำว่า "การค้นพบในห้องปฏิบัติการและเครื่องมือ" ของอวัยวะระบบ

อาการไม่พึงประสงค์ภายในอวัยวะระบบแต่ละประเภทควรจัดเรียงตามลำดับความรุนแรงจากมากไปน้อย โดยระบุความถี่ของการเกิด (ภายในการไล่ระดับความถี่เดียว) ชื่อที่ใช้สำหรับแต่ละหมวดหมู่ความถี่ควรสอดคล้องกับข้อกำหนดมาตรฐานตามกฎต่อไปนี้: บ่อยมาก (≥1/10) บ่อยครั้ง (≥1/100 แต่ 4.8.3. คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ส่วนบุคคล

ส่วนย่อยนี้ควรประกอบด้วยข้อมูลที่แสดงถึงอาการไม่พึงประสงค์เฉพาะที่อาจเป็นประโยชน์ในการป้องกัน ประเมิน หรือหยุดอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นในการปฏิบัติทางคลินิก

ข้อมูลถูกระบุว่าเป็นลักษณะเฉพาะของแต่ละบุคคลที่ร้ายแรงและ (หรือ) อาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นบ่อย ๆ หรืออาการข้างเคียงที่มีรายงานเกี่ยวกับหลักสูตรพิเศษของพวกเขา ควรให้ข้อมูลเกี่ยวกับความถี่ (หากจำเป็นพร้อมคำอธิบายของการย้อนกลับได้) เวลาที่เริ่มมีอาการ ความรุนแรง ระยะเวลา กลไกการพัฒนา (หากมีนัยสำคัญทางคลินิก) การพึ่งพาขนาดยา ระยะเวลาในการได้รับยา และปัจจัยเสี่ยง มาตรการป้องกันหรือดำเนินการในกรณีที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างควรอธิบายไว้ในส่วนที่ 4.4 ของ SmPC โดยอ้างอิงถึงส่วนนั้น

ข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดปฏิกิริยา "การถอนตัว" อาจถูกนำเสนอในส่วนย่อยนี้ พร้อมกับการอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.2 ของ SmPC (หากจำเป็นต้องลดขนาดยาทีละน้อยหรือคำแนะนำสำหรับการถอนยา)

ควรอธิบายความแตกต่างใด ๆ ในโปรไฟล์อาการไม่พึงประสงค์ระหว่างรูปแบบยาที่ต่างกัน

ควรมีการรวมข้อมูลเกี่ยวกับการเตรียมการแบบผสม โดยระบุลักษณะอาการไม่พึงประสงค์อันเนื่องมาจากการผสมผสานทางเภสัชกรรมของสารออกฤทธิ์อย่างใดอย่างหนึ่งหรืออย่างอื่น (ถ้ามี)

อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการโต้ตอบควรรายงานในส่วนย่อยนี้โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.5 ของ SmPC

นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องให้ข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ที่มีความถี่เกิดขึ้นต่ำมากหรือมีอาการแสดงล่าช้าซึ่งอาจไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการเชื่อมต่อกับยา แต่เป็นลักษณะของยาที่ใช้สารเคมีในการรักษาเดียวกัน หรือชั้นเภสัช

คุณต้องระบุว่านี่เป็นลักษณะของคลาส จำเป็นต้องอธิบายปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่เกิดจากสารเพิ่มปริมาณและสารเจือปนทางอุตสาหกรรม

4.8.4. เด็ก

ควรรวมหัวข้อย่อยเกี่ยวกับเด็กไว้ด้วยเสมอ (เว้นแต่จะไม่สำคัญ)

ควรอธิบายขอบเขตและลักษณะอายุของฐานข้อมูลความปลอดภัยในเด็ก (เช่น ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกหรือข้อมูลด้านยา) จำเป็นต้องชี้ให้เห็นความไม่แน่นอนของข้อมูลที่มีอยู่เนื่องจากข้อจำกัด

หากข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ระบุในเด็กและผู้ใหญ่เหมือนกัน อนุญาตให้ระบุข้อความว่า "ความถี่ ประเภท และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ในเด็กและผู้ใหญ่ [เหมือนกัน คาดว่าจะเหมือนกัน]" ในทำนองเดียวกัน ควรสังเกตว่ามีความแตกต่างในโปรไฟล์ความปลอดภัยในกลุ่มอายุต่างๆ ของเด็กหรือไม่

ต้องอธิบายและนำเสนอความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกทั้งหมด (กล่าวคือ โดยธรรมชาติ ความถี่ ความรุนแรง และการย้อนกลับของอาการไม่พึงประสงค์) ในข้อมูลด้านความปลอดภัยในผู้ใหญ่และเด็ก ตลอดจนระหว่างกลุ่มอายุต่างๆ ของเด็ก จะต้องอธิบายและนำเสนอสำหรับแต่ละกลุ่มอายุ ในกรณีที่จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเป็นพิเศษ ควรมีการอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.4 ของ SmPC สำหรับความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิก อาจมีการสรุปแยกต่างหากในรูปแบบของตารางอาการไม่พึงประสงค์ตามความถี่ตามกลุ่มอายุ ตามความเหมาะสม หากมีอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างในเด็กเกิดขึ้นบ่อยครั้ง (≥1/100 แต่ 4.8.5. ประชากรพิเศษอื่นๆ

ส่วนนี้อาจรวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกใดๆ (เช่น ธรรมชาติ ความถี่ ความรุนแรง และอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ และความจำเป็นในการเฝ้าติดตาม) ที่พบในกลุ่มประชากรพิเศษอื่นๆ (เช่น ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ผู้ป่วยโรคตับ ความล้มเหลว ผู้ป่วยที่มีโรคอื่น ๆ หรือมีจีโนไทป์บางอย่าง) หากจำเป็น อาจมีการอ้างอิงถึงส่วนอื่นๆ ของ SmPC เช่น 4.3, 4.4 หรือ 4.5 51

สาเหตุของอาการไม่พึงประสงค์อาจเกิดจากการเผาผลาญของยาที่กำหนดโดยพันธุกรรม ในผู้ป่วยและผู้ป่วยที่มีภาวะขาดเอนไซม์บางชนิด ความถี่และความรุนแรงของอาการข้างเคียงอาจแตกต่างกัน สิ่งนี้ควรชี้ให้เห็นและสัมพันธ์กับข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกหากเกี่ยวข้อง

4.8.6. คำแนะนำเพิ่มเติมสำหรับการประเมินความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์

การประมาณอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับแหล่งที่มาของข้อมูล (เช่น การศึกษาทางคลินิก การศึกษาความปลอดภัยหลังการขาย หรือการรายงานที่เกิดขึ้นเอง) คุณภาพของการรวบรวมข้อมูล และการประเมินสาเหตุ หากการเลือกหมวดหมู่ความถี่ขึ้นอยู่กับแหล่งที่มาที่แตกต่างกัน ควรเลือกหมวดหมู่ที่สะท้อนความถี่สูงสุดของการเกิดขึ้น เว้นแต่จะใช้วิธีการเฉพาะเจาะจงมากขึ้น ดังนั้นการประมาณผลลัพธ์จึงมีความถูกต้องสูงกว่าอย่างชัดเจน เช่น การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของ การศึกษาที่มีสิทธิ์

แหล่งที่มาของข้อมูลควรเป็นประชากรที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์ยาตามขนาดและระยะเวลาของการรักษาที่แนะนำโดย SmPC

ปฏิกิริยาที่รายงานโดยใช้คำศัพท์ต่างกันแต่แสดงถึงปรากฏการณ์เดียวกัน (เช่น อาการง่วง ง่วงซึม ง่วงนอน) โดยทั่วไปควรรวมกันเป็นปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์เพียงอย่างเดียวเพื่อหลีกเลี่ยงผลของ "การเบลอ" ความหมายที่แท้จริงของปรากฏการณ์ ในทำนองเดียวกัน ปฏิกิริยาที่ก่อให้เกิดโรคที่ซับซ้อน ตามกฎแล้ว ควรจัดกลุ่มไว้ภายใต้หัวข้อที่เหมาะสม เพื่อหลีกเลี่ยง "การเบลอ" ความหมายเนื่องจากความหลากหลายของอาการที่เป็นส่วนประกอบ

4.8.7. อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุในการศึกษาทางคลินิก

เพื่อเพิ่มความแม่นยำในการระบุอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ จำเป็นต้องรวมข้อมูลด้านความปลอดภัยจากการศึกษาหลายฉบับโดยไม่ทำให้เกิดข้อผิดพลาดอย่างเป็นระบบ (เช่น ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างลักษณะประชากรหรือการสัมผัส)

ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ควรกำหนดโดยการรวมข้อมูลจากการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก (ถ้ามี) และฐานข้อมูลควรมีขนาดใหญ่พอที่จะให้ข้อมูลได้ ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลเหล่านี้หรือเนื้อหาข้อมูลไม่เพียงพอ สามารถใช้ฐานข้อมูลของการศึกษาที่มีการควบคุมอย่างแข็งขันหรือไม่เปรียบเทียบหรือเพิ่มเติม (ส่วนเสริม) เพื่อประเมินความถี่

ความถี่ควรสะท้อนถึงอุบัติการณ์โดยรวม (และไม่ใช่ความแตกต่างหรือความเสี่ยงที่สัมพันธ์กับยาหลอกหรือการควบคุมอื่นๆ)

หากอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย พบบ่อยมาก หรือร้ายแรง (เช่น การฆ่าตัวตาย) เกิดขึ้นในกลุ่มยาหลอกด้วยความถี่ที่มีนัยสำคัญ ความถี่ทั้งสองอาจได้รับการรายงานเพื่อระบุลักษณะความเสี่ยงได้ดีขึ้น (เช่น ในส่วนย่อยที่อธิบายอาการไม่พึงประสงค์แต่ละรายการ)

4.8.8. อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุในระหว่างการศึกษาความปลอดภัย

การเลือกหมวดหมู่ความถี่ที่จะกำหนดให้กับอาการไม่พึงประสงค์แต่ละอย่างจะขึ้นอยู่กับการประเมินความถี่โดยรวมของการเกิดซึ่งคำนวณจากผลการศึกษาที่ออกแบบเพื่อให้สามารถระบุและระบุเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์แต่ละเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยในช่วงเวลาการสังเกตที่กำหนดได้ ต่อการใช้ผลิตภัณฑ์ยา ยา ในสถานการณ์นี้ เป็นที่ยอมรับในการคำนวณค่าประมาณจุดของความถี่โดยรวมของเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นโดยใช้วิธีการทางสถิติมาตรฐาน หากข้อมูลต้นทางแสดงเป็นความหนาแน่นของความถี่ที่เกิดขึ้น (ตัวส่วนแสดงเป็นหน่วยเวลาบุคคล เช่น ปีของผู้ป่วย วันผู้ป่วย) จะต้องแปลงอัตราส่วน (สัดส่วน) ของความถี่ที่เหมาะสมเพื่อเลือก หมวดหมู่ของการเกิด. โดยปกติ ควรใช้อัตราส่วนอุบัติการณ์ของช่วงเวลาที่เป็นตัวแทนมากที่สุดของการได้รับยา (เช่น 1 สัปดาห์ 3 เดือน 1 ปี) เพื่อกำหนดประเภทอุบัติการณ์ อย่างไรก็ตาม เป็นไปไม่ได้หากความเป็นอันตรายของยาเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ในกรณีนี้ ควรอธิบายอาการข้างเคียงและธรรมชาติของความถี่ในการเกิดขึ้น (หากมีนัยสำคัญทางคลินิก) อย่างเหมาะสมในหัวข้อที่อธิบายถึงอาการไม่พึงประสงค์แต่ละรายการ

หมวดหมู่ความถี่ที่กำหนดให้กับแต่ละอาการไม่พึงประสงค์ควรขึ้นอยู่กับความแตกต่างจากกลุ่มควบคุม หากข้อมูลมาจากการศึกษาในกลุ่มที่ไม่ได้สัมผัสยาและความแตกต่างในอุบัติการณ์อันเนื่องมาจากการใช้ผลิตภัณฑ์ยาน้อยกว่าการตรวจวัดพื้นฐานหรืออุบัติการณ์เบื้องหลัง และอาการไม่พึงประสงค์มีความสำคัญ อุบัติการณ์เบื้องหลังอาจถูกรายงาน (เช่น ในส่วนที่อธิบายอาการไม่พึงประสงค์ของแต่ละบุคคล)

4.8.9. อาการไม่พึงประสงค์จากรายงานที่เกิดขึ้นเอง

ไม่ควรรายงานจำนวนข้อความที่เกิดขึ้นเอง เนื่องจากข้อมูลนี้อาจล้าสมัยอย่างรวดเร็ว ไม่ควรใช้ความถี่ของการเกิดขึ้นตามจำนวนรายงานที่ดึงมาจากระบบการรายงานที่เกิดขึ้นเองเพื่อกำหนดหมวดหมู่ความถี่ หากมีการระบุถึงอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่คาดคิดผ่านการรายงานที่เกิดขึ้นเอง ควรมีการตรวจสอบการศึกษาที่ออกแบบอย่างเหมาะสมแต่ละชิ้นซึ่งอาจระบุถึงปฏิกิริยาเพื่อกำหนดหมวดหมู่ความถี่ หากอาการไม่พึงประสงค์ไม่เคยเกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิก ขีดจำกัดสูงสุดของช่วง 95% จะไม่เกิน 3/X โดยที่ X คือขนาดตัวอย่างทั้งหมดในการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องทั้งหมด (เช่น ด้วยระยะเวลาติดตามผลที่ยาวนานเพียงพอ เพื่อตรวจหาอาการไม่พึงประสงค์นี้) ตัวอย่างเช่น หากตรวจไม่พบอาการไม่พึงประสงค์จำเพาะในอาสาสมัคร 3600 คนที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์ยาในการศึกษาทางคลินิก ขีดจำกัดบนของช่วงความเชื่อมั่น 95% สำหรับการประมาณแบบจุดจะเท่ากับ ≤1/1,200 ซึ่งสอดคล้องกับหมวดหมู่ "หายาก" " - สมมติว่าค่าที่แย่ที่สุดของการประมาณการแบบจุด เหตุผลในการเลือกหมวดหมู่ความถี่สำหรับปฏิกิริยาดังกล่าวสามารถดูได้ในส่วนที่อธิบายอาการไม่พึงประสงค์ของแต่ละบุคคล

4.9. ยาเกินขนาด

ส่วนนี้ควรอธิบายอาการและอาการแสดงเฉียบพลัน และผลที่อาจเกิดขึ้นจากการให้ยาในปริมาณต่างๆ กัน โดยพิจารณาจากข้อมูลที่มีอยู่ (รวมถึงการให้ยาโดยไม่ได้ตั้งใจ ข้อผิดพลาด และการพยายามฆ่าตัวตายโดยผู้ป่วย)

การจัดการอาการของการใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์ เช่น การเฝ้าติดตามหรือการบริหารยา agonists เฉพาะ (antagonists) ยาแก้พิษ และวิธีการที่เพิ่มการกำจัดยา (เช่น การฟอกไต) ควรอธิบายอย่างมีความหมาย อย่างไรก็ตาม ไม่ควรให้คำแนะนำในขนาดยาสำหรับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ (เช่น ยาแก้พิษ) เนื่องจากอาจมีความขัดแย้งกับ SmPC สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ ควรอธิบายมาตรการป้องกันตามปัจจัยทางพันธุกรรม หากมี

4.9.1. เพิ่มเติมเกี่ยวกับกลุ่มผู้ป่วยพิเศษ

มีการให้ข้อมูลสำหรับกลุ่มผู้ป่วยพิเศษ (เช่น ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ โรคอื่นๆ ที่เกิดร่วมกัน ฯลฯ)

4.9.2. เด็ก

หากมีคำแนะนำพิเศษสำหรับเด็ก ควรระบุไว้ในส่วนย่อยนี้ จำเป็นต้องระบุยาเหล่านั้นแยกกัน (ปริมาณ) การบริโภคโดยเด็กในหน่วยขนาดเดียวอาจถึงแก่ชีวิตได้

5. คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

ส่วนที่ 5.1-5.3 ของ SmPC ควรมีข้อมูลที่มีความหมายต่อผู้สั่งยาและบุคลากรทางการแพทย์อื่นๆ โดยคำนึงถึงข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานและอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้น ข้อมูลต้องสั้นและแม่นยำ

เมื่อมีข้อมูลใหม่ๆ โดยเฉพาะสำหรับเด็ก ควรอัปเดตส่วนเหล่านี้เป็นประจำ

5.1. คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

คุณต้องระบุ:

• รหัส ATC และกลุ่มเภสัชบำบัดโดยใช้กลุ่มย่อยการรักษา (WHO ATC ระดับ 2) ร่วมกับระดับที่ 3 (กลุ่มย่อยทางเภสัชวิทยา) หรือกลุ่มที่ 4 (กลุ่มย่อยทางเคมี) หากยังไม่ได้กำหนดรหัส ATX จะมีการระบุข้อความว่า "ยังไม่ได้กำหนด" หากผลิตภัณฑ์ยาได้รับการขึ้นทะเบียนเป็นผลิตภัณฑ์ยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ไบโอซิมิลาร์) ให้ระบุถ้อยคำต่อไปนี้: “[ระบุ (ชื่อทางการค้า)] เป็นชีววัตถุคล้ายคลึง (ไบโอซิมิลาร์)”;
• กลไกการออกฤทธิ์ (ถ้าทราบ)
• ผลทางเภสัชพลศาสตร์
• ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัย

ขอแนะนำให้นำเสนอข้อมูลที่จำกัดที่เกี่ยวข้องกับแพทย์ที่สั่งจ่ายยา (เช่น ผลลัพธ์หลัก (มีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิก) สำหรับจุดยุติที่เลือกไว้ล่วงหน้าหรือผลลัพธ์ทางคลินิกในการศึกษาที่สำคัญ) ซึ่งบ่งชี้ลักษณะสำคัญของประชากรผู้ป่วย ข้อมูลดังกล่าวจากการทดลองทางคลินิกควรกระชับ ชัดเจน มีความเกี่ยวข้องและมีความสมดุล และควรสรุปผลการศึกษาหลักที่สนับสนุนข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งาน ควรอธิบายขนาดผลกระทบโดยใช้ค่าสัมบูรณ์ (ไม่ควรนำเสนอความเสี่ยงสัมพัทธ์หรืออัตราส่วนอัตราต่อรองที่ไม่มีค่าสัมบูรณ์)

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อรายงานข้อมูลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกจากการวิเคราะห์กลุ่มย่อยหรือการวิเคราะห์ย้อนหลัง จะมีการรายงานบนพื้นฐานที่สมดุลเพื่อสะท้อนความถูกต้องที่จำกัดของการสังเกตทุติยภูมิทั้งเชิงบวกและเชิงลบ

อนุญาตให้ส่งข้อมูลทางเภสัชพันธุศาสตร์ที่สำคัญซึ่งได้จากผลการทดลองทางคลินิก ควรมีหลักฐานแสดงความแตกต่างในผลประโยชน์หรือความเสี่ยงโดยพิจารณาจากจีโนไทป์หรือฟีโนไทป์เฉพาะ

5.1.1. เด็ก

จำเป็นต้องนำเสนอผลการศึกษาเภสัชพลศาสตร์ (ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก) และการศึกษาประสิทธิภาพในเด็กทั้งหมด

ข้อมูลจะได้รับการอัปเดตเมื่อมีข้อมูลใหม่ ควรนำเสนอผลลัพธ์ตามอายุหรือกลุ่มย่อยที่มีนัยสำคัญ

ในกรณีที่มีข้อมูลและไม่มีข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับใช้ในเด็ก ควรนำเสนอข้อมูลดังกล่าวโดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.2 ของ SmPC และหากจำเป็น ให้แสดงส่วนที่ 4.3 ของ SmPC

เมื่อนำเสนอผลการศึกษา ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการรวมข้อมูลด้านความปลอดภัยที่เกี่ยวข้อง ผลการศึกษาเชิงสำรวจควรมีจุดสิ้นสุดหลักโดยมีลักษณะเฉพาะของประชากรที่ศึกษาและขนาดยาที่ศึกษา

ในกรณีที่มีข้อมูลและผลจากการศึกษายืนยัน โดยทั่วไปควรแทนที่และแทนที่ข้อมูลและผลลัพธ์จากการศึกษาเชิงสำรวจ

เป้าหมาย ระยะเวลา ปริมาณที่ศึกษา (เช่นเดียวกับสูตรที่ใช้ หากแตกต่างจากที่หมุนเวียน) ลักษณะสำคัญของประชากรผู้ป่วยที่ศึกษา (รวมถึงอายุและจำนวนผู้ป่วย) และลักษณะสำคัญของจุดสิ้นสุดที่เลือกไว้ล่วงหน้า โดยไม่คำนึงถึง ของในเชิงบวกหรือเชิงลบของพวกเขาควรจะนำเสนอ ปฐมนิเทศ. หากข้อมูลดูน่าสงสัย ข้อมูลนี้จะถูกระบุเพิ่มเติม

ควรนำเสนอวัตถุประสงค์ ผลลัพธ์หลัก และข้อสรุปของการศึกษาความปลอดภัยทางคลินิกแต่ละรายการด้วย

หากหน่วยงานที่มีอำนาจของประเทศสมาชิกยกเว้นผลิตภัณฑ์ยาจากความจำเป็นสำหรับการทดลองทางคลินิกในกลุ่มประชากรเด็กหรือเลื่อนออกไป จะต้องระบุถ้อยคำต่อไปนี้:

เกี่ยวกับการยกเว้นจากความจำเป็นในการทดลองทางคลินิกในกลุ่มย่อยทั้งหมด: “[ชื่อหน่วยงานผู้มีอำนาจของรัฐสมาชิก] ได้รับการยกเว้นจากภาระผูกพันในการนำเสนอผลการศึกษา [ชื่อผลิตภัณฑ์ยา] ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของเด็กใน [a เงื่อนไขที่สอดคล้องกับการตัดสินใจเกี่ยวกับแผนการศึกษาในเด็กสำหรับข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการสมัคร] ดูหัวข้อ 4.2 ของ SmPC สำหรับใช้ในเด็ก”;

เกี่ยวกับภาระผูกพันที่เลื่อนออกไปซึ่งครอบคลุมกลุ่มย่อยอย่างน้อย 1 กลุ่ม: “หน่วยงานที่มีอำนาจของประเทศสมาชิกได้เลื่อนภาระหน้าที่ในการนำเสนอผลการศึกษา [ชื่อผลิตภัณฑ์ยา] ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของเด็กที่มี [เงื่อนไขที่สอดคล้องกับ การตัดสินใจเกี่ยวกับแผนการศึกษาในเด็กตามข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งาน] ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับการใช้งานในเด็ก”;

สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ลงทะเบียนภายใต้ขั้นตอน "การลงทะเบียนตามเงื่อนไข" ต้องระบุข้อความต่อไปนี้: "ยานี้ได้รับการจดทะเบียนภายใต้ขั้นตอน "การลงทะเบียนตามเงื่อนไข" และคาดว่าจะต้องส่งข้อมูลเพิ่มเติม [ชื่อหน่วยงานผู้มีอำนาจของรัฐอ้างอิง] จะดำเนินการตรวจสอบข้อมูลผลิตภัณฑ์ใหม่ประจำปี และ SmPC นี้จะได้รับการอัปเดตตามความจำเป็น” หรือ "ยานี้จดทะเบียนภายใต้ 'สถานการณ์พิเศษ' เนื่องจาก [โรคที่หายาก วิทยาศาสตร์ จริยธรรม] ไม่สามารถรับข้อมูลที่จำเป็นทั้งหมดเกี่ยวกับยานี้ได้ [ชื่อหน่วยงานที่กำหนดของประเทศสมาชิก] จะตรวจสอบข้อมูลใหม่ที่อาจปรากฏทุกปี และ SmPC นี้จะได้รับการอัปเดตตามความจำเป็น”

5.2. คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

อธิบายคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ที่มีความสำคัญต่อปริมาณที่แนะนำของขนาดยาที่ลงทะเบียนและรูปแบบการให้ยา หากไม่มีข้อมูลดังกล่าว อีกทางหนึ่ง ผลลัพธ์ที่ได้มาจากเส้นทางการบริหารให้ รูปแบบขนาดการให้ยาหรือขนาดยาอื่นๆ อาจถูกนำเสนอ

จำเป็นต้องนำเสนอค่าเฉลี่ยของพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์หลักและความแปรปรวนของค่าเหล่านี้ ตัวอย่างเช่น การดูดซึม การกวาดล้าง และครึ่งชีวิต

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อาจอธิบายไว้ในส่วนนี้ หากเกี่ยวข้อง ให้รวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

• บทนำทั่วไป, ข้อมูลเกี่ยวกับว่ายาเป็น prodrug หรือไม่หรือมีสารออกฤทธิ์, chirality, ความสามารถในการละลาย, ข้อมูลเกี่ยวกับประชากรที่ได้รับข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์หลัก ฯลฯ ;
• ลักษณะทั่วไปของสารออกฤทธิ์หลังการใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่มีองค์ประกอบที่ขอขึ้นทะเบียน
• การดูดซึม: ความสมบูรณ์ของการดูดซึม, การดูดซึมสัมพัทธ์และ (หรือ) สัมพัทธ์, ผล "ผ่านครั้งแรก", เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Tmax), ผลกระทบของอาหารและเกี่ยวกับยาสำหรับใช้เฉพาะที่ - ระบบ การดูดซึมการมีส่วนร่วมของโปรตีนการขนส่ง หากมีข้อมูล ตำแหน่งการดูดซึมใน ระบบทางเดินอาหาร(เพราะอาจเป็นเรื่องที่น่ากังวลเมื่อให้อาหารทางท่อป้อนอาหาร)
• การกระจาย: สัมพันธ์กับโปรตีนในพลาสมา ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัว (เช่น ลิตร/กิโลกรัม) ความเข้มข้นของเนื้อเยื่อและ/หรือในพลาสมา หลักฐานของการกระจายแบบหลายห้อง การมีส่วนร่วมของโปรตีนขนส่ง การแทรกซึมผ่านสิ่งกีดขวางเลือดและสมอง แทรกซึมผ่านรกและเข้าสู่น้ำนม
• การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ: ระดับของเมแทบอลิซึม, เมแทบอไลต์, กิจกรรมของเมแทบอไลต์และการมีส่วนร่วมของประสิทธิภาพและความเป็นพิษ, เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ, อวัยวะที่เกิดเมแทบอลิซึม, ผลของการศึกษาปฏิสัมพันธ์ในหลอดทดลองที่บ่งชี้ความสามารถของสารประกอบเพื่อกระตุ้น (ยับยั้ง) เอนไซม์เมตาบอลิซึม ;
• การกำจัด: ครึ่งชีวิต, การกวาดล้างทั้งหมด, ระหว่างและ (หรือ) ความแปรปรวนภายในแต่ละบุคคลในการกวาดล้างทั้งหมด, เส้นทางของการขับถ่ายของสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงและเมแทบอไลต์, รวมถึงการมีส่วนร่วมสัมพัทธ์ของการกำจัดตับและไต, การมีส่วนร่วมของโปรตีนการขนส่ง;
• ความเป็นเส้นตรง (ไม่เป็นเชิงเส้น) ของเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ที่สัมพันธ์กับขนาดยาและ (หรือ) เวลา หากเภสัชจลนศาสตร์ไม่เป็นเชิงเส้นในแง่ของขนาดยาและ/หรือเวลา ควรสะท้อนสาเหตุของความไม่เป็นเชิงเส้น ในส่วนเดียวกันนี้ ควรมีข้อมูลสำคัญเพิ่มเติมดังต่อไปนี้
• ลักษณะเฉพาะของแต่ละกลุ่มวิชาหรือผู้ป่วย: ความแปรปรวนขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆ เช่น อายุ น้ำหนักตัว เพศ การสูบบุหรี่ ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนที่เข้ารหัสเอ็นไซม์เมตาบอลิซึม และที่เกี่ยวข้อง เงื่อนไขทางพยาธิวิทยาเช่น ภาวะไตไม่เพียงพอ ตับไม่เพียงพอ (รวมถึงระดับการด้อยค่า) หากพิจารณาว่าผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์มีนัยสำคัญทางคลินิก ควรพิจารณาเชิงปริมาณโดยอ้างอิงจากส่วนที่ 4.2 ของ SmPC (ถ้ามี)
• การพึ่งพาเภสัชจลนศาสตร์ - เภสัชพลศาสตร์ ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยา (ความเข้มข้น พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์) และผลกระทบ (จุดยุติจริง จุดยุติตัวแทนที่ตรวจสอบแล้ว หรืออาการไม่พึงประสงค์)
• คำอธิบายของประชากรที่ศึกษา

5.2.1. เด็ก

จำเป็นต้องสรุปผลการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มอายุต่างๆ ของเด็ก ปริมาณที่ทำให้เกิดการสัมผัสยาคล้ายกับผู้ใหญ่อาจสะท้อนให้เห็นหากเกี่ยวข้อง จำเป็นต้องระบุรูปแบบยาที่ใช้ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในเด็ก จำเป็นต้องระบุความไม่แน่นอนของข้อมูลที่มีอยู่ในกรณีที่ประสบการณ์ไม่เพียงพอ

5.3. ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

จำเป็นต้องให้ผลลัพธ์ทั้งหมดของการทดลองพรีคลินิกที่อาจเกี่ยวข้องกับแพทย์ที่สั่งจ่ายยาเพื่อสร้างโปรไฟล์ความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยา เมื่อใช้ตามข้อบ่งชี้ที่อนุมัติสำหรับการใช้งาน ซึ่งไม่ได้รวมอยู่ในส่วนที่เกี่ยวข้องอื่น ๆ ของ SmPC .

หากผลการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกไม่ได้ให้ข้อมูลเพิ่มเติมแก่ผู้สั่งจ่ายยา ก็ไม่จำเป็นต้องทำซ้ำผลลัพธ์ดังกล่าว (ทั้งบวกและลบ)

จำเป็นต้องอธิบายสั้นๆ เกี่ยวกับผลการทดลองพรีคลินิกโดยระบุลักษณะเชิงปริมาณตามตัวอย่างต่อไปนี้

• ในข้อมูลพรีคลินิกที่ได้จากผลการศึกษามาตรฐานด้านความปลอดภัยทางเภสัชวิทยา ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ ไม่มีการระบุถึงอันตรายต่อมนุษย์โดยเฉพาะ
• ในการศึกษาพรีคลินิก สังเกตผลกระทบเฉพาะเมื่อสัมผัสกับยาในปริมาณที่สูงกว่าค่าสูงสุดอย่างมีนัยสำคัญซึ่งไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก
• มีอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่พบในการศึกษาทางคลินิก แต่ระบุในสัตว์เมื่อสัมผัสกับยาในปริมาณที่ใกล้เคียงกับที่ใช้ในการศึกษาทางคลินิก ซึ่งอาจมีความสำคัญทางคลินิก

การศึกษาพรีคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเด็ก รวมถึงการศึกษาในสัตว์เล็กและการศึกษาระหว่างตั้งครรภ์หรือหลังคลอดด้วยการวิเคราะห์ความสำคัญทางคลินิกของพวกมัน ควรนำเสนอตามความเหมาะสมภายใต้หัวข้อย่อยที่แยกออกมา

5.3.1. การประเมินความเสี่ยงสำหรับ สิ่งแวดล้อม(อรอส)

บทสรุปของการประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมของผลิตภัณฑ์ยา หากเกี่ยวข้อง ควรนำเสนอโดยอ้างอิงตามมาตรา 6.6 ของ SmPC

6. คุณสมบัติทางเภสัชกรรม

6.1. รายการสารเพิ่มปริมาณ

รายการของสารเพิ่มปริมาณทั้งหมด (องค์ประกอบเชิงคุณภาพ) มีให้ แม้ว่าจะมีอยู่ในผลิตภัณฑ์ยาในปริมาณเล็กน้อย เช่น หมึก ข้อมูลรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับสารเพิ่มปริมาณที่จะระบุอยู่ในภาคผนวกที่ 1 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ส่วนผสมทั้งหมดของแผ่นแปะผิวหนัง (รวมถึงแผ่นรองแบบมีกาว แผ่นซับออก และฟิล์มชั้นนอก) ต้องระบุไว้ในรายการ

ไม่ควรรวมถึงสารออกฤทธิ์ สิ่งเจือปนตกค้างของสารที่ใช้ในการผลิตผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป (เช่น ตัวทำละลาย ก๊าซเฮดสเปซและยาปฏิชีวนะที่ใช้ในการผลิตวัคซีน) น้ำมันหล่อลื่นของหลอดฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า และส่วนประกอบเปลือกของแคปซูล ของผงสำหรับสูดดมที่ไม่ได้มีไว้สำหรับการกลืนกิน

อย่างไรก็ตาม สิ่งเจือปนที่หลงเหลืออยู่บางอย่าง (เช่น สิ่งเจือปนของยาปฏิชีวนะหรือสารต้านจุลชีพอื่นๆ ที่ใช้ในกระบวนการผลิต) ที่ทราบว่าเป็นสารก่อภูมิแพ้และสามารถก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ควรรายงานในหัวข้อ 4.3 หรือ 4.4 ของ SmPC ตามลำดับ

สำหรับสารเพิ่มปริมาณควรระบุ INN ที่แนะนำในกรณีที่ไม่มี - ชื่อที่ระบุในตำรับยาของสหภาพในกรณีที่ไม่มี - ชื่อที่ระบุในตำรับยาของประเทศสมาชิกในกรณีที่ไม่มี - ชื่อตามตำรับยายุโรป ในกรณีที่ไม่มี - ชื่อการจัดกลุ่มที่ยอมรับโดยทั่วไป ไม่อนุญาตให้ใช้ชื่อที่เป็นกรรมสิทธิ์ ส่วนประกอบของส่วนผสมของสารเพิ่มปริมาณควรระบุไว้แยกต่างหาก หากผู้สมัครไม่ทราบองค์ประกอบที่แน่นอนของรสชาติหรือรส หรือหากค่อนข้างซับซ้อน อาจระบุเป็นคำทั่วไป (เช่น "รสส้ม", "รสส้ม") อย่างไรก็ตาม ส่วนประกอบทั้งหมดที่ทราบว่ามีผลหรือผลกระทบควรรวมไว้ด้วย

ส่วนผสมที่อาจเติมเพื่อให้ pH ถูกต้อง ตามด้วย "(สำหรับการแก้ไข pH)" ในวงเล็บ

ไม่ควรใช้ชื่อทางการค้าหรือชื่อที่สื่อความหมายทั่วไป (เช่น "หมึก") แทนชื่อสามัญสำหรับส่วนผสมหรือส่วนผสมของส่วนผสม แต่อาจใช้ร่วมกับชื่อส่วนผสมได้หากทราบแน่ชัดว่าส่วนผสมใดถูกอธิบายโดย ชื่อของพวกเขา.

สารเติมเนื้อยาที่ดัดแปลงทางเคมีควรอธิบายในลักษณะเพื่อหลีกเลี่ยงความสับสนกับสารที่ยังไม่ได้ดัดแปลง เช่น "แป้งพรีเจลาติไนซ์"

หากผลิตภัณฑ์ยามีฉลากซ่อนไว้เพื่อวัตถุประสงค์ในการควบคุมการจราจร การติดตามและรับรองความถูกต้อง รายการของสารเพิ่มปริมาณควรระบุ "ปัจจัยการรับรองความถูกต้อง" ทั่วไป ไม่ใช่ชื่อของสารปรุงแต่ง เว้นแต่จะทราบถึงการกระทำหรือผลกระทบ .

ขอแนะนำให้ระบุสารเพิ่มปริมาณแต่ละรายการในบรรทัดที่แยกจากกัน ขอแนะนำให้ระบุรายการสารเพิ่มปริมาณตามส่วนต่างๆ ของการเตรียม เช่น "เปลือกหลัก" ของเม็ดยา "เปลือกเนื้อหา" ของแคปซูล ฯลฯ บรรจุภัณฑ์ด้านใน) ควรระบุไว้ในบรรจุภัณฑ์หลัก (ด้านใน) หรือบนห้อง

ไม่ควรระบุตัวย่อสำหรับสารเพิ่มปริมาณ อย่างไรก็ตาม ด้วยเหตุผลของการเว้นวรรค ตัวย่อสำหรับสารเติมเนื้อยาอาจปรากฏบนฉลาก โดยมีเงื่อนไขว่าสะกดไว้ในส่วนที่ 6.1 ของ SmPC

6.2. ความเข้ากันไม่ได้

จำเป็นต้องให้ข้อมูลเกี่ยวกับความไม่ลงรอยกันทางกายภาพหรือทางเคมีของผลิตภัณฑ์ยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มีความเป็นไปได้ของการผสมหรือการบริหารพร้อมกัน นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่จะถูกสร้างใหม่และ/หรือเจือจางก่อนการบริหารให้โดยการฉีด ควรแสดงรายการผลที่ตามมาที่สำคัญของปฏิกิริยาโต้ตอบ (เช่น การดูดซึมของยาหรือส่วนประกอบของยาในหลอดฉีดยา บรรจุภัณฑ์หลักของยาทางหลอดเลือดในปริมาณมาก หลอด ตัวกรองในตัว ชุดฉีด ฯลฯ)

ไม่ควรให้คำชี้แจงเกี่ยวกับความเข้ากันได้ของผลิตภัณฑ์กับผลิตภัณฑ์ยาหรืออุปกรณ์อื่น ๆ ในส่วนนี้ ซึ่งรวมอยู่ในส่วนที่ 6.6 ของ SmPC ควรให้คำแนะนำเกี่ยวกับความไม่เข้ากันทางเภสัชวิทยาและเคมี (ทางกายภาพ) กับอาหารในหัวข้อ 4.5 ของ SmPC หากไม่เกี่ยวข้อง ให้ระบุข้อความว่า "ไม่เกี่ยวข้อง"

สำหรับรูปแบบขนาดการให้ยาบางชนิด ตัวอย่างเช่น การให้ยาทางหลอดเลือด ควรระบุข้อความต่อไปนี้อย่างใดอย่างหนึ่ง:

"เนื่องจากขาดการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้จึงไม่ควรผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ"

"ยานี้ไม่ควรผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ยกเว้นที่กล่าวถึงใน SmPC"

6.3. อายุการเก็บรักษา (อายุการเก็บรักษา)

ต้องระบุวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) สำหรับผลิตภัณฑ์ยาในบรรจุภัณฑ์รอง (สำหรับผู้บริโภค) และหากมีนัยสำคัญ หลังจากการเจือจาง การคืนสภาพ หรือหลังการเปิดครั้งแรก

ต้องระบุวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) อย่างชัดเจนโดยใช้หน่วยเวลาที่เหมาะสม

คำแนะนำที่จะรวมเกี่ยวกับอายุการเก็บรักษา (อายุการเก็บรักษา) ของการเตรียมการปลอดเชื้อที่พร้อมใช้งานอยู่ในภาคผนวกที่ 6 ของข้อกำหนดเหล่านี้ หากมีการระบุความจำเป็นในการระบุวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) ของผลิตภัณฑ์ยาพร้อมใช้อื่นๆ ในระหว่างการศึกษาการพัฒนา จะมีการระบุวันหมดอายุสำหรับผลิตภัณฑ์เหล่านั้นด้วย

นอกจากนี้ หากจำเป็นต้องมีการเตรียมความเข้มข้นต่างกัน เช่น สำหรับใช้ในเด็ก จำเป็นต้องระบุความเสถียรทางเคมีกายภาพตลอดช่วงความเข้มข้น เช่น "ความเสถียรที่ได้รับการยืนยันสำหรับความเข้มข้นในช่วง x - y มก. / มล. เป็นเวลา t ชั่วโมง (วัน) ที่ 25 °C และ 2-8 °C”

หากมีการระบุยาสำหรับเด็ก แต่ไม่มีรูปแบบยาและ / หรือขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับเด็ก แต่เป็นไปได้ที่จะเตรียมยาจากยาที่มีอยู่ชั่วคราว ควรให้ข้อมูลทางเคมีกายภาพที่เกี่ยวข้องเกี่ยวกับการจัดเก็บและความเสถียร ในส่วนนี้โดยอ้างอิงถึงหัวข้อ 6.4 และ 6.6 SmPC หากแพทย์หรือผู้ป่วยจำเป็นต้องมีเงื่อนไขการจัดเก็บชั่วคราวเป็นพิเศษ เช่น สำหรับการใช้งานแบบผู้ป่วยนอก (เช่น อายุการเก็บรักษาคือ 24 เดือนที่ 2-8 ° C โดยสามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 ° ได้ 3 เดือน C) จำเป็นต้องให้คำแนะนำเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้อง ข้อมูลดังกล่าวควรยึดตามข้อมูลความเสถียรเสมอ ต้องระบุช่วงอุณหภูมิที่แนะนำและเวลาสูงสุดในการจัดเก็บชั่วคราว คำแนะนำดังกล่าวอาจรวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับมาตรการที่จะดำเนินการหลังจากจัดเก็บยาภายใต้สภาวะการเก็บรักษาชั่วคราว (เช่น การทำลายทันที)

ไม่ควรให้คำแนะนำเช่น "ข้อมูลนี้ไม่ใช่คำแนะนำในการจัดเก็บข้อมูล"

หากวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) ไม่แตกต่างกันสำหรับแพ็คเกจหลักที่แตกต่างกัน ไม่ควรกล่าวถึงแพ็คเกจเหล่านี้ ไม่ควรให้เงื่อนไขในการเก็บรักษา ยกเว้นเงื่อนไขการจัดเก็บหลังจากเปิดตามภาคผนวกที่ 7 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ไม่ควรให้คำแนะนำเช่น "ห้ามใช้หลังจากวันหมดอายุ"

หากอุปกรณ์นั้นมาพร้อมกับผลิตภัณฑ์ยา จะต้องระบุวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) ของอุปกรณ์พร้อมใช้ (ถ้ามี)

6.4. ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เมื่อระบุข้อควรระวังในการเก็บรักษา ควรใช้วลีมาตรฐานอย่างน้อยหนึ่งวลีในภาคผนวกที่ 6 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ซึ่งต้องเสริมด้วยคำอธิบายเกี่ยวกับความไวของยาต่อแสงและ (หรือ) ความชื้น

สำหรับการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อที่เปิด สร้างใหม่ หรือสร้างใหม่ ควรอ้างอิงถึงส่วนที่ 6.3 ของ SmPC

หากจำเป็นต้องมีข้อควรระวังในการจัดเก็บเป็นพิเศษ ควรมีความสัมพันธ์กันระหว่าง SmPC การติดฉลาก และ PL

SmPC ไม่ควรมีคำเตือนให้เก็บยาให้พ้นมือเด็กเพื่อไม่ให้มองเห็น

6.5. ลักษณะและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์หลัก

จำเป็นต้องระบุบรรจุภัณฑ์หลัก (ด้านใน) โดยใช้ข้อกำหนดมาตรฐานของ Union Pharmacopeia ซึ่งเป็นวัสดุที่ใช้ทำบรรจุภัณฑ์หลัก (ด้านใน) (เช่น "ขวดแก้ว", "PVC และ (หรือ) ตุ่มอลูมิเนียม ”, “ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง”) , เช่นเดียวกับรายการส่วนประกอบอื่น ๆ ทั้งหมดของยา (เช่น เข็ม, แปรง, ช้อนตวง, เครื่องพ่นยาสูดพ่น, สารดูดความชื้น) จำเป็นต้องอธิบายการสำเร็จการศึกษาของผลิตภัณฑ์ที่วัดได้ รวมทั้งอธิบายบรรจุภัณฑ์หลักของสารเจือจางใดๆ ที่มาพร้อมกับผลิตภัณฑ์ยา ไม่ควรระบุรายละเอียดที่มากเกินไป (เช่น สีของจุกไม้ก๊อก คุณสมบัติของสารเคลือบเงาด้วยความร้อน) ตามกฎ หากใช้สีแยกเพื่อแยกแยะสูตรที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร ควรสังเกตสิ่งนี้ในส่วนนี้

หากมี จำเป็นต้องระบุว่าการปิดบรรจุภัณฑ์หลักมีฟังก์ชันป้องกันเด็กหรือไม่

ตัวอย่างภาษาที่ใช้ในส่วนนี้:

"ปริมาตรแขวนลอย [ปริมาตร] มล. ในกระบอกฉีดยา (แก้ว) ที่เติมไว้ล่วงหน้าพร้อมซีล (ยางคลอโรบิวทิล) ที่มีหรือไม่มีเข็มในบรรจุภัณฑ์ 5 หรือ 10";

“ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูงพร้อมฝาปิดป้องกันเด็กและซิลิกาเจลเป็นสารดูดความชื้น แพ็คละ 30, 60 หรือ 90 เม็ดเคลือบฟิล์ม

ระบุขนาดบรรจุภัณฑ์ทั้งหมดตามจำนวนหน่วย จำนวนครั้ง (เช่น สำหรับวัคซีนหลายขนาด ยาสูดพ่น ฯลฯ) น้ำหนักหรือปริมาตรรวมของบรรจุภัณฑ์หลัก (ชั้นใน) และจำนวนบรรจุภัณฑ์หลัก (ชั้นใน) จำนวน 70 แพ็คเกจในชุดที่สอง (ผู้บริโภค) ภาชนะ. ) กล่อง. หากเป็นไปได้ ควรมีข้อความมาตรฐานว่า "ขนาดบรรจุภัณฑ์บางขนาดอาจไม่มีจำหน่าย" เพื่อแจ้งเตือนบุคลากรทางการแพทย์ว่าขนาดบรรจุภัณฑ์บางรายการอาจไม่มีจำหน่ายสำหรับการสั่งจ่ายยาหรือการจ่ายยา

บรรจุภัณฑ์ที่มีจุดประสงค์เพื่อจำหน่ายโดยเฉพาะไม่ใช่บรรจุภัณฑ์ใหม่สำหรับการขายผลิตภัณฑ์ยา ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องรวมอยู่ในส่วนนี้

6.6. ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการกำจัดผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้แล้วหรือของเสียที่ได้รับหลังการใช้ผลิตภัณฑ์ยา และการปรุงแต่งอื่น ๆ กับยา

ควรมีคำแนะนำสำหรับการกำจัดผลิตภัณฑ์ (ถ้ามี)

หากมีข้อควรระวังเป็นพิเศษสำหรับการจัดการหรือกำจัดสารเตรียม (สารพิษจากเซลล์หรือสารเตรียมทางชีวภาพบางอย่างหรือของเสีย) และหากสารเตรียมมีสิ่งมีชีวิต จะต้องรวมอยู่ในส่วนนี้ และหากเกี่ยวข้อง เมื่อทำลายวัตถุที่ ได้สัมผัสกับยา (เช่น ผ้าอ้อมหรือช้อนที่ใช้ฉีดวัคซีนในช่องปาก)

หากเกี่ยวข้อง ควรมีการอ้างอิงถึงบทสรุปของการประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมที่อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.3 ของ SmPC หากมี (เช่น สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์) ควรรวมภาษามาตรฐานต่อไปนี้ไว้ด้วย: “ผลิตภัณฑ์ยาและของเสียที่เหลือทั้งหมดควรถูกทำลายตามข้อกำหนดทางกฎหมายของประเทศ”

ในกรณีที่ไม่มีมาตรการพิเศษสำหรับการใช้งานหรือคำแนะนำสำหรับการทำงานของพนักงานร้านขายยาและเจ้าหน้าที่ดูแลสุขภาพอื่นๆ ควรใช้ถ้อยคำมาตรฐานว่า "ไม่มีข้อกำหนดพิเศษ"

ให้คำแนะนำที่จำเป็นในการเตรียมสารเตรียมบางชนิดอย่างถูกต้อง (เช่น ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์และสารชีวภาพบางชนิด) และ/หรือจำเป็นสำหรับการปกป้องบุคคล รวมถึงผู้ปกครองและผู้ดูแล การเตรียมหรือการจัดการยา

ส่วนที่ 4.2 ของ SmPC ควรมีคำแนะนำสำหรับแพทย์ บุคลากรทางการแพทย์อื่นๆ และผู้ป่วยในการจัดการผลิตภัณฑ์ และ ข้อมูลทั่วไปเกี่ยวกับการบริหารยา (เมื่อให้ยาโดยผู้ป่วยหรือบุคลากรทางการแพทย์) หากจำเป็นต้องมีคำแนะนำในการใช้งาน (การทำงาน) สำหรับการเตรียมผลิตภัณฑ์ยาก่อนการบริหาร เช่น หากจำเป็นต้องระงับหรือเจือจาง ข้อมูลเหล่านี้ต้องระบุไว้ในส่วนนี้ เพื่อความเข้าใจที่ดีขึ้น ส่วนที่ 4.2 ของ SmPC อาจอ้างอิงโยงกับข้อมูลที่เกี่ยวข้องในหัวข้อ 6.6 ของ SmPC ตัวอย่างเช่น "คำแนะนำสำหรับการเจือจางผลิตภัณฑ์ก่อนการบริหารมีให้ในหัวข้อ 6.6 ของ SmPC"

ข้อมูลเกี่ยวกับการเตรียมผลิตภัณฑ์ยา (เช่น ผงแขวนลอยสำหรับฉีดหรือการเตรียมการเจือจาง) ควรรวมอยู่ในหัวข้อ 6.6 ของ SmPC ไม่ว่าใครจะเป็นผู้เตรียมผลิตภัณฑ์ (เช่น เภสัชกร แพทย์ อื่นๆ เจ้าหน้าที่สาธารณสุข ผู้ป่วย ผู้ปกครอง หรือผู้ดูแล) หากต้องสร้างยาขึ้นใหม่ จำเป็นต้องอธิบายลักษณะที่ปรากฏหลังจากการคืนสภาพ

ในส่วนนี้ คุณสามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับความเข้ากันได้ของยากับยาและอุปกรณ์อื่นๆ โดยที่เอกสารการขึ้นทะเบียนยาจะมีข้อมูลที่เกี่ยวข้อง

ในกรณีพิเศษ หากมีการระบุผลิตภัณฑ์สำหรับเด็กและไม่สามารถพัฒนารูปแบบขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับเด็กได้ (สนับสนุนโดยเหตุผลทางวิทยาศาสตร์ที่เหมาะสม) ข้อมูลเกี่ยวกับการเตรียมผลิตภัณฑ์ชั่วคราวนั้นควรให้ภายใต้หัวข้อย่อย "ใช้ในเด็ก " โดยอ้างอิงตามมาตรา 4.2 ของ SmPC ควรมีคำแนะนำโดยละเอียดสำหรับการเตรียมยาชั่วคราวจากรูปแบบยา "สำหรับผู้ใหญ่" หรือ "รูปแบบสำหรับเด็กสำหรับเด็กโต" อื่นๆ รวมทั้งข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมการชั่วคราวสำหรับใช้ในเด็กเล็ก และหากมี ระยะเวลาในการจัดเก็บสูงสุดของยาดังกล่าวเมื่อตรงตามข้อกำหนด

ควรระบุข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดการผลิตภัณฑ์ในหัวข้อ 4.4 ของ SmPC

ควรรายงานอันตรายเนื่องจากการได้รับสัมผัสจากการประกอบอาชีพในส่วนนี้โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.4 หรือ 4.8 ของ SmPC หากมีอยู่ในส่วนเหล่านั้น

7. ผู้ถือใบอนุญาตการตลาด

ส่วนนี้ระบุชื่อและที่อยู่ถาวรหรือสถานที่จดทะเบียนของธุรกิจของผู้ถือใบอนุญาตทางการตลาด อนุญาตให้ระบุหมายเลขโทรศัพท์ หมายเลขแฟกซ์ หรือที่อยู่อีเมล (แต่ไม่ใช่ไซต์ในเครือข่ายข้อมูลและโทรคมนาคม "อินเทอร์เน็ต" หรืออีเมลที่เชื่อมโยงไปยังไซต์ที่ระบุ)

7.1. ตัวแทนของผู้มีอำนาจทางการตลาดในอาณาเขตของสหภาพ

จำเป็นต้องระบุชื่อและที่อยู่ตามกฎหมาย (จริง) หมายเลขโทรศัพท์และที่อยู่อีเมลของตัวแทนของผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียน (แต่ไม่ใช่ไซต์ในเครือข่ายข้อมูลและโทรคมนาคม "อินเทอร์เน็ต" หรืออีเมลที่เชื่อมโยง ไซต์ที่ระบุ) คุณสามารถเพิ่มการบ่งชี้ได้ "ควรส่งการเรียกร้องของผู้บริโภคไปยังที่อยู่ [ระบุที่อยู่] โทรศัพท์ [ระบุโทรศัพท์]"

8. ทะเบียนเลขที่

ส่วนที่จะต้องกรอกโดยหน่วยงานที่ได้รับมอบอำนาจของประเทศสมาชิกหรือผู้ถือใบอนุญาตทางการตลาดหลังจากการลงทะเบียนตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการ

9. วันที่ลงทะเบียนครั้งแรก (ยืนยันการลงทะเบียน, ลงทะเบียนใหม่)

ส่วนที่จะต้องกรอกโดยหน่วยงานที่ได้รับมอบอำนาจของประเทศสมาชิกหรือผู้มีอำนาจทางการตลาดหลังจากการลงทะเบียนหรือการยืนยันการลงทะเบียน (การลงทะเบียนซ้ำ)

วันที่ลงทะเบียนครั้งแรกและวันที่ยืนยันการลงทะเบียน (การลงทะเบียนซ้ำ) ควรระบุไว้ในรูปแบบต่อไปนี้:

"วันที่ลงทะเบียนครั้งแรก: 3 เมษายน 2528 วันที่ยืนยันการลงทะเบียนครั้งสุดท้าย (ลงทะเบียนใหม่): 3 เมษายน 2543"

10. วันที่แก้ไขข้อความ

ในการลงทะเบียนครั้งแรกจะไม่ถูกกรอก

สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่การเปลี่ยนแปลงในเอกสารการจดทะเบียนได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานที่มีอำนาจของประเทศสมาชิก วันที่อนุมัติการเปลี่ยนแปลงครั้งล่าสุด เช่น การตัดสินใจครั้งสุดท้ายในการแก้ไข SmPC หรือวันที่ดำเนินการอย่างเร่งด่วน ข้อจำกัดด้านความปลอดภัย หรือวันที่แจ้งการเปลี่ยนแปลงประเภท IB ในเอกสารการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยา

ส่วนนี้ถูกกรอกโดยหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกเมื่อป้อนข้อมูลเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาลงในการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาที่ลงทะเบียนของสหภาพและ (หรือ) โดยผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนในขณะที่พิมพ์ SmPC .

11. Dosimetry (ถ้ามี)

สำหรับเภสัชรังสี ควรมีข้อมูลการวัดปริมาณรังสีภายในที่สมบูรณ์ไว้ในส่วนนี้ สำหรับยาอื่นๆ ทั้งหมด ควรลบส่วนนี้

12. คำแนะนำในการจัดทำเภสัชรังสี

(ให้กรอกถ้าจำเป็น)

สำหรับเภสัชรังสีวิทยา มีคำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมสำหรับการเตรียมการชั่วคราวและการควบคุมคุณภาพของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป ซึ่งบ่งชี้ว่าหากจำเป็น เวลาในการจัดเก็บสูงสุดในระหว่างที่ผลิตภัณฑ์ขั้นกลางใดๆ (เช่น ชะล้างหรือเภสัชรังสีพร้อมใช้) จะเป็นไปตามข้อกำหนด ข้อกำหนด

นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องจัดเตรียมคำแนะนำพิเศษสำหรับการทำลายบรรจุภัณฑ์หลักและผลิตภัณฑ์ที่เหลือ อนุญาตให้ใช้ถ้อยคำต่อไปนี้: “ลักษณะทั่วไปของผลิตภัณฑ์ยา [ชื่อทางการค้า] มีอยู่ในเว็บไซต์อย่างเป็นทางการของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐสมาชิกบนอินเทอร์เน็ต [เว็บไซต์ของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาต] และ (หรือ) สหภาพ [เว็บไซต์ ของสหภาพ]”

ภาคผนวกที่ 1 รายการสารเพิ่มปริมาณ

ภาคผนวกที่ 2 ข้อกำหนดสำหรับคำอธิบายองค์ประกอบของโปรตีน pegylated

ภาคผนวกที่ 3 ข้อกำหนดสำหรับคำอธิบายคุณสมบัติทางเภสัชกรรมของวัคซีน

ภาคผนวกที่ 4 คำแนะนำเกี่ยวกับพจนานุกรมคำศัพท์ที่ใช้เมื่ออธิบายอาการไม่พึงประสงค์

ภาคผนวกที่ 5 ตัวอย่างการใช้ถ้อยคำในส่วน "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร"

ภาคผนวกที่ 6 ถ้อยคำมาตรฐานสำหรับระบุเงื่อนไขการจัดเก็บ

ภาคผนวกที่ 7 ข้อกำหนดสำหรับการระบุอายุการเก็บรักษาสูงสุดของผลิตภัณฑ์ยาที่ผ่านการฆ่าเชื้อหลังจากการเปิดครั้งแรกหรือการสร้างใหม่

คำแนะนำสำหรับ

การใช้ทางการแพทย์ ผลิตภัณฑ์ยา

• 
  ยานี้ต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งช่วยให้คุณระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพควรรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานผลข้างเคียง ดูหัวข้อ 4.8

1. ชื่อยา
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 มก. ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม

Coraxan ® (Coraxan ®) 7.5 มก. ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม

2. องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
คอแรกซ์ ® (คอแรกซ์ ®) 5 มก.

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มที่มีไอวาบราดีน 5 มก. (ในรูปของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ 5.390 มก.)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: 63.91 มก. แลคโตส โมโนไฮเดรต
คอแรกซ์ ® (คอแรกซ์ ®) 7.5 มก.

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มที่มีไอวาบราดีน 7.5 มก. (ในรูปของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ 8.085 มก.)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: 61.215 มก. แลคโตส โมโนไฮเดรต
สำหรับรายการสารเติมเนื้อยาทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

3. รูปแบบยา
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 มก.: เม็ดรูปไข่ เคลือบฟิล์มสองด้าน สีส้มอมชมพู มีรอยบากทั้งสองด้าน และสลักทั้งสองด้าน ด้านหนึ่งเป็นโลโก้บริษัท อีกด้านหนึ่งเป็นหมายเลข 5

แท็บเล็ตสามารถแบ่งออกเป็นสองขนาดเท่ากัน

Coraxan ® (Coraxan ®) 7.5 มก.: เม็ดเคลือบฟิล์มสามเหลี่ยมสีส้มอมชมพู สลักทั้งสองด้าน ด้านหนึ่งเป็นโลโก้ อีกด้านหนึ่ง - ตัวเลข 7.5

4. คุณสมบัติทางคลินิก
4.1 ตู่ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาตามอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังคงที่

Ivabradine มีไว้สำหรับการรักษาอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังที่มีความเสถียรในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ใหญ่ที่มีจังหวะไซนัสปกติและอัตราการเต้นของหัวใจ≥ 70 ครั้งต่อนาที Ivabradine แสดง:

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่แพ้หรือห้ามใช้ beta-blockers

หรือใช้ร่วมกับ beta-blockers ในผู้ป่วยที่มีภาวะควบคุมไม่เต็มที่โดยการใช้ยา beta-blocker ในปริมาณที่เหมาะสม

Ivabradine ได้รับการระบุเพื่อรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง NYHA class II-IV ที่มีความผิดปกติของซิสโตลิกในผู้ป่วยที่มีจังหวะไซนัสและอัตราการเต้นของหัวใจ≥ 75 ครั้งต่อนาทีร่วมกับการรักษามาตรฐานรวมถึงการบำบัดด้วย beta-blocker หรือเมื่อ beta-blockers มีข้อห้าม หรือไม่อดทน (ดูหัวข้อ 5.1)

4.2 สูตรการจ่ายและเส้นทางการบริหาร

ปริมาณ:

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มมีจำหน่ายในจุดแข็งที่แตกต่างกัน โดยมีไอวาบราดีน 5 มก. หรือ 7.5 มก.

การรักษาตามอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีเสถียรภาพเรื้อรัง:

ขอแนะนำให้ตัดสินใจเริ่มการรักษาหรือการไตเตรทขนาดยาโดยมีชุดการวัดอัตราการเต้นของหัวใจ: ECG หรือการตรวจติดตามผู้ป่วยนอกตลอด 24 ชั่วโมง

ขนาดเริ่มต้นของยาไอวาบราดีนไม่ควรเกิน 5 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 75 ปี หากอาการยังคงมีอยู่หลังจากการรักษา 3-4 สัปดาห์ ปริมาณ 2.5 มก. หรือ 5 มก. วันละสองครั้งสามารถทนได้ดี และอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักมากกว่า 60 ครั้งต่อนาที ปริมาณยาอาจเพิ่มขึ้น

ปริมาณการบำรุงรักษาไม่ควรเกิน 7.5 มก. วันละสองครั้ง

หากไม่มีอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบดีขึ้นภายใน 3 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา ควรหยุดการรักษาด้วยยาวาบราดีน

ควรพิจารณายุติการรักษาด้วย หากมีอาการดีขึ้นเพียงเล็กน้อย และไม่มีอัตราการเต้นของหัวใจลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกภายในสามเดือน

หากในระหว่างการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจไม่เกิน 50 ครั้งต่อนาที (bpm) ขณะพัก หรือหากผู้ป่วยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ ควรลดขนาดยาลงโดยจำเป็น มากถึงอย่างน้อย 2.5 มก. วันละสองครั้ง (ครึ่งเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง) หลังจากลดขนาดยาแล้ว ควรติดตามความถี่ของการหดตัว (ดูหัวข้อ 4.4) ควรหยุดการรักษาหากอัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า 50 ครั้ง/นาที หรือมีอาการหัวใจล้มเหลว
การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง:

การรักษาควรเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวคงที่เท่านั้น ขอแนะนำให้แพทย์ที่เข้ารับการรักษามีประสบการณ์ในการจัดการผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ปริมาณเริ่มต้นปกติของไอวาบราดีนคือ 5 มก. วันละสองครั้ง หลังการรักษา 2 สัปดาห์ อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 7.5 มก. วันละสองครั้ง หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักสูงกว่า 60 ครั้ง/นาที หรือลดลงเหลือ 2.5 มก. วันละสองครั้ง (ครึ่งเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง ) หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักอยู่ที่ ต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาทีอย่างต่อเนื่อง หรือหากมีอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ หากอัตราการเต้นของหัวใจอยู่ระหว่าง 50 ถึง 60 ครั้ง/นาที ควรเว้นขนาดยา 5 มก. วันละสองครั้ง

หากในระหว่างการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจน้อยกว่า 50 ครั้ง/นาที ขณะพัก หรือผู้ป่วยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า อาจมีการปรับขนาดขนาดยาเป็นการลดขนานยาถัดไปในผู้ป่วยที่ได้รับ 7.5 มก. วันละสองครั้ง หรือ 5 มก. วันละสองครั้ง หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักสูงกว่า 60 ครั้ง/นาทีอย่างต่อเนื่อง อาจมีการปรับขนาดขนาดยาเป็นการเพิ่มขนาดยาครั้งต่อไปในผู้ป่วยที่ได้รับ 2.5 มก. วันละสองครั้งหรือ 5 มก. วันละสองครั้ง

ควรหยุดการรักษาหากอัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า 50 ครั้ง/นาที หรือมีสัญญาณของหัวใจเต้นช้ายังคงมีอยู่ (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรพิเศษ:

ผู้ป่วยสูงอายุ

สำหรับผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไป ควรให้ขนาดยาที่ต่ำกว่า (2.5 มก. วันละสองครั้ง กล่าวคือ ครึ่งหนึ่งของยาเม็ดขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง) และสามารถปรับขนาดยาให้สูงขึ้นได้หากจำเป็น

ไตล้มเหลว:

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายและการกวาดล้างครีเอตินินมากกว่า 15 มล. / นาที ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ต่ำกว่า 15 มล. / นาที ดังนั้นจึงควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่าย ivabradine ให้กับผู้ป่วยในกลุ่มนี้

ตับวาย:

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายยาไอวาบราดีนให้กับผู้ป่วยที่ตับบกพร่องในระดับปานกลาง การแต่งตั้ง ivabradine มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาในประชากรกลุ่มนี้ และการให้ยาอาจทำให้การรับสัมผัสทั้งระบบเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.2)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาไอวาบราดีนในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการศึกษา ข้อมูลที่มีได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.1 และ 5.2 แต่ไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการให้ยา

วิธีการบริหาร

ยาเม็ดควรรับประทานวันละ 2 ครั้ง กล่าวคือ หนึ่งเม็ดในตอนเช้าและอีกหนึ่งเม็ดในตอนเย็นพร้อมอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)
4.3 ข้อห้าม

• 
  ความรู้สึกไวต่อยาไอวาบราดีนหรือสารเพิ่มปริมาณอย่างใดอย่างหนึ่ง (ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1)
• 
  อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักต่ำกว่า 70 ครั้งต่อนาทีก่อนการรักษา
• 
  ช็อกจากโรคหัวใจ
• 
  กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน
• 
  ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง (
• 
  ตับวายอย่างรุนแรง
• 
  โรคไซนัสป่วย
• 
  การปิดล้อม Sinoatrial
• 
  ภาวะหัวใจล้มเหลวไม่คงที่หรือเฉียบพลัน
• 
  การปรากฏตัวของเครื่องกระตุ้นหัวใจ (การหดตัวของหัวใจเกิดจากเครื่องกระตุ้นหัวใจเท่านั้น)
• 
  โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่เสถียร
• 
  บล็อก Atrioventricular III องศา
• 
  การรักษาแบบผสมผสานกับสารยับยั้ง cytochrome P450 3A4 ที่เข้มข้น เช่น azole ยาต้านเชื้อรา(ketoconazole, itraconazole), ยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide (clarithromycin, oral erythromycin, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) และ nefazodone (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.2)
• 
  การรักษาแบบผสมผสานกับ verapamil หรือ dialtiazem ซึ่งเป็นตัวยับยั้งไม่รุนแรงของ CYP3A4 และมีคุณสมบัติในการลดอัตรา (ดูหัวข้อ 4.5)
• 
  การตั้งครรภ์ การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ และสตรีวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ (ดูหัวข้อ 4.6)

4.4 คำแนะนำพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน

คำเตือนพิเศษ:

ประโยชน์ไม่เพียงพอของผลลัพธ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีอาการแน่นหน้าอกเรื้อรังที่มีอาการคงที่

Ivabradine มีไว้สำหรับการรักษาตามอาการของภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังที่มีความเสถียร เนื่องจากยา ivabradine ไม่มีผลในเชิงบวกต่อผลลัพธ์ของระบบหัวใจและหลอดเลือด (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือการเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ) (ดูหัวข้อ 5.1)
การวัดอัตราการเต้นของหัวใจ

เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจผันผวนอย่างมากเมื่อเวลาผ่านไป จึงควรทำการวัดอัตราการเต้นของหัวใจเป็นระยะ ECG หรือการเฝ้าสังเกต 24 ชั่วโมงก่อนเริ่มการรักษาและก่อนการไตเตรทขนาดยา นอกจากนี้ยังใช้กับผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาทีหรือหลังการลดขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.2)

หัวใจเต้นผิดจังหวะ

Ivabradine ไม่ได้ผลในการรักษาหรือป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และมีแนวโน้มว่าจะสูญเสียประสิทธิภาพในกรณีที่เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว (เช่น supraventricular หรือ ventricular paroxysmal tachycardia) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้แต่งตั้ง ivabradine สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนหรือภาวะหัวใจเต้นผิดประเภทอื่น ๆ ที่ทำให้การทำงานของโหนดไซนัสลดลง

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยไอวาบราดีน ความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วจะเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8) ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่ใช้ amiodarone ร่วมกันหรือยา antiarrhythmic ที่มีศักยภาพ class I แนะนำให้มีการตรวจติดตามทางคลินิกเป็นประจำของผู้ป่วยที่ได้รับ ivabradine สำหรับภาวะหัวใจห้องบน กรณีของ angina pectoris เพิ่มขึ้น, หัวใจเต้นเร็ว, ชีพจรเต้นผิดปกติ)

ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งเกี่ยวกับอาการและอาการแสดงของภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว และควรได้รับการแนะนำให้ไปพบแพทย์หากเกิดเหตุการณ์เช่นนี้ขึ้น

หากเกิดภาวะหัวใจห้องบนในระหว่างการรักษา ควรประเมินอัตราส่วนผลประโยชน์-ความเสี่ยงของการรักษาด้วยไอวาบราดีนต่อไป

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีข้อบกพร่องในการนำ intraventricular (บล็อกสาขามัดซ้าย บล็อกสาขาขวา) และหัวใจห้องล่างผิดปกติควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ

ใช้ในผู้ป่วย atrioventricular block II degree

การจ่ายยา ivabradine ให้กับผู้ป่วยที่มี atrioventricular block II ไม่แนะนำปริญญา

ใช้ในผู้ป่วยหัวใจเต้นต่ำ

ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยไอวาบราดีนในผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักน้อยกว่า 70 ครั้งต่อนาทีก่อนเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.3)

หากในระหว่างการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักค่อยๆ ลดลงจนต่ำกว่า 50 ครั้ง/นาที และยังคงอยู่ที่ระดับนี้ หรือหากผู้ป่วยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลว เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ ควรปรับขนาดยาให้ลดลง หรือหยุดการรักษาหากยังคงมีอาการหัวใจเต้นช้าหรืออัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที (ดูหัวข้อ 4.2)

การบำบัดร่วมกับแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์

การใช้ยา ivabradine ร่วมกับตัวป้องกันช่องแคลเซียมที่ทำให้หัวใจเต้นช้า เช่น verapamil หรือ diltiazem เป็นข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5) ด้วยการใช้ไอวาบราดีนร่วมกับไนเตรตและตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนลไดไฮโดรไพริดีน เช่น แอมโลดิพีน ไม่มีปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัยในการบริหาร ประสิทธิภาพเพิ่มเติมของไอวาบราดีนเมื่อรวมกับตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนลไดไฮโดรไพริดีนยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูหัวข้อ 5.1)

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ภาวะหัวใจล้มเหลวต้องคงที่เพื่อตัดสินใจรักษาด้วยยาวาบราดีน ควรใช้ Ivabradine ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว IV คลาสการจำแนกนีฮา เนื่องจากข้อมูลที่จำกัดในประชากรกลุ่มนี้

จังหวะ

ไม่แนะนำให้ใช้อิวาบราดีนทันทีหลังจากเกิดโรคหลอดเลือดสมอง เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับสถานการณ์ดังกล่าว

วิสัยทัศน์

Ivabradine ส่งผลต่อการทำงานของจอประสาทตา ไม่มีหลักฐานว่าการรักษาด้วยไอวาบราดีนทำให้เกิดความเป็นพิษต่อจอประสาทตาในระยะยาว (ดูหัวข้อ 5.1) หากตรวจพบความผิดปกติที่ไม่คาดคิดในการทำงานของการมองเห็น ควรพิจารณาให้หยุดการรักษา ควรใช้ความระมัดระวังในการกำหนด ivabradine ให้กับผู้ป่วยที่มี retinitis pigmentosa

ข้อควรระวัง

ผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำ

มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำเล็กน้อยถึงปานกลาง ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายยาไอวาบราดีนให้กับผู้ป่วยในกลุ่มนี้ Ivabradine มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง ( ความดันหลอดเลือด

ภาวะหัวใจห้องบน - ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ด้วยการตรวจทางเภสัชวิทยา ผู้ป่วยที่รักษาด้วย ivabradine ไม่ได้แสดงว่ามีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นช้า (มากเกินไป) เมื่อจังหวะไซนัสกลับคืนมา อย่างไรก็ตาม เนื่องจากขาดข้อมูลที่เพียงพอ ควรพิจารณาคาร์ดิโอเวชันแบบกระแสตรงที่ไม่เร่งด่วนภายใน 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาไอวาบราดีนครั้งสุดท้าย

ใช้ในผู้ป่วย QT syndrome ที่มีมาแต่กำเนิด หรือผู้ป่วยที่รับประทานยาที่ยืดระยะเวลา QT

ผู้ป่วยที่มีอาการ QT แต่กำเนิดหรือผู้ป่วยที่รับประทานยาที่ยืดระยะเวลาของ QT ควรหลีกเลี่ยงการสั่งจ่ายยาไอวาบราดีน (ดูหัวข้อ 4.5) หากจำเป็นต้องมีการรวมกันดังกล่าวควรทำการตรวจสอบการทำงานของหัวใจอย่างรอบคอบ

การลดลงของอัตราการเต้นของหัวใจที่เกิดจากไอวาบราดีนอาจเพิ่มการยืดระยะเวลาของ QT ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรงโดยเฉพาะ Torsade เดอ pointes.

ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่ต้องปรับการรักษาความดันโลหิต

ในการศึกษา SHIFT ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นพบภาวะความดันโลหิตสูงในกลุ่มที่ได้รับยาไอวาบราดีน (7.1%) เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (6.1%) โดยส่วนใหญ่ อาการเหล่านี้มีอายุสั้นและเกิดขึ้นหลังจากมีการเปลี่ยนแปลงการรักษา ความดันโลหิตสูง, อาการเหล่านี้เกิดขึ้นชั่วคราวและไม่ส่งผลต่อผลของการรักษาด้วยไอวาบราดีน ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงการรักษาในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่รักษาด้วยไอวาบราดีน จำเป็นต้องควบคุมความดันโลหิตในช่วงเวลาที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.8)

สารเพิ่มปริมาณ

แท็บเล็ตประกอบด้วยแลคโตส ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงโดยผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้แลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตสที่ไม่ดี
4.5 ปฏิกิริยากับยาอื่นและปฏิกิริยาในรูปแบบอื่น

ปฏิสัมพันธ์ประเภทเภสัชพลศาสตร์:

• 
  ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยืดช่วง QT (เช่น quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone)
• 
  ยาที่ไม่ได้มีไว้สำหรับการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยืดช่วง QT (เช่น pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, sisapride, erythromycin IV)

เมื่อใช้ไอวาบราดีน ควรหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและยาที่ไม่ได้มีไว้สำหรับการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยืดช่วง QT เนื่องจากการยืดช่วง QT อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนได้หากอัตราการเต้นของหัวใจลดลงมากเกินไป หากจำเป็นต้องมีการรวมกันดังกล่าว ควรทำการตรวจสอบการทำงานของหัวใจอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4)
ข้อควรระวังในการรวมกัน

ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม (ยาขับปัสสาวะ thiazide และ loop): ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ Ivabradine สามารถทำให้หัวใจเต้นช้าได้ ด้วยเหตุนี้ การรวมกันของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้าสามารถกระตุ้นการเริ่มต้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มี QT ดาวน์ซินโดรมทั้งที่มีมา แต่กำเนิดและที่ชักนำ

ปฏิสัมพันธ์ประเภทเภสัชจลนศาสตร์:

ไซโตโครม P450 3A4 (CYP3A4)

เมแทบอลิซึมของ ivabradine เกิดขึ้นเฉพาะกับการมีส่วนร่วมของ cytochrome CYP3A4 ในขณะที่ ivabradine เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอมากของ cytochrome นี้ Ivabradine ไม่มีผลต่อการเผาผลาญอาหารหรือความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้น CYP3A4 อื่น ๆ (สารยับยั้งที่อ่อนแอ ปานกลาง และรุนแรง) สันนิษฐานว่าสารยับยั้งและตัวกระตุ้นของ CYP3A4 มีปฏิกิริยากับไอวาบราดีนและส่งผลต่อการเผาผลาญและเภสัชจลนศาสตร์ของมันในระดับที่มีนัยสำคัญ จากมุมมองทางคลินิก ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยา พบว่าสารยับยั้ง CYP3A4 เพิ่มความเข้มข้นของยาไอวาบราดีนในพลาสมา และผู้ชักนำนำไปสู่การลดลง ระดับที่สูงขึ้นความเข้มข้นของไอวาบราดีนในพลาสมาอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงของภาวะหัวใจล้มเหลวมากเกินไป (ดูหัวข้อ 4.4)

ข้อห้ามในการรับรวมกัน

ห้ามใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์แรง เช่น azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, oral erythromycin, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) และ nefazodone (ดูหัวข้อ 4.3) สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ เช่น ketoconazole (200 มก. วันละครั้ง) และโจซามัยซิน (1 กรัมวันละสองครั้ง) ส่งผลให้ได้รับไอวาบราดีนในพลาสมาเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 7 ถึง 8 เท่า
ด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง: การศึกษาปฏิสัมพันธ์พิเศษที่ดำเนินการในอาสาสมัครและผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีพบว่าการใช้ ivabradine ร่วมกับสารที่ลดอัตราการเต้นของหัวใจ ดิลไทอาเซม หรือ verapamil ส่งผลให้ได้รับยา ivabradine เพิ่มขึ้น (เพิ่ม AUC ขึ้น 2 3 ครั้ง) รวมทั้งอัตราการเต้นของหัวใจลดลงอีก 5 ครั้ง / นาที ห้ามใช้อิวาบราดีนร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.34)

น้ำเกรพฟรุต: การได้รับ Ivabradine เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าเมื่อถ่ายด้วยน้ำเกรพฟรุต ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาวาบราดีนกับน้ำเกรพฟรุต

ข้อควรระวังในการรวมกัน

• 
  ด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง: การรวมกันของ ivabradine กับสารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลางอื่น ๆ (เช่น fluconazole) เป็นไปได้ในขนาดเริ่มต้น 2.5 มก. วันละสองครั้งและให้อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักมากกว่า 70 ครั้ง / นาทีพร้อมการตรวจสอบหัวใจ ประเมินค่า;
• 
  กับตัวกระตุ้น CYP3A4: ตัวกระตุ้น CYP3A4 (เช่น ไรแฟมพิซิน, บาร์บิทูเรต, ฟีนิโทอิน, ไฮเปอร์คัม perforatum [สาโทเซนต์จอห์น]) อาจส่งผลให้การสัมผัสและความแรงของไอวาบราดีนลดลง การใช้ยาร่วมกันซึ่งเป็นตัวกระตุ้น CYP3A4 อาจทำให้จำเป็นต้องปรับขนาดยาไอวาบราดีน Ivabradine 10 มก. วันละสองครั้งร่วมกับสาโทเซนต์จอห์นช่วยลด AUC ของ ivabradine ได้ 2 เท่า จำเป็นต้องลดการบริโภคสาโทเซนต์จอห์นระหว่างการรักษาด้วยไอวาบราดีน

แอปพลิเคชั่นรวมอื่น ๆ

จากผลการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชวิทยาแบบพิเศษ ยาต่อไปนี้ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของ ivabradine: สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (omeprazole, lansoprazole), ซิลเดนาฟิล, ไฮดรอกซีเมทิลกลูตาริล-โคเอนไซม์ A reductase inhibitors (ซิมวาสแตติน), แคลเซียม ตัวบล็อกช่องของกลุ่ม dihydropyridine (amlodipine, lacidipine), digoxin และ warfarin นอกจากนี้ พบว่าไอวาบราดีนไม่มีผลทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิมวาสแตติน แอมโลดิพีน ลาซิดิพีน ต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชของดิจอกซิน วาร์ฟาริน และเภสัชพลศาสตร์ของแอสไพริน

ในการสนับสนุน การทดลองทางคลินิกยาระยะที่ 3 ไม่ได้จำกัดอยู่เพียงยาต่อไปนี้ ซึ่งใช้ร่วมกับยาไอวาบราดีนเป็นประจำและไม่ก่อให้เกิดความกังวลด้านความปลอดภัย: สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการสร้างแองจิโอเทนซิน, ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์, ตัวปิดกั้นเบต้า, ยาขับปัสสาวะ, ไนเตรตที่ออกฤทธิ์สั้น และออกฤทธิ์นาน ไฮดรอกซีเมทิลกลูทาริลโคเอ็นไซม์เอ สารยับยั้งรีดักเตส, ไฟเบรต, สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม, ยารักษาโรคเบาหวานในช่องปาก, แอสไพริน และยาต้านเกล็ดเลือดอื่นๆ

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

4.6 การเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.3)

การตั้งครรภ์

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ไอวาบราดีนในสตรีระหว่างตั้งครรภ์อาจไม่เพียงพอหรือไม่มีเลย การศึกษาในสัตว์ทดลองบ่งชี้ถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ การศึกษาเหล่านี้เผยให้เห็นผลกระทบต่อตัวอ่อนและการก่อมะเร็ง (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเป็นไปได้สำหรับการใช้งานของมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก ดังนั้นจึงห้ามใช้ ivabradine ในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)

การให้นม

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าไอวาบราดีนถูกขับออกมาในนม ดังนั้นการรับประทานอิวาบราดีนจึงมีข้อห้ามเมื่อให้นมลูก (ดูหัวข้อ 4.3)

ผู้หญิงที่ต้องการการรักษาด้วยยาไอวาบราดีนควรหยุดให้นมลูกและเลือกวิธีให้นมลูกด้วยวิธีอื่น
ภาวะเจริญพันธุ์

การศึกษาในหนูไม่มีผลต่อตัวผู้หรือตัวเมีย (ดูหัวข้อ 5.3)

4.7 อิทธิพลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและกลไกการควบคุม

ได้ทำการศึกษาพิเศษร่วมกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลกระทบที่เป็นไปได้ของยาวาบราดีนต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะ ยังไม่ได้รับหลักฐานว่าไอวาบราดีนมีผลต่อคุณภาพการขับขี่ยานพาหนะ อย่างไรก็ตาม จากประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานกรณีของความสามารถในการขับขี่ที่บกพร่องเนื่องจากอาการทางสายตา Ivabradine อาจทำให้เกิดความรู้สึกเบาชั่วคราว ส่วนใหญ่อยู่ในรูปของฟอสฟีน (ดูหัวข้อ 4.8) ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของความรู้สึกเบาดังกล่าวเมื่อขับรถหรือใช้งานเครื่องจักรในสถานการณ์ที่อาจมีการเปลี่ยนแปลงความสว่างอย่างกะทันหัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อขับรถในเวลากลางคืน

Ivabradine ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการควบคุมกลไก
4.8 ผลข้างเคียง

สรุปโปรไฟล์ความปลอดภัย

เพื่อที่จะศึกษาไอวาบราดีนนั้นได้ทำการศึกษาทางคลินิกซึ่งมีผู้เข้าร่วมประมาณ 45,000 คน

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของไอวาบราดีนคือความรู้สึกเบา (ฟอสฟีน) และหัวใจเต้นช้า ซึ่งขึ้นอยู่กับขนาดยาและเกี่ยวข้องกับผลทางเภสัชวิทยาของยา
ตารางที่มีรายการผลข้างเคียง:

ในการศึกษาทางคลินิก มีการระบุอาการข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ การประเมินโดยอิงจากข้อมูลต่อไปนี้เกี่ยวกับความถี่ของการเกิด: บ่อยครั้งมาก (≥1/10) บ่อยครั้ง (≥1/100 ถึง

อวัยวะและระบบต่างๆ ของร่างกาย	ความถี่	ไม่ต้องการ ปฏิกิริยา
ความผิดปกติของระบบเลือดและน้ำเหลือง	ไม่บ่อย	อีโอซิโนฟีเลีย
ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมและโภชนาการ	ไม่บ่อย	ภาวะกรดยูริกเกินในเลือด
ความผิดปกติของระบบประสาท	มักจะ	ปวดหัว ส่วนใหญ่ในช่วงเดือนแรกของการรักษา อาการวิงเวียนศีรษะอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า
	ไม่บ่อยนัก*	อาการเป็นลมหมดสติอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า
การละเมิดอวัยวะของการมองเห็น	มักจะ	ความรู้สึกเบา (ฟอสฟีน)
	มักจะ	รบกวนการมองเห็น
	ไม่บ่อยนัก*	วิสัยทัศน์คู่ ความบกพร่องทางสายตา
ความผิดปกติของการได้ยินและเขาวงกต	ไม่บ่อย	อาการเวียนศีรษะ
ความผิดปกติของหัวใจ	มักจะ	หัวใจเต้นช้า บล็อก atrioventricular องศาที่ 1 (ขยายช่วง PQ บน ECG) กระเป๋าหน้าท้อง extrasystoles ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว
	ไม่บ่อยนัก:	กระพือปีก extrasystoles เหนือช่องท้อง
	หายากมาก	Atrioventricular block II องศา บล็อก Atrioventricular III องศา โรคไซนัสป่วย
ความผิดปกติของหลอดเลือด	มักจะ	ความดันโลหิตที่ไม่สามารถควบคุมได้
	ไม่บ่อยนัก*	ความดันเลือดต่ำอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า
การละเมิดโดย ระบบทางเดินหายใจ, อวัยวะทรวงอกและช่องท้อง	ไม่บ่อย	หายใจลำบาก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร	ไม่บ่อย	คลื่นไส้ ท้องเสีย อาการปวดท้อง
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง	ไม่บ่อยนัก*	Angiotek
	หายาก*	ผื่นแดง ลมพิษ
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน	ไม่บ่อย	ปวดกล้ามเนื้อ
ความผิดปกติทั่วไปและความผิดปกติที่บริเวณที่ฉีด	ไม่บ่อยนัก*	อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงอาจสัมพันธ์กับหัวใจเต้นช้า ความเหนื่อยล้าอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า
	หายาก*	อาการป่วยอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า
ข้อมูลห้องปฏิบัติการและเครื่องมือ	ไม่บ่อย	ค่าครีเอตินินในเลือดสูง การยืดช่วง QT บน ECG

*ความถี่คำนวณจากการศึกษาทางคลินิกสำหรับ ผลข้างเคียงระบุไว้ในรายงานที่เกิดขึ้นเอง

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก:

ความรู้สึกเบา (ฟอสฟีน): พบในผู้ป่วย 14.5% โดยอธิบายว่าเป็นความรู้สึกระยะสั้นของการส่องสว่างที่เพิ่มขึ้นในส่วนที่จำกัดของลานสายตา มักเกิดขึ้นกับการเปลี่ยนแปลงของแสงที่คมชัด ฟอสฟีนยังสามารถอธิบายได้ว่าเป็นรัศมี การสลายตัวของภาพ (เอฟเฟกต์สโตรโบสโคปหรือคาเลโดสโคปิก) แสงวาบสี หรือภาพหลายหลากของภาพ (การคงอยู่ของจอตา) ฟอสฟีนมักเกิดขึ้นในช่วงสองเดือนแรกของการรักษา หลังจากนั้นก็อาจเกิดขึ้นอีก โดยทั่วไป ฟอสฟีนได้รับการอธิบายว่าเป็นเหตุการณ์เล็กน้อยถึงปานกลาง ฟอสฟีนทั้งหมดถูกยกเลิกในระหว่างหรือเมื่อสิ้นสุดการรักษา ซึ่งในกรณีส่วนใหญ่ (77.5%) จะถูกหยุดในระหว่างการรักษา ฟอสเฟนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในชีวิตประจำวันหรือหยุดการรักษาในผู้ป่วยน้อยกว่า 1%

ในผู้ป่วย 3.3% มีรายงานภาวะหัวใจล้มเหลวในช่วง 2-3 เดือนแรกหลังจากเริ่มการรักษา 0.5% ของผู้ป่วยมีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง: 40 ครั้ง/นาทีหรือน้อยกว่า
ในการศึกษา SIGNIFY ภาวะหัวใจห้องบนเกิดในผู้ป่วย 5.3% ที่ได้รับยา ivabradine เทียบกับ 3.8% ในกลุ่มยาหลอก ในการวิเคราะห์กลุ่มของการทดลองแบบ double-blind แบบ double-blind ระยะที่ II/III ระยะเวลาอย่างน้อย 3 เดือน ซึ่งรวมถึงผู้คนมากกว่า 40,000 คน อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วอยู่ที่ 4.86% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาไอวาบราดีน เทียบกับ 4.08% ในกลุ่มควบคุม ซึ่งสอดคล้องกับคะแนนความเสี่ยง 1.26, 95% CI
การรวบรวมรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย:

การรวบรวมรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยหลังการขึ้นทะเบียนยาเป็นสิ่งสำคัญ ซึ่งช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง บุคลากรทางการแพทย์จะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

4.9 ยาเกินขนาด

อาการ

การให้ยาเกินขนาดอาจทำให้หัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงและเป็นเวลานาน (ดูหัวข้อ 4.8)

การรักษา

ในภาวะหัวใจเต้นช้าแบบรุนแรงจำเป็นต้องดำเนินการ การรักษาตามอาการในโรงพยาบาล. สำหรับหัวใจเต้นช้าที่มีความทนทานต่อการไหลเวียนโลหิตไม่ดี ควรทำการรักษาตามอาการ ซึ่งอาจรวมถึง การให้ทางหลอดเลือดดำสารกระตุ้นเบต้า เช่น ไอโซพรีนาลีน หากจำเป็น อาจกำหนดจังหวะชั่วคราวได้

5. การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
5.1 การกระทำทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาอื่นๆ สำหรับรักษาโรคหัวใจ รหัส ATC: C01EB17
กลไกการออกฤทธิ์

กลไกการออกฤทธิ์ของไอวาบราดีนคือการยับยั้งการคัดเลือกและจำเพาะ ถ้า ช่องทางของโหนดไซนัสของหัวใจซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนขั้ว diastolic ที่เกิดขึ้นเองได้นานขึ้นและอัตราการเต้นของหัวใจลดลงตามขนาดยา สารนี้ไม่มีผลต่อเวลาการนำ intra-atrial, atrioventricular หรือ intraventricular conduction หรือการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ หรือ ventricular repolarization

Ivabradine อาจโต้ตอบกับ ฉันชม. ช่อง เรตินาคล้ายกับ ฉันฉ ช่องหัวใจที่เกี่ยวข้องกับการเกิดการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในระบบการรับรู้ทางสายตาเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในปฏิกิริยาของเรตินาต่อสิ่งเร้าแสงจ้า ในบางกรณี (เช่น แสงเปลี่ยนอย่างรวดเร็ว) ยาวาบราดีนจะยับยั้งแรงกระตุ้นทางไฟฟ้าบางส่วน ฉันชม.ซึ่งบางครั้งนำไปสู่ความรู้สึกเบาในผู้ป่วยบางราย ความรู้สึกเบาเหล่านี้ (ฟอสฟีน) ได้รับการอธิบายว่าเป็นความรู้สึกในระยะสั้นของความสว่างที่เพิ่มขึ้นเหนือขอบเขตการมองเห็นบางส่วน (ดูหัวข้อ 4.8)
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์หลักของไอวาบราดีนในมนุษย์คืออัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา การวิเคราะห์อัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงในปริมาณที่มากกว่า 20 มก. วันละสองครั้งบ่งชี้ถึงแนวโน้มไปสู่ผลกระทบที่ราบสูง ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง (น้อยกว่า 40 ครั้งต่อนาที) (ดูหัวข้อ 4.8)

ที่ปริมาณที่แนะนำตามปกติ อัตราการเต้นของหัวใจจะลดลงในช่วงพักและระหว่าง การออกกำลังกายประมาณ 10 ครั้ง/นาที สิ่งนี้นำไปสู่การลดลงของภาระในหัวใจและการใช้ออกซิเจนโดยกล้ามเนื้อหัวใจ Ivabradine ไม่ส่งผลต่อการนำ intracardiac หรือการหดตัว (โดยไม่มีผล inotropic เชิงลบ) หรือ repolarization ของหัวใจห้องล่าง:

• 
  การศึกษาทางไฟฟ้าฟิสิกส์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าไอวาบราดีนไม่ส่งผลต่อเวลาของการนำ atrioventricular และ intra-atrial หรือช่วงเวลาQT;
• 
  ในผู้ป่วยที่มีหัวใจห้องล่างซ้ายผิดปกติ (ส่วนการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย,LVEF, จาก 30 ถึง 45%), ivabradine ไม่ส่งผลเสียLVEF.

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ฤทธิ์ต้านหลอดเลือดและต้านภาวะขาดเลือดของไอวาบราดีนได้รับการศึกษาในการทดลองแบบสุ่มตัวอย่างแบบปกปิดสองทางสองครั้ง (สามครั้งเทียบกับยาหลอกและหนึ่งครั้งเทียบกับ atenolol และแอมโลดิพีน) ผู้ป่วยทั้งหมด 4,111 รายที่มีอาการแน่นหน้าอกที่มีเสถียรภาพเข้าร่วมในการทดลองเหล่านี้ โดย 2,617 รายได้รับยาไอวาบราดีน
Ivabradine 5 มก. วันละสองครั้งแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพภายใน 3-4 สัปดาห์ของการเริ่มต้นการรักษา โดยวัดจากการทดสอบการออกกำลังกาย ปริมาณ 7.5 มก. วันละสองครั้งยังได้รับการยืนยันว่ามีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในการศึกษาเปรียบเทียบโดยใช้เครื่องเปรียบเทียบ atenolol พบประโยชน์เพิ่มเติมในขนาดยา 5 มก. วันละสองครั้ง: ที่ศักยภาพยาต่ำสุด ระยะเวลาทั้งหมดของการออกกำลังกายเพิ่มขึ้นประมาณ 1 นาทีหลังจากหนึ่งเดือนของ 5 มก. สองครั้ง ปริมาณรายวัน ตามด้วยการเพิ่มขึ้นของระยะเวลาเกือบ 25 วินาทีหลังจากช่วงเวลาสามเดือนเพิ่มเติมโดยบังคับให้ไตเตรทเป็น 7.5 มก. วันละสองครั้ง ในการศึกษานี้ ยืนยันประโยชน์ของ antianginal และ anti-ischemic ของ ivabradine ในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป ประสิทธิภาพของยา 5 และ 7.5 มก. วันละสองครั้งถูกสังเกตจากการศึกษาทั้งหมดในแง่ของพารามิเตอร์การทดสอบการออกกำลังกาย ประสิทธิภาพนี้มาพร้อมกับการลดความถี่ของการโจมตี angina ลงประมาณ 70% เมื่อรับประทานไอวาบราดีนวันละสองครั้งจะมีประสิทธิผลสม่ำเสมอตลอด 24 ชั่วโมง
ในการศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 889 ราย เมื่อรับประทานอิวาบราดีนร่วมกับ atenolol 50 มก. วันละครั้ง ผลเพิ่มเติมของยานี้แสดงต่อพารามิเตอร์ของการทดสอบความทนทานต่อการออกกำลังกายที่กิจกรรมขั้นต่ำของยา (12 ชั่วโมงหลังรับประทาน การบริหาร).
ในการศึกษาแบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 725 ราย ไม่พบประสิทธิภาพเพิ่มเติมสำหรับ ivabradine เทียบกับ amlodipine ที่ฤทธิ์ยาต่ำสุด (12 ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปาก) ในขณะที่ประสิทธิภาพเพิ่มเติมแสดงที่กิจกรรมยาสูงสุด (หลังจาก 3-4 ชั่วโมง หลังรับประทานยา)
ในการทดลองแบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 1277 ราย ivabradine แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพเพิ่มเติมที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการตอบสนองต่อการรักษา (หมายถึงการลดการโจมตีของ angina อย่างน้อย 3 ครั้งต่อสัปดาห์ และ/หรือการเพิ่มขึ้นของเวลาภาวะซึมเศร้า ST ขึ้น 1 มม. อย่างน้อย 60 วินาทีระหว่างการทดสอบบนลู่วิ่ง) ขณะรับประทานแอมโลดิพีน 5 มก./วัน หรือนิเฟดิพีน GITS 30 มก./วัน (หลังจากรับประทานไอวาบราดีนในช่องปาก 12 ชั่วโมง) หลังการรักษา 6 สัปดาห์ (OR=1.3, 95% CI; p= 0.012) Ivabradine ไม่แสดงประสิทธิภาพเพิ่มเติมในจุดสิ้นสุดรองของพารามิเตอร์ EET ตลอดระยะเวลาทั้งหมดของยา ในขณะที่ประสิทธิภาพเพิ่มเติมที่จุดสูงสุด (3-4 ชั่วโมงหลังการให้ ivabradine ทางปาก) แสดงให้เห็นประสิทธิภาพเพิ่มเติม
ในการศึกษาประสิทธิภาพ ivabradine ยังคงมีประสิทธิภาพอย่างเต็มที่ในระหว่างการรักษา 3-4 เดือน ไม่มีสัญญาณของการพัฒนาความอดทนทางเภสัชวิทยา (การสูญเสียประสิทธิภาพ) ระหว่างการรักษาหรืออาการถอนตัวโดยหยุดการรักษาอย่างกะทันหัน ผล antianginal และ antiischemic ของ ivabradine เกิดจากอัตราการเต้นของหัวใจลดลงตามขนาดยาและการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผลิตภัณฑ์คู่ที่เรียกว่า (อัตราการเต้นของหัวใจคูณกับความดันโลหิตซิสโตลิก) ขณะพักและระหว่างออกกำลังกาย ผลของยาต่อความดันโลหิตและการดื้อต่อหลอดเลือดส่วนปลายนั้นเล็กน้อยและไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก
อัตราการเต้นของหัวใจลดลงอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่ได้รับ ivabradine เป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปี (n = 713) ไม่มีผลต่อการเผาผลาญน้ำตาลกลูโคสหรือไขมัน
ประสิทธิภาพของ antianginal และ antiischemic ของ ivabradine ยังคงรักษาไว้ในผู้ป่วยเบาหวาน (n = 457) โดยมีความปลอดภัยใกล้เคียงกับประชากรทั้งหมด
การทดลอง BEAUTIFUL ขนาดใหญ่ได้ดำเนินการในผู้ป่วย 10,917 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจและความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEF) การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บหน้าอกจากการสุ่มตัวอย่าง (n=1507) ไม่ได้ให้สัญญาณความปลอดภัยสำหรับการเสียชีวิตจาก CV การรักษาในโรงพยาบาลแบบเฉียบพลัน กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือหัวใจล้มเหลว (ivabradine 12.0% เทียบกับยาหลอก 15.5%, p=0.05)
การศึกษา SIGNIFY ขนาดใหญ่ได้ดำเนินการในผู้ป่วย 19102 ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจและไม่มีอาการทางคลินิกของภาวะหัวใจล้มเหลว (LVEF>40%) ซึ่งได้รับการรักษาด้วยภูมิหลังที่เหมาะสมที่สุด สูตรการรักษาที่ใช้มากกว่าปริมาณที่ได้รับอนุมัติ (ขนาดเริ่มต้น 7.5 มก. วันละสองครั้ง (5 มก. วันละสองครั้งหากอายุ≥75 ปี) และปรับขนาดเป็น 10 มก. วันละสองครั้ง) เกณฑ์หลักคือการรวมกันของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง การศึกษาพบว่าไม่มีความแตกต่างในจุดยุติคอมโพสิตหลัก (PCE) ในกลุ่มยาไอวาบราดีนเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของไอวาบราดีน/ยาหลอก 1.08, p=0.197) หัวใจเต้นช้าพบในผู้ป่วย 17.9% ในกลุ่ม ivabradine (2.1% ในกลุ่มยาหลอก) 7.1% ของผู้ป่วยในการศึกษาได้รับ verapamil, diltiazem หรือสารยับยั้ง CYP 3A4

พบการเพิ่มขึ้นที่มีนัยสำคัญทางสถิติเล็กน้อยใน PCE ในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของผู้ป่วยที่มี CCS class II หรือ angina สูงกว่าที่การตรวจวัดพื้นฐาน (n=12049) (อัตรารายปี 3.4% เทียบกับ 2.9%, ความเสี่ยงสัมพันธ์ของไอวาบราดีน/ยาหลอก 1.18, p= 0.018) แต่ไม่อยู่ในกลุ่มย่อยของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบทั่วไปที่มีระดับ ≥ I (n=14286) (ความเสี่ยงสัมพันธ์กับไอวาบราดีน/ยาหลอก 1.11, p=0.110)

การใช้ขนาดยาที่สูงกว่าขนาดยาที่ได้รับอนุมัติในการศึกษานี้ไม่ได้อธิบายผลลัพธ์เหล่านี้อย่างเต็มที่
SHIFT เป็นการทดลองขนาดใหญ่ แบบสหสถาบัน นานาชาติ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 6505 รายที่มี CHF คงที่ (≥ 4 สัปดาห์)

การศึกษาได้รวมประชากรของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวคลาส II-IV ตามการจำแนกประเภท NYHA โดยมีสัดส่วนการขับของหัวใจห้องล่างซ้ายลดลง (LVEF ≤35%) และมีอัตราการเต้นของหัวใจ≥70ครั้ง/นาที ผู้ป่วยได้รับการรักษามาตรฐาน ซึ่งรวมถึงตัวบล็อคเบตา (89%) สารยับยั้ง ACE และ/หรือตัวต้าน angiotensin II (91%) ยาขับปัสสาวะ (83%) และยาลดความดันโลหิต (60%) ในกลุ่ม ivabradine 67% ของผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย 7.5 มก. วันละสองครั้ง ระยะเวลาติดตามการรักษาเฉลี่ย 22.9 เดือน

การรักษาด้วยไอวาบราดีนสัมพันธ์กับอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงเฉลี่ย 15 ครั้ง/นาที จากค่าพื้นฐาน 80 ครั้ง/นาที ความแตกต่างของอัตราการเต้นของหัวใจระหว่างยาไอวาบราดีนและยาหลอกคือ 10.8 ครั้งต่อนาทีในวันที่ 28, 9.8 ครั้งต่อนาทีในเดือนที่ 12 และ 8.3 ครั้งต่อนาทีในเดือนที่ 24

การศึกษาแสดงให้เห็นการลดความเสี่ยง 18% อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกและทางสถิติเมื่อเทียบกับจุดรวมของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง (HR: 0.82, 95% CI -p
ผลของการบำบัดต่อจุดปลายคอมโพสิตปฐมภูมิ ส่วนประกอบ และจุดปลายทุติยภูมิ

	อิวาบราดีน (N=3241)	ยาหลอก (N=3264)	ความเสี่ยงสัมพัทธ์	ค่า p
ปลายทางคอมโพสิตหลัก	793 (24.47)	937 (28.71)	0.82
ส่วนประกอบคอมโพสิต: การเสียชีวิตของ SS การรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากอาการHF .ที่เลวลง	514 (15.86)	672 (20.59)	0.91 0.74
ปลายทางรองอื่นๆ: สาเหตุการตายทั้งหมด ความตายจาก CH - เข้าโรงพยาบาลด้วยเหตุผลใดก็ตาม เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยเหตุผล SS	113 (3.49) 977 (30.15)	151 (4.63) 1122 (34.38)	0.90 0.74 0.89 0.85	0.003 0.0002

ลดลงที่จุดปฐมภูมิอย่างเท่าเทียมกันโดยไม่คำนึงถึงเพศ, คลาส NYHA, สาเหตุของภาวะหัวใจล้มเหลวขาดเลือดหรือไม่ขาดเลือด, ประวัติโรคเบาหวานหรือความดันโลหิตสูง

ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มี HR˃75 bpm (n=4150) มีการลดลงใน primary composite endpoint ที่ 24% (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0.76, 95% CI - p) มีการปรับปรุงที่สำคัญในองค์ประกอบหลัก จุดยุติในกลุ่มผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับ beta-blockers (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0.85, 95% CI) ไม่มีประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติกับจุดยุติหลักในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจ ˃75 bpm และในปริมาณเป้าหมายที่แนะนำของเบต้า -blockers (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0 .97, 95% CI) และจุดยุติทุติยภูมิอื่นๆ รวมถึงการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลง (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0.79, 95% CI) หรือการเสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลว (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0.69, 95% CI ).
มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม NYHA ที่ค่าหลัง โดยผู้ป่วย 887 (28%) ที่ได้รับ ivabradine มีการปรับปรุงเมื่อเทียบกับผู้ป่วย 776 (24%) ที่ได้รับยาหลอก (p = 0.001)
ในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกของผู้ป่วย 97 ราย ได้ทำการศึกษาเกี่ยวกับจักษุวิทยาเฉพาะเพื่อบันทึกการทำงานของระบบรูปกรวยและแกน ตลอดจนเส้นทางการมองเห็นจากอวัยวะภายใน (เช่น อิเล็กโตรเรติโนแกรม ลานสายตาแบบสถิตและจลนศาสตร์ การมองเห็นสี การมองเห็น ความรุนแรง) . ในผู้ป่วยที่ใช้ยาไอวาบราดีนในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีความเสถียรเรื้อรังเป็นเวลานานกว่า 3 ปี ยาวาบราดีนไม่แสดงความเป็นพิษต่อจอประสาทตา

ประชากรเด็ก:
การศึกษาแบบ randomized double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกได้ดำเนินการกับผู้ป่วยเด็ก 116 รายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายขยาย (DCM) (โดย 17 คนมีอายุ 6-12 เดือน 36 คนมีอายุ 1-3 ปี และ 63 คนมีอายุ 3 ปี อายุ 18 ปี). ) ผู้ป่วย 74 รายได้รับยาไอวาบราดีน (อัตราส่วน 2:1) นอกเหนือจากการรักษาขั้นพื้นฐานที่เหมาะสม

ขนาดยาเริ่มต้นคือ 0.02 มก./กก. วันละสองครั้งในกลุ่มย่อยอายุ 6-12 เดือน 0.05 มก./กก. วันละสองครั้งในกลุ่มย่อยอายุ 1-3 ปีและ 3-18 ปี น้อยกว่า 40 กก. และ 2 .5 มก. วันละสองครั้ง ในกลุ่มอายุ 3-18 ปี และ ≥ 40 กก. ขนาดยาถูกปรับขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาด้วย ปริมาณสูงสุด 0.2 มก./กก. วันละสองครั้ง, 0.3 มก./กก. วันละสองครั้ง และ 15 มก. วันละสองครั้งตามลำดับ ในการศึกษานี้ ivabradine ถูกให้ทางปากในรูปของเหลวหรือยาเม็ดวันละสองครั้ง ไม่มีการแสดงความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างสองสูตรนี้ในการศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบเปิด สุ่ม สองช่วงเวลา ในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี 24 คน

ในช่วงระยะเวลาการไทเทรตจาก 2 ถึง 8 สัปดาห์ อัตราการเต้นของหัวใจลดลง 20% โดยไม่มีหัวใจเต้นช้าในผู้ป่วย 69.9% ในกลุ่มยาวาบราดีน เทียบกับ 12.2% ในกลุ่มยาหลอก (Odds Ratio: E = 17.24 ; 95% CI ).
ปริมาณเฉลี่ยของไอวาบราดีนเพื่อให้เกิดการลดลง อัตราการเต้นของหัวใจ 20% คือ 0.13 ± 0.04 มก./กก. วันละสองครั้ง, 0.10 ± 0.04 มก./กก. วันละสองครั้ง และ 4.1 ± 2.2 มก. วันละสองครั้งสำหรับประชากรย่อยอายุ 1-3 ปี, 3-18 ปีที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 40 กก. อายุ 3-18 ปี และมีน้ำหนักตัว ≥ 40 กก. ตามลำดับ

หลังจาก 12 เดือนของการติดตามผล ค่าเฉลี่ยส่วนของการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายเพิ่มขึ้นจาก 31.8% เป็น 45.3% ในกลุ่มยาวาบราดีน เมื่อเทียบกับการเปลี่ยนแปลงจาก 35.4% เป็น 42.3% ในกลุ่มยาหลอก มีการปรับปรุงเกรด NYHA ในผู้ป่วย 37.7% ในกลุ่ม ivabradine เทียบกับ 25.0% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ

ข้อมูลด้านความปลอดภัยในช่วงหนึ่งปีของการติดตามผลมีความคล้ายคลึงกับที่อธิบายไว้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว
ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบระยะยาวของไอวาบราดีนต่อการเจริญเติบโต วัยแรกรุ่นและการพัฒนาโดยรวม ตลอดจนประสิทธิภาพระยะยาวของการรักษาด้วยไอวาบราดีนในวัยเด็กในการลดภาวะหัวใจและหลอดเลือดและการตาย
European Medicines Agency ได้ปฏิเสธการรายงานผลการทดลองของ Coraxan ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็ก

สำนักงานแพทย์แห่งยุโรปได้ปฏิเสธการยื่นคำบังคับของผลการศึกษา Coraxan ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในเด็กอายุ 0 ถึง 6 เดือน

5.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
เมื่อกลืนกิน ivabradine จะถูกปล่อยออกมาอย่างรวดเร็วจากยาเม็ดและละลายได้ดีในน้ำ (>10 มก./มล.) Ivabradine เป็น S-enantiomer ซึ่ง ใน viv o ไม่มีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ เมตาโบไลต์ N-demethylated ของ ivabradine ถูกพบว่าเป็นสารออกฤทธิ์ที่สำคัญในมนุษย์

การดูดซึมและการดูดซึม

Ivabradine ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์เมื่อรับประทานทางปาก ระดับพลาสม่าสูงสุดจะถึงหลังจากผ่านไปประมาณ 1 ชั่วโมงเมื่อรับประทานในขณะท้องว่าง การดูดซึมที่แน่นอนของยาเม็ดเคลือบฟิล์มอิวาบราดีนคือประมาณ 40% เนื่องจากผลกระทบครั้งแรกผ่านลำไส้และตับ

การกินจะทำให้การดูดซึมช้าลงประมาณ 1 ชั่วโมง และเพิ่มการได้รับพลาสมา 20-30% ขอแนะนำให้รับประทานยาเม็ดพร้อมอาหารเพื่อลดความผันผวนของการรับสัมผัสภายในบุคคล (ดูหัวข้อ 4.2)

การกระจาย

Ivabradine จับกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 70% และปริมาตรของการกระจายในผู้ป่วยที่สภาวะคงตัวอยู่ใกล้ 100 ลิตร ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดที่การบริโภคคงที่ในขนาดที่แนะนำคือ 5 มก. วันละสองครั้งคือ 22 ng/ml (CV=29%) ความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาที่สภาวะคงตัวคือ 10 ng/mL (CV=38%)

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Ivabradine ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับและลำไส้โดยออกซิเดชันโดย cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) เท่านั้น เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์หลักคือเมตาโบไลต์ N-demethylated (S 18982) โดยมีการสัมผัสประมาณ 40% ของสารประกอบหลัก CYP3A4 ยังเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของสารออกฤทธิ์นี้ Ivabradine มีความสัมพันธ์กับ CYP3A4 ต่ำ ไม่มีการชักนำหรือยับยั้ง CYP3A4 ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่น่าจะเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของสารตั้งต้น CYP3A4 หรือความเข้มข้นในพลาสมา ในทางกลับกัน สารยับยั้งและสารชักนำที่มีฤทธิ์อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความเข้มข้นของยาวาบราดีนในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.5)

การผสมพันธุ์

ครึ่งชีวิตในพลาสมาหลักของยา ivabradine คือ 2 ชั่วโมง (70-75% ของพื้นที่ AUC) และครึ่งชีวิตสุดท้ายคือ 11 ชั่วโมง กวาดล้างทั้งหมดประมาณ 400 มล. / นาที กวาดล้างไตประมาณ 70 มล. / นาที การขับถ่ายของเมตาบอลิซึมเกิดขึ้นในระดับเดียวกันกับปัสสาวะและอุจจาระ ประมาณ 4% ของขนาดยาทางปากถูกขับออกทางปัสสาวะโดยเป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง

ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น

จลนพลศาสตร์ของไอวาบราดีนสำหรับขนาดยาทั้งหมดตั้งแต่ 0.5 ถึง 24 มก. เป็นเส้นตรง

แยกประเภทประชากร:

• 
  ผู้สูงอายุ: ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ (AUC และ Cmax) ระหว่างผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) หรือผู้สูงอายุมาก (≥ 75 ปี) กับประชากรทั่วไป (ดูหัวข้อ 4.2)
• 
  การทำงานของไตบกพร่อง: ผลกระทบของภาวะไตวาย (การกวาดล้าง creatinine จาก 15 ถึง 60 มล. / นาที) ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ ivabradine นั้นมี จำกัด มาก อันเนื่องมาจากการมีส่วนร่วมของไตต่ำ (ประมาณ 20%) ในการกำจัดไอวาบราดีนทั้งหมด และเมแทบอไลต์หลักของมัน S 18982 (ดูหัวข้อ 4.2)

- ความไม่เพียงพอของตับ: ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ (มากถึง 7 คะแนนในระดับ Child-Pugh) AUC ที่ไม่ถูกผูกไว้ของ ivabradine และสารออกฤทธิ์หลักนั้นสูงกว่าผู้ที่มีการทำงานของตับปกติประมาณ 20% ข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสรุปผลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.3)

ประชากรเด็ก: ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ ivabradine ในผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังอายุ 6 เดือนถึง 18 ปีมีความคล้ายคลึงกับที่อธิบายไว้ในผู้ใหญ่เมื่อระบบการไทเทรตพิจารณาจากอายุและน้ำหนัก

ความสัมพันธ์ระหว่างเภสัชจลนศาสตร์ (PK) กับเภสัชพลศาสตร์ (PD)

การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่าง FC และ PD แสดงให้เห็นว่าอัตราการเต้นของหัวใจลดลงเกือบจะเป็นเส้นตรงขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของยาวาบราดีนและสารเมตาโบไลต์ S 18982 ที่ขนาดสูงถึง 15-20 มก. โดยรับประทานสองครั้งทุกวัน ในปริมาณที่สูงขึ้น อัตราการเต้นของหัวใจจะไม่ลดลงตามสัดส่วนของความเข้มข้นของยาไอวาบราดีนในพลาสมาอีกต่อไป และมีแนวโน้มที่จะถึงระดับที่ราบสูง การได้รับ ivabradine ในระดับสูง ซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อรวมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง อาจทำให้อัตราการเต้นของหัวใจลดลงอย่างรวดเร็ว แม้ว่าความเสี่ยงนี้จะลดลงด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 4.5) ความสัมพันธ์ของพารามิเตอร์ PK/PD ของไอวาบราดีนในผู้ป่วยเด็กอายุ 6 เดือนถึง 18 ปีที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังมีความคล้ายคลึงกับความสัมพันธ์ของพารามิเตอร์ PK/PD ที่อธิบายไว้ในผู้ใหญ่

5.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ตามข้อมูลพรีคลินิกที่อิงจากการศึกษาเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัยแบบดั้งเดิม ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ศักยภาพในการเป็นพิษต่อพันธุกรรมและสารก่อมะเร็ง ไม่มีความเสี่ยงเฉพาะต่อมนุษย์ การศึกษาความเป็นพิษสำหรับ ระบบสืบพันธุ์ไม่ได้เปิดเผยผลของไอวาบราดีนต่อภาวะเจริญพันธุ์ของหนูเพศผู้และเพศเมีย เมื่อในระหว่างตั้งครรภ์ในช่วงเวลาของการสร้างอวัยวะ สัตว์ได้รับยาในปริมาณที่ใกล้เคียงกับการรักษา ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาข้อบกพร่องของหัวใจในทารกในครรภ์ของหนูได้บ่อยขึ้น และกรณีการพัฒนาของทารกในครรภ์จำนวนน้อยที่มี ectrodactyly ในกระต่าย

เมื่อสุนัขได้รับไอวาบราดีน (ที่ขนาด 2, 7 หรือ 24 มก./กก./วัน) เป็นเวลาหนึ่งปี จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของเรตินอลแบบย้อนกลับได้ ซึ่งอย่างไรก็ตาม ไม่ได้มาพร้อมกับการรบกวนในโครงสร้างทางสายตา ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับผลทางเภสัชวิทยาของไอวาบราดีนซึ่งสัมพันธ์กับการมีปฏิสัมพันธ์กับกระแสไฮเปอร์โพลาไรซ์ ผม ชั่วโมง ในเรตินา ซึ่งในลักษณะของยานี้ส่วนใหญ่คล้ายกับเครื่องกระตุ้นหัวใจในปัจจุบัน ผม ฉ .

การศึกษาการใช้ซ้ำในระยะยาวอื่นๆ และการศึกษาเกี่ยวกับการก่อมะเร็งไม่ได้เปิดเผยการเปลี่ยนแปลงใดๆ ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม

การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมของไอวาบราดีนได้ดำเนินการตามแนวทางของยุโรป

ผลการประเมินเหล่านี้บ่งชี้ว่าไม่มีความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อมของไอวาบราดีน และไอวาบราดีนไม่เป็นอันตรายต่อสิ่งแวดล้อม

6. ข้อมูลทางเภสัชกรรม
6.1 รายการสารเพิ่มปริมาณ

ส่วนกลาง

แลคโตสโมโนไฮเดรต

แมกนีเซียมสเตียเรต (E 470 B)

แป้งข้าวโพด

มอลโตเด็กซ์ตริน

ซิลิคอนไดออกไซด์ คอลลอยด์ แอนไฮดรัส (E 551)

เคลือบฟิล์ม

ไฮโปรเมลโลส (E 464)

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

Macrogol 6000

กลีเซอรีน (E 422)

แมกนีเซียมสเตียเรต (E 470 B)

ไอรอนออกไซด์สีเหลือง (E 172)

เอทานอล

ทะเบียนเลขที่:พี N003960/01

ชื่อการค้า

เอทานอล

ระหว่างประเทศ ชื่อสามัญหรือชื่อกลุ่ม

แบบฟอร์มการให้ยา

สารละลายสำหรับเตรียมรูปแบบยา

คำอธิบาย

ของเหลวใส ไม่มีสี เคลื่อนที่ได้ มีกลิ่นเฉพาะของแอลกอฮอล์

กลุ่มเภสัชวิทยา

น้ำยาฆ่าเชื้อ

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

สารต้านจุลชีพ, แอปพลิเคชั่นเฉพาะที่มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อ (ทำลายโปรตีนของจุลินทรีย์)

ต่อต้านแบคทีเรียและไวรัสแกรมบวกและแกรมลบ ฤทธิ์ฆ่าเชื้อจะเพิ่มขึ้นตามความเข้มข้นของเอทานอลที่เพิ่มขึ้น

สำหรับการฆ่าเชื้อผิวหนังจะใช้สารละลาย 70% ที่แทรกซึมเข้าไปในชั้นลึกของหนังกำพร้าได้ดีกว่า 95% ซึ่งมีผลในการฟอกสีผิวและเยื่อเมือก

ข้อบ่งชี้ในการใช้งาน

ใช้เป็นยาฆ่าเชื้อและ น้ำยาฆ่าเชื้อ(การแปรรูปเครื่องมือแพทย์ มือของศัลยแพทย์ และสนามผ่าตัด) และสารระคายเคืองเฉพาะที่

ข้อห้าม

ภูมิไวเกิน

อย่างระมัดระวัง

การตั้งครรภ์ การให้นมบุตร อายุของเด็ก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร จะใช้ก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่ตั้งใจไว้สำหรับมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์และเด็ก

ปริมาณและการบริหาร

สำหรับการประมวลผลสนามผ่าตัดและการฆ่าเชื้อก่อนการผ่าตัดของมือศัลยแพทย์จะใช้สารละลาย 70% สำหรับการบีบอัดและการถู (เพื่อหลีกเลี่ยงการไหม้) แนะนำให้ใช้สารละลาย 40%

สารละลาย 95% ควรเจือจางตามความเข้มข้นที่ต้องการและใช้ตามที่กำหนด

ผลข้างเคียง

อาการแพ้ ผิวหนังไหม้ รอยแดงและความรุนแรงของผิวหนังบริเวณที่ประคบ

เมื่อทาเฉพาะที่ จะถูกดูดซึมบางส่วนผ่านผิวหนังและเยื่อเมือก และอาจมีผลเป็นพิษทั่วไปในการดูดซึม (ภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลาง)

ยาเกินขนาด

ด้วยการใช้ภายนอกจะไม่ทราบการใช้ยาเกินขนาด

คำแนะนำพิเศษ

เอทานอลสำหรับใช้ภายนอกจะถูกดูดซึมบางส่วนผ่านผิวหนังและเยื่อเมือกซึ่งต้องนำมาพิจารณาเมื่อใช้ในเด็ก

การใช้ยาตามคำแนะนำสำหรับการใช้ทางการแพทย์ไม่ส่งผลเสียต่อประสิทธิภาพของกิจกรรมอันตรายที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษและปฏิกิริยาที่รวดเร็ว

แบบฟอร์มการเปิดตัว

สารละลายสำหรับการเตรียมรูปแบบยา 95%, 50 มล. ในขวดแก้วสีส้ม หรือ 100 มล. ในขวดแก้วหรือเหยือกสีส้ม ขวดหรือขวดแต่ละใบพร้อมคำแนะนำในการใช้งานจะใส่ในกล่องกระดาษแข็ง

สำหรับโรงพยาบาล: 1 ลิตร 5 ลิตรในขวดโพลีเมอร์ ขวดที่มีคำแนะนำสำหรับการใช้ทางการแพทย์เท่ากันจะใส่ในกล่องกระดาษแข็งลูกฟูก 5 l, 10 l, 20 l, 30 l ในกระป๋องโพลีเอทิลีน ความกดอากาศต่ำ. ถังบรรจุที่มีคำแนะนำในการใช้งานเท่ากันจะอยู่ในแพ็คเกจกลุ่ม

สภาพการเก็บรักษา

ที่อุณหภูมิ 12 ถึง 15 0 C ในภาชนะที่ปิดสนิท ห่างจากไฟ

สถานที่ที่เด็กไม่สามารถเข้าถึงได้

ดีที่สุดก่อนวันที่

ห้ามใช้หลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์

เงื่อนไขการจ่ายยาจากร้านขายยา

การออกใบสั่งยา

โครงการ
แอปพลิเคชัน

ต่อการตัดสินใจของคณะกรรมาธิการเศรษฐกิจยูเรเซียน

จาก _______________ หมายเลข _____

ข้อกำหนดสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์

รายการตัวย่อ…………………………………………………………………………	3
ข้อกำหนดทั่วไปสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์………………………………………………………………
ข้อกำหนดทั่วไปในการจัดทำคำแนะนำการใช้ยาทางการแพทย์…………………………………………
ข้อกำหนดสำหรับการสร้างและการนำเสนอข้อความคำแนะนำการใช้ยาทางการแพทย์…………………..
ภาคผนวก 1 ตัวอย่างการจัดกลุ่มชื่อเพื่อจำแนกอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่พึงประสงค์ตามระบบต่างๆ ของร่างกาย………………
ภาคผนวก 2 การจำแนกอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่พึงประสงค์ตามความเสียหายต่ออวัยวะและระบบอวัยวะ (MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities)……………..
ภาคผนวก 3 การจำแนกอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่พึงประสงค์ตามความถี่ของการพัฒนา (WHO)………………………………………………………..

รายการตัวย่อ:
ATC - กายวิภาค - เคมีบำบัด (การจำแนกประเภท)

รวมทั้ง - รวมทั้ง

WHO - องค์การอนามัยโลก

DNA - กรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก

อื่น ๆ - อื่น ๆ (-oh,-th)

GIT - ระบบทางเดินอาหาร

LP - ยา

MBq - megabecquerel

mGy - มิลลิกรัม

mSv - มิลลิซีเวิร์ต

ICD - การจำแนกทางสถิติระหว่างประเทศของโรคและ

ปัญหาสุขภาพ

INN - ชื่อ / ชื่อที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์ระหว่างประเทศ

NPR - ปฏิกิริยาข้างเคียงที่ไม่ต้องการ

CCC - ระบบหัวใจและหลอดเลือด

เป็นต้น - ชอบ (th, -th)

MedDRA - พจนานุกรมการแพทย์ด้านกฎระเบียบ

(พจนานุกรมทางการแพทย์สำหรับกิจกรรมการกำกับดูแล)
1. ข้อกำหนดทั่วไปสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์
ข้อกำหนดที่กำหนดไว้ในเอกสารนี้ใช้กับคำแนะนำสำหรับการใช้ทางการแพทย์ของผลิตภัณฑ์ยา / ผลิตภัณฑ์ยา (ต่อไปนี้จะเรียกว่าผลิตภัณฑ์ยาหรือผลิตภัณฑ์ยา) ซึ่งมีไว้สำหรับผู้เชี่ยวชาญและผู้บริโภค

คำแนะนำสำหรับการใช้ยาทางการแพทย์ (ต่อไปนี้จะเรียกว่าคำแนะนำ) จะต้องมีข้อมูลต่อไปนี้:

1. ชื่อ / ชื่อผลิตภัณฑ์ยา (ชื่อทางการค้า / ชื่อสารเคมีระหว่างประเทศที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์หรือสารเคมี);

2. แบบฟอร์มการให้ยาระบุเนื้อหาเชิงปริมาณหรือกิจกรรมของสารออกฤทธิ์และรายการสารเพิ่มปริมาณ

3. คำอธิบายของลักษณะที่ปรากฏ;

4. กลุ่มเภสัชบำบัดของผลิตภัณฑ์ยา (ATC);

5. คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา (เภสัชพลศาสตร์ เภสัชจลนศาสตร์) หรือคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกัน (ชีวภาพ) สำหรับผลิตภัณฑ์ยาภูมิคุ้มกัน

6. ข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งานทางการแพทย์

7. สูตรการให้ยา วิธีการบริหาร หากจำเป็น เวลาในการรับประทานยา ระยะเวลาในการรักษา (รวมถึงในเด็กอายุไม่เกิน 1 ปี)

8. อาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาในทางการแพทย์

9. ข้อห้ามสำหรับการใช้งานทางการแพทย์

10. ข้อควรระวังในการใช้ทางการแพทย์

11. อาการใช้ยาเกินขนาด มาตรการบรรเทายาเกินขนาด;

12. ข้อบ่งชี้หากจำเป็นถึงคุณลักษณะของการกระทำของผลิตภัณฑ์ยาในครั้งแรกหรือเมื่อมีการยกเลิก

13. ข้อบ่งชี้หากจำเป็นของการกระทำของแพทย์และผู้ป่วยเมื่อพลาดผลิตภัณฑ์ยาอย่างน้อยหนึ่งขนาด

14. ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์อาหาร

15. การบ่งชี้ความเป็นไปได้และคุณสมบัติของการใช้ยาในทางการแพทย์โดยสตรีมีครรภ์, สตรีระหว่างให้นมบุตร, เด็กอายุต่ำกว่า 1 ปี, ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเรื้อรัง

16. ข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับยานพาหนะและมีส่วนร่วมในกิจกรรมอื่น ๆ ที่ต้องการสมาธิและความเร็วของปฏิกิริยาจิต

17. วันหมดอายุ / อายุการเก็บรักษาและข้อบ่งชี้ของการห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาหลังจากวันหมดอายุ;

18. สภาพการเก็บรักษา

19. การบ่งชี้ความจำเป็นในการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ยาในที่ที่เด็กไม่สามารถเข้าถึงได้

20. ข้อมูลเกี่ยวกับองค์กรที่สามารถส่งข้อร้องเรียนเกี่ยวกับคุณภาพของผลิตภัณฑ์ยาได้ (ชื่อองค์กร โทรศัพท์ โทรสาร ไปรษณีย์ และอีเมล)

21. ชื่อ/ชื่อ ที่อยู่ตามกฎหมายและที่อยู่ที่แท้จริงขององค์กรการผลิตผลิตภัณฑ์ยา รวมถึงบุคคลที่มีชื่อออกใบรับรองการจดทะเบียน

22. เงื่อนไขวันหยุด;

23. หากจำเป็น ให้ระบุข้อควรระวังพิเศษสำหรับการทำลายผลิตภัณฑ์ยาที่ไม่ได้ใช้
2. ข้อกำหนดทั่วไปสำหรับการเตรียมคำแนะนำสำหรับการใช้ยาทางการแพทย์
ข้อความของคำสั่งพิมพ์ในภาษาของรัฐและรัสเซียโดยมีสัญลักษณ์อย่างน้อย 8 pt - ในแบบอักษรขนาดที่ตัวอักษรพิมพ์เล็ก "x" มีความสูงอย่างน้อย 1.4 มม. และระยะห่างระหว่าง เส้นต้องมีอย่างน้อย 3 มม. ชื่อหัวข้อเป็นตัวหนา ประเภทของการพิมพ์ที่เลือกควรรับประกันความชัดเจนสูงสุด

เมื่อส่งข้อความของคำสั่งเพื่อตรวจสอบขอแนะนำให้ปฏิบัติตามคำสั่งต่อไปนี้:

• 
  ข้อความของคำสั่งพิมพ์ด้วยอักขระ 14 ตัว
• 
  แบบอักษร Times New Roman
• 
  หนึ่งช่วงครึ่ง
• 
  ระยะขอบซ้าย - ระยะขอบขวา ขอบล่างและบน 2 ซม. อย่างละ 1 ซม.

ควรหลีกเลี่ยงการใช้คำที่เป็นตัวพิมพ์ใหญ่ เครื่องหมายวรรคตอนควรเรียบง่าย: ใช้เครื่องหมายจุลภาค จุด ขีดกลาง และ enums ข้อความไม่ควรมีข้อผิดพลาดในการสะกดคำและการพิมพ์ผิด

การนำเสนอข้อความควรมีความชัดเจน เฉพาะเจาะจง รัดกุม ไม่มีการซ้ำซ้อน (ภายในหนึ่งส่วน) และไม่รวมความเป็นไปได้ของการตีความที่แตกต่างกัน คำแนะนำที่แปลจากภาษาอื่นจะต้องปรับให้เข้ากับคำศัพท์ทางการแพทย์ของรัฐและภาษารัสเซีย

ในส่วนที่ส่งผลต่อประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา ขอแนะนำให้อธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับเงื่อนไขที่ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์ (เช่น ไม่จำกัดเฉพาะคำว่า "agranulocytosis" หรือ "ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ" แต่ ระบุอาการของพวกเขาเพิ่มเติมในภาษาที่ผู้ป่วยสามารถเข้าถึงได้); อธิบายข้อกำหนดพิเศษทุกครั้งที่ทำได้

ข้อมูลต้องตรงกับชื่อหัวข้อ

ไม่อนุญาตให้ใช้อักษรย่อของคำในข้อความและคำบรรยายใต้ภาพ แผนภาพ และภาพประกอบอื่นๆ โดยไม่ต้องถอดรหัสและ/หรือแปลเป็นภาษาราชการและภาษารัสเซียในเบื้องต้น

เนื่องจาก มาตรการเพิ่มเติมอาจใช้รูปสัญลักษณ์หากพวกเขาชี้แจงสถานการณ์สำหรับผู้ป่วย

ข้อความของคำสั่งยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์อาจมีข้อมูลต่อไปนี้:

• 
  
• 
  หากคุณมีคำถามใด ๆ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ
• 
  ยานี้ได้รับการสั่งจ่ายสำหรับคุณเป็นการส่วนตัวและไม่ควรให้ผู้อื่นเนื่องจากอาจเป็นอันตรายต่อพวกเขาแม้ว่าจะมีอาการเช่นเดียวกับคุณก็ตาม

ข้อความของคำแนะนำสำหรับยาที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์อาจมีข้อมูลต่อไปนี้:

อ่านเอกสารนี้อย่างละเอียดก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ / ใช้ยานี้

ยานี้สามารถใช้ได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด ควรใช้ตามคำแนะนำทั้งหมดที่ระบุไว้ในคำแนะนำอย่างเคร่งครัด

• 
  บันทึกคำแนะนำ อาจจำเป็นต้องใช้อีกครั้ง
• 
  หากคุณมีคำถามใด ๆ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ
• 
  โทรเรียกแพทย์ของคุณหากอาการของคุณแย่ลงหรือไม่ดีขึ้นหลังจาก... วัน(หากมีข้อมูลดังกล่าว)

คำแนะนำไม่ควรมีการอ้างอิงถึงผลลัพธ์เฉพาะของการทดลองทางคลินิกของยานี้และข้อบ่งชี้ถึงข้อดีของมันเหนือยาอื่น ๆ (อนุญาตให้มีการเปรียบเทียบเฉพาะในแง่ของความเร็วของการเกิดผล, ระยะเวลา, พารามิเตอร์ ฯลฯ ) คำแนะนำไม่ควรมีข้อมูลที่มีลักษณะการโฆษณา
3. ข้อกำหนดสำหรับการสร้างและการนำเสนอข้อความของคำแนะนำสำหรับการใช้ยาทางการแพทย์
ชื่อ:"คำแนะนำในการใช้ยา" แล้วระบุชื่อทางการค้าของยาในกรณีเสนอชื่อ

ชื่อทางการค้า/ชื่อ:ระบุชื่อทางการค้า / ชื่อผลิตภัณฑ์ยาที่รวบรวมโดยคำนึงถึงกฎหมายของรัฐสมาชิกของสหภาพศุลกากร

โรงแรม:ระบุเป็นภาษารัสเซียหรือ ภาษาอังกฤษและในกรณีที่ไม่มี - ระบุว่า "ไม่มี"

ชื่อทางเคมี:ระบุไว้สำหรับยา monocomponent

แบบฟอร์มการให้ยา:ชื่อของรูปแบบยาถูกระบุตามมาตรฐานเภสัชตำรับแห่งชาติที่กลมกลืนกัน

สารประกอบ:องค์ประกอบที่สมบูรณ์ของสารออกฤทธิ์ / แอคทีฟ (เชิงปริมาณ) และสารเสริม 1 (คุณภาพ 2) ทั้งหมดที่ประกอบขึ้นเป็นผลิตภัณฑ์ยา

ต้องระบุการแสดง / แอคทีฟและสารเพิ่มปริมาณทั้งหมดโดยคำนึงถึงเกลือ, ไฮเดรต, อีเธอร์ ฯลฯ รูปแบบที่สารรวมอยู่ในผลิตภัณฑ์ยา หากสารเพิ่มปริมาณมีดัชนี "E" ตามการจำแนกประเภทสากล จะแสดงในวงเล็บหลังชื่อของสารเพิ่มปริมาณ

หากสารออกฤทธิ์อยู่ในรูปของเกลือ, ไฮเดรต, อีเทอร์ เนื้อหาเชิงปริมาณของสารนั้นจะได้รับในหน่วยมวลในแง่ของหลักการออกฤทธิ์ (เกลือเบส กรดหรือเกลือปราศจากน้ำ) ไม่อนุญาตให้ระบุการแปลงเป็นเบส, กรด, เกลือปราศจากน้ำเมื่อกำหนดขนาดยาในรูปแบบเกลือ, ไฮเดรต, อีเธอร์

สำหรับรูปแบบทางผิวหนังควรระบุน้ำหนักรวมของสารออกฤทธิ์ในรูปแบบยาโดยระบุพื้นที่ นอกจากนี้ยังอนุญาตให้ระบุอัตราการปลดปล่อยสารออกฤทธิ์ / ออกฤทธิ์ในหน่วยมวลต่อหน่วยเวลา (ข้อมูลนี้จะต้องสะท้อนให้เห็นในส่วน "เภสัชจลนศาสตร์" และปริมาณ)

สำหรับรูปแบบการให้ยาแบบอ่อน ควรระบุปริมาณมวลของสารออกฤทธิ์/สารออกฤทธิ์ต่อหน่วยขนาดยา สำหรับรูปแบบการให้ยาแบบอ่อนที่ไม่ได้ให้ขนาดยา - ใน 1 กรัม

หากองค์ประกอบองค์ประกอบไม่ใช่สารประกอบทางเคมีแต่ละชนิด จะมีการระบุรายการสารที่เป็นส่วนประกอบทั้งหมด (สำหรับส่วนประกอบที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยสารหลายชนิด - สารเคลือบขึ้นรูปฟิล์ม เปลือกแคปซูล พรีมิกซ์ ฯลฯ) หรือแหล่งที่มาของการผลิต ( สำหรับส่วนประกอบที่มีต้นกำเนิดจากธรรมชาติ เช่น "bovine cerebral cortex polypeptides")

สำหรับส่วนประกอบ ต้นกำเนิดพืชชื่อจะถูกระบุตามหลักการต่อไปนี้: ชื่อของโรงงานผลิต - ทั่วไปและเฉพาะ (ถ้าจำเป็น) จากนั้น - ส่วนดิบของโรงงานและรูปแบบการให้ยา) ตัวอย่างเช่น: "สารสกัดจากผลไม้โป๊ยกั๊ก".

สำหรับการเตรียมชีวจิต ชื่อของสารออกฤทธิ์จะแสดงเป็นภาษาละตินและภาษาของรัฐ / รัสเซียโดยใช้การทับศัพท์

กลุ่มเภสัชบำบัด:มีการระบุความเกี่ยวข้องของกลุ่มผลิตภัณฑ์ยาตามการจำแนกประเภท WHO ATC

คำอธิบาย:ให้คุณสมบัติหลักของยา - ลักษณะ, สี; หากจำเป็น - กลิ่นรสตามข้อมูลที่นำเสนอในเอกสารกำกับดูแลสำหรับการควบคุมคุณภาพยา

ลักษณะของยา(เข้ามาถ้าจำเป็น): ข้อมูลเพิ่มเติมระบุถึงลักษณะส่วนประกอบที่ใช้งานอยู่ซึ่งไม่สามารถวางไว้ในส่วนอื่น ๆ (เช่น วิธีการเตรียม) ตัวอย่างเช่น ผลิตภัณฑ์เทคโนโลยีชีวภาพควรกำหนดคุณลักษณะ ระบบเซลล์รวมทั้งข้อบ่งชี้ของการใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอลูกผสม (ถ้ามี)

คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ(สำหรับเภสัชรังสีเท่านั้น): ระบุชื่อของ radionuclide, half-life, ชนิดของการสลายตัว, สเปกตรัมพลังงานหลักของ radionuclide ที่มีการระบุผลผลิต, การจำแนก radionuclide ตามระดับของอันตรายจากรังสี, วิธีการ การผลิตสารกัมมันตภาพรังสีและกัมมันตภาพรังสีบริสุทธิ์ของยา

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

เภสัช 3 : ให้คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา เคมีบำบัด หรือทางชีวภาพอื่น ๆ ของสารยาที่รวมอยู่ในการเตรียมการ ซึ่งใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกทางการแพทย์สำหรับการรักษา การป้องกัน การวินิจฉัยโรค ฯลฯ เป็นพื้นฐาน

ข้อมูลเกี่ยวกับกลไกของผลทางเภสัชวิทยาของสารออกฤทธิ์ซึ่งคุณสมบัติหลักทั้งหมดของผลิตภัณฑ์ยาเกิดขึ้นเมื่อใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก: ข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งานข้อห้ามและ ผลข้างเคียง. เวลาที่เริ่มมีอาการ, สูงสุดและระยะเวลาของการกระทำของยา, การพัฒนาของการกระทำที่มั่นคงจะถูกระบุ

ให้ข้อมูลเกี่ยวกับคุณสมบัติของการกระทำของยาเสพติดในรูปแบบต่างๆและระยะของโรคในคนในกลุ่มอายุต่างๆ (วัยเด็กวัยชรา) ในหญิงตั้งครรภ์มารดาพยาบาลการละเมิดการทำงานของร่างกายต่างๆ ระบบ (ระบบทางเดินอาหาร, ตับ, ไต, ระบบหัวใจและหลอดเลือด, ฯลฯ . )

ขอแนะนำให้นำเสนอข้อมูลเกี่ยวกับคุณสมบัติของการกระทำของ LP 4 ในรูปแบบต่างๆและขั้นตอนของโรคในคนในกลุ่มอายุต่างๆ - สตรีมีครรภ์, มารดาที่ให้นมบุตร, การละเมิดการทำงานของระบบต่างๆของร่างกาย ( ระบบทางเดินอาหาร ตับ ไต ระบบหัวใจและหลอดเลือด ฯลฯ)

เภสัชจลนศาสตร์ 5 : ส่วนนี้ควรให้ข้อมูลเกี่ยวกับการดูดซึม การกระจายในเนื้อเยื่อและอวัยวะ ลักษณะเฉพาะของเมแทบอลิซึม การกำจัด และลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์อื่นๆ ของยา โดยที่ขนาดยาและช่วงเวลาระหว่างการใช้ยาซ้ำๆ จะเป็นดังนี้:

- ดูด: ข้อมูลเกี่ยวกับลักษณะและอัตราการดูดซึมของยาหรือส่วนประกอบหลักของยาที่บริเวณที่ให้ยาและอิทธิพลของปัจจัยการปรับเปลี่ยนต่างๆ ในกระบวนการนี้ ตัวอย่างเช่น สำหรับยาที่รับประทาน ผลกระทบต่อการดูดซึมอาหาร การเบี่ยงเบนจากการทำงานปกติ (เพิ่มขึ้นหรือ ความเป็นกรดต่ำน้ำย่อย เป็นต้น) หรือกระบวนการอักเสบในทางเดินอาหาร จำเป็นต้องให้ข้อมูลเกี่ยวกับการดูดซึมแบบสัมบูรณ์และสัมพัทธ์ เมื่อการสูดดมทางหลอดเลือด, ทางทวารหนัก, การบริหารให้หรือการใช้ยาภายนอกเป็นสิ่งสำคัญ, มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะระบุลักษณะเฉพาะหรือคุณลักษณะที่โดดเด่นของวิถีทางการบริหารให้ดังกล่าวซึ่งจำเป็นสำหรับการใช้ยาเฉพาะอย่างมีประสิทธิผลและปลอดภัย

ข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการรีไซเคิลยา (การไหลเวียนของลำไส้หรือการหมุนเวียนของตับ)

ส่วนนี้ควรมีข้อบ่งชี้ของเวลาที่ไปถึงความเข้มข้นสูงสุดในเลือดและอวัยวะเป้าหมาย ระยะเวลาของการรักษาความเข้มข้นของการรักษา (โดยคำนึงถึงการทำงานปกติหรือบกพร่องของอวัยวะและระบบที่รับผิดชอบในการขับถ่ายของยา)

- การกระจาย: ข้อมูลเกี่ยวกับการกระจายของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาในกระแสเลือด (จับกับโปรตีน, เศษอิสระ), ระดับของการสะสมในเนื้อเยื่อต่าง ๆ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ, ข้อและฟันผุอื่น ๆ ), การเจาะผ่านอุปสรรคเลือดสมอง ,รกเข้าสู่น้ำนมแม่. เป็นที่พึงปรารถนาที่จะให้ข้อมูลเกี่ยวกับความสามารถของยาในการสะสมวัสดุหรือลักษณะการทำงาน

- เมแทบอลิซึม: ผลกระทบของ "ทางเดินหลัก" (เมแทบอลิซึมของระบบก่อน), อัตราและระดับของการเปลี่ยนแปลงในตับและเนื้อเยื่ออื่น ๆ , ครึ่งชีวิต (T ½), การกวาดล้างทั้งหมด, ข้อมูลเกี่ยวกับไอโซฟอร์มของเอนไซม์ที่เผาผลาญยา, กิจกรรมทางเภสัชวิทยาของสารเมตาบอลิซึม, เส้นทางการขับถ่ายของสารในรูปแบบที่ใช้งานหรือไม่แยแส ฯลฯ ควรให้ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบต่ออัตราการเผาผลาญของสารทางเภสัชวิทยาของอาหาร การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ยาอื่นๆ จังหวะชีวิต สภาพภูมิอากาศ อิทธิพลของมืออาชีพและปัจจัยอื่นๆ

- เอาท์พุท: วิธีการกำจัดออกจากร่างกาย (ไต, ลำไส้, ทางเดินหายใจ, ต่อมเหงื่อ, น้ำนมแม่, ฯลฯ ) และอัตราส่วนเฉพาะ ให้ข้อมูลเกี่ยวกับอัตราการกำจัดความสามารถในการสะสมบนเส้นทางของการขับถ่ายและลักษณะของการสะสม (วัสดุหรือการทำงาน) ของยา ตรวจสอบให้แน่ใจว่าได้ระบุข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของอวัยวะของระบบขับถ่ายต่ออัตราการขับถ่ายและขนาดยาของยา มีการระบุเส้นทางพิเศษและทางเลือกอื่นของการขับถ่ายยา โดยคำนึงถึงการกำจัดในระหว่างวิธีการภายนอกร่างกายที่มีอิทธิพลต่อเลือด (รวมถึงการฟอกไต, การล้างไตทางช่องท้อง)

ระบุข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นเส้นตรงหรือไม่เป็นเชิงเส้นของเภสัชจลนศาสตร์ของยาขึ้นอยู่กับขนาดยา (เวลา) หากจลนศาสตร์ไม่เป็นเชิงเส้น ให้ระบุสาเหตุของความไม่เป็นเชิงเส้น ระบุข้อมูลเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ ("ผลของขนาดยา")

ระบุอิทธิพลของอายุของผู้ป่วย (เด็ก ผู้สูงอายุ) น้ำหนักตัว เพศ พันธุกรรม และปัจจัยอื่นๆ ที่มีต่อพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา

ตามวรรค 23 ของข้อ 5 ของกฎหมายของรัฐบาลกลางวันที่ 12 เมษายน 2010 ฉบับที่ 61-FZ "ในการไหลเวียนของยา" (รวบรวมกฎหมายของสหพันธรัฐรัสเซีย, 2010, ฉบับที่ 16, Art. 1815; 2012, ไม่ใช่ . 26, Art. 3446; 2013 , No. 27, Article 3477; 2014, No. 52, Article 7540; 2015, No. 29, Article 4367); No. 608 (Collected Legislation of the Russian Federation, 2012, No. 26, Art. 3526; 2013, No. 16, Art. 1970; No. 20, Art. 2477; No. 22, Art. 2812; No. 45, Art. 5822; 2014 , No. 12, item 1296; No. . 26 รายการ 3577 หมายเลข 30 รายการ 4307 หมายเลข 37 รายการ 4969 2015 หมายเลข 2 รายการ 491 หมายเลข 12 รายการ 1763 หมายเลข 23 รายการ 3333; 2016 หมายเลข 2 รายการ 325 หมายเลข 9 รายการ 1268 หมายเลข 27 รายการ 4497 ​​หมายเลข 28 รายการ 4741 หมายเลข 34 รายการ 5255) ฉันสั่ง:

1. อนุมัติข้อกำหนดสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์ตาม

2. ได้รับการอนุมัติโดยคำสั่งนี้นำไปใช้กับคำแนะนำสำหรับการใช้ทางการแพทย์ของผลิตภัณฑ์ยา, การสมัครสำหรับการลงทะเบียนของรัฐซึ่งถูกส่งไปยังกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียหลังจากคำสั่งนี้มีผลใช้บังคับ

รักษาการรัฐมนตรี

บน. โคโรวา

เลขทะเบียน 43959

ข้อกำหนดสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์

1. คำแนะนำสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ของผลิตภัณฑ์ยา (ต่อไปนี้จะเรียกว่าคำแนะนำ) จะต้องมีข้อมูลต่อไปนี้:

ก) ชื่อผลิตภัณฑ์ยา (นานาชาติที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์ หรือชื่อกลุ่ม หรือชื่อทางเคมีและการค้า);

b) รูปแบบของขนาดยาที่ระบุชื่อและองค์ประกอบเชิงปริมาณของสารออกฤทธิ์และองค์ประกอบเชิงคุณภาพของส่วนเติมเนื้อยา (หากจำเป็น องค์ประกอบเชิงปริมาณของสารเพิ่มปริมาณ)

ค) คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์

d) คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมี (สำหรับเภสัชรังสี)

จ) กลุ่มเภสัชบำบัด รหัสของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ตามการจำแนกประเภททางกายวิภาค - การรักษา - เคมีที่แนะนำโดยองค์การอนามัยโลก หรือ "ผลิตภัณฑ์ยาชีวจิต"

f) เภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ (ยกเว้นเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาชีวจิตและผลิตภัณฑ์สมุนไพร)

g) ข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งาน

h) ข้อห้ามสำหรับการใช้งาน;

i) ข้อควรระวังในการใช้งาน;

j) ข้อบ่งชี้ของความเป็นไปได้และคุณสมบัติของการใช้ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์โดยสตรีมีครรภ์, สตรีระหว่างให้นมลูก, เด็ก, ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเรื้อรัง;

ฎ) สูตรการให้ยา วิธีการบริหารและการใช้ หากจำเป็น เวลาที่ใช้ยาเพื่อการแพทย์ ระยะเวลาในการรักษา รวมถึงในเด็กอายุไม่เกินหนึ่งปี

l) อาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการแพทย์;

m) อาการของยาเกินขนาด มาตรการให้ความช่วยเหลือในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด;

o) ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์อาหาร

o) รูปแบบของการปล่อยยา;

p) ข้อบ่งชี้ (ถ้าจำเป็น) ของคุณสมบัติของการกระทำของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับการใช้ทางการแพทย์ในการรับครั้งแรกหรือเมื่อยกเลิก;

c) คำอธิบาย (ถ้าจำเป็น) ของการกระทำของแพทย์ (แพทย์) และ (หรือ) ผู้ป่วยในกรณีที่ผลิตภัณฑ์ยาหายไปหนึ่งขนาดหรือมากกว่าเพื่อใช้ในทางการแพทย์

r) ผลกระทบที่เป็นไปได้ของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ต่อความสามารถในการขับยานพาหนะ กลไก;

s) วันหมดอายุและข้อบ่งชี้ของการห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์หลังจากวันหมดอายุ;

t) สภาพการเก็บรักษา

x) ข้อบ่งชี้ของความจำเป็นในการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ในสถานที่ที่ไม่สามารถเข้าถึงเด็กได้

v) ข้อบ่งชี้ (ถ้าจำเป็น) ของข้อควรระวังพิเศษสำหรับการทำลายผลิตภัณฑ์ยาที่ไม่ได้ใช้สำหรับใช้ในทางการแพทย์;

h) เงื่อนไขวันหยุด;

x) ชื่อและที่อยู่ของสถานที่ผลิตของผู้ผลิตยา;

y) ชื่อ ที่อยู่ขององค์กรที่ได้รับอนุญาตจากผู้ถือหรือเจ้าของใบรับรองการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์เพื่อรับการเรียกร้องจากผู้บริโภค

2. คำแนะนำนี้เป็นส่วนหนึ่งของเอกสารการขึ้นทะเบียนยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ (ต่อไปนี้จะเรียกว่าผลิตภัณฑ์ยา) ได้ตกลงกับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของขั้นตอนการลงทะเบียนของรัฐสำหรับผลิตภัณฑ์ยาและ ออกพร้อมกับใบรับรองการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาซึ่งระบุหมายเลขของใบรับรองการขึ้นทะเบียนนี้ ยา และวันที่จดทะเบียนของรัฐ

3. เมื่อทำการยืนยันการลงทะเบียนสถานะของผลิตภัณฑ์ยา การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของเอกสารการลงทะเบียนสำหรับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ ให้ประสานงานกับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียตามคำแนะนำหากมีการเปลี่ยนแปลง โดยมีหมายเลขทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาและวันที่ของการเปลี่ยนแปลงติดอยู่กับคำแนะนำที่ตกลงกันไว้

4. คำแนะนำนี้ประสานงานกับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียสำหรับผลิตภัณฑ์ยาหนึ่งชนิดสำหรับใช้ทางการแพทย์ในรูปแบบยาเดียว

6. ควรหลีกเลี่ยงการใช้คำที่เป็นตัวพิมพ์ใหญ่ ยกเว้นหัวข้อที่ข้อความของคำแนะนำเริ่มต้น: "คำแนะนำสำหรับการใช้ยาทางการแพทย์" หลังจากนั้นชื่อทางการค้าของผลิตภัณฑ์ยาคือ ให้เป็นภาษารัสเซีย (เช่นเดียวกับในภาษาอังกฤษและภาษาละติน ถ้ามี) ในกรณีการเสนอชื่อ

7. อนุญาตให้ใช้ตัวย่อของคำในข้อความของคำสั่งโดยมีการระบุเบื้องต้นที่เพิ่มเติมในเนื้อหาของคำสั่ง ตัวย่อหมายถึงการรวมกันของคำที่สอดคล้องกัน

8. ในข้อความของคำสั่ง สามารถใช้ตัวเลข ไดอะแกรม รูปสัญลักษณ์ ภาพประกอบ ตาราง และกราฟอธิบายได้

9. คำแนะนำไม่ควรมีผลโดยละเอียดของการทดลองทางคลินิกของผลิตภัณฑ์ยา ตัวชี้วัดทางสถิติ คำอธิบายการออกแบบ ลักษณะทางประชากรศาสตร์ ตลอดจนข้อบ่งชี้ถึงข้อดีของผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

10. ข้อมูลในคำแนะนำซึ่งเป็นเรื่องปกติทั้งสำหรับคำแนะนำและสำหรับเอกสารกำกับดูแลของผลิตภัณฑ์ยามีระบุไว้ในฉบับของเอกสารกำกับดูแล

11. แนะนำให้พิมพ์ข้อความของคำสั่งเป็นสัญลักษณ์อย่างน้อย 8 pt - เป็นฟอนต์ที่มีขนาดตัวพิมพ์เล็ก "x" สูงอย่างน้อย 1.4 มม. ระยะห่างระหว่างบรรทัดอย่างน้อย 3 มม. ชื่อส่วนจะถูกเน้นโดยใช้ข้อความที่กลับด้าน (ตัวอักษรสีขาวบนพื้นหลังสีเข้ม) หรือตัวหนาที่ขยายใหญ่ของชื่อส่วนเมื่อเทียบกับข้อมูลที่ตามมา หรือข้อความที่ขยายใหญ่ขึ้นของชื่อส่วนที่มีสีตัดกันสูงเมื่อเทียบกับข้อมูล ที่ตามมา

_____________________________

* มาตรา 29 ของกฎหมายของรัฐบาลกลางเมื่อวันที่ 12 เมษายน 2010 ฉบับที่ 61-FZ "ในการไหลเวียนของยา" (รวบรวมกฎหมายของสหพันธรัฐรัสเซีย, 2010, ฉบับที่ 16, Art. 1815; ฉบับที่ 42, Art. 5293; หมายเลข 49, Art. 6409; 2013, หมายเลข 48, บทความ 6165; 2014, หมายเลข 43, บทความ 5797; 2015, หมายเลข 29, บทความ 4367)

** มาตรา 30 ของกฎหมายของรัฐบาลกลางของวันที่ 12 เมษายน 2010 ฉบับที่ 61-FZ "ในการไหลเวียนของยา" (รวบรวมกฎหมายของสหพันธรัฐรัสเซีย, 2010, ฉบับที่ 16, Art. 1815; 2013, No. 48, Art . 6165; 2014, หมายเลข 43 , รายการ 5797)

ภาพรวมเอกสาร

ข้อกำหนดสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์ได้รับการอนุมัติแล้ว พวกเขานำไปใช้กับคำแนะนำสำหรับยาเสพติดการยื่นขอจดทะเบียนของรัฐซึ่งถูกส่งไปยังกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียหลังจากคำสั่งอนุมัติมีผลใช้บังคับ

คำแนะนำรวมอยู่ในเอกสารการลงทะเบียนสำหรับผลิตภัณฑ์ยา มีการประสานงานกับกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของขั้นตอนการลงทะเบียนยาของรัฐและออกพร้อมกับใบรับรองการลงทะเบียนยาหนึ่งตัวในรูปแบบยาเดียว

รายการข้อมูลที่ละเอียดถี่ถ้วนควรมีการกำหนดไว้ ในหมู่พวกเขา - ชื่อของยา (ชื่อสากลที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์, การจัดกลุ่ม, สารเคมีและชื่อทางการค้า); แบบฟอร์มขนาดยาที่ระบุชื่อและองค์ประกอบเชิงปริมาณของสารออกฤทธิ์และองค์ประกอบเชิงคุณภาพของสารเพิ่มปริมาณ คำอธิบายของการปรากฏตัวของยา; คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมี (สำหรับเภสัชรังสี)

ในข้อความของคำสั่ง สามารถใช้ตัวเลข ไดอะแกรม รูปสัญลักษณ์ ภาพประกอบ ตาราง และกราฟอธิบายได้ แนะนำให้พิมพ์ข้อความเป็นตัวอักษรไม่น้อยกว่า 8 pt.