Ενδείξεις για τοπική χρήση συνθετικών αντιβακτηριακών φαρμάκων. Φαρμακολογική ομάδα - Συνθετικοί αντιβακτηριδακοί παράγοντες. Ενδείξεις χρήσης

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει σουλφοναμίδια, παράγωγα κινολόνης και φθοριοκινολόνης, διάφορα 2-παράγωγα 5-νιτροφουρανίου, ιμιδαζόλης κ.λπ. Τα τελευταία χαρακτηρίζονται από υψηλή αντιβακτηριακή δράση, ο μηχανισμός της οποίας δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός. Μέρος του αποτελέσματος οφείλεται στον αποκλεισμό του πολυμερισμού και, κατά συνέπεια, στην καταστολή της σύνθεσης του DNA σε ευαίσθητα βακτηριακά κύτταρα. Τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται κυρίως για λοιμώδεις παθήσεις του ουροποιητικού, του γαστρεντερικού κ.λπ.
Οι συνθετικές αντιβακτηριακές ενώσεις περιλαμβάνουν παράγωγα ιμιδαζόλης με αντιβακτηριακή αντιπρωτοζωική και αντιμυκητιακή δράση (κλοτριμαζόλη, κετοκοναζόλη, μικοναζόλη κ.λπ.). Το κύριο αντιπρωτοζωικό φάρμακο αυτής της ομάδας είναι η μετρονιδαζόλη, που χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της τριχομονάδας, καθώς και της αμοιβάδας και άλλων πρωτοζωικών ασθενειών. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει την τινιδαζόλη, την αμινιτροζόλη (παράγωγο νιτροθειαζόλης) και ορισμένες άλλες ουσίες. Η μετρονιδαζόλη έχει επίσης υψηλή δράση έναντι των αναερόβιων βακτηρίων. Πρόσφατα, η μετρονιδαζόλη βρέθηκε να είναι δραστική έναντι του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, ενός λοιμογόνου παράγοντα που παίζει ρόλο στην παθογένεση. πεπτικό έλκοςστομάχι και δωδεκαδάκτυλο. Σε συνδυασμό με συγκεκριμένα φάρμακα κατά του έλκους (ρανιτιδίνη, ομεπραζόλη κ.λπ.), η μετρονιδαζόλη άρχισε να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας.
Τα περισσότερα ειδικά αντιφυματικά φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιβιοτικών (αμινογλυκοσίδες, ανσαμυκίνες), περιλαμβάνονται σε αυτή την ομάδα. Ο αιτιολογικός παράγοντας της φυματίωσης ανήκει στα μυκοβακτήρια (ανθεκτικά στα οξέα), ανακαλύφθηκε από τον R. Koch, γι' αυτό και αποκαλείται συχνά «ραβδί του Koch». Τα ειδικά χημειοθεραπευτικά (με εκλεκτική κυτταροτοξικότητα) αντιφυματικά φάρμακα χωρίζονται σε 2 ομάδες: α) φάρμακα πρώτης γραμμής (βασικά αντιβακτηριακά). β) φάρμακα δεύτερης γραμμής (ρεζέρβα). Τα φάρμακα πρώτης γραμμής περιλαμβάνουν το υδραζίδιο του ισονικοτινικού οξέος (ισονιαζίδη) και τα παράγωγά του (υδραζόνες), τα αντιβιοτικά (στρεπτομυκίνη, ριφαμπικίνη), το PAS και τα παράγωγά του. Τα φάρμακα δεύτερης γραμμής περιλαμβάνουν αιθιοναμίδη, προθειοναμίδη, αιθαμβουτόλη, κυκλοσερίνη, πυραζιναμίδη, θειοακεταζόνη, αμινογλυκοσίδες - καναμυκίνη και φλοριμυκίνη.
Τα περισσότερα αντιφυματικά φάρμακα αναστέλλουν την αναπαραγωγή (βακτηριόσταση) και μειώνουν τη λοιμογόνο δράση των μυκοβακτηρίων. Η ισονιαζίδη είναι βακτηριοκτόνο σε υψηλές συγκεντρώσεις. Για να αποκτήσετε ένα στάβλο θεραπευτικό αποτέλεσμακαι την πρόληψη πιθανών υποτροπών, χρησιμοποιούνται αντιφυματικά φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η επιλογή των φαρμάκων και η διάρκεια χρήσης τους εξαρτώνται από τη μορφή της φυματίωσης και την πορεία της, την προηγούμενη θεραπεία, την ευαισθησία του Mycobacterium tuberculosis στο φάρμακο, την ανεκτικότητά του κ.λπ.

Το πρώτο συνθετικό, επιλεκτικό αντιβακτηριακούς παράγοντεςεμφανίστηκε νωρίτερα από τα αντιβιοτικά. Η δημιουργία τους είναι αξία του μεγάλου Γερμανού επιστήμονα, χημικού στο επάγγελμα, Paul Ehrlich. Μελετώντας τη χρώση διαφόρων ζωικών ιστών, διαπίστωσε ότι ορισμένες βαφές λεκιάζουν μόνο έναν ιστό. Αυτό τον οδήγησε στο συμπέρασμα ότι πρέπει να υπάρχουν βαφές που θα βάφουν επιλεκτικά μόνο μικροοργανισμούς, σκοτώνοντάς τους και δεν επηρεάζουν άλλους ιστούς. Εάν βρεθούν, θα ανοίξει ένας νέος τρόπος καταπολέμησης των λοιμώξεων - στον ασθενή θα δοθεί ένα φάρμακο που αναζητά μικροβιακά κύτταρα μεταξύ των ανθρώπων και τα μολύνει.

Ως αποτέλεσμα πολλών ετών δουλειάς, ο P. Ehrlich απέκτησε μια ουσία που σκοτώνει μικροοργανισμούς με σχετικά χαμηλή τοξικότητα, δηλαδή με αδύναμη επίδραση στα κύτταρα του σώματος. Αποδείχθηκε ότι ήταν η 606η (από την δοκιμασμένη) ένωση - ένα παράγωγο του αρσενικού. Το ονόμασαν salvarsan, από το λατινικό salvare - to save και arsenicum - αρσενικό. Είχε έντονη δράση κατά του τρυπανοσώματος, του αιτιολογικού παράγοντα της ασθένειας του ύπνου. Δεν ήταν μόνο η γέννηση ενός νέου φαρμάκου, ήταν η γέννηση της χημειοθεραπείας.

Το 1906, οι Γερμανοί επιστήμονες Shaudin και Hoffmann ανακάλυψαν τον αιτιολογικό παράγοντα της σύφιλης - μια ωχρή σπειροχαίτη (τρεπόνεμα), που ονομάζεται «ωχρό τέρας». Η δοκιμή του salvarsan σε κουνέλια μολυσμένα με σύφιλη, φέρνει ξανά επιτυχία, το φάρμακο σκότωσε σπειροχαίτες και θεράπευσε κουνέλια. Για αυτά τα εξαιρετικά επιτεύγματα το 1908, ο Π. Έρλιχ τιμήθηκε με το βραβείο Νόμπελ.

Ενδιαφέρουσα ιστορία δημιουργίας φάρμακα σουλφωνίου (σουλφοναμίδες).

Το 1932 η ανώνυμη εταιρεία παραγωγής βαφών I.G. Η Farben Industry κατοχύρωσε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας μια νέα βαφή που ονομάζεται prontosil (στην ΕΣΣΔ είναι γνωστή ως κόκκινο στρεπτοκτόνο). Ταυτόχρονα, ο Γερμανός επιστήμονας G. Domagk, ο οποίος ήταν επικεφαλής ενός από τα εργαστήρια της φαρμακευτικής εταιρείας Bayer, έλαβε εντολή να ελέγξει την ουσία αυτή για αντιβακτηριδιακή δράση. Το αποτέλεσμα ήταν εκπληκτικό. Τα ποντίκια που είχαν μολυνθεί με στρεπτόκοκκους - οι αιτιολογικοί παράγοντες της σοβαρής αμυγδαλίτιδας, της πνευμονίας, του πυρετού κατά τον τοκετό, δεν πέθαναν, ακόμη και αν τους είχαν γίνει ένεση 10 φορές, θανατηφόρα δόσημικρόβια. Έτυχε ότι ο Domagk διεξήγαγε την πρώτη ανθρώπινη δοκιμή του φαρμάκου του στη δική του κόρη. Η κοπέλα τρύπησε το δάχτυλό της και κατέληξε στο νοσοκομείο με δηλητηρίαση αίματος. Όλες οι προσπάθειες των γιατρών ήταν ανεπιτυχείς, το κορίτσι πέθαινε και ο Domagk αντιμετώπισε μια τρομερή επιλογή. Επέλεξε το prontosil και έσωσε το παιδί του. Τον Φεβρουάριο του 1935, ο Domagk δημοσίευσε ένα άρθρο «Συμβολές στη Χημειοθεραπεία βακτηριακές λοιμώξεις", λίγο αργότερα έκανε μια αναφορά στη Βασιλική Ιατρική Εταιρεία στην Αγγλία. Η ανακάλυψη εκτιμήθηκε, και το 1939 ο επιστήμονας έλαβε το βραβείο Νόμπελ.

Η ιστορία του prontosil αναπτύχθηκε περαιτέρω στο Ινστιτούτο Παστέρ στη Γαλλία. Διαπιστώθηκε ότι το prontosil δεν δρα σε μικροοργανισμούς σε δοκιμαστικό σωλήνα, αλλά αποκτά δραστηριότητα στον οργανισμό, όπου από αυτό σχηματίζεται σουλφανιλαμίδη (στη χώρα μας είναι γνωστό ως λευκό στρεπτοκτόνο). Είναι η σουλφανιλαμίδη που είναι ικανή να μολύνει επιλεκτικά μικροοργανισμούς, ήταν αυτός που έσωσε την κόρη του Domagka και θα μπορούσε να σώσει δεκάδες χιλιάδες ασθενείς εάν οι γιατροί γνώριζαν για αυτόν, για τις θαυματουργές του ιδιότητες. Αλλά ... μόνο οι χημικοί γνώριζαν γι 'αυτόν, και για σχεδόν 20 χρόνια. Το 1908, ο Βιεννέζος μαθητής P. Gelmo, αναζητώντας ενώσεις έναρξης για τη δημιουργία σταθερών βαφών, συνέθεσε σουλφανιλαμίδιο. Και κανείς δεν μάντευε ότι είχε ξεκινήσει μια νέα εποχή στη θεραπεία των βακτηριακών λοιμώξεων.

Το λευκό στρεπτοκτόνο έγινε ο πρόγονος μιας μεγάλης ομάδας φαρμάκων χημειοθεραπείας που ονομάζονται σουλφοναμίδες. Επί του παρόντος, υπάρχει ένα ισχυρό και ποικίλο οπλοστάσιο αντιβακτηριακών φαρμάκων σουλφα, αλλά το ενδιαφέρον για αυτά μειώνεται σταδιακά, για το οποίο θα μιλήσουμε λίγο αργότερα.

Τα σκευάσματα σουλφανιλαμίδης δρουν βακτηριοστατικά, δηλαδή σταματούν την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του παθογόνα βακτήρια. Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης τους; Η ανάπτυξη των κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των βακτηριακών κυττάρων, απαιτεί φολικό οξύ, το οποίο εμπλέκεται στο σχηματισμό νουκλεϊκά οξέα (RNA και DNA). Πολλά βακτήρια συνθέτουν το δικό τους φολικό οξύ από το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (PABA). Τα σουλφοναμίδια είναι τόσο παρόμοια στη δομή με το PABA που απορροφώνται από τα βακτήρια. Ταυτόχρονα, είναι τόσο διαφορετικά από αυτό που δεν καθιστούν δυνατή τη σύνθεση φολικό οξύ(). Ως αποτέλεσμα αυτής της «παραπλάνησης» τα βακτήρια μένουν χωρίς φολικό οξύ και σταματούν να πολλαπλασιάζονται. Ένα άτομο, σε αντίθεση με τα βακτήρια, δεν συνθέτει φολικό οξύ, αλλά χρησιμοποιεί το έτοιμο που συνοδεύει το φαγητό. Επομένως, τα κύτταρά του δεν καταστρέφονται από τα σουλφοναμίδια.

Η εισαγωγή φθηνών και αρκετά αποτελεσματικών σουλφοναμιδίων φάνηκε να λύνει για πάντα το πρόβλημα της θεραπείας. μεταδοτικές ασθένειες. Ωστόσο, αυτό δεν συνέβη. Ποιός είναι ο λόγος? Τα σουλφοναμίδια έχουν δύο σημαντικά μειονεκτήματα. Πρώτον, ένα περιορισμένο φάσμα δράσης, το οποίο επίσης στενεύει συνεχώς λόγω της ανάπτυξης ανθεκτικών μορφών μικροοργανισμών. Η μανία για τις σουλφοναμίδες οδήγησε στο γεγονός ότι ακόμη και μεταξύ των βακτηρίων που είναι αρχικά ευαίσθητα σε αυτά, εμφανίζονται ανθεκτικά άτομα, οι επόμενες γενιές των οποίων δεν επιδέχονται θεραπείας με αυτά τα φάρμακα. Ο δεύτερος λόγος είναι οι παρενέργειες, ο αριθμός των οποίων αυξήθηκε με την επέκταση της χρήσης των σουλφοναμιδίων. Το πιο σοβαρό ανεπιθύμητες ενέργειεςείναι αλλεργικοί, που εκδηλώνονται με εξάνθημα, πυρετό και μια σειρά από άλλες επιπλοκές. Επιπλέον, η χρήση σουλφοναμιδίων μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στην ποιότητα και την ποσότητα των ούρων. Μπορεί επίσης να υπάρχουν παραβιάσεις της κυτταρικής σύνθεσης του αίματος, αιμοποίηση, αναστολή της λειτουργίας του κεντρικού νευρικό σύστημα, ναυτία, έμετος, διάρροια.

Αυτές οι ελλείψεις έχουν οδηγήσει σε μείωση της δημοτικότητας των σουλφοναμιδίων. Σταδιακά, άρχισαν να αντικαθίστανται από πιο αποτελεσματικά και λιγότερο τοξικά αντιβιοτικά. Ωστόσο, τα φάρμακα σουλφα εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται σε λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού , λοιμώξεις του γαστρεντερικού και του ουροποιητικού συστήματος , στο μολύνσεις πληγών και άλλες ασθένειες. Τα παρασκευάσματα που βασίζονται σε άλατα αργύρου σουλφοναμιδίων βοηθούν καλά πληγές κατάκλισης , εγκαύματα , βαθιά πληγές και τροφικά έλκη .

Για την αύξηση της δραστηριότητας και τη μείωση των παρενεργειών, οι σουλφοναμίδες χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες. Ο πιο διάσημος τέτοιος συνδυασμός είναι κο-τριμοξαζόλη- συνδυασμός σουλφαμεθοξαζόληκαι τριμεθοπρίμησε αναλογία 5:1. Ο συνδυασμός αυτών των δύο αντιβακτηριακών φαρμάκων επιτρέπει, πρώτον, τη μείωση της δόσης καθενός από αυτά και, δεύτερον, την επέκταση του φάσματος δράσης του φαρμάκου λόγω του δεύτερου συστατικού.

Μια σχετικά νέα ομάδα συνθετικών αντιμικροβιακούς παράγοντεςείναι φθοριοκινολόνες . Οξυκινολίνες και κινολόνες πρώτης γενιάς ( ναλιδιξικό οξύ, οξολινικό οξύ, νιτροξολίνη, κινοξασίνη) απεκκρίνονται πολύ γρήγορα από το σώμα από τα νεφρά, επομένως πρακτικά στερούνται συστήματος αντιβακτηριδιακή δράση. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης τους είναι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος . Το πρώτο φάρμακο αυτής της ομάδας, το ναλιδιξικό οξύ, χρησιμοποιείται από το 1963.

Στη συνέχεια, ελήφθησαν νέα συνθετικά παράγωγα που περιέχουν φθόριο με βάση το ναλιδιξικό οξύ. Αυτές οι ενώσεις ονομάζονται φθοροκινολόνες. Έχουν βακτηριοκτόνο δράση έναντι μεγάλου αριθμού gram-θετικών και gram-αρνητικών βακτηρίων, ο μηχανισμός των οποίων είναι να εμποδίζει τη σύνθεση βακτηριακό DNAαπαιτείται για την ανάπτυξη βακτηρίων. Αυτά τα εργαλεία χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος , λοιμώξεις των οστών, των αρθρώσεων και των μαλακών ιστών , λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού , στο διάρροια μολυσματική φύση, καθώς και σε ασθένειες, σεξουαλικά μεταδιδόμενα νοσήματα (

Συνθετικά αντιμικροβιακά

Παρασκευάσματα σουλφανιλαμίδης

παράγωγα κινολόνης.

Συνθετικοί αντιβακτηριδακοί παράγοντες χημική δομή: παράγωγα νιτροφουρανίου, νιτροϊμιδαζόλης και 8-υδροξυκινολίνης

Παρασκευάσματα σουλφανιλαμίδης

Οι σουλφοναμίδες ήταν τα πρώτα χημειοθεραπευτικά φάρμακα ευρέος φάσματος που βρήκαν εφαρμογή στην πρακτική ιατρική.

Μετά την ανακάλυψη το 1935 των αντιμικροβιακών ιδιοτήτων του στρεπτοκτόνου, περίπου 6.000 ουσίες σουλφανιλαμιδίου έχουν συντεθεί και μελετηθεί μέχρι σήμερα. Από αυτές, περίπου 40 ενώσεις χρησιμοποιούνται σε ιατρική πρακτική. Όλα έχουν κοινό μηχανισμό δράσης και ελάχιστα διαφέρουν μεταξύ τους στο φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης. Οι διαφορές μεταξύ των μεμονωμένων φαρμάκων σχετίζονται με τη δύναμη και τη διάρκεια δράσης.

Τα φάρμακα σουλφανιλαμίδης καταστέλλουν τη ζωτική δραστηριότητα διαφόρων κόκκων (στρεπτόκοκκος, πνευμονιόκοκκος, μηνιγγιτιδόκοκκος, γονόκοκκος), ορισμένων ραβδιών (δυσεντερία, άνθρακας, πανώλη), vibrio χολέρας, ιός τραχώματος. Λιγότερο ευαίσθητοι στα σουλφοναμίδια είναι οι σταφυλόκοκκοι, το Escherichia coli κ.λπ.

Χημικά, τα σουλφα φάρμακα είναι αδύναμα οξέα. Λαμβάνονται από το στόμα, απορροφώνται κυρίως στο στομάχι και ιονίζονται στο αλκαλικό περιβάλλον του αίματος και των ιστών.

Ο μηχανισμός της χημειοθεραπευτικής δράσης των σουλφοναμιδίων είναι ότι εμποδίζουν την απορρόφηση από τους μικροοργανισμούς της ουσίας που είναι απαραίτητη για τη ζωτική τους δραστηριότητα - το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (PABA). Με τη συμμετοχή του PABA στο μικροβιακό κύτταρο συντίθεται το φολικό οξύ και η μεθειονίνη, που εξασφαλίζουν την ανάπτυξη και ανάπτυξη των κυττάρων (αυξητικοί παράγοντες). Οι σουλφοναμίδες έχουν δομική ομοιότητα με το PABA και τρόπους καθυστέρησης της σύνθεσης αυξητικών παραγόντων, γεγονός που οδηγεί σε διακοπή της ανάπτυξης μικροοργανισμών (βακτηριοστατική δράση).

Υπάρχει ανταγωνιστικός ανταγωνισμός μεταξύ του PABA και ενός φαρμάκου σουλφανιλαμίδης και για την εκδήλωση αντιμικροβιακής δράσης είναι απαραίτητο η ποσότητα σουλφανιλαμίδης στο μικροβιακό περιβάλλον να υπερβαίνει σημαντικά τη συγκέντρωση του PABA. Εάν το περιβάλλον γύρω από τους μικροοργανισμούς περιέχει πολύ PABA ή φολικό οξύ (παρουσία πύου, προϊόντων αποσύνθεσης ιστών, νοβοκαΐνη), τότε η αντιμικροβιακή δράση των σουλφοναμιδίων μειώνεται σημαντικά.

Για την επιτυχή αντιμετώπιση των λοιμωδών νοσημάτων είναι απαραίτητη η δημιουργία υψηλών συγκεντρώσεων σκευασμάτων σουλφανιλαμίδης στο αίμα του ασθενούς. Επομένως, η θεραπεία συνταγογραφείται από την πρώτη αυξημένη δόση (δόση φόρτωσης), μετά την οποία η απαιτούμενη συγκέντρωση διατηρείται με επαναλαμβανόμενες ενέσεις του φαρμάκου καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Ανεπαρκείς συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα μπορεί να οδηγήσουν στην εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών. Συνιστάται ο συνδυασμός της θεραπείας με σκευάσματα σουλφανιλαμίδης με ορισμένα αντιβιοτικά (πενικιλλίνη, ερυθρομυκίνη) και άλλους αντιμικροβιακούς παράγοντες.

Οι παρενέργειες των σουλφοναμιδίων μπορεί να εκδηλωθούν με αλλεργικές αντιδράσεις (φαγούρα, εξάνθημα, κνίδωση) και λευκοπενία.

Όταν τα ούρα είναι όξινα, ορισμένα σουλφοναμίδια καθιζάνουν και μπορεί να προκαλέσουν απόφραξη ουροποιητικού συστήματος. Το ραντεβού με άφθονο ποτό (κατά προτίμηση αλκαλικό) μειώνει ή αποτρέπει τις επιπλοκές από τα νεφρά.

Ανάλογα με τη διάρκεια δράσης, τα sulfa φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε τρεις ομάδες:

1) βραχυπρόθεσμα φάρμακα (streptocid, norsulfazol, sulfacyl, etazol, urosulfan, sulfadimezin, συνταγογραφούνται 4-6 φορές την ημέρα).

2) μέτρια διάρκεια δράσης (σουλφαζίνη, συνταγογραφείται 2 φορές την ημέρα).

3) μακράς δράσης (σουλφαπυριδαζίνη, σουλφαδιμεθοξίνη κ.λπ., συνταγογραφούνται 1 φορά την ημέρα).

4) ένα φάρμακο εξαιρετικά μακράς δράσης (σουλφαλένιο, περίπου 1 εβδομάδα)

Φάρμακα που απορροφώνται καλά από γαστρεντερικός σωλήναςκαι παρέχοντας σταθερές συγκεντρώσεις στο αίμα (σουλφαδιμεζίνη, νορσουλφαζόλη, φάρμακα μακράς δράσης), ενδείκνυνται για τη θεραπεία της πνευμονίας, της μηνιγγίτιδας, της γονόρροιας, της σήψης και άλλων ασθενειών.

Οι σουλφοναμίδες, που απορροφώνται αργά και ελάχιστα και δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο έντερο (φθαλαζόλη, φθαζίνη, σουλγίνη κ.λπ.), ενδείκνυνται για τη θεραπεία εντερικών λοιμώξεων: δυσεντερίας, εντεροκολίτιδας κ.λπ.

Φάρμακα που απεκκρίνονται γρήγορα από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή (ουροσουλφάνη, εταζόλη, σουλφακύλ κ.λπ.) συνταγογραφούνται για ουρολογικές παθήσεις.

Η χορήγηση σουλφοναμιδίων αντενδείκνυται σε σοβαρές παθήσεις των αιμοποιητικών οργάνων, με αλλεργικές ασθένειες, υπερευαισθησία στη σουλφανιλαμίδη, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (πιθανόν τερατογένεση).

Ο συνδυασμός ορισμένων σουλφοναμιδίων με τριμεθοπρίμη σε μία μορφή δοσολογίας κατέστησε δυνατή τη δημιουργία πολύ αποτελεσματικών αντιμικροβιακών φαρμάκων: βακτριμ (μπισεπτόλη), σουλφατόνη, λιδαπρίμη, κ.λπ. Το Bactrim διατίθεται σε δισκία που περιέχουν σουλφαμεθοξαζόλη και τριμεθοπρίμη. Κάθε ένα από αυτά ξεχωριστά έχει βακτηριοστατική δράση και σε συνδυασμό παρέχουν ισχυρή βακτηριοκτόνο δράση έναντι gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram μικροβίων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ανθεκτικά στα φάρμακα σουλφανιλαμίδης.

Το Bactrim είναι πιο αποτελεσματικό για λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, του ουροποιητικού συστήματος, του γαστρεντερικού σωλήνα, της σηψαιμίας και άλλων μολυσματικών ασθενειών.

Όταν χρησιμοποιείτε αυτά τα φάρμακα, είναι δυνατό παρενέργειες: ναυτία, έμετος, διάρροια, αλλεργικές αντιδράσεις, λευκοπενία και ακοκκιοκυτταραιμία. Αντενδείξεις: υπερευαισθησίασε σουλφοναμίδες, παθήσεις του αιμοποιητικού συστήματος, εγκυμοσύνη, μειωμένη νεφρική και ηπατική λειτουργία.

Προετοιμασίες:

Στρεπτοκτόνος (Streptocidum)

Εκχωρήστε στο εσωτερικό του 0,5 - 1,0 g 4 - 6 φορές την ημέρα.

Υψηλότερες δόσεις: εφάπαξ - 2,0 g, ημερήσια - ?,0 g.

Μορφή απελευθέρωσης: σκόνη, δισκία των 0,3 και 0,5 g.

Νορσουλφαζόλη (Norsulfazolum)

Εκχωρήστε μέσα από 0,5 - 10 g 4 -6 φορές την ημέρα. Ένα διάλυμα (5-10%) νορσουλφαζόλης-νάτριου εγχέεται ενδοφλεβίως με ρυθμό 0,5-1,2 g ανά έγχυση.

Υψηλότερες δόσεις: εφάπαξ - 2,0 g, ημερήσια - 7,0 g.

Αποθήκευση: λίστα Β; σε καλά κλεισμένο δοχείο.

Σουλφαδιμεζίνη (Sulfadimezinum)

Εκχωρήστε μέσα 1,0 g 3-4 φορές την ημέρα.

Υψηλότερες δόσεις: εφάπαξ - 2,0 g, ημερήσια 7,0 g.

Αποθήκευση: λίστα Β; σε χώρο προστατευμένο από το φως.

Ουροσουλφάνη (Urosulfanum)

Εκχωρήστε στο εσωτερικό του 0,5 - 1,0 g 3 - 5 φορές την ημέρα.

Υψηλότερες δόσεις: εφάπαξ - 2 g, ημερήσια - 7 g.

Αποθήκευση: λίστα Β; σε καλά κλεισμένο δοχείο.

Φταλαζόλη (Φθαλαζόλη)

Εκχωρήστε στο εσωτερικό του 1 - 2 g 3 - 4 φορές την ημέρα.

Υψηλότερες δόσεις: εφάπαξ - 2,0 g, ημερήσια - 7,0 g.

Μορφή απελευθέρωσης: σκόνη. Δισκία των 0,5 γρ.

Αποθήκευση: λίστα Β; σε καλά κλεισμένο δοχείο.

Sulfacylum - Natrium (Sulfacylum - Natrium)

Εκχωρήστε μέσα από 0,5 - 1 g 3 - 5 φορές την ημέρα. Στην πρακτική των ματιών, χρησιμοποιείται με τη μορφή διαλυμάτων ή αλοιφών 10-2 - 3%.

Υψηλότερες δόσεις: εφάπαξ - 2 g, ημερήσια - 7 g.

Μορφή απελευθέρωσης: σκόνη.

Αποθήκευση: λίστα Β.

Σουλφαδιμεθοξίνη (Sulfadimethoxinum)

Δώστε μέσα 1 - 2 g 1 φορά την ημέρα.

Μορφή απελευθέρωσης: σκόνη και δισκία των 0,2 και 0,5 g.

Bactrim (Dfctrim)

Συνώνυμο: biseptol.

Μορφή απελευθέρωσης: δισκία.

Παραδείγματα συνταγών

Rp. Αυτί. Streptocidi 0,5 N 10

D.S. Λαμβάνετε 2 ταμπλέτες 4-6 φορές την ημέρα

Αρ.: Σολ. Norsulfazoli - νάτριο 5% - 20 ml

Δ.Σ. Χορηγήστε ενδοφλεβίως 10 ημέρες 1-2 φορές την ημέρα

Αρ.: Ung. Sulfacyli - νάτριο 30% - 10,0

Δ.Σ. Αλοιφή για τα μάτια. Ξαπλώστε πίσω από το κάτω βλέφαρο 2-3 φορές την ημέρα

Αρ.: Σολ. Sulfacyli - νάτριο 20% - 5 ml

Δ.Σ. Σταγόνες για τα μάτια. Εφαρμόστε 2 σταγόνες 3 φορές την ημέρα.

Απ.: Πιν. Ουροσουλφάνι 0,5 Ν 30

Δ.Σ. Πάρτε 2 ταμπλέτες 3 φορές την ημέρα

Παράγωγα κινολόνης

Τα παράγωγα κινολόνης περιλαμβάνουν το ναλιδιξικό οξύ (νεβιγραμμόνη, μαύρα). Αποτελεσματικό σε λοιμώξεις που προκαλούνται από gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς. Χρησιμοποιείται κυρίως για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για εντεροκολίτιδα, χολοκυστίτιδα και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στο φάρμακο. Συμπεριλαμβανομένου του ανθεκτικού σε άλλα αντιβακτηριακά φάρμακα. Εκχωρήστε μέσα από 0,5 - 1 g 3 - 4 φορές την ημέρα. Κατά τη χρήση του φαρμάκου, είναι πιθανές ναυτία, έμετος, διάρροια, πονοκέφαλοι, αλλεργικές αντιδράσεις. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε παραβίαση της λειτουργίας του ήπατος, των νεφρών, τους πρώτους 3 μήνες. Εγκυμοσύνη και παιδιά κάτω των 2 ετών.

Πρόσφατα, οι φθοροκινολόνες, παράγωγα κινολόνης που περιέχουν άτομα φθορίου στη δομή, έχουν προσελκύσει μεγάλη προσοχή. Ένας σημαντικός αριθμός τέτοιων φαρμάκων έχει συντεθεί: σιπροφλοξασίνη, νορφλοξασίνη, πεφλοξασίνη, λομεφλοξασίνη, οφλοξασίνη. Είναι εξαιρετικά δραστικοί αντιβακτηριδακοί παράγοντες ευρέος φάσματος. Έχουν βακτηριοκτόνο δράση στα gram-αρνητικά βακτήρια, συμπεριλαμβανομένων των γονόκοκκων, coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma, Chlamydia. Είναι λιγότερο δραστικά έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων. Παρεμποδίζουν την αντιγραφή του DNA και το σχηματισμό RNA. Οι φθοροκινολόνες απορροφώνται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Διεισδύει στους περισσότερους ιστούς. Χρησιμοποιείται για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος αναπνευστικής οδού, zhkt. Η ανοχή στις φθοριοκινολόνες αναπτύσσεται σχετικά αργά. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν δυσπεψία, δερματικά εξανθήματα, αλλεργικές αντιδράσεις, πονοκέφαλο, αϋπνία, φωτοευαισθησία. Αντενδείκνυται σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, καθώς και σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Μία από τις σημαντικές κατευθύνσεις για τη δημιουργία νέων φθοριοκινολονών είναι η αύξηση της αντιμικροβιακής δράσης στα θετικά κατά Gram βακτήρια, ιδιαίτερα στους πνευμονιόκοκκους. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν μοξιφλοξασίνη, λεβοφλοξασίνη. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα είναι δραστικά κατά των χλαμυδίων, μυκοπλασμάτων, ουρεοπλασμάτων, αναερόβιων. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται 1 φορά την ημέρα, είναι αποτελεσματικά όταν χορηγούνται εντερικά. Είναι πολύ αποτελεσματικά έναντι των παθογόνων λοιμώξεων URT, είναι δραστικά ακόμη και κατά του Mycobacterium tuberculosis.

Οφλοξασίνη (Ofloxacinum)

Εκχωρήστε στο εσωτερικό των 0,2 g 2 φορές την ημέρα.

Μορφή απελευθέρωσης: δισκία των 0,2 g.

Αποθήκευση: λίστα Β; σε χώρο προστατευμένο από το φως.

Σιπροφλοξασίνη (Σιπροφλοξασίνη)

Μέσα και μέσα / σε 0,125-0,75 γρ.

Μορφή απελευθέρωσης: δισκία των 0,25; 0,5 και 0,75 g; Διάλυμα 0,2% για εγχύσεις 50 και 100 ml. Διάλυμα 1% σε αμπούλες των 10 ml (για αραίωση).

Μοξιφλοξασίνη (Μοξιφλοξασίνη)

Μέσα 0,4 γρ.

Μορφή απελευθέρωσης: δισκία των 0,4 g

Συνθετικοί αντιβακτηριδακοί παράγοντες: παράγωγα νιτροφουρανίου, νιτροϊμιδαζόλης και 8-υδροξυκινολίνης

Τα παράγωγα νιτροφουρανίου περιλαμβάνουν τη φουρατσιλίνη, τη φουραζολιδόνη κ.λπ.

Η φουρασιλίνη έχει επίδραση σε πολλά gram-θετικά και gram-αρνητικά μικρόβια. Χρησιμοποιείται εξωτερικά σε διαλύματα (0,02%) και αλοιφές (0,2%) για τη θεραπεία και την πρόληψη των πυωδών-φλεγμονωδών διεργασιών: πλύσιμο πληγών, έλκη, εγκαύματα, στην οφθαλμική πρακτική κ.λπ. Το εσωτερικό συνταγογραφείται για τη θεραπεία της βακτηριακής δυσεντερίας. Το Furacilin, όταν εφαρμόζεται τοπικά, δεν προκαλεί ερεθισμό των ιστών και προάγει την επούλωση των πληγών.

Κατά την κατάποση, μερικές φορές παρατηρούνται ναυτία, έμετος, ζάλη και αλλεργικές αντιδράσεις. Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, η φουρατσιλίνη δεν συνταγογραφείται από το στόμα.

Μεταξύ των παραγώγων νιτροφουρανίου, η φουραδονίνη και η φουραγίνη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Συνταγογραφούνται από το στόμα, απορροφώνται μάλλον γρήγορα και απεκκρίνονται σε σημαντική ποσότητα από τα νεφρά, δημιουργώντας τις απαραίτητες συγκεντρώσεις για την εκδήλωση βακτηριοστατικής και βακτηριοκτόνου δράσης στο ουροποιητικό σύστημα.

Η φουραζολιδόνη, σε σύγκριση με τη φουρασιλίνη, είναι λιγότερο τοξική και πιο δραστική έναντι του Escherichia coli, του αιτιολογικού παράγοντα της βακτηριακής δυσεντερίας, του τυφοειδή πυρετού, της τροφικής δηλητηρίασης. Επιπλέον, η φουραζολιδόνη είναι δραστική έναντι του Giardia και του Trichomonas. Το Furazolin χρησιμοποιείται από το στόμα για τη θεραπεία λοιμώξεων του γαστρεντερικού σωλήνα, χολοκυστίτιδας γιαρδιάσης και τριχομονάσης. Από τις παρενέργειες, μερικές φορές παρατηρούνται δυσπεπτικές διαταραχές και αλλεργικές αντιδράσεις.

Τα παράγωγα νιτροϊμιδαζόλης περιλαμβάνουν τη μετρονιδαζόλη και την τινιδαζόλη.

Μετρονιδαζόλη (Trichopolum) - χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της τριχομονάδας, της γιαρδιάσης, της αμοιβοβίωσης και άλλων ασθενειών που προκαλούνται από πρωτόζωα. Πρόσφατα, η μετρονιδαζόλη βρέθηκε να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική έναντι του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού στα γαστρικά έλκη. Αντιστοιχίστε εσωτερικά, παρεντερικά και σε μορφή υπόθετων.

Παρενέργειες: ναυτία, έμετος, διάρροια, πονοκέφαλος.

Αντενδείξεις: εγκυμοσύνη, γαλουχία, αιμοποίηση. Ασυμβίβαστο με την πρόσληψη αλκοολούχων ποτών.

Τινιδαζόλη (Τινιδαζόλη). Από τη δομή, τις ενδείξεις και τις αντενδείξεις, είναι κοντά στη μετρονιδαζόλη. Και τα δύο φάρμακα είναι διαθέσιμα σε δισκία. Αποθήκευση: λίστα Β.

Η νιτροξολίνη (5 - NOC) έχει αντιβακτηριδιακή δράση σε gram-θετικά, gram-αρνητικά μικρόβια, καθώς και σε ορισμένους μύκητες. Σε αντίθεση με άλλα παράγωγα της 8-υδροξυκινολίνης, το 5-NOC απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό και απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών. Χρησιμοποιείται για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

Το Intestopan χρησιμοποιείται για οξεία και χρόνια εντεροκολίτιδα, αμοιβαδική και βακτηριακή δυσεντερία.

Το Quiniofon (Yatren) χρησιμοποιείται από το στόμα κυρίως για αμοιβαδική δυσεντερία. Μερικές φορές συνταγογραφείται ενδομυϊκά για ρευματισμούς.

Προετοιμασίες…

Furacilin (Furacilinum)

Εφαρμόζεται εξωτερικά με τη μορφή υδατικού διαλύματος 0,02, διαλύματος αλκοόλης 0,066% και αλοιφής 0,2%.

Στο εσωτερικό ορίστε 0,1 g 4-5 φορές την ημέρα.

Υψηλότερες δόσεις στο εσωτερικό: εφάπαξ - 0,1 g, ημερήσια - 0,5 g.

Μορφή απελευθέρωσης: σκόνη, δισκία των 0,1 g.

Αποθήκευση: λίστα Β; σε χώρο προστατευμένο από το φως.

Φουραζολιδόνη

Εφαρμόζεται μέσα σε 0,1 - 0,15 g 3-4 φορές την ημέρα. Λύσεις 1:25.000 εφαρμόζονται εξωτερικά.

Υψηλότερες δόσεις στο εσωτερικό: εφάπαξ - 0,2 g, ημερήσια - 0,8 g.

Μορφή απελευθέρωσης: σκόνη και δισκία των 0,05 g.

Αποθήκευση: λίστα Β; σε ένα απάνεμο μέρος.

Nitroxoline (Nitro, προστέθηκε 25/02/2014

Ο μηχανισμός δράσης των σουλφοναμιδίων; πλεονεκτήματα της εφαρμογής τους: χαμηλή τοξικότητα, χαμηλές τιμές, βακτηριοστατική αντιμικροβιακή δράση. Σκοπός, παρενέργειες και αντενδείξεις των παραγώγων νιτροφουρανίου, της οξυκινολίνης και της θειοσεμικαρβαζόνης.

παρουσίαση, προστέθηκε 11/02/2014

Αρχές ορθολογικής χημειοθεραπείας, καθώς και οι κύριοι παράγοντες που επηρεάζουν την επιλογή φάρμακα: αντιβιοτικά, σουλφανιλαμίδη και αντιβακτηριακούς παράγοντες διαφορετικής χημικής δομής, αντισυφιλιτικά. βιοσυνθετικές πενικιλίνες.

παρουσίαση, προστέθηκε 25/10/2014

Φάρμακα για τη διόρθωση δυσλειτουργιών ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ. Παρασκευάσματα γυναικείων και ανδρικών ορμονών φύλου και τα συνθετικά τους ανάλογα. Ταξινόμηση φαρμάκων ορμονών φύλου. Μορφή απελευθέρωσης και μηχανισμός δράσης ορμονικών σκευασμάτων.

παρουσίαση, προστέθηκε 15/03/2015

γενικά χαρακτηριστικά ηρεμιστικά, την ταξινόμηση και τον μηχανισμό δράσης τους. Κύριες ενδείξεις χρήσης παρενέργειακαι αντενδείξεις. Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης, φάρμακα με αντινευρωτική δράση, ομάδα συνδυασμένων φαρμάκων.

παρουσίαση, προστέθηκε 28/04/2012

Ταξινόμηση φαρμάκων σουλφα. Αντιδράσεις λόγω αρωματικής αμινομάδας. Φυσικές και χημικές μέθοδοι ταυτοποίησης. Νιτριτομετρία, εξουδετέρωση, μη υδατική ογκομέτρηση, οξυμετρία, χλωρομετρία ιωδίου, βρωματομετρία. Δοκιμές καθαρότητας.

θητεία, προστέθηκε 01/07/2014

p-αμινοφαινόλη, π-αμινοβενζοϊκό και π-αμινοσαλικυλικό οξύ, τα παράγωγά τους. Ιδιότητες παρακεταμόλης και χαρακτηριστικά χρήσης της. Ανεστεζίνη και νοβοκαΐνη και η δύναμη της αναισθητικής τους δράσης. Το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης της σουλφανιλαμίδης (στρεπτοκτόνο).

παρουσίαση, προστέθηκε 19/05/2015

Η μελέτη φάρμακαμε τη γενική ονομασία «αντιβιοτικά». Αντιβακτηριδιακά χημειοθεραπευτικά μέσα. Η ιστορία της ανακάλυψης των αντιβιοτικών, ο μηχανισμός δράσης και η ταξινόμηση τους. Χαρακτηριστικά της χρήσης αντιβιοτικών και οι παρενέργειές τους.

θητεία, προστέθηκε 16/10/2014

Μέθοδοι χρήσης φαρμάκων εισπνοής για αναισθησία. Κλινική Εφαρμογή sulfa φάρμακα, νευροληψία και αναλγησία. Η αξία της εισπνεόμενης αναισθησίας στην κτηνιατρική. Εφαρμογή μεθόδων αναισθησίας στη χειρουργική πράξη.

περίληψη, προστέθηκε 04/10/2014

Ταχεία ανάπτυξη της χημείας των πολυμερών στα μέσα του 20ου αιώνα. Απαιτήσεις για σύγχρονο υλικό χειρουργικής ράμματος. Επίδεσμοι από συνθετικό πολυμερές. Προσθετικές βαλβίδες καρδιάς. Συνθετικές αρθρώσεις, οστά και δέρμα. Συνθετικές αγγειακές προθέσεις.

Φάρμακα υποομάδας εξαιρούνται. Ανάβω

Περιγραφή

Αυτή η ομάδα συνδυάζει σουλφοναμίδια (βλέπε), παράγωγα κινολόνης και φθοριοκινολόνης (βλ.), διάφορα 2-παράγωγα του 5-νιτροφουρανίου, ιμιδαζόλης, κ.λπ. (βλ.). Τα τελευταία χαρακτηρίζονται από υψηλή αντιβακτηριακή δράση, ο μηχανισμός της οποίας δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός. Μέρος του αποτελέσματος οφείλεται στον αποκλεισμό του πολυμερισμού και, κατά συνέπεια, στην καταστολή της σύνθεσης του DNA σε ευαίσθητα βακτηριακά κύτταρα. Τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται κυρίως για λοιμώδεις παθήσεις του ουροποιητικού, του γαστρεντερικού κ.λπ.

Οι συνθετικές αντιβακτηριακές ενώσεις περιλαμβάνουν παράγωγα ιμιδαζόλης με αντιβακτηριακή αντιπρωτοζωική και αντιμυκητιακή δράση (κλοτριμαζόλη, κετοκοναζόλη, μικοναζόλη κ.λπ.). Το κύριο αντιπρωτοζωικό φάρμακο αυτής της ομάδας είναι η μετρονιδαζόλη, που χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της τριχομονάδας, καθώς και της αμοιβάδας και άλλων πρωτοζωικών ασθενειών. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει την τινιδαζόλη, την αμινιτροζόλη (παράγωγο νιτροθειαζόλης) και ορισμένες άλλες ουσίες. Η μετρονιδαζόλη έχει επίσης υψηλή δράση έναντι των αναερόβιων βακτηρίων. Πρόσφατα, η μετρονιδαζόλη βρέθηκε να είναι δραστική κατά Ελικοβακτήριο του πυλωρού- ένας μολυσματικός παράγοντας που παίζει ρόλο στην παθογένεση των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών. Σε συνδυασμό με συγκεκριμένα φάρμακα κατά του έλκους (ρανιτιδίνη, ομεπραζόλη κ.λπ.), η μετρονιδαζόλη άρχισε να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας.

Τα περισσότερα ειδικά αντιφυματικά φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιβιοτικών (αμινογλυκοσίδες, ανσαμυκίνες), περιλαμβάνονται σε αυτή την ομάδα. Ο αιτιολογικός παράγοντας της φυματίωσης ανήκει στα μυκοβακτήρια (ανθεκτικά στα οξέα), ανακαλύφθηκε από τον R. Koch, γι' αυτό και αποκαλείται συχνά «ραβδί του Koch». Τα ειδικά χημειοθεραπευτικά (με εκλεκτική κυτταροτοξικότητα) αντιφυματικά φάρμακα χωρίζονται σε 2 ομάδες: α) φάρμακα πρώτης γραμμής (βασικά αντιβακτηριακά). β) φάρμακα δεύτερης γραμμής (ρεζέρβα). Τα φάρμακα πρώτης γραμμής περιλαμβάνουν το υδραζίδιο του ισονικοτινικού οξέος (ισονιαζίδη) και τα παράγωγά του (υδραζόνες), τα αντιβιοτικά (στρεπτομυκίνη, ριφαμπικίνη), το PAS και τα παράγωγά του. Τα φάρμακα δεύτερης γραμμής περιλαμβάνουν αιθιοναμίδη, προθειοναμίδη, αιθαμβουτόλη, κυκλοσερίνη, πυραζιναμίδη, θειοακεταζόνη, αμινογλυκοσίδες - καναμυκίνη και φλοριμυκίνη.

Τα περισσότερα αντιφυματικά φάρμακα αναστέλλουν την αναπαραγωγή (βακτηριόσταση) και μειώνουν τη λοιμογόνο δράση των μυκοβακτηρίων. Η ισονιαζίδη είναι βακτηριοκτόνο σε υψηλές συγκεντρώσεις. Για να επιτευχθεί ένα σταθερό θεραπευτικό αποτέλεσμα και να αποφευχθούν πιθανές υποτροπές, χρησιμοποιούνται αντιφυματικά φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η επιλογή των φαρμάκων και η διάρκεια χρήσης τους εξαρτώνται από τη μορφή της φυματίωσης και την πορεία της, την προηγούμενη θεραπεία, την ευαισθησία του Mycobacterium tuberculosis στο φάρμακο, την ανεκτικότητά του κ.λπ.

Διάλεξη αριθμός 6.

Συνθετικά αντιμικροβιακά.

Κίνητρο: Οι σύγχρονοι συνθετικοί αντιμικροβιακοί παράγοντες στη δύναμη και το φάσμα δράσης τους δεν είναι κατώτεροι από τα πιο ισχυρά αντιβιοτικά και καταλαμβάνουν σημαντική θέση στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών.

Σημαντική θέση στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών καταλαμβάνουν σήμερα οι συνθετικοί αντιμικροβιακοί παράγοντες, οι οποίοι περιλαμβάνουν τις ακόλουθες ομάδες φαρμάκων: sulfa φάρμακα, παράγωγα 8-υδροξυκινολίνης, παράγωγα κινολόνης, φθοροκινολόνες, παράγωγα νιτροφουρανίου, παράγωγα κινοξαλίνης, παράγωγα κινοξαλίνης.

Παρασκευάσματα σουλφοναμιδίου.

Έγιναν οι πρώτοι χημειοθεραπευτικοί αντιβακτηριδακοί παράγοντες ευρέος φάσματος που τέθηκαν σε εφαρμογή στη δεκαετία του '30 του περασμένου αιώνα.

Το βασικό χαρακτηριστικό των σουλφοναμιδίων είναι η χημική τους συγγένεια για το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (PABA), το οποίο είναι απαραίτητο για τα προκαρυωτικά να συνθέσουν βάσεις πουρίνης και πυριμιδίνης, τα δομικά συστατικά των νουκλεϊκών οξέων. Ο μηχανισμός δράσης των σουλφοναμιδίων βασίζεται στην αρχή του ανταγωνιστικού ανταγωνισμού: λόγω της δομικής ομοιότητας, τα σουλφοναμίδια δεσμεύονται από το μικροβιακό κύτταρο αντί του PABA, με αποτέλεσμα να αναστέλλεται η σύνθεση νουκλεϊκών οξέων, η ανάπτυξη και η αναπαραγωγή μικροοργανισμών καταστέλλεται (βακτηριοστατική δράση). Οι σουλφοναμίδες έχουν υψηλή εκλεκτικότητα αντιμικροβιακής δράσης.

Το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης των σουλφοναμιδίων είναι αρκετά ευρύ και περιλαμβάνει τα ακόλουθα παθογόνα μολυσματικών ασθενειών:

1) βακτήρια (παθογόνοι κόκκοι (gram + και gram-), E. coli, παθογόνα δυσεντερίας (shigella), vibrio cholerae, παθογόνα αερίου γάγγραινας (κλωστρίδια), άνθρακας, διφθερίτιδα, καταρροϊκή πνευμονία)

2) χλαμύδια (αιτιογόνοι παράγοντες τραχώματος, αιτιολογικοί παράγοντες ορνίθωσης, αιτιολογικοί παράγοντες βουβωνικής λεμφοκοκκιωμάτωσης)

3) ακτινομύκητες (μύκητες)

4) πρωτόζωα (τοξόπλασμα, πλασμωδία ελονοσίας).

Τα απορροφητικά σουλανιλαμίδια παρουσιάζουν μεγάλο πρακτικό ενδιαφέρον. Ανάλογα με τη διάρκεια δράσης, αυτά τα φάρμακα χωρίζονται σε:

1) σουλφοναμίδες βραχείας δράσης (που διορίζονται 4-6 φορές την ημέρα) - σουλφαδιμιδίνη, σουλφαθειαζόλη, σουλφαετιδόλη, σουλφακαρβαμίδη, σουλφαζοξαζόλη

2) σουλφοναμίδες μέσης διάρκειας δράσης (που διορίζονται 3-4 φορές την ημέρα) - σουλφαδιαζίνη, σουλφαμεθοξαζόλη, σουλφαμοξάλη

3) σουλφοναμίδια μακράς δράσης (που διορίζονται 1-2 φορές την ημέρα) - σουλφαπυριδαζίνη, σουλφαμονομεθοξίνη, σουλφαδιμεθοξίνη

4) σουλφοναμίδια εξαιρετικά μακράς δράσης (που διορίζονται μία φορά την ημέρα) - σουλφαμεθοξυπυραζίνη, σουλφαδοξίνη.

Με την αύξηση της διάρκειας δράσης των φαρμάκων, η δόση φόρτωσης που συνταγογραφείται κατά την πρώτη τους λήψη μειώνεται.

Η διάρκεια δράσης των σουλφοναμιδίων καθορίζεται από την ικανότητά τους να συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, τον ρυθμό μεταβολισμού και την απέκκρισή τους. Άρα τα σουλφοναμίδια μακράς και υπερμακράς δράσης, σε αντίθεση με τα «κοντά», συζευγνύονται με το γλυκουρονικό οξύ. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται αντιβακτηριακά ενεργά γλυκουρονίδια, τα οποία είναι ιδιαίτερα διαλυτά και δεν καθιζάνουν στα ούρα, πράγμα που σημαίνει ότι είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία των ουρολοιμώξεων.

Ο διορισμός υψηλών δόσεων φαρμάκων σουλφανιλαμίδης είναι το κλειδί για την επιτυχία της αντιμικροβιακής θεραπείας, καθώς μόνο υπό αυτές τις συνθήκες υπάρχουν οι υψηλότερες δυνατές συγκεντρώσεις του φαρμάκου γύρω από βακτηριακό κύτταρο, γεγονός που της καθιστά αδύνατο να συλλάβει το PABC. Όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα μακράς δράσης στον οργανισμό, δημιουργούνται σταθερές συγκεντρώσεις της ουσίας. Ωστόσο, εάν εμφανιστούν παρενέργειες, η μακροχρόνια επίδραση παίζει αρνητικό ρόλο, αφού με την αναγκαστική απόσυρση του φαρμάκου, πρέπει να περάσουν αρκετές ημέρες μέχρι να λήξει η δράση του. Αυτά τα φάρμακα είναι χρήσιμα για χρόνιες λοιμώξεις και για την πρόληψη λοιμώξεων (για παράδειγμα, σε μετεγχειρητική περίοδο). Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι η συγκέντρωση των φαρμάκων μακράς δράσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι χαμηλή (5-10% της συγκέντρωσης στο αίμα). Σε αυτό διαφέρουν από τα σουλφοναμίδια βραχείας δράσης, τα οποία συσσωρεύονται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε υψηλές συγκεντρώσεις (50-80% της συγκέντρωσης στο πλάσμα). Οι απορροφητικές σουλφοναμίδες συνταγογραφούνται για μηνιγγίτιδα, αναπνευστικές παθήσεις, λοιμώξεις του ουροποιητικού και της χοληφόρου οδού.

Τα σουλφοναμίδια που δρουν στον εντερικό αυλό περιλαμβάνουν τη φθαλυλσουλφαθειαζόλη, τη σουλφαγουανιδίνη και τη φθαζίνη. Διακριτικό χαρακτηριστικότων φαρμάκων αυτών είναι η κακή απορρόφησή τους από τον γαστρεντερικό σωλήνα, έτσι δημιουργούνται υψηλές συγκεντρώσεις ουσιών στον αυλό του εντέρου. Άμεσες ενδείξεις για τη χορήγηση σουλφοναμιδίων που δρουν στον εντερικό αυλό είναι η δυσεντερία, η εντεροκολίτιδα, η δωδεκαδακτυλίτιδα, η κολίτιδα, καθώς και η πρόληψη της εντερικής λοίμωξης στην μετεγχειρητική περίοδο. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι μικροοργανισμοί σε αυτές τις ασθένειες εντοπίζονται όχι μόνο στον αυλό, αλλά στο εντερικό τοίχωμα, συνιστάται ο συνδυασμός τους με καλά απορροφούμενα σουλφοναμίδια ή αντιβιοτικά. Η χρήση αυτής της ομάδας σουλφοναμιδίων πρέπει να συνδυάζεται με βιταμίνες Β, καθώς καταστέλλεται η ανάπτυξη και η αναπαραγωγή της Escherichia coli, η οποία εμπλέκεται στη σύνθεση αυτών των βιταμινών.

Σουλφοναμίδες τοπική δράσηπεριλαμβάνουν σουλφακεταμίδιο (αλβουκίδιο), σουλφαδιαζίνη αργύρου, σουλφαθειαζόλη αργύρου. Αυτές οι ουσίες συνταγογραφούνται με τη μορφή διαλυμάτων και αλοιφών για τη θεραπεία και την πρόληψη της επιπεφυκίτιδας, της βλεφαρίτιδας, της γονόρροιας οφθαλμικής βλάβης, των ελκών του κερατοειδούς, των εγκαυμάτων και μόλυνση του τραύματοςμάτι. Για να επιτευχθεί ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα, χρησιμοποιούνται τοπικά σουλφοναμίδια σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η δραστηριότητα των σουλφοναμιδίων μειώνεται απότομα παρουσία πύου, νεκρωτικών μαζών, καθώς περιέχουν ένας μεγάλος αριθμός από PABC. Επομένως, οι σουλφοναμίδες πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο μετά πρωτογενής επεξεργασίαπληγές. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η συνδυασμένη χρήση σουλφοναμιδίων με άλλα φάρμακα που προέρχονται από το PABA μειώνει επίσης απότομα την αντιμικροβιακή τους δράση (παράδειγμα φαρμακολογικής ασυμβατότητας). Είναι δυνατό να αυξηθεί η αντιμικροβιακή δράση των τοπικών σουλφοναμιδίων με τη συμπερίληψη ενός ατόμου αργύρου στο μόριο του φαρμάκου. Τα ιόντα αργύρου αλληλεπιδρούν με πρωτεΐνες μικροοργανισμών, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή της δομής και της λειτουργίας των πρωτεϊνών και στο θάνατο των βακτηρίων. Ως αποτέλεσμα της έμμεσης ενισχυμένης ενεργοποίησης μεταξύ σουλφανιλαμίδης και ατόμου αργύρου, η επίδραση φαρμάκων όπως η σουλφαδιαζίνη αργύρου και η σουλφατιαζόλη αργύρου γίνεται βακτηριοκτόνος.

Σουλφοναμίδες σε συνδυασμό με σαλικυλικό οξύ: σαλαζοσουλφαπυριδίνη, σαλαζοπυριδαζίνη, σαλαζοδιμεθοξίνη. Στο παχύ έντερο, υπό την επίδραση της μικροχλωρίδας, αυτές οι ενώσεις υδρολύονται με την απελευθέρωση της μεσαλαζίνης και του συστατικού σουλφανιλαμίδης. Τέτοια φάρμακα σουλφα έχουν αντιβακτηριακά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα (με βάση την αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών). Χρησιμοποιούνται για μη ειδικά ελκώδης κολίτιδα, Νόσος του Crohn (κοκκιωματώδης κολίτιδα).

Γνωστές σουλφοναμίδες σε συνδυασμό με τριμεθοπρίμη είναι: κο-τριμοξαζόλη, λιδαπρίμη, σουλφατόνη, γροσεπτόλη, ποτεσεπίλ. Στο μικροβιακό κύτταρο, η τριμεθοπρίμη μπλοκάρει το ένζυμο που εμπλέκεται στη σύνθεση των βάσεων πουρίνης. Ο τύπος της φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης που παρατηρείται σε αυτή την περίπτωση είναι ένας έμμεσος ενισχυμένος συνεργισμός. Το αποτέλεσμα γίνεται βακτηριοκτόνο, αφού οι αναπτυσσόμενες αλλαγές στους μικροοργανισμούς είναι ασύμβατες με τη ζωή και οδηγούν στο θάνατό τους.

Όσον αφορά τη δράση τους, τα σκευάσματα σουλφανιλαμίδης είναι σημαντικά κατώτερα από άλλους αντιμικροβιακούς παράγοντες και έχουν σχετικά υψηλή τοξικότητα. Συνταγογραφούνται κυρίως για δυσανεξία στα αντιβιοτικά ή για ανάπτυξη ανοχής σε αυτά. Συχνά οι σουλφοναμίδες συνδυάζονται με αντιβιοτικά.

Παράγωγα της 8-υδροξυκινολίνης.

Τα σκευάσματα αυτής της σειράς έχουν αντιβακτηριακή και αντιπρωτοζωική δράση. Ο μηχανισμός βακτηριοστατικής δράσης των παραγώγων 8-υδροξυκινολίνης περιλαμβάνει: εκλεκτική αναστολή της σύνθεσης βακτηριακού DNA. ο σχηματισμός ανενεργών συμπλοκών με ένζυμα του παθογόνου που περιέχουν μέταλλα. αποκλεισμός των ενζύμων οξειδωτικής φωσφορυλίωσης και εξασθενημένος σχηματισμός ATP. αλογόνωση και μετουσίωση (σε υψηλές συγκεντρώσεις) πρωτεϊνών παθογόνων. Εκπρόσωποι: νιτροξολίνη, ιντεστοπάνη, εντεροσεπτόλη.

Η νιτροξολίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα, όπου συσσωρεύεται σε βακτηριοστατικές συγκεντρώσεις. Από αυτή την άποψη, το φάρμακο χρησιμοποιείται ως ουροαντσηπτικό για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, για την πρόληψη λοιμώξεων μετά από επεμβάσεις στα νεφρά και το ουροποιητικό σύστημα, μετά από διαγνωστικούς χειρισμούς. Το φάρμακο έχει ένα μεγάλο εύροςαντιβακτηριδιακή δράση, επιπλέον, έχει καταθλιπτική επίδραση σε ορισμένους μύκητες που μοιάζουν με ζύμη του γένους Candida. Είναι καλά ανεκτό και δεν προκαλεί σχεδόν καμία παρενέργεια, αλλά αναπτύσσεται γρήγορα η αντίσταση των μικροοργανισμών σε αυτό.

Το Intestopan έχει αντιβακτηριακή και αντιπρωτοζωική δράση και ενδείκνυται για οξεία και χρόνια εντεροκολίτιδα, αμοιβαδική και βακτηριακή δυσεντερία, σήψη δυσπεψία. Δεδομένου ότι το φάρμακο περιέχει ιόντα βρωμίου, για να αποφευχθεί η ανάπτυξη δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να τηρείτε αυστηρά το δοσολογικό σχήμα.

Η εντεροσεπτόλη πρακτικά δεν απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό και δεν έχει συστηματική δράση. Χρησιμοποιείται για ενζυμική και σήψη δυσπεψία, βακτηριακή δυσεντερία, πρωτοζωική κολίτιδα, για τη θεραπεία φορέων αμοιβάδας. Συχνά συνδυάζεται με άλλους αντιμικροβιακούς παράγοντες. Με παρατεταμένη χρήση (πάνω από 4 εβδομάδες), μπορεί να προκαλέσει περιφερική νευρίτιδα, μυελοπάθεια, βλάβες οπτικό νεύρο, δηλητηρίαση με ιώδιο.

παράγωγα κινολόνης.

Εκπρόσωποι: ναλιδιξικό οξύ, οξολινικό οξύ, πιπεμιδικό οξύ. Ο μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει: αναστολή της σύνθεσης του DNA, αλληλεπίδραση με ένζυμα του παθογόνου που περιέχουν μέταλλα, συμμετοχή σε αντιδράσεις υπεροξείδωσης λιπιδίων. Το φάσμα δράσης περιλαμβάνει μόνο βακτήρια gram. Αποτελεσματικό κατά των Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Το Pseudomonas aeruginosa είναι ανθεκτικό σε αυτά τα φάρμακα. Πολύτιμη ποιότητα των φαρμάκων είναι η δράση τους έναντι στελεχών ανθεκτικών στα αντιβιοτικά και στα φάρμακα σουλφανιλαμίδης. Η αντοχή στα φάρμακα αναπτύσσεται αρκετά γρήγορα. Τα φάρμακα και οι μεταβολίτες τους απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά, με αποτέλεσμα υψηλές συγκεντρώσεις στα ούρα. Ως εκ τούτου, η κύρια εφαρμογή είναι οι ουρολοιμώξεις και η πρόληψη λοιμώξεων κατά τις επεμβάσεις νεφρών και ουροδόχου κύστης.

Φθοροκινολόνες.

Δημιουργήθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης των παραγώγων κινολόνης που περιγράφηκαν παραπάνω. Αποδείχθηκε ότι η προσθήκη ενός ατόμου φθορίου στη δομή της κινολόνης ενισχύει σημαντικά την αντιβακτηριακή δράση του φαρμάκου. Μέχρι σήμερα, οι φθοριοκινολόνες είναι ένας από τους πιο δραστικούς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, όχι κατώτεροι σε ισχύ από τα πιο ισχυρά αντιβιοτικά. Οι φθοροκινολόνες χωρίζονται σε τρεις γενιές.

Η πρώτη γενιά περιέχει 1 άτομο φθορίου: σιπροφλοξασίνη, πεφλοξασίνη, οφλοξακίνη, νορφλοξασίνη, λομεφλοξασίνη.

Η δεύτερη γενιά περιέχει 2 άτομα φθορίου: λεβοφλοξασίνη, σπαρφλοξασίνη.

Η τρίτη γενιά περιέχει 3 άτομα φθορίου: μοξιφλοξασίνη, γκατιφλοξασίνη, γεμιφλοξασίνη, ναδιφλοξασίνη.

Μεταξύ των γνωστών συνθετικών αντιμικροβιακών παραγόντων, οι φθοροκινολόνες έχουν το ευρύτερο φάσμα δράσης και σημαντική αντιβακτηριακή δράση. Είναι δραστικά κατά των κόκκων Gram- και Gram+, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa. Ατομικά φάρμακα(ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin) δρουν στο Mycobacterium tuberculosis και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυαστική θεραπείαμε ανθεκτική στα φάρμακα φυματίωση. Οι σπειροχαίτες, η λιστέρια και τα περισσότερα αναερόβια δεν είναι ευαίσθητα στις φθοριοκινολόνες. Οι φθοροκινολόνες δρουν σε εξωκυττάρια και ενδοκυτταρικά εντοπισμένους μικροοργανισμούς. Η αντίσταση της μικροχλωρίδας αναπτύσσεται σχετικά αργά. Ο μηχανισμός δράσης των φθοριοκινολονών βασίζεται στον αποκλεισμό ζωτικών βακτηριακών ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση, τη διατήρηση και την αποκατάσταση της δομής του DNA. Η παραβίαση της λειτουργίας αυτών των ενζυμικών συστημάτων οδηγεί στο ξετύλιγμα του μορίου του DNA και στον κυτταρικό θάνατο. Λόγω της δομικής και λειτουργικής σχέσης των ενζυμικών συστημάτων των προκαρυωτικών και ευκαρυωτικών κυττάρων, οι φθοριοκινολόνες συχνά χάνουν την εκλεκτικότητα δράσης τους και βλάπτουν τα κύτταρα του μακροοργανισμού, προκαλώντας πολυάριθμες παρενέργειες. Οι πιο σημαντικές από αυτές είναι: η φωτοτοξικότητα (η υπεριώδης ακτινοβολία καταστρέφει τις φθοροκινολόνες με το σχηματισμό ελεύθερων ριζών που βλάπτουν τη δομή του δέρματος), αρθροτοξικότητα (μειωμένη ανάπτυξη χόνδρινου ιστού), αναστολή του μεταβολισμού θεοφυλλίνης και αύξηση της συγκέντρωσής της στο αίμα. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν αλλαγή στην εικόνα του αίματος, δυσπεπτικές και αλλεργικές αντιδράσεις, νευρολογικές διαταραχές. Αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες και παιδιά.

Συνιστάται περισσότερο η συνταγογράφηση φαρμάκων αυτής της ομάδας για σοβαρές λοιμώξεις όπως σήψη, περιτονίτιδα, μηνιγγίτιδα, οστεομυελίτιδα, φυματίωση κ.λπ. Οι φθοριοκινολόνες ενδείκνυνται για λοιμώξεις του ουροποιητικού, του γαστρεντερικού συστήματος, του δέρματος, των μαλακών ιστών, των οστών και των αρθρώσεων. Στην πνευμονολογική πρακτική, οι φθοριοκινολόνες 2ης και 3ης γενιάς είναι οι πιο δημοφιλείς.

Η υψηλή αποτελεσματικότητα των φθοριοκινολονών σε λοιμώξεις σχεδόν οποιουδήποτε εντοπισμού οφείλεται στα ακόλουθα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής τους:

1) για τα φάρμακα αυτής της ομάδας, είναι χαρακτηριστικό ένα έντονο μετα-αντιβιοτικό αποτέλεσμα

2) τα φάρμακα διεισδύουν καλά σε διάφορα όργανα και ιστούς (πνεύμονες, νεφρά, οστά, προστάτης)

3) δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο αίμα και τους ιστούς όταν λαμβάνονται από το στόμα και η βιοδιαθεσιμότητα δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής

4) έχουν ανοσοτροποποιητικό αποτέλεσμα, αυξάνοντας τη φαγοκυτταρική δραστηριότητα των ουδετερόφιλων

Η έντονη βακτηριοκτόνος δράση των φθοριοκινολονών κατέστησε δυνατή την ανάπτυξη για έναν αριθμό φαρμάκων δοσολογικές μορφέςγια εξωτερική χρήση.

Παράγωγα νιτροφουρανίου.

Ο μηχανισμός δράσης των νιτροφουρανίων περιλαμβάνει:

1) ο σχηματισμός συμπλοκών με νουκλεϊκά οξέα, με αποτέλεσμα παραβίαση της δομής του DNA του παθογόνου, αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης, διακοπή της ανάπτυξης και αναπαραγωγής βακτηρίων (βακτηριοστατική επίδραση)

2) αναστολή της αναπνευστικής αλυσίδας και του κύκλου Krebs, που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο (βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα)

Τα χαρακτηριστικά του μηχανισμού δράσης σας επιτρέπουν να συνδυάσετε τα νιτροφουράνια με άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες.

Τα νιτροφουράνια έχουν ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης, το οποίο περιλαμβάνει βακτήρια (γραμμάριο + κόκκοι και γαμβάκιλλοι), πρωτόζωα (γιάρδια, τριχομονάδες), ακόμη και ιούς. Τα παράγωγα νιτροφουρανίου είναι ικανά να δρουν σε στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά σε ορισμένα αντιβιοτικά και σουλφοναμίδες. Τα νιτροφουράνια δεν έχουν καμία επίδραση στα αναερόβια και στο Pseudomonas aeruginosa. Καταστέλλουν την παραγωγή τοξινών από μικροοργανισμούς, έτσι ώστε να μπορούν να εξαλείψουν γρήγορα τις επιπτώσεις της δηλητηρίασης διατηρώντας παράλληλα το παθογόνο στο σώμα. Υπό την επίδραση των νιτροφουρανίων, τα μικρόβια μειώνουν την ικανότητά τους να παράγουν αντιφάγους και χάνουν την ικανότητά τους για φαγοκυττάρωση. Τα νιτροφουράνια αναστέλλουν την ανάπτυξη ανθεκτικότητας των παθογόνων στα αντιβιοτικά. Τα νιτροφουράνια χαρακτηρίζονται από χαμηλή τοξικότητα. Επιπλέον, αυξάνουν την αντίσταση του οργανισμού στις λοιμώξεις. Ορισμένα φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται κυρίως ως αντισηπτικά για εξωτερική χρήση, άλλα - κυρίως για τη θεραπεία λοιμώξεων του εντέρου και του ουροποιητικού συστήματος.

Η νιτροφουραζόνη (φουρασιλίνη) χρησιμοποιείται εξωτερικά ως αντισηπτικό για τη θεραπεία τραυμάτων, δέρματος, βλεννογόνων, πλύσιμο ορωδών κοιλοτήτων και αρθρικών κοιλοτήτων.

Φουραζολιδόνη, νιφουροξαζίδη και νιφουραντέλη χρησιμοποιούνται για εντερικές λοιμώξειςβακτηριακής και πρωτοζωικής αιτιολογίας (βακτηριακή δυσεντερία, παρατύφος, τοξικές λοιμώξεις, εντεροκολίτιδα), καθώς απορροφώνται ελάχιστα στο γαστρεντερικό σωλήνα και δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στον αυλό του εντέρου. Επιπλέον, η φουραζολιδόνη και η νιφουραντέλη είναι αποτελεσματικά στην τριχομονάδα κολπίτιδας και στη γιαρδιάση.

Η νιτροφουραντοΐνη, η νιφουρτοϊνόλη και η φουραζιδίνη χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, καθώς και για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια ουρολογικών επεμβάσεων, κυστεοσκόπησης, καθετηριασμού Κύστη. Τα φάρμακα απεκκρίνονται σε σημαντικές ποσότητες από τα νεφρά με τα ούρα, όπου δημιουργούνται οι βακτηριοστατικές και βακτηριοκτόνες συγκεντρώσεις τους.

Η φουραζιδίνη είναι αποτελεσματική όταν εφαρμόζεται τοπικά για πλύσιμο και πλύσιμο στη χειρουργική πρακτική. Το άλας καλίου της φουραζιδίνης μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως σε σοβαρές μορφές μολυσματικών ασθενειών (σήψη, τραύματα και πυώδεις λοιμώξεις, πνευμονία).

Παράγωγα κινοξαλίνης.

Αυτή η ομάδα αντιβακτηριακών παραγόντων αντιπροσωπεύεται από κινοξιδίνη και διοξιδίνη. Τα παράγωγα κινοξαλίνης έχουν ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης, το οποίο περιλαμβάνει Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, δυσεντερία και Klebsiella bacillus, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus, παθογόνα αναερόβια, συμπεριλαμβανομένου του αέριου αιτιολογικού παράγοντα. Αυτά τα φάρμακα είναι δραστικά έναντι των βακτηρίων που είναι ανθεκτικά σε άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών.

Η βακτηριοκτόνος δράση των παραγώγων κινοξαλίνης οφείλεται στην ενεργοποίηση της οξείδωσης των ελεύθερων ριζών στο μικροβιακό κύτταρο, ως αποτέλεσμα της οποίας διαταράσσεται η σύνθεση του DNA και συμβαίνουν βαθιές αλλαγές στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου, που οδηγεί στο θάνατο του παθογόνου. Η δραστηριότητα των φαρμάκων αυτής της ομάδας ενισχύεται σε αναερόβιο περιβάλλον λόγω της ικανότητάς τους να προκαλούν το σχηματισμό αντιδραστικών ειδών οξυγόνου. Λόγω της υψηλής τοξικότητας, τα παράγωγα κινοξαλίνης χρησιμοποιούνται μόνο για λόγους υγείας για τη θεραπεία σοβαρών μορφών αναερόβιων ή μικτών αερόβιων-αναερόβιων λοιμώξεων που προκαλούνται από πολυανθεκτικά στελέχη όταν άλλα αντιμικροβιακά μέσα είναι αναποτελεσματικά. Εκχωρήστε μόνο σε ενήλικες (μετά από τεστ ανοχής) με ενδονοσοκομειακή θεραπεία υπό την επίβλεψη ιατρού.

Ενδείξεις για τη χρήση παραγώγων κινοξαλίνης είναι σοβαρές πυώδεις-φλεγμονώδεις διεργασίες διαφόρων εντόπισης, όπως πυώδης πλευρίτιδα, υπεζωκοτικό επίδημα, αποστήματα πνεύμονα, περιτονίτιδα, κυστίτιδα, πυελίτιδα, πυελοκυστίτιδα, χολοκυστίτιδα, χολαγγειίτιδα, πληγές με βαθιές κοιλότητες, μαλακοί ιστοί , σοβαρή δυσβίωση, σηψαιμία, μετεγχειρητικά τραύματα ουροποιητικού και χοληφόρου, πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών μετά τον καθετηριασμό.

Οξαζολιδινόνες.

Αυτή είναι μια νέα κατηγορία ενεργών αντιμικροβιακών. Το πρώτο φάρμακο αυτής της ομάδας, η λινεζολίδη, έχει βακτηριοστατική δράση κυρίως στα gram + βακτήρια και σε μικρότερο βαθμό στα gram-. Η βακτηριοκτόνος δράση σημειώθηκε μόνο σε σχέση με ορισμένους μικροοργανισμούς.

Ο μηχανισμός δράσης βασίζεται στην μη αναστρέψιμη δέσμευση σε υπομονάδες ριβοσώματος, η οποία οδηγεί σε αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο μικροβιακό κύτταρο. Αυτός ο μοναδικός μηχανισμός εμποδίζει την ανάπτυξη διασταυρούμενης αντοχής με μακρολίδες, αμινογλυκοσίδες, λινκοσαμίδες, τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη. Η αντίσταση των παθογόνων στη λινεζολίδη αναπτύσσεται πολύ αργά. Το Linezolid είναι ενεργό στη νοσοκομειακή και στην κοινότητα πνευμονία (σε συνδυασμό με αντιβιοτικά δραστικά έναντι μικροοργανισμών gram), λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, του ουροποιητικού συστήματος, της ενδοκαρδίτιδας. Η λινεζολίδη κατανέμεται καλά στους ιστούς, συσσωρεύεται στο βρογχοπνευμονικό επιθήλιο, διεισδύει στο δέρμα, απαλά χαρτομάντηλα, καρδιά, έντερα, συκώτι, νεφρά, κεντρικό νευρικό σύστημα, αρθρικό υγρό, οστά, Χοληδόχος κύστις. Απορροφάται γρήγορα και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό (100% βιοδιαθεσιμότητα), απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. Η χρήση της λινεζολίδης μπορεί να προκαλέσει καντιντίαση, διαστροφή της γεύσης, δυσπεψία, αλλαγές στην ολική χολερυθρίνη, ALT, AST, αλκαλική φωσφατάση, αναιμία, θρομβοπενία. Γενικά, το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.