Cómo sobrevivir a una persona diagnosticada con amiotrofia de Charcot-Marie. Charcot-Marie-Tooth (CMT). Tipos y Causas Qué es Charcot Marie Tuta

Etiología e incidencia de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es un grupo genéticamente heterogéneo de neuropatías hereditarias caracterizadas por polineuropatía motora y sensorial crónica. Esta enfermedad se subdivide según los tipos de herencia, cambios neurológicos y síntomas clínicos.

Por definición, 1er tipo- neuropatía desmielinizante autosómica dominante; su prevalencia es de aproximadamente 15 por 100.000, y además es genéticamente heterogénea. La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A, que representa el 70-80 % de todos los casos, está causada por una sobredosis de la proteína PMP22 debida a una duplicación del gen PMP22 en el cromosoma 17. Las nuevas duplicaciones representan el 20-33 % de los casos de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A; más del 90% de estas mutaciones ocurren durante la meiosis masculina.

Patogenia de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

Proteína PMP22- glicoproteína intramembrana. En el sistema nervioso periférico, PMP22 se encuentra solo en la mielina compacta. La función de PMP22 no se explica completamente, pero hay evidencia de que juega un papel clave en la compactación de mielina.

Mutaciones dominantes con pérdida de función en el gen PMP22 y el aumento de la dosis de PMP22 causa polineuropatía periférica desmielinizante. Se produce un aumento en la dosis de la proteína PMP22 con una duplicación en tándem de la región p11.2 en el cromosoma 17. Esta región de 1,5 megabases está limitada por secuencias de ADN repetitivas que son idénticas en casi un 98 %. La violación del emparejamiento de elementos que se repiten en los flancos durante la meiosis puede conducir a un entrecruzamiento desigual ya la formación de una cromátida con una duplicación de la región de 1,5 megabases y otra con una deleción recíproca. [La deleción recíproca causa neuropatía hereditaria con parálisis por compresión].

Un individuo que hereda una cromátida de duplicación, tendrá tres copias del gen PMP22 normal y, por lo tanto, sobreexpresará la proteína PMP22.

sobreexpresión Proteína PMP22 o la expresión de sus formas negativas dominantes conduce a la incapacidad de formar y mantener mielina compacta. Las biopsias de nervios de niños gravemente afectados muestran escasez difusa de mielina, y las biopsias de nervios de pacientes con lesiones menores muestran áreas de desmielinización e hipertrofia de la vaina de mielina. El mecanismo de formación de estos cambios durante la sobreexpresión de la proteína PMP22 sigue sin estar claro.

Debilidad y atrofia muscular Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 ocurren como resultado de su denervación causada por la degeneración axonal. El seguimiento a largo plazo de los pacientes muestra una disminución dependiente de la edad en la densidad de las fibras nerviosas, consistente con el desarrollo de los síntomas de la enfermedad. Además, estudios en modelos de ratón indican que la mielina es esencial para el funcionamiento del citoesqueleto axonal. No se ha dilucidado por completo cómo la desmielinización altera el citoesqueleto del axón e influye en su degeneración.

Fenotipo y desarrollo de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth El tipo 1A tiene una penetración casi completa, aunque la gravedad, la edad de inicio y el curso de la enfermedad varían notablemente dentro de las familias y entre familias. La mayoría de los pacientes no buscan atención médica, o no notar los síntomas, o porque estos síntomas se toleran fácilmente. Por otro lado, muchos tienen Enfermedad seria encontrado en la primera infancia.

Síntomas enfermedad suelen aparecer en las dos primeras décadas de la vida; el inicio después de los 30 años es raro. Los síntomas generalmente comienzan con debilidad y atrofia insidiosa y lentamente progresiva de los músculos distales de las piernas y deterioro sensorial leve. La debilidad en los pies conduce a anomalías en la marcha, aleteo de los pies y, en última instancia, remodelación del pie (dedos lechosos del pie hueco) y pérdida del equilibrio; pero esto rara vez resulta en la pérdida de la capacidad para caminar.

Debilidad de lo importante músculos la mano suele aparecer tarde en la enfermedad y, en casos graves, provoca una anomalía del puño cerrado debido a un desequilibrio entre fuerza muscular flexores y extensores de la mano. Otro síntomas asociados- Reflejos disminuidos o ausentes, ataxia y temblor miembros superiores, escoliosis y palpación de nervios superficiales engrosados. A veces, los nervios frénico y autonómico también se ven afectados.

con electrofisiológico investigar un signo patognomónico de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A es una disminución uniforme de la velocidad de conducción en todos los nervios y segmentos nerviosos como resultado de la desmielinización. Una disminución pronunciada en la velocidad de conducción suele estar presente entre los 2 y los 5 años de edad, aunque los síntomas clínicamente evidentes pueden no detectarse durante muchos años.

Características de las manifestaciones fenotípicas de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth:
Edad de inicio: De la infancia a la edad adulta
Debilidad distal progresiva
Pérdida muscular distal
Hiporreflexia

Tratamiento de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

Aunque se puede sospechar el tipo 1 según las características clínicas, electrofisiológicas y patohistológicas, el diagnóstico definitivo a menudo depende de la detección de la mutación. Las neuropatías periféricas inflamatorias a menudo son difíciles de distinguir de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 y la neuropatía hereditaria con parálisis por compresión, y en el pasado, antes del advenimiento del diagnóstico molecular, muchos pacientes con neuropatía hereditaria fueron tratados con inmunosupresores, lo que resultó en un aumento de la mortalidad. sin mejoría en la neuropatía.

Tratamiento sintomático, ya que hasta la fecha no se ha desarrollado una terapia radical. Paralelamente al desarrollo de la enfermedad, la terapia suele constar de tres etapas: ejercicios de fortalecimiento y estiramiento para mantener la marcha y otras funciones motoras, el uso de calzado ortopédico y férulas especiales, y la cirugía ortopédica. Con un mayor deterioro, es posible que se necesiten soportes móviles como muletas, un andador o, en raros casos graves, una silla de ruedas. Se debe advertir a todos los pacientes que eviten la exposición a fármacos y productos químicos neurotóxicos.

Riesgos de herencia de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

Porque la duplicación y la mayoría mutaciones puntuales en el gen PMP22 autosómico dominante y completamente penetrante, cada hijo de un padre afectado tiene un 50% de posibilidades de desarrollar la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A. Sin embargo, la expresividad variable de las duplicaciones y mutaciones en el gen PMP22 hace imposible predecir la gravedad de la enfermedad.

Un ejemplo de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. En los últimos años, una mujer de 18 años notó debilidad progresiva, disminución de la resistencia y de la capacidad para correr y caminar. También se quejaba de frecuentes calambres en las piernas, agravados por el frío, y dificultad para pisar objetos o subir escaleras. No recordaba enfermedades previas o padecimientos parecidos proceso inflamatorio como dolor muscular, fiebre o sudores nocturnos.

Ninguno de los otros miembros familias no hubo problemas similares o enfermedades neuromusculares. El examen del paciente reveló piernas delgadas y atróficas, más en las secciones distales, ligera debilidad en la flexión y extensión del pie, ausencia de reflejos podales, disminución de los reflejos de la rodilla, marcha "alegre" y engrosamiento de los nervios peroneos. Tiene dificultad para caminar de puntillas y no puede caminar con tacones. El resto de los resultados del examen fueron normales. Como parte del examen, el neurólogo solicitó varias pruebas, incluida la velocidad de conducción nerviosa.

La velocidad de conducción nerviosa fue anómalo; la media fue de 25 m/s (normal > 43 m/s). Los resultados de una biopsia nerviosa posterior mostraron desmielinización segmentaria, hipertrofia de la vaina de mielina (un exceso de células de Schwann alrededor de las fibras nerviosas) y ninguna evidencia de inflamación. El neurólogo concluyó que estos hallazgos se parecían mucho a la neuropatía desmielinizante, como la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1, también conocida como neuropatía sensorial motora hereditaria tipo 1. Explicando que lo más causa común Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth: una duplicación en el gen de la proteína de mielina periférica 22 (PMP22), un neurólogo sugirió un análisis de esta duplicación. La prueba confirmó que el paciente tenía una duplicación del alelo PMP22 y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A.

Tipos y causas de CMT

El sistema nervioso consta de neuronas motoras y sensoriales. Una parte de los nervios transmite señales del cerebro a todas las demás partes del cuerpo, la otra parte transmite señales de las extremidades al cerebro. El sistema nervioso motor son los nervios que transportan señales desde el cerebro a través de la médula espinal, y luego a lo largo de las neuronas motoras inferiores (como nervio ciático piernas) a los músculos del cuerpo. Esas señales que van desde las entradas sensoriales a la médula espinal, y de allí al cerebro, son enviadas por las neuronas sensoriales.

El sistema nervioso periférico también incluye fibras nerviosas motoras y sensoriales, y dado que la CMT afecta las fibras nerviosas periféricas, se observan trastornos tanto motores (debilidad en los músculos y disminución de su masa) como sensoriales (entumecimiento, disminución de la sensibilidad). Los nervios periféricos se pueden considerar como cables que transportan electricidad. En el interior se encuentra el propio conductor (axón), que está encerrado en una vaina aislante (esta vaina está hecha de mielina, por lo que se llama vaina de mielina). Cuando la vaina de mielina está dañada (este tipo de CMT 1), los impulsos nerviosos viajan más lentamente de lo habitual. Cuando el axón está dañado (esto es CMT tipo 2), la velocidad de conducción nerviosa es casi normal, pero la intensidad de la señal se reduce.

Todas las formas de CMT se basan en daño a la vaina de mielina o daño al axón. La CMT es causada por daño y mutaciones en varios genes. Desde 1991, se han identificado más de 30 genes que causan CMT. Además, se conocen 10 loci más que también son la causa de CMT.

Hasta la fecha, se han identificado los siguientes tipos de CMT

La CMT tipo 1 se caracteriza por un patrón de herencia autosómico dominante en todos los tipos excepto en el tipo 1X, que se hereda a través del cromosoma X. Dos tercios de todos los casos de CMT son de tipo 1.

Existen las siguientes variedades del tipo 1.

Esta es la forma más común de CMT y ocurre en casi el 60% de todos los pacientes con CMT tipo 1. La enfermedad está causada en este caso por una duplicación del gen PMP22 en el cromosoma 17. Normalmente, una persona debería tener dos copias del gen (una en cada uno de los cromosomas emparejados), pero en este caso son tres, no dos. Dos genes se ubican en un cromosoma y uno más en el otro. PMP22 es una proteína de mielina en los nervios periféricos, pero aún se desconoce su función exacta en la CMT. Este tipo se transmite de forma autosómica dominante.

En pacientes con CMT 1 A, por regla general, se observa un cuadro clínico típico de CMT. Los pacientes son corredores lentos durante la infancia, desarrollan arcos altos, dedos en martillo y, a menudo, requieren ortesis (férulas) para sostener la rodilla. Se presenta debilidad de diversos grados en las manos, que puede aparecer una docena o más de años después del inicio de los problemas en las piernas. La debilidad en las rodillas suele causar problemas de equilibrio y propiocepción. La mayoría de los pacientes se mantienen ambulatorios durante toda su vida (pueden moverse de forma independiente) y su esperanza de vida es bastante normal.

Este tipo es el resultado del daño al gen MPZ en el cromosoma 1. MPZ también es una proteína de mielina nerviosa periférica, y tampoco se conoce su función. El tipo 1B se transmite de forma autosómica dominante. Los pacientes con este tipo de CMT también tienen un curso típico de la enfermedad, pero a menudo con una pérdida más pronunciada de los músculos de la pantorrilla. Con esta forma, la gravedad de la enfermedad puede variar mucho. Existen formas muy graves, como la neuritis hipertrófica de Dejerine-Sotta, y más formas suaves con aparición tardía de los síntomas.

El locus responsable de esta forma de CMT fue identificado recientemente por investigadores de la Universidad de Washington. Este locus es el cromosoma 16, en el gen LITAF/SIMPLE. El tipo 1C también se hereda de forma autosómica dominante. No hay mucha información sobre el cuadro clínico del curso de esta enfermedad. Se sabe que los pacientes con tipo 1C desarrollan debilidad en las partes inferiores de piernas y brazos, atrofia, pérdida de sensibilidad, así como baja velocidad de la señal nerviosa.

Este tipo es causado por una respuesta de crecimiento temprano de la proteína 2, que se conoce como ERG2, que se encuentra en el cromosoma 10. El modo de herencia es autosómico dominante. La mayoría de los casos de este tipo de CMT son graves, como la neuritis hipertrófica de Dejerine-Sott, aunque algunos pacientes tienen manifestaciones leves de la enfermedad y aparecen más tarde en la vida.
Tipo 1F
El tipo 1F es muy raro. El tipo de herencia es autosómico dominante. Esta forma es causada por un defecto en el cromosoma 8 y el neurofilamento de proteína de cadena ligera.
Tipo 1X
Este tipo ocurre en el 10-16 por ciento de todos los casos de CMT. Las causas de esta forma de la enfermedad se localizan en el cromosoma X, uno de los cromosomas que es responsable del sexo del niño. La enfermedad es causada por una ruptura de la proteína beta 1, que está ligada a la conexina 32. Esta forma suele presentarse en la infancia o la adolescencia y suele afectar más a los hombres que a las mujeres. Si un hombre tiene CMT tipo 1X, todas sus hijas heredarán la enfermedad y todos sus hijos estarán sanos. Si una mujer está enferma de este tipo, entonces la probabilidad de que alguno de sus hijos se enferme, independientemente del género, es del 50%.
Neuropatía hereditaria con predisposición a la parálisis por compresión
Esta forma también se transmite de forma autosómica dominante. Al igual que la forma 1A, la causa de esta forma se encuentra en el cromosoma 17 en el gen PMP 22. Pero a diferencia de la forma 1A, la causa no es una duplicación del gen, sino una eliminación del gen. Esta forma difiere de la CMT en que los pacientes con esta forma suelen experimentar breves períodos de debilidad o pérdida de la sensibilidad. Estos períodos duran desde varias horas hasta varios días. El sello distintivo de este tipo de enfermedad es el adelgazamiento de la vaina de mielina.
CMT tipo 2
La CMT tipo 2 es una forma axonal que se hereda de forma dominante. El tipo 2 representa alrededor de un tercio de todos los casos de CMT. Las manifestaciones clínicas son similares a las del primer tipo: debilidad en las extremidades inferiores, atrofia muscular, pérdida de sensibilidad y deformidad de las piernas. La edad de aparición de este tipo de CMT puede variar más que en el primer tipo, al igual que la gravedad de la enfermedad. Con este tipo, la probabilidad de mantener los reflejos tendinosos profundos es ligeramente mayor que con el primer tipo.
Tipo 2A
Este tipo es causado por un defecto en el cromosoma 1p36 en el gen MFN2. Este gen está implicado en la función mitocondrial. La mitocondria es el motor. proceso metabólico células. Y dado que se produce una mutación en el gen, se altera el metabolismo a nivel celular.
Tipo 2B
Este tipo se caracteriza por una ulceración severa. La causa de este tipo radica en un defecto en el cromosoma 3, la proteína RAB 7. Esta forma es predominantemente una enfermedad sensorial y se cree que no es realmente CMT, sino una neuropatía sensorial ordinaria.
Tipo 2C
Esta es una forma muy rara de CMT. Además de los síntomas habituales de otras formas de CMT, con esta forma puede ocurrir paresia (semiparálisis) del diafragma o las cuerdas vocales. Se descubrió la relación de esta forma y el cromosoma 12.
Tipo 2D
El locus CMT 2D se encuentra en el cromosoma 7p14 y la causa genética es una mutación en el gen de la ARN glicil sintetasa. Esta forma es mixta, ya que algunos pacientes tienen neuropatía sensoriomotora, mientras que otros solo tienen síntomas sensoriales.
Tipo 2E
La CMT tipo 2E está asociada con el cromosoma 8p21 y los estudios han identificado una mutación en el gen del neurofilamento ligero.
CMT tipo 3
Este es un tipo de enfermedad particularmente grave. Se utiliza un término especial, síndrome de Dejerine-Sott, para referirse a pacientes que tienen síntomas muy graves y que desarrollan CMT en la infancia. Este término apareció antes de que se identificaran las características genéticas de la CMT. Por esta razón, el término síndrome de Déjerine-Sott es un poco confuso. Este síndrome se consideraba una forma grave de neuropatía que conduce a la discapacidad. Se creía que esta enfermedad se manifiesta en la infancia y que se hereda de forma autosómica recesiva. Recientemente se ha demostrado que los pacientes con síndrome de Dejerine-Sott tienen mutaciones autosómicas dominantes en los genes PMP22, MPZ, EGR2, PRX y GDAP. La mayoría de los pacientes con este síndrome tienen una velocidad de conducción nerviosa muy baja. La mayoría de los niños con este trastorno tienen desmielinización severa, mientras que otros muestran destrucción axonal en la biopsia del nervio sural. Hoy en día, el término síntoma de Dejerine-Sott se usa para referirse a pacientes que desarrollan síntomas antes de los tres años, que tienen hitos motores retrasados, defectos motores y sensoriales graves y deformidades esqueléticas.
La hipomielinización congénita es un término comúnmente utilizado para referirse a los nervios periféricos que eran tan grandes que interferían con la mielinización de los nervios del sistema nervioso periférico. Los pacientes con hipomielinización congénita durante los primeros años de vida son hipotensos, tienen problemas para caminar, tragar y respirar. Algunos niños con hipomielinización congénita se consideran simplemente niños letárgicos.
Es bastante difícil trazar una línea entre el síndrome de Dejerine-Sott y la desmielinización congénita. La razón es que en ambos casos hay graves cambios patológicos al realizar una biopsia del nervio sural y en ambos casos se observa una velocidad de conducción nerviosa muy baja.
CMT tipo 4
Todas las variedades del cuarto tipo de CMT se transmiten de forma autosómica recesiva y se consideran bastante raras. Los síntomas típicos del cuarto tipo son bastante numerosos y, por regla general, son más graves que en otras formas transmitidas de forma autosómica dominante. Los síntomas de CMT tipo 4 a menudo son complejos e incluyen cataratas y sordera. CMT 4A y 4B son causados ​​por desmielinización, y CMT 4C es consecuencia de trastornos axonales.
Tipo 4A
La CMT tipo 4A está asociada con el cromosoma 8. La causa es una mutación en la proteína GDAP 1, cuya función se desconoce. Este tipo se identificó por primera vez en cuatro familias en Túnez. Los matrimonios en estas familias eran entre parientes muy cercanos. Los síntomas comienzan a los 2 años de edad con un retraso grave en el desarrollo de las habilidades para sentarse y caminar. Muchos pacientes con este tipo de CMT se encuentran encadenados a sillas de ruedas a la edad de diez años. También se observa voz ronca y paresia de las cuerdas vocales.
Tipo 4B
La causa de este tipo es un defecto en el cromosoma 11. En la biopsia del nervio se observa un plegamiento focal de la vaina de mielina. Los síntomas en este tipo de CMT se manifiestan en temprana edad hacia el final del tercer año de vida. A diferencia de la mayoría de los tipos de CMT, la debilidad se observa tanto en las extremidades proximales como distales.
Tipo 4C
Los síntomas de CMT tipo 4C comienzan en la infancia. Este tipo es una forma de neuropatía neurosensorial congénita con signos tempranos escoliosis. El defecto de la proteína conduce a una serie de funciones desconocidas.
Tipo 4D
Este tipo se identificó por primera vez entre la población gitana. La transmisión se produce de forma autosómica recesiva. La causa está asociada con el cromosoma 8. Manifestaciones clínicas son debilidad en las extremidades distales, pérdida masa muscular y sensibilidad, deformidad de pies y manos, y ausencia de reflejos tendinosos profundos. En los pacientes con este tipo de CMT siempre se detecta sordera, que se manifiesta entre los 20 y 30 años de edad. La conducción nerviosa se reduce severamente en pacientes con infancia y casi desaparece después de 15 años.
Tipo 4F
Esta forma es causada por una mutación en el gen PRX en el cromosoma 19. Este tipo es una forma grave de CMT que se transmite de forma recesiva. Esta forma se identificó por primera vez en una familia del Líbano. La velocidad de conducción nerviosa es muy baja. La biopsia de nervio revela formación bulbosa.

La amiotrofia neural de Charcot-Marie-Tooth es una enfermedad hereditaria crónica, cuyo síntoma principal es la atrofia muscular progresiva, localizada en las extremidades distales, comenzando principalmente en las extremidades inferiores, extendiéndose luego a las extremidades superiores y en la mayoría de los casos respetando los nervios craneales. y músculos del cuerpo.

La etiología de la amiotrofia neural se reduce a la acción de un factor hereditario dominante; en este sentido, la transmisión directa de la enfermedad de padres a hijos es más común aquí. Hay casos en que la enfermedad se transmitió a través de 8 generaciones. Los hombres se enferman 1,5 veces más que las mujeres. La enfermedad está distribuida por todo el mundo.

Síntomas y signos de la enfermedad.

La enfermedad se desarrolla gradualmente, comenzando con mayor frecuencia a una edad temprana, pero a veces en la primera infancia. En casos raros, a una edad más avanzada (después de 40 - 50 años e incluso más). Los primeros signos de la enfermedad van aumentando progresivamente la atrofia muscular. extremidades inferiores. Las atrofias se localizan en los tramos distales, mientras que existe una progresiva pérdida de peso de las piernas.

La distribución de la atrofia puede ser diferente. En la mayoría de los casos, el grupo extensor del pie y los dedos y los músculos peroneos se ven afectados, pero en el futuro, el proceso también puede afectar a otros grupos musculares de las piernas, lo que finalmente conduce a la parálisis completa de los pies (pie colgante).

La atrofia de los músculos pequeños del propio pie a menudo se expresa en la formación de un ajuste típico de los dedos, principalmente del 2 al 5, con extensión del principal y flexión de las falanges media y ungueal (el llamado "pie en garras"). "). El proceso rara vez pasa a los músculos del muslo o se limita a la atrofia de los músculos del 1/3 distal del muslo. Los músculos proximales conservados destacan por su tamaño en el contexto de esta atrofia (que en parte es facilitada por la hipertrofia compensatoria de los músculos proximales), por lo que las caderas adquieren una forma pronunciada de cono invertido, que se compara con una "pata de pájaro". pierna".

Las retracciones tendinosas-musculares rara vez acompañan a esta forma, el crecimiento de los huesos en longitud no se altera. La marcha en casi todos los casos, sin excepción, sigue siendo posible, pero peculiarmente modificada, en la forma del llamado paso a paso ("marcha de gallo"). A menudo, de pie en un lugar, estos pacientes se ven obligados a cambiar constantemente de un pie al otro, o agarrar algún objeto con la mano, ya que los pies colgantes hacen que sea imposible mantenerse de pie durante mucho tiempo. En muchos casos se desarrolla síntoma típico con un arco agudo del arco del pie y acortándolo.

Después de un cierto período de tiempo (desde un año hasta varias décadas), comienza a desarrollarse un proceso similar en las extremidades superiores. elevación aplanada pulgar y la elevación de los milinetes, el área del músculo abductor, el área de los músculos interóseos se hunde, la mano toma la forma de una pata de mono o garra, en paralelo con la atrofia, hay paresia creciente; aquí tampoco suelen formarse retracciones. El proceso aquí también se extiende lentamente en la dirección central, capturando los músculos del antebrazo, pero las partes proximales de los brazos y la cintura escapular permanecen libres.

La atrofia en la amiotrofia neural de Charcot-Marie-Tooth suele respetar la musculatura del tronco y los nervios craneales. Habilidad funcional de las extremidades afectadas puede persistir durante un tiempo paradójicamente largo. Estas parálisis tienen todos los signos de parálisis atrófica degenerativa. En los músculos afectados, se encuentra una reacción de degeneración parcial o completa, las contracciones fibrilares son frecuentes. Los reflejos tendinosos se desvanecen y, a menudo, esta extinción precede significativamente a la atrofia y también se puede encontrar en aquellos grupos musculares que no se paralizarán en absoluto en el futuro. Los síntomas espasmódicos están ausentes en los casos puros. El proceso suele ser estrictamente simétrico, aunque con el tiempo una extremidad puede verse afectada mucho antes de que aparezca un proceso similar en la extremidad opuesta.

La extensión progresiva de la atrofia puede en algunos casos sufrir una modificación de tal manera que los miembros superiores se enferman simultáneamente con los inferiores, y algunas veces su atrofia incluso precede a la atrofia de los miembros inferiores. Este inicio manual es más común en los casos de inicio tardío de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.

Junto con estos síntomas motores característicos, el cuadro clínico de la amiotrofia neurótica también incluye cambios típicos en la sensibilidad. Esto incluye principalmente dolor, que se observa en algunos casos. A veces comienzan mucho antes del inicio de la atrofia y se debilitan o incluso desaparecen por completo en el futuro. Los dolores son de naturaleza cortante, desgarrante, localizados en las extremidades afectadas, a menudo aparecen como ataques separados separados por intervalos libres, a menudo se intensifican después de la fatiga.

Además del dolor, se pueden observar varias parestesias. Con un estudio objetivo, se produce un embotamiento de todos los tipos de sensibilidad de la piel, llegando a menudo al grado de anestesia total, sin límites nítidos, aumentando hacia las secciones distales. Los nervios periféricos pueden estar sensibles a la presión. A menudo se observa un espasmo tónico doloroso. Los miembros afectados suelen presentar trastornos vasomotores intensos en forma de cianosis, piel fría, etc.

Esta es la sintomatología típica de la amiotrofia neural de Charcot-Marie-Tooth. Son posibles desviaciones individuales de este formulario; Los síntomas inusuales separados se pueden mezclar con el cuadro principal, en su mayoría corriendo en paralelo con el cambio peculiar de unión en los troncos nerviosos periféricos, en forma de la llamada "neuritis hipertrófica". En tales casos, los nervios periféricos parecen engrosados ​​y firmes al tacto. A veces son visibles a simple vista en forma de elevaciones cilíndricas. Al mismo tiempo, la presión sobre los troncos nerviosos es indolora y su excitabilidad eléctrica cae bruscamente incluso en áreas alejadas de aquellas donde se desarrolla el proceso atrófico (por ejemplo, en n. Facialis). La pérdida de la sensibilidad farádica de la piel en la punta de los dedos se refiere a los reactivos sutiles para la neuritis hipertrófica.

anatomía patológica

La anatomía patológica de la amiotrofia neural de Charcot-Marie-Tooth se reduce a una combinación de cambios degenerativos en médula espinal y en nervios periféricos. En la médula espinal, se ven afectadas las columnas posteriores y las células de los cuernos anteriores. A veces, pequeños cambios escleróticos en las columnas laterales se unen a este hallazgo constante. Fundar cambios degenerativos también en las raíces y en los ganglios espinales. El proceso es puramente degenerativo, no acompañado de cambios inflamatorios.

En los nervios periféricos existe un cuadro de neuritis degenerativa, que aumenta con la distancia del centro y se desarrolla con mayor fuerza en las ramas nerviosas periféricas. Tejido conectivo troncos nerviosos crece en mayor o menor medida. A veces, esta hiperplasia intersticial también es visible al microscopio en aquellos casos en los que macroscópicamente el calibre del nervio no parece haber cambiado. A veces, este proceso va acompañado de la multiplicación de los núcleos de la capa de Schwann. Así es como se crean transiciones graduales a la imagen de una neuritis hipertrófica real.

Curso de la enfermedad

El curso del proceso es muy lento y progresa gradualmente. Los pacientes viven hasta la vejez, e incluso en estos últimos períodos de la enfermedad a menudo conservan la capacidad de moverse con un bastón y, hasta cierto punto, usar las manos.

La enfermedad a menudo toma un curso estacionario en el futuro. Sin embargo, a veces se observan exacerbaciones debido a accidentes causas externas (infecciones agudas), que posteriormente permiten cierto desarrollo inverso.

En algunos casos, los síntomas neuríticos separados se superponen al cuadro de amiotrofia neural de Charcot-Marie-Tooth.

Diagnósticos

El diagnóstico puede ser difícil para distinguir la amiotrofia neural del llamado "tipo distal de miopatía", que también es enfermedad hereditaria conduciendo al desarrollo de atrofias musculares localizadas distalmente. Sin embargo, esta enfermedad no se acompaña de un trastorno de la sensibilidad, da un mayor desarrollo de las retracciones musculares en mucha menor medida acompañada de un cambio cualitativo en la excitabilidad eléctrica, los reflejos tendinosos desaparecen aquí solo en paralelo con el grado de atrofia muscular, y el este último tiene una mayor tendencia a generalizar y conduce a la inmovilidad completa de los pacientes.

Los casos esporádicos de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth a veces pueden dificultar el diagnóstico de polineuritis crónica. La similitud sintomática de ambas formas puede ser significativa. Un curso crónicamente progresivo en casos controvertidos decide la cuestión a favor de la amiotrofia neural.

Tratamiento

La terapia es puramente sintomática: fármacos anticolinesterásicos, ATP, transfusiones sanguíneas repetidas del mismo grupo, vitaminas B, reposo periódico, masaje y electrificación de músculos atrofiados, etc. Debido a la lentísima progresión, a veces medidas ortopédicas en el pie, que puede mejorar permanentemente la marcha.

Los pacientes con amiotrofia de Charcot-Marie-Tooth se muestran abstinentes de tener hijos, ya que el riesgo de desarrollar esta enfermedad el hijo será el 50%; los miembros sanos de la familia, si superan la edad en que aparecen los primeros síntomas de la enfermedad, pueden casarse y tener hijos con un riesgo mínimo de transmitirles la enfermedad.

Una patología congénita de la estructura de las membranas de los troncos nerviosos, que conduce a una pérdida de la capacidad de transmitir impulsos nerviosos, se denomina médicamente síndrome de Charcot. El desarrollo de esta enfermedad conduce no solo a alteraciones sensoriales, sino que también afecta negativamente la actividad motora. Si la enfermedad no se trata, progresará gradualmente, el paciente desarrollará cojera y, en los casos más graves, insuficiencia respiratoria.

El síndrome de Charcot también suele denominarse patología de Tut o de Marie. Fueron estos tres médicos quienes primero estudiaron esta enfermedad y la describieron. Los médicos han demostrado que la enfermedad se transmite a nivel genético y es bastante común. A mundo moderno Por cada 50.000 personas, hay 1 paciente con síndrome de Charcot-Marie-Tooth. Si uno de los miembros de la familia padece tal patología, existe una alta probabilidad (50%) de que sus familiares e hijos tengan ciertos trastornos. En este caso, los síntomas de la enfermedad pueden ser radicalmente diferentes.

El síndrome de Tut puede presentarse en una variedad de formas. Con el fin de determinar el desarrollo de la patología en el tiempo y proceder a tratamiento efectivo presta atención a tu condición. Si tiene uno o más de los siguientes síntomas, comuníquese con su médico de inmediato y hágase una prueba de diagnóstico. En la infancia, la enfermedad prácticamente no se manifiesta de ninguna manera, por lo tanto, solo se puede detectar en pacientes mayores de 14 años.

Entonces, se pueden considerar los principales signos de la progresión de la patología de Tuta-Charcot:

• Los músculos de las piernas se cansan rápidamente. Es de destacar que es más fácil para el paciente caminar en el lugar que quedarse quieto.
• La sensibilidad de las extremidades se reduce ligeramente, la piel de gallina recorre el cuerpo y se observa parestesia.
• A medida que avanza la enfermedad, el paciente desarrolla atrofia muscular parcial. Los músculos de las piernas se reducen significativamente en volumen. Si miras las no extremidades desde lejos, tendrán la forma de una botella invertida. El pie está deformado.
• La marcha del paciente cambia: la persona camina con las rodillas altas.

El síndrome de Tut se desarrolla muy lenta y gradualmente; este es su principal peligro. Si han pasado varios años desde la primera manifestación de la patología, el paciente puede notar signos de daño. terminaciones nerviosas no solo los miembros inferiores, sino también los superiores. El síndrome distrófico intermitente se manifiesta en las manos, antebrazos.

Una enfermedad progresiva se acompaña de los siguientes síntomas:

• El corsé muscular del cuerpo está dañado, los músculos se atrofian gradualmente, lo que conduce a la deformación y curvatura de la columna vertebral.
• Los músculos de las extremidades superiores e inferiores se contraen de manera involuntaria y desigual, se producen espasmos.
• El paciente no puede moverse o pararse de forma independiente.

El síndrome de Charcot no afecta el estado de inteligencia del paciente. La patología progresa durante mucho tiempo, pero las enfermedades infecciosas, las intoxicaciones, la hipotermia o las lesiones pueden acelerar este proceso. Si encuentra síntomas alarmantes, haga una cita de inmediato con un médico, sométase a un examen.

Diagnósticos

La amiotrofia neural de Marie-Charcot, por regla general, comienza a manifestarse en pacientes en la adolescencia (14-17 años). Si se encuentran síntomas primarios de atrofia muscular y pérdida de sensibilidad, consulte inmediatamente a un neurólogo. El médico realizará un examen y podrá identificar violaciones de la función motora, atrofia.

El síndrome de Tut tiene muchos síntomas similares con otras patologías neuromusculares - miastenia gravis, esclerosis amiotrófica, neuropatía, etc. Para que el diagnóstico sea lo más certero posible y el tratamiento eficaz, puede ser necesario un examen por un genetista y un análisis de ADN. Además, la patología se puede diagnosticar mediante electroneuromiografía. Tal examen le permite determinar la velocidad de transmisión de los impulsos nerviosos e identificar cuánto está por debajo de lo normal. En la más casos dificiles se realiza una biopsia Tejido muscular. Los resultados de la histología ayudarán a identificar la desmielinización de las terminaciones nerviosas, así como la atrofia muscular.

Tratamiento

La causa principal de la amiotrofia neural de Charcot es un trastorno genético congénito. Sin embargo, no es posible solucionar este problema. medicina moderna puede ralentizar significativamente la progresión de la enfermedad y eliminar síntomas concomitantes. al máximo metodos efectivos La terapia sintomática puede incluir:

• Un curso de toma de vitaminas, carnitina, ATP y otros medicamentos que pueden mejorar significativamente la nutrición del tejido muscular.
• Mejorar la conducción nerviosa tomando Nivalin o Prozerin.
• Normalización de la circulación sanguínea: se prescriben ácido nicotínico, Halidor o Trenal.
• Fisioterapia - procedimientos de electroforesis, electromioestimulación y amplipulso.
• Procedimientos balneoterapéuticos.
• Masaje y gimnasia que previenen la deformación de la columna y extremidades del paciente.
• Usar zapatos ortopédicos especiales.

El método de tratamiento se selecciona individualmente para cada paciente, según el grado de desarrollo de la enfermedad. Para aliviar significativamente la condición del paciente, debe realizar una amplia gama de medidas. La medicación o la fisioterapia por sí solas no serán suficientes. El médico definitivamente le dirá cómo combinar adecuadamente varios métodos de tratamiento para lograr el resultado deseado lo más rápido posible.

El síndrome de Charcot es una enfermedad incurable, pero se puede vivir plenamente con ella. Para que los síntomas de la patología no te molesten, cambia tu estilo de vida habitual. El consejo de expertos le ayudará con esto.

• Hacer ejercicio regularmente. Comience con ejercicios regulares por la mañana y luego complique gradualmente el entrenamiento. cargar el cuerpo ejercicio recomendado en el Etapa temprana desarrollo de la patología. Elija deportes que no exijan demasiado sus músculos: natación, esquí, Pilates, yoga.
• No te esfuerces demasiado en el trabajo.
• Use siempre solo zapatos comodos Talla correcta. Si la enfermedad progresa, asegúrese de usar ortesis especiales, plantillas ortopédicas. Esto evitará caídas accidentales y facilitará el movimiento.
• Coma una dieta balanceada y controle su peso. La obesidad aumenta significativamente la carga sobre los músculos débiles. Sature su menú con productos que contengan muchas vitaminas A, C, E y antioxidantes.

Estilo de vida saludable, actividad física, tratamiento oportuno de resfriados y enfermedades infecciosas eliminará casi por completo síntomas desagradables Síndrome de Charcot. Si le han diagnosticado una patología de este tipo, visite a su médico regularmente. Entonces los médicos podrán controlar la progresión de la patología.

Sobre el síndrome (video)

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth pertenece a un grupo heterogéneo de Enfermedades genéticas, que se caracterizan por daños en el sistema nervioso periférico con el desarrollo de atrofia de los músculos de las extremidades. Junto a esto, se produce una pérdida de sensibilidad, disminución de los reflejos tendinosos y deformación de las extremidades. La enfermedad es genéticamente heterogénea, alrededor de 40 mutaciones localizadas en más de 20 genes pueden conducir a su aparición, pero las mutaciones en los genes PMP22, MPZ, GJB1, MFN2 son las más comunes. La herencia a menudo ocurre de manera autosómica dominante, pero son posibles otras variantes, incluida la unión al cromosoma X.

Aspectos patogenéticos de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y sus síntomas

En el centro de la patogenia de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth se encuentra el daño nervioso, que conduce a una atrofia muscular secundaria. Muy a menudo, las fibras nerviosas motoras "rápidas" que inervan los músculos remotos de las extremidades, que asumen una gran actividad física- Músculos del pie y de la pierna. Un poco menos y más tarde, se dañan los músculos de las manos y los antebrazos. Los nervios sensoriales también se ven afectados, lo que lleva a la pérdida de la sensibilidad táctil, del dolor y sensibilidad a la temperatura extremidades

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth suele manifestarse entre los 10 y los 20 años. Primero, hay debilidad simétrica en las piernas, lo que conduce a cambio característico pasos de tipo steppage, o, como también se le llama, "como una polla". Luego, los pies comienzan a doblarse y deformarse, su arco aumenta y se forma un pie hueco. A medida que avanza la atrofia muscular, las piernas adquieren la apariencia de botellas invertidas.

La derrota de las manos se une gradualmente: debido a la atrofia de los músculos de la mano, se vuelve como la pata de un mono. Además, se resiente la sensibilidad, principalmente superficial. A veces hay cianosis de las extremidades afectadas e hinchazón en ellas.

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tiene un curso lento. A veces, el período entre la manifestación y la atrofia de las manos dura 10 años. Incluso a pesar de la atrofia desarrollada, los pacientes son bastante largo tiempo conservar la capacidad de trabajo y autoservicio. Con la atención adecuada, la esperanza de vida no sufre y se mantiene al nivel de la población general.

Clasificación de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

La clasificación genética es muy extensa, ya que el desarrollo de la enfermedad se basa en unas 40 mutaciones que afectan a más de 20 genes diferentes. Según las características morfológicas y los datos electromiográficos, existen tres tipos principales de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth:

• tipo desmielinizante. Se caracteriza por la destrucción de la vaina de mielina y, como consecuencia, una disminución de la velocidad de conducción del impulso (SPI) a lo largo del nervio mediano;
• tipo axonal. Un SPI del nervio mediano normal o ligeramente reducido es típico, ya que los axones son los primeros en sufrir;
• tipo intermedio. La velocidad de conducción del impulso tiene valores límite.

Tal clasificación tiene sentido para reducir el rango de búsqueda en el diagnóstico genético, ya que ciertas mutaciones se caracterizan por sus propias manifestaciones clínicas.

Diagnóstico de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

La amiotrofia neural se puede sospechar en base a lo anterior síntomas clínicos. Para diagnóstico diferencial Se utilizan la electromiografía y la electroneurografía, así como una serie de Pruebas de laboratorio para excluir otras patologías neuromusculares.

Todos los pacientes con característica cuadro clinico Se muestra el diagnóstico genético molecular con la búsqueda de las mutaciones más características de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.

Tratamiento de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

Hasta la fecha no se han desarrollado métodos para curar la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. La terapia sintomática se utiliza para mejorar el trofismo muscular. Para este propósito, se prescriben vitaminas, ATP, glucosa, cocarboxilasa, y también se pueden usar fisioterapia, terapia de ejercicios y masajes. En algunos casos, es necesario un tratamiento ortopédico y de spa.

El centro de genética médica "Genomed" está buscando la mayoría de las mutaciones que conducen al desarrollo de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Utilizamos la secuenciación del ADN como método de investigación.