Utasítások a gyógyszer orvosi használatához. A gyógyszerek gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasítások követelményeinek jóváhagyásáról Egyéb kombinált felhasználási módok

Általános rendelkezések

Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer általános jellemzői (továbbiakban: Alkalmazási előírás) hivatalos információkat tartalmaznak az egészségügyi szakembereknek szánt gyógyászati ​​felhasználású gyógyszerről a gyógyszer helyes felírása és felhasználásának ellenőrzése érdekében. Az alkalmazási előírásban szereplő információkat az Eurázsiai Gazdasági Unió tagállamainak (a továbbiakban: tagállamok, Unió) felhatalmazott szerveitől kell jóváhagyni a gyógyszerforgalmazás területén a törzskönyvezett gyógyszer nyilvántartásba vétele és az azt követő forgalomba hozatal során. terméket az Unió területén. Az alkalmazási előírás tartalma csak a tagállamok egészségügyi szakterületére felhatalmazott szerveinek jóváhagyásával, vagy az orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek nyilvántartásba vételére és vizsgálatára vonatkozó, a hatóság által jóváhagyott, azokra vonatkozó értesítés megküldésével módosítható. Eurázsiai Gazdasági Bizottság (a továbbiakban: Bizottság).

Az alkalmazási előírás a fő információforrás az egészségügyi szakemberek számára a gyógyszer biztonságos és hatékony használatával kapcsolatban. Útmutató a orvosi felhasználás(betegtájékoztató) (továbbiakban: PL) a gyógyszerkészítmény alkalmazási előírása szerint kerül összeállításra.

Az alkalmazási előírásnak nem célja, hogy megállapítsa általános ajánlásokat az egyes betegségek kezeléséről azonban fel kell tüntetnie a kezelés konkrét szempontjait és a gyógyszer használatának következményeit. Az alkalmazási előírás nem tartalmazhat általános ajánlásokat egyes betegek kezelési eljárásaira vonatkozóan, de tartalmaznia kell a megfelelő gyógyszer felírásának konkrét szempontjait.

Ezek a követelmények útmutatást adnak az alkalmazási előírásban szereplő információk bemutatásához. Az alkalmazási előírás egyes szakaszaiban közölt információknak összhangban kell lenniük a dokumentum egészével és annak a szakasznak a címével, amelyre hivatkozik. Egyes kérdéseket az alkalmazási előírás egynél több része is lefedhet, ebben az esetben hivatkozni lehet az alkalmazási előírás más szakaszaira, amelyek releváns kiegészítő információkat tartalmaznak.

Ezeket a követelményeket az alkalmazási előírás speciális követelményeivel együtt kell értelmezni. egyéni csoportok gyógyszerek(például vakcinák, pegilált fehérjék vagy vérplazmából származó gyógyszerek, homeopátiás gyógyszerek) a jelen Követelmények 2., 3. és 13. számú mellékletében meghatározott.

Általános szabály, hogy minden egyes adagolási formához, és bizonyos esetekben az adagoláshoz is külön alkalmazási előírás szükséges. Egyetlen alkalmazási előírás elkészítése több adagolási formára és (vagy) adagra vonatkozóan olyan esetekben történik, amikor a gyógyszer szedésének rendje 3 az adagolási rend vagy az alkalmazási mód, a kezelés során alkalmazott adagolási forma megváltoztatását írja elő.

Az alkalmazási előírást fel kell tenni az „Internet” információs és távközlési hálózaton a tagállam gyógyszerforgalmazási területére felhatalmazott szervének, valamint az Unió információs és távközlési hálózatának hivatalos honlapján. Internet".

A gyógyszerre vonatkozó információk bemutatásának elvei, valamint a gyógyszerre vonatkozó információk összeállításával (módosításával), vizsgálatával és jóváhagyásával kapcsolatos kérdések

1. Az alkalmazási előírásban és a használati utasításban szereplő információkat világosan és tömören kell bemutatni. Az alkalmazási előírást és a PL-t a regisztrációs dokumentáció 1. modulja tartalmazza. Ha az alkalmazási előírás és (vagy) PL elkészítésére vonatkozó, a 7-9. pontokban meghatározott követelmények - az eredeti gyógyszerre vonatkozóan - nem teljesülnek, a 7. és 8. bekezdés 10.1.1-10.1.3. , hibrid, biohasonló (biohasonló) gyógyszerkészítmények esetén az ilyen gyógyszer regisztrációs dossziéját vagy a gyógyszer regisztrációs dossziéjának módosítására vonatkozó dossziét hiányosnak ismerik el, és a kérelmező számára a Kbt. az orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek nyilvántartásba vételére és vizsgálatára vonatkozó, a Bizottság által jóváhagyott szabályokat, hogy a referenciaállam erre felhatalmazott szerve (szakértői szervezete) észrevételei szerint benyújtsa a regisztrációs dosszié hiányzó anyagait.

2. Minden szakasznak a betegek azon fő célcsoportjára vonatkozó információkkal kell kezdődnie, akiknek a gyógyszert szánják, és szükség esetén ki kell egészíteni az egyes csoportokra (például gyermekekre vagy idősekre) vonatkozó konkrét információkkal. Ha a gyógyszert az egyetlen „felnőtt betegek” célcsoportnak szánják, akkor ezt nem szükséges minden rovatban feltüntetni.

3. Az alkalmazási előírásnak megfelelő orvosi terminológiát kell használnia.

4. Az alkalmazási előírás egy adott gyógyszerre vonatkozó információkat tartalmaz, ezért nem tartalmazhat hivatkozást más gyógyszerekre, kivéve, ha ez a tagállam illetékes hatósága által javasolt figyelmeztetés, és akkor is, ha a gyógyszert a kezelési rend szerint kell szedni. kizárólag más gyógyszerekkel kombinálva.

5. A jelen Követelményekben megállapított alapelvek minden gyógyszerre vonatkoznak. Ezen elvek alkalmazása egy adott gyógyszer esetében a rá vonatkozó tudományos adatoktól és a nyilvántartásba vétel jogi jellemzőitől függ. Az e követelményektől való eltérést a regisztrációs dokumentáció megfelelő áttekintésében vagy összefoglalójában indokolni kell.

7. Vizsgálat céljából az SmPC és PL tervezetet benyújtják többek között MS Word formátumban, szerkesztési lehetőséggel. A vizsga során az 5 észrevétel minél teljesebb és legpontosabb tükrözése érdekében a vizsgáztatóknak jogukban áll felülvizsgálati módban (MS Word funkció) helyesbíteni a kérelmező által benyújtott SmPC és PL tervezetet.

8. Ha módosításokat hajtanak végre az alkalmazási előírásban és/vagy az alkalmazási előírásban, be kell nyújtani az alkalmazási előírás és/vagy a PL jelenlegi változatainak teljes tervezetét, valamint az alkalmazási előírás és/vagy a PL teljes tervezetét a szakértői értékelés során végrehajtott változtatásokkal. mód. Az SmPC és/vagy a PL teljes tervezetei a felülvizsgálati módban végrehajtott változtatásokkal úgy vannak kialakítva, hogy nyomon kövessék az összes végrehajtott változtatást, csak az SmPC és/vagy PL teljes tervezetét kell jóváhagyni, amely összhangban van a változtatások eredményeivel. Az alkalmazási előírásban és/vagy a használati utasításban minden változtatást tudományosan indokolni kell, a szerkesztési változtatások kivételével.

9. Az SmPC és a PL szövegének módosítása során az eredeti gyógyszer törzskönyvezési engedélyének jogosultja köteles a regisztrációs dosszié 1. moduljába beilleszteni, a gyógyszerek nyilvántartásba vételére és vizsgálatára vonatkozó szabályok előírásai szerint. a Bizottság által jóváhagyott orvosi felhasználásra a gyártó országban és/vagy a forgalomba hozatali engedélyt kiadó országban és/vagy egy másik ICH-országban jóváhagyott alkalmazási előírás és PL (ha van ilyen).

10. A generikus, hibrid és biohasonló (biohasonló) gyógyszerekre az alkalmazási előírás és a PL szövegének módosításakor a következő további követelmények vonatkoznak.

10.1. A gyógyszer törzskönyvezési engedélyének jogosultja köteles benyújtani:

10.1.1. Az SmPC és PL Unión belül működő eredeti (referencia) gyógyszer másolatai. Ha 6 az eredeti (referencia) gyógyszer nincs bejegyezve az Unióban, be kell nyújtani az eredeti (referencia) gyógyszer alkalmazási előírását és használati engedélyét (ha van ilyen) a gyártó országban és (vagy) a származási országban érvényes. a regisztrációs bizonyítvány tulajdonosa és (vagy) az ország ICH az azokat jóváhagyó ország nyelvén.

10.1.2. Nyilatkozat arról, hogy a generikus vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer alkalmazási előírása és használati utasítása nem tér el az eredeti (referencia) gyógyszer meglévő Alkalmazási előírásától és használati utasításától, kivéve a megadott követelményeknek megfelelően azonosított és indokolt eltéréseket. a 10.1.3. albekezdésben.

10.1.3. Soronként (egy lapon párhuzamosan) az eredeti (referencia) gyógyszer aktuális Alkalmazási előírásának és PL-jének, valamint a generikus, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszerkészítmény Alkalmazási előírásának és PL-tervezetének összehasonlítása, minden eltérés kiemelése és alátámasztása. A tipikus eltérések közé tartoznak a gyártók, az eltarthatósági idő, a segédanyagok összetétele, a biológiai hozzáférhetőség vagy a farmakokinetika nem jelentős eltérései, valamint a tagállamok szerzői és szomszédos jogok védelmére vonatkozó jogszabályaiból eredő eltérések. Egyéb tudományosan megalapozott eltérések is lehetségesek. Az osztható adagolási forma egyenlő részekre osztását lehetővé tevő kockázat fennállása közötti különbségek nem mindig jelentéktelenek, mivel jelentősen befolyásolhatják a referencia-gyógyszer alkalmazási előírásában megadott adagolási rend elérésének képességét.

10.2. Ha egy generikus, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer törzskönyvezését követően a megfelelő eredeti (referencia) 7 gyógyszer Alkalmazási előírásában és (vagy) PL-jében változás történik, a generikus, hibrid gyógyszer törzskönyvezési engedélyének jogosultja vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszerrel az alkalmazási előírás 10. pontjában és/vagy a referencia-gyógyszer használati utasításának „A betegtájékoztatót felülvizsgálták” pontjában meghatározott időponttól számított 180 naptári napon belül meg kell tennie a megfelelő módosításokat az alkalmazási előírásban, és /vagy ilyen generikus, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer PL, figyelembe véve a 10.1.3. alpontban meghatározott megengedett eltéréseket. Ha egy ilyen generikus, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer esetében nem teljesülnek ezen albekezdés követelményei, a felfüggesztésről a Bizottság által jóváhagyott, az orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek nyilvántartásba vételére és vizsgálatára vonatkozó szabályok vonatkozó rendelkezéseit kell alkalmazni. , a forgalmi engedély visszavonása (törlése), vagy a felhasználás korlátozása, vagy a forgalmi engedély feltételeinek módosítása.

10.3. Ha egy generikus, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer alkalmazási előírásának és (vagy) PL vizsgálata során (a regisztráció megerősítésének (újraregisztráció) részeként a dosszié összhangba hozása, a regisztrációs dokumentáció módosítása) ) kiderül, hogy az Unión belül vagy az eredeti (referencia) gyógyszer Alkalmazási előírása és (vagy) PL tagállamaiban működő gyógyszer nem felel meg a gyógyszer hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó korszerű adatoknak. beleértve a harmadik országokban a gyógyszerek forgalmazásával foglalkozó felhatalmazott testületek szakértői véleményét és ajánlásait), vagy nem felel meg a származási országban vagy a gyógyszer forgalomba hozatali engedélye szerinti országban jóváhagyott alkalmazási előírásnak és (vagy) PL-nek, a következők 8 rendelkezései érvényesek.

10.3.1. A tagállam felhatalmazott szerve (szakértői szervezete) kérelmet nyújt be a vonatkozó eredeti (referencia) gyógyszer törzskönyvi bizonyítványának jogosultjához az ilyen eredeti (referencia) gyógyszer alkalmazási előírásának és (vagy) engedélyének kijavításának szükségességéről. terméket, és megküldi a referenciaállam felhatalmazott szervének, amely ezt a gyógyszert regisztrálta.

10.3.2. A megfelelő generikus, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer dossziéjának vizsgálatát felfüggesztik.

10.3.3. A tagállam felhatalmazott szerve a szakértői szervezettől beérkezett kérelmet 5 munkanapon belül megküldi a megfelelő referencia-gyógyszer törzskönyvezési engedélye jogosultjának.

10.3.4. A megfelelő eredeti (referencia) gyógyszer törzskönyvi engedélyének jogosultja a kérelem kézhezvételétől számított 60 naptári napon belül köteles az említett kérelmet küldő tagállam erre feljogosított szervéhez kérelmet benyújtani a az eredeti (referencia) gyógyszer törzskönyvi dossziéját, figyelembe véve a beérkezett kérelemben foglalt követelményeket és ajánlásokat, vagy írásban indokolja meg a változtatás szükségességének hiányát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott írásos indoklás alapján a felhatalmazott szervnek 30 naptári napon belül el kell távolítania vagy meg kell erősítenie az alkalmazási előírás és (vagy) PL módosítására vonatkozó követelményt. Ha a felhatalmazott szerv az eredeti megkeresésben meghatározott követelményeket megerősíti, vagy azokat a törzskönyvezési engedély jogosultja által adott magyarázatok figyelembevételével helyesbíti 9 a törzskönyvezett eredeti (referencia) gyógyszer törzskönyvi dossziéjában történő változtatások bevezetése az orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek nyilvántartására és vizsgálatára vonatkozó szabályoknak megfelelően, jóváhagyott Bizottság.

10.3.5. Az eredeti (referencia) gyógyszer Alkalmazási előírásának és (vagy) PL-jének meghatározott eljárás szerinti jóváhagyását követően a reprodukált, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer regisztrációs dossziéjának vizsgálata újraindul. Ugyanakkor a 10.3.1. pontban meghatározott megkeresés nem minősül reprodukált, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer törzskönyvi engedélye jogosultjának kérelmének;

10.3.6. Tekintettel arra, hogy az ebben az albekezdésben meghatározott eljárást a tagállam felhatalmazott szerve kezdeményezheti, nem javasolt a generikus, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer hatályos alkalmazási előírásában és (vagy) gyógyszerében történő változtatások csoportosítása. termék más típusú változtatásokkal.

10.4. Ha az eredeti (referencia) gyógyszer törzskönyvi engedélyének jogosultja a jelen Követelmények 10.3.4. pontjában meghatározott kérelem kézhezvételétől számított 60 naptári napon belül nem nyújt be módosítási kérelmet az arra jogosult szervhez. az eredeti (referencia) gyógyszer törzskönyvi dossziéját, vagy nem nyújt be írásos indoklást a változtatás szükségességének hiányára, a gyógyászati ​​felhasználású gyógyszerek nyilvántartásba vételére és vizsgálatára vonatkozó 10. sz. A forgalmi engedély felfüggesztéséről, visszavonásáról (törléséről), illetve a felhasználás korlátozásáról, illetve a forgalmi engedély feltételeinek módosításáról szóló bizottsági eljárást kell alkalmazni. Ebben az esetben a reprodukált, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer dossziéjának vizsgálata az eredeti (referencia) gyógyszer elavult alkalmazási előírásának és (vagy) PL-jének figyelembevétele nélkül történik.

10.5. Ha generikus, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer törzskönyvezése során a jelen Követelmények 10.3. pontjában meghatározott helyzet áll elő, akkor a generikus, hibrid vagy biohasonló (biohasonló) gyógyszer törzskönyvi dossziéjának vizsgálata nem kerül felfüggesztésre, és a jelen Követelmények 10.1. alpontjában foglalt követelmények érvényesek. A szakértői szervezet a megfelelő eredeti (referencia) gyógyszer regisztrációs dossziéjának módosítására irányuló eljárást a jelen Követelmények 10.3. pontjában meghatározott eljárás szerint kezdeményezi.

11. Ha az egyik tagállamban bejegyzett gyógyszer jelenlegi alkalmazási előírása és (vagy) használati engedélye nem egyeztethető össze a gyógyszer hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó modern adatokkal (beleértve a szakvéleményeket és az engedélyezett szervek ajánlásait a a harmadik országokból származó gyógyszerek forgalmazási területe), ideértve az alkalmazási előírást és (vagy) a gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélyének birtokosának országában jóváhagyott alkalmazási előírást, szakértői szervezeteket, a tagállamok felhatalmazott testületeit, ill. más személyek jogosultak annak a tagállamnak a felhatalmazott szervéhez fordulni, amelyben az ilyen gyógyszert bejegyezték, azzal a kezdeményezéssel, hogy kérelmet küldjenek a forgalombahozatali engedély jogosultjának a hatályos alkalmazási előírás és (vagy) engedély benyújtásának szükségességéről. vonal.

12. A jelen Követelmények 11. pontjában meghatározott kérelem beérkezését követően a 10.3.4. pontban meghatározott eljárás kezdődik. és jelen Követelmények 10.4.

13. Ha a 12. pontban meghatározott követelmények nem teljesülnek, a jelen Követelmények 10.4. pontjában foglaltak az irányadók.

14. Jelen Követelmények 12. és 13. pontjában foglalt követelmények vonatkoznak a nyilvántartásba vételi engedéllyel rendelkező valamennyi gyógyszerre, amelyet a Bizottság által jóváhagyott, az orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek törzskönyvezési és vizsgálati szabályai szerint nyilvántartásba vettek.

15. A tagállam felhatalmazott szervének hivatalos honlapján az „Internet” információs és távközlési hálózatban, valamint a tagállamok felhatalmazott szervei által jóváhagyott, az Unió törzskönyvezett gyógyszereinek egységes nyilvántartásában, az alkalmazási előírásban és a PL-ben (PDF-ben formátumban felismert szöveggel) közzéteszik.

16. A további biztonsági ellenőrzést igénylő gyógyszerek esetében az alkalmazási előírás 1. pontja előtt speciális szimbólum () kerül elhelyezésre, amelyet a következő szöveg követ: „Ez a gyógyszer további ellenőrzés alá esik. Ez gyorsan azonosítja az új biztonsági információkat. Arra kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek minden feltételezett mellékhatást." 12

Az alkalmazási előírás szakaszai

1. A gyógyszer neve

Ez a rész a gyógyszer kereskedelmi nevét, az adagolásra és az adagolási formára vonatkozó információkat tartalmazza. Ezen túlmenően az alkalmazási előírás szövegében az adagolásra és az adagolási formára vonatkozó információk nem szerepelhetnek a gyógyszer nevében. A hatóanyag leírásánál használja a nemzetközi generikus név(továbbiakban - INN) az Egészségügyi Világszervezet (továbbiakban - WHO) által javasolt, illetve INN hiányában - a hatóanyag általánosan elfogadott kémiai vagy csoportosító megnevezésével. Javasoljuk, hogy szükség esetén névmásokat használjon (például „ő”).

1.1. Adagolás

Az adagolásnak meg kell felelnie a gyógyszer mennyiségileg meghatározott tartalmának és felhasználásának, és meg kell egyeznie a mennyiségi összetételben és az adagolási rendben feltüntetett mennyiséggel. Ugyanazon gyógyszer különböző adagjait ugyanúgy kell feltüntetni, például 250 mg, 500 mg, 750 mg. Adott esetben kerülni kell a decimális elválasztók használatát (pl. 250 mcg 0,25 mg helyett). Ha azonban dózisforma két vagy több, több egységben kifejezett dózis képviseli (például 250 µg, 1 mg és 6 mg), akkor bizonyos esetekben célszerűbb az adagolást azonos egységekben feltüntetni az összehasonlíthatóság érdekében (például 0,25 mg, 1 mg és 6 mg). Biztonsági okokból a milliókat (pl. egységeket) mindig teljes egészében kell írni, nem kell rövidíteni. Ne adjon meg nem szignifikáns nullákat (például 3,0 vagy 2,500).

Azon gyógyszerek esetében, amelyekben a hatóanyag-tartalom tömegegységben kifejezett kifejezése nem képes teljes mértékben jellemezni a biológiai aktivitást (különösen a biológiai és immunbiológiai gyógyszerek esetében), az adagolás kifejezhető: a gyógyszerkönyvekben használt egységekben:

• IU - a biológiai aktivitás nemzetközi egysége;
• Lf egy toxin (anatoxin) biológiai aktivitásának egysége;
• PFU, plakkképző egységek;
• Ph. Eur. U. - az Európai Gyógyszerkönyv egysége;

és egyéb egységek, például:

• ED - a biológiai aktivitás cselekvési egységei;
• A PNU a fehérje nitrogén egységei.

Ha a biológiai aktivitás nemzetközi mértékegységét a WHO meghatározta, akkor ennek az egységnek a használata javasolt.

1.2. Dózisforma

A gyógyszer adagolási formáját az Unió Gyógyszerkönyve teljes szabványos kifejezésének megfelelően, adott esetben többes számban kell feltüntetni (például tabletta) (e szakasz (3) bekezdése szerint). Megfelelő teljes szabványos kifejezés hiányában a Bizottság által jóváhagyott adagolási formák nómenklatúrájának megfelelő standard kifejezések kombinálásával új kifejezés állítható össze.

Ha ez nem lehetséges, az Unió Gyógyszerkönyvi Bizottságától fellebbezést kell benyújtani a tagállam felhatalmazott szervéhez az új szabványfeltétel szükségessége miatt. A beadás módja és a 14 elsődleges (belső) csomagolás nincs feltüntetve a forgalomban, kivéve, ha ezek az elemek egy szabványos kifejezés részét képezik, vagy biztonsági okokból szükségesek, vagy ha vannak azonos gyógyszerek, amelyek csak az út megjelölésével különböztethetők meg beadás vagy elsődleges (belső) csomagolás.

A gyógynövénykészítmények nevének és adagolásának meg kell felelnie a Bizottság által jóváhagyott, a gyógyászati ​​felhasználású gyógyszerek törzskönyvezési és vizsgálati szabályzatában foglalt követelményeknek.

2. Minőségi és mennyiségi összetétel

Az alkalmazási előírás ezen része a hatóanyag minőségi és mennyiségi összetételének teljes leírását tartalmazza, és szükség esetén az alkalmazási előírás 4.3. és 4.4. pontja a segédanyagok minőségi és mennyiségi összetételének leírását tartalmazza. Például az e követelmények 10. számú függelékében meghatározott segédanyagok minőségi és mennyiségi összetételét az alkalmazási előírás e szakaszában a külön „Segédanyagok” alcím alatt kell megadni. Az alkalmazási előírás szakaszának végén a következő szabványos megfogalmazást kell feltüntetni: „A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban”. Ha az oldószer a gyógyszer része, akkor azt szerepeltetni kell az alkalmazási előírás megfelelő pontjaiban (általában 3., 6.1., 6.5. és 6.6. pont). tizenöt

2.1. Minőségi összetétel

A hatóanyag nevét a WHO által javasolt INN szerint adják meg, és szükség esetén kiegészítik a só vagy hidrát forma feltüntetésével. INN hiányában az Unió Gyógyszerkönyvében meghatározott elnevezést kell használni, ha pedig a hatóanyag nem szerepel a gyógyszerkönyvben, akkor a hatóanyag általánosan elfogadott, kémiai vagy csoportosító megnevezését. Közönséges, kémiai vagy csoportosító név hiányában a pontos tudományos megnevezést kell feltüntetni. Azon hatóanyagoknál, amelyeknek nincs pontos tudományos megnevezése, fel kell tüntetni, hogyan és miből készülnek. Nem megengedett a gyógyszerkönyvi minőségre való hivatkozás. Ha a gyógyszer növényi készítmény, a minőségi összetétel feltüntetésének meg kell felelnie a szakértelem és a gyógyászati ​​felhasználású gyógyszerek nyilvántartására vonatkozó, a Bizottság által jóváhagyott szabályoknak. A radiofarmakon készletnek minősülő gyógyszerkészítmény minőségi összetételének meghatározásakor egyértelműen jelezni kell, hogy a radioizotóp nem része a készletnek.

2.2. Mennyiségi összetétel

A hatóanyag mennyiségét adagolási egységenként (kimért dózisú inhalációs termékek kiadott dózisonként és/vagy kimért dózisonként), térfogategységenként vagy tömegegységenként kell kifejezni, és az alkalmazási előírás 1. pontjában meghatározott adagoláshoz kell viszonyítani. 16 A hatóanyag mennyiségét nemzetközileg elismert szabványos kifejezéssel kell kifejezni, amely szükség esetén egy másik kifejezéssel egészül ki, ha az az egészségügyi szakemberek számára érthetőbb.

2.2.1. Sók és hidrátok

Ha a hatóanyag só vagy hidrát, a mennyiségi összetételt például a hatóanyag (bázis, sav vagy vízmentes só) tömegében (vagy biológiai aktivitásában nemzetközi (vagy más, adott esetben más) egységekben kell kifejezni. , "60 mg torimefen (citrát formájában)" vagy "60 mg torimefennek megfelelő torimefen-citrát".

Ha a reakcióelegyben a késztermék előállítása során (in situ) só képződik (például oldószer és por összekeverésekor), akkor tükrözni kell a hatóanyag molekula aktív részének mennyiségét, jelezve a só in situ képződését.

A gyógyszerkészítményekben általánosan használt hatóanyagok esetében, amelyek dózisát hagyományosan só vagy hidrát formájában fejezik ki, a mennyiségi összetétel só vagy hidrát formájában is megadható, például "60 mg diltiazem-hidroklorid". Ez a szabály akkor érvényes, ha a só in situ keletkezik.

2.2.2. Észterek és prodrugok

Ha a hatóanyag észter vagy prodrug, a mennyiségi összetételt az észter vagy prodrug mennyiségében kell kifejezni.

Gyógyszernél - olyan prodrugnál, amelynek hatóanyagmolekulájának hatóanyaga önálló gyógyszerként van bejegyezve, a hatóanyag molekula hatóanyagának 17-nek megfelelő mennyiségét is feltüntetik (például "75 mg foszfenitoin 50 mg fenitoinnak felel meg").

2.2.3. Por belsőleges oldathoz vagy szuszpenzióhoz

A hatóanyag mennyiségét dózisegységenként kell megadni, ha a gyógyszer egyszeri adag, vagy térfogatadag egységenként kell megadni a feloldás után. Bizonyos esetekben célszerű a moláris koncentrációt feltüntetni.

2.2.4. Parenterális készítmények, az elkészített porok kivételével

Ha az egyadagos parenterális készítmények elsődleges (belső) csomagolásának teljes tartalmát egyetlen adagban adják be („az elsődleges (belső) csomag tartalmának teljes felhasználása”), a hatóanyag mennyiségét formánként kell megadni. felszabadulás (például 20 mg stb.) a többlet és a felesleg megadása nélkül. Fel kell tüntetni az 1 ml-enkénti mennyiséget és a teljes bejelentett térfogatot is.

Ha az egyszeri dózisú parenterális gyógyszerek számát a testtömeg, a testfelület vagy a beteg egyéb változója alapján számítják ki („az elsődleges csomag tartalmának részleges felhasználása”), a hatóanyag mennyiségét milliliterben kell megadni. Meg kell adni a teljes bejelentett mennyiséget is. A többlet és többlet nincs feltüntetve.

A többadagos parenterális gyógyszerkészítményekben és a nagy térfogatú parenterális gyógyszerekben a hatóanyag mennyiségét 1 ml-re, 100 ml-re, 1000 ml-re stb. kell megadni, az „n”-et tartalmazó többadagos vakcinák kivételével. "egyenlő adagokban. Ebben az esetben az adagot térfogati dózisban kell kifejezni. A többlet és többlet nincs feltüntetve. 18 Adott esetben például a radiopaque készítmények és a szervetlen sókat tartalmazó parenterális készítmények esetében a hatóanyag mennyiségét is millimólban kell feltüntetni. A jódtartalmú hatóanyagokat tartalmazó radiopaque készítményeknél a hatóanyag mennyisége mellett az 1 ml-enkénti jód mennyiségét is fel kell tüntetni. 2.2.5. Parenterális beadás előtt fel kell oldani a port.

Ha a gyógyszer parenterális beadás előtt feloldandó por, fel kell tüntetni az elsődleges (belső) csomagolásban lévő hatóanyag teljes mennyiségét, a felesleg és a felesleg feltüntetése nélkül, valamint az 1 ml-re eső mennyiséget azután. feloldás, feltéve, hogy nincs több feloldási lehetőség és különböző felhasznált mennyiségek, amelyek különböző végső koncentrációk kialakulásához vezetnek.

2.2.6. koncentrátumok

A mennyiséget a koncentrátum 1 ml-ére vonatkoztatott tartalomban és a hatóanyag teljes mennyiségében kell kifejezni. A javasolt hígítás után is fel kell tüntetni a ml-enkénti tartalmat, feltéve, hogy a koncentrátumot nem hígítják különböző végső koncentrációkra.

2.2.7. Transzdermális tapaszok

A következő mennyiségi adatokat kell feltüntetni: a tapaszban lévő hatóanyag-tartalom, az időegység alatt leadott átlagos dózis, a felszabaduló felület területe, például: 19 "Minden 10 cm2-es tapasz 750 mikrogramm ösztradiolt tartalmaz. névlegesen 25 mikrogramm ösztradiolt szabadít fel 24 óra alatt."

2.2.8. Többadagos szilárd és lágy adagolási formák

A hatóanyag mennyiségét lehetőség szerint adagolási egységenként, egyéb esetekben 1 g-ra, 100 g-ra vagy százalékban kell megadni.

2.2.9. Biológiai gyógyszerek

2.2.9.1. Adagolás jelzése

A biológiai gyógyszerek mennyiségét tömegegységekben, biológiai aktivitási egységekben vagy nemzetközi egységekben kell kifejezni, az adott terméktől függően, és adott esetben az uniós gyógyszerkönyvben elfogadott eljárást tükrözve. A pegilált fehérjék tekintetében a jelen Követelmények 2. számú mellékletét is figyelembe kell venni a pegilált (konjugált) fehérjék összetételének leírása tekintetében az alkalmazási előírásban.

2.2.9.2. Biológiai eredetű hatóanyagok. Szükséges röviden ismertetni a hatóanyag eredetét, feltüntetni az előállítás során felhasznált összes sejtrendszer tulajdonságait és adott esetben a rekombináns DNS technológia alkalmazását. A kifejezés megfogalmazása a következő: „XXX sejtekkel [rekombináns DNS-technológiával] állították elő.”. Az alábbi példák mutatják be ennek az elvnek a használatát:

• "humán diploid sejtek (MRC-5) felhasználásával nyerték";
• „rekombináns DNS-technológiával Escherichia coli sejtek felhasználásával nyert”;
• „csibeembriósejtek felhasználásával nyert”;
• „adományozott emberi plazmából származik”;
• "emberi vizeletből nyert";
• „[állatok] véréből származik”;
• "sertés hasnyálmirigy-szövetéből származik";
• "a sertések bélnyálkahártyájából nyerik."

2.2.9.3. A normál immunglobulinokra vonatkozó speciális követelmények. A normál immunglobulinok IgG alosztályok szerinti megoszlását a teljes IgG tartalom százalékában kell megadni. Ekkor megjelenik az IgA-tartalom felső határa.

2.2.9.4. Különleges követelmények a vakcinákkal szemben

Fel kell tüntetni a hatóanyag-tartalmat adagolási egységenként (pl. 0,5 ml). Adjuvánsok jelenlétében fel kell tüntetni azok minőségi és mennyiségi összetételét. Fel kell sorolni a különös aggodalomra okot adó szennyeződéseket (pl. az ovalbumint a csirke tojás). Ezen követelmények 3. számú függeléke további útmutatást tartalmaz az emberi felhasználásra szánt vakcinák bejelentésének gyógyszerészeti vonatkozásairól.

2.2.10. Növényi gyógyszerek

A mennyiségi összetétel feltüntetésének meg kell felelnie az orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek nyilvántartására és vizsgálatára vonatkozó, a Bizottság által jóváhagyott szabályoknak.

3. Adagolási forma

Az adagolási forma nevét a Bizottság által jóváhagyott adagolási formák nómenklatúrájának megfelelően kell feltüntetni. Ennek a kifejezésnek meg kell egyeznie az alkalmazási előírás 1. pontjában meghatározott kifejezéssel. Ha azonban az elsődleges (belső) csomagoláson rövidített szabványkifejezést használnak, akkor az alkalmazási előírás ezen szakaszában a rövidített kifejezést zárójelben is megadjuk.

A szokásos kifejezéstől elkülönülő bekezdésben le kell írni a gyógyszer megjelenését (szín, jelek stb.), beleértve az orális adagolásra szánt szilárd adagolási forma tényleges méreteit, például: „Pills White, kerek, lapos, metszett élű, 5 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán „100” jelzéssel.

Ha a tabletták bemetszéssel vannak ellátva, jelezni kell, hogy a tabletták reprodukálható szétválása igazolt-e. Például: "A kockázat csak a lenyelés megkönnyítésére való törésre vonatkozik, és nem egyenlő adagokra való felosztásra", "a tabletta egyenlő felére osztható."

A pH-ra és az ozmolaritásra vonatkozó információkat szükség szerint meg kell adni.

Ha a gyógyszert felhasználás előtt fel kell oldani, az alkalmazási előírás ezen szakaszában ismertetni kell a feloldás előtti megjelenést. A gyógyszer feloldás utáni megjelenését az alkalmazási előírás 4.2 és 6.6 pontjában kell meghatározni.

4. Klinikai adatok

4.1. Használati javallatok

Az alkalmazási javallatok világosan és tömören szerepelnek, és tükrözniük kell a célbetegséget vagy állapotot, jelezve a terápia irányát (tüneti, etiotróp vagy a betegség lefolyását vagy progresszióját befolyásoló), a megelőzés (elsődleges vagy másodlagos) és a diagnózis irányát. Adott esetben tájékoztatást adnak a célpopulációról, különösen, ha korlátozások vannak érvényben bizonyos kategóriák betegek.

A vizsgálat végpontjairól általában nem adunk tájékoztatást.

A profilaktikus felhasználásra vonatkozó javallatok és a célpopulációra vonatkozó információk általánosságban is megadhatók.

A bejegyzett javallatok megfogalmazását vagy részleteit tisztázó későbbi vizsgálatok eredményeit az alkalmazási előírás 5.1. pontja tartalmazhatja, ha ezek nem tartalmaznak új javallatot.

Tájékoztatást kell adni a gyógyszer használatának előfeltételeiről, ha azokat az alkalmazási előírás máshol nem említik megfelelően, de relevánsak, például egyidejű étrendi intézkedések, életmódbeli változtatások vagy egyidejű terápia.

Fel kell tüntetni azokat a korcsoportokat, amelyekben a gyógyszert javallott, megjelölve a korhatárokat, például:

"Az X [felnőttek, újszülöttek, csecsemők, gyermekek, serdülők] x és y közötti [évek, hónapok] számára javasolt." Jelen Követelmények szempontjából a gyermekpopuláció életkori alcsoportokra oszlik: koraszülöttek (a terhességi kor megjelölésével), idős csecsemők (0–27 nap), csecsemők és csecsemők (28 nap–23 hónap); gyerekek (2-11 éves korig), tinédzserek (12-18 éves korig).

Ha a gyógyszer alkalmazásának javallata egy bizonyos genotípustól, vagy génexpressziótól, vagy bizonyos fenotípustól függ, ezt a körülményt tükrözni kell az indikációban.

4.2. Adagolási rend és alkalmazási mód

Ha a gyógyszer alkalmazására speciális orvosi rendelvények vonatkoznak, ideértve a korlátozott adagolást is, az alkalmazási előírás ezen szakaszát az ilyen állapotok leírásával kell kezdeni.

Ha különleges biztonsági aggályok merülnek fel, akkor a használati feltételekre vonatkozó ajánlott korlátozásokat is figyelembe kell venni (pl. „csak fekvőbeteg használatra” vagy „megfelelő újraélesztő felszerelésnek kell rendelkezésre állnia”).

4.2.1. Adagolási rend

Egyértelműen fel kell tüntetni az egyes módszerek (az alkalmazási módok) és az egyes használati javallatok adagolási rendjét.

Adott esetben minden kategóriához (populáció alcsoportok életkor szerint (testtömeg, testfelület) meg kell adni az adagolási intervallumban javasolt adagokat (pl. mg, mg/kg, mg/m2). A használat gyakoriságát időegységben kell kifejezni (például napi 1 vagy 2 alkalommal (nap) vagy 24 alkalommal 6 óránként), az összetévesztés elkerülése érdekében nem szabad rövidítéseket használni, például „1 r / d, 2 r / d, 1 alkalommal / nap, 2 alkalommal / nap.

Adott esetben jelezze:

• a maximális ajánlott egyszeri, napi és (vagy) teljes (kúra) adag;
• az adag kiválasztásának szükségessége;
• a használat szokásos időtartama és időtartamára vonatkozó korlátozások, valamint adott esetben a dózis fokozatos csökkentésének szükségessége vagy a használat abbahagyására vonatkozó ajánlások;
• egy vagy több adag kimaradásakor, vagy például a gyógyszer bevétele után hányás esetén megtett intézkedések (az ajánlásoknak a lehető legpontosabbnak kell lenniük, figyelembe véve az ajánlott alkalmazási gyakoriságot és a vonatkozó farmakokinetikai adatokat);
• megelőző intézkedések bizonyos mellékhatások kialakulásának elkerülésére (például hányáscsillapítók alkalmazása) az alkalmazási előírás 4.4. pontjára hivatkozva;
• a gyógyszer folyadék- és táplálékfelvétellel való összekapcsolása, az alkalmazási előírás 4.5. pontjára való hivatkozással együtt, ha kölcsönhatás lép fel, például alkohollal, grapefruittal vagy tejjel;
• az ismételt felhasználásra vonatkozó ajánlások, adott esetben a kezelési ciklusok közötti szükséges időközökre vonatkozó információkkal együtt;
• speciális dózismódosítást igénylő kölcsönhatások az alkalmazási előírás egyéb vonatkozó szakaszaira (pl. 4.4, 4.5, 4.8, 5.1, 5.2) hivatkozással;
• szükség esetén ajánlások a terápia korai leállításának megengedhetetlenségére nem súlyos mellékhatás esetén, amely gyakori, de átmeneti vagy az adagválasztással megszűnik.

Egy adott termék esetében, ha ez az információ releváns, a következőket kell feltüntetni: „A gyógyszer [a gyógyszer márkaneve] aktivitása [név] egységekben van kifejezve. Ezek az egységek nem cserélhetők fel azokkal az egységekkel, amelyek a [hatóanyag neve]-t tartalmazó egyéb gyógyszerek aktivitásának kifejezésére szolgálnak.”

4.2.2. Speciális betegcsoportok

Tájékoztatást ad a dózismódosításról vagy az adagolási renddel kapcsolatos egyéb információkat a betegek speciális csoportjaiban a speciálisan kiválasztott alfejezetekben. A megadott információk fontossági sorrendben vannak elrendezve, például a következőkkel kapcsolatban:

• idősek. A dózismódosítás szükségessége az idősek bármely alcsoportjában egyértelműen jelezve van, hivatkozva az alkalmazási előírás más szakaszaira, amelyek ezt az információt tartalmazzák, pl. 4.4, 4.5, 4.8 vagy 5.2;
• veseelégtelenségben szenvedő betegek. Az adagolási ajánlásoknak a lehető legszorosabban kell kapcsolódniuk a klinikai vizsgálatokban használt veseelégtelenség biokémiai markereinek értéktartományához és e vizsgálatok eredményeihez;
• májelégtelenségben szenvedő betegek a vizsgálatokba bevont betegekre vonatkozó adatokkal összhangban (pl. alkoholos cirrhosis”) és az ezekben a vizsgálatokban használt meghatározások, például Child-Pugh pontszám (osztály);
• bizonyos genotípusú betegek az alkalmazási előírás egyéb 26. szakaszaira való hivatkozással további részletekért, ha vannak ilyenek;
• Egyéb jelentős speciális betegcsoportok (például más társbetegségben szenvedő betegek vagy túlsúlyos betegek).

Egyes esetekben ajánlásokat tesznek az adag módosítására, például a megfigyelések alapján klinikai tünetek valamint a javallatok és/vagy laboratóriumi adatok, beleértve a gyógyszer vérkoncentrációját, adott esetben hivatkozással az alkalmazási előírás egyéb szakaszaira.

4.2.3. Gyermekek

Az alkalmazási előírásnak külön alszakasznak kell lennie a „Gyermekekről”. A közölt információknak ki kell terjedniük a gyermekek valamennyi alcsoportjára, és az alábbiakban leírt lehetséges helyzetek kombinációját kell alkalmazni, ha megfelelő.

Ha a felnőttek és a gyermekek adagolási rendje megegyezik, akkor ezt elég jelezni, nem szükséges az adagolási rendet kiegészíteni.

Fel kell tüntetni az ajánlott adagokat (például mg, mg/kg, mg/m2-ben) az adagolási intervallumhoz azon életkori alcsoportok vonatkozásában, amelyekben a gyógyszer javallott. A különböző alcsoportok eltérő adagolási információkat igényelhetnek. Szükség esetén ajánlásokat kell adni a koraszülöttek számára, megjelölve a megfelelőbb életkort, például terhességi vagy posztmenopauzális kort.

Az alcsoporttól, a klinikai adatoktól és a rendelkezésre álló adagolási formáktól függően az adagot tömegben vagy testfelületben fejezik ki, például "2-4 éves gyermekek, 1 mg / testtömeg-kg naponta kétszer".

Adott esetben a gyógyszer bevételének idejére vonatkozó információnak figyelembe kell vennie a gyermek napi rutinját, például az iskolát vagy az alvást.

Ha a készítmény gyermekek számára javallt, és nem lehetséges megfelelő gyermekgyógyászati ​​adagolási forma kifejlesztése, az alkalmazási előírás 6.6. pontját, hivatkozással az alkalmazási előírás 4.2. pontjára, tartalmaznia kell részletes utasításokat a szer ex tempore beszerzésének módja szerint.

A különböző alcsoportok dózisai és beadási módja táblázatos formában adható meg.

Ha a gyógyszer nem javallt a gyermekek egy részében vagy minden korcsoportjában, ha nem lehetséges ajánlásokat tenni az adagolási rendre vonatkozóan, akkor a rendelkezésre álló adatokat a következő standard készítményekkel kell összegezni (egy vagy több kombinációja a körülményektől függően ): „[Biztonság és hatásosság] X éves korú gyermekeknél [hónap, év] [vagy bármely más jelentős alcsoport, pl. súly, pubertás, nem] jelenleg nincs meghatározva.”

A következő állítások egyikét ki kell egészíteni:

• "Az adatok nem állnak rendelkezésre."
• "A jelenlegi adatok a részben vannak megadva, azonban az adagolási rendre vonatkozóan nem lehet javaslatot tenni."
• „Az X nem alkalmazható x és y év közötti [hónapos, éves] gyermekeknél [vagy bármely más jelentős alcsoportban, például testtömeg, pubertás, nem szerint] a [biztonsági, 28 hatékonysági] aggályok [felsorolt ​​aggályok] miatt, amelyeket a dokumentumban részleteznek. szakaszok [adja meg a részleteket tartalmazó szakaszokat, például 4.8 vagy 5.1]”.
• „Javallattal [adja meg a javallatot] X nem vonatkozik [gyermekekre, x és y év közötti gyermekekre [hónap, év] vagy bármely más jelentős alcsoportra, pl. testtömeg, pubertás, nem szerint].
• „Az X ellenjavallt x és y év közötti gyermekeknél [hónap, év], vagy bármely más jelentős alcsoportnál, például testtömeg, pubertás, nem szerint], [ha a [javallat neve] feltüntetésre kerül (lásd a 4.3. pontot) ]” .

Ha létezik megfelelőbb adagolási és/vagy adagolási forma a gyermekek néhány vagy összes alcsoportja számára (pl. belsőleges oldat gyermekeknek), ezt a bemutatott (kevésbé megfelelő) adagolási és/vagy adagolási forma alkalmazási előírásában fel lehet tüntetni.

Például: "más adagolási formák és/vagy adagolások jobban megfelelhetnek ennek a csoportnak."

4.2.4. Alkalmazási mód

Az alkalmazási előírás 6.6 (vagy 12) pontjára hivatkozva egy külön alcím alatt („A gyógyszer alkalmazása előtt vagy közben betartandó óvintézkedések”) a gyógyszer kezelésére vagy felhasználására vonatkozó különleges óvintézkedéseket (például citotoxikus gyógyszerek esetében) egészségügyi szakemberek (beleértve a várandós egészségügyi dolgozókat), betegek és gondozók javallt.

Meg van adva az adagolás módja, és átfogó utasításokat adnak a helyes beadáshoz és használathoz. Az elkészítésre vagy feloldásra vonatkozó utasításokat az alkalmazási előírás 6.6 vagy 12. pontjában kell megadni, ha van ilyen, és hivatkozni kell az alkalmazási előírás ezen szakaszára.

Ha alátámasztó bizonyítékok állnak rendelkezésre, a lehető legvilágosabban kell információt adni azokról az alternatív módszerekről, amelyek javítják a gyógyszer alkalmazását vagy elfogadhatóságát (például a tabletta széttörésének, a tabletta vagy transzdermális tapasz szétvágásának, a tabletta összezúzásának, a felnyithatóságnak). kapszulák, tartalmukat étellel keverik, italokban oldják, jelezve az adag egy részének felhasználási lehetőségét), különösen mesterséges táplálásra szolgáló szondán keresztül történő beadás esetén.

• „A kellemetlen íz miatt a bevont tablettákat nem szabad rágni”;
• "A bélben oldódó bevonatú tablettákat nem szabad összetörni, mert zavarják";
• "A bevont tablettát nem szabad összetörni, mivel a bevonatnak nyújtott felszabadulást kell biztosítania (lásd 5.2 pont)."

Információt kell adni a parenterális gyógyszerek adagolásának mértékéről.

Hasznos tájékoztatást adni a gyermekeknek (ha van ilyen) biztonságosan beadható parenterális szerek maximális koncentrációjáról, különösen az újszülötteknél, akiknek gyakran vannak folyadékkorlátozásai (pl. „nem több, mint X mg/Y ml oldat”).

4.3. Ellenjavallatok

Az alkalmazási előírás ezen szakasza meghatározza azokat a körülményeket, amelyek között egy gyógyszert biztonsági okokból nem szabad használni, azaz ellenjavallatok miatt. Ilyen körülmények közé tartoznak bizonyos klinikai állapotok, társbetegségek, demográfiai tényezők (pl. nem, életkor) vagy hajlam (pl. metabolikus és immunológiai tényezők, specifikus genotípus, ill. gyógyszeres reakciók gyógyszer vagy gyógyszercsoport anamnézisében). Ezeket a körülményeket egyértelműen, kimerítően és egyértelműen meg kell határozni.

Bizonyítékok vagy erős elméleti feltevések alapján fel kell sorolni más gyógyszereket vagy gyógyszercsoportokat, amelyeket nem szabad egyidejűleg vagy egymást követően alkalmazni. Adott esetben hivatkozni kell az alkalmazási előírás 4.5. pontjára.

A program által nem vizsgált betegpopulációk klinikai kutatás Az alkalmazási előírás 4.4 pontjában kell leírni, és nem ebben a szakaszban, kivéve a rossz biztonsági prognózis eseteit (pl. szűk terápiás ablakkal rendelkező, a vesén keresztül ürülő anyagok alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél). Ha azonban bármely betegpopulációt biztonsági okokból kizártak a vizsgálatból, azokat fel kell sorolni ebben a részben. Adott esetben hivatkozni kell az alkalmazási előírás 4.4. pontjára.

A terhesség és a szoptatás csak akkor szerepel ebben a részben, ha ezek ellenjavallatok. Ennek során hivatkozni kell az alkalmazási előírás 4.6. pontjára, ahol további részleteket kell megadni.

A hatóanyaggal szembeni túlérzékenységre vonatkozó információ (hasonló csoport kémiai szerkezete anyagokat, adott esetben) és bármely segédanyagot, gyártási szennyeződést, valamint bizonyos segédanyagok jelenléte miatti ellenjavallatot fel kell tüntetni az alkalmazási előírás ezen szakaszában (a jelen Követelmények 1. számú melléklete szerint).

A növényi eredetű gyógyszerek esetében szintén ellenjavallat az azonos családba tartozó más növényekkel és ugyanazon növény más részeivel szembeni túlérzékenység (adott esetben).

Az adatok elégtelensége önmagában nem lehet ellenjavallat. Ha biztonsági okokból egy gyógyszer ellenjavallt egy adott populációban, például gyermekeknél vagy gyermekek egy alcsoportjában, ezt fel kell jegyezni az alkalmazási előírás ezen részében, és egy hivatkozást kell mutatni az alkalmazási előírás azon részéhez, amely részletesen tartalmazza. adott. A gyermekek ellenjavallatát alcím nélkül kell feltüntetni.

4.4. Különleges használati utasítások és óvintézkedések

A különleges utasítások és óvintézkedések bemutatásának sorrendjét elsősorban a megadott biztonsági információk fontosságán kell alapulnia.

Az alkalmazási előírás ezen szakaszának konkrét tartalma termékenként és indikációnként eltérő lehet. Mindazonáltal az alkalmazási előírás 32. szakaszának tartalmaznia kell egy adott termékre vonatkozó információkat.

Az egyéni kockázatot csak akkor szabad feltüntetni az alkalmazási előírás ezen szakaszában, ha a kockázat alkalmazási óvintézkedéseket tesz szükségessé, vagy ha az egészségügyi szakembert figyelmeztetni kell a kockázatra. Azokat a betegcsoportokat, akiknél a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt, csak az alkalmazási előírás 4.3 pontjában kell felsorolni, anélkül, hogy ebben a részben megismételnénk.

A következőket kell megadnia:

• feltételek, amelyek mellett a gyógyszer alkalmazása elfogadható lehet, különösen a kockázatkezelési terv részeként szükséges speciális kockázatminimalizáló intézkedések a biztonságos és hatékony alkalmazása(pl. „A májműködést a terápia megkezdése előtt és azt követően havonta ellenőrizni kell”, „A betegeket utasítani kell, hogy azonnal jelentsék a depresszió és/vagy öngyilkossági gondolatok minden tünetét”, „A fogamzóképes nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk” stb.). );
• speciális betegcsoportok, akiknél fokozott a kockázat, vagy akik az egyedüli olyan csoportok, akiknél fennáll egy gyógyszer vagy gyógyszerosztály mellékhatásainak kockázata (általában súlyos vagy gyakori), például idősek, gyermekek, vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek (beleértve az elégtelenség mértékét, enyhe, közepes és súlyos), érzéstelenítésen átesett betegek és szívelégtelenségben szenvedő betegek (ebben az esetben például a New York Heart Academy (NYHA) besorolása szerint). Hivatkozás történik az alkalmazási előírás 4.8. pontjára a hatások megkülönböztetésére egy adott mellékhatás gyakorisága és súlyossága alapján;
• Súlyos mellékhatások, amelyeket jelenteni kell az egészségügyi szakembereknek, azok a helyzetek, amelyekben előfordulhatnak, és a szükséges intézkedések, például sürgősségi újraélesztés;
• ha a gyógyszer szedésének kezdetén (például az első adag hatásai) vagy annak befejezésekor (például „visszapattanás”, „elvonási” szindróma reakciói) vannak specifikus kockázatok, ezeket fel kell sorolni szakaszt együtt szükséges intézkedéseket figyelmeztetni őket;
• intézkedéseket lehet tenni a veszélyeztetett betegek azonosítására, valamint a veszélyes állapotok kialakulásának vagy súlyosbodásának megelőzésére vagy korai észlelésére. Ha olyan tünetek és jelek bejelentése szükséges, amelyek egy súlyos mellékhatás előfutárai, ezeket le kell írni;
• ha speciális klinikai vagy laboratóriumi monitorozásra van szükség, az ilyen monitorozásra vonatkozó ajánlásoknak tartalmazniuk kell a klinikai gyakorlatban történő végrehajtás okát, mikor és hogyan kell elvégezni. Ha ilyen körülmények között vagy körülmények között dóziscsökkentésre vagy eltérő adagolási rendre van szükség, ezt fel kell tüntetni az alkalmazási előírás 4.2. pontjában, és meg kell adni az erre a szakaszra mutató hivatkozást;
• a segédanyagokra és a maradék ipari szennyeződésekre vonatkozó szükséges utasítások; az alkoholtartalmú gyógyszerek etanoltartalmára vonatkozó információkat a jelen Követelmények 1. számú melléklete szerint adják meg;
• a fertőző ágensekre vonatkozó jelzések a plazmából származó gyógyszerek alkalmazási előírásában és használati utasításában;
• adott genotípussal vagy fenotípussal rendelkező alanyok és betegek vagy nem reagálnak a kezelésre, vagy fennáll a túlzott farmakodinámiás hatás vagy nemkívánatos reakció kockázata, amely nem működő enzimek alléljei, alternatív metabolikus útvonalak (bizonyos allélok által közvetített) következménye lehet, vagy transzporter hiányosságai. Az ilyen helyzeteket, ha ismertek, egyértelműen le kell írni;
• A nem megfelelő adagolási módhoz kapcsolódó összes kockázat (pl. nekrózis veszélye intravénás gyógyszer extravaszkuláris beadásakor vagy neurológiai következmények intramuszkuláris helyett intravénás beadás esetén) fel van tüntetve, és ajánlások vannak a lehetséges megszüntetésükre.

Kivételes esetekben a különösen fontos biztonsági tudnivalók vastag betűvel kiemelhetők, dobozba zárva.

Az ebben a szakaszban felsorolt ​​vagy az ebben a szakaszban tárgyalt állapotokból eredő összes mellékhatást az alkalmazási előírás 4.8. pontjában is fel kell venni.

Adott esetben a laboratóriumi vizsgálatok eredményei torzulhatnak, például a Coombs-teszt elvégzésekor a béta-laktámok használatának hátterében. Ezeket egyértelműen le kell írni egy olyan alcím használatával, mint például „A szerológiai vizsgálatok téves bemutatása”.

A terhességgel és szoptatással, a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásokkal és az interakciók egyéb vonatkozásaival kapcsolatos különleges utasítások és óvintézkedések leírását az alkalmazási előírás 35. pontjában kell megadni. Különleges klinikai jelentőségű esetekben helyénvalóbb ebben a részben leírni bizonyos óvintézkedéseket, például fogamzásgátló intézkedéseket, vagy ha más gyógyszer egyidejű alkalmazása nem kívánatos, hivatkozva az alkalmazási előírás 4.5, 4.6 vagy 4.7 pontjára.

4.4.1. Gyermekek

Ha a gyógyszer egy vagy több gyermekkorcsoport számára javallt, és a használatára vonatkozóan speciális utasítások és óvintézkedések vonatkoznak a gyermekekre vagy a gyermekek bármely korcsoportjára, ezeket ezen alcím alatt kell megadni. A gyermekek hosszú távú biztonsága (pl. növekedés, neurológiai, viselkedési fejlődés és pubertás) és speciális megfigyelés (pl. növekedés) tekintetében minden különleges útmutatást és óvintézkedést le kell írni. A szükséges hosszú távú biztonságossági adatok hiányában ez ebben a részben van feltüntetve. Ha fennáll a potenciálisan jelentős vagy hosszú távú hatás a gyermekek mindennapi élettevékenységére (például tanulási képességére, ill. a fizikai aktivitás), vagy ha ez befolyásolja az étvágyat vagy az alvást, a megfelelő javallatokat megadják.

Felsorolja az olyan gyermekekre vonatkozó intézkedéseket, akiknek a gyógyszer javallott (például egy kockázatkezelési terv részeként).

4.5. Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Ennek a szakasznak a farmakodinámiás tulajdonságain és a gyógyszer in vivo farmakokinetikai vizsgálatainak eredményein alapuló, potenciálisan klinikailag jelentős kölcsönhatásokról kell tájékoztatást adnia, külön feltüntetve azokat a kölcsönhatásokat, amelyek a gyógyszer alkalmazására vonatkozó ajánlások megváltoztatásához vezetnek. Ezek közé tartoznak az in vivo kölcsönhatások eredményei, amelyek a marker ("kontroll") anyagra gyakorolt ​​hatás extrapolálásához szükségesek más gyógyszerekre, amelyek a markerrel azonos farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkeznek.

Először azokat a kölcsönhatásokat kell leírni, amelyek ennek a gyógyszernek a használatát befolyásolják, majd azokat az interakciókat, amelyek klinikailag jelentős változásokhoz vezetnek más gyógyszerek alkalmazásában.

Ennek a szakasznak le kell írnia az alkalmazási előírásban máshol azonosított, erre a szakaszra hivatkozó interakciókat.

Először az ellenjavallt kombinációkról adunk tájékoztatást, majd azokról a kombinációkról, amelyek egyidejű alkalmazása nem javasolt, majd az összes többiről. Minden klinikailag jelentős kölcsönhatás esetén a következő információkat kell megadni: Ajánlások, amelyek magukban foglalhatják:

• az egyidejű alkalmazás ellenjavallatai (hivatkozással az alkalmazási előírás 4.3. pontjára);
• az egyidejű használat nem kívánatos (hivatkozással az alkalmazási előírás 4.4. pontjára);
• óvintézkedések alkalmazása, beleértve a dózismódosítást (az alkalmazási előírás 4.2. vagy 4.4. szakaszára való hivatkozással, adott esetben), felsorolva az ilyen módosítást igénylő konkrét körülményeket;
• a kiindulási vegyületek és aktív metabolitok és (vagy) laboratóriumi paraméterek klinikai megnyilvánulása és hatása a plazmakoncentrációra és a farmakokinetikai görbe alatti területre, a "koncentráció - 37-szeres" (AUC) farmakokinetikai görbe;
• interakciós mechanizmus, ha ismert. Például a citokróm P450 gátlásából vagy indukálásából eredő kölcsönhatást ebben a részben kell bemutatni az alkalmazási előírás 5.2. pontjára hivatkozva, amely az in vitro gátló vagy indukáló lehetséges eredményeket foglalja össze.

Az in vivo nem vizsgált, de in vitro vizsgálatok vagy más helyzetek és vizsgálatok alapján előre jelzett kölcsönhatásokat le kell írni, ha azok a gyógyszer alkalmazásának megváltoztatásához vezetnek, hivatkozva az alkalmazási előírás 4.2 vagy 4.4 pontjára.

Ebben a szakaszban fel kell tüntetni a kölcsönhatás időtartamát a klinikailag jelentős kölcsönhatást mutató gyógyszer (például enzimgátló vagy -induktor) kezelésének abbahagyása után. Ennek eredményeként az adagolási rend módosítására lehet szükség. Azt is jeleznie kell, hogy a gyógyszer egymást követő alkalmazása esetén kiürülési időszakra van szükség.

Egyéb jelentős kölcsönhatásokat is jelenteni kell, például növényi gyógyszerekkel, élelmiszerekkel, alkohollal, dohányzással és nem gyógyszeres farmakológiai hatóanyagokkal. Le kell írni azokat a farmakodinámiás hatásokat, amelyek klinikailag jelentős potencírozáshoz vagy nemkívánatos additív hatáshoz vezethetnek.

Az interakció hiányára utaló in vivo eredményeket csak akkor kell jelenteni, ha azok relevánsak a gyógyszert felíró egészségügyi szakember számára (pl. klinikai terület, amelyben korábban potenciálisan veszélyes kölcsönhatásokat találtak, például antiretrovirális gyógyszerek esetében). Ha interakciós vizsgálatokat nem végeztek, ezt egyértelműen jelezni kell.

4.5.1. Tudjon meg többet a speciális csoportokról

Ha olyan betegcsoportokat azonosítanak, amelyekben az interakció hatása kifejezettebb, vagy nagyobb mértékű interakció várható, például csökkent vesefunkciójú betegek (ha az egyik kiválasztási út vesén keresztül történik), gyermekek, idősek stb., ezeket az adatokat ebben az alfejezetben kell bemutatni.

Szükséges a metabolizáló enzimek polimorfizmusa vagy bizonyos genotípusok polimorfizmusa miatt más gyógyszerekkel való kölcsönhatások leírása, ha vannak ilyenek.

4.5.1.1. Gyermekek

Ha van javallat a gyermekek egy bizonyos korcsoportja számára, akkor ebben a szakaszban erre vonatkozó információkat kell megadni.

Az ebből eredő expozíció és a farmakokinetikai kölcsönhatások klinikai következményei felnőtteknél és gyermekeknél, valamint különböző korcsoportokba tartozó gyermekeknél eltérőek lehetnek. Ennek eredményeként:

• le kell írni az összes, a gyermekek alcsoportjaiban történő egyidejű alkalmazáshoz kapcsolódó kezelési ajánlást (például dózismódosítás, a klinikai hatások és (vagy) mellékhatások markerének további monitorozása, a gyógyszerkoncentráció monitorozása);
• ha interakciós vizsgálatokat végeztek felnőtteken, a „Kizárólag felnőtteken végzett interakciós vizsgálatokat” megjegyzést kell tartalmazni;
• jelezze, hogy az interakció mértéke gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez, ha van ilyen;
• ha ilyen adatok nem állnak rendelkezésre, ezt is jelezni kell.

Ugyanezek a szabályok vonatkoznak a farmakodinámiás gyógyszerkölcsönhatásokra is.

Ha az élelmiszerekkel való interakció az élelmiszerekkel vagy bizonyos élelmiszerekkel való egyidejű alkalmazásra vonatkozó ajánlásokat von maga után, meg kell határozni, hogy ez azokra a gyermekekre (különösen újszülöttekre és csecsemőkre) vonatkozik-e, akiknek az étrendje eltér (100 százalékos tejdiéta újszülötteknél).

A 4.5. szakaszt a legegyszerűbb módon kell bemutatni, jelezve az ezzel járó interakciókat gyakorlati tanácsokat a gyógyszer használatáról. Ha nagyszámú különböző kölcsönhatás van, például vírusellenes szerek esetében, táblázatos megjelenítési formátum használható.

4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás

4.6.1. Általános elvek

A nyilvántartásba vételt kérelmezőnek és a regisztrációs igazolás birtokosának lehetőség szerint indokolnia kell a gyógyszer terhes nőknél, nőknél történő alkalmazására vonatkozó ajánlásokat. szoptatásés a fogamzóképes korú nők. Ez az információ szükséges ahhoz, hogy az egészségügyi szakemberek eljuttassák a betegekhez.

Az összevont értékelés során minden rendelkezésre álló adatot fel kell használni, beleértve a klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő felügyeletből származó eredményeket, a farmakológiai aktivitást, a preklinikai vizsgálatokat és az azonos osztályba tartozó vegyületekre vonatkozó ismereteket.

Mivel a tapasztalatok gyűltek össze olyan terhes nőknél, akik olyan gyógyszerrel érintkeztek, amely átfedésben van az állatokon végzett preklinikai adatokkal, a gyógyszer terhesség és szoptatás alatti alkalmazására vonatkozó ajánlásokat lehetőség szerint frissíteni kell.

Ha ezek a feltételek ellenjavallatot jelentenek, azokat fel kell tüntetni az alkalmazási előírás 4.3. pontjában.

A következő információkat kell megadni.

4.6.2. Fogamzóképes nők (fogamzásgátlás férfiak és nők számára)

Javaslatok vannak a gyógyszer fogamzóképes korú nőknél történő alkalmazására vonatkozóan, beleértve a terhességi teszt és a fogamzásgátlás szükségességét. Ha a betegeknek vagy a betegek szexuális partnereinek hatékony fogamzásgátlásra van szükségük a terápia során, vagy a kezelés előtt vagy után egy bizonyos időpontban, ennek a lépésnek az okait ebben a szakaszban kell feltüntetni. Ha a fogamzásgátlás javasolt, de kölcsönhatások orális vagy egyéb fogamzásgátlókkal vannak jelen, hivatkozni kell az alkalmazási előírás 4.5 pontjára (és adott esetben a 4.4 pontra is).

4.6.3. Terhesség

Először általában klinikai és preklinikai adatokat adnak meg, majd ajánlásokat.

A nem klinikai adatok esetében csak a reprodukciós toxicitási vizsgálatok eredményeit kell ebben a szakaszban feltüntetni. További részleteket az alkalmazási előírás 5.3. pontjában kell megadni.

A klinikai adatokkal kapcsolatban:

• a szakasznak átfogó tájékoztatást kell tartalmaznia az embrióban, magzatban, újszülöttben és terhes nőkben (adott esetben) előforduló jelentős nemkívánatos eseményekről. Ha lehetséges, adja meg az ilyen események előfordulásának gyakoriságát (például a veleszületett rendellenességek előfordulásának gyakoriságát) a WHO kritériumai szerint;
• ha a terhesség alatti nemkívánatos események nem fordultak elő, a szakaszban le kell írni az orvosi felhasználással kapcsolatos tapasztalatok mennyiségét.

• ajánlásokat adnak a gyógyszer különböző terhességi időszakokban történő alkalmazására, beleértve az ilyen ajánlások okát;
• ha a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, adott esetben ajánlásokat kell adni a terhesség kezelésére vonatkozóan, beleértve a szükséges speciális megfigyelést, pl. ultrahangos eljárás magzat, a magzat vagy az újszülött bizonyos biológiai vagy klinikai vizsgálata.

A körülményektől függően hivatkozások szerepelhetnek az alkalmazási előírás 4.3., 4.4. és 4.8. pontjában.

4.6.4. Szoptatás

Ha rendelkezésre állnak, a klinikai adatokat (42 gyógyszernek kitett szoptatott csecsemők) kinetikai vizsgálatok következtetései formájában adják meg (plazmakoncentráció szoptatott csecsemőkben, a hatóanyag és (vagy) metabolitjainak behatolása az anyatejbe. Ha rendelkezésre állnak, a szoptatott gyermekeknél fellépő mellékhatásokra vonatkozó információk rendelkezésre állnak, és lehetőség van kereszthivatkozás feltüntetésére a „Mellékhatások” szakaszra.

A hatóanyagnak és (vagy) metabolitjainak az anyatejbe való behatolására vonatkozó preklinikai vizsgálatok következtetéseit csak az emberekre vonatkozó adatok hiányában mutatják be.

Az ebben a szakaszban megadott megfogalmazásra a jelen Követelmények 16. számú melléklete tartalmaz példákat.

4.6.5. Termékenység

Az alkalmazási előírás 4.6. szakaszának alapvető információkat kell tartalmaznia a lehetséges nem kívánt hatások férfi és női termékenységet elősegítő gyógyszer:

• klinikai adatok (ha rendelkezésre állnak);
• a preklinikai toxikológiai vizsgálatok vonatkozó következtetései (ha rendelkezésre állnak). További részleteket az alkalmazási előírás 5.3. pontjában kell feltüntetni;
• ajánlások a gyógyszer alkalmazására a terhesség tervezésekor és a terápia lehetséges hatásai a termékenységre.

Adott esetben az alkalmazási előírás 4.3. szakasza hivatkozásokat tartalmazhat az alkalmazási előírás más szakaszaira.

Ha nem állnak rendelkezésre termékenységi adatok, ezt egyértelműen jelezni kell.

4.7. Befolyásolja a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességét

A farmakodinámiás és farmakokinetikai profil alapján az azonosított mellékhatások és (vagy) a megfelelő populációban speciális vizsgálatokat végeztek, amelyek célja a gyógyszer gépjárművezetési képességekre és biztonságra gyakorolt ​​hatásának megállapítása. forgalomés mechanizmusokkal dolgoznak, jelezni kell, hogy a gyógyszer:

• nincs vagy elhanyagolható hatása van;
• csekély hatása van;
• mérsékelt hatása van;
• kifejezett hatása van.

Figyelembe kell venni a gyógyszernek a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességére gyakorolt ​​hatásának egyéb fontos szempontjait is, ha ismertek, mint például a zavaró hatás időtartama, valamint a tolerancia vagy a mellékhatások kialakulása a gyógyszer hosszan tartó használatával. .

Azokban az esetekben, amikor a gyógyszer mérsékelt vagy kifejezett hatású, különleges utasításokat és/vagy óvintézkedéseket kell adni az alkalmazással kapcsolatban (és az alkalmazási előírás 4.4 pontjában is, ha a gyógyszernek kifejezett hatása van).

4.8. Mellékhatások

Ez a szakasz tartalmazza az összes olyan mellékhatást, amelyet klinikai vizsgálatokban, forgalomba hozatalt követő biztonságossági vizsgálatokban és spontán jelentésekben azonosítottak, amelyek esetében a gyógyszer és a nemkívánatos esemény közötti ok-okozati összefüggés alapos értékelést követően ésszerűen valószínűsíthető, és amelyet pl. előfordulásuk összehasonlító gyakorisága a klinikai vizsgálatokban vagy eredményekben epidemiológiai tanulmányokés (vagy) a fejlődés okának értékelése az egyedi esetekről szóló jelentések alapján. Azok a nemkívánatos események, amelyeknek nincs legalább feltételezett ok-okozati összefüggésük, nem szerepelhetnek az alkalmazási előírásban.

E szakasz tartalmát meg kell indokolni a regisztrálási dokumentáció klinikai felülvizsgálata során, amely az azonosított nemkívánatos eseményekkel és az ok-okozati összefüggés, súlyosság és gyakoriság értékelése szempontjából jelentős tényekkel kapcsolatos legmeggyőzőbb adatok értékelésén alapul. Ezt a részt rendszeresen felül kell vizsgálni, és szükség esetén frissíteni kell, hogy megfelelően tájékoztassák az egészségügyi szakembereket a gyógyszer biztonságossági profiljáról. Ezenkívül a teljes szakasz felülvizsgálható a regisztráció megerősítésekor (újraregisztráció), amikor a legtöbb gyógyszer biztonsági profilja valószínűleg jól ismert, majd minden időszakos biztonsági jelentés (PSAR) benyújtásakor.

Az információkat technikai terminológiával kell összefoglalni, nem tartalmazhat olyan információkat, mint például bizonyos mellékhatások hiányának jelzése, összehasonlító gyakorisági adatok, kivéve az alábbiakban jelzett eseteket, valamint a gyógyszer általános jó tolerálhatóságára vonatkozó jelzéseket, mint pl. „jól tolerálható”, „a mellékhatások általában ritkák” stb. Az ok-okozati összefüggésre utaló bizonyítékok hiányára utaló jelek nem megengedettek.

A világos és érthető információk bemutatása érdekében az alkalmazási előírás 4.8. szakaszát a következőképpen kell felépíteni:

• a biztonsági profil összefoglalása;
• összefoglaló a mellékhatások táblázata formájában;
• az egyes mellékhatások leírása;
• gyermekek;
• egyéb speciális populációk.

4.8.1. Biztonsági profil összefoglaló

A biztonságossági profil összefoglalójának tartalmaznia kell a legsúlyosabb és/vagy leggyakrabban előforduló mellékhatások részleteit.

Ha a megadott információ rendelkezésre áll, megadja a mellékhatások előfordulásának időpontját. Például a terápia korai leállításának megelőzése érdekében szükség lehet a nem súlyos mellékhatások leírására, amelyek gyakran előfordulnak a terápia kezdetén, de a kezelés folytatásával megszűnhetnek, vagy egy mellékhatás leírását, amely jellemző. hosszú távú használat esetén. A jelentett mellékhatások gyakoriságát a lehető legpontosabban jelenteni kell. A biztonsági profil összefoglalásának kapcsolódnia kell a kockázatkezelési terv biztonsági specifikációjában leírt jelentős azonosított kockázatokhoz. Az információ nem mond ellent a mellékhatások táblázata formájában szereplő összefoglalónak. Ha az alkalmazási előírás 4.4. szakasza jelentős kockázatcsökkentő intézkedéseket tartalmaz, hivatkozni kell erre a szakaszra.

A következő példa egy lehetséges jelzésre:

„A kezelés kezdetén epigasztrikus fájdalom, hányinger, hasmenés, fejfájás vagy szédülés; ezek a reakciók általában néhány napon belül megszűnnek, még a kezelés folytatása mellett is. A kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások a szédülés és a fejfájás voltak, amelyek mindegyike a betegek körülbelül 6%-ánál fordult elő. Ritkán akut májelégtelenség és agranulocitózis fordulhat elő (1000 betegből kevesebb, mint 1-nél).

4.8.2. Összefoglalás a mellékhatások táblázata formájában

A mellékhatásokat a megfelelő gyakorisági kategóriával együtt egy táblázatba (vagy strukturált listába) kell beírni. Egyes esetekben, tekintettel a gyakori és nagyon gyakori reakciókra, és szükség esetén a táblázatban az információk érthetőbb bemutatására, megengedhető meghatározott gyakorisági értékek megadása.

Ha a mellékhatások profiljában kifejezett különbség van a gyógyszer alkalmazásától függően, például abban az esetben, ha a gyógyszert különböző indikációkra használják (például onkológiai és nem onkológiai indikációk esetén) vagy eltérő adagolási rend, kivételes esetekben külön táblázatok is elfogadhatók.

A táblázatot meg kell előzni az adatbázis forrására vonatkozó információknak (például klinikai vizsgálatokból, forgalomba hozatalt követő biztonságossági vizsgálatokból vagy spontán jelentésekből).

A táblázatot a jelen Követelmények 4. számú mellékletében bemutatott rendszer-szerv besorolás szerint kell összeállítani. A rendszer-szerv osztályok bemutatási sorrendjének meg kell felelnie a jelen Követelmények 4. számú mellékletében megadott sorrendnek. Általában a preferált kifejezés szintjének felel meg, de bizonyos esetekben célszerű az alacsonyabb szintű kifejezést, vagy kivételes esetekben csoportos kifejezéseket, például magasabb szintű kifejezéseket feltüntetni. Által Általános szabály minden mellékhatást a célszervnek megfelelő legmegfelelőbb szervrendszeri osztályba kell besorolni. Például a "májfunkciós vizsgálati rendellenesség" előnyben részesített kifejezést a "máj és epeúti rendellenességek" szervrendszerhez kell rendelni, nem pedig a "laboratóriumi és műszeres leletek" szervrendszer osztályhoz.

Az egyes szervrendszeri osztályokon belül a mellékhatásokat súlyosságuk szerint csökkenő sorrendbe kell rendezni, jelezve előfordulásuk gyakoriságát (egy gyakorisági fokozaton belül). Az egyes gyakorisági kategóriákhoz használt neveknek meg kell felelniük a szabványos kifejezéseknek a következő szabály szerint: nagyon gyakran (≥1/10), gyakran (≥1/100, de 4.8.3. Az egyes mellékhatások leírása

Ennek az alszakasznak tartalmaznia kell egy adott mellékhatást jellemző információkat, amelyek hasznosak lehetnek a klinikai gyakorlatban előforduló mellékhatás megelőzésében, értékelésében vagy leállításában.

Olyan információkat jeleznek, amelyek az egyes súlyos és (vagy) gyakran előforduló mellékhatásokat jellemzik, vagy azokat, amelyekre vonatkozóan különleges lefolyásukat jelezték. Tájékoztatást kell adni a gyakoriságról (szükség esetén a reverzibilitás leírásával), a kezdeti időpontról, a súlyosságról, az időtartamról, a fejlődés mechanizmusáról (ha klinikailag jelentős), a dózisfüggőségről, a gyógyszerexpozíció időtartamáról és a kockázati tényezőkről. Az egyes nemkívánatos reakciók megelőzésére vagy fellépésére irányuló intézkedéseket az alkalmazási előírás 4.4. pontjában kell leírni, hivatkozva arra a pontra.

Az „elvonási” reakciók előfordulására vonatkozó információk ebben az alfejezetben adhatók meg, az alkalmazási előírás 4.2 pontjára való hivatkozással együtt (ha fokozatos dóziscsökkentésre vagy a gyógyszer-megvonásra vonatkozó ajánlásokra van szükség).

A mellékhatás-profilban a különböző adagolási formák közötti különbségeket le kell írni.

A kombinált készítményekre vonatkozó információkat is fel kell tüntetni, amelyek jellemzik a hatóanyagok egyik vagy másik gyógyszerkombinációjából (ha vannak ilyenek) okozott mellékhatásokat.

Ebben az alfejezetben az alkalmazási előírás 4.5. pontjára hivatkozva minden olyan mellékhatást jelenteni kell, amely közvetlenül a kölcsönhatásnak tulajdonítható.

Információt kell adni azokról a mellékhatásokról is, amelyek nagyon alacsony gyakorisággal fordulnak elő, vagy a tünetek késleltetett megnyilvánulásával, amelyeknél előfordulhat, hogy nincs információ a gyógyszerrel való kapcsolatról, de amelyek azonos terápiás, kémiai hatású gyógyszerekre jellemzőek. vagy farmakológiai osztály.

Meg kell adni, hogy ez az osztály jellemzője. A segédanyagok és ipari szennyeződések által okozott összes nemkívánatos reakció leírása szükséges.

4.8.4. Gyermekek

A gyermekekről szóló alfejezetet mindig szerepeltetni kell (hacsak nem jelentéktelen).

Le kell írni a gyermekgyógyászati ​​biztonságossági adatbázis hatókörét és életkori jellemzőit (pl. klinikai vizsgálatokból vagy farmakovigilanciai adatokból). Szükséges rámutatni a rendelkezésre álló adatok bizonytalanságára azok korlátai miatt.

Ha az azonosított biztonságossági profil gyermekeknél és felnőtteknél megegyezik, megengedett a következő szöveg megadása: „A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél és felnőtteknél [ugyanolyan, várhatóan azonos lesz]”. Hasonlóképpen meg kell jegyezni, hogy vannak-e különbségek a biztonsági profilok között a gyermekek különböző korcsoportjaiban.

Minden klinikailag szignifikáns különbséget (azaz a mellékhatások természetében, gyakoriságában, súlyosságában és visszafordíthatóságában) a biztonságossági profilban felnőtteknél és gyermekeknél, valamint a gyermekek különböző korcsoportjainál le kell írni és be kell mutatni minden korcsoportban. Ha speciális ellenőrzésre van szükség, hivatkozni kell az alkalmazási előírás 4.4. pontjára. A klinikailag szignifikáns eltérések esetén szükség szerint külön összefoglaló adható táblázat formájában a mellékhatásokról korcsoportonkénti gyakoriság szerint. Ha gyermekeknél bizonyos mellékhatások gyakoriak (≥1/100, de 4.8.5. Egyéb speciális populációk

Ez a rész információkat tartalmazhat bármely klinikailag jelentős eltérésről (pl. a mellékhatások jellege, gyakorisága, súlyossága és visszafordíthatatlansága, valamint a monitorozás szükségessége) más speciális populációkban (pl. idősek, veseelégtelenségben szenvedő betegek, májbetegek). kudarc, más betegségben szenvedő vagy bizonyos genotípusú betegek). Szükség esetén hivatkozások szerepelhetnek az alkalmazási előírás más szakaszaira, például a 4.3-ra, a 4.4-re vagy a 4.5-re. 51

A mellékhatások oka a gyógyszer genetikailag meghatározott metabolizmusa is lehet. Egy bizonyos enzimhiányban szenvedő alanyoknál és betegeknél a mellékhatások gyakorisága és súlyossága eltérő lehet. Erre fel kell hívni a figyelmet, és adott esetben összefüggésbe kell hozni a klinikai vizsgálatokból származó adatokkal.

4.8.6. További ajánlások a mellékhatások gyakoriságának értékeléséhez

A mellékhatások előfordulásának becslése az adatok forrásától (például klinikai vizsgálattól, forgalomba hozatalt követő biztonságossági vizsgálattól vagy spontán bejelentéstől), az adatgyűjtés minőségétől és az okozati összefüggés értékelésétől függ. Ha a gyakorisági kategória kiválasztása különböző forrásokon alapul, akkor a legmagasabb előfordulási gyakoriságot tükröző kategóriát kell választani, kivéve, ha specifikusabb módszert alkalmaztak, és ezért az így kapott becslés egyértelműen nagyobb érvényességgel bír, például összevont elemzéssel. támogatható tanulmányok.

Az adatok forrásának a gyógyszerrel az alkalmazási előírásban javasolt adagokban és kezelési időtartamban kitett populációnak kell lennie.

A különböző kifejezésekkel jelzett, de ugyanazt a jelenséget képviselő reakciókat (pl. letargia, álmosság, álmosság) általában egyetlen mellékhatásba kell kombinálni, hogy elkerüljük a jelenség valódi jelentésének „elmosódását”. Hasonlóképpen, a szindrómakomplexumot alkotó reakciókat rendszerint a megfelelő címsor alá kell csoportosítani, hogy elkerüljük a jelentésének „elmosódását” az alkotó tünetek sokfélesége miatt.

4.8.7. Klinikai vizsgálatok során azonosított mellékhatások

A mellékhatások előfordulási gyakoriságának pontosabb megállapítása érdekében több vizsgálatból származó biztonságossági adatokat kell kombinálni anélkül, hogy szisztematikus hibákat (például a populáció jellemzői vagy az expozíció közötti jelentős különbségeket) bevezetnénk.

A mellékhatások gyakoriságát placebo-kontrollos vizsgálatokból származó adatok (ha rendelkezésre állnak) kombinálásával kell meghatározni, és az adatbázisoknak elég nagynak kell lenniük ahhoz, hogy informatívak legyenek. Ezen adatok hiányában vagy elégtelen információtartalmuk esetén a gyakoriság becslésére aktívan ellenőrzött, vagy nem összehasonlító vagy kiegészítő (kiegészítő) vizsgálatok adatbázisai használhatók.

A gyakoriságnak az általános előfordulást kell tükröznie (és nem a placebóhoz vagy más kontrollokhoz viszonyított különbséget vagy relatív kockázatokat).

Ha egy gyakori, nagyon gyakori vagy súlyos mellékhatás (például öngyilkosság) is jelentős gyakorisággal fordul elő a placebo-csoportban, mindkét gyakoriság beszámolható a kockázat jobb jellemzésére (például az egyéni mellékhatásokat leíró alfejezetben).

4.8.8. A biztonságossági vizsgálatok során azonosított mellékhatások

Az egyes mellékhatásokhoz hozzárendelendő gyakorisági kategória kiválasztása az előfordulás általános gyakoriságának pontbecslésén alapul, amelyet egy olyan vizsgálat eredményeiből számolnak ki, amelyet úgy alakítottak ki, hogy az adott megfigyelési időszakban a betegeknél előforduló egyéni nemkívánatos események azonosíthatók és hozzárendelhetők legyenek. a gyógyszer használatához. Ebben a helyzetben elfogadható az előfordulás általános gyakoriságára vonatkozó pontbecslés kiszámítása standard statisztikai módszerekkel. Ha a forrásinformációt előfordulási gyakorisági sűrűségben fejezzük ki (a nevező személy-idő egységekben van kifejezve, pl. betegév, betegnap), akkor megfelelő átszámítást kell végezni a gyakoriság arányára (arányára) a gyakoriság kiválasztásához. előfordulási kategória.előfordulás. Általában a gyógyszerexpozíció legreprezentatívabb időszakának (pl. 1 hét, 3 hónap, 1 év) előfordulási arányait kell használni az előfordulási kategória meghatározásához. Ez azonban nem lehetséges, ha a gyógyszer ártalmassága idővel nő. Ebben az esetben a mellékhatást és előfordulási gyakoriságának jellegét, ha klinikailag jelentős, megfelelően le kell írni az egyes mellékhatásokat leíró részben.

Az egyes mellékhatásokhoz rendelt gyakorisági kategóriát a kontrolltól való eltérésen kell alapulnia. Ha az adatok egy nem gyógyszerhatóanyag-expozíciós csoportban végzett vizsgálatból származnak, és a gyógyszer használatának tulajdonítható incidencia különbsége kisebb, mint a kiindulási vagy a háttérincidencia, és a mellékhatás fontos, a háttér incidencia jelenthető (pl. , az egyéni mellékhatásokat ismertető részben).

4.8.9. Mellékhatások spontán jelentések alapján

A spontán üzenetek számát nem szabad jelenteni, mivel ezek az adatok gyorsan elavulhatnak. A spontán jelentési rendszerből lehívott jelentések számán alapuló előfordulási gyakoriságot nem szabad felhasználni a gyakorisági kategória meghatározásához. Ha spontán bejelentés útján nem várt mellékhatást azonosítanak, minden megfelelően megtervezett vizsgálatot, amelyben a reakciót azonosították, felül kell vizsgálni a gyakorisági kategória meghatározása érdekében. Ha a mellékhatás soha nem fordult elő a klinikai vizsgálatok során, akkor a 95%-os intervallum felső határa nem haladja meg a 3/X-et, ahol X az összes releváns klinikai vizsgálat teljes mintanagysága (pl. elegendő hosszú követési időszak esetén). ennek a mellékhatásnak a kimutatására). Például, ha a klinikai vizsgálatok során nem észleltek specifikus mellékhatást 3600 olyan alanynál, akiknek gyógyszernek volt kitéve, akkor a pontbecslés 95%-os konfidencia intervallumának felső határa ≤1/1200, ami a "ritka" kategóriának felel meg. " - a pontbecslési becslések legrosszabb értékét feltételezve. Az ilyen reakciók gyakorisági kategóriájának megválasztásának okait az egyes mellékhatásokat ismertető részben lehet megadni.

4.9. Túladagolás

Ebben a részben a rendelkezésre álló információk alapján (beleértve a véletlen beadást, a hibákat és a betegek öngyilkossági kísérleteit) le kell írni az akut tüneteket és jeleket, valamint a gyógyszer különböző dózisainak lehetséges következményeit.

Az emberi túladagolás tüneteinek kezelését, mint például a specifikus agonisták (antagonisták), antidotumok és a gyógyszer eliminációját fokozó módszerek (pl. dialízis) monitorozását vagy beadását érthető módon kell leírni. Más gyógyszerek (pl. antidotumok) adagolási javaslatai azonban nem adhatók, mivel ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazási előírásába ütközhetnek. Adott esetben le kell írni a genetikai tényezőkön alapuló megelőző intézkedéseket.

4.9.1. Bővebben a speciális betegcsoportokról

Speciális betegcsoportok (pl. idősek, veseelégtelenségben szenvedők, májelégtelenségben szenvedők, egyéb kísérő betegségek stb.) számára nyújtanak tájékoztatást.

4.9.2. Gyermekek

Ha vannak speciális utasítások a gyermekek számára, akkor azokat ebben az alszakaszban kell megadni. Külön meg kell jelölni azokat a gyógyszereket (adagokat), amelyeknek a gyermekek egyetlen adagolási egységben történő bevétele végzetes lehet.

5. Farmakológiai tulajdonságok

Az alkalmazási előírás 5.1–5.3. szakaszának tartalmaznia kell a gyógyszert felíró orvos és más egészségügyi szakemberek számára jelentős információkat, figyelembe véve a jóváhagyott alkalmazási javallatokat és a lehetséges mellékhatásokat. Az információnak rövidnek és pontosnak kell lennie.

Amint új információk állnak rendelkezésre, különösen a gyermekek számára, ezeket a részeket rendszeresen frissíteni kell.

5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Meg kell adnia:

• ATC kód és farmakoterápiás csoport a terápiás alcsoportot (WHO ATC 2. szint) a 3. (farmakológiai alcsoport) vagy a 4. (kémiai alcsoport) szinttel együtt alkalmazva. Ha az ATX kód még nincs hozzárendelve, a „még nincs hozzárendelve” felirat jelenik meg. Ha a gyógyszert biohasonló (biohasonló) gyógyszerként tartják nyilván, a következő szöveget kell feltüntetni: „[Adja meg (kereskedelmi név)] biohasonló (biohasonló)”;
• hatásmechanizmus (ha ismert);
• farmakodinámiás hatások;
• klinikai hatékonyság és biztonságosság.

Célszerű a gyógyszert felíró orvos számára releváns korlátozott információkat bemutatni (például a fő eredményeket (statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns) az előre kiválasztott végpontokra vagy a pivotális vizsgálatok klinikai kimenetelére vonatkozóan, jelezve a betegpopuláció főbb jellemzőit. A klinikai vizsgálatokból származó ilyen adatoknak tömörnek, világosnak, relevánsnak és kiegyensúlyozottnak kell lenniük, és össze kell foglalniuk a főbb vizsgálatok eredményeit, amelyek alátámasztják az alkalmazási javallatot. A hatásméreteket abszolút értékekkel kell leírni (a relatív kockázatokat vagy az esélyhányadosokat abszolút értékek nélkül nem szabad bemutatni).

Kivételesen, ha az alcsoport-elemzésből vagy retrospektív elemzésből származó klinikailag releváns adatokat közölnek, ezeket kiegyensúlyozott alapon jelentik, hogy tükrözze mind a pozitív, mind a negatív másodlagos megfigyelések korlátozott érvényességét.

A klinikai vizsgálatok eredményeiből nyert jelentős farmakogenetikai információk benyújtása megengedett. Tartalmazniuk kell minden olyan bizonyítékot, amely egy adott genotípuson vagy fenotípuson alapuló előnyök vagy kockázatok különbségére utal.

5.1.1. Gyermekek

Be kell mutatni az összes, gyermekeken végzett farmakodinámiás (klinikailag szignifikáns) vizsgálat és hatékonysági vizsgálat eredményét.

Az információkat frissítjük, amint új információk állnak rendelkezésre. Az eredményeket életkor vagy jelentős alcsoport szerint kell bemutatni.

Ha rendelkezésre állnak adatok, és nem állnak rendelkezésre jóváhagyott javallatok gyermekeknél történő alkalmazásra, azokat mindig az alkalmazási előírás 4.2. pontjára, illetve szükség esetén az alkalmazási előírás 4.3. pontjára hivatkozva kell bemutatni.

A vizsgálati eredmények bemutatásakor különös figyelmet kell fordítani a vonatkozó biztonsági adatok feltüntetésére. A feltáró vizsgálatok eredményeinek tartalmazniuk kell a fő végpontokat a vizsgált populáció főbb jellemzőivel és a vizsgált dózisokkal.

Ahol megerősítő vizsgálatokból származó információk és eredmények állnak rendelkezésre, ezeknek általában felül kell írniuk és felül kell lépniük a feltáró vizsgálatokból származó információkat és eredményeket.

A célokat, időtartamot, a vizsgált dózisokat (valamint az alkalmazott készítményt, ha eltér a forgalomban lévőktől), a vizsgált betegpopuláció főbb jellemzőit (beleértve a betegek korát és számát), valamint az előre kiválasztott végpontok főbb jellemzőit, függetlenül attól, pozitív vagy negatív, be kell mutatni. Ha az adatok kétségesnek tűnnek, ezt külön jelezzük.

Az egyes klinikai biztonságossági vizsgálatok célját, fő eredményeit és következtetéseit is be kell mutatni.

Ha a tagállamok illetékes hatóságai mentesítették a gyógyszert a gyermekpopulációban végzett klinikai vizsgálatok szükségessége alól, vagy elhalasztották azokat, a következő szöveget kell feltüntetni:

az összes alcsoportban a klinikai vizsgálatok szükségessége alóli mentesség tekintetében: „[A tagállam illetékes hatóságának neve] mentesül a [gyógyszer neve]-re vonatkozó vizsgálatok eredményeinek bemutatása alól a gyermekek minden alcsoportjában [a] feltétel, amely összhangban van a gyermekek vizsgálati tervéről szóló döntéssel a kérelem jóváhagyott indikációjához]. Lásd a gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozó alkalmazási előírás 4.2 pontját”;

a legalább 1 alcsoportra kiterjedő halasztott kötelezettségek tekintetében: „A tagállamok illetékes hatóságai elhalasztották a [gyógyszer megnevezése]-re vonatkozó vizsgálatok eredményeinek bemutatására vonatkozó kötelezettséget egy vagy több olyan gyermek alcsoportban, akiknek [a gyógyszerkészítmény előírásainak megfelelő állapota van. döntés a gyermekeknél végzett vizsgálati tervről a jóváhagyott használati javallat szerint]. Lásd a 4.2 pontot a gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozóan”;

„Feltételes törzskönyvezési” eljárással bejegyzett gyógyszerek esetében az alábbi nyilatkozatot kell feltüntetni: „Ez a gyógyszer „feltételes törzskönyvezési” eljárásban van törzskönyvezve, és ehhez további adatok benyújtása várható. [A referenciaállam illetékes hatóságának neve] évente felülvizsgálja az új termékinformációkat, és ezt az alkalmazási előírást szükség szerint frissítik.” vagy „Ezt a gyógyszert „kivételes körülmények között” regisztrálták, mivel [ritka betegség, tudományos, etikai] nem szerezhető be minden szükséges információ erről a gyógyszerről. [A tagállam kijelölt hatóságának neve] évente felülvizsgálja az esetlegesen megjelenő új információkat, és szükség szerint frissíti ezt az alkalmazási előírást.”

5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Ismertesse a hatóanyagok farmakokinetikai tulajdonságait, amelyek jelentősek a regisztrált gyógyszer és gyógyszerforma ajánlott adagja szempontjából. Ha ilyen adatok nem állnak rendelkezésre, akkor más beadási módokkal, adagolási formákkal vagy dózisokkal kapott eredmények is bemutathatók.

Be kell mutatni a fő farmakokinetikai paraméterek átlagos értékeit és variabilitását, például a biohasznosulást, a clearance-t és a felezési időt.

Az ebben a szakaszban leírható farmakokinetikai szempontok, ha relevánsak, a következők:

• általános bevezető, információ arról, hogy a gyógyszer prodrug-e, vagy vannak-e aktív metabolitjai, kiralitása, oldhatósága, információ arról a populációról, amelyben a fő farmakokinetikai adatok származnak, stb.;
• a hatóanyag általános jellemzői a törzskönyvezésre igényelt összetételű gyógyszer felhasználását követően;
• felszívódás: a felszívódás teljessége, abszolút és (vagy) relatív biohasznosulása, „first pass” hatás, a maximális plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje, a táplálék hatása, valamint a helyi alkalmazásra szánt gyógyszerrel kapcsolatban - szisztémás biohasznosulás, transzportfehérjék részvétele. Ahol adatok állnak rendelkezésre, a felszívódás helye gyomor-bél traktus(mert ez aggodalomra adhat okot, ha enterális etetőszondán keresztül adják be);
• megoszlás: összefüggés a plazmafehérjékkel, látszólagos megoszlási térfogat testtömeg-kilogrammonként (pl. L/kg), szöveti és/vagy plazmakoncentráció, többkamrás eloszlás bizonyítéka, transzportfehérjék részvétele, behatolás a vér-agy gáton, behatolás a placentán és a tejbe;
• biotranszformáció: az anyagcsere mértéke, metabolitok, a metabolitok aktivitása és hozzájárulásuk a hatékonysághoz és a toxicitáshoz, az anyagcserében részt vevő enzimek, az anyagcsere folyamatát végző szervek, in vitro interakciós vizsgálatok eredményei, amelyek jelzik a vegyület metabolikus enzimeket indukáló (gátló) képességét ;
• elimináció: felezési idők, teljes clearance, a teljes clearance inter- és (vagy) intraindividuális variabilitása, a változatlan anyag és metabolitok kiválasztódási módjai, beleértve a máj és vese eliminációjának relatív hozzájárulását, a transzportfehérjék részvételét;
• a hatóanyag farmakokinetikájának linearitása (nemlinearitása) a dózishoz és (vagy) időhöz viszonyítva. Ha a farmakokinetika nem lineáris a dózis és/vagy az idő tekintetében, a nemlinearitás okait tükrözni kell. Ugyanebben a részben a következő további fontos információkat kell megadni.
• az alanyok vagy betegek egyes csoportjainak jellemzői: változékonyság olyan tényezők függvényében, mint az életkor, testsúly, nem, dohányzás, a metabolikus enzimeket kódoló gének polimorfizmusa és a kapcsolódó kóros állapotok mint például veseelégtelenség, májelégtelenség (beleértve a károsodás mértékét is). Ha a farmakokinetikára gyakorolt ​​hatást klinikailag szignifikánsnak tekintik, azt az alkalmazási előírás 4.2. pontja alapján kell számszerűsíteni (ha van);
• farmakokinetikai-farmakodinámiás függőség; a dózis (koncentráció, farmakokinetikai paraméterek) és a hatás (valós végpont, validált helyettesítő végpont vagy mellékhatás) közötti kapcsolat;
• a vizsgált populáció leírása.

5.2.1. Gyermekek

A farmakokinetikai vizsgálatok eredményeit általánosítani szükséges a gyermekek különböző korcsoportjaiban. A felnőttekéhez hasonló gyógyszerexpozíciót eredményező dózisok adott esetben figyelembe vehetők. Fel kell tüntetni a gyermekeknél végzett farmakokinetikai vizsgálatok során alkalmazott adagolási formát. Kellő tapasztalat hiányában jelezni kell a rendelkezésre álló adatok bizonytalanságát.

5.3. Preklinikai biztonságossági adatok

Be kell nyújtani a preklinikai vizsgálatok összes eredményét, amelyek a gyógyszert felíró orvos számára relevánsak lehetnek a gyógyszer biztonságossági profiljának megállapítása során, amennyiben azt jóváhagyott alkalmazási javallatok szerint használják, és amelyek nem szerepelnek az alkalmazási előírás más vonatkozó szakaszaiban. .

Ha a nem klinikai vizsgálatok eredményei nem nyújtanak további információt a felíró orvosnak, akkor az ilyen eredményeket (pozitív és negatív) nem kell megkettőzni.

A preklinikai vizsgálatok eredményeit röviden ismertetni kell a mennyiségi jellemzők feltüntetésével az alábbi példák szerint:

• a farmakológiai biztonságosságra, az ismételt adagolási toxicitásra, a genotoxicitásra, a karcinogén potenciálra, valamint a reprodukciós és fejlődési toxicitásra vonatkozó standard vizsgálatok eredményeiből nyert preklinikai adatok szerint nem azonosítottak különösebb emberre gyakorolt ​​​​károsodást;
• a preklinikai vizsgálatok során hatásokat csak akkor figyeltek meg, ha a gyógyszerrel a maximálisnál lényegesen magasabb dózisokban tették ki, ami klinikailag jelentéktelen;
• vannak olyan mellékhatások, amelyeket a klinikai vizsgálatokban nem találtak, de állatokban azonosítottak, amikor a gyógyszerrel a klinikai vizsgálatokban használthoz hasonló dózisokban kerültek ki, amelyek klinikai jelentőséggel bírhatnak.

A gyermekekre vonatkozó preklinikai vizsgálatokat, beleértve a fiatal állatokon végzett vizsgálatokat és a peri- vagy posztnatális vizsgálatokat, klinikai jelentőségük elemzésével, adott esetben külön alcím alatt kell bemutatni.

5.3.1. Kockázatértékelés a számára környezet(OROS)

A gyógyszer környezeti kockázatértékelésének következtetéseit, ha releváns, az alkalmazási előírás 6.6. pontjára hivatkozva kell benyújtani.

6. Gyógyszerészeti tulajdonságok

6.1. Segédanyagok listája

Az összes segédanyag listája (minőségi összetétel) rendelkezésre áll, még akkor is, ha a gyógyszer kis mennyiségben, például tinta tartalmazza azokat. A meghatározandó segédanyagokra vonatkozó részletesebb információk a jelen követelmények 1. számú függelékében találhatók. A transzdermális tapaszok összes összetevőjét (beleértve az öntapadó hátlapot, a lehúzható fóliát és a külső fóliát) fel kell sorolni.

Nem tartalmazhatja a hatóanyagot, a késztermék gyártása során felhasznált anyagok maradék szennyeződéseit (például oldószerek, védőoltások gyártásához használt fejgáz és antibiotikumok), előretöltött fecskendők kenőanyagait és a kapszulák héjkomponenseit. a nem lenyelésre szánt inhalációs porok.

Mindazonáltal bizonyos maradék szennyeződéseket (pl. a gyártási folyamatban használt antibiotikumok vagy más antimikrobiális szerek szennyeződéseit), amelyekről ismert, hogy allergén hatásúak és mellékhatásokat okozhatnak, be kell jelenteni az alkalmazási előírás 4.3, illetve 4.4 szakaszában.

Segédanyagoknál az ajánlott INN-t kell feltüntetni, ennek hiányában - az Unió Gyógyszerkönyvében feltüntetett név, ennek hiányában - a tagállamok gyógyszerkönyvében feltüntetett név, ennek hiányában - az Európai Gyógyszerkönyv szerinti név. , ennek hiányában - az általánosan elfogadott csoportosítási név. Saját nevek nem megengedettek. A segédanyagok keverékének összetevőit külön kell felsorolni. Ha az aroma vagy aroma pontos összetételét a kérelmező nem ismeri, vagy ha az meglehetősen összetett, akkor azt általánosságban is meg lehet adni (pl. „narancs aroma”, „citrus aroma”). Mindazonáltal minden olyan összetevőt, amelyről ismert, hogy hatásuk vagy hatásuk van, szerepeltetni kell.

A megfelelő pH-értékhez hozzáadható összetevőket a „(pH korrekcióhoz)” zárójelben kell követni.

Kereskedelmi nevek vagy általános leíró nevek (pl. "tinta") nem használhatók az összetevők vagy összetevők keverékének közönséges neve helyett, de használhatók az összetevők nevével együtt, ha pontosan ismert, hogy melyik összetevőket írja le a nevük.

A kémiailag módosított segédanyagokat úgy kell leírni, hogy elkerülhető legyen a nem módosított megfelelőkkel való összetéveszthetőség, mint például az „előzselatinizált keményítő”.

Ha a gyógyszer forgalomszabályozás, nyomon követés és hitelesítés céljából rejtett címkét tartalmaz, a segédanyagok listáján a „hitelesítési faktor” általános jelzést kell feltüntetni, nem a segédanyag nevét, kivéve, ha az ismert hatásáról vagy hatásáról. .

Minden segédanyagot ajánlott külön sorban feltüntetni. Célszerű a segédanyagokat a készítmény különböző részei szerint felsorolni, például a tabletta „mag-héja”, a kapszula „tartalma-héja”, stb. belső) csomagolásokat az elsődleges (belső) csomagoláson kell feltüntetni. vagy a kamrán.

A segédanyagok rövidítéseit nem szabad feltüntetni. Helyszűke okokból azonban a segédanyagok rövidítései is megjelenhetnek a címkén, feltéve, hogy ezek az alkalmazási előírás 6.1. pontjában szerepelnek.

6.2. Összeférhetetlenség

Információt kell adni a gyógyszer fizikai vagy kémiai összeférhetetlenségéről más gyógyszerekkel, amelyekkel keverés vagy egyidejű alkalmazás lehetséges. Ez különösen fontos a parenterális beadás előtt feloldandó és/vagy hígítandó gyógyszer esetében. Fel kell sorolni az interakció jelentős következményeit (például a gyógyszer vagy gyógyszerkomponensek szorpciója fecskendőben, nagy mennyiségű parenterális gyógyszerek elsődleges csomagjaiban, csövekben, beépített szűrőkben, injekciós készletekben stb.).

A készítmény más gyógyszerekkel vagy eszközökkel való kompatibilitására vonatkozó nyilatkozatokat ebben a részben nem szabad megadni, ezeket az alkalmazási előírás 6.6 pontja tartalmazza. Az élelmiszerekkel való farmakológiai és kémiai (fizikai) összeférhetetlenségre vonatkozó útmutatást az alkalmazási előírás 4.5. pontjában kell megadni. Ha nem alkalmazható, fel kell tüntetni a „Nem alkalmazható” szöveget.

Bizonyos adagolási formák, például parenterális adagolás esetén a következő állítások egyikét kell feltüntetni:

"A kompatibilitási vizsgálatok hiánya miatt ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel."

"Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve azokat, amelyek az alkalmazási előírásban szerepelnek."

6.3. Eltarthatósági idő (eltarthatósági idő)

A gyógyszer lejárati idejét (felhasználhatósági idejét) fel kell tüntetni a másodlagos (fogyasztói) csomagolásban, és ha jelentős, akkor a hígítást, feloldást, illetve az első felbontást követően is.

A lejárati időt (felhasználhatósági időt) egyértelműen, megfelelő időegység használatával kell megadni.

A felhasználásra kész steril készítmények eltarthatósági idejére (eltarthatósági idejére) vonatkozó utasításokat a jelen Követelmények 6. számú melléklete tartalmazza. Ha a fejlesztési vizsgálat során más felhasználásra kész gyógyszerkészítmények lejárati idejének (felhasználhatósági) feltüntetésének szükségességét állapítják meg, ezeknél is feltüntetik a lejárati időt.

Ezen túlmenően, ha különböző koncentrációk előállítása szükséges, például gyermekeknél történő felhasználáshoz, a fizikai-kémiai stabilitást a koncentráció teljes tartományában fel kell tüntetni, például: "A stabilitás az x - y tartományban lévő koncentrációkra igazolt. mg/ml t órán át (napon keresztül) 25 °C-on és 2–8 °C-on”.

Ha a gyógyszer gyermekeknek javallt, de nincs gyermekeknek megfelelő adagolási forma és/vagy adagolás, de a rendelkezésre álló gyógyszerből ex tempore elő lehet állítani a gyógyszert, meg kell adni a vonatkozó tárolási és stabilitási fizikai-kémiai adatokat. ebben a részben az alkalmazási előírás 6.4 és 6.6 pontjaira való hivatkozással. Ha speciális ideiglenes tárolási feltételekre van szükség egészségügyi szakemberek vagy betegek számára, például ambuláns használat esetén (például a felhasználhatósági idő 24 hónap 2-8 °C-on, ebből 3 hónap 25 °C alatti hőmérsékleten tárolható C), szükséges további vonatkozó ajánlásokat adni. Az ilyen információknak mindig stabilitási adatokon kell alapulniuk. Meg kell adni az ajánlott hőmérséklet-tartományt és a maximális átmeneti tárolási időt. Az ilyen ajánlások tartalmazhatnak tájékoztatást a gyógyszer átmeneti tárolási körülmények között történő tárolása (például azonnali megsemmisítés) után megteendő intézkedésekről is.

„Ez az adat nem tárolási javaslat” nem adható meg.

Ha a lejárati idők (felhasználhatósági idő) nem térnek el a különböző elsődleges csomagoknál, ezeket a csomagokat nem szabad megemlíteni. Tárolási feltételeket nem szabad megadni, kivéve a jelen Követelmények 7. számú melléklete szerinti felbontás utáni tárolási feltételeket. Az olyan utasításokat, mint például „Ne használja a lejárati idő után”, nem szabad megadni.

Ha a gyógyszerhez eszközt is szállítanak, fel kell tüntetni a használatra kész eszköz lejárati idejét (felhasználhatósági idejét), ha van ilyen.

6.4. Különleges tárolási óvintézkedések

A tárolási óvintézkedések meghatározásakor a jelen Követelmények 6. számú függelékében található szabványos mondatok közül egyet vagy többet kell használni, amelyeket ki kell egészíteni a gyógyszer fény- és (vagy) nedvességérzékenységére vonatkozó magyarázattal.

A felbontott, feloldott vagy feloldott steril termékek tárolására vonatkozóan hivatkozni kell az alkalmazási előírás 6.3. pontjára.

Ha különleges tárolási óvintézkedésekre van szükség, akkor ezeket összefüggésben kell tartani az alkalmazási előírás, a címkézés és a PL között.

Az alkalmazási előírás nem tartalmazhat figyelmeztetést, hogy a gyógyszert gyermekektől elzárva tartsa, hogy ne lássák.

6.5. Az elsődleges csomagolás jellege és tartalma

Fel kell tüntetni az elsődleges (belső) csomagolást az Unió Gyógyszerkönyve szabványos kifejezésével, azt az anyagot, amelyből az elsődleges (belső) csomagolás készült (például „üvegfiolák”, „PVC és (vagy) alumínium buborékfólia” ”, „nagy sűrűségű polietilén palackok”), valamint felsorolja a gyógyszer összes többi összetevőjét (például tű, kefe, mérőkanál, inhalátor porlasztó, szárítószer). A kimért termékeken el kell magyarázni a beosztást, valamint ismertetni kell a gyógyszerrel együtt szállított hígítószer elsődleges csomagolását. A túlzott részletezést (például a parafa színe, a hőlakk tulajdonságai) általában nem szabad feltüntetni. Ha elválasztó színt használnak a parenterális készítmények megkülönböztetésére, ezt meg kell jegyezni ebben a részben.

Adott esetben fel kell tüntetni, hogy az elsődleges csomagolás lezárásának van-e gyermekbiztos funkciója.

Példák az ebben a részben használt nyelvekre:

"Szuszpenzió térfogata [térfogat] ml előretöltött fecskendőben (üveg), tömítéssel (klórbutil gumi) tűvel vagy tű nélkül, 5 vagy 10 darabos csomagolásban";

„Nagy sűrűségű polietilén palackok gyermekbiztos kupakkal és szilikagéllel szárítószerként. 30, 60 vagy 90 filmtablettát tartalmazó kiszerelésben.

Sorolja fel az összes kiszerelési méretet az egységek száma, az adagok száma (pl. többadagos vakcinák, inhalátorok stb.), az elsődleges (belső) csomagolás teljes tömege vagy térfogata, valamint a másodlagos (belső) csomagok 70 darabszáma szerint. (fogyasztói) tartály. ) karton. Adott esetben a „Nem minden kiszerelés kapható értékesítésre” szabványos nyilatkozatot kell adni az egészségügyi szakemberek figyelmébe, hogy nem minden felsorolt ​​kiszerelés áll rendelkezésre felírásra vagy kiadásra.

A kizárólag forgalmazási célra szánt csomagok nem minősülnek új csomagolásnak a gyógyszer értékesítésére, így azokat nem kell feltüntetni ebben a rovatban.

6.6. Különleges óvintézkedések a felhasznált gyógyszer vagy a gyógyszer alkalmazása után keletkezett hulladékok, illetve a gyógyszerrel végzett egyéb manipulációk megsemmisítésére

Adott esetben a termék ártalmatlanítására vonatkozó utasításokat kell megadni.

Ha különleges óvintézkedések vannak a készítmények (citotoxikus vagy egyes biológiai készítmények, illetve ezek hulladékai) kezelésére vagy ártalmatlanítására vonatkozóan, valamint ha a készítmények élő szervezeteket tartalmaznak, akkor azokat ebbe a szakaszba kell sorolni, és adott esetben az olyan tárgyak megsemmisítésénél is, amelyek érintkezésbe került gyógyszerrel (például pelenkával vagy kanállal, amelyet az orális vakcinák beadására használnak).

Ha releváns, hivatkozni kell az alkalmazási előírás 5.3. szakaszában leírt környezeti kockázatértékelés következtetésére. Adott esetben (például citotoxikus gyógyszerek esetében) a következő szabványos nyelvezetet kell feltüntetni: „Minden fennmaradó gyógyszert és hulladékot meg kell semmisíteni a nemzeti jogi követelményeknek megfelelően.”

A gyógyszertári dolgozók és más egészségügyi dolgozók különleges használati utasításai vagy munkautasításai hiányában a szabványos szöveget kell megadni: „Nincs különleges követelmény”.

Adjon minden olyan útmutatást, amely bizonyos készítmények (pl. citotoxikus gyógyszerek és bizonyos biológiai szerek) megfelelő elkészítéséhez és/vagy a készítményt előkészítő vagy kezelő személyek védelméhez, beleértve a szülőket és a gondozókat is.

Az alkalmazási előírás 4.2. szakaszának tartalmaznia kell az orvosok, más egészségügyi szakemberek és betegek számára a termék kezelésére vonatkozó utasításokat, és Általános információ a gyógyszer alkalmazásáról (ha betegek vagy egészségügyi dolgozók alkalmazzák). Ha a gyógyszer beadás előtti elkészítéséhez használati (működési) utasítás szükséges, például fel kell függeszteni vagy hígítani, ezeket az információkat ebben a részben kell megadni. A jobb megértés érdekében az alkalmazási előírás 4.2. pontja kereszthivatkozást tartalmazhat az alkalmazási előírás 6.6. pontjában található releváns információkra, például: „A termék beadás előtti hígítására vonatkozó utasításokat az alkalmazási előírás 6.6. pontja tartalmazza”.

A gyógyszer elkészítésére vonatkozó információkat (például por szuszpenzió injekcióhoz vagy hígítás elkészítése) az alkalmazási előírás 6.6 pontjában fel kell tüntetni, függetlenül attól, hogy a készítményt ki készíti (például gyógyszerész, orvos, egyéb). egészségügyi dolgozók, betegek, szülők vagy gondozók). Ha a gyógyszert fel kell oldani, le kell írni a feloldás utáni megjelenését.

Ebben a részben útmutatást adhat a gyógyszer más gyógyszerekkel és eszközökkel való kompatibilitására vonatkozóan, feltéve, hogy a gyógyszer regisztrációs dossziéja tartalmazza a vonatkozó adatokat.

Kivételes esetekben, ha a készítmény gyermekeknek javallott, és nem lehetséges gyermekek számára megfelelő adagolási forma kidolgozása (megfelelő tudományos indoklással alátámasztva), a készítmény ex tempore elkészítésére vonatkozó információkat a "Alkalmazása gyermekeknél" alcím alatt kell megadni. " hivatkozással az alkalmazási előírás 4.2. pontjára. Részletes utasításokat kell adni az ex tempore készítmény megfelelő "felnőtt" vagy más "gyermekforma idősebb gyermekek számára" adagolási formából történő elkészítéséhez, valamint további információkat kell adni a kisgyermekeknél történő felhasználásra szánt ex tempore készítményekről, és adott esetben, az ilyen gyógyszerek maximális tárolási ideje, ha megfelelnek az előírásoknak.

A termék kezelésére vonatkozó különleges óvintézkedéseket az alkalmazási előírás 4.4 pontjában kell meghatározni.

A foglalkozási expozícióból eredő veszélyeket ebben a szakaszban kell jelenteni az alkalmazási előírás 4.4 vagy 4.8 szakaszára hivatkozva, ha ezekben a szakaszokban elérhető.

7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Ez a szakasz a forgalomba hozatali engedély jogosultjának nevét és állandó címét vagy székhelyét határozza meg. Telefonszám, faxszám vagy e-mail cím megadása megengedett (de nem az „Internet” információs és távközlési hálózat webhelye vagy a megadott oldalra mutató e-mail).

7.1. A forgalomba hozatali engedély jogosultjának képviselője az Unió területén

Fel kell tüntetni a regisztrációs tanúsítvány birtokosának képviselőjének nevét és jogi (tényleges) címét, telefonszámát és e-mail címét (de nem az "Internet" információs és távközlési hálózatban található oldalt vagy e-mailt, amely a a megadott hely). Lehetőség van jelzés kiegészítésére, hogy „Fogyasztói igényeket a [cím feltüntetve], telefon [telefon feltüntetve] címre kell benyújtani”.

8. Regisztrációs bizonyítvány száma

A tagállam felhatalmazott szerve vagy a forgalomba hozatali engedély jogosultja által a nyilvántartásba vételt követően kitöltendő szakasz a gyógyászati ​​felhasználásra szánt gyógyszerek nyilvántartására és vizsgálatára vonatkozó, a Bizottság által jóváhagyott szabályok szerint.

9. Az első regisztráció dátuma (regisztráció megerősítése, újraregisztráció)

Egy szakasz, amelyet a tagállam felhatalmazott szerve vagy a forgalomba hozatali engedély jogosultja tölt ki a bejegyzést vagy a bejegyzés megerősítését (újraregisztráció) követően.

Az első regisztráció dátumát és a regisztráció megerősítésének (újraregisztráció) dátumát a következő formátumban kell feltüntetni:

"Az első regisztráció dátuma: 1985. április 3. A regisztráció utolsó megerősítésének dátuma (újraregisztráció): 2000. április 3."

10. A szöveg átdolgozásának dátuma

Az első regisztrációkor nincs kitöltve.

Azon gyógyszerek esetében, amelyek regisztrációs dossziéjában a tagállamok illetékes hatóságai jóváhagyták a módosításokat, az utolsó változtatás jóváhagyásának dátuma, például az alkalmazási előírás módosításáról szóló utolsó határozat, vagy a sürgős intézkedés végrehajtásának időpontja. biztonsági korlátozás, vagy a gyógyszer regisztrációs dossziéjában az IB típusú változások bejelentésének dátuma.

A rovatot a tagállam arra felhatalmazott szerve tölti ki, amikor a gyógyszerre vonatkozó információkat az Unió bejegyzett gyógyszerek egységes nyilvántartásába felveszi, és (vagy) a törzskönyvezési engedély jogosultja az alkalmazási előírás kinyomtatásakor. .

11. Dozimetria (ha van)

A radiofarmakonokra vonatkozóan ebben a részben meg kell adni a teljes belső sugárzási dozimetriai adatokat. Minden más gyógyszer esetében ezt a részt törölni kell.

12. Útmutató a radiofarmakon elkészítéséhez

(szükség esetén ki kell tölteni)

A radiofarmakonokra vonatkozóan további részletes utasításokat adunk a késztermék ex tempore elkészítéséhez és minőségellenőrzéséhez, szükség esetén jelezve azt a maximális tárolási időt, amely alatt bármely köztes termék (például eluátum vagy felhasználásra kész radiofarmakon) megfelel a megfelelő tárolási időnek. specifikációk.

Az elsődleges csomagolás és a megmaradt termék megsemmisítésére is külön utasításokat kell adni. A következő megfogalmazás megengedett: „A gyógyszer [kereskedelmi név] általános jellemzői elérhetőek a tagállam felhatalmazott szervének hivatalos honlapján az interneten [az engedélyezett szerv webhelye] és (vagy) az Unió [honlapja]. az Unióról]”.

1. számú melléklet Segédanyagok listája

2. számú melléklet A pegilált fehérjék összetételének leírására vonatkozó követelmények

3. számú melléklet A vakcinák gyógyszerészeti tulajdonságainak leírására vonatkozó követelmények

4. sz. függelék utasítások a mellékhatások leírásánál használt terminológiai szótárakról

5. számú melléklet Példák a "Terhesség és szoptatás" részben használt megfogalmazásra

6. számú melléklet A tárolási feltételek meghatározásának szabványos megfogalmazása

7. sz. függelék A steril gyógyszerek maximális eltarthatósági idejének meghatározására vonatkozó követelmények az első felbontást vagy feloldást követően

Útmutató a

orvosi felhasználás gyógyszerkészítmény

• 
  Ez a gyógyszer további felügyelet alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereknek azt tanácsolták, hogy jelentsenek minden feltételezett mellékhatást. A mellékhatások bejelentésével kapcsolatos információkért lásd a 4.8 pontot.

1. A GYÓGYSZER NEVE
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 mg filmtabletta.

Coraxan® (Coraxan®) 7,5 mg filmtabletta.

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Coraxan® (Coraxan®) 5 mg

5 mg ivabradint tartalmazó filmtabletta (5,390 mg ivabradin-hidroklorid formájában).

Ismert hatású segédanyag: 63,91 mg laktóz-monohidrát.
Coraxan® (Coraxan®) 7,5 mg

7,5 mg ivabradint tartalmazó filmtabletta (8,085 mg ivabradin-hidroklorid formájában).

Ismert hatású segédanyag: 61,215 mg laktóz-monohidrát.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. gyógyszerforma
Filmtabletta.
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 mg: ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta, narancssárga-rózsaszín színű, mindkét oldalán bemetszéssel és mindkét oldalán gravírozással. Az egyik oldalon - céglogó formájában, a másikon - az 5-ös szám.

A tabletta két egyenlő adagra osztható.

Coraxan® (Coraxan®) 7,5 mg: narancssárga-rózsaszín, háromszög alakú filmtabletta, mindkét oldalán gravírozással. Az egyik oldalon logó formájában, a másikon a 7.5 számok.

4. KLINIKAI TULAJDONSÁGOK
4.1 Tterápiás indikációk

Krónikus stabil angina tüneti kezelése

Az ivabradin krónikus stabil angina pectoris tüneti kezelésére javallt felnőtt szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, akiknél normál sinusritmus és pulzusszám ≥ 70 ütés percenként. Az ivabradin látható:

Felnőtt betegek, akik béta-blokkolók intoleranciája vagy ellenjavallata van

Vagy béta-blokkolóval kombinálva olyan betegeknél, akiknek állapota nem teljesen kontrollálható a béta-blokkoló optimális adagjának szedésével.

Az ivabradin a NYHA II-IV. osztályú, szisztolés diszfunkcióval járó krónikus szívelégtelenség kezelésére javallt olyan betegeknél, akiknél a sinusritmus és a pulzusszám ≥ 75 ütés/perc, standard terápiával kombinálva, beleértve a béta-blokkolót is, vagy ha a béta-blokkolók alkalmazása ellenjavallt. vagy intoleráns (lásd 5.1 pont).

4.2 Adagolási rend és alkalmazási mód

Adagolás:

A filmtabletták különböző hatáserősségben kaphatók, 5 mg vagy 7,5 mg ivabradint tartalmaznak.

Krónikus stabil angina tüneti kezelése:

A kezelés megkezdésének vagy a dózistitrálásnak a meghozatala javasolt pulzusmérés sorozat: EKG vagy 24 órás ambuláns monitorozás mellett.

Az ivabradin kezdő adagja nem haladhatja meg a napi kétszeri 5 mg-ot 75 évesnél fiatalabb betegeknél. Ha a tünetek 3-4 hetes kezelés után is fennállnak, a napi kétszeri 2,5 mg-os vagy 5 mg-os adagok jól tolerálhatók, és a nyugalmi pulzusszám meghaladja a 60 ütést percenként, akkor az adag növelhető.

A fenntartó adag nem haladhatja meg a napi kétszeri 7,5 mg-ot.

Ha az anginás tünetek nem javulnak a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül, az ivabradin-kezelést abba kell hagyni.

A kezelés megszakítását akkor is mérlegelni kell, ha a tünetek csak kismértékben javulnak, és három hónapon belül nincs klinikailag jelentős szívritmus-csökkenés.

Ha a kezelés alatt a pulzusszám nyugalmi állapotban nem haladja meg az 50 ütés/perc értéket, vagy ha a betegnél bradycardiával összefüggő tünetek jelentkeznek, mint például szédülés, fáradtság vagy hipotenzió, az adagot lefelé kell titrálni, ha szükséges, naponta kétszer legalább 2,5 mg-ig (naponta kétszer fél 5 mg-os tabletta). Az adag csökkentését követően a kontrakciók gyakoriságát ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). A kezelést abba kell hagyni, ha a pulzusszám 50 ütés/perc alatt marad, vagy a bradycardia tünetei továbbra is fennállnak.
Krónikus szívelégtelenség kezelése:

A kezelést csak stabil szívelégtelenségben szenvedő betegeknél szabad elkezdeni. Javasoljuk, hogy a kezelőorvos rendelkezzen tapasztalattal a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében.

Az ivabradin szokásos kezdő adagja naponta kétszer 5 mg. Kéthetes kezelés után az adag napi kétszer 7,5 mg-ra emelhető, ha a nyugalmi pulzusszám folyamatosan 60 ütés/perc felett van, vagy napi kétszer 2,5 mg-ra csökkenthető (napi kétszer fél 5 mg-os tabletta), ha a pulzus nyugalmi következetesen 50 ütés/perc alatt van, vagy ha bradycardiával kapcsolatos tünetek, például szédülés, fáradtság vagy hipotenzió jelentkeznek. Ha a pulzusszám 50 és 60 ütés/perc között van, akkor napi kétszer 5 mg-os adagot kell hagyni.

Ha a kezelés alatt a pulzusszám nyugalmi állapotban kevesebb, mint 50 ütés/perc, vagy a beteg bradycardiával összefüggő tüneteket észlel, akkor az adagot a következő dóziscsökkentés felé lehet titrálni a napi kétszer 7,5 mg-ot vagy a napi kétszer 5 mg-ot kapó betegeknél. Ha a nyugalmi pulzusszám folyamatosan 60 ütés/perc felett van, akkor az adag a következő dózisemelés irányába titrálható azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer 2,5 mg-ot vagy naponta kétszer 5 mg-ot kapnak.

A kezelést abba kell hagyni, ha a pulzusszám 50 ütés/perc alatt marad, vagy a bradycardia jelei továbbra is fennállnak (lásd 4.4 pont).
Különleges populációk:

Idős betegek

A 75 éves és idősebb betegeknek alacsonyabb adagot (naponta kétszer 2,5 mg, azaz naponta kétszer 5 mg-os tabletta fele) kell adni, és az adagot szükség esetén felfelé lehet titrálni.

Veseelégtelenség:

Veseelégtelenségben szenvedő és 15 ml/perc-nél nagyobb kreatinin-clearance esetén az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).

Nem állnak rendelkezésre adatok a 15 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ű betegekről, ezért óvatosan kell eljárni, amikor az ivabradint ebbe a csoportba tartozó betegeknek írják fel.

Májelégtelenség:

Enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. Óvatosan kell eljárni, amikor az ivabradint közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek írják fel. Az ivabradin alkalmazása ellenjavallt súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel ebben a populációban nem végeztek vizsgálatokat, és alkalmazása a szisztémás expozíció erőteljes növekedését okozhatja (lásd 4.3 és 5.2 pont).

Gyermekpopuláció

Az ivabradin biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek krónikus szívelégtelenségének kezelésében nem vizsgálták. A rendelkezésre álló adatok az 5.1 és 5.2 pontban vannak leírva, de az adagolás módjára nem lehet javaslatot tenni.

Az adagolás módja

A tablettákat naponta kétszer szájon át kell bevenni, pl. egy tabletta reggel és egy este étkezés közben (lásd 5.2 pont).
4.3 Ellenjavallatok

• 
  Az ivabradinnal vagy a (6.1 pontban felsorolt) segédanyagokkal szembeni túlérzékenység
• 
  Nyugalmi pulzusszám 70 ütés/perc alatt a kezelés előtt
• 
  Kardiogén sokk
• 
  Akut miokardiális infarktus
• 
  súlyos hipotenzió (
• 
  súlyos májelégtelenség
• 
  Beteg sinus szindróma
• 
  Sinoatriális blokád
• 
  Instabil vagy akut szívelégtelenség
• 
  Pacemaker jelenléte (a szívösszehúzódásokat csak a pacemaker okozza)
• 
  Instabil angina
• 
  III fokú atrioventricularis blokk
• 
  Kombinált terápia a citokróm P450 3A4 erős inhibitoraival, például az azollal gombaellenes szerek(ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotikumok (klaritromicin, orális eritromicin, josamicin, telitromicin), HIV proteáz inhibitorok (nelfinavir, ritonavir) és nefazodon (lásd 4.5 és 5.2 pont)
• 
  Kombinált terápia verapamillal vagy dialtiazemmel, amelyek enyhén gátolják a CYP3A4-et és sebességcsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek (lásd 4.5 pont).
• 
  Terhesség, szoptatás és fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megbízható fogamzásgátlási módszert (lásd 4.6 pont)

4.4 Különleges használati utasítások és óvintézkedések

Különleges figyelmeztetések:

A klinikai kimenetel nem kielégítő előnye a tünetekkel járó krónikus stabil anginában szenvedő betegeknél

Az ivabradin csak krónikus stabil angina pectoris tüneti kezelésére javallt, mivel az ivabradinnak nincs pozitív hatása a kardiovaszkuláris kimenetelekre (pl. myocardialis infarctus vagy cardiovascularis mortalitás) (lásd 5.1 pont).
Pulzusmérés

Tekintettel a szívfrekvencia időbeli jelentős ingadozásaira, a kezelés megkezdése és az adagbeállítás előtt időszakos pulzusmérést, EKG-t vagy 24 órás monitorozást kell végezni. Ez vonatkozik az alacsony pulzusszámú betegekre is, különösen akkor, ha a pulzusszám 50 ütés/perc alatt van, vagy az adag csökkentését követően (lásd 4.2 pont).

szívritmus zavar

Az ivabradin nem hatékony a szívritmuszavarok kezelésére vagy megelőzésére, és valószínűleg elveszti hatékonyságát tachyarrhythmia (például szupraventrikuláris vagy kamrai paroxizmális tachycardia) esetén. Ezért az ivabradin kinevezése nem javasolt pitvarfibrillációban vagy más típusú szívritmuszavarban szenvedő betegek számára, amelyek a sinuscsomó funkciójának csökkenéséhez vezetnek.

Az ivabradinnal kezelt betegeknél megnő a pitvarfibrilláció kialakulásának kockázata (lásd 4.8 pont). A pitvarfibrilláció gyakori volt az egyidejűleg amiodaront vagy I. osztályú erős antiarritmiás szereket szedő betegek körében. Az ivabradinnal (perzisztens vagy paroxizmális) pitvarfibrilláció miatt kezelt betegek rendszeres klinikai monitorozása javasolt, ha klinikailag indokolt, a monitorozásnak tartalmaznia kell az EKG-monitorozást is (pl. fokozott angina pectoris, szapora szívverés, szabálytalan pulzus esetén).

A betegeket tájékoztatni kell a pitvarfibrilláció jeleiről és tüneteiről, és azt kell tanácsolni nekik, hogy forduljanak orvoshoz, ha ez előfordulna.

Ha a kezelés során pitvarfibrilláció alakul ki, akkor az ivabradinnal végzett további kezelés előny-kockázat arányát fel kell mérni.

A krónikus szívelégtelenségben szenvedő, intravénás vezetési zavarokkal (bal oldali köteg ágblokk, jobb oldali köteg ágblokk) és kamrai diszszinkronban szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Használata II fokú atrioventricularis blokádban szenvedő betegeknél

Az ivabradin felírása atrioventrikuláris blokádban szenvedő betegek számára II fokozat nem ajánlott.

Alkalmazása alacsony pulzusú betegeknél

Az ivabradin-kezelést nem szabad elkezdeni olyan betegeknél, akiknél a nyugalmi szívverés a kezelés megkezdése előtt kevesebb, mint 70 ütés/perc (lásd 4.3 pont).

Ha a kezelés során a nyugalmi pulzusszám fokozatosan 50 ütés/perc alá csökken, és ezen a szinten marad, vagy ha a betegnek bradycardiával összefüggő tünetei vannak, például szédülés, fáradtság vagy hipotenzió, akkor az adagot csökkenteni kell. vagy hagyja abba a kezelést, ha a bradycardia vagy az 50 bpm alatti pulzusszám tünetei továbbra is fennállnak (lásd 4.2 pont).

Kombinált terápia kalciumcsatorna-blokkolóval

Az ivabradin és a szívritmust lassító kalciumcsatorna-blokkolók, például verapamil vagy diltiazem együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont). Az ivabradin nitrátokkal és dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolókkal, például amlodipinnel történő együttes alkalmazása esetén nem merült fel probléma a beadás biztonságosságával kapcsolatban. Az ivabradin további hatásosságát dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolóval kombinálva nem igazolták (lásd 5.1 pont).

Krónikus szívelégtelenség

A szívelégtelenségnek stabilnak kell lennie ahhoz, hogy döntést hozhassanak az ivabradin-kezelésről. Az ivabradint óvatosan kell alkalmazni szívelégtelenségben szenvedő betegeknél IV besorolási osztály NYHA az erre a populációra vonatkozó korlátozott adatok miatt.

Stroke

Az ivabradin szedése közvetlenül stroke után nem javasolt, mivel ilyen helyzetekre nincs adat.

Látomás

Az ivabradin befolyásolja a retina működését. Nincs bizonyíték arra, hogy az ivabradin-kezelés hosszú távú retinatoxicitást okozna (lásd 5.1 pont). Ha a látásfunkció váratlan zavarait észlelik, mérlegelni kell a kezelés leállítását. Óvatosan kell eljárni, amikor az ivabradint retinitis pigmentosa-ban szenvedő betegeknek írják fel.

Óvintézkedések megtétele

Hipotenzióban szenvedő betegek

Kevés adat áll rendelkezésre enyhe vagy közepesen súlyos hipotenzióban szenvedő betegekről, ezért óvatosan kell eljárni, amikor az ivabradint ebbe a csoportba tartozó betegeknek írják fel. Az ivabradin ellenjavallt súlyos hipotóniában szenvedő betegeknél ( artériás nyomás

Pitvarfibrilláció - szívritmuszavarok

A farmakológiai kardioverzió során az ivabradinnal kezelt betegeknél nem mutatták ki a (túlzott) bradycardia kockázatát, ha a sinusritmus helyreáll. Elegendő adat hiányában azonban meg kell fontolni a nem sürgős egyenáramú kardioverziót az utolsó ivabradin adag beadását követő 24 órán belül.

Alkalmazása veleszületett QT-szindrómában szenvedő betegeknél, vagy olyan betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot

Veleszületett QT-szindrómában szenvedő vagy QT-intervallumot megnyújtó gyógyszereket szedő betegeknek kerülniük kell az ivabradin felírását (lásd 4.5 pont). Ha ilyen kombinációra van szükség, gondosan ellenőrizni kell a szív munkáját.

Az ivabradin által okozott szívritmus-csökkenés növelheti a QT-intervallum megnyúlását, ami súlyos szívritmuszavarokat okozhat, különösen Torsade de pointes.

Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiknél a vérnyomás kezelésének módosítása szükséges

A SHIFT vizsgálatban több beteg tapasztalt magas vérnyomásos epizódot az ivabradinnel kezelt csoportban (7,1%), mint a placebóval kezelt csoportban (6,1%). Leggyakrabban ezek az epizódok rövid életűek voltak, és a kezelés megváltoztatása után jelentkeztek. magas vérnyomás, ezek az epizódok átmenetiek voltak, és nem befolyásolták az ivabradin-kezelés hatását. Az ivabradinnal kezelt krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésének megváltoztatása esetén a vérnyomás megfelelő időközönként történő ellenőrzése szükséges (lásd 4.8 pont).

Segédanyagok

A tabletták laktózt tartalmaznak, ezért ritka, örökletes laktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódásában szenvedő betegeknek kerülniük kell.
4.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Farmakodinámiás interakciók:

• 
  kardiovaszkuláris gyógyszerek, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot (pl. kinidin, dizopiramid, bepridil, szotalol, ibutilid, amiodaron),
• 
  olyan gyógyszerek, amelyek nem a QT-intervallumot megnyújtó szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szolgálnak (például pimozid, ziprazidon, szertindol, meflokin, halofantrin, pentamidin, szizaprid, eritromicin IV).

Az ivabradin szedése során az egyidejű alkalmazást kerülni kell. szív- és érrendszeri gyógyszerek valamint a nem szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szánt gyógyszerek, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot, mivel a QT-intervallum megnyúlása komplikációkhoz vezethet, ha a szívfrekvencia túlzottan csökken. Ha ilyen kombinációra van szükség, gondosan ellenőrizni kell a szív munkáját (lásd 4.4 pont).
Kombinációs óvintézkedések

Kálium-megtakarító diuretikumok (tiazid- és kacsdiuretikumok): A hipokalémia növelheti az aritmia kockázatát. Az ivabradin bradycardiát okozhat, ennek eredményeként a hypokalaemia és a bradycardia kombinációja súlyos szívritmuszavarokat válthat ki, különösen a veleszületett és indukált hosszú QT-szindrómában szenvedő betegeknél.

Farmakokinetikai interakciók:

Citokróm P450 3A4 (CYP3A4)

Az ivabradin metabolizmusa csak a citokróm CYP3A4 részvételével megy végbe, míg az ivabradin nagyon gyenge inhibitora ennek a citokrómnak. Az ivabradin nem befolyásolta más CYP3A4 szubsztrátok (gyenge, közepes és erős inhibitorok) metabolizmusát vagy plazmakoncentrációját. Feltételezhető, hogy a CYP3A4 inhibitorai és induktorai kölcsönhatásba lépnek az ivabradinnal, és klinikai szempontból jelentős mértékben befolyásolják metabolizmusát és farmakokinetikáját. A gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok során azt találták, hogy a CYP3A4 inhibitorok növelik az ivabradin plazmakoncentrációját, az induktorok pedig csökkentik. Emelt szintek az ivabradin plazmakoncentrációja összefüggésbe hozható a túlzott bradycardia kockázatával (lásd 4.4 pont).

Ellenjavallatok a kombinált vételhez

Erős CYP3A4-gátlókkal, például azol gombaellenes szerekkel (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotikumokkal (klaritromicin, orális eritromicin, josamicin, telitromicin), HIV proteáz-gátlókkal (nelfinavir, ritonavir) és nefazodonnal való kombináció ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Az erős CYP3A4 gátlók, mint például a ketokonazol (200 mg naponta egyszer) és a josamicin (1 g naponta kétszer) az ivabradin átlagos plazmaexpozíciójának 7-8-szoros növekedését eredményezték.
Mérsékelt CYP3A4 inhibitorokkal: Egészséges önkénteseken és betegeken végzett speciális interakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy az ivabradin szívritmus-csökkentő anyagokkal, diltiazemmel vagy verapamillal történő egyidejű alkalmazása az ivabradin expozíciójának növekedéséhez vezetett (az AUC 2-vel nőtt). 3-szor), valamint a pulzusszám további 5 ütés / perc csökkenése. Az ivabradin és ezekkel a gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.34 pont).

Grapefruitlé: Az ivabradin expozíció megduplázódott, ha grapefruitlével együtt vették be. Ezért az ivabradin grapefruitlével történő szedését kerülni kell.

Kombinációs óvintézkedések

• 
  mérsékelt CYP3A4 gátlókkal: Az ivabradin kombinálása más mérsékelt CYP3A4 gátlókkal (például flukonazollal) lehetséges napi kétszeri 2,5 mg-os kezdő adag mellett, feltéve, hogy a szívfrekvencia nyugalmi állapotban meghaladja a 70 ütés/perc értéket, a szív monitorozása mellett. mérték;
• 
  CYP3A4 induktorokkal: CYP3A4 induktorok (pl. rifampicin, barbiturátok, fenitoin, Hypericum perforatum [Orbáncfű]) csökkentheti az ivabradin expozícióját és hatékonyságát. A CYP3A4 induktorának számító gyógyszerek egyidejű alkalmazása az ivabradin adagjának módosítását teheti szükségessé. Naponta kétszer 10 mg ivabradin orbáncfűvel kombinálva kimutatták, hogy az ivabradin AUC-értékét kétszeresére csökkenti. Az ivabradin-kezelés során csökkenteni kell az orbáncfű fogyasztását.

Egyéb kombinált alkalmazások

A speciális farmakológiai interakciós vizsgálatok eredményei szerint a következő gyógyszereknek nincs klinikailag jelentős hatása az ivabradin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára: protonpumpa-gátlók (omeprazol, lansoprazol), szildenafil, hidroxi-metil-glutaril-koenzim A reduktáz gátlók (simvastatin), kalcium-gátlók. a dihidropiridin-csoport csatornablokkolói (amlodipin, lacidipin), digoxin és warfarin. Ezenkívül azt találták, hogy az ivabradin nincs klinikailag szignifikáns hatással a szimvasztatin, amlodipin, lacidipin farmakokinetikájára, valamint a digoxin, warfarin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára, valamint az aszpirin farmakodinamikájára.

A támogatásban klinikai vizsgálatok A III. fázisú gyógyszerek nem korlátozódtak a következő gyógyszerekre, amelyeket ezért rutinszerűen ivabradinnal kombináltak, és nem vetettek fel biztonsági aggályokat: angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, angiotenzin II receptor antagonisták, béta-blokkolók, vízhajtók, rövid hatású nitrátok és hosszú hatású, hidroxi-metil-glutaril-koenzim A reduktáz inhibitorok, fibrátok, protonpumpa-gátlók, orális antidiabetikumok, aszpirin és egyéb thrombocyta-aggregáció gátlók.

Gyermekpopuláció

Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korú nők

Fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt (lásd 4.3 pont).

Terhesség

Az ivabradin terhesség alatti alkalmazására vonatkozó adatok vagy nem elegendőek, vagy egyáltalán nem állnak rendelkezésre. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást jeleznek. Ezek a vizsgálatok embriotoxikus és teratogén hatásokat tártak fel (lásd 5.3 pont). Az emberi felhasználásra vonatkozó lehetséges kockázat nem ismert, ezért az ivabradin terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Szoptatás

Állatkísérletek azt mutatják, hogy az ivabradin kiválasztódik az anyatejbe, ezért az ivabradin alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).

Azoknak a nőknek, akiknek ivabradin-kezelésre van szükségük, abba kell hagyniuk a szoptatást, és más módot kell választaniuk babájuk táplálására.
Termékenység

Patkányokon végzett vizsgálatok nem mutattak hatást sem hímekre, sem nőstényekre (lásd 5.3 pont).

4.7 A járművezetési képességekre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás

Egy speciális vizsgálatot végeztek egészséges önkéntesek részvételével. Célja az ivabradin gépjárművezetési képességre gyakorolt ​​lehetséges hatásának értékelése volt. Nem érkezett bizonyíték arra, hogy az ivabradin befolyásolja a gépjárművezetés minőségét. A forgalomba hozatalt követően azonban látási tünetek miatti vezetési képességromlás eseteiről számoltak be. Az ivabradin átmeneti fényérzetet okozhat, főként foszfének formájában (lásd 4.8 pont). Az ilyen fényérzések lehetőségét figyelembe kell venni vezetés vagy gépek kezelése során olyan helyzetekben, ahol a megvilágítás hirtelen megváltozhat, különösen éjszakai vezetéskor.

Az ivabradin nem befolyásolja a mechanizmusok szabályozásának képességét.
4.8 Mellékhatások

Biztonsági profil összefoglaló

Az ivabradin tanulmányozása érdekében klinikai vizsgálatokat végeztek, amelyekben körülbelül 45 000 ember vett részt.

Az ivabradin leggyakoribb mellékhatásai a fényérzés (foszfének) és a bradycardia, amelyek dózisfüggőek és a gyógyszer farmakológiai hatásához kapcsolódnak.
Táblázat a mellékhatások listájával:

A klinikai vizsgálatok során a következő nemkívánatos mellékhatásokat azonosították, amelyek értékelése a következő előfordulási gyakorisági adatokon alapul: nagyon gyakran (≥1/10), gyakran (≥1/100-tól)

A test szervei és rendszerei	Frekvencia	nem kívánt reakciók
Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek	Ritkán	Eozinofília
Anyagcsere- és táplálkozási zavarok	Ritkán	Hiperurikémia
Idegrendszeri zavarok	Gyakran	Fejfájás, főleg a kezelés első hónapjában Szédülés, amely valószínűleg bradycardiával társul
	Ritkán*	Syncope, amely valószínűleg bradycardiával társul
A látószerv megsértése	Gyakran	Fényérzet (foszfének)
	Gyakran	Látászavarok
	Ritkán*	Kettős látás Látás károsodás
Hallás- és labirintuszavarok	Ritkán	Szédülés
Szív rendellenességek	Gyakran	Bradycardia 1. fokú atrioventricularis blokk (meghosszabbított PQ intervallum EKG-n) Kamrai extrasystoles Pitvarfibrilláció
	Ritkán:	Csapkod Szupraventrikuláris extrasystoles
	Nagyon ritka	Atrioventricularis blokk II fokozat. III fokú atrioventricularis blokk Beteg sinus szindróma
Érrendszeri rendellenességek	Gyakran	ellenőrizetlen vérnyomás
	Ritkán*	Hipotenzió, amely valószínűleg bradycardiával társul
Szabálysértések által légzőrendszer, mellkasi és mediastinalis szervek	Ritkán	Légszomj
Emésztőrendszeri rendellenességek	Ritkán	Hányinger Hasmenés Hasi fájdalom
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei	Ritkán*	Angiotek
	Ritka*	Erythema Csalánkiütés
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei	Ritkán	izomgörcsök
Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén	Ritkán*	Aszténia, amely valószínűleg bradycardiával társul Fáradtság, amely valószínűleg bradycardiával társul
	Ritka*	Rossz közérzet, amely valószínűleg a bradycardiához kapcsolódik
Laboratóriumi és műszeres adatok	Ritkán	Emelkedett kreatinin a vérben QT-szakasz megnyúlás EKG-n

*A gyakoriság klinikai vizsgálatokból számítva: mellékhatások spontán jelentésekben azonosították

A kiválasztott mellékhatások leírása:

Fényérzetek (foszfének): a betegek 14,5%-ánál észlelték, rövid ideig tartó fokozott megvilágítású érzésként írják le a látómező korlátozott részén. Általában a megvilágítás éles változásával fordulnak elő. A foszfének leírhatók haloként, képbomlásként (stroboszkópos vagy kaleidoszkópos effektusok), színes fényvillanásokként vagy képi sokszínűségként (retinális perzisztencia). A foszfének általában a kezelés első két hónapjában jelentkeznek, majd kiújulhatnak. A foszféneket általában enyhe vagy közepes súlyosságú eseményekként írják le. A kezelés alatt vagy végén minden foszfén adását abbahagyták, amelyek közül a legtöbb esetben (77,5%) a kezelés alatt abbahagyták. A foszfének a betegek kevesebb mint 1%-ánál vezettek változáshoz a mindennapi életben vagy a kezelés abbahagyásához.

A betegek 3,3%-ánál bradycardiát jelentettek a kezelés megkezdése utáni első 2-3 hónapban. A betegek 0,5%-a tapasztalt súlyos bradycardiát: 40 ütés/perc vagy kevesebb.
A SIGNIFY vizsgálatban pitvarfibrilláció az ivabradinnal kezelt betegek 5,3%-ánál fordult elő, míg a placebocsoportban ez az arány 3,8%. A II/III. fázisú kettős-vak, kontrollált, legalább 3 hónapig tartó, több mint 40 000 ember bevonásával végzett vizsgálatok csoportanalízisében a pitvarfibrilláció incidenciája 4,86% volt az ivabradinnal kezelt betegeknél, szemben a kontrollcsoportok 4,08%-ával. ami 1,26 kockázati pontszámnak felel meg, 95% CI.
A feltételezett mellékhatásokról szóló jelentések gyűjtése:

Fontos a feltételezett mellékhatásokról szóló jelentések összegyűjtése a gyógyszer regisztrációját követően. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny/kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket arra kérik, hogy jelentsék a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A túladagolás súlyos és elhúzódó bradycardiához vezethet (lásd 4.8 pont).

Kezelés

A bradycardia súlyos formáiban el kell végezni tüneti kezelés a kórházban. Rossz hemodinamikai toleranciával járó bradycardia esetén tüneti kezelést kell végezni, amely magában foglalhatja intravénás beadás béta-stimuláló szerek, például izoprenalin. Szükség esetén ideiglenes ingerlés írható elő.

5. FARMAKOLÓGIAI HASZNÁLAT
5.1 Farmakodinámiás hatás
Farmakoterápiás csoport: Egyéb szívbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, ATC kód: C01EB17.
A cselekvés mechanizmusa

Az ivabradin hatásmechanizmusa szelektív és specifikus gátlás Ha a szív sinuscsomójának csatornái, ami a spontán diasztolés depolarizáció megnyúlásához és a pulzusszám dózisfüggő csökkenéséhez vezet. Ez a szer nincs hatással az intrapitvari, atrioventrikuláris vagy intraventrikuláris vezetési időre, sem a szívizom kontraktilitására, sem a kamrai repolarizációra.

Az ivabradin kölcsönhatásba léphet énh csatornák retina, hasonló énf szívcsatornák, amelyek részt vesznek a vizuális észlelési rendszer átmeneti változásában, a retina reakciójának megváltozása miatt az erős fényingerekre. Bizonyos körülmények között (például gyors fényváltozások esetén) az ivabradin részben gátolja az elektromos impulzust énh, ami egyes betegeknél néha fényérzethez vezet. Ezeket a fényérzékeléseket (foszfének) a látómező egy korlátozott részén tapasztalható, rövid távú megnövekedett fényérzésként írják le (lásd 4.8 pont).
Farmakodinámiás hatások
Az ivabradin fő farmakodinámiás tulajdonsága emberben a szívfrekvencia specifikus, dózisfüggő csökkenése. A szívfrekvencia csökkenésének elemzése napi kétszer 20 mg-nál nagyobb dózisok esetén a platóhatás irányába mutató tendenciát jelez, ami csökkenti a súlyos bradycardia (40 bpm-nél kevesebb) kockázatát (lásd 4.8 pont).

A szokásos ajánlott adagolás mellett a pulzusszám csökkenése nyugalomban és közben a fizikai aktivitás körülbelül 10 ütem/perc. Ez a szív terhelésének és a szívizom oxigénfogyasztásának csökkenéséhez vezet. Az ivabradin nem befolyásolja sem az intrakardiális vezetést, sem a kontraktilitást (negatív inotróp hatás nélkül), sem a kamrai repolarizációt:

• 
  klinikai elektrofiziológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az ivabradin nem befolyásolja sem az atrioventrikuláris és intraatrialis vezetés idejét, sem az intervallumokatQT;
• 
  bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél (bal kamrai ejekciós frakció,LVEF30-45%), az ivabradin nem befolyásolta hátrányosanLVEF.

Klinikai hatékonyság és biztonság
Az ivabradin antianginás és anti-ischaemiás hatásait öt kettős-vak, randomizált vizsgálatban (három placebóval és egy atenolollal és amlodipinnel szemben) vizsgálták. Összesen 4111 stabil anginás beteg vett részt ezekben a vizsgálatokban, akik közül 2617-en kaptak ivabradint.
A napi kétszer 5 mg ivabradin hatásosnak bizonyult a kezelés megkezdését követő 3-4 héten belül, terhelési tesztekkel mérve. A napi kétszeri 7,5 mg-os adag szintén hatékonynak bizonyult. Egy atenolol-komparátort alkalmazó összehasonlító vizsgálatban további előnyt találtak a napi kétszer 5 mg-os adaggal szemben: a legalacsonyabb gyógyszerhatékonyság mellett a fizikai aktivitás teljes időtartama körülbelül 1 perccel nőtt a kétszer 5 mg-os adag egy hónapja után. napi adagolás, majd az időtartam csaknem 25 másodperces növekedése következett be további három hónapos periódus után, a napi kétszeri 7,5 mg-ra történő kényszerített titrálással. Ebben a vizsgálatban az ivabradin antianginás és anti-ischaemiás előnyeit 65 éves és idősebb betegeknél igazolták. A napi kétszeri 5 és 7,5 mg-os adagok hatékonyságát minden vizsgálatban megfigyelték a terhelési teszt paraméterei tekintetében (az edzés teljes időtartama, a korlátozott angináig eltelt idő, az angináig eltelt idő és az 1 mm-es ST-szegmens depresszióig eltelt idő). Ezt a hatékonyságot az anginás rohamok gyakoriságának körülbelül 70%-os csökkenése kísérte. Ha az ivabradint naponta kétszer szedik, akkor a hatás 24 órán át egyenletesen hat.
Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 889 beteg vett részt, amikor az ivabradint napi egyszeri 50 mg atenolollal kombinálva szedték, további hatását mutatták ki a terhelési tolerancia teszt paramétereire a gyógyszer minimális aktivitása mellett (12 órával a beadás után). adminisztráció).
Egy 725 beteg részvételével végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban az ivabradin nem mutatott további hatásosságot az amlodipinnel összehasonlítva a legalacsonyabb gyógyszeraktivitás mellett (12 órával az orális adagolás után), míg további hatékonyságot mutattak ki a maximális gyógyszeraktivitásnál (3-4 óra elteltével). orális adag után).
Egy 1277 beteg részvételével végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban az ivabradin statisztikailag szignifikánsan további hatásosságot mutatott a kezelésre adott válaszban (a definíció szerint hetente legalább 3 anginás roham csökkenése és/vagy az ST-depressziós idő 1 mm-es növekedése, legalább 60 másodpercig a futópad teszt alatt) 5 mg/nap amlodipin vagy 30 mg/nap nifedipin GITS (12 órás orális ivabradin után) 6 hetes kezelési időszak után (OR=1,3, 95% CI; p= 0,012). Az ivabradin nem mutatott további hatásosságot az EET-paraméterek másodlagos végpontjain a gyógyszer teljes időtartama alatt, míg a csúcson (3-4 órával az ivabradin orális adagolása után) további hatékonyságot igazoltak.
A hatásossági vizsgálatok során az ivabradin teljes mértékben hatásos maradt a 3-4 havi kezelés során. Nem volt jele a gyógyszeres tolerancia kialakulásának (a hatékonyság elvesztésének) a kezelés során, vagy a kezelés hirtelen abbahagyásával járó megvonási szindrómának. Az ivabradin antianginás és antiischaemiás hatását a szívfrekvencia dózisfüggő csökkenése, valamint az úgynevezett kettős szorzat (pulzusszám szorzata szisztolés vérnyomás) jelentős csökkenése okozta nyugalomban és edzés közben. A gyógyszer vérnyomásra és perifériás vaszkuláris rezisztenciára gyakorolt ​​hatása elhanyagolható volt, és klinikailag nem volt jelentős.
A szívfrekvencia tartós csökkenését mutatták ki azoknál a betegeknél, akik legalább egy évig ivabradint kaptak (n = 713). Nem volt hatással a glükóz- vagy zsíranyagcserére.
Az ivabradin antianginás és antiischaemiás hatékonysága megmaradt cukorbetegeknél (n = 457), a teljes populációéhoz hasonló biztonsági profillal.
A nagyméretű BEAUTIFUL vizsgálatot 10 917 szívkoszorúér-betegségben és bal kamrai diszfunkcióban (LVEF) szenvedő beteg bevonásával végezték. Az anginás tünetekkel rendelkező betegek alcsoportjának post hoc elemzése a randomizálás során (n=1507) nem adott biztonsági jeleket a szív- és érrendszeri halálozásra, illetve az akut kórházi kezelésre. szívinfarktus vagy szívelégtelenség (ivabradin 12,0% vs. placebo 15,5%, p=0,05).
A nagyméretű SIGNIFY-vizsgálatot 19102 koszorúér-betegségben szenvedő, szívelégtelenség klinikai megnyilvánulása nélkül (LVEF>40%) szenvedő betegen végezték, akik optimális háttérterápiában részesültek. Terápiás séma, amely meghaladja a jóváhagyott adagot (kezdő adag 7,5 mg naponta kétszer (5 mg naponta kétszer, ha életkor ≥75 év) és napi kétszer 10 mg-ra titrálva). A fő kritérium a kardiovaszkuláris mortalitás és a nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus összetettsége volt. A vizsgálat nem mutatott ki különbséget az elsődleges összetett végpontban (PCE) az ivabradin-csoportban a placebo-csoporthoz képest (ivabradin/placebo relatív kockázata 1,08, p=0,197). Bradycardiát a betegek 17,9%-ánál jelentettek az ivabradin-csoportban (2,1%-a a placebo-csoportban). A vizsgálatban részt vevő betegek 7,1%-a kapott verapamilt, diltiazemet vagy erős CYP 3A4 inhibitorokat.

A PCE kismértékű, statisztikailag szignifikáns növekedését észlelték a CCS II. osztályú vagy magasabb anginában szenvedő betegek egy előre meghatározott alcsoportjában a kiinduláskor (n=12049) (éves arány 3,4% vs 2,9%, ivabradin/placebo relatív kockázata 1,18, p=0,018), de nem az általános angina ≥ I osztályú alcsoportjában (n=14286) (relatív kockázat ivabradin/placebo 1,11, p=0,110).

A jóváhagyottnál nagyobb adag alkalmazása a vizsgálatban nem magyarázza meg teljes mértékben ezeket az eredményeket.
A SHIFT egy nagy, többközpontú, nemzetközi, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, 6505 stabil szívelégtelenségben szenvedő (≥ 4 hét) felnőtt beteg bevonásával.

A vizsgálatba a NYHA besorolás szerint II-IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek populációját vonták be, akiknek bal kamrai ejekciós frakciója csökkent (LVEF ≤35%) és pulzusszáma ≥70 ütés/perc. A betegek standard kezelést kaptak, beleértve a béta-blokkolókat (89%), az ACE-gátlókat és/vagy az angiotenzin II antagonistákat (91%), a diuretikumokat (83%) és az antialdoszteron szereket (60%). Az ivabradin csoportban a betegek 67%-át naponta kétszer 7,5 mg-mal kezelték. A kezelés átlagos követési időtartama 22,9 hónap volt.

Az ivabradin-kezelés a szívfrekvencia átlagos 15 ütés/perc-es csökkenésével járt a kiindulási 80 ütés/perc értékhez képest. A pulzusszám különbsége az ivabradin és a placebo között 10,8 ütés/perc volt a 28. napon, 9,8 ütés/perc a 12. hónapban és 8,3 ütés/perc a 24. hónapban.

A vizsgálat klinikailag és statisztikailag szignifikáns, 18%-os kockázatcsökkenést mutatott ki a szív- és érrendszeri mortalitás és a súlyosbodó szívelégtelenség miatti kórházi kezelés elsődleges összetett pontjához képest (HR: 0,82, 95% CI -p
A kezelés hatása az elsődleges összetett végpontra, annak összetevőire és a másodlagos végpontokra.

	Ivabradin (N=3241)	Placebo (N=3264)	Relatív kockázat	p érték
Elsődleges összetett végpont	793 (24.47)	937 (28.71)	0.82
Kompozit alkatrészek: SS-halandóság Kórházi kezelés a szívelégtelenség romlása miatt	514 (15.86)	672 (20.59)	0.91 0.74
Egyéb másodlagos végpontok: A halál összes oka Halál CH - Kórházi ellátás bármilyen okból Kórházi kezelés SS okból	113 (3.49) 977 (30.15)	151 (4.63) 1122 (34.38)	0.90 0.74 0.89 0.85	0.003 0.0002

A primer pontban a csökkenést egyformán figyelték meg, függetlenül a nemtől, a NYHA osztálytól, az ischaemiás vagy nem ischaemiás szívelégtelenség etiológiájától, a kórelőzményben szereplő cukorbetegségtől vagy magas vérnyomástól.

A HR˃75 bpm-es betegek alcsoportjában (n=4150) nagyobb, 24%-os csökkenés volt tapasztalható az elsődleges összetett végpontban (relatív kockázat: 0,76, 95% CI - p). végpont az összes béta-blokkolót kapó betegcsoportban (relatív kockázat: 0,85, 95% CI) Nem volt statisztikailag szignifikáns előny az elsődleges végpontnál a ˃75 bpm pulzusszámmal rendelkező betegek alcsoportjában és a béta ajánlott céldózisainál -blokkolók (relatív kockázat: 0,97, 95% CI) és egyéb másodlagos végpontok, beleértve a szívelégtelenség súlyosbodása miatti kórházi kezelést (relatív kockázat: 0,79, 95% CI) vagy a szívelégtelenség miatti halált (relatív kockázat: 0,69, 95% CI) ).
Ez utóbbi értéknél szignifikáns javulás volt tapasztalható a NYHA osztályban: 887 (28%) ivabradint kapó betegnél javult a placebót szedő 776 (24%) betegnél (p = 0,001).
Egy 97 beteg részvételével végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban specifikus szemészeti vizsgálatokat végeztek a kúp- és rúdrendszerek működésének, valamint az afferens látási útvonalak (azaz elektroretinogram, statikus és kinetikus látómezők, színlátás, látás) dokumentálására. élesség) . Azoknál a betegeknél, akik ivabradint szedtek krónikus stabil angina kezelésére több mint 3 éve, az ivabradin nem mutatott retinatoxicitást.

Gyermekpopuláció:
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 116, krónikus szívelégtelenségben és dilatációs kardiomiopátiában (DCM) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegen (ebből 17 6-12 hónapos, 36 1-3 éves és 63 3 éves volt). 18 éves).) 74 beteg kapott ivabradint (2:1 arányban) az optimális alapterápia mellett.

A kezdő adag napi kétszer 0,02 mg/ttkg volt a 6-12 hónapos korú alcsoportban, 0,05 mg/ttkg naponta kétszer az 1-3 éves és a 3-18 éves korosztály 40 kg alatti alcsoportjaiban, és 2,5 mg naponta kétszer. a 3-18 éves és ≥ 40 kg közötti korcsoportban. Az adagot a terápiás válasz függvényében igazították maximális dózisok 0,2 mg/ttkg naponta kétszer, 0,3 mg/ttkg naponta kétszer és 15 mg naponta kétszer. Ebben a vizsgálatban az ivabradint szájon át folyékony formában vagy tabletták formájában adták be naponta kétszer. Nem mutattak ki farmakokinetikai különbséget a két készítmény között egy nyílt, randomizált, kétperiódusos, keresztezett tervezési vizsgálatban 24 egészséges felnőtt önkéntesen.

A 2-8 hetes titrálási időszak alatt az ivabradin-csoportban a betegek 69,9%-ánál sikerült 20%-kal csökkenteni a szívverést bradycardia nélkül, szemben a placebo-csoport 12,2%-ával (esélyhányados: E = 17,24; 95% CI ).
Az ivabradin átlagos dózisai a csökkentés eléréséhez pulzusszám 20%-a volt 0,13 ± 0,04 mg/ttkg naponta kétszer, 0,10 ± 0,04 mg/ttkg naponta kétszer és 4,1 ± 2,2 mg naponta kétszer az 1-3 éves, 3-18 éves, 40-nél kisebb testtömegű alpopulációkban. kg, 3-18 évesek és 40 kg-nál nagyobb testtömegűek.

12 hónapos követés után az átlagos bal kamrai ejekciós frakció 31,8%-ról 45,3%-ra nőtt az ivabradin csoportban, míg a dinamika 35,4%-ról 42,3%-ra nőtt a placebo csoportban. Az ivabradin-csoportban a betegek 37,7%-ánál javult a NYHA fokozat, míg a placebo-csoportban a betegek 25,0%-a. A különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak.

A biztonságossági profil egy éves követés alatt hasonló volt a pangásos szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél leírtakhoz.
Az ivabradin növekedésre, pubertásra és általános fejlődésre gyakorolt ​​hosszú távú hatásait, valamint a gyermekkori ivabradin-terápia kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentésében való hosszú távú hatékonyságát nem vizsgálták.
Az Európai Gyógyszerügynökség elutasította a Coraxan vizsgálati eredményeinek kötelező jelentését az angina pectoris kezelésében a gyermekpopuláció minden alcsoportjában.

Az Európai Orvosi Ügynökség elutasította a Coraxan vizsgálati eredményeinek kötelező benyújtását a krónikus szívelégtelenség kezelésében 0-6 hónapos gyermekeknél.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Lenyeléskor az ivabradin gyorsan felszabadul a tablettából, és vízben jól oldódik (>10 mg/ml). Az ivabradin az S-enantiomer, amely ban ben viv o nem mutatott hajlamot a biológiai átalakulásra. Emberben az ivabradin N-demetilált metabolitja a fő aktív metabolit.

Felszívódás és biohasznosulás

Az ivabradin gyorsan és szinte teljesen felszívódik szájon át bevéve, a plazma csúcskoncentrációja körülbelül 1 óra elteltével érhető el, ha éhgyomorra veszik be. Az ivabradin filmtabletta abszolút biohasznosulása körülbelül 40% a bélrendszeren és a májon keresztül történő first pass hatásnak köszönhetően.

Az étkezés körülbelül 1 órával késlelteti a felszívódást, és 20-30%-kal növeli a plazma expozíciót. Javasoljuk, hogy a tablettát étkezés közben vegye be az expozíció egyénen belüli ingadozásainak csökkentése érdekében (lásd 4.2 pont).

terjesztés

Az ivabradin körülbelül 70%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, és a megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban megközelíti a 100 litert. A maximális plazmakoncentráció állandó bevitel mellett az ajánlott napi kétszeri 5 mg-os dózis mellett 22 ng/ml (CV=29%). Az átlagos plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban 10 ng/ml (CV=38%).

Biotranszformáció

Az ivabradin nagymértékben metabolizálódik a májban és a belekben, kizárólag a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) általi oxidáció révén. A fő aktív metabolit az N-demetilált metabolit (S 18982), amelynek expozíciója az alapvegyület körülbelül 40%-a. A CYP3A4 szintén részt vesz ennek az aktív metabolitnak a metabolizmusában. Az ivabradin alacsony affinitása a CYP3A4-hez, nincs klinikailag jelentős CYP3A4 indukciója vagy gátlása, ezért nem valószínű, hogy megváltoztatja a CYP3A4 szubsztrát metabolizmusát vagy plazmakoncentrációját. Ezzel szemben az erős inhibitorok és induktorok jelentősen befolyásolhatják az ivabradin plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont).

tenyésztés

Az ivabradin fő plazma felezési ideje 2 óra (az AUC-terület 70-75%-a), a végső felezési ideje 11 óra. A teljes clearance körülbelül 400 ml / perc, a vese clearance körülbelül 70 ml / perc. A metabolitok kiválasztása ugyanolyan mértékben történik a vizelettel és a széklettel. Az orális adag körülbelül 4%-a ürül a vizelettel változatlan formában.

Linearitás / nemlinearitás

Az ivabradin kinetikája minden 0,5-24 mg-os dózis esetén lineáris.

Külön lakossági kategóriák:

• 
  Idős: nem figyeltek meg farmakokinetikai különbségeket (AUC és Cmax) idős (≥ 65 év) vagy nagyon idős (≥ 75 év) betegek és az általános populáció között (lásd 4.2 pont).
• 
  Károsodott veseműködés: a veseelégtelenség (kreatinin-clearance 15-60 ml/perc) hatása az ivabradin farmakokinetikájára nagyon korlátozott, ennek oka a vese-clearance alacsony részvétele (körülbelül 20%) az ivabradin teljes eliminációjában és fő metabolitja, az S 18982 (lásd 4.2 pont).

- Májelégtelenség: enyhe májelégtelenségben (a Child-Pugh skála 7 pontig) szenvedő betegeknél az ivabradin és a fő aktív metabolit kötetlen AUC-értéke körülbelül 20%-kal volt magasabb, mint a normál májfunkciójú betegeknél. Az adatok nem elegendőek ahhoz, hogy következtetéseket vonjunk le közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.2 és 4.3 pont).

Gyermekpopuláció: Az ivabradin farmakokinetikai profilja krónikus szívelégtelenségben szenvedő, 6 hónapos és 18 éves kor közötti gyermekeknél hasonló a felnőtteknél leírtakhoz, amikor a titrálási rend az életkoron és testsúlyon alapul.

A farmakokinetika (PK) és a farmakodinamika (PD) kapcsolata

Az FC és a PD közötti kapcsolat elemzése azt mutatta, hogy a szívfrekvencia csökkenése szinte lineárisan függ az ivabradin és az S 18982 metabolit plazmakoncentrációjának növekedésétől napi kétszeri adag mellett 15-20 mg-ig terjedő dózisok mellett. Magasabb dózisok esetén a szívfrekvencia már nem csökken az ivabradin plazmakoncentrációjával arányosan, és hajlamos egy platót elérni. Az ivabradin magas expozíciója, amely erős CYP3A4-gátlókkal kombinálva fordulhat elő, a szívfrekvencia éles csökkenéséhez vezethet, bár ezt a kockázatot mérsékelt CYP3A4-gátlók csökkentik (lásd 4.3, 4.4 és 4.5 pont). Az ivabradin PK/PD paramétereinek kapcsolata a 6 hónapos és 18 éves kor közötti, krónikus szívelégtelenségben szenvedő gyermekeknél hasonló a felnőtteknél leírt PK/PD paraméterek kapcsolatához.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos farmakológiai biztonságossági vizsgálatokon, az ismételt dózistoxicitáson, a potenciális genotoxicitáson és karcinogenitáson alapuló preklinikai adatok szerint nincs specifikus kockázat az emberre. Toxicitási vizsgálatok a szaporító rendszer nem tárták fel az ivabradin hatását hím és nőstény patkányok termékenységére. Amikor a vemhesség alatt az organogenezis időszakában az állatok a terápiához közeli dózisban kapták a gyógyszert, ez a patkányok magzatában gyakoribb szívelégtelenség kialakulásához, nyulakban pedig kis számú esetben ektrodaktilis magzatok kialakulásához vezetett.

Amikor a kutyák ivabradint kaptak (2, 7 vagy 24 mg/ttkg/nap dózisban) egy évig, reverzibilis változásokat figyeltek meg a retina működésében, ami azonban nem járt a látási struktúrák zavarával. Ezek az adatok összhangban vannak az ivabradin farmakológiai hatásával, amely a retinában lévő hiperpolarizált I h áramokkal való kölcsönhatásával jár, amelyek jellemzőikben nagymértékben hasonlítanak a pacemakeráramhoz I f.

Más, hosszú távú ismételt felhasználási vizsgálatok és karcinogenitási vizsgálatok nem tártak fel klinikailag jelentős változást.
Környezeti kockázatértékelés

Az ivabradin környezeti kockázatértékelését az európai irányelveknek megfelelően végezték el.

Ezen értékelések eredményei azt mutatják, hogy az ivabradin nem jelent környezeti kockázatot, és az ivabradin nem jelent veszélyt a környezetre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI ADATOK
6.1 Segédanyagok felsorolása

központi része

Laktóz monohidrát

Magnézium-sztearát (E 470 B)

Kukoricakeményítő

maltodextrin

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E 551)

Filmbevonat

Hipromellóz (E 464)

Titán-dioxid (E171)

Macrogol 6000

Glicerin (E 422)

Magnézium-sztearát (E 470 B)

Sárga vas-oxid (E 172)

Etanol

Regisztrációs szám:P N003960/01

Kereskedelmi név

Etanol

nemzetközi generikus név vagy a csoport nevét

Dózisforma

Megoldás adagolási formák készítésére

Leírás

Tiszta, színtelen, mozgékony folyadék, jellegzetes alkoholszaggal.

Farmakológiai csoport

Fertőtlenítő

Farmakológiai tulajdonságok

Antimikrobiális szer, helyi alkalmazás antiszeptikus hatású (denaturálja a mikroorganizmusok fehérjéit).

Aktív Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok és vírusok ellen. Az antiszeptikus aktivitás az etanol koncentrációjának növekedésével növekszik.

A bőr fertőtlenítésére olyan 70%-os oldatot használnak, amely 95%-nál jobban behatol az epidermisz mélyebb rétegeibe, ami barnító hatással van a bőrre és a nyálkahártyákra.

Használati javallatok

Antiszeptikusként és fertőtlenítő(orvosi műszerek feldolgozása, a sebész keze és a műtéti terület) és helyi irritáló.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység.

Gondosan

Terhesség, szoptatás, gyermekkor.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség és szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha az anya számára tervezett előny meghaladja a magzatra és a gyermekre gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Adagolás és adminisztráció

A műtéti terület feldolgozásához és a sebész kezek műtét előtti fertőtlenítéséhez 70%-os oldatot, borogatáshoz és bedörzsöléshez (égési sérülések elkerülése érdekében) 40%-os oldatot javasolunk.

A 95%-os oldatot a kívánt koncentrációra kell hígítani, és az utasításoknak megfelelően kell használni.

Mellékhatás

Allergiás reakciók, égési sérülések, bőrpír és bőrfájdalom a borogatás helyén.

Helyileg alkalmazva részlegesen felszívódik a bőrön és a nyálkahártyán keresztül, és felszívódó általános toxikus hatást fejthet ki (CNS depresszió).

Túladagolás

Külső használat esetén a túladagolás nem ismert.

Különleges utasítások

A külső használatra szánt etanol részben felszívódik a bőrön és a nyálkahártyán keresztül, amit gyermekeknél történő felhasználáskor figyelembe kell venni.

A gyógyszer orvosi felhasználásra vonatkozó utasítások szerinti alkalmazása nem befolyásolja hátrányosan a különös figyelmet és gyors reakciót igénylő veszélyes tevékenységek végzését.

Kiadási űrlap

Oldat adagolási formák készítéséhez 95%, 50 ml narancssárga üveg fiolában vagy 100 ml narancssárga üvegben vagy üvegben. Minden injekciós üveg vagy tégely a használati utasítással együtt kartondobozba kerül.

Kórházak számára: 1 liter, 5 liter polimer palackban. Az azonos számú orvosi felhasználási utasítással ellátott palackokat hullámkarton dobozba helyezzük. 5 l, 10 l, 20 l, 30 l polimer polietilén tartályban alacsony nyomás. Az azonos számú használati utasítással ellátott kannákat csoportos csomagba helyezzük.

Tárolási feltételek

12-15 0 C közötti hőmérsékleten, jól zárható edényben, tűztől távol.

Gyermekek számára megközelíthetetlen hely.

Legjobb megadás dátuma

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Vényköteles kiadás.

Projekt
Alkalmazás

az Eurázsiai Gazdasági Bizottság határozatához

_______________ _____ sz.

A GYÓGYSZEREK ORVOSI ALKALMAZÁSÁNAK UTASÍTÁSAIRA VONATKOZÓ KÖVETELMÉNYEK

Rövidítések listája……………………………………………………………	3
A gyógyszerek gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasítások általános követelményei…………………………………………………………………
A gyógyszerek gyógyászati ​​felhasználási útmutatójának elkészítésének általános követelményei…………………………………………
A gyógyszerek gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasítások szövegének felépítésére és megjelenítésére vonatkozó követelmények…………………..
1. melléklet. Példák a nemkívánatos mellékhatások testrendszerek szerinti osztályozására szolgáló elnevezésekre………………
2. függelék A nemkívánatos mellékhatások osztályozása a szervek és szervrendszerek károsodása szerint (MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activity)……………..
3. függelék A nem kívánt mellékhatások osztályozása a kifejlődés gyakorisága szerint (WHO)………………………………………………………….

RÖVIDÍTÉSEK LISTÁJA:
ATC - anatómiai-terápiás-kémiai (osztályozás)

beleértve - beleértve

WHO – Egészségügyi Világszervezet

DNS - dezoxiribonukleinsav

mások - mások (-oh,-th)

GIT - gyomor-bél traktus

LP - gyógyszer

MBq - megabecquerel

mGy - milligray

mSv - millisievert

BNO - Betegségek Nemzetközi Statisztikai Osztályozása és

egészséggel kapcsolatos problémák

INN - nemzetközi nem védett név / név

NPR – nem kívánt mellékreakció

CCC - szív- és érrendszer

stb. - hasonló (th, -th)

MedDRA – Szabályozó orvosi szótár

(Orvosi szótár szabályozási tevékenységekhez)
1. A GYÓGYSZEREK ORVOSI ALKALMAZÁSÁNAK UTASÍTÁSAIRA VONATKOZÓ ÁLTALÁNOS KÖVETELMÉNYEK
A jelen dokumentumban foglalt követelmények a gyógyszer/gyógyszer (a továbbiakban: gyógyszer vagy gyógyszer) gyógyászati ​​felhasználási útmutatójára vonatkoznak, amely szakorvosoknak és fogyasztóknak szól.

A gyógyszer gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasításoknak (a továbbiakban: használati utasítás) a következő információkat kell tartalmazniuk:

1. A gyógyszer neve / neve (kereskedelmi, nemzetközi szabadalmaztatott vagy kémiai név / név);

2. A hatóanyag mennyiségi tartalmát vagy aktivitását feltüntető adagolási forma és a segédanyagok listája;

3. A megjelenés leírása;

4. A gyógyszer farmakoterápiás csoportja (ATC);

5. Immunbiológiai gyógyszerek farmakológiai tulajdonságai (farmakodinamika, farmakokinetika) vagy immunológiai (biológiai) tulajdonságai;

6. Orvosi felhasználásra vonatkozó javallatok;

7. Adagolási rend, alkalmazási mód, szükség esetén a gyógyszer bevételének ideje, a kezelés időtartama (beleértve a gyermekeket egy évig és azután is);

8. Lehetséges mellékhatások a gyógyszer orvosi alkalmazása során;

9. Ellenjavallatok orvosi használatra;

10. Óvintézkedések orvosi használatra;

11. Túladagolás tünetei, túladagolást enyhítő intézkedések;

12. Szükség esetén a gyógyszer hatásának jellemzőinek feltüntetése az első befogadáskor vagy a lemondáskor;

13. Szükség esetén az orvos és a beteg intézkedéseinek jelzése a gyógyszer egy vagy több adagjának kihagyása esetén;

14. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és (vagy) élelmiszerekkel;

15. A gyógyszer terhes nők, szoptató nők, egy év alatti és utáni gyermekek, krónikus betegségben szenvedő felnőttek gyógyászati ​​felhasználásának lehetőségének és jellemzőinek feltüntetése;

16. Tájékoztatás a kábítószernek a járművezetési képességre és a fokozott figyelemkoncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylő tevékenységekre gyakorolt ​​​​hatásának lehetőségéről;

17. Lejárati idő / lejárati idő és a gyógyszer lejárati idő utáni felhasználásának tilalmának jelzése;

18. Tárolási feltételek;

19. A gyógyszer gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen való tárolásának szükségességének jelzése;

20. Tájékoztatás azokról a szervezetekről, amelyekhez a gyógyszer minőségével kapcsolatos panaszt lehet benyújtani (szervezet neve, telefon, fax, posta és e-mail cím);

21. A gyógyszer gyártó szervezetének neve/neve, jogi és tényleges címe, beleértve azt a személyt is, akinek a nevére a regisztrációs igazolást kiállították;

22. Nyaralás feltételei;

23. Szükség esetén a fel nem használt gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések megjelölése.
2. A GYÓGYSZEREK ORVOSI ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÁLTALÁNOS KÖVETELMÉNYEK
Az utasítás szövegét állami és orosz nyelven nyomtatják, legalább 8 pt-es szimbólumokkal - olyan méretű betűtípussal, hogy a kisbetűs „x” karakter magassága legalább 1,4 mm legyen, és a a vonalaknak legalább 3 mm-nek kell lenniük. A szakaszok címei félkövéren vannak szedve. A kiválasztott nyomtatási típusnak garantálnia kell a maximális olvashatóságot.

Az utasítás szövegének vizsgálatra történő leadásakor az alábbi végrehajtási sorrendet javasolt betartani:

• 
  az utasítás szövege 14 pontos karakterrel van gépelve
• 
  Times New Roman betűtípus
• 
  másfél intervallum
• 
  bal margó - 2 cm, jobb, alsó és felső margó egyenként 1 cm.

A nagybetűs szavak használatát kerülni kell. Az írásjeleknek egyszerűnek kell lenniük: használjon vesszőt, pontot, kötőjelet és sorszámot. A szöveg nem tartalmazhat helyesírási és elírási hibákat.

A szöveg megjelenítése legyen világos, konkrét, tömör, ismétlésmentes (egy szakaszon belül), és kizárja a különböző értelmezések lehetőségét. A más nyelvekről lefordított utasításokat hozzá kell igazítani az állami és az orosz nyelvek orvosi terminológiájához.

A gyógyszer hatásosságát és biztonságossági profilját befolyásoló szakaszokban ajánlatos részletesen leírni azokat a feltételeket, amelyek esetén a betegnek orvoshoz kell fordulnia (például nem korlátozódik az „agranulocitózis” vagy „hipoglikémia” kifejezésekre, hanem ezenkívül jelezze megnyilvánulásaikat a beteg számára elérhető nyelven); magyarázza el a speciális kifejezéseket, amikor csak lehetséges.

Az információnak meg kell egyeznie a szakasz címével.

A szövegben szereplő szavak rövidítése, valamint az ábrák, diagramok és egyéb illusztrációk alatti feliratok előzetes dekódolás és/vagy államnyelvre és orosz nyelvre történő fordítása nélkül nem megengedettek.

Mint kiegészítő intézkedés piktogramok használhatók, ha tisztázzák a helyzetet a beteg számára.

A vényköteles gyógyszerre vonatkozó használati utasítás szövege a következő információkat tartalmazhatja:

• 
  
• 
  Ha bármilyen kérdése van, forduljon orvosához.
• 
  Ezt a gyógyszert személyesen Önnek írták fel, és nem adható másoknak, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha az Ön tüneteihez hasonlóak.

A vény nélkül kapható gyógyszerre vonatkozó utasítások szövege a következő információkat tartalmazhatja:

Mielőtt elkezdené szedni/alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen ezt a betegtájékoztatót.

Ez a gyógyszer vény nélkül kapható. Az optimális eredmény elérése érdekében szigorúan be kell tartani az utasításokban szereplő összes ajánlást.

• 
  Mentse el az utasításokat, mert újra szükség lehet rájuk.
• 
  Ha bármilyen kérdése van, forduljon orvosához.
• 
  Hívja kezelőorvosát, ha állapota... napok után nem javul vagy romlik(ha van ilyen információ).

Az utasítás nem tartalmazhat hivatkozásokat a gyógyszer klinikai vizsgálatainak konkrét eredményeire és a többi gyógyszerrel szembeni előnyeire (csak a hatás kezdetének sebessége, időtartama stb. paraméterei tekintetében csak konkrét összehasonlítás megengedett). Az utasítás nem tartalmazhat reklám jellegű információkat.
3. A GYÓGYSZEREK ORVOSI FELHASZNÁLÁSÁRA VONATKOZÓ ÚTMUTATÓ SZÖVEGÉRE ÉS MEGÁLLAPÍTÁSÁRA VONATKOZÓ KÖVETELMÉNYEK
Cím:"A GYÓGYSZER GYÓGYSZERES ALKALMAZÁSÁNAK UTASÍTÁSA", majd a gyógyszer kereskedelmi neve névelőben kerül megadásra.

Kereskedelmi név/név: tüntesse fel a gyógyszer kereskedelmi nevét / nevét, a vámunió tagállamának jogszabályainak figyelembevételével összeállított.

FOGADÓ: oroszul jelezze ill angol, ennek hiányában pedig jelölje a „nincs”.

Kémiai név: monokomponensű gyógyszerekhez javasolt.

Dózisforma: az adagolási forma neve a harmonizált nemzeti gyógyszerkönyvi szabványoknak megfelelően fel van tüntetve.

Összetett: a gyógyszert alkotó összes aktív/aktív (mennyiségi) és segédanyag 1 (minőségi 2) teljes összetétele megadásra kerül.

Minden hatóanyagot és segédanyagot fel kell tüntetni, figyelembe véve a sót, a hidrátot, az étert stb. azt a formát, amelyben az anyagot a gyógyszer tartalmazza. Ha a segédanyag a nemzetközi osztályozás szerint "E" indexszel rendelkezik, akkor azt a segédanyag neve után zárójelben kell feltüntetni.

Ha a hatóanyagot só, hidrát, éter formájában adjuk meg, mennyiségi tartalmát tömegegységben adjuk meg a hatóanyag (bázis, sav vagy vízmentes só) tekintetében. Ha az adagolási rendet só, hidrát, éter formában adják meg, nem szabad feltüntetni a bázissá, savvá, vízmentes sóvá történő átalakulást.

Transzdermális formák esetén fel kell tüntetni a dózisformában lévő hatóanyag teljes tömegét, feltüntetve annak területét. Ezenkívül megengedett a hatóanyag/hatóanyag felszabadulási sebességének jelzése tömegegységben időegységenként (ezt az információt tükröznie kell a „Farmakokinetika és adagolás” részben).

Lágy adagolási formák esetén a hatóanyag/hatóanyag dózisegységenkénti tömegtartalmát kell feltüntetni, nem adagolt lágy dózisformáknál - 1 g-ban.

Ha a kompozíció komponense nem egyedi kémiai vegyület, akkor a benne lévő anyagok teljes listája megadva (több anyagból álló összetett komponenseknél - filmképző bevonatok, kapszulahéj, előkeverékek stb.), vagy a gyártás forrása ( természetes eredetű komponensek esetében, például "szarvasmarha agykéreg polipeptidek").

Az alkatrészekhez növényi eredetű a név feltüntetése a következő elv szerint: a termelő növény neve - általános és specifikus (ha szükséges), majd - a növény nyers része és gyógyszerforma). Például: "Ánizs gyümölcs kivonat".

A homeopátiás készítmények esetében a hatóanyagok neve latinul és az állam/orosz nyelven átírással van feltüntetve.

Farmakoterápiás csoport: a gyógyszer WHO ATC besorolása szerinti csoportos hovatartozása feltüntetésre kerül.

Leírás: megadják a gyógyszer fő jellemzőit - megjelenés, szín; szükség esetén - szag, íz, a gyógyszerminőség-ellenőrzési hatósági dokumentációban bemutatott adatoknak megfelelően.

A gyógyszer jellemzői(szükség esetén megadható): az aktív(ok) komponens(ek)et jellemző további adatok vannak feltüntetve, amelyek más szakaszokba nem helyezhetők (pl. elkészítési mód). Például a biotechnológiai termékek esetében meg kell adni a jellemzőket sejtrendszer, valamint a rekombináns DNS technológia alkalmazásának jelzése (adott esetben).

Fizikokémiai tulajdonságok(csak radiofarmakon esetén): tüntesse fel a radionuklid nevét, felezési idejét, bomlási típusát, a radionuklid fő energiaspektrumát a hozam megjelölésével, a radionuklid besorolását a sugárveszélyesség mértéke szerint, a radionuklid sugárzási veszélyességi foka szerinti osztályozását, előállítása, a gyógyszer radiokémiai és radionuklid tisztasága.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika 3 : megadják a készítményben található gyógyászati ​​anyagok főbb farmakológiai, kemoterápiás vagy egyéb biológiai tulajdonságait, amelyeken alapul az orvosi klinikai gyakorlatban történő felhasználása betegségek kezelésére, megelőzésére, diagnosztizálására stb.

Tájékoztatást adunk a hatóanyagok farmakológiai hatás(ok) mechanizmusáról, amelyből a klinikai gyakorlatban történő felhasználás során a gyógyszer valamennyi fő tulajdonsága kialakul: használati javallatok, ellenjavallatok, ill. mellékhatások. Fel van tüntetve a gyógyszer hatásának kezdeti ideje, maximuma és időtartama, stabil hatásának kialakulása.

Tájékoztatást nyújt a gyógyszerek hatásának jellemzőiről a betegség lefolyásának különböző formáiban és szakaszaiban, különböző korcsoportokban (gyermekkor, időskor), terhes nőknél, szoptatós anyáknál, megsértve a különböző testfunkciókat. rendszerek (gasztrointesztinális traktus, máj, vese, szív- és érrendszer stb.).

Javasoljuk, hogy információkat nyújtson be az LP 4 hatásának jellemzőiről a betegség lefolyásának különböző formáiban és szakaszaiban, különböző korcsoportok esetén - terhes nők, szoptató anyák, a különböző testrendszerek funkcióinak megsértésével ( gyomor-bél traktus, máj, vese, szív- és érrendszer stb.).

Farmakokinetika 5 : ennek a szakasznak tájékoztatást kell adnia a felszívódásról, a szövetekben és szervekben való eloszlásról, a metabolizmus sajátosságairól, az eliminációról és a gyógyszer egyéb farmakokinetikai jellemzőiről, amelyekből az adag és a gyógyszer ismételt felhasználása közötti időintervallum következik:

- szívás: adatokat közölnek a gyógyszer vagy fő összetevőinek a beadás helyén történő felszívódásának természetéről és sebességéről, valamint a különböző módosító tényezőknek a folyamatra gyakorolt ​​hatásáról. Például a szájon át szedett gyógyszereknél a táplálékfelvétel felszívódására gyakorolt ​​hatás, a normál működéstől való eltérések (fokozott ill. alacsony savasság gyomornedv stb.) vagy gyulladásos folyamatok az emésztőrendszerben. Információt kell adni az abszolút és relatív biológiai hozzáférhetőségről. Ha egy gyógyszer parenterális inhalálása, rektális beadása, beadása vagy külső alkalmazása fontos, fontos azonosítani az ilyen beadási módok megkülönböztető jellemzőit vagy jellemzőit, amelyek elengedhetetlenek egy adott gyógyszer hatékony és biztonságos használatához.

Tájékoztatást nyújtanak a gyógyszer újrahasznosításának lehetőségéről (enterohepatikus keringés vagy májrecirkuláció).

Ennek a szakasznak tartalmaznia kell a maximális koncentráció elérésének idejét a vérben és a célszervekben, a terápiás koncentráció fenntartásának időtartamát (figyelembe véve a gyógyszerek kiválasztásáért felelős szervek és rendszerek normális vagy károsodott működését).

- terjesztés: adatokat adnak meg a farmakológiai hatóanyag eloszlásáról a véráramban (fehérjékhez való kötődés, szabad frakció), a felhalmozódás mértékéről a különböző szövetekben (különösen az érintett szervekben, ízületi és egyéb üregekben), a vér-agy gáton való behatolásról. , méhlepény, az anyatejbe. Kívánatos adatokat szolgáltatni a gyógyszer anyagi vagy funkcionális természetű felhalmozódási képességéről.

- anyagcsere: az "elsődleges áthaladás" (preszisztémás metabolizmus) hatása, a májban és más szövetekben történő átalakulások sebessége és szintje, felezési idő (T ½), teljes clearance, a gyógyszereket metabolizáló enzimek izoformáira vonatkozó információk, a metabolitok farmakológiai aktivitása, a metabolitok aktív vagy közömbös formában történő kiválasztásának útja stb. Tájékoztatást kell nyújtani az élelmiszerek farmakológiai anyagának metabolizmusának sebességére gyakorolt ​​hatásról, az alkoholos italok, egyéb gyógyszerek beviteléről, a cirkadián ritmusról, az éghajlati viszonyokról, a szakmai és egyéb tényezők hatásáról.

- Kimenet: a szervezetből való kiürülés módjai (vese, belek, légutak, verejtékmirigyek, anyatej stb.) és ezek fajlagos aránya. Tájékoztatást nyújtson a gyógyszer eliminációjának sebességéről, a kiürülési útvonalon történő felhalmozódásról és a kumuláció (anyagi vagy funkcionális) jellemzőiről. Feltétlenül tüntesse fel a kiválasztó rendszer szerveinek állapotának a kiválasztás sebességére és a gyógyszer adagolási rendjére gyakorolt ​​hatását. A gyógyszer kiválasztásának preferenciális és alternatív módjai vannak feltüntetve, figyelembe véve azok eliminációját az extracorporalis vérbefolyásolási módszerek során (beleértve a hemodialízist, a peritoneális dialízist).

Adja meg a gyógyszer farmakokinetikájának linearitásáról vagy nem linearitásáról szóló információkat az adagtól (időtől) függően, ha a kinetika nem lineáris, adja meg a nemlinearitás okait. Adja meg a farmakokinetika és a farmakodinamika ("dózis-hatás") kapcsolatára vonatkozó információkat.

Mutassa be a beteg életkorának (gyermekek, idősek), testtömegének, nemének, genetikai és egyéb tényezőknek a gyógyszer farmakokinetikai paramétereire gyakorolt ​​hatását.

A 2010. április 12-i 61-FZ „A gyógyszerek forgalmáról” szóló szövetségi törvény 5. cikkének 23. bekezdésével összhangban (Az Orosz Föderáció összegyűjtött jogszabályai, 2010, 16. sz., 1815. cikk; 2012, No. 26. cikk, 3446. cikk, 2013., 27., 3477., 2014., 52., 7540., 2015., 29., 4367., 608. (az Orosz Föderáció összegyűjtött jogszabályai2, 201. sz. 26. cikk, 3526. cikk, 2013, 16., 1970., 20., 2477., 22., 2812., 45., 5822., 2014., 12., 1296. 26. sz., 3577., 30., 4307., 37., 4969., 2015., 2., 491., 12., 1763., 23., 3333., 2016., 2016., sz. 325; 9. sz., 1268. tétel; 27. sz., 4497. tétel; 28. sz., 4741. sz.; 34. sz., 5255. tétel), Megrendelem:

1. Jóváhagyja a gyógyszerkészítmények gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasításokra vonatkozó követelményeket a.

Az e végzéssel jóváhagyott 2. pont azon gyógyszerek orvosi felhasználására vonatkozó utasításokra vonatkozik, amelyek állami nyilvántartásba vételére vonatkozó kérelmeket e rendelet hatálybalépését követően nyújtják be az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumához.

megbízott miniszter

ON A. Khorova

Nyilvántartási szám: 43959

A gyógyszerek gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasítások követelményei

1. A gyógyszer gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasításoknak (a továbbiakban: használati utasítás) a következő információkat kell tartalmazniuk:

a) a gyógyszer megnevezése (nemzetközi nem szabadalmaztatott vagy csoportosító vagy vegyi és kereskedelmi nevek);

b) a hatóanyagok megnevezését és mennyiségi összetételét, valamint a segédanyagok minőségi összetételét (szükség esetén a segédanyagok mennyiségi összetételét) feltüntető adagolási formát;

c) a gyógyászati ​​célú gyógyszer megjelenésének leírása;

d) fizikai és kémiai tulajdonságok (radiofarmakon);

e) farmakoterápiás csoport, a gyógyászati ​​felhasználásra szánt gyógyszer kódja az Egészségügyi Világszervezet által javasolt anatómiai-terápiás-kémiai besorolás szerint, vagy "homeopátiás gyógyszer" megjelölés;

f) farmakodinamika és farmakokinetika (kivéve a homeopátiás gyógyszerek és a gyógynövénykészítmények farmakokinetikáját);

g) használati jelzések;

h) a használat ellenjavallatai;

i) a használattal kapcsolatos óvintézkedések;

j) a gyógyszer terhes nők, szoptató nők, gyermekek, krónikus betegségben szenvedő felnőttek általi gyógyászati ​​felhasználásának lehetőségét és jellemzőit;

k) adagolási rend, beadási és felhasználási módok, szükség esetén a gyógyszer gyógyászati ​​célú bevételének ideje, a kezelés időtartama, beleértve a gyermekeket egy évig és azt követően;

l) a gyógyszer gyógyászati ​​felhasználása során fellépő lehetséges mellékhatások;

m) túladagolás tünetei, túladagolás esetén segítséget nyújtó intézkedések;

o) kölcsönhatás más gyógyszerekkel és (vagy) élelmiszerekkel;

o) a gyógyszer kibocsátásának formái;

p) a gyógyászati ​​célú gyógyszer hatásának jellemzőinek megjelölése (szükség esetén) az első befogadáskor vagy a lemondáskor;

c) az orvos (mentős) és (vagy) a beteg intézkedéseinek leírása (szükség esetén) a gyógyászati ​​célú gyógyszer egy vagy több adagjának hiánya esetén;

r) az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer lehetséges hatása a gépjárművezetési képességre, mechanizmusokra;

s) a lejárati idő és a gyógyszer gyógyászati ​​célú felhasználása tilalmának jelzése a lejárati idő után;

t) tárolási feltételek;

x) a gyógyászati ​​célú gyógyszer gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen történő tárolásának szükségességének jelzése;

v) a fel nem használt gyógyászati ​​felhasználású gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések jelzése (ha szükséges);

h) nyaralás feltételei;

x) a gyógyszergyártó gyártóhelyeinek neve és címe;

y) az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer törzskönyvezési engedélyének jogosultja vagy tulajdonosa által a fogyasztói igények elfogadására felhatalmazott szervezet neve, címe.

2. Az utasítás része az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer (a továbbiakban: gyógyszer) regisztrációs dossziéjának, amelyet az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumával a gyógyszer állami regisztrációs eljárásának részeként egyeztettek, és a gyógyszer törzskönyvezési igazolásával egyidejűleg kerül kiállításra ezen regisztrációs okirat számának feltüntetésével.gyógyszer és az állami nyilvántartásba vétel dátuma.

3. A gyógyszer állami nyilvántartásba vételének megerősítésekor, valamint az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer regisztrációs dossziéjának összetételének módosításakor az utasításokat az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumával egyeztetni kell, ha módosításra kerül sor. azt, a gyógyszer törzskönyvezési bizonyítványának számával és a változtatások dátumával az egyeztetett használati utasításon.

4. Az utasítást az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumával egyeztették egy gyógyászati ​​felhasználásra szánt gyógyszerre egy adagolási formában.

6. A nagybetűs szavak használatát kerülni kell, kivéve a címszót, amellyel az utasítástervezet szövege kezdődik: „UTASÍTÁS A GYÓGYSZER GYÓGYSZERES ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN”, amely után a gyógyszer kereskedelmi neve oroszul (valamint adott esetben angolul és latinul) névelőben adjuk meg.

7. Az utasítás szövegében a szavak rövidítése megengedett, előzetesen jelezve, hogy a továbbiakban az utasítás szövegében a rövidítés a megfelelő szóösszetételt jelenti.

8. Az utasítás szövegében ábrák, diagramok, piktogramok, illusztrációk, táblázatok, magyarázó grafikonok használhatók.

9. Az utasítás nem tartalmazhatja a gyógyszer klinikai vizsgálatainak részletes eredményeit, statisztikai mutatókat, a kialakítás leírását, a demográfiai jellemzőket, valamint a többi gyógyszerrel szembeni előnyeit.

10. A használati utasításban szereplő információkat, amelyek mind a gyógyszer használati utasítására, mind a hatósági dokumentációra vonatkozóan közösek, a szabályozó dokumentáció kiadása tartalmazza.

11. Az utasítás szövegét javasolt legalább 8 pt-es szimbólumokkal nyomtatni - olyan méretű betűtípussal, hogy a kisbetűs „x” karakter magassága legalább 1,4 mm, a sorok távolsága legalább 3 mm. A szakaszcímek kiemelése fordított szöveggel (sötét háttéren fehér betűk), vagy a szakasz címének az azt követő információhoz képest nagyított félkövér szövegével, vagy a szakaszcím kinagyított szövegével, az információhoz képest erősen kontrasztos színekkel kiemelve. az azt követi.

_____________________________

* A 2010. április 12-i 61-FZ „A gyógyszerek forgalmáról” szóló szövetségi törvény 29. cikke (Az Orosz Föderáció összegyűjtött jogszabályai, 2010, 16. sz., 1815. cikk; 42. sz., 5293. cikk; 49. cikk, 6409. cikk; 2013, 48. cikk, 6165. cikk; 2014, 43. cikk, 5797. cikk; 2015, 29. cikk, 4367. cikk).

** A 2010. április 12-i 61-FZ „A gyógyszerek forgalmáról” szóló szövetségi törvény 30. cikke (Az Orosz Föderáció összegyűjtött jogszabályai, 2010, 16. sz., 1815. cikk; 2013, 48. sz., Art. 6165; 2014, 43. szám, 5797. tétel).

Dokumentum áttekintése

A gyógyszerek gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasítások követelményeit jóváhagyták. Azokra a gyógyszerekre vonatkozó utasításokra vonatkoznak, amelyek állami nyilvántartásba vételére vonatkozó kérelmeket az Orosz Egészségügyi Minisztériumhoz nyújtják be, miután a jóváhagyásról szóló rendelet hatályba lépett.

Az utasítást a gyógyszer regisztrációs dossziéja tartalmazza. A gyógyszer állami nyilvántartásba vételi eljárásának részeként egyeztetik Oroszország Egészségügyi Minisztériumával, és egy gyógyszerformában egy gyógyszer regisztrációs igazolásával egyidejűleg adják ki.

Meg van határozva azon információk kimerítő listája, amelyeket az utasításnak tartalmaznia kell. Közülük - a gyógyszer neve (nemzetközi nem védett, csoportosító, kémiai és kereskedelmi nevek); adagolási forma, amely feltünteti a hatóanyagok nevét és mennyiségi összetételét, valamint a segédanyagok minőségi összetételét; a gyógyszer megjelenésének leírása; fizikai és kémiai tulajdonságok (radiofarmakonok esetében).

Az utasítás szövegében ábrák, diagramok, piktogramok, illusztrációk, táblázatok, magyarázó grafikonok használhatók. A szöveget legalább 8 pt karakterekkel javasolt nyomtatni.