Ιατρική, ασθένειες, θεραπεία » αρθροπάθεια » Πειραματικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης. Αιτιολογία και παθογένεια της αθηροσκλήρωσης. Αθηροσκλήρωση, αιτιολογία και παθογένειά της. Ο ρόλος των διαταραχών της αλληλεπίδρασης LDL-υποδοχέα στους μηχανισμούς σχηματισμού αθηρωματικής πλάκας. Βασικά πειραματικά μοντέλα α

Πειραματικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης. Αιτιολογία και παθογένεια της αθηροσκλήρωσης. Αθηροσκλήρωση, αιτιολογία και παθογένειά της. Ο ρόλος των διαταραχών της αλληλεπίδρασης LDL-υποδοχέα στους μηχανισμούς σχηματισμού αθηρωματικής πλάκας. Βασικά πειραματικά μοντέλα α

Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

Θέμα: Πειραματική αθηροσκλήρωση

1. Εισαγωγή: Πειραματική αθηροσκλήρωση

2. Αγγειακές βλάβες που αναπτύσσονται με υποσιτισμό

3. Αλλαγές στην αορτή στην υπερβιταμίνωση D

4. Νέκρωση και ανεύρυσμα της αορτής σε αρουραίους

5. Νεκρωτική αρτηρίτιδα

6. Αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία με ανεπαρκείς ποσότητες πρωτεΐνης στα τρόφιμα

7. Δυστροφικές-σκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που λαμβάνονται με τη βοήθεια ορισμένων χημικών ουσιών

8. Αορτίτιδα που λαμβάνεται με μηχανική θερμική και μόλυνσηαγγειακό τοίχωμα

Βιβλιογραφία

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗ

Η πειραματική αναπαραγωγή αγγειακών αλλαγών παρόμοιων με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση επιτυγχάνεται με τη διατροφή των ζώων με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη ή καθαρή χοληστερόλη διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Στην ανάπτυξη ενός πειραματικού μοντέλου αθηροσκλήρωσης, οι μελέτες των Ρώσων συγγραφέων είχαν τη μεγαλύτερη σημασία.

Το 1908 ο Α.Ι. Ο Ignatovsky ήταν ο πρώτος που διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με ζωική τροφή, αναπτύσσονται αλλαγές στην αορτή που θυμίζουν πολύ την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση. Την ίδια χρονιά ο Α.Ι. Ο Ignatovsky μαζί με τον L.T. Ο Mooro δημιούργησε ένα κλασικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης, δείχνοντας ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με κρόκο αυγού για 1y2-61/2 μήνες, αναπτύσσεται αθηρωματοποίηση της αορτής, η οποία, ξεκινώντας από τον έσω χιτώνα, περνά στη μεσαία μεμβράνη. Τα στοιχεία αυτά επιβεβαιώθηκαν από τον L.M. Starokadomsky (1909) και N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Οι Khalatov και N.P. Anichkov διαπίστωσαν ότι το κύριο ενεργό μέρος των κρόκων είναι η χοληστερόλη (A.I. Moiseev, 1925). Μετά από αυτό, για τη λήψη αθηροσκλήρωσης, μαζί με τους κρόκους, άρχισε να χρησιμοποιείται καθαρή ΟΗ χοληστερόλη. I. Anichkov και S.S. Khalatov, 1913).

Για να επιτευχθούν αθηροσκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία, τα ενήλικα κουνέλια τρέφονται καθημερινά για 3-4 μήνες με χοληστερόλη διαλυμένη σε ηλιέλαιο. Η χοληστερόλη διαλύεται σε θερμαινόμενο ηλιέλαιο έτσι ώστε να λαμβάνεται ένα διάλυμα 5--10%, το οποίο εγχέεται στο στομάχι που θερμαίνεται στους 35--40 °. καθημερινά το ζώο λαμβάνει 0,2-0,3 g χοληστερόλης ανά 1 kg σωματικού βάρους. Εάν δεν απαιτείται ακριβής δόση χοληστερόλης, χορηγείται αναμεμειγμένη με λαχανικά. Ήδη μετά από 1,5-2 εβδομάδες, η υπερχοληστερολαιμία αναπτύσσεται στα ζώα, φθάνοντας σταδιακά σε πολύ υψηλούς αριθμούς (έως 2000 mg% σε ποσοστό 150 mg%). Στην αορτή, σύμφωνα με τον N. N. Anichkov (1947), ξεδιπλώνονται οι ακόλουθες αλλαγές. Στο εσωτερική επιφάνεια 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος, στίγματα και λωρίδες οβάλ σχήματος, κάπως ανυψωμένες, εμφανίζονται στο αγγείο. Σταδιακά (κατά 60-70 ημέρες) σχηματίζονται μάλλον μεγάλες πλάκες, που προεξέχουν στον αυλό του αγγείου. Εμφανίζονται κυρίως στο αρχικό τμήμα της αορτής πάνω από τις βαλβίδες και στο τόξο στα στόμια των μεγάλων αυχενικών αρτηριών. στο μέλλον, αυτές οι αλλαγές εξαπλώνονται κατά μήκος της αορτής στην ουραία κατεύθυνση (Εικ. 14). Ο αριθμός και το μέγεθος των πλακών

αυξάνονται, συγχωνεύονται μεταξύ τους με το σχηματισμό συνεχούς διάχυτης πάχυνσης του αορτικού τοιχώματος. Οι ίδιες πλάκες σχηματίζονται στις βαλβίδες της αριστερής καρδιάς, στις στεφανιαίες, καρωτίδες και πνευμονικές αρτηρίες. Υπάρχει εναπόθεση λιπιδίων στα τοιχώματα των κεντρικών αρτηριών του σπλήνα και στις μικρές αρτηρίες του ήπατος.

Τ.Α. Ο Sinitsyna (1953), για να εμφανίσει αθηροσκλήρωση των κύριων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς, τάισε κουνέλια για μεγάλο χρονικό διάστημα με κρόκους αυγών (0,2-0,4 g χοληστερόλης) αραιωμένο σε γάλα και ταυτόχρονα τα ενέθηκε. με 0,3 g θειουρακίλης. Κάθε κουνέλι έλαβε 170-200 κρόκους κατά τη διάρκεια του πειράματος. Σε μικροσκοπική εξέταση σε πρώιμο στάδιοεντοπίζεται διάχυτη συσσώρευση λιπιδίων στη διάμεση ουσία του τοιχώματος της αορτής, ιδιαίτερα μεταξύ του έσω ελαστικού ελάσματος και του ενδοθηλίου. Στο μέλλον, εμφανίζονται μεγάλα κύτταρα (πολυβλάστες και μακροφάγα), που συσσωρεύουν λιπώδεις ουσίες με τη μορφή διπλοδιαθλαστικών σταγόνων χοληστερόλης. Ταυτόχρονα, σε μέρη όπου εναποτίθενται λιποειδή, σχηματίζονται σε μεγάλες ποσότητες ελαστικές ίνες, οι οποίες αποσπώνται από το εσωτερικό ελαστικό έλασμα και βρίσκονται μεταξύ των κυττάρων που περιέχουν λιποειδή. Σύντομα, σε αυτές τις θέσεις εμφανίζονται ίνες προ-κολλαγόνου και στη συνέχεια κολλαγόνου (N.N. Anichkov, 1947).

Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν υπό τη διεύθυνση του N. N. Anichkov, μελετήθηκε επίσης η διαδικασία αντίστροφης ανάπτυξης των αλλαγών που περιγράφηκαν παραπάνω. Εάν μετά από 3-4 μήνες διατροφής των ζώων με χοληστερόλη διακοπεί η χορήγησή της, τότε υπάρχει σταδιακή απορρόφηση των λιπιδίων από τις πλάκες, η οποία στα κουνέλια διαρκεί πάνω από δύο χρόνια. Σε σημεία μεγάλων λιποειδών συσσωρεύσεων σχηματίζονται ινώδεις πλάκες, με υπολείμματα λιπιδίων και κρυστάλλων χοληστερόλης στο κέντρο. Οι Pollack (1947) και Fistbrook (1950) υποδεικνύουν ότι με την αύξηση του βάρους των ζώων, η σοβαρότητα της πειραματικής αθηροσκλήρωσης αυξάνεται.

πολύς καιρόςΤα κουνέλια παρέμειναν το μόνο ζωικό είδος που χρησιμοποιήθηκε για την εμφάνιση πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι, για παράδειγμα, σε σκύλους, όταν ταΐζουν, ακόμη και μεγάλες ποσότητεςΤο επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα αυξάνεται ελαφρά και δεν αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, οι Steiner et al. (1949) έχουν δείξει ότι όταν η σίτιση με χοληστερόλη συνδυάζεται με υποθυρεοειδισμό σε σκύλους, εμφανίζεται σημαντική υπερχοληστερολαιμία και αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Η θειουρακίλη χορηγήθηκε σε σκύλους καθημερινά για 4 μήνες με τροφή σε αυξανόμενες ποσότητες: κατά τους δύο πρώτους μήνες, 0,8 g, κατά τον τρίτο μήνα, 1 g και στη συνέχεια 1,2 g. Ταυτόχρονα, οι σκύλοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 10 g χοληστερόλη, η οποία είχε προηγουμένως διαλυθεί σε αιθέρα και αναμειγνύεται με τροφή. τροφή δόθηκε στα σκυλιά μετά την εξάτμιση του αιθέρα. Πειράματα ελέγχου έδειξαν ότι η μακροχρόνια χορήγηση θειουρακίλης ή χοληστερόλης μόνο σε σκύλους δεν προκαλεί σημαντική υπερχοληστερολαιμία (4-00 mg% σε ποσοστό 200 mg%), ούτε αθηροσκλήρωση. Ταυτόχρονα, με την ταυτόχρονη χορήγηση θειουρακίλης και χοληστερόλης σε σκύλους, αναπτύσσεται σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (έως 1200 mg%) και αθηροσκλήρωση.

Η τοπογραφία της αθηροσκλήρωσης σε σκύλους σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι στα κουνέλια μοιάζει με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση: οι πιο έντονες αλλαγές στην κοιλιακή αορτή, υπάρχει σημαντική αθηροσκλήρωση μεγάλων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς με σημαντική στένωση του αυλού της αγγείο (Εικ. 15), πολλές πλάκες είναι αισθητές στις αρτηρίες του εγκεφάλου. Ο Huper (1946) έκανε καθημερινά ένεση σε σκύλους στη σφαγίτιδα φλέβα 50 ml διαλύματος υδροξυκυτταρίνης διαφορετικού ιξώδους (5-6 φορές το ιξώδες του πλάσματος) και παρατήρησε την ανάπτυξη αθηρομάτωσης και δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη στην αορτή. Κατά την αξιολόγηση της σοβαρότητας της πειραματικής αθηροσκλήρωσης, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι οδηγίες των Lindsay et al. (1952, 1955), οι οποίοι διαπίστωσαν ότι σημαντική αρτηριοσκλήρωση εμφανίζεται συχνά σε μεγαλύτερους σκύλους και γάτες. Οι εναποθέσεις λιπιδίων είναι συνήθως ασήμαντες και δεν υπάρχει χοληστερόλη σε αυτές.

Οι Bregdon και Boyle (1952) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε αρουραίους από ενδοφλέβιες ενέσειςλιποπρωτεΐνες που προέρχονται από τον ορό κουνελιών που τρέφονται με χοληστερόλη. Αυτές οι ιππρωτεΐνες απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν και συμπυκνώθηκαν με φυγοκέντρηση στις 30.000 rpm με αυξημένη συγκέντρωση άλατος ορού έως 1063. Η περίσσεια άλατος στη συνέχεια απομακρύνθηκε με διαπίδυση. Με καθημερινές επαναλαμβανόμενες ενέσεις σε αρουραίους, εμφανίζονται σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής και στα μεγάλα αγγεία. Οι Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols και Chaikov (1.955) έπαθαν αθηροσκλήρωση σε πτηνά με περιοδική υποδόρια ένεση με 1-2 δισκία διαιθυλοστιλβεστρόλης (κάθε ένα από τα δισκία περιείχε 12-25 mg του φαρμάκου). Το πείραμα διήρκεσε 10 μήνες.

Η αθηροσκλήρωση που αναπτύσσεται ταυτόχρονα δεν διέφερε ως προς την τοπογραφία και τη μορφογένεση από τη χοληστερόλη. Σύμφωνα με αυτούς τους συγγραφείς, η αθηροσκλήρωση στα πτηνά μπορεί επίσης να ληφθεί με τον συνήθη τρόπο - με τη διατροφή της χοληστερόλης.

Η αναπαραγωγή της αθηροσκλήρωσης σε πιθήκους συχνά κατέληγε σε αποτυχία (Kawamura, που αναφέρεται στο Mann et al., 1953). Ωστόσο, οι Mann et al. (1953) κατάφεραν να επιτύχουν έντονη αθηροσκλήρωση της αορτής, της καρωτίδας και των μηριαίων αρτηριών σε ανθρωποειδείς πιθήκους όταν τρέφονταν για 18-30 μήνες με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη, αλλά που περιείχε ανεπαρκή ποσότητα μεθειονίνης ή κυστίνης. Η καθημερινή προσθήκη 1 g μεθειονίνης στα τρόφιμα αποτρέπει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Νωρίτερα, οι Reinhart και Greenberg (1949) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε πιθήκους όταν κρατήθηκαν για 6 μήνες σε δίαιτα με αυξημένη ποσότητα χοληστερόλης και ανεπαρκή ποσότητα πυριδοξίνης.

Η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης μπορεί να επιταχυνθεί ή, αντίθετα, να επιβραδυνθεί. Ορισμένοι ερευνητές έχουν παρατηρήσει μια πιο εντατική ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης όταν ταΐζουν ζώα με χοληστερόλη σε συνδυασμό με πειραματική υπέρταση. Έτσι, ο Ν.Ν. Ο Anichkov (1914) έδειξε ότι με στένωση του αυλού κοιλιακη αορτημε V»--2/s, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που λαμβάνουν καθημερινά 0,4 g χοληστερόλης επιταχύνεται σημαντικά. Σύμφωνα με τον Ν.Ι. Anichkov, πιο έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές μπορούν να ληφθούν σε ζώα με τη σίτιση τους με χοληστερόλη και καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000 σε ποσότητα 0,1-0,15 ml για 22 ημέρες. Ο Wilens (1943) έδωσε στα κουνέλια 1 g χοληστερόλης καθημερινά (6 ημέρες την εβδομάδα) και τα τοποθέτησε σε όρθια θέση για 5 ώρες (επίσης 6 φορές την εβδομάδα), γεγονός που οδήγησε σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά 30-40%. Η εμπειρία διήρκεσε από 4 έως 12 εβδομάδες. σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά πιο έντονη από ό,τι στους μάρτυρες (που τρέφονταν μόνο με χοληστερόλη ή τοποθετήθηκαν σε όρθια θέση).

V.S. Ο Smolensky (1952) παρατήρησε μια πιο έντονη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με πειραματική υπέρταση (στένωση της κοιλιακής αορτής, τύλιγμα του ενός νεφρού με μια ελαστική κάψουλα και αφαίρεση του άλλου).

Οι Esther, Davis και Friedman (1955) παρατήρησαν μια επιτάχυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε ζώα που τρέφονταν με χοληστερόλη σε συνδυασμό με επαναλαμβανόμενες ενέσεις επινεφρίνης. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά με επινεφρίνη ενδοφλεβίως με ρυθμό 25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Αυτή η δόση μετά από 3-4 ημέρες αυξήθηκε σε 50 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Οι ενέσεις κράτησαν 15-20 ημέρες. Κατά την ίδια περίοδο, τα ζώα έλαβαν 0,6--0,7 g χοληστερόλης. Τα πειραματόζωα έδειξαν πιο σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στην αορτή, σε σύγκριση με τα κουνέλια ελέγχου που έλαβαν μόνο χοληστερόλη.

Ο Schmidtman (1932) έδειξε τη σημασία του αυξημένου λειτουργικού φορτίου στην καρδιά για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων αρτηριών. Οι αρουραίοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 0,2 g χοληστερόλης διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Ταυτόχρονα, τα ζώα αναγκάζονταν να τρέχουν καθημερινά σε διάδρομο. Το πείραμα διήρκεσε 8 μήνες. Οι αρουραίοι ελέγχου έλαβαν χοληστερόλη αλλά δεν έτρεξαν στο τύμπανο. Σε πειραματόζωα, η καρδιά ήταν περίπου 2 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στους μάρτυρες (κυρίως λόγω υπερτροφίας του τοιχώματος της αριστερής κοιλίας). σε αυτά, η αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών ήταν ιδιαίτερα έντονη: σε ορισμένα σημεία, ο αυλός του αγγείου ήταν σχεδόν εντελώς κλειστός από μια αθηρωματική πλάκα. Ο βαθμός ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στην αορτή σε πειραματόζωα και ζώα ελέγχου ήταν περίπου ο ίδιος.

Κ.Κ. Ο Maslova (1956) διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονταν με χοληστερόλη (0,2 mg ημερησίως για 115 ημέρες) σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ενέσεις νικοτίνης (0,2 ml, διάλυμα 1% ημερησίως), η εναπόθεση λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής εμφανίζεται σε πολύ μεγαλύτερη παρά όταν τα κουνέλια λαμβάνουν μόνο χοληστερόλη. Ο K. K. Maslova εξηγεί αυτό το φαινόμενο από το γεγονός ότι οι δυστροφικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που προκαλούνται από τη νικοτίνη συμβάλλουν σε μια πιο εντατική συσσώρευση λιπιδίων στο τοίχωμά τους. Οι Kelly, Taylor και Huss (1952), Prior και Hartmap (1956) υποδεικνύουν ότι σε περιοχές δυστροφικών αλλαγών στο αορτικό τοίχωμα (μηχανική βλάβη, βραχυπρόθεσμη κατάψυξη), οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές είναι ιδιαίτερα έντονες. Ταυτόχρονα, η εναπόθεση λιπιδίων σε αυτά τα σημεία καθυστερεί και παραμορφώνει την πορεία των αναγεννητικών διεργασιών στο τοίχωμα του αγγείου.

Μια σειρά από μελέτες έχουν δείξει την καθυστερημένη επίδραση ορισμένων ουσιών στην ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Έτσι, όταν ταΐζετε κουνέλια με χοληστερόλη και τους χορηγείτε ταυτόχρονα θυρεοειδίνη, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης εμφανίζεται πολύ πιο αργά. V.V. Tatarsky και V.D. Ο Zieperling (1950) διαπίστωσε ότι η θυρεοειδίνη προάγει επίσης μια πιο γρήγορη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά μέσω ενός σωλήνα στο στομάχι με 0,5 g χοληστερόλης (0,5% διάλυμα σε ηλιέλαιο). Μετά από 3,5 μήνες σίτισης με χοληστερόλη, ξεκίνησε η θυρεοειδίνη: καθημερινή χορήγηση 0,2 g θυρεοειδίνης με τη μορφή υδατικού γαλακτώματος στο στομάχι μέσω σωλήνα για 1,5-3 μήνες. Σε αυτά τα κουνέλια, σε αντίθεση με τα κουνέλια ελέγχου (στα οποία δεν χορηγήθηκε θυρεοειδίνη), υπήρξε μια πιο απότομη πτώση της υπερχοληστερολαιμίας και μια πιο έντονη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (μικρότερη ποσότητα λιπιδίων στο αορτικό τοίχωμα, η εναπόθεσή τους κυρίως στο μορφή μεγάλων σταγόνων). Η χολίνη έχει επίσης επιβραδυντική επίδραση στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.

Ο Steiner (1938) έδωσε σε κουνέλια για 3-4 μήνες 3 φορές την εβδομάδα με τροφή 1 g χοληστερόλης. Επιπλέον, 0,5 g χολίνης χορηγούνταν καθημερινά στα ζώα με τη μορφή υδατικού γαλακτώματος. Αποδείχθηκε ότι η χολία καθυστερεί σημαντικά την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι υπό την επίδραση της χολίνης παρατηρείται ταχύτερη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (χορήγηση χολίνης σε κουνέλια για 60 ημέρες μετά από προκαταρκτική σίτιση 110 ημερών με χοληστερόλη). Τα δεδομένα του Staper επιβεβαιώθηκαν από τους Bauman and Rush (1938) και Morrisop and Rosy (1948). Οι Horlick και Duff (1954) διαπίστωσαν ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά υπό την επίδραση της ηπαρίνης. Τα κουνέλια έλαβαν 1 g χοληστερόλης ημερησίως με το φαγητό για 12 εβδομάδες. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ενδομυϊκές ενέσεις 50 mg ηπαρίνης. Σε κουνέλια που έλαβαν θεραπεία, η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη από ό,τι στα κουνέλια ελέγχου που δεν έλαβαν ηπαρίνη. Παρόμοια αποτελέσματα είχαν προηγουμένως ληφθεί από τους Constenides et al. (1953). Οι Stumpf and Willens (1954), Gordon, Kobernick και Gardner (1954) διαπίστωσαν ότι η κορτιζόνη καθυστέρησε την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που τρέφονταν με χοληστερόλη.

Οι Duff και Mac Millap (1949) έδειξαν ότι σε κουνέλια με διαβήτη αλλοξάνη, η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά. Τα κουνέλια ενέθηκαν ενδοφλεβίως με ένα 5% υδατικό διάλυμα αλλοξίπης (με ρυθμό 200 mg ανά 1 kg βάρους). Μετά από 3-4 εβδομάδες (όταν εμφανίστηκε η εικόνα του διαβήτη), στα ζώα χορηγήθηκε χοληστερόλη για 60-90 ημέρες (συνολικά έλαβαν 45-65 g χοληστερόλης). Σε αυτά τα ζώα, σε σύγκριση με τον έλεγχο (χωρίς διαβήτη), η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη. Ορισμένοι ερευνητές παρατήρησαν μια απότομη επιβράδυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια, τα οποία, ταυτόχρονα με τη λήψη χοληστερόλης, υποβλήθηκαν σε γενική ακτινοβολία με υπεριώδεις ακτίνες. Σε αυτά τα ζώα, τα επίπεδα χοληστερόλης στον ορό αυξήθηκαν ελαφρά.

Ορισμένες βιταμίνες έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει αποδειχθεί (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951) ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί υπό την επίδραση του ασκορβικού οξέος. Γ.Ι. Leibman και Ε.Μ. Ο Berkovsky χορηγήθηκε σε κουνέλια καθημερινά για 3 μήνες σε 0,2 g χοληστερόλης ανά 1 kg βάρους. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ασκορβικό οξύ (0,1 g ανά 1 kg σωματικού βάρους). Σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν λιγότερο έντονη από ό,τι σε εκείνα που δεν έλαβαν ασκορβικό οξύ. Σε κουνέλια που λαμβάνουν χοληστερόλη (0,2 g ημερησίως για 3-4 μήνες) σε συνδυασμό με βιταμίνη D (10.000 μονάδες ημερησίως σε όλο το πείραμα), η ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αλλαγών εντείνεται και επιταχύνεται (A.L. Myasnikov, 1950).

Σύμφωνα με τον Brager (1945), η βιταμίνη Ε συμβάλλει σε μια πιο εντατική ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης χοληστερόλης: στα κουνέλια χορηγήθηκε 1 g χοληστερόλης 3 φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες. Ενδομυϊκές ενέσεις 100 mg βιταμίνης Ε χορηγήθηκαν ταυτόχρονα. Όλα τα ζώα H11IX είχαν υψηλότερη υπερχοληστερολαιμία και πιο σοβαρή αθηροσκλήρωση από τα κουνέλια στα οποία δεν χορηγήθηκε βιταμίνη Ε.

ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΒΛΑΒΗ ΠΟΥ ΕΧΕΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ. ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΗΝ ΑΟΡΤΙΚΗ ΣΕ ΥΠΕΡΒΙΤΑΜΙΝΩΣΗ Δ

Σημαντικές αλλαγές αναπτύσσονται στα ζώα υπό την επίδραση μεγάλων δόσεων βιταμίνης D εσωτερικά όργανακαι μεγάλα σκάφη. Οι Kreitmayr και Hintzelman (1928) παρατήρησαν σημαντικές αποθέσεις ασβέστη στα μέσα, την αορτή, σε γάτες που τρέφονταν με 28 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης καθημερινά για ένα μήνα (Εικ. 16). Νεκρωτικές αλλαγές στη μεσαία επένδυση της αορτής ακολουθούμενες από ασβεστοποίηση βρέθηκαν σε αρουραίους από τον Dagaid (1930), ο οποίος έδινε καθημερινά στα ζώα 10 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης σε διάλυμα 1% σε ελαιόλαδο. Ο Meessen (1952) για τη λήψη νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης της αορτής έδωσε σε κουνέλια για τρεις εβδομάδες 5000 sd. βιταμίνη Dg. Υπό αυτές τις συνθήκες, έγιναν μόνο μικροσκοπικές αλλαγές. Οι Gilman και Gilbert (1956) βρήκαν δυστροφία του μέσου της αορτής σε αρουραίους που έλαβαν 100.000 μονάδες για 5 ημέρες. βιταμίνη D ανά 1 κιλό σωματικού βάρους. Η αγγειακή βλάβη ήταν πιο έντονη σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν 40 μg θυροξίνης για 21 ημέρες πριν από τη χορήγηση βιταμίνης D.

ΝΕΚΡΩΣΗ ΚΑΙ ΑΝΕΥΡΥΣΜΑ ΤΗΣ ΑΟΡΤΙΚΗΣ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΙΕΣ

Με την παρατεταμένη σίτιση των αρουραίων με τροφή που περιέχει μεγάλη ποσότητα μπιζελιών, αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής με τον σταδιακό σχηματισμό ανευρύσματος. Οι Bechhubur και Lalich (1952) έδωσαν τροφή σε λευκούς αρουραίους, το 50% της οποίας ήταν αλεσμένος ή χοντρός, μη επεξεργασμένος αρακάς. Εκτός από τον αρακά, η διατροφή περιελάμβανε μαγιά, καζεΐνη, ελαιόλαδο, μείγμα αλατιού και βιταμινών. Τα ζώα ήταν σε δίαιτα από 27 έως 101 ημέρες. Σε 20 από τους 28 πειραματικούς αρουραίους, αναπτύχθηκε ένα αορτικό ανεύρυσμα στην περιοχή του τόξου της. Σε ορισμένα ζώα, το ανεύρυσμα έσπασε με το σχηματισμό ενός τεράστιου αιμοθώρακα. Η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε οίδημα του μέσου της αορτής, καταστροφή ελαστικών ινών και μικρές αιμορραγίες. Στη συνέχεια, αναπτύχθηκε ίνωση του τοιχώματος με το σχηματισμό ανευρυσματικής επέκτασης του αγγείου. Οι Panseti και Beard (1952) σε παρόμοια πειράματα παρατήρησαν την ανάπτυξη ανευρύσματος στη θωρακική αορτή σε 6 από τους 8 πειραματικούς αρουραίους. Μαζί με αυτό, τα ζώα ανέπτυξαν κυφοσκολίωση, η οποία προέκυψε ως αποτέλεσμα δυστροφικών αλλαγών στα σπονδυλικά σώματα. Πέντε ζώα πέθαναν στις 5-9 εβδομάδες από ρήξη ανευρύσματος και τεράστιο αιμοθώρακα.

Οι Walter και Wirtschaftsr (1956) κράτησαν νεαρούς αρουραίους (από 21 ημέρες μετά τη γέννηση) σε μια δίαιτα με 50% μπιζέλια. Επιπλέον, η δίαιτα περιελάμβανε: καλαμπόκι, καζεΐνη, αλάτι σε σκόνη γάλακτος, βιταμίνες. Όλα αυτά ανακατεύονταν και δίνονταν σε ζώα. Οι τελευταίοι σκοτώθηκαν 6 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος. Σε αντίθεση με τα πειράματα που αναφέρθηκαν παραπάνω, σε αυτά τα πειράματα, η πύλη επηρεάστηκε όχι μόνο στην περιοχή του τόξου, αλλά και σε άλλα τμήματα, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού. Ιστολογικά, οι αγγειακές αλλαγές εμφανίστηκαν σε δύο, παράλληλα αναπτυσσόμενες διαδικασίες: δυστροφία και αποσύνθεση του ελαστικού πλαισίου αφενός και ίνωση αφετέρου. Συνήθως παρατηρήθηκαν πολλαπλά ενδοτοιχωματικά αιματώματα. Σημαντικές αλλαγές σημειώθηκαν επίσης στην πνευμονική αρτηρία και στεφανιαίες αρτηρίεςκαρδιές. Μερικοί αρουραίοι πέθαναν λόγω ρήξης ανευρυσμάτων. σε αρκετές περιπτώσεις το τελευταίο είχε τον χαρακτήρα στρωματοποιητικού. Ο Lulich (1956) έδειξε ότι οι περιγραφόμενες αλλαγές στην αορτή οφείλονται στον P-αμιποπιόπιτρη που περιέχεται στα μπιζέλια.

ΝΕΚΡΩΤΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΤΙΔΑ

Ο Holman (1943, 1946) έδειξε ότι σε σκύλους που ακολουθούν διατροφή πλούσια σε λίπος, η νεφρική ανεπάρκεια οδηγεί στην ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας. Στα ζώα δόθηκε τροφή, στην οποία 32 μέρη ήταν συκώτι βοείου κρέατος, 25 μέρη - ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο, 25 μέρη - σπόροι αμύλου, 12 μέρη - λάδι, 6 μέρη - ιχθυέλαιο. καολίνη, άλατα και Τοματοχυμος. Το πείραμα διήρκεσε 7-8 εβδομάδες (ο χρόνος που απαιτείται για την εμφάνιση αγγειακών βλαβών παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας). Η νεφρική ανεπάρκεια επιτεύχθηκε με διάφορους τρόπους: αμφοτερόπλευρη νεφρεκτομή, υποδόριες ενέσεις 0,5% υδατικού διαλύματος νιτρικού ουρανίου σε αναλογία 5 mg ανά 1 kg βάρους ζώου ή ενδοφλέβιες ενέσεις 1% υδατικού διαλύματος χλωριούχου υδραργύρου με ρυθμό 3 mg ανά 1 kg βάρους ζώου. Νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε στο 87% των πειραματόζωων. Στην καρδιά υπήρχε έντονη βρεγματική ενδοκαρδίτιδα. Η νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε μόνο με συνδυασμό διατροφής ζώων με τροφή πλούσια σε λίπος, με νεφρική ανεπάρκεια. Καθένας από αυτούς τους παράγοντες χωριστά δεν προκάλεσε σημαντική βλάβη στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.

ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΣΥΜΦΑΝΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΑΝΕΠΑΡΚΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ

Ο Hanmap (1951) έδωσε σε λευκά ποντίκια τροφή της ακόλουθης σύνθεσης (ως ποσοστό): σακχαρόζη - 86,5, καζεΐνη - 4, μίγμα αλατιού - 4, φυτικό έλαιο - 3, ιχθυέλαιο-- 2, κυστίνη -- 0,5; άνυδρο μίγμα γλυκόζης - 0,25 (0,25 g αυτού του μίγματος περιείχε 1 mg ριβοφλαβίνης), παρα-αμινοβεψοϊκό οξύ - 0,1, ινοσιτόλη - 0,1. 3 mg παντοθενικού ασβεστίου, 1 mg νικοτινικού οξέος, 0,5 mg υδροχλωρικής θειαμίνης και 0,5 mg υδροχλωρικής πυριδοξίνης προστέθηκαν σε 100 g της δίαιτας. Τα ποντίκια πέθαναν μέσα σε 4-10 εβδομάδες. Παρατηρήθηκαν βλάβες στην αορτή, την πνευμονική αρτηρία και τα αγγεία της καρδιάς, του ήπατος, του παγκρέατος, των πνευμόνων και της σπλήνας. Σε πρώιμο στάδιο, μια βασεόφιλη, ομοιογενής ουσία εμφανίστηκε στον έσω χιτώνα των αγγείων, σχηματίζοντας πλάκες που προεξέχουν κάπως κάτω από το ενδοθήλιο: υπήρχαν εστιακές αλλοιώσεις της μεσαίας μεμβράνης με καταστροφή ελαστικών ινών. Η διαδικασία ολοκληρώθηκε με την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης με εναπόθεση ασβέστη σε περιοχές δυστροφίας.

ΔΥΣΤΡΟΦΙΚΕΣ-ΣΚΛΗΡΩΤΙΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΑΓΓΕΙΩΝ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΑΝ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΧΗΜΙΚΩΝ

(αδρεναλίνη, νικοτίνη, τυραμίνη, τοξίνη διφθερίτιδας, νιτρικά άλατα, πρωτεΐνες υψηλού μοριακού βάρους)

Ο Josué (1903) έδειξε ότι μετά από 16-20 ενδοφλέβιες ενέσεις αδρεναλίνης, τα κουνέλια αναπτύσσουν σημαντικές δυστροφικές αλλαγές κυρίως στο μεσαίο στρώμα της αορτής, που καταλήγουν σε σκλήρυνση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ανευρυσματική επέκταση. Αυτή η παρατήρηση επιβεβαιώθηκε αργότερα από πολλούς ερευνητές. Ο Erb (1905) έκανε ένεση σε κουνέλια στη φλέβα του αυτιού κάθε 2-3 ημέρες, 0,1-0,3 mg αδρεναλίνης σε διάλυμα 1%. οι ενέσεις συνεχίστηκαν για αρκετές εβδομάδες και ακόμη και μήνες. Ο Rzhenkhovsky (1904) χορήγησε σε κουνέλια ενδοφλεβίως 3 σταγόνες διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000. Οι ενέσεις γίνονταν καθημερινά, μερικές φορές σε διαστήματα 2-3 ημερών για 1,5-3 μήνες. Ο B. D. Ivanovsky (1937), για να αποκτήσει σκλήρυνση αδρεναλίνης, χορηγούσε σε κουνέλια ενδοφλεβίως καθημερινά ή κάθε δεύτερη μέρα διάλυμα αδρεναλίνης Ι: 20.000 σε ποσότητα 1 έως 2 ml. Τα κουνέλια έλαβαν έως και 98 ενέσεις. Ως αποτέλεσμα παρατεταμένων ενέσεων αδρεναλίνης, αναπτύσσονται φυσικά σκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία. Προσβάλλεται κυρίως το μεσαίο κέλυφος, όπου αναπτύσσεται εστιακή νέκρωση και ακολουθεί ανάπτυξη ίνωσης και ασβεστοποίηση νεκρωτικών περιοχών.

Ο Ziegler (1905) παρατήρησε σε αρκετές περιπτώσεις πάχυνση του έσω χιτώνα, μερικές φορές σημαντική. Μπορεί να εμφανιστούν ανευρύσματα αορτής. Οι περιοχές σκλήρυνσης και ασβεστοποίησης γίνονται ορατές μακροσκοπικά μετά από 16-20 ενέσεις. Σημαντικές σκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται επίσης στις νεφρικές (Erb), λαγόνιες, καρωτίδες (Ziegler) αρτηρίες και στους ενδοοργανικούς κλάδους μεγάλων αρτηριακών κορμών (BD Ivanovsky). B.D. Ο Ivanovsky έδειξε ότι υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων αδρεναλίνης, συμβαίνουν σημαντικές αλλαγές σε μικρές αρτηρίες και ακόμη και τριχοειδή αγγεία. Το τοίχωμα του τελευταίου πυκνώνει, σκληραίνει και τα τριχοειδή αγγεία δεν γειτνιάζουν πλέον, όπως συνήθως, απευθείας με τα παρεγχυματικά στοιχεία των οργάνων, αλλά διαχωρίζονται από αυτά με ένα λεπτό στρώμα συνδετικού ιστού.

Walter (1950), μελετώντας τις αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία κατά τη διάρκεια ενδοφλέβια χορήγησηαδρεναλίνη σκύλων σε μεγάλες δόσεις (8 ml διαλύματος 1: 1000 κάθε 3 ημέρες), έδειξε ότι ήδη εντός των κανονικών 10 ημερών και ακόμη νωρίτερα, παρατηρήθηκαν πολλαπλές αιμορραγίες στο μεσαίο κέλυφος της θωρακικής αορτής, καθώς και στο μικρές αρτηρίες της καρδιάς, του στομάχου, της χοληδόχου κύστης, των νεφρών, του παχέος εντέρου. Υπάρχει ινώδης νέκρωση του μέσου και σοβαρή παπαρτερίτιδα με περιαγγειακή κυτταρική αντίδραση. Η προκαταρκτική χορήγηση διαβσιαμίνης σε ζώα αποτρέπει την ανάπτυξη αυτών των αλλαγών.

Οι Davis και Uster (1952) έδειξαν ότι με συνδυασμό ενδοφλέβιας ένεσης ep και efr και a (25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) και θυροξίνης (υποδόρια χορήγηση ημερησίως σε 0,15 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) σε κουνέλια, η σκληρωτική οι αλλαγές στην αορτή εκφράζονται ιδιαίτερα έντονα. Με καθημερινές υποδόριες ενέσεις 500 mg ασκορβικού οξέος σε ζώα, η ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης καθυστερεί αισθητά. Η προκαταρκτική αφαίρεση του θυρεοειδούς αδένα αναστέλλει την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης που προκαλείται από την επινεφρίνη (αδρεναλίνη). Ο Huper (1944) παρατήρησε δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και μεγάλα αγγεία με ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστης σε σκύλους που επέζησαν από σοκ ισταμίνης.Η ισταμίνη χορηγήθηκε υποδορίως σε μείγμα με κερί μέλισσας και ορυκτέλαιο με ρυθμό 15 mg ανά 1 kg βάρους ζώου (βλ. λήψη έλκους στομάχου με τη βοήθεια ισταμίνης).

Προηγουμένως, οι Hyoper και Lapdsberg (1940) έδειξαν ότι όταν οι σκύλοι δηλητηριάστηκαν με er itrol tetra nitrate O "m (εισαγωγή από το στόμα για 32 εβδομάδες ημερησίως, σε αυξανόμενες δόσεις από 0,00035 g σε 0,064 g) ή άζωτο n περίπου ξινό l s m και t και e m (εισαγωγή από το στόμα για αρκετές εβδομάδες σε 0,4 g ημερησίως) υπάρχουν έντονες δυστροφικές αλλαγές, κυρίως στο μεσαίο κέλυφος της πνευμονικής αρτηρίας και των κλάδων της. Σημαντικές αποθέσεις ασβέστη σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγούν σε απότομη στένωση Huper (1944) παρατήρησε την ανάπτυξη νέκρωσης της μεσαίας στιβάδας της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστεων σε σκύλους, οι οποίοι εγχύθηκαν στη φλέβα με διάλυμα methylcell goloza σε αυξανόμενες ποσότητες (από 40 έως 130 ml) 5 φορές την εβδομάδα .Το πείραμα συνεχίστηκε για έξι μήνες .

Αλλαγές αορτής παρόμοιες με αυτές που περιγράφονται παραπάνω μπορούν να ληφθούν σε ζώα με επαναλαμβανόμενες ενέσεις νικοτίνης. Α. 3. Ο Kozdoba (1929) ενέθηκε στη φλέβα του αυτιού των κουνελιών καθημερινά για 76-250 ημέρες, 1-2 ml διαλύματος νικοτίνης (μέση ημερήσια δόση - 0,02-1,5 mg). Υπήρχε υπερτροφία της καρδιάς και δυστροφικές αλλαγές στην αρτηρία, συνοδευόμενες από ανευρυσματική επέκταση. Όλα τα ζώα είχαν σημαντική αύξηση στα επινεφρίδια. Ο E. A. Zhebrovsky (1908) βρήκε νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σκλήρυνση σε κουνέλια, τα οποία τοποθετούσε καθημερινά για 6-8 ώρες κάτω από ένα καπάκι γεμάτο με καπνό τσιγάρου. Τα πειράματα συνεχίστηκαν για 2-6 μήνες. Ο KK Maslova (1956) σημείωσε δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής μετά από καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις 0,2 ml διαλύματος νικοτίνης 1% σε κουνέλια για 115 ημέρες. Ο Bailey (1917) έλαβε έντονες δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και στις μεγάλες αρτηρίες με νέκρωση και πολλαπλά ανευρύσματα με καθημερινή ενδοφλέβια χορήγηση 0,02-0,03 ml τοξίνης διφθερίτιδας σε κουνέλια για 26 ημέρες.

Οι Duff, Hamilton και Msper (1939) παρατήρησαν την ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας σε κουνέλια υπό την επίδραση πολλαπλών ενέσεων τυραμίνης (ενδοφλέβια χορήγηση 50-100 mg του φαρμάκου με τη μορφή διαλύματος 1%). Το πείραμα διήρκεσε 106 ημέρες. Στην πλειονότητα των κουνελιών, εμφανίστηκαν έντονες αλλαγές στην αορτή, τις μεγάλες αρτηρίες και τα αρτηρίδια των νεφρών, της καρδιάς και του εγκεφάλου, και σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, συνήθως επηρεάζονταν τα αγγεία όχι και των τριών οργάνων, αλλά οποιουδήποτε. Στην αορτή, υπήρχαν νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης, συχνά πολύ σημαντική. παρόμοιες αλλαγές βρέθηκαν στα μεγάλα αγγεία των νεφρών. Παρατηρήθηκε αρτηριοϊέκρωση στην καρδιά, τα νεφρά και τον εγκέφαλο, ακολουθούμενη από υαλνίωση της αγγειακής στέπας. Μερικά κουνέλια ανέπτυξαν μαζική εγκεφαλική αιμορραγία λόγω αρτηριομυόκρωσης.

ΑΟΡΘΙΤΙΔΑ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΕ ΜΕ ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΘΕΡΜΙΚΗ ΚΑΙ ΜΟΛΙΣΜΑΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΙΧΟΥ

Προκειμένου να μελετήσουν τα μοτίβα της πορείας των φλεγμονωδών και επανορθωτικών διεργασιών στο αορτικό τοίχωμα, ορισμένοι ερευνητές χρησιμοποιούν μηχανική βλάβη στο αγγείο. Οι Prpor και Hartman (1956), αφού ανοίξουν την κοιλιακή κοιλότητα, διαχωρίζουν την αορτή και βλάπτουν τη μπριζόλα τρυπώντας την με μια χοντρή βελόνα με αιχμηρή, κυρτή άκρη. Οι Baldwin, Taylor και Hess (1950) βλάπτουν το τοίχωμα της αορτής με σύντομη έκθεση σε χαμηλές θερμοκρασίες. Για να γίνει αυτό, η αορτή εκτίθεται στην κοιλιακή περιοχή και ένας στενός σωλήνας εφαρμόζεται στο τοίχωμα, στον οποίο εισάγεται διοξείδιο του άνθρακα. Το τοίχωμα της αορτής παγώνει μέσα σε 10-60 δευτερόλεπτα. Στο τέλος της δεύτερης εβδομάδας μετά την κατάψυξη, λόγω νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης, αναπτύσσεται αορτικό ανεύρυσμα. Στις μισές περιπτώσεις εμφανίζεται ασβεστοποίηση των κατεστραμμένων περιοχών. Συχνά υπάρχει μεταπλαστικός σχηματισμός οστών και χόνδρων. Το τελευταίο εμφανίζεται όχι νωρίτερα από την τέταρτη εβδομάδα μετά τον τραυματισμό και το οστό μετά από 8 εβδομάδες. Ο A. Solovyov (1929) καυτηρίασε το τοίχωμα της αορτής και καρωτιδικές αρτηρίεςζεστό θερμοστοιχείο. Schlichter (1946) Για να αποκτήσει νέκρωση της αορτής σε σκύλους, έκαψε τον τοίχο της με καυστήρα. Οι έντονες αλλαγές στην εσωτερική μεμβράνη (αιμορραγία, νέκρωση) σε ορισμένες περιπτώσεις προκάλεσαν ρήξη του αγγείου. Αν αυτό δεν συνέβαινε, η σκλήρυνση του τοιχώματος αναπτύχθηκε με ασβεστοποίηση και σχηματισμό μικρών κοιλοτήτων. Ο N. Andrievich (1901) τραυμάτισε το τοίχωμα των αρτηριών καυτηριάζοντάς το με διάλυμα νιτρικού αργύρου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μετά από αυτό, το προσβεβλημένο τμήμα τυλίχτηκε με σελοϊδίνη, η οποία, ερεθίζοντας το τοίχωμα του αγγείου, έκανε τη βλάβη πιο σημαντική.

Talque (1902) έλαβε πυώδης φλεγμονήτα τοιχώματα των αγγείων με την εισαγωγή μιας καλλιέργειας σταφυλόκοκκου στην περιβάλλουσα ίνα. Προηγουμένως, ο Krok (1894) έδειξε ότι η πυώδης αρτηρίτιδα εμφανίζεται όταν μια καλλιέργεια μικροοργανισμών χορηγείται ενδοφλεβίως σε ζώα μόνο εάν το τοίχωμα του αγγείου έχει προηγουμένως καταστραφεί. F.M. Ο Khaletskaya (1937) μελέτησε τη δυναμική της ανάπτυξης της λοιμώδους αορτίτιδας, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της μετάβασης της φλεγμονώδους διαδικασίας από τον υπεζωκότα στο τοίχωμα της αορτής. Ένας σωλήνας συριγγίου εισήχθη στην υπεζωκοτική κοιλότητα μεταξύ της 6ης και της 7ης πλευράς στα κουνέλια. Η τρύπα παρέμεινε ανοιχτή για 3-5 ημέρες και σε ορισμένα πειράματα για τρεις μήνες. Μετά από 3-5 ημέρες αναπτύχθηκε ινώδης-πυώδης πλευρίτιδα και υπεζωκοτικό εμπύημα. Συχνά παρατηρήθηκε η μετάβαση της διαδικασίας στο τοίχωμα της αορτής. Στο τελευταίο εμφανίστηκε για πρώτη φορά νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης. αναπτύχθηκαν νωρίτερα από την εξάπλωση της φλεγμονώδους διαδικασίας στην αορτή και, σύμφωνα με τον F.M. Khaletskaya, προκλήθηκαν από αγγειοκινητικές διαταραχές λόγω δηλητηρίασης (πρωτοπαθής δυστροφία και νέκρωση της μέσης μεμβράνης). Εάν η διαπύηση εξαπλωθεί στην αορτή, οι εξωτερικές, μεσαίες και εσωτερικές μεμβράνες συμμετείχαν διαδοχικά στη φλεγμονώδη διαδικασία με την ανάπτυξη δευτερογενών νεκρωτικών αλλαγών.

Έτσι, η διαδικασία ολοκληρώθηκε με σκλήρυνση του αγγειακού τοιχώματος με σχηματισμό μικρών και μεγάλων ουλών. Στο εσωτερικό κέλυφος παρατηρήθηκε θρομβοαρτηρίτιδα που καταλήγει σε πάχυνση και σκλήρυνση του έσω χιτώνα.

Βιβλιογραφία:

Anichkov H.H. Beitr. παθολ. Ανατ. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. ρε. Deutsch, pathol. Γεσ. 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Νέα, xpr. και Potrap, περιοχή, τ. 16-17 kn 48-49 σελ. 105, 1929.

Anichkov II.P. Πειραματικές μελέτες για την αθηροσκλήρωση. Στο βιβλίο: L. I. Abrikosov. Ιδιωτικός παθολόγος, ανατομία τ. 2 σελ. 378, 1947.

Βαλντές Α.Ο. Αψίδα. παθολόγος, 5, 1951.

Valker F.I. Πειραματικά δεδομένα για φλεβίτιδα, θρόμβωση και εμβολή. Σάβ. έργα, pos.vyashch. 40η επέτειος του V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Γιατρός. υπόθεση, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Γιατρός. μια επιχείρηση. 11-12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Αψίδα. παθολόγος, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Αψίδα. παθολόγος, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Ταύρος. exp. bpol. Ι med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vses. συνδ. παθολόγος. Περιλήψεις εκθέσεων, L. 1954.

Παρόμοια Έγγραφα

    Αιτίες αθηροσκληρωτικών, συφιλιτικών, απολεπιστικών, τραυματικών και αρτηριακών ψευδών ανευρυσμάτων. Επέκταση του αγγείου λόγω συγγενούς ή επίκτητου ελαττώματος στη δομή του αγγειακού τοιχώματος. Μορφολογία ανευρύσματος θωρακικής αορτής.

    παρουσίαση, προστέθηκε 19/11/2014

    Αιτίες ελαττώματος (ρήξης) της εσωτερικής επένδυσης του τοιχώματος της αορτής με επακόλουθη ροή αίματος στο εκφυλιστικά αλλοιωμένο μεσαίο στρώμα. Παθογένεση του αορτικού διαχωρισμού, τα συμπτώματά του. Συντηρητική θεραπείαανευρύσματα κοιλιακής αορτής.

    παρουσίαση, προστέθηκε 11/09/2016

    Το οξύ ανατομικό ανεύρυσμα της αορτής είναι μια καταστροφική βλάβη, νέκρωση του μεσαίου στρώματος του τοιχώματος της αορτής λόγω αθηροσκλήρωσης. Ανεύρυσμα θωρακικής αορτής, ακτινογραφία θώρακος. Αυξανόμενα και διάτρητα κοιλιακά ανευρύσματα.

    περίληψη, προστέθηκε 23/04/2009

    Ανατομικά, αθηροσκληρωτικά και συφιλιδικά ανευρύσματα αορτής. Αρτηριοφλεβικό συγγενές ελάττωμα. Ασθένειες του συνδετικού ιστού. Συνέπειες ρήξης ανευρυσμάτων αγγείων εγκεφάλου, καρδιάς. Συμπτώματα της νόσου, διάγνωση και μέθοδοι θεραπείας.

    παρουσίαση, προστέθηκε 13/09/2015

    Τραυματικά ανευρύσματα της κοιλιακής αορτής. Ταξινόμηση ανευρυσμάτων κοιλιακής αορτής. Ένας αριθμός συνδρόμων υποδηλώνει έμμεσα ανεύρυσμα της κοιλιακής αορτής. Στάδια ρήξης ανευρύσματος στον οπισθοπεριτοναϊκό χώρο. Χαρακτηρισμός παραγόντων στην πορεία της νόσου.

    περίληψη, προστέθηκε 07/04/2010

    Παράπονα του ασθενούς κατά τη στιγμή της θεραπείας. Παλαιότερες ασθένειες και επιδημιολογικό ιστορικό. Εξέταση των μεγάλων αγγείων και αρτηριακός παλμός. Διάγνωση και αιτιολόγησή της. Θεραπεία της αθηροσκλήρωσης της αορτής και της στένωσης της δεξιάς κοινής λαγόνιας αρτηρίας.

    ιστορικό υποθέσεων, προστέθηκε στις 25/02/2009

    Φλεγμονή της αορτής και των κλάδων που εκτείνονται από αυτήν με την ανάπτυξη μερικής ή πλήρους εξάλειψής τους. Ο επιπολασμός της αρτηρίτιδας Takayasu μεταξύ ανδρών και γυναικών. παθολογική ανατομίακαι παθογένεια. Κλινική εικόνακαι διάγνωση του συνδρόμου αορτικού τόξου.

    παρουσίαση, προστέθηκε 10/12/2011

    Αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών και της αορτής. Ασταθής στηθάγχη χωρίς ανάσπαση του τμήματος ST. Ιατρική θεραπείακαι το σχέδιο θεραπείας του ασθενούς. Ιστορικό της ζωής του ασθενούς και της παρούσας ασθένειας. Αγγειακή έρευνα. Νευρο-ψυχική σφαίρα και αισθητήρια όργανα.

    ιστορικό υπόθεσης, προστέθηκε στις 21/10/2014

    Η μελέτη παραπόνων και αναμνησία της ζωής του ασθενούς, εξέταση των συστημάτων και οργάνων του. Καθιέρωση διάγνωσης με βάση τα αποτελέσματα εργαστηριακών και οργάνων μεθόδων έρευνας. Κλινική εικόνα στεφανιαίας νόσου (ΣΝ) και αθηροσκλήρωσης, σχέδιο θεραπείας.

    ιστορικό υποθέσεων, προστέθηκε στις 05/02/2013

    Ανοιχτός αρτηριακός (botall) πόρος, η σημασία του. Η αρθρίτιδα της αορτής είναι η κύρια αιτία όλων γενετικές ανωμαλίεςκαρδιές. Ανωμαλίες στο μήκος, το μέγεθος ή τη συνέχεια της αορτής. Αορτοπνευμονικό παράθυρο, τα αίτια και οι συνέπειές του. Μη φυσιολογική παροχέτευση των πνευμονικών φλεβών.

Θέμα: Πειραματική αθηροσκλήρωση


1. Εισαγωγή: Πειραματική αθηροσκλήρωση

2. Αγγειακές βλάβες που αναπτύσσονται με υποσιτισμό

3. Αλλαγές στην αορτή στην υπερβιταμίνωση D

4. Νέκρωση και ανεύρυσμα της αορτής σε αρουραίους

5. Νεκρωτική αρτηρίτιδα

6. Αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία με ανεπαρκείς ποσότητες πρωτεΐνης στα τρόφιμα

7. Δυστροφικές-σκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που λαμβάνονται με τη βοήθεια ορισμένων χημικών ουσιών

8. Αορτίτιδα που λαμβάνεται με μηχανικές θερμικές και λοιμώδεις βλάβες του αγγειακού τοιχώματος

Βιβλιογραφία


ΕΙΣΑΓΩΓΗ: ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗ

Η πειραματική αναπαραγωγή αγγειακών αλλαγών παρόμοιων με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση επιτυγχάνεται με τη διατροφή των ζώων με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη ή καθαρή χοληστερόλη διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Στην ανάπτυξη ενός πειραματικού μοντέλου αθηροσκλήρωσης, οι μελέτες των Ρώσων συγγραφέων είχαν τη μεγαλύτερη σημασία.

Το 1908 ο Α.Ι. Ο Ignatovsky ήταν ο πρώτος που διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με ζωική τροφή, αναπτύσσονται αλλαγές στην αορτή που θυμίζουν πολύ την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση. Την ίδια χρονιά ο Α.Ι. Ο Ignatovsky μαζί με τον L.T. Ο Mooro δημιούργησε ένα κλασικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης, δείχνοντας ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με κρόκο αυγού για 1y2-61/2 μήνες, αναπτύσσεται αθηρωματοποίηση της αορτής, η οποία, ξεκινώντας από τον έσω χιτώνα, περνά στη μεσαία μεμβράνη. Τα στοιχεία αυτά επιβεβαιώθηκαν από τον L.M. Starokadomsky (1909) και N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Οι Khalatov και N.P. Anichkov διαπίστωσαν ότι το κύριο ενεργό μέρος των κρόκων είναι η χοληστερόλη (A.I. Moiseev, 1925). Μετά από αυτό, για τη λήψη αθηροσκλήρωσης, μαζί με τους κρόκους, άρχισε να χρησιμοποιείται καθαρή ΟΗ χοληστερόλη. I. Anichkov και S.S. Khalatov, 1913).

Για να επιτευχθούν αθηροσκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία, τα ενήλικα κουνέλια τρέφονται καθημερινά για 3-4 μήνες με χοληστερόλη διαλυμένη σε ηλιέλαιο. Η χοληστερόλη διαλύεται σε θερμαινόμενο ηλιέλαιο έτσι ώστε να λαμβάνεται ένα διάλυμα 5-10%, το οποίο εγχέεται στο στομάχι που θερμαίνεται στους 35-40 °. καθημερινά το ζώο λαμβάνει 0,2-0,3 g χοληστερόλης ανά 1 kg σωματικού βάρους. Εάν δεν απαιτείται ακριβής δόση χοληστερόλης, χορηγείται αναμεμειγμένη με λαχανικά. Ήδη μετά από 1,5-2 εβδομάδες, η υπερχοληστερολαιμία αναπτύσσεται στα ζώα, φθάνοντας σταδιακά σε πολύ υψηλούς αριθμούς (έως 2000 mg% σε ποσοστό 150 mg%). Στην αορτή, σύμφωνα με τον N. N. Anichkov (1947), ξεδιπλώνονται οι ακόλουθες αλλαγές. Στην εσωτερική επιφάνεια του αγγείου, 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος, εμφανίζονται κηλίδες και λωρίδες σε σχήμα οβάλ, κάπως ανυψωμένες. Σταδιακά (κατά 60-70 ημέρες) σχηματίζονται μάλλον μεγάλες πλάκες, που προεξέχουν στον αυλό του αγγείου. Εμφανίζονται κυρίως στο αρχικό τμήμα της αορτής πάνω από τις βαλβίδες και στο τόξο στα στόμια των μεγάλων αυχενικών αρτηριών. στο μέλλον, αυτές οι αλλαγές εξαπλώνονται κατά μήκος της αορτής στην ουραία κατεύθυνση (Εικ. 14). Ο αριθμός και το μέγεθος των πλακών

αυξάνονται, συγχωνεύονται μεταξύ τους με το σχηματισμό συνεχούς διάχυτης πάχυνσης του αορτικού τοιχώματος. Οι ίδιες πλάκες σχηματίζονται στις βαλβίδες της αριστερής καρδιάς, στις στεφανιαίες, καρωτίδες και πνευμονικές αρτηρίες. Υπάρχει εναπόθεση λιπιδίων στα τοιχώματα των κεντρικών αρτηριών του σπλήνα και στις μικρές αρτηρίες του ήπατος.

Τ.Α. Ο Sinitsyna (1953), για να εμφανίσει αθηροσκλήρωση των κύριων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς, τάισε κουνέλια για μεγάλο χρονικό διάστημα με κρόκους αυγών (0,2 - 0,4 g χοληστερόλης) αραιωμένο σε γάλα και ταυτόχρονα τα έκανε ένεση. με 0,3 g θειουρακίλης. Κάθε κουνέλι έλαβε 170-200 κρόκους κατά τη διάρκεια του πειράματος. Η μικροσκοπική εξέταση σε πρώιμο στάδιο αποκαλύπτει διάχυτη συσσώρευση λιπιδίων στη διάμεση ουσία του τοιχώματος της αορτής, ιδιαίτερα μεταξύ του έσω ελαστικού ελάσματος και του ενδοθηλίου. Στο μέλλον, εμφανίζονται μεγάλα κύτταρα (πολυβλάστες και μακροφάγα), που συσσωρεύουν λιπώδεις ουσίες με τη μορφή διπλοδιαθλαστικών σταγόνων χοληστερόλης. Ταυτόχρονα, σε μέρη όπου εναποτίθενται λιποειδή, σχηματίζονται σε μεγάλες ποσότητες ελαστικές ίνες, οι οποίες αποσπώνται από το εσωτερικό ελαστικό έλασμα και βρίσκονται μεταξύ των κυττάρων που περιέχουν λιποειδή. Σύντομα, σε αυτές τις θέσεις εμφανίζονται ίνες προ-κολλαγόνου και στη συνέχεια κολλαγόνου (N.N. Anichkov, 1947).

Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν υπό τη διεύθυνση του N. N. Anichkov, μελετήθηκε επίσης η διαδικασία αντίστροφης ανάπτυξης των αλλαγών που περιγράφηκαν παραπάνω. Εάν μετά από 3-4 μήνες διατροφής των ζώων με χοληστερόλη διακοπεί η χορήγησή της, τότε υπάρχει σταδιακή απορρόφηση των λιπιδίων από τις πλάκες, η οποία στα κουνέλια διαρκεί πάνω από δύο χρόνια. Σε σημεία μεγάλων λιποειδών συσσωρεύσεων σχηματίζονται ινώδεις πλάκες, με υπολείμματα λιπιδίων και κρυστάλλων χοληστερόλης στο κέντρο. Οι Pollack (1947) και Fistbrook (1950) υποδεικνύουν ότι με την αύξηση του βάρους των ζώων, η σοβαρότητα της πειραματικής αθηροσκλήρωσης αυξάνεται.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα κουνέλια ήταν το μόνο ζωικό είδος που χρησιμοποιήθηκε για την εμφάνιση πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι, για παράδειγμα, στους σκύλους, όταν ταΐζουν ακόμη και μεγάλες ποσότητες χοληστερόλης, το επίπεδο της τελευταίας στο αίμα αυξάνεται ελαφρά και δεν αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, οι Steiner et al. (1949) έχουν δείξει ότι όταν η σίτιση με χοληστερόλη συνδυάζεται με υποθυρεοειδισμό σε σκύλους, εμφανίζεται σημαντική υπερχοληστερολαιμία και αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Η θειουρακίλη χορηγήθηκε σε σκύλους καθημερινά για 4 μήνες με τροφή σε αυξανόμενες ποσότητες: κατά τους δύο πρώτους μήνες, 0,8 g, κατά τον τρίτο μήνα, 1 g και στη συνέχεια 1,2 g. Ταυτόχρονα, οι σκύλοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 10 g χοληστερόλη, η οποία είχε προηγουμένως διαλυθεί σε αιθέρα και αναμειγνύεται με τροφή. τροφή δόθηκε στα σκυλιά μετά την εξάτμιση του αιθέρα. Πειράματα ελέγχου έδειξαν ότι η μακροχρόνια χορήγηση θειουρακίλης ή χοληστερόλης μόνο σε σκύλους δεν προκαλεί σημαντική υπερχοληστερολαιμία (4-00 mg% σε ποσοστό 200 mg%), ούτε αθηροσκλήρωση. Ταυτόχρονα, με την ταυτόχρονη χορήγηση θειουρακίλης και χοληστερόλης σε σκύλους, αναπτύσσεται σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (έως 1200 mg%) και αθηροσκλήρωση.

Η τοπογραφία της αθηροσκλήρωσης σε σκύλους σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι στα κουνέλια μοιάζει με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση: οι πιο έντονες αλλαγές στην κοιλιακή αορτή, υπάρχει σημαντική αθηροσκλήρωση μεγάλων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς με σημαντική στένωση του αυλού της αγγείο (Εικ. 15), πολλές πλάκες είναι αισθητές στις αρτηρίες του εγκεφάλου. Ο Huper (1946) έκανε καθημερινά ένεση σε σκύλους στη σφαγίτιδα φλέβα 50 ml διαλύματος υδροξυκυτταρίνης διαφορετικού ιξώδους (5-6 φορές το ιξώδες του πλάσματος) και παρατήρησε την ανάπτυξη αθηρομάτωσης και δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη στην αορτή. Κατά την αξιολόγηση της σοβαρότητας της πειραματικής αθηροσκλήρωσης, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι οδηγίες των Lindsay et al. (1952, 1955), οι οποίοι διαπίστωσαν ότι σημαντική αρτηριοσκλήρωση εμφανίζεται συχνά σε μεγαλύτερους σκύλους και γάτες. Οι εναποθέσεις λιπιδίων είναι συνήθως ασήμαντες και δεν υπάρχει χοληστερόλη σε αυτές.

Οι Bregdon και Boyle (1952) έλαβαν αθηροσκλήρωση σε αρουραίους με ενδοφλέβιες ενέσεις λιποπρωτεϊνών που ελήφθησαν από τον ορό κουνελιών που τρέφονταν με χοληστερόλη. Αυτές οι ιππρωτεΐνες απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν και συμπυκνώθηκαν με φυγοκέντρηση στις 30.000 rpm με αυξημένη συγκέντρωση άλατος ορού έως 1063. Η περίσσεια άλατος στη συνέχεια απομακρύνθηκε με διαπίδυση. Με καθημερινές επαναλαμβανόμενες ενέσεις σε αρουραίους, εμφανίζονται σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής και στα μεγάλα αγγεία. Οι Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols και Chaikov (1.955) έπαθαν αθηροσκλήρωση σε πτηνά με περιοδική υποδόρια ένεση με 1-2 δισκία διαιθυλοστιλβεστρόλης (κάθε ένα από τα δισκία περιείχε 12-25 mg του φαρμάκου). Το πείραμα διήρκεσε 10 μήνες.

Η αθηροσκλήρωση που αναπτύσσεται ταυτόχρονα δεν διέφερε ως προς την τοπογραφία και τη μορφογένεση από τη χοληστερόλη. Σύμφωνα με αυτούς τους συγγραφείς, η αθηροσκλήρωση στα πτηνά μπορεί επίσης να ληφθεί με τον συνήθη τρόπο - με τη διατροφή της χοληστερόλης.


Η αναπαραγωγή της αθηροσκλήρωσης σε πιθήκους συχνά κατέληγε σε αποτυχία (Kawamura, που αναφέρεται στο Mann et al., 1953). Ωστόσο, οι Mann et al. (1953) κατάφεραν να επιτύχουν έντονη αθηροσκλήρωση της αορτής, της καρωτίδας και των μηριαίων αρτηριών σε ανθρωποειδείς πιθήκους όταν τρέφονταν για 18-30 μήνες με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη, αλλά που περιείχε ανεπαρκή ποσότητα μεθειονίνης ή κυστίνης. Η καθημερινή προσθήκη 1 g μεθειονίνης στα τρόφιμα αποτρέπει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Νωρίτερα, οι Reinhart και Greenberg (1949) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε πιθήκους όταν κρατήθηκαν για 6 μήνες σε δίαιτα με υψηλή χοληστερόλη και ανεπαρκή πυριδοξίνη.

Η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης μπορεί να επιταχυνθεί ή, αντίθετα, να επιβραδυνθεί. Ορισμένοι ερευνητές έχουν παρατηρήσει μια πιο εντατική ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης όταν ταΐζουν ζώα με χοληστερόλη σε συνδυασμό με πειραματική υπέρταση. Έτσι, ο Ν.Ν. Ο Anichkov (1914) έδειξε ότι όταν ο αυλός της κοιλιακής αορτής στενεύει κατά V-2/3, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που λαμβάνουν καθημερινά 0,4 g χοληστερόλης επιταχύνεται σημαντικά. Σύμφωνα με τον Ν.Ι. Anichkov, πιο έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές μπορούν να ληφθούν σε ζώα με τη σίτιση τους με χοληστερόλη και καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000 σε ποσότητα 0,1-0,15 ml για 22 ημέρες. Ο Willens (1943) έδωσε σε κουνέλια 1 g χοληστερόλης καθημερινά (6 ημέρες την εβδομάδα) και τα τοποθέτησε σε όρθια θέση για 5 ώρες (επίσης 6 φορές την εβδομάδα), κάτι που είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά 30-40%. Η εμπειρία διήρκεσε από 4 έως 12 εβδομάδες. σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά πιο έντονη από ό,τι στους μάρτυρες (που τρέφονταν μόνο με χοληστερόλη ή τοποθετήθηκαν σε όρθια θέση).

V.S. Ο Smolensky (1952) παρατήρησε μια πιο έντονη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με πειραματική υπέρταση (στένωση της κοιλιακής αορτής, τύλιγμα του ενός νεφρού με μια ελαστική κάψουλα και αφαίρεση του άλλου).

Οι Esther, Davis και Friedman (1955) παρατήρησαν μια επιτάχυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε ζώα που τρέφονταν με χοληστερόλη σε συνδυασμό με επαναλαμβανόμενες ενέσεις επινεφρίνης. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά με επινεφρίνη ενδοφλεβίως με ρυθμό 25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Αυτή η δόση μετά από 3-4 ημέρες αυξήθηκε σε 50 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Οι ενέσεις κράτησαν 15-20 ημέρες. Κατά την ίδια περίοδο, τα ζώα έλαβαν 0,6-0,7 g χοληστερόλης. Τα πειραματόζωα έδειξαν πιο σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στην αορτή, σε σύγκριση με τα κουνέλια ελέγχου που έλαβαν μόνο χοληστερόλη.

Ο Schmidtman (1932) έδειξε τη σημασία του αυξημένου λειτουργικού φορτίου στην καρδιά για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων αρτηριών. Οι αρουραίοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 0,2 g χοληστερόλης διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Ταυτόχρονα, τα ζώα αναγκάζονταν να τρέχουν καθημερινά σε διάδρομο. Το πείραμα διήρκεσε 8 μήνες. Οι αρουραίοι ελέγχου έλαβαν χοληστερόλη αλλά δεν έτρεξαν στο τύμπανο. Σε πειραματόζωα, η καρδιά ήταν περίπου 2 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στους μάρτυρες (κυρίως λόγω υπερτροφίας του τοιχώματος της αριστερής κοιλίας). σε αυτά, η αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών ήταν ιδιαίτερα έντονη: σε ορισμένα σημεία, ο αυλός του αγγείου ήταν σχεδόν εντελώς κλειστός από μια αθηρωματική πλάκα. Ο βαθμός ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στην αορτή σε πειραματόζωα και ζώα ελέγχου ήταν περίπου ο ίδιος.

Κ.Κ. Ο Maslova (1956) διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονταν με χοληστερόλη (0,2 mg ημερησίως για 115 ημέρες) σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ενέσεις νικοτίνης (0,2 ml, διάλυμα 1% ημερησίως), η εναπόθεση λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής εμφανίζεται σε πολύ μεγαλύτερη παρά όταν τα κουνέλια λαμβάνουν μόνο χοληστερόλη. Ο K. K. Maslova εξηγεί αυτό το φαινόμενο από το γεγονός ότι οι δυστροφικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που προκαλούνται από τη νικοτίνη συμβάλλουν σε μια πιο εντατική συσσώρευση λιπιδίων στο τοίχωμά τους. Οι Kelly, Taylor και Huss (1952), Prior και Hartmap (1956) υποδεικνύουν ότι σε περιοχές δυστροφικών αλλαγών στο αορτικό τοίχωμα (μηχανική βλάβη, βραχυπρόθεσμη κατάψυξη), οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές είναι ιδιαίτερα έντονες. Ταυτόχρονα, η εναπόθεση λιπιδίων σε αυτά τα σημεία καθυστερεί και παραμορφώνει την πορεία των αναγεννητικών διεργασιών στο τοίχωμα του αγγείου.

Μια σειρά από μελέτες έχουν δείξει την καθυστερημένη επίδραση ορισμένων ουσιών στην ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Έτσι, όταν ταΐζετε κουνέλια με χοληστερόλη και τους χορηγείτε ταυτόχρονα θυρεοειδίνη, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης εμφανίζεται πολύ πιο αργά. V.V. Tatarsky και V.D. Ο Zieperling (1950) διαπίστωσε ότι η θυρεοειδίνη προάγει επίσης μια πιο γρήγορη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά μέσω ενός σωλήνα στο στομάχι με 0,5 g χοληστερόλης (0,5% διάλυμα σε ηλιέλαιο). Μετά από 3,5 μήνες σίτισης με χοληστερόλη, ξεκίνησε η θυρεοειδίνη: καθημερινή χορήγηση 0,2 g θυρεοειδίνης με τη μορφή υδατικού γαλακτώματος στο στομάχι μέσω σωλήνα για 1,5-3 μήνες. Σε αυτά τα κουνέλια, σε αντίθεση με τα κουνέλια ελέγχου (στα οποία δεν χορηγήθηκε θυρεοειδίνη), υπήρξε μια πιο απότομη πτώση της υπερχοληστερολαιμίας και μια πιο έντονη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (μικρότερη ποσότητα λιπιδίων στο αορτικό τοίχωμα, η εναπόθεσή τους κυρίως στο μορφή μεγάλων σταγόνων). Η χολίνη έχει επίσης επιβραδυντική επίδραση στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.

Ο Steiner (1938) έδωσε σε κουνέλια για 3-4 μήνες 3 φορές την εβδομάδα με τροφή 1 g χοληστερόλης. Επιπλέον, τα ζώα έλαβαν 0,5 g χολίνης καθημερινά με τη μορφή υδατικού


γαλακτώματα. Αποδείχθηκε ότι η χολία καθυστερεί σημαντικά την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι υπό την επίδραση της χολίνης παρατηρείται ταχύτερη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (χορήγηση χολίνης σε κουνέλια για 60 ημέρες μετά από προκαταρκτική σίτιση 110 ημερών με χοληστερόλη). Τα δεδομένα του Staper επιβεβαιώθηκαν από τους Bauman and Rush (1938) και Morrisop and Rosy (1948). Οι Horlick και Duff (1954) διαπίστωσαν ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά υπό την επίδραση της ηπαρίνης. Τα κουνέλια έλαβαν 1 g χοληστερόλης ημερησίως με το φαγητό για 12 εβδομάδες. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ενδομυϊκές ενέσεις 50 mg ηπαρίνης. Σε κουνέλια που έλαβαν θεραπεία, η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη από ό,τι στα κουνέλια ελέγχου που δεν έλαβαν ηπαρίνη. Παρόμοια αποτελέσματα είχαν προηγουμένως ληφθεί από τους Constenides et al. (1953). Οι Stumpf and Willens (1954), Gordon, Kobernick και Gardner (1954) διαπίστωσαν ότι η κορτιζόνη καθυστέρησε την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που τρέφονταν με χοληστερόλη.

Οι Duff και Mac Millap (1949) έδειξαν ότι σε κουνέλια με διαβήτη αλλοξάνη, η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά. Τα κουνέλια ενέθηκαν ενδοφλεβίως με ένα 5% υδατικό διάλυμα αλλοξίπης (με ρυθμό 200 mg ανά 1 kg βάρους). Μετά από 3-4 εβδομάδες (όταν εμφανίστηκε η εικόνα του διαβήτη), στα ζώα χορηγήθηκε χοληστερόλη για 60-90 ημέρες (συνολικά έλαβαν 45-65 g χοληστερόλης). Σε αυτά τα ζώα, σε σύγκριση με τον έλεγχο (χωρίς διαβήτη), η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη. Ορισμένοι ερευνητές παρατήρησαν μια απότομη επιβράδυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια, τα οποία, ταυτόχρονα με τη λήψη χοληστερόλης, υποβλήθηκαν σε γενική ακτινοβολία με υπεριώδεις ακτίνες. Σε αυτά τα ζώα, τα επίπεδα χοληστερόλης στον ορό αυξήθηκαν ελαφρά.

Ορισμένες βιταμίνες έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει αποδειχθεί (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951) ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί υπό την επίδραση του ασκορβικού οξέος. Γ.Ι. Leibman και Ε.Μ. Ο Berkovsky χορηγήθηκε σε κουνέλια καθημερινά για 3 μήνες σε 0,2 g χοληστερόλης ανά 1 kg βάρους. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ασκορβικό οξύ (0,1 g ανά 1 kg σωματικού βάρους). Σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν λιγότερο έντονη από ό,τι σε εκείνα που δεν έλαβαν ασκορβικό οξύ. Σε κουνέλια που λαμβάνουν χοληστερόλη (ημερησίως 0,2 g για 3-4 μήνες) σε συνδυασμό με βιταμίνη D (10.000 μονάδες ημερησίως σε όλο το πείραμα), η ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αλλαγών εντείνεται και επιταχύνεται (A.L. Myasnikov, 1950).

Σύμφωνα με τον Brager (1945), η βιταμίνη Ε συμβάλλει σε μια πιο εντατική ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης χοληστερόλης: στα κουνέλια χορηγήθηκε 1 g χοληστερόλης 3 φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες. Ενδομυϊκές ενέσεις 100 mg βιταμίνης Ε χορηγήθηκαν ταυτόχρονα. Όλα τα ζώα H11IX είχαν υψηλότερη υπερχοληστερολαιμία και πιο σοβαρή αθηροσκλήρωση από τα κουνέλια στα οποία δεν χορηγήθηκε βιταμίνη Ε.

ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΒΛΑΒΗ ΠΟΥ ΕΧΕΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ. ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΗΝ ΑΟΡΤΙΚΗ ΣΕ ΥΠΕΡΒΙΤΑΜΙΝΩΣΗ Δ

Υπό την επίδραση μεγάλων δόσεων βιταμίνης D στα ζώα, αναπτύσσονται έντονες αλλαγές στα εσωτερικά όργανα και τα μεγάλα αγγεία. Οι Kreitmayr και Hintzelman (1928) παρατήρησαν σημαντικές αποθέσεις ασβέστη στα μέσα, την αορτή, σε γάτες που τρέφονταν με 28 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης καθημερινά για ένα μήνα (Εικ. 16). Νεκρωτικές αλλαγές στη μεσαία επένδυση της αορτής ακολουθούμενες από ασβεστοποίηση βρέθηκαν σε αρουραίους από τον Dagaid (1930), ο οποίος έδινε καθημερινά στα ζώα 10 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης σε διάλυμα 1% σε ελαιόλαδο. Ο Meessen (1952) για τη λήψη νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης της αορτής έδωσε σε κουνέλια για τρεις εβδομάδες 5000 sd. βιταμίνη Dg. Υπό αυτές τις συνθήκες, έγιναν μόνο μικροσκοπικές αλλαγές. Οι Gilman και Gilbert (1956) βρήκαν δυστροφία του μέσου της αορτής σε αρουραίους που έλαβαν 100.000 μονάδες για 5 ημέρες. βιταμίνη D ανά 1 κιλό σωματικού βάρους. Η αγγειακή βλάβη ήταν πιο έντονη σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν 40 μg θυροξίνης για 21 ημέρες πριν από τη χορήγηση βιταμίνης D.

ΝΕΚΡΩΣΗ ΚΑΙ ΑΝΕΥΡΥΣΜΑ ΤΗΣ ΑΟΡΤΙΚΗΣ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΙΕΣ

Με την παρατεταμένη σίτιση των αρουραίων με τροφή που περιέχει μεγάλη ποσότητα μπιζελιών, αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής με τον σταδιακό σχηματισμό ανευρύσματος. Οι Bechhubur και Lalich (1952) έδωσαν τροφή σε λευκούς αρουραίους, το 50% της οποίας ήταν αλεσμένος ή χοντρός, μη επεξεργασμένος αρακάς. Εκτός από τον αρακά, η διατροφή περιελάμβανε μαγιά, καζεΐνη, ελαιόλαδο, μείγμα αλατιού και βιταμίνες. Τα ζώα ήταν σε δίαιτα από 27 έως 101 ημέρες. Σε 20 από τους 28 πειραματικούς αρουραίους, αναπτύχθηκε ένα αορτικό ανεύρυσμα στην περιοχή του τόξου της. Σε ορισμένα ζώα, το ανεύρυσμα έσπασε με το σχηματισμό ενός τεράστιου αιμοθώρακα. Η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε οίδημα του μέσου της αορτής, καταστροφή ελαστικών ινών και μικρές αιμορραγίες. Στη συνέχεια, αναπτύχθηκε ίνωση του τοιχώματος με το σχηματισμό ανευρυσματικής επέκτασης του αγγείου. Οι Panseti και Beard (1952) σε παρόμοια πειράματα παρατήρησαν την ανάπτυξη ανευρύσματος στη θωρακική αορτή σε 6 από τους 8 πειραματικούς αρουραίους. Μαζί με αυτό, τα ζώα ανέπτυξαν κυφοσκολίωση, η οποία προέκυψε ως αποτέλεσμα δυστροφικών αλλαγών στα σπονδυλικά σώματα. Πέντε ζώα πέθαναν στις 5-9 εβδομάδες από ρήξη ανευρύσματος και τεράστιο αιμοθώρακα.

Οι Walter και Wirtschaftsr (1956) κράτησαν νεαρούς αρουραίους (από 21 ημέρες μετά τη γέννηση) σε μια δίαιτα με 50% μπιζέλια. Επιπλέον, η δίαιτα περιελάμβανε: καλαμπόκι, καζεΐνη, αλάτι σε σκόνη γάλακτος, βιταμίνες. Όλα αυτά ανακατεύονταν και δίνονταν σε ζώα. Οι τελευταίοι σκοτώθηκαν 6 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος. Σε αντίθεση με τα πειράματα που αναφέρθηκαν παραπάνω, σε αυτά τα πειράματα, η πύλη επηρεάστηκε όχι μόνο στην περιοχή του τόξου, αλλά και σε άλλα τμήματα, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού. Ιστολογικά, αλλαγές στα αγγεία συνέβησαν σε δύο παράλληλες αναπτυσσόμενες διεργασίες: δυστροφία και αποσύνθεση του ελαστικού πλαισίου, από τη μία πλευρά, και ανάπτυξη ίνωσης, από την άλλη. Συνήθως παρατηρήθηκαν πολλαπλά ενδοτοιχωματικά αιματώματα. Σημαντικές αλλαγές σημειώθηκαν επίσης στην πνευμονική αρτηρία και στις στεφανιαίες αρτηρίες της καρδιάς. Μερικοί αρουραίοι πέθαναν λόγω ρήξης ανευρυσμάτων. σε αρκετές περιπτώσεις το τελευταίο είχε τον χαρακτήρα στρωματοποιητικού. Ο Lulich (1956) έδειξε ότι οι περιγραφόμενες αλλαγές στην αορτή οφείλονται στον P-αμιποπιόπιτρη που περιέχεται στα μπιζέλια.

ΝΕΚΡΩΤΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΤΙΔΑ

Ο Holman (1943, 1946) έδειξε ότι σε σκύλους που ακολουθούν διατροφή πλούσια σε λίπος, η νεφρική ανεπάρκεια οδηγεί στην ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας. Στα ζώα δόθηκε τροφή, στην οποία 32 μέρη ήταν συκώτι βοείου κρέατος, 25 μέρη - ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο, 25 μέρη - σπόροι αμύλου, 12 μέρη - λάδι, 6 μέρη - ιχθυέλαιο. Καολίνη, άλατα και χυμός ντομάτας προστέθηκαν σε αυτό το μείγμα. Η εμπειρία διήρκεσε 7-8 εβδομάδες (ο χρόνος που απαιτείται για την εμφάνιση αγγειακών βλαβών παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας). Η νεφρική ανεπάρκεια επιτεύχθηκε με διάφορους τρόπους: αμφοτερόπλευρη νεφρεκτομή, υποδόριες ενέσεις 0,5% υδατικού διαλύματος νιτρικού ουρανίου σε αναλογία 5 mg ανά 1 kg βάρους ζώου ή ενδοφλέβιες ενέσεις 1% υδατικού διαλύματος χλωριούχου υδραργύρου με ρυθμό 3 mg ανά 1 kg βάρους ζώου. Νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε στο 87% των πειραματόζωων. Στην καρδιά υπήρχε έντονη βρεγματική ενδοκαρδίτιδα. Η νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε μόνο όταν η διατροφή των ζώων με διατροφή πλούσια σε λιπαρά συνδυάστηκε με νεφρική ανεπάρκεια. Καθένας από αυτούς τους παράγοντες χωριστά δεν προκάλεσε σημαντική βλάβη στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.

ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΣΥΜΦΑΝΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΑΝΕΠΑΡΚΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ

Ο Hanmap (1951) έδωσε σε λευκά ποντίκια τροφή της ακόλουθης σύνθεσης (ως ποσοστό): σακχαρόζη - 86,5, καζεΐνη - 4, μίγμα αλατιού - 4, φυτικό έλαιο - 3, ιχθυέλαιο - 2, κυστίνη - 0,5. άνυδρο μίγμα γλυκόζης - 0,25 (0,25 g αυτού του μίγματος περιείχε 1 mg ριβοφλαβίνης), παρα-αμινοβεψοϊκό οξύ - 0,1, ινοσιτόλη - 0,1. 3 mg παντοθενικού ασβεστίου, 1 mg νικοτινικού οξέος, 0,5 mg υδροχλωρικής θειαμίνης και 0,5 mg υδροχλωρικής πυριδοξίνης προστέθηκαν σε 100 g της δίαιτας. Τα ποντίκια πέθαναν μέσα σε 4-10 εβδομάδες. Παρατηρήθηκαν βλάβες στην αορτή, την πνευμονική αρτηρία και τα αγγεία της καρδιάς, του ήπατος, του παγκρέατος, των πνευμόνων και της σπλήνας. Σε πρώιμο στάδιο, μια βασεόφιλη, ομοιογενής ουσία εμφανίστηκε στον έσω χιτώνα των αγγείων, σχηματίζοντας πλάκες που προεξέχουν κάπως κάτω από το ενδοθήλιο: υπήρχαν εστιακές αλλοιώσεις της μεσαίας μεμβράνης με καταστροφή ελαστικών ινών. Η διαδικασία ολοκληρώθηκε με την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης με εναπόθεση ασβέστη σε περιοχές δυστροφίας.


ΔΥΣΤΡΟΦΙΚΕΣ-ΣΚΛΗΡΩΤΙΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΑΓΓΕΙΩΝ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΑΝ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΧΗΜΙΚΩΝ

(αδρεναλίνη, νικοτίνη, τυραμίνη, τοξίνη διφθερίτιδας, νιτρικά άλατα, πρωτεΐνες υψηλού μοριακού βάρους)

Ο Josué (1903) έδειξε ότι μετά από 16-20 ενδοφλέβιες ενέσεις αδρεναλίνης, τα κουνέλια αναπτύσσουν σημαντικές δυστροφικές αλλαγές κυρίως στο μεσαίο στρώμα της αορτής, που καταλήγουν σε σκλήρυνση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ανευρυσματική επέκταση. Αυτή η παρατήρηση επιβεβαιώθηκε αργότερα από πολλούς ερευνητές. Ο Erb (1905) έκανε ένεση σε κουνέλια στη φλέβα του αυτιού κάθε 2-3 ημέρες, 0,1-0,3 mg αδρεναλίνης σε διάλυμα 1%. οι ενέσεις συνεχίστηκαν για αρκετές εβδομάδες και ακόμη και μήνες. Ο Rzhenkhovsky (1904) χορήγησε σε κουνέλια ενδοφλεβίως 3 σταγόνες διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000. Οι ενέσεις γίνονταν καθημερινά, μερικές φορές σε διαστήματα 2-3 ημερών για 1,5-3 μήνες. Ο B. D. Ivanovsky (1937), για να αποκτήσει σκλήρυνση αδρεναλίνης, χορηγούσε σε κουνέλια ενδοφλεβίως καθημερινά ή κάθε δεύτερη μέρα διάλυμα αδρεναλίνης Ι: 20.000 σε ποσότητα 1 έως 2 ml. Τα κουνέλια έλαβαν έως και 98 ενέσεις. Ως αποτέλεσμα παρατεταμένων ενέσεων αδρεναλίνης, αναπτύσσονται φυσικά σκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία. Προσβάλλεται κυρίως το μεσαίο κέλυφος, όπου αναπτύσσεται εστιακή νέκρωση και ακολουθεί ανάπτυξη ίνωσης και ασβεστοποίηση νεκρωτικών περιοχών.

Ο Ziegler (1905) παρατήρησε σε αρκετές περιπτώσεις πάχυνση του έσω χιτώνα, μερικές φορές σημαντική. Μπορεί να εμφανιστούν ανευρύσματα αορτής. Οι περιοχές σκλήρυνσης και ασβεστοποίησης γίνονται ορατές μακροσκοπικά μετά από 16-20 ενέσεις. Σημαντικές σκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται επίσης στις νεφρικές (Erb), λαγόνιες, καρωτίδες (Ziegler) αρτηρίες και στους ενδοοργανικούς κλάδους μεγάλων αρτηριακών κορμών (BD Ivanovsky). B.D. Ο Ivanovsky έδειξε ότι υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων αδρεναλίνης, συμβαίνουν σημαντικές αλλαγές σε μικρές αρτηρίες και ακόμη και τριχοειδή αγγεία. Το τοίχωμα του τελευταίου πυκνώνει, σκληραίνει και τα τριχοειδή αγγεία δεν γειτνιάζουν πλέον, όπως συνήθως, απευθείας με τα παρεγχυματικά στοιχεία των οργάνων, αλλά διαχωρίζονται από αυτά με ένα λεπτό στρώμα συνδετικού ιστού.

Ο Walter (1950), μελετώντας τις αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία με ενδοφλέβια χορήγηση αδρεναλίνης σε σκύλους σε μεγάλες δόσεις (8 ml διαλύματος 1: 1000 κάθε 3 ημέρες), έδειξε ότι ήδη εντός των κανονικών 10 ημερών και ακόμη νωρίτερα, παρατηρήθηκαν πολλαπλές αιμορραγίες. στη μέση μεμβράνη της θωρακικής αορτής, καθώς και στις μικρές αρτηρίες της καρδιάς, του στομάχου, της χοληδόχου κύστης, των νεφρών, του παχέος εντέρου. Υπάρχει ινώδης νέκρωση του μέσου και σοβαρή παπαρτερίτιδα με περιαγγειακή κυτταρική αντίδραση. Η προκαταρκτική χορήγηση διαβσιαμίνης σε ζώα αποτρέπει την ανάπτυξη αυτών των αλλαγών.

Οι Davis και Uster (1952) έδειξαν ότι με συνδυασμό ενδοφλέβιας ένεσης ep και efr και a (25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) και θυροξίνης (υποδόρια χορήγηση ημερησίως σε 0,15 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) σε κουνέλια, η σκληρωτική οι αλλαγές στην αορτή εκφράζονται ιδιαίτερα έντονα. Με καθημερινές υποδόριες ενέσεις 500 mg ασκορβικού οξέος σε ζώα, η ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης καθυστερεί αισθητά. Η προκαταρκτική αφαίρεση του θυρεοειδούς αδένα αναστέλλει την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης που προκαλείται από την επινεφρίνη (αδρεναλίνη). Ο Huper (1944) παρατήρησε δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και μεγάλα αγγεία με ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστης σε σκύλους που επέζησαν από σοκ ισταμίνης.Η ισταμίνη χορηγήθηκε υποδορίως σε μείγμα με κερί μέλισσας και ορυκτέλαιο με ρυθμό 15 mg ανά 1 kg βάρους ζώου (βλ. λήψη έλκους στομάχου με τη βοήθεια ισταμίνης).

Προηγουμένως, οι Hyoper και Lapdsberg (1940) έδειξαν ότι όταν οι σκύλοι δηλητηριάστηκαν με er itrol tetra nitrate O "m (εισαγωγή από το στόμα για 32 εβδομάδες ημερησίως, σε αυξανόμενες δόσεις από 0,00035 g σε 0,064 g) ή άζωτο n περίπου ξινό l s m και t και e m (εισαγωγή από το στόμα για αρκετές εβδομάδες σε 0,4 g ημερησίως) υπάρχουν έντονες δυστροφικές αλλαγές, κυρίως στο μεσαίο κέλυφος της πνευμονικής αρτηρίας και των κλάδων της. Σημαντικές αποθέσεις ασβέστη σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγούν σε απότομη στένωση Huper (1944) παρατήρησε την ανάπτυξη νέκρωσης της μεσαίας στιβάδας της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστεων σε σκύλους, οι οποίοι εγχύθηκαν στη φλέβα με διάλυμα methylcell goloza σε αυξανόμενες ποσότητες (από 40 έως 130 ml) 5 φορές την εβδομάδα .Το πείραμα συνεχίστηκε για έξι μήνες .

Αλλαγές αορτής παρόμοιες με αυτές που περιγράφονται παραπάνω μπορούν να ληφθούν σε ζώα με επαναλαμβανόμενες ενέσεις νικοτίνης. Α. 3. Ο Kozdoba (1929) ενέθηκε 1-2 ml διαλύματος νικοτίνης στη φλέβα του αυτιού των κουνελιών καθημερινά για 76-250 ημέρες (η μέση ημερήσια δόση είναι 0,02-1,5 mg). Υπήρχε υπερτροφία της καρδιάς και δυστροφικές αλλαγές στην αρτηρία, συνοδευόμενες από ανευρυσματική επέκταση. Όλα τα ζώα είχαν σημαντική αύξηση στα επινεφρίδια. Ο E. A. Zhebrovsky (1908) βρήκε νέκρωση της μεσαίας επένδυσης της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σκλήρυνση σε κουνέλια, τα οποία τοποθετούσε καθημερινά για 6-8 ώρες κάτω από ένα καπάκι γεμάτο με καπνό τσιγάρου. Τα πειράματα συνεχίστηκαν για 2-6 μήνες. Ο KK Maslova (1956) σημείωσε δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής μετά από καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις 0,2 ml διαλύματος νικοτίνης 1% σε κουνέλια για 115 ημέρες. Ο Bailey (1917) έλαβε έντονες δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και στις μεγάλες αρτηρίες με νέκρωση και πολλαπλά ανευρύσματα με καθημερινή ενδοφλέβια χορήγηση 0,02-0,03 ml τοξίνης διφθερίτιδας σε κουνέλια για 26 ημέρες.

Οι Duff, Hamilton και Msper (1939) παρατήρησαν την ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας σε κουνέλια υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων τυραμίνης (ενδοφλέβια χορήγηση 50-100 mg του φαρμάκου με τη μορφή διαλύματος 1%). Το πείραμα διήρκεσε 106 ημέρες. Στην πλειονότητα των κουνελιών, εμφανίστηκαν έντονες αλλαγές στην αορτή, τις μεγάλες αρτηρίες και τα αρτηρίδια των νεφρών, της καρδιάς και του εγκεφάλου, και σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, συνήθως επηρεάζονταν τα αγγεία όχι και των τριών οργάνων, αλλά οποιουδήποτε. Στην αορτή, υπήρχαν νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης, συχνά πολύ σημαντική. παρόμοιες αλλαγές βρέθηκαν στα μεγάλα αγγεία των νεφρών. Παρατηρήθηκε αρτηριοϊέκρωση στην καρδιά, τα νεφρά και τον εγκέφαλο, ακολουθούμενη από υαλνίωση της αγγειακής στέπας. Μερικά κουνέλια ανέπτυξαν μαζική εγκεφαλική αιμορραγία λόγω αρτηριομυόκρωσης.

ΑΟΡΘΙΤΙΔΑ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΕ ΜΕ ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΘΕΡΜΙΚΗ ΚΑΙ ΜΟΛΙΣΜΑΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΙΧΟΥ

Προκειμένου να μελετήσουν τα μοτίβα της πορείας των φλεγμονωδών και επανορθωτικών διεργασιών στο αορτικό τοίχωμα, ορισμένοι ερευνητές χρησιμοποιούν μηχανική βλάβη στο αγγείο. Οι Prpor και Hartman (1956), αφού ανοίξουν την κοιλιακή κοιλότητα, διαχωρίζουν την αορτή και βλάπτουν τη μπριζόλα τρυπώντας την με μια χοντρή βελόνα με αιχμηρή, κυρτή άκρη. Οι Baldwin, Taylor και Hess (1950) βλάπτουν το τοίχωμα της αορτής με σύντομη έκθεση σε χαμηλές θερμοκρασίες. Για να γίνει αυτό, η αορτή εκτίθεται στην κοιλιακή περιοχή και ένας στενός σωλήνας εφαρμόζεται στο τοίχωμα, στον οποίο εισάγεται διοξείδιο του άνθρακα. Το τοίχωμα της αορτής παγώνει μέσα σε 10-60 δευτερόλεπτα. Στο τέλος της δεύτερης εβδομάδας μετά την κατάψυξη, λόγω νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης, αναπτύσσεται αορτικό ανεύρυσμα. Στις μισές περιπτώσεις εμφανίζεται ασβεστοποίηση των κατεστραμμένων περιοχών. Συχνά υπάρχει μεταπλαστικός σχηματισμός οστών και χόνδρων. Το τελευταίο εμφανίζεται όχι νωρίτερα από την τέταρτη εβδομάδα μετά τον τραυματισμό και το οστό - μετά από 8 εβδομάδες. Ο A. Solovyov (1929) καυτηρίασε το τοίχωμα της αορτής και των καρωτιδικών αρτηριών με θερμοκαυτηριασμό. Schlichter (1946) Για να αποκτήσει νέκρωση της αορτής σε σκύλους, έκαψε τον τοίχο της με καυστήρα. Οι έντονες αλλαγές στην εσωτερική μεμβράνη (αιμορραγία, νέκρωση) σε ορισμένες περιπτώσεις προκάλεσαν ρήξη του αγγείου. Αν αυτό δεν συνέβαινε, η σκλήρυνση του τοιχώματος αναπτύχθηκε με ασβεστοποίηση και σχηματισμό μικρών κοιλοτήτων. Ο N. Andrievich (1901) τραυμάτισε το τοίχωμα των αρτηριών καυτηριάζοντάς το με διάλυμα νιτρικού αργύρου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μετά από αυτό, το προσβεβλημένο τμήμα τυλίχτηκε με σελοϊδίνη, η οποία, ερεθίζοντας το τοίχωμα του αγγείου, έκανε τη βλάβη πιο σημαντική.

Ο Talke (1902) έλαβε πυώδη φλεγμονή του αγγειακού τοιχώματος με την εισαγωγή μιας καλλιέργειας σταφυλόκοκκου στον περιβάλλοντα ιστό. Προηγουμένως, ο Krok (1894) έδειξε ότι η πυώδης αρτηρίτιδα εμφανίζεται όταν μια καλλιέργεια μικροοργανισμών χορηγείται ενδοφλεβίως σε ζώα μόνο εάν το τοίχωμα του αγγείου έχει προηγουμένως καταστραφεί. F.M. Ο Khaletskaya (1937) μελέτησε τη δυναμική της ανάπτυξης της λοιμώδους αορτίτιδας, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της μετάβασης της φλεγμονώδους διαδικασίας από τον υπεζωκότα στο τοίχωμα της αορτής. Ένας σωλήνας συριγγίου εισήχθη στην υπεζωκοτική κοιλότητα μεταξύ της 6ης και της 7ης πλευράς στα κουνέλια. Η τρύπα παρέμεινε ανοιχτή για 3-5 ημέρες και σε ορισμένα πειράματα για τρεις μήνες. Μετά από 3-5 ημέρες αναπτύχθηκε ινώδης-πυώδης πλευρίτιδα και υπεζωκοτικό εμπύημα. Συχνά παρατηρήθηκε η μετάβαση της διαδικασίας στο τοίχωμα της αορτής. Στο τελευταίο εμφανίστηκε για πρώτη φορά νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης. αναπτύχθηκαν νωρίτερα από την εξάπλωση της φλεγμονώδους διαδικασίας στην αορτή και, σύμφωνα με τον F.M. Khaletskaya, προκλήθηκαν από αγγειοκινητικές διαταραχές λόγω δηλητηρίασης (πρωτοπαθής δυστροφία και νέκρωση της μέσης μεμβράνης). Εάν η διαπύηση εξαπλωθεί στην αορτή, οι εξωτερικές, μεσαίες και εσωτερικές μεμβράνες συμμετείχαν διαδοχικά στη φλεγμονώδη διαδικασία με την ανάπτυξη δευτερογενών νεκρωτικών αλλαγών.

Έτσι, η διαδικασία ολοκληρώθηκε με σκλήρυνση του αγγειακού τοιχώματος με σχηματισμό μικρών και μεγάλων ουλών. Στο εσωτερικό κέλυφος παρατηρήθηκε θρομβοαρτηρίτιδα που καταλήγει σε πάχυνση και σκλήρυνση του έσω χιτώνα.


Βιβλιογραφία:

Anichkov H.H. Beitr. παθολ. Ανατ. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. ρε. Deutsch, pathol. Γεσ. 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Νέα, xpr. and potrap, region, τ. 16-17 kn 48-49 σελ. 105, 1929.

Anichkov II.P. Πειραματικές μελέτες για την αθηροσκλήρωση. Στο βιβλίο: L. I. Abrikosov. Ιδιωτικός παθολόγος, ανατομία τ. 2 σελ. 378, 1947.

Βαλντές Α.Ο. Αψίδα. παθολόγος, 5, 1951.

Valker F.I. Πειραματικά δεδομένα για φλεβίτιδα, θρόμβωση και εμβολή. Σάβ. έργα, pos.vyashch. 40η επέτειος του V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Γιατρός. υπόθεση, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Γιατρός. μια επιχείρηση. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Αψίδα. παθολόγος, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Αψίδα. παθολόγος, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Ταύρος. exp. bpol. Ι med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vses. συνδ. παθολόγος. Περιλήψεις εκθέσεων, L. 1954.

Περίληψη Θέμα: Πειραματικό σχέδιο αθηροσκλήρωσης: 1. Εισαγωγή: Πειραματική αθηροσκλήρωση 2. Αγγειακές βλάβες που αναπτύσσονται με υποσιτισμό 3. Αλλαγές στην αορτή με υπερβιταμίνωση D 4.

ΔΕΛΤΙΟ ΤΟΥ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΤΟΥ UDMURT

ΒΙΟΛΟΓΙΑ. ΕΠΙΣΤΗΜΕΣ ΓΗΣ

UDC 612.017.1

I.V. Menshikov, K.V. Fomina, L.V. Beduleva, V.G. Sergeev ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΑΡΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗΣ ΣΕ ΠΟΥΡΟΥΤΙΚΕΣ,

ΠΡΟΚΑΛΕΤΑΙ ΑΠΟ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΕΓΘΥΝΕΣ ΛΙΠΟΠΡΩΤΕΪΝΕΣ ΑΝΘΡΩΠΟΥ

Η ανοσοποίηση αρουραίων με φυσική ανθρώπινη LDL προκαλεί την ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι της φυσικής LDL, που συνοδεύεται από δυσλιποπρωτεϊναιμία, αύξηση του όγκου του περιαγγειακού και επικαρδιακού λιπώδους ιστού και αθηροσκληρωτική βλάβη στο αορτικό τοίχωμα, η οποία υποστηρίζει την υπόθεση ότι μια αυτοάνοση αντίδραση κατά της φυσικής LDL είναι η αιτία αυτής της ασθένειας. Η αθηροσκλήρωση σε αρουραίους που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσική LDL είναι ένα επαρκές πειραματικό μοντέλο ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης.

Λέξεις κλειδιά: αθήρωμα, αθηροσκλήρωση, αυτοάνοσες αντιδράσεις, δυσλιπιδαιμία, φυσικές λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε αρουραίους, επικαρδιακό λίπος.

Εισαγωγή

Η αθηροσκλήρωση αποτελεί τη βάση ενός ευρέος φάσματος καρδιαγγειακών παθήσεων και σχετίζεται με πολλά αυτοάνοσα και μεταδοτικές ασθένειες. Παρά τις πολυάριθμες μελέτες, η αιτιολογία και η παθογένεια αυτής της νόσου παραμένουν άγνωστες. Οι περισσότερες από τις τρέχουσες υποθέσεις βασίζονται στο βασικό γεγονός της σχέσης μεταξύ του μειωμένου μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών και του σχηματισμού αθηρωματικών πλακών. Ωστόσο, το γιατί και πώς συμβαίνει μια παραβίαση του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών, που οδηγεί στην ανάπτυξη της νόσου, παραμένει το κύριο ανεξήγητο ερώτημα της αθηρογένεσης. Πολλοί εξωτερικοί και εσωτερικοί παράγοντες που οδηγούν σε διαταραχή του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών συζητούνται στη βιβλιογραφία, αυτά τα δεδομένα παρουσιάζονται σε μια σειρά από ανασκοπήσεις. Μία από τις πιο ελκυστικές υποθέσεις σήμερα είναι η υπόθεση της αυτοάνοσης φύσης της αθηροσκλήρωσης, σύμφωνα με την οποία η αιτία των διαταραχών του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών είναι η ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι τροποποιημένων (οξειδωμένων) λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (oLDL). Τα προκύπτοντα ανοσοσυμπλέγματα αυτοαντισωμάτων με oLDL σχηματίζουν τελεστικούς μηχανισμούς που οδηγούν σε φλεγμονή στο τοίχωμα του αγγείου. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, το επίπεδο της oLDL και των αυτοαντισωμάτων σε αυτά θα πρέπει να σχετίζεται με την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Ωστόσο, δεν βρέθηκε σαφής σχέση μεταξύ τους και τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με το επίπεδο των αυτοαντισωμάτων στην oLDL σε ασθενείς με αθηροσκλήρωση και υγιείς ανθρώπουςείναι αντιφατικές. Αυτά τα γεγονότα θέτουν υπό αμφισβήτηση την ιδέα μιας αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι της oLDL ως αιτίας πρόκλησης και ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης. Ταυτόχρονα, είναι γνωστά τα γεγονότα της ύπαρξης φυσιολογικών αυτοαντισωμάτων κατά της nLDL, το επίπεδο των οποίων αυξάνεται σημαντικά στην αθηροσκλήρωση. Σε προηγούμενες μελέτες μας, βρέθηκε ότι σε άτομα με αθηροσκλήρωση (ασθενείς με στεφανιαία νόσο), σε σύγκριση με υγιή άτομα, υπήρχε σημαντικά υψηλότερο επίπεδο αντισωμάτων κατά της nLDL και χαμηλότερο επίπεδο αντισωμάτων κατά της oLDL στο αίμα. Με βάση αυτά και άλλα δεδομένα, διατυπώσαμε μια υπόθεση ότι η κύρια αιτία της δυσλιποπρωτεϊναιμίας και της αθηρογένεσης είναι η ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης στη φυσική και όχι στην οξειδωμένη LDL. Η υπόθεσή μας υποστηρίζεται επίσης από σχετικά πρόσφατα ερευνητικά αποτελέσματα που υποδεικνύουν ότι τα αυτοάνοσα Τ κύτταρα που αναγνωρίζουν επιτόπους της πρωτεΐνης ApoB100 nLDL συμβάλλουν στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, ενώ η αναστολή της απόκρισης των Τ-κυττάρων έναντι της φυσικής LDL καταστέλλει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Ένας από τους πιο πειστικούς τρόπους δοκιμής μιας υπόθεσης που στοχεύει στον προσδιορισμό του αιτιολογικού παράγοντα στην ανάπτυξη μιας συγκεκριμένης ασθένειας είναι η πιθανότητα πρόκλησης αυτού του παράγοντα για την ανάπτυξη της νόσου σε πειραματόζωα. Ως εκ τούτου, για να ελέγξουμε την υπόθεση, προκαλέσαμε μια αυτοάνοση απόκριση στην nLDL σε αρουραίους ανοσοποιώντας τους με φυσική ανθρώπινη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (hLDL). Σύμφωνα με την υπόθεση, η ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι της nLDL θα πρέπει να οδηγήσει στην ανάπτυξη δυσλιποπρωτεϊναιμίας, τα αγγειακά αθηρωματώματα ως τα πιο σημαντικά σημάδια που χαρακτηρίζουν την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης στον άνθρωπο.

Υλικά και μέθοδοι έρευνας

Οι επίμυες Wistar ανοσοποιήθηκαν με φυσική ανθρώπινη LDL (Sigma) ως μέρος του ατελούς ανοσοενισχυτικού Freund (NAF) (Sigma) μία φορά, ενδοδερμικά σε δόση 200 μg. Τα ζώα ελέγχου εγχύθηκαν με NAF. Λαμβάνεται αίμα εβδομαδιαίως για 13 εβδομάδες με καρδιακή παρακέντηση. Η τελευταία αιμοληψία πραγματοποιήθηκε 20 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Στον ορό του αίματος, προσδιορίστηκαν το επίπεδο των αντισωμάτων στην ανθρώπινη nLDL, το επίπεδο της ολικής χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης και της HDL χοληστερόλης. Τα αντισώματα κατά της nLDL προσδιορίστηκαν σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφεται από τον Khlyustov V.N., 1999. Η ολική χοληστερόλη προσδιορίστηκε με την ενζυματική μέθοδο χρησιμοποιώντας το κιτ Cholesterol FS (Diakon-DS, Ρωσία). Η LDL και η HDL χοληστερόλη προσδιορίστηκαν με μια άμεση ομοιογενή μέθοδο χρησιμοποιώντας εμπορικά κιτ "LDL cholesterol", "HDL cholesterol" (Ανθρώπινη). Τα δεδομένα παρουσιάστηκαν ως η διαφορά (Α) των μέσων τιμών μεταξύ της ομάδας των πειραματόζωων και των ζώων ελέγχου. Το τεστ Mann-Whitney χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της σημασίας των διαφορών. 20 εβδομάδες μετά την ανοσοποίηση, κάθε αρουραίος εγχύθηκε ενδοκαρδιακά με σταθεροποιητικό Immunofix. Η καρδιά και μέρος της αορτής χρωματίστηκαν για λιπίδια με Sudan III (τροποποιήθηκε από Holman, 1958). Το άλλο τμήμα της αορτής υποβλήθηκε σε ιστολογική εξέταση, για την οποία τα αγγεία ήταν ενσωματωμένα σε παραφίνη. Τομές πάχους 6 μm χρωματίστηκαν με αιματοξυλίνη-ηωσίνη.

Αποτελέσματα και συζήτηση

Κινητική των αντισωμάτων κατά της nLDL, μεταβολές στο επίπεδο της χοληστερόλης LDL, της χοληστερόλης HDL κατά την ανοσοαπόκριση που προκαλείται από την ανοσοποίηση των αρουραίων με φυσική ανθρώπινη LDL. Προκειμένου να ελεγχθεί η υπόθεση ότι η ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι της φυσικής LDL είναι η αιτία της αθηρογένεσης, προσπαθήσαμε να προκαλέσουμε μια αυτοάνοση αντίδραση έναντι της φυσικής LDL σε αρουραίους. Συνήθως για επαγωγή αυτοάνοσο νόσημασε πειραματόζωα, χρησιμοποιείται ανοσοποίηση με ετερόλογα αντιγόνα παρόμοια με αυτο-αντιγόνα. Είναι γενικά αποδεκτό ότι ο λόγος για την ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης κατά την ανοσοποίηση με ένα ετερόλογο αντιγόνο είναι η ικανότητα του αντιγόνου να προκαλεί την ενεργοποίηση λεμφοκυττάρων που αντιδρούν διασταυρούμενα με το αυτοαντιγόνο ή να ενεργοποιεί αυτοαντιδραστικά λεμφοκύτταρα μέσω αλληλεπιδράσεων ιδιοτύπου-αντιδιοτυπίας. όπως έχουμε δείξει προηγουμένως σε πειραματικά μοντέλα αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας και αρθρίτιδας που προκαλείται από κολλαγόνο σε αρουραίους. Επομένως, για να προκαλέσουμε μια αυτοάνοση απόκριση έναντι της φυσικής LDL σε αρουραίους, χρησιμοποιήσαμε ετερόλογη (ανθρώπινη) φυσική LDL.

Μια εφάπαξ ανοσοποίηση αρουραίων με φυσική ανθρώπινη LDL σε UCAF σε δόση 200 μg προκάλεσε αύξηση στο επίπεδο των αντισωμάτων κατά της ανθρώπινης nLDL, η οποία συνέβη εντός 13 εβδομάδων μετά την ανοσοποίηση (Εικ. 1). Μετά από 20 εβδομάδες, τα επίπεδα αντισωμάτων παρέμειναν υψηλά. Η ανάπτυξη των αντισωμάτων κατά της φυσικής ανθρώπινης LDL κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης ήταν σταδιακή, κάθε νέα αύξηση στο επίπεδο των αντισωμάτων στη φυσική ανθρώπινη LDL ήταν αυθόρμητη και έφτασε στο μέγιστο ταχύτερα από την προηγούμενη. Μια τέτοια αυτοσυντηρούμενη, αυτοενισχυόμενη φύση της ανάπτυξης της ανοσολογικής απόκρισης είναι χαρακτηριστική της ανάπτυξης αντιδράσεων υπερευαισθησίας και αυτοάνοσων αντιδράσεων.

Μια αύξηση στο επίπεδο των αντισωμάτων κατά της nLDL σε ανοσοποιημένους αρουραίους συνοδεύτηκε από αύξηση της LDL χοληστερόλης και μείωση της HDL χοληστερόλης σε σχέση με τα ζώα ελέγχου (Εικ. 1). Οι παρατηρούμενες αλλαγές στο μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών είναι ένα γενικά αποδεκτό σημάδι της ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στους ανθρώπους.

Η αλλαγή στο επίπεδο της LDL χοληστερόλης και της HDL χοληστερόλης στο αίμα των αρουραίων, καθώς και η αλλαγή στο επίπεδο των αντισωμάτων στη φυσική ανθρώπινη LDL, είχαν σταδιακό χαρακτήρα. Ταυτόχρονα, η αλλαγή στο επίπεδο της χοληστερόλης LDL και HDL βαθαίνει, γίνεται πιο έντονη με μια νέα φάση ανάπτυξης αντισωμάτων (Εικ. 1). Η σύγκριση της κινητικής των αντισωμάτων έναντι της nLDL και του επιπέδου της χοληστερόλης LDL και HDL κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης δείχνει ξεκάθαρα τη σχέση τους. Η ανάπτυξη δυσλιποπρωτεϊναιμίας, η παρουσία μιας σχέσης μεταξύ των αλλαγών στο επίπεδο των αντισωμάτων κατά των φυσικών λιποπρωτεϊνών και της δυσλιπιδαιμίας κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης υποδηλώνει την ανάπτυξη σε αρουραίους που ανοσοποιήθηκαν με φυσική ανθρώπινη LDL μιας αυτοάνοσης αντίδρασης σε LDL γηγενούς αρουραίου.

Ρύζι. Εικ. 1. Κινητική των αντισωμάτων κατά της φυσικής ανθρώπινης LDL, μεταβολές στο επίπεδο της LDL χοληστερόλης και της HDL χοληστερόλης στο αίμα αρουραίων ανοσοποιημένων με φυσική LDL. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως η μέση διαφορά μεταξύ μιας ομάδας αρουραίων ανοσοποιημένων με nLDL (n=8) και μιας ομάδας αρουραίων ελέγχου (n=8). * - σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με τα ζώα ελέγχου p< 0,05, критерий Манна-Уитни

Ανάπτυξη αθηρώματος αορτής σε αρουραίους ανοσοποιημένους με φυσική ανθρώπινη LDL. Σε αρουραίους ελέγχου, στους οποίους έγινε ένεση UCNP μία φορά, δεν βρέθηκαν αλλαγές στη δομή της αορτής. Ο έσω χιτώνας της αορτής του αρουραίου παρουσιάζεται ως ένα ενιαίο ενδοθηλιακό στρώμα, το οποίο είναι στενά συνδεδεμένο με την εσωτερική ελαστική μεμβράνη. το μέσο της αορτής αποτελείται από πολλά στρώματα μυϊκών κυττάρων και μια εξωκυτταρική μήτρα κολλαγόνου που χωρίζεται από πλάκες ελαστίνης. η αορτική επικάλυψη αντιπροσωπεύεται από συνδετικό και λιπώδη ιστό (Εικ. 2α).

Η ιστολογική ανάλυση της αορτής πειραματικών αρουραίων αποκάλυψε αλλαγές χαρακτηριστικές της αθηροσκλήρωσης. Υπάρχουν διάφοροι τύποι αλλαγών στο αορτικό τοίχωμα, οι οποίοι μπορούν να θεωρηθούν ως διαφορετικά στάδιαανάπτυξη αθηροσκληρωτικών βλαβών. Στο σχ. Το 2b δείχνει πάχυνση του έσω χιτώνα, αποδιοργάνωση του μέσου, συσσωρεύσεις λευκοκυττάρων στον έσω χιτώνα και μεταξύ του μέσου και του βλεννογόνου, το ελαστικό έλασμα δεν είναι ορατό, το οποίο μπορεί να αντιπροσωπεύει πρώιμη αθηροσκληρωτική αγγειακή βλάβη. Το σχήμα 2γ δείχνει μια τομή της αορτής με βαθύτερες βλάβες του συμπλέγματος έσω-μέσου. Υπάρχουν περιοχές πλήρους καταστροφής του έσω χιτώνα, διόγκωσης και έκθεσης των μέσων. Έτσι, μία μόνο ανοσοποίηση αρουραίων με φυσική ανθρώπινη LDL σε UCAF προκαλεί βλάβη στο αορτικό τοίχωμα, τυπική της αθηροσκλήρωσης.

Αύξηση του όγκου του επικαρδίου και του περιαγγειακού λιπώδους ιστού σε αρουραίους που ανοσοποιήθηκαν με φυσική ανθρώπινη LDL. Μία μόνο ανοσοποίηση αρουραίων με φυσική ανθρώπινη LDL προκάλεσε αύξηση στον όγκο του επικαρδιακού λίπους (Εικ. 3). Στο σχ. 3 μπορεί να φανεί ότι η καρδιά του ζώου ελέγχου δεν έχει σχεδόν καθόλου επικαρδιακό λίπος, ενώ στα πειραματόζωα παρατηρείται σημαντικός όγκος του. Η αύξηση του όγκου του επικαρδίου λίπους σε αρουραίους που ανοσοποιήθηκαν με hLDL είναι 250±35%.

Ρύζι. Εικ. 2. Αορτικό τοίχωμα βαμμένο με αιματοξυλίνη-ηωσίνη: α - αορτικό τοίχωμα αρουραίων ελέγχου. β - αορτικό τοίχωμα αρουραίων ανοσοποιημένων με nLDL. Παρατηρείται πάχυνση του έσω χιτώνα, αποδιοργάνωση των μέσων, συσσώρευση λευκοκυττάρων στο τοίχωμα του αγγείου. Το ελαστικό έλασμα δεν έχει καθοριστεί. γ - αορτικό τοίχωμα σε αρουραίους ανοσοποιημένους με nLDL. Ένα σημείο πλήρους υποβάθμισης του έσω χιτώνα, διόγκωσης και έκθεσης των μέσων. Μήκος γραμμής = 1200 qt

Ρύζι. 3. Καρδιά, αρουραίοι ελέγχου (1) και αρουραίοι ανοσοποιημένοι με ανθρώπινη nLDL (2), χρωματισμένοι με σουδάν. Σκοτεινές περιοχές - επικαρδιακό λίπος

Σε πειραματόζωα, αποκαλύφθηκε αύξηση του όγκου του περιαγγειακού λιπώδους ιστού - ο αριθμός και το μέγεθος των λιποκυττάρων του λευκού λιπώδους ιστού στο adventitia (Εικ. 4 α, β). Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι άλλαξε και η κατανομή των λιπιδίων στα λιποκύτταρα του καφέ λιπώδους ιστού της αορτής της αορτής. Σε ορισμένα λιποκύτταρα καφέ λιπώδους ιστού, μικρά σταγονίδια λιπιδίων

συνήθως διασπείρεται σε όλο το κυτταρόπλασμα, έγινε μεγαλύτερο, συγχωνεύτηκε και εντοπίστηκε στο κέντρο των κυττάρων (Εικ. 4c, d). Μπορεί να υποτεθεί ότι υπό τις συνθήκες του πειράματος, όχι μόνο σημειώθηκε αύξηση του αριθμού των κυττάρων του καφέ λιπώδους ιστού της αορτής, αλλά και η σταδιακή μετατροπή τους σε λιποκύτταρα λευκού λιπώδους ιστού.

Ρύζι. Εικ. 4. Περιαγγειακός λιπώδης ιστός: α - λιποκύτταρα της αορτής των ζώων ελέγχου. β - λιποκύτταρα της αορτής αρουραίων ανοσοποιημένων με nLDL. c, d - μετασχηματισμός των καφέ λιποκυττάρων του λιπώδους ιστού σε λευκά λιποκύτταρα λιπώδους ιστού στην επιφάνειά της και στην περιτρίχωση της αορτής των αρουραίων ανοσοποιημένων με nLDL. (1*, 2*, 3* - διαδοχικά στάδια μετασχηματισμού λιποκυττάρων). 1 - μέσα. 2 - adventitia; 3 - περιτρίχωση. Μήκος γραμμής (A, B, C) = 1400 qt, D - 420 qt

Πρόσφατα, έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στον ρόλο του επικαρδίου και του περιαγγειακού λιπώδους ιστού στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης. Η αύξηση του όγκου του επικαρδιακού λιπώδους ιστού θεωρείται πλέον ως δείκτης στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης και προγνωστικός δείκτης της ανάπτυξής της. Ο περιαγγειακός λιπώδης ιστός που περιβάλλει τις αρτηρίες εμπλέκεται επίσης στην τοπική διέγερση του σχηματισμού αθηρωματικής πλάκας. Τα αποτελέσματα in vitro και in vivo έδειξαν ότι ο περιαγγειακός λιπώδης ιστός έχει προφλεγμονώδεις ιδιότητες και είναι ικανός να προκαλέσει μια αθηροσκληρωτική διαδικασία στο τοίχωμα του αγγείου, η οποία υποστηρίζει την υπόθεση ότι προκαλείται βλάβη στο τοίχωμα του αγγείου. εξω απο. Επομένως, οι τραυματισμοί του εσωτερικού τοιχώματος της αορτής σε αρουραίους που έχουμε εντοπίσει μπορεί να προκληθούν από την αντίδραση του περιαγγειακού λιπώδους ιστού στην ανοσοποίηση των αρουραίων με ανθρώπινη nLDL.

Στην ουσία, αποκτήσαμε ένα νέο πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης. Παρά το γεγονός ότι είναι γνωστά πολλά πειραματικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης, σήμερα δεν υπάρχει επαρκές μοντέλο που να αναπαράγει πλήρως όλα τα στάδια και τα σημάδια της ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης. Το πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε αρουραίους που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσική ανθρώπινη LDL αναπαράγει τα κύρια μεταβολικά και παθοφυσιολογικά σημεία της νόσου και επομένως είναι ένα επαρκές πειραματικό μοντέλο ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης. Το πειραματικό μοντέλο ανοίγει την προοπτική για τη μελέτη των αιτιακών σχέσεων μεταξύ των διεργασιών που εμπλέκονται στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης. μηχανισμούς διακοπής της φυσικής ανοχής στη φυσική LDL που οδηγεί σε αθηροσκλήρωση. συσχετίσεις της αθηροσκλήρωσης με λοιμώξεις και άλλα αυτοάνοσα νοσήματα.

Έτσι, η ανοσοποίηση αρουραίων με φυσική ανθρώπινη LDL προκαλεί την ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι της φυσικής LDL, που συνοδεύεται από δυσλιποπρωτεϊναιμία, αύξηση του όγκου του περιαγγειακού και επικαρδιακού λιπώδους ιστού και αθηροσκληρωτική βλάβη στο αορτικό τοίχωμα, η οποία υποστηρίζει την υπόθεση ότι αυτοάνοση αντίδραση έναντι γηγενούς

Η LDL είναι η αιτία αυτής της ασθένειας. Η αθηροσκλήρωση σε αρουραίους που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσική ανθρώπινη LDL είναι ένα επαρκές πειραματικό μοντέλο ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης.

Ευχαριστώ

Η εργασία πραγματοποιήθηκε στο πλαίσιο της κρατικής εντολής του Υπουργείου Παιδείας και Επιστημών της Ρωσικής Ομοσπονδίας για έρευνα με θέμα «Αυτοάνοσοι μηχανισμοί αθηροσκλήρωσης. Νέο πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε αρουραίους» Αρ. 4.5505.2011.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Masia Μ., Padilla S., Robledano C. et al. Αξιολόγηση της λειτουργίας του ενδοθηλίου και της υποκλινικής αθηροσκλήρωσης σε σχέση με τον ιό της ηπατίτιδας C σε ασθενείς με HIV λοίμωξη: μια συγχρονική μελέτη // BMC Infect. Dis. 2011 Vol. 11. Σ. 265.

2. Muhlestein J.B. Χρόνια λοίμωξη και στεφανιαία αθηροσκλήρωση θα βγει ποτέ η υπόθεση; // Μαρμελάδα. Coll. καρδιολ. 2011 Vol. 58. Σ. 2007-2009.

3. Stassen F.R., Vainas T., Bruggeman C.A. μόλυνση καιαθηροσκλήρωση. Μια εναλλακτική άποψη για μια ξεπερασμένη υπόθεση // Pharmacol. Μαλλομέταξο ύφασμα. 2008 Vol. 60. Σ. 85-92.

4. Symmons D.P., Gabriel S.E. Επιδημιολογία της καρδιαγγειακής νόσου στη ρευματική νόσο, με έμφαση στη ΡΑ και τον ΣΕΛ, Nat. Στροφή μηχανής. Rheumatol. 2011 Vol. 7. Σ. 399-408.

5. Galkina E., Ley K. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis // Annu Rev. Immunol. 2009 Vol.

6. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z. et al. Φλεγμονή στην αθηροσκλήρωση: Μετάβαση από τη θεωρία στην πράξη // Κύκ. J. 2010. Τόμ. 74. Σ. 213-220.

7 Σαχ Π.Κ. Υπολειπόμενος κίνδυνος και επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας: υπάρχει σχέση; // Rev. Καρδιοαγγειακή. Med. 2011 Vol. 12. Σ. 55-59.

8. Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update // J. Lipid Res. 2009 Vol. 50. Σ. 376-381.

9. Klimov A.N. Η αυτοάνοση θεωρία της αθηρογένεσης και η έννοια των τροποποιημένων λιποπρωτεϊνών // Vestn. Ακαδ. Med. Επιστήμη SSSR. 1990 Vol. 11. Σ. 30-36.

10. Klimov A.N, Nagornev V.A. Εξέλιξη της έννοιας της αθηρογένεσης της χοληστερόλης από τον Anitchkov στις μέρες μας // Pediatr. Pathol.Mol. Med. 2002 Vol. 21. Σ. 307-320.

11. Virella G., Lopes-Virella M.F. Αθηρογένεση και η χυμική ανοσοαπόκριση σε τροποποιημένες λιποπρωτεΐνες // Αθηροσκλήρωση. 2008 Vol. 200. Σ. 239-246.

12. Γουνόπουλος Π., Μερκή Ε., Hansen L.F. et al. Αντισώματα σε οξειδωμένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας: επιδημιολογικές μελέτες και πιθανές κλινικές εφαρμογές σε καρδιαγγειακές παθήσεις // Minerva Cardioangiol. 2007 Vol. 55. Σ. 821-837.

13. Mandal K., Jahangiri M., Xu Q. Αυτοάνοσοι μηχανισμοί αθηροσκλήρωσης // Handb. Exp. Pharmacol. 2005 Vol. 170. Σ. 723-743.

14. Matsuura Ε., Kobayashi Κ., Inoue Κ. et al. Ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη και αθηροσκλήρωση // Clin. Στροφή μηχανής. Allergy Immunol. 2005. Τόμος 29. Σ. 311-319.

15. Weinbrenner Τ., Cladellas Μ., Covas Μ.Ι. et al. Υψηλό οξειδωτικό στρες σε ασθενείς με σταθερή στεφανιαία νόσο // Αθηροσκλήρωση. 2003 Vol. 168. Σ. 99-106.

16. Khlyustov V.N. ποσοτικοποίησηαυτοαντισώματα σε λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας // Κλινική εργαστηριακή διάγνωση. 1999. Νο. 4. S. 17-20.

17. Menshikov I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I. και άλλες αυτοάνοσες αντιδράσεις στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης // Ανοσολογία. 2010. Νο. 5. Σ. 242-246.

18. Hermansson Α., Ketelhuth D., Strodthoff D. et al. Η αναστολή της απόκρισης των Τ-κυττάρων σε φυσική λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας μειώνει την αθηροσκλήρωση // J. Exp. Med. 2010 Vol. 207. Σ. 1081-1093.

19. Rose N.R. Λοίμωξη, μιμήσεις και αυτοάνοση νόσο. J. Clin. Επενδύω. 2001 Vol. 107. R. 943-944.

20. Wucherpfennig K.W. Μηχανισμοί για την επαγωγή αυτοανοσίας από λοιμογόνους παράγοντες // J. Clin. Επενδύω. 2001 Vol. 108. Σ. 1097-1104.

21. Menshikov I., Beduleva L. Στοιχεία υπέρ του ρόλου του ιδιοτυπικού δικτύου στην πρόκληση αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας: θεωρητικές και πειραματικές μελέτες // Int. Immunol. 2008 Vol. 20. Σ. 193-198.

22. Beduleva L., Menshikov I. Ο ρόλος των αλληλεπιδράσεων ιδιοτύπου-αντι-ιδιοτύπου στην επαγωγή αρθρίτιδας που προκαλείται από κολλαγόνο σε αρουραίους // Ανοσοβιολογία. 2010 Vol. 215. Σ. 963-970.

23. Djaberi R., Schuijf J.D., van Werkhoven J.M. et al. Σχέση του επικαρδιακού λιπώδους ιστού με τη στεφανιαία αθηροσκλήρωση // Am. J. Cardiol. 2008 Vol. 102. Σ. 1602-1607.

24. Verhagen S.N., Visseren F.L., Περιαγγειακός λιπώδης ιστός ως αιτία αθηροσκλήρωσης // Αθηροσκλήρωση. 2011 Vol. 214. Σ. 3-10.

25. Yorgun Η., Canpolat U., Hazirolan Τ. et αϊ. Το πάχος του επικαρδίου λιπώδους ιστού προβλέπει την αθηροσκλήρωση της φθίνουσας θωρακικής αορτής που εμφανίζεται με αξονική τομογραφία πολλαπλών ανιχνευτών // Int. J. Cardiovasc. Απεικόνιση. 2011.

26. Xiangdong L., Yuanwu L., Hua Ζ. et αϊ. Ζωικά μοντέλα για την έρευνα της αθηροσκλήρωσης: μια ανασκόπηση // Πρωτεϊνικά κύτταρα. 2011 Vol. 2. Σ. 189-201.

27. Russell J.C., Proctor S.D. Μικρά ζωικά μοντέλα καρδιαγγειακών παθήσεων: εργαλεία για τη μελέτη των ρόλων του μεταβολικού συνδρόμου, της δυσλιπιδαιμίας και της αθηροσκλήρωσης // Καρδιοαγγειακό. Pathol. 2006. Τόμ.15. Σ. 318-330.

28. Zaragoza C., Gomez-Guerrero C., Martin-Ventura J.L. et al. Animal Models of Cardiovascular Diseases // Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011. doi:10.1155/2011/497841.

Παραλαβή 02.12.11

I. V. Menshikov, K. V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergeev

Ένα νέο πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε ποντίκια με ανοσοποίηση με ανθρώπινες φυσικές λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας

Η ανοσοποίηση αρουραίων με φυσική ανθρώπινη LDL οδηγεί σε αντι-nLDL αυτοάνοση αντίδραση που συνοδεύεται από αύξηση των επιπέδων LDL-C, μείωση της HDL-C και επικαρδιακή και περιαγγειακή αύξηση του όγκου του λιπώδους ιστού, μαζί με ενδοθηλιακή καταστροφή και διαταραχή των μέσων. . Τα αποτελέσματα επιτεύχθηκαν για να αποδειχθεί η υπόθεση ότι η αυτοάνοση αντίδραση στην nLDL είναι η αιτία της αθηροσκλήρωσης. Το μοντέλο αθηροσκλήρωσης ποντικού μας που προκαλείται από ετερόλογη nLDL αναπαράγει βασικά μεταβολικά και παθολογικά χαρακτηριστικά της ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης και είναι ένα κατάλληλο πειραματικό μοντέλο αυτής της νόσου.

Λέξεις-κλειδιά: αθήρωμα, αθηροσκλήρωση, αυτοάνοση, δυσλιπιδαιμία, επικαρδιακός λιπώδης ιστός, φυσικές λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, μοντέλο αθηροσκλήρωσης αρουραίου.

Menshikov Igor Viktorovich,

FGBOU VPO "Udmurt Κρατικό Πανεπιστήμιο»

ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ: [email προστατευμένο]

Fomina Ksenia Vladimirovna, μηχανικός

FSBEI HPE "Κρατικό Πανεπιστήμιο Udmurt"

426034, Ρωσία, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (κτήριο 1)

ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ: [email προστατευμένο]

Μπεντούλεβα Λιούμποφ Βικτόροβνα,

διδάκτωρ Βιολογικών Επιστημών, καθηγητής

FSBEI HPE "Κρατικό Πανεπιστήμιο Udmurt"

426034, Ρωσία, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (κτήριο 1)

ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ: [email προστατευμένο]

Sergeev Valery Georgievich,

διδάκτωρ Βιολογικών Επιστημών, καθηγητής

FSBEI HPE "Κρατικό Πανεπιστήμιο Udmurt"

426034, Ρωσία, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (κτήριο 1)

ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ: [email προστατευμένο]

Menshikov I.V., διδάκτωρ βιολογίας, καθηγητής Udmurt State University

426034, Ρωσία, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email προστατευμένο]

Fomina K.V., μηχανικός Udmurt State University

426034, Ρωσία, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email προστατευμένο]

Beduleva L.V., διδάκτωρ βιολογίας, καθηγητής Udmurt State University

426034, Ρωσία, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email προστατευμένο]

Sergeev V.G., διδάκτωρ βιολογίας, καθηγητής Udmurt State University

426034, Ρωσία, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email προστατευμένο]

Η αρχική έννοια της έννοιας "αθηροσκλήρωση",που προτάθηκε από τον Marchand το 1904, περιορίστηκε σε δύο μόνο τύπους αλλαγών: τη συσσώρευση λιπαρών ουσιών με τη μορφή χυλωδών μαζών στην εσωτερική επένδυση των αρτηριών (από το ελληνικό αθέ - κουάκερ) και τη σωστή σκλήρυνση - πάχυνση του συνδετικού ιστού αρτηριακό τοίχωμα (από το ελληνικό σκληρό σκληρό). Η σύγχρονη ερμηνεία της αθηροσκλήρωσης είναι πολύ ευρύτερη και περιλαμβάνει ... «διάφορους συνδυασμούς αλλαγών στον έσω χιτώνα των αρτηριών, που εκδηλώνονται με τη μορφή εστιακής εναπόθεσης λιπιδίων, σύνθετων υδατανθράκων, στοιχείων αίματος και κυκλοφορούντων προϊόντων σε αυτό, το σχηματισμό συνδετικό ιστό και εναπόθεση ασβεστίου» (ορισμός του ΠΟΥ).

Τα σκληρωτικά αλλοιωμένα αγγεία (ο πιο συνηθισμένος εντοπισμός είναι η αορτή, οι αρτηρίες της καρδιάς, του εγκεφάλου, των κάτω άκρων) χαρακτηρίζονται από αυξημένη πυκνότητα και ευθραυστότητα. Λόγω της μείωσης των ελαστικών ιδιοτήτων, δεν είναι σε θέση να αλλάξουν επαρκώς τον αυλό τους ανάλογα με την ανάγκη ενός οργάνου ή ιστού για παροχή αίματος.

Αρχικά, η λειτουργική κατωτερότητα των σκληρωτικά αλλοιωμένων αγγείων και, κατά συνέπεια, των οργάνων και των ιστών, εντοπίζεται μόνο όταν παρουσιάζονται αυξημένες απαιτήσεις σε αυτά, δηλαδή με αύξηση του φορτίου. Περαιτέρω εξέλιξη της αθηροσκληρωτικής διαδικασίας μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της απόδοσης ακόμη και σε κατάσταση ηρεμίας.

Ένας ισχυρός βαθμός της αθηροσκληρωτικής διαδικασίας, κατά κανόνα, συνοδεύεται από στένωση και ακόμη και πλήρες κλείσιμο του αυλού των αρτηριών. Με αργή σκλήρυνση των αρτηριών σε όργανα με μειωμένη παροχή αίματος, εμφανίζονται ατροφικές αλλαγές με σταδιακή αντικατάσταση του λειτουργικά ενεργού παρεγχύματος με συνδετικό ιστό.

Η ταχεία στένωση ή πλήρης απόφραξη του αυλού της αρτηρίας (σε περίπτωση θρόμβωσης, θρομβοεμβολής ή αιμορραγίας στην πλάκα) οδηγεί σε νέκρωση του τμήματος του οργάνου με διαταραχή της κυκλοφορίας του αίματος, δηλαδή σε καρδιακή προσβολή. Το έμφραγμα του μυοκαρδίου είναι η πιο συχνή και πιο σοβαρή επιπλοκή της αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων αρτηριών.

Πειραματικά μοντέλα.Το 1912, οι N. N. Anichkov και S. S. Khalatov πρότειναν μια μέθοδο για τη διαμόρφωση της αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με την εισαγωγή χοληστερόλης στο εσωτερικό (μέσω ενός ανιχνευτή ή με ανάμειξή της με τακτική τροφή). Έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές αναπτύχθηκαν μετά από μερικούς μήνες με καθημερινή χρήση 0,5 - 0,1 g χοληστερόλης ανά 1 kg σωματικού βάρους. Κατά κανόνα, συνοδεύονταν από αύξηση του επιπέδου χοληστερόλης στον ορό του αίματος (3-5 φορές σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο), γεγονός που αποτέλεσε τη βάση για την ανάληψη του πρωταγωνιστικού ρόλου στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. υπερχοληστερολαιμία. Αυτό το μοντέλο μπορεί να αναπαραχθεί εύκολα όχι μόνο σε κουνέλια, αλλά και σε κοτόπουλα, περιστέρια, πιθήκους και χοίρους.



Σε σκύλους και αρουραίους ανθεκτικούς στη χοληστερόλη, η αθηροσκλήρωση αναπαράγεται από τη συνδυασμένη επίδραση της χοληστερόλης και της μεθυλθειουρακίλης, η οποία καταστέλλει τη λειτουργία του θυρεοειδούς. Αυτός ο συνδυασμός δύο παραγόντων (εξωγενών και ενδογενών) οδηγεί σε παρατεταμένη και σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (πάνω από 26 mmol / l - 100 mg%). Η προσθήκη βουτύρου και χολικών αλάτων στα τρόφιμα συμβάλλει επίσης στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.

Στα κοτόπουλα (κοκόρια), η πειραματική αθηροσκλήρωση της αορτής αναπτύσσεται μετά από παρατεταμένη (4-5 μήνες) έκθεση στη διαιθυλοστιλβεστρόλη. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζονται αθηροσκληρωτικές αλλαγές στο φόντο της ενδογενούς υπερχοληστερολαιμίας, η οποία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα παραβίασης της ορμονικής ρύθμισης του μεταβολισμού.

Αιτιολογία.Τα πειραματικά παραδείγματα που δίνονται, καθώς και η παρατήρηση της αυθόρμητης ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης, η επιδημιολογία της δείχνουν ότι αυτό παθολογική διαδικασίααναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της συνδυασμένης δράσης μιας σειράς παραγόντων (περιβαλλοντικοί, γενετικοί, διατροφικοί). Σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, ένα από αυτά έρχεται στο προσκήνιο. Υπάρχουν παράγοντες που προκαλούν αθηροσκλήρωση, και παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξή της.

Στο ρύζι. 19.12δίνεται μια λίστα με τους κύριους αιτιολογικούς παράγοντες (παράγοντες κινδύνου) της αθηρογένεσης. Κάποια από αυτά (κληρονομικότητα, φύλο, ηλικία) είναι ενδογενή. Εμφανίζουν την επίδρασή τους από τη στιγμή της γέννησης (φύλο, κληρονομικότητα) ή σε ένα ορισμένο στάδιο της μεταγεννητικής οντογένεσης (ηλικία). Άλλοι παράγοντες είναι εξωγενείς. Το ανθρώπινο σώμα συναντά τη δράση τους σε ποικίλες ηλικιακές περιόδους.

Ο ρόλος του κληρονομικού παράγονταστην εμφάνιση αθηροσκλήρωσης επιβεβαιώνεται από στατιστικά στοιχεία για υψηλή συχνότηταστεφανιαία νόσο σε μεμονωμένες οικογένειες, καθώς και σε πανομοιότυπα δίδυμα. Μιλάμε για κληρονομικές μορφές υπερλιποπρωτεϊναιμίας, γενετικές ανωμαλίες των κυτταρικών υποδοχέων για τις λιποπρωτεΐνες.

Πάτωμα.Στην ηλικία των 40 - 80 ετών, η αθηροσκλήρωση και το έμφραγμα του μυοκαρδίου αθηροσκληρωτικής φύσης είναι συχνότερα στους άνδρες παρά στις γυναίκες (κατά μέσο όρο 3 - 4 φορές). Μετά από 70 χρόνια, η συχνότητα της αθηροσκλήρωσης μεταξύ ανδρών και γυναικών είναι περίπου η ίδια. Αυτό δείχνει ότι η επίπτωση της αθηροσκλήρωσης στις γυναίκες εμφανίζεται σε μεταγενέστερη περίοδο. Αυτές οι διαφορές συνδέονται, αφενός, με χαμηλότερο αρχικό επίπεδο χοληστερόλης και την περιεκτικότητά της κυρίως στο κλάσμα των μη αθηρογόνων α-λιποπρωτεϊνών στον ορό του αίματος των γυναικών και, αφετέρου, με την αντισκληρωτική δράση. των γυναικείων ορμονών του φύλου. Η μείωση της λειτουργίας των γονάδων λόγω ηλικίας ή για οποιονδήποτε άλλο λόγο (αφαίρεση των ωοθηκών, ακτινοβόλησή τους) προκαλεί αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης στον ορό και απότομη εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης.

Θεωρείται ότι η προστατευτική δράση των οιστρογόνων μειώνεται όχι μόνο στη ρύθμιση της χοληστερόλης στον ορό του αίματος, αλλά και σε άλλους τύπους μεταβολισμού στο αρτηριακό τοίχωμα, ιδιαίτερα στον οξειδωτικό. Αυτή η αντισκληρωτική δράση των οιστρογόνων εκδηλώνεται κυρίως σε σχέση με τα στεφανιαία αγγεία.

Ηλικία.Μια απότομη αύξηση στη συχνότητα και τη σοβαρότητα των αθηροσκληρωτικών αγγειακών βλαβών λόγω ηλικίας, ιδιαίτερα αισθητή μετά από 30 χρόνια (βλ. ρύζι. 19.12), έδωσε σε ορισμένους ερευνητές την ιδέα ότι η αθηροσκλήρωση είναι συνάρτηση της ηλικίας και είναι αποκλειστικά βιολογικό πρόβλημα [Davydovsky IV, 1966]. Αυτό εξηγεί την απαισιόδοξη στάση απέναντι στην πρακτική λύση του προβλήματος στο μέλλον. Οι περισσότεροι ερευνητές, ωστόσο, είναι της γνώμης ότι οι σχετιζόμενες με την ηλικία και οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία είναι διαφορετικές μορφές αρτηριοσκλήρωσης, ειδικά στα τελευταία στάδια της ανάπτυξής τους, αλλά οι αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στα αιμοφόρα αγγεία συμβάλλουν στην ανάπτυξή της. Η επίδραση της ηλικίας που προάγει την αθηροσκλήρωση εκδηλώνεται με τη μορφή τοπικών δομικών, φυσικοχημικών και βιοχημικών αλλαγών στο αρτηριακό τοίχωμα και γενικών μεταβολικών διαταραχών (υπερλιπαιμία, υπερλιποπρωτεϊναιμία, υπερχοληστερολαιμία) και τη ρύθμισή της.

Υπερσιτισμός.Πειραματικές μελέτες από τους N. N. Anichkov και S. S. Khalatov πρότειναν τη σημασία του αιτιολογικού ρόλου στην εμφάνιση αυθόρμητης αθηροσκλήρωσης της υπερβολικής διατροφής, ιδίως της υπερβολικής πρόσληψης διαιτητικών λιπών. Η εμπειρία χωρών με υψηλό βιοτικό επίπεδο αποδεικνύει πειστικά ότι όσο περισσότερο καλύπτεται η ανάγκη για ενέργεια από ζωικά λίπη και προϊόντα που περιέχουν χοληστερόλη, τόσο υψηλότερη είναι η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη στο αίμα και η συχνότητα εμφάνισης αθηροσκλήρωσης. Αντίθετα, σε χώρες όπου το μερίδιο των ζωικών λιπών αποτελεί ασήμαντο μέρος της ενεργειακής αξίας της καθημερινής διατροφής (περίπου 10%), η συχνότητα της αθηροσκλήρωσης είναι χαμηλή (Ιαπωνία, Κίνα).

Σύμφωνα με ένα πρόγραμμα των ΗΠΑ που βασίζεται σε αυτά τα δεδομένα, η μείωση της πρόσληψης λίπους από το 40% των συνολικών θερμίδων στο 30% μέχρι το έτος 2000 θα πρέπει να μειώσει τη θνησιμότητα από έμφραγμα του μυοκαρδίου κατά 20% έως 25%.

Στρες.Η συχνότητα της αθηροσκλήρωσης είναι υψηλότερη σε άτομα σε «αγχωτικά επαγγέλματα», δηλαδή επαγγέλματα που απαιτούν παρατεταμένη και έντονη νευρική ένταση (γιατροί, δάσκαλοι, δάσκαλοι, διοικητικό προσωπικό, πιλότοι κ.λπ.).

Γενικά, η επίπτωση της αθηροσκλήρωσης είναι μεγαλύτερη στον αστικό πληθυσμό σε σύγκριση με τον αγροτικό πληθυσμό. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι στις συνθήκες μιας μεγάλης πόλης ένα άτομο εκτίθεται συχνότερα σε νευρογενείς στρεσογόνες επιρροές. Τα πειράματα επιβεβαιώνουν τον πιθανό ρόλο του νευροψυχικού στρες στην εμφάνιση αθηροσκλήρωσης. Ο συνδυασμός μιας δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά με νευρική έντασηπρέπει να θεωρείται δυσμενής.

Φυσική αδράνεια.Καθιστικός τρόπος ζωής, απότομη μείωση σωματική δραστηριότητα(υποδυναμία), χαρακτηριστικό ενός ατόμου στο δεύτερο μισό του 20ου αιώνα, είναι ένας άλλος σημαντικός παράγοντας αθηρογένεσης. Υπέρ αυτής της θέσης αποδεικνύεται από τη χαμηλότερη συχνότητα αθηροσκλήρωσης στους χειρώνακτες εργάτες και τη μεγαλύτερη - μεταξύ των ατόμων που ασχολούνται με την ψυχική εργασία. ταχύτερη ομαλοποίηση των επιπέδων χοληστερόλης στον ορό του αίματος μετά την υπερβολική πρόσληψη της από το εξωτερικό υπό την επίδραση της σωματικής δραστηριότητας.

Στο πείραμα, έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές βρέθηκαν στις αρτηρίες των κουνελιών μετά την τοποθέτησή τους σε ειδικά κλουβιά, που μειώνουν σημαντικά την κινητική τους δραστηριότητα. Ένας ιδιαίτερος αθηρογενής κίνδυνος είναι ο συνδυασμός καθιστική εικόναζωή και υπερσιτισμός.

Μέθη. Η επίδραση του αλκοόλ, της νικοτίνης, η δηλητηρίαση βακτηριακής προέλευσης και η δηλητηρίαση που προκαλείται από διάφορες χημικές ουσίες (φθοριούχα, CO, H 2 S, μόλυβδος, βενζόλιο, ενώσεις υδραργύρου) είναι επίσης παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Στις περισσότερες από τις εξεταζόμενες μέθη, όχι μόνο γενικές παραβιάσειςμεταβολισμός λίπους, χαρακτηριστικό της αθηροσκλήρωσης, αλλά και τυπικές δυστροφικές και διηθητικές-πολλαπλασιαστικές αλλαγές στο αρτηριακό τοίχωμα.

Αρτηριακή υπέρτασηδεν φαίνεται να έχει ανεξάρτητη σημασία ως παράγοντας κινδύνου. Αυτό αποδεικνύεται από την εμπειρία χωρών (Ιαπωνία, Κίνα), των οποίων ο πληθυσμός πάσχει συχνά από υπέρταση και σπάνια από αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, η υψηλή αρτηριακή πίεση παίρνει τη σημασία της συμβολής στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.

παράγοντα σε συνδυασμό με άλλους, ειδικά αν υπερβαίνει τα 160/90 mm Hg. Τέχνη. Έτσι, στο ίδιο επίπεδο χοληστερόλης, η συχνότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου με υπέρταση είναι πέντε φορές μεγαλύτερη από ό,τι με τη φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Σε ένα πείραμα σε κουνέλια των οποίων η τροφή συμπληρώθηκε με χοληστερόλη, οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται ταχύτερα και φτάνουν σε μεγαλύτερο βαθμό στο πλαίσιο της υπέρτασης.

Ορμονικές διαταραχές, μεταβολικές παθήσεις.Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αθηροσκλήρωση εμφανίζεται στο φόντο των προηγούμενων ορμονικές διαταραχές(σακχαρώδης διαβήτης, μυξοίδημα, μειωμένη λειτουργία των γονάδων) ή μεταβολικές παθήσεις (ουρική αρθρίτιδα, παχυσαρκία, ξανθωμάτωση, κληρονομικές μορφές υπερλιποπρωτεϊναιμίας και υπερχοληστερολαιμία). Ο αιτιολογικός ρόλος των ορμονικών διαταραχών στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης αποδεικνύεται επίσης από τα παραπάνω πειράματα σχετικά με την πειραματική αναπαραγωγή αυτής της παθολογίας σε ζώα επηρεάζοντας τους ενδοκρινείς αδένες.

Παθογένεση.Οι υπάρχουσες θεωρίες για την παθογένεση της αθηροσκλήρωσης μπορούν να περιοριστούν σε δύο, θεμελιωδώς διαφορετικές στις απαντήσεις τους στο ερώτημα: τι είναι πρωτογενές και τι δευτερεύον στην αθηροσκλήρωση, με άλλα λόγια, ποια είναι η αιτία και ποια η συνέπεια - η λιποείδωση της εσωτερική επένδυση των αρτηριών ή εκφυλιστικές-πολλαπλασιαστικές αλλαγές στις τελευταίες. Το ερώτημα αυτό τέθηκε για πρώτη φορά από τον R. Virkhov (1856). Ήταν ο πρώτος που το απάντησε, επισημαίνοντας ότι «υπό όλες τις συνθήκες, η διαδικασία ξεκινά πιθανώς με μια ορισμένη χαλάρωση της ουσίας βάσης του συνδετικού ιστού, από την οποία αποτελείται κυρίως το εσωτερικό στρώμα των αρτηριών».

Έκτοτε, ξεκίνησε η ιδέα της γερμανικής σχολής παθολόγων και των οπαδών της σε άλλες χώρες, σύμφωνα με την οποία, στην αθηροσκλήρωση, αρχικά αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στην εσωτερική επένδυση του τοιχώματος της αρτηρίας και η εναπόθεση λιπιδίων και αλάτων ασβεστίου. είναι δευτερεύον φαινόμενο. Το πλεονέκτημα αυτής της έννοιας είναι ότι είναι σε θέση να εξηγήσει την ανάπτυξη αυθόρμητης και πειραματικής αθηροσκλήρωσης τόσο σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν έντονες διαταραχές του μεταβολισμού της χοληστερόλης όσο και σε περίπτωση απουσίας τους. Οι συγγραφείς αυτής της ιδέας αναθέτουν τον πρωταρχικό ρόλο στο αρτηριακό τοίχωμα, δηλαδή στο υπόστρωμα, το οποίο εμπλέκεται άμεσα στην παθολογική διαδικασία. «Η αθηροσκλήρωση δεν είναι μόνο και μάλιστα όχι τόσο μια αντανάκλαση των γενικών μεταβολικών αλλαγών (στο εργαστήριο μπορεί ακόμη και να είναι ασαφείς), αλλά ένα παράγωγο των δικών της δομικών, φυσικών και χημικών μετασχηματισμών του υποστρώματος του αρτηριακού τοιχώματος… Ο πρωταρχικός παράγοντας που οδηγεί στην αθηροσκλήρωση βρίσκεται ακριβώς στο ίδιο το αρτηριακό τοίχωμα, στη δομή του και στο ενζυμικό του σύστημα» [Davydovsky IV, 1966].

Σε αντίθεση με αυτές τις απόψεις, από τα πειράματα των N. N. Anichkov και S. S. Khalatov, κυρίως λόγω μελετών εγχώριων και Αμερικανών συγγραφέων, η έννοια του ρόλου στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης γενικών μεταβολικών διαταραχών στο σώμα, που συνοδεύεται από υπερχοληστερολαιμία, υπερ - και δυσλιποπρωτεϊναιμία, έχει αναπτυχθεί με επιτυχία. Από αυτές τις θέσεις, η αθηροσκλήρωση είναι συνέπεια της πρωτογενούς διάχυτης διήθησης των λιπιδίων, ιδιαίτερα της χοληστερόλης, στην αμετάβλητη εσωτερική επένδυση των αρτηριών. Περαιτέρω αλλαγές στο αγγειακό τοίχωμα (φαινόμενα βλεννοειδούς οιδήματος, εκφυλιστικές αλλαγές σε ινώδεις δομές και κυτταρικά στοιχεία του υποενδοθηλιακού στρώματος, παραγωγικές αλλαγές) αναπτύσσονται λόγω της παρουσίας λιπιδίων σε αυτό, δηλαδή είναι δευτερογενείς.

Αρχικά, ο πρωταγωνιστικός ρόλος στην αύξηση του επιπέδου των λιπιδίων, ιδιαίτερα της χοληστερόλης, στο αίμα αποδόθηκε στον διατροφικό παράγοντα (υπερβολική διατροφή), ο οποίος έδωσε το όνομα στην αντίστοιχη θεωρία για την εμφάνιση αθηροσκλήρωσης - θρεπτικός. Ωστόσο, πολύ σύντομα χρειάστηκε να συμπληρωθεί, αφού έγινε φανερό ότι δεν μπορούν όλες οι περιπτώσεις αθηροσκλήρωσης να τεθούν σε αιτιολογική σχέση με την πεπτική υπερχοληστερολαιμία. Σύμφωνα με θεωρία συνδυασμού N. N. Anichkova, στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, εκτός από τον διατροφικό παράγοντα, ενδογενείς διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και τη ρύθμισή του, μηχανική επίδραση στο τοίχωμα των αγγείων, αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, κυρίως αύξηση της, καθώς και εκφυλιστικές αλλαγές στην αρτηριακή ο ίδιος ο τοίχος, είναι σημαντικά. Σε αυτόν τον συνδυασμό αιτιών και μηχανισμών αθηρογένεσης, μόνο ένα (διατροφική ή/και ενδογενής υπερχοληστερολαιμία) παίζει το ρόλο του αρχικού παράγοντα. Άλλα είτε παρέχουν αυξημένη πρόσληψη χοληστερόλης στο τοίχωμα των αγγείων, είτε μειώνουν την απέκκρισή της από αυτό μέσω των λεμφικών αγγείων.

Στο αίμα, η χοληστερόλη περιέχεται στη σύνθεση χυλομικρών (λεπτά σωματίδια που δεν διαλύονται στο πλάσμα) και λιποπρωτεϊνών - υπερμοριακά ετερογενή σύμπλοκα τριγλυκεριδίων, εστέρων χοληστερόλης (πυρήνας), φωσφολιπιδίων, χοληστερόλης και ειδικών πρωτεϊνών (Apoproteins B, Apoproteins: , Ε), σχηματίζοντας επιφανειακό στρώμα. Υπάρχουν ορισμένες διαφορές μεταξύ των λιποπρωτεϊνών όσον αφορά το μέγεθος, την αναλογία του πυρήνα και του κελύφους, την ποιοτική σύνθεση και την αθηρογένεση.

Τέσσερα κύρια κλάσματα των λιποπρωτεϊνών του πλάσματος αίματος έχουν ταυτοποιηθεί ανάλογα με την πυκνότητα και την ηλεκτροφορητική κινητικότητα.

Εφιστάται η προσοχή στην υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες και χαμηλά λιπίδια στο κλάσμα των λιποπρωτεϊνών. υψηλής πυκνότητας(HDL - α-λιποπρωτεΐνες) και, αντιστρόφως, χαμηλή πρωτεΐνη και υψηλά - λιπίδια σε κλάσματα χυλομικρών, πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (VLDL - προ-β-λιποπρωτεΐνες) και χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (LDL - β-λιποπρωτεΐνες).

Έτσι, οι λιποπρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος παραδίδουν τη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια που συντίθενται και λαμβάνονται με τα τρόφιμα στους χώρους χρήσης και εναπόθεσής τους.

Η HDL έχει αντιαθηρογόνο δράση με την αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης από τα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των αιμοφόρων αγγείων, στο ήπαρ, ακολουθούμενη από απέκκριση από το σώμα με τη μορφή χολικών οξέων. Τα υπόλοιπα κλάσματα των λιποπρωτεϊνών (ειδικά η LDL) είναι αθηρογόνα, προκαλώντας υπερβολική συσσώρευση χοληστερόλης στο αγγειακό τοίχωμα.

ΣΤΟ αυτί. 5δίνεται μια ταξινόμηση πρωτογενών (γενετικά καθορισμένων) και δευτερογενών (επίκτητων) υπερλιποπρωτεϊναιμιών με ποικίλους βαθμούς αθηρογόνου δράσης. Όπως προκύπτει από τον πίνακα, τον κύριο ρόλο στην ανάπτυξη αθηρωματικών αγγειακών αλλαγών παίζουν οι LDL και VLDL, η αυξημένη συγκέντρωσή τους στο αίμα και η υπερβολική είσοδος στον αγγειακό έσω χιτώνα.

Η υπερβολική μεταφορά LDL και VLDL στο αγγειακό τοίχωμα οδηγεί σε ενδοθηλιακή βλάβη.

Σύμφωνα με την ιδέα των Αμερικανών ερευνητών I. Goldstein και M. Brown, η LDL και η VLDL εισέρχονται στα κύτταρα αλληλεπιδρώντας με συγκεκριμένους υποδοχείς (APO B, E-υποδοχείς-γλυκοπρωτεΐνες), μετά από τους οποίους συλλαμβάνονται ενδοκυτταρικά και συντήκονται με λυσοσώματα. Ταυτόχρονα, η LDL διασπάται σε πρωτεΐνες και εστέρες χοληστερόλης. Οι πρωτεΐνες διασπώνται σε ελεύθερα αμινοξέα, τα οποία εγκαταλείπουν το κύτταρο. Οι εστέρες χοληστερόλης υφίστανται υδρόλυση με το σχηματισμό ελεύθερης χοληστερόλης, η οποία εισέρχεται στο κυτταρόπλασμα από λυσοσώματα με επακόλουθη χρήση για ορισμένους σκοπούς (σχηματισμός μεμβρανών, σύνθεση στεροειδών ορμονών κ.λπ.). Είναι σημαντικό αυτή η χοληστερόλη να αναστέλλει τη σύνθεσή της από ενδογενείς πηγές, σε περίσσεια σχηματίζει «αποθέματα» με τη μορφή εστέρων χοληστερόλης και λιπαρών οξέων, αλλά, το πιο σημαντικό, αναστέλλει τη σύνθεση νέων υποδοχέων για αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες και την περαιτέρω είσοδό τους σε το κύτταρο μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης. Μαζί με τον ρυθμιζόμενο από τον υποδοχέα μηχανισμό μεταφοράς LP, ο οποίος παρέχει τις εσωτερικές ανάγκες των κυττάρων για χοληστερόλη, έχει περιγραφεί η διαενδοθηλιακή μεταφορά, καθώς και η λεγόμενη μη ρυθμισμένη ενδοκυττάρωση, η οποία είναι διακυτταρική, συμπεριλαμβανομένης της διαενδοθηλιακής φυσαλιδώδους μεταφοράς της LDL και της VLDL. , ακολουθούμενη από εξωκυττάρωση (στο εσωτερικό των αρτηριών από το ενδοθήλιο, τα μακροφάγα, τα λεία μυϊκά κύτταρα).

Λαμβάνοντας υπόψη τις παραπάνω ιδέες μηχανισμός του αρχικού σταδίου της αθηροσκλήρωσης, που χαρακτηρίζεται από υπερβολική συσσώρευση λιπιδίων στον έσω χιτώνα των αρτηριών, μπορεί να οφείλεται σε:

1. Γενετική ανωμαλία της ενδοκυττάρωσης που προκαλείται από υποδοχείς LDL (απουσία υποδοχέων - λιγότερο από 2% του κανόνα, μείωση του αριθμού τους - 2 - 30% του κανόνα). Η παρουσία τέτοιων ελαττωμάτων βρέθηκε στην οικογενή υπερχοληστερολαιμία (υπερβηταλιποπρωτεϊναιμία τύπου II Α) σε ομο- και ετεροζυγώτες. Έχει εκτραφεί μια σειρά από κουνέλια (Watanabe) με κληρονομικό ελάττωμα στους υποδοχείς LDL.

2. Υπερφόρτωση της ενδοκυττάρωσης που προκαλείται από υποδοχείς σε πεπτική υπερχοληστερολαιμία. Και στις δύο περιπτώσεις, υπάρχει μια απότομη αύξηση της μη ρυθμισμένης ενδοκυτταρικής σύλληψης των σωματιδίων LP από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα μακροφάγα και τα λεία μυϊκά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος λόγω σοβαρής υπερχοληστερολαιμίας.

3. Επιβράδυνση της απομάκρυνσης των αθηρογόνων λιποπρωτεϊνών από το αγγειακό τοίχωμα μέσω λεμφικό σύστημαλόγω υπερπλασίας, υπέρτασης, φλεγμονωδών αλλαγών.

Ένα σημαντικό επιπλέον σημείο είναι οι διάφοροι μετασχηματισμοί (τροποποιήσεις) των λιποπρωτεϊνών στο αίμα και στο αγγειακό τοίχωμα. Μιλάμε για σχηματισμό υπό συνθήκες υπερχοληστερολαιμίας αυτοάνοσων συμπλεγμάτων LP - IgG στο αίμα, διαλυτών και αδιάλυτων συμπλεγμάτων LP με γλυκοζαμινογλυκάνες, ινονεκτίνη, κολλαγόνο και ελαστίνη στο αγγειακό τοίχωμα (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Σε σύγκριση με τα φυσικά φάρμακα, η πρόσληψη τροποποιημένων φαρμάκων από τα κύτταρα του εσωτερικού χιτώνα, κυρίως από τα μακροφάγα (χρησιμοποιώντας μη ρυθμισμένους από τη χοληστερόλη υποδοχείς), αυξάνεται δραματικά. Αυτό πιστεύεται ότι είναι ο λόγος για τον μετασχηματισμό των μακροφάγων στα λεγόμενα αφρώδη κύτταρα, τα οποία αποτελούν τη μορφολογική βάση στάδια των λιπιδικών κηλίδωνκαι με περαιτέρω εξέλιξη - αθηρώμα. Η μετανάστευση των μακροφάγων του αίματος στον έσω χιτώνα παρέχεται με τη βοήθεια ενός μονοκυτταρικού χημειοτακτικού παράγοντα, ο οποίος σχηματίζεται υπό τη δράση της LP και της ιντερλευκίνης-1, η οποία απελευθερώνεται από τα ίδια τα μονοκύτταρα.

Στο τελικό στάδιο, ο σχηματισμός ινώδεις πλάκεςως απάντηση των λείων μυϊκών κυττάρων, των ινοβλαστών και των μακροφάγων σε βλάβες που διεγείρονται από αυξητικούς παράγοντες αιμοπεταλίων, ενδοθηλοκυττάρων και λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και από το στάδιο των επιπλεγμένων βλαβών - ασβεστοποίηση, θρόμβωσηκαι τα λοιπά. ( ρύζι. 19.13).

Οι παραπάνω έννοιες της παθογένεσης της αθηροσκλήρωσης έχουν τα δυνατά και τα αδύνατα σημεία τους. Το πιο πολύτιμο πλεονέκτημα της έννοιας των γενικών μεταβολικών διαταραχών στο σώμα και της πρωτοπαθούς λιποείδωσης του αρτηριακού τοιχώματος είναι η παρουσία ενός πειραματικού μοντέλου χοληστερόλης. Η έννοια της πρωταρχικής σημασίας των τοπικών αλλαγών στο αρτηριακό τοίχωμα, παρόλο που εκφράστηκε πριν από περισσότερα από 100 χρόνια, δεν έχει ακόμη ένα πειστικό πειραματικό μοντέλο.

Όπως φαίνεται από τα παραπάνω, σε γενικές γραμμές, μπορούν να αλληλοσυμπληρώνονται.

Θέμα: Πειραματική αθηροσκλήρωση


1. Εισαγωγή: Πειραματική αθηροσκλήρωση

2. Αγγειακές βλάβες που αναπτύσσονται με υποσιτισμό

3. Αλλαγές στην αορτή στην υπερβιταμίνωση D

4. Νέκρωση και ανεύρυσμα της αορτής σε αρουραίους

5. Νεκρωτική αρτηρίτιδα

6. Αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία με ανεπαρκείς ποσότητες πρωτεΐνης στα τρόφιμα

7. Δυστροφικές-σκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που λαμβάνονται με τη βοήθεια ορισμένων χημικών ουσιών

8. Αορτίτιδα που λαμβάνεται με μηχανικές θερμικές και λοιμώδεις βλάβες του αγγειακού τοιχώματος

Βιβλιογραφία


ΕΙΣΑΓΩΓΗ: ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗ

Η πειραματική αναπαραγωγή αγγειακών αλλαγών παρόμοιων με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση επιτυγχάνεται με τη διατροφή των ζώων με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη ή καθαρή χοληστερόλη διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Στην ανάπτυξη ενός πειραματικού μοντέλου αθηροσκλήρωσης, οι μελέτες των Ρώσων συγγραφέων είχαν τη μεγαλύτερη σημασία.

Το 1908 ο Α.Ι. Ο Ignatovsky ήταν ο πρώτος που διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με ζωική τροφή, αναπτύσσονται αλλαγές στην αορτή που θυμίζουν πολύ την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση. Την ίδια χρονιά ο Α.Ι. Ο Ignatovsky μαζί με τον L.T. Ο Mooro δημιούργησε ένα κλασικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης, δείχνοντας ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με κρόκο αυγού για 1y2-61/2 μήνες, αναπτύσσεται αθηρωματοποίηση της αορτής, η οποία, ξεκινώντας από τον έσω χιτώνα, περνά στη μεσαία μεμβράνη. Τα στοιχεία αυτά επιβεβαιώθηκαν από τον L.M. Starokadomsky (1909) και N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Οι Khalatov και N.P. Anichkov διαπίστωσαν ότι το κύριο ενεργό μέρος των κρόκων είναι η χοληστερόλη (A.I. Moiseev, 1925). Μετά από αυτό, για τη λήψη αθηροσκλήρωσης, μαζί με τους κρόκους, άρχισε να χρησιμοποιείται καθαρή ΟΗ χοληστερόλη. I. Anichkov και S.S. Khalatov, 1913).

Για να επιτευχθούν αθηροσκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία, τα ενήλικα κουνέλια τρέφονται καθημερινά για 3-4 μήνες με χοληστερόλη διαλυμένη σε ηλιέλαιο. Η χοληστερόλη διαλύεται σε θερμαινόμενο ηλιέλαιο έτσι ώστε να λαμβάνεται ένα διάλυμα 5-10%, το οποίο εγχέεται στο στομάχι που θερμαίνεται στους 35-40 °. καθημερινά το ζώο λαμβάνει 0,2-0,3 g χοληστερόλης ανά 1 kg σωματικού βάρους. Εάν δεν απαιτείται ακριβής δόση χοληστερόλης, χορηγείται αναμεμειγμένη με λαχανικά. Ήδη μετά από 1,5-2 εβδομάδες, η υπερχοληστερολαιμία αναπτύσσεται στα ζώα, φθάνοντας σταδιακά σε πολύ υψηλούς αριθμούς (έως 2000 mg% σε ποσοστό 150 mg%). Στην αορτή, σύμφωνα με τον N. N. Anichkov (1947), ξεδιπλώνονται οι ακόλουθες αλλαγές. Στην εσωτερική επιφάνεια του αγγείου, 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος, εμφανίζονται κηλίδες και λωρίδες σε σχήμα οβάλ, κάπως ανυψωμένες. Σταδιακά (κατά 60-70 ημέρες) σχηματίζονται μάλλον μεγάλες πλάκες, που προεξέχουν στον αυλό του αγγείου. Εμφανίζονται κυρίως στο αρχικό τμήμα της αορτής πάνω από τις βαλβίδες και στο τόξο στα στόμια των μεγάλων αυχενικών αρτηριών. στο μέλλον, αυτές οι αλλαγές εξαπλώνονται κατά μήκος της αορτής στην ουραία κατεύθυνση (Εικ. 14). Ο αριθμός και το μέγεθος των πλακών

αυξάνονται, συγχωνεύονται μεταξύ τους με το σχηματισμό συνεχούς διάχυτης πάχυνσης του αορτικού τοιχώματος. Οι ίδιες πλάκες σχηματίζονται στις βαλβίδες της αριστερής καρδιάς, στις στεφανιαίες, καρωτίδες και πνευμονικές αρτηρίες. Υπάρχει εναπόθεση λιπιδίων στα τοιχώματα των κεντρικών αρτηριών του σπλήνα και στις μικρές αρτηρίες του ήπατος.

Τ.Α. Ο Sinitsyna (1953), για να εμφανίσει αθηροσκλήρωση των κύριων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς, τάισε κουνέλια για μεγάλο χρονικό διάστημα με κρόκους αυγών (0,2 - 0,4 g χοληστερόλης) αραιωμένο σε γάλα και ταυτόχρονα τα έκανε ένεση. με 0,3 g θειουρακίλης. Κάθε κουνέλι έλαβε 170-200 κρόκους κατά τη διάρκεια του πειράματος. Η μικροσκοπική εξέταση σε πρώιμο στάδιο αποκαλύπτει διάχυτη συσσώρευση λιπιδίων στη διάμεση ουσία του τοιχώματος της αορτής, ιδιαίτερα μεταξύ του έσω ελαστικού ελάσματος και του ενδοθηλίου. Στο μέλλον, εμφανίζονται μεγάλα κύτταρα (πολυβλάστες και μακροφάγα), που συσσωρεύουν λιπώδεις ουσίες με τη μορφή διπλοδιαθλαστικών σταγόνων χοληστερόλης. Ταυτόχρονα, σε μέρη όπου εναποτίθενται λιποειδή, σχηματίζονται σε μεγάλες ποσότητες ελαστικές ίνες, οι οποίες αποσπώνται από το εσωτερικό ελαστικό έλασμα και βρίσκονται μεταξύ των κυττάρων που περιέχουν λιποειδή. Σύντομα, σε αυτές τις θέσεις εμφανίζονται ίνες προ-κολλαγόνου και στη συνέχεια κολλαγόνου (N.N. Anichkov, 1947).

Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν υπό τη διεύθυνση του N. N. Anichkov, μελετήθηκε επίσης η διαδικασία αντίστροφης ανάπτυξης των αλλαγών που περιγράφηκαν παραπάνω. Εάν μετά από 3-4 μήνες διατροφής των ζώων με χοληστερόλη διακοπεί η χορήγησή της, τότε υπάρχει σταδιακή απορρόφηση των λιπιδίων από τις πλάκες, η οποία στα κουνέλια διαρκεί πάνω από δύο χρόνια. Σε σημεία μεγάλων λιποειδών συσσωρεύσεων σχηματίζονται ινώδεις πλάκες, με υπολείμματα λιπιδίων και κρυστάλλων χοληστερόλης στο κέντρο. Οι Pollack (1947) και Fistbrook (1950) υποδεικνύουν ότι με την αύξηση του βάρους των ζώων, η σοβαρότητα της πειραματικής αθηροσκλήρωσης αυξάνεται.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα κουνέλια ήταν το μόνο ζωικό είδος που χρησιμοποιήθηκε για την εμφάνιση πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι, για παράδειγμα, στους σκύλους, όταν ταΐζουν ακόμη και μεγάλες ποσότητες χοληστερόλης, το επίπεδο της τελευταίας στο αίμα αυξάνεται ελαφρά και δεν αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, οι Steiner et al. (1949) έχουν δείξει ότι όταν η σίτιση με χοληστερόλη συνδυάζεται με υποθυρεοειδισμό σε σκύλους, εμφανίζεται σημαντική υπερχοληστερολαιμία και αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Η θειουρακίλη χορηγήθηκε σε σκύλους καθημερινά για 4 μήνες με τροφή σε αυξανόμενες ποσότητες: κατά τους δύο πρώτους μήνες, 0,8 g, κατά τον τρίτο μήνα, 1 g και στη συνέχεια 1,2 g. Ταυτόχρονα, οι σκύλοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 10 g χοληστερόλη, η οποία είχε προηγουμένως διαλυθεί σε αιθέρα και αναμειγνύεται με τροφή. τροφή δόθηκε στα σκυλιά μετά την εξάτμιση του αιθέρα. Πειράματα ελέγχου έδειξαν ότι η μακροχρόνια χορήγηση θειουρακίλης ή χοληστερόλης μόνο σε σκύλους δεν προκαλεί σημαντική υπερχοληστερολαιμία (4-00 mg% σε ποσοστό 200 mg%), ούτε αθηροσκλήρωση. Ταυτόχρονα, με την ταυτόχρονη χορήγηση θειουρακίλης και χοληστερόλης σε σκύλους, αναπτύσσεται σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (έως 1200 mg%) και αθηροσκλήρωση.

Η τοπογραφία της αθηροσκλήρωσης σε σκύλους σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι στα κουνέλια μοιάζει με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση: οι πιο έντονες αλλαγές στην κοιλιακή αορτή, υπάρχει σημαντική αθηροσκλήρωση μεγάλων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς με σημαντική στένωση του αυλού της αγγείο (Εικ. 15), πολλές πλάκες είναι αισθητές στις αρτηρίες του εγκεφάλου. Ο Huper (1946) έκανε καθημερινά ένεση σε σκύλους στη σφαγίτιδα φλέβα 50 ml διαλύματος υδροξυκυτταρίνης διαφορετικού ιξώδους (5-6 φορές το ιξώδες του πλάσματος) και παρατήρησε την ανάπτυξη αθηρομάτωσης και δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη στην αορτή. Κατά την αξιολόγηση της σοβαρότητας της πειραματικής αθηροσκλήρωσης, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι οδηγίες των Lindsay et al. (1952, 1955), οι οποίοι διαπίστωσαν ότι σημαντική αρτηριοσκλήρωση εμφανίζεται συχνά σε μεγαλύτερους σκύλους και γάτες. Οι εναποθέσεις λιπιδίων είναι συνήθως ασήμαντες και δεν υπάρχει χοληστερόλη σε αυτές.

Οι Bregdon και Boyle (1952) έλαβαν αθηροσκλήρωση σε αρουραίους με ενδοφλέβιες ενέσεις λιποπρωτεϊνών που ελήφθησαν από τον ορό κουνελιών που τρέφονταν με χοληστερόλη. Αυτές οι ιππρωτεΐνες απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν και συμπυκνώθηκαν με φυγοκέντρηση στις 30.000 rpm με αυξημένη συγκέντρωση άλατος ορού έως 1063. Η περίσσεια άλατος στη συνέχεια απομακρύνθηκε με διαπίδυση. Με καθημερινές επαναλαμβανόμενες ενέσεις σε αρουραίους, εμφανίζονται σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής και στα μεγάλα αγγεία. Οι Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols και Chaikov (1.955) έπαθαν αθηροσκλήρωση σε πτηνά με περιοδική υποδόρια ένεση με 1-2 δισκία διαιθυλοστιλβεστρόλης (κάθε ένα από τα δισκία περιείχε 12-25 mg του φαρμάκου). Το πείραμα διήρκεσε 10 μήνες.

Η αθηροσκλήρωση που αναπτύσσεται ταυτόχρονα δεν διέφερε ως προς την τοπογραφία και τη μορφογένεση από τη χοληστερόλη. Σύμφωνα με αυτούς τους συγγραφείς, η αθηροσκλήρωση στα πτηνά μπορεί επίσης να ληφθεί με τον συνήθη τρόπο - με τη διατροφή της χοληστερόλης.


Η αναπαραγωγή της αθηροσκλήρωσης σε πιθήκους συχνά κατέληγε σε αποτυχία (Kawamura, που αναφέρεται στο Mann et al., 1953). Ωστόσο, οι Mann et al. (1953) κατάφεραν να επιτύχουν έντονη αθηροσκλήρωση της αορτής, της καρωτίδας και των μηριαίων αρτηριών σε ανθρωποειδείς πιθήκους όταν τρέφονταν για 18-30 μήνες με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη, αλλά που περιείχε ανεπαρκή ποσότητα μεθειονίνης ή κυστίνης. Η καθημερινή προσθήκη 1 g μεθειονίνης στα τρόφιμα αποτρέπει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Νωρίτερα, οι Reinhart και Greenberg (1949) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε πιθήκους όταν κρατήθηκαν για 6 μήνες σε δίαιτα με υψηλή χοληστερόλη και ανεπαρκή πυριδοξίνη.

Η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης μπορεί να επιταχυνθεί ή, αντίθετα, να επιβραδυνθεί. Ορισμένοι ερευνητές έχουν παρατηρήσει μια πιο εντατική ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης όταν ταΐζουν ζώα με χοληστερόλη σε συνδυασμό με πειραματική υπέρταση. Έτσι, ο Ν.Ν. Ο Anichkov (1914) έδειξε ότι όταν ο αυλός της κοιλιακής αορτής στενεύει κατά V-2/3, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που λαμβάνουν καθημερινά 0,4 g χοληστερόλης επιταχύνεται σημαντικά. Σύμφωνα με τον Ν.Ι. Anichkov, πιο έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές μπορούν να ληφθούν σε ζώα με τη σίτιση τους με χοληστερόλη και καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000 σε ποσότητα 0,1-0,15 ml για 22 ημέρες. Ο Willens (1943) έδωσε σε κουνέλια 1 g χοληστερόλης καθημερινά (6 ημέρες την εβδομάδα) και τα τοποθέτησε σε όρθια θέση για 5 ώρες (επίσης 6 φορές την εβδομάδα), κάτι που είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά 30-40%. Η εμπειρία διήρκεσε από 4 έως 12 εβδομάδες. σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά πιο έντονη από ό,τι στους μάρτυρες (που τρέφονταν μόνο με χοληστερόλη ή τοποθετήθηκαν σε όρθια θέση).

V.S. Ο Smolensky (1952) παρατήρησε μια πιο έντονη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με πειραματική υπέρταση (στένωση της κοιλιακής αορτής, τύλιγμα του ενός νεφρού με μια ελαστική κάψουλα και αφαίρεση του άλλου).

Οι Esther, Davis και Friedman (1955) παρατήρησαν μια επιτάχυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε ζώα που τρέφονταν με χοληστερόλη σε συνδυασμό με επαναλαμβανόμενες ενέσεις επινεφρίνης. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά με επινεφρίνη ενδοφλεβίως με ρυθμό 25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Αυτή η δόση μετά από 3-4 ημέρες αυξήθηκε σε 50 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Οι ενέσεις κράτησαν 15-20 ημέρες. Κατά την ίδια περίοδο, τα ζώα έλαβαν 0,6-0,7 g χοληστερόλης. Τα πειραματόζωα έδειξαν πιο σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στην αορτή, σε σύγκριση με τα κουνέλια ελέγχου που έλαβαν μόνο χοληστερόλη.

Ο Schmidtman (1932) έδειξε τη σημασία του αυξημένου λειτουργικού φορτίου στην καρδιά για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων αρτηριών. Οι αρουραίοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 0,2 g χοληστερόλης διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Ταυτόχρονα, τα ζώα αναγκάζονταν να τρέχουν καθημερινά σε διάδρομο. Το πείραμα διήρκεσε 8 μήνες. Οι αρουραίοι ελέγχου έλαβαν χοληστερόλη αλλά δεν έτρεξαν στο τύμπανο. Σε πειραματόζωα, η καρδιά ήταν περίπου 2 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στους μάρτυρες (κυρίως λόγω υπερτροφίας του τοιχώματος της αριστερής κοιλίας). σε αυτά, η αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών ήταν ιδιαίτερα έντονη: σε ορισμένα σημεία, ο αυλός του αγγείου ήταν σχεδόν εντελώς κλειστός από μια αθηρωματική πλάκα. Ο βαθμός ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στην αορτή σε πειραματόζωα και ζώα ελέγχου ήταν περίπου ο ίδιος.

Κ.Κ. Ο Maslova (1956) διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονταν με χοληστερόλη (0,2 mg ημερησίως για 115 ημέρες) σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ενέσεις νικοτίνης (0,2 ml, διάλυμα 1% ημερησίως), η εναπόθεση λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής εμφανίζεται σε πολύ μεγαλύτερη παρά όταν τα κουνέλια λαμβάνουν μόνο χοληστερόλη. Ο K. K. Maslova εξηγεί αυτό το φαινόμενο από το γεγονός ότι οι δυστροφικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που προκαλούνται από τη νικοτίνη συμβάλλουν σε μια πιο εντατική συσσώρευση λιπιδίων στο τοίχωμά τους. Οι Kelly, Taylor και Huss (1952), Prior και Hartmap (1956) υποδεικνύουν ότι σε περιοχές δυστροφικών αλλαγών στο αορτικό τοίχωμα (μηχανική βλάβη, βραχυπρόθεσμη κατάψυξη), οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές είναι ιδιαίτερα έντονες. Ταυτόχρονα, η εναπόθεση λιπιδίων σε αυτά τα σημεία καθυστερεί και παραμορφώνει την πορεία των αναγεννητικών διεργασιών στο τοίχωμα του αγγείου.

Μια σειρά από μελέτες έχουν δείξει την καθυστερημένη επίδραση ορισμένων ουσιών στην ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Έτσι, όταν ταΐζετε κουνέλια με χοληστερόλη και τους χορηγείτε ταυτόχρονα θυρεοειδίνη, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης εμφανίζεται πολύ πιο αργά. V.V. Tatarsky και V.D. Ο Zieperling (1950) διαπίστωσε ότι η θυρεοειδίνη προάγει επίσης μια πιο γρήγορη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά μέσω ενός σωλήνα στο στομάχι με 0,5 g χοληστερόλης (0,5% διάλυμα σε ηλιέλαιο). Μετά από 3,5 μήνες σίτισης με χοληστερόλη, ξεκίνησε η θυρεοειδίνη: καθημερινή χορήγηση 0,2 g θυρεοειδίνης με τη μορφή υδατικού γαλακτώματος στο στομάχι μέσω σωλήνα για 1,5-3 μήνες. Σε αυτά τα κουνέλια, σε αντίθεση με τα κουνέλια ελέγχου (στα οποία δεν χορηγήθηκε θυρεοειδίνη), υπήρξε μια πιο απότομη πτώση της υπερχοληστερολαιμίας και μια πιο έντονη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (μικρότερη ποσότητα λιπιδίων στο αορτικό τοίχωμα, η εναπόθεσή τους κυρίως στο μορφή μεγάλων σταγόνων). Η χολίνη έχει επίσης επιβραδυντική επίδραση στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.

Ο Steiner (1938) έδωσε σε κουνέλια για 3-4 μήνες 3 φορές την εβδομάδα με τροφή 1 g χοληστερόλης. Επιπλέον, τα ζώα έλαβαν 0,5 g χολίνης καθημερινά με τη μορφή υδατικού


γαλακτώματα. Αποδείχθηκε ότι η χολία καθυστερεί σημαντικά την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι υπό την επίδραση της χολίνης παρατηρείται ταχύτερη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (χορήγηση χολίνης σε κουνέλια για 60 ημέρες μετά από προκαταρκτική σίτιση 110 ημερών με χοληστερόλη). Τα δεδομένα του Staper επιβεβαιώθηκαν από τους Bauman and Rush (1938) και Morrisop and Rosy (1948). Οι Horlick και Duff (1954) διαπίστωσαν ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά υπό την επίδραση της ηπαρίνης. Τα κουνέλια έλαβαν 1 g χοληστερόλης ημερησίως με το φαγητό για 12 εβδομάδες. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ενδομυϊκές ενέσεις 50 mg ηπαρίνης. Σε κουνέλια που έλαβαν θεραπεία, η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη από ό,τι στα κουνέλια ελέγχου που δεν έλαβαν ηπαρίνη. Παρόμοια αποτελέσματα είχαν προηγουμένως ληφθεί από τους Constenides et al. (1953). Οι Stumpf and Willens (1954), Gordon, Kobernick και Gardner (1954) διαπίστωσαν ότι η κορτιζόνη καθυστέρησε την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που τρέφονταν με χοληστερόλη.

Οι Duff και Mac Millap (1949) έδειξαν ότι σε κουνέλια με διαβήτη αλλοξάνη, η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά. Τα κουνέλια ενέθηκαν ενδοφλεβίως με ένα 5% υδατικό διάλυμα αλλοξίπης (με ρυθμό 200 mg ανά 1 kg βάρους). Μετά από 3-4 εβδομάδες (όταν εμφανίστηκε η εικόνα του διαβήτη), στα ζώα χορηγήθηκε χοληστερόλη για 60-90 ημέρες (συνολικά έλαβαν 45-65 g χοληστερόλης). Σε αυτά τα ζώα, σε σύγκριση με τον έλεγχο (χωρίς διαβήτη), η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη. Ορισμένοι ερευνητές παρατήρησαν μια απότομη επιβράδυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια, τα οποία, ταυτόχρονα με τη λήψη χοληστερόλης, υποβλήθηκαν σε γενική ακτινοβολία με υπεριώδεις ακτίνες. Σε αυτά τα ζώα, τα επίπεδα χοληστερόλης στον ορό αυξήθηκαν ελαφρά.

Ορισμένες βιταμίνες έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει αποδειχθεί (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951) ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί υπό την επίδραση του ασκορβικού οξέος. Γ.Ι. Leibman και Ε.Μ. Ο Berkovsky χορηγήθηκε σε κουνέλια καθημερινά για 3 μήνες σε 0,2 g χοληστερόλης ανά 1 kg βάρους. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ασκορβικό οξύ (0,1 g ανά 1 kg σωματικού βάρους). Σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν λιγότερο έντονη από ό,τι σε εκείνα που δεν έλαβαν ασκορβικό οξύ. Σε κουνέλια που λαμβάνουν χοληστερόλη (ημερησίως 0,2 g για 3-4 μήνες) σε συνδυασμό με βιταμίνη D (10.000 μονάδες ημερησίως σε όλο το πείραμα), η ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αλλαγών εντείνεται και επιταχύνεται (A.L. Myasnikov, 1950).

Σύμφωνα με τον Brager (1945), η βιταμίνη Ε συμβάλλει σε μια πιο εντατική ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης χοληστερόλης: στα κουνέλια χορηγήθηκε 1 g χοληστερόλης 3 φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες. Ενδομυϊκές ενέσεις 100 mg βιταμίνης Ε χορηγήθηκαν ταυτόχρονα. Όλα τα ζώα H11IX είχαν υψηλότερη υπερχοληστερολαιμία και πιο σοβαρή αθηροσκλήρωση από τα κουνέλια στα οποία δεν χορηγήθηκε βιταμίνη Ε.

ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΒΛΑΒΗ ΠΟΥ ΕΧΕΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ. ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΗΝ ΑΟΡΤΙΚΗ ΣΕ ΥΠΕΡΒΙΤΑΜΙΝΩΣΗ Δ

Υπό την επίδραση μεγάλων δόσεων βιταμίνης D στα ζώα, αναπτύσσονται έντονες αλλαγές στα εσωτερικά όργανα και τα μεγάλα αγγεία. Οι Kreitmayr και Hintzelman (1928) παρατήρησαν σημαντικές αποθέσεις ασβέστη στα μέσα, την αορτή, σε γάτες που τρέφονταν με 28 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης καθημερινά για ένα μήνα (Εικ. 16). Νεκρωτικές αλλαγές στη μεσαία επένδυση της αορτής ακολουθούμενες από ασβεστοποίηση βρέθηκαν σε αρουραίους από τον Dagaid (1930), ο οποίος έδινε καθημερινά στα ζώα 10 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης σε διάλυμα 1% σε ελαιόλαδο. Ο Meessen (1952) για τη λήψη νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης της αορτής έδωσε σε κουνέλια για τρεις εβδομάδες 5000 sd. βιταμίνη Dg. Υπό αυτές τις συνθήκες, έγιναν μόνο μικροσκοπικές αλλαγές. Οι Gilman και Gilbert (1956) βρήκαν δυστροφία του μέσου της αορτής σε αρουραίους που έλαβαν 100.000 μονάδες για 5 ημέρες. βιταμίνη D ανά 1 κιλό σωματικού βάρους. Η αγγειακή βλάβη ήταν πιο έντονη σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν 40 μg θυροξίνης για 21 ημέρες πριν από τη χορήγηση βιταμίνης D.

ΝΕΚΡΩΣΗ ΚΑΙ ΑΝΕΥΡΥΣΜΑ ΤΗΣ ΑΟΡΤΙΚΗΣ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΙΕΣ

Με την παρατεταμένη σίτιση των αρουραίων με τροφή που περιέχει μεγάλη ποσότητα μπιζελιών, αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής με τον σταδιακό σχηματισμό ανευρύσματος. Οι Bechhubur και Lalich (1952) έδωσαν τροφή σε λευκούς αρουραίους, το 50% της οποίας ήταν αλεσμένος ή χοντρός, μη επεξεργασμένος αρακάς. Εκτός από τον αρακά, η διατροφή περιελάμβανε μαγιά, καζεΐνη, ελαιόλαδο, μείγμα αλατιού και βιταμίνες. Τα ζώα ήταν σε δίαιτα από 27 έως 101 ημέρες. Σε 20 από τους 28 πειραματικούς αρουραίους, αναπτύχθηκε ένα αορτικό ανεύρυσμα στην περιοχή του τόξου της. Σε ορισμένα ζώα, το ανεύρυσμα έσπασε με το σχηματισμό ενός τεράστιου αιμοθώρακα. Η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε οίδημα του μέσου της αορτής, καταστροφή ελαστικών ινών και μικρές αιμορραγίες. Στη συνέχεια, αναπτύχθηκε ίνωση του τοιχώματος με το σχηματισμό ανευρυσματικής επέκτασης του αγγείου. Οι Panseti και Beard (1952) σε παρόμοια πειράματα παρατήρησαν την ανάπτυξη ανευρύσματος στη θωρακική αορτή σε 6 από τους 8 πειραματικούς αρουραίους. Μαζί με αυτό, τα ζώα ανέπτυξαν κυφοσκολίωση, η οποία προέκυψε ως αποτέλεσμα δυστροφικών αλλαγών στα σπονδυλικά σώματα. Πέντε ζώα πέθαναν στις 5-9 εβδομάδες από ρήξη ανευρύσματος και τεράστιο αιμοθώρακα.

Οι Walter και Wirtschaftsr (1956) κράτησαν νεαρούς αρουραίους (από 21 ημέρες μετά τη γέννηση) σε μια δίαιτα με 50% μπιζέλια. Επιπλέον, η δίαιτα περιελάμβανε: καλαμπόκι, καζεΐνη, αλάτι σε σκόνη γάλακτος, βιταμίνες. Όλα αυτά ανακατεύονταν και δίνονταν σε ζώα. Οι τελευταίοι σκοτώθηκαν 6 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος. Σε αντίθεση με τα πειράματα που αναφέρθηκαν παραπάνω, σε αυτά τα πειράματα, η πύλη επηρεάστηκε όχι μόνο στην περιοχή του τόξου, αλλά και σε άλλα τμήματα, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού. Ιστολογικά, αλλαγές στα αγγεία συνέβησαν σε δύο παράλληλες αναπτυσσόμενες διεργασίες: δυστροφία και αποσύνθεση του ελαστικού πλαισίου, από τη μία πλευρά, και ανάπτυξη ίνωσης, από την άλλη. Συνήθως παρατηρήθηκαν πολλαπλά ενδοτοιχωματικά αιματώματα. Σημαντικές αλλαγές σημειώθηκαν επίσης στην πνευμονική αρτηρία και στις στεφανιαίες αρτηρίες της καρδιάς. Μερικοί αρουραίοι πέθαναν λόγω ρήξης ανευρυσμάτων. σε αρκετές περιπτώσεις το τελευταίο είχε τον χαρακτήρα στρωματοποιητικού. Ο Lulich (1956) έδειξε ότι οι περιγραφόμενες αλλαγές στην αορτή οφείλονται στον P-αμιποπιόπιτρη που περιέχεται στα μπιζέλια.

ΝΕΚΡΩΤΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΤΙΔΑ

Ο Holman (1943, 1946) έδειξε ότι σε σκύλους που ακολουθούν διατροφή πλούσια σε λίπος, η νεφρική ανεπάρκεια οδηγεί στην ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας. Στα ζώα δόθηκε τροφή, στην οποία 32 μέρη ήταν συκώτι βοείου κρέατος, 25 μέρη - ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο, 25 μέρη - σπόροι αμύλου, 12 μέρη - λάδι, 6 μέρη - ιχθυέλαιο. Καολίνη, άλατα και χυμός ντομάτας προστέθηκαν σε αυτό το μείγμα. Η εμπειρία διήρκεσε 7-8 εβδομάδες (ο χρόνος που απαιτείται για την εμφάνιση αγγειακών βλαβών παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας). Η νεφρική ανεπάρκεια επιτεύχθηκε με διάφορους τρόπους: αμφοτερόπλευρη νεφρεκτομή, υποδόριες ενέσεις 0,5% υδατικού διαλύματος νιτρικού ουρανίου σε αναλογία 5 mg ανά 1 kg βάρους ζώου ή ενδοφλέβιες ενέσεις 1% υδατικού διαλύματος χλωριούχου υδραργύρου με ρυθμό 3 mg ανά 1 kg βάρους ζώου. Νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε στο 87% των πειραματόζωων. Στην καρδιά υπήρχε έντονη βρεγματική ενδοκαρδίτιδα. Η νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε μόνο όταν η διατροφή των ζώων με διατροφή πλούσια σε λιπαρά συνδυάστηκε με νεφρική ανεπάρκεια. Καθένας από αυτούς τους παράγοντες χωριστά δεν προκάλεσε σημαντική βλάβη στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.

ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΣΥΜΦΑΝΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΑΝΕΠΑΡΚΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ

Ο Hanmap (1951) έδωσε σε λευκά ποντίκια τροφή της ακόλουθης σύνθεσης (ως ποσοστό): σακχαρόζη - 86,5, καζεΐνη - 4, μίγμα αλατιού - 4, φυτικό έλαιο - 3, ιχθυέλαιο - 2, κυστίνη - 0,5. άνυδρο μίγμα γλυκόζης - 0,25 (0,25 g αυτού του μίγματος περιείχε 1 mg ριβοφλαβίνης), παρα-αμινοβεψοϊκό οξύ - 0,1, ινοσιτόλη - 0,1. 3 mg παντοθενικού ασβεστίου, 1 mg νικοτινικού οξέος, 0,5 mg υδροχλωρικής θειαμίνης και 0,5 mg υδροχλωρικής πυριδοξίνης προστέθηκαν σε 100 g της δίαιτας. Τα ποντίκια πέθαναν μέσα σε 4-10 εβδομάδες. Παρατηρήθηκαν βλάβες στην αορτή, την πνευμονική αρτηρία και τα αγγεία της καρδιάς, του ήπατος, του παγκρέατος, των πνευμόνων και της σπλήνας. Σε πρώιμο στάδιο, μια βασεόφιλη, ομοιογενής ουσία εμφανίστηκε στον έσω χιτώνα των αγγείων, σχηματίζοντας πλάκες που προεξέχουν κάπως κάτω από το ενδοθήλιο: υπήρχαν εστιακές αλλοιώσεις της μεσαίας μεμβράνης με καταστροφή ελαστικών ινών. Η διαδικασία ολοκληρώθηκε με την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης με εναπόθεση ασβέστη σε περιοχές δυστροφίας.


ΔΥΣΤΡΟΦΙΚΕΣ-ΣΚΛΗΡΩΤΙΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΑΓΓΕΙΩΝ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΑΝ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΧΗΜΙΚΩΝ

(αδρεναλίνη, νικοτίνη, τυραμίνη, τοξίνη διφθερίτιδας, νιτρικά άλατα, πρωτεΐνες υψηλού μοριακού βάρους)

Ο Josué (1903) έδειξε ότι μετά από 16-20 ενδοφλέβιες ενέσεις αδρεναλίνης, τα κουνέλια αναπτύσσουν σημαντικές δυστροφικές αλλαγές κυρίως στο μεσαίο στρώμα της αορτής, που καταλήγουν σε σκλήρυνση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ανευρυσματική επέκταση. Αυτή η παρατήρηση επιβεβαιώθηκε αργότερα από πολλούς ερευνητές. Ο Erb (1905) έκανε ένεση σε κουνέλια στη φλέβα του αυτιού κάθε 2-3 ημέρες, 0,1-0,3 mg αδρεναλίνης σε διάλυμα 1%. οι ενέσεις συνεχίστηκαν για αρκετές εβδομάδες και ακόμη και μήνες. Ο Rzhenkhovsky (1904) χορήγησε σε κουνέλια ενδοφλεβίως 3 σταγόνες διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000. Οι ενέσεις γίνονταν καθημερινά, μερικές φορές σε διαστήματα 2-3 ημερών για 1,5-3 μήνες. Ο B. D. Ivanovsky (1937), για να αποκτήσει σκλήρυνση αδρεναλίνης, χορηγούσε σε κουνέλια ενδοφλεβίως καθημερινά ή κάθε δεύτερη μέρα διάλυμα αδρεναλίνης Ι: 20.000 σε ποσότητα 1 έως 2 ml. Τα κουνέλια έλαβαν έως και 98 ενέσεις. Ως αποτέλεσμα παρατεταμένων ενέσεων αδρεναλίνης, αναπτύσσονται φυσικά σκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία. Προσβάλλεται κυρίως το μεσαίο κέλυφος, όπου αναπτύσσεται εστιακή νέκρωση και ακολουθεί ανάπτυξη ίνωσης και ασβεστοποίηση νεκρωτικών περιοχών.

Ο Ziegler (1905) παρατήρησε σε αρκετές περιπτώσεις πάχυνση του έσω χιτώνα, μερικές φορές σημαντική. Μπορεί να εμφανιστούν ανευρύσματα αορτής. Οι περιοχές σκλήρυνσης και ασβεστοποίησης γίνονται ορατές μακροσκοπικά μετά από 16-20 ενέσεις. Σημαντικές σκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται επίσης στις νεφρικές (Erb), λαγόνιες, καρωτίδες (Ziegler) αρτηρίες και στους ενδοοργανικούς κλάδους μεγάλων αρτηριακών κορμών (BD Ivanovsky). B.D. Ο Ivanovsky έδειξε ότι υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων αδρεναλίνης, συμβαίνουν σημαντικές αλλαγές σε μικρές αρτηρίες και ακόμη και τριχοειδή αγγεία. Το τοίχωμα του τελευταίου πυκνώνει, σκληραίνει και τα τριχοειδή αγγεία δεν γειτνιάζουν πλέον, όπως συνήθως, απευθείας με τα παρεγχυματικά στοιχεία των οργάνων, αλλά διαχωρίζονται από αυτά με ένα λεπτό στρώμα συνδετικού ιστού.

Ο Walter (1950), μελετώντας τις αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία με ενδοφλέβια χορήγηση αδρεναλίνης σε σκύλους σε μεγάλες δόσεις (8 ml διαλύματος 1: 1000 κάθε 3 ημέρες), έδειξε ότι ήδη εντός των κανονικών 10 ημερών και ακόμη νωρίτερα, παρατηρήθηκαν πολλαπλές αιμορραγίες. στη μέση μεμβράνη της θωρακικής αορτής, καθώς και στις μικρές αρτηρίες της καρδιάς, του στομάχου, της χοληδόχου κύστης, των νεφρών, του παχέος εντέρου. Υπάρχει ινώδης νέκρωση του μέσου και σοβαρή παπαρτερίτιδα με περιαγγειακή κυτταρική αντίδραση. Η προκαταρκτική χορήγηση διαβσιαμίνης σε ζώα αποτρέπει την ανάπτυξη αυτών των αλλαγών.

Οι Davis και Uster (1952) έδειξαν ότι με συνδυασμό ενδοφλέβιας ένεσης ep και efr και a (25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) και θυροξίνης (υποδόρια χορήγηση ημερησίως σε 0,15 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) σε κουνέλια, η σκληρωτική οι αλλαγές στην αορτή εκφράζονται ιδιαίτερα έντονα. Με καθημερινές υποδόριες ενέσεις 500 mg ασκορβικού οξέος σε ζώα, η ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης καθυστερεί αισθητά. Η προκαταρκτική αφαίρεση του θυρεοειδούς αδένα αναστέλλει την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης που προκαλείται από την επινεφρίνη (αδρεναλίνη). Ο Huper (1944) παρατήρησε δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και μεγάλα αγγεία με ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστης σε σκύλους που επέζησαν από σοκ ισταμίνης.Η ισταμίνη χορηγήθηκε υποδορίως σε μείγμα με κερί μέλισσας και ορυκτέλαιο με ρυθμό 15 mg ανά 1 kg βάρους ζώου (βλ. λήψη έλκους στομάχου με τη βοήθεια ισταμίνης).

Προηγουμένως, οι Hyoper και Lapdsberg (1940) έδειξαν ότι όταν οι σκύλοι δηλητηριάστηκαν με er itrol tetra nitrate O "m (εισαγωγή από το στόμα για 32 εβδομάδες ημερησίως, σε αυξανόμενες δόσεις από 0,00035 g σε 0,064 g) ή άζωτο n περίπου ξινό l s m και t και e m (εισαγωγή από το στόμα για αρκετές εβδομάδες σε 0,4 g ημερησίως) υπάρχουν έντονες δυστροφικές αλλαγές, κυρίως στο μεσαίο κέλυφος της πνευμονικής αρτηρίας και των κλάδων της. Σημαντικές αποθέσεις ασβέστη σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγούν σε απότομη στένωση Huper (1944) παρατήρησε την ανάπτυξη νέκρωσης της μεσαίας στιβάδας της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστεων σε σκύλους, οι οποίοι εγχύθηκαν στη φλέβα με διάλυμα methylcell goloza σε αυξανόμενες ποσότητες (από 40 έως 130 ml) 5 φορές την εβδομάδα .Το πείραμα συνεχίστηκε για έξι μήνες .

Αλλαγές αορτής παρόμοιες με αυτές που περιγράφονται παραπάνω μπορούν να ληφθούν σε ζώα με επαναλαμβανόμενες ενέσεις νικοτίνης. Α. 3. Ο Kozdoba (1929) ενέθηκε 1-2 ml διαλύματος νικοτίνης στη φλέβα του αυτιού των κουνελιών καθημερινά για 76-250 ημέρες (η μέση ημερήσια δόση είναι 0,02-1,5 mg). Υπήρχε υπερτροφία της καρδιάς και δυστροφικές αλλαγές στην αρτηρία, συνοδευόμενες από ανευρυσματική επέκταση. Όλα τα ζώα είχαν σημαντική αύξηση στα επινεφρίδια. Ο E. A. Zhebrovsky (1908) βρήκε νέκρωση της μεσαίας επένδυσης της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σκλήρυνση σε κουνέλια, τα οποία τοποθετούσε καθημερινά για 6-8 ώρες κάτω από ένα καπάκι γεμάτο με καπνό τσιγάρου. Τα πειράματα συνεχίστηκαν για 2-6 μήνες. Ο KK Maslova (1956) σημείωσε δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής μετά από καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις 0,2 ml διαλύματος νικοτίνης 1% σε κουνέλια για 115 ημέρες. Ο Bailey (1917) έλαβε έντονες δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και στις μεγάλες αρτηρίες με νέκρωση και πολλαπλά ανευρύσματα με καθημερινή ενδοφλέβια χορήγηση 0,02-0,03 ml τοξίνης διφθερίτιδας σε κουνέλια για 26 ημέρες.

Οι Duff, Hamilton και Msper (1939) παρατήρησαν την ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας σε κουνέλια υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων τυραμίνης (ενδοφλέβια χορήγηση 50-100 mg του φαρμάκου με τη μορφή διαλύματος 1%). Το πείραμα διήρκεσε 106 ημέρες. Στην πλειονότητα των κουνελιών, εμφανίστηκαν έντονες αλλαγές στην αορτή, τις μεγάλες αρτηρίες και τα αρτηρίδια των νεφρών, της καρδιάς και του εγκεφάλου, και σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, συνήθως επηρεάζονταν τα αγγεία όχι και των τριών οργάνων, αλλά οποιουδήποτε. Στην αορτή, υπήρχαν νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης, συχνά πολύ σημαντική. παρόμοιες αλλαγές βρέθηκαν στα μεγάλα αγγεία των νεφρών. Παρατηρήθηκε αρτηριοϊέκρωση στην καρδιά, τα νεφρά και τον εγκέφαλο, ακολουθούμενη από υαλνίωση της αγγειακής στέπας. Μερικά κουνέλια ανέπτυξαν μαζική εγκεφαλική αιμορραγία λόγω αρτηριομυόκρωσης.

ΑΟΡΘΙΤΙΔΑ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΕ ΜΕ ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΘΕΡΜΙΚΗ ΚΑΙ ΜΟΛΙΣΜΑΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΙΧΟΥ

Προκειμένου να μελετήσουν τα μοτίβα της πορείας των φλεγμονωδών και επανορθωτικών διεργασιών στο αορτικό τοίχωμα, ορισμένοι ερευνητές χρησιμοποιούν μηχανική βλάβη στο αγγείο. Οι Prpor και Hartman (1956), αφού ανοίξουν την κοιλιακή κοιλότητα, διαχωρίζουν την αορτή και βλάπτουν τη μπριζόλα τρυπώντας την με μια χοντρή βελόνα με αιχμηρή, κυρτή άκρη. Οι Baldwin, Taylor και Hess (1950) βλάπτουν το τοίχωμα της αορτής με σύντομη έκθεση σε χαμηλές θερμοκρασίες. Για να γίνει αυτό, η αορτή εκτίθεται στην κοιλιακή περιοχή και ένας στενός σωλήνας εφαρμόζεται στο τοίχωμα, στον οποίο εισάγεται διοξείδιο του άνθρακα. Το τοίχωμα της αορτής παγώνει μέσα σε 10-60 δευτερόλεπτα. Στο τέλος της δεύτερης εβδομάδας μετά την κατάψυξη, λόγω νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης, αναπτύσσεται αορτικό ανεύρυσμα. Στις μισές περιπτώσεις εμφανίζεται ασβεστοποίηση των κατεστραμμένων περιοχών. Συχνά υπάρχει μεταπλαστικός σχηματισμός οστών και χόνδρων. Το τελευταίο εμφανίζεται όχι νωρίτερα από την τέταρτη εβδομάδα μετά τον τραυματισμό και το οστό - μετά από 8 εβδομάδες. Ο A. Solovyov (1929) καυτηρίασε το τοίχωμα της αορτής και των καρωτιδικών αρτηριών με θερμοκαυτηριασμό. Schlichter (1946) Για να αποκτήσει νέκρωση της αορτής σε σκύλους, έκαψε τον τοίχο της με καυστήρα. Οι έντονες αλλαγές στην εσωτερική μεμβράνη (αιμορραγία, νέκρωση) σε ορισμένες περιπτώσεις προκάλεσαν ρήξη του αγγείου. Αν αυτό δεν συνέβαινε, η σκλήρυνση του τοιχώματος αναπτύχθηκε με ασβεστοποίηση και σχηματισμό μικρών κοιλοτήτων. Ο N. Andrievich (1901) τραυμάτισε το τοίχωμα των αρτηριών καυτηριάζοντάς το με διάλυμα νιτρικού αργύρου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μετά από αυτό, το προσβεβλημένο τμήμα τυλίχτηκε με σελοϊδίνη, η οποία, ερεθίζοντας το τοίχωμα του αγγείου, έκανε τη βλάβη πιο σημαντική.

Ο Talke (1902) έλαβε πυώδη φλεγμονή του αγγειακού τοιχώματος με την εισαγωγή μιας καλλιέργειας σταφυλόκοκκου στον περιβάλλοντα ιστό. Προηγουμένως, ο Krok (1894) έδειξε ότι η πυώδης αρτηρίτιδα εμφανίζεται όταν μια καλλιέργεια μικροοργανισμών χορηγείται ενδοφλεβίως σε ζώα μόνο εάν το τοίχωμα του αγγείου έχει προηγουμένως καταστραφεί. F.M. Ο Khaletskaya (1937) μελέτησε τη δυναμική της ανάπτυξης της λοιμώδους αορτίτιδας, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της μετάβασης της φλεγμονώδους διαδικασίας από τον υπεζωκότα στο τοίχωμα της αορτής. Ένας σωλήνας συριγγίου εισήχθη στην υπεζωκοτική κοιλότητα μεταξύ της 6ης και της 7ης πλευράς στα κουνέλια. Η τρύπα παρέμεινε ανοιχτή για 3-5 ημέρες και σε ορισμένα πειράματα για τρεις μήνες. Μετά από 3-5 ημέρες αναπτύχθηκε ινώδης-πυώδης πλευρίτιδα και υπεζωκοτικό εμπύημα. Συχνά παρατηρήθηκε η μετάβαση της διαδικασίας στο τοίχωμα της αορτής. Στο τελευταίο εμφανίστηκε για πρώτη φορά νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης. αναπτύχθηκαν νωρίτερα από την εξάπλωση της φλεγμονώδους διαδικασίας στην αορτή και, σύμφωνα με τον F.M. Khaletskaya, προκλήθηκαν από αγγειοκινητικές διαταραχές λόγω δηλητηρίασης (πρωτοπαθής δυστροφία και νέκρωση της μέσης μεμβράνης). Εάν η διαπύηση εξαπλωθεί στην αορτή, οι εξωτερικές, μεσαίες και εσωτερικές μεμβράνες συμμετείχαν διαδοχικά στη φλεγμονώδη διαδικασία με την ανάπτυξη δευτερογενών νεκρωτικών αλλαγών.



Παρόμοια άρθρα

  • Αγγλικά - ρολόι, ώρα

    Όλοι όσοι ενδιαφέρονται να μάθουν αγγλικά έχουν να αντιμετωπίσουν περίεργους χαρακτηρισμούς σελ. Μ. και ένα. m , και γενικά, όπου αναφέρεται χρόνος, για κάποιο λόγο χρησιμοποιείται μόνο 12ωρη μορφή. Μάλλον για εμάς που ζούμε...

  • «Αλχημεία στο χαρτί»: συνταγές

    Το Doodle Alchemy ή Alchemy on paper για Android είναι ένα ενδιαφέρον παιχνίδι παζλ με όμορφα γραφικά και εφέ. Μάθετε πώς να παίξετε αυτό το καταπληκτικό παιχνίδι και βρείτε συνδυασμούς στοιχείων για να ολοκληρώσετε το Alchemy on Paper. Το παιχνίδι...

  • Το παιχνίδι κολλάει στο Batman: Arkham City;

    Εάν αντιμετωπίζετε το γεγονός ότι το Batman: Arkham City επιβραδύνει, κολλάει, το Batman: Arkham City δεν θα ξεκινήσει, το Batman: Arkham City δεν θα εγκατασταθεί, δεν υπάρχουν στοιχεία ελέγχου στο Batman: Arkham City, δεν υπάρχει ήχος, εμφανίζονται σφάλματα επάνω, στο Batman:...

  • Πώς να απογαλακτίσετε έναν άνθρωπο από τους κουλοχέρηδες Πώς να απογαλακτίσετε έναν άνθρωπο από τον τζόγο

    Μαζί με έναν ψυχοθεραπευτή στην κλινική Rehab Family στη Μόσχα και έναν ειδικό στη θεραπεία του εθισμού στον τζόγο Roman Gerasimov, οι Rating Bookmakers εντόπισαν την πορεία ενός παίκτη στο αθλητικό στοίχημα - από τη δημιουργία εθισμού έως την επίσκεψη σε γιατρό,...

  • Rebuses Διασκεδαστικά παζλ γρίφους γρίφους

    Το παιχνίδι "Riddles Charades Rebuses": η απάντηση στην ενότητα "RIDDLES" Επίπεδο 1 και 2 ● Ούτε ποντίκι, ούτε πουλί - γλεντάει στο δάσος, ζει στα δέντρα και ροκανίζει ξηρούς καρπούς. ● Τρία μάτια - τρεις παραγγελίες, κόκκινο - το πιο επικίνδυνο. Επίπεδο 3 και 4 ● Δύο κεραίες ανά...

  • Όροι λήψης κεφαλαίων για δηλητήριο

    ΠΟΣΑ ΧΡΗΜΑΤΑ ΠΑΝΕ ΣΤΟΝ ΛΟΓΑΡΙΑΣΜΟ ΚΑΡΤΑΣ SBERBANK Σημαντικές παράμετροι των συναλλαγών πληρωμών είναι οι όροι και τα επιτόκια για πίστωση κεφαλαίων. Αυτά τα κριτήρια εξαρτώνται κυρίως από την επιλεγμένη μέθοδο μετάφρασης. Ποιες είναι οι προϋποθέσεις για τη μεταφορά χρημάτων μεταξύ λογαριασμών