Karbapenemi su imena antibiotika. Upute za uporabu karbapenema. Razvoj karbapenema i njihove strukturne i funkcionalne značajke

Karbapenemi (imipenem-cilastapin, meropenem) su relativno nova klasa antibiotika, strukturno srodni beta-laktamskim antibioticima, ali s najširim spektrom antimikrobnog djelovanja, uključujući mnoge gram-pozitivne i gram-negativne aerobe i anaerobe.

Mehanizam djelovanja karbapenema temelji se na njihovom vezanju na specifične beta-laktamotropne proteine. stanične stijenke i inhibicija sinteze peptidoglikana što dovodi do bakterijske lize. Prvi lijek iz ove skupine bio je polusintetski antibiotik imipenem. Djeluje baktericidno na gram-negativne, gram-pozitivne mikroorganizme, anaerobe, enterobacter (enterobakterije), inhibirajući sintezu bakterijske stanične stijenke, vežući se za PBP2 i PBP1, što dovodi do poremećaja procesa elongacije. Istovremeno, on

otporan je na djelovanje beta-laktamaza, ali ga uništavaju bubrežne tubularne dehidropeptidaze, što dovodi do smanjenja njegove koncentracije u mokraći, pa se najčešće primjenjuje s inhibitorima bubrežne dehidropeptidaze - cilastatinom u obliku komercijalnog pripravka" pritaksin".

Imipenem dobro prodire u tekućine i tkiva, uključujući cerebrospinalnu tekućinu. Obično se primjenjuje u dozi od 0,5-1,0 g intravenozno svakih 6 sati. Poluživot lijeka je 1 sat.

Uloga imipenema u terapiji nije u potpunosti definirana. Lijek se uspješno koristi kod infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima rezistentnim na druge lijekove. Posebno je učinkovit u liječenju mješovitih aerobno-anaerobnih infekcija, ali Pseudomonas aeruginosa može brzo postati otporna na nju. U tom slučaju istodobno se primjenjuje antibiotik iz skupine aminoglikozida i imipenem.

Nuspojave uzrokovane imipenemom uključuju mučninu, povraćanje, kožne reakcije i proljev. Bolesnici s alergijskim reakcijama na penicilin mogu biti alergični na imipenem.

U ovu skupinu spada antibiotik meropenem, kojeg bubrežne dehidropeptidaze gotovo ne uništavaju, pa je učinkovitiji protiv Pseudomonas aeruginosa i djeluje na sojeve rezistentne na imipenem.

Mehanizam, priroda i spektar antimikrobnog djelovanja sličan je imipenemu. Antimikrobno djelovanje pokazuje se protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih aeroba i anaeroba. U svom antibakterijskom djelovanju meropenem je gotovo 5-10 puta bolji od imipenema, posebno protiv gram-pozitivnih koka i streptokoka. Što se tiče stafilokoka i enterokoka, meropenem značajno

znatno aktivniji od cefalosporina 3. generacije.

Meropenem ima baktericidno djelovanje u koncentracijama bliskim bakteriostatskim. Stabilan je na djelovanje bakterija beta-laktamaze, pa je stoga aktivan protiv mnogih mikroorganizama otpornih na druge lijekove. Budući da dobro prodire kroz tkivne barijere, preporučljivo ga je koristiti kod teških infekcija kao što su upala pluća, peritonitis, meningitis, sepsa.

Meropenem je antibiotik izbora kao monoterapija za nozokomijalne infekcije.

Preferanskaja Nina Germanovna
Izvanredni profesor Odsjeka za farmakologiju Farmaceutskog fakulteta Prvog moskovskog državnog medicinskog sveučilišta. IH. Sečenov, dr. sc.

Skupina cefalosporina uključuje lijekove izvedene iz 7-aminocefalosporanske kiseline. Svi cefalosporini, kao i drugiβ-laktamski antibiotici,karakterizirani su jednim mehanizmom djelovanja. Pojedini predstavnici značajno se razlikuju u farmakokinetici, jačini antimikrobnog djelovanja i stabilnosti na beta-laktamaze (Cefazolin, Cefotaksim, Ceftazidim, Cefepim itd.). Cefalosporini se u kliničkoj praksi koriste od ranih 1960-ih godina, trenutno se dijele u četiri generacije, a ovisno o primjeni na pripravke za parenteralnu i oralnu primjenu.

Lijekovi 1. generacije najaktivniji protiv gram-pozitivnih bakterija, nemaju otpornost na beta-laktamazu - cefaleksin ( Keflex), Cefazolin(Kefzol), Cefaclor, Cefadroksil(Biodroksil).

Lijekovi 2. generacije pokazuju visoku aktivnost protiv gram-negativnih patogena, zadržavaju aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija i povećavaju otpornost na beta-laktamaze - Cefamandol, Cefaklor(Ceclor), Cefuroksim(Aksetin, Zinacef), Cefuroksim aksetil (Zinnat).

Lijekovi 3. generacije vrlo aktivan protiv širokog spektra gram-negativnih mikroorganizama, ne inaktiviran mnogim beta-laktamazama (isključujući prošireni spektar i kromosomske) - Cefotaksim(klaforan), cefoperazon(kefobid), Ceftriakson(Azaran, Rocefin), ceftazidim(Fortum), Ceftibuten(Cedex) Cefiksim(Suprax).

Lijekovi 4. generacije imaju visoku razinu antimikrobnog djelovanja protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, otpornih na hidrolizu kromosomskim beta-laktamazama - cefepim(Maxipim, Maxicef), Cefpir(Katen).

Kombinirani cefalosporini doprinose povećanju i održavanju učinkovite koncentracije antibiotika i pojačavaju antimikrobno djelovanje lijeka: Cefoperazon + sulbaktam(Sulperazon, Sulperacef).

Cefalosporini s izraženijom rezistencijom na beta-laktamazu (cefazolin, cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefepim i dr.). Oralni cefalosporini (cefuroksim aksetil, cefaklor, cefiksim, ceftibuten) djeluju protiv mikroorganizama koji proizvode beta-laktamazu.

Opći pristupi primjeni cefalosporina:

• infekcije uzrokovane patogenima koji nisu osjetljivi na peniciline, kao što su Klebsiella i enterobakterije;
• u slučaju manifestacije alergijskih reakcija na penicilin, cefalosporini su antibiotici rezerve prve linije, međutim, križna alergijska osjetljivost se opaža u 5-10% pacijenata;
• kod težih infekcija koristi se u kombinaciji s polusintetskim penicilinima, osobito acilureidopenicilinima (azlocilin, mezlocilin, piperacilin);
• mogu se koristiti tijekom trudnoće, nemaju teratogena i embriotoksična svojstva.

Indikacije za imenovanje su infekcije kože i mekih tkiva stečene u zajednici, infekcije mokraćni put, donje i gornje infekcije dišni put i zdjeličnih organa. Cefalosporini se koriste za infekcije uzrokovane gonokokom, za liječenje gonoreje koriste se ceftriakson, cefotaksim, cefiksim. U liječenju meningitisa koriste se lijekovi koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru (cefuroksim, ceftriakson, cefotaksim). Cefalosporini 4. generacije koriste se za liječenje infekcija u pozadini stanja imunodeficijencije. Tijekom primjene cefoperazona i dva dana nakon liječenja ovim antibiotikom, primjena od alkoholna pića Izbjećirazvoj reakcije slične disulfiramu. Intolerancija na alkohol nastaje zbog blokade enzima aldehid dehidrogenaze, nakuplja se toksični acetaldehid i javlja se osjećaj straha, zimica ili groznica, otežano disanje, ubrzani otkucaji srca. Postoji osjećaj nedostatka zraka, pad krvnog tlaka, pacijenta muči neukrotivo povraćanje.

karbapenemi

Karbapenemi se u kliničkoj praksi koriste od 1985. godine, lijekovi iz ove skupine imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja, na njih su osjetljive “gr+” i “gr-” bakterije, uključujući Pseudomonas aeruginosa. Glavni predstavnici su Imipenem, Meropenem i kombinirani lijek Tienam(Imipenem + Cilastatin). Imenem se uništava u bubrežnim tubulima enzimom dehidropeptidazom. ja , pa se kombinira s cilastatinom koji inhibira aktivnost ovog enzima. Lijekovi su otporni na beta-laktamaze, dobro prodiru u tkiva i tjelesne tekućine. Koriste se kod teških infekcija uzrokovanih polirezistentnom i miješanom mikroflorom, kompliciranih infekcija mokraćnog sustava i zdjeličnih organa, kože i mekih tkiva, kostiju i zglobova. meropenem koristi se za liječenje meningitisa. Karbapenemi se ne mogu kombinirati s drugim lijekovima β-laktamski antibiotici zbog svog antagonizma, kao i pomiješani u jednoj šprici ili infuzijskom sustavu s drugim lijekovima!

Interakcija β-laktamskih antibiotika s drugim lijekovima

β-laktam antibiotici	Interakcija lijeka	Rezultat interakcije
Penicilini	Antikoagulansi	Povećan rizik od krvarenja
	vitamini B1; NA 6; U 12	Smanjena aktivnost vitamina
	Infuzijske otopine s hidrokortizonom, glukozom, aminofilinom	Inaktivacija penicilina
	Gentamicin (u jednoj šprici)	Inaktivacija gentamicina
	Mišićni relaksanti antidepolarizirajući	Jačanje djelovanja opuštanja mišića
	Kolestiramin i drugi sekvestranti žučne kiseline	Smanjena oralna bioraspoloživost penicilina
	Sulfonamidi	Smanjenje baktericidnog učinka penicilina
	Tetraciklini, fenikoli	Smanjena učinkovitost penicilina, povećana disbakterioza
		Smanjeni učinak dovodi do neplanirane trudnoće
Amoksicilin	Aminoglikozidi	Pojačanje antimikrobnog djelovanja
	Metotreksat	Smanjeni klirens metotreksata
ampicilin	alopurinol	Rizik od kožnog osipa
	klorokin	Smanjena apsorpcija ampicilina
	Streptomicin, Gentamicin	Racionalna kombinacija za infekcije mokraćnog sustava, pojačan učinak na streptokoke i salmonele
amoksiklav (augmentin)	Laksativi	Smanjena apsorpcija penicilina
Kalijeva sol benzilpenicilina	Diuretici (koji štede kalij), lijekovi koji sadrže kalij	Hiperkalijemija
Cefalosporini	Aminoglikozidi, glikopeptidi	Povećan rizik od nefrotoksičnosti
	Antacidi	Peroralna primjena cefalosporina smanjuje njihovu apsorpciju.
		Pojačano antikoagulantno djelovanje (hipoprotrombinemija)
	Inhibitori agregacije trombocita	Rizik od gastrointestinalnog krvarenja
	Oralna kontracepcija	Smanjena učinkovitost kontracepcije
cefaloridin	Aminoglikozidi	Povećan rizik od nefrotoksičnosti
cefoperazon		Reakcija slična disulfiramu
Cefotaksim	Azlocilin	Povećana toksičnost sa zatajenja bubrega
karbapenemi	Penicilini proširenog spektra, cefalosporini	Kad sove lokalna primjena- antagonizam
Imipenem	Aztreonam	Antagonizam kada se koristi zajedno
β-laktamski antibiotici	Furosemid	Produženi poluživot antibiotika (natjecanje za tubularni transport)
Aztreonam	Indirektni antikoagulansi (kumarini)	Povećano antikoagulantno djelovanje

skupina karbapenemi su beta-laktamski antibiotici vrlo širokog spektra djelovanja. Ovi lijekovi su otporniji od penicilina i cefalosporina na djelovanje beta-laktamaza bakterijskih stanica i imaju baktericidni učinak blokiranjem sinteze stanične stijenke.

Karbapenemi su aktivni protiv mnogih Gr(+)- i Gr(-) mikroorganizama. To se prije svega odnosi na enterobakterije, stafilokoke (osim sojeva rezistentnih na meticilin), streptokoke, gonokoke, meningokoke, kao i Gr (-) sojeve rezistentne na dva cefalosporina. najnovije generacije i zaštićeni penicilini. Osim toga, karbapenemi su vrlo učinkoviti protiv anaeroba koji stvaraju spore.

Svi lijekovi iz ove skupine koriste se parenteralno.. Brzo i trajno stvaraju terapeutske koncentracije u gotovo svim tkivima. Kod meningitisa mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru. Prednost svih karbapenema je što se ne metaboliziraju, već se izlučuju putem bubrega u izvornom obliku. Potonje se mora uzeti u obzir pri liječenju bolesnika s bubrežnom insuficijencijom karbapenemima. U tom će slučaju izlučivanje karbapenema biti značajno usporeno.

Karbapenemi su antibiotici rezerve koristi se u slučaju neučinkovitosti liječenja, na primjer, cefalosporini mlađih generacija. Indikacije: teški infektivni procesi dišnog, mokraćnog sustava, zdjeličnih organa, generalizirani septički procesi i tako dalje. Koristite s oprezom kod zatajenja bubrega (individualna prilagodba doze), patologije jetre, neurogenih poremećaja. Ne preporučuje se primjena karbapenema tijekom trudnoće. Kontraindicirano u individualna netrpeljivost karbapenema, kao i uz paralelnu primjenu beta-laktama drugih skupina. Mogući križ alergijske reakcije s lijekovima serije penicilina i cefalosporina.

Imipenem- ima visoku aktivnost u odnosu na Gr (+) i Gr (-) floru. Međutim, za liječenje teških Gram-negativnih infekcija meropenem je bolji. Ne koristi se za liječenje meningitisa, ali se koristi za liječenje problema sa zglobovima i kostima zarazne patologije a također i za liječenje bakterijskog endokarditisa. Doziranje: odrasli - intravenski 0,5-1,0 g svakih 6-8 sati (ali ne više od 4,0 g / dan); djeca starija od 3 mjeseca s tjelesnom težinom manjom od 40 kg - intravenozno 15-25 mg / kg svakih 6 sati Oblik otpuštanja: prašak za intravensku injekciju u bočicama od 0,5 g.

meropenem– aktivniji od imipenema u odnosu na gram-negativnu floru, dok je djelovanje na gram-pozitivnu floru kod meropenema slabije. Koristi se za liječenje meningitisa, ali se ne koristi u liječenju zaraznih patologija zglobova i kostiju, kao i za liječenje bakterijskog endokarditisa. Ne deaktivira se u bubrezima, što omogućuje liječenje teških infektivni procesi. Kontraindicirana kod djece mlađe od tri mjeseca. Oblik otpuštanja: prašak za infuziju, 0,5 ili 1,0 g u bočicama.

Povratak na broj

Karbapenemi u suvremenoj kliničkoj praksi

Sažetak

Rezistencija bakterija veliki je problem antibiotska terapija i u tom pogledu može imati ozbiljne društvene posljedice. Oko 70.000 pacijenata s nozokomijalnim infekcijama umrlo je u Sjedinjenim Državama 2004. godine, izvijestio je Reuters, a polovica tih infekcija uzrokovana je florom otpornom na antibiotike koji se obično koriste za liječenje takvih infekcija. Objavljeni podaci o većoj smrtnosti bolesnika od infekcija uzrokovanih rezistentnom florom. Postoje podaci o dodatnim troškovima zdravstvenog sustava povezanim s rezistencijom nozokomijalne flore, koji se, prema nekim procjenama, kreću od 100 milijuna do 30 milijardi dolara godišnje.

Glavni mehanizmi rezistencije mikroorganizama su proizvodnja enzima koji inaktiviraju antibiotike; kršenje ili promjena u strukturi receptora koje antibiotici trebaju kontaktirati kako bi suzbili rast bakterija; smanjenje koncentracije antibiotika unutar bakterija, povezano s nemogućnošću njihovog ulaska u bakterijske stanice zbog kršenja propusnosti vanjske ljuske ili aktivnog izlučivanja pomoću posebnih pumpi.

Otpornost na antibiotike je sveprisutna i ima nepovoljan uzlazni trend. Do danas, osim rezistencije na određeni lijek ili skupinu lijekova, izolirane su polirezistentne bakterije, tj. otporan na glavne skupine antibakterijski lijekovi(β-laktami, aminoglikozidi, fluorokinoloni), te panrezistentni, protiv kojih, prema mikrobiološkim istraživanjima, ne postoje aktivni antibiotici.

Povijest stvaranja antibakterijskih lijekova bila je izravno povezana s rješavanjem određenih kliničkih problema: potraga za lijekovima s visokom prirodnom aktivnošću za suzbijanje streptokoka (penicilin, ampicilin), stafilokoka (oksacilin), gram-negativne flore (aminoglikozidi); prevladavanje nuspojava (alergija na prirodne peniciline); povećano prodiranje antibiotika u tkiva i stanice (makrolidi, fluorokinoloni). Međutim, uporaba antibiotika dovela je do aktivacije procesa zaštite mikroflore od njih. Stoga je u razvoju lijekova koji se danas naširoko koriste u klinici hitan zadatak postao svladavanje prirodne i stečene rezistencije nozokomijalne flore. Najistaknutiji predstavnici ove relativno nove generacije lijekova su karbapenemi.

Razvoj karbapenema i njihove strukturne i funkcionalne značajke

Poput penicilina i cefalosporina, karbapenemi imaju prirodni izvor. Prvi karbapenem, tienamicin, proizvod je bakterije Streptomyces catttleya. Osnovna struktura tienamicina i kasnijih karbapenema, poput penicilina, je peteročlani β-laktamski prsten. Kemijska značajka karbapenema, koja ih razlikuje od penicilina, je zamjena ugljika s dušikom na 1. položaju i prisutnost dvostrukih veza između 2 i 3 atoma ugljika, visoka otpornost na hidrolizu β-laktamskog prstena na 6. položaju. i prisutnost tio skupine u 2. poziciji peteročlanog prstena. Vjeruje se da je posljednja od ovih razlika povezana s povećanom antipseudomonalnom aktivnošću karbapenema.

Prvi od karbapenema, imipenem, ušao je u kliničku praksu 1986. godine. Kako bi se poboljšala stabilnost ovog lijeka protiv bubrežne dihidropeptidaze-1, imipenem je kombiniran s inhibitorom ovog enzima, cilastatinom, što je značajno poboljšalo njegovu farmakokinetiku u bubrezima.

Meropenem se u kliničkoj praksi pojavio 1996. godine. Glavna kemijska razlika od imipenema bila je prisutnost transhidroksietilne skupine na 6. poziciji, što je odredilo stabilnost lijeka na djelovanje različitih β-laktamaza, jedinstvenost mikrobioloških i farmakološke karakteristike. Pojava bočne dimetilkarbamilpirolidintio skupine na 2. poziciji peteročlanog prstena dramatično je povećala aktivnost lijeka protiv Pseudomonas aeruginosa i drugih važnih gram-negativnih bakterija. Metilna skupina u 1. položaju stvorila je stabilnost lijeka na djelovanje bubrežne dihidropeptidaze-1, što je omogućilo korištenje lijeka bez cilastatina.

Ertapenem je postao treći lijek u liniji karbapenema 2001. Poput meropenema, stabilan je na bubrežnu dihidropeptidazu-1 i razne β-laktamaze. Kemijska razlika ovog lijeka bila je zamjena metilne skupine ostatkom benzojeve kiseline na 2. položaju peteročlanog prstena, što je dramatično povećalo njegovo vezanje na proteine ​​plazme. Ova brojka doseže 95%, za imipenem - 20% i 2% - za meropenem. Kao rezultat toga, produžio se poluživot lijeka iz plazme i postalo ga je moguće davati jednom dnevno. Modifikacija kemijske strukture negativno je utjecala na njegovu aktivnost protiv nefermentirajućih Gram-negativnih bakterija kao što su Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii. Što se tiče Psedomonas aeruginosa, pretpostavlja se da je značajna promjena naboja, povećanje molekulske mase i lipofilnosti otežalo prodiranje ertapenema kroz membranski porin kanal (OprD), koji je najvažniji portal za prodiranje karbapenema.

2010. godine pojavio se novi karbapenem, doripenem. Njegova kemijska struktura nalikuje meropenemu i ertapenemu, a razlikuje se po prisutnosti skupine na 2. položaju peteročlanog prstena. Ova promjena rezultirala je povećanom aktivnošću protiv Staphylococcus aureusa, pri čemu se aktivnost protiv Gram-pozitivne flore nije značajno promijenila u usporedbi s meropenemom.

Mehanizam djelovanja i značaj proteina koji vežu penicilin

Karbapenemi su, kao i drugi β-laktamski antibiotici, baktericidni inhibitori sinteze stanične stijenke zbog svog vezanja na proteine ​​koji vežu penicilin (PBP). PBP su proteini citoplazmatske stanične stijenke koji dovršavaju sintezu peptidoglikana, kostura stanične stijenke. Karbapenemi se vežu na sve glavne PBP-ove Gram-negativnih bakterija. Glavna razlika između vezanja karbapenema i drugih β-laktama na PSB je visok afinitet za PSB-1a i -1b Pseudomonas aeruginosa i E. coli, što dovodi do brzog ubijanja bakterija i povećava broj mrtvih bakterija. Među karbapenemima, pak, postoje razlike u afinitetu za PSB-2 i -3 gram-negativne bakterije. Imipenem ima veći afinitet za PSB-2 nego za PSB-3. To dovodi do činjenice da prije početka lize bakterije dobivaju sferni ili eliptični oblik. Međutim, afinitet za PSB-2 i -3 Pseudomonas aeruginosa je isti. Afinitet meropenema i ertapenema za E. coli PSB-2 i -3 značajno je veći od afiniteta imipenema. Slično tome, afinitet za PSB-2 Pseudomonas aeruginosa veći je za meropenem nego za imipenem, ali za PSB-3 je 3-10 puta veći. Meropenem i doripenem imaju isti afinitet za PSB-2, -3. Istodobno, postoje individualne razlike između mikrobnih sojeva u afinitetu PSB prema različitim karbapenemima.

Farmakodinamičke značajke karbapenema

Ovisniji su o učestalosti primjene lijeka nego o koncentraciji u krvi, što ih razlikuje od aminoglikozida i fluorokinolona čija je učinkovitost izravno povezana s koncentracijom lijeka u plazmi. Maksimalni baktericidni učinak karbapenema uočen je kada koncentracija u plazmi premaši minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC) za 4 puta. Za razliku od karbapenema, učinkovitost aminoglikozida i fluorokinolona raste proporcionalno njihovoj koncentraciji u plazmi i može se ograničiti samo maksimalnom dopuštenom pojedinačnom dozom lijeka.

Najvažniji farmakodinamski pokazatelj karbapenema je omjer vremena kada koncentracija lijeka prelazi MIC, i vremena između injekcija lijeka. Ovaj pokazatelj se izražava kao postotak (T > IPC %). Teoretski, idealno bi bilo održavati koncentraciju karbapenema svih 100% intervala između injekcija lijeka. Međutim, to nije nužno za postizanje optimalnog kliničkog ishoda. Štoviše, taj je interval različit za različite β-laktamske antibiotike. Za postizanje bakteriostatskog učinka antibiotika potreban je pokazatelj od 30-40% za peniciline i cefalosporine i 20% za karbapeneme. Za postizanje maksimalnog baktericidnog učinka potrebno je postići pokazatelj od 60-70% za cefalosporine, 50% za peniciline i 40% za karbapeneme. Iako penicilini, cefalosporini i karbapenemi ubijaju bakterije istim mehanizmom, razlike u T > MIK odražavaju razlike u brzini ubijanja, koja je najsporija za cefalosporine, a najbrža za karbapeneme. Molekularni razlozi za razliku u ovom procesu kod cefalosporina i karbapenema mogu biti različiti afiniteti ovih lijekova za PSB-1a i -1b.

Još važna karakteristika ovih lijekova je trajanje post-antibiotskog učinka (PAE). PAE je učinak lijeka koji traje i nakon što je uklonjen iz sustava. Među β-laktamima, PAE se najčešće opaža u karbapenemima. PAE imipenema protiv nekih mikroba, uključujući P. aeruginosa, traje 1-4,6 sati. Treba napomenuti da se ovaj pokazatelj može značajno razlikovati između sojeva koji pripadaju istom rodu. Meropenem ima PAE sličan imipenemu. Trajanje PAE ertapenema protiv Gram-pozitivnih bakterija je 1,4-2,6 sati. Kod doripenema, PAE protiv S.aureus, K.pneumoniae, E.coli i P.aeruginosa opažen je oko 2 sata, a samo protiv sojeva S.aureus i P.aeruginosa.

Spektar djelovanja i klinička učinkovitost

Karbapenemi imaju najširi spektar djelovanja među svim antibakterijskim lijekovima. Aktivni su protiv Gram-pozitivnih i Gram-negativnih mikroba, uključujući aerobe i anaerobe. Indeks MIC50 omogućuje procjenu njihove prirodne aktivnosti i otpornosti, prema ovom pokazatelju slični su fluorokinolonima i aminoglikozidima. Neke bakterije nemaju prirodnu osjetljivost na karbapeneme, kao što su S.maltophila, B.cepacia, E.faecium i stafilokoki otporni na meticilin. Postoje određene razlike između karbapenema u prirodnoj aktivnosti, što može biti povezano s kršenjem prodiranja lijekova kroz staničnu membranu i aktivnošću efluksnih pumpi. Podaci o usporednom djelovanju sva 4 lijeka protiv istih kliničkih sojeva mikroba vrlo su ograničeni. Međutim, postoje eksperimentalni podaci iz svjetskih komparativnih studija djelovanja ovih lijekova, koji također nisu iscrpni. Na primjer, u jednom od njih ne postoji usporedna procjena određenih MIK vrijednosti: minimalna koncentracija za doripenem i meropenem bila je 0,008 μg/ml, za ertapenem - 0,06 μg/ml, a za imipenem - 0,5 μg/ml, dakle, u 3023 soja E. coli usporedba MIC90 bila je moguća samo uz gore navedene pokazatelje. Međutim, postoji izravna usporedba MIK-ova doripenema, meropenema i imipenema protiv enterobakterija, P. aeruginosa, Haemophylus influenza i Bordetella pertussis, što ukazuje na njihovu sličnu prirodnu aktivnost u smislu MIC50, koji je bio sličan ili se razlikovao za jedan do dva razrjeđenja. Samo protiv Proteus mirabilis aktivnost meropenema bila je 4 puta veća od aktivnosti doripenema, a oba su lijeka bila značajno aktivnija od imipenema, isti trendovi nastavljeni su i za MIC90. Sva tri lijeka bila su jednako aktivna protiv penicilin osjetljive i rezistentne S.pneumoniae. Rezistencija povezana s modifikacijom proteina koji vežu penicilin imala je značajan učinak na aktivnost karbapenema: MIC50 i MIC90 sojeva otpornih na penicilin bili su 32-64 puta veći od onih osjetljivih sojeva, dok je MIC90 ostao ispod 1 μg/ml. Doripenem je imao slično djelovanje kao imipenem protiv S.aureus i E.faecalis. Protiv enterobakterija osjetljivih na ceftazidim koje nisu proizvodile β-laktamazu proširenog spektra (ESBL), aktivnost ertapenema, meropenema i doripenema bila je jednaka i bolja od one imipenema. Međutim, aktivnost ertapenema bila je značajno manja protiv nefermentirajuće gram-negativne flore (P.aeruginosa, A.baumannii). Protiv S.pneumoniae, S.aureus, S.epidermidis i E.faecalis aktivnost karbapenema bila je približno ista, uključujući i ertapenem. U odnosu na gram-pozitivne i gram-negativne anaerobe, aktivnost karbapenema također je bila ista s MIC50 od 1 μg/ml i nižim.

Karbapenemi i mehanizmi rezistencije

Rezistencija na β-laktame prisutna je kod gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama. Gram-pozitivne bakterije nemaju mehanizme otpornosti povezane s promjenama svojstava vanjske membrane, niti enzime koji bi mogli uništiti karbapeneme. Pojava rezistencije u Gram-pozitivnih bakterija povezana je s promjenama u proteinima koji vežu penicilin (PBP), kao što je pojava PBP-2a s niskim afinitetom za sve β-laktame u meticilin-rezistentnom S. aureusu (MRSA). U gram-negativnih bakterija prisutnost vanjske membrane i raznih β-laktamaza dovela je do pojave rezistencije povezane s proizvodnjom inaktivirajućih enzima (β-laktamaza), poremećaja strukture PBP-a i smanjenog nakupljanja lijeka u periplastični prostor zbog smanjenja propusnosti porinskih proteina vanjske membrane ili efluksne pumpe.koje uklanjaju razne antibiotike iz mikrobne stanice. Od toga je od najveće važnosti stvaranje β-laktamaza i smanjenje propusnosti stanica.

Beta-laktamaze proširenog spektra i AmpC klase

Proizvodnja β-laktamaze je najčešći mehanizam rezistencije kod Gram-negativnih bakterija. Položaj hidroetilne skupine u položaju 6 određuje visoku stabilnost karbapenema u usporedbi s cefalosporinima i penicilinima na hidrolizu β-laktamazama, posebice cefalosporinazama (ESBL i AmpC). Stoga je prava razlika između karbapenema i ostalih β-laktamskih antibiotika upravo stabilnost na djelovanje ESBL-a i AmpC-a.

AmpC su cefalosporinaze širokog spektra djelovanja koje uništavaju peniciline (uključujući zaštićene) i većinu cefalosporina. Neophodan uvjet uništavanje antibiotika je visoka razina proizvodnje ovog enzima od strane mikroba. Kod P.aeruginosa i mnogih enterobakterija (E.coli, K.pneumoniae) kromosomi sadrže informaciju o sintezi AmpC, ali sinteza počinje pod određenim uvjetima – nakon kontakta s antibiotikom. Ova priroda stvaranja i oslobađanja enzima naziva se inducibilnom. Međutim, u prisutnosti urođene predispozicije za prekomjernu proizvodnju enzima, kao rezultat mutacije, može doći do njegove depresije. AmpC cefalosporinaze prisutne su na plazmidima nekih enterobakterija, najčešće u K.pneumoniae i E.coli. Neki AmpC-ovi koji se prenose plazmidom mogu imati inducibilni fenotip. Bez obzira je li AmpC kromosomski ili plazmidni, njegova prekomjerna proizvodnja u enterobakterijama i P. aeruginosa dovodi do rezistencije na gotovo sve β-laktame. Ipak, mnoge enterobakterije - hiperproducenti AmpC ostaju osjetljivi na cefepim i karbapeneme, a većina P.aeruginosa - hiperproducenti AmpC osjetljivi su na imipenem, meropenem i doripenem.

Proizvodnja ESBL-a je drugi mehanizam rezistencije na β-laktame. Proizvodnja ovih enzima rezultira otpornošću na peniciline i cefalosporine. Izvor ovih enzima za enterobakterije bila je Kluyvera spp. . Treba napomenuti da ovu vrstu β-laktamaze mogu potisnuti inhibitori β-laktamaze (sulbaktam, tazobaktam, klavulanska kiselina), pa zaštićeni penicilini i cefalosporini mogu zadržati svoju aktivnost protiv proizvođača ESBL-a. No, karbapenemi se smatraju lijekovima izbora za liječenje infekcija uzrokovanih enterobakterijama – proizvođačima ESBL-a. Pokazalo se da E. coli i K. pneumoniae ostaju osjetljive na sve karbapeneme, s izuzetkom ertapenema, a MIC90 se značajno ne mijenja. MIC90 ertapenema u ESBL proizvođačima je otprilike 4 puta veći nego u divljim sojevima.

karbapenemaze

Osim ESBL i AmpC, neke bakterije imaju enzime (karbapenemaze) čija je informacija kodirana na kromosomu ili plazmidima. Takvi enzimi mogu proizvesti neke enterobakterije, P. aeruginosa i Acinetobacter spp. Karbapenemaza predstavlja izazov za liječenje teških infekcija karbapenemima, ali nije utvrđena izravna korelacija između proizvodnje karbapenemaze i rezistencije na karbapeneme. Jedno od objašnjenja ove činjenice je razlika u hidrolitičkoj aktivnosti karbapenemaza u odnosu na različite supstrate, a to su različiti pripravci karbapenema. Drugi razlozi mogu biti istovremeno smanjenje prodiranja kroz bakterijsku stijenku (promjena strukture proteina porina) ili nedostupnost ciljnih proteina koji vežu penicilin (prisutnost karbapenemaze u periplastičnom prostoru). U prisutnosti proizvodnje karbapenemaza u kliničkim situacijama, karbapenemi se ne bi trebali koristiti za liječenje infekcija uzrokovanih takvim mikrobima.

Otpornost na Porin

Smanjena penetracija prema unutra bakterijska stanica je jedan od mehanizama rezistencije na karbapeneme kod Enterobacteriaceae. Najbolje je istražena rezistencija P. aeruginosa povezana s promjenom strukture OprD porina koji pasivno hvata bazične aminokiseline i kratke peptide, ali služi i kao kanal za karbapeneme. Upravo je taj mehanizam rezistencije karakterističan za karbapeneme i ne utječe na osjetljivost na druge β-laktamske antibiotike. Kod P. aeruginosa ovaj je mehanizam povezan s nizom genetskih mehanizama i dovodi do povećanja MIK imipenema za 4-16 puta, meropenema - za 4-32 puta, doripenema - za 8-32 puta. Unatoč očitoj prednosti imipenema, njegov MIC raste iznad razine koja se smatra osjetljivom (4 µg/ml), dok MIK doripenema i meropenema ostaje ispod 4 µg/ml.

Otpor P. aeruginosa povezan s efluksom

Potencijalno otporna P. aeruginosa ima gene u kromosomu koji kodiraju informacije o nekoliko efluksnih pumpi koje uklanjaju različite antibiotike iz stanice. Najviše su proučavani Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN i MexXY. Ove pumpe mogu ispumpati različite pripravke iz citoplazme i periplastičnog prostora stanice. Kao rezultat proučavanja ovih pumpi, otvorili su se izgledi za razvoj novih antibakterijskih lijekova koji mogu kontrolirati proces njihovog rada. Imajući to na umu, postala je jasna potreba za posebnim razmatranjem njihove uloge u otpornosti na imipenem, meropenem i doripenem kod P. aeruginosa.

Pumpe koje uklanjaju imipenem nisu točno instalirane. Međutim, pokazalo se da visoka ekspresija dviju efluksnih pumpi (MexCD-OprJ i MexEF-OprN) dovodi do značajnog smanjenja osjetljivosti P. aeruginosa na imipenem. Pokazalo se da ovaj mehanizam nije povezan s kombinacijom aktivnosti β-laktamaze AmpC i OprD. U isto vrijeme, visoka ekspresija MexCD-OprJ i MexEF-OprN dovodi do značajnog smanjenja osjetljivosti na imipenem zbog smanjenja ekspresije OprD.

Za razliku od imipenema, meropenem je prikladan supstrat za efluksne pumpe: pokazalo se da ga iz stanica uklanjaju MexAB-OprM, MexCD-OprJ i MexEF-OprN. Prema drugim studijama, samo hiperprodukcija MexAB-OprM određuje otpornost na meropenem. Utjecaj ovog mehanizma objašnjava razliku u rezistenciji na imipenem i meropenem sojeva P. aeruginosa koji imaju takve pumpe. Važno je napomenuti da povećana proizvodnja MexAB-OprM ne mora nužno rezultirati porastom BMD-a iznad razine osjetljivosti, već ukazuje na moguću interakciju ovog mehanizma s drugima (na primjer, otpornost povezana s OprD) i stoga ima važno kliničko značenje. . Za doripenem se pokazalo da je supstrat za MexAB-OprM, MexCD-OprJ i MexEF-OprN efluksne pumpe, nema dodatnih detalja dostupnih u literaturi. Stoga interakcija mehanizama povezanih s izlučivanjem, oštećenom propusnošću, aktivnošću β-laktamaze i dostupnošću PBP dovodi do klinički značajne rezistencije na karbapeneme.

Doziranje i klinička farmakokinetika

Svi karbapenemi su topljivi u vodi i daju se intravenozno ili intramuskularno zbog niske apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Glavne doze lijekova prikazane su u tablici. jedan.

Količina vezanja proteina je važan pokazatelj farmakokinetika i antibakterijsko djelovanje lijekova. Farmakodinamička analiza antibakterijskih lijekova zahtijeva uzimanje u obzir vezanja proteina i raspravu o kinetici "slobodnog" lijeka. Kao što je prikazano u tablici. 1, vezanje imipenema (20%), doripenema (8%) i meropenema (3%) na proteine ​​je značajno različito. Promjena strukture ertapenema značajno je povećala vezanje na proteine ​​ovisno o dozi: do 95% pri koncentracijama u plazmi ispod 100 mg/l i 85% iznad 300 mg/l. Visoko vezanje na proteine ​​dovodi do duljeg poluvremena eliminacije ertapenema od 4 sata u usporedbi s 1 satom za druge karbapeneme. Farmakokinetički profil "slobodnog" lijeka nakon doze od 500 mg pokazuje njegovu ekvivalentnost za imipenem, meropenem i ertapenem. Istodobno, pretežno bubrežni klirens lijeka opažen je u imipenemu, meropenemu i doripenemu.

Zbog svog dugog poluživota, ertapenem je jedini karbapenem koji se daje jednom dnevno (500 mg ili 1 g). Meropenem se primjenjuje u dozi od 500 mg ili 1 g nakon 8 sati, a imipenem u dozi od 500 mg ili 1 g nakon 6-8 sati. Smanjenje bubrežnog klirensa zahtijeva smanjenje doze lijekova, međutim, s ertapenemom, ovaj klirens treba biti ispod 30 ml / min, s meropenemom - ispod 51 ml / min. Konvulzivni potencijal imipenema zahtijeva posebnu pozornost pri odabiru doze lijeka, uzimajući u obzir funkciju bubrega i tjelesnu težinu. Smanjenje doze imipenema treba započeti nakon što klirens padne ispod 70 ml/min i u bolesnika tjelesne težine manje od 70 kg.

Kao što je ranije spomenuto, učinkovitost karbapenema ovisi o trajanju intervala između injekcija lijeka, kada je njegova koncentracija iznad MIK. Optimiziranje farmakodinamičkih parametara može se postići uvođenjem veće doze, skraćivanjem razdoblja između injekcija i produljenjem trajanja infuzije lijeka. Najatraktivnija metoda je povećati trajanje infuzije, jer. to omogućuje optimizaciju farmakodinamičkih parametara bez značajnog povećanja ekonomskih troškova. Međutim, trajanje infuzije ograničeno je stabilnošću lijeka u otopini: meropenem i imipenem na sobnoj temperaturi moraju se primijeniti unutar 3 sata; stabilnost doripenema doseže 12 sati. Trenutačno se može razmotriti kontinuirana infuzija karbapenema za meropenem i doripenem. Međutim, najveća dopuštena doza meropenema je 6 g lijeka dnevno, a doripenem - 1,5 g dnevno. Za optimizaciju farmakodinamičkih parametara potrebno je koristiti maksimalnu dozu i produljenu infuziju lijeka. Farmakodinamičko modeliranje pokazalo je da primjena meropenema u dozi od 6 g na dan i 3-satne infuzije stvara uvjete za supresiju flore, koja se mikrobiološkim ispitivanjima tumači kao rezistentna (do 64 µg/ml). Mogućnost primjene doripenema u takvim situacijama ograničena je njegovom niskom dopuštenom dnevnom dozom (1,5 g).

Karbapenemi i napadaji

Svi β-laktami mogu izazvati konvulzije, osobito ako se nepravilno doziraju u stanjima oštećene funkcije bubrega ili niske tjelesne težine, definirane kao kronična patologija ili povećana aktivnost napadaja. Povećanje konvulzivne aktivnosti otkriveno je tijekom treće faze Kliničko ispitivanje imipenem, a kasnije meropenem i ertapenem. Različiti mehanizmi mogu dovesti do napadaja, međutim, za karbapeneme, glavni mehanizam je regulacija GABAa receptora. Pokazalo se da je bočni lanac na položaju 2 5-članog karbapenemskog prstena odgovoran za ovu komplikaciju. Štoviše, u najvišoj koncentraciji (10 mmol/l), imipenem inhibira 95% GABAa receptora koji vežu 3H-muscimol, meropenem inhibira 49%, a doripenem - 10%. Ovaj mehanizam objašnjava pojavu napadaja u 1,5-6% bolesnika liječenih imipenemom. U retrospektivnom ispitivanju doze i odgovora, nisku tjelesnu težinu, smanjenu funkciju bubrega, povijest napadaja, druge patologije središnjeg živčanog sustava i visoke doze imipenema/cilastatina treba uzeti u obzir kao čimbenike rizika za pojavu napadaja. Predoziranje imipenem/cilastatinom je ono koje premašuje preporučenu dnevnu dozu za 25% i uobičajenu dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili popratnom patologijom središnjeg živčanog sustava. Pažljiva kontrola doziranja lijeka omogućila je smanjenje incidencije napadaja na razinu uočenu kod primjene meropenema i ertapenema (~0,5%).

Zaključak

Karbapenemi su trenutno najpouzdaniji lijekovi za liječenje bolničkih infekcija u teških bolesnika, posebice u slučajevima infekcija uzrokovanih rezistentnom florom. Uzimajući u obzir trenutne trendove rasta i širenja rezistencije bolničke flore, karbapenemi su glavni lijekovi za liječenje infekcija uzrokovanih rezistentnim gram-negativnim mikrobima (enterobakterije, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Dopuštene dnevne doze i mogućnost produžene infuzije omogućuju nam da meropenem smatramo jedinim lijekom čija se farmakodinamika može optimizirati za suzbijanje mikrobiološke flore koja je rezistentna na meropenem i druge karbapeneme.

Bibliografija

1. Chow J.W. et al. // Ann. intern. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Zaraziti. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. // Med. briga. - 1989. - 27. - 193-203.
4Firtsche T.R. et al. // Klinika. mikrobiol. Zaraziti. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. i sur. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. kemoterapija. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. kemoterapija. - 2004. - 53 (Supl. 2). — ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. i sur. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10 Davis T.A. et al. // ICAAC. - 2006 (Sažetak C1-0039).
11. Fujimura T. i sur. // Jpn. J. Chemother 2005. - 53 (Suppl. 1). — 56-69.
12. Craig W. // Diagn. mikrobiol. Infect Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Zaraziti. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Zaraziti. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. i sur. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16 Roosendaal R. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //droga. - 2006. - 66. - 1-14.
18 Hanberger H. i sur. // EUR. J. Clin Microbiol. Zaraziti. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimicrob. Agenti Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. i sur. // J. Antimicrob. kemojka. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. kemojka. - 1989. - 24 (Suppl. 1). — 225-231.
22. Odenholt I. // Expert Opin. Istražite. droge. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J Chemother. - 2005. - 53 (Suppl.1). — 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. kemojka. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. // Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. - 1985. - 78 (Suppl. 6A). - 22-32 (prikaz, stručni).
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. kemojka. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji i sur. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29Cassidy P.J. // dev. Ind. mikrobiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. i sur. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. // Curr. Pharm. des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. kemojka. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. kemojka. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35 Bradford P.A. // Clin Microbiol. vlč. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. mikrobiol. Zaraziti. Dis. - 1994. - 13 (Suppl. 1). — 2-11.
37. Bonnet R. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38 Bradford P.A. et al. // Klinika. Zaraziti. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Dijag. mikrobiol. Zaraziti. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. //Mišljenje stručnjaka. Istražite. droge. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42 Mushtag S. et al. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 1939.-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. i sur. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. ​​​​Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. i sur. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53 Fukuda H. et al. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. i sur. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56 Masuda N. i sur. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Referenca liječnika. — Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // Američko društvo farmaceuta zdravstvenog sustava. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. i sur. // Neurofarmakologija. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. // Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. i sur. // Europ. Kong. Clin. mikrobiol. Zaraziti. Dis. - 2007. - Sažetak. P834
65. Dan L.P. et al. // Toxicol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67 Horiuchi M. i sur. // Toksikologija. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. // Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. // Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. kemoterapija. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. //Droge. - 2005. - 65. - 2151-2178.

MEROPENEM ( makropenem)

Sinonimi: Meronem.

Farmakološki učinak. Karbapenemski antibiotik širokog spektra. Djeluje baktericidno (uništava bakterije), remeti sintezu stanične stijenke bakterija. Djeluje protiv mnogih klinički značajnih gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih (razvijaju se samo u prisutnosti kisika) i anaerobnih (sposobnih postojati u odsutnosti kisika) mikroorganizama, uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu (enzime koji uništavaju peniciline ).

Indikacije za upotrebu. Bakterijske infekcije uzrokovane uzročnicima osjetljivim na lijek: infekcije donjeg dišnog trakta i pluća; infekcije genitourinarnog sustava, uključujući komplicirane infekcije; infekcije organa trbušne šupljine; ginekološke infekcije (uključujući postpartum); infekcije kože i mekih tkiva; meningitis (upala moždanih ovojnica); septikemija (oblik infekcije krvi mikroorganizmima). Empirijska terapija (liječenje bez jasne definicije uzroka bolesti), uključujući inicijalnu monoterapiju (liječenje jednim lijekom) za sumnju na bakterijsku infekciju u imunokompromitiranih bolesnika (obrambeni sustav tijela) i u bolesnika s neutropenijom (smanjenje broja neutrofila u krv).

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Lijek se primjenjuje intravenski svakih 8 sati.Jedna doza i trajanje terapije postavljaju se pojedinačno, uzimajući u obzir lokalizaciju infekcije i težinu njezinog tijeka. Odrasli i djeca tjelesne težine veće od 50 kg s upalom pluća (pneumonija), infekcijama mokraćnog sustava, ginekološkim infekcijama, u

uključujući endometritis (upala unutarnje sluznice maternice), infekcije kože i mekih tkiva propisuju se u jednoj dozi od 0,5 g. Uz upalu pluća, peritonitis (upala peritoneuma), septikemiju, a također i ako je bakterijska infekcija sumnja se u bolesnika s neutropenijom jednokratna doza 1 g; s meningitisom - 2g. Za djecu od 3 mjeseca do 12 godina jednokratna doza je 0,01-0,012 g/kg. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, režim doziranja se postavlja ovisno o vrijednostima klirensa kreatinina (brzina pročišćavanja krvi od krajnjeg produkta metabolizma dušika - kreatinina). Meropenem se primjenjuje kao intravenska injekcija tijekom najmanje 5 minuta ili kao intravenska infuzija tijekom 15-30 minuta. Za intravenske injekcije, lijek se razrjeđuje sterilnom vodom za injekcije (5 ml na 0,25 g lijeka, što osigurava koncentraciju otopine od 0,05 g / ml). Za intravensku infuziju lijek se razrjeđuje s 0,9% otopinom natrijevog klorida, 5% ili 10% otopinom glukoze.

Nuspojava. Urtikarija, osip, svrbež, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev; glavobolja, parestezija (utrnulost u udovima); razvoj superinfekcije (teški, brzo razvijajući oblici zarazne bolesti uzrokovane mikroorganizmima otpornim na lijekove koji su prethodno bili u tijelu, ali se ne manifestiraju), uključujući kandidijazu ( gljivična bolest) usne šupljine i rodnice; na mjestu intravenske injekcije - upala i bol, tromboflebitis (upala stijenke vene s njezinim začepljenjem). Rjeđe - eozinofilija (povećanje broja eozinofila u krvi), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvi), neutropenija (smanjenje broja neutrofila u krvi); lažno pozitivan izravni ili neizravni Coombsov test (istraživanja koja dijagnosticiraju autoimune bolesti krvi). Opisani su slučajevi reverzibilnog porasta serumskog bilirubina (žučnog pigmenta), aktivnosti enzima: transaminaza, alkalne fosfataze i laktat dehidrogenaze.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lijek, karbapeneme, peniciline i druge beta-laktamske antibiotike.

S oprezom se meropenem propisuje bolesnicima s bolestima gastrointestinalnog trakta, osobito kolitisom (upala debelog crijeva), kao i bolesnicima s bolestima jetre (pod kontrolom aktivnosti transaminaza i koncentracije bilirubina u plazmi). Treba imati na umu mogućnost pseudomembranoznog kolitisa ( crijevne kolike karakteriziraju napadi bolova u trbuhu i iscjedak veliki broj sluz s izmetom) u slučaju razvoja dijareje (proljeva) tijekom uzimanja antibiotika. Istodobna primjena meropenema s potencijalno nefrotoksičnim (oštećujućim bubrege) lijekovima mora se primjenjivati ​​s oprezom.

Primjena meropenema tijekom trudnoće i dojenja moguća je samo u slučajevima kada potencijalna korist od njegove primjene, prema mišljenju liječnika, opravdava mogući rizik za fetus ili dijete. U svakom slučaju potreban je strogi medicinski nadzor. Nema iskustva s primjenom meropenema u pedijatrijskoj praksi u bolesnika s neutropenijom ili sekundarnom imunodeficijencijom. Učinkovitost i podnošljivost lijeka u djece mlađe od 3 mjeseca. nije utvrđeno te se stoga ne preporučuje ponovljena primjena u ovoj kategoriji bolesnika. Nema iskustva s primjenom u djece s oštećenom funkcijom jetre i bubrega.

Obrazac za otpuštanje. Suha tvar za intravensku primjenu u bočicama od 0,5 g i 1 g.

RAZNI BETA-LAKTAMSKI ANTIBIOTICI

TIENAM ( Tienam )

Farmakološki učinak. Tienam je kombinirani lijek koji se sastoji od imipenema i cilastatin natrija. Imipenem je beta-laktamski antibiotik širokog spektra s baktericidnim (uništavajući bakterije) učinkom. Cilastatin natrij je specifični inhibitor enzima (lijek koji inhibira aktivnost enzima) koji metabolizira (razgrađuje u tijelu) imipenem u bubrezima i kao rezultat toga značajno povećava koncentraciju nepromijenjenog imipenema u mokraćnom sustavu.

Indikacije za upotrebu. Tienam se koristi za razne infekcije uzrokovane uzročnicima osjetljivim na imipenem, za infekcije trbušne šupljine, donjih dišnih putova, septikemiju (oblik infekcije krvi mikroorganizmima), infekcije genitourinarnog sustava, infekcije kože, mekih tkiva, kostiju. i zglobova. Kod meningitisa (upala moždanih ovojnica) ne preporučuje se primjena tiene.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Unesite intravenozno i ​​intramuskularno. Uobičajena dnevna doza za odrasle je 1-2 g (u 3-4 doze). U teškim infekcijama, doza za odrasle može se povećati na 4 g dnevno uz daljnje smanjenje. Ne preporučuje se unos više od 4 g dnevno. U slučaju oslabljene funkcije bubrega, lijek se koristi u smanjenim dozama - ovisno o težini lezije, 0,5-0,25 g svakih 6-8-12 g.

Doza od 0,25 g lijeka razrijedi se u 50 ml otapala, a doza od 0,5 g u 100 ml otapala. Unesite u venu polako - unutar 20-30 minuta. U dozi od 1 g, uvođenje otopine provodi se unutar 40-60 minuta.

Djeci tjelesnoj težini većoj od 40 kg daje se tienam u istoj dozi kao i odraslima, a tjelesnoj težini manjoj od 40 kg - po stopi od 15 mg / kg s pauzama od 6 sati.Ukupna dnevna doza ne smije biti veća od 2 g. Djeca u dobi do 3 mjeseca tieni se ne dodjeljuju.

Za injekcije kapanja, otopina tienama se razrijedi u izotoničnoj otopini natrijevog klorida ili 5% otopini glukoze.

Ako je potrebno, intramuskularno se daje otopina tienama. Uobičajena doza za odrasle je 0,5-0,75 g svakih 12 sati.Dnevna doza ne smije biti veća od 1,5 g. Ubrizgava se duboko u mišiće. Kada se gonorealni uretritis (upala uretre) ili cervicitis (upala cerviksa) propisuje jednom intramuskularno u dozi od 500 mg. Za pripremu otopine lijeka koristi se otapalo (2-3 ml) u koje se dodaje otopina lidokaina. Prilikom razrjeđivanja nastaje suspenzija (suspenzija krutih čestica u tekućini) bijele ili blago žućkaste boje.

Otopine Tienama ne smiju se miješati s otopinama drugih antibiotika.

Nuspojava. Moguće nuspojave su u osnovi iste kao kod primjene cefalosporina (vidi npr. Cefaclor).

Kontraindikacije. Preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka; preosjetljivost na cefalosporine i penicilinski antibiotici. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Za intravensku primjenu tienam je dostupan u bočicama od 60 ml koje sadrže 0,25 g (250 mg) imipenema i 0,25 g cilastatina te u bočicama od 120 ml koje sadrže 0,5 g imipenema i 0,5 g cilastatina. Otopiti u puferskoj otopini natrijevog bikarbonata. Za intramuskularne injekcije, lijek je dostupan u bočicama koje sadrže 0,5 ili 0,75 g imipenema i istu količinu cilastatina.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Prašak - u bočicama na sobnoj temperaturi. Otopine pripremljene u izotoničnoj otopini natrijeva klorida mogu se čuvati na sobnoj temperaturi (+25 °C). u roku od 10 sati, u hladnjaku (+4 ° C) - do 48 sati Otopine pripremljene u 5% otopini glukoze - unutar 4 odnosno 24 sata Gotova suspenzija tienama treba upotrijebiti unutar sat vremena.

ANTIBIOTICI SKUPINE LINCOMICIN

KLINDAMICIN ( klindamicin)

Sinonimi: Dalacin C, Klimitsin, Cleocin, Clinimicin, Klinitsin, Sobelin, Klinoktsin itd.

Farmakološki učinak. Po kemijskoj strukturi, mehanizmu djelovanja i antimikrobnom spektru blizak je linkomicinu, ali je aktivniji u odnosu na neke vrste mikroorganizama (2-10 puta).

Lijek dobro prodire u tjelesne tekućine i tkiva, uključujući koštano tkivo. Kroz histohematske barijere (barijera između krvi i moždanog tkiva) prolazi slabo, ali uz upalu moždanih ovojnica

koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini značajno raste.

Indikacije za upotrebu. Indikacije za primjenu su u osnovi iste kao i za linkomicin: infekcije dišnih putova, kože i mekih tkiva, kostiju i zglobova, trbušnih organa, septikemija (oblik trovanja krvi mikroorganizmima) itd.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Doze lijeka ovise o težini bolesti, stanju bolesnika i osjetljivosti uzročnika infekcije na lijek.

Za odrasle s infektivnim bolestima trbušne šupljine, kao i kod drugih kompliciranih ili teških infekcija, lijek se obično propisuje u obliku injekcija u dozi od 2,4-2,7 g dnevno, podijeljeno u 2-3-4 injekcije. Za blaže infekcije ljekovito djelovanje postiže se imenovanjem manjih doza lijeka - 1,2-1,8 g / dan. (u 3-4 injekcije). Uspješno su korištene doze do 4,8 g/dan.

Kod adneksitisa (upala dodataka maternice) i pelvioperitonitisa (upala peritoneuma, lokalizirana u području zdjelice), primjenjuje se intravenski u dozi od 0,9 g svakih 8 sati (uz istovremenu primjenu antibiotika koji djeluju protiv gram- negativni patogeni). Intravenska primjena lijekova provodi se najmanje 4 dana, a zatim unutar 48 sati nakon početka poboljšanja stanja bolesnika. Nakon postizanja kliničkog učinka, liječenje se može nastaviti oralnim oblicima (za oralnu primjenu) lijeka u dozi od 450 mg svakih 6 sati do kraja terapije od 10-14 dana.

Unutar lijeka također se koristi za liječenje zaraznih i upalnih bolesti blage do umjerene težine. Odrasli se propisuju 150-450 mg svakih 6 sati.Trajanje tijeka liječenja određuje se pojedinačno, ali za infekcije uzrokovane beta-hemolitičkim streptokokom, treba ga nastaviti najmanje 10 dana.

Za liječenje infekcija grlića maternice uzrokovanih Chlamydia trachomatis (klamidija), - 450 mg lijeka 4 puta dnevno tijekom 10-14 dana.

Za djecu je poželjno da se lijek propisuje u obliku sirupa. Za pripremu sirupa dodajte 60 ml vode u bočicu s aromatiziranim granulama. Nakon toga, bočica sadrži 80 ml sirupa s koncentracijom 75 mg klindamicina u 5 ml.

Za djecu stariju od 1 mjeseca. dnevna doza je 8-25 mg / kg tjelesne težine u 3-4 doze. U djece tjelesne težine 10 kg ili manje, minimalnu preporučenu dozu treba uzimati kao "/2 žličice sirupa (37,5 mg) 3 puta dnevno.

Za djecu stariju od 1 mjeseca, parenteralni lijek (zaobilazno probavni trakt) primjena se propisuje u dozi od 20-40 mg / kg tjelesne težine na dan samo u slučajevima hitne potrebe.

Za pripremu otopina lijeka kao otapalo koriste se voda za injekcije, fiziološka otopina, 5% otopina glukoze. Pripremljene otopine ostaju aktivne tijekom dana. Koncentracija lijeka u otopini ne smije biti veća od 12 mg/ml, a brzina infuzije ne smije biti veća od 30 mg/min. Trajanje infuzije je 10-60 minuta. Kako bi se osigurala željena brzina ulaska lijeka u tijelo, 50 ml otopine koncentracije od 6 mg / ml primjenjuje se tijekom 10 minuta; 50 ml otopine s koncentracijom od 12 mg / ml - 20 minuta; 100 ml otopine s koncentracijom od 9 mg / ml - 30 minuta. Za primjenu 100 ml otopine koncentracije od 12 mg/ml bit će potrebno 40 minuta.

Kod bakterijskog vaginitisa (upala rodnice uzrokovana bakterijama) propisuje se krema za rodnicu. Jedna doza (jedan puni aplikator) stavlja se u vaginu prije spavanja. Tijek liječenja je 7 dana.

Nuspojave i kontraindikacije su iste kao kod linkomicina.

Obrazac za otpuštanje. U kapsulama koje sadrže 0,3 g, 0,15 g i 0,075 g klindamicin hidroklorida (75 mg za djecu); 15% otopina klindamicin fosfata (150 mg u 1 ml); u ampulama od 2; 4 i 6 ml; aromatizirane granule (za djecu) za pripremu sirupa koje sadrže 75 mg klindamicin hidroklorid palmitata po 5 ml, u bočicama od 80 ml; vaginalna krema 2% u tubama od 40 g uz primjenu 7 pojedinačnih aplikatora (5 g - jedna pojedinačna doza - 0,1 g klindamicin fosfata).

Uvjeti skladištenja. Lista B: Na suhom i tamnom mjestu.

LINKOMICIN HIDROKLORID ( Lincomycini hydrochloridum)

Sinonimi: Neloren, Albiotic, Cillimycin, Lincocin, Lincolnensin, Lyocin, Micivin, Medogliin itd.

Farmakološki učinak. Aktivan protiv gram-pozitivnih mikroorganizama; ne djeluje na gram-negativne bakterije i gljivice. U terapijskim koncentracijama djeluje bakteriostatski (spriječava rast bakterija). Dobro se upija. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se 2-4 sata nakon primjene. Prodire u koštano tkivo.

Indikacije za upotrebu. Stafilokokne infekcije; septički procesi (bolesti povezane s prisutnošću mikroba u krvi); osteomijelitis (upala koštane srži i susjednih koštano tkivo) uzrokovanih patogenima otpornim na penicilin.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Dnevna doza za odrasle s parenteralnom (zaobilazeći probavni trakt) primjenom je 1,8 g, jednokratna doza je 0,6 g. U teškim infekcijama dnevna doza se može povećati na 2,4 g. Lijek se primjenjuje 3 puta dnevno u intervalima od 8 sati Djeca se propisuju u dnevnoj dozi od 10-20 mg / kg, bez obzira na dob.

Intravenski linkomicinklorid se primjenjuje samo kapanjem brzinom od 60-80 kapi u minuti. Prije uvođenja 2 ml 30% otopine antibiotika (0,6 g) razrijedite s 250 ml izotonične otopine natrijevog klorida.

Trajanje liječenja - 7-14 dana; s osteomijelitisom, tijek liječenja je do 3 tjedna. i više.

Unutar lijek se uzima 1-2 sata prije ili 2-3 sata nakon obroka, jer se slabo apsorbira u prisutnosti hrane u želucu.

Jedna oralna doza za odrasle je 0,5 g, dnevna doza je 1,0-1,5 g. Dnevna doza za djecu je 30-60 mg / kg (u 2 + 3 doze u razmacima od 8-12 sati).

Trajanje liječenja, ovisno o obliku i težini bolesti, je 7-14 dana (s osteomijelitisom 3 tjedna ili više).

Za bolesnike s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom, linkomicin hidroklorid se propisuje parenteralno u dnevnoj dozi koja ne prelazi 1,8 g, s intervalom između injekcija od 12 sati.

Nuspojava. Često - mučnina, povraćanje, bol u epigastriju (područje trbuha koje se nalazi neposredno ispod konvergencije obalnih lukova i prsne kosti), proljev (proljev), glositis (upala jezika), stomatitis ( upala sluznice usne šupljine). Rijetko -

reverzibilna leukopenija (smanjenje razine leukocita u krvi), neutropenija (smanjenje broja neurofila u krvi), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvi); prolazno (prolazno) povećanje razine jetrenih transaminaza (enzima) i bilirubina u krvnoj plazmi. Kod intravenske primjene u velikim dozama moguć je flebitis (upala stijenke vene). S brzom intravenskom primjenom, smanjenje krvnog tlaka, vrtoglavica, slabost. Uz produljeno liječenje visokim dozama lijeka, moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa (crijevne kolike, karakterizirane napadima bolova u trbuhu i oslobađanjem velike količine sluzi s izmetom). Vrlo rijetko - alergijske reakcije u obliku urtikarije, eksfolijativni dermatitis (crvenilo kože cijelog tijela s izraženim ljuštenjem), Quinckeov edem, anafilaktički šok (neposredna alergijska reakcija).

Kontraindikacije. Kršenja jetre i bubrega. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Kapsule 0,25 g (250 000 IU) u pakiranju od 6, 10 i 20 komada; bočice od 0,5 g (500 000 IU). 30% otopina u ampulama od 1 ml (0,3 g po ampuli), po 2 ml (0,6 g po ampuli).

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na sobnoj temperaturi.

LINCOMYCIN MAST ( Ungentum lincomycini)

Farmakološki učinak. Mast koja sadrži antibiotik linkomicin. Ima antimikrobno djelovanje.

Indikacije za upotrebu. Pustularne bolesti kože i mekih tkiva.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Vanjski 1-2 puta dnevno, tanki sloj nakon uklanjanja gnoja i nekrotičnih (mrtvih) masa.

Nuspojava. Alergijske reakcije.

Kontraindikacije. Bolesti jetre i bubrega. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. 2% mast u tubama od 15 g. 100 g masti sadrži: linkomicin hidroklorid - 2,4 g, cinkov oksid - 15 g, krumpirov škrob - 5 g, petrolejski parafin - 0,5 g, medicinski vazelin - do 100 g.

Uvjeti skladištenja. Na hladnom mjestu.

ANTIBIOTICI – AMINOGLIKOZIDI

AMIKACIN ( Amikacinum)

Sinonimi: Amikacin sulfat, Amika, Amitrex, Buklin, Bricklin, Fabianol, Kanimaks, Likatsin, Lukadin, Sifamik, Amikozid, Selemeiin, Fartsiklin.

Farmakološki učinak. Jedan od najaktivnijih antibiotika su aminoglikozidi. Djelotvoran protiv gram-pozitivnih i posebno gram-negativnih bakterija.

Indikacije za upotrebu. Infekcije dišnog, gastrointestinalnog i mokraćnog sustava, zarazne bolesti kože i potkožnog tkiva, inficirane opekline, bakterijemija (prisutnost bakterija u krvi), septikemija (oblik trovanja krvi mikroorganizmima) i neonatalna sepsa (mikrobna infekcija krv novorođenčeta koja se javila tijekom fetalnog razvoja ili poroda), endokarditis (upala unutarnje ovojnice srca), osteomijelitis (upala koštana srž i susjednog koštanog tkiva), peritonitis (upala peritoneuma) i meningitis (upala moždanih ovojnica).

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Doze se odabiru pojedinačno, uzimajući u obzir težinu tijeka i lokalizaciju infekcije, osjetljivost patogena. Lijek se obično primjenjuje intramuskularno. Također je moguća intravenska primjena (mlazom 2 minute ili kapanjem). Za infekcije srednje težine, dnevna doza za odrasle i djecu je 10 mg / kg tjelesne težine u 2-3 doze. Novorođenčad i nedonoščad propisuju se u početnoj dozi od 10 mg / kg, a zatim se daje 7,5 mg / kg svakih 12 sati. Za infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa i infekcije opasne po život, amikacin se propisuje u dozi od 15 mg/kg dnevno u 3 podijeljene doze. Trajanje liječenja s intravenskom primjenom je 3-7 dana, s intramuskularnom injekcijom - 7-10 dana. Bolesnici s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega zahtijevaju korekciju režima doziranja ovisno o vrijednosti klirensa kreatinina (brzina pročišćavanja krvi od krajnjeg produkta metabolizma dušika - kreatinina).

Nuspojava.

Kontraindikacije.

Obrazac za otpuštanje. Otopina u ampulama od 2 ml koja sadrži 100 mg ili 500 mg amikacinsulfata.

Uvjeti skladištenja. Na mjestu zaštićenom od svjetlosti.

GENTAMICIN SULFAT ( Gentamycini sulfas)

Sinonimi: Garamycin, Birocin, Celermicin, Cidomycin, Garazol, Gentabiotic, Gentalin, Gentamine, Gentaplen, Gentocin, Geomycin, Lidogen, Miramycin, Quilagen, Rebofacin, Ribomycin, Amgent, Gentamax, Gentsin, Gentamicin bene, Megental.

Farmakološki učinak. Ima široki spektar antimikrobnog djelovanja, inhibirajući rast većine gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama. Vrlo aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa.

Brzo se upija. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru (barijeru između krvi i moždanog tkiva). Maksimalna koncentracija u krvnom serumu zabilježena je sat vremena nakon injekcije. Uz ponovnu primjenu u dozi od 0,4-0,8 mg / kg s intervalom od 8 sati, opaža se kumulacija lijeka (akumulacija lijeka u tijelu). Iz tijela se izlučuje putem bubrega.

Indikacije za upotrebu. Infekcije mokraćnog sustava: pijelonefritis (upala tkiva bubrega i bubrežne zdjelice), cistitis (upala mjehura), uretritis (upala mokraćne cijevi); respiratorni trakt: pneumonija (upala pluća), pleuritis (upala ovojnice pluća), empijem (nakupljanje gnoja u plućima), apsces (apsces) pluća; kirurške infekcije: kirurška sepsa (infekcija krvi mikrobima iz žarišta gnojna upala), peritonitis (upala peritoneuma); infekcije kože: furunkuloza (višestruka gnojna upala kože), dermatitis (upala kože), trofični ulkusi (polako zacjeljujući nedostaci kože), opekline - uzrokovane patogenima otpornim na druge antibiotike širokog spektra.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Za infekcije mokraćnog sustava jednokratna doza za odrasle i djecu stariju od 14 godina iznosi 0,4 mg/kg, dnevno 0,8-1,2 mg/kg. U bolesnika s teškim tijekom zarazne bolesti dnevna se doza može povećati na 3 mg / kg. Kod sepse i drugih teških infekcija (peritonitis, apsces pluća, itd.), Jednokratna doza za odrasle i djecu stariju od 14 godina je 0,8-1 mg / kg, dnevno - 2,4-3,2 mg / kg. Maksimalna dnevna doza je 5 mg/kg. Za malu djecu lijek se propisuje samo iz zdravstvenih razloga kod teških infekcija. Dnevna doza za novorođenčad i dojenčad je 2-5 mg / kg, 1-5 godina - 1,5-3,0 mg / kg, 6-14 godina - 3 mg / kg. Maksimalna dnevna doza za djecu svih uzrasta je 5 mg/kg. Dnevna doza se daje u 2-3 doze. Prosječno trajanje liječenja je 7-10 dana. Intravenozne injekcije proizvesti unutar 2-3 dana, a zatim prijeći na intramuskularnu injekciju.

Za intramuskularnu primjenu gentamicin sulfat se koristi kao otopina u ampulama ili se priprema otopina ex tempore (prije upotrebe), dodajući 2 ml sterilne vode za injekcije u bočicu s praškom (ili poroznom masom). Intravenozno (kapanjem) primjenjuje se samo gotova otopina u ampulama.

Kod upalnih bolesti dišnih putova koristi se i u obliku inhalacija (0,1% otopina).

Uz piodermu (gnojnu upalu kože), folikulitis (upala folikula dlake), furunculozu, itd., Propisuje se mast ili krema koja sadrži 0,1% gentamicin sulfata. Podmažite zahvaćena područja kože 2-3 puta dnevno. Tijek liječenja je 7-14 dana.

Kod konjunktivitisa (upala vanjske ljuske oka), keratitisa (upala rožnice) i drugih zaraznih i upalnih bolesti oka, kapi za oči (0,3% otopina) ukapaju se 3-4 puta dnevno.

Nuspojava. Može uzrokovati ototoksičnost i, relativno rijetko, nefrotoksičnost (može uzrokovati oštećenje slušnih organa i bubrega).

Kontraindikacije. Neuritis (upala) slušnog živca. Uremija (bolest bubrega karakterizirana nakupljanjem otpadnog dušika u krvi). Poremećena funkcija jetre i bubrega. Nemojte propisivati ​​lijek novorođenčadi i trudnicama, kao iu kombinaciji s kanamicinom, neomicinom, monomicinom, streptomicinom. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Prašak (porozna masa) od 0,08 g u bočicama; 4% otopina u ampulama od 1 i 2 ml (40 ili 80 mg po ampuli); 0,1% mast u tubama (po 10 ili 15 g); 0,3% otopina (kapi za oči) u epruvetama s kapaljkama.

Uvjeti skladištenja. Popis B. U suhoj prostoriji na sobnoj temperaturi.

GENTACYCOL ( Gentacicolum)

Sinonimi: Septopal.

Indikacije za upotrebu. Koristi se kao antiseptik (dezinficijens) kod infekcija kostiju i mekih tkiva (osteomijelitis /upala koštane srži i okolnog koštanog tkiva/,

apscesi /apscesi/, flegmone /akutne, nejasno ograničene gnojne upale/ i dr.), kao i za prevenciju gnojnih komplikacija nakon operacija na kostima.

Put primjena i doziranje. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Lijek u obliku dijela ploče ili 1-2 ploče (ovisno o veličini zahvaćene površine) primjenjuje se na zahvaćeno područje nakon kirurškog liječenja. Ploče se postupno (unutar 14-20 dana) otapaju.

Obrazac za otpuštanje. Kolagenske spužvaste ploče impregnirane otopinom gentamicin sulfata. Jedna pločica sadrži 0,0625 ili 0,125 g gentamicina.

Uvjeti skladištenja. Na suhom i tamnom mjestu na sobnoj temperaturi.

- ANTISEPTIČKA SPUŽVA

S GENTAMICINOM (Spongia antiseptica cum Gentamycino)

Indikacije za upotrebu. Koristi se kao antiseptičko (dezinficijensno) sredstvo kod infekcija kostiju i mekih tkiva (osteomijelitis /upala koštane srži i okolnog koštanog tkiva/, apscesi /ulkusi/, flegmone /akutne, nejasno ograničene gnojne upale/ i dr.), kao i za prevenciju gnojnih komplikacija nakon operacije kostiju.

Put primjena i doziranje. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Lijek u obliku dijela ploče ili 1-2 ploče (ovisno o veličini zahvaćene površine) primjenjuje se na zahvaćeno područje nakon kirurškog liječenja. Ploče se postupno (unutar 14-20 dana) otapaju.

Nuspojave i kontraindikacije isto kao i za gentamicin sulfat.

Obrazac za otpuštanje. Suha porozna masa svijetlo žute boje u obliku ploča veličine od 50 * 50 do 60 * 90 mm.

1 g spužve sadrži 0,27 g gentamicin sulfata, 0,0024 g furacilina i kalcijevog klorida, kao i jestivu želatinu.

Uvjeti skladištenja. NA zaštićeno od svjetlosti mjesto na sobnoj temperaturi.

Gentamicin je također uključen u pripravke vipsogal, garazon, triderm, Celestoderm B s garamicinom.

KANAMICIN ( kanamicin)

Sinonimi: Kantreks, Karmitsina, Kristalomishsha, Enterokanatsin, Kamaxin, Kamineks, Kanatsin, Kanamitreks, Kanoksin, Rezitomycin, Tocomycin, Yapamycin itd.

Antibakterijska tvar koju proizvodi zračna gljiva Streptomyces kanamyceticus i drugi srodni organizmi.

Farmakološki učinak. Kanamicin je antibiotik širokog spektra. Djeluje baktericidno (uništava bakterije) na većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, kao i na kiseline otporne bakterije (uključujući Mycobacterium tuberculosis). Djeluje na sojeve Mycobacterium tuberculosis rezistentne na streptomicin, paraaminosalijsku kiselinu, izoniazid i antituberkulotike osim florimicina. Djelotvorno, u pravilu, protiv mikroorganizama otpornih na tetraciklin, eritromicin, levomietin, ali ne

u odnosu na lijekove iz skupine neomicina (unakrsna rezistencija).

Ne utječe na anaerobne (sposobne postojati u nedostatku kisika) bakterije, gljivice, viruse i većinu protozoa.

Dostupan u obliku dvije soli: kanamicin sulfat (monosulfat) za oralnu primjenu i kanamicin sulfat za parenteralnu (zaobilazeći probavni trakt) primjenu.

KANAMICIN MONOSULFAT ( kanamicin monosulfas)

Indikacije za upotrebu. Koristi se samo kod infekcija gastrointestinalnog trakta (dizenterija, kliconoštvo dizenterije, "bakterijski enterokolitis /upala tankog i debelog crijeva izazvana bakterijama/) uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima (E. coli, Salmonella, Shigella i dr.), kao kao i za sanaciju (obradu) crijeva u pripremi za operacije na probavnom traktu.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Lijek se koristi oralno u obliku tableta. Doza za odrasle je 0,5-0,75 g po dozi. Dnevna doza - do 3 g.

Veće doze za odrasle unutar: jednokratno - 1 g, dnevno - 4 g.

Djeci se propisuje 50 mg / kg (u teškim bolestima - do 75 mg / kg) dnevno (u 4-6 doza).

Prosječno trajanje tijeka liječenja je 7-10 dana.

Za sanaciju crijeva u prijeoperativnom razdoblju, oralno se propisuje tijekom dana prije operacije, 1 g svaka 4 sata (6 g dnevno) zajedno s drugim antibakterijskim lijekovima ili 3 dana: 1. dan, 0,5 g svaka 4 sata ( dnevna doza od 3 g) iu naredna 2 dana - 1 g 4 puta (ukupno 4 g dnevno). .

Nuspojava. Liječenje kanamicinom treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom. Kod intramuskularne primjene kanamicina moguća je upala slušnog živca (ponekad s nepovratnim gubitkom sluha). Stoga se liječenje provodi pod kontrolom audiometrije (mjerenje oštrine sluha) - najmanje 1 puta tjedno. Pri prvim znakovima ototoksičnog učinka (štetni učinak na slušne organe), čak i blagi šum u ušima, kanamicin se poništava. Zbog teškoće određivanja stanja slušni aparat kanamicin treba koristiti s velikim oprezom u liječenju djece.

Kanamicin također može biti toksičan za bubrege. Nefrotoksične reakcije (štetni učinci na bubrege): cilindrurija (izlučivanje urinom velike količine proteinskih "odljevaka" iz bubrežnih tubula, u pravilu ukazuju na bolest bubrega), albuminurija (protein u mokraći), mikrohematurija (nevidljiva za oko, izlučivanje krvi u urinu) - češće se javljaju kod produljene primjene lijeka i obično prolaze brzo nakon njegovog povlačenja. Analizu urina treba provoditi najmanje jednom svakih 7 dana. Pri prvim nefrotoksičnim manifestacijama lijek se otkazuje.

Prilikom uzimanja lijeka u nekim slučajevima opažaju se dispeptički fenomeni (probavni poremećaji).

Kontraindikacije. Kanamicin monosulfat je kontraindiciran kod upale slušnog živca, poremećene funkcije jetre i bubrega (osim tuberkuloznih lezija). Kanamicin nije dopušteno propisivati ​​istodobno s drugim oto- i nefrotoksičnim (štetno djeluju na organe sluha i bubrege) antibioticima (streptomicin, monomicin, neomicin,

florimiin itd.). Kanamicin se može koristiti najranije 10-12 dana nakon završetka liječenja ovim antibioticima. Nemojte koristiti kanamicin zajedno s furosemidom i drugim diureticima.

Kod trudnica, nedonoščadi i djece prvog mjeseca života primjena kanamiiina dopuštena je samo iz zdravstvenih razloga.

Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Kanamiiin monosulfat u tabletama od 0,125 i 0,25 g (125 000 i 250 000 IU)

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na suhom, tamnom mjestu na sobnoj temperaturi.

KANAMICIN SULFAT ( kanamicini sulfas)

Farmakološki učinak. Kada se primjenjuje intramuskularno, kanamicin brzo ulazi u krvotok i ostaje u njemu u terapijskoj koncentraciji od 8-12 sati; prodire u pleuralnu (smještenu između membrana pluća), peritonealnu (abdominalnu), sinovijalnu (nakuplja se u zglobnoj šupljini) tekućinu, u bronhijalnu tajnu (bronhijalni iscjedak), žuč. Normalno, kanamicin sulfat ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru (barijera između krvi i moždanog tkiva), ali s upalom moždanih ovojnica, koncentracija lijeka u cerebrospinalnoj tekućini može doseći 30-60% njegove koncentracije u likvoru. krv.

Antibiotik prolazi placentu. Kanamicin se izlučuje uglavnom putem bubrega (unutar 24-48 sati). S oštećenom funkcijom bubrega, izlučivanje se usporava. Aktivnost kanamicina u alkalnom urinu mnogo je veća nego u kiselom. Kada se uzima oralno, lijek se slabo apsorbira i izlučuje se uglavnom u nepromijenjenom obliku izmetom. Također se slabo apsorbira kada se udiše kao aerosol, s visokim koncentracijama u plućima i gornjim dišnim putovima.

Indikacije za upotrebu. Kanamicinsulfat se koristi za liječenje teških gnojno-septičkih bolesti: sepsa (infekcija krvi mikrobima iz žarišta gnojne upale), meningitis (upala moždanih ovojnica), peritonitis (upala potrbušnice), septički endokarditis (upala moždane ovojnice). unutarnje šupljine srca zbog prisutnosti mikroba u krvi); zarazne i upalne bolesti dišnog sustava (pneumonija - upala pluća, empijem pleure - nakupljanje gnoja između membrana pluća, apsces - apsces pluća itd.); infekcije bubrega i urinarnog trakta; gnojne komplikacije u postoperativnom razdoblju; infektivne opekline i druge bolesti uzrokovane pretežno gram-negativnim mikroorganizmima rezistentnim na druge antibiotike ili kombinacijom gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama.

Kanamicin sulfat se također koristi za liječenje tuberkuloze pluća i drugih organa s rezistencijom na lijekove protiv tuberkuloze. I i II niz drugih lijekova protiv tuberkuloze, osim florimicina.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Kanamicin sulfat se primjenjuje intramuskularno ili kapanjem intravenozno (ako je intramuskularna primjena nemoguća) iu šupljinu; koristi se i za inhalaciju (inhalaciju) u obliku aerosola.

Za intramuskularnu primjenu, kanamicin sulfat se koristi u obliku praška u bočici. Prije primjene, sadržaj bočice (0,5 ili 1 g) se otopi u 2 ili 4 ml sterilne vode za injekcije ili 0,25-0,5% otopine novokaina.

Za intravenozno kapanje, kanamicin sulfat se koristi kao gotova otopina u ampulama. Jedna doza antibiotika (0,5 g) dodaje se u 200 ml 5% otopinom glukoze ili izotoničnom otopinom natrijevog klorida i primijenjeno brzinom od 60-80 kapi u minuti.

Za infekcije netuberkulozne etiologije (uzročnici), jedna doza kanamicin sulfata za intramuskularnu i intravensku primjenu je 0,5 g za odrasle, dnevno - 1,0-1,5 g (0,5 g svakih 8-12 sati). Najveća dnevna doza je 2 g (1 g svakih 12 sati).

Trajanje liječenja je 5-7 dana, ovisno o težini i karakteristikama tijeka procesa.

Djeci se daje kanamicin sulfat samo intramuskularno: do 1 godine propisana je prosječna dnevna doza od 0,1 g, od 1 godine do 5 godina -0,3 g, preko 5 godina -0,3-0,5 g. Najviša dnevna doza je 15 mg / kg. Dnevna doza je podijeljena u 2-3 injekcije.

U liječenju tuberkuloze, kanamicin sulfat se daje odraslima 1 puta dnevno u dozi od 1 g, djeci - 15 mg / kg.

Lijek se primjenjuje 6 dana u tjednu, 7. dan - pauza. Broj ciklusa i ukupno trajanje liječenja određeni su stadijem i tijekom bolesti (1 mjesec ili više).

U slučaju insuficijencije bubrega, režim primjene kanamicin sulfata prilagođava se smanjenjem doza ili povećanjem intervala između injekcija.

Za uvođenje u šupljinu (pleuralna šupljina / šupljina između membrana pluća /, zglobna šupljina) koristi se 0,25% vodena otopina kanamicin sulfata. Unesite 10-50 ml. Dnevna doza ne smije premašiti dozu za intramuskularnu injekciju. Tijekom peritonealne dijalize (metoda čišćenja krvi od štetnih tvari pranjem peritoneuma) ja -2 g kanamicin sulfata se otopi u 500 ml tekućine za dijalizu (čišćenje).

U obliku aerosola, otopina kanamicin sulfata koristi se za plućnu tuberkulozu i infekcije dišnog trakta netuberkulozne etiologije: 0,25-0,5 g lijeka otopi se u 3-5 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili destilirane vode. Jedna doza za odrasle je 0,25-0,5 g, za djecu - 5 mg / kg. Lijek se primjenjuje 2 puta dnevno. Dnevna doza kanamicin sulfata je 0,5-1,0 g za odrasle, 15 mg/kg za djecu. Trajanje liječenja akutnih bolesti je 7 dana, kronične upale pluća - 15-20 dana, tuberkuloze - 1 mjesec. i više.

Nuspojave i kontraindikacije. Vidi kanamicin monosulfat.

Obrazac za otpuštanje. Bočice od 0,5 i 1 g (500 000 ili 1 000 000 jedinica), 5% otopina u ampulama od 5 ml, pipete za oči s kapima od 0,001 g, aerosolne posude.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na suhom, tamnom mjestu.

Kanamicin je također uključen u pripravke zhel plastana, hemostatske spužve s kanamicinom, canoxicela.

monomicin ( Monomycinum)

Sinonimi: katenulin, humatin.

Izolirano iz tekućine kulture Streptomyces circulatus var. monomycini.

Farmakološki učinak. Ima široki spektar antimikrobnog djelovanja: aktivan je protiv većine gram-pozitivnih, gram-negativnih mikroorganizama i bakterija otpornih na kiseline. Kada se uzima oralno, slabo se apsorbira. Kada se primjenjuje parenteralno (zaobilazeći probavni trakt), brzo se apsorbira u krv, dobro prodire u organe i tkiva, ne nakuplja se (ne nakuplja se); izlučuje iz tijela putem bubrega.

Indikacije za upotrebu. Purulentno-upalni procesi različite lokalizacije; peritonitis (upala peritoneuma), apscesi (apscesi) pluća i empijem

pleura (nakupljanje gnoja između ovojnica pluća), bolesti žučnog mjehura i žučnih vodova, osteomijelitis (upala koštane srži i susjednog koštanog tkiva), infekcije mokraćnog sustava, bolesti gastrointestinalnog trakta (dizenterija, kolienteritis / upala) tanko crijevo uzrokovana patogenom vrstom Escherichia coli /); za sterilizaciju crijeva u prijeoperacijskom razdoblju tijekom operacija na probavnom traktu i dr.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Unutra, 0,25 g (250 000 IU) 4-6 puta dnevno: djeca 10-25 mg / kg dnevno u 2-3 doze. Intramuskularno, 0,25 g (250 000 IU) 3 puta dnevno. Djeca se propisuju brzinom od 4-5 mg / kg dnevno u 3 injekcije.

Nuspojava. Neuritis (upala) slušnog živca, oštećena funkcija bubrega, kada se uzima oralno - dispeptički poremećaji (probavne smetnje).

Kontraindikacije. težak degenerativne promjene(kršenje strukture tkiva) jetre, bubrega, neuritis (upala) slušnog živca različitih etiologija (uzroci). Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. U bočicama zajedno s otapalom od 0,25 g (250 000 IU); 0,5 g svaki (500 000 IU).

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na temperaturi ne višoj od +20 ° S.

NEOMICIN SULFAT ( neomicini sulfas)

Sinonimi: Neomycin, Mycerin, Soframycin, Actilin, Bicomiin, Enterfram, Framycetin, Myacin, Micigradin, Framiiin, Neofracin, Neomin, Nivemycin, Sofran itd.

Neomicin je kompleks antibiotika (neomicin A, neomicin B, neomicin C) nastalih tijekom života gljivice (aktinomicete) Streptomyces fradiae ili srodnih mikroorganizama.

Farmakološki učinak. Neomicin ima širok spektar antibakterijskog djelovanja. Djelotvoran je protiv niza gram-pozitivnih (stafilokoki, pneumokoki i dr.) i gram-negativnih (E. coli, dizenterijski bacil, proteus i dr.) mikroorganizama. Neaktivan je protiv streptokoka. Ne djeluje na patogene (uzročnike bolesti) gljivice, viruse i anaerobnu floru (mikroorganizme koji mogu postojati u nedostatku kisika). Otpornost mikroorganizama na neomicin razvija se polako i u maloj mjeri. Lijek djeluje baktericidno (uništava bakterije).

Kada se primjenjuje intramuskularno, neomicin brzo ulazi u krvotok; terapijska koncentracija ostaje u krvi 8-10 sati.Kada se uzima oralno, lijek se slabo apsorbira i praktički ima samo lokalno djelovanje na crijevnu mikrofloru.

Unatoč visokom djelovanju, neomicin je trenutno ograničene primjene, zbog visoke nefro- i ototoksičnosti (štetni učinci na bubrege i slušne organe). Kod parenteralne (zaobilazeći probavni trakt) primjene lijeka može se primijetiti oštećenje bubrega i oštećenje slušnog živca, sve do potpune gluhoće. Može se razviti blokada neuromuskularnog provođenja.

Kada se uzima oralno, neomicin obično nema toksični (štetni) učinak, međutim, ako je oštećena funkcija izlučivanja bubrega, moguće je njegovo nakupljanje (akumulacija) u krvnom serumu, što povećava rizik od nuspojava. Osim toga, ako je integritet crijevne sluznice povrijeđen, s cirozom jetre, uremijom (završni stadij bubrežne bolesti, karakteriziran nakupljanjem dušičnog otpada u krvi), može se povećati apsorpcija neomicina iz crijeva. Kroz netaknutu kožu, lijek se ne apsorbira.

Indikacije za upotrebu. Neomicinsulfat se propisuje oralno za bolesti probavnog trakta uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na njega, uključujući enteritis (upalu tankog crijeva) uzrokovan mikroorganizmima otpornim na druge antibiotike, prije kirurškog zahvata na probavnom traktu (za sanitaciju / liječenje / crijeva).

Koristi se lokalno za gnojne bolesti kože (piodermija /gnojna upala kože/, inficirani ekcem /neuroalergijska upala kože s pridruženom mikrobnom infekcijom/ i sl.), inficirane rane, konjunktivitis (upala vanjske ovojnice oka), keratitis (upala rožnice) i druge očne bolesti itd.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Unutar imenovati u obliku tableta ili otopina. Doze za odrasle: pojedinačno -0,1-0,2 g, dnevno - 0,4 g. Dojenčad i predškolska djeca propisuju se 4 mg / kg 2 puta dnevno. Tijek liječenja je 5-7 dana.

Za dojenčad možete pripremiti otopinu antibiotika koja sadrži 4 mg lijeka u 1 ml, a djetetu dati onoliko mililitara koliko kilograma njegove tjelesne težine.

Za preoperativnu pripremu, neomicin se propisuje 1-2 dana.

Neomicin se koristi izvana u obliku otopina ili masti. Nanesite otopine u sterilnoj destiliranoj vodi koja sadrži 5 mg (5000 IU) lijeka u 1 ml. Jedna doza otopine ne smije prelaziti 30 ml, dnevno - 50-100 ml.

Ukupna količina 0,5% masti koja se primjenjuje jednom ne smije prelaziti 25-50 g, 2% masti - 5-10 g; tijekom dana - 50-100 i 10-20 g.

Nuspojava. Neomicin sulfat se dobro podnosi kada se primjenjuje lokalno. Prilikom gutanja ponekad se javlja mučnina, rijetko povraćanje, tekuća stolica, alergijske reakcije. Dugotrajna uporaba neomicin može dovesti do razvoja kandidijaze (gljivične bolesti). Oto- i nefrotoksičnost (štetni učinak na organe sluha i bubrežno tkivo).

Kontraindikacije. Neomicin je kontraindiciran u bolestima bubrega (nefroza, nefritis) i slušnog živca. Nemojte koristiti neomicin zajedno s drugim antibioticima koji imaju ototoksično i nefrotoksično djelovanje (streptomicin, monomicin, kanamicin, gentamicin).

Ako se tijekom liječenja neomicinom pojavi tinitus, alergijske pojave, te ako se u urinu nađu bjelančevine, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka.

Imenovanje trudnicama zahtijeva posebnu pažnju. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Tablete od 0,1 i 0,25 g; u bočicama od 0,5 g (50 000 IU); 0,5% i 2% mast (u tubama od 15 i 30 g).

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na suhom mjestu pri sobnoj temperaturi. Prije upotrebe pripremaju se otopine neomicin sulfata.

BANEOTSIN(baneocin)

Farmakološki učinak. Kombinirani antimikrobni pripravak za vanjsku upotrebu koji sadrži dva baktericidna (uništavajuća bakterija)

antibiotik sa sinergističkim učinkom (međusobno pojačavaju djelovanje kada se koriste zajedno). Spektar antimikrobnog djelovanja neomicina uključuje većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Bacitracin je aktivan uglavnom protiv gram-pozitivnih mikroorganizama (hemolitički streptokok, stafilokok, klostridija, Corynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum ); neki gram-negativni mikroorganizmi ( Neisseria, Haemophilus influenzae ), kao i aktinomicite i fuzobakterije. Otpornost na bacitracin izuzetno je rijetka. Banercin nije aktivan protiv Pseudomonas, Nocardia , virusi i većina gljivica. Lokalna primjena lijeka značajno smanjuje rizik od sistemske senzibilizacije (povećane osjetljivosti organizma na lijek). Podnošljivost baneocina u tkivima smatra se izvrsnom; ne uočava se inaktivacija (gubitak aktivnosti) lijeka biološkim proizvodima, komponentama krvi i tkiva. Baneocin prah, koji potiče prirodno znojenje, ima ugodan učinak hlađenja.

Indikacije za upotrebu. U dermatologiji (liječenju kožnih bolesti) lijek u obliku praha koristi se za liječenje i prevenciju bakterijskih infekcija kože i površinskih rana, opeklina. Uz sekundarnu bakterijsku infekciju sa Herpes simplex, Herpes zoster , vodene kozice. Mast se koristi za liječenje bakterijskih infekcija kože i sluznica: kontagioznih (prenose se s bolesnika na zdravu osobu /zarazno/), impetiga (površinske pustulozne lezije kože sa stvaranjem gnojnih krasta), čireva (gnojne upale kože). folikul dlake koji se proširio na okolna tkiva), karbunkuli (akutna difuzna gnojno-nekrotična upala nekoliko susjednih žlijezda lojnica i folikula kose) - nakon njihovog kirurškog liječenja, folikulitis (upala folikula dlake) vlasišta, gnojni hidradenitis (gnojna upala žlijezda znojnica), višestruki apsces (apscesi) žlijezda znojnica, apscesi - nakon otvaranja, paronihija (upala žlijezda znojnica). periungualno tkivo), ektim (upalna bolest kože, karakterizirana pojavom pustula s dubokim ulceracijama u središtu), piodermija (gnojna upala kože); sekundarne infekcije kod dermatoza ( kožne bolesti- čirevi, ekcemi). Za liječenje i prevenciju sekundarnih infekcija ranskih površina, kao i za kozmetičke zahvate (bušenje ušne školjke, transplantacija / presađivanje / kože). U porodništvu i ginekologiji koristi se za postoperativno liječenje ruptura međice i epiziotomiju (disekcija međice tijekom poroda radi sprječavanja njezinog pucanja), laparotomiju (otvaranje trbušne šupljine); za liječenje mastitisa (upala mliječnih kanala mliječne žlijezde) tijekom cijeđenja, za prevenciju mastitisa. U otorinolaringologiji (liječenju bolesti uha, grla i nosa) lijek se u obliku masti koristi kod sekundarnih infekcija kod akutnog i kroničnog rinitisa (upala nosne sluznice), otitis externa (upala vanjskog uho); za liječenje u postoperativnom razdoblju s intervencijama na paranazalnim sinusima, mastoidnom procesu. U pedijatrijskoj (dječjoj) praksi prašak lijeka koristi se za prevenciju infekcija pupka, kao i kod bakterijskog pelenskog dermatitisa (upala kože u dojenčad ako često ne mijenjate pelene). Mast se koristi za iste indikacije kao i kod odraslih.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Potrebna količina masti ili praha

primijenjen na zahvaćeno područje; ako je prikladno - ispod zavoja (zavoj pomaže u povećanju učinkovitosti masti). Kod odraslih i djece prašak se koristi 2-4 puta dnevno; mast - 2-3 puta dnevno. Dnevna doza lijeka ne smije prelaziti 1 g. Tijek liječenja je 7 dana. S drugom kurom maksimalnu dozu treba prepoloviti. U bolesnika s opeklinama koje pokrivaju više od 20% površine tijela, prašak treba primijeniti jednom dnevno.

U slučaju primjene baneocina za prevenciju mastitisa, potrebno je prije hranjenja ukloniti ostatke lijeka iz mliječne žlijezde. kuhana voda i sterilni pamuk.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre i bubrega prije i tijekom intenzivne terapije baneocinom trebaju se podvrgnuti pretragama krvi i urina, kao i audiometrijskom ispitivanju (određivanje oštrine sluha). Nemojte nanositi lijek na oči. Kada se koristi baneocin za liječenje kroničnih dermatoza ili kronične upale srednjeg uha, lijek doprinosi senzibilizaciji na druge lijekove, uključujući neomicin.

Ako postoji sustavna apsorpcija (apsorpcija u krv) baneocina, istodobna primjena cefalosporinskih antibiotika povećava rizik od nefrotoksičnih (štetnih učinaka na bubrege) nuspojava; istodobna primjena furosemida, etakrinske kiseline i aminoglikozidnih antibiotika povećava rizik od nefro- i ototoksičnih (štetnih učinaka na bubrege i slušne organe) nuspojava; i imenovanje mišićnih relaksansa i lokalnih anestetika - poremećaji neuromuskularnog provođenja.

Nuspojava. U rijetkim slučajevima javlja se crvenilo, suha koža, kožni osip i svrbež na mjestu primjene lijeka. Moguće su alergijske reakcije prema tipu kontaktnog ekcema (neuroalergijska upala kože na mjestu kontakta s nepovoljnim čimbenikom /fizičkim, kemijskim i dr./). Pacijenti s velikim ozljedama koža, osobito kod primjene visokih doza lijeka, mogu se pojaviti sistemske nuspojave zbog apsorpcije lijeka: oštećenje vestibularnog (lezija membranoznog labirinta unutarnje uho) i kohlearnog (oštećenje strukturnog elementa unutarnjeg uha – “pužnice”) aparata, nefrotoksični učinci i blokada neuromuskularnog provođenja (provođenje impulsa od živčanog sustava do mišića). Uz dugotrajno liječenje moguć je razvoj superinfekcije (teški, brzo razvijajući oblici zarazne bolesti uzrokovani mikroorganizmima otpornim na lijekove koji su prethodno bili u tijelu, ali se ne manifestiraju).

Kontraindikacije. Preosjetljivost na bacitracin i/ili neomicin ili druge antibiotike-kamaminoglikozide. Značajne lezije kože. Lezije vestibularnog i kohlearnog sustava u bolesnika s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega u slučajevima kada je povećan rizik od sistemske apsorpcije (apsorpcije u krv) lijeka. Nemojte koristiti lijek izvana ušni kanal s perforacijom (kroz defekt) bubnjića.

Potreban je oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s acidozom (zakiseljavanje krvi), teškom miastenijom gravis (slabost mišića) i drugim bolestima neuromuskularnog aparata, budući da ti bolesnici imaju povećan rizik od poremećaja neuromuskularnog provođenja. Neuromuskularna blokada može se ukloniti uvođenjem kalcija ili prozerina. Potreban je oprez pri propisivanju trudnicama i dojiljama, osobito s povećanom vjerojatnošću sistemske apsorpcije lijeka, budući da neomicin, kao i drugi aminoglikozidi, prodire kroz placentarnu barijeru (prepreku između majke i fetusa). Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Prašak od 6 g i 10 g u dozatorima. Mast u tubama od 20 g. 1 g lijeka sadrži 5000 MI neomicin sulfat i 250 ME bacitracina.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Prašak - na temperaturi ne nižoj od 25 ° C na suhom, tamnom mjestu. Mast - na temperaturi ne nižoj od 25 "C.

BIVATSIN ( Bivacyn)

Farmakološki učinak. Kombinirani antibiotik za lokalnu primjenu, koji uključuje neomicin sulfat i bacitracin. Baneocin se razlikuje od lijeka u kvantitativnom omjeru komponenti. Ima bakteriolitički (razarajući bakterije) učinak, ima širok spektar djelovanja, uključujući većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (vidi također baneocin).

Indikacije za upotrebu. Pioderma (gnojna upala kože), eritrazma (bakterijska lezija kože, lokalizirana na unutarnje površine bedra uz skrotum), prevencija infekcije dermatitisom i dermatozama (kožne bolesti upalne i neupalne prirode). Akutni i kronični konjunktivitis (upala vanjske ovojnice oka), keratitis (upala rožnice), keratokonjunktivitis (kombinirana upala rožnice i vanjske ovojnice oka), blefaritis (upala rubova vjeđa), blefarokonjunktivitis (kombinirana upala rubova kapaka i vanjske ljuske oka), dakriocistitis (upala suzne vrećice); prevencija zaraznih komplikacija nakon operacija oka. Inficirane rane i opekline, gnojne bolesti mekih tkiva; prevencija zaraznih bolesti tijekom artroplastike (obnova funkcije zgloba zamjenom oštećenih elemenata zglobne površine). Otitis media i vanjski (upala srednjeg i vanjskog uha); prevencija zaraznih komplikacija tijekom antrotomije (kirurško otvaranje špilje mastoidnog procesa temporalne kosti).

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Bočica aerosola se protrese i rasprši kratkim pritiskom na 1 ili 1 riza dnevno na oboljelo mjesto s udaljenosti od 20-25 cm.Nakon aplikacije potrebno je ispuhati ventil. Mast se nanosi u tankom sloju na oboljelo mjesto 2-3 puta dnevno. Otopina sterilnog praška koristi se u kirurgiji, te u očnoj i ORL praksi (u liječenju bolesti uha, grla i nosa), 1-2 kapi 4-5 puta dnevno na donji kapak ili u vanjski zvukovod.

Nuspojava. U rijetkim slučajevima javlja se peckanje i svrbež na mjestu primjene lijeka.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na komponente lijeka. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Aerosol za vanjsku upotrebu (1 g - 3500 jedinica neomicin sulfata i 12 500 jedinica bacitracina). Mast u tubama od 30 g. Suha tvar u bočicama od 5 g. Suha tvar za pripremu sterilne otopine za lokalnu primjenu u bočicama od 50 g (1 g - 3500 jedinica neomicin sulfata i 12 500 jedinica bacitracina).

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na suhom, tamnom mjestu. Aerosol limenke - daleko od sunčeve svjetlosti i izvora topline.

NEOGELASOL ( Neogelasol)

Pripravak aerosola koji sadrži neomicin, heliomicin, metiluracil, pomoćne tvari i freon-12 propelant.

Farmakološki učinak. Aerosol djeluje na gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme te ubrzava cijeljenje inficiranih rana.

Indikacije za upotrebu. Koristi se kod gnojnih bolesti kože i mekih tkiva: piodermija (gnojna upala kože), karbunkula (akutna difuzna gnojno-nekrotična upala nekoliko susjednih lojnih žlijezda i folikula dlake), čira (gnojna upala folikula dlake kože koja proširio se na okolna tkiva), inficirane rane, trofični ulkusi(sporo zarastajući defekti kože) itd.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Pjenasta masa se nanosi na oboljelu površinu (s udaljenosti od 1-5 cm) 1-3 puta dnevno. Tijek liječenja je 7-10 dana.

Nuspojava. Prilikom primjene lijeka može doći do hiperemije (crvenila) oko mjesta primjene, svrbeža.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na komponente lijeka.

Obrazac za otpuštanje. U aerosolnim limenkama; Protresite bočicu nekoliko puta prije upotrebe.

Balon kapaciteta 30 g sadrži neomicin sulfat 0,52 g, heliomicin 0,13 g i metiluracil 0,195 g; u cilindrima kapaciteta 46 i 60 g - 0,8 i 1,04 g, 0,2 i 0,26 g, 0,3 i 0,39 g.

Uvjeti skladištenja. Na mjestu zaštićenom od svjetlosti na sobnoj temperaturi, daleko od vatre i grijaćih uređaja.

NEOEFRATSIN ( neopracinum)

Farmakološki učinak. Vrijedan je dodatak u liječenju gnojnih promjena koje primarno ili sekundarno kompliciraju druge dermatološke (kožne) bolesti. Lijek u obliku aerosola jednostavan je za upotrebu, a isparavanje baze daje lokalni učinak hlađenja i anestetika (bol) u nedostatku iritirajućeg učinka.

Indikacije za upotrebu. Gnojne kožne bolesti, osobito one uzrokovane stafilokokom (na primjer, furunkuloza / višestruka gnojna upala kože /, impetigo / površinske pustularne lezije kože sa stvaranjem gnojnih krasta /). Purulentne komplikacije alergijskih bolesti kože. Manje inficirane opekline i ozebline.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Mjesta bolnih promjena prskaju se mlazom aerosola držeći posudu u uspravnom položaju na udaljenosti od oko 20 cm 1-3 sekunde. Zaštititi oči od aerosola.

Nuspojava. Kontaktni dermatitis (upala kože), kožne alergijske reakcije. Dugotrajnom primjenom na velikim površinama oštećene kože i zjapećim ranama može djelovati ototoksično (oštećuje slušne organe).

Kontraindikacije. Preosjetljivost na neomin. Varikozni ulkusi (ulceracije na mjestu proširenih

vene udova). Ne koristiti u kombinaciji s otoksičnim i nefrotoksičnim (oštećujući bubrege) sredstvima. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Neomicin aerosol u aerosol bocama od 75 ml.

Uvjeti skladištenja. Lijek treba čuvati na tamnom mjestu na sobnoj temperaturi. Posuda se ne smije zagrijavati, zaštititi od oštećenja. Drzati dalje od vatre. Čuvati izvan dohvata djece.

TROPHODERMIN ( Trofodermin)

Farmakološki učinak. Kombinirani lijek, čije je djelovanje posljedica svojstava njegovih sastavnih komponenti - anabolički steroid klostebol acetat i antibiotik širokog spektra neomicin sulfat. Kod lokalne primjene potiče zacjeljivanje kožnih distrofija (u ovom slučaju suhoće, pukotina i ljuštenja kože) i ulcerativnih lezija. Pospješuje stvaranje ožiljaka i skraćuje vrijeme zacjeljivanja rana. Ima antimikrobni učinak, suzbija infekciju koja komplicira tijek bolesti i usporava proces ozdravljenja. Glavno punilo kreme blagotvorno djeluje na kožu, omekšava je, ima optimalnu pH vrijednost za kožu (pokazatelj acidobaznog stanja), te može prodrijeti u dublje slojeve kože. Sprej se proizvodi na bezvodnom punilu, što mu omogućuje upotrebu u liječenju čira, dekubitusa (nekroza tkiva uzrokovana dugotrajnim pritiskom na njih u ležećem položaju) i opeklina.

Indikacije za upotrebu. Abrazije i erozije (površinski defekt sluznice), ulcerirane kožne lezije: varikozni ulkusi (ulceracije na mjestu proširenih vena ekstremiteta), dekubitusi, traumatski ulkusi; izbočenje čvorova i fisura anusa, opekline, inficirane rane, usporeno zacjeljivanje, reakcije na zračenje, distrofija kože.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Krema se nanosi u tankom sloju na zahvaćenu površinu 1-2 puta dnevno, sprej - 1-2 puta dnevno. Obrađene površine mogu se prekriti sterilnom gazom.

Nuspojava. Produljena primjena lijeka može uzrokovati pojave senzibilizacije (povećana osjetljivost tijela na njega). Dugotrajna (nekoliko tjedana) uporaba na velikim površinama može uzrokovati nuspojave povezana sa sustavnim djelovanjem komponenti lijeka (apsorpcija u krv), na primjer, hipertrihoza (obilni rast kose) uzrokovana klostebolom.

Kontraindikacije. Izbjegavajte dugotrajnu primjenu lijeka, osobito u djece mlađa dob. Ne preporučuje se korištenje trofodermina na velikim površinama kako bi se izbjegla apsorpcija i resorptivno djelovanje (djelovanje tvari koje se pojavljuju nakon što se apsorbiraju u krv) komponenti (primjerice, oto- i nefrotoksičnost / štetni učinci na organe) sluha i bubrega / neomicin). Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Krema u tubama od 10, 30 i 50 g. Sprej (aerosol) u bočicama s raspršivačem od 30 ml. 100 g kreme sadrži 0,5 g klostebola i neomicin sulfata. Sprej sadrži 0,15 g klostebola i neomicin sulfata.

Uvjeti skladištenja. na hladnom mjestu; aerosol limenke - daleko od vatre.

PAROMOMICIN ( paromomicin)

Sinonimi: Gabboral.

Farmakološki učinak. Aminoglikozidni antibiotik širokog spektra koji uključuje gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, kao i neke vrste protozoa Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis . Zbog slabe apsorpcije (apsorpcije) lijeka iz gastrointestinalnog trakta, posebno je indiciran za liječenje crijevnih infekcija.

Indikacije za upotrebu. Gastroenteritis (upala sluznice želuca i tankog crijeva) i enterokolitis (upala tankog i debelog crijeva) uzrokovan miješanom florom; salmoneloza, šigeloza, amebijaza, giardijaza (zarazne bolesti uzrokovane salmonelom, šigelom, amebom i giardijom); prijeoperacijska priprema za intervencije na gastrointestinalnom traktu.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Za liječenje crijevnih infekcija, odrasli se propisuju 0,5 g 2-3 puta dnevno tijekom 5-7 dana; djeca - 10 mg / kg 2-3 puta dnevno tijekom 5-7 dana. Za preoperativnu pripremu, odrasli se propisuju 1 g 2 puta dnevno tijekom 3 dana; djeca - 20 mg / kg 2 puta dnevno tijekom 3 dana. Doziranje i trajanje liječenja mogu se povećati ovisno o težini i trajanju bolesti prema uputama liječnika.

Nuspojava. Pri korištenju lijeka u visokim dozama i/ili produljenom liječenju često se javlja proljev. Anoreksija (nedostatak apetita), mučnina i povraćanje su rijetki.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lijek i druge aminoglikozide. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Tablete od 0,25 g paromomicin sulfata u bočici od 12 komada; sirup (1 ml -0,025 g paromomicin sulfata) u bočicama od 60 ml.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na suhom, tamnom mjestu.

SISOMICIN SULFAT

( sisomicini sulfas)

Sinonimi: Extramycin, Patomycin, Rikamizin, Siseptin, Sizomin.

Sol (sulfat) antibiotika iz skupine aminoglikozida, nastala tijekom vitalne aktivnosti Micro-monospora inyoensis ili drugi srodni mikroorganizmi.

Farmakološki učinak. Sizomicin ima širok spektar antimikrobnog djelovanja. Aktivan je protiv većine gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, uključujući stafilokoke otporne na penicilin i meticilin. Spektar djelovanja sličan je gentamicinu, ali je aktivniji.

Unesite intramuskularno i intravenozno. Kada se ubrizgava u mišiće, brzo se apsorbira, vršna koncentracija u krvi se otkriva nakon 30 minuta - 1 sat; terapijske koncentracije ostaju u krvi 8-12 sati, a kod kapalne infuzije vršna koncentracija se bilježi nakon 15-30 minuta.

Lijek ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru (barijera između krvi i moždanog tkiva). Uz meningitis (upala moždanih ovojnica) nalazi se u cerebrospinalnoj tekućini.

Izlučuje se putem bubrega nepromijenjen. U bolesnika s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega koncentracija lijeka u krvi održava se na povišenoj razini.

Indikacije za upotrebu. Sizomicin sulfat se koristi za teške gnojno-septičke bolesti: sepsa (infekcija krvi mikrobima iz žarišta gnojne upale), meningitis, peritonitis (upala peritoneuma), septički endokarditis (upala unutarnjih šupljina srca zbog prisutnost mikroba u krvi); u teškim zaraznim i upalnim bolestima dišnog sustava: upala pluća (pneumonija), empijem pleure (nakupljanje gnoja između membrana pluća), apsces (apsces) pluća; infekcije bubrega i mokraćnog sustava; inficirane opekline i druge bolesti uzrokovane uglavnom gram-negativnim mikroorganizmima ili udruženjima gram-pozitivnih i gram-negativnih patogena.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Sizomicin sulfat se primjenjuje intramuskularno ili intravenozno (kapanjem). Pojedinačna doza za odrasle s infekcijama bubrega i mokraćnog sustava je 1 mg / kg, dnevna - 2 mg / kg (u 2 podijeljene doze). U teškim gnojno-septičkim i infektivno-upalnim bolestima respiratornog trakta, jednokratna doza je 1 mg / kg, dnevno - 3 mg / kg (u 3 podijeljene doze). U posebno teškim slučajevima, u prva 2-3 dana, primjenjuje se 4 mg / kg dnevno (maksimalna doza), nakon čega slijedi smanjenje doze na 3 mg / kg (u 3-4 doze).

Dnevna doza za novorođenčad i djecu mlađu od 1 godine je 4 mg / kg (maksimalna doza 5 mg / kg), od 1 godine do 14 godina - 3 mg / kg (maksimalno 4 mg / kg), starija od 14 godina - doza odraslih osoba. Za novorođenčad dnevna doza se daje u 2 doze, za drugu djecu - u 3 doze. Za malu djecu lijek se propisuje samo iz zdravstvenih razloga. Tijek liječenja kod odraslih i djece traje 7-10 dana.

Otopine sisomicin sulfata pripremaju se neposredno prije primjene. Za intravensku kapaljku, jednoj dozi antibiotika za odrasle dodaje se 50-100 ml 5% otopine glukoze ili izotonične otopine natrijevog klorida i 30-50 ml 5% otopine glukoze za djecu. Brzina primjene za odrasle je 60 kapi u minuti, za djecu - 8-10 kapi u minuti. Intravenozne injekcije se obično daju unutar 2-3 dana, a zatim se prelazi na intramuskularne injekcije.

Nuspojava. Nuspojave kod primjene sisomicina slične su onima kod primjene drugih aminoglikozidnih antibiotika (nefro- i ototoksičnost /štetno djelovanje na bubrege i slušne organe/, u rijetkim slučajevima poremećaji neuromuskularne provodljivosti). Kod intravenske primjene moguć je razvoj periflebitisa (upala tkiva koja okružuju venu) i flebitisa (upala vene). U rijetkim slučajevima opažene su alergijske reakcije ( kožni osip, svrbež, oteklina).

Kontraindikacije. Kontraindikacije su iste kao i za neomicin.

Obrazac za otpuštanje. 5% otopina (50 mg/ml) u ampulama od 1, 1,5 i 2 ml za odrasle i \% otopina (10 mg/ml) u ampulama od 2 ml za djecu.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na tamnom mjestu na sobnoj temperaturi.

TOBRAMICIN ( tobramicin)

Sinonimi: Brulamycin.

Farmakološki učinak. Antibiotik širokog spektra iz skupine aminoglikozida. Djeluje baktericidno (ubija bakterije). Vrlo aktivan u

protiv Gram-negativnih mikroorganizama (Pseudomonas aeruginosa i coli, Klebsiella, serratia, providencia, enterobacter, proteus, salmonella, shigella), kao i neki gram-pozitivni mikroorganizmi (stafilokoki).

Indikacije za upotrebu. Zarazne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek: infekcije dišnog sustava - bronhitis, bronhiolitis (upala stijenki najmanjih struktura bronha - bronhiola), upala pluća; infekcije kože i mekog tkiva, uključujući inficirane opekline; infekcije kostiju; infekcije mokraćnog sustava - pijelitis (upala bubrežne zdjelice), pijelonefritis (upala tkiva bubrega i bubrežne zdjelice), epididimitis (upala epididimisa), prostatitis (upala prostate), adneksitis (upala maternice) dodaci), endometritis (upala unutarnje sluznice maternice); abdominalne infekcije (infekcije trbušne šupljine), uključujući peritonitis (upalu peritoneuma); meningitis (upala moždanih ovojnica); sepsa (infekcija krvi s mikrobima iz fokusa gnojne upale); endokarditis (upalna bolest unutarnjih šupljina srca) - kao dio kombinirane parenteralne terapije (primjena lijekova zaobilazeći gastrointestinalni trakt) s visokim dozama penicilina ili cefalosporinskih antibiotika.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Doze se postavljaju pojedinačno, uzimajući u obzir ozbiljnost tijeka i lokalizaciju infekcije, osjetljivost patogena. Prije terapije tobramyinom potrebno je napraviti mikrobiološku studiju, kao i utvrditi osjetljivost uzročnika na lijek, no u hitnim slučajevima terapija lijekom može se započeti i bez ovih studija.

Lijek se primjenjuje intramuskularno ili intravenozno kapanjem (za intravenoznu infuziju jedna doza lijeka se razrijedi u 100-200 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze).

Za infekcije umjerene težine, dnevna doza je 0,002-0,003 g / kg tjelesne težine; višestrukost primjene - 3 puta dnevno.

U teškim infekcijama dnevna se doza može povećati na 0,004-0,005 g/kg tjelesne težine; višestrukost primjene - 3 puta dnevno.

Ako je moguće odrediti sadržaj tobramicina u krvnom serumu, tada lijek treba dozirati na takav način da maksimalna koncentracija (1 sat nakon primjene) bude 0,007-0,008 μg / ml.

Djeca mlađa od 5 godina propisuju se u dnevnoj dozi od 0,003-0,005 g / kg tjelesne težine u 3 podijeljene doze. Novorođenčad se propisuje u dnevnoj dozi od 0,002-0,003 g / kg tjelesne težine u 3 podijeljene doze. Kod intravenske kapanja, koncentracija lijeka u otopini za infuziju ne smije biti veća od 1 mg / ml. Lijek se propisuje s velikim oprezom nedonoščadi (zbog nezrelog tubularnog aparata bubrega).

Trajanje liječenja je obično 7-10 dana, međutim, ako je potrebno (npr. u liječenju endokarditisa / upalna bolest unutarnje šupljine srca /), može se povećati do 3-6 tjedana.

Bolesnici s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega trebaju povećati interval između injekcija lijeka. S klirensom kreatinina (brzina pročišćavanja krvi od krajnjeg produkta metabolizma dušika - kreatinina) od 40-80 ml / min, interval između injekcija trebao bi biti 12 sati; 25-40 ml / min - 18 sati; 15-25 ml / min - 36 sati; 5-10 ml / min - 48 sati; manje od 5 ml / min - 72 sata.

Zbog potencijalne toksičnosti aminoglikozida tijekom liječenja lijekom treba se liječiti Posebna pažnja na rad bubrega i slušnog živca. Kod prvih znakova gubitka sluha, poremećaja vestibularnog aparata potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti primjenu lijeka.

Ako se jave simptomi toksičnosti, eliminacija lijeka može se ubrzati peritonejskom dijalizom ili hemodijalizom (metode pročišćavanja krvi).

Uz istovremenu primjenu tobramicina s drugim neuro- i nefrotoksičnim (oštećujući živčani sustav i bubrege) antibioticima, na primjer, aminoglikozidima, cefaloridinom, moguće je povećati neuro- i nefrotoksičnost lijeka.

Kombiniranom primjenom tobramicina s furosemidom i etakrinskom kiselinom moguće je povećati ototoksični učinak (štetni učinak na organe sluha) lijeka.

Uz istodobnu primjenu tobramicina s mišićnim relaksansima (lijekovi koji opuštaju skeletni mišići), na primjer, tubokurarin, može povećati opuštanje mišića, produljenu paralizu dišnih mišića.

Nuspojava. Glavobolja, letargija, groznica nagli porast tjelesna temperatura); osip, urtikarija; anemija (smanjenje hemoglobina u krvi), leukopenija (smanjenje razine leukocita u krvi), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvi); ototoksične manifestacije (štetni učinak na organe sluha): vestibularni poremećaji - vrtoglavica, buka ili zvonjenje u ušima; oštećenje sluha (obično se javlja kod uzimanja visokih doza ili kod dugotrajne uporabe lijeka). Povećanje razine rezidualnog dušika i kreatinina u krvnom serumu, oligurija (naglo smanjenje volumena izlučenog urina), cilindrurija (izlučivanje velike količine proteina iz bubrežnih tubula u mokraći, obično što ukazuje na bubrežnu bolest), proteinurija (bjelančevine u mokraći) - u pravilu se javljaju kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega koji uzimaju lijek u visokim dozama.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lijek. Za trudnice lijek se propisuje samo u slučajevima kada, prema mišljenju liječnika, očekivani pozitivni učinak tobramicina nadmašuje mogući negativni učinak lijeka na fetus.

Tijekom terapije tobramicinom može se uočiti pojačano razmnožavanje mikroorganizama neosjetljivih na lijek. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Otopina za injekciju u ampulama od 1 i 2 ml u pakiranju od 10 komada. 1 ml otopine sadrži 0,01 ili 0,04 g tobramicin sulfata.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na temperaturi ne višoj od +25 ° C, na mjestu zaštićenom od svjetlosti.

BRULAMYCIN KAPI ZA OČI ( Brulamycin kapi za oči

Sinonimi: Tobramycin.

Farmakološki učinak. Kapi za oči koje sadrže tobramicin je baktericidni (uništavajući bakterije) antibiotik iz skupine aminoglikozida.

Spektar djelovanja lijeka sličan je gentamicinu, ali je aktivniji protiv niza otpornih (rezistentnih) na gentamicin sojeva bakterija; također se može koristiti u slučaju niske učinkovitosti kapi za oči koje sadrže neomin.

Vrlo aktivan prema Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aemginosa , skupina bakterija Bacillus i Proteus i Escherichia coli.

U usporedbi s drugim antibioticima, učinak lijeka je izraženiji kod infekcija uzrokovanih Pseudomonas.

Indikacije za upotrebu. Zarazne bolesti oči uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek: blefaritis (upala rubova vjeđa); konjunktivitis (upala vanjske ljuske oka); blefarokonjunktivitis (kombinirana upala rubova kapaka i vanjske ljuske oka); keratitis (upala rožnice), uključujući one uzrokovane kontaktne leće; endoftalmitis (gnojna upala unutarnje sluznice očne jabučice). Prevencija postoperativnih infekcija.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Obično se propisuje 1 kap u oboljelo oko 5 puta dnevno. U slučaju teške infekcije - 1 kap svaka 1-2 sata.

primjene lijeka zbog opasnosti od razmnožavanja mikroorganizama neosjetljivih na lijek. Ako se pojave reakcije preosjetljivosti, liječenje lijekom treba prekinuti. Kapi za oči treba koristiti najviše 1 mjesec nakon otvaranja bočice.

Nuspojava. Rijetko - prolazna hiperemija (crvenilo) konjunktive (vanjske ljuske oka) ili osjećaj peckanja, trnci; vrlo rijetko - reakcije preosjetljivosti na lijek.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na tobramiin. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Kapi za oči 0,3% u bočicama od 5 ml (1 ml sadrži 0,003 g tobramicin sulfata).

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na hladnom i tamnom mjestu.