วิธีเอาตัวรอดจากผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น Charcot-Marie amyotrophy ชาร์คอต-มารี-ทูธ (CMT) ประเภทและสาเหตุ Charcot Marie Tuta คืออะไร?

สาเหตุและอุบัติการณ์ของโรค Charcot-Marie-Tooth. โรค Charcot-Marie-Tooth เป็นกลุ่มโรคทางระบบประสาทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งมีลักษณะทางพันธุกรรมต่างกัน โดยมีลักษณะเป็นอาการสั่งการทางประสาทและโรคประจำตัว โรคนี้แบ่งตามประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท และอาการทางคลินิก

ตามคำจำกัดความ ประเภทที่ 1- โรคระบบประสาทที่ทำลายล้าง autosomal ที่โดดเด่น; ความชุกของมันอยู่ที่ประมาณ 15 ต่อ 100, 000 และยังมีความหลากหลายทางพันธุกรรมอีกด้วย โรค Charcot-Marie-Tooth ประเภท 1A ซึ่งคิดเป็น 70-80% ของทุกกรณี เกิดจากการให้โปรตีน PMP22 เกินขนาด เนื่องจากการทำซ้ำของยีน PMP22 บนโครโมโซม 17 การทำซ้ำใหม่คิดเป็น 20-33% ของกรณีทั้งหมด โรค Charcot-Marie-Tooth type 1A; มากกว่า 90% ของการกลายพันธุ์เหล่านี้เกิดขึ้นระหว่างไมโอซิสในเพศชาย

พยาธิกำเนิดของโรค Charcot-Marie-Tooth

โปรตีน PMP22- ไกลโคโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์ ในระบบประสาทส่วนปลาย พบ PMP22 ในคอมแพคไมอีลินเท่านั้น หน้าที่ของ PMP22 ไม่ได้อธิบายอย่างครบถ้วน แต่มีหลักฐานว่ามีบทบาทสำคัญในการบดอัดไมอีลิน

การกลายพันธุ์ที่โดดเด่นพร้อมการสูญเสียการทำงาน ในยีน PMP22และการเพิ่มขนาดยาของ PMP22 ทำให้เกิด polyneuropathy ต่อพ่วง demyelinating การเพิ่มขนาดยาของโปรตีน PMP22 เกิดขึ้นพร้อมกับการทำซ้ำของภูมิภาค p11.2 บนโครโมโซม 17 ควบคู่กัน พื้นที่ 1.5 เมกะเบสนี้ถูกจำกัดด้วยลำดับดีเอ็นเอซ้ำๆ ซึ่งเกือบ 98% เหมือนกัน การละเมิดการจับคู่ขององค์ประกอบการทำซ้ำด้านข้างระหว่างไมโอซิสสามารถนำไปสู่การข้ามที่ไม่เท่ากันและการก่อตัวของโครมาทิดหนึ่งที่มีการทำซ้ำของภูมิภาค 1.5 เมกะเบสและอีกอันที่มีการลบซึ่งกันและกัน [การลบซึ่งกันและกันทำให้เกิดโรคระบบประสาททางพันธุกรรมที่มีการบีบอัดอัมพาต]

บุคคลที่สืบทอดโครมาทิดจาก การทำสำเนาจะมียีน PMP22 ปกติสามสำเนา ดังนั้นจึงแสดงโปรตีน PMP22 มากเกินไป

การแสดงออกมากเกินไป โปรตีน PMP22หรือการแสดงออกของรูปแบบเชิงลบที่โดดเด่นทำให้ไม่สามารถสร้างและรักษาไมอีลินแบบกระชับได้ การตัดชิ้นเนื้อเส้นประสาทจากเด็กที่ได้รับผลกระทบรุนแรงแสดงให้เห็นถึงการกระจายตัวของเยื่อไมอีลิน และการตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาทจากผู้ป่วยที่มีรอยโรคน้อยกว่าจะแสดงบริเวณที่มีการทำลายเยื่อไมอีลินและการเจริญมากเกินไปของปลอกไมอีลิน กลไกการก่อตัวของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ระหว่างการแสดงออกของโปรตีน PMP22 ที่มากเกินไปยังคงไม่ชัดเจน

ความอ่อนแอและกล้ามเนื้อลีบ โรค Charcot-Marie-Tooth type 1เกิดขึ้นจากการเสื่อมสภาพที่เกิดจากความเสื่อมของแอกซอน การติดตามผลระยะยาวของผู้ป่วยแสดงให้เห็นว่าความหนาแน่นของเส้นใยประสาทลดลงตามอายุ ซึ่งสอดคล้องกับการพัฒนาอาการของโรค นอกจากนี้ การศึกษาในแบบจำลองเมาส์ระบุว่าไมอีลินมีความสำคัญต่อการทำงานของโครงร่างไซโตสเกลแอกซอน การสลายตัวของไซโตสเกเลตันของแอกซอนและอิทธิพลต่อการเสื่อมสภาพของพวกมันยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างถี่ถ้วนอย่างไร

ฟีโนไทป์และพัฒนาการของโรค Charcot-Marie-Tooth

โรค Charcot-Marie-Toothประเภท 1A เกือบจะทะลุทะลวงอย่างสมบูรณ์ แม้ว่าความรุนแรง อายุที่เริ่มมีอาการ และระยะของโรคจะแตกต่างกันอย่างชัดเจนภายในครอบครัวและระหว่างครอบครัว ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่แสวงหา ดูแลรักษาทางการแพทย์หรือไม่สังเกตอาการหรือเพราะอาการเหล่านี้ทนได้ง่าย ในทางกลับกันหลายคนมี การเจ็บป่วยที่รุนแรงพบในวัยเด็ก

อาการ โรคมักปรากฏในสองทศวรรษแรกของชีวิต เริ่มมีอาการหลังจากอายุ 30 เป็นเรื่องยาก อาการมักจะเริ่มต้นด้วยความอ่อนแอและการเสื่อมของกล้ามเนื้อขาส่วนปลายและความบกพร่องทางประสาทสัมผัสเล็กน้อย ความอ่อนแอในเท้านำไปสู่ความผิดปกติของการเดิน การกระพือเท้า และการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเท้าในที่สุด (เท้ากลวงที่มีน้ำนม) และการสูญเสียการทรงตัว แต่สิ่งนี้ไม่ค่อยส่งผลให้สูญเสียความสามารถในการเดิน

จุดอ่อนที่สำคัญ กล้ามเนื้อมือมักจะปรากฏขึ้นในช่วงปลายของโรคและในกรณีที่รุนแรงทำให้เกิดความผิดปกติในการกำมือเนื่องจากความไม่สมดุลระหว่าง ความแข็งแรงของกล้ามเนื้องอและยืดของมือ อื่น อาการที่เกี่ยวข้อง- การตอบสนองลดลงหรือขาดหายไป ataxia และการสั่นสะเทือน แขนขาบน, scoliosis และ palpation หนาเส้นประสาทตื้น. บางครั้งเส้นประสาท phrenic และ autonomic ก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน

ด้วยอิเล็กโทรฟิสิกส์ การวิจัยสัญญาณที่ทำให้เกิดโรคของโรค Charcot-Marie-Tooth type 1A คือการลดลงของความเร็วการนำไฟฟ้าในเส้นประสาทและเส้นประสาททั้งหมดอันเป็นผลมาจากการทำลายล้าง ความเร็วการนำไฟฟ้าลดลงอย่างเห็นได้ชัดมักปรากฏเมื่ออายุ 2-5 ปี แม้ว่าอาการทางคลินิกอาจไม่ตรวจพบได้เป็นเวลาหลายปีก็ตาม

คุณสมบัติของอาการฟีโนไทป์ของโรค Charcot-Marie-Tooth:
อายุที่เริ่มมีอาการ: วัยเด็กถึงวัยผู้ใหญ่
จุดอ่อนส่วนปลายแบบก้าวหน้า
การสูญเสียกล้ามเนื้อส่วนปลาย
Hyporeflexia

การรักษาโรค Charcot-Marie-Tooth

แม้ว่าประเภทที่ 1 อาจถูกสงสัยว่าขึ้นอยู่กับลักษณะทางคลินิก อิเล็กโทรฟิสิกส์ และพยาธิวิทยา การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายมักขึ้นอยู่กับการตรวจหาการกลายพันธุ์ โรคเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบมักจะแยกแยะได้ยากจากโรค Charcot-Marie-Tooth type 1 และโรคระบบประสาทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่มีอัมพาตจากการกดทับ และในอดีต ก่อนการวินิจฉัยระดับโมเลกุล ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีโรคระบบประสาทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน ส่งผลให้มีอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น โดยไม่มีการปรับปรุงในโรคระบบประสาท

การรักษาอาการเนื่องจากการรักษาแบบรุนแรงยังไม่ได้รับการพัฒนาจนถึงปัจจุบัน ควบคู่ไปกับการพัฒนาของโรค การบำบัดมักจะประกอบด้วยสามขั้นตอน: การออกกำลังกายเพื่อเสริมสร้างและยืดกล้ามเนื้อเพื่อรักษาการเดินและการทำงานของมอเตอร์อื่น ๆ การใช้รองเท้าออร์โธพีดิกส์และเฝือกพิเศษ และการผ่าตัดเกี่ยวกับศัลยกรรมกระดูก หากเสื่อมสภาพเพิ่มเติม อาจจำเป็นต้องใช้อุปกรณ์เคลื่อนที่ เช่น ไม้ค้ำ ไม้ค้ำยัน หรือรถเข็น ในบางกรณีที่ร้ายแรงซึ่งพบไม่บ่อย ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการแนะนำเพื่อหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับยาและสารเคมีที่เป็นพิษต่อระบบประสาท

ความเสี่ยงของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรค Charcot-Marie-Tooth

เพราะความซ้ำซากจำเจและส่วนใหญ่ การกลายพันธุ์ของจุดในยีน PMP22 autosomal เด่นและทะลุทะลวงอย่างสมบูรณ์ เด็กแต่ละคนของผู้ปกครองที่ได้รับผลกระทบมีโอกาส 50% ในการพัฒนาโรค Charcot-Marie-Tooth type 1A อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของตัวแปรของการทำซ้ำและการกลายพันธุ์ในยีน PMP22 ทำให้ไม่สามารถทำนายความรุนแรงของโรคได้

ตัวอย่างโรค Charcot-Marie-Tooth. ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ผู้หญิงอายุ 18 ปีสังเกตเห็นความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้น ความแข็งแกร่งลดลง และความสามารถในการวิ่งและเดิน นอกจากนี้ เธอยังบ่นว่าปวดขาบ่อยๆ เป็นตะคริว เพราะเป็นหวัด และลำบากในการก้าวข้ามสิ่งของหรือขึ้นบันได เธอจำความเจ็บป่วยหรือข้อร้องเรียนที่คล้ายคลึงกันก่อนหน้านี้ไม่ได้ กระบวนการอักเสบเช่น ปวดกล้ามเนื้อ มีไข้ หรือเหงื่อออกตอนกลางคืน

ไม่มีสมาชิกคนอื่นๆ ครอบครัวไม่มีปัญหาที่คล้ายกันหรือโรคประสาทและกล้ามเนื้อ การตรวจผู้ป่วยพบว่ามีขาที่บอบบาง ส่วนที่ส่วนปลายงอ งอเล็กน้อยและยืดออก ไม่มีการตอบสนองต่อเท้า การตอบสนองของเข่าลดลง การเดิน "กระพือปีก" และเส้นประสาทส่วนปลายหนาขึ้น เธอมีปัญหาในการเดินด้วยนิ้วเท้าและไม่สามารถเดินด้วยส้นเท้าได้ ผลสอบที่เหลือเป็นปกติ ส่วนหนึ่งของการตรวจสอบ นักประสาทวิทยาได้ร้องขอการทดสอบหลายครั้ง รวมทั้งความเร็วของการนำกระแสประสาท

ความเร็วการนำกระแสประสาทคือ ผิดปกติ; ค่าเฉลี่ยคือ 25 m/s (ปกติ >43 m/s) ผลการตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาทที่ตามมาพบว่ามีการแยกส่วนไมอีลิน ปลอกไมอีลินมากเกินไป (เซลล์ชวานน์ส่วนเกินรอบๆ เส้นใยประสาท) และไม่มีหลักฐานการอักเสบ นักประสาทวิทยาสรุปว่าการค้นพบนี้มีความคล้ายคลึงกับโรคระบบประสาทที่ทำลายล้างอย่างรุนแรง เช่น โรค Charcot-Marie-Tooth ชนิดที่ 1 หรือที่เรียกว่าโรคระบบประสาทสั่งการทางประสาทชนิดที่ 1 ทางพันธุกรรม อธิบายว่าที่สุด สาเหตุทั่วไปโรค Charcot-Marie-Tooth - การทำซ้ำในยีนสำหรับโปรตีนไมอีลินส่วนปลาย 22 (PMP22) นักประสาทวิทยาแนะนำการวิเคราะห์สำหรับการทำซ้ำนี้ การทดสอบยืนยันว่าผู้ป่วยมีอัลลีล PMP22 และโรค Charcot-Marie-Tooth ชนิด 1A เพิ่มขึ้นสองเท่า

ประเภทและสาเหตุของ CMT

ระบบประสาทประกอบด้วยเซลล์ประสาทสั่งการและประสาทสัมผัส ส่วนหนึ่งของเส้นประสาทส่งสัญญาณจากสมองไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย ส่วนอื่น ๆ ส่งสัญญาณจากแขนขาไปยังสมอง ระบบประสาทสั่งการคือเส้นประสาทที่ส่งสัญญาณจากสมองผ่านไขสันหลัง แล้วตามด้วยเซลล์ประสาทสั่งการส่วนล่าง (เช่น เส้นประสาท sciaticขา) ให้กับกล้ามเนื้อของร่างกาย สัญญาณเหล่านั้นที่ส่งจากประสาทสัมผัสไปยังไขสันหลัง และจากนั้นไปยังสมอง ถูกส่งโดยเซลล์ประสาทรับความรู้สึก

ระบบประสาทส่วนปลายยังรวมถึงเส้นใยประสาทสั่งการและประสาทสัมผัสด้วย และเนื่องจาก CMT ส่งผลกระทบต่อเส้นใยประสาทส่วนปลาย ทั้งความผิดปกติของมอเตอร์ (ความอ่อนแอในกล้ามเนื้อและมวลที่ลดลง) และประสาทสัมผัส (ชา ความไวลดลง) จึงถูกสังเกตได้ เส้นประสาทส่วนปลายสามารถคิดได้ว่าเป็นสายไฟที่นำไฟฟ้า ข้างในเป็นตัวนำไฟฟ้า (แอกซอน) ซึ่งหุ้มอยู่ในปลอกฉนวน (ปลอกนี้ทำจากไมอีลิน จึงเป็นสาเหตุที่เรียกว่าปลอกไมอีลิน) เมื่อปลอกไมอีลินเสียหาย (CMT 1) ประเภทนี้ แรงกระตุ้นของเส้นประสาทจะเดินทางช้ากว่าปกติ เมื่อแอกซอนเสียหาย (นี่คือ CMT ประเภท 2) ความเร็วในการนำกระแสประสาทเกือบจะปกติ แต่ความแรงของสัญญาณจะลดลง

CMT ทุกรูปแบบขึ้นอยู่กับความเสียหายต่อปลอกไมอีลินหรือความเสียหายต่อซอน CMT เกิดจากความเสียหายและการกลายพันธุ์ในยีนต่างๆ ตั้งแต่ปี 1991 มีการระบุยีนมากกว่า 30 ยีนที่ทำให้เกิด CMT นอกจากนี้ยังทราบ loci อีก 10 ตำแหน่งที่เป็นสาเหตุของ CMT

จนถึงปัจจุบันมีการระบุประเภท CMT ต่อไปนี้

Type 1 CMT มีลักษณะเป็น autosomal dominant pattern of inheritance ทุกประเภท ยกเว้น type 1X ซึ่งถ่ายทอดผ่านโครโมโซม X สองในสามของทุกกรณีของ CMT เป็นประเภทที่ 1

มีประเภทต่อไปนี้ของประเภทที่ 1

นี่เป็นรูปแบบทั่วไปของ CMT ซึ่งเกิดขึ้นในเกือบ 60% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่มี CMT ชนิดที่ 1 โรคนี้เกิดจากการทำซ้ำของยีน PMP22 บนโครโมโซม 17 โดยปกติบุคคลควรมียีนสองชุด (หนึ่งชุดต่อโครโมโซมคู่ละ) แต่ในกรณีนี้มีสามชุด ไม่ใช่สองชุด ยีนสองยีนอยู่บนโครโมโซมหนึ่งและอีกยีนหนึ่งอยู่บนโครโมโซม PMP22 เป็นโปรตีนไมอีลินในเส้นประสาทส่วนปลาย แต่ยังไม่ทราบหน้าที่ที่แน่นอนใน CMT ประเภทนี้ถูกส่งในลักษณะที่โดดเด่น autosomal

ในผู้ป่วยที่มี CMT 1 A ตามกฎแล้วจะสังเกตเห็นภาพทางคลินิกทั่วไปของ CMT ผู้ป่วยเป็นนักวิ่งช้าในช่วงวัยเด็ก มีส่วนโค้งสูง นิ้วเท้าค้อน และมักต้องใช้ orthoses (เฝือก) เพื่อรองรับเข่า ความอ่อนแอขององศาที่แตกต่างกันเกิดขึ้นในมือซึ่งอาจปรากฏขึ้นเป็นเวลาหลายสิบปีหรือมากกว่านั้นหลังจากเริ่มมีอาการของปัญหาที่ขา ความอ่อนแอในหัวเข่ามักทำให้เกิดปัญหากับการทรงตัวและการทรงตัว ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังคงเดินอยู่ตลอดชีวิต (สามารถเคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ) และอายุขัยเฉลี่ยค่อนข้างปกติ

ประเภทนี้เป็นผลมาจากความเสียหายต่อยีน MPZ บนโครโมโซม 1 MPZ ยังเป็นโปรตีนจากเส้นประสาทส่วนปลายและไม่ทราบบทบาทของมัน Type 1B ถูกส่งในลักษณะที่โดดเด่น autosomal ผู้ป่วยที่เป็น CMT ประเภทนี้ก็มีโรคทั่วไปเช่นกัน แต่มักจะมีการสูญเสียกล้ามเนื้อน่องเด่นชัดกว่า ด้วยรูปแบบนี้ ความรุนแรงของโรคอาจแตกต่างกันอย่างมาก มีทั้งรูปแบบที่รุนแรงมาก เช่น Dejerine-Sotta hypertrophic neuritis และอื่นๆ รูปร่างนุ่มโดยมีอาการในภายหลัง

โลคัสที่รับผิดชอบในรูปแบบ CMT นี้เพิ่งถูกระบุโดยนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยวอชิงตัน ตำแหน่งนี้คือโครโมโซม 16 ในยีน LITAF/SIMPLE Type 1C ยังสืบทอดมาในลักษณะที่โดดเด่นของ autosomal ไม่มีข้อมูลมากนักเกี่ยวกับภาพทางคลินิกของโรคนี้ เป็นที่ทราบกันดีว่าผู้ป่วยประเภท 1C จะมีอาการอ่อนแรงที่ส่วนล่างของขาและแขน ลีบ สูญเสียความรู้สึก ตลอดจนสัญญาณประสาทความเร็วต่ำ

ประเภทนี้เกิดจากการตอบสนองการเจริญเติบโตในช่วงต้นของโปรตีน 2 ซึ่งเรียกว่า ERG2 ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 10 โหมดของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบออโตโซมที่โดดเด่น กรณีส่วนใหญ่ของ CMT ประเภทนี้รุนแรงเช่น Dejerine-Sott's hypertrophic neuritis แม้ว่าผู้ป่วยบางรายจะมีอาการไม่รุนแรงและปรากฏในภายหลังในชีวิต
ประเภท 1F
Type 1F หายากมาก ประเภทของมรดกเป็นแบบ autosomal dominant รูปแบบนี้เกิดจากข้อบกพร่องในโครโมโซม 8 และนิวโรฟิลาเมนต์โปรตีนสายเบา
พิมพ์ 1X
ประเภทนี้เกิดขึ้นใน 10-16 เปอร์เซ็นต์ของทุกกรณีของ CMT สาเหตุของรูปแบบของโรคนี้อยู่บนโครโมโซม X ซึ่งเป็นหนึ่งในโครโมโซมที่รับผิดชอบต่อเพศของเด็ก โรคนี้เกิดจากการแตกของโปรตีนเบต้า 1 ซึ่งเชื่อมโยงกับ conexin 32 รูปแบบนี้มักปรากฏในวัยเด็กหรือวัยรุ่นและมักส่งผลกระทบต่อผู้ชายมากกว่าผู้หญิง หากชายคนหนึ่งมี CMT type 1X โรคนี้จะสืบทอดมาจากเขาโดยลูกสาวทั้งหมดของเขาและลูกชายของเขาทุกคนจะแข็งแรง หากผู้หญิงป่วยด้วยอาการประเภทนี้ ความน่าจะเป็นที่ลูกๆ ของเธอจะป่วย ไม่ว่าเพศใดก็ตามจะอยู่ที่ 50%
โรคระบบประสาททางพันธุกรรมที่มีความโน้มเอียงที่จะบีบอัดอัมพาต
แบบฟอร์มนี้ยังถูกส่งในลักษณะที่โดดเด่น autosomal เช่นเดียวกับรูปแบบ 1A สาเหตุของรูปแบบนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 17 ในยีน PMP 22 แต่ต่างจากรูปแบบ 1A สาเหตุไม่ใช่การทำซ้ำของยีน แบบฟอร์มนี้แตกต่างจาก CMT ตรงที่ผู้ป่วยที่มีแบบฟอร์มนี้มักพบช่วงสั้น ๆ ของความอ่อนแอหรือการสูญเสียความรู้สึก ช่วงเวลาเหล่านี้ใช้เวลาหลายชั่วโมงถึงหลายวัน จุดเด่นของโรคประเภทนี้คือการทำให้ผอมบางของปลอกไมอีลิน
CMT ประเภท 2
CMT type 2 เป็นรูปแบบ axonal ที่สืบทอดมาในลักษณะที่โดดเด่น ประเภทที่ 2 คิดเป็นประมาณหนึ่งในสามของทุกกรณีของ CMT อาการทางคลินิกคล้ายกับอาการประเภทแรก: ความอ่อนแอในแขนขาที่ต่ำกว่า กล้ามเนื้อลีบ การสูญเสียความรู้สึกและความผิดปกติของขา อายุที่ CMT ประเภทนี้ปรากฏขึ้นอาจแตกต่างกันมากกว่าในประเภทแรก เช่นเดียวกับความรุนแรงของโรค ด้วยประเภทนี้ความน่าจะเป็นในการรักษาการตอบสนองของเอ็นลึกนั้นมากกว่าแบบแรกเล็กน้อย
ประเภท 2A
ประเภทนี้เกิดจากข้อบกพร่องของโครโมโซม 1p36 ในยีน MFN2 ยีนนี้เกี่ยวข้องกับการทำงานของไมโตคอนเดรีย ไมโตคอนเดรียคือเครื่องยนต์ กระบวนการเผาผลาญเซลล์. และเนื่องจากการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในยีน เมแทบอลิซึมในระดับเซลล์จึงถูกรบกวน
ประเภท 2B
ประเภทนี้มีลักษณะเป็นแผลรุนแรง สาเหตุของประเภทนี้อยู่ในข้อบกพร่องในโครโมโซม 3 ซึ่งเป็นโปรตีน RAB 7 รูปแบบนี้ส่วนใหญ่เป็นโรคทางประสาทสัมผัสและเชื่อว่านี่ไม่ใช่ CMT จริงๆ แต่เป็นเส้นประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัสธรรมดา
ประเภท 2C
นี่เป็นรูปแบบ CMT ที่หายากมาก นอกเหนือจากอาการปกติของ CMT รูปแบบอื่น อัมพฤกษ์ (กึ่งอัมพาต) ของไดอะแฟรมหรือสายเสียงอาจเกิดขึ้นกับแบบฟอร์มนี้ พบความสัมพันธ์ของรูปแบบนี้กับโครโมโซม 12
พิมพ์ 2D
โลคัส CMT 2D ตั้งอยู่บนโครโมโซม 7p14 และสาเหตุทางพันธุกรรมคือการกลายพันธุ์ในยีน RNA glycyl synthetase รูปแบบนี้ผสมกันเนื่องจากผู้ป่วยบางรายมีอาการทางประสาทสัมผัสในขณะที่คนอื่นมีอาการทางประสาทสัมผัสเท่านั้น
ประเภท 2E
CMT type 2E เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 8p21 และการศึกษาได้ระบุการกลายพันธุ์ในยีน neurofilament แบบเบา
CMT ประเภท 3
นี่เป็นโรคร้ายแรงโดยเฉพาะ คำพิเศษ Dejerine-Sott syndrome ใช้เพื่ออ้างถึงผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงมากและผู้ที่พัฒนา CMT ในวัยทารก คำนี้ปรากฏขึ้นก่อนที่จะระบุลักษณะทางพันธุกรรมของ CMT ด้วยเหตุนี้ คำว่า Dejerine-Sott syndrome จึงสับสนเล็กน้อย โรคนี้ถือเป็นรูปแบบที่รุนแรงของเส้นประสาทส่วนปลายที่นำไปสู่ความพิการ เชื่อกันว่าโรคนี้แสดงออกในวัยเด็กและเป็นกรรมพันธุ์ในลักษณะถอยอัตโนมัติ เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีอาการ Dejerine-Sott มีการกลายพันธุ์ที่โดดเด่นใน autosomal ในยีน PMP22, MPZ, EGR2, PRX และ GDAP ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้มีความเร็วการนำกระแสประสาทที่ต่ำมาก เด็กส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้มีอาการดีไมอีลิเนชันอย่างรุนแรง ในขณะที่คนอื่นๆ แสดงการทำลายแอกซอนในการตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาท ทุกวันนี้ คำว่า Dejerine-Sott อาการ ใช้เพื่ออ้างถึงผู้ป่วยที่มีอาการก่อนอายุ 3 ขวบ ที่มีการเคลื่อนไหวล่าช้า ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและประสาทสัมผัสที่รุนแรง และความผิดปกติของโครงกระดูก
hypomyelination แต่กำเนิดเป็นคำที่ใช้กันทั่วไปเพื่ออ้างถึงเส้นประสาทส่วนปลายที่มีขนาดใหญ่มากจนเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับ myelination ของเส้นประสาทในระบบประสาทส่วนปลาย ผู้ป่วยที่มีภาวะ hypomyelination แต่กำเนิดในช่วงปีแรกของชีวิตมีความดันโลหิตตก มีปัญหาในการเดิน การกลืน และการหายใจ เด็กบางคนที่มีภาวะ hypomyelination แต่กำเนิดถือเป็นเด็กเซื่องซึม
เป็นการยากที่จะลากเส้นแบ่งระหว่างกลุ่มอาการดีเจอรีน-ซอตต์กับการทำลายล้างที่มีมาแต่กำเนิด เหตุผลคือทั้งสองกรณีมีเรื่องร้ายแรง การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเมื่อทำการตรวจชิ้นเนื้อของเส้นประสาทส่วนปลายและในทั้งสองกรณีจะสังเกตเห็นความเร็วของการนำกระแสประสาทที่ต่ำมาก
CMT ประเภท 4
CMT ประเภทที่สี่ทั้งหมดนั้นถ่ายทอดในลักษณะด้อยแบบ autosomal และถือว่าค่อนข้างหายาก อาการทั่วไปของประเภทที่สี่มีจำนวนค่อนข้างมากและตามกฎแล้วอาการเหล่านี้รุนแรงกว่ารูปแบบอื่นที่ถ่ายทอดในลักษณะเด่น autosomal อาการ CMT ประเภทที่ 4 มักจะซับซ้อนและรวมถึงต้อกระจกและหูหนวก CMT 4A และ 4B เกิดจากการดีไมอีลิเนชัน และ CMT 4C เป็นผลมาจากความผิดปกติของแอกซอน
พิมพ์ 4A
CMT type 4A เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 8 สาเหตุคือการกลายพันธุ์ในโปรตีน GDAP 1 ซึ่งไม่เป็นที่รู้จัก ประเภทนี้พบครั้งแรกในสี่ตระกูลในตูนิเซีย การแต่งงานในครอบครัวเหล่านี้อยู่ระหว่างญาติสนิท อาการเริ่มต้นเมื่ออายุ 2 ขวบโดยมีความล่าช้าอย่างมากในการพัฒนาทักษะการนั่งและการเดิน ผู้ป่วยจำนวนมากที่มี CMT ประเภทนี้พบว่าตัวเองถูกล่ามโซ่กับ วีลแชร์เมื่ออายุสิบขวบ นอกจากนี้ยังพบเสียงแหบและอัมพฤกษ์ของสายเสียง
พิมพ์ 4B
สาเหตุของประเภทนี้คือข้อบกพร่องในโครโมโซม 11 การพับโฟกัสของปลอกไมอีลินจะสังเกตได้จากการตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาท อาการใน CMT ประเภทนี้จะปรากฏใน อายุยังน้อยประมาณสิ้นปีที่สามของชีวิต แตกต่างจาก CMT ส่วนใหญ่จุดอ่อนจะมองเห็นได้ทั้งในแขนขาส่วนปลายและส่วนปลาย
พิมพ์ 4C
อาการของ CMT type 4C เริ่มต้นในวัยเด็ก ประเภทนี้เป็นรูปแบบของเส้นประสาทส่วนปลายที่มีมา แต่กำเนิดที่มี สัญญาณเริ่มต้นโรคกระดูกสันหลังคด ข้อบกพร่องของโปรตีนนำไปสู่การทำงานที่ไม่รู้จักจำนวนหนึ่ง
พิมพ์ 4D
ประเภทนี้พบครั้งแรกในหมู่ประชากรยิปซี การส่งสัญญาณเกิดขึ้นในลักษณะถอยอัตโนมัติ สาเหตุเกี่ยวข้องกับโครโมโซม 8 อาการทางคลินิกมีความอ่อนแรงในแขนขาส่วนปลาย สูญเสีย มวลกล้ามเนื้อและความไว ความผิดปกติของเท้าและมือ และไม่มีการตอบสนองเอ็นลึก ในผู้ป่วยที่มี CMT ประเภทนี้จะตรวจพบอาการหูหนวกซึ่งแสดงออกระหว่างอายุ 20 ถึง 30 ปี การนำกระแสประสาทลดลงอย่างมากในผู้ป่วยที่มีอาการ วัยเด็กและเกือบจะหายไปหลังจากผ่านไป 15 ปี
พิมพ์ 4F
แบบฟอร์มนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน PRX บนโครโมโซม 19 ประเภทนี้เป็นรูปแบบที่รุนแรงของ CMT ที่ถ่ายทอดในลักษณะด้อย แบบฟอร์มนี้ถูกระบุครั้งแรกในครอบครัวจากเลบานอน ความเร็วในการนำกระแสประสาทต่ำมาก การตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาทเผยให้เห็นการก่อตัวของกระเปาะ

Charcot-Marie-Tooth neural amyotrophy เป็นโรคเรื้อรังที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม โดยอาการหลักคือการฝ่อของกล้ามเนื้อแบบก้าวหน้า ซึ่งแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในแขนขาส่วนปลาย เริ่มต้นจากส่วนปลายเป็นส่วนใหญ่ จากนั้นจะแพร่กระจายไปยังแขนขาบน และในกรณีส่วนใหญ่จะทำให้เส้นประสาทกะโหลกสงบลง และกล้ามเนื้อของร่างกาย

สาเหตุของการเสื่อมของเส้นประสาทจะลดลงตามการกระทำของปัจจัยเด่นทางพันธุกรรม ในเรื่องนี้การแพร่กระจายของโรคโดยตรงจากพ่อแม่สู่ลูกเป็นเรื่องปกติมากที่สุดที่นี่ มีหลายกรณีที่โรคติดต่อผ่าน 8 รุ่น ผู้ชายป่วยบ่อยกว่าผู้หญิง 1.5 เท่า โรคนี้แพร่กระจายไปทั่วโลก

อาการและสัญญาณของโรค

โรคนี้ค่อยๆพัฒนาโดยส่วนใหญ่มักเริ่มตั้งแต่อายุยังน้อย แต่บางครั้งในวัยเด็ก ในบางกรณีที่ไม่ค่อยเกิดขึ้นในภายหลัง (หลังจาก 40 - 50 ปีและแม้กระทั่งหลังจากนั้น) สัญญาณแรกของโรคจะค่อยๆเพิ่มกล้ามเนื้อลีบ ขากรรไกรล่าง. Atrophies เป็นภาษาท้องถิ่นในส่วนปลายในขณะที่มีการสูญเสียน้ำหนักที่ก้าวหน้าของขา

การกระจายของฝ่ออาจแตกต่างกัน ส่วนใหญ่มักจะส่งผลกระทบต่อกลุ่มยืดของเท้าและนิ้วและกล้ามเนื้อ peroneal แต่ในอนาคตกระบวนการนี้สามารถจับกลุ่มกล้ามเนื้ออื่น ๆ ของขาได้ในที่สุดนำไปสู่เท้าอัมพาตอย่างสมบูรณ์ (เท้าห้อย)

การฝ่อของกล้ามเนื้อเล็ก ๆ ของเท้านั้นมักจะแสดงในรูปแบบของการตั้งค่าทั่วไปของนิ้วมือโดยเฉพาะอย่างยิ่งในวันที่ 2-5 โดยมีการขยายหลักและการงอของช่วงกลางและเล็บ (ที่เรียกว่า "เท้าเล็บ" ") กระบวนการนี้ไม่ค่อยผ่านไปยังกล้ามเนื้อต้นขาหรือจำกัดเฉพาะการลีบของกล้ามเนื้อส่วนปลาย 1/3 ของต้นขา กล้ามเนื้อส่วนใกล้เคียงที่เก็บรักษาไว้นั้นโดดเด่นด้วยขนาดเมื่อเทียบกับพื้นหลังของการฝ่อนี้ (ซึ่งได้รับการอำนวยความสะดวกบางส่วนโดยการชดเชยยั่วยวนของกล้ามเนื้อส่วนต้น) เนื่องจากสะโพกมีรูปทรงที่เด่นชัดของกรวยคว่ำซึ่งเปรียบเทียบกับ "นก" ขา".

การหดตัวของเอ็นและกล้ามเนื้อไม่ค่อยมาพร้อมกับรูปแบบนี้การเจริญเติบโตของกระดูกที่มีความยาวไม่อารมณ์เสีย การเดินในเกือบทุกกรณียังคงเป็นไปได้โดยไม่มีข้อยกเว้น แต่มีการปรับเปลี่ยนเป็นพิเศษในรูปแบบของขั้นตอนที่เรียกว่า ("การเดินของไก่") บ่อยครั้ง การยืนในที่หนึ่ง ผู้ป่วยเหล่านี้ถูกบังคับให้ขยับจากเท้าข้างหนึ่งไปอีกข้างหนึ่งอย่างต่อเนื่อง หรือใช้มือจับวัตถุบางอย่าง เนื่องจากเท้าที่ห้อยลงมาทำให้ไม่สามารถยืนนิ่งเป็นเวลานานได้ ในหลายกรณีมันพัฒนา อาการทั่วไปด้วยส่วนโค้งที่แหลมของส่วนโค้งของเท้าและทำให้สั้นลง

หลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่ง (จากหนึ่งปีถึงหลายทศวรรษ) กระบวนการที่คล้ายกันจะเริ่มพัฒนาขึ้นในแขนขาตอนบน แบนราบ นิ้วหัวแม่มือและระดับความสูงของ milinets พื้นที่ของกล้ามเนื้อลักพาตัวพื้นที่ของกล้ามเนื้อ interosseous จมมืออยู่ในรูปของลิงหรืออุ้งเท้าพร้อมกับฝ่อมี อัมพฤกษ์ที่กำลังเติบโต การหดตัวมักจะไม่เกิดขึ้นที่นี่เช่นกัน กระบวนการที่นี่ยังค่อยๆ กระจายไปในทิศทางตรงกลาง จับกล้ามเนื้อของปลายแขน แต่ส่วนที่ใกล้เคียงของแขนและผ้าคาดไหล่ยังคงว่างอยู่

การฝ่อในเส้นประสาท Charcot-Marie-Tooth amyotrophy มักจะสำรองกล้ามเนื้อของลำตัวและเส้นประสาทสมอง ความสามารถในการทำงานของแขนขาที่ได้รับผลกระทบสามารถคงอยู่ได้นานที่ขัดแย้งกัน อัมพาตเหล่านี้แสดงอาการของความเสื่อมและอัมพาตแบบฝ่อ ในกล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบจะพบปฏิกิริยาการเสื่อมสภาพบางส่วนหรือทั้งหมดและมีการกระตุกของไฟบริลบ่อยครั้ง ปฏิกิริยาตอบสนองของเส้นเอ็นจะค่อยๆ หายไป และบ่อยครั้งการสูญพันธุ์นี้เกิดขึ้นก่อนการเสื่อมอย่างมีนัยสำคัญ และยังสามารถพบได้ในกลุ่มกล้ามเนื้อที่ไม่เป็นอัมพาตเลยในอนาคต อาการกระตุกขาดหายไปในกรณีที่บริสุทธิ์ กระบวนการนี้มักจะมีความสมมาตรอย่างเคร่งครัด แม้ว่าในช่วงเวลาหนึ่งอาจได้รับผลกระทบนานก่อนที่จะมีกระบวนการคล้ายคลึงกันในแขนขาตรงข้าม

ในบางกรณีการฝ่อลีบแบบก้าวหน้าอาจได้รับการดัดแปลงในลักษณะที่แขนขาส่วนบนป่วยพร้อมกันกับส่วนล่าง และบางครั้งการลีบของพวกมันอาจมาก่อนการฝ่อของรยางค์ล่าง อาการกำเริบของโรคนี้พบได้บ่อยในผู้ที่เริ่มมีอาการในระยะหลังของโรค Charcot-Marie-Tooth

นอกเหนือจากอาการของมอเตอร์ที่มีลักษณะเฉพาะเหล่านี้แล้ว ภาพทางคลินิกของ amyotrophy เกี่ยวกับระบบประสาทยังรวมถึงการเปลี่ยนแปลงทั่วไปในความไว ซึ่งรวมถึงความเจ็บปวดเป็นหลักซึ่งสังเกตได้ในบางกรณี บางครั้งพวกเขาเริ่มต้นนานก่อนที่จะเริ่มมีอาการฝ่อและอ่อนลงหรือหายไปโดยสิ้นเชิงในอนาคต ความเจ็บปวดกำลังบาด ฉีกขาดตามธรรมชาติ แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในแขนขาที่ได้รับผลกระทบ มักปรากฏเป็นการโจมตีที่แยกจากกันโดยเว้นช่วงเวลาว่างๆ มักจะรุนแรงขึ้นหลังจากเมื่อยล้า

นอกจากความเจ็บปวดแล้วยังสามารถสังเกตอาชาต่างๆ จากการศึกษาตามวัตถุประสงค์ มีความหมองคล้ำของความไวของผิวหนังทุกประเภท ซึ่งมักจะถึงระดับของการดมยาสลบที่สมบูรณ์ โดยไม่มีขอบเขตที่แหลมคม เพิ่มขึ้นจนถึงส่วนปลาย เส้นประสาทส่วนปลายอาจกดทับ มักสังเกตอาการกระตุกของยาชูกำลังที่เจ็บปวด แขนขาที่ได้รับผลกระทบมักจะแสดงความผิดปกติของ vasomotor อย่างรุนแรงในรูปแบบของอาการเขียว ผิวหนังเย็น ฯลฯ

นี่เป็นอาการทั่วไปของ amyotrophy ของระบบประสาท Charcot-Marie-Tooth การเบี่ยงเบนส่วนบุคคลเป็นไปได้จากแบบฟอร์มนี้ อาการผิดปกติที่แยกจากกันสามารถผสมกับภาพหลักได้ ส่วนใหญ่ทำงานควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงที่แปลกประหลาดในลำต้นของเส้นประสาทส่วนปลายในลักษณะที่เรียกว่า "โรคประสาทอักเสบจากเลือดมากเกินไป" ในกรณีเช่นนี้ เส้นประสาทส่วนปลายจะหนาขึ้นและแน่นเมื่อสัมผัส บางครั้งก็มองเห็นได้ด้วยตาเปล่าในรูปของระดับความสูงทรงกระบอก ในเวลาเดียวกัน แรงกดบนเส้นประสาทนั้นไม่เจ็บปวด และความตื่นเต้นง่ายทางไฟฟ้าจะลดลงอย่างรวดเร็วแม้ในพื้นที่ห่างไกลจากบริเวณที่เกิดกระบวนการแกร็น (เช่น ใน n. Facialis) การสูญเสียความไวของผิวหนังที่ปลายนิ้วหมายถึงรีเอเจนต์ที่ละเอียดอ่อนสำหรับโรคประสาทอักเสบจาก hypertrophic

กายวิภาคพยาธิวิทยา

กายวิภาคทางพยาธิวิทยาของ amyotrophy ของระบบประสาท Charcot-Marie-Tooth ลดลงเป็นการรวมกันของการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมใน ไขสันหลังและในเส้นประสาทส่วนปลาย ในไขสันหลัง คอลัมน์หลังและเซลล์ของเขาหน้าจะได้รับผลกระทบ บางครั้งการเปลี่ยนแปลง sclerotic เล็กน้อยในคอลัมน์ด้านข้างเข้าร่วมการค้นหาคงที่นี้ พบ การเปลี่ยนแปลงความเสื่อมทั้งในรากและในปมประสาทกระดูกสันหลัง กระบวนการนี้มีความเสื่อมอย่างหมดจด ไม่ได้มาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงการอักเสบ

ในเส้นประสาทส่วนปลายมีภาพของโรคประสาทอักเสบเสื่อมซึ่งเพิ่มขึ้นตามระยะห่างจากศูนย์กลางและได้รับการพัฒนาอย่างมากในกิ่งก้านของเส้นประสาทส่วนปลาย เนื้อเยื่อเกี่ยวพันลำต้นของเส้นประสาทเติบโตในระดับมากหรือน้อย บางครั้ง hyperplasia คั่นระหว่างหน้านี้ยังมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงความสามารถของเส้นประสาทด้วยมหภาค บางครั้งกระบวนการนี้มาพร้อมกับการคูณของนิวเคลียสของเปลือกชวาน นี่คือวิธีการเปลี่ยนภาพของโรคประสาทอักเสบจากภาวะ hypertrophic อย่างค่อยเป็นค่อยไป

หลักสูตรของโรค

ขั้นตอนการดำเนินการช้ามากและค่อยๆ คืบหน้า ผู้ป่วยมีชีวิตอยู่จนถึงวัยชราและแม้กระทั่งในช่วงปลายของโรคพวกเขามักจะรักษาความสามารถในการเคลื่อนไหวด้วยไม้และใช้มือของพวกเขาในระดับหนึ่ง

โรคนี้มักจะอยู่กับที่ในอนาคต อย่างไรก็ตาม อาการกำเริบในบางครั้งอาจเกิดจากอุบัติเหตุ สาเหตุภายนอก (การติดเชื้อเฉียบพลัน) ซึ่งต่อมาทำให้เกิดการพัฒนาแบบย้อนกลับ

ในบางกรณี อาการทางประสาทที่แยกจากกันจะซ้อนทับบนรูปภาพของ amyotrophy ของระบบประสาท Charcot-Marie-Tooth

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยอาจเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะความแตกต่างของ amyotrophy ของเส้นประสาทจากสิ่งที่เรียกว่า "distal type of myopathy" ซึ่งก็คือ โรคทางพันธุกรรมนำไปสู่การพัฒนากล้ามเนื้อลีบที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่น อย่างไรก็ตาม โรคนี้ไม่ได้มาพร้อมกับความผิดปกติของความไว แต่ให้การพัฒนาที่มากขึ้นของการหดตัวของกล้ามเนื้อในระดับที่น้อยกว่ามากพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพในความตื่นเต้นง่ายทางไฟฟ้า ปฏิกิริยาตอบสนองของเอ็นจะหายไปพร้อมกับระดับของกล้ามเนื้อลีบเท่านั้น และ หลังมีแนวโน้มที่จะสรุปและนำไปสู่การไม่สามารถเคลื่อนย้ายผู้ป่วยได้อย่างสมบูรณ์

ผู้ป่วยโรค Charcot-Marie-Tooth เป็นระยะๆ อาจทำให้การวินิจฉัยโรค polyneuritis เรื้อรังทำได้ยาก อาการคล้ายคลึงกันของทั้งสองรูปแบบอาจมีนัยสำคัญ หลักสูตรที่ก้าวหน้าเรื้อรังในกรณีที่มีการโต้เถียงตัดสินใจเรื่องนี้เพื่อสนับสนุน amyotrophy ของเส้นประสาท

การรักษา

การรักษาเป็นเพียงอาการเท่านั้น: ยา anticholinesterase, ATP, การถ่ายเลือดซ้ำของกลุ่มเดียวกัน, วิตามินบี, การพักผ่อนเป็นระยะ, การนวดและการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของกล้ามเนื้อลีบ ฯลฯ เนื่องจากความก้าวหน้าช้ามากบางครั้ง มาตรการทางออร์โธปิดิกส์ที่เท้าซึ่งสามารถปรับปรุงการเดินได้อย่างถาวร

ผู้ป่วยที่เป็นโรค Charcot-Marie-Tooth amyotrophy จะแสดงให้งดเว้นจากการมีบุตร เนื่องจากมีความเสี่ยงในการพัฒนา โรคนี้เด็กจะเป็น 50%; สมาชิกในครอบครัวที่มีสุขภาพดี หากพวกเขาอายุเกินที่อาการแรกของโรคปรากฏขึ้น สามารถแต่งงานและมีลูกได้โดยมีความเสี่ยงน้อยที่สุดในการแพร่โรคไปยังพวกเขา

พยาธิสภาพที่มีมาแต่กำเนิดของโครงสร้างของเยื่อหุ้มของเส้นประสาทซึ่งนำไปสู่การสูญเสียความสามารถในการส่งกระแสประสาทเรียกว่า Charcot's syndrome การพัฒนาของโรคนี้ไม่เพียงทำให้เกิดการรบกวนทางประสาทสัมผัสเท่านั้น แต่ยังส่งผลเสียต่อการเคลื่อนไหวของมอเตอร์ หากโรคไม่ได้รับการรักษาก็จะค่อยๆ คืบหน้า ผู้ป่วยจะมีอาการอ่อนเพลีย และในกรณีที่รุนแรงที่สุดคือการหายใจล้มเหลว

Charcot's syndrome มักถูกเรียกว่าพยาธิวิทยาของ Tut's หรือ Marie แพทย์สามคนนี้เป็นคนแรกที่ศึกษาโรคนี้และอธิบายเกี่ยวกับโรคนี้ แพทย์ได้พิสูจน์แล้วว่าโรคนี้ถ่ายทอดในระดับยีนและพบได้บ่อย ที่ โลกสมัยใหม่ทุกๆ 50,000 คน มีผู้ป่วย 1 รายที่มีอาการ Charcot-Marie-Tooth หากสมาชิกในครอบครัวคนใดคนหนึ่งทนทุกข์ทรมานจากพยาธิสภาพดังกล่าว มีความเป็นไปได้สูง (50%) ที่ญาติและลูกของเขาจะมีความผิดปกติบางอย่าง ในกรณีนี้อาการของโรคจะแตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง

โรคตุ๊ดสามารถนำเสนอได้หลายวิธี เพื่อกำหนดพัฒนาการของพยาธิวิทยาในเวลาและดำเนินการต่อไป การรักษาที่มีประสิทธิภาพให้ความสนใจกับสภาพของคุณ หากคุณมีอาการดังต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง ให้ติดต่อแพทย์ทันทีและทำการตรวจวินิจฉัย ในวัยเด็กโรคนี้แทบจะไม่ปรากฏให้เห็นเลยดังนั้นจึงสามารถตรวจพบได้เฉพาะในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 14 ปีเท่านั้น

ดังนั้นสัญญาณหลักของความก้าวหน้าของพยาธิวิทยา Tuta-Charcot สามารถพิจารณาได้:

• กล้ามเนื้อขาจะเหนื่อยเร็ว เป็นที่น่าสังเกตว่าผู้ป่วยจะเดินเข้าที่ง่ายกว่ายืนนิ่ง
• ความไวของแขนขาลดลงเล็กน้อยขนลุกทั่วร่างกายสังเกตอาชา
• ในขณะที่โรคดำเนินไป ผู้ป่วยจะพัฒนากล้ามเนื้อลีบบางส่วน กล้ามเนื้อของขามีปริมาตรลดลงอย่างมาก หากคุณมองดูอวัยวะที่ไม่ใช่แขนขาจากระยะไกล มันจะมีรูปร่างเหมือนขวดคว่ำ เท้าผิดรูป
• การเดินของผู้ป่วยเปลี่ยนไป - คนเดินด้วยเข่าสูง

กลุ่มอาการของโรคตุ๊ดพัฒนาช้ามากและค่อยๆ - นี่คืออันตรายหลัก หากผ่านไปหลายปีตั้งแต่เริ่มมีอาการทางพยาธิวิทยาผู้ป่วยอาจสังเกตเห็นสัญญาณของความเสียหาย ปลายประสาทไม่เพียง แต่ส่วนล่างเท่านั้น แต่ยังรวมถึงแขนขาส่วนบนด้วย อาการ dystrophic เป็นระยะ ๆ ปรากฏขึ้นในมือแขนท่อนล่าง

โรคที่ก้าวหน้าจะมาพร้อมกับอาการต่อไปนี้:

• รัดตัวของกล้ามเนื้อเสียหาย กล้ามเนื้อค่อยๆ ลีบ ซึ่งนำไปสู่การเสียรูปและความโค้งของกระดูกสันหลัง
• กล้ามเนื้อของแขนขาบนและล่างหดตัวโดยไม่สมัครใจและไม่สม่ำเสมอทำให้เกิดการกระตุก
• ผู้ป่วยไม่สามารถเคลื่อนไหวหรือยืนได้อย่างอิสระ

Charcot's syndrome ไม่ส่งผลต่อความฉลาดของผู้ป่วย พยาธิวิทยาดำเนินไปเป็นเวลานานมาก แต่โรคติดเชื้อ พิษ อุณหภูมิต่ำ หรือการบาดเจ็บสามารถเร่งกระบวนการนี้ได้ หากคุณพบอาการที่น่าตกใจ ให้นัดพบแพทย์ทันที เข้ารับการตรวจ

การวินิจฉัย

Marie-Charcot neural amyotrophy ตามกฎแล้วเริ่มปรากฏให้เห็นในผู้ป่วยในวัยรุ่น (14-17 ปี) หากพบอาการเบื้องต้นของกล้ามเนื้อลีบและสูญเสียความรู้สึก ให้ปรึกษานักประสาทวิทยาทันที แพทย์จะทำการตรวจและจะสามารถระบุการละเมิดการทำงานของมอเตอร์ฝ่อได้

ตุ๊ดซินโดรมมีมากมาย อาการคล้ายคลึงกันกับโรคประสาทและกล้ามเนื้ออื่น ๆ - myasthenia gravis เส้นโลหิตตีบ amyotrophic, โรคระบบประสาท ฯลฯ เพื่อให้การวินิจฉัยถูกต้องที่สุดและการรักษาให้ได้ผล อาจจำเป็นต้องตรวจโดยนักพันธุศาสตร์และการวิเคราะห์ดีเอ็นเอ นอกจากนี้ยังสามารถวินิจฉัยพยาธิวิทยาได้โดยใช้อิเล็กโตรโนไมโอกราฟี การตรวจดังกล่าวทำให้คุณสามารถกำหนดความเร็วของการส่งกระแสประสาท และระบุได้ว่ามันต่ำกว่าปกติมากน้อยเพียงใด มากที่สุด กรณียากตรวจชิ้นเนื้อ เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ. ผลลัพธ์ของเนื้อเยื่อวิทยาจะช่วยในการระบุการทำลายปลายประสาทและการฝ่อของกล้ามเนื้อ

การรักษา

สาเหตุหลักของการเสื่อมของเส้นประสาทของ Charcot คือความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีมา แต่กำเนิด ไม่สามารถแก้ไขปัญหานี้ได้อย่างไรก็ตาม ยาสมัยใหม่สามารถชะลอการลุกลามของโรคและกำจัดได้อย่างมาก อาการร่วม. ให้มากที่สุด วิธีที่มีประสิทธิภาพการรักษาตามอาการอาจรวมถึง:

• หลักสูตรการรับประทานวิตามิน คาร์นิทีน เอทีพี และยาอื่นๆ ที่สามารถปรับปรุงโภชนาการของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อได้อย่างมีนัยสำคัญ
• ปรับปรุงการนำกระแสประสาทโดยการใช้ Nivalin หรือ Prozerin
• การฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิต - กำหนดกรดนิโคตินิก Halidor หรือ Trenal
• กายภาพบำบัด - ขั้นตอนของอิเล็กโตรโฟรีซิส, การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าและแอมพลิพัลส์
• ขั้นตอนการรักษา balneo
• การนวดและยิมนาสติกที่ป้องกันการเสียรูปของกระดูกสันหลังและแขนขาของผู้ป่วย
• สวมรองเท้าออร์โธปิดิกส์พิเศษ

วิธีการรักษาจะถูกเลือกเป็นรายบุคคลสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายขึ้นอยู่กับระดับของการพัฒนาของโรค เพื่อบรรเทาสภาพของผู้ป่วยได้อย่างมาก คุณต้องใช้มาตรการทั้งหมด การใช้ยาหรือกายภาพบำบัดเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ แพทย์จะบอกคุณถึงวิธีการรวมวิธีการรักษาหลายวิธีอย่างถูกต้องเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ต้องการโดยเร็วที่สุด

Charcot's syndrome เป็นโรคที่รักษาไม่หาย แต่คุณสามารถอยู่กับมันได้อย่างเต็มที่ เพื่อไม่ให้อาการของพยาธิวิทยารบกวนคุณเปลี่ยนวิถีชีวิตตามปกติ คำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญจะช่วยคุณในเรื่องนี้

• ออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ เริ่มต้นด้วยการออกกำลังกายเป็นประจำในตอนเช้า แล้วค่อยๆ ทำให้การออกกำลังกายซับซ้อนขึ้น โหลดร่างกาย ออกกำลังกายแนะนำบน ระยะเริ่มต้นพัฒนาการทางพยาธิวิทยา เลือกกีฬาที่ไม่ต้องใช้กล้ามเนื้อมากเกินไป เช่น ว่ายน้ำ เล่นสกี พิลาทิส โยคะ
• อย่าทำงานหนักเกินไปในที่ทำงาน
• ใส่อย่างเดียวตลอด รองเท้าใส่สบาย ขนาดที่ถูกต้อง. หากโรคดำเนินไปให้แน่ใจว่าได้ใช้ orthoses พิเศษ insoles เกี่ยวกับศัลยกรรมกระดูก วิธีนี้จะช่วยป้องกันการหกล้มโดยไม่ได้ตั้งใจและทำให้เคลื่อนไหวได้ง่ายขึ้น
• กินอาหารที่สมดุลและดูน้ำหนักของคุณ โรคอ้วนเพิ่มภาระให้กับกล้ามเนื้อที่อ่อนแออย่างมาก เติมเต็มเมนูของคุณด้วยผลิตภัณฑ์ที่มีวิตามิน A, C, E และสารต้านอนุมูลอิสระจำนวนมาก

วิถีการดำเนินชีวิตที่มีสุขภาพดี, การออกกำลังกาย, รักษาโรคหวัดได้ทันท่วงทีและ โรคติดเชื้อแทบจะกำจัดให้หมด อาการไม่พึงประสงค์ชาร์คอตซินโดรม หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นพยาธิสภาพดังกล่าว ให้ไปพบแพทย์เป็นประจำ ดังนั้นแพทย์จะสามารถควบคุมความก้าวหน้าของพยาธิวิทยาได้

เกี่ยวกับกลุ่มอาการ (วิดีโอ)

โรค Charcot-Marie-Tooth อยู่ในกลุ่มที่แตกต่างกัน โรคทางพันธุกรรมซึ่งเป็นลักษณะความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนปลายด้วยการพัฒนาของกล้ามเนื้อลีบของแขนขา นอกจากนี้ยังมีการสูญเสียความไวการตอบสนองเอ็นลดลงและการเสียรูปของแขนขา โรคนี้มีลักษณะทางพันธุกรรมต่างกัน การกลายพันธุ์ประมาณ 40 ครั้งซึ่งมีการแปลในยีนมากกว่า 20 ยีนสามารถนำไปสู่การเกิดขึ้นได้ แต่การกลายพันธุ์ในยีน PMP22, MPZ, GJB1, MFN2 นั้นพบได้บ่อยที่สุด การถ่ายทอดทางพันธุกรรมมักเกิดขึ้นในลักษณะที่โดดเด่นของ autosomal แต่อาจมีตัวแปรอื่น ๆ รวมถึงการเชื่อมโยงกับโครโมโซม X

ลักษณะทางพยาธิกำเนิดของโรค Charcot-Marie-Tooth และอาการของโรค

หัวใจสำคัญของการเกิดโรคของโรค Charcot-Marie-Tooth คือความเสียหายของเส้นประสาทซึ่งนำไปสู่การลีบของกล้ามเนื้อทุติยภูมิ ส่วนใหญ่มักจะเป็นเส้นใยประสาทมอเตอร์ "เร็ว" ที่ innervate กล้ามเนื้อระยะไกลของแขนขาซึ่งใช้ขนาดใหญ่ การออกกำลังกาย- กล้ามเนื้อของเท้าและขา กล้ามเนื้อของมือและปลายแขนได้รับความเสียหายน้อยลง เส้นประสาทรับความรู้สึกก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน ทำให้สูญเสียการสัมผัส ความเจ็บปวด และ ความไวต่ออุณหภูมิแขนขา

โรค Charcot-Marie-Tooth มักปรากฏเมื่ออายุ 10-20 ปี อย่างแรก มีขาอ่อนสมมาตรซึ่งนำไปสู่ การเปลี่ยนแปลงลักษณะ steppage-type gaits หรือที่เรียกกันว่า "เหมือนไก่" จากนั้นเท้าก็เริ่มเหน็บและทำให้ผิดรูปส่วนโค้งของพวกมันเพิ่มขึ้นและเท้ากลวงก็ถูกสร้างขึ้น ในขณะที่กล้ามเนื้อลีบดำเนินไป ขาจะมีลักษณะเป็นขวดคว่ำ

ความพ่ายแพ้ของมือค่อยๆ รวมเข้าด้วยกัน: เนื่องจากกล้ามเนื้อมือลีบจึงกลายเป็นเหมือนตีนลิง นอกจากนี้ความไวยังทนทุกข์ทรมานโดยเฉพาะอย่างยิ่งผิวเผิน บางครั้งมีอาการเขียวของแขนขาที่ได้รับผลกระทบและบวมขึ้น

โรค Charcot-Marie-Tooth มีอาการช้า บางครั้งช่วงเวลาระหว่างการสำแดงและการลีบของมือเป็นเวลา 10 ปี แม้จะมีการพัฒนาฝ่อ แต่ผู้ป่วยค่อนข้างมาก เวลานานรักษาความสามารถในการทำงานและการบริการตนเอง ด้วยความระมัดระวังอย่างเหมาะสม อายุขัยเฉลี่ยไม่ลดลงและยังคงอยู่ที่ระดับประชากรทั่วไป

การจำแนกโรค Charcot-Marie-Tooth

การจำแนกทางพันธุกรรมนั้นกว้างขวางมาก เนื่องจากการพัฒนาของโรคนั้นอาศัยการกลายพันธุ์ประมาณ 40 ครั้ง ซึ่งส่งผลต่อยีนที่แตกต่างกันมากกว่า 20 ยีน ตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาและข้อมูลอิเล็กโตรไมโอกราฟฟิก โรค Charcot-Marie-Tooth มีสามประเภทหลัก:

• ประเภทการทำลายล้าง เป็นลักษณะการทำลายปลอกไมอีลินและเป็นผลให้ความเร็วของการนำแรงกระตุ้น (SPI) ไปตามเส้นประสาทค่ามัธยฐานลดลง
• ประเภทแอกซอน SPI ของเส้นประสาทค่ามัธยฐานปกติหรือลดลงเล็กน้อยเป็นเรื่องปกติ เนื่องจากแอกซอนเป็นกลุ่มแรกที่ได้รับผลกระทบ
• ประเภทกลาง ความเร็วของการนำแรงกระตุ้นมีค่าเส้นเขต

การจำแนกประเภทดังกล่าวเหมาะสมสำหรับการลดช่วงการค้นหาในการวินิจฉัยทางพันธุกรรม เนื่องจากการกลายพันธุ์บางอย่างมีลักษณะเฉพาะจากอาการทางคลินิกของตนเอง

การวินิจฉัยโรค Charcot-Marie-Tooth

สามารถสงสัยเกี่ยวกับ amyotrophy ของระบบประสาทได้จากข้อมูลข้างต้น อาการทางคลินิก. สำหรับ การวินิจฉัยแยกโรค electromyography และ electromyography ถูกนำมาใช้เช่นเดียวกับ การทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อแยกโรคประสาทและกล้ามเนื้ออื่น ๆ

ผู้ป่วยทุกรายที่มีลักษณะเฉพาะ ภาพทางคลินิกการวินิจฉัยระดับโมเลกุลจะแสดงด้วยการค้นหาการกลายพันธุ์ที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดสำหรับโรค Charcot-Marie-Tooth

การรักษาโรค Charcot-Marie-Tooth

วิธีการรักษาโรค Charcot-Marie-Tooth ยังไม่ได้รับการพัฒนาจนถึงปัจจุบัน การบำบัดตามอาการใช้เพื่อปรับปรุงรางวัลของกล้ามเนื้อ เพื่อจุดประสงค์นี้สามารถใช้วิตามิน ATP กลูโคสโคคาร์บอกซิเลสและกายภาพบำบัดการออกกำลังกายและการนวด ในบางกรณีจำเป็นต้องมีการรักษากระดูกและข้อ

ศูนย์พันธุกรรมทางการแพทย์ "จีโนม" กำลังค้นหาการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ที่นำไปสู่การพัฒนาของโรค Charcot-Marie-Tooth เราใช้การจัดลำดับดีเอ็นเอเป็นวิธีการวิจัย