Πώς να επιβιώσετε ένα άτομο που έχει διαγνωστεί με αμυοτροφία Charcot-Marie. Charcot-Marie-Tooth (CMT). Τύποι και αιτίες Τι είναι το Charcot Marie Tuta

Αιτιολογία και επίπτωση της νόσου Charcot-Marie-Tooth. Η νόσος Charcot-Marie-Tooth είναι μια γενετικά ετερογενής ομάδα κληρονομικών νευροπαθειών που χαρακτηρίζεται από χρόνια κινητική και αισθητική πολυνευροπάθεια. Αυτή η ασθένεια υποδιαιρείται ανάλογα με τους τύπους κληρονομικότητας, τις νευρολογικές αλλαγές και τα κλινικά συμπτώματα.

Εξ ορισμού, 1ος τύπος- αυτοσωμική επικρατούσα απομυελινωτική νευροπάθεια. ο επιπολασμός του είναι περίπου 15 ανά 100.000, και είναι επίσης γενετικά ετερογενής. Η νόσος Charcot-Marie-Tooth τύπου 1A, που αντιπροσωπεύει το 70-80% όλων των περιπτώσεων, προκαλείται από υπερβολική δόση της πρωτεΐνης PMP22 λόγω διπλασιασμού του γονιδίου PMP22 στο χρωμόσωμα 17. Οι νέοι διπλασιασμοί αντιπροσωπεύουν το 20-33% των περιπτώσεων Νόσος Charcot-Marie-Tooth τύπου 1A. περισσότερο από το 90% αυτών των μεταλλάξεων συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της ανδρικής μείωσης.

Παθογένεση της νόσου Charcot-Marie-Tooth

Πρωτεΐνη PMP22- ενδομεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη. Στο περιφερικό νευρικό σύστημα, η PMP22 βρίσκεται μόνο στη συμπαγή μυελίνη. Η λειτουργία του PMP22 δεν εξηγείται πλήρως, αλλά υπάρχουν ενδείξεις ότι παίζει βασικό ρόλο στη συμπίεση της μυελίνης.

Κυρίαρχες μεταλλάξεις με απώλεια λειτουργίας στο γονίδιο PMP22και η αύξηση της δόσης της PMP22 προκαλούν απομυελινωτική περιφερική πολυνευροπάθεια. Μια αύξηση στη δόση της πρωτεΐνης PMP22 συμβαίνει με έναν διαδοχικό διπλασιασμό της περιοχής p11.2 στο χρωμόσωμα 17. Αυτή η περιοχή 1,5 μεγαβάσης περιορίζεται από επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες DNA που είναι σχεδόν 98% πανομοιότυπες. Η παραβίαση του ζευγαρώματος των πλευρικών επαναλαμβανόμενων στοιχείων κατά τη διάρκεια της μείωσης μπορεί να οδηγήσει σε άνιση διασταύρωση και σχηματισμό μιας χρωματίδας με διπλασιασμό της περιοχής 1,5 megabases και μιας άλλης με αμοιβαία διαγραφή. [Η αμοιβαία διαγραφή προκαλεί κληρονομική νευροπάθεια με συμπιεστική παράλυση].

Ένα άτομο που κληρονομεί μια χρωματίδα από αναπαραγωγή σε πανομοιότυπο, θα έχει τρία αντίγραφα του φυσιολογικού γονιδίου PMP22 και έτσι υπερεκφράζει την πρωτεΐνη PMP22.

υπερέκφραση Πρωτεΐνη PMP22ή η έκφραση των κυρίαρχων αρνητικών μορφών του οδηγεί στην αδυναμία σχηματισμού και διατήρησης συμπαγούς μυελίνης. Οι βιοψίες νεύρων από σοβαρά προσβεβλημένα παιδιά δείχνουν διάχυτη αραιότητα μυελίνης και οι βιοψίες νεύρων από ασθενείς με μικρότερες βλάβες δείχνουν περιοχές απομυελίνωσης και υπερτροφίας του ελύτρου της μυελίνης. Ο μηχανισμός σχηματισμού αυτών των αλλαγών κατά την υπερέκφραση της πρωτεΐνης PMP22 παραμένει ασαφής.

Αδυναμία και μυϊκή ατροφία Νόσος Charcot-Marie-Tooth τύπου 1εμφανίζονται ως αποτέλεσμα της απονεύρωσής τους που προκαλείται από εκφύλιση των νευραξόνων. Η μακροχρόνια παρακολούθηση των ασθενών δείχνει μια εξαρτώμενη από την ηλικία μείωση της πυκνότητας των νευρικών ινών, σύμφωνα με την ανάπτυξη συμπτωμάτων της νόσου. Επιπλέον, μελέτες σε μοντέλα ποντικών δείχνουν ότι η μυελίνη είναι απαραίτητη για τη λειτουργία του αξονικού κυτταροσκελετού. Ο τρόπος με τον οποίο η απομυελίνωση μεταβάλλει τον κυτταροσκελετό του άξονα και επηρεάζει τον εκφυλισμό τους δεν έχει αποσαφηνιστεί πλήρως.

Φαινότυπος και ανάπτυξη της νόσου Charcot-Marie-Tooth

Νόσος Charcot-Marie-ToothΟ τύπος 1Α έχει σχεδόν πλήρη διείσδυση, αν και η βαρύτητα, η ηλικία έναρξης και η πορεία της νόσου ποικίλλουν σημαντικά μέσα στις οικογένειες και μεταξύ των οικογενειών. Οι περισσότεροι ασθενείς δεν αναζητούν ιατρική φροντίδα, είτε δεν παρατηρείτε τα συμπτώματα, είτε επειδή αυτά τα συμπτώματα είναι εύκολα ανεκτά. Από την άλλη, πολλοί έχουν σοβαρή ασθένειαπου βρέθηκε στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Συμπτώματα νόσοςσυνήθως εμφανίζονται στις δύο πρώτες δεκαετίες της ζωής. η εμφάνιση μετά την ηλικία των 30 είναι σπάνια. Τα συμπτώματα συνήθως ξεκινούν με ύπουλη, αργά προοδευτική αδυναμία και ατροφία των περιφερικών μυών του ποδιού και ήπια αισθητηριακή βλάβη. Η αδυναμία στα πόδια οδηγεί σε ανωμαλία στο βάδισμα, χτύπημα του ποδιού και τελικά αναμόρφωση του ποδιού (κούφια γαλακτώδη δάχτυλα των ποδιών) και απώλεια ισορροπίας. αλλά αυτό σπάνια οδηγεί σε απώλεια της ικανότητας βάδισης.

Αδυναμία σημαντικών μύεςΤο χέρι συνήθως εμφανίζεται αργά στη νόσο και, σε σοβαρές περιπτώσεις, προκαλεί ανωμαλία με σφιγμένη γροθιά λόγω ανισορροπίας μεταξύ μυική δύναμηκαμπτήρες και εκτείνοντες του χεριού. Αλλα σχετικά συμπτώματα- Μειωμένα ή απουσία αντανακλαστικών, αταξία και τρόμος άνω άκρα, η σκολίωση και η ψηλάφηση πάχυναν τα επιφανειακά νεύρα. Μερικές φορές επηρεάζονται επίσης το φρενικό και το αυτόνομο νεύρο.

Με ηλεκτροφυσιολογική έρευναένα παθογνωμονικό σημάδι της νόσου Charcot-Marie-Tooth τύπου 1Α είναι μια ομοιόμορφη μείωση της ταχύτητας αγωγής σε όλα τα νεύρα και τα νευρικά τμήματα ως αποτέλεσμα της απομυελίνωσης. Μια έντονη μείωση της ταχύτητας αγωγής είναι συνήθως παρούσα στην ηλικία των 2-5 ετών, αν και κλινικά εμφανή συμπτώματα μπορεί να μην ανιχνευθούν για πολλά χρόνια.

Χαρακτηριστικά των φαινοτυπικών εκδηλώσεων της νόσου Charcot-Marie-Tooth:
Ηλικία έναρξης: Παιδική ηλικία έως ενηλικίωση
Προοδευτική περιφερική αδυναμία
Απώλεια άπω μυών
Υπερανακλαστικότητα

Θεραπεία της νόσου Charcot-Marie-Tooth

Αν και ο τύπος 1 μπορεί να υποψιαστεί με βάση κλινικά, ηλεκτροφυσιολογικά και παθολογικά χαρακτηριστικά, η οριστική διάγνωση εξαρτάται συχνά από την ανίχνευση της μετάλλαξης. Οι φλεγμονώδεις περιφερικές νευροπάθειες είναι συχνά δύσκολο να διακριθούν από τη νόσο Charcot-Marie-Tooth τύπου 1 και την κληρονομική νευροπάθεια με συμπιεστική παράλυση, και στο παρελθόν, πριν από την εμφάνιση της μοριακής διάγνωσης, πολλοί ασθενείς με κληρονομική νευροπάθεια έλαβαν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, με αποτέλεσμα αυξημένη θνησιμότητα χωρίς βελτίωση της νευροπάθειας.

Θεραπευτική αγωγήσυμπτωματική, καθώς η ριζική θεραπεία δεν έχει αναπτυχθεί μέχρι σήμερα. Παράλληλα με την ανάπτυξη της νόσου, η θεραπεία αποτελείται συνήθως από τρία στάδια: ασκήσεις ενδυνάμωσης και διατάσεων για τη διατήρηση του περπατήματος και άλλων κινητικών λειτουργιών, τη χρήση ορθοπεδικών παπουτσιών και ειδικών νάρθηκες και ορθοπεδική χειρουργική. Με περαιτέρω φθορά, μπορεί να χρειαστούν κινητά στηρίγματα όπως πατερίτσες, περιπατητής ή, σε σπάνιες σοβαρές περιπτώσεις, αναπηρικό καροτσάκι. Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να αποφεύγουν την έκθεση σε νευροτοξικά φάρμακα και χημικές ουσίες.

Κίνδυνοι κληρονομικότητας της νόσου Charcot-Marie-Tooth

Διότι η επικάλυψη και τα περισσότερα σημειακές μεταλλάξεις στο γονίδιο PMP22αυτοσωμικά κυρίαρχο και πλήρως διεισδυτικό, κάθε παιδί ενός προσβεβλημένου γονέα έχει 50% πιθανότητα να αναπτύξει νόσο Charcot-Marie-Tooth τύπου 1A. Ωστόσο, η μεταβλητή εκφραστικότητα των διπλασιασμών και των μεταλλάξεων στο γονίδιο PMP22 καθιστά αδύνατη την πρόβλεψη της σοβαρότητας της νόσου.

Ένα παράδειγμα της νόσου Charcot-Marie-Tooth. Τα τελευταία χρόνια, μια 18χρονη γυναίκα έχει παρατηρήσει προοδευτική αδυναμία, μειωμένη αντοχή και την ικανότητα να τρέχει και να περπατά. Παραπονέθηκε επίσης για συχνές κράμπες στα πόδια, που επιδεινώθηκαν από το κρύο και δυσκολία στο να πατήσει πάνω από αντικείμενα ή να ανέβει σκάλες. Δεν θυμόταν προηγούμενες ασθένειες ή παράπονα να μοιάζουν φλεγμονώδης διαδικασίαόπως μυϊκός πόνος, πυρετός ή νυχτερινές εφιδρώσεις.

Κανένα από τα άλλα μέλη οικογένειεςδεν υπήρχαν παρόμοια προβλήματα ή νευρομυϊκές παθήσεις. Η εξέταση του ασθενούς αποκάλυψε λεπτά ατροφικά πόδια, περισσότερο στις απομακρυσμένες τομές, ελαφρά αδυναμία στην κάμψη και έκταση του ποδιού, απουσία αντανακλαστικών του ποδιού, μειωμένα αντανακλαστικά στο γόνατο, βάδισμα «πτερύματος» και πάχυνση των περονιαίων νεύρων. Δυσκολεύεται να περπατήσει στις μύτες των ποδιών της και δεν μπορεί να περπατήσει με τακούνια. Τα υπόλοιπα αποτελέσματα των εξετάσεων ήταν φυσιολογικά. Στο πλαίσιο της εξέτασης, ο νευρολόγος ζήτησε πολλές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένης της ταχύτητας αγωγιμότητας των νεύρων.

Η ταχύτητα αγωγιμότητας των νεύρων ήταν ανώμαλος; η μέση τιμή ήταν 25 m/s (κανονική >43 m/s). Τα αποτελέσματα μιας επακόλουθης βιοψίας νεύρου έδειξαν τμηματική απομυελίνωση, υπερτροφία του ελύτρου της μυελίνης (περσόνα των κυττάρων Schwann γύρω από τις νευρικές ίνες) και καμία ένδειξη φλεγμονής. Ο νευρολόγος κατέληξε στο συμπέρασμα ότι αυτά τα ευρήματα έμοιαζαν έντονα με απομυελινωτική νευροπάθεια, όπως η νόσος Charcot-Marie-Tooth τύπου 1, γνωστή και ως κληρονομική κινητική αισθητήρια νευροπάθεια τύπου 1. Εξηγώντας ότι τα περισσότερα Κοινή αιτίαΝόσος Charcot-Marie-Tooth - ένας διπλασιασμός στο γονίδιο για την περιφερική πρωτεΐνη μυελίνης 22 (PMP22), ένας νευρολόγος πρότεινε μια ανάλυση για αυτόν τον διπλασιασμό. Το τεστ επιβεβαίωσε ότι ο ασθενής είχε διπλασιασμό του αλληλόμορφου PMP22 και της νόσου Charcot-Marie-Tooth τύπου 1A.

Τύποι και αιτίες CMT

Το νευρικό σύστημα αποτελείται από κινητικούς και αισθητικούς νευρώνες. Το ένα μέρος των νεύρων μεταδίδει σήματα από τον εγκέφαλο σε όλα τα άλλα μέρη του σώματος, το άλλο μέρος μεταδίδει σήματα από τα άκρα στον εγκέφαλο. Το κινητικό νευρικό σύστημα είναι τα νεύρα που μεταφέρουν σήματα από τον εγκέφαλο μέσω του νωτιαίου μυελού και στη συνέχεια κατά μήκος των κατώτερων κινητικών νευρώνων (όπως π.χ. ισχιακο νευροπόδια) στους μύες του σώματος. Αυτά τα σήματα που πηγαίνουν από τις αισθητήριες εισόδους στον νωτιαίο μυελό και από εκεί στον εγκέφαλο, αποστέλλονται από αισθητηριακούς νευρώνες.

Το περιφερικό νευρικό σύστημα περιλαμβάνει επίσης κινητικές και αισθητήριες νευρικές ίνες, και δεδομένου ότι η CMT επηρεάζει τις περιφερειακές νευρικές ίνες, παρατηρούνται τόσο κινητικές διαταραχές (αδυναμία στους μύες και μείωση της μάζας τους) όσο και αισθητικές (μούδιασμα, μειωμένη ευαισθησία). Τα περιφερειακά νεύρα μπορούν να θεωρηθούν ως καλώδια που μεταφέρουν ηλεκτρισμό. Στο εσωτερικό βρίσκεται ο ίδιος ο αγωγός (άξονας), ο οποίος περικλείεται σε ένα μονωτικό περίβλημα (αυτό το περίβλημα είναι κατασκευασμένο από μυελίνη, γι' αυτό και ονομάζεται θήκη μυελίνης). Όταν το περίβλημα της μυελίνης είναι κατεστραμμένο (αυτός ο τύπος CMT 1), οι νευρικές ώσεις ταξιδεύουν πιο αργά από το συνηθισμένο. Όταν ο άξονας είναι κατεστραμμένος (πρόκειται για CMT τύπου 2), η ταχύτητα αγωγιμότητας του νεύρου είναι σχεδόν φυσιολογική, αλλά η ισχύς του σήματος μειώνεται.

Όλες οι μορφές CMT βασίζονται είτε σε βλάβη στο έλυτρο της μυελίνης είτε σε βλάβη στον άξονα. Η CMT προκαλείται από βλάβες και μεταλλάξεις σε διάφορα γονίδια. Από το 1991, έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 30 γονίδια που προκαλούν CMT. Επιπλέον, είναι γνωστοί 10 ακόμη τόποι που είναι και η αιτία της CMT.

Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί οι ακόλουθοι τύποι CMT

Ο τύπος 1 CMT χαρακτηρίζεται από ένα αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας σε όλους τους τύπους εκτός από τον τύπο 1Χ, ο οποίος κληρονομείται μέσω του χρωμοσώματος Χ. Τα δύο τρίτα όλων των περιπτώσεων CMT είναι τύπου 1.

Υπάρχουν οι ακόλουθες ποικιλίες τύπου 1.

Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή CMT, που εμφανίζεται σχεδόν στο 60% όλων των ασθενών με CMT τύπου 1. Η ασθένεια προκαλείται σε αυτή την περίπτωση από διπλασιασμό του γονιδίου PMP22 στο χρωμόσωμα 17. Κανονικά, ένα άτομο πρέπει να έχει δύο αντίγραφα του γονιδίου (ένα σε κάθε ένα από τα ζευγαρωμένα χρωμοσώματα), αλλά σε αυτήν την περίπτωση υπάρχουν τρία, όχι δύο. Δύο γονίδια βρίσκονται στο ένα χρωμόσωμα και ένα ακόμη στο άλλο. Η PMP22 είναι μια πρωτεΐνη μυελίνης στα περιφερικά νεύρα, αλλά η ακριβής λειτουργία της στη CMT δεν είναι ακόμη γνωστή. Αυτός ο τύπος μεταδίδεται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο.

Σε ασθενείς με CMT 1 A, κατά κανόνα, παρατηρείται μια τυπική κλινική εικόνα της CMT. Οι ασθενείς είναι αργοί δρομείς κατά την παιδική ηλικία, αναπτύσσουν ψηλές καμάρες, σφυροδάχτυλα και συχνά χρειάζονται ορθώσεις (νάρθηκες) για να στηρίξουν το γόνατο. Στα χέρια εμφανίζεται αδυναμία ποικίλου βαθμού, η οποία μπορεί να εμφανιστεί δώδεκα ή περισσότερα χρόνια μετά την εμφάνιση προβλημάτων στα πόδια. Η αδυναμία στα γόνατα συχνά προκαλεί προβλήματα με την ισορροπία και την ιδιοδεκτικότητα. Οι περισσότεροι ασθενείς παραμένουν περιπατητές καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής τους (μπορούν να κινηθούν ανεξάρτητα) και το προσδόκιμο ζωής τους είναι αρκετά φυσιολογικό.

Αυτός ο τύπος είναι το αποτέλεσμα βλάβης στο γονίδιο MPZ στο χρωμόσωμα 1. Η MPZ είναι επίσης μια πρωτεΐνη μυελίνης του περιφερικού νεύρου και ο ρόλος της επίσης δεν είναι γνωστός. Ο τύπος 1Β μεταδίδεται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Οι ασθενείς με αυτόν τον τύπο CMT έχουν επίσης μια τυπική πορεία της νόσου, αλλά συχνά με πιο έντονη απώλεια των μυών της γάμπας. Με αυτή τη μορφή, η σοβαρότητα της νόσου μπορεί να ποικίλλει πολύ. Υπάρχουν και οι δύο πολύ σοβαρές μορφές, όπως η υπερτροφική νευρίτιδα Dejerine-Sotta και άλλες απαλά σχήματαμε μεταγενέστερη έναρξη των συμπτωμάτων.

Ο τόπος που ευθύνεται για αυτή τη μορφή CMT εντοπίστηκε μόλις πρόσφατα από ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον. Αυτός ο τόπος είναι το χρωμόσωμα 16, στο γονίδιο LITAF/SIMPLE. Ο τύπος 1C κληρονομείται επίσης με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Δεν υπάρχουν πολλές πληροφορίες για την κλινική εικόνα της πορείας αυτής της νόσου. Είναι γνωστό ότι οι ασθενείς με τύπο 1C αναπτύσσουν αδυναμία στα κάτω μέρη των ποδιών και των χεριών, ατροφία, απώλεια αίσθησης, καθώς και χαμηλή ταχύτητα του νευρικού σήματος.

Αυτός ο τύπος προκαλείται από μια πρώιμη αναπτυξιακή απόκριση της πρωτεΐνης 2, η οποία είναι γνωστή ως ERG2, η οποία βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10. Ο τρόπος κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός κυρίαρχος. Οι περισσότερες περιπτώσεις αυτού του τύπου CMT είναι σοβαρές, όπως η υπερτροφική νευρίτιδα Dejerine-Sott, αν και ορισμένοι ασθενείς έχουν ήπιες εκδηλώσεις της νόσου και εμφανίζονται αργότερα στη ζωή τους.
Τύπος 1F
Ο τύπος 1F είναι πολύ σπάνιος. Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικά επικρατής. Αυτή η μορφή προκαλείται από ένα ελάττωμα στο χρωμόσωμα 8 και στο νευρονήμα της πρωτεΐνης ελαφριάς αλυσίδας.
Τύπος 1Χ
Αυτός ο τύπος εμφανίζεται στο 10-16 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων CMT. Τα αίτια αυτής της μορφής της νόσου εντοπίζονται στο χρωμόσωμα Χ, ένα από τα χρωμοσώματα που είναι υπεύθυνο για το φύλο του παιδιού. Η ασθένεια προκαλείται από ρήξη της πρωτεΐνης βήτα 1, η οποία συνδέεται με την κονεξίνη 32. Αυτή η μορφή εμφανίζεται συνήθως στην παιδική ηλικία ή την εφηβεία και συχνά επηρεάζει περισσότερο τους άνδρες παρά τις γυναίκες. Εάν ένας άνδρας έχει CMT τύπου 1X, τότε η ασθένεια θα κληρονομηθεί από αυτόν από όλες τις κόρες του και όλοι οι γιοι του θα είναι υγιείς. Εάν μια γυναίκα είναι άρρωστη με αυτόν τον τύπο, τότε η πιθανότητα κάποιο από τα παιδιά της να αρρωστήσει, ανεξαρτήτως φύλου, είναι 50%.
Κληρονομική νευροπάθεια με προδιάθεση για παράλυση συμπίεσης
Αυτή η μορφή μεταδίδεται επίσης με αυτοσωματικό επικρατή τρόπο. Όπως η μορφή 1Α, η αιτία αυτής της μορφής εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 17 στο γονίδιο PMP 22. Αλλά σε αντίθεση με τη μορφή 1Α, η αιτία δεν είναι διπλασιασμός γονιδίου, αλλά διαγραφή γονιδίου. Αυτή η μορφή διαφέρει από την CMT στο ότι οι ασθενείς με αυτή τη μορφή συνήθως βιώνουν σύντομες περιόδους αδυναμίας ή απώλειας της αίσθησης. Αυτές οι περίοδοι διαρκούν από αρκετές ώρες έως αρκετές ημέρες. Το χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτού του τύπου ασθένειας είναι η λέπτυνση του ελύτρου της μυελίνης.
CMT Τύπος 2
Η CMT τύπου 2 είναι μια αξονική μορφή που κληρονομείται με κυρίαρχο τρόπο. Ο τύπος 2 αντιπροσωπεύει περίπου το ένα τρίτο όλων των περιπτώσεων CMT. Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι παρόμοιες με αυτές του πρώτου τύπου: αδυναμία στα κάτω άκρα, μυϊκή ατροφία, απώλεια αίσθησης και παραμόρφωση των ποδιών. Η ηλικία στην οποία εμφανίζεται αυτός ο τύπος CMT μπορεί να ποικίλλει περισσότερο από τον πρώτο τύπο, όπως και η βαρύτητα της νόσου. Με αυτόν τον τύπο, η πιθανότητα διατήρησης των εν τω βάθει τενόντων αντανακλαστικών είναι ελαφρώς μεγαλύτερη σε σχέση με τον πρώτο τύπο.
Τύπος 2Α
Αυτός ο τύπος προκαλείται από ένα ελάττωμα στο χρωμόσωμα 1p36 στο γονίδιο MFN2. Αυτό το γονίδιο εμπλέκεται στη μιτοχονδριακή λειτουργία. Τα μιτοχόνδρια είναι ο κινητήρας μεταβολική διαδικασίακύτταρα. Και δεδομένου ότι συμβαίνει μια μετάλλαξη στο γονίδιο, ο μεταβολισμός σε κυτταρικό επίπεδο διαταράσσεται.
Τύπος 2Β
Αυτός ο τύπος χαρακτηρίζεται από σοβαρό έλκος. Η αιτία αυτού του τύπου έγκειται σε ένα ελάττωμα στο χρωμόσωμα 3, την πρωτεΐνη RAB 7. Αυτή η μορφή είναι κυρίως μια αισθητηριακή ασθένεια και πιστεύεται ότι δεν πρόκειται στην πραγματικότητα για CMT, αλλά για συνηθισμένη αισθητηριακή νευροπάθεια.
Τύπος 2C
Αυτή είναι μια πολύ σπάνια μορφή CMT. Εκτός από τα συνήθη συμπτώματα άλλων μορφών CMT, μπορεί να εμφανιστεί πάρεση (ημιπαράλυση) του διαφράγματος ή των φωνητικών χορδών με αυτή τη μορφή. Η σχέση αυτής της μορφής και του χρωμοσώματος 12 ανακαλύφθηκε.
Τύπος 2D
Ο τόπος CMT 2D βρίσκεται στο χρωμόσωμα 7p14 και η γενετική αιτία είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο της γλυκυλοσυνθετάσης του RNA. Αυτή η μορφή είναι μικτή, καθώς ορισμένοι ασθενείς έχουν αισθητικοκινητική νευροπάθεια, ενώ άλλοι έχουν μόνο αισθητηριακά συμπτώματα.
Τύπος 2Ε
Το CMT τύπου 2E σχετίζεται με το χρωμόσωμα 8p21 και οι μελέτες έχουν εντοπίσει μια μετάλλαξη στο γονίδιο του ελαφρού νευρονήματος.
CMT Τύπος 3
Πρόκειται για έναν ιδιαίτερα σοβαρό τύπο ασθένειας. Ένας ειδικός όρος, το σύνδρομο Dejerine-Sott, χρησιμοποιείται για να αναφέρεται σε ασθενείς που έχουν πολύ σοβαρά συμπτώματα και που αναπτύσσουν CMT στη βρεφική ηλικία. Αυτός ο όρος εμφανίστηκε πριν εντοπιστούν τα γενετικά χαρακτηριστικά της CMT. Για το λόγο αυτό, ο όρος σύνδρομο Dejerine-Sott είναι λίγο μπερδεμένος. Αυτό το σύνδρομο θεωρήθηκε μια σοβαρή μορφή νευροπάθειας που οδηγεί σε αναπηρία. Θεωρήθηκε ότι αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται στη βρεφική ηλικία και ότι κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Πρόσφατα αποδείχθηκε ότι οι ασθενείς με σύνδρομο Dejerine-Sott έχουν αυτοσωμικές επικρατούσες μεταλλάξεις στα γονίδια PMP22, MPZ, EGR2, PRX και GDAP. Οι περισσότεροι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο έχουν πολύ χαμηλή ταχύτητα νευρικής αγωγιμότητας. Τα περισσότερα παιδιά με αυτή τη διαταραχή έχουν σοβαρή απομυελίνωση, ενώ άλλα παρουσιάζουν αξονική καταστροφή στη βιοψία του νεύρου. Σήμερα, ο όρος σύμπτωμα Dejerine-Sott χρησιμοποιείται για να αναφέρεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα πριν από την ηλικία των τριών ετών, οι οποίοι έχουν καθυστερημένα κινητικά ορόσημα, σοβαρά κινητικά και αισθητικά ελαττώματα και σκελετικές παραμορφώσεις.
Η συγγενής υπομυελίνωση είναι ένας όρος που χρησιμοποιείται συνήθως για να αναφερθεί σε περιφερικά νεύρα που ήταν τόσο μεγάλα που παρενέβαιναν στη μυελίνωση των νεύρων στο περιφερικό νευρικό σύστημα. Οι ασθενείς με συγγενή υπομυελίνωση κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής είναι υποτασικοί, έχουν προβλήματα στο περπάτημα, στην κατάποση και στην αναπνοή. Μερικά παιδιά με συγγενή υπομυελίνωση θεωρούνται απλώς ληθαργικά παιδιά.
Είναι αρκετά δύσκολο να γίνει διαχωρισμός μεταξύ του συνδρόμου Dejerine-Sott και της συγγενούς απομυελίνωσης. Ο λόγος είναι ότι και στις δύο περιπτώσεις υπάρχουν σοβαρές παθολογικές αλλαγέςκατά τη διεξαγωγή βιοψίας του φυσικού νεύρου και στις δύο περιπτώσεις, παρατηρείται πολύ χαμηλή ταχύτητα αγωγιμότητας του νεύρου.
CMT Τύπος 4
Όλες οι ποικιλίες του τέταρτου τύπου CMT μεταδίδονται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και θεωρούνται αρκετά σπάνιες. Τα τυπικά συμπτώματα του τέταρτου τύπου είναι αρκετά πολυάριθμα και, κατά κανόνα, είναι πιο σοβαρά από ό,τι σε άλλες μορφές που μεταδίδονται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Τα συμπτώματα CMT τύπου 4 είναι συχνά πολύπλοκα και περιλαμβάνουν καταρράκτη και κώφωση. Τα CMT 4A και 4B προκαλούνται από απομυελίνωση και η CMT 4C είναι συνέπεια αξονικών διαταραχών.
Τύπος 4Α
Το CMT τύπου 4A σχετίζεται με το χρωμόσωμα 8. Η αιτία είναι μια μετάλλαξη στην πρωτεΐνη GDAP 1, η λειτουργία της οποίας δεν είναι γνωστή. Αυτός ο τύπος εντοπίστηκε για πρώτη φορά σε τέσσερις οικογένειες στην Τυνησία. Οι γάμοι σε αυτές τις οικογένειες ήταν μεταξύ πολύ στενών συγγενών. Τα συμπτώματα ξεκινούν στην ηλικία των 2 ετών με σοβαρή καθυστέρηση στην ανάπτυξη των δεξιοτήτων καθίσματος και βαδίσματος. Πολλοί ασθενείς με αυτόν τον τύπο CMT βρίσκονται αλυσοδεμένοι αναπηρικά αμαξίδιαμέχρι την ηλικία των δέκα ετών. Παρατηρείται επίσης βραχνή φωνή και πάρεση των φωνητικών χορδών.
Τύπος 4Β
Η αιτία αυτού του τύπου είναι ένα ελάττωμα στο χρωμόσωμα 11. Παρατηρείται εστιακή αναδίπλωση του ελύτρου μυελίνης στη βιοψία νεύρου. Τα συμπτώματα σε αυτόν τον τύπο CMT εκδηλώνονται σε Νεαρή ηλικίαπερίπου στο τέλος του τρίτου έτους της ζωής. Σε αντίθεση με τους περισσότερους τύπους CMT, η αδυναμία παρατηρείται τόσο στα εγγύς όσο και στα περιφερικά άκρα.
Τύπος 4C
Τα συμπτώματα του CMT τύπου 4C ξεκινούν στην παιδική ηλικία. Αυτός ο τύπος είναι μια μορφή συγγενούς νευροαισθητήριας νευροπάθειας με πρώιμα σημάδιασκολίωση. Το ελάττωμα της πρωτεΐνης οδηγεί σε μια σειρά από άγνωστες λειτουργίες.
Τύπος 4D
Αυτός ο τύπος εντοπίστηκε για πρώτη φορά στον πληθυσμό των τσιγγάνων. Η μετάδοση γίνεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Η αιτία σχετίζεται με το χρωμόσωμα 8. Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣείναι αδυναμία στα άπω άκρα, απώλεια μυική μάζακαι ευαισθησία, παραμόρφωση των ποδιών και των χεριών και η απουσία εν τω βάθει τενόντων αντανακλαστικών. Σε ασθενείς με αυτό το είδος CMT, εντοπίζεται πάντα κώφωση, η οποία εκδηλώνεται μεταξύ 20 και 30 ετών. Η αγωγιμότητα των νεύρων μειώνεται σημαντικά σε ασθενείς με Παιδική ηλικίακαι σχεδόν εξαφανίζεται μετά από 15 χρόνια.
Τύπος 4F
Αυτή η μορφή προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο PRX στο χρωμόσωμα 19. Αυτός ο τύπος είναι μια σοβαρή μορφή CMT που μεταδίδεται με υπολειπόμενο τρόπο. Αυτή η μορφή αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά σε μια οικογένεια από τον Λίβανο. Η ταχύτητα αγωγιμότητας των νεύρων είναι πολύ χαμηλή. Η βιοψία νεύρου αποκαλύπτει βολβώδη σχηματισμό.

Η νευρική αμυοτροφία Charcot-Marie-Tooth είναι μια χρόνια κληρονομική νόσος, το κύριο σύμπτωμα της οποίας είναι η προοδευτική μυϊκή ατροφία, που εντοπίζεται στα άπω άκρα, ξεκινώντας κυρίως από τα κάτω άκρα, στη συνέχεια εξαπλώνεται στα άνω άκρα και στις περισσότερες περιπτώσεις μειώνει τα κρανιακά νεύρα. και των μυών του σώματος.

Η αιτιολογία της νευρικής αμυοτροφίας περιορίζεται στη δράση ενός κληρονομικού κυρίαρχου παράγοντα. Από αυτή την άποψη, η άμεση μετάδοση της νόσου από τους γονείς στα παιδιά είναι πιο συχνή εδώ. Υπάρχουν περιπτώσεις που η ασθένεια μεταδόθηκε μέσω 8 γενεών. Οι άνδρες αρρωσταίνουν 1,5 φορές πιο συχνά από τις γυναίκες. Η ασθένεια διανέμεται σε όλο τον κόσμο.

Συμπτώματα και σημεία της νόσου

Η ασθένεια εξελίσσεται σταδιακά, τις περισσότερες φορές αρχίζει σε νεαρή ηλικία, αλλά μερικές φορές στην πρώιμη παιδική ηλικία. Σε σπάνιες περιπτώσεις, σε μεταγενέστερη ηλικία (μετά από 40 - 50 χρόνια και ακόμη αργότερα). Τα πρώτα σημάδια της νόσου είναι σταδιακά αυξανόμενη μυϊκή ατροφία. κάτω άκρα. Οι ατροφίες εντοπίζονται στα άπω τμήματα, ενώ παρατηρείται προοδευτική απώλεια βάρους των ποδιών.

Η κατανομή της ατροφίας μπορεί να είναι διαφορετική. Τις περισσότερες φορές, επηρεάζεται η εκτατική ομάδα του ποδιού και των δακτύλων και οι περονιαιακοί μύες, αλλά στο μέλλον, η διαδικασία μπορεί να συλλάβει και άλλες μυϊκές ομάδες των ποδιών, οδηγώντας τελικά σε πλήρη παράλυση των ποδιών (κρεμαστό πόδι).

Η ατροφία των μικρών μυών του ίδιου του ποδιού εκφράζεται συχνά με το σχηματισμό μιας τυπικής ρύθμισης των δακτύλων, κυρίως του 2ου-5ου, με επέκταση του κύριου και κάμψη της μέσης και των ονυχοφαλαγγών (το λεγόμενο «νυχωτό πόδι "). Η διαδικασία σπάνια περνά στους μύες του μηρού ή περιορίζεται σε ατροφία των μυών του περιφερικού 1/3 του μηρού. Οι διατηρημένοι εγγύτεροι μύες ξεχωρίζουν για το μέγεθός τους στο φόντο αυτής της ατροφίας (η οποία διευκολύνεται εν μέρει από την αντισταθμιστική υπερτροφία των εγγύς μυών), λόγω της οποίας οι γοφοί αποκτούν έντονο σχήμα αναποδογυρισμένου κώνου, το οποίο συγκρίνεται με ένα "πουλιού πόδι".

Τενοντο-μυϊκές συστολές σπάνια συνοδεύουν αυτή τη μορφή, η ανάπτυξη των οστών σε μήκος δεν αναστατώνεται. Το βάδισμα σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις, ανεξαιρέτως, παραμένει δυνατό, αλλά ιδιόμορφα τροποποιημένο, με τη μορφή του λεγόμενου steppage («βηματισμός κόκορα»). Συχνά, όρθιοι σε ένα σημείο, αυτοί οι ασθενείς αναγκάζονται να μετακινούνται συνεχώς από το ένα πόδι στο άλλο ή να κρατούν κάποιο αντικείμενο με το χέρι τους, καθώς τα κρεμαστά πόδια καθιστούν αδύνατη τη σταθερή στάση για μεγάλο χρονικό διάστημα. Σε πολλές περιπτώσεις αναπτύσσεται τυπικό σύμπτωμαμε αιχμηρό τόξο της ποδικής καμάρας και κοντύνοντάς το.

Μετά από ένα ορισμένο χρονικό διάστημα (από ένα έτος έως αρκετές δεκαετίες), μια παρόμοια διαδικασία αρχίζει να αναπτύσσεται στα άνω άκρα. πεπλατυσμένο υψόμετρο αντίχειραςκαι η ανύψωση των μιλινέτ, η περιοχή του απαγωγέα μυός, η περιοχή των μεσόστεων μυών βυθίζεται, το χέρι παίρνει τη μορφή πιθήκου ή ποδιού με νύχια, παράλληλα με την ατροφία, υπάρχουν αυξανόμενη πάρεση? συστολές συνήθως δεν σχηματίζονται ούτε εδώ. Η διαδικασία και εδώ εξαπλώνεται αργά προς την κεντρική κατεύθυνση, συλλαμβάνοντας τους μύες του αντιβραχίου, αλλά τα εγγύς τμήματα των χεριών και η ζώνη ώμου παραμένουν ελεύθερα.

Η ατροφία στη νευρική αμυοτροφία Charcot-Marie-Tooth συνήθως προστατεύει τους μυς του κορμού και των κρανιακών νεύρων. Λειτουργική ικανότητατων προσβεβλημένων άκρων μπορεί να επιμείνει για παραδόξως μεγάλο χρονικό διάστημα. Αυτές οι παράλυση φέρουν όλα τα σημάδια της εκφυλιστικής, ατροφικής παράλυσης. Στους προσβεβλημένους μύες διαπιστώνεται μερική ή πλήρης αντίδραση εκφυλισμού, συχνές είναι οι ινιδικές συσπάσεις. Τα τενοντιακά αντανακλαστικά εξαφανίζονται και συχνά αυτή η εξαφάνιση προηγείται σημαντικά της ατροφίας και μπορεί επίσης να βρεθεί σε εκείνες τις μυϊκές ομάδες που δεν θα παραλύσουν καθόλου στο μέλλον. Τα σπασμωδικά συμπτώματα απουσιάζουν σε αμιγείς περιπτώσεις. Η διαδικασία είναι συνήθως αυστηρά συμμετρική, αν και με την πάροδο του χρόνου ένα άκρο μπορεί να προσβληθεί πολύ πριν από την εμφάνιση παρόμοιας διαδικασίας στο αντίθετο άκρο.

Η προοδευτική εξάπλωση της ατροφίας μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να υποστεί μια τέτοια τροποποίηση ώστε τα άνω άκρα να αρρωσταίνουν ταυτόχρονα με τα κάτω, και μερικές φορές η ατροφία τους προηγείται ακόμη και της ατροφίας των κάτω άκρων. Αυτή η χειροκίνητη έναρξη είναι πιο συχνή σε περιπτώσεις όψιμης έναρξης της νόσου Charcot-Marie-Tooth.

Μαζί με αυτά τα χαρακτηριστικά κινητικά συμπτώματα, η κλινική εικόνα της νευρωτικής αμυοτροφίας περιλαμβάνει επίσης τυπικές αλλαγές στην ευαισθησία. Αυτό περιλαμβάνει κυρίως πόνο, ο οποίος παρατηρείται σε ορισμένες περιπτώσεις. Μερικές φορές αρχίζουν πολύ πριν από την έναρξη της ατροφίας και εξασθενούν ή και εξαφανίζονται εντελώς στο μέλλον. Οι πόνοι είναι κοπτικοί, σχιστικοί, εντοπίζονται στα προσβεβλημένα άκρα, συχνά εμφανίζονται ως ξεχωριστές προσβολές που χωρίζονται με ελεύθερα διαστήματα, συχνά εντείνονται μετά από κόπωση.

Εκτός από τον πόνο, μπορούν να παρατηρηθούν διάφορες παραισθησία. Με μια αντικειμενική μελέτη, παρατηρείται μια θαμπάδα όλων των τύπων ευαισθησίας του δέρματος, φθάνοντας συχνά σε βαθμό πλήρους αναισθησίας, χωρίς αιχμηρά όρια, αυξάνοντας μέχρι τις απομακρυσμένες τομές. Τα περιφερικά νεύρα μπορεί να είναι ευαίσθητα στην πίεση. Συχνά παρατηρείται επώδυνος τονικός σπασμός. Τα προσβεβλημένα άκρα παρουσιάζουν συχνά έντονες αγγειοκινητικές διαταραχές με τη μορφή κυάνωσης, ψυχρού δέρματος κ.λπ.

Αυτή είναι η τυπική συμπτωματολογία της νευρικής αμυοτροφίας Charcot-Marie-Tooth. Είναι δυνατές μεμονωμένες αποκλίσεις από αυτή τη φόρμα. ξεχωριστά ασυνήθιστα συμπτώματα μπορούν να αναμειχθούν με την κύρια εικόνα, που συνήθως τρέχουν παράλληλα με την ένωση ιδιόμορφη αλλαγή στους κορμούς των περιφερικών νεύρων, με τη μορφή της λεγόμενης «υπερτροφικής νευρίτιδας». Σε τέτοιες περιπτώσεις, τα περιφερικά νεύρα φαίνεται να είναι πυκνά και σταθερά στην αφή. Μερικές φορές είναι ορατά με γυμνό μάτι με τη μορφή κυλινδρικών ανυψώσεων. Ταυτόχρονα, η πίεση στους κορμούς των νεύρων είναι ανώδυνη και η ηλεκτρική τους διεγερσιμότητα μειώνεται απότομα ακόμη και σε περιοχές απομακρυσμένες από εκείνες όπου εκτυλίσσεται η ατροφική διαδικασία (για παράδειγμα, στο n. Facialis). Η απώλεια της φαραδικής ευαισθησίας του δέρματος στα άκρα των δακτύλων αναφέρεται στα λεπτά αντιδραστήρια για την υπερτροφική νευρίτιδα.

παθολογική ανατομία

Η παθολογική ανατομία της νευρικής αμυοτροφίας Charcot-Marie-Tooth περιορίζεται σε έναν συνδυασμό εκφυλιστικών αλλαγών σε νωτιαίος μυελόςκαι στα περιφερικά νεύρα. Στον νωτιαίο μυελό επηρεάζονται οι οπίσθιες στήλες και τα κύτταρα των πρόσθιων κεράτων. Μερικές φορές μικρές σκληρωτικές αλλαγές στις πλάγιες στήλες ενώνονται με αυτό το σταθερό εύρημα. Βρέθηκαν εκφυλιστικές αλλαγέςεπίσης στις ρίζες και στα νωτιαία γάγγλια. Η διαδικασία είναι καθαρά εκφυλιστική, δεν συνοδεύεται από φλεγμονώδεις αλλαγές.

Στα περιφερικά νεύρα, υπάρχει εικόνα εκφυλιστικής νευρίτιδας, η οποία αυξάνεται με την απόσταση από το κέντρο και αναπτύσσεται πιο έντονα στους κλάδους των περιφερικών νεύρων. Συνδετικού ιστούοι κορμοί των νεύρων μεγαλώνουν σε μικρότερο ή μεγαλύτερο βαθμό. Μερικές φορές αυτή η διάμεση υπερπλασία είναι ορατή και με μικροσκόπιο σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου μακροσκοπικά το διαμέτρημα του νεύρου δεν φαινόταν να έχει αλλάξει. Μερικές φορές αυτή η διαδικασία συνοδεύεται από τον πολλαπλασιασμό των πυρήνων του κελύφους Schwann. Έτσι δημιουργούνται σταδιακές μεταβάσεις στην εικόνα της πραγματικής υπερτροφικής νευρίτιδας.

Πορεία της νόσου

Η πορεία της διαδικασίας είναι πολύ αργή και προχωρά σταδιακά. Οι ασθενείς ζουν μέχρι τα βαθιά γεράματα και ακόμη και σε αυτές τις όψιμες περιόδους της νόσου συχνά διατηρούν την ικανότητα να κινούνται με ένα ραβδί και σε κάποιο βαθμό να χρησιμοποιούν τα χέρια τους.

Η ασθένεια συχνά παίρνει μια σταθερή πορεία στο μέλλον. Ωστόσο, μερικές φορές παρατηρούνται παροξύνσεις λόγω τυχαίας εξωτερικές αιτίες (οξείες λοιμώξεις), που στη συνέχεια επιτρέπουν κάποια αντίστροφη ανάπτυξη.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ξεχωριστά νευριτικά συμπτώματα επικαλύπτονται στην εικόνα της νευρικής αμυοτροφίας Charcot-Marie-Tooth.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση μπορεί να είναι δύσκολο να διακριθεί η νευρική αμυοτροφία από τον λεγόμενο «απώτερο τύπο μυοπάθειας», που είναι επίσης κληρονομική ασθένειαπου οδηγεί στην ανάπτυξη απομακρυσμένων μυϊκών ατροφιών. Ωστόσο, αυτή η ασθένεια δεν συνοδεύεται από διαταραχή ευαισθησίας, δίνει μεγαλύτερη ανάπτυξη μυϊκών συστολών σε πολύ μικρότερο βαθμό συνοδευόμενη από ποιοτική αλλαγή στην ηλεκτρική διεγερσιμότητα, τα τενοντιακά αντανακλαστικά εξαφανίζονται εδώ μόνο παράλληλα με τον βαθμό μυϊκής ατροφίας και η τελευταία έχει μεγαλύτερη τάση γενίκευσης και οδηγεί σε πλήρη ακινησία των ασθενών.

Σποραδικές περιπτώσεις της νόσου Charcot-Marie-Tooth μπορεί μερικές φορές να δυσκολέψουν τη διάγνωση από χρόνια πολυνευρίτιδα. Η συμπτωματική ομοιότητα και των δύο μορφών μπορεί να είναι σημαντική. Μια χρόνια προοδευτική πορεία σε αμφιλεγόμενες περιπτώσεις αποφασίζει το ζήτημα υπέρ της νευρικής αμυοτροφίας.

Θεραπευτική αγωγή

Η θεραπεία είναι καθαρά συμπτωματική: φάρμακα αντιχολινεστεράσης, ATP, επαναλαμβανόμενες μεταγγίσεις αίματος της ίδιας ομάδας, βιταμίνες Β, περιοδική ανάπαυση, μασάζ και ηλεκτρισμός των μυών που ατροφούν κ.λπ. Λόγω της εξαιρετικά αργής εξέλιξης, μερικές φορές ορθοπεδικά μέτραστο πόδι, που μπορεί να βελτιώσει μόνιμα το βάδισμα.

Οι ασθενείς με αμυοτροφία Charcot-Marie-Tooth αποδεικνύεται ότι απέχουν από την τεκνοποίηση, καθώς υπάρχει κίνδυνος να αναπτύξουν αυτή η ασθένειατο παιδί θα είναι 50%? υγιή μέλη της οικογένειας, εάν είναι πέρα ​​από την ηλικία στην οποία εμφανίζονται τα πρώτα συμπτώματα της νόσου, μπορούν να παντρευτούν και να κάνουν παιδιά με ελάχιστο κίνδυνο μετάδοσης της νόσου σε αυτά.

Μια συγγενής παθολογία της δομής των μεμβρανών των νευρικών κορμών, η οποία οδηγεί σε απώλεια της ικανότητας μετάδοσης νευρικών ερεθισμάτων, ονομάζεται ιατρικά σύνδρομο Charcot. Η ανάπτυξη αυτής της ασθένειας οδηγεί όχι μόνο σε αισθητηριακές διαταραχές, αλλά επηρεάζει επίσης αρνητικά την κινητική δραστηριότητα. Εάν η νόσος δεν αντιμετωπιστεί, θα εξελιχθεί σταδιακά, ο ασθενής θα παρουσιάσει χωλότητα και στις πιο σοβαρές περιπτώσεις αναπνευστική ανεπάρκεια.

Το σύνδρομο Charcot ονομάζεται επίσης παθολογία Tut ή Marie. Αυτοί οι τρεις γιατροί ήταν που μελέτησαν για πρώτη φορά αυτή την ασθένεια και την περιέγραψαν. Οι γιατροί έχουν αποδείξει ότι η ασθένεια μεταδίδεται σε επίπεδο γονιδίου και είναι αρκετά συχνή. ΣΤΟ σύγχρονος κόσμοςΓια κάθε 50.000 άτομα, υπάρχει 1 ασθενής με σύνδρομο Charcot-Marie-Tooth. Εάν ένα από τα μέλη της οικογένειας υποφέρει από μια τέτοια παθολογία, υπάρχει μεγάλη πιθανότητα (50%) οι συγγενείς και τα παιδιά του να έχουν ορισμένες διαταραχές. Σε αυτή την περίπτωση, τα συμπτώματα της νόσου μπορεί να είναι ριζικά διαφορετικά.

Το σύνδρομο Tut μπορεί να εκδηλωθεί με διάφορους τρόπους. Προκειμένου να προσδιοριστεί έγκαιρα η ανάπτυξη της παθολογίας και να προχωρήσουμε σε αποτελεσματική θεραπείαδώστε προσοχή στην κατάστασή σας. Εάν έχετε ένα ή περισσότερα από τα παρακάτω συμπτώματα, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας και κάντε μια διαγνωστική εξέταση. Στην παιδική ηλικία, η ασθένεια πρακτικά δεν εκδηλώνεται με κανέναν τρόπο, επομένως, μπορεί να ανιχνευθεί μόνο σε ασθενείς ηλικίας άνω των 14 ετών.

Έτσι, τα κύρια σημάδια της εξέλιξης της παθολογίας Tuta-Charcot μπορούν να θεωρηθούν:

• Οι μύες των ποδιών κουράζονται γρήγορα. Είναι αξιοσημείωτο ότι ο ασθενής είναι πιο εύκολο να περπατήσει στη θέση του παρά να σταθεί ακίνητος.
• Η ευαισθησία των άκρων μειώνεται ελαφρώς, το σώμα διατρέχει το χτύπημα της χήνας, παρατηρείται παραισθησία.
• Καθώς η νόσος εξελίσσεται, ο ασθενής αναπτύσσει μερική μυϊκή ατροφία. Οι μύες των ποδιών μειώνονται σημαντικά σε όγκο. Αν κοιτάξετε τα μη άκρα από μακριά, θα έχουν το σχήμα ανεστραμμένου μπουκαλιού. Το πόδι παραμορφώνεται.
• Το βάδισμα του ασθενούς αλλάζει - το άτομο περπατά με ψηλά γόνατα.

Το σύνδρομο Tut αναπτύσσεται πολύ αργά και σταδιακά - αυτός είναι ο κύριος κίνδυνος του. Εάν έχουν περάσει αρκετά χρόνια από την πρώτη εκδήλωση της παθολογίας, ο ασθενής μπορεί να παρατηρήσει σημάδια βλάβης νευρικές απολήξειςόχι μόνο τα κάτω, αλλά και τα άνω άκρα. Το διαλείπον δυστροφικό σύνδρομο εκδηλώνεται στα χέρια, τους πήχεις.

Μια προοδευτική ασθένεια συνοδεύεται από τα ακόλουθα συμπτώματα:

• Ο μυϊκός κορσές του σώματος καταστρέφεται, οι μύες σταδιακά ατροφούν, γεγονός που οδηγεί σε παραμόρφωση και καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης.
• Οι μύες των άνω και κάτω άκρων συσπώνται ακούσια και ανομοιόμορφα, εμφανίζεται σύσπαση.
• Ο ασθενής δεν μπορεί να κινηθεί ή να σταθεί ανεξάρτητα.

Το σύνδρομο Charcot δεν επηρεάζει την κατάσταση της νοημοσύνης του ασθενούς. Η παθολογία εξελίσσεται για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά μολυσματικές ασθένειες, δηλητηρίαση, υποθερμία ή τραυματισμός μπορούν να επιταχύνουν αυτή τη διαδικασία. Εάν βρείτε ανησυχητικά συμπτώματα, κλείστε αμέσως ένα ραντεβού με έναν γιατρό, υποβληθείτε σε εξέταση.

Διαγνωστικά

Η νευρική αμυοτροφία Marie-Charcot, κατά κανόνα, αρχίζει να εκδηλώνεται σε ασθενείς στην εφηβεία (14-17 ετών). Εάν εντοπιστούν πρωταρχικά συμπτώματα μυϊκής ατροφίας και απώλειας της αίσθησης, συμβουλευτείτε αμέσως έναν νευρολόγο. Ο γιατρός θα πραγματοποιήσει μια εξέταση και θα είναι σε θέση να εντοπίσει παραβιάσεις της κινητικής λειτουργίας, ατροφία.

Το σύνδρομο Tut έχει πολλά παρόμοια συμπτώματαμε άλλες νευρομυϊκές παθολογίες - μυασθένεια gravis, αμυοτροφική σκλήρυνση, νευροπάθεια κ.λπ. Για να είναι η διάγνωση όσο το δυνατόν πιο ακριβής και η θεραπεία να είναι αποτελεσματική, μπορεί να χρειαστεί εξέταση από γενετιστή και ανάλυση DNA. Επιπλέον, η παθολογία μπορεί να διαγνωστεί χρησιμοποιώντας ηλεκτρονευρομυογραφία. Μια τέτοια εξέταση σας επιτρέπει να προσδιορίσετε την ταχύτητα μετάδοσης των νευρικών ερεθισμάτων και να προσδιορίσετε πόσο είναι κάτω από το κανονικό. Στα περισσότερα δύσκολες περιπτώσειςγίνεται βιοψία μυϊκός ιστός. Τα αποτελέσματα της ιστολογίας θα βοηθήσουν στον εντοπισμό της απομυελίνωσης των νευρικών απολήξεων, καθώς και της μυϊκής ατροφίας.

Θεραπευτική αγωγή

Η κύρια αιτία της νευρικής αμυοτροφίας του Charcot είναι μια συγγενής γενετική διαταραχή. Ωστόσο, δεν είναι δυνατή η επίλυση αυτού του προβλήματος σύγχρονη ιατρικήμπορεί να επιβραδύνει σημαντικά την εξέλιξη της νόσου και να εξαλείψει συνοδά συμπτώματα. Στο μέγιστο αποτελεσματικές μεθόδουςΗ συμπτωματική θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει:

• Μια πορεία λήψης βιταμινών, καρνιτίνης, ATP και άλλων φαρμάκων που μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά τη διατροφή του μυϊκού ιστού.
• Βελτίωση της αγωγιμότητας των νεύρων με τη λήψη Nivalin ή Prozerin.
• Ομαλοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος - συνταγογραφούνται νικοτινικό οξύ, Halidor ή Trenal.
• Φυσικοθεραπεία - διαδικασίες ηλεκτροφόρησης, ηλεκτρομυοδιέγερσης και ενίσχυσης.
• Θεραπευτικές διαδικασίες balneo.
• Μασάζ και γυμναστική που αποτρέπουν την παραμόρφωση της σπονδυλικής στήλης και των άκρων του ασθενούς.
• Φορώντας ειδικά ορθοπεδικά παπούτσια.

Η μέθοδος θεραπείας επιλέγεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή, ανάλογα με τον βαθμό ανάπτυξης της νόσου. Για να ανακουφίσετε σημαντικά την κατάσταση του ασθενούς, πρέπει να εκτελέσετε μια ολόκληρη σειρά μέτρων. Η φαρμακευτική αγωγή ή η φυσικοθεραπεία από μόνες τους δεν θα είναι αρκετές. Ο γιατρός σίγουρα θα σας πει πώς να συνδυάσετε σωστά διάφορες μεθόδους θεραπείας για να επιτύχετε το επιθυμητό αποτέλεσμα όσο το δυνατόν γρηγορότερα.

Το σύνδρομο Charcot είναι μια ανίατη ασθένεια, αλλά μπορείτε να ζήσετε πλήρως με αυτό. Για να μην σας ενοχλούν τα συμπτώματα της παθολογίας, αλλάξτε τον συνήθη τρόπο ζωής σας. Οι συμβουλές ειδικών θα σας βοηθήσουν σε αυτό.

• Ασκήσου τακτικά. Ξεκινήστε με τακτικές ασκήσεις το πρωί και στη συνέχεια περιπλέκετε σταδιακά την προπόνηση. φορτώστε το σώμα άσκησησυνιστάται στο πρώιμο στάδιοανάπτυξη παθολογίας. Επιλέξτε αθλήματα που δεν καταπονούν τους μύες σας - κολύμπι, σκι, πιλάτες, γιόγκα.
• Μην καταπονείτε τον εαυτό σας στη δουλειά.
• Να φοράτε πάντα μόνο άνετα παπούτσια σωστό μέγεθος. Εάν η νόσος εξελιχθεί, χρησιμοποιήστε οπωσδήποτε ειδικές ορθώσεις, ορθοπεδικούς πάτους. Αυτό θα αποτρέψει τις τυχαίες πτώσεις και θα διευκολύνει την κίνηση.
• Κάντε μια ισορροπημένη διατροφή και προσέξτε το βάρος σας. Η παχυσαρκία αυξάνει σημαντικά το φορτίο στους αδύναμους μύες. Γεμίστε το μενού σας με προϊόντα που περιέχουν πολλές βιταμίνες A, C, E και αντιοξειδωτικά.

Υγιεινός τρόπος ζωής, σωματική δραστηριότητα, έγκαιρη αντιμετώπιση κρυολογήματος και μεταδοτικές ασθένειεςθα εξαλείψει σχεδόν πλήρως δυσάρεστα συμπτώματαΣύνδρομο Charcot. Εάν έχετε διαγνωστεί με μια τέτοια παθολογία, επισκέπτεστε τακτικά το γιατρό σας. Έτσι οι γιατροί θα μπορούν να ελέγχουν την εξέλιξη της παθολογίας.

Σχετικά με το σύνδρομο (βίντεο)

Η νόσος Charcot-Marie-Tooth ανήκει σε μια ομάδα ετερογενών γενετικές ασθένειες, που χαρακτηρίζονται από βλάβες στο περιφερικό νευρικό σύστημα με ανάπτυξη ατροφίας των μυών των άκρων. Μαζί με αυτό, υπάρχει απώλεια ευαισθησίας, μείωση των τενόντων αντανακλαστικών και παραμόρφωση των άκρων. Η νόσος είναι γενετικά ετερογενής, περίπου 40 μεταλλάξεις που εντοπίζονται σε περισσότερα από 20 γονίδια μπορούν να οδηγήσουν στην εμφάνισή της, αλλά οι μεταλλάξεις στα γονίδια PMP22, MPZ, GJB1, MFN2 είναι πιο συχνές. Η κληρονομικότητα εμφανίζεται συχνά με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο, αλλά είναι πιθανές άλλες παραλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της σύνδεσης με το χρωμόσωμα Χ.

Παθογενετικές πτυχές της νόσου Charcot-Marie-Tooth και τα συμπτώματά της

Στο επίκεντρο της παθογένειας της νόσου Charcot-Marie-Tooth βρίσκεται η βλάβη των νεύρων, η οποία οδηγεί σε δευτερογενή μυϊκή ατροφία. Τις περισσότερες φορές, οι «γρήγορες» κινητικές νευρικές ίνες που νευρώνουν τους απομακρυσμένους μύες των άκρων, οι οποίοι προσλαμβάνουν μεγάλο σωματική δραστηριότητα- Μύες του ποδιού και του ποδιού. Λίγο λιγότερο και αργότερα, οι μύες των χεριών και των αντιβραχίων καταστρέφονται. Τα αισθητήρια νεύρα επηρεάζονται επίσης, οδηγώντας σε απώλεια της αφής, πόνο και ευαισθησία στη θερμοκρασίαάκρα.

Η νόσος Charcot-Marie-Tooth εκδηλώνεται συνήθως σε ηλικία 10-20 ετών. Πρώτον, υπάρχει συμμετρική αδυναμία στα πόδια, η οποία οδηγεί σε χαρακτηριστική αλλαγήβηματισμοί τύπου steppage, ή, όπως λέγεται επίσης, "κοκοροειδές". Τότε τα πόδια αρχίζουν να πιέζονται και να παραμορφώνονται, η καμάρα τους αυξάνεται και σχηματίζεται ένα κοίλο πόδι. Καθώς η μυϊκή ατροφία εξελίσσεται, τα πόδια αποκτούν την εμφάνιση ανεστραμμένων μπουκαλιών.

Η ήττα των χεριών ενώνεται σταδιακά: λόγω ατροφίας των μυών του χεριού, γίνεται σαν το πόδι του πιθήκου. Επιπλέον, υποφέρει η ευαισθησία, πρωτίστως επιφανειακή. Μερικές φορές υπάρχει κυάνωση των προσβεβλημένων άκρων και οίδημα σε αυτά.

Η νόσος Charcot-Marie-Tooth έχει αργή πορεία. Μερικές φορές η περίοδος μεταξύ εκδήλωσης και ατροφίας των χεριών διαρκεί 10 χρόνια. Ακόμη και παρά την ανεπτυγμένη ατροφία, οι ασθενείς είναι αρκετά πολύς καιρόςδιατηρούν την ικανότητα εργασίας και αυτοεξυπηρέτησης. Με την κατάλληλη φροντίδα, το προσδόκιμο ζωής δεν υποφέρει και παραμένει σε επίπεδο γενικού πληθυσμού.

Ταξινόμηση της νόσου Charcot-Marie-Tooth

Η γενετική ταξινόμηση είναι πολύ εκτεταμένη, αφού η ανάπτυξη της νόσου βασίζεται σε περίπου 40 μεταλλάξεις που επηρεάζουν περισσότερα από 20 διαφορετικά γονίδια. Σύμφωνα με μορφολογικά χαρακτηριστικά και ηλεκτρομυογραφικά δεδομένα, υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι της νόσου Charcot-Marie-Tooth:

• απομυελινωτικός τύπος. Χαρακτηρίζεται από την καταστροφή του περιβλήματος της μυελίνης και, ως αποτέλεσμα, τη μείωση της ταχύτητας αγωγής παλμών (SPI) κατά μήκος του μέσου νεύρου.
• αξονικό τύπο. Ένα φυσιολογικό ή ελαφρώς μειωμένο SPI μέσου νεύρου είναι τυπικό, αφού οι άξονες είναι οι πρώτοι που υποφέρουν.
• ενδιάμεσου τύπου. Η ταχύτητα αγωγής των παλμών έχει οριακές τιμές.

Μια τέτοια ταξινόμηση έχει νόημα για τον περιορισμό του εύρους αναζήτησης στη γενετική διαγνωστική, καθώς ορισμένες μεταλλάξεις χαρακτηρίζονται από τις δικές τους κλινικές εκδηλώσεις.

Διάγνωση της νόσου Charcot-Marie-Tooth

Με βάση τα παραπάνω μπορεί να υποπτευόμαστε νευρική αμυοτροφία κλινικά συμπτώματα. Για διαφορική διάγνωσηχρησιμοποιούνται ηλεκτρομυογραφία και ηλεκτρονευρογραφία, καθώς και μια σειρά από εργαστηριακές εξετάσειςγια τον αποκλεισμό άλλων νευρομυϊκών παθολογιών.

Όλοι οι ασθενείς με χαρακτηριστικά κλινική εικόναΗ μοριακή γενετική διάγνωση παρουσιάζεται με την αναζήτηση των πιο χαρακτηριστικών μεταλλάξεων για τη νόσο Charcot-Marie-Tooth.

Θεραπεία της νόσου Charcot-Marie-Tooth

Μέθοδοι για τη θεραπεία της νόσου Charcot-Marie-Tooth δεν έχουν αναπτυχθεί μέχρι σήμερα. Η συμπτωματική θεραπεία χρησιμοποιείται για τη βελτίωση του μυϊκού τροφισμού. Για το σκοπό αυτό, συνταγογραφούνται βιταμίνες, ATP, γλυκόζη, κοκαρβοξυλάση και μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν φυσιοθεραπεία, θεραπεία άσκησης και μασάζ. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι απαραίτητη η ορθοπεδική και ιαματική θεραπεία.

Το ιατρικό γενετικό κέντρο «Genomed» αναζητά την πλειοψηφία των μεταλλάξεων που οδηγούν στην ανάπτυξη της νόσου Charcot-Marie-Tooth. Χρησιμοποιούμε την αλληλουχία DNA ως ερευνητική μέθοδο.