Kako preživjeti osobu s dijagnozom Charcot-Marie amiotrofije. Charcot-Marie-Tooth (CMT). Vrste i uzroci Što je Charcot Marie Tuta

Etiologija i incidencija Charcot-Marie-Toothove bolesti. Charcot-Marie-Toothova bolest je genetski heterogena skupina nasljednih neuropatija karakterizirana kroničnom motoričkom i senzornom polineuropatijom. Ova se bolest dijeli prema vrsti nasljeđa, neurološkim promjenama i kliničkim simptomima.

Po definiciji, 1. vrsta- autosomno dominantna demijelinizirajuća neuropatija; njegova prevalencija je otprilike 15 na 100 000, a također je genetski heterogena. Charcot-Marie-Toothova bolest tipa 1A, koja predstavlja 70-80% svih slučajeva, uzrokovana je predoziranjem proteina PMP22 zbog duplikacije gena PMP22 na kromosomu 17. Nove duplikacije čine 20-33% slučajeva Charcot-Marie-Tooth tip 1A bolest; više od 90% ovih mutacija događa se tijekom muške mejoze.

Patogeneza Charcot-Marie-Toothove bolesti

Protein PMP22- intramembranski glikoprotein. U perifernom živčanom sustavu, PMP22 se nalazi samo u kompaktnom mijelinu. Funkcija PMP22 nije u potpunosti objašnjena, ali postoje dokazi da igra ključnu ulogu u zbijanju mijelina.

Dominantne mutacije s gubitkom funkcije u genu PMP22 i povećanje doze PMP22 uzrokuju demijelinizirajuću perifernu polineuropatiju. Povećanje doze proteina PMP22 događa se tandemskom duplikacijom regije p11.2 na kromosomu 17. Ova regija od 1,5 megabaze ograničena je ponavljajućim sekvencama DNA koje su gotovo 98% identične. Povreda uparivanja bočnih ponavljajućih elemenata tijekom mejoze može dovesti do nejednakog križanja i stvaranja jedne kromatide s duplikacijom područja od 1,5 megabaza i druge s recipročnom delecijom. [Recipročna delecija uzrokuje nasljednu neuropatiju s kompresijskom paralizom].

Pojedinac koji nasljeđuje kromatidu od dupliciranje, imat će tri kopije normalnog gena PMP22 i tako prekomjerno eksprimirati protein PMP22.

prekomjerna ekspresija PMP22 protein ili ekspresija njegovih dominantnih negativnih oblika dovodi do nemogućnosti stvaranja i održavanja kompaktnog mijelina. Biopsije živaca teško pogođene djece pokazuju difuznu oskudnost mijelina, a biopsije živaca pacijenata s manjim lezijama pokazuju područja demijelinizacije i hipertrofije mijelinske ovojnice. Mehanizam nastanka ovih promjena tijekom prekomjerne ekspresije proteina PMP22 ostaje nejasan.

Slabost i atrofija mišića Charcot-Marie-Toothova bolest tip 1 nastaju kao posljedica njihove denervacije uzrokovane degeneracijom aksona. Dugoročno praćenje bolesnika pokazuje smanjenje gustoće živčanih vlakana ovisno o dobi, u skladu s razvojem simptoma bolesti. Osim toga, studije na mišjim modelima pokazuju da je mijelin neophodan za funkcioniranje citoskeleta aksona. Kako demijelinizacija mijenja citoskelet aksona i utječe na njihovu degeneraciju nije u potpunosti razjašnjeno.

Fenotip i razvoj Charcot-Marie-Toothove bolesti

Charcot-Marie-Toothova bolest Tip 1A ima gotovo potpunu penetraciju, iako težina, dob početka i tijek bolesti značajno variraju unutar obitelji i između obitelji. Većina pacijenata ne traži medicinska pomoć, ili ne primjećujući simptome, ili zato što se ti simptomi lako podnose. S druge strane, mnogi jesu ozbiljna bolest nalazi u ranom djetinjstvu.

Simptomi bolest obično se pojavljuju u prva dva desetljeća života; početak nakon 30. godine je rijedak. Simptomi obično počinju podmuklom, polagano progresivnom slabošću i atrofijom distalnih mišića nogu i blagim osjetnim oštećenjem. Slabost u stopalima dovodi do poremećaja hoda, mlataranja stopala i konačno preoblikovanja stopala (šuplji mliječni prsti stopala) i gubitka ravnoteže; ali to rijetko rezultira gubitkom sposobnosti hodanja.

Slabost važnog mišićišaka se obično pojavljuje u kasnoj fazi bolesti i, u teškim slučajevima, uzrokuje anomaliju stisnute šake zbog neravnoteže između snaga mišića fleksori i ekstenzori šake. ostalo povezani simptomi- Smanjeni ili odsutni refleksi, ataksija i tremor gornji udovi, skolioza i palpacijom zadebljani površinski živci. Ponekad su zahvaćeni i frenski i autonomni živci.

S elektrofiziološkim istraživanje patognomoničan znak Charcot-Marie-Toothove bolesti tipa 1A je ravnomjerno smanjenje brzine provođenja u svim živcima i živčanim segmentima kao posljedica demijelinizacije. Izraženo smanjenje brzine provođenja obično je prisutno u dobi od 2-5 godina, iako se klinički očiti simptomi možda neće otkriti mnogo godina.

Značajke fenotipskih manifestacija Charcot-Marie-Toothove bolesti:
Dob početka: djetinjstvo do odrasle dobi
Progresivna distalna slabost
Propadanje distalnih mišića
Hiporefleksija

Liječenje Charcot-Marie-Tooth bolesti

Iako se na tip 1 može posumnjati na temelju kliničkih, elektrofizioloških i patohistoloških značajki, konačna dijagnoza često ovisi o otkrivanju mutacije. Upalne periferne neuropatije često je teško razlikovati od Charcot-Marie-Toothove bolesti tipa 1 i nasljedne neuropatije s kompresivnom paralizom, a u prošlosti, prije pojave molekularne dijagnostike, mnogi pacijenti s nasljednom neuropatijom liječeni su imunosupresivima, što je rezultiralo povećanom smrtnošću bez poboljšanja neuropatije.

Liječenje simptomatski, jer radikalna terapija do danas nije razvijena. Usporedno s razvojem bolesti, terapija se obično sastoji od tri faze: vježbe jačanja i istezanja za održavanje hoda i drugih motoričkih funkcija, uporaba ortopedske obuće i posebnih udlaga te ortopedski kirurški zahvat. S daljnjim pogoršanjem, možda će biti potrebna mobilna potpora kao što su štake, hodalica ili, u rijetkim teškim slučajevima, invalidska kolica. Svim pacijentima treba savjetovati da izbjegavaju izlaganje neurotoksičnim lijekovima i kemikalijama.

Rizici nasljeđivanja Charcot-Marie-Toothove bolesti

Jer dupliciranje i većina točkaste mutacije u genu PMP22 autosomno dominantan i potpuno penetrantan, svako dijete oboljelog roditelja ima 50% šanse za razvoj Charcot-Marie-Toothove bolesti tipa 1A. Međutim, varijabilna ekspresivnost duplikacija i mutacija u genu PMP22 onemogućuje predviđanje težine bolesti.

Primjer Charcot-Marie-Toothove bolesti. Tijekom posljednjih nekoliko godina, 18-godišnja žena primijetila je progresivnu slabost, smanjenu izdržljivost i sposobnost trčanja i hodanja. Također se žalila na česte grčeve u nogama, pogoršane hladnoćom, i poteškoće pri gaženju preko predmeta ili penjanju stepenicama. Nije se sjećala prijašnjih bolesti ili tegoba sličnih upalni proces kao što su bolovi u mišićima, groznica ili noćno znojenje.

Nitko od ostalih članova obitelji nije bilo sličnih problema niti neuromuskularnih bolesti. Pregledom bolesnika utvrđene su tanke atrofične noge, više u distalnim dijelovima, lagana slabost u fleksiji i ekstenziji stopala, izostanak refleksa stopala, smanjeni refleksi koljena, "lepršav" hod i zadebljanje peronealnih živaca. Teško hoda na prstima i ne može hodati u štiklama. Ostali nalazi pregleda bili su uredni. Neurolog je u sklopu pregleda zatražio nekoliko testova, uključujući i brzinu provođenja živaca.

Brzina provođenja živaca bila je anomalan; prosjek je bio 25 m/s (normalno >43 m/s). Rezultati naknadne biopsije živca pokazali su segmentalnu demijelinizaciju, hipertrofiju mijelinske ovojnice (višak Schwannovih stanica oko živčanih vlakana) i bez dokaza upale. Neurolog je zaključio da ovi nalazi jako podsjećaju na demijelinizirajuću neuropatiju, poput Charcot-Marie-Toothove bolesti tipa 1, također poznate kao nasljedna motorna senzorna neuropatija tipa 1. Objašnjavajući da najviše zajednički uzrok Charcot-Marie-Toothova bolest - duplikacija gena za periferni mijelinski protein 22 (PMP22), neurolog je predložio analizu ove duplikacije. Test je potvrdio da je pacijentica imala udvostručenje alela PMP22 i Charcot-Marie-Tooth bolest tipa 1A.

Vrste i uzroci CMT

Živčani sustav sastoji se od motornih i osjetnih neurona. Jedan dio živaca prenosi signale iz mozga u sve ostale dijelove tijela, drugi dio prenosi signale iz udova u mozak. Motorni živčani sustav su živci koji prenose signale iz mozga kroz leđnu moždinu, a zatim duž donjih motoričkih neurona (kao što je ishijadični živac noge) na mišiće tijela. Senzorni neuroni šalju one signale koji idu od senzornih inputa do leđne moždine, a odatle do mozga.

Periferni živčani sustav također uključuje motorna i senzorna živčana vlakna, a budući da CMT utječe na periferna živčana vlakna, uočavaju se i motorički poremećaji (slabost mišića i smanjenje njihove mase) i senzorni (utrnulost, smanjena osjetljivost). Periferni živci mogu se smatrati žicama koje nose elektricitet. Unutra se nalazi sam vodič (akson) koji je zatvoren izolacijskim omotačem (taj je omotač izgrađen od mijelina, pa se zato i naziva mijelinski omotač). Kada je mijelinska ovojnica oštećena (ovaj tip CMT 1), živčani impulsi putuju sporije nego inače. Kada je akson oštećen (to je CMT tip 2), brzina provođenja živaca je gotovo normalna, ali je snaga signala smanjena.

Svi oblici CMT-a temelje se ili na oštećenju mijelinske ovojnice ili na oštećenju aksona. CMT je uzrokovan oštećenjima i mutacijama u različitim genima. Od 1991. identificirano je više od 30 gena koji uzrokuju CMT. Osim toga, poznato je još 10 lokusa koji su također uzročnici CMT.

Do danas su identificirane sljedeće vrste CMT-a

CMT tipa 1 karakterizira autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja kod svih tipova osim tipa 1X, koji se nasljeđuje preko X kromosoma. Dvije trećine svih slučajeva CMT su tip 1.

Postoje sljedeće sorte tipa 1.

Ovo je najčešći oblik CMT-a, javlja se u gotovo 60% svih bolesnika s tipom 1 CMT-a. Bolest je u ovom slučaju uzrokovana duplikacijom gena PMP22 na kromosomu 17. Normalno, osoba bi trebala imati dvije kopije gena (po jednu na svakom od uparenih kromosoma), ali u ovom slučaju postoje tri, a ne dvije. Na jednom kromosomu nalaze se dva gena, a na drugom još jedan. PMP22 je mijelinski protein u perifernim živcima, ali njegova točna funkcija u CMT još nije poznata. Ovaj tip se prenosi autosomno dominantno.

U bolesnika s CMT 1 A u pravilu se opaža klinička slika tipična za CMT. Pacijenti u djetinjstvu sporo trče, razvijaju visoke lukove, čekićaste prste i često su im potrebne ortoze (udlage) za podupiranje koljena. U rukama se javlja slabost različitog stupnja, koja se može pojaviti desetak i više godina nakon pojave problema u nogama. Slabost u koljenima često uzrokuje probleme s ravnotežom i propriocepcijom. Većina bolesnika ostaje pokretna tijekom cijelog života (mogu se samostalno kretati) i njihov očekivani životni vijek je sasvim normalan.

Ovaj tip je rezultat oštećenja gena MPZ na kromosomu 1. MPZ je također mijelinski protein perifernog živca, a njegova uloga također nije poznata. Tip 1B se prenosi na autosomno dominantan način. Bolesnici s ovim tipom CMT također imaju tipičan tijek bolesti, ali često s izraženijim gubitkom mišića potkoljenice. Uz ovaj oblik, ozbiljnost bolesti može uvelike varirati. Postoje oba vrlo teška oblika, kao što je Dejerine-Sotta hipertrofični neuritis, i više meki oblici s kasnijom pojavom simptoma.

Istraživači sa Sveučilišta u Washingtonu tek su nedavno identificirali mjesto odgovorno za ovaj oblik CMT-a. Ovaj lokus je kromosom 16, u LITAF/SIMPLE genu. Tip 1C također se nasljeđuje autosomno dominantno. O kliničkoj slici tijeka ove bolesti nema puno podataka. Poznato je da bolesnici s tipom 1C razvijaju slabost u donjim dijelovima nogu i ruku, atrofiju, gubitak osjeta, kao i malu brzinu živčanog signala.

Ovaj tip je uzrokovan ranim odgovorom rasta proteina 2, koji je poznat kao ERG2, koji se nalazi na kromosomu 10. Način nasljeđivanja je autosomno dominantan. Većina slučajeva ovog tipa CMT-a je teška, kao što je Dejerine-Sott-ov hipertrofični neuritis, iako neki pacijenti imaju blage manifestacije bolesti i pojavljuju se kasnije u životu.
Vrsta 1F
Tip 1F je vrlo rijedak. Tip nasljeđivanja je autosomno dominantan. Ovaj oblik je uzrokovan defektom na kromosomu 8 i neurofilamentu proteina lakog lanca.
Tip 1X
Ovaj tip javlja se u 10-16 posto svih slučajeva CMT-a. Uzroci ovog oblika bolesti nalaze se na kromosomu X, jednom od kromosoma koji je odgovoran za spol djeteta. Bolest je uzrokovana rupturom beta 1 proteina, koji je povezan s koneksinom 32. Ovaj se oblik obično pojavljuje u djetinjstvu ili adolescenciji i često više pogađa muškarce nego žene. Ako muškarac ima CMT tip 1X, tada će bolest od njega naslijediti sve njegove kćeri, a svi njegovi sinovi bit će zdravi. Ako je žena bolesna od ove vrste, tada je vjerojatnost da će se bilo koje od njezine djece razboljeti, bez obzira na spol, 50%.
Nasljedna neuropatija s predispozicijom za kompresijsku paralizu
Ovaj oblik se također prenosi autosomno dominantno. Kao i kod oblika 1A, uzrok ovog oblika nalazi se na kromosomu 17 u genu PMP 22. Ali za razliku od oblika 1A, uzrok nije duplikacija gena, već brisanje gena. Ovaj oblik se razlikuje od CMT-a po tome što pacijenti s ovim oblikom obično imaju kratka razdoblja slabosti ili gubitka osjeta. Ta razdoblja traju od nekoliko sati do nekoliko dana. Obilježje ove vrste bolesti je stanjivanje mijelinske ovojnice.
CMT tip 2
CMT tip 2 je aksonski oblik koji se nasljeđuje dominantno. Tip 2 čini oko trećinu svih slučajeva CMT-a. Kliničke manifestacije slične su onima prvog tipa: slabost u donjim ekstremitetima, atrofija mišića, gubitak osjeta i deformacija nogu. Dob u kojoj se pojavljuje ovaj tip CMT može varirati više nego u prvom tipu, kao i težina bolesti. Kod ovog tipa je vjerojatnost održavanja dubokih tetivnih refleksa nešto veća nego kod prvog tipa.
Vrsta 2A
Ovaj tip je uzrokovan defektom na kromosomu 1p36 u genu MFN2. Ovaj gen je uključen u funkciju mitohondrija. Mitohondriji su motor metabolički proces Stanice. A budući da dolazi do mutacije u genu, dolazi do poremećaja metabolizma na staničnoj razini.
Vrsta 2B
Ovu vrstu karakterizira jaka ulceracija. Uzrok ovog tipa leži u defektu na kromosomu 3, proteinu RAB 7. Ovaj oblik je dominantno senzorna bolest i vjeruje se da se zapravo ne radi o CMT-u, već o običnoj senzornoj neuropatiji.
Vrsta 2C
Ovo je vrlo rijedak oblik CMT-a. Uz uobičajene simptome drugih oblika CMT-a, kod ovog oblika može se pojaviti pareza (poluparaliza) dijafragme ili glasnica. Otkriven je odnos ovog oblika i 12. kromosoma.
Tip 2D
CMT 2D lokus nalazi se na kromosomu 7p14, a genetski uzrok je mutacija u genu RNA glicil sintetaze. Ovaj oblik je mješoviti, budući da neki pacijenti imaju senzomotornu neuropatiju, dok drugi imaju samo senzorne simptome.
Vrsta 2E
CMT tip 2E povezan je s kromosomom 8p21, a studije su identificirale mutaciju u genu svjetlosnog neurofilamenta.
CMT tip 3
Ovo je posebno teška vrsta bolesti. Poseban izraz, Dejerine-Sottov sindrom, koristi se za označavanje pacijenata koji imaju vrlo teške simptome i koji razviju CMT u djetinjstvu. Ovaj izraz pojavio se prije nego što su identificirane genetske značajke CMT-a. Iz tog je razloga pojam Dejerine-Sott sindrom pomalo zbunjujući. Ovaj se sindrom smatrao teškim oblikom neuropatije koji dovodi do invaliditeta. Smatralo se da se ova bolest manifestira u djetinjstvu i da se nasljeđuje autosomno recesivno. Nedavno je pokazano da pacijenti s Dejerine-Sottovim sindromom imaju autosomno dominantne mutacije u genima PMP22, MPZ, EGR2, PRX i GDAP. Većina bolesnika s ovim sindromom ima vrlo nisku brzinu provođenja živaca. Većina djece s ovim poremećajem ima tešku demijelinizaciju, dok druga pokazuju destrukciju aksona na biopsiji suralnog živca. Danas se izraz Dejerine-Sottov simptom koristi za označavanje pacijenata koji razviju simptome prije treće godine života, koji imaju odgođene motoričke prekretnice, teške motoričke i senzorne nedostatke i deformacije kostura.
Kongenitalna hipomijelinizacija je izraz koji se obično koristi za označavanje perifernih živaca koji su bili toliko veliki da su ometali mijelinizaciju živaca u perifernom živčanom sustavu. Bolesnici s kongenitalnom hipomijelinizacijom tijekom prvih godina života su hipotenzivni, imaju problema s hodanjem, gutanjem i disanjem. Neka djeca s kongenitalnom hipomijelinizacijom smatraju se jednostavno letargijskom djecom.
Prilično je teško povući granicu između Dejerine-Sott sindroma i kongenitalne demijelinizacije. Razlog je što su u oba slučaja ozbiljne patološke promjene pri izvođenju biopsije suralnog živca i u oba slučaja, opaža se vrlo niska brzina provođenja živaca.
CMT tip 4
Sve varijante četvrtog tipa CMT-a prenose se autosomno recesivno i smatraju se prilično rijetkima. Tipični simptomi četvrtog tipa dosta su brojni i u pravilu su teži nego kod drugih oblika koji se prenose autosomno dominantno. Simptomi CMT tipa 4 često su složeni i uključuju kataraktu i gluhoću. CMT 4A i 4B nastaju zbog demijelinizacije, a CMT 4C je posljedica poremećaja aksona.
Vrsta 4A
CMT tip 4A povezan je s kromosomom 8. Uzrok je mutacija proteina GDAP 1, čija funkcija nije poznata. Ovaj tip je prvi put identificiran u četiri obitelji u Tunisu. Brakovi u tim obiteljima sklapali su se između vrlo bliskih rođaka. Simptomi počinju u dobi od 2 godine s velikim kašnjenjem u razvoju vještina sjedenja i hodanja. Mnogi pacijenti s ovom vrstom CMT-a nađu se okovani invalidska kolica do desete godine. Također se opaža promukli glas i pareza glasnica.
Vrsta 4B
Uzrok ovog tipa je defekt na kromosomu 11. Fokalno presavijanje mijelinske ovojnice uočeno je na biopsiji živca. Simptomi kod ove vrste CMT-a očituju se u ranoj dobi oko kraja treće godine života. Za razliku od većine tipova CMT, slabost se vidi iu proksimalnim i u distalnim udovima.
Vrsta 4C
Simptomi CMT tipa 4C počinju u djetinjstvu. Ovaj tip je oblik kongenitalne senzorineuralne neuropatije sa rani znakovi skolioza. Defekt proteina dovodi do brojnih nepoznatih funkcija.
Tip 4D
Ovaj tip je prvi put identificiran među ciganskom populacijom. Prijenos se odvija autosomno recesivno. Uzrok je povezan s kromosomom 8. Kliničke manifestacije su slabost u distalnim udovima, gubitak mišićna masa i osjetljivost, deformitet stopala i šaka te odsutnost dubokih tetivnih refleksa. U bolesnika s ovom vrstom CMT uvijek se otkriva gluhoća koja se očituje između 20. i 30. godine života. Provodljivost živaca ozbiljno je smanjena u bolesnika s djetinjstvo a gotovo nestaje nakon 15 godina.
Vrsta 4F
Ovaj oblik je uzrokovan mutacijom gena PRX na kromosomu 19. Ovaj tip je teški oblik CMT-a koji se prenosi na recesivan način. Ovaj je oblik prvi put identificiran u obitelji iz Libanona. Brzina provođenja živaca je vrlo mala. Biopsija živca otkriva gomoljastu formaciju.

Charcot-Marie-Tooth neuralna amiotrofija je kronična nasljedna bolest, čiji je glavni simptom progresivna mišićna atrofija, lokalizirana u distalnim ekstremitetima, uglavnom počinje od donjih ekstremiteta, zatim se širi na gornje ekstremitete i u većini slučajeva štedi kranijalne živce. i mišiće tijela.

Etiologija neuralne amiotrofije svodi se na djelovanje nasljednog dominantnog faktora; s tim u vezi, ovdje je najčešći izravan prijenos bolesti s roditelja na djecu. Postoje slučajevi kada se bolest prenosila kroz 8 generacija. Muškarci obolijevaju 1,5 puta češće od žena. Bolest je rasprostranjena po cijelom svijetu.

Simptomi i znakovi bolesti

Bolest se razvija postupno, najčešće počinje u ranoj dobi, ali ponekad iu ranom djetinjstvu. U rijetkim slučajevima, u kasnijoj dobi (nakon 40 - 50 godina, pa čak i kasnije). Prvi znakovi bolesti su postupno rastuća atrofija mišića. donjih ekstremiteta. Atrofije su lokalizirane u distalnim dijelovima, dok dolazi do progresivnog gubitka težine nogu.

Raspodjela atrofije može biti drugačija. Najčešće je zahvaćena ekstenzorska skupina stopala i prstiju te peronealni mišići, ali u budućnosti proces može zahvatiti i druge mišićne skupine nogu, što na kraju dovodi do potpune paralize stopala (viseće stopalo).

Atrofija malih mišića samog stopala često se izražava u formiranju tipičnog položaja prstiju, uglavnom 2.-5., s ekstenzijom glavnog i fleksijom srednje i nokatne falange (tzv. "nogo s kandžama" "). Proces rijetko prelazi na mišiće bedra ili je ograničen na atrofiju mišića distalne 1/3 bedra. Sačuvani proksimalni mišići ističu se svojom veličinom na pozadini ove atrofije (koja je djelomično potpomognuta kompenzatornom hipertrofijom proksimalnih mišića), zbog čega kukovi dobivaju naglašeni oblik prevrnutog stošca, koji se uspoređuje s "ptičjim noga".

Tetivno-mišićne retrakcije rijetko prate ovaj oblik, rast kostiju u duljinu nije uznemiren. Hod u gotovo svim slučajevima, bez iznimke, ostaje moguć, ali osobito modificiran, u obliku tzv. koraka ("hod pijetla"). Često su ovi bolesnici, stojeći na jednom mjestu, prisiljeni stalno se premještati s jedne noge na drugu ili se rukom pridržavati za neki predmet, budući da viseća stopala onemogućuju dugotrajno mirno stajanje. U mnogim slučajevima se razvija tipičan simptom s oštrim lukom svoda stopala i skraćivanjem istog.

Nakon određenog vremena (od jedne godine do nekoliko desetljeća), sličan proces počinje se razvijati u gornjim udovima. zaravnjeno uzvišenje palac i elevacija milineta, područje mišića abduktora, područje međukoštanih mišića tone, ruka poprima oblik majmunske ili kandžaste šape, paralelno s atrofijom dolazi do rastuća pareza; ni ovdje se obično ne formiraju retrakcije. Proces se također polako širi u središnjem smjeru, zahvaćajući mišiće podlaktice, ali proksimalni dijelovi ruku i ramenog obruča ostaju slobodni.

Atrofija kod neuralne Charcot-Marie-Tooth amiotrofije obično štedi muskulaturu trupa i kranijalnih živaca. Funkcionalna sposobnost zahvaćenih udova može trajati paradoksalno dugo. Ove paralize nose sve znakove degenerativne, atrofične paralize. U zahvaćenim mišićima nalazi se djelomična ili potpuna reakcija degeneracije, česti su fibrilarni trzaji. Tetivni refleksi nestaju, a često to gašenje znatno prethodi atrofiji i može se naći iu onim mišićnim skupinama koje u budućnosti uopće nisu paralizirane. Spazmodični simptomi su odsutni u čistim slučajevima. Proces je obično strogo simetričan, iako s vremenom jedan ud može biti zahvaćen mnogo prije pojave sličnog procesa u suprotnom udu.

Progresivno širenje atrofije može u nekim slučajevima doživjeti takvu modifikaciju da gornji udovi obolijevaju istovremeno s donjim, a ponekad njihova atrofija čak prethodi atrofiji donjih udova. Ovaj napad na šaci je češći u slučajevima kasnog početka Charcot-Marie-Toothove bolesti.

Uz te karakteristične motoričke simptome klinička slika neurotične amiotrofije uključuje i tipične promjene osjetljivosti. To prvenstveno uključuje bol, koja se opaža u nekim slučajevima. Ponekad počinju mnogo prije početka atrofije i oslabe ili čak potpuno nestanu u budućnosti. Bolovi su rezne, trgajuće prirode, lokalizirani u zahvaćenim udovima, često se javljaju kao zasebni napadi odvojeni slobodnim intervalima, često se pojačavaju nakon umora.

Uz bol, mogu se primijetiti razne parestezije. Uz objektivnu studiju, postoji otupljivanje svih vrsta osjetljivosti kože, često dostižući stupanj potpune anestezije, bez oštrih granica, povećavajući se do distalnih dijelova. Periferni živci mogu biti osjetljivi na pritisak. Često se opaža bolni tonički grč. Zahvaćeni udovi često pokazuju intenzivne vazomotorne poremećaje u obliku cijanoze, hladne kože i sl.

Ovo je tipična simptomatologija Charcot-Marie-Tooth neuralne amiotrofije. Od ove forme moguća su individualna odstupanja; Odvojeni neobični simptomi mogu se pomiješati s glavnom slikom, uglavnom paralelno s pridruživanjem osebujnih promjena u deblima perifernih živaca, u obliku takozvanog "hipertrofičnog neuritisa". U takvim se slučajevima čini da su periferni živci zadebljani i čvrsti na dodir. Ponekad su vidljivi golim okom u obliku cilindričnih uzvišenja. U isto vrijeme, pritisak na živčane debla je bezbolan, a njihova električna ekscitabilnost naglo pada čak iu područjima udaljenim od onih gdje se odvija atrofični proces (na primjer, u n. Facialis). Gubitak faradičke osjetljivosti kože na vrhovima prstiju odnosi se na suptilne reagense za hipertrofični neuritis.

patološka anatomija

Patološka anatomija Charcot-Marie-Tooth neuralne amiotrofije svodi se na kombinaciju degenerativnih promjena u leđna moždina i u perifernim živcima. U leđnoj moždini zahvaćeni su stražnji stupovi i stanice prednjih rogova. Ponekad se ovom stalnom nalazu pridružuju male sklerotične promjene na bočnim stupovima. Pronađeno degenerativne promjene također u korijenima i u spinalnim ganglijima. Proces je čisto degenerativan, nije popraćen upalnim promjenama.

Na perifernim živcima postoji slika degenerativnog neuritisa, koja se pojačava udaljavanjem od centra, a najjače je razvijena na perifernim živčanim ograncima. Vezivno tkivoživčanih debla raste u većoj ili manjoj mjeri. Ponekad je ova intersticijska hiperplazija također vidljiva pod mikroskopom u onim slučajevima gdje se makroskopski čini da kalibar živca nije promijenjen. Ponekad je ovaj proces popraćen umnažanjem jezgri Schwannove ljuske. Tako se stvaraju postupni prijelazi na sliku pravog hipertrofičnog neuritisa.

Tijek bolesti

Tijek procesa je vrlo spor i postupno napreduje. Bolesnici dožive duboku starost, a čak iu ovim kasnim razdobljima bolesti često zadržavaju sposobnost kretanja štapom i donekle služenja rukama.

Bolest u budućnosti često ima stacionarni tijek. Međutim, egzacerbacije se ponekad opažaju slučajno vanjski uzroci (akutne infekcije), koji naknadno dopuštaju neki obrnuti razvoj.

U nekim slučajevima, zasebni neuritički simptomi su superponirani na sliku Charcot-Marie-Tooth neuralne amiotrofije.

Dijagnostika

Dijagnoza može biti teška za razlikovanje neuralne amiotrofije od takozvanog "distalnog tipa miopatije", koji je također nasljedna bolestšto dovodi do razvoja distalno lokaliziranih atrofija mišića. Međutim, ova bolest nije popraćena poremećajem osjetljivosti, daje veći razvoj mišićnih retrakcija u znatno manjoj mjeri praćen kvalitativnom promjenom električne ekscitabilnosti, tetivni refleksi nestaju ovdje samo usporedno sa stupnjem atrofije mišića, a potonji ima veću tendenciju generalizacije i dovodi do potpune nepokretnosti bolesnika.

Sporadični slučajevi Charcot-Marie-Toothove bolesti ponekad mogu otežati dijagnosticiranje kroničnog polineuritisa. Simptomatska sličnost oba oblika može biti značajna. Kronično progresivni tijek u kontroverznim slučajevima odlučuje u korist neuralne amiotrofije.

Liječenje

Terapija je čisto simptomatska: antikolinesterazni lijekovi, ATP, ponavljane transfuzije krvi iste skupine, vitamini B skupine, povremeno mirovanje, masaža i elektrifikacija atrofirajućih mišića itd. Zbog izrazito spore progresije ponekad ortopedske mjere na stopalu, što može trajno poboljšati hod.

Bolesnicama s Charcot-Marie-Tooth amiotrofijom preporučuje se suzdržavanje od rađanja, budući da postoji rizik od razvoja ovu bolest dijete će biti 50%; zdravi članovi obitelji, ako su stariji od dobi u kojoj se javljaju prvi simptomi bolesti, mogu sklopiti brak i imati djecu uz minimalan rizik od prenošenja bolesti na njih.

Urođena patologija strukture membrana živčanih debla, koja dovodi do gubitka sposobnosti prijenosa živčanih impulsa, medicinski se naziva Charcotov sindrom. Razvoj ove bolesti dovodi ne samo do senzornih poremećaja, već i negativno utječe na motoričku aktivnost. Ako se bolest ne liječi, postupno će napredovati, razvija se hromost, au najtežim slučajevima i zatajenje disanja.

Charcotov sindrom često se naziva i Tutova ili Marijeva patologija. Upravo su ova tri liječnika prva proučavala ovu bolest i opisala je. Liječnici su dokazali da se bolest prenosi na razini gena i prilično je česta. NA moderni svijet Na svakih 50.000 ljudi dolazi 1 pacijent sa Charcot-Marie-Tooth sindromom. Ako jedan od članova obitelji pati od takve patologije, postoji velika vjerojatnost (50%) da će njegovi rođaci i djeca imati određene poremećaje. U ovom slučaju, simptomi bolesti mogu biti radikalno različiti.

Tutov sindrom može se manifestirati na različite načine. Kako bi se na vrijeme odredio razvoj patologije i nastavio učinkovito liječenje obratite pozornost na svoje stanje. Ako imate jedan ili više od sljedećih simptoma, odmah se obratite svom liječniku i napravite dijagnostički test. U djetinjstvu se bolest praktički ne manifestira ni na koji način, stoga se može otkriti samo kod pacijenata starijih od 14 godina.

Dakle, glavni znakovi progresije Tuta-Charcotove patologije mogu se smatrati:

• Mišići nogu se brzo umaraju. Važno je napomenuti da je pacijentu lakše hodati na mjestu nego mirno stajati.
• Osjetljivost udova je blago smanjena, tijelom prolaze guske, parestezija.
• Kako bolest napreduje, pacijent razvija djelomičnu atrofiju mišića. Mišići nogu značajno su smanjeni u volumenu. Ako pogledate ne-udove izdaleka, oni će imati oblik preokrenute boce. Stopalo je deformirano.
• Hod pacijenta se mijenja - osoba hoda s visoko podignutim koljenima.

Tutov sindrom se razvija vrlo sporo i postupno - to je njegova glavna opasnost. Ako je prošlo nekoliko godina od prve manifestacije patologije, pacijent može primijetiti znakove oštećenja živčanih završetaka ne samo donjih, već i gornjih udova. Intermitentni distrofični sindrom manifestira se u rukama, podlakticama.

Progresivna bolest popraćena je sljedećim simptomima:

• Mišićni korzet tijela je oštećen, mišići postupno atrofiraju, što dovodi do deformacije i zakrivljenosti kralježnice.
• Mišići gornjih i donjih ekstremiteta nehotično i neravnomjerno se skupljaju, dolazi do trzanja.
• Pacijent se ne može samostalno kretati ili stajati.

Charcotov sindrom ne utječe na stanje inteligencije pacijenta. Patologija napreduje jako dugo, ali zarazne bolesti, trovanja, hipotermija ili ozljeda mogu ubrzati ovaj proces. Ako pronađete alarmantne simptome, odmah dogovorite sastanak s liječnikom, podvrgnite se pregledu.

Dijagnostika

Neuralna amiotrofija Marie-Charcot, u pravilu, počinje se manifestirati kod pacijenata u adolescenciji (14-17 godina). Ako se pronađu primarni simptomi atrofije mišića i gubitka osjeta, odmah se obratite neurologu. Liječnik će provesti pregled i moći će identificirati kršenja motoričke funkcije, atrofiju.

Tutovog sindroma ima mnogo sličnih simptoma s drugim neuromuskularnim patologijama - miastenija gravis, amiotrofična skleroza, neuropatija itd. Kako bi dijagnoza bila što točnija, a liječenje učinkovito, može biti potreban pregled kod genetičara i analiza DNK. Osim toga, patologija se može dijagnosticirati pomoću elektroneuromiografije. Takav pregled omogućuje određivanje brzine prijenosa živčanih impulsa i utvrđivanje koliko je ispod normale. U većini teški slučajevi radi se biopsija mišićno tkivo. Rezultati histologije pomoći će identificirati demijelinizaciju živčanih završetaka, kao i atrofiju mišića.

Liječenje

Glavni uzrok Charcotove neuralne amiotrofije je kongenitalni genetski poremećaj. Međutim, nije moguće riješiti ovaj problem moderna medicina može znatno usporiti napredovanje bolesti i otkloniti popratni simptomi. Najviše učinkovite metode Simptomatska terapija može uključivati:

• Tijek uzimanja vitamina, karnitina, ATP-a i drugih lijekova koji mogu značajno poboljšati prehranu mišićnog tkiva.
• Poboljšanje vodljivosti živaca uzimanjem Nivalina ili Prozerina.
• Normalizacija cirkulacije krvi - propisana je nikotinska kiselina, Halidor ili Trenal.
• Fizioterapija - postupci elektroforeze, elektromiostimulacije i amplipulsa.
• Terapeutski balneo postupci.
• Masaža i gimnastika koja sprječava deformaciju kralježnice i udova pacijenta.
• Nošenje posebnih ortopedskih cipela.

Metoda liječenja odabire se pojedinačno za svakog pacijenta, ovisno o stupnju razvoja bolesti. Da biste značajno olakšali stanje pacijenta, morate provesti cijeli niz mjera. Sami lijekovi ili fizikalna terapija neće biti dovoljni. Liječnik će vam svakako reći kako pravilno kombinirati nekoliko metoda liječenja kako biste što prije postigli željeni rezultat.

Charcotov sindrom je neizlječiva bolest, ali s njom se može živjeti u potpunosti. Kako vam simptomi patologije ne bi smetali, promijenite svoj uobičajeni način života. U tome će vam pomoći savjet stručnjaka.

• Vježbajte redovito. Počnite s redovitim vježbama ujutro, a zatim postupno komplicirajte trening. opteretiti tijelo vježbanje preporučeno na ranoj fazi razvoj patologije. Birajte sportove koji ne opterećuju mišiće – plivanje, skijanje, pilates, joga.
• Ne opterećujte se na poslu.
• Uvijek nosite samo udobne cipele odgovarajuća veličina. Ako bolest napreduje, svakako koristite posebne ortoze, ortopedske uloške. To će spriječiti slučajne padove i olakšati kretanje.
• Hranite se uravnoteženo i pazite na težinu. Pretilost značajno povećava opterećenje slabih mišića. Zasitite svoj jelovnik proizvodima koji sadrže puno vitamina A, C, E i antioksidansa.

Zdrav stil života, tjelesna aktivnost, pravovremeno liječenje prehlade i zarazne bolestiće gotovo u potpunosti eliminirati neugodni simptomi Charcotov sindrom. Ako vam je dijagnosticirana takva patologija, redovito posjećujte svog liječnika. Tako će liječnici moći kontrolirati napredovanje patologije.

O sindromu (video)

Charcot-Marie-Toothova bolest pripada skupini heterogenih genetske bolesti, koji su karakterizirani oštećenjem perifernog živčanog sustava s razvojem atrofije mišića udova. Uz to dolazi do gubitka osjetljivosti, smanjenja tetivnih refleksa i deformacije udova. Bolest je genetski heterogena, do njezine pojave može dovesti oko 40 mutacija lokaliziranih u više od 20 gena, no najčešće su mutacije u genima PMP22, MPZ, GJB1, MFN2. Nasljeđivanje se često javlja autosomno dominantno, no moguće su i druge varijante, uključujući vezanje na X kromosom.

Patogenetski aspekti Charcot-Marie-Toothove bolesti i njezini simptomi

U središtu patogeneze Charcot-Marie-Toothove bolesti je oštećenje živaca, što dovodi do sekundarne atrofije mišića. Najčešće, "brza" motorna živčana vlakna koja inerviraju udaljene mišiće udova, koja preuzimaju veliku tjelesna aktivnost- Mišići stopala i nogu. Nešto manje i kasnije stradaju mišići šake i podlaktice. Osjetni živci također su pogođeni, što dovodi do gubitka taktila, boli i temperaturna osjetljivost udovi.

Charcot-Marie-Toothova bolest obično se manifestira u dobi od 10-20 godina. Prvo, postoji simetrična slabost u nogama, što dovodi do karakteristična promjena koračni hod, ili, kako se još naziva, "pijetlov". Tada se stopala počinju skupljati i deformirati, njihov svod se povećava i nastaje šuplje stopalo. Kako atrofija mišića napreduje, noge poprimaju izgled preokrenutih boca.

Poraz ruku postupno se pridružuje: zbog atrofije mišića ruke, postaje poput majmunske šape. Osim toga, osjetljivost pati, prvenstveno površna. Ponekad postoji cijanoza zahvaćenih udova i otekline na njima.

Charcot-Marie-Toothova bolest ima spor tijek. Ponekad razdoblje između manifestacije i atrofije ruku traje 10 godina. Čak i unatoč razvijenoj atrofiji, pacijenti su mirni Dugo vrijeme zadržati sposobnost za rad i samoposluživanje. Uz pravilnu njegu, životni vijek ne trpi i ostaje na razini opće populacije.

Klasifikacija Charcot-Marie-Toothove bolesti

Genetska klasifikacija je vrlo opsežna, budući da se razvoj bolesti temelji na oko 40 mutacija koje zahvaćaju više od 20 različitih gena. Prema morfološkim značajkama i elektromiografskim podacima, postoje tri glavne vrste Charcot-Marie-Tooth bolesti:

• demijelinizirajućeg tipa. Karakterizira ga razaranje mijelinske ovojnice i, kao rezultat toga, smanjenje brzine provođenja impulsa (SPI) duž srednjeg živca;
• aksonski tip. Tipičan je normalan ili blago smanjen SPI srednjeg živca, budući da aksoni prvi stradaju;
• srednji tip. Brzina provođenja impulsa ima granične vrijednosti.

Takva klasifikacija ima smisla za sužavanje opsega pretraživanja u genetskoj dijagnostici, jer pojedine mutacije karakteriziraju vlastite kliničke manifestacije.

Dijagnoza Charcot-Marie-Toothove bolesti

Na temelju navedenog može se posumnjati na neuralnu amiotrofiju klinički simptomi. Za diferencijalna dijagnoza koriste se elektromiografija i elektroneurografija te niz laboratorijske pretrage isključiti druge neuromuskularne patologije.

Svi bolesnici s karakterističnim klinička slika prikazana je molekularno genetička dijagnostika s traženjem najkarakterističnijih mutacija za Charcot-Marie-Toothovu bolest.

Liječenje Charcot-Marie-Tooth bolesti

Metode liječenja Charcot-Marie-Toothove bolesti do danas nisu razvijene. Za poboljšanje trofizma mišića koristi se simptomatska terapija. U tu svrhu propisuju se vitamini, ATP, glukoza, kokarboksilaza, a također se mogu koristiti fizioterapija, terapija vježbanjem i masaže. U nekim slučajevima potrebno je ortopedsko i topličko liječenje.

Medicinsko genetski centar "Genomed" traga za većinom mutacija koje dovode do razvoja Charcot-Marie-Tooth bolesti. Kao metodu istraživanja koristimo sekvenciranje DNA.