Koje nasljedne bolesti poznajete? Popis nasljednih bolesti. Vrste genetskih bolesti

nasljedne bolesti –

ljudske bolesti uzrokovane kromosomskim i genskim mutacijama

Postoje tri glavne skupine nasljedne bolesti:

1) Kromosomske bolesti

2) Genske (molekularne) bolesti

3) Multifaktorijalne bolesti

1. Kromosomske bolesti

• Kromosomske bolesti- nasljedne bolesti koje su uzrokovane genomskim (promjena broja kromosoma) i kromosomskim (promjena strukture kromosoma) mutacijama
• Glavni uzrok kromosomskih bolesti- nedisjunkcija kromosoma u mejozi tijekom gametogeneze kod jednog od roditelja
• Nastaju zbog mutacija u spolnim stanicama jednog od zdravih roditelja ili u zigoti u prvim fazama drobljenja.

Kromosomske bolesti:

• sindrom trisomije

• Downov sindrom je autosomni sindrom u kojem je kariotip predstavljen sa 47 kromosoma zbog dodatne kopije 21. para kromosoma
• Downov sindrom prvi je opisao engleski pedijatar John Langdon Down 1866. godine.
• Kariotipovi bolesnika – 47, XX, 21+ ili 47, XY, 21+
• Učestalost: 1 na 500-800 novorođenčadi
• Omjer spolova među djecom s Downovim sindromom je 1:1
• Klinički simptomi Downovog sindroma variraju od urođene mane razvoj i mentalna retardacija do sekundarne imunodeficijencije

• Klinefelterov sindrom je genetska bolest koja se javlja samo u muškaraca, a karakterizirana je prisutnošću jednog ili više dodatnih X kromosoma u kariotipu.
• Sindrom je prvi otkrio dr. Harry Klinefelter 1942. godine.
• kariotip 47, XXY. Frekvencija 1:400
• Kliničke karakteristike: visok, dugi udovi, ginekomastija (povećanje mliječnih žlijezda), nedostatak spermatogeneze, nerazvijenost spolnih žlijezda
• Ponekad pacijenti imaju 48 i 49 kromosoma (48, XXXY; 49, XXXXY)
• Što je više X kromosoma u kariotipu, to je veća vjerojatnost razvoja mentalna retardacija

• Trisomija na X kromosomu (47, XXX) javlja se u novorođenih djevojčica s učestalošću 1: 1000
• Rijetko se dijagnosticira u ranom djetinjstvu; odrasli pacijenti obično imaju normalan ženski fenotip
• Malo je studija pokazalo da su kod žena s kariotipom 47,XXX najčešći: visok stas, mentalna retardacija (obično blaga), usporen razvoj govora, epilepsija, neplodnost
• Rizik od rođenja djeteta s trisomijom X kromosoma povećan je kod starijih majki

• Sindrom "mačjeg plača" (Lejeuneov sindrom) je rijetka kromosomska bolest kod koje oboljeli imaju defekt u građi petog kromosoma. Ovaj nedostatak je popraćen višestrukim anomalijama u razvoju različitih organa i tkiva.
• Učestalost: 1:40000 - 1:50000 novorođenčadi
• Znak za to je neobičan dječji plač, koji podsjeća na mijaukanje ili krik mačke. To je zbog patologije grkljana ili vokalnih užeta. Međutim, ovaj plač nestaje s godinama.
• Najtipičnija je, uz "mačji krik", psihička i tjelesna nerazvijenost, mikrocefalija (abnormalno smanjena glava)
• Svojstven izgled pacijenti: lice u obliku mjeseca, mikrogenija (male veličine Gornja čeljust), epikantus (okomiti kožni nabor na unutarnjem kutu oka), visoko nepce, ravna stražnja strana nosa, strabizam. Ušne školjke su niske i deformirane, urođene srčane mane, patologija mišićno-koštanog sustava, sindaktilija stopala (potpuno ili djelomično spajanje susjednih prstiju), ravna stopala, klupko stopalo, itd.), mišićna hipotenzija. Većina djece umire u ranoj dobi

• Edwardsov sindrom je oblik rijetkog genetskog poremećaja gdje se dio kromosoma 18 osobe duplicira. kariotip 47, XX, 18+ ili 47, XY, 18+
• Većina djece s ovom patologijom umire u fazi embrionalnog razvoja, to se događa u 60% slučajeva.
• Prevalencija Edwardsovog sindroma u prosjeku je 1:3000 - 1:8000 slučajeva
• Edwardsov sindrom je dobio ime po dr. Johnu Edwardu, koji je 1960. opisao prve slučajeve i zabilježio obrazac simptoma.
• Edwardsov sindrom više pogađa žene nego muškarce – oko 80% oboljelih su žene
• Žene starije od trideset godina imaju veći rizik rođenje djeteta sa sindromom

• Orbelijev sindrom uzrokovan je delecijom (gubitkom dijela kromosoma) dugog kraka trinaestog kromosoma
• Populacijska učestalost sindroma nije utvrđena.
• Djeca s Orbelijevim sindromom rađaju se s malom težinom (2200 g).
• Klinički, sindrom se očituje anomalijama u razvoju svih tjelesnih sustava, koje karakterizira mikrocefalija (smanjenje veličine lubanje), odsutnost nosnog ureza (čelo izravno prelazi u nos), široka stražnjica nos, visoko nepce, nisko postavljene deformirane ušne školjke, lezije očiju, mišićno-koštanog sustava, česte malformacije srca, bubrega, mozga
• Svu djecu s Orbelijevim sindromom karakterizira duboka oligofrenija, mogući su gubitak svijesti i konvulzije.
• Većina bolesnika sa sindromom umire u 1. godini života.

• Patauov sindrom je kromosomska anomalija, koja predstavlja trisomiju 13. para autosoma.
• Patauov sindrom se u literaturi pojavljuje i pod nazivima trisomija D i trisomija 13.
• kariotip 47, XX, 13+ ili 47, XY, 13+
• Natalitet djece s Patauovim sindromom je 1:7000-10000; omjer spolova je otprilike isti
• Povezanost bolesti s povećanjem broja kromosoma 13. para utvrdio je 1960. K. Patau, po kojem je ovaj sindrom dobio ime.
• Uz Patauov sindrom, dijete ima višestruke i izuzetno teške razvojne anomalije, koje određuju česte slučajeve intrauterine fetalne smrti i kratki životni vijek djece s ovom patologijom.

• Shereshevsky-Turnerov sindrom je kromosomska bolest uzrokovana nedostatkom ili defektom jednog X kromosoma.
• kariotip 45,X0
• Stanicama nedostaju tijela spolnog kromatina
• Učestalost 1:2000-1:5000
• Sindrom su opisali ruski kliničar M. A. Shereshevsky (1925.) i G. Turner (1938.)
• Klinička dijagnostička obilježja: ženski fenotip; nizak rast, kratak vrat s bočnim kožnim naborima (sfingin vrat), niska linija kose na zatiljku, štitasta prsa s široko razmaknutim bradavicama, neplodnost

2. Genske (molekularne) bolesti

• Genetske bolesti je velika skupina bolesti koja je posljedica oštećenja DNA na razini gena

• Većina genskih patologija uzrokovana je mutacijama u strukturnim genima koji svoju funkciju obavljaju sintezom polipeptida – proteina. Svaka mutacija gena dovodi do promjene u strukturi ili količini proteina.

• Kao rezultat mutacije gena na molekularnoj razini, moguće su sljedeće opcije:

Abnormalna sinteza proteina

Proizvodnja viška količine genskog proizvoda

Nedostatak proizvodnje primarnog proizvoda

Proizvodnja smanjene količine normalnog primarnog proizvoda

Genske (molekularne) bolesti:

• Hemofilija B

• Hemofilija A (klasična hemofilija) je genetski poremećaj uzrokovan urođenim nedostatkom proteina faktora zgrušavanja VIII.
• Najčešći oblik hemofilije (oko 80% slučajeva)
• Bolest je povezana s recesivnom mutacijom na X kromosomu. Javlja se kod muškaraca i homozigota kod žena
• Hemofilija se javlja kod otprilike 1 od 5000 muškaraca. Od toga 85% ima hemofiliju A, a 15% ima hemofiliju B
• Bolesnici s hemofilijom mogu doživjeti drugačija razina aktivni faktor koagulacije: manje od 1% aktivnog faktora je teška hemofilija, 1-5% aktivnog faktora je umjerena hemofilija, i blagi oblik hemofiliju karakterizira raspon od 5-40% normalne razine aktivnog faktora zgrušavanja

Hemartroza - krvarenje u zglobnu šupljinu

Hemartroza zgloba lakta

Hemartroza zglob koljena

Hemofilija B

• Hemofilija B (Christmasova bolest) je nasljedna bolest krvi uzrokovana nedostatkom koagulacijskog faktora IX, čije su glavne manifestacije ponovna krvarenja.
• Učestalost hemofilije B je jedan na 25.000-30.000 novorođenih dječaka. Istodobno, hemofilija B javlja se otprilike 5 puta rjeđe od hemofilije A.
• Nasljeđe kod ove bolesti je spolno vezano
• Glavna klinika: krvarenja različite lokalizacije, ponavljana krvarenja (krvarenja) u zglobovima i mišićima, krvarenja nakon bilo kakvih, pa i manjih ozljeda i kirurških zahvata.
• Najproblematičnija manifestacija ove bolesti je hemofilna artropatija, koja je uzrokovana rekurentnim hemartrozama.

Hemofilija B

Glavni i najvažniji učinkovit način liječenje krvarenja u bolesnika s hemofilijom B je doživotna nadomjesna terapija koncentratima koagulacijskog faktora IX

• Polidaktilija je jedan od kongenitalne anomalije razvoj, koji se očituje povećanjem broja prstiju na rukama ili nogama. Polidaktilija se također naziva polidaktilizam.
• Javlja se jednakom učestalošću u djevojčica i dječaka, 1 slučaj na 600-3500 novorođenčadi.
• Glavni uzrok ove patologije je nasljedni nedostatak. Znanstvenici su otkrili da je polidaktilija naslijeđena
• Vrsta nasljeđivanja je autosomno dominantna, ali penetracija (vjerojatnost pojave svojstva) je 50%, odnosno zdravi roditelji mogu imati dijete s polidaktilijom
• Glavni simptom polidaktilije je prisutnost dodatnih prstiju na rukama ili nogama. Ovi prsti mogu imati rudimentaran izgled kada se sastoje samo od meko tkivo i kožu, a mogu biti i punopravni prsti. Najčešće su dodatni prsti deformirani, imaju manje falangi
• Uz simptomatsku polidaktiliju, dijete često ima druge razvojne anomalije - urođene srčane mane, skraćivanje udova, deformacije ušne školjke I tako dalje

• Albinizam je urođena bolest. Ova bolest podrazumijeva odsustvo pigmenta u koži, kosi, noktima, pigmentu i šarenici oka.
• Albinizam nastaje zbog odsutnosti ili blokade enzima tirozinaze. Neophodan je za proizvodnju melanina.
• Albinizam se nasljeđuje od roditelja. Pojavljuje se kod djeteta ako su oba roditelja nositelji defektnog gena.
• Kada je defektni gen prisutan samo kod jednog roditelja, djeca ne razvijaju albinizam, ali mutirani gen i dalje ostaje u tijelu, koji se može prenijeti na sljedeću generaciju (autosomno recesivno nasljeđivanje)

• Fenilketonurija je nasljedna bolest koju karakterizira kršenje metabolizma proteina
• Ova bolest je prvi put otkrivena 1934. godine
• Fenilketonurija se nasljeđuje autosomno recesivni tip, odnosno savršeno zdravi roditelji (nositelji) mogu rađati djecu s fenilketonurijom
• Mutacije gena smještenog na 12. kromosomu smatraju se glavnim uzrocima razvoja fenilketonurije u djece.
• Postoje 3 vrste ove bolesti:

• fenilketonurija tip 1-nedostatak enzima fenilalanin-4-hidroksilaze. Najčešće je fenilketonurija ove vrste naslijeđena (u 98% slučajeva);
• fenilketonurija tip II- nedostatak enzima dihidropteridin reduktaza. Bolesnici pate od konvulzija i mentalne retardacije. Ova vrsta fenilketonurije je prilično rijetka (1-2%), ali obično rezultira smrtonosni ishod u dobi od 2-3 godine;
• fenilketonurija tipa III- karakteriziran nedostatkom tetrahidrobiopterin a. Simptomi: mentalna retardacija zbog mikrocefalije - smanjenje volumena mozga

• Kongenitalna katarakta - bolest kod koje prirodna leća gubi prozirnost i ima zamućenja
• Kongenitalna katarakta razvija se iz više razloga: nasljednih čimbenika, zaraznih i upalne bolesti, metabolički poremećaji, dijabetes, korištenje nekih lijekovi
• Na primjer, uporaba tetraciklinskih antibiotika u liječenju infekcija kod trudnica može uzrokovati kataraktu kod novorođenčadi.
• Genetske promjene u strukturi proteina potrebnih za osiguravanje prozirnosti leće uzrokuju razvoj kongenitalne katarakte
• Kongenitalne katarakte čine do 60% svih anomalija u razvoju očne jabučice i javljaju se u približno 0,4% novorođenčadi.
• Većina kongenitalnih katarakti indikacija je za operaciju, ali u nekim slučajevima, kada je zamućenje leće periferno i ne smanjuje središnji vid, kirurško liječenje nije potrebno.

• Marfanov sindrom (ili arahnodaktilija) je nasljedna bolest koju karakterizira nedostatak vezivnog tkiva
• Marfanov sindrom nastaje zbog mutacije 15. kromosoma gena za fibrilin protein, zbog čega dolazi do poremećaja strukture i proizvodnje kolagena.
• Bolest dovodi do patoloških promjena u kardiovaskularnom, živčanom, mišićno-koštanom i drugim sustavima i organima.
• Arahnodaktilija se nasljeđuje autosomno dominantno, pa se u gotovo jednakom omjeru javlja i kod muškaraca i kod žena.
• Ovo je prilično rijetka genetska bolest s učestalošću od 1:5000.

• Coffin-Lowryjev sindrom je rijedak oblik X-vezane mentalne retardacije, praćen promjenama kostura, zastojem u rastu, gubitkom sluha
• Uzrok: Mutacije u genu koji kodira protein uključen u regulaciju staničnog ciklusa
• Omjer spolova - M1:W1
• Vrsta nasljeđivanja - X-vezana dominantna
• Bolesnike karakteriziraju grube crte lica, široko izbočeno čelo, hipertelorizam (povećan razmak između unutarnjih rubova očnih duplji), guste obrve, velika otvorena usta s debelom izbočenom donjom usnom, velike uši rastegnute prema gore

• Neurofibromatoza (ili Recklinghausenova bolest) je genetski nasljedna bolest koja zahvaća sve stanice neuralnog grebena i pripada određenoj skupini patologija - fakomatoza.
• Ova patologija je uzrokovana metaboličkim poremećajem u tijelu kao cjelini, što je uzrokovano oštećenjem gena odgovornog za sintezu bilo kojeg enzima.
• Vrsta nasljeđivanja autosomno dominantna
• Učestalost bolesti kod muškaraca i žena je ista, opaža se u otprilike svakih 3500 novorođenčadi.
• Ova bolest utječe na mnoge organe, pa čak i cijele sustave. Moguće malformacije kože, živčanog sustava, očiju, unutarnjih organa itd.
• Izvana, to je puno mrlja na koži mliječne boje kave, neurofibroma i pigmentiranih hamartoma šarenice (Bream noduli)

• Sindrom neosjetljivosti na androgene (sindrom testikularne feminizacije) - urođeni endokrini poremećaji spolnog razvoja uzrokovani mutacijom gena odgovornog za androgeni receptor
• Sindrom se nasljeđuje s X kromosomom kao recesivnom osobinom
• Manifestira se kršenjem spolnog razvoja, koji se razvija kao rezultat slabog odgovora na muške spolne hormone kod osoba s muškim skupom kromosoma (XY)
• Ovaj sindrom je najpoznatiji uzrok razvoja muškarca kao djevojčice ili prisutnosti manifestacija feminizacije kod dječaka koji su rođeni s muškim setom kromosoma i normalna razina spolnih hormona
• Stopa incidencije, otprilike 1-5 na 100 000 novorođenčadi

• Talasemija (Cooleyeva anemija) je bolest naslijeđena recesivnog tipa, koja se temelji na smanjenju sinteze polipeptidnih lanaca koji čine strukturu normalnog hemoglobina.
• Talasemija je uzrokovana točkastim mutacijama ili delecijama (gubitak segmenta kromosoma) u genima hemoglobina, što dovodi do poremećaja sinteze RNA, što dovodi do smanjenja ili potpunog prestanka sinteze jedne od vrsta polipeptidnih lanaca. Sinteza lanaca druge vrste se nastavlja. To dovodi do stvaranja nestabilnih polipeptidnih nakupina iz viška lanaca koji remete normalno funkcioniranje eritrocita i njihova razaranja.
• Uz talasemiju, hipokromnu anemiju karakterizira anizocitoza eritrocita (promjena veličine), poremećaji u strukturi lubanja lica(trg, toranj); nos poprima oblik sedla; kršenje ugriza i položaja zuba. Primjećuje se žutilo kože i sluznica. Slezena i jetra su povećane. Bolesnici su osjetljivi zarazne bolesti. Rana anemija uzrokuje tjelesnu i mentalnu nerazvijenost djeteta.

• Galaktozemija je rijetka nasljedna metabolička bolest u kojoj dolazi do abnormalnog procesa metabolizma ugljikohidrata galaktoze.
• Javlja se kao posljedica urođene mane određenih gena. Galaktozemija se u novorođenčadi javlja u otprilike 1 slučaju na 15-20 tisuća
• Prvi simptomi galaktozemije kod djeteta javljaju se već nekoliko dana nakon rođenja: javljaju se u pozadini hranjenja mliječnom hranom i manifestiraju se kao povraćanje i poremećaji stolice, crijevne kolike i nadutost, žutica i obilno izlučivanje plinovi
• U nedostatku pravovremene dijagnoze galaktozemije u novorođenčadi, jetra se povećava i razvija se oštećenje živčanog sustava - smanjenje mišićnog tonusa, konvulzije
• Postupno se simptomi galaktozemije očituju u izraženom zaostajanju u mentalnom i tjelesnom razvoju, može se primijetiti zamućenje leće (katarakta). Glavni problem je ciroza jetre, koja je, u nedostatku adekvatnog liječenja, glavni uzrok smrti.

• Progerija je rijetka genetska bolest, koju je prvi opisao Gilford, a koja se očituje preranim starenjem organizma povezanom s njegovom nerazvijenošću.
• Progerija u djetinjstvu uzrokovana je mutacijama u genu LMNA, koji kodira lamin A.
• Lamini su proteini koji čine poseban sloj ljuske stanične jezgre
• Odrasla progerija ima autosomno recesivno nasljeđivanje
• Progerija uzrokuje promjene na koži i unutarnjim organima.

3. Multifaktorijalne bolesti

• Multifaktorijalne bolesti (nasljedno predisponirane, multifaktorijalne - to su bolesti čiji je razvoj određen međudjelovanjem određenih nasljednih čimbenika (mutacija ili kombinacija alela) i čimbenika okoline.
• Multifaktorijalne bolesti mogu se podijeliti na:

1) urođene malformacije,

2) uobičajene duševne i živčane bolesti,

3) uobičajene bolesti "srednje" životne dobi

• Primjeri bolesti: Bronhijalna astma peptički ulkus, dijabetes melitus, ishemijska bolest bolesti srca, psorijaza, shizofrenija

nasljedne bolesti pedijatri, neurolozi, endokrinolozi

A-Z A B C D E F G I J K L M N O P R S T U V Y Z Svi odjeljci Nasljedne bolesti Izvanredni uvjeti Očne bolesti Dječje bolesti Muške bolesti Venerične bolesti Ženske bolesti Kožne bolesti zarazne bolesti Živčane bolesti Reumatske bolesti Urološke bolesti Endokrine bolesti Imunološke bolesti Alergijske bolesti Onkološke bolesti Bolesti vena i limfnih čvorova Bolesti kose Bolesti zuba Bolesti krvi Bolesti mliječnih žlijezda Bolesti ODS i ozljeda Bolesti dišnih organa Bolesti probavnog sustava Bolesti srca i krvnih žila Bolesti debelog crijeva Bolesti uha, grla, nosa Narkološki problemi Mentalni poremećaji Poremećaji govora Kozmetički problemi Estetski problemi

nasljedne bolesti- velika skupina ljudskih bolesti uzrokovanih patološke promjene u genetskom aparatu. Trenutno je poznato više od 6 tisuća sindroma s nasljednim mehanizmom prijenosa, a njihova ukupna učestalost u populaciji kreće se od 0,2 do 4%. sama genetske bolesti imaju određenu etničku i geografsku prevalenciju, drugi se jednako često nalaze diljem svijeta. Proučavanje nasljednih bolesti uglavnom je u nadležnosti medicinske genetike, međutim, gotovo svatko se može susresti s takvom patologijom. medicinski specijalisti: pedijatri, neurolozi, endokrinolozi, hematolozi, terapeuti itd.

Nasljedne bolesti treba razlikovati od kongenitalne i obiteljske patologije. urođene bolesti može biti uzrokovan ne samo genetskim, već i nepovoljnim egzogenim čimbenicima koji utječu na razvoj fetusa (kemijski i medicinski spojevi, ionizirajuće zračenje, intrauterine infekcije itd.). Međutim, ne pojavljuju se sve nasljedne bolesti odmah nakon rođenja: na primjer, znakovi Huntingtonove koreje obično se prvi put očituju u dobi od 40 godina. Razlika između nasljedne i obiteljske patologije je u tome što potonja može biti povezana ne s genetskim, već s društvenim ili profesionalnim determinantama.

Pojava nasljednih bolesti uzrokovana je mutacijama - naglim promjenama genetskih svojstava jedinke koje dovode do pojave novih, nenormalnih svojstava. Ako mutacije zahvaćaju pojedine kromosome, mijenjajući njihovu strukturu (zbog gubitka, stjecanja, varijacija u položaju pojedinih dijelova) ili njihov broj, takve se bolesti klasificiraju kao kromosomske. Najčešće kromosomske abnormalnosti su, duodenalni ulkus, alergijska patologija.

Nasljedne bolesti mogu se manifestirati i odmah nakon rođenja djeteta iu različitim fazama života. Neki od njih imaju nepovoljnu prognozu i dovode do rane smrti, drugi ne utječu značajno na trajanje, pa čak ni na kvalitetu života. Najteži oblici nasljedne patologije fetusa uzrokuju spontani pobačaj ili su popraćeni mrtvorođenjem.

Zahvaljujući napretku u razvoju medicine, oko tisuću nasljednih bolesti danas se prenatalnom dijagnostikom može otkriti i prije rođenja djeteta. Potonji uključuju ultrazvučni i biokemijski probir I (10-14 tjedana) i II (16-20 tjedana) trimestra, koji se provode za sve trudnice bez iznimke. Osim toga, ako postoje dodatne indikacije, mogu se preporučiti invazivni zahvati: biopsija korionskih resica, amniocenteza, kordocenteza. S pouzdanim utvrđivanjem činjenice teške nasljedne patologije, ženi se nudi umjetni prekid trudnoće iz medicinskih razloga.

Sva novorođenčad u prvim danima života također podliježu pregledu na nasljedne i kongenitalne metaboličke bolesti (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, kongenitalna adrenalna hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Ostale nasljedne bolesti koje nisu prepoznate prije ili neposredno nakon rođenja djeteta mogu se otkriti citogenetskim, molekularno genetskim, biokemijske metode istraživanje.

Nažalost, potpuno izlječenje nasljedne bolesti trenutno nisu moguće. U međuvremenu, u nekim oblicima genetske patologije može se postići značajno produljenje života i osiguranje njegove prihvatljive kvalitete. U liječenju nasljednih bolesti koristi se patogenetska i simptomatska terapija. Patogenetski pristup liječenju uključuje nadomjesna terapija(primjerice čimbenici zgrušavanja krvi kod hemofilije), ograničavanje upotrebe određenih supstrata kod fenilketonurije, galaktozemije, bolesti javorovog sirupa, nadoknada nedostatka enzima ili hormona koji nedostaje, itd. Simptomatska terapija uključuje primjenu širokog spektra lijekova, fizioterapija, rehabilitacijski tečajevi (masaža, terapija vježbanjem). Mnogi pacijenti s genetskom patologijom iz ranog djetinjstva trebaju korektivne i razvojne tečajeve s učiteljem-defektologom i logopedom.

Sposobnosti kirurško liječenje nasljedne bolesti svode se uglavnom na uklanjanje teških malformacija koje ometaju normalno funkcioniranje tijela (na primjer, korekcija urođenih srčanih mana, rascjep usne i nepca, hipospadija itd.). Genska terapija nasljednih bolesti još uvijek je prilično eksperimentalne prirode i još je daleko od široke primjene u praktičnoj medicini.

Glavni smjer u prevenciji nasljednih bolesti je medicinsko genetsko savjetovanje. Iskusni genetičari konzultirat će bračni par, predvidjeti rizik od potomstva s nasljednom patologijom i pružiti stručnu pomoć pri donošenju odluke o rađanju.

Koncept "nasljedne bolesti" osobe

Definicija 1

nasljedna bolest - ovo je bolest živog organizma, čija je manifestacija i razvoj povezana s kršenjem kromosomskog aparata stanica koje se prenose kroz zametne stanice - jajašca i spermija.

Kao i svi drugi višestanični organizmi, sve što čovjek nasljeđuje od svojih predaka koncentrirano je u ove dvije stanice. Tijekom oplodnje, zametne stanice se spajaju i daju novi organizam. Svaki spolna stanica nosi jedan (haploidni) set kromosoma. Kao rezultat oplodnje jajeta, zigota dobiva sve potrebne informacije za cijelo razdoblje individualni razvoj organizam (ontogeneza).

U stanicama ljudskog tijela (kao iu drugim organizmima) kodiran je kao korisna informacija(pridonose opstanku organizma u tim uvjetima), i negativni (znakovi koji pogoršavaju vitalnu aktivnost organizma, smanjujući njegovu održivost). Sve te informacije nasljeđuju se iz generacije u generaciju i pod određenim uvjetima mogu se manifestirati fenotipski.

Stanje smanjenja vitalnih svojstava organizma nazivamo bolešću. Stoga one ljudske bolesti koje se mogu prenositi s koljena na koljeno nazivamo ljudskim nasljednim bolestima.

Uzroci nasljednih bolesti

Uzrok nasljednih bolesti mogu biti promjene u genetskim informacijama pod utjecajem određenih čimbenika. Te se promjene mogu pojaviti odmah nakon rođenja djeteta ili se mogu pojaviti u kasnijim fazama ontogeneze.

Znanstvenici nastanak nasljednih bolesti pripisuju trima skupinama čimbenika: poremećajima kromosoma, promjenama strukture kromosoma i mutacijama gena. Izazvati (isprovocirati) te procese može razni faktori vanjsko i unutarnje okruženje. Takvi čimbenici u znanosti nazivaju se mutageni. Uostalom, nagle promjene u nasljednom aparatu nisu ništa drugo nego mutacije.

Vrste nasljednih bolesti

Na temelju razloga koji se razmatraju, sve ljudske nasljedne bolesti uvjetno se dijele u tri skupine: genske, kromosomske i multifaktorijalne ili multifaktorijalne (bolesti s nasljednom predispozicijom).

Genetske bolesti

Ova kategorija bolesti uključuje bolesti uzrokovane promjenama u strukturi pojedinih gena koje su neprimjetne čak i pod mikroskopom (oštećenje DNA lanca). Takve promjene dovode do sinteze promijenjenih produkata ovih gena i, kao rezultat toga, do promjene ili čak potpuni gubitak njihove funkcije. To su takozvane metaboličke bolesti.

Anemija srpastih stanica jedna je od tih bolesti. Ova bolest nastaje zamjenom samo jednog nukleotida (adenin se zamjenjuje timinom), što povlači za sobom promjenu hemoglobina.

Povrede u regulaciji aktivnosti gena dovode do smanjenja stope sinteze enzima ili smanjenja njegovog sadržaja u tkivima (na primjer, bolest talasemije - smanjena sinteza hemoglobina).

Kromosomske bolesti

Kromosomske bolesti često se nazivaju sindromima. Riječ je o patološkim promjenama koje se manifestiraju u obliku različitih malformacija, a često su praćene vrlo teškim odstupanjima (poremećajima) u tjelesnom i mentalni razvoj osoba. U pravilu, glavno odstupanje su različiti stupnjevi mentalne insuficijencije, praćeni oštećenjem tjelesnog razvoja (vid, sluh, govor, mišićno-koštani sustav) i reakcije ponašanja.

Uzrok pojave kromosomskih bolesti su kromosomske mutacije – promjena u strukturi kromosoma i njihovom broju. Kromosomske bolesti uključuju Downov sindrom, sindrom mačjeg plača itd.

Bolesti s nasljednom predispozicijom ili multifaktorijalne bolesti

Bolesti s nasljednom predispozicijom takva su kategorija bolesti, čije nasljeđe nije u skladu s Mendelovim zakonima. Svaki organizam je jedinstven. Stoga njegove reakcije na okolinu mogu biti čisto individualne. Stoga se manifestacija bolesti može povezati i s mutacijama i kombinacijom normalnih alela u odgovoru tijela na utjecaje okoliša.

1. dijabetes, proširene vene, koronarna bolest srca (somatske bolesti srednje dobi);
2. shizofrenija, epilepsija, manično-depresivna psihoza (neuropsihijatrijske bolesti);
3. kronične bolesti povezane s oslabljenim imunitetom.

naslovna / Živčani sustav

Od roditelja, dijete može steći ne samo specifična boja oko, visinu ili oblik lica, ali i naslijeđeno. Što su oni? Kako ih možete otkriti? Koja klasifikacija postoji?

Mehanizmi nasljeđivanja

Prije nego što govorimo o bolestima, vrijedno je razumjeti što je genetsko nasljeđe. Sve informacije o nama sadržane su u molekuli DNK koja se sastoji od nezamislivo dugog lanca aminokiselina. Izmjena ovih aminokiselina je jedinstvena.

Fragmenti lanca DNA nazivaju se geni. Svaki gen sadrži cjelovite podatke o jednom ili više znakova tijela, koji se prenose s roditelja na djecu, npr. boja kože, kosa, karakterna osobina itd. Kada su oni oštećeni ili im je poremećen rad, dolazi do genetskih bolesti, koje nasljeđuju se.

DNK je organizirana u 46 kromosoma ili 23 para od kojih je jedan spolni. Kromosomi su odgovorni za aktivnost gena, njihovo kopiranje, kao i popravak u slučaju oštećenja. Kao rezultat oplodnje, svaki par ima jedan kromosom od oca, a drugi od majke.

U tom će slučaju jedan od gena biti dominantan, a drugi recesivan ili potisnut. Jednostavno rečeno, ako je gen odgovoran za boju očiju dominantan kod oca, tada će dijete tu osobinu naslijediti od njega, a ne od majke.

Genetske bolesti

Nasljedne bolesti nastaju kada se pojave abnormalnosti ili mutacije u mehanizmu za pohranjivanje i prijenos genetskih informacija. Organizam čiji je gen oštećen prenijet će ga potomstvu na isti način kao i zdravi materijal.

U slučaju kada je patološki gen recesivan, možda se neće pojaviti u sljedećim generacijama, ali oni će biti njegovi nositelji. Šansa da se neće manifestirati postoji kada se i zdravi gen pokaže dominantnim.

Trenutno je poznato više od 6 tisuća nasljednih bolesti. Mnogi od njih se pojavljuju nakon 35 godina, a neki se možda nikada neće javiti vlasniku. S izuzetno visoka frekvencija manifestirani dijabetes melitus, pretilost, psorijaza, Alzheimerova bolest, shizofrenija i drugi poremećaji.

Klasifikacija

Genetske bolesti koje su naslijeđene imaju ogroman broj varijanti. Da bi se razdvojili u zasebne skupine, može se uzeti u obzir mjesto poremećaja, uzroke, kliničku sliku i prirodu nasljeđa.

Bolesti se mogu klasificirati prema vrsti nasljeđivanja i mjestu defektnog gena. Dakle, bitno je nalazi li se gen na spolnom ili nespolnom kromosomu (autosomu), te je li supresivan ili ne. Dodijeliti bolesti:

• Autosomno dominantno - brahidaktilija, arahnodaktilija, ektopija leće.
• Autosomno recesivno - albinizam, distrofija.
• Spolno ograničen (promatrano samo kod žena ili muškaraca) - hemofilija A i B, daltonizam, paraliza, fosfatni dijabetes.

Kvantitativna i kvalitativna klasifikacija nasljednih bolesti razlikuje genske, kromosomske i mitohondrijske tipove. Potonje se odnosi na poremećaje DNK u mitohondrijima izvan jezgre. Prva dva pojavljuju se u DNK, koja se nalazi u jezgri stanice, i imaju nekoliko podvrsta:

Monogenski	Mutacije ili odsutnost gena u nuklearnoj DNK.	Marfanov sindrom, adrenogenitalni sindrom u novorođenčadi, neurofibromatoza, hemofilija A,
poligenski	Predispozicija i djelovanje egzogenih čimbenika.	Autosomno dominantan. Autosomno recesivno. Zakačen za pod. Kromosomske bolesti. Vjerojatnost autosomno dominantne devijacije je 50%. S autosomno recesivnim - 25%. Spolno povezane bolesti su one koje uzrokuje oštećenje X kromosoma. nasljedne bolesti Evo nekoliko primjera bolesti, prema gornjoj klasifikaciji. Dakle, dominantno-recesivne bolesti uključuju: Marfanov sindrom. Paroksizmalna mioplegija. talasemija. Otoskleroza. Recesivan: Fenilketonurija. Ihtioza. ostalo. Bolesti povezane sa spolom: Hemofilija. Mišićna distrofija. Farbijeva bolest. Također na sluhu ljudske kromosomske nasljedne bolesti. Popis kromosomskih abnormalnosti je sljedeći: Shereshevsky-Turnerov sindrom. Downov sindrom. Poligenske bolesti uključuju: Dislokacija kuka (urođena). Srčane mane. Shizofrenija. Rascjep usne i nepca. Najčešća genska anomalija je sindaktilija. Odnosno, spajanje prstiju. Sindaktilija je najbezazleniji poremećaj i liječi se kirurškim zahvatom. Međutim, ovo odstupanje prati druge ozbiljnije sindrome. Koje su bolesti najopasnije Od navedenih bolesti mogu se izdvojiti najopasnije nasljedne bolesti čovjeka. Njihov popis sastoji se od onih vrsta anomalija kod kojih se u nizu kromosoma javlja trisomija ili polisomija, odnosno kada se uočava prisutnost 3, 4, 5 ili više umjesto para kromosoma. Postoji i 1 kromosom umjesto 2. Sva ova odstupanja nastaju zbog kršenja stanične diobe. Najopasnije ljudske nasljedne bolesti: Spinalna mišićna amiotrofija. Patauov sindrom. Hemofilija. Druge bolesti. Kao rezultat takvih kršenja, dijete živi godinu ili dvije. U nekim slučajevima odstupanja nisu toliko ozbiljna, a dijete može živjeti do 7, 8 ili čak 14 godina. Downov sindrom Downov sindrom se nasljeđuje ako su jedan ili oba roditelja nositelji defektnih kromosoma. Točnije, sindrom je povezan s kromosomom (tj. kromosom 21 je 3, a ne 2). Djeca s Downovim sindromom imaju strabizam, bore na vratu, nenormalno oblikovane uši, srčane probleme i mentalnu retardaciju. Ali za život novorođenčadi, kromosomska anomalija ne predstavlja opasnost. Statistika kaže da se od 700-800 djece 1 rodi s ovim sindromom. Žene koje žele imati dijete nakon 35. imaju veću vjerojatnost da će imati takvo dijete. Vjerojatnost je negdje oko 1 prema 375. Ali žena koja odluči roditi dijete s 45 godina ima vjerojatnost 1 prema 30. akrokraniodisfalangija Vrsta nasljeđivanja anomalije je autosomno dominantna. Uzrok sindroma je kršenje 10. kromosoma. U znanosti se ova bolest naziva acrocraniodysphalangia, ako je jednostavnije, onda Apertov sindrom. Karakteriziraju ga takve strukturne značajke tijela kao što su: brahicefalija (kršenja omjera širine i duljine lubanje); fuzija koronarnih šavova lubanje, zbog čega se opaža hipertenzija (povećani krvni tlak unutar lubanje); sindaktilija; konveksno čelo; često mentalna retardacija na pozadini činjenice da lubanja stišće mozak i ne dopušta živčanim stanicama da rastu. Danas se djeci s Apertovim sindromom daje operacija povećanja lubanje kako bi se obnovila krvni tlak. I mentalna nerazvijenost liječi se stimulansima. Ako u obitelji postoji dijete kojemu je dijagnosticiran sindrom, vjerojatnost da će se drugo dijete roditi s istom abnormalnošću vrlo je velika. Sindrom sretne lutke i Canavan-Van Bogart-Bertrandova bolest Pogledajmo pobliže ove bolesti. Engelmanov sindrom možete prepoznati negdje od 3-7 godine. Djeca imaju grčeve, lošu probavu, probleme s koordinacijom pokreta. Većina njih ima strabizam i probleme s mišićima lica, zbog čega je osmijeh vrlo često na licu. Pokreti djeteta su vrlo ograničeni. Za liječnike je to razumljivo kada dijete pokušava hodati. Roditelji u većini slučajeva ne znaju što se događa, a još više s čime je to povezano. Nešto kasnije primjećuje se i da ne mogu govoriti, samo pokušavaju nešto neartikulirano promrmljati. Razlog zašto dijete razvije sindrom je problem u 15. kromosomu. Bolest je izuzetno rijetka - 1 slučaj na 15 tisuća rođenih. Još jedna bolest - Canavanova bolest - karakterizira činjenica da dijete ima slab tonus mišića, ima problema s gutanjem hrane. Bolest je uzrokovana oštećenjem središnjeg živčanog sustava. Razlog je poraz jednog gena na 17. kromosomu. Kao rezultat toga, živčane stanice mozga se uništavaju progresivnom brzinom. Znakovi bolesti mogu se vidjeti u dobi od 3 mjeseca. Canavanova bolest manifestira se na sljedeći način: Mišićna hipotenzija. Makrocefalija. Napadaji se javljaju u dobi od mjesec dana. Dijete ne može držati glavu uspravno. Nakon 3 mjeseca, tetivni refleksi se povećavaju. Mnoga djeca oslijepe u dobi od 2 godine. Kao što vidite, ljudske nasljedne bolesti vrlo su raznolike. Ovaj popis je samo za primjer i daleko je od potpunog. Želio bih napomenuti da ako oba roditelja imaju poremećaj u jednom i istom genu, tada su šanse za rađanje bolesnog djeteta velike, ali ako postoje anomalije u različitim genima, onda se ne treba bojati. Poznato je da u 60% slučajeva kromosomske abnormalnosti fetusa dovode do pobačaja. Ali ipak se 40% takve djece rađa i bori se za život. Medicini je odavno poznato da različite etničke skupine imaju predispoziciju za određene genetske bolesti. Na primjer, ljudi s područja Mediterana imaju veću vjerojatnost da će oboljeti od talasemije. Znamo da rizik od niza genetskih bolesti kod djeteta jako ovisi o dobi majke. Također je poznato da su neke genetske bolesti nastale u nama kao pokušaj otpora organizma okoliš. Anemija srpastih stanica, prema suvremenim podacima, potječe iz Afrike, gdje je malarija već tisućama godina prava pošast čovječanstva. Kod anemije srpastih stanica ljudi imaju mutaciju crvenih krvnih stanica koja čini domaćina otpornim na Plasmodium malariju. Danas su znanstvenici razvili testove za stotine genetskih bolesti. Možemo se testirati na cističnu fibrozu, Downov sindrom, fragilni X sindrom, nasljedne trombofilije, Bloomov sindrom, Canavanovu bolest, Fanconijevu anemiju, obiteljsku disautonomiju, Gaucherovu bolest, Niemann-Pickovu bolest, Klinefelterov sindrom, talasemije i mnoge druge bolesti. Cistična fibroza. Cistična fibroza, u engleskoj literaturi poznata kao cistična fibroza, jedna je od najčešćih genetskih bolesti, osobito među bijelcima i aškenaskim Židovima. Uzrokuje ga nedostatak proteina koji kontrolira ravnotežu klorida u stanicama. Rezultat nedostatka ovog proteina je zadebljanje i kršenje svojstava izlučivanja žlijezda. Cistična fibroza manifestira se disfunkcijom dišnih organa, probavnog trakta, reproduktivnog sustava. Simptomi mogu varirati od blagih do vrlo teških. Da bi se bolest pojavila, oba roditelja moraju biti nositelji defektnih gena. Downov sindrom. Ovo je najpoznatija kromosomska bolest koja nastaje zbog prisutnosti viška genetskog materijala na 21. kromosomu. Downov sindrom se registrira kod 1 djeteta na 800-1000 novorođenčadi. Ova se bolest lako otkriva prenatalnim pregledom. Sindrom karakteriziraju anomalije u strukturi lica, smanjen tonus mišića, malformacije kardiovaskularnog i probavnog sustava, kao i zaostajanje u razvoju. Djeca s Downovim sindromom imaju simptome u rasponu od blagih do vrlo teških. teške povrede razvoj. Ova bolest je jednako opasna za sve etničke skupine. Najvažniji faktor rizika je dob majke. Fragilni X sindrom. Fragilni X sindrom ili Martin-Bellov sindrom povezan je s najčešćim tipom kongenitalne mentalne retardacije. Kašnjenje u razvoju može biti vrlo malo ili teško, ponekad je sindrom povezan s autizmom. Ovaj sindrom nalazi se u 1 od 1500 muškaraca i 1 od 2500 žena. Bolest je povezana s prisutnošću abnormalnih ponavljajućih mjesta u X kromosomu – što je više takvih mjesta, to je bolest teža. Nasljedni poremećaji krvarenja. Zgrušavanje krvi jedan je od najsloženijih biokemijskih procesa koji se odvijaju u tijelu, pa postoji veliki broj poremećaja zgrušavanja u različitim fazama. Poremećaji koagulacije mogu uzrokovati sklonost krvarenju ili, obrnuto, stvaranje krvnih ugrušaka. Među poznatim bolestima je trombofilija povezana s Leiden mutacijom (faktor V Leiden). Postoje i drugi genetski poremećaji koagulacije, uključujući nedostatak protrombina (faktor II), nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III i drugi. Svi su čuli za hemofiliju - nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi kod kojeg dolazi do opasnih krvarenja u unutarnjim organima, mišićima, zglobovima, uočava se abnormalno menstrualno krvarenje, a svaka manja ozljeda može dovesti do nepopravljivih posljedica zbog nemogućnosti organizma da zaustavi krvarenje. Najčešća je hemofilija A (nedostatak faktora zgrušavanja VIII); poznate su i hemofilija B (nedostatak faktora IX) i hemofilija C (nedostatak faktora XI). Postoji i vrlo česta von Willebrandova bolest, kod koje dolazi do spontanog krvarenja zbog smanjene razine faktora VIII. Bolest je 1926. godine opisao finski pedijatar von Willebrand. Američki istraživači vjeruju da od nje boluje 1% svjetske populacije, no kod većine njih genetski defekt ne uzrokuje ozbiljne simptome (npr. žene mogu imati samo obilne menstruacije). Klinički značajni slučajevi, po njihovom mišljenju, opaženi su kod 1 osobe na 10 000, odnosno 0,01%. Obiteljska hiperkolesterolemija. Riječ je o skupini nasljednih metaboličkih poremećaja koji se očituju abnormalno visokim razinama lipida i kolesterola u krvi. Obiteljska hiperkolesterolemija povezana je s pretilošću, smanjenom tolerancijom glukoze, dijabetesom, moždanim i srčanim udarima. Liječenje bolesti uključuje promjenu načina života i strogu dijetu. Huntingtonova bolest. Huntingtonova bolest (ponekad Huntingtonova bolest) je nasljedna bolest koja uzrokuje postupnu degeneraciju središnjeg živčanog sustava. Gubitak funkcije nervne ćelije u mozgu je popraćen promjenama u ponašanju, neuobičajenim trzajnim pokretima (horeja), nekontroliranim kontrakcijama mišića, otežanim hodanjem, gubitkom pamćenja, smetnjama govora i gutanja. Suvremeni tretman usmjeren je na suzbijanje simptoma bolesti. Huntingtonova bolest obično se počinje manifestirati u 30-40 godina, a prije toga osoba možda ne nagađa o svojoj sudbini. Rjeđe, bolest počinje napredovati u djetinjstvu. Ovo je autosomno dominantna bolest - ako jedan roditelj ima defektni gen, tada dijete ima 50% šanse da ga dobije. Duchenneova mišićna distrofija. Kod Duchenneove mišićne distrofije simptomi se obično pojavljuju prije 6. godine. To uključuje umor, slabost mišića (počinje u nogama i kreće se više), moguću mentalnu retardaciju, probleme sa srcem i dišnim sustavom, deformitet kralježnice i prsnog koša. Progresivna slabost mišića dovodi do invaliditeta; do dobi od 12 godina mnoga su djeca vezana za invalidska kolica. Dječaci su bolesni. Beckerova mišićna distrofija. Kod Beckerove mišićne distrofije simptomi nalikuju Duchenneovoj distrofiji, ali se pojavljuju kasnije i razvijaju se sporije. Slabost mišića u gornjem dijelu tijela nije tako izražena kao kod prethodne vrste distrofije. Dječaci su bolesni. Početak bolesti javlja se u dobi od 10-15 godina, a do dobi od 25-30 godina bolesnici su obično prikovani za invalidska kolica. Anemija srpastih stanica. Kod ove nasljedne bolesti poremećen je oblik crvenih krvnih zrnaca koja postaju poput srpa – otuda i naziv. Promijenjena crvena krvna zrnca ne mogu isporučiti dovoljno kisika organima i tkivima. Bolest dovodi do teških kriza koje se javljaju više ili samo nekoliko puta u životu bolesnika. Osim bolova u prsima, trbuhu i kostima javlja se malaksalost, otežano disanje, tahikardija, povišena tjelesna temperatura itd. Liječenje uključuje lijekove protiv bolova, folnu kiselinu za potporu hematopoeze, transfuzije krvi, dijalizu i hidroksiureu za smanjenje učestalosti epizoda. Anemija srpastih stanica uglavnom se javlja kod ljudi afričkog i mediteranskog podrijetla, kao i kod Amerikanaca Južne i Srednje Amerike. talasemija. Talasemije (beta-talasemije i alfa-talasemije) su skupina nasljednih bolesti kod kojih je poremećena pravilna sinteza hemoglobina. Kao rezultat toga, razvija se anemija. Bolesnici se žale na umor, otežano disanje, bolove u kostima, imaju povećanu slezenu i lomljive kosti, slab apetit, tamnu mokraću, žutilo kože. Takvi su ljudi skloni zaraznim bolestima. Fenilketonurija. Fenilketonurija je rezultat nedostatka jetrenog enzima koji je potreban za pretvaranje aminokiseline fenilalanina u drugu aminokiselinu, tirozin. Ako se bolest ne dijagnosticira na vrijeme, u tijelu djeteta nakupljaju se velike količine fenilalanina, uzrokujući mentalnu retardaciju, oštećenje živčanog sustava i napadaje. Liječenje se sastoji od stroge dijete i upotrebe kofaktora tetrahidrobiopterina (BH4) za snižavanje razine fenilalanina u krvi. Nedostatak alfa-1 antitripsina. Ova bolest nastaje zbog nedovoljne količine enzima alfa-1-antitropsina u plućima i krvi, što dovodi do takvih posljedica kao što je emfizem. Rani simptomi bolesti uključuju otežano disanje, piskanje. Ostali simptomi: gubitak težine, česte respiratorne infekcije, umor, tahikardija. Osim gore navedenih, postoji ogroman broj drugih genetskih bolesti. Do danas nema radikalnih tretmana za njih, ali genska terapija ogroman potencijal. Mnoge se bolesti, osobito rano dijagnosticirane, mogu uspješno kontrolirati, a pacijenti dobivaju priliku živjeti punim, produktivnim životom. Svaka zdrava osoba ima 6-8 oštećenih gena, ali oni ne remete funkcije stanica i ne dovode do bolesti, jer su recesivni (nemanifestirani). Ako osoba naslijedi dva slična abnormalna gena od majke i oca, obolijeva. Vjerojatnost takve slučajnosti je izuzetno mala, ali se dramatično povećava ako su roditelji rođaci (to jest, imaju sličan genotip). Zbog toga je učestalost genetskih abnormalnosti velika u zatvorenim populacijama. Svaki gen u ljudskom tijelu odgovoran je za proizvodnju određenog proteina. Zbog manifestacije oštećenog gena, počinje sinteza abnormalnog proteina, što dovodi do disfunkcije stanice i defekata u razvoju. Liječnik može utvrditi rizik od moguće genetske anomalije ispitujući vas o bolestima rođaka “do trećeg koljena”, kako s vaše tako i sa strane vašeg supruga. Genetske bolesti su brojne, a neke su vrlo rijetke. Popis rijetkih nasljednih bolesti Ovdje su karakteristike nekih genetskih bolesti. Downov sindrom (ili trisomija 21)- kromosomska bolest karakterizirana mentalnom retardacijom i oštećenjem tjelesnog razvoja. Bolest nastaje zbog prisutnosti trećeg kromosoma u 21. paru (ukupno, osoba ima 23 para kromosoma). To je najčešća genetska bolest, javlja se kod jednog od 700 novorođenčadi. Učestalost Downovog sindroma povećava se u djece rođene od žena starijih od 35 godina. Bolesnici s ovom bolešću imaju poseban izgled i pate od mentalne i tjelesne zaostalosti. Turnerov sindrom- bolest koja pogađa djevojčice, karakterizirana djelomičnim ili potpunim nedostatkom jednog ili dva X kromosoma. Bolest se javlja kod jedne od 3000 djevojčica. Djevojčice s ovom bolešću obično su vrlo male i jajnici im ne funkcioniraju. Sindrom X-trisomije- bolest kod koje se djevojčica rađa s tri X kromosoma. Ova bolest se javlja u prosjeku kod jedne od 1000 djevojčica. Sindrom X-trisomije karakterizira blaga mentalna retardacija i, u nekim slučajevima, neplodnost. Klinefelterov sindrom- bolest u kojoj dječak ima jedan kromosom viška. Bolest se javlja kod jednog dječaka od 700. Bolesnici s Klinefelterovim sindromom u pravilu su visoki, nema uočljivih vanjskih razvojnih anomalija (nakon puberteta otežan je rast dlaka na licu i blago povećane mliječne žlijezde). Intelekt u bolesnika je obično normalan, ali su česti poremećaji govora. Muškarci s Klinefelterovim sindromom obično su neplodni. cistična fibroza- genetska bolest u kojoj je poremećena funkcija mnogih žlijezda. Cistična fibroza pogađa samo bijelce. Otprilike jedan od 20 bijelaca ima jedan oštećeni gen koji, ako se manifestira, može uzrokovati cističnu fibrozu. Bolest nastaje kada osoba primi dva ova gena (od oca i od majke). U Rusiji se cistična fibroza, prema različitim izvorima, javlja kod jednog novorođenčeta od 3500-5400, u SAD-u - kod jednog od 2500. Uz ovu bolest, gen odgovoran za proizvodnju proteina koji regulira kretanje natrija a klor kroz stanične membrane je oštećen. Postoji dehidracija i povećanje viskoznosti sekreta žlijezda. Kao rezultat toga, gusta tajna blokira njihovu aktivnost. U bolesnika s cističnom fibrozom, proteini i masti se slabo apsorbiraju, zbog čega se rast i povećanje tjelesne težine znatno usporavaju. Suvremene metode liječenja (uzimanje enzima, vitamina i posebne prehrane) omogućuju da polovica pacijenata s cističnom fibrozom živi više od 28 godina. Hemofilija- genetska bolest karakterizirana povećanim krvarenjem zbog nedostatka jednog od faktora zgrušavanja krvi. Bolest se nasljeđuje po ženskoj liniji, a pogađa veliku većinu dječaka (u prosjeku jedan od 8500). Hemofilija nastaje kada su geni odgovorni za aktivnost faktora zgrušavanja krvi oštećeni. Kod hemofilije se uočavaju česta krvarenja u zglobovima i mišićima, što u konačnici može dovesti do njihove značajne deformacije (to jest do invaliditeta osobe). Osobe s hemofilijom trebaju izbjegavati situacije koje bi mogle dovesti do krvarenja. Bolesnici s hemofilijom ne smiju uzimati lijekove koji smanjuju zgrušavanje krvi (primjerice, aspirin, heparin i neke lijekove protiv bolova). Da bi se spriječilo ili zaustavilo krvarenje, pacijentu se daje koncentrat plazme koji sadrži veliku količinu faktora zgrušavanja koji nedostaje. Tay Sachsova bolest- genetska bolest koju karakterizira nakupljanje u tkivima fitanske kiseline (produkt razgradnje masti). Bolest se javlja uglavnom među aškenaskim Židovima i Kanađanima francuskog podrijetla (u jednog novorođenčeta na 3600). Djeca s Tay-Sachsovom bolešću su retardirana od rane dobi, zatim postaju paralizirana i slijepa. U pravilu, pacijenti žive do 3-4 godine. Ne postoje lijekovi za ovu bolest. nasljedne bolesti- velika skupina ljudskih bolesti uzrokovanih patološkim promjenama u genetskom aparatu. Trenutno je poznato više od 6 tisuća sindroma s nasljednim mehanizmom prijenosa, a njihova ukupna učestalost u populaciji kreće se od 0,2 do 4%. Neke genetske bolesti imaju određenu etničku i geografsku prevalenciju, druge se nalaze s istom učestalošću diljem svijeta. Proučavanje nasljednih bolesti uglavnom je u nadležnosti medicinske genetike, međutim, gotovo svaki liječnik specijalist može se suočiti s takvom patologijom.bolesti debelog crijeva Bolesti uha, grla, nosa Narkološki problemi Mentalni poremećaji Poremećaji govora Kozmetički problemi Estetski problemi U genske bolesti spadaju nasljedne bolesti uzrokovane mutacijama na razini gena. Mogu biti monogeni (uzrokovani mutacijom ili nedostatkom pojedinih gena) ili poligeni (uzrokovani promjenama u mnogim genima). Među monogenim bolestima, patologija s autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja (Marfanov sindrom, ateroskleroza, hipertenzija, dijabetes melitus, želučani ulkus i duodenalni ulkus, alergijska patologija. Nasljedne bolesti mogu se manifestirati i odmah nakon rođenja djeteta iu različitim fazama života. Neki od njih imaju nepovoljnu prognozu i dovode do rane smrti, drugi ne utječu značajno na trajanje, pa čak ni na kvalitetu života. Najteži oblici nasljedne patologije fetusa uzrokuju spontani pobačaj ili su popraćeni mrtvorođenjem. Zahvaljujući napretku u razvoju medicine, oko tisuću nasljednih bolesti danas se prenatalnom dijagnostikom može otkriti i prije rođenja djeteta. Potonji uključuju ultrazvučni i biokemijski probir I (10-14 tjedana) i II (16-20 tjedana) trimestra, koji se provode za sve trudnice bez iznimke. Osim toga, ako postoje dodatne indikacije, mogu se preporučiti invazivni zahvati: biopsija korionskih resica, amniocenteza, kordocenteza. S pouzdanim utvrđivanjem činjenice teške nasljedne patologije, ženi se nudi umjetni prekid trudnoće iz medicinskih razloga. Sva novorođenčad u prvim danima života također podliježu pregledu na nasljedne i kongenitalne metaboličke bolesti (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, kongenitalna adrenalna hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Druge nasljedne bolesti koje nisu prepoznate prije ili neposredno nakon rođenja djeteta mogu se otkriti citogenetskim, molekularno-genetičkim, biokemijskim metodama istraživanja. Nažalost, trenutno nije moguće potpuno izliječiti nasljedne bolesti. U međuvremenu, u nekim oblicima genetske patologije može se postići značajno produljenje života i osiguranje njegove prihvatljive kvalitete. U liječenju nasljednih bolesti koristi se patogenetska i simptomatska terapija. Patogenetski pristup liječenju uključuje nadomjesnu terapiju (npr. faktorima zgrušavanja krvi kod hemofilije), ograničavanje upotrebe određenih supstrata kod fenilketonurije, galaktozemije, bolesti javorovog sirupa, nadoknadu nedostatka enzima ili hormona koji nedostaje itd. Simptomatska terapija uključuje korištenje širokog spektra lijekova, fizioterapije, rehabilitacijskih tečajeva (masaža, terapija vježbanjem). Mnogi pacijenti s genetskom patologijom iz ranog djetinjstva trebaju korektivne i razvojne tečajeve s učiteljem-defektologom i logopedom. Mogućnosti kirurškog liječenja nasljednih bolesti svode se uglavnom na uklanjanje teških malformacija koje ometaju normalno funkcioniranje tijela (na primjer, korekcija urođenih srčanih mana, ne-zatvaranje Gornja usna i nepce, hipospadija, itd.). Genska terapija nasljednih bolesti još uvijek je prilično eksperimentalne prirode i još je daleko od široke primjene u praktičnoj medicini. Glavni smjer u prevenciji nasljednih bolesti je medicinsko genetsko savjetovanje. Iskusni genetičari konzultirat će bračni par, predvidjeti rizik od potomstva s nasljednom patologijom i pružiti stručnu pomoć pri donošenju odluke o rađanju.

12783 0

svi genetske bolesti, kojih je danas poznato nekoliko tisuća, uzrokovane su anomalijama u genetskom materijalu (DNK) osobe.

Genetske bolesti mogu biti povezane s mutacijom jednog ili više gena, neusklađenošću, odsutnošću ili duplikacijom cijelih kromosoma ( kromosomske bolesti), kao i s mutacijama koje se prenose s majke u genetskom materijalu mitohondrija (mitohondrijske bolesti).

Opisano je više od 4000 bolesti povezanih s poremećajima jednog gena.

Malo o genetskim bolestima

Medicini je odavno poznato da različite etničke skupine imaju predispoziciju za određene genetske bolesti. Na primjer, ljudi s područja Mediterana imaju veću vjerojatnost da će oboljeti od talasemije. Znamo da rizik od niza genetskih bolesti kod djeteta jako ovisi o dobi majke.

Također je poznato da su neke genetske bolesti nastale u nama kao pokušaj organizma da se odupre okolini. Anemija srpastih stanica, prema suvremenim podacima, potječe iz Afrike, gdje je malarija već tisućama godina prava pošast čovječanstva. Kod anemije srpastih stanica ljudi imaju mutaciju crvenih krvnih stanica koja čini domaćina otpornim na Plasmodium malariju.

Danas su znanstvenici razvili testove za stotine genetskih bolesti. Možemo se testirati na cističnu fibrozu, Downov sindrom, fragilni X sindrom, nasljedne trombofilije, Bloomov sindrom, Canavanovu bolest, Fanconijevu anemiju, obiteljsku disautonomiju, Gaucherovu bolest, Niemann-Pickovu bolest, Klinefelterov sindrom, talasemije i mnoge druge bolesti.

Cistična fibroza.

Cistična fibroza, u engleskoj literaturi poznata kao cistična fibroza, jedna je od najčešćih genetskih bolesti, osobito među bijelcima i aškenaskim Židovima. Uzrokuje ga nedostatak proteina koji kontrolira ravnotežu klorida u stanicama. Rezultat nedostatka ovog proteina je zadebljanje i kršenje svojstava izlučivanja žlijezda. Cistična fibroza očituje se kršenjem funkcija dišnog sustava, probavni trakt, reproduktivni sustav. Simptomi mogu varirati od blagih do vrlo teških. Da bi se bolest pojavila, oba roditelja moraju biti nositelji defektnih gena.

Downov sindrom.

Ovo je najpoznatija kromosomska bolest koja nastaje zbog prisutnosti viška genetskog materijala na 21. kromosomu. Downov sindrom se registrira kod 1 djeteta na 800-1000 novorođenčadi. Ova se bolest lako otkriva prenatalnim pregledom. Sindrom karakteriziraju anomalije u građi lica, smanjen tonus mišića, malformacije kardiovaskularnog i probavni sustav kao i kašnjenja u razvoju. Djeca s Downovim sindromom imaju simptome u rasponu od blagih do vrlo teških poteškoća u razvoju. Ova bolest je jednako opasna za sve etničke skupine. Najvažniji faktor rizika je dob majke.

Fragilni X sindrom.

Fragilni X sindrom ili Martin-Bellov sindrom povezan je s najčešćim tipom kongenitalne mentalne retardacije. Kašnjenje u razvoju može biti vrlo malo ili teško, ponekad je sindrom povezan s autizmom. Ovaj sindrom nalazi se u 1 od 1500 muškaraca i 1 od 2500 žena. Bolest je povezana s prisutnošću abnormalnih ponavljajućih mjesta u X kromosomu – što je više takvih mjesta, to je bolest teža.

Nasljedni poremećaji krvarenja.

Zgrušavanje krvi jedan je od najsloženijih biokemijskih procesa koji se odvijaju u tijelu, pa postoji veliki broj poremećaja zgrušavanja u različitim fazama. Poremećaji koagulacije mogu uzrokovati sklonost krvarenju ili, obrnuto, stvaranje krvnih ugrušaka.

Među poznatim bolestima je trombofilija povezana s Leiden mutacijom (faktor V Leiden). Postoje i drugi genetski poremećaji koagulacije, uključujući nedostatak protrombina (faktor II), nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III i drugi.

Svatko je čuo za hemofiliju, nasljedni poremećaj koagulacije koji uzrokuje opasno krvarenje tijekom unutarnji organi, mišića, zglobova, uočava se abnormalno menstrualno krvarenje, a svaka manja ozljeda može dovesti do nepopravljivih posljedica zbog nemogućnosti organizma da zaustavi krvarenje. Najčešća je hemofilija A (nedostatak faktora zgrušavanja VIII); poznate su i hemofilija B (nedostatak faktora IX) i hemofilija C (nedostatak faktora XI).

Postoji i vrlo česta von Willebrandova bolest, kod koje dolazi do spontanog krvarenja zbog smanjene razine faktora VIII. Bolest je 1926. godine opisao finski pedijatar von Willebrand. Američki istraživači vjeruju da od nje boluje 1% svjetske populacije, no kod većine njih genetski defekt ne uzrokuje ozbiljne simptome (npr. žene mogu imati samo obilne menstruacije). Klinički značajni slučajevi, prema njihovom mišljenju, opaženi su kod 1 osobe na 10 000, odnosno 0,01%.

Obiteljska hiperkolesterolemija.

Ova grupa nasljedni poremećaji metabolizma, koji se očituju abnormalno visokim razinama lipida i kolesterola u krvi. Obiteljska hiperkolesterolemija povezana je s pretilošću, smanjenom tolerancijom glukoze, dijabetesom, moždanim i srčanim udarima. Liječenje bolesti uključuje promjenu načina života i strogu dijetu.

Huntingtonova bolest.

Huntingtonova bolest (ponekad Huntingtonova bolest) je nasljedna bolest koja uzrokuje postupnu degeneraciju središnjeg živčanog sustava. Gubitak funkcije živčanih stanica u mozgu popraćen je promjenama u ponašanju, neuobičajenim trzajnim pokretima (horejom), nekontroliranim kontrakcijama mišića, otežanim hodanjem, gubitkom pamćenja te poremećajima govora i gutanja.

Suvremeni tretman usmjeren je na suzbijanje simptoma bolesti. Huntingtonova bolest obično se počinje manifestirati u 30-40 godina, a prije toga osoba možda ne nagađa o svojoj sudbini. Rjeđe, bolest počinje napredovati u djetinjstvu. Ovo je autosomno dominantna bolest - ako jedan roditelj ima defektni gen, tada dijete ima 50% šanse da ga dobije.

Duchenneova mišićna distrofija.

Kod Duchenneove mišićne distrofije simptomi se obično pojavljuju prije 6. godine. To uključuje umor, slabost mišića (počinje u nogama i diže se više), moguću mentalnu retardaciju, probleme sa srcem i dišni sustav, deformacija kralježnice i prsa. Progresivna slabost mišića dovodi do invaliditeta; do dobi od 12 godina mnoga su djeca vezana za invalidska kolica. Dječaci su bolesni.

Beckerova mišićna distrofija.

Kod Beckerove mišićne distrofije simptomi nalikuju Duchenneovoj distrofiji, ali se pojavljuju kasnije i razvijaju se sporije. Slabost mišića u gornjem dijelu tijela nije tako izražena kao kod prethodne vrste distrofije. Dječaci su bolesni. Početak bolesti javlja se u dobi od 10-15 godina, a do dobi od 25-30 godina bolesnici su obično prikovani za invalidska kolica.

Anemija srpastih stanica.

Kod ove nasljedne bolesti poremećen je oblik crvenih krvnih zrnaca koja postaju poput srpa – otuda i naziv. Promijenjena crvena krvna zrnca ne mogu isporučiti dovoljno kisika organima i tkivima. Bolest dovodi do teških kriza koje se javljaju više ili samo nekoliko puta u životu bolesnika. Osim bolova u prsima, trbuhu i kostima javlja se malaksalost, otežano disanje, tahikardija, povišena tjelesna temperatura itd.

Liječenje uključuje lijekove protiv bolova, folna kiselina za potporu hematopoeze, transfuziju krvi, dijalizu i hidroksiureju za smanjenje učestalosti epizoda. Anemija srpastih stanica uglavnom se javlja kod ljudi afričkog i mediteranskog podrijetla, kao i kod Amerikanaca Južne i Srednje Amerike.

talasemija.

Talasemije (beta-talasemije i alfa-talasemije) su skupina nasljednih bolesti kod kojih je poremećena pravilna sinteza hemoglobina. Kao rezultat toga, razvija se anemija. Bolesnici se žale na umor, otežano disanje, bolove u kostima, imaju povećanu slezenu i lomljive kosti, slab apetit, tamnu mokraću, žutilo kože. Takvi su ljudi skloni zaraznim bolestima.

Fenilketonurija.

Fenilketonurija je rezultat nedostatka jetrenog enzima koji je potreban za pretvaranje aminokiseline fenilalanina u drugu aminokiselinu, tirozin. Ako se bolest ne dijagnosticira na vrijeme, u tijelu djeteta nakupljaju se velike količine fenilalanina, uzrokujući mentalnu retardaciju, oštećenje živčanog sustava i napadaje. Liječenje se sastoji od stroge dijete i upotrebe kofaktora tetrahidrobiopterina (BH4) za snižavanje razine fenilalanina u krvi.

Nedostatak alfa-1 antitripsina.

Ova bolest nastaje zbog nedovoljne količine enzima alfa-1-antitropsina u plućima i krvi, što dovodi do takvih posljedica kao što je emfizem. Rani simptomi bolesti uključuju otežano disanje, piskanje. Ostali simptomi: gubitak težine, čest respiratorne infekcije, umor, tahikardija.

Osim gore navedenih, postoji ogroman broj drugih genetskih bolesti. Do danas nema radikalnih tretmana za njih, ali genska terapija ima ogroman potencijal. Mnoge bolesti, posebno pravovremenu dijagnozu, može se uspješno kontrolirati, a pacijenti mogu živjeti punim, produktivnim životom.