Kromosomske bolesti povezane s promjenom broja kromosoma u ljudi. Kromosomske bolesti Kromosomske bolesti

Kromosomske bolesti

1. Definicija kromosomskih bolesti

Kromosomske bolesti - velika grupa kongenitalne bolesti uzrokovane promjenama u strukturi pojedinih kromosoma ili njihovom broju u kariotipu i karakterizirane višestrukim malformacijama. Dva različiti tipovi mutacije (kromosomske i genomske) koje čine osnovu ovih bolesti objedinjene su pojmom "kromosomske abnormalnosti". Ovaj smjer u medicini uključuje ne samo kromosomske bolesti, već i intrauterinu patologiju (spontani pobačaji, pobačaji), kao i somatsku patologiju (leukemija, bolest zračenja). Do danas je poznato oko 1000 kromosomskih anomalija, od kojih je više od 100 oblika opisano kao sindromi.
2. Etiologija

Etiološki čimbenik kromosomskih bolesti su sve vrste kromosomskih mutacija (delecije, duplikacije, inverzije, translokacije) i neke genske mutacije (tetraploidija, triploidija i aneuploidija). U isto vrijeme, od svih varijanti aneuploidije kod ljudi, pronađena je samo trisomija za autosome, polisomija za spolne kromosome (tri -, tetra - i pentasomija), a samo monosomija X nastaje iz monosomije.
3. Klasifikacija

Klasifikacija kromosomske patologije temelji se na nekoliko načela, uzimajući u obzir koje je moguće dati točan opis oblika bolesti kod ispitivanog pojedinca i njegovih varijanti. Prvo načelo je etiološko, što podrazumijeva karakterizaciju kromosomske ili genomske mutacije, uzimajući u obzir određeni kromosom. Oblik kromosomske anomalije određen je tipom genomske ili kromosomske mutacije, s jedne strane, i pojedinačnim kromosomom, s druge strane. Dakle, bitno je koja je struktura uključena u patološki proces (kromosom, segment) i koji je genetski poremećaj (manjak ili višak genetskog materijala). Klinička slika nije značajna, jer postoji velika zajednička pojava poremećaja u razvoju kod različitih kromosomskih abnormalnosti. Drugi princip je odrediti vrstu stanice u kojoj je došlo do mutacije (u gametama ili zigoti).

Gametske mutacije dovode do potpunih oblika kromosomskih bolesti, u kojima sve stanice tijela nose nasljednu anomaliju. Za dijagnosticiranje takve bolesti dovoljno je analizirati kariotip stanica nekog tkiva. Ako se mutacija dogodi u zigoti ili na rani stadiji drobljenja u jednom od blastomera, tada se razvija organizam sa stanicama drugačije genetske (kromosomske) konstitucije i nastaje mozaični oblik bolesti. Mozaični oblici mogu se u kliničkoj slici podudarati s potpunim oblicima ako je broj mutantnih stanica najmanje 10%. Dijagnostika mozaičnih kromosomskih bolesti vrlo je naporna, jer zahtijeva proučavanje kariotipa velikog broja stanica iz različitih tkiva. Treći princip je identificirati generaciju u kojoj se mutacija dogodila. Potrebno je utvrditi je li ova anomalija sporadičan slučaj (nastala u spolnim stanicama zdravih roditelja) ili se radi o nasljednom obliku. Nasljedna kromosomska patologija bit će u onim slučajevima kada je mutacija prisutna u svim stanicama tijela, uključujući spolne žlijezde. Češće roditelji imaju normalan kariotip, a pojava oboljelog potomstva rezultat je mutacije koja je nastala u jednoj od gameta.

Rezimirajući gore navedeno, možemo zaključiti da je za točnu dijagnozu potrebno odrediti vrstu mutacije, kromosom koji je uključen, oblik patologije (potpuna ili mozaična) i mjesto u nizu generacija (sporadični ili nasljedni oblik). Takva dijagnoza je moguća samo uz citogenetsku studiju koja se provodi na pacijentu i njegovim rođacima.
4. Patogeneza

Unatoč dobrom poznavanju klinike i citogenetike kromosomskih bolesti, njihova je patogeneza čak i općenito nejasna. Pretpostavlja se da kromosomske abnormalnosti uzrokuju kršenje ukupne genske ravnoteže, što dovodi do dekoordinacije u radu gena i disregulacije u svim fazama ontogeneze. Međutim, neravnoteža genotipa je prije stanje, a ne poveznica u patogenezi. Opća shema kompleks patoloških procesa(biokemijski i stanični), ostvarujući kromosomske abnormalnosti u fenotipu (kliničkoj slici) bolesti, nije razvijen. S obzirom na promjenu količine genetskog materijala, može se zaključiti da su patološki učinci također povezani s promjenom broja strukturnih gena koji kodiraju sintezu proteina (kod trisomije njihov broj raste, a kod monosomije se smanjuje). Međutim, promjena u broju alela gena ne uzrokuje uvijek proporcionalnu promjenu u proizvodnji odgovarajućeg proteina. Osim toga, kod kromosomskih bolesti, aktivnost drugih enzima i proteina, čiji su geni lokalizirani na kromosomu koji nije uključen u neravnotežu, uvijek se značajno mijenja. Biokemijske abnormalnosti koje se nalaze u ovim bolestima (promjene u aktivnosti enzima itd.) teško je povezati s fenotipskim karakteristikama na razini organa i sustava.

Do danas je jedino moguće uspješno usporediti klinički fenotip bolesti s citogenetskim promjenama. Zajedničko svim oblicima kromosomskih bolesti je višestrukost lezija. To su kraniofacijalne dismorfije, kongenitalne malformacije unutarnji organi i dijelova tijela, usporen rast i razvoj tijela, mentalna retardacija i drugi sistemski poremećaji. Ukupno se za svaku bolest uočava od 30 do 80 različitih poremećaja i odstupanja od norme. Patogeneza kromosomskih bolesti razvija se u ranom prenatalnom razdoblju i nastavlja se u postnatalnom razdoblju. Višestruke kongenitalne malformacije nastaju u ranoj embriogenezi, što objašnjava neke sličnosti kliničke slike različitih kromosomskih bolesti.

Klinički polimorfizam kromosomskih bolesti određen je genotipom organizma, stupnjem mozaičnosti mutantnih stanica i uvjetima okoliša. Varijacije u manifestaciji bolesti mogu biti vrlo široke: od smrti do manjih poremećaja (na primjer, oko 70% slučajeva trisomije 21 završava fetalnom smrću, 30% djece rađa se s Downovim sindromom s raznolikom kliničkom slikom). Klinička usporedba cjelovitih i mozaičnih oblika pokazuje da mozaični oblici lakše protiču, što je vjerojatno posljedica prisutnosti normalnih stanica koje kompenziraju genetsku neravnotežu.
1. Downov sindrom

Razmotrite neke kromosomske bolesti. Downov sindrom, trisomija 21 je najčešća i najbolje proučena kromosomska bolest. Stopa nataliteta djece s Downovim sindromom je otprilike 1:750 i nema vremenske, etničke ili geografske razlike i roditelja iste dobi. S godinama (u većoj mjeri majke, au manjoj mjeri oca), vjerojatnost rođenja djeteta s ovom patologijom značajno raste, au dobi od 45 godina iznosi oko 3%. Citogenetske varijante Downovog sindroma su različite. Glavninu čine slučajevi potpune trisomije 21 kao rezultat nerazdvajanja kromosoma u mejozi. Uz to, poznati su slučajevi redovite trisomije povezane s translokacijom 21. kromosoma na drugi - 21., 22., 13., 14. ili 15. kromosom. Gotovo 50% translokacijskih oblika naslijeđeno je od roditelja nositelja, a 50% su novonastale mutacije. Omjer dječaka i djevojčica među novorođenčadima s Downovim sindromom je 1:1. Klinička slika Downovog sindroma je raznolika: kongenitalne malformacije, poremećaji postnatalnog razvoja živčani sustav, imunodeficijencije i druge abnormalnosti. Mnogi simptomi vidljivi su već pri rođenju djeteta i dalje se još jasnije manifestiraju. Od kraniofacijalne dismorfije, mongoloidni rez očiju, okruglo spljošteno lice, ravna stražnja strana nosa, velik jezik, brahicefalija, deformiran ušne školjke. Također je karakteristična hipotonija mišića i labavost zglobova. Često se dijagnosticira kongenitalna bolest srca, klinodaktilija. Postoje promjene u dermatoglifima u vidu četveroprstnog ili "majmunskog" nabora na dlanu, dva kožna nabora umjesto tri na malom prstu.

Karakterizira nizak rast (20 cm ispod prosjeka). Dijagnoza Downovog sindroma postavlja se klinički na temelju kombinacije niza simptoma. Od kojih su najvažniji: spljoštenost profila lica (90%), izostanak refleksa sisanja (85%), višak kože na vratu (80%), mongoloidni očni prorez (80%), hipotenzija mišića (80%) ), labavi zglobovi (80%), displastična zdjelica (70%), deformirane ušne školjke (40%), klinodaktilija malog prsta (60%), fleksijski nabor četiri prsta (poprečna linija) na dlanu (40%). Od velike važnosti za dijagnozu je kašnjenje u mentalnom i tjelesnom razvoju djeteta. Mentalna retardacija može doseći stupanj imbecilnosti, a IQ jako varira od djeteta do djeteta (IQ 25 do 75). Pacijenti s Downovim sindromom često pate od upale pluća, teških dječjih infekcija. Oni su pothranjeni.

Kongenitalne malformacije unutarnjih organa i nedostatak imunološkog sustava često dovode do smrti u prvih 5 godina života. Diferencijalna dijagnoza izvodi se s drugim oblicima kromosomskih abnormalnosti i kongenitalnom hipotireozom. Citogenetička studija indicirana je i za sumnju na Downov sindrom i za klinički utvrđenu dijagnozu. U potonjem slučaju potrebno je predvidjeti zdravlje buduće djece djetetovih roditelja i njihovih rođaka. Medicinska skrb za djecu s Downovim sindromom višestruka je i nespecifična. Urođene srčane mane otklanjaju se odmah. Stalno provodi restorativna terapija, zaštita od djelovanja štetnih faktora vanjsko okruženje. Mnogi pacijenti s trisomijom 21 sposobni su voditi samostalan život, svladati jednostavne profesije, stvoriti obitelj.
2. Patauov sindrom

Patauov sindrom - trisomija na 13. kromosomu, izolirana kao neovisni nozološki oblik 1960. godine kao rezultat genetske studije u djece s urođene mane razvoj. Pronađeni su jednostavni i translokacijski oblici trisomije 13, ali se klinički i patološki ne razlikuju. Učestalost Patau sindroma među novorođenčadi je 1:6000. Omjer spolova u ovoj patologiji je blizu 1:1.

Česta komplikacija kod nošenja fetusa s Patau sindromom je polihidramnion (50%). Bolest je karakterizirana višestrukim, teškim malformacijama mozga, moždanih i facijalnih dijelova lubanje, unutarnjih organa. Opseg lubanje obično je smanjen, čelo je nagnuto, nisko; palpebralne fisure su uske, hrbat nosa udubljen, ušne školjke niske i deformirane (80%). Tipičan znak je rascjep Gornja usna i nebo (70%). Malformacije unutarnjih organa uvijek se nalaze u raznim kombinacijama: srčane mane (80%), nepotpuna rotacija crijeva (40%), ciste bubrega (42%), anomalije unutarnjih spolnih organa (73%), mane gušterače (43%) ). Često postoji polidaktilija šaka (50%) i njihov fleksorni položaj (44%). Djeca s Patauovim sindromom gotovo uvijek imaju duboki idiotizam. Klinička dijagnoza temelji se na kombinaciji karakterističnih malformacija. Međutim, odlučujući čimbenik u dijagnozi je proučavanje kromosoma. Citogenetička studija indicirana je u svim slučajevima, uključujući i umrle pacijente, kako bi se napravila prognoza za buduću djecu u obitelji. Terapeutske mjere su nespecifične: restaurativno liječenje, pažljiva njega, prevencija prehlade i zaraznih bolesti. Zbog teških kongenitalnih malformacija većina djece s Patauovim sindromom umire u prvim tjednima ili mjesecima života, ali neki bolesnici žive i do nekoliko godina.
3. Klinefelterov sindrom

Klinefelterov sindrom spada u skupinu polisomija spolnih kromosoma. Bolest uključuje slučajeve polisomije, u kojoj postoje najmanje dva X kromosoma i najmanje jedan Y kromosom. Najčešći (približno 1:600) je Klinefelterov sindrom sa skupom 47,XXY.Ovaj sindrom je i klinički najtipičniji. Varijante polisomije s velikim brojem X i Y kromosoma (XXXY,XYY,XXXXY,XXYY) su rijetke. Prisutnost Y kromosoma određuje formiranje muškog spola. Prije puberteta dječaci se razvijaju gotovo normalno. Genetska neravnoteža uzrokovana viškom X kromosoma klinički se manifestira tijekom puberteta u obliku nerazvijenosti testisa i sekundarnih muških spolnih obilježja. Muškarci s Klinefelterovim sindromom obično su visoki, astenične ili eunuhoidne građe, s malo dlakavosti lica, pazuha i stidnih dlaka. Otkriva se mentalna retardacija blagog i umjerenog stupnja, au četvrtini slučajeva ginekomastija. Bolesnici su neplodni (azoospermija, oligospermija).
1. Shereshevsky-Turnerov sindrom

Shereshevsky-Turnerov sindrom je jedini oblik monosomije kod živorođene djece. Citogenetika sindroma je različita. Više od polovice svih bolesnika s ovim sindromom ima jednostavnu potpunu monosomiju na X kromosomu (45,X). U ostalim slučajevima uočavaju se mozaični oblici i rjeđi oblici sa strukturnim anomalijama X kromosoma (delecija, translokacija i druge anomalije). Klinički, Shereshevsky-Turnerov sindrom manifestira se sljedećim simptomima. Na dijelu reproduktivnog sustava postoji ili potpuni nedostatak spolnih žlijezda (ageneza), ili hipoplazija maternice i jajovodi, primarna amenoreja, nedostatak estrogena, spolni infantilizam. Ima raznih poroka kardio-vaskularnog sustava i bubrega. Ne dolazi do smanjenja inteligencije, ali pacijenti pokazuju emocionalnu nestabilnost i infantilnost. mentalni procesi. Izgled pacijenata je neobičan.

Slave se karakteristični simptomi: kratak vrat s viškom kože i pterigoidnim naborima; u mladost otkriva se zaostajanje u rastu i razvoju sekundarnih spolnih karakteristika; odrasle karakteriziraju poremećaji skeleta, kraniofacijalna dismorfija, valgusna devijacija koljena i zglobovi lakta, nisko mjesto ušnih školjki, disproporcije tijela (skraćene noge, relativno široke pojas za rame, uska zdjelica). Rast odraslih pacijenata je 20-30 cm ispod prosjeka. Liječenje bolesnika sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom je složeno i uključuje rekonstruktivne i plastična operacija, hormonska terapija(estrogen, hormon rasta), psihoterapija.
2. Sindrom mačjeg plača

Sindrom mačjeg plača - djelomična monosomija na kratkom kraku 5. kromosoma (5p-). Sindrom je uzrokovan delecijom kratkog kraka 5. kromosoma. Djeca s ovom kromosomskom abnormalnošću imaju neobičan plač koji nalikuje zahtjevnom mačjem mjaukanju ili kriku. Učestalost sindroma je prilično visoka za sindrome brisanja - 1:45000. Citogenetski se u većini slučajeva detektira delecija s gubitkom jedne trećine do jedne polovice kratkog kraka 5. kromosoma, rjeđe dolazi do potpunog gubitka kratkog kraka. Za razvoj kliničke slike sindroma nije bitna veličina izgubljenog mjesta, već određeni beznačajni fragment kromosoma.

Klinička slika sindroma dosta varira u pojedinih bolesnika ovisno o kombinaciji prirođenih malformacija organa. Najviše značajka- "mačji krik" - zbog promjene na grkljanu. Većina pacijenata ima određene promjene na mozgu lubanje i lica: mjesečevo lice, mikrocefalija, mikrogenija, antimongoloidni rez očiju, visoko nepce, ravan hrbat nosa, deformacija ušnih školjki. Osim toga, postoje kongenitalne malformacije srca, mišićno-koštanog sustava i unutarnjih organa. izražajnost klinički simptomi mijenja se s godinama. "Mačji krik", mišićna hipotenzija, mjesečevo lice nestaju s godinama, a mikrocefalija se jasnije otkriva, psihomotorna nerazvijenost, strabizam napreduje. Očekivano trajanje života bolesnika ovisi o težini kliničke slike u cjelini, težini kongenitalnih malformacija unutarnjih organa (prvenstveno srca), stupnju medicinska pomoć i Svakidašnjica. Većina bolesnika umire u prvom desetljeću života. U svim slučajevima pacijentima i njihovim roditeljima prikazan je citogenetski pregled.

Posebna skupina bolesti povezanih sa strukturnim promjenama genetskog materijala ʼʼ su kromosomske bolesti, uvjetno svrstane u nasljedne. Činjenica je da se u velikoj većini slučajeva kromosomske bolesti ne prenose na potomstvo, jer su njihovi nositelji najčešće neplodni.

Kromosomske bolesti uzrokovane su genomskim ili kromosomskim mutacijama koje su se dogodile u gameti jednog od roditelja ili u zigoti formiranoj od gameta s normalnim skupom kromosoma. U prvom slučaju sve stanice nerođenog djeteta sadržavat će abnormalni kromosomski set (potpuni oblik kromosomske bolesti), u drugom slučaju razvija se mozaični organizam od kojeg samo dio stanica ima abnormalni kromosomski set ( mozaični oblik bolesti). Ozbiljnost patoloških znakova s mozaičnim oblikom bolesti, slabiji je nego s potpunim.

Fenotipsku osnovu kromosomskih bolesti čine poremećaji rane embriogeneze, zbog čega je bolest uvijek karakterizirana višestrukim malformacijama.

Učestalost kromosomskih poremećaja prilično je visoka: od svakih 1000 živorođene djece 3-4 imaju kromosomske bolesti, u mrtvorođene djece one čine 6%; oko 40% spontanih pobačaja uzrokovano je neravnotežom kromosoma (N.P. Bočkov, 1984.). Broj varijanti kromosomskih bolesti nije toliki koliko bi se teoretski moglo očekivati. Neravnoteža koja zahvaća sve parove kromosoma uzrokuje tako značajne poremećaje u tijelu da su u pravilu već u ranoj ili kasnijoj fazi embriogeneze nespojivi sa životom. Dakle, monoploidija nije nađena ni kod novorođenčadi ni kod abortusa. Opisani su rijetki slučajevi triploidije i tetraploidije kod abortusa i živorođene djece, koja su ipak umrla u prvim danima života. Češće su promjene u broju ili strukturi pojedinih kromosoma. Nedostatak genetskog materijala uzrokuje značajnije nedostatke nego višak. Potpuna monosomija, na primjer, na autosomima praktički nije pronađena. Čini se da ta neravnoteža smrtni ishod već u gametogenezi ili u fazi zigote i rane blastule.

Osnova za razvoj kromosomskih bolesti povezanih s promjenom broja kromosoma nastaje u gametogenezi, tijekom prve ili druge mejotičke diobe ili tijekom drobljenja oplođene jajne stanice, najčešće kao posljedica nepodijeljenja kromosoma. Istodobno, jedna od gameta umjesto jednog skupa kromosoma sadrži izuzetno rijetko - diploidni set svih kromosoma ili 2 kromosoma bilo kojeg para kromosoma, druga gameta ne sadrži nijedan takav kromosom. Oplodnjom abnormalnog jajašca spermijem s normalnim kromosomskim sklopom ili normalnog jajašca abnormalnim spermijem, rjeđe spajanjem dviju spolnih stanica s promijenjenim brojem kromosoma, stvaraju se preduvjeti za razvoj kromosomske bolesti.

Vjerojatnost ovakvih poremećaja, a posljedično i rađanja djece s kromosomskim bolestima, raste s dobi roditelja, posebice majke. Dakle, učestalost nedisjunkcije 21. para kromosoma u 1. mejotičkoj diobi iznosi 80% svih njegovih slučajeva, od čega 66,2% kod majke i 13,8% kod oca; ukupni rizik od rođenja djeteta s trisomijom na 13., 18., 21. kromosomu za ženu u dobi od 45 godina i više je 60 puta veći od rizika za ženu od 19-24 godine (N.P. Bochkov i sur.
Domaćin na ref.rf
1984).

Downov sindrom najčešći je kromosomski poremećaj. Kariotip bolesnika u 94% sastoji se od 47 kromosoma zbog trisomije na 21. kromosomu. U oko 4% slučajeva postoji translokacija dodatnog 21. kromosoma na 14. ili 22., ukupni broj kromosoma je 46. Bolest je karakterizirana oštrim kašnjenjem i poremećenim fizičkim i mentalnim razvojem djeteta. Takva su djeca premala, kasno prohodaju i progovore. su markantni izgled dijete (karakteristični oblik glave s kosim zatiljkom, širok, duboko udubljen hrbat nosa, mongoloidni urez očiju, otvorena usta, abnormalan rast zuba, makroglosija, hipotenzija mišića s labavim zglobovima, brahidaktilija, osobito mali prst, poprečni nabor na dlanu itd.) i izražena duševna zaostalost, ponekad do potpunog idiotizma. Kršenja se bilježe u svim sustavima i organima. Posebno su česte malformacije živčanog (u 67%), kardiovaskularnog (64,7%) sustava. U pravilu se mijenjaju reakcije humoralne i stanične imunosti.Sustav popravka oštećene DNA pati. S tim je povezana povećana osjetljivost na infekcije, veći postotak razvoja maligne neoplazme posebno leukemija. U većini slučajeva pacijenti su neplodni. Istodobno, postoje slučajevi rođenja djece od bolesne žene, neki od njih boluju od iste bolesti.

Druga po učestalosti (1:5000-7000 poroda) patologija zbog promjene broja autosoma je Patauov sindrom (trisomija 13). Sindrom karakteriziraju teške malformacije mozga i lica (defekti u strukturi kostiju mozga i lubanja lica, mozak, oko; mikrocefalija, rascjep usne i nepca), polidaktilija (češće heksodaktilija), defekti pregrada srca, otvoreni zavoj crijeva, policistična bolest bubrega i malformacije drugih organa. 90% djece rođene s ovom patologijom umire unutar prve godine života.

Treće mjesto (1:7000 rođenih) među polisemijama autosoma zauzima trisomija 18 (Edwardsov sindrom). Glavne kliničke manifestacije bolesti: brojni defekti koštanog sustava (patologija strukture facijalnog dijela lubanje: mikrognatija, epikantus, ptoza, hipertelorizam) kardiovaskularni (defekti ventrikularnog septuma, valvularni defekti) plućna arterija, aorta), hipoplazija nokta, potkovasti bubreg, kriptorhizam kod dječaka. 90% bolesnika umire u prvoj godini života.

Kromosomske bolesti povezane s nedisjunkcijom spolnih kromosoma mnogo su češće. Poznate varijante gonosomske polisomije prikazane su u tablici.

Vrste gonosomalnih polisomija koje se nalaze u novorođenčadi

(prema N.P. Bočkovu, A.F. Zaharovu, V.I. Ivanovu, 1984.)

Kao što slijedi iz tablice, najveći broj polisimije na spolnim kromosomima pada na trisomiju XXX, XXV, XVV.

Kod trisomije na X kromosomu (ʼʼsuperwomanʼʼ) klinički znakovi bolesti često su odsutni ili su minimalni. Bolest se dijagnosticira otkrivanjem dva Barrova tijela umjesto jednog i kariotipa 47,XXX. U drugim slučajevima, pacijenti imaju hipoplaziju jajnika, maternice, neplodnost, različite stupnjeve mentalne nesposobnosti. Povećanje broja X kromosoma u kariotipu povećava manifestaciju mentalne retardacije. Takve žene češće nego u općoj populaciji pate od shizofrenije.

Varijante polisomije koje uključuju Y-kromosome su brojnije i raznolikije. Najčešći od njih - Klinefelterov sindrom - nastaje zbog povećanja ukupnog broja kromosoma do 47 zbog X kromosoma. Bolesnog muškarca (prisutnost Y-kromosoma dominira s bilo kojim brojem X-kromosoma) odlikuje se visokim rastom, ženskom vrstom strukture kostura, inertnošću i mentalnom retardacijom. Genetska neravnoteža obično se počinje manifestirati tijekom puberteta, nerazvijenosti muških spolnih karakteristika. Testisi su smanjeni u veličini, postoji aspermija ili oligospermija, često ginekomastija. Pouzdan dijagnostički znak sindroma je otkrivanje spolnog kromatina u stanicama muškog organizma. Sindrom supercline-feltera (HHHU, dva Barrova tijela) karakterizira veća ozbiljnost ovih znakova, mentalna neuspjeh doseže stupanj idiotizma.

Vlasnik kariotipa 47, HUU - ʼʼsuper čovjekʼʼ je drugačiji impulzivno ponašanje s izraženim elementima agresije. Veliki broj takvih pojedinaca nalazi se među zatvorenicima.

Gonosomalna monosomija mnogo je rjeđa od polisomije i ograničena je samo na monosomiju X (Shereshevsky-Turnerov sindrom). Kariotip se sastoji od 45 kromosoma, spolnog kromatina nema. Pacijente (žene) karakterizira nizak rast, kratak vrat, cervikalni bočni kožni nabori. Karakteriziran limfnim edemom stopala, slabim razvojem spolnih karakteristika, odsutnošću spolnih žlijezda, hipoplazijom maternice i jajovoda, primarnom amenorejom. Takve žene su neplodne. Mentalna sposobnost, u pravilu, ne trpi.

Nisu pronađeni slučajevi Y monosomije. Očigledno je odsutnost X kromosoma nespojiva sa životom, a jedinke tipa ʼʼOUʼʼ umiru u ranim fazama embriogeneze.

Kromosomske bolesti uzrokovane strukturnim promjenama kromosoma rjeđe su i u pravilu dovode do više teške posljedice: spontani pobačaj, nedonoščad, mrtvorođenče, rana smrtnost dojenčadi.

Kromosomske bolesti - pojam i vrste. Klasifikacija i značajke kategorije "Kromosomske bolesti" 2017., 2018.

- Nasljedstvo i patologija. Kromosomske bolesti.

Referentni sažetak predavanja br. 7 DNA polimeraza, prema principu komplementarnosti, sintetizira fragment DNA na mjestu uništenog. Dodatno su izloženi vidljivom svjetlu. Pokazalo se da pod djelovanjem ultraljubičastog zračenja u molekuli DNA ... .

-

Genetske bolesti, mehanizmi njihovog nastanka. Primjeri. Pojam nasljednih, prirođenih i obiteljskih bolesti. Primjeri. nasljedne bolesti- to su bolesti uzrokovane kršenjem genotipa (Downov sindrom, sindrom ... .

- Kromosomske bolesti, mehanizmi njihovog nastanka. Primjeri.

Ova skupina bolesti uzrokovana je promjenom strukture pojedinih kromosoma ili njihova broja u kariotipu. Postoji neravnoteža nasljednog materijala, što dovodi do kršenja razvoja organizma. Glavni dio kromosomskih bolesti su aneuploidije .... .

- I. Kromosomske bolesti povezane s anomalijama u broju kromosoma uz očuvanje njihove strukture.

1) Bolesti: uzrokovane brojčanim abnormalnostima spolnih (X i Y) kromosoma (Shereshevsky-Turner, Klinefelterova bolest). 2) Bolesti uzrokovane numeričkim abnormalnostima autosoma (Down, Patau, Edwardsov sindrom). 3) Bolesti uzrokovane povećanjem množine ukupnog ....

- Kromosomske bolesti

- KROMOSOMSKE BOLESTI

Glavnu kategoriju ljudskih kromosomskih bolesti predstavlja aneuploidija. Posljedica je nepravilne divergencije pojedinih kromosoma tijekom mejoze tijekom gametogeneze jednog od roditelja. Najčešća aneuploidija u obliku trisomije, s ....

- Kromosomske bolesti

Nasljedne ljudske bolesti 90-ih godina XX. stoljeća. predložena je radna klasifikacija ljudskih nasljednih bolesti, uključujući: 1) sindrome uzrokovane kromosomskim abnormalnostima (kromosomske bolesti); 2) bolesti uzrokovane mutacijom jednog gena ....

Kromosomske bolesti

Zaklada Wikimedia. 2010. godine.

Pogledajte što su "kromosomske bolesti" u drugim rječnicima:

Nasljedne bolesti uzrokovane promjenama u broju ili konfiguraciji kromosoma, češće nedostatkom u kariotipu jednog kromosoma iz bilo kojeg para homologa (monosomija) ili prisutnošću dodatnog 3. kromosoma na par homologa (na primjer, Down . ... Veliki enciklopedijski rječnik

Kromosomske bolesti- nasljedne bolesti uzrokovane promjenama broja ili strukture kromosoma. Učestalost među novorođenčadi je oko 1%. Mnoge promjene kromosoma nespojive su sa životom i jesu zajednički uzrok spontani pobačaji i mrtvorođenčad. U…… Fizička antropologija. Ilustrirani rječnik s objašnjenjima.

Nasljedne bolesti uzrokovane promjenama u broju ili konfiguraciji kromosoma, češće nedostatkom u kariotipu jednog kromosoma iz bilo kojeg para homologa (monosomija) ili prisutnošću dodatnog 3. kromosoma na par homologa (na primjer, Down . ... enciklopedijski rječnik

Nasljedne bolesti uzrokovane promjenama u broju ili strukturi kromosoma (vidi Kromosomi). H. učestalost. kod novorođenčadi oko 1%. Mnoge promjene kromosoma nespojive su sa životom i čest su uzrok spontanih ... ... Velika sovjetska enciklopedija

Nasljedstvo bolesti uzrokovane promjenama broja ili konfiguracije kromosoma, češće nedostatkom jednog kromosoma iz k. l u kariotipu. par homologa (monosomija) ili prisutnost dodatnog 3. kromosoma u odnosu na par homologa (npr. Downova bolest) ... Prirodna znanost. enciklopedijski rječnik

KROMOSOMSKE BOLESTI- nasljedne bolesti uzrokovane promjenama broja ili konfiguracije kromosoma, češće odsutnošću u kariotipu jednog kromosoma od kojeg je l. par homologa (monosomija) ili prisutnost dodatnog 3. kromosoma u paru homologa (npr. Down ... ... Psihomotorika: Referenca rječnika

KROMOSOMSKE BOLESTI- med. Kromosomske bolesti su velika skupina bolesti (više od 300 sindroma) uzrokovanih abnormalnostima u broju ili strukturi kromosoma. Patološke promjene u kromosomskim bolestima uključuju duplikacije, delecije i translokacije genetskih ... ... Priručnik o bolestima

Kromosomske bolesti uključuju bolesti uzrokovane genomskim mutacijama ili strukturnim promjenama pojedinih kromosoma. Kromosomske bolesti nastaju zbog mutacija spolnih stanica jednog od roditelja. Ne prenosi se s koljena na koljeno ... ... Wikipedia

Kromosomske bolesti*kromosomske bolesti bolesti uzrokovane numeričkim i strukturnim poremećajima kariotipa...

Bolesti su nasljedne- * * nasljedne bolesti * nasljedne bolesti 1. Različiti nasljedni poremećaji morfologije (oblika i strukture) i vitalnih funkcija organizama. Bolesti povezane s promjenama nasljednog materijala mutacijama (genskim, kromosomskim, ... ... Genetika. enciklopedijski rječnik

knjige

• Bolesti živčanog sustava u djece. Svezak 2, U izdanju od dva sveska sistematizirani su podaci o neonatalnoj neurologiji u prenatalnom, intranatalnom i postnatalnom razdoblju. Kromosomske bolesti, malformacije živčanog ... Kategorija: Neurologija. Živčani sustav Izdavač:

Kromosomske bolesti (kromosomski sindromi) su kompleksi višestrukih kongenitalnih malformacija uzrokovanih numeričkim (genomske mutacije) ili strukturnim (kromosomske aberacije) promjenama kromosoma vidljivim pod svjetlosnim mikroskopom.

Kromosomske aberacije i promjene broja kromosoma, kao i mutacije gena, mogu se pojaviti u različitim fazama razvoja organizma. Ako nastaju u gametama roditelja, tada će se anomalija uočiti u svim stanicama organizma u razvoju (puni mutant). Ako se tijekom embrionalnog razvoja tijekom cijepanja zigote pojavi anomalija, kariotip fetusa bit će mozaičan. Mozaični organizmi mogu sadržavati nekoliko (2, 3, 4 ili više) staničnih klonova s ​​različitim kariotipovima. Ova pojava može biti praćena mozaicizmom u svim ili pojedinim organima i sustavima. S malim brojem abnormalnih stanica, fenotipske manifestacije se možda neće otkriti.

Etiološki čimbenici kromosomske patologije su sve vrste kromosomskih mutacija (kromosomske aberacije) i neke genomske mutacije (promjene u broju kromosoma). Postoje samo 3 tipa genomskih mutacija pronađenih kod ljudi: tetraploidija, triploidija i aneuploidija. Od svih varijanti aneuploidije nalazi se samo trisomija za autosome, polisomija za spolne kromosome (tri-, tetra- i pentasomija), a od monosomije - samo monosomija X.

Kod ljudi su pronađene sve vrste kromosomskih mutacija: delecije, duplikacije, inverzije i translokacije. Delecija (nedostatak mjesta) u jednom od homolognih kromosoma znači djelomičnu monosomiju za to mjesto, a duplikacija (udvostručenje mjesta) znači djelomičnu trisomiju.

Ako je translokacija (prijenos dijela kromosoma s jednog na drugi) recipročna (uzajamna) bez gubitka dijelova kromosoma koji u njoj sudjeluju, tada se naziva uravnoteženom. Ona se, kao i inverzija (rotacija segmenta kromosoma za 180 °), ne manifestira fenotipski u nositelju, jer se održava ravnoteža gena. Međutim, u procesu crossing overa, nositelji uravnoteženih translokacija i inverzija mogu formirati neuravnotežene gamete, odnosno gamete s djelomičnom disomijom, ili s djelomičnom nulisomijom, ili s obje anomalije u različitim područjima. Normalno, svaka gameta je monosom (haploidni set kromosoma). Kada dva akrocentrična kromosoma izgube svoje kratke krake i povežu se centromerama, može nastati jedan metacentrični kromosom. Takve se translokacije nazivaju Robertsonove. Terminalnim delecijama oba kraka kromosoma (delecijama telomera) nastaje prstenasti kromosom. Pojedinac koji je naslijedio tako promijenjene kromosome od jednog od roditelja imat će djelomičnu monosomiju na jednom ili dva terminalna dijela kromosoma. Ponekad može doći do poprečnog, a ne uzdužnog, kao što je uobičajeno, puknuća kromatida u području centromera. U tom slučaju nastaju izokromosomi, koji su zrcalna slika dva identična kraka (duga ili kratka). Prisutnost izokromosoma u pojedinca manifestira se fenotipski, budući da se istovremeno odvijaju i djelomična monosomija (duž kraka koji nedostaje) i djelomična trisomija (duž sadašnjeg kraka).

Kromosomske bolesti novorođenčadi javljaju se s učestalošću od približno 2,4 slučaja na 1000 rođenih. Većina kromosomskih anomalija (poliploidija, haploidija, trisomija za velike kromosome, monosomija) nespojiva je sa životom - embriji i fetusi eliminiraju se iz majčinog tijela uglavnom u ranoj fazi trudnoće.

Kromosomske abnormalnosti također se javljaju u somatskim stanicama s učestalošću od oko 2%. Obično se te stanice eliminiraju imunološki sustav ako se čini da su vanzemaljci. Međutim, u nekim slučajevima (aktivacija onkogena), kromosomske abnormalnosti mogu biti uzrok zloćudnog rasta. Na primjer, translokacija između kromosoma 9 i 22 uzrokuje mijeloičnu leukemiju.

Patogeneza kromosomskih bolesti još nije razjašnjena. Specifični učinci povezani su s promjenom broja strukturnih gena koji kodiraju sintezu specifičnih proteina (povećanje trisomije i smanjenje monosomije). Semispecifični učinci u kromosomskim bolestima mogu biti posljedica promjene broja gena koji su normalno predstavljeni brojnim kopijama (geni za tRNA, rRNA, histonske i ribosomske proteine ​​itd.). Nespecifični učinci kromosomskih abnormalnosti povezani su sa sadržajem heterokromatina koji ima važnu ulogu u diobi stanica, njihovom rastu i drugim fiziološkim procesima.

Zajedničko svim oblicima kromosomskih bolesti je višestrukost lezija. To su kraniofacijalne lezije, kongenitalne malformacije organskih sustava, usporeni intrauterini i postnatalni rast i razvoj, zaostajanje u mentalni razvoj, disfunkcije živčanog, imunološkog i endokrinog sustava.

Karakteristično	Trisomija 21	Trisomija 18	Trisomija 13
Eponim	Downov sindrom	Edwardov sindrom	Patauov sindrom
Učestalost pojavljivanja	1:800	1:8000	1:15000
Mišićni tonus	Hipotenzija	Hipertenzija	Hipo ili hipertenzija
Lubanja/mozak	Umjerena mikrocefalija, ravan zatiljak, tri fontanele	Mikrocefalija, izbočeni zatiljak	Mikrocefalija, kosi zatiljak, defekti kože u kalvariju i zatiljku
Oči	Kose oči, epikantalni nabori, pjegava šarenica (Brushfieldove pjege)	Uska palpebralna fisura, zamućenje rožnice	Mikroftalmija, hipotelorizam, kolobom šarenice, retinalna displazija
uši	Postavite niske, dodatne nabore na gornjoj kovrči		Nisko postavljen, malformacije
Lice	Istureni jezik, veliki obrazi, ravan nos	Mala usta, mikrognatija	Rascjep usne i nepca
Kostur	Klinodaktilija malog prsta, veliki razmak između prvog i drugog prsta, višak kože na stražnja površina vrat, kratak	Stisnute ruke u šaku, odsustvo distalnog nabora na malom prstu, hipoplazija nokta, nizak rast, tanka rebra	Posteriorna aksijalna polidaktilija, ravni nokti, stiskanje ruku u šaku
Srčane mane	40%	60%	80%
Opstanak	visoka	90% umire u 1. godini života	80% umire u 1. godini života
Ostali znakovi		Krivo stopalo, policistična bolest bubrega, dermatoglifi - lukovi	Malformacije spolnih organa, policistična bolest bubrega, povećane izbočine na jezgri neutrofila

Fenotipske manifestacije kromosomskih mutacija ovise o sljedećim glavnim čimbenicima:

1. značajke kromosoma uključenog u anomaliju (određen skup gena)
2. vrsta anomalije (trisomija, monosomija, potpuna, djelomična)
3. veličina nedostajućeg (s djelomičnom monosomijom) ili viška (s djelomičnom trisomijom) genetskog materijala
4. stupanj mozaičnosti organizma aberantnim stanicama
5. genotip organizma;
6. okolišni uvjeti

Sada je postalo jasno da su kod kromosomskih mutacija najspecifičnije manifestacije za određeni sindrom uzrokovane promjenama u malim dijelovima kromosoma. Tako, specifične simptome Downova bolest otkriva se s trisomijom malog segmenta dugog kraka 21. kromosoma (21q22.1), sindromom mačjeg plača - s delecijom srednjeg dijela kratkog kraka 5. kromosoma (5p15), Edwardsovim sindromom - s trisomijom segmenta dugog kraka kromosoma

Konačna dijagnoza kromosomskih bolesti postavlja se citogenetskim metodama.

Trisomija

Najčešće se kod ljudi trisomija javlja na 21., 13. i 18. paru kromosoma. Downov sindrom (bolest) (DM) - trisomija 21 sindrom - najčešći oblik kromosomske patologije u ljudi (1: 750). Downov sindrom je citogenetski predstavljen jednostavnom trisomijom (94% slučajeva), translokacijskim oblikom (4%) ili mozaicizmom (2% slučajeva). Kod dječaka i djevojčica patologija se javlja jednako često.

Pouzdano je utvrđeno da se djeca s Downovim sindromom češće rađaju od starijih roditelja. Ako je dob majke 35-46 godina, tada se vjerojatnost bolesnog djeteta povećava na 4,1%. Mogućnost ponovnog slučaja bolesti u obitelji s trisomijom 21 je 1-2% (sa starošću majke rizik raste). Tri četvrtine svih translokacija u Downovoj bolesti posljedica je de novo mutacije. 25% slučajeva translokacije su obiteljski, dok je rizik od ponovne pojave puno veći (do 15%) i uvelike ovisi o tome koji roditelj ima simetričnu translokaciju i koji je kromosom uključen.

Težina novorođenčadi s Downovim sindromom u prosjeku iznosi 3167 g. Bolesnike karakterizira zaobljena glava s spljoštenim zatiljkom, uskim čelom, širokim, ravnim licem. Tipični epikantus, udubljen nosni hrbat, kosi (mongoloidni) rez palpebralnih fisura, Brushfieldove mrlje (svijetle mrlje na šarenici), debele usne, zadebljani jezik s dubokim brazdama koje strše iz usta, male, zaobljene, nisko položene ušne školjke s viseći uvojak, nerazvijen Gornja čeljust, visoko nepce, nepravilan rast zuba, kratak vrat.

Od mana unutarnjih organa najtipičnije su srčane mane (defekti interventrikularnog ili atrijski septum, fibroelastoza itd.) i probavnih organa (atrezija duodenum, Hirschsprungova bolest itd.). Među pacijentima s Downovim sindromom s više visoka frekvencija nego u populaciji, ima slučajeva leukemije i hipotireoze. U male djece izražena je mišićna hipotenzija, a u starije djece često se nalazi katarakta. Od ranoj dobi postoji mentalna retardacija. Srednji kvocijent inteligencije je 50, ali je blaga mentalna retardacija češća.

Prosječni životni vijek s Downovim sindromom znatno je niži (36 godina) nego u općoj populaciji.

Patauov sindrom (SP) – trisomija 13 sindrom – javlja se s učestalošću 1:6000. Postoje dvije citogenetske varijante Patauovog sindroma: jednostavna trisomija i Robertsonova translokacija. 75% slučajeva trisomije kromosoma 13 posljedica je pojave dodatnog kromosoma 13. Postoji odnos između učestalosti Patau sindroma i dobi majke, iako je manje strog nego u slučaju Downove bolesti. 25% slučajeva SP-a posljedica je translokacije koja uključuje kromosome 13, uključujući de novo mutaciju u tri od četiri takva slučaja. U četvrtini slučajeva, translokacija koja uključuje kromosome 13 je nasljedna s rizikom recidiva od 14%.

Kod SP-a uočavaju se teške kongenitalne malformacije. Djeca s Patau sindromom rađaju se s tjelesnom težinom ispod normale (2500 g). Imaju umjerenu mikrocefaliju, poremećen razvoj različitih dijelova središnjeg živčanog sustava, nisko nagnuto čelo, sužene palpebralne fisure, čiji je razmak između njih smanjen, mikroftalmiju i kolobom, zamućenje rožnice, udubljeni nosni hrbat, široku bazu nosa. deformirane ušne školjke, rascjep usne i nepca, polidaktilija, fleksorni položaj ruku, kratak vrat. U 80% novorođenčadi javljaju se malformacije srca: defekti interventrikularne i interatrijalne pregrade, transpozicija žila i dr. Fibrocistične promjene gušterače, pomoćne slezene, embrionalne pupčana kila. Bubrezi su povećani, imaju povećanu lobulaciju i ciste u kortikalnom sloju, otkrivaju se malformacije genitalnih organa. SP karakterizira mentalna retardacija.

Većina bolesnika s Patauovim sindromom (98%) umire prije navršene prve godine života, preživjeli pate od dubokog idiotizma.

Edwardsov sindrom (SE) – sindrom trisomije 18 – javlja se s učestalošću od približno 1:7000. Djecu s trisomijom 18 češće rađaju starije majke, odnos s dobi majke je manje izražen nego u slučajevima trisomije kromosoma 21 i 13. Za žene starije od 45 godina rizik od rađanja oboljelog djeteta iznosi 0,7%. Citogenetski Edwardsov sindrom predstavljen je jednostavnom trisomijom 18 (90%), u 10% slučajeva opažen je mozaicizam. Kod djevojčica se javlja znatno češće nego kod dječaka, što je moguće zbog veće vitalnosti ženskog organizma.

Djeca s trisomijom 18 rađaju se s malom porođajnom težinom (prosječno 2177 g), iako je razdoblje trudnoće normalno ili čak prelazi normu. Fenotipske manifestacije Edwardsovog sindroma su raznolike. Najčešće anomalije mozga i facijalne lubanje, moždana lubanja dolihocefalnog oblika. Donja čeljust i usta su mali. Palpebralne fisure su uske i kratke. Ušne školjke su deformirane iu velikoj većini slučajeva nalaze se nisko, donekle izdužene u vodoravnoj ravnini. Režanj, a često i tragus, su odsutni. Vanjski ušni kanal sužen, ponekad odsutan. Prsna kost je kratka zbog čega su međurebreni prostori smanjeni i prsni košširi i kraći od normalnog. U 80% slučajeva uočava se abnormalni razvoj stopala: peta naglo strši, svod se spušta (nogo koja se ljulja), palac zadebljana i skraćena. Od defekata unutarnjih organa najčešće se uočavaju defekti srca i velikih žila: defekt ventrikularnog septuma, aplazija jednog listića aortnih zalistaka i plućne arterije. Svi pacijenti imaju hipoplaziju malog mozga i corpus callosum, promjene u strukturi maslina, tešku mentalnu retardaciju, smanjenje mišićnog tonusa, pretvarajući se u povećanje sa spastičnostima.

Očekivano trajanje života djece s Edwardsovim sindromom je kratko: 60% djece umire prije navršenih 3 mjeseca, samo jedno od desetero djeteta živi do godinu dana; preživjeli su duboki oligofreni.

Anomalije kombinacije spolnih kromosoma

Spol nerođenog djeteta određuje se u trenutku oplodnje, ovisno o kombinaciji spolnih kromosoma (XX - ženski organizam, XY - muški). Ako je tijek mitoze poremećen, mogu nastati neobične jedinke – ginandromorfi. Sadržaj spolnih kromosoma u različite stanice takvi pojedinci mogu biti različiti (mozaicizam). Osoba može imati različiti slučajevi mozaicizam: XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY, itd. Stupanj kliničke manifestacije ovisi o broju stanica mozaika - što ih je više, to je manifestacija jača. Tijekom normalnog tijeka mejoze u ženskom tijelu nastaje jedna vrsta spolnih stanica koje sadrže X kromosom. Međutim, s nedisjunkcijom spolnih kromosoma mogu se formirati još dvije vrste gameta - XX i 0 (ne sadrže spolne kromosome). Muško tijelo normalno proizvodi dvije vrste gameta koje sadrže X- i Y-kromosome. Ako se spolni kromosomi ne razilaze, moguće su varijante gameta XY i 0. Razmotrimo moguće kombinacije spolnih kromosoma u ljudskoj zigoti (ima ih 12) i analiziramo svaku opciju.

XX je normalno žensko tijelo.
XXX - sindrom trisomije X. Učestalost javljanja je 1:1000. Kariotip 47,XXX. Trenutačno postoje opisi tetra- i pentosomije X. Trisomija na kromosomu X nastaje kao rezultat nerazdvajanja spolnih kromosoma u mejozi ili tijekom prve diobe zigote.

Sindromu polisemije X svojstven je značajan polimorfizam. žensko tijelo s muževnom tjelesnom građe. Primarne i sekundarne spolne karakteristike mogu biti nerazvijene. U 75% slučajeva pacijenti imaju umjereni stupanj mentalne retardacije. Neke od njih imaju poremećenu funkciju jajnika (sekundarna amenoreja, dismenoreja, rana menopauza). Ponekad takve žene mogu imati djecu. Povećan rizik od shizofrenije. S povećanjem broja dodatnih X kromosoma, povećava se stupanj odstupanja od norme.

XO - Shereshevsky-Turnerov sindrom (monosomija X). Učestalost pojavljivanja je 1:2000-1:3000. Kariotip 45,X. U 55% djevojčica s ovim sindromom nalazi se kariotip 45,X, u 25% - promjena u strukturi jednog od X kromosoma. U 15% slučajeva mozaičnost se otkriva u obliku dvije ili više staničnih linija, od kojih jedna ima kariotip 45,X, a druga je predstavljena kariotipom 46,XX ili 46,XY. Treća stanična linija najčešće je predstavljena kariotipom 45,X, 46^XX, 47,XXX. Rizik od nasljeđivanja sindroma je 1 od 5000 novorođenčadi. Fenotip je ženski.

U novorođenčadi i dojenčadi postoje znakovi displazije: kratak vrat s viškom kože i pterigoidnim naborima, limfni edem stopala, nogu, šaka i podlaktica, haluks valgus stop, višestruko tamne mrlje, nizak rast. U adolescenciji se otkriva zaostajanje u rastu (visina odrasle osobe 135-145 cm) i u razvoju sekundarnih spolnih karakteristika. Odrasle karakterizira niska lokacija ušnih školjki, nerazvijenost primarnih i sekundarnih spolnih karakteristika, disgeneza gonada, popraćena primarnom amenorejom. 20% bolesnika ima srčane mane (koarktacija aorte, stenoza aorte, malformacije mitralni zalistak), u 40% - defekti bubrega (udvostručenje mokraćni put, potkovasti bubreg). Bolesnici sa staničnom linijom s Y kromosomom mogu razviti gonadoblastom, koji se često promatra autoimuni tiroiditis. Intelekt rijetko pati. Nerazvijenost jajnika dovodi do neplodnosti. Za potvrdu dijagnoze uz testiranje stanica periferne krvi radi se biopsija kože i pregled fibroblasta. U nekim slučajevima genetska studija otkriva Nunnanov sindrom, koji ima slične fenotipske manifestacije, ali nije etiološki povezan s Shereshevsky-Turnerovim sindromom. Za razliku od potonjeg, kod Nunnanovog sindroma oboljevanju su podložni i dječaci i djevojčice, au kliničkoj slici dominira mentalna retardacija, karakterističan je Turnerov fenotip s normalnim muškim ili ženskim kariotipom. Većina bolesnika s Nunnanovim sindromom ima normalan spolni razvoj i plodnost. U većini slučajeva bolest ne utječe na životni vijek bolesnika.

XY je normalno muško tijelo.
XXY i XXXY - Klinefelterov sindrom. Učestalost pojavljivanja je 1:500. Kariotip 47,XXY u 80% dječaka s Klinefelterovim sindromom, u 20% slučajeva otkriva se mozaicizam, u kojem jedna od staničnih linija ima kariotip 47,XXY. Rizik povratka za Klinefelterov sindrom ne prelazi opću populaciju i iznosi 1 slučaj na 2000 živorođene djece. Muški fenotip.

Kliniku karakterizira širok izbor i nespecifičnih manifestacija. Kod dječaka s ovim sindromom, rast premašuje prosječne pokazatelje karakteristične za ovu obitelj, oni dugi udovi, ženski tip tijela, ginekomastija. Dlaka je slabo razvijena, inteligencija je smanjena. Zbog nerazvijenosti testisa, primarne i sekundarne spolne karakteristike su slabo izražene, tijek spermatogeneze je poremećen. Seksualni refleksi su očuvani. Ponekad učinkovito rano liječenje muški spolni hormoni. Što je više X-kromosoma u setu, to je više inteligencije smanjeno. Infantilizam i problemi u ponašanju u Klinefelterovom sindromu stvaraju poteškoće u socijalnoj prilagodbi.

YO i 00- zigote nisu održive.
Ponekad mogu biti slučajevi povećanja broja Y kromosoma: XYY, XXYY, itd. U ovom slučaju pacijenti imaju znakove Klinefelterovog sindroma, visok rast (u prosjeku 186 cm) i agresivno ponašanje. Mogu postojati anomalije zuba i koštanog sustava. Spolne žlijezde su normalno razvijene. Što je više Y-kromosoma u setu, to je veći pad inteligencije.

Sindromi djelomične aneuploidije

Osim potpunih trisomija i monosomija, postoje sindromi povezani s parcijalnim trisomijama i monosomijama na gotovo svakom kromosomu. Međutim, ti se sindromi javljaju manje od jednog u 100.000 rođenih. Sindrom trisomije na kratkom kraku 9. kromosoma (9p+) je najčešći oblik parcijalne trisomije (opisano je preko 200 slučajeva).

Bolesnike s trisomijom 9p+ karakteriziraju mentalna retardacija, zastoj u rastu, mikrocefalija, antimongoloidna incizija palpebralnih fisura, duboko usađene oči, spušteni kutovi usta, nos s karakterističnim zaobljenim vrhom, nisko postavljene izbočene ušne školjke, nerazvijenost noktiju i distalne falange prstiju. Često se vide govornici čeone kosti, pojačana dlakavost, mrlje od café-au-lait na koži, epikantus, strabizam, visoko nepce u obliku pufna, kratak vrat, skolioza, djelomična sindaktilija nožnih prstiju. U otprilike četvrtini slučajeva nalaze se urođene srčane mane.

Prognoza za život je relativno povoljna - opisani su pacijenti koji su dosegli starost.

Sindromi djelomične monosomije česti su otprilike jednako često kao i sindromi djelomične trisomije. Najpoznatiji od njih su Wolff-Hirshhornovi sindromi, mačji krik, Orbeli.

Wolf-Hirshhornov sindrom (4p-) uzrokovan je delecijom kratkog kraka kromosoma 4. Populaciona učestalost bolesti je oko 1 slučaj na 100 000. Djecu s Wolf-Hirshhornovim sindromom obično rađaju mladi roditelji, donošeni , ali znatno smanjene težine (oko 2000 g) . Takvu djecu karakterizira oštro kašnjenje u fizičkom i psihomotornom razvoju. Imaju umjereno izraženu mikrocefaliju, nos u obliku kljuna, izbočenu glabelu, deformirane, nisko položene ušne školjke, okomite kožne nabore ispred ušnih školjki, mišićnu hipotenziju, značajno smanjenje odgovora na vanjske podražaje, napadaji. Tu su i rascjepi usne i nepca, deformiteti stopala, anomalije očne jabučice, epicanthus, i malim ustima sa spuštenim uglovima. Od unutarnjih organa češće je zahvaćeno srce (malformacije) i u oko polovine slučajeva bubrezi (hipoplazija i ciste). Većina djece s 4p-sindromom umire u 1. godini života. Najveća poznata dob bolesnika s ovim sindromom je 25 godina.

Sindrom mačke koja plače (5p-) uzrokovan je delecijom kratkog kraka 5. kromosoma. Populaciona učestalost sindroma je otprilike 1:45 000.

Ovaj sindrom najviše karakterizira specifičan plač koji podsjeća na mačje mjaukanje, mjesečevo lice, hipotonija mišića, psihička i tjelesna nerazvijenost, mikrocefalija, nisko postavljene, ponekad deformirane ušne školjke, epikantus, antimongoloidna incizija palpebralnih fisura, strabizam. . Ponekad postoji atrofija optički živac i žarišta depigmentacije retine. U pravilu se otkrivaju srčane mane. Najstalniji znak sindroma - "mačji krik" - posljedica je promjena u grkljanu: suženja, mekoće hrskavice, otoka ili neuobičajenog nabiranja sluznice i smanjenja epiglotisa. Promjene u drugim organima i sustavima su nespecifične.

Očekivano trajanje života bolesnika s ovim sindromom značajno je smanjeno, samo oko 14% njih preživi dob od 10 godina.

Orbelijev sindrom (13q-) uzrokovan je delecijom dugog kraka 13. kromosoma, segmenti 13q22-q31. Populacijska učestalost sindroma nije utvrđena. Djeca s Orbelijevim sindromom rađaju se male porođajne težine (2200 g). Klinički se sindrom očituje anomalijama u razvoju svih tjelesnih sustava. Karakterizira ga mikrocefalija, odsutnost nosnog usjeka (čelo izravno prelazi u nos), epikantus, antimongoloidni rez očiju, širok stražnji dio nosa, visoko nepce i nisko postavljene deformirane ušne školjke. Oštećenja očiju (mikroftalmija, ponekad anoftalmija, strabizam, katarakta, retinoblastom), mišićno-koštanog sustava (kratak vrat, hipo- ili aplazija prvog prsta šake i kalkaneus, sindaktilija šaka i stopala), atrezija rektuma i anusa. Česte malformacije srca, bubrega, mozga. Sva djeca s Orbelijevim sindromom karakteriziraju duboka oligofrenija, gubitak svijesti, mogući su konvulzije. Većina bolesnika s 13q-sindromom umire u 1. godini života.

Prader-Willijev sindrom - delecija kromosoma 15, u 70% bolesnika dolazi do delecije 15. kromosoma (očev alel), u 5% bolest je povezana s preraspodjelom kromosoma 15. U nekim slučajevima, kromosomska anomalija nije identificiran, ali u takvih pacijenata karakteristika klinička slika. Glavni klinički znakovi su mentalna retardacija, poremećaji ponašanja, zakašnjeli tjelesni razvoj, nizak rast, hipotenzija. Uz displastične znakove (lubanja bočno komprimirana frontalni dio, bademasti rez očiju, spušteni kutovi usta, mala stopala i šake) otkriva hipogonadizam zbog niske razine spolnih hormona.

Medicinsko genetsko savjetovalište je grana preventivne medicine čiji je glavni cilj smanjenje broja genetski uvjetovanih bolesti i prirođenih malformacija. Pojava genetskog savjetovališta kao samostalne ustanove obično se veže uz ime S.C. Reed (1947), međutim, još u 30-im godinama prošlog stoljeća, ruski kliničar-neurolog S.N. Davidenkov je proveo genetsko savjetovanje i formulirao glavne odredbe o metodi savjetovanja obitelji s nasljednim bolestima živčanog sustava (1934.). Suvremeno genetsko savjetovanje osmišljeno je da služi interesima obitelji i društva.

Svrha genetskog savjetovanja je utvrditi stupanj genetskog rizika u obitelji koja se ispituje i supružnicima na pristupačan način objasniti medicinsko-genetski zaključak.

Zadaci medicinsko genetskog savjetovališta:

1. retro- i prospektivno savjetovanje obitelji i bolesnika s nasljednim odn kongenitalna patologija;
2. prenatalna dijagnoza kongenitalnih i nasljedne bolesti
3. pomoć liječnicima različitih specijalnosti u dijagnosticiranju bolesti, ako to zahtijeva posebne genetske metode istraživanja
4. davanje informacija bolesniku i njegovoj obitelji u dostupnom obliku o stupnju rizika od bolesne djece i pomoć pri donošenju odluke
5. vođenje teritorijalnog registra obitelji i bolesnika s nasljednom i prirođenom patologijom i njihovo dispanzersko promatranje;
6. promicanje medicinsko genetičkih znanja među stanovništvom

Drugim riječima, zadatak genetskog savjetovališta je napraviti genetsku prognozu u obitelji osobe s anomalijom tjelesnog, mentalnog ili spolnog razvoja i odabrati preventivne mjere spriječiti rađanje bolesnog djeteta. Izrada genetskog predviđanja uključuje tri faze:

1. Određivanje stupnja genetskog rizika. Pod genetskim rizikom podrazumijeva se vjerojatnost (od 0 do 100%) pojave određene anomalije kod samog bolesnika (probanda) ili njegovih srodnika. Ukupni rizik od razvoja genetski uvjetovane anomalije za europske populacije je 3-5% (genetski teret), pa se rizik koji ne prelazi 5% smatra niskim. Genetski rizik do 10% naziva se blago povišenim, do 20% umjereno povišenim, a preko 20% visokim. S genetskog gledišta, moguće je zanemariti rizik, koji ne ide dalje od povećanog do blagog stupnja, i ne smatrati ga kontraindikacijom za rađanje, čak i kada ne postoji mogućnost prenatalne dijagnoze navodne anomalije. U svakom slučaju, obitelj bi trebala biti svjesna stupnja genetskog rizika kako bi odlučila planirati trudnoću ili je prekinuti. Genetičar samo pomaže u donošenju takve odluke.
2. Procjena težine medicinskih i socijalnih posljedica navodne anomalije. Stupanj genetskog rizika ne odgovara uvijek težini očekivane patologije. Primjerice, polidaktilija (autosomno dominantni tip nasljeđivanja, visoki genetski rizik – najmanje 50%) može se vrlo lako eliminirati odgovarajućim korektivnim kirurškim zahvatom, te osoba može voditi normalan život, dok fenilketonurija, čiji rizik kod djece heterozigotnih roditelja raste, može se lako ukloniti. iznosi 25% je ozbiljna bolest koju je teško liječiti. U drugom slučaju, stupanj patnje s medicinskog gledišta i društvenih posljedica za bolesnika i njegovu obitelj smatra se teškim.
3. U trećoj fazi medicinsko-genetičkog savjetovanja genetičar mora procijeniti izglede za korištenje i učinkovitost prenatalnih dijagnostičkih metoda. Napredak u ovom području omogućuje planiranje rađanja u obiteljima s visokog rizika nasljeđe teške patologije (Downova bolest, mukopolisaharidoza, hemofilija, cistična fibroza, itd.), Budući da se ove bolesti mogu otkriti metodama prenatalne dijagnostike.

Indikacije za upućivanje obitelji u medicinsko genetsko savjetovalište:

• prisutnost sličnih bolesti u nekoliko članova obitelji
• primarna neplodnost supružnika
• primarni pobačaj
• zaostajanje djeteta u mentalnom i tjelesnom razvoju
• rođenje djeteta s kongenitalnim malformacijama
• primarna amenoreja, osobito s nerazvijenošću sekundarnih spolnih karakteristika
• srodstvo između supružnika

U medicinsko genetskom savjetovanju postoji niz poteškoća moralno-etičke prirode: zadiranje u obiteljske tajne (događa se kod prikupljanja podataka za izradu rodovnica, kod utvrđivanja nositelja patološkog gena, kod neslaganja putovnice i biološkog očinstva itd.) ; problem se rješava korektnim odnosom liječnika prema pacijentu); odgovornost genetičara u slučaju davanja savjeta konzultantima na temelju probabilističke prognoze (potrebno je da pacijent ispravno razumije medicinsko-genetske informacije, konzultant ne smije davati kategoričke savjete; konačnu odluku donose konzultanti se).

Suvremeni stupanj razvoja medicine dokazao je da sklonost određenim bolestima ili pojava bolesti u bilo kojoj životnoj dobi može biti posljedica nasljednih uzroka ili oštećenja nasljednog materijala (kromosomske mutacije) roditelja. Do danas je dokazano da kromosomske bolesti mogu uzrokovati razvoj poremećaja u radu različitih organa i sustava tijela, a ozbiljnost patologije ovisi o mnogim čimbenicima.

Kromosomske bolesti - "nebeska" kazna ili udar okoliš?

Uzroci ove vrste bolesti su kršenja strukture pojedinih kromosoma ili promjene u njihovom broju. Mutacije koje izazivaju ljudske kromosomske bolesti mogu se pojaviti u zametnim stanicama roditelja (u ovom slučaju promjene će se otkriti u svim stanicama tijela potomka) ili u vrlo ranim fazama embrionalnog razvoja. U tom slučaju, tijekom genetske studije, promjene će se otkriti samo u dijelu stanica - javlja se mozaicizam. Stupanj ozbiljnosti kršenja uvelike ovisi o trenutku u kojem je došlo do oštećenja roditeljskih kromosoma, kao io tome koliko je takva promjena izražena.

Defekt u kromosomskoj garnituri može nastati u spolnim kromosomima i u autosomima, au oba slučaja moguća su prestrojavanja (mutacije), kao i promjena u broju - smanjenje ili povećanje broja nositelja nasljedne informacije. U velikoj većini slučajeva, kromosomske bolesti imaju svijetlu klinička manifestacija, a razlikuju se bolesti koje su povezane s oštećenjem autosoma i promjenama spolnih kromosoma. U prvom slučaju, klinička slika bolesti jasno se očituje već u prvim danima života novorođenčeta, dok se patologija spolnih kromosoma može jasno manifestirati tek u razdoblju puberteta djeteta.

Uzroci kromosomskih bolesti

U velikoj većini slučajeva uzrok nastanka je negativan učinak štetnih tvari na zametne stanice i nasljedni materijal koji se u njima nalazi. Štetni čimbenici mogu biti ionizirajuće zračenje, visoko i niske temperature, kemijski agensi, uključujući lijekovi virusnih uzročnika i metaboličkih promjena u organizmima roditelja.

Kada je potrebno?

Dokazano je da se promjene u zametnim stanicama mogu akumulirati s godinama, zbog čega se "dobni" roditelji, prilikom planiranja obitelji ili tijekom promatranja tijekom trudnoće, moraju poslati na medicinsko genetsko savjetovanje. Potrebno je provesti studije kromosoma (proučavanje kariotipa budućih roditelja) za spontane pobačaje i mrtvorođenčad, kao i obvezne studije ako liječnik sumnja na bilo kakvu kromosomsku patologiju u djeteta.

Suvremeni stupanj razvoja medicine dokazao je da iste kromosomske bolesti mogu biti uzrokovane i promjenom broja kromosoma i preraspodjelom kromosoma u jednoj skupini. Takve bolesti, prije svega, uključuju Downovu bolest, koja može biti uzrokovana povećanjem (trisomija 21 para kromosoma) i vezanjem "dodatnog" 21 kromosoma na druge parove. U ovom slučaju, provođenje studije u prisutnosti djece s ovim stanjem u obitelji nasljedna patologija pomaže u predviđanju vjerojatnosti rođenja zdravo dijete.

Kromosomske bolesti - je li moguće liječiti?

Svaki liječnik koji ima posla s bilo kojom kromosomskom bolešću prisiljen je s gorčinom ustvrditi da je radikalno liječenje bolesnika nemoguće. Zato se u slučaju oštećenja autosoma provodi samo u maloj mjeri kompenzacija razvoj poremećaja. U svakom slučaju, pacijenti imaju višestruke malformacije, uključujući nedostatke u kardiovaskularnom sustavu, grube promjene u metabolizmu.

Poraz spolnih kromosoma, na primjer, trisomija X kromosoma, može se pojaviti kod djevojčica tek kada dođu do puberteta. U ovoj su bolesti teške malformacije rijetke, a rezultirajuće povrede spolne diferencijacije mogu se donekle nadoknaditi uzimanjem hormonski lijekovi. Mora se shvatiti da takva terapija ne utječe na nasljedni aparat stanice (same kromosome), ali pomaže u suočavanju s novonastalim abnormalnostima u fizičkom i psihički status pacijentice.