Genska terapija - kako djeluje, što liječi, prednosti i mane problema. Genetske bolesti Mogu li se nasljedne bolesti izliječiti?

Rođenje djeteta- najsretniji događaj za svaki par. Čekanje na susret s bebom često je u sjeni tjeskobne misli o svom zdravlju i pravilan razvoj. U većini slučajeva brige mladih roditelja ispadaju uzaludne, ali ponekad sudbina postupa s nerođenom bebom prilično grubo: beba od mame i tate dobiva ne samo boju kose, oblik očiju i ljupki osmijeh, već i razne nasljedne bolesti .

Prema medicinskoj statistici, vjerojatnost da imate dijete sa nasljedna patologija za svaku trudnicu je 3-5%. Na primjer, vjerojatnost da ćete imati djecu s Downovim sindromom je 1:700. Najteže za dijagnosticiranje i daljnje liječenje su rijetke, tzv. orfan bolesti: osteogenesis imperfecta, epidermolysis bullosa, Menkesov sindrom, progerija i mnoge druge. Ove genetske nasljedne bolesti u pravilu ugrožavaju život djeteta, značajno smanjuju njegovo trajanje i kvalitetu te dovode do invaliditeta. Kod nas se "rijetkom" smatra bolest koja se javlja s učestalošću 1:10.000.

Uzroci nasljednih bolesti

Svaka stanica ljudsko tijelo nosi određeni kod zatvoren u kromosomima. Ukupno ih osoba ima 46: 22 su autosomna para, a 23. par kromosoma odgovoran je za spol osobe. Kromosomi se pak sastoje od mnogih gena koji nose informaciju o određenom svojstvu organizma. Prva stanica nastala pri začeću sadrži 23 majčina kromosoma i isto toliko očevih. Defekt u genu ili kromosomu dovodi do genetskog poremećaja.

postojati različiti tipovi genetski poremećaji: defekt jednog gena, defekt kromosoma i kompleksni defekt.

defekt jednog gena može se prenijeti s jednog ili oba roditelja. Štoviše, budući da su nositelji recesivnog gena, mama i tata možda čak i ne znaju za svoju bolest. Ove bolesti uključuju progeriju, Menkesov sindrom, buloznu epidermolizu i imperfektnu osteogenezu. Defekt koji se prenosi s kromosomom 23 naziva se X-vezan. Svaka osoba nasljeđuje X kromosom od svoje majke, ali od svog oca može dobiti Y kromosom (u ovom slučaju se rađa dječak) ili X kromosom (pojavljuje se djevojčica). Ako se na X kromosomu dječaka nađe neispravan gen, on se ne može uravnotežiti drugim zdravim X kromosomom, pa stoga postoji mogućnost patologije. Ovaj se nedostatak može prenijeti s majke nositeljice bolesti ili se formirati potpuno nepredvidivo.

kromosomski defekt- promjena njihove strukture i broja. U osnovi, takvi nedostaci nastaju tijekom formiranja jaja i sperme roditelja, kromosomski defekt nastaje u embriju kada se te stanice spoje. Takva se patologija u pravilu očituje u obliku ozbiljnih poremećaja u tjelesnom i mentalnom razvoju.

Složeni nedostaci nastaju kao rezultat izloženosti genu ili skupini gena čimbenika okoliša. Mehanizam prijenosa ovih bolesti još uvijek nije u potpunosti razjašnjen. Prema liječnicima, dijete nasljeđuje od roditelja posebnu osjetljivost na određene čimbenike okoliša, pod utjecajem kojih se bolest može na kraju razviti.

Dijagnoza u prenatalnom razdoblju

Nasljedne bolesti djece mogu se otkriti čak iu prenatalnom razdoblju. Tako se odnedavno u mnogim konzultacijama svim ženama od do 18. tjedna trudnoće radi pretraga kojom se utvrđuje razina hormona AFP, estrogena i hCG. Pomaže u određivanju razvojne patologije djeteta zbog kromosomskih defekata. Valja napomenuti da ovaj skrining otkriva samo dio genetskih poremećaja, dok moderna klasifikacija nasljedne bolesti je složen sustav koji uključuje oko dvije tisuće bolesti, stanja i sindroma.

Budući roditelji trebaju imati na umu da se na temelju rezultata ove analize ne dijagnosticira određena bolest, već se samo utvrđuje njezina vjerojatnost i donosi odluka o potrebi dodatnih pregleda.

Amniocenteza- postupak tijekom kojeg liječnik tankom i dugom iglom izvlači amnionsku tekućinu koja prodire u ženinu maternicu kroz trbušni zid. Prethodno se žena šalje na ultrazvučni pregled kako bi se odredio položaj fetusa i najbolje mjesto uvođenje igle. Ponekad se ultrazvuk izvodi neposredno tijekom postupka amniocenteze.

Ova studija omogućuje vam identificiranje mnogih kromosomskih defekata, određivanje stupnja razvoja djetetovih pluća (ako je potrebno roditi prije planiranog datuma), točno određivanje spola djeteta (ako postoji opasnost od bolesti povezanih s određenog spola). Studija dobivene tekućine traje nekoliko tjedana. Nedostatak ovog zahvata je što se može provesti u gestacijskoj dobi većoj od 16 tjedana, što znači da ženi ostaje vrlo malo vremena da se odluči na pobačaj. Osim toga, za razliku od prvog tromjesečja, abortus u tako dugom razdoblju iznimno je opasan postupak kako za fizičko tako i za psihičko zdravlje žene. Rizik od spontanog pobačaja nakon ovu studiju kreće se od 0,5 do 1%.

Uz pomoć proučavanja koriona (tkiva koji okružuje fetus u ranoj trudnoći), također je moguće utvrditi genetske poremećaje u fetusu, uključujući dijagnosticiranje prilično rijetkih bolesti, kao što su bulozna epidermoliza, osteogenesis imperfecta. Tijekom ovog postupka liječnik uvodi tanku cjevčicu kroz vaginu u ženinu maternicu. Komadići korionskih resica usisavaju se kroz cjevčicu i zatim šalju na analizu. Ovaj postupak je bezbolan i može se provesti već u 9. tjednu trudnoće, rezultati studije bit će gotovi za jedan do dva dana. Unatoč očitim prednostima, ovaj postupak nije u velikoj potražnji zbog visokog rizika od spontanih pobačaja (2-3%) i raznih poremećaja trudnoće.

Indikacije za proučavanje koriona i amniocentezu su:

• dob buduće majke je više od 35 godina;
• kromosomske greške kod jednog ili oba roditelja;
• rođenje djeteta s kromosomskim greškama u bračnom paru;
• trudnice u čijim je obiteljima bilo X-vezanih bolesti.

Ako su studije potvrdile postojanje genetskog poremećaja, roditelji će, nakon što odvagnu sve prednosti i mane, morati donijeti možda i najteži izbor u životu: zadržati ili prekinuti trudnoću, budući da je liječenje nasljednih bolesti u ovom trenutku. pozornica je, nažalost, nemoguća.

Dijagnoza nakon poroda

Rijetke genetske nasljedne bolesti mogu se dijagnosticirati na temelju laboratorijskih pretraga. Sveukupno već nekoliko godina rodilišta petog dana nakon rođenja djeteta provodi se probir novorođenčadi pri čemu se dijagnosticira niz rijetkih nasljednih bolesti: fenilketonurija, hipotireoza, cistična fibroza, galaktozemija i adrenogenitalni sindrom.

Ostale bolesti dijagnosticiraju se na temelju simptoma i znakova koji se mogu javiti kako u neonatalnom razdoblju tako i mnogo godina nakon rođenja. Simptomi bulozne epidermolize i imperfektne osteogeneze u većini slučajeva javljaju se odmah nakon rođenja, a dijagnoza progerije najčešće se postavlja tek u 2-3 godini života.

Običnom pedijatru vrlo je teško prepoznati rijetke bolesti, liječnik možda jednostavno ne primijeti njihove simptome tijekom redovnog pregleda. Zato majke trebaju biti vrlo pažljive vlastito dijete te obratiti pozornost na znakove upozorenja: prekoračenje motoričkih sposobnosti, pojavu napadaja, nedovoljno dobivanje na težini, neprirodnu boju i miris stolice. Također, razlog za uzbunu trebao bi biti nagli porast ili usporavanje procesa rasta djeteta, što može ukazivati ​​na prisutnost bolesti poput patuljastog rasta. Kada se pojave takvi simptomi, roditelji se svakako trebaju obratiti liječniku, inzistirajući na temeljitom pregledu djeteta, jer pravovremenu dijagnozu nasljednih bolesti i odabir pravog programa liječenja može pomoći u očuvanju zdravlja, a ponekad i života bebe.

Kako se liječe genetske bolesti?

Iako se većina nasljednih bolesti ne može izliječiti, moderna medicina može značajno produžiti životni vijek bolesne djece, kao i poboljšati njegovu kvalitetu. Do danas takve bolesti nisu rečenica, već način života koji djetetu omogućuje normalan razvoj, pod uvjetom da potrebno liječenje: uzimanje lijekova, gimnastika, posebne dijete. Štoviše, što je ranije moguće dijagnosticirati, to se uspješnije provodi liječenje nasljednih bolesti.

Nedavno se sve više koriste metode prenatalnog (prenatalnog) liječenja: uz pomoć lijekova, pa čak i kirurških operacija.

Bolest djeteta težak je ispit za cijelu obitelj. U ovakvim uvjetima roditeljima je vrlo važna podrška rodbini i komunikacija s drugim majkama i očevima koji se nađu u sličnoj situaciji. Takvim obiteljima veliku pomoć pružaju različite zajednice roditelja s djecom s rijetkim genetskim bolestima.

Kako spriječiti nasljedne bolesti?

Pravilno planiranje trudnoće, čiji je glavni fokus prevencija nasljednih bolesti, pomoći će u izbjegavanju rođenja bolesnog djeteta. Rizični roditelji svakako trebaju posjetiti genetičara:

• dob roditelja -35 godina i više;
• prisutnost jedne ili više djece s nasljednom bolešću;
• rijetke bolesti supružnici ili njihovi bliski rođaci;
• parovi zabrinuti hoće li imati zdravu bebu.

Na temelju podataka o liječničkom pregledu, kao i podataka o obiteljskoj povijesti, bolestima koje su imali rođaci, prisutnosti pobačaja i pobačaja, genetski savjetnik izračunava vjerojatnost rođenja djeteta s genetskom bolešću. Događa se da par koji ima velike šanse roditi bolesno dijete odustane od tih planova u ovoj zajednici i s drugim partnerima dobije potpuno zdravu djecu.

cure! Napravimo repostove.

Zahvaljujući tome, stručnjaci dolaze k nama i daju odgovore na naša pitanja!
Također, svoje pitanje možete postaviti ispod. Ljudi poput tebe ili stručnjaci će dati odgovor.
Hvala ;-)
Sva zdrava djeca!
P.s. Ovo se odnosi i na dječake! Ovdje je samo još djevojaka ;-)

Je li vam se svidio materijal? Podrška - repost! Trudimo se za vas ;-)

Genetičar je liječnik koji proučava genetske karakteristike ljudskog organizma, kao i prevenciju i liječenje nasljednih bolesti.

Opće informacije

Genetika je znanost koja proučava zakone nasljeđa i varijabilnosti.

Varijabilnost osobina i obrazaca njihova nasljeđivanja kod ljudi proučava ljudska genetika - dio genetike, koji se pak dijeli na:

• Antropogenetika - proučava nasljeđe i varijabilnost normalnih znakova ljudskog tijela.
• Medicinska genetika, koja se bavi proučavanjem, otkrivanjem, prevencijom i liječenjem nasljednih (genetski prenosivih) bolesti čovjeka. Također, ova grana medicine proučava ovisnost različitih bolesti o genetskim čimbenicima i utjecaju okoline.

Budući da genetski poremećaji nisu uvijek naslijeđeni (somatske genske mutacije mogu se pojaviti pod utjecajem okoliša i ne prenose se na potomke), glavni zadatak genetičara je identificirati uzrok patologije i spriječiti njegov daljnji razvoj.

Osim toga, genetičar

• pomaže drugim uskim stručnjacima u postavljanju točne dijagnoze;
• utvrđuje tip nasljeđa u pojedinoj obitelji na primjeru tri generacije i izračunava vjerojatnost pojedine bolesti u budućem potomstvu;
• utvrđuje učinkovit način prevencije ove bolesti;
• drži specifična dijagnoza(određivanje kromosomske garniture, DNA dijagnostika i sl.).

Nakon proučavanja obiteljske povijesti, razvojnih karakteristika i uzimajući u obzir provedena ispitivanja, genetičar predviđa rizik od rođenja djeteta s genetskom patologijom ili otkriva genetsku prirodu pacijentove bolesti.

Koje organe liječi genetičar?

Genetičar ne liječi određene organe, on otkriva genetsku prirodu bolesti.

Koje bolesti liječi genetičar?

Područje genetike je širok raspon bolesti (trenutačno je poznato oko 3000 bolesti koje su nasljedne). Neke od ovih bolesti pojavljuju se odmah nakon rođenja (obično teške patologije), a neki - tijekom života pacijenta.

Najčešće genetske patologije uključuju:

• adrenogenitalni sindrom. S ovom kongenitalnom disfunkcijom kore nadbubrežne žlijezde dolazi do kršenja sinteze hormona i dolazi do viška androgena (steroidnih muških spolnih hormona). U virilnom obliku bolesti, kao rezultat poremećenog intrauterinog razvoja u djevojčica, otkriva se abnormalna struktura genitalnih organa, u obliku koji gubi sol, ravnoteža vode i soli je poremećena, a hipertonični oblik nastavlja s oštro povećanje krvnog tlaka.
• Duchenne-Beckerova miodistrofija. Otkriva se pretežno kod dječaka, manifestira se progresivnom slabošću mišića, srčanim problemima i smanjenjem inteligencije s smrtonosni ishod u 2. ili 3. desetljeću života.
• Miotonična distrofija (Steinertova bolest), u kojoj genetska patologija dovodi do polaganog razvoja disfunkcije mnogih organa (najčešće se ne manifestira pri rođenju, ali dijete ima karakteristiku izgled). Patologija utječe na poprečne mišiće i glatke mišiće gastrointestinalnog trakta, dovodi do disfunkcije srca, imunodeficijencije, višestrukih endokrinopatija, katarakte i smanjene inteligencije.
• Cistična fibroza - sistemska bolest, u kojem su pogođene endokrine žlijezde i postoji kršenje funkcija dišnog sustava. U prvim danima života manifestira se mekonijskim ileusom, kasnije može proći u intestinalnom ili plućnom obliku.
• Neurofibromatoza tipa 1 je genetska patologija koja izaziva razvoj benigni tumori(neurofibrom). Pleksimorfni neurofibromi uzrokuju oštećenje živaca, pa mogu biti prisutni kronična bol, utrnulost i paraliza mišića. Primjećuju se i skolioza, smanjen mišićni tonus, endokrini i kognitivni poremećaji, a mogući su i epileptični napadaji.
• Wolff-Hirschhornov sindrom, u kojem je poremećen psihomotorni, fiziološki i mentalni razvoj. Djeca se rađaju s malom porođajnom težinom, umjerenom mikrocefalijom, abnormalnom građom ušne školjke, hipotenzija mišića, nizak imunitet i druge patologije. Također je moguće imati bubrežne ili srčane mane.
• Obiteljska hiperkolesterolemija, kod koje genetska mutacija uzrokuje značajno povećanje razine lipoproteina niske gustoće ("lošeg" kolesterola) u krvi. Bolest dovodi do ranog razvoja ateroskleroze i iznenadna smrt kao posljedica moždanog ili srčanog udara (rizik od njihovog razvoja ne ovisi samo o razini kolesterola, već io načinu života).
• Downov sindrom je genomska patologija u kojoj umjesto 46 kromosoma ima 47 (kromosom 21 ima tri kopije), ili se 21 kromosom prenosi na druge kromosome (najrjeđa je mozaična varijanta patologije). Ovaj sindrom karakterizira prisutnost epikantusa, skraćena lubanja, hipotenzija mišića i drugi vanjski znakovi. Kognitivni razvoj djece s ovim sindromom kreće se od mentalne retardacije sa sposobnošću učenja do idiotizma.
• Sindrom disomije Y-kromosoma, koji se javlja samo kod muškaraca i ne uzrokuje ozbiljne fizičke abnormalnosti. Nositelji dodatnog Y kromosoma karakterizirani su brzim rastom u djetinjstvu i visokim rastom u odrasloj dobi, blagim oštećenjem motoričke koordinacije i mogu imati poteškoće u učenju kada normalna razina IQ i poremećaji ponašanja.
• Klinefelterov sindrom, čije se kliničke manifestacije mogu otkriti kod dječaka tek nakon puberteta. Nositelji sindroma kromosomskog mozaika karakterističnog za sindrom karakteriziraju visok rast, prisutnost dugih nogu i visokog struka, kao i nedostatak androgena, što dovodi do neplodnosti i seksualne disfunkcije. Moguće su poteškoće u izražavanju misli i učenju, postoji sklonost pretilosti, dijabetesu, razvoju autoimunih bolesti, osteoporozi i slabosti mišića.

Genetičar se bavi i liječenjem sindroma:

• Marfan;
• Patau;
• triplo-X (trisomija na X kromosomu);
• djelomična trisomija na kratkom kraku kromosoma 9;
• Martina-Zvono;
• Shereshevsky-Turner;
• Edwards;
• Ehlers-Danlos i drugi.

Ljudi se obraćaju genetičaru zbog fenilketonurije, hemofilije, prisutnosti mikrocitogenetskih sindroma itd.

Kada se obratiti genetičaru

Zbog velikog broja bolesti koje se genetski prenose, svim budućim roditeljima u fazi pripreme za trudnoću preporučuje se genetsko savjetovanje.

Obavezan je kontakt s genetikom prilikom planiranja trudnoće za osobe koje:

• utvrđena je predispozicija za genetsku bolest, čak i ako se ta bolest klinički ne manifestira;
• već imate dijete s genetskim abnormalnostima;
• prethodna trudnoća završila je pobačajem;
• u obitelji je bilo slučajeva rođenja nesposobne djece;
• postoje krvne veze (par je bliski rođaci);
• prva trudnoća nastupa nakon 35. godine za ženu ili ako je otac djeteta stariji od 40 godina (s godinama raste rizik od de novo mutacije koja se prvi put javlja samo kod jednog člana obitelji).

Također, savjetovanje genetičara potrebno je parovima kojima je bitan spol djeteta (s hemofilijom i sl.), te ženama koje su neposredno prije trudnoće bile izložene teratogenima (uzimale droge ili jake lijekove).

Kako se pripremiti za termin

Na pregledu kod liječnika morate uzeti zdravstvene iskaznice budućih roditelja. Osim toga, prije posjeta genetičaru trebali biste:

• saznati je li u obitelji bilo više pobačaja;
• je li bilo slučajeva rađanja djece s malformacijama ili slučajeva mrtvorođenja;
• zapišite sve bolesti koje su otkrivene kod rođaka.

Faze konzultacija

Tijekom medicinskog genetičkog savjetovanja, genetičar:

• tijekom razgovora pojašnjava svrhu konzultacija i podatke o obiteljskoj anamnezi;
• imenuje potrebne testove;
• uzimajući u obzir podatke provedenih studija, pomoću izračuna određuje stupanj vjerojatnosti pojave nasljedne patologije za određenu obitelj;
• daje preporuke obitelji koja se prijavila (kod rizika od 6 do 20% preporučuje se prenatalna dijagnostika, kod rizika većeg od 20% ova dijagnostika je obavezna).

Dijagnostika

Za dijagnozu nasljednih bolesti koriste se:

• genealoška metoda, koja se koristi ako postoje podaci o najmanje tri generacije rođaka;
• citogenetička dijagnostika, u kojoj se diferencijalno bojenje stanica biološkog materijala koristi za prepoznavanje pojedinačnih kromosoma (omogućuje vam prepoznavanje heterogenosti strukture kromosoma);
• molekularno-genetske metode (PCR, sekvencioniranje, dobivanje poznatih DNA primera, kloniranje DNA i dr.), koje analiziraju specifične sekvence DNA ili RNA i otkrivaju mutacije u genu ili određuju nukleotidni slijed gena;
• analiza povezanosti gena - genetsko mapiranje, koje prati zajedničko nasljeđivanje određenih gena ili genetskih markera u nizu generacija;
• metode genetike somatskih stanica (jednostavnim uzgojem, kloniranjem, hibridizacijom i selekcijom);
• sindromološka metoda, u kojoj se, kao rezultat detaljnog vizualnog pregleda, otkrivaju znakovi prisutnosti određenih sindroma (odstupanja od norme u težini i visini, strukturne značajke udova, prisutnost anomalija u razvoju lica , itd.).

Osim toga, za potvrdu dijagnoze dodatno su propisane opće kliničke, biokemijske i imunološke studije. Također je moguće provesti paraklinički pregled koji uključuje MRI, EEG, ultrazvuk cerebralnih žila itd.

U prisutnosti nasljednih bolesti, iste studije provode se u drugim članovima obitelji.

Za prepoznavanje genetskih bolesti tijekom trudnoće provodi se prenatalna dijagnostika koja uključuje:

• biopsija koriona, u kojoj se u 7-9 tjedana trudnoće ispituju tkiva korionske membrane fetusa;
• amniocenteza, u kojoj se amnionska tekućina ispituje u 16-20 tjedana;
• kordocenteza, pri kojoj se nakon 18 tjedana ispituje fetalna krv dobivena iz pupkovine.

Koriste se i metode probira (triple test, fetalna ehokardiografija, određivanje razine AFP).

Liječenje

Liječenje genetskih bolesti usmjereno je na:

• Uklanjanje uzroka bolesti metodama genske korekcije (oštećeni dio DNK se izolira, klonira i unosi u tijelo). Trenutno su razvijene metode korekcije gena za liječenje samo nekih genetskih bolesti.
• Promjene u fiziološkim i biokemijskim procesima u tijelu koje se javljaju pod utjecajem patološkog genoma (utjecaj na mehanizam razvoja bolesti).
• Uklanjanje simptoma bolesti (mogu se koristiti antikonvulzivi, lijekovi protiv bolova ili sedativi itd.).

Simptomatska terapija, koja se koristi za bilo koju bolest, može se kombinirati s drugim metodama liječenja.

Hvala

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnostika i liječenje bolesti trebaju se provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potreban savjet stručnjaka!

Prijavite se za genetiku

Da biste dogovorili termin kod liječnika ili dijagnostiku, dovoljno je nazvati jedan broj telefona
+7 495 488-20-52 u Moskvi

Ili

+7 812 416-38-96 u St. Petersburgu

Operater će vas saslušati i preusmjeriti poziv na pravu kliniku ili preuzeti narudžbu za termin kod specijaliste koji vam je potreban.

Ili možete kliknuti zeleni gumb "Prijavi se online" i ostaviti svoj broj telefona. Operater će vas nazvati u roku od 15 minuta i odabrati stručnjaka koji odgovara vašem zahtjevu.

Trenutačno se zakazuje termin kod specijalista i klinika u Moskvi i St. Petersburgu.

Tko je genetičar?

Genetičar je specijalist čija je djelatnost otkrivanje, liječenje i prevencija nasljednih bolesti. Također, ovaj stručnjak bavi se genetskom predispozicijom osobe određenim patologijama. govoreći jednostavnim riječima, ovaj liječnik specijalizirao se za zdravstvene probleme koji se na dijete prenose od roditelja.

Kako dobiti zvanje genetičara?

Da biste postali genetičar, prije svega morate steći visoko obrazovanje iz područja opće medicine. Nakon toga morate se specijalizirati za genetika, koji se održava na katedrama za izobrazbu genetičara raznih obrazovnih ustanova. Specijalizacija traje otprilike 2 godine.

Tijekom specijalizacije genetike izučavaju se sljedeće discipline:

• Opća ljudska genetika. Ova znanost proučava pravilnost nasljeđivanja određenih, normalnih i abnormalnih osobina tijela.
• Klinička genetika. Ova grana medicine proučava karakter ( nastanak, razvoj, posljedice) nasljedne bolesti.
• Suvremene dijagnostičke metode. Ova disciplina uključuje proučavanje specifičnosti provođenja i dešifriranja različitih analiza koje može propisati genetičar.
• Ljudska fiziologija. Znanost koja proučava strukturu i funkcije pojedinih organa i tkiva, te njihovu kumulativnu aktivnost koja osigurava vitalnu aktivnost tijela.
• Ekološka genetika. Ovo je grana genetike koja proučava utjecaj okoliša na ljudski organizam, moguće promjene pod utjecajem ekologije i njihovu sposobnost nasljeđivanja.
• Farmakogenetika. Ova disciplina proučava utjecaj nasljeđa na reakciju tijela, koja se može pojaviti pri uzimanju određenih lijekova.

Genetika pacijenata

Glavna kategorija genetskih pacijenata su ljudi koji, prema vlastita volja ili na temelju svjedočenja liječnika, žele znati vjerojatnost nasljedne bolesti kod planiranog ili trudnog djeteta. Uz dugotrajne neuspješne pokušaje začeća djeteta, također se obraćaju ovom stručnjaku kako bi provjerili je li uzrok genetska neplodnost. Za dobivanje pouzdanih podataka provodi se procjena genetskog rizika, koja se sastoji u provođenju različitih prenatalnih studija.

Također, oni koji su se već susreli s manifestacijom neke genetske bolesti obraćaju se ovom liječniku. Ovi pacijenti su dijagnosticirani ako se dijagnoza ne uspostavi), liječenje je propisano ( ako je prigodno) ili preventivne mjere kako bi se spriječio povratak ponovljene egzacerbacije) bolest.

Što je posao genetičara?

Posao genetičara, kao i svakog drugog liječnika, je pružiti kompetentnu pomoć pacijentima. Prvo se provodi anketa tijekom koje liječnik postavlja pitanja o oba pacijenta ( češće su to parovi koji planiraju dijete ili ga već očekuju) i njihovi bliski rođaci.

Tijekom razgovora genetičar pojašnjava sljedeće podatke:

• neuspješne trudnoće pobačaji, abortusi);
• prisutnost određenih genetskih patologija kod muškarca i žene koji planiraju ili očekuju dijete;
• informacije o bolesti rođaka ( obično zahvaća najmanje 3 generacije);
• prisutnost u obitelji starijeg djeteta s određenim patologijama;
• štetni čimbenici s kojima se pacijenti suočavaju kod kuće ili na poslu ( život u blizini velikih tvornica, česta izloženost kemikalijama).

Zatim se provodi dijagnostika, čije se metode odabiru ovisno o primljenim odgovorima. Kombinacija analiza i anketnih podataka omogućuje liječniku da utvrdi vjerojatnost razvoja genetske patologije i poduzme odgovarajuće mjere.

Pitanja prevencije genetskih bolesti također su važan dio posla genetičara. Osim dijagnostike, liječenja i prevencije genetskih bolesti, genetičar ima i druge profesionalne obveze.

Genetičar na radnom mjestu obavlja sljedeće radnje:

• organizacija rehabilitacije bolesnika s teškim nasljednim bolestima);
• izdavanje potrebnih dokumenata bolovanja, upućivanja drugim specijalistima);
• organizacija i kontrola podređenog osoblja ( medicinske sestre, bolničari).

Zasebno treba spomenuti takav smjer u radu genetičara kao obrazovni rad sa stanovništvom. Otprilike 10% djece u Ruska Federacija pate od neke genetske bolesti. Među njima je mnogo invalidne i socijalno neprilagođene djece kojoj je potrebna stalna pomoć i roditelja i liječnika. Odgovoran odnos prema planiranju rođenja djeteta učinkovit je način smanjenja broja nasljednih bolesti.

Zadaci genetičara uključuju objašnjavanje budućim roditeljima važnosti preliminarnog pregleda prije začeća, pridržavanja liječničkih propisa i drugih mjera opreza. O čimbenicima rizika i prevenciji nasljednih bolesti doktorica govori i na edukacijama.

S kojim bolestima se susreće genetičar?

Genetičar se u svojoj praksi susreće s genetskim bolestima koje se dijele u dvije skupine - kromosomske i genske. Kromosomske patologije su bolesti koje su posljedica mutacije kromosoma kod jednog od roditelja ili fetusa. Genetske bolesti razvijaju se zbog deformacije određenih područja ( nazivaju se geni) Makromolekula DNA, koja je odgovorna za pohranu i prijenos nasljednih informacija. Također, genetičar se bavi takvom skupinom patologija kao što su multifaktorijalne bolesti.

Koje kromosomske bolesti liječi genetičar?

Ovu skupinu predstavlja velik broj bolesti koje se očituju višestrukim odstupanjima u tjelesnom razvoju i često su praćene mentalnom retardacijom.

U praksi genetike najčešće su sljedeće kromosomske bolesti:

• Downov sindrom. Najčešća i dobro proučena bolest iz ove skupine. Uzrok razvoja Downovog sindroma je višak kromosoma koji nastaje u trenutku oplodnje jajne stanice ( odnosno, dijete s Downovim sindromom ima zdrave roditelje, ali kada se spoji njihov biomaterijal, dolazi do "propusta"). Bolest se manifestira karakterističnim izgledom ( kosi rez očiju, široki hrbat nosa, poluotvorena usta), demencija, slab imunološki sustav.
• Patauov sindrom. Također se razvija zbog dodatnog kromosoma, koji se formira tijekom oplodnje. Očituje se izraženim tjelesnim anomalijama, koje često dovode do smrti ploda još u majčinoj utrobi. Djeca rođena s ovim sindromom u razvijenim zemljama prežive do 1 godine u oko 15 posto slučajeva.
• Klinefelterov sindrom. Javlja se samo kod muških pacijenata i često se otkrije kada se par obrati genetičaru zbog neplodnosti, jer ova anomalija čini muškarca sterilnim. Vanjski znakovi Klinefelterovog sindroma uključuju visok rast ( najmanje 180 centimetara), neke pacijentice imaju povećane mliječne žlijezde. Neki pacijenti imaju normalnu inteligenciju, dok drugi mogu imati manja odstupanja od norme.
• Shereshevsky-Turnerov sindrom. Patologija se očituje isključivo fizičkim anomalijama - defektima u strukturi genitalnih organa, niskim rastom, kratkim vratom, kožnim naborima na vratu. U većini slučajeva osobe s ovim sindromom su neplodne, ali uz kompetentno liječenje moguće je začeće.

Koje genske bolesti liječi genetičar?

Genetske bolesti manifestiraju se metaboličkim poremećajem skupine tvari ( lipidi, aminokiseline, metali, proteini), što dovodi do disfunkcije nekih organa, odstupanja u tjelesnom razvoju. Problemi mentalnog zdravlja s patologijama gena su rijetki.

U praksi genetike mogu se pojaviti sljedeće bolesti:

• Hemofilija. Uzrok patologije je nedovoljna sinteza proteina koji su odgovorni za zgrušavanje krvi. Ako je integritet krvnih žila povrijeđen kod takvih pacijenata, počinje obilno krvarenje. Kao rezultat toga, postoji opasnost od smrti pacijenta zbog unutarnjeg krvarenja ili vanjskog gubitka krvi, čak i kod manjih ozljeda ili posjekotina. Hemofilija pogađa muškarce, a žene su nositeljice mutiranog gena.
• talasemija. Još jedna krvna bolest u kojoj se proizvodi nedovoljna količina hemoglobina. Talasemija se očituje ikteričnim tonom kože, velikim trbuhom i sporim tjelesnim rastom. Ova bolest ne predstavlja prijetnju životu, ali u teškim oblicima potrebno je redovito provoditi transfuziju krvi i uzimati posebne lijekove.
• Ihtioza. Kod ove bolesti, zbog nepravilnog metabolizma proteina i masti, poremećen je proces keratinizacije kože, zbog čega je tijelo bolesnika prekriveno debelim, tvrdim ljuskama. Takvi pacijenti također imaju sklonost alergijama, bolestima jetre, srca i krvožilnog sustava. Ako se prvi simptomi pojave nakon rođenja ( obično 3-4 mjeseca), uz odgovarajuće liječenje i blagi oblik ihtioze ( ima ih oko 28 vrsta), prognoza je povoljna. Ako se dijete rodi već s manifestacijama ihtioze, tada u većini slučajeva umire u prvim danima života.
• Cistična fibroza. U bolesnika s ovom bolešću narušena je funkcionalnost organa koji proizvode sluz ( žlijezde slinovnice, pluća , spolne žlijezde). Oslobođena tajna karakterizira povećana gustoća i viskoznost, što uzrokuje probleme s funkcionalnošću mnogih organa. U europskim zemljama prosječna dob stopa preživljavanja za cističnu fibrozu je 40 godina, u Ruskoj Federaciji - ne više od 30 godina.
• Marfanov sindrom. Uz ovu patologiju, poremećena je proizvodnja tvari koja osigurava zdravu strukturu vezivnog tkiva, što dovodi do problema s mišićno-koštanim sustavom, kardiovaskularnim i živčanim sustavom. Bolesnici s Marfanovim sindromom su mršavi, visoki s prilično kratkim trupom, neproporcionalno dugim i tankim rukama, nogama i prstima. Zanimljivo je da je Marfanov sindrom patio, na primjer, Abraham Lincoln. Uz odgovarajuće liječenje, prognoza za ovu bolest je povoljna.

Mora se reći da su gore navedene bolesti samo mali dio svih patologija s kojima se genetičari moraju nositi, jer općenito stručnjaci imaju oko 1500 vrsta genskih anomalija.

S kojim se multifaktorijalnim bolestima bavi genetičar?

Multifaktorijalne bolesti su patologije, čiji razvoj nije određen samo nasljeđem, već i drugim čimbenicima. Također, takve bolesti nazivaju se bolestima s nasljednom predispozicijom.

Razlikuju se sljedeće multifaktorijalne bolesti:

• Ravna stopala. Deformacija pravilnog oblika stopala, zbog čega se osoba brže umara pri hodu. Ravna stopala mogu se manifestirati od rođenja i u bilo kojoj godini života.
• Dijabetes. Dijabetes melitus je kršenje metabolizma vode i ugljikohidrata, što se očituje povećanim sadržajem šećera u krvi.
• Čir na želucu.Čir na želucu je povreda integriteta želučane sluznice, što rezultira pacijentima ( češće muškarci) osjećaju bolove u trbuhu, poremećaje stolice i druge probavne probleme.
• Zečja usna. Anomalija u kojoj se beba rađa s vidljivim rascjepom u Gornja usna. Uz pravovremenu operaciju ( jedan ili više) kvar se uklanja gotovo bez traga. Na činjenicu da će dijete manifestirati ovu patologiju uvelike utječe pušenje trudnice, uporaba alkohola, prisutnost zaraznih bolesti tijekom nošenja djeteta.
• Bronhijalna astma. Bronhijalna astma je upala pluća kroničnog tipa, koja je popraćena napadima teškog kašlja, kratkoćom daha i osjećajem nedostatka zraka.
• Shizofrenija. Shizofrenija je mentalni poremećaj u kojem je pacijentov proces percepcije okolnog svijeta i razmišljanja poremećen. Manifestacije bolesti su značajne i uvelike ovise o spolu i dobi bolesnika.

Predispozicija za određenu bolest unaprijed je određena u trenutku formiranja embrija, ali hoće li se manifestirati ili ne, ovisi o vanjskim okolnostima.

Na bolesti s nasljednom predispozicijom utječu sljedeći čimbenici:

• Slika života osobe.Što je jače tjelesno i psihičko zdravlje, manja je vjerojatnost razvoja određene bolesti.
• Kat. Neke su patologije češće, na primjer, kod muškaraca. Također, spol osobe može utjecati na intenzitet manifestacije bolesti.
• Okoliš. Utjecaj nepovoljnih čimbenika okoliša ( zagađeni zrak i voda, hrana s nitratima) povećava rizik od razvoja mnogih bolesti.

Uz gore navedene čimbenike za svaku bolest postoje zasebni okidači ( okolnosti koje dovode do bolesti). Stoga se rizik od razvoja dijabetesa povećava s pretežak, ravne noge doprinose nošenju neugodnih cipela, čireva - uzimanje određenih lijekova. Stoga, za ljude koji imaju nasljednu predispoziciju za određenu bolest, treba promatrati prevenciju ove bolesti i voditi zdrav stil života.

Koje pretrage i preglede može propisati genetičar?

Među svim testovima i pregledima koje genetičar može propisati, prenatalni ( prenatalni) dijagnostika. Takve studije dodijeljene su i parovima koji tek planiraju trudnoću i ženama koje već nose dijete. Svrha prenatalnih pregleda je procijeniti genetski rizik, odnosno vjerojatnost da će se dijete roditi s genetskim poremećajem.

Prenatalna dijagnostika uključuje invazivne ( uključuju intervenciju unutar tijela) i neinvazivna ( bez smetnji) metode. Invazivne metode istraživanja dodjeljuju se pacijentima koji već nose dijete. Neinvazivni testovi mogu se raditi kako u planiranju trudnoće tako i tijekom nje.

Invazivni testovi kod genetičara tijekom trudnoće

Naručuju se invazivni testovi kako bi se utvrdilo ima li fetus genetske abnormalnosti.

Genetičar može propisati sljedeće pretrage tijekom trudnoće:

• amniocenteza ( upisati) ;
• placentocenteza;
• kordocenteza;
• fetoskopija.

Amniocenteza
Svrha ovog testa je laboratorijsko ispitivanje tekućine koja okružuje fetus u maternici ( također se naziva amnionska tekućina ili amnionska tekućina). Da bi dobio materijal za analizu, liječnik probuši pacijentov trbušni zid tankom iglom. Tijekom postupka provodi se nadzor ( kontrolirati) stanja žene pomoću ultrazvučnog skenera. Ovisno o pragu boli kod pacijenta, amniocenteza se izvodi potpuno bez anestezije ili se koristi lokalna anestezija.

Optimalno vrijeme za amniocentezu je razdoblje od 16. do 18. tjedna trudnoće, kada je veličina fetusa još uvijek mala, ali već ima dovoljno amnionske tekućine.
Dobivena tekućina ( ne više od 30 mililitara) šalje se na genetske analize. Podaci takve studije omogućuju prepoznavanje prisutnosti tako ozbiljnih kromosomskih bolesti u fetusu kao što su Downov sindrom, Patauov sindrom.

Kordocenteza
Ova se studija provodi probijanjem pupkovine fetusa kako bi se uklonila njegova krv i naknadnim proučavanjem u laboratoriju. Punkcija se izvodi kroz trbušnu stijenku trudnice. Količina materijala potrebna za analizu varira od 1 do 5 mililitara. Optimalno vrijeme za ovu analizu je od 21 do 25 tjedana trudnoće. Tijekom tog razdoblja žile u pupkovini postižu željenu veličinu kako bi sigurno izvukle krv.

Kordocenteza je informativnija analiza od amniocenteze. Uz njegovu pomoć moguće je identificirati ne samo kromosomske patologije, već i krvne bolesti, mišićnu distrofiju, razne intrauterine infekcije. U većini slučajeva zahvat se izvodi bez ikakve anestezije, ali nakon njega pacijent mora ostati pod liječničkim nadzorom nekoliko sati.

Placentocenteza
Tijekom ovog postupka uklanja se mali komadić posteljice, koji se zatim podvrgava laboratorijske analize. U većini slučajeva zahtijeva opći ili lokalna anestezija. Nakon placentocenteze žena treba biti pod liječničkim nadzorom najmanje 2 dana.

Ova analiza omogućuje određivanje prisutnosti različitih nasljednih anomalija u fetusu, koje su popraćene mentalnim ili fizičkim patologijama. Za razliku od prethodne 2 studije, placentocenteza se može izvesti za više rani datumi (od 12 tjedana trudnoće), što određuje njegovu vrijednost.

Fetoskopija
Ova studija se provodi pomoću fetoskopa ( tanka cijev opremljena izvorom svjetlosti i lećama), koji se uvodi kroz male rezove u trbuhu trudnice. Pomoću uređaja liječnik pregledava fetus kako bi utvrdio vidljive tjelesne abnormalnosti. Također, tijekom fetoskopije može se ukloniti fetalni biomaterijal ( krv, dijelovi kože) za proučavanje u laboratoriju.

Fetoskopija je jedan od najinformativnijih testova i omogućuje vam prepoznavanje rijetkih bolesti koje se ne mogu utvrditi drugim metodama. dijagnostičke procedure. Međutim, ova studija je klasificirana kao opasna i rijetko se propisuje, jer u oko 5% slučajeva dovodi do prekida trudnoće.

Indikacije za invazivna ispitivanja

Indikacije za invazivno testiranje mogu biti apsolutne i relativne. Apsolutni su oni koji nužno zahtijevaju ( ako nema kontraindikacija) provođenje istraživanja. To uključuje opterećeno nasljeđe ( prisutnost bolesti koje su naslijeđene od oca ili majke), prisutnost starijeg djeteta s određenom genetskom patologijom, loši rezultati probira ( rutinski pregledi tijekom trudnoće). Dob trudnice iznad 35 - 40 godina također je apsolutna indikacija za jednu od invazivnih pretraga.

Uz relativne indikacije, liječnik određuje prikladnost studije, usredotočujući se na stanje pacijenta i druge čimbenike. Takve indikacije uključuju težak tijek trudnoće, infekcije, dijabetes melitus i druge endokrine bolesti kod trudnice. Relativne indikacije za takav postupak također su uzimanje lijekova s ​​mutagenim učinkom, prolazak rendgenske snimke tijekom trudnoće.

Kontraindikacije za invazivnu dijagnostiku

Za svaku analizu, koja se provodi invazivnom metodom, postoje posebne kontraindikacije. Ali također postoji opće kontraindikacije za sve vrste takvih dijagnostičkih postupaka. Da, primjenjuju se infekcija kožu trbuha, jer kroz ubod infekcija može prodrijeti do fetusa. akutni oblik ili egzacerbacija nekih kronične bolesti, groznica, opće nezadovoljavajuće stanje trudnice također su kontraindikacije za invazivne postupke. Prijetnja pobačaja, patologija maternice ( miom, povećan tonus ), abnormalnosti placente - svi ovi uvjeti također su kontraindikacije za invazivne metode istraživanja.

Neinvazivne pretrage kod genetičara prilikom planiranja trudnoće i tijekom nje

Načelo većine dijagnostičkih neinvazivnih testova koje genetičar može propisati je uklanjanje biomaterijala ( češće od krvi) pacijenti ( ili i njezin partner) za kasniju laboratorijsku studiju.

Postoje sljedeće metode neinvazivnih dijagnostičkih postupaka:

• analiza kromosoma;
• analiza genetske kompatibilnosti;
• genetski test krvi;
• ultrazvučni postupak ( ultrazvuk).

Kromosomska analiza
Kromosomska analiza ( naziva se i analiza kariotipa) dodjeljuje se muškarcu i ženi tijekom razdoblja planiranja djeteta. Svrha istraživanja je proučavanje kvantitativnog i kvalitativnog sastava kromosoma u oba supružnika. Za analizu, uzorkovanje venske krvi (ponekad sperma), iz kojih se potom izoliraju i proučavaju potrebne tvari. Ova studija vam omogućuje da identificirate mutacije kromosoma kod muškarca ili žene, što može uzrokovati razvoj određenih anomalija kod djeteta.

Analiza kariotipa omogućuje vam utvrđivanje sljedećih anomalija:

• višak kromosoma. Manifestira se Downovim sindromom, Patauovim sindromom i drugim bolestima koje prati mentalna retardacija. Treba napomenuti da se pacijenti s ovom anomalijom rijetko obraćaju genetici o planiranju djeteta, jer rijetko prolazi nezapaženo i dovodi do invaliditeta od rane dobi.
• Nedostaje jedan kromosom. Dijagnosticira se samo kod žena i dovodi do neplodnosti, kao i nekih razvojnih anomalija.
• Odsutnost segmenta kromosoma. Ovisno o tome koji dio kromosoma nedostaje, može se očitovati kao tjelesne deformacije ( pukotina na nebu, dodatni prsti), bolesti raznih organa ( češće jetra), problemi s mentalnim razvojem. Kod muškaraca nedostatak segmenta kromosoma uzrokuje neplodnost.
• Udvostručenje vrha kromosoma. Može uzrokovati bolest

Prema dostavljenim podacima Svjetska organizacija zdravstvene zaštite, oko 6% djece rađa se s različitim genetskim poremećajima u razvoju. Ovaj pokazatelj također uzima u obzir one patologije koje se ne pojavljuju odmah, već kako djeca rastu. NA moderni svijet Postotak nasljednih bolesti raste svake godine, što privlači pozornost i uvelike zabrinjava stručnjake diljem svijeta.

S obzirom na ulogu genetskih čimbenika, ljudske nasljedne bolesti mogu se podijeliti u tri skupine:

1. Bolesti, čiji je razvoj posljedica samo prisutnosti mutiranog gena
Takve se patologije prenose s generacije na generaciju. To uključuje šest prstiju, miopiju, mišićnu distrofiju.

2. Bolesti s genetskom predispozicijom
Za njihov razvoj potreban je utjecaj dodatnih vanjskih čimbenika. Primjerice, određena prirodna komponenta u sastavu proizvoda može izazvati ozbiljnu alergijsku reakciju, a traumatska ozljeda mozga može dovesti do epilepsije.

3. Bolesti uzrokovane utjecajem zaraznih sredstava ili ozljeda, ali nisu povezane s genetskim mutacijama koje su utvrdili stručnjaci
U ovom slučaju nasljedstvo još uvijek igra ulogu. Na primjer, u nekim obiteljima djeca vrlo često pate od prehlade, dok u drugima, čak i uz bliski kontakt sa zaraznim pacijentima, ostaju zdravi. Istraživači vjeruju da nasljedne karakteristike tijela također određuju raznolikost vrsta i oblika raznih bolesti.

Uzroci nasljednih bolesti

Glavni uzrok svake nasljedne bolesti je mutacija, odnosno stalna promjena genotipa. Mutacije ljudskog nasljednog materijala su različite, podijeljene su u nekoliko vrsta:

— Genske mutacije su strukturne promjene u segmentima DNA - makromolekule koja osigurava pohranu, prijenos i provedbu genetskog programa za razvoj ljudskog tijela. Takve promjene postaju opasne kada dovode do stvaranja proteina neobičnih karakteristika. Kao što znate, proteini su osnova svih tkiva i organa ljudskog tijela. Mnoge genetske bolesti razvijaju se zbog mutacija. Na primjer, cistična fibroza, hipotireoza, hemofilija i drugi.

— Genomske i kromosomske mutacije- to su kvalitativne i kvantitativne promjene u kromosomima - strukturnim elementima staničnih jezgri koji osiguravaju prijenos nasljednih informacija s generacije na generaciju. Ako se transformacije događaju samo u njihovoj strukturi, tada kršenja osnovnih funkcija tijela i ljudskog ponašanja možda neće biti toliko izražena. Kada promjene zahvate i broj kromosoma, nastaju vrlo ozbiljne bolesti.

— Seksualne ili somatske mutacije(ne sudjeluje u spolnom razmnožavanju) Stanice. U prvom slučaju, fetus već u fazi oplodnje stječe genetski uvjetovane razvojne abnormalnosti, au drugom samo neki dijelovi tjelesnih tkiva ostaju zdravi.

Stručnjaci identificiraju niz čimbenika koji mogu izazvati mutacije u nasljednom materijalu, au budućnosti - rođenje djeteta s genetskim abnormalnostima. To uključuje sljedeće:

— Odnos oca i majke nerođenog djeteta
U tom slučaju povećava se rizik da će roditelji biti nositelji gena s identičnim oštećenjem. Takve okolnosti će isključiti bebine šanse da stekne zdrav fenotip.

— Dob budućih roditelja
Tijekom vremena, sve veća količina genetskih oštećenja, iako vrlo mala, očituje se u zametnim stanicama. Zbog toga se povećava rizik od rođenja djeteta s nasljednom anomalijom.

— Pripadnost oca ili majke određenoj etničkoj skupini
Na primjer, Gaucherova bolest često se nalazi među predstavnicima aškenaskih Židova, a Wilsonova bolest među mediteranskim narodima i Armencima.

— Utjecaj na tijelo jednog od roditelja zračenjem, snažan otrov ili lijek.

— Ne Zdrav stil životaživot
Na strukturu kromosoma utječu vanjski čimbenici tijekom cijelog života čovjeka. Loše navike, loša prehrana, teški stres i mnogi drugi razlozi mogu dovesti do "kvarova" gena.

Ako pri planiranju trudnoće želite isključiti genetske bolesti nerođenog djeteta, svakako se podvrgnite pregledu. Čineći to što ranije, roditelji dobivaju dodatnu priliku da svom djetetu pruže dobro zdravlje.

Dijagnostika genetskih poremećaja

Moderna medicina je u stanju otkriti prisutnost nasljedne bolesti u fazi razvoja fetusa i, s velikom vjerojatnošću, predvidjeti moguće genetske poremećaje tijekom planiranja trudnoće. Postoji nekoliko dijagnostičkih metoda:

1. Biokemijska analiza periferne krvi i druge biološke tekućine u tijelu majke
Omogućuje vam prepoznavanje skupine genetski uvjetovanih bolesti povezanih s metaboličkim poremećajima.
2. Citogenetička analiza
Ova se metoda temelji na analizi unutarnje strukture i međusobnog rasporeda kromosoma unutar stanice. Njegov napredniji pandan je molekularna citogenetička analiza, koja omogućuje otkrivanje i najmanjih promjena u strukturi najvažnijih elemenata stanične jezgre.
3. Sindromska analiza
Uključuje odabir niza značajki iz cijele raznolikosti svojstvene određenoj genetskoj bolesti. To se provodi temeljitim pregledom pacijenta i korištenjem posebnih računalnih programa.
4. Ultrazvučni postupak fetus
Otkriva neke kromosomske bolesti.
5. Molekularno genetička analiza
Otkriva i najmanje promjene u strukturi DNK. Omogućuje vam dijagnosticiranje monogenih bolesti i mutacija.

Važno je pravovremeno utvrditi prisutnost ili vjerojatnost nasljednih bolesti u nerođenog djeteta. To će vam omogućiti da nešto poduzmete rani stadiji razvoj fetusa i predvidjeti mogućnosti za smanjenje štetnih učinaka.

Metode liječenja nasljednih bolesti

Donedavno se genetske bolesti praktički nisu liječile jer se smatralo neperspektivnim. Pretpostavlja se njihov nepovratni razvoj i odsutnost pozitivnog rezultata tijekom medicinske i kirurške intervencije. Međutim, stručnjaci su značajno napredovali u potrazi za novim učinkovite načine liječenje nasljednih patologija.

Do danas postoje tri glavne metode:

1. Simptomatska metoda
Usmjeren je na uklanjanje bolnih simptoma i usporavanje napredovanja bolesti. Ova tehnika uključuje korištenje analgetika za bolne senzacije, korištenje nootropnih lijekova za demenciju i slično.

2. Patogenetska terapija
Uključuje uklanjanje nedostataka uzrokovanih mutiranim genom. Na primjer, ako ne proizvodi određeni protein, tada se ta komponenta umjetno unosi u tijelo.

3. Etiološka metoda
Temelji se na korekciji gena: izdvajanje oštećenog segmenta DNA, njegovo kloniranje i daljnja primjena u medicinske svrhe.

Suvremena medicina uspješno liječi desetke nasljednih bolesti, ali se još uvijek ne može govoriti o postizanju apsolutnih rezultata. Stručnjaci preporučuju pravovremenu dijagnostiku i, ako je potrebno, poduzimanje mjera za smanjenje mogućih genetskih poremećaja kod vašeg nerođenog djeteta.

Mogućnost liječenja nasljednih bolesti donedavno je izazivala skeptične osmijehe - toliko je ojačala ideja o pogubnosti nasljedne patologije, potpunoj bespomoćnosti liječnika pred nasljednom manom. Međutim, ako se ovo mišljenje donekle moglo opravdati do sredine 1950-ih, onda se sada, nakon stvaranja niza specifičnih i u mnogim slučajevima vrlo učinkovitih metoda liječenja nasljednih bolesti, takvo pogrešno shvaćanje povezuje ili s nedostatkom znanja, ili, kako su ispravno primijetili K. S. Ladodo i S. M. Barashneva (1978.), s poteškoćama rane dijagnoze ovih patologija. Oni se otkrivaju u fazi ireverzibilnog klinički poremećaji, kada terapija lijekovima pokazuje se nedovoljno učinkovitim. U međuvremenu, suvremene metode dijagnosticiranja svih vrsta nasljednih anomalija (kromosomske bolesti, monogeni sindromi i multifaktorijalne bolesti) omogućuju određivanje bolesti u najranijim fazama. Uspješnost ranog liječenja ponekad je zapanjujuća. Iako je danas borba protiv nasljedne patologije posao specijaliziranih znanstvenih institucija, čini se da nije daleko vrijeme kada će bolesnici nakon postavljanja dijagnoze i početka patogenetskog liječenja biti pod nadzorom liječnika u običnim klinikama i poliklinikama. To od praktičnog liječnika zahtijeva poznavanje glavnih metoda liječenja nasljedne patologije, kako postojeće, tako i one koja se razvija.

Među različitim nasljednim bolestima čovjeka posebno mjesto zauzimaju nasljedne metaboličke bolesti s obzirom na to da se genetski defekt manifestira ili u neonatalnom razdoblju (galaktozemija, cistična fibroza) ili u ranom djetinjstvu (fenilketonurija, galaktozemija). Ove bolesti zauzimaju jedno od prvih mjesta među uzrocima smrtnosti dojenčadi [Veltishchev Yu. E., 1972]. Iznimna pozornost koja se trenutno posvećuje liječenju ovih bolesti vrlo je opravdana. Posljednjih je godina približno 300 od više od 1500 nasljednih metaboličkih anomalija identificirano sa specifičnim genetskim defektom koji uzrokuje funkcionalni nedostatak enzima. Iako se patološki proces u nastajanju temelji na mutaciji jednog ili drugog gena koji je uključen u stvaranje enzimskih sustava, patogenetski mehanizmi ovog procesa mogu imati potpuno različite izraze. Prvo, promjena ili nedostatak aktivnosti "mutantnog" enzima može dovesti do blokiranja određene veze u metaboličkom procesu, zbog čega će se metaboliti ili početni supstrat s toksičnim učinkom akumulirati u tijelu. Promijenjena biokemijska reakcija općenito može ići "pogrešnim" putem, što rezultira pojavom u tijelu "stranih" spojeva koji mu uopće nisu svojstveni. Drugo, iz istih razloga može doći do nedovoljnog stvaranja određenih proizvoda u tijelu, što može imati katastrofalne posljedice.

Posljedično, patogenetska terapija nasljednih metaboličkih bolesti temelji se na bitno različitim pristupima, uzimajući u obzir pojedinačne karike patogeneze.

SUPSTITUCIJSKA TERAPIJA

Značenje nadomjesna terapija nasljedne greške metabolizma je jednostavna: unošenje u tijelo nedostajućih ili nedovoljnih biokemijskih supstrata.

Klasičan primjer nadomjesne terapije je liječenje dijabetes. Primjena inzulina omogućila je drastično smanjenje ne samo smrtnosti od ove bolesti, već i invaliditeta pacijenata. Nadomjesna terapija također se uspješno koristi za druge endokrine bolesti - pripravci joda i tiroidina za nasljedne nedostatke u sintezi hormona štitnjače [Zhukovsky M. A., 1971], glukokortikoidi za abnormalni metabolizam steroida, dobro poznat kliničarima kao adrenogenitalni sindrom [Tabolin V. A., 1973] . Jedna od manifestacija nasljednih stanja imunodeficijencije - disgamaglobulinemija - prilično se učinkovito liječi uvođenjem gama globulina i poliglobulina. Liječenje hemofilije A temelji se na istom principu transfuzijom krvi davatelja i uvođenjem antihemofilnog globulina.

Liječenje Parkinsonove bolesti L-3-4-dihidroksifenilalaninom (L-DOPA) pokazalo se vrlo učinkovitim; ova aminokiselina služi kao prekursor posrednika dopamina u tijelu. Uvođenje L-DOPA ili njegovih derivata pacijentima dovodi do naglog povećanja koncentracije dopamina u sinapsama središnjeg živčani sustav, što uvelike ublažava simptome bolesti, posebice smanjuje ukočenost mišića.

Relativno jednostavna nadomjesna terapija provodi se za neke nasljedne metaboličke bolesti, čija je patogeneza povezana s nakupljanjem metaboličkih produkata. Riječ je o transfuziji suspenzije leukocita ili krvne plazme zdravih davatelja, pod uvjetom da "normalni" leukociti ili plazma sadrže enzime koji biotransformiraju nakupljene produkte. Takav tretman daje pozitivan učinak kod mukopolisaharidoza, Fabryjeve bolesti, miopatija [Davidenkova E.F., Lieberman P.S., 1975.]. Međutim, nadomjesnu terapiju nasljednih metaboličkih bolesti otežava činjenica da su mnoge enzimske anomalije lokalizirane u stanicama središnjeg živčanog sustava, jetre itd. Dostava određenih enzimskih supstrata u te ciljne organe je otežana, jer kada se unesu u tijela, razvijaju se odgovarajuće imunopatološke reakcije. Kao rezultat toga dolazi do inaktivacije ili potpunog uništenja enzima. Trenutno se razvijaju metode za sprječavanje ove pojave.

VITAMINSKA TERAPIJA

Vitaminoterapija, odnosno liječenje određenih nasljednih metaboličkih bolesti davanjem vitamina, vrlo podsjeća na nadomjesnu terapiju. Međutim, tijekom supstitucijske terapije u organizam se unose fiziološke, "normalne" doze biokemijskih supstrata, a vitaminskom terapijom (ili kako se još naziva "megavitaminska" terapija) doze koje su desetke, pa i stotine puta veće. [Barashnev Yu.I. et al., 1979]. Teorijska osnova sličan način liječenja urođenih poremećaja metabolizma i funkcije vitamina je sljedeći. Većina vitamina na putu stvaranja aktivnih oblika, odnosno koenzima, mora proći kroz faze apsorpcije, transporta i nakupljanja u ciljnim organima. Svaki od ovih koraka zahtijeva sudjelovanje brojnih specifičnih enzima i mehanizama. Promjena ili izopačenost genetske informacije koja određuje sintezu i aktivnost ovih enzima ili njihovih mehanizama može poremetiti pretvorbu vitamina u aktivni oblik i time ga spriječiti da ispuni svoju funkciju u tijelu [Spirichev V. B., 1975.]. Uzroci poremećaja funkcije vitamina koji nisu koenzimi su slični. Njihov kvar, u pravilu, nastaje interakcijom s određenim enzimom, a ako je njegova sinteza ili aktivnost poremećena, funkcija vitamina bit će onemogućena. Postoje i druge varijante nasljednih poremećaja funkcije vitamina, ali ih ujedinjuje činjenica da se simptomi odgovarajućih bolesti razvijaju s punom prehranom djeteta (za razliku od beriberija). Terapeutske doze vitamina su neučinkovite, ali ponekad (s kršenjem transporta vitamina, stvaranje koenzima), parenteralna primjena iznimno visokih doza vitamina ili gotovog koenzima, povećavajući u određenoj mjeri aktivnost tragova poremećeni enzimski sustavi, dovodi do terapeutskog uspjeha [Annenkov G. A., 1975.; Spirichev B.V.. 1975].

Na primjer, bolest "urin s mirisom javorovog sirupa" nasljeđuje se autosomno recesivno, javlja se s učestalošću od 1: 60 000. Kod ove bolesti izovalerijanska kiselina i drugi produkti metabolizma keto kiselina izlučuju se iz tijela u velike količine, što mokraći daje specifičan miris. Simptomi se sastoje od mišićne rigidnosti, konvulzivnog sindroma, opistotonusa. Jedan oblik bolesti uspješno se liječi prekomjernim dozama vitamina B1 od prvih dana djetetova života. Ostali metabolički poremećaji ovisni o tiaminu uključuju subakutnu nekrotizirajuću encefalomijelopatiju i megaloblastičnu anemiju.

U SSSR-u su najčešća stanja ovisna o vitaminu B6 [Tabolin V.A., 1973], koja uključuju ksanturenuriju, homocistinuriju itd. U tim bolestima, povezanim s genetskim defektima u piridoksal-ovisnim enzimima kinureninaze i cistationin sintaze, duboke promjene u inteligenciji razviti, neurološki poremećaji, konvulzivni sindrom, dermatoze, alergijske manifestacije, itd. Rezultati ranog liječenja ovih bolesti s visokim dozama vitamina B6 vrlo su ohrabrujući [Barashnev Yu.I. et al., 1979]. Poznati metabolički poremećaji ovisni o vitaminima su sljedeći [prema Yu.I.Barashnev et al., 1979].

KIRURGIJA

Kirurške metode pronašle su široku primjenu u liječenju nasljednih anomalija, prvenstveno u ispravljanju takvih malformacija kao što su rascjep usne i nepca, polidaktilija, sindaktilija, kongenitalna stenoza pilorusa, kongenitalna dislokacija zgloba kuka. Zahvaljujući uspjehu kirurgije posljednjih desetljeća, postalo je moguće učinkovito ispraviti kongenitalne anomalije srca i velikih krvnih žila, te presaditi bubrege u slučaju njihove nasljedne cistične lezije. Određeno pozitivni rezultati daje kirurgija s nasljednom sferocitozom (uklanjanje slezene), nasljednim hiperparatireoidizmom (uklanjanjem paratireoidnih adenoma), ferminizacijom testisa (uklanjanjem spolnih žlijezda), nasljednom otosklerozom, Parkinsonovom bolešću i drugim genetskim defektima.

Specifični, čak i patogenetski, mogu se smatrati kirurška metoda u liječenju stanja imunodeficijencije. Transplantacija embrija (kako bi se spriječilo odbacivanje) timus(timus) u nasljednoj imunopatologiji u određenoj mjeri obnavlja imunoreaktivnost i značajno poboljšava stanje bolesnika. Kod nekih nasljednih bolesti praćenih nedostacima u imunogenezi radi se transplantacija koštane srži (Wiskott-Aldrichov sindrom) ili uklanjanje timusa (autoimuni poremećaji).

Time kirurška metoda liječenja nasljednih anomalija i malformacija zadržava svoj značaj kao specifična metoda.

DIJETOTERAPIJA

dijetoterapija ( medicinska prehrana) kod mnogih nasljednih metaboličkih bolesti jedina je patogenetska i vrlo uspješna metoda liječenja, au nekim slučajevima i metoda prevencije. Potonja je okolnost tim važnija jer se samo nekoliko nasljednih metaboličkih poremećaja (na primjer, nedostatak crijevne laktaze) razvija kod odraslih. Obično se bolest manifestira ili u prvim satima (cistična fibroza, galaktozemija, Crigler-Najjarov sindrom), ili u prvim tjednima (fenilketonurija, agamaglobulinemija, itd.) djetetovog života, dovodeći brže ili manje brzo do tužnih posljedica. do smrti.

Jednostavnost osnovnog medicinski događaj- izbacivanje određenog faktora iz prehrane - ostaje izuzetno primamljivo. Međutim, iako dijetoterapija nije neovisna i tako učinkovita metoda liječenja bilo koje druge bolesti [Annenkov G. A., 1975], zahtijeva strogo pridržavanje niza uvjeta i jasno razumijevanje složenosti postizanja željenog rezultata. Ovi uvjeti, prema Yu. E. Veltishchevu (1972), su sljedeći: "Točna rana dijagnoza metaboličkih anomalija, isključujući pogreške povezane s postojanjem fenotipski sličnih sindroma; usklađenost s homeostatskim načelom liječenja, što se odnosi na maksimalnu prilagodbu prehrane zahtjevima organizma u razvoju, pažljivo kliničko i biokemijsko praćenje dijetoterapije.

Razmotrite ovo na primjeru jednog od najčešćih urođenih metaboličkih poremećaja - fenilketonurije (PKU). Ova autosomno recesivna nasljedna bolest javlja se s prosječnom učestalošću od 1:7000. U PKU mutacija gena dovodi do nedostatka fenilalanin-4-hidroksilaze, pa se fenilalanin, kada uđe u tijelo, ne pretvara u tirozin, već u abnormalne metaboličke produkte - fenilpiruvičnu kiselinu, feniletilamin itd. Ovi derivati ​​fenilalanina, u interakciji s membranama stanica središnjeg živčanog sustava, sprječavaju prodiranje triptofana u njih, bez kojih je nemoguća sinteza mnogih proteina. Kao rezultat toga, ireverzibilni mentalni i neurološki poremećaji se razvijaju prilično brzo. Bolest se razvija s početkom hranjenja, kada fenilalanin počinje ulaziti u tijelo. Liječenje se sastoji u potpunom uklanjanju fenilalanina iz prehrane, tj. u hranjenju djeteta posebnim proteinskim hidrolizatima. Međutim, fenilalanin je klasificiran kao esencijalni, tj. nisu sintetizirane u ljudskom tijelu, aminokiseline i moraju se unositi u tijelo u količinama potrebnim za relativno normalan fizički razvoj djeteta. Dakle, spriječiti, s jedne strane, psihičku, a s druge strane, tjelesnu inferiornost jedna je od glavnih poteškoća u liječenju fenilketonurije, kao i nekih drugih nasljednih "pogreški" metabolizma. Usklađenost s načelom homeostatske dijetoterapije u PKU prilično je težak zadatak. Sadržaj fenilalanina u hrani ne smije biti veći od 21% fiziološke norme vezane uz dob, što sprječava i patološke manifestacije bolesti i oštećenje fizičkog razvoja [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977.]. Suvremena prehrana za oboljele od PKU omogućuje doziranje unosa fenilalanina u organizam točno prema njegovoj koncentraciji u krvi prema biokemijskoj analizi. Rana dijagnoza i hitno propisivanje dijetoterapije (u prva 2-3 mjeseca života) osiguravaju normalan razvoj djeteta. Uspjeh liječenja započetog kasnije mnogo je skromniji: u razdoblju od 3 mjeseca do godinu dana - 26%, od godine do 3 godine - 15% zadovoljavajućih rezultata [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978.]. Stoga je pravodobnost početka dijetoterapije ključ njezine učinkovitosti u sprječavanju manifestacije i liječenju ove patologije. Liječnik je dužan posumnjati na urođeni metabolički poremećaj i provesti biokemijsku studiju ako dijete slabo dobiva na težini, povraća, uočavaju se patološki "znakovi" živčanog sustava, obiteljska anamneza je pogoršana (rana smrt, mentalna retardacija) [Vulovich D. i sur., 1975].

Za mnoge nasljedne bolesti razvijena je korekcija metaboličkih poremećaja odgovarajućom specifičnom terapijom (Tablica 8). Međutim, otkrivanje biokemijskih temelja uvijek novih metaboličkih blokada zahtijeva i odgovarajuće metode dijetoterapije i optimizaciju postojećih obroka hrane. Velik dio posla u tom smjeru provodi Institut za pedijatriju i dječju kirurgiju M3 RSFSR-a zajedno s Institutom za prehranu Akademije medicinskih znanosti SSSR-a.

Tablica 8. Rezultati dijetoterapije za neke nasljedne metaboličke bolesti [prema G. A. Annenkov, 1975.]
Bolest	Neispravan enzim	Dijeta	Učinkovitost liječenja
Fenilketonurija	Fenilalanin-4-hidroksilaza (kompleks tri enzima i dva kofaktora)	Ograničenje fenilalanina	Dobro je ako je liječenje počelo unutar prva 2 mjeseca života
Bolest urina javorovog sirupa	Dekarboksilaze bočnog lanca keto kiseline	Ograničenje leucina, izoleucina, valina	Zadovoljavajuće ako je liječenje počelo u neonatalnom razdoblju
Homocistinurija	cistationin sintaza	Ograničenje metionina, dodavanje cistina, piridoksina	Izvrsni rezultati ako se liječenje započne prije kliničkih manifestacija bolesti
histidinemija	Histidin deaminaza	Ograničenje histidina	Još uvijek nejasno
Tirozinemija	n-hidroksifenil-piruvat - oksidaza	Restrikcija tirozina i fenilalanina	Isti
cistinoza	Moguće lizosomska cistin reduktaza ili membranski transportni proteini koji uklanjaju cistin iz lizosoma	Ograničenje metionina i cistina (jedan od vidova terapije)	Isti
glicinemija (neki oblici)	Enzimski lanci za pretvorbu propionata u sukcinat; serin hidroksimetil transferaza	Restrikcija proteina (posebno bogata glicinom i serinom)	Dobro
Poremećaji ciklusa ureje (neki oblici)	Ornitin karbamoil transferaza, karbamoil fosfat sintaza, argininosukcinat sintetaza	Ograničenje proteina	Djelomično
Galaktozemija	Galaktoza-1-fosfat uridil transferaza	bez galaktoze	Dobro ako je liječenje počelo u neonatalnom razdoblju
intolerancija na fruktozu	Fosfofruktokinaza	bez fruktoze	Dobro ako je liječenje počelo u ranom djetinjstvu
Malapsorpcija di- i monosaharida	Intestinalni saharaza, laktaza; defekt transportnih proteina u stanicama crijevne stijenke	Isključivanje relevantnih di- i monosaharida	Dobro
Metilmalonska acidemija i keton glicinemija	Izomeraza 1-metilmalonske kiseline	Ograničenje leucina, izoleucina, valina, metionina, treonina	Dobro
Glikogeneza Corey tipa I	Glukoza-6-fosfataza	Ograničenje ugljikohidrata	Djelomično
Glikogeneza Corey tipa V	Mišićna fosforilaza	Dodatna primjena glukoze ili fruktoze	Pozitivan učinak
Hiperlipidemija, hiperkolesterolemija	-	Nizak sadržaj zasićenih masnih kiselina, povećanje nezasićenih	Neki pozitivan učinak, ali iskustvo nije dovoljno
Refsumova bolest (cerebrotendinalna ksantomatoza)	-	Dijeta bez biljaka	uspješan

Razmotrene metode liječenja nasljednih bolesti zbog utvrđene etiologije ili patogenetske veze mogu se smatrati specifičnima. Međutim, za apsolutnu većinu vrsta nasljedne patologije još nemamo metode specifične terapije. To se, primjerice, odnosi na kromosomske sindrome, iako su njihovi etiološki čimbenici dobro poznati, ili na bolesti s nasljednom predispozicijom poput ateroskleroze i hipertenzije, iako su pojedinačni mehanizmi nastanka tih bolesti manje-više proučeni. Liječenje oba nije specifično, već simptomatsko. Recimo, glavni cilj terapije kromosomskih poremećaja je korekcija takvih fenotipskih manifestacija kao što su mentalna retardacija, usporen rast, nedovoljna feminizacija ili maskulinizacija, nerazvijenost spolnih žlijezda i specifičan izgled. U tu svrhu koriste se anabolički hormoni, androgeni i estrogeni, hormoni hipofize i Štitnjača u kombinaciji s drugim metodama izlaganja lijekovima. Međutim, učinkovitost liječenja, nažalost, ostavlja mnogo da se poželi.

Unatoč nedostatku pouzdanih ideja o etiološkim čimbenicima multifaktorijalnih bolesti, njihovo liječenje uz pomoć suvremenih lijekova daje dobre rezultate. Bez uklanjanja uzroka bolesti, liječnik je prisiljen stalno provoditi terapiju održavanja, što je ozbiljan nedostatak. No naporan rad stotina laboratorija koji proučavaju nasljednu patologiju i metode borbe s njom sigurno će dovesti do važnih rezultata. Pogubnost nasljednih bolesti postoji samo dok se ne proučavaju njihovi uzroci i patogeneza.

UČINKOVITOST LIJEČENJA MULTIFAKTORIJALNIH BOLESTI
OVISNO O STUPNJU NASLJEDNE OPTEREĆENOSTI U BOLESNIKA

Glavni zadatak kliničke genetike trenutno je proučavanje utjecaja genetskih čimbenika ne samo na polimorfizam kliničkih manifestacija, već i na učinkovitost liječenja uobičajenih multifaktorijalnih bolesti. Gore je navedeno da etiologija ove skupine bolesti kombinira i genetske i okolišne čimbenike, čije značajke interakcije osiguravaju provedbu nasljedne predispozicije ili sprječavaju njezinu manifestaciju. Još jednom, ukratko podsjetimo da multifaktorijalne bolesti karakteriziraju zajedničke značajke:

1. visoka učestalost u populaciji;
2. širok klinički polimorfizam (od latentnih subkliničkih do izraženih manifestacija);
3. značajne dobne i spolne razlike u učestalosti pojedinih oblika;
4. sličnost kliničkih manifestacija u bolesnika i njegove uže obitelji;
5. ovisnost rizika od bolesti za zdrave srodnike o ukupnoj incidenciji bolesti, broju oboljelih srodnika u obitelji, o težini bolesti kod bolesnog srodnika itd.

Međutim, gore navedeno ne utječe na značajke liječenja multifaktorijalne patologije, ovisno o čimbenicima nasljedne konstitucije ljudskog tijela. U međuvremenu, klinički i genetski polimorfizam bolesti trebao bi biti popraćen velikom razlikom u učinkovitosti liječenja, što se opaža u praksi. Drugim riječima, moguće je iznijeti stav o odnosu između učinka liječenja pojedine bolesti i stupnja pogoršanja kod pojedinog bolesnika odgovarajućom nasljednom sklonošću. Detaljizirajući ovu odredbu, prvo smo formulirali [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], što se na temelju nje može očekivati:

1. značajna varijabilnost ishoda liječenja;
2. izražene razlike u učinkovitosti različitih terapijskih metoda ovisno o dobi i spolu bolesnika;
3. sličnost terapijskog učinka istih lijekova u bolesnika i njegovih rođaka;
4. Odgođena ljekovito djelovanje(s istom težinom bolesti) u bolesnika s većim stupnjem nasljedne opterećenosti.

Sve ove odredbe mogu se proučavati i dokazati na primjerima različitih multifaktorskih bolesti. Međutim, budući da svi oni logično proizlaze iz glavne vjerojatne ovisnosti - ozbiljnosti procesa i učinkovitosti njegovog liječenja, s jedne strane, sa stupnjem nasljednog opterećenja, s druge strane, upravo je ta povezanost potrebna strogo. ovjeren dokaz na odgovarajućem modelu. Ovaj model bolesti zauzvrat mora zadovoljiti sljedeće uvjete:

1. jasno stadije u kliničkoj slici;
2. relativno jednostavna dijagnoza;
3. liječenje se provodi uglavnom prema jednoj shemi;
4. jednostavnost registracije terapijskog učinka.

Model koji u dovoljnoj mjeri zadovoljava postavljene uvjete je kronični alkoholizam, čija multifaktorijalnost etiologije za sada nije upitna. Istodobno, prisutnost sindroma mamurluka i prejedanja pouzdano ukazuje na prijelaz procesa u II (glavnu) fazu bolesti, smanjenje tolerancije - na prijelaz u III fazu. Procjena terapijskog učinka prema trajanju remisije nakon terapije također je relativno jednostavna. Konačno, jedinstvena shema liječenja kroničnog alkoholizma usvojena u našoj zemlji (averzivna terapija naizmjeničnim tečajevima) koristi se u većini bolnica. Stoga smo za daljnju analizu proučavali odnos između stupnja nasljedne opterećenosti kroničnim alkoholizmom, težine njegovog tijeka i učinkovitosti liječenja u skupinama ljudi iste dobi početka bolesti.

Prema stupnju nasljednog pogoršanja, svi pacijenti (1111 muškaraca u dobi od 18 do 50 godina) podijeljeni su u 6 skupina: 1. - osobe bez rodbine, kronični alkoholizam ili dr. mentalna bolest(105 osoba); 2. - osobe koje imaju srodnike I i II stupnja srodstva, duševno bolesne (55 osoba); 3. - osobe koje imaju srodnike drugog stupnja srodstva s alkoholizmom (djedovi, bake, tetke, stričevi, rođaci) (57 osoba); 4. - osobe čiji otac boluje od kroničnog alkoholizma (817 osoba); 5. - osobe čija majka boluje od kroničnog alkoholizma (46 osoba); 6. - osobe s oba bolesna roditelja (31 osoba). Ozbiljnost tijeka procesa karakterizirala je dob bolesnika u trenutku prijelaza iz jedne faze u drugu, kao i trajanje vremenskih intervala između pojedinih faza procesa. Učinkovitost liječenja procijenjena je maksimalnom remisijom tijekom procesa.

Tablica 9. Prosječna dob (godine) početka kliničkih manifestacija kroničnog alkoholizma u skupinama bolesnika s različitim stupnjem nasljedne opterećenosti
Simptom	Skupina
	1	2	3	4	5	6
Prva alkoholizacija	17,1±0,5	16,6±1,0	16,0±1,2	15,8±0,3	15,4±1,0	14,7±1,2
Početak povremenog pijenja	20,6±1,0	20,1±1,21	19,8±1,5	19,6±0,5	18,7±1,6	18,3±1,5
Početak sustavnog pijenja	31,5±1,6	26,3±1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
Sindrom mamurluka	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1±0,5	27,7±2,1	26,3±2,8
Registracija i početak liječenja	41,0±1,3	32,7±2,2	34,1±2,1	33,0±0,9	31,8±2,3	30,0±2,8
Razvoj alkoholne psihoze	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5±1,8		28,6±6,6

Analiza tabličnih podataka. Slika 9 pokazuje da se prosječna dob prve alkoholizacije značajno razlikuje u skupinama s različitim stupnjem nasljednog pogoršanja. Što je veći stupanj pogoršanja, alkoholizacija počinje ranije. Prirodno je pretpostaviti da će prosječna dob u vrijeme pojave svih ostalih simptoma također biti drugačija. Dolje prikazani rezultati to potvrđuju. Međutim, razlika je, primjerice, između pacijenata dviju ekstremnih skupina u prosječnoj dobi prve alkoholizacije i početka epizodnog pijenja 2,5 godine, dok je razlika među njima u prosječnoj dobi početka sustavnog pijenja je 7 godina, s obzirom na prosječnu dob pojave sindroma mamurluka je 10 godina, a za medijan dobi pojave psihoze 13 godina. Razmaci između početka epizodnog pijenja i prijelaza na sustavno pijenje, trajanje sustavnog pijenja prije pojave sindroma mamurluka i alkoholne psihoze, to su kraći što je stupanj nasljedne opterećenosti veći. Stoga je nastanak i dinamika ovih simptoma pod genetskom kontrolom. To se ne može reći za prosječno trajanje intervala od prve alkoholizacije do početka epizodne konzumacije alkohola (u svim skupinama je 3,5 godina) i prosječno trajanje intervala od nastanka sindroma mamurluka do registracije bolesnika ( u svim skupinama iznosi 4 godine), što, naravno, ovisi isključivo o čimbenicima okoline.

Okrećući se rezultatima istraživanja odnosa između učinkovitosti liječenja kroničnog alkoholizma i stupnja nasljednog pogoršanja pacijenata, primjećujemo da je kod pacijenata postojao značajan trend smanjenja trajanja remisije s većim stupnjem od pogoršanja. Razlika u dvije krajnje skupine (bez nasljednog opterećenja i s maksimalnim opterećenjem) je 7 mjeseci (odnosno 23 i 16 mjeseci). Posljedično, učinkovitost tekućih terapijskih mjera također je povezana ne samo sa socijalnim, već i s biološkim čimbenicima koji određuju patološki proces.

Tablica 10. Izravna analiza nasljednih bolesti korištenjem genskih sondi za otkrivanje intragenetskog defekta
Bolest	Probati
Nedostatak α 1 -antitripsina	Sintetski oligonukleotid α 1 -antitripsin
Hiperplazija nadbubrežnih žlijezda	Steroid-21-hidroksilaza
Amiloidna neuropatija (autosomno dominantna)	predalbumin
Nedostatak antitrombina III	Antitrombin III
Nedostatak korionskog somatomamotropina	Korionski somatomamotropin
Kronična granulomatoza (KG)	"Kandidat" za CG gene
nasljedna eliptocitoza	Bjelančevine 4.1
Nedostatak hormona rasta	Hormon rasta
Idiopatska hemokromatoza	HLA - DR - beta
Hemofilija A	Faktor VIII
Hemofilija B	Čimbenik IX
bolest teških lanaca	Teški lanci imunoglobulina
Nasljedna postojanost fetalnog hemoglobina	γ-globulin
Hiperkolesterolemija
Teški nedostatak cezijevog imunoglobulina	Teški lanci imunoglobulina
T-stanična leukemija	T-stanični receptori, alfa, beta i gama lanci
Limfomi	Teški lanci imunoglobulina
	Pro-α 2 (I) kolagen, pro-α 1 (I) kolagen
Fenilketonurija	Fenilalanin hidroksilaza
porfirija	Uroporfirinogen dekarboksilaza
Sandhoffova bolest, infantilni oblik	β-heksoza aminidaza
Teška kombinirana imunodeficijencija	adenozin deaminidaza
Alfa talasemija	β-globulin, ε-globin
beta talasemija	β-globin
Tirozinemija II	Tirozin aminotransferaza

Tablica 11. Analiza delecija kromosoma i aneuploidije u bolestima prema kloniranju gena i uzorcima DNA
Bolest	Probati
Aniridija	katalaza
Beckwith-Wiedemannov sindrom	Inzulin, faktor rasta sličan inzulinu
sindrom mačjeg oka	DNA segment kromosoma 22
koriodermija	DXY I
	DNA segmenti kromosoma X
Klinefelterov sindrom	DNA segmenti kromosoma X
Norrijeva bolest	DXS7 (1,28)
Prader-Willijev sindrom	DNA segmenti kromosoma 15
Retinoblastom	DNA segmenti kromosoma 13
Wilmsov tumor (aniridija)	β-podjedinica folikulostimulirajućeg hormona
Yp-brisanje	DNA segmenti Y kromosoma
Brisanje 5p-	DNA segmenti kromosoma 5
Sindrom 5q-	C-fms Čimbenik koji stimulira granulocite - makrofage
Sindrom 20q-	c-src
Sindrom 18p-	Alfa sekvenca kromosoma 18

Tablica 12. Neizravna analiza nasljednih bolesti korištenjem blisko povezanih polimorfnih fragmenata DNA
Bolest	Probati
nedostatak α 1 -antitripsina, emfizem	α 1 -antitripsin
Ehlers-Danlosov sindrom tip IV	α 3 (I) kolagen
Hemofilija A	Faktor VIII
Hemofilija B	Čimbenik IX
Lesch-Nihenov sindrom	Hipoksantin-gvanin fosforibozil transferaza
Hiperlipidemija	Apo-lipoprotein C2
Marfanov sindrom	α 2 (I) kolagen
Nedostatak ornitin karbamoiltransferaze	Ornitin transkarbamilaza
Osteogenesis imperfecta tip I	α 1 (I) kolagen, α 2 (I) kolagen
Fenilketonurija	Fenilalanin hidroksilaza

Tablica 13. Neizravna analiza nasljednih bolesti korištenjem povezanih segmenata DNK za proučavanje sunasljednih polimorfizama DNK
Bolest	Probati
Policistična bolest bubrega kod odraslih	HVR regija 3 do α-globina
Agamaglobulinemija	str. 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) X kromosomski segmenti DNA
Alportov nasljedni nefritis	DXS 17
Anhidrotična ektodermalna displazija	rTAK8
Charcot-Marie-Toothova X-vezana dominantna bolest	DXYS1
koriodermija	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Kronična granulomatoza	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
cistična fibroza	Pro-α 2 (I) kolagen, 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8
Duchenneova i Beckerova mišićna distrofija	PERT 87 (DXS1, 164), razno
Kongenitalna diskeratoza	DXS 52, faktor VIII, DXS15
Emery-Dreyfusova mišićna distrofija	DXS 15 faktor VIII
Fragile X sindrom mentalne retardacije	Faktor IX, St14 (DXS 52)
Hemofilija A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Huntingtonova koreja	CD8 (D4S10)
Nedostatak 21-hidroksilaze	HLA klasa I i II
Hiperkolesterolemija	receptor lipoproteina niske gustoće
Hipohidrotična ektodermalna displazija	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Dominantna hipofosfatemija	DXS41, DXS43
Hunterov sindrom	DX13 (DXS 15), razno
Ihtioza povezana s X	DXS 143
Kennedyjeva bolest	DXYS 1
Miotonična distrofija	DNA segmenti kromosoma 19 D19 S19; apo-lipoprotein C2
Neurofibromatoza	minisatelit
X-vezana neuropatija	DXYSl, DXS14 (str. 58-1)
retinitis pigmentosa	DXS7 (L 1,28)
Spastična paraplegija	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
Spinocerebralna ataksija	DNA segmenti kromosoma 6
Wilsonova bolest	D13S4, D13S10

Dakle, dobiveni rezultati omogućuju nam da zaključimo da postoji stvarni odnos između težine tečaja i učinkovitosti liječenja kroničnog alkoholizma sa stupnjem nasljednog pogoršanja. Slijedom toga, analiza nasljednog pogoršanja i njegova probna procjena prema shemi danoj u poglavlju 2 trebala bi pomoći obiteljskom liječniku u odabiru optimalne taktike liječenja i predviđanju tijeka različitih multifaktorijalnih bolesti kako se relevantni podaci prikupljaju.

TRETMANI U RAZVOJU

Razmotrite mogućnosti metoda liječenja koje još nisu napustile zidove laboratorija i nalaze se u jednoj ili drugoj fazi eksperimentalne provjere.

Analizirajući gore navedene principe supstitucijske terapije, spomenuli smo da je širenje ove metode suzbijanja nasljedne patologije ograničeno zbog nemogućnosti ciljane dostave potrebnog biokemijskog supstrata u organe, tkiva ili ciljne stanice. Kao i svaki strani protein, uvedeni enzimi "lijekovi" uzrokuju imunološku reakciju koja dovodi, posebice, do inaktivacije enzima. U tom smislu pokušali su uvesti enzime pod zaštitom nekih umjetnih sintetskih tvorevina (mikrokapsula), što nije imalo previše uspjeha. U međuvremenu, zaštita proteinske molekule od okoliša uz pomoć umjetne ili prirodne membrane ostaje na dnevnom redu. U tu su svrhu posljednjih godina proučavani liposomi - umjetno stvorene lipidne čestice koje se sastoje od okvira (matriksa) i lipidne (tj. ne izazivaju imunološke reakcije) membrane-ljuske. Matrica se može napuniti bilo kojim biopolimernim spojem, na primjer, enzimom, koji će biti dobro zaštićen od kontakta s imunokompetentnim stanicama tijela vanjskom membranom. Nakon unošenja u organizam, liposomi prodiru u stanice, gdje pod djelovanjem endogenih lipaza dolazi do razaranja omotača liposoma, a enzim sadržan u njima, koji je strukturno i funkcionalno netaknut, stupa u odgovarajuću reakciju. Istom cilju – transportu i produljenju djelovanja proteina potrebnog stanicama – bave se i pokusi s tzv. . Zatim se uspostavlja izotoničnost medija, nakon čega će dio eritrocita sadržavati protein prisutan u mediju. Eritrociti puni proteina unose se u tijelo, gdje se uz istovremenu zaštitu dostavljaju organima i tkivima.

Među ostalim razvijenim metodama liječenja nasljednih bolesti Posebna pažnja ne samo medicinsku, nego i širu javnost privlači genetski inženjering. Govorimo o izravnom utjecaju na mutirani gen, o njegovoj korekciji. Biopsijom tkiva ili uzorkovanjem krvi moguće je dobiti stanice bolesnika u kojima se tijekom uzgoja može zamijeniti ili korigirati mutirani gen, a zatim se te stanice mogu autoimplantirati (što bi isključilo imunološke reakcije) u tijelo bolesnika. Takva obnova izgubljene funkcije genoma moguća je uz pomoć transdukcije - hvatanja i prijenosa virusima (fagima) dijela genoma (DNK) zdrave stanice donora u zahvaćenu stanicu primatelja, gdje taj dio genoma počinje normalno funkcionirati. Mogućnost takve korekcije genetske informacije in vitro s naknadnim unošenjem u tijelo dokazana je nizom eksperimenata, što je dovelo do iznimnog interesa za genetski inženjering.

Trenutno, kako je primijetio V. N. Kalinin (1987), pojavljuju se dva pristupa korekciji nasljednog materijala, koji se temelje na konceptima genetskog inženjeringa. Prema prvom od njih (genska terapija), od pacijenta se može dobiti klon stanica u čiji se genom uvodi fragment DNA koji sadrži normalni alel mutantnog gena. Nakon autotransplantacije može se očekivati ​​proizvodnja normalnog enzima u tijelu i, posljedično, eliminacija patološki simptomi bolest. Drugi pristup (genokirurgija) povezan je s temeljnom mogućnošću ekstrakcije oplođenog jajašca iz majčinog tijela i zamjene abnormalnog gena u njegovoj jezgri kloniranim "zdravim". U ovom slučaju, nakon autoimplantacije jaja, fetus se razvija, ne samo praktički zdrav, već i lišen mogućnosti prijenosa patološke nasljednosti u budućnosti.

Međutim, čini se da su izgledi za korištenje genetskog inženjeringa za liječenje nasljednih metaboličkih bolesti vrlo daleki, kada uzmemo u obzir neke od novonastalih problema. Nabrojimo probleme koji ne zahtijevaju posebna genetička i biokemijska znanja [Annenkov G. A., 1975], čije je rješavanje još uvijek stvar budućnosti.

Uvođenje "zdrave" DNA u stanicu primatelja bez istovremenog uklanjanja "oštećenog" gena ili segmenta DNA značit će povećanje sadržaja DNA u ovoj stanici, tj. njegov višak. U međuvremenu, višak DNK dovodi do kromosomskih bolesti. Hoće li višak DNK utjecati na funkcioniranje genoma u cjelini? Osim toga, neki genetski defekti ne ostvaruju se na staničnoj, već na razini organizma, tj. pod uvjetom središnje regulacije. U ovom slučaju, uspjesi genetskog inženjeringa postignuti u eksperimentima na izoliranoj kulturi možda neće biti sačuvani kada se stanice "vrate" u tijelo. Nedostatak metoda za preciznu kontrolu nad količinom unesenih genetskih informacija može dovesti do "predoziranja" određenog gena i uzrokovati kvar suprotnog predznaka: na primjer, višak inzulinskog gena kod dijabetesa dovest će do razvoja hiperinzulinemije. . Uneseni gen ne smije se ugrađivati ​​u bilo koje, nego u određeno mjesto na kromosomu, inače može doći do kidanja međugenskih veza što će utjecati na očitavanje nasljednih informacija.

Metabolizam stanice s patološkim nasljedstvom prilagođen je atipičnim uvjetima. Stoga ugrađeni "normalni" gen, odnosno njegov proizvod - normalni enzim - možda neće pronaći u stanici potrebni metabolički lanac i njegove pojedinačne komponente - enzime i kofaktore, a da ne spominjemo činjenicu da proizvodnja normalne stanice, ali zapravo "strani" protein može uzrokovati masivne autoimune reakcije.

Konačno, u genetskom inženjerstvu još nije pronađena metoda koja bi korigirala genom zametnih stanica; to znači mogućnost značajnog nakupljanja štetnih mutacija u budućim generacijama s fenotipski zdravim roditeljima.

Ovo su, ukratko, glavni teorijski prigovori korištenju genetskog inženjeringa za liječenje nasljednih metaboličkih poremećaja. Velika većina nasljednih metaboličkih bolesti posljedica je iznimno rijetkih mutacija. Razvoj odgovarajuće metode genetskog inženjeringa za svaku od ovih, često jedinstvenih situacija, ne samo da je krajnje „glomazan“ i ekonomski neisplativ posao, već i dvojben u pogledu trenutka početka konkretnog tretmana. Za većinu uobičajenih urođenih "pogreški" metabolizma razvijene su dijetetske terapije koje uz pravilnu primjenu daju izvrsne rezultate. Nikako ne pokušavamo dokazati uzaludnost genetskog inženjeringa u liječenju nasljednih bolesti niti ga diskreditirati kao metodu za rješavanje mnogih općih bioloških problema. Prethodno se prije svega odnosi na izvanredne uspjehe genetskog inženjeringa u prenatalnoj dijagnostici nasljednih bolesti različitog podrijetla. Glavna prednost u ovom slučaju je određivanje specifične povrede strukture DNA, tj. "otkrivanje primarnog gena koji je uzrok bolesti" [Kalinin VN, 1987].

Načela DNK dijagnostike relativno je lako razumjeti. Prvi od postupaka (blotiranje) sastoji se u mogućnosti, uz pomoć specifičnih enzima - restrikcijskih endonukleaza, podijeliti molekulu DNA u brojne fragmente, od kojih svaki može sadržavati željeni patološki gen. U drugoj fazi, ovaj gen se detektira pomoću posebnih DNK "sondi" - sintetiziranih nukleotidnih sekvenci obilježenih radioaktivnim izotopom. Ovo "sondiranje" može se provesti na različite načine, koje su posebno opisali D. Cooper i J. Schmidtke (1986). Radi ilustracije, usredotočimo se samo na jedan od njih. Metodama genetskog inženjeringa sintetizira se mala (do 20) normalna sekvenca nukleotida koja preklapa mjesto predložene mutacije i obilježena je radioaktivnim izotopom. Ovaj se slijed zatim pokušava hibridizirati s DNA izoliranom iz stanica određenog fetusa (ili pojedinca). Jasno je da će hibridizacija uspjeti ako DNK koja se testira sadrži normalni gen; u prisutnosti mutiranog gena, tj. abnormalne sekvence nukleotida u izoliranom lancu DNA, neće doći do hibridizacije. Mogućnosti DNA dijagnostike u sadašnjoj fazi prikazane su u tablici. 10-13 preuzeto od D. Coopera i J. Schmidtkea (1987).

Dakle, o nizu pitanja medicinska praksa genetski inženjering će, kako se bude razvijao i usavršavao, zasigurno postići još impresivnije uspjehe. Teoretski, to ostaje jedina metoda etiološkog liječenja raznih ljudskih bolesti, u čijoj je genezi na ovaj ili onaj način "zastupljena" nasljeđe. U borbi protiv smrtnosti i invaliditeta od nasljednih bolesti moraju se upotrijebiti sve snage i sredstva medicine.

PREVENCIJA KONGENITALNE PATOLOGIJE U ŽENA IZ VISOKOG RIZIKA

Problem borbe protiv urođene patologije čovjeka u vezi sa svojim medicinskim i socioekonomskim značajem privlači iznimno veliku pozornost stručnjaka. Stalni porast učestalosti urođenih mana (do 6-8% među novorođenčadi, uključujući i mentalnu retardaciju) i, prije svega, onih koje drastično smanjuju vitalnost osobe i mogućnost njezine socijalne prilagodbe, doveli su do stvaranja broja temeljno novih metoda prevencije ovih poremećaja.

Glavni način borbe protiv urođenih bolesti je njihova prenatalna dijagnoza posebnim skupim metodama i prekid trudnoće u slučaju bolesti ili mane. Sasvim je očito da, osim ozbiljne psihičke traume koja je nanesena majci, ovaj rad zahtijeva i značajne materijalne troškove (vidi dolje). Trenutno je u inozemstvu općepriznato da je, sa svih točaka gledišta, puno "isplativije" ne toliko na vrijeme dijagnosticirati trudnoću s abnormalnim fetusom, koliko spriječiti da do takve trudnoće uopće dođe. U tu svrhu provodi se niz međunarodnih programa za prevenciju najtežih oblika kongenitalnih anomalija - tzv. defekti neuralne cijevi - odsutnost mozga (anencefalija), spina bifida s hernijom. leđna moždina(leđna bifida) i drugi, čija se učestalost u različitim regijama svijeta kreće od 1 do 8 na 1000 novorođenčadi. Vrlo je važno naglasiti sljedeće: od 5 do 10% majki koje su rodile takvu djecu imaju abnormalno potomstvo iz sljedeće trudnoće.

S tim u vezi, glavna zadaća ovih programa je spriječiti ponovnu pojavu abnormalne djece kod žena koje su u prethodnoj trudnoći već imale dijete s malformacijama. To se postiže zasićenjem ženskog tijela nekim fiziološki aktivnim tvarima. Konkretno, istraživanja provedena u nekim zemljama (Velika Britanija, Čehoslovačka, Mađarska itd.) pokazala su da uzimanje vitamina (osobito folne kiseline) u raznim kombinacijama prije začeća i u prvih 12 tjedana trudnoće smanjuje učestalost ponovnog rađanja. djeca s defektima neuralne cijevi od 5 -10% do 0-1%

1. Andreev I. O favizmu i njegovoj etiopatogenezi // Suvremeni problemi fiziologije i patologije djetinjstvo. - M.: Medicina, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Dijetoterapija nasljednih metaboličkih bolesti // Vopr. prehrana. - 1975. - br. 6. - S. 3-9.
3. Annenkov G. A. Genetski inženjering i problem liječenja ljudskih nasljednih bolesti // Vestn. AMS SSSR-a. - 1976. - br. 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Nasljedne metaboličke bolesti u djece. - L.: Medicina, 1978. - 319 str.
5. Barashnev Yu.I., Rozova IN, Semyachkina AN Uloga vitamina Be u liječenju djece s nasljednim metaboličkim poremećajima//Vopr. prehrana. - 1979. - br. 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu.I., Russu G.S., Kazantseva L. 3. Diferencijalna dijagnoza kongenitalnih i nasljednih bolesti u djece. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktično iskustvo organizacija i primjena dijetetskog liječenja nasljednih enzimopatija u djece//Pedijatrija. - 1977. - br. 7. - S. 59-63.
8. Bočkov N.P. Ljudska genetika. - M.: Medicina, 1979. - 382 str.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Metoda blizanaca//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Medicinska genetika - M .: Medicina, 1984. - 366 str.
11. Bochkov N. P. Prevencija nasljednih bolesti // Klin. med. - 1988. - br. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI i dr. Fenotipske promjene u acetilaciji kod bolesnika s tumorom // Vopr. onkol. - 1978. - T. 24, br. 10. - S. 76-79.
13. Veltiščev Ju. E. Moderne karakteristike i neki izgledi za liječenje nasljednih bolesti u djece//Pediatrics. - 1982. - Br. P. -S. 8-15 (prikaz, ostalo).
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Kongenitalne i nasljedne bolesti pluća u djece. - M.: Medicina, 1986. - 250 str.
15. Genetika i medicina: rezultati XIV. međunarodnog kongresa genetike / ur. N. P. Bočkova. - M.: Medicina, 1979.- 190 str.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Nasljednost karakteristika dermatoglifa ljudskog prsta i dlana // Genetika - 1976. - V. 12, broj 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Biološki temelji medicinske genetike. - M.: Medicina, 1965. - 150 str.
18. Grinberg K. N. Farmakogenetika//Časopis. svesavezni. kem. o-va. - 1970. - T. 15, br. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolucijski genetski problemi u neuropatologiji. - L., 1947. - 382 str.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Klinička genetika. - L.: Medicina, 1975. - 431 str.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Zaštita biopolimera umjetnim i prirodnim membranama u problemu liječenja nasljednih bolesti // Vestn. AMS SSSR-a. - 1978.- br. 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Za identifikaciju favizma u Azerbejdžanskoj SSR / / Azerb. med. časopis - 1966. - br. 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Status procesa acetilacije i neki pokazatelji metabolizma lipida kod infektivnog nespecifičnog artritisa u djece // Vopr. och. mat. - 1967. - T. 12, br. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Nuspojave lijekova. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 str.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Metoda studija blizanaca "kontrola od strane partnera" u procjeni hemodinamskih učinaka nonahlasina // Farmakol. i toksikol. - 1981. - br. 3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu E. Nasljedne i kongenitalne nefropatije u djece. - L .: Medicina, 1978. - 255 str.
27. Idelson L.I. Poremećaji metabolizma porfirina u klinici. - M.: Medicina, 1968. - 183 str.
28. Kabanov M. M. Rehabilitacija duševno bolesnih. - 2. izd. - L.: Medicina, 1985. - 216 str.
29. Kalinin VN Dostignuća u molekularnoj genetici // Dostignuća moderne genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - br. 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Blizanci. Eseji o pitanjima višeplodne trudnoće. - M.-L.: Ed. Akademija znanosti SSSR-a, 1959.- 381 str.
31. Kozlova S.I. Medicinsko genetsko savjetovanje i prevencija nasljednih bolesti // Prevencija nasljednih bolesti (zbirka radova) / Ed. N. P. Bočkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Identifikacija genetskih čimbenika rizika za koronarnu bolest srca i njihova uporaba u kliničkom pregledu / / Prevencija nasljednih bolesti (zbirka radova) / Ed. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Postignuća u biokemijskoj genetici//Postignuća moderne genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - br. 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Napredak dijetoterapije u liječenju nasljednih metaboličkih bolesti kod djece // Vestn. Akademija medicinskih znanosti SSSR-a - 1978. - Broj 3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakokinetika sulfalena. Odnos između brzine biotransformacije sulfalena i nekih fenotipskih svojstava // Khim.-farm. časopis - 1980. - br. 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Uvod u modernu farmakogenetiku. - M.: Medicina, 1984. - 186 str.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Utjecaj nasljednog opterećenja na tijek i učinkovitost liječenja kroničnog alkoholizma // Sov. med. - 1988. - br. 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Slučaj akutne hemolitičke anemije - favizma u Lenjingradskoj regiji / / Vopr. hematol. i transfuzije krvi. - 1969. -T. 14, br. 10. - S. 54-57.
39. Smjernice za organiziranje medicinskog genetskog pregleda djece s kromosomskim bolestima u Bjelorusiji. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinička i genealoška metoda u medicinskoj genetici. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 str.
41. Osnove humane citogenetike / Ed. A. A. Prokofjeva-Belgovskaja. - M.: Medicina, 1969. - 544 str.
42. Pokrovsky AA Metabolički aspekti farmakologije i toksikologije hrane. - M.: Medicina, 1979. - 183 str.
43. Spiričev V. B. nasljedni poremećaji metabolizam i funkcija vitamina//Pediatrics. - 1975. - br. 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Samosvijest ličnosti. - M.: Izdavačka kuća Moskovskog državnog sveučilišta, 1983. - 284 str.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Nasljedne bolesti u djece. - M.: Medicina, 1971. - 210 str.
46. Farmakogenetika. WHO Technical Report Series, br. 524. - Ženeva, 1975. - 52 str.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakogenetika sulfalena. II Populacijsko-genetički aspekt//Genetika. - 1979. - T. 15, br. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i techniki. Humana genetika / Ed. N. P. Bočkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetika oligofrenije, psihoze, epilepsije. - M.: Medicina, 1978. - 343 str.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetska kontrola razine nortriptilina u plazmi kod čovjeka: studija prijedloga s visokom koncentracijom u plazmi//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - Str. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetska kontrola biokemijskih reakcija u neurospori//Proc. Nat. Akad. sci. - 1941., - sv. 27.-P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Sukcinilkolinski mišićni relaksant kratkog djelovanja//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - Str. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Učestalost i pojavnost kromosomskih sindroma D-trisomija//Amer. J. pjevušiti. Genet. - 1966. - Vol. 18. - Str. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Dijagnoza genetske bolesti pomoću rekombinantne DNA//Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - Str. 66-75.
55. Costa T., Seriver C. Clulds B. Učinak mendelske bolesti na ljudsko zdravlje: mjerenje//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - Str. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Kliničke posljedice polimorfne acetilacije osnovnih lijekova//Klin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Poboljšana i pojednostavljena metoda otkrivanja fenotipa acetilatora//J. med. Genet - 1969. - Vol. 6, br. 4. - Str. 405-407.
58. Falconer D. S. Uvod u kvantitativnu genetiku. - London: Oliver and Boyd, 1960. - 210 str.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Kromosomi čovjeka//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - God. 6, N 2. - 264. str.
60. Garrod A. E. Urođene pogreške metabolizma (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - God. 1, br. 72. - Str. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. i sur. Dokazi o postojanju ljudske "superžene"//Lancet. - 1959. - God. 2. - Str. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Nasljednost kliničkih kemija u starijeg blizanca//J. epidemiol. - 1987. - Vol. 4, N 1, -str. 1 - 11 (izvorni znanstveni rad, znanstveni).
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektivna fototerapija kod kongenitalne neobstruktivne, nehemolitičke žutice//New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - Str. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosome 5//C. R. akad. Sci - 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Povećana incidencija izoniazidnog hepatitisa u brzim acetilatorima: moguća povezanost s hidranizom // Clin. Pharmacol. Ther. - 1975. - Vol. 18, br. 1. - Str. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nove informacije o kliničkoj implikaciji individualnih varijacija u metaboličkoj primjeni antituberkuloznih lijekova, posebno izoniazida // Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Veter. Administ., 1958.- God. 17.- Str. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nuklearna morfologija, prema spolu, u ljudskim tkivima//Acta anat. - 1954. - God. 21. - Str. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas //Sem. Hop. (Pariz).- 1970.- sv. 46, br. 50. - Str. 3295-3301.
69. Simpson N.E., Kalow W. "Tihi" gen za serumsku kolinesterazu//Amer. J. pjevušiti. Genet. - 1964. - Vol. 16, br. 7. - Str. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetske i geografske studije o inaktivaciji izoniazida//Science. - 1961. - Vol. 134. - Str. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Broj kromosoma muškaraca //Hereditas. - 1956.- God. 42, br. 1, - str. 6.
72. Tocachara S. Progresivna oralna gangrena, vjerojatno zbog nedostatka katalaze u krvi (acatalasemia) / / Lancet. - 1952. - Vol. 2.- Str. 1101.