Az atherothrombosis stabil megnyilvánulásaiban szenvedő betegek antitrombotikus terápiájára vonatkozó ajánlások. Közvetlen és közvetett antikoagulánsok Közvetlen Xa faktor inhibitorok

Természetes véralvadásgátlókra és szintetikusra oszthatók. Az előbbieket a szervezetben állítják elő, az utóbbiakat mesterségesen állítják elő, és az orvostudományban használják gyógyszerek.

természetes

Lehetnek fiziológiásak és kórosak. A fiziológiás antikoagulánsok általában jelen vannak a plazmában. Egyes betegségekben kóros jelennek meg a vérben.

A fiziológiai antikoagulánsokat elsődleges és másodlagos csoportokra osztják. Az elsődlegeseket a szervezet önállóan szintetizálja, és folyamatosan a vérben vannak. A másodlagosak a véralvadási faktorok hasadása során jönnek létre a fibrin képződése és oldódása során.

Elsődleges természetes antikoagulánsok

Általában csoportokra osztják őket:

1. Antitromboplasztinek.
2. Antitrombinok.
3. Fibrin önszerveződési gátlók.

Az elsődleges fiziológiás antikoagulánsok szintjének csökkenésével a vérben fennáll a trombózis kialakulásának veszélye.

Az anyagok ebbe a csoportjába tartoznak:

• Heparin. Ez egy hízósejtekben szintetizált poliszacharid. Jelentős mennyiségben megtalálható a tüdőben és a májban. Nagy dózisokban a véralvadás folyamatát minden szakaszban megzavarja, számos vérlemezke funkciót elnyom.
• Antitrombin III. A májban szintetizálódik, alfa2-glikoproteinekre utal. Csökkenti a trombin és néhány aktivált véralvadási faktor aktivitását, de nincs hatással a nem aktivált faktorokra. A plazma antikoaguláns aktivitását 75%-ban az antitrombin III biztosítja.
• Protein C. A máj parenchyma sejtjei szintetizálják, és inaktív formában van a vérben. A trombin aktiválja.
• Protein S. Az endothelsejtek és a máj parenchyma (hepatociták) által szintetizálva, a K-vitamintól függ.
• Alfa2-makroglobulin.
• Antitromboplasztinek.
• érintkezésgátló.
• lipid inhibitor.
• Komplement-I inhibitor.

Másodlagos fiziológiás véralvadásgátlók

Mint már említettük, a véralvadás és a fibrinrögök feloldódása során jönnek létre egyes alvadási faktorok hasadása során, amelyek a lebomlás következtében elveszítik koagulációs tulajdonságaikat, és véralvadásgátlókat szereznek. Ezek tartalmazzák:

• Antitrombin I.
• Antitrombin IX.
• XIa és Va metafaktorok.
• Febrinopeptidek.
• Auto-II véralvadásgátló.
• Antitromboplasztinek.
• PDP - a fibrin hasadása (lebomlása) során képződő termékek a plazmin hatására.

Patológiás antikoagulánsok

Egyes betegségekben specifikus antitestek képződhetnek és halmozódhatnak fel a vérben, amelyek megakadályozzák a véralvadást. Bármilyen alvadási faktor ellen előállíthatók, de leggyakrabban a VIII-as és IX-es faktor inhibitorai képződnek. Néhány autoimmun betegség olyan kóros fehérjék jelennek meg a vérben, amelyek antitrombin hatásúak vagy elnyomják a II, V, Xa alvadási faktorokat.

Antikoagulánsok

Mesterséges antikoagulánsok, amelyeket kifejlesztettek nagyszámú, nélkülözhetetlen gyógyszerek a modern orvoslásban.

Használati javallatok

Az orális antikoagulánsok szedésének indikációi a következők:

• szívizom infarktusok;
• tüdőinfarktusok;
• szív elégtelenség;
• a lábak vénáinak thrombophlebitise;
• vénák és artériák trombózisa;
• visszér erek;
• trombotikus és embóliás stroke;
• embóliás vaszkuláris elváltozások;
• krónikus aneurizma;
• szívritmuszavarok;
• mesterséges szívbillentyűk;
• az agy, a szív, a perifériás artériák ereinek érelmeszesedésének megelőzése;
• mitrális szívhibák;
• thromboembolia szülés után;
• sebészeti beavatkozások után a trombusképződés megelőzése.

A heparin a közvetlen antikoagulánsok osztályának fő képviselője.

Az antikoagulánsok osztályozása

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket a hatás sebességétől és mechanizmusától, valamint a hatás időtartamától függően közvetlen és közvetett gyógyszerekre osztják. Közvetlen közvetlen hatással van a véralvadási faktorokra és gátolja azok aktivitását. A közvetettek közvetetten hatnak: lassítják a faktorok szintézisét a májban. Kapható tabletták, injekciós oldatok, kenőcs formájában.

Közvetlen

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közvetlenül a véralvadási faktorokra hatnak, ezért ezeket drogoknak nevezik. gyors cselekvés. Megakadályozzák a fibrinszálak képződését, megakadályozzák a vérrögképződést és leállítják a meglévők növekedését. Több csoportra oszthatók:

• heparinok;
• hirudin;
• alacsony molekulatömegű heparin;
• nátrium-hidrocitrát;
• danaparoid, lepirudin.

A heparin kenőcs tökéletesen küzd a zúzódásokkal, thrombophlebitis és aranyér kezelésére használják

Ez a leghíresebb és legelterjedtebb közvetlen hatású antikoaguláns. Intravénásan, bőr alá és intramuszkulárisan adják be, és úgy is használják helyi gyógymód kenőcs formájában. A heparin gyógyszerek közé tartoznak:

Heparinok helyi akció különböznek a szövet jelentéktelen áteresztőképességében és nem túl nagy hatékonyságban. Visszér, aranyér, zúzódások kezelésére használják. A leghíresebb és leggyakrabban használt heparintartalmú gyógyszerek a következők:

A Lyoton egy népszerű heparin tartalmú szer, külső használatra visszér kezelésére.

Az intravénás és szubkután beadásra szánt heparinok olyan gyógyszerek nagy csoportját alkotják, amelyeket egyénileg választanak ki, és a kezelés során nem cserélik ki őket egymással, mivel hatásuk nem egyenértékű. Ezeknek a gyógyszereknek az aktivitása körülbelül három óra elteltével éri el maximumát, és a hatás a nap folyamán folytatódik. Ezek a heparinok csökkentik a szöveti és plazmafaktorok aktivitását, blokkolják a trombint, megakadályozzák a fibrinszálak képződését és megakadályozzák a vérlemezke-aggregációt.

Mélyvénás trombózis, szívroham, tüdőembólia, angina pectoris kezelésére általában Nadroparint, Enoxaparint, Deltaparint írnak fel.

A thromboembolia és a trombózis megelőzése érdekében heparint és reviparint írnak fel.

Ezt az antikoagulánst a laboratóriumi gyakorlatban használják. A véralvadás megakadályozása érdekében kémcsövekbe adják. Vér és komponensek tartósítására használják.

Közvetett

Csökkentik egyes véralvadási faktorok (VIII, IX, X, protrombin) termelődését a májban, lassítják az S és C fehérjék képződését, blokkolják a K-vitamin termelődését.

Ezek tartalmazzák:

1. Az indán-1,3-dion származékai. Képviselő - Fenilin. Ez az orális antikoaguláns tabletta formájában kapható. Hatása a lenyelés után 8 órával kezdődik, maximális hatékonyságát egy nap alatt éri el. A fogadás során ellenőrizni kell a protrombin indexet, és ellenőrizni kell a vizeletben a vér jelenlétét.
2. Kumarin. Természetes környezetben a kumarin a növényekben (bölény, édes lóhere) cukrok formájában található meg. Ennek származékát, a dikumarint használták először trombózis kezelésére, amelyet a 20. század 20-as éveiben izoláltak lóheréből.

A közvetett antikoagulánsok közé tartoznak a következő gyógyszerek:

A warfarint nem szabad inni bizonyos vese- és májbetegségek, thrombocytopenia, akut vérzés és vérzésre való hajlam esetén, terhesség alatt, laktázhiány, veleszületett C- és S-, DIC-proteinhiány esetén, ha a galaktóz és a glükóz felszívódása alacsony. károsodott.

A warfarin a közvetett antikoagulánsok osztályának fő képviselője.

A mellékhatások közé tartozik a hasi fájdalom, hányás, hasmenés, hányinger, vérzés, urolithiasis betegség, jade, alopecia, allergia. Bőrkiütés, viszketés, ekcéma, vasculitis jelentkezhet.

A warfarin fő hátránya az nagy kockázat vérzés kialakulása (gasztrointesztinális, orr és mások).

Új generációs orális antikoagulánsok (NOAC)

Modern véralvadásgátlók - pótolhatatlan eszközök számos betegség, például szívinfarktus, trombózis, szívritmuszavar, ischaemia és sok más kezelésére. Sajnos a hatékonynak bizonyult gyógyszereknek sok van mellékhatások. A fejlesztések azonban nem állnak meg, és időszakosan új orális antikoagulánsok jelennek meg a gyógyszerpiacon. A PLA-knak vannak előnyei és hátrányai is. A tudósok kapnak univerzális eszközök amivel elvihető különféle betegségek. A gyógyszereket gyermekek, valamint a kezelés alatt álló betegek számára fejlesztik ki Ebben a pillanatban ellenjavallt.

Az új antikoagulánsoknak a következő előnyei vannak:

• bevételükkor csökken a vérzés kockázata;
• a gyógyszer hatása 2 órán belül jelentkezik, és gyorsan leáll;
• gyógyszereket szedhetnek azok a betegek, akiknek a warfarin alkalmazása ellenjavallt;
• az egyéb eszközök és elfogyasztott élelmiszerek hatása csökken;
• a trombin és a trombinhoz kapcsolódó faktor gátlása reverzibilis.

Az új gyógyszereknek hátrányai is vannak:

• sok teszt minden jogorvoslathoz;
• rendszeresen inni kell, miközben a régi gyógyszerek szedése kimaradhat a hosszú hatás miatt;
• intolerancia egyes betegeknél, akiknek nem voltak mellékhatásai a régi tabletták szedése során;
• vérzés veszélye a gyomor-bél traktusban.

Ami a közvetett antikoagulánsokat illeti, még nem fejlesztették ki azokat, amelyek gyökeresen különböznének a Warfarintól, a Dicoumarintól, a Sincumartól.

Az új gyógyszerek Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran alternatívává válhatnak pitvarfibrilláció. Fő előnyük, hogy használatuk során nem igényelnek állandó véradást, és nem lépnek kölcsönhatásba más gyógyszerekkel. Ugyanakkor ezek a gyógyszerek ugyanolyan hatékonyak, és megelőzhetik a szívritmuszavarokat. Ami a vérzés kockázatát illeti, ez vagy azonos vagy alacsonyabb.

Amit tudnod kell

Az orális antikoagulánsokat felírt betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogy számos ellenjavallattal és mellékhatással rendelkeznek. Ezen gyógyszerek szedése során diétát kell követnie, és további vérvizsgálatokat kell végeznie. Fontos kiszámítani a K-vitamin napi adagját, mivel az antikoagulánsok megzavarják az anyagcserét; ezt rendszeresen ellenőrizni laboratóriumi mutató mint az INR (vagy PTI). A betegnek ismernie kell az első tüneteket belső vérzés hogy időben segítséget kérjen és gyógyszert váltson.

Thrombocyta-aggregáció gátló szerek

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szintén segítenek a vér hígításában és megakadályozzák a vérrögképződést, de eltérő hatásmechanizmussal rendelkeznek. A diszaggregánsok csökkentik a véralvadást, mivel gátolják a vérlemezke-aggregációt. Ezeket az antikoagulánsok hatásának fokozására írják fel. Emellett görcsoldó és értágító hatásuk is van. A legnépszerűbb vérlemezke-gátló szerek:

• Ebből a csoportból az aszpirin a leghíresebb. Úgy tartják, nagyon hatékony eszköz, tágítja az ereket, elvékonyítja a vért és megakadályozza a vérrögképződést.
• Tirofiban - megakadályozza a vérlemezkék összetapadását.
• Tiklopidin - szív ischaemia, szívroham, trombózis megelőzésére javallt.
• A dipiridamol értágító.
• Eptifibatit - blokkolja a vérlemezkék aggregációját.

Az aszpirin a vérlemezke-ellenes csoport leghíresebb tagja.

A gyógyszerek új generációjába tartozik a Brilint gyógyszer hatóanyag ticagrelor. Ez egy reverzibilis P2U receptor antagonista.

Természetes vérhígítók

A kezelést követők népi módszerek trombózis megelőzésére vérhígító hatású gyógynövények. Az ilyen növények listája meglehetősen hosszú:

• vadgesztenye;
• fűzfakéreg;
• eperfa;
• édes lóhere;
• üröm;
• réti édes:
• Piros lóhere;
• édesgyökér;
• bazsarózsa kitérő;
• cikória és mások.

A gyógynövényekkel való kezelés előtt tanácsos orvoshoz fordulni: nem minden növény lehet hasznos.

A vörös lóherét használják népi gyógymód a véráramlás javításának eszközeként

Következtetés

Az antikoagulánsok nélkülözhetetlen gyógyszerek a szív- és érrendszeri patológiák kezelésében. Egyedül nem veheted fel őket. Számos ellenjavallattal és mellékhatással rendelkeznek, és ezeknek a gyógyszereknek az ellenőrizetlen használata vérzést okozhat, beleértve a rejtetteket is. Olyan orvosnak kell felírnia és meghatároznia az adagolást, aki képes figyelembe venni a betegség lefolyásának összes jellemzőjét és a lehetséges kockázatokat. A kezelés során rendszeres laboratóriumi ellenőrzés szükséges.

Fontos, hogy ne keverjük össze az antikoagulánsokat és a thrombocyta-aggregációt gátló szereket a trombolitikus szerekkel. A fő különbség az, hogy az előbbi nem tudja elpusztítani a vérrögöt, csak megakadályozza vagy lassítja annak kialakulását. A trombolitikumok olyan intravaszkuláris gyógyszerek, amelyek feloldják a vérrögöket.

Egy esetben jelezték, hogy a cikóriát a gyógynövényekkel együtt ki kell venni az étrendből, és a listáról természetes gyógymódok(koagulánsok), úgynevezett cikória. Szóval honnan tudod, hogy a warfarinnal párhuzamosan szedhető-e vagy sem?

Farmakológiai csoport - Antikoagulánsok

Az alcsoport gyógyszerei kizártak. Bekapcsol

Leírás

Az antikoagulánsok főként a fibrinszálak megjelenését gátolják; megakadályozzák a trombózist, hozzájárulnak a már meglévő vérrögök növekedésének leállításához, fokozzák az endogén fibrinolitikus enzimek hatását a vérrögökre.

Az antikoagulánsok 2 csoportra oszthatók: a) közvetlen antikoagulánsok - gyors hatású (nátrium-heparin, kalcium-nadroparin, nátrium-enoxaparin stb.), hatékonyak in vitroés in vivo; b) indirekt antikoagulánsok (K-vitamin antagonisták) - hosszú hatású (warfarin, fenindion, acenokumarol stb.), csak hatnak in vivoés a látenciaidőszak után.

A heparin véralvadásgátló hatása közvetlen hatással van a véralvadási rendszerre, mivel számos hemokoagulációs faktorral komplexek képződnek, és a véralvadás I., II. és III. fázisának gátlásában nyilvánul meg. Maga a heparin csak antitrombin III jelenlétében aktiválódik.

Antikoagulánsok közvetett cselekvés- az oxikumarin származékai, az indandion, kompetitív módon gátolják a K-vitamin reduktázt, amely gátolja az utóbbi aktiválódását a szervezetben, és leállítja a K-vitamin-függő plazma hemosztázis faktorok szintézisét - II, VII, IX, X.

Előkészületek

• elsősegély csomag
• Online áruház
• A cégről
• Kapcsolatok

• A kiadó elérhetőségei:
• Email:
• Cím: Oroszország, Moszkva, st. 5. Magisztralnaya, 12.

A www.rlsnet.ru webhely oldalain közzétett információs anyagokra hivatkozva meg kell adni az információforrásra mutató hivatkozást.

©. AZ OROSZORSZÁG GYÓGYSZERÉNEK JEGYZÉKE ® RLS ®

Minden jog fenntartva

Az anyagok kereskedelmi felhasználása nem megengedett

Egészségügyi szakembereknek szánt információk

Antikoagulánsok: a fő gyógyszerek

Vaszkuláris trombózis okozta szövődmények - fő ok halál at szív-és érrendszeri betegségek. Ezért a modern kardiológiában nagy jelentőséget tulajdonítanak az erek trombózisának és embóliájának (elzáródásának) megelőzésének. A véralvadás a legegyszerűbb formájában két rendszer kölcsönhatásaként ábrázolható: a vérlemezkék (vérrögképződésért felelős sejtek) és a vérplazmában oldott fehérjék - véralvadási faktorok, amelyek hatására fibrin képződik. A keletkező trombus fibrinszálakba gabalyodott vérlemezkék konglomerátumából áll.

A vérrögképződés megelőzésére két gyógyszercsoportot alkalmaznak: vérlemezke-gátlókat és véralvadásgátlókat. A thrombocyta-aggregációt gátló szerek megakadályozzák a vérlemezke-rögképződést. Az antikoagulánsok blokkolják a fibrin képződéséhez vezető enzimatikus reakciókat.

Cikkünkben megvizsgáljuk az antikoagulánsok fő csoportjait, a használatukra vonatkozó indikációkat és ellenjavallatokat, mellékhatások.

Osztályozás

Az alkalmazás helyétől függően megkülönböztetik a közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsokat. A közvetlen hatású antikoagulánsok gátolják a trombin szintézisét, gátolják a fibrin képződését a fibrinogénből a vérben. A közvetett antikoagulánsok gátolják a véralvadási faktorok képződését a májban.

Direkt koagulánsok: heparin és származékai, direkt trombin inhibitorok, valamint szelektív Xa faktor inhibitorok (a véralvadási faktorok egyike). A közvetett antikoagulánsok közé tartoznak a K-vitamin antagonisták.

1. K-vitamin antagonisták:
   • fenindion (fenilin);
   • Warfarin (Warfarex);
   • Acenocoumarol (Sincumar).
2. Heparin és származékai:
   • heparin;
   • antitrombin III;
   • dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaksan, Clexane, Enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • parnaparin (fluxum);
   • Szulodexid (angioflux, Wessel miatt f);
   • Bemiparin (cybor).
3. Közvetlen trombin inhibitorok:
   • bivalirudin (Angiox);
   • Dabigatran-etexilát (Pradax).
4. Szelektív Xa faktor inhibitorok:
   • Apixaban (eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

K-vitamin antagonisták

A trombózisos szövődmények megelőzésének alapját az indirekt hatású antikoagulánsok képezik. Tabletta formájuk bevehető hosszú idő járóbeteg alapon. Az indirekt antikoagulánsok alkalmazása bizonyítottan csökkenti a thromboemboliás szövődmények (szívroham, stroke) előfordulását pitvarfibrillációban és a mesterséges szívbillentyű jelenlétében.

A fenilint jelenleg nem használják a káros hatások magas kockázata miatt. A Sinkumar hosszú hatástartamú és felhalmozódik a szervezetben, ezért a terápia irányíthatóságának nehézsége miatt ritkán alkalmazzák. A warfarin a leggyakrabban használt K-vitamin antagonista.

A warfarin korai hatásában (10-12 órával a beadás után) és a mellékhatások gyors megszűnésében különbözik a többi közvetett antikoagulánstól az adag csökkentésével vagy a gyógyszer abbahagyásával.

A hatásmechanizmus ennek a gyógyszernek és a K-vitaminnak az antagonizmusához kapcsolódik. A K-vitamin részt vesz néhány véralvadási faktor szintézisében. A warfarin hatására ez a folyamat megszakad.

A warfarint a vénás vérrögök kialakulásának és növekedésének megakadályozására írják fel. Pitvarfibrilláció és intrakardiális thrombus jelenlétében hosszú távú terápiára használják. Ezekben az állapotokban jelentősen megnő a szívroham és a stroke kockázata, amely a vérrögök levált részecskéi által okozott erek elzáródásával kapcsolatos. A warfarin alkalmazása segít megelőzni ezeket a súlyos szövődményeket. Ezt a gyógyszert gyakran használják szívinfarktus után, hogy megakadályozzák a visszatérő koszorúér-katasztrófát.

A billentyűcsere után warfarinra van szükség a műtét után legalább néhány évig. Ez az egyetlen véralvadásgátló, amelyet a mesterséges szívbillentyűk vérrögképződésének megelőzésére használnak. Ezt a gyógyszert folyamatosan kell szedni bizonyos thrombophiliák, különösen az antifoszfolipid szindróma esetén.

A warfarint kitágult és hipertrófiás kardiomiopátiára írják fel. Ezeket a betegségeket a szívüregek kiterjedése és / vagy falainak hipertrófiája kíséri, ami előfeltételeket teremt az intrakardiális trombusok kialakulásához.

A warfarinnal történő kezelés során értékelni kell annak hatékonyságát és biztonságosságát az INR - nemzetközi normalizált arány monitorozásával. Ezt a mutatót a felvételt követő 4-8 hetente értékelik. A kezelés hátterében az INR-nek 2,0-3,0 között kell lennie. Ennek a mutatónak a normál értékének megőrzése nagyon fontos egyrészt a vérzés, másrészt a fokozott véralvadás megelőzésében.

Néhány étel és gyógynövények fokozza a warfarin hatását és növeli a vérzés kockázatát. Ezek az áfonya, grapefruit, fokhagyma, gyömbérgyökér, ananász, kurkuma és mások. Gyengítse a káposzta, kelbimbó, kínai kel, cékla, petrezselyem, spenót, saláta levelében található gyógyszeranyagok véralvadásgátló hatását. A warfarint szedő betegeknek nem szabad abbahagyniuk ezeknek az ételeknek az fogyasztását, hanem rendszeresen, kis mennyiségben kell bevenniük, hogy elkerüljék a gyógyszer vérszintjének ingadozását.

A mellékhatások közé tartozik a vérzés, vérszegénység, helyi trombózis, hematóma. A tevékenység megszakadhat idegrendszer fáradtság, fejfájás, ízérzési zavarok kialakulásával. Néha hányinger és hányás, hasi fájdalom, hasmenés, károsodott májműködés lép fel. Egyes esetekben a bőr érintett, a lábujjak lila színe, paresztézia, érgyulladás, a végtagok hidegsége. Talán allergiás reakció kialakulása viszketés, csalánkiütés, angioödéma formájában.

A warfarin terhesség alatt ellenjavallt. Nem írható fel semmilyen vérzésveszélyes állapotra (trauma, műtét, fekélyes elváltozások). belső szervekés bőr). Ne használja aneurizmák, szívburokgyulladás, fertőző endocarditis, súlyos artériás magas vérnyomás. Ellenjavallat a megfelelő laboratóriumi kontroll ellehetetlenülése a laboratórium megközelíthetetlensége vagy a beteg személyiségi adottságai (alkoholizmus, szervezetlenség, szenilis pszichózis stb.) miatt.

Heparin

A véralvadást megakadályozó egyik fő tényező az antitrombin III. A frakcionálatlan heparin a vérben hozzá kötődik, és többszörösére növeli molekuláinak aktivitását. Ennek eredményeként az edényekben a vérrögök kialakulását célzó reakciók elnyomódnak.

A heparint több mint 30 éve használják. Korábban szubkután adták be. Jelenleg úgy gondolják, hogy a frakcionálatlan heparint intravénásan kell beadni, ami megkönnyíti a terápia biztonságosságának és hatékonyságának ellenőrzését. Mert szubkután alkalmazásra alacsony molekulatömegű heparinok ajánlottak, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

A heparint leggyakrabban a thromboemboliás szövődmények megelőzésére használják akut infarktus szívizom, beleértve a trombolízis során is.

A laboratóriumi kontroll magában foglalja az aktivált részleges thromboplasztin alvadási idejének meghatározását. A heparin kezelés hátterében 24-72 óra elteltével 1,5-2-szer nagyobbnak kell lennie, mint az eredeti. Szükséges továbbá a vérlemezkék számának monitorozása a vérben, hogy ne hagyja ki a thrombocytopenia kialakulását. A heparin-terápia általában 3-5 napig folytatódik, fokozatos dóziscsökkentéssel és további megvonással.

A heparin hemorrhagiás szindrómát (vérzést) és thrombocytopeniát (a vérlemezkék számának csökkenése) okozhat. Nagy dózisok hosszan tartó alkalmazása esetén alopecia (kopaszság), csontritkulás, hipoaldoszteronizmus kialakulása valószínű. Egyes esetekben vannak allergiás reakciók, valamint az alanin-aminotranszferáz szintjének emelkedése a vérben.

A heparin ellenjavallt hemorrhagiás szindrómában és thrombocytopeniában, gyomorfekély gyomor és nyombél, vérzés a húgyúti, pericarditis és a szív heveny aneurizma.

Alacsony molekulatömegű heparinok

A dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, szulodexid, bemiparin frakcionálatlan heparinból származik. Ez utóbbiaktól kisebb molekulaméretükben különböznek. Ez növeli a gyógyszerek biztonságát. A hatás hosszabbá és kiszámíthatóbbá válik, így a kis molekulatömegű heparinok alkalmazása nem igényel laboratóriumi ellenőrzést. Fix adagokkal - fecskendőkkel - végezhető.

Az alacsony molekulatömegű heparinok előnye, hogy szubkután beadva hatékonyak. Ezenkívül lényegesen kisebb a mellékhatások kockázata. Ezért jelenleg a heparin származékok váltják fel a heparint a klinikai gyakorlatból.

Az alacsony molekulatömegű heparinokat a thromboemboliás szövődmények megelőzésére használják sebészeti műtétekés mélyvénás trombózis. Olyan betegeknél alkalmazzák őket ágynyugalomés azok, akiknél magas az ilyen szövődmények kockázata. Ezenkívül ezeket a gyógyszereket széles körben írják fel instabil angina és szívizominfarktus esetén.

Ellenjavallatok és nem kívánt hatások ebben a csoportban ugyanazok, mint a heparinban. A mellékhatások súlyossága és gyakorisága azonban sokkal kisebb.

Közvetlen trombin inhibitorok

A közvetlen trombingátlók, ahogy a neve is sugallja, közvetlenül inaktiválják a trombint. Ugyanakkor elnyomják a vérlemezkék aktivitását. Ezeknek a gyógyszereknek a használata nem igényel laboratóriumi ellenőrzést.

A bivalirudint intravénásan adják be akut miokardiális infarktus esetén a tromboembóliás szövődmények megelőzésére. Oroszországban ezt a gyógyszert még nem használják.

A Dabigatran (Pradaxa) egy tabletta, amelyet a trombózis kockázatának csökkentésére használnak. A warfarinnal ellentétben nem lép kölcsönhatásba élelmiszer termékek. Folyamatban vannak a kutatások ezzel a gyógyszerrel a tartós pitvarfibrilláció kezelésére. A gyógyszert Oroszországban engedélyezték.

Szelektív Xa faktor inhibitorok

A fondaparinux az antitrombin III-hoz kötődik. Egy ilyen komplex intenzíven inaktiválja az X-faktort, csökkentve a trombusképződés intenzitását. Szubkután akut koszorúér-szindróma és vénás trombózis esetén írják fel, beleértve a tromboembóliát is. pulmonalis artéria. A gyógyszer nem okoz thrombocytopeniát és nem vezet csontritkuláshoz. Biztonságának laboratóriumi ellenőrzése nem szükséges.

A fondaparinux és a bivalirudin különösen javasolt olyan betegeknél, akiknél megnövekedett kockázat vérzés. Azáltal, hogy csökkentik a vérrögök előfordulását ebben a betegcsoportban, ezek a gyógyszerek jelentősen javítják a betegség prognózisát.

Pass klinikai vizsgálatok Xa faktor inhibitorok tabletta formájában.

A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a vérszegénység, vérzés, hasi fájdalom, fejfájás, viszketés, a transzaminázok fokozott aktivitása.

Ellenjavallatok - aktív vérzés, súlyos veseelégtelenség, a gyógyszer összetevőinek intoleranciája és fertőző endocarditis.

Mik azok az antikoagulánsok, melyeket neveznek közvetlen és közvetett hatású gyógyszereknek

A vérrögök, például a veszélyes vérrögök kialakulásának elkerülése érdekében a gyógyszerek osztályozásában van egy farmakológiai csoport, amelyet antikoagulánsoknak neveznek - a gyógyszerek listája minden esetben megtalálható. orvosi címtár. Az ilyen gyógyszerek szabályozzák a vér viszkozitását, megakadályozzák számos kóros folyamatok sikeresen kezeli a vérképző rendszer bizonyos betegségeit. Ahhoz, hogy a gyógyulás végleges legyen, az első lépés a véralvadási faktorok azonosítása és eltávolítása.

Mik azok az antikoagulánsok

Ezek egy különálló farmakológiai csoport képviselői, amelyeket tabletták és injekciók formájában állítanak elő, és amelyek célja a vér viszkozitásának csökkentése, a trombózis megakadályozása, a stroke megelőzése, komplex terápia szívinfarktusok. Ilyen gyógyászati ​​készítmények nemcsak produktívan csökkenti a szisztémás véráramlás koagulálhatóságát, hanem fenntartja az érfalak rugalmasságát is. A megnövekedett thrombocyta aktivitással az antikoagulánsok blokkolják a fibrin képződését, ami alkalmas a trombózis sikeres kezelésére.

Használati javallatok

Az antikoagulánsokat nemcsak a thromboembolia sikeres megelőzésére használják, hanem a megnövekedett trombinaktivitás és az érfalak szisztémás véráramlására veszélyes vérrögképződés lehetséges veszélye esetén is. A vérlemezkék koncentrációja fokozatosan csökken, a vér elfogadható áramlási sebességet kap, a betegség visszahúzódik. A használatra engedélyezett gyógyszerek listája kiterjedt, és a szakemberek a következőkre írják fel őket:

• érelmeszesedés;
• májbetegségek;
• vénás trombózis;
• érrendszeri betegségek;
• a vena cava inferior trombózisa;
• thromboembolia;
• vérrögök a hemorrhoidális vénákban;
• phlebitis;
• különböző etiológiájú sérülések;
• visszér.

Osztályozás

A természetes antikoagulánsok előnyei nyilvánvalóak, amelyeket a szervezet szintetizál, és elegendő koncentrációban érvényesül a vér viszkozitásának szabályozásához. A természetes véralvadásgátlók azonban számos kóros folyamatnak lehetnek kitéve, ezért szükség van a kezelési rendbe történő bevezetésre. komplex kezelés szintetikus antikoagulánsok. A gyógyszerek listájának meghatározása előtt a betegnek kapcsolatba kell lépnie a kezelőorvosával, hogy kizárja a lehetséges egészségügyi szövődményeket.

Közvetlen hatású antikoagulánsok

Az ilyen gyógyszerek listáját a trombin aktivitásának elnyomására, a fibrin szintézisének csökkentésére tervezték, normál munka máj. Ezek helyi heparinok, szubkután ill intravénás beadás szükséges a varikózisok kezelésére Alsó végtagok. Az aktív komponensek hatékonyan szívódnak fel a szisztémás keringésbe, egész nap hatnak, és szubkután beadva hatékonyabbak, mint orálisan. Az alacsony molekulatömegű heparinok közül az orvosok a heparinok helyi, intravénás vagy orális adagolására szánt gyógyszerek alábbi listáját különböztetik meg:

• Fraxiparine;
• Lyoton-gél;
• klexán;
• Heparin kenőcs;
• Fragmin;
• hepatrombin;
• Nátrium-hidrocitrát (intravénásan beadott heparin);
• Clivarin.

Közvetett antikoagulánsok

Ezek hosszú hatású gyógyszerek, amelyek közvetlenül a véralvadásra hatnak. A közvetett hatású antikoagulánsok elősegítik a protrombin képződését a májban, tartalmaznak kémiai összetétel a szervezet számára értékes vitaminok. Például a Warfarint pitvarfibrillációra és mesterséges szívbillentyűkre írják fel, míg az Aspirin ajánlott adagjai a gyakorlatban kevésbé produktívak. A gyógyszerek listáját a kumarin sorozat következő osztályozása képviseli:

A véralvadás gyors normalizálása és a szívizominfarktus vagy stroke utáni értrombózis megelőzése érdekében az orvosok erősen javasolják a kémiai összetételében K-vitamint tartalmazó szájon át szedhető antikoagulánsokat, amelyeket más patológiák esetén is felírnak. szeretettel- érrendszer hajlamos a krónikus lefolyásra, visszaesésre. Kiterjedt vesebetegség hiányában az orális antikoagulánsok alábbi listáját kell kiemelni:

NOAC antikoagulánsok

Ez az orális és parenterális antikoagulánsok új generációja, amelyet a modern tudósok fejlesztenek ki. Ennek a kinevezésnek az előnyei közé tartozik gyors hatás, teljes biztonság a vérzés kockázatával kapcsolatban, a trombin visszafordítható gátlása. Az ilyen orális antikoagulánsoknak azonban vannak hátrányai is, és itt van ezek listája: vérzés az emésztőrendszerben, jelenléte mellékhatásokés ellenjavallatok. Ezenkívül a hosszú távú terápiás hatás biztosítása érdekében a trombingátlókat hosszú ideig kell szedni, anélkül, hogy megsértenék az ajánlott napi adagokat.

A gyógyszerek univerzálisak, de a hatás az érintett szervezetben szelektívebb, átmeneti, és hosszú távú alkalmazást igényel. A véralvadás súlyos szövődmények nélküli normalizálása érdekében ajánlatos bevenni az új generációs orális antikoagulánsok deklarált listáját:

Az antikoagulánsok ára

Ha szükséges a véralvadás mielőbbi csökkentése, az orvosok szigorúan orvosi okokból antikoagulánsok szedését javasolják - a gyógyszerek listája kiterjedt. A végső választás attól függ farmakológiai jellemzők egyik vagy másik gyógyszer, a gyógyszertárakban kerül kiadásra. Az árak eltérőek, és nagyobb figyelmet kell fordítani a terápiás hatásra. Az alábbiakban részletesebben megismerheti a moszkvai árakat, de ugyanakkor ne felejtse el az ilyen vásárlás fő kritériumait. Így:

Az antikoaguláns neve - a gyógyszerek listájából

Jegyzet!

A gomba többé nem fog zavarni! Elena Malysheva részletesen elmondja.

Elena Malysheva – Hogyan fogyjunk le anélkül, hogy bármit is tennénk!

Az antikoagulánsok olyan vegyszerek, amelyek képesek megváltoztatja a vér viszkozitását, különösen a véralvadási folyamatok gátlására.

Az antikoaguláns csoporttól függően befolyásolja bizonyos anyagok szintézisét a szervezetben, amelyek felelősek a vér viszkozitásáért és vérrögképző képességéért.

Vannak véralvadásgátlók közvetlen és közvetett cselekvés. Az antikoagulánsok lehetnek tabletták, injekciók és kenőcsök formájában.

Egyes antikoagulánsok nemcsak in vivo, azaz közvetlenül a szervezetben, hanem in vitro is képesek hatni - vérrel kémcsőben mutatják meg képességeiket.

Antikoagulánsok az orvostudományban

Mik az antikoagulánsok az orvostudományban, és milyen helyet foglalnak el?

Az antikoaguláns, mint gyógyszer a huszadik század 20-as évei után jelent meg, amikor felfedezték a dikumarolt, egy közvetett véralvadásgátlót. Azóta tanulmányok kezdődtek ezzel az anyaggal és más hasonló hatással rendelkező anyagokkal kapcsolatban.

Ennek eredményeként, miután bizonyos klinikai kutatás, az ilyen anyagokon alapuló készítményeket elkezdték használni az orvostudományban, és véralvadásgátlóknak nevezik.

Az antikoagulánsok alkalmazása nem kizárólag a betegek kezelésére szolgál.

Mivel egyes antikoagulánsok képesek in vitro hatni, ezért használják őket laboratóriumi diagnosztika, a vérminták alvadásának megakadályozására. Néha véralvadásgátló szereket használnak deratizálásra.

A csoportos gyógyszerek hatása a szervezetre

Az antikoagulánsok csoportjától függően hatása kissé változik.

Közvetlen véralvadásgátlók

A direkt antikoagulánsok fő hatása az a trombin képződés gátlása. Megtörténik a IXa, Xa, XIa, XIIa faktorok inaktiválása, valamint kallecrein.

A hialuronidáz aktivitása gátolt, ugyanakkor nő az agy és a vesék ereinek permeabilitása.

Ezzel együtt csökken a koleszterin, a béta-lipoproteinek szintje, nő a lipoprotein lipáz aktivitása, és elnyomódik a T- és B-limfociták kölcsönhatása. Számos közvetlen hatású antikoaguláns esetében INR-ellenőrzés és egyéb véralvadási tesztek szükségesek a belső vérzés megelőzése érdekében.

Közvetett drogok

A közvetett antikoagulánsok rendelkeznek a tulajdonsággal gátolja a szintézist protrombin, proconvertin, karácsonyi faktor és Stuart-prower faktor a májban.

Ezeknek a tényezőknek a szintézise a K1-vitamin koncentrációjától függ, amely az epoxid-reduktáz hatására képes aktív formává alakulni. Az antikoagulánsok blokkolhatják ennek az enzimnek a termelését, ami a fenti alvadási faktorok termelésének csökkenéséhez vezet.

Az antikoagulánsok osztályozása

Az antikoagulánsokat a két fő alcsoport:

• közvetlen:
• közvetett.

Különbségük az, hogy az indirekt antikoagulánsok a véralvadást szabályozó mellékenzimek szintézisére hatnak, az ilyen gyógyszerek csak in vivo hatásosak. A közvetlen antikoagulánsok képesek közvetlenül hatni a trombinra, és hígítják a vért bármely hordozóban.

Másrészt a közvetlen véralvadásgátlók osztva:

• heparinok;
• alacsony molekulatömegű heparinok;
• hirudin;
• nátrium-hidrocitrát;
• lepirudin és danaparoid.

A közvetett antikoagulánsok közé tartozik olyan anyagok, mint:

• monokumarinok;
• indandionok;
• dikumarinok.

Kompetitív antagonizmushoz vezetnek a K1-vitaminnal. Amellett, hogy megzavarják a K-vitamin ciklust és gátolják az epoxid-reduktáz aktivitást, úgy gondolják, hogy gátolják a kinon-reduktáz termelést is.

Vannak olyan anyagok is, mint az antikoagulánsok, amelyek más mechanizmusok révén csökkentik a véralvadást. Például nátrium-citrát, acetilszalicilsav, nátrium-szalicilát.

Közvetett és direkt antikoagulánsok osztályozása

Használati javallatok

Az antikoagulánsokat szinte minden olyan esetben alkalmazzák, ahol fennáll a trombusképződés veszélye, kardiológiai megbetegedések és a végtagok érbetegségei esetén.

A kardiológiában nevezik ki nál nél:

• pangásos szívelégtelenség;
• mechanikus szívbillentyűk jelenléte;
• krónikus aneurizma;
• artériás thromboembolia;
• a szívüregek parietális trombózisa;
• nagy fokális szívinfarktus.

Más esetekben az antikoagulánsok a trombózis megelőzésére szolgálnak:

• szülés utáni thromboembolia;
• hosszan tartó ágyban tartózkodás a műtét után;
• vérveszteség (500 ml felett);
• cachexia,
• angioplasztika utáni reokklúzió megelőzése.

Mit jelent ez önmagában, és milyen módszereket és módszereket használnak, megtudhatja cikkünkből.

Ha a Vasobral gyógyszert írják fel, a használati utasítást tanulmányozni kell. Minden a gyógyszerről - ellenjavallatok, áttekintések, analógok.

Ellenjavallatok a csoport gyógyszereinek használatához

Mielőtt elkezdené szedni az antikoagulánsokat, a betegnek egy sor vizsgálatot kell előírnia.

Meg kell adnia magát általános elemzés vér, vizeletvizsgálat, Nechiporenko vizeletvizsgálat, széklet elemzés a okkult vér, biokémiai vérvizsgálatot, valamint koagulogramot és ultrahangos eljárás vese.

Az antikoagulánsok a következőkben ellenjavalltok betegségek:

• intracerebrális aneurizma;
• a gyomor-bél traktus peptikus fekélye;
• a K-vitamin hipovitaminózisa;
• portális hipertónia;
• thrombocytopenia;
• leukémia;
• rosszindulatú daganatok;
• vese- vagy májelégtelenség;
• magas szint vérnyomás(180/100 felett);
• alkoholizmus;
• Crohn-betegség.

Közvetlen hatású antikoagulánsok

A közvetlen antikoagulánsok fő képviselője az heparin. Összetételében a heparin különböző méretű szulfatált glikozaminoglikánok láncait tartalmazza.

A heparin biológiai hozzáférhetősége elég alacsony a gyógyszer megfelelő adagolásához. Ez elsősorban attól függ, hogy a heparin kölcsönhatásba lép számos más anyaggal a szervezetben (makrofágok, plazmafehérjék, endotélium).

Ezért a heparinnal végzett kezelés nem zárja ki a trombusképződés lehetőségét. Figyelembe kell venni azt is, hogy a thrombus ateroszklerotikus plakk nem érzékeny a heparinra.

Vannak még kis molekulatömegű heparinok: enoxaparin-nátrium, deltaparin-nátrium, nadroparin-kalcium.

Amellett, hogy magas biohasznosulásuk (99%) miatt magas antitrombotikus hatást fejtenek ki, az ilyen anyagok kisebb valószínűséggel okoznak aranyér szövődményeket. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az alacsony molekulatömegű heparin molekulák nem lépnek kölcsönhatásba a von Willebrand faktorral.

A tudósok megpróbálták újra előállítani a szintetikus hirudint, egy olyan anyagot, amely a piócák nyálában található, és közvetlen véralvadásgátló hatással bír, amely körülbelül két órán át tart.

De a próbálkozások sikertelenek voltak. A lepirudint, a hirudin rekombináns származékát azonban létrehozták.

Danaparoid- glikozaminoglikánok keveréke, amely véralvadásgátló hatással is rendelkezik. Az anyagot egy sertés bélnyálkahártyájából szintetizálják.

Orális antikoagulánsokat és kenőcsöket képviselő készítmények közvetlen cselekvés:

• Heparin injekcióban;
• Klevarin;
• Venolife;
• Xarelto;
• klexán;
• Fluxum;
• Venitan N;
• Trombleless;
• Fragmin;
• Dolabene.

Közvetett antikoagulánsok

A közvetett hatású antikoagulánsok a következőkre oszthatók három fő típusa:

• monokumarinok;
• dikumarinok;
• indiánionok.

Ez utóbbi csoportot jelenleg nem alkalmazzák az orvostudományban világszerte, a magas toxicitás és a súlyos mellékhatások előfordulása miatt.

Az ilyen típusú közvetett antikoaguláns készítményeket használják a véralvadás csökkentésére hosszú ideje.

Ezen gyógyszerek egyik alcsoportja a máj K-függő faktorainak (K-vitamin antagonisták) csökkentésével fejti ki hatását. Ez magában foglalja az olyan faktorokat, mint a protrombin II, VII, X és IX. Ezen tényezők szintjének csökkenése a trombinszint csökkenéséhez vezet.

Az indirekt antikoagulánsok egy másik alcsoportja képes csökkenteni az antikoaguláns rendszer fehérjéinek képződését (S és C fehérjék). Sajátosság ez a módszer az, hogy a fehérjére gyakorolt ​​hatás gyorsabb, mint a K-függő faktorokra.

Ezért ezeket a gyógyszereket akkor használják, ha sürgős véralvadásgátló hatásra van szükség.

Az antikoagulánsok fő képviselői közvetett cselekvés:

• Sincumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• fepromaron;
• pelentán;
• Acencoumarol;
• Thrombostop;
• Etil-biszkumacetát.

Thrombocyta-aggregáció gátló szerek

Ezek olyan anyagok, amelyek csökkenthetik a trombózisban szerepet játszó vérlemezkék aggregációját. Gyakran más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, fokozva és kiegészítve azok hatását. A trombocita-gátló szer kiemelkedő képviselője az acetilszalicilsav (aszpirin).

Ebbe a csoportba tartozik még a köszvény elleni és értágítók, görcsoldók és vérpótló reopoliglucin.

Fő gyógyszerek:

Alkalmazás jellemzői

NÁL NÉL orvosi gyakorlat vérlemezke ellenes szerek más antikoagulánsokkal párhuzamosan alkalmazzák mint például a heparin.

A kívánt hatás elérése érdekében a gyógyszer dózisát és magát a gyógyszert úgy választják meg, hogy semlegesítse vagy éppen ellenkezőleg, fokozza egy másik antikoaguláns gyógyszer hatását.

A thrombocyta-aggregációt gátló szerek hatása később jelentkezik, mint az egyszerű antikoagulánsoké, különösen a közvetlen hatás. Az ilyen gyógyszerek eltörlése után egy ideig nem ürülnek ki a szervezetből, és folytatják tevékenységüket.

következtetéseket

A huszadik század közepétől a gyakorlati gyógyászatban új anyagokat kezdtek alkalmazni, amelyek csökkenthetik a vér vérrögképző képességét.

Az egész úgy kezdődött, hogy egy településen a tehenek elkezdtek elpusztulni egy ismeretlen betegségben, amelyben az állatállomány bármilyen sérülése a megállíthatatlan vérzés miatt a halálához vezetett.

A tudósok később rájöttek, hogy a dikumarolt használták. Azóta megkezdődött az antikoagulánsok korszaka. Amely során emberek millióit mentették meg.

Jelenleg olyan univerzálisabb eszközök fejlesztése folyik, amelyek minimális számú mellékhatással és maximális hatékonysággal rendelkeznek.

A májban elősegíti a II-es, VII-es, IX-es és X-es faktor részét képező glutaminsavmaradékok y-karboxilezését. A karboxilcsoportok szükségesek a Ca 2+ -közvetített foszfolipidek felületéhez való kötődéséhez. A K-vitaminnak számos származéka létezik, amelyek különböző eredetűek: K 1 (fitomenodion) klorofill tartalmú növényekből; A K 2 -t a bél mikroflóra képezi; A K 3 kémiai úton szintetizálódik (menadion). Mindegyik hidrofób, és epesavakra van szükség a felszívódáshoz.

a) Orális antikoagulánsok. A K-vitaminhoz hasonló szerkezetű 4-hidroxikumarinok „hamis” K-vitaminként működnek, és megakadályozzák a redukált (aktív) K-vitamin regenerálódását annak epoxidjából, ezáltal megzavarják a K-vitamin-függő véralvadási faktorok szintézisét.

Kumarinok szájon át történő beadás után jól felszívódik. Hatásuk időtartama nagyon változó. A véralvadási faktorok szintézise a kumarinok és a K-vitamin koncentrációjának arányától függ a májsejtekben. A megfelelő véralvadásgátló hatás eléréséhez szükséges adagot minden betegnél egyedileg határozzák meg. A kezelés alatti adagolás szabályozásához használja a nemzetközi normalizált arányt.

Javallatok. A hidroxikumarinokat a thromboembolia megelőzésére használják, például pitvarfibrilláció vagy szívbillentyűcsere után.

b) A legjelentősebb mellékhatás a vérzés. A kumarinok alkalmazásakor ez elkerülhető, ha a betegnek K-vitamint adunk, azonban a véralvadási rendszer csak órákkal vagy napokkal később tér vissza normál állapotába, miután a májban újraindul a szintézis és a karboxilezett véralvadási faktorok megfelelő szintje kialakul. helyreállt a vérben. Sürgős esetekben a hiányzó faktorokat közvetlenül pótolják (teljes vér vagy protrombin koncentrátum transzfúziójával).

Egyéb ismert mellékhatások: vérzéses bőrelhalás és alopecia kezdeti szakaszban terápia: a porcos és csontszövetek képződésének megsértése és a központi idegrendszer károsodása (az embrionális periódus vérzése miatt; a retroplacentáris vérzés fokozott kockázata).

ban ben) Kölcsönhatás más anyagokkal. A hidroxi-kumarinok dózisának kiválasztásakor finom egyensúlyt kell találni a vérzés (túl erős hatás) és a trombózis (túl gyenge hatás) kockázata között. Még ezeknek a gyógyszereknek a sikeresen kiválasztott adagolása esetén is ellenőrizhetetlenné válhat a folyamat, ha nem vesznek figyelembe bizonyos kísérő tényezőket.

Ha egy egy beteg megváltoztatja szokásos étrendjét, és több zöldséget kezd fogyasztani, a K-vitamin felülkerekedhet antagonistáival szemben. Egyes díszkáposztafélék, mint például a brauncol (Brassica crispa), amelyet a véralvadási rendszer szakértői "K-vitamin bombának" neveznek, nagyon nagy mennyiségű vitamint tartalmaznak. A K-vitamin-antagonisták túlsúlyban lehetnek a K-vitamint termelő bélmikroflóra elnyomásában az antibiotikum-terápia következtében.

A folyamatokat aktiváló gyógyszerek enzimatikus biotranszformáció a májban, felgyorsíthatja a hidroxi-kumarin kiválasztását és ezáltal csökkentheti a vérszintjét. A májban a biotranszformációt gátló gyógyszerek (H 2 -blokkoló cimetidin) fokozzák a hidroxi-kumarinok hatását. A farmakokinetikai kölcsönhatások mellett a farmakodinámiás kölcsönhatásokat is figyelembe kell venni. Így az acetilszalicilsav a) lassítja a vérzéscsillapítást azáltal, hogy gátolja a vérlemezke-aggregációt, és b) a gyomornyálkahártya károsodását okozhatja az erek eróziójával.

A warfarin a K-vitamin antagonisták (VKA) közé tartozik, amelyeket közvetett antikoagulánsoknak is neveznek. A VKA két csoportja ismert: az indandion-származékok (amelyek közé tartozik a fenilin is) és a kumarin. A kumarin származékok közé tartozik az acenokumarol (Sinkumar) és a warfarin (Warfarin Nycomed, Varfarex Grindeks, Marevan Orion) hazánkban is.

A warfarin két enantiomer: (S)- és (R)-warfarin racém keveréke. A warfarin klinikai hatása jobban függ az (S)-warfarintól, amely farmakológiailag 3-5-ször aktívabb, mint az (R)-warfarin. (S) - a warfarin a citokróm P-450 2C9 (CYP2C9), az R-warfarin - a CYP3A4, CYP1A1, CYP1A2 izoenzimeken keresztül metabolizálódik. Így a CYP2C9 a warfarin biotranszformációjának kulcsenzimének tekinthető. A VKA célmolekulája a K-vitamin epoxid-reduktáz komplexének (K-vitamin epoxid-reduktáz, VKORC1) 1. alegysége. A K-vitamin-epoxid-reduktáz segítségével a K-vitamin-epoxid aktív formájába (K-vitamin-hidrokinon) alakul, amely a teljes K-vitamin-függő alvadási faktorok szintéziséhez szükséges karboxilezési reakció kofaktora.

Szájon át történő alkalmazás után a kumarinszármazékok a gyomorban és a jejunumban szívódnak fel, míg a K-vitamint szintetizáló bélbaktérium-flóra változása mind endogén okok hatására, mind gyógyszerszedés esetén antagonista hatással van a kumarinok véralvadásgátló hatására.

Felszívódás után a kumarin származékok erősen és reverzibilisen kötődnek a plazmaalbuminhoz. Az albuminhoz kötött gyógyszer nem jut be a májba, a véráramban jut el a vesékbe, és a glomerulusok szűrik ki. A K-vitamin átalakulását a májban a szabad kumarin molekulák befolyásolják.

A VKA hatása 12-72 órán belül jelentkezik. Az antikoaguláns hatás a K-vitamin epoxid-reduktáz és esetleg a K-vitamin-reduktáz gátlása révén valósul meg, ami a K-vitamin-függő véralvadási faktorok - protrombin (II), VII, IX és X faktorok - képződésének csökkenéséhez vezet. A VKA-terápia során a hepatociták által kiválasztott alvadási faktorok csökkentett mennyiségben tartalmaznak g-karboxiglutamin aminosav-maradékot (PIVKA - K-vitamin-hiány során képződő fehérjék). Csökkent az aktiválódási képességük a véralvadási rendszer Ca 2+ -függő reakcióiban, ami hipokoagulációs állapot kialakulásához vezet.

A K-vitamin antagonisták csökkentik a véralvadásgátló rendszer fehérjéinek - C és S proteinek - képződését a májban. Ugyanakkor a természetes antikoaguláns fehérje C szintjének csökkenése megelőzi a három K-vitamin-függő tartalom csökkenését. véralvadási faktorok (II, IX és X faktorok). A warfarin nagy kezdő adagja (10 mg vagy több) ahhoz vezet, hogy gyors hanyatlás protein C, ami trombózisos szövődményeket okozhat. A warfarin nem gyors véralvadásgátló hatást kiváltó gyógyszer, erre a célra parenterális antikoagulánsokat kell alkalmazni. A tromboembóliás szövődmények magas kockázatával rendelkező betegeknél a warfarint a heparinterápia hátterében kell felírni, amely a warfarinnal való telítettség időszakában megteremti a szükséges véralvadásgátló hatást.

A változatlan gyógyszer eliminációja a májon, a metabolitok pedig a vesén keresztül történik. A warfarint enterohepatikus recirkuláció és 40-50 órás felezési idő jellemzi. A warfarin hatásfoka a 3-6. napon következik be, a hatás időtartama 36-72 óra, maximum 5 nap. A VKA hatása a gyógyszer megvonása után még egy ideig fennmarad.

Jelenleg a VKA-terápia ellenőrzésének egyetlen lehetséges módja a protrombin-teszt, amelynek eredményeit nemzetközi normalizált arányként (INR) mutatják be.

A protrombin teszt a véralvadási rendszer aktiválódásának fiziológiai reakcióinak egy részét modellezi. A megvalósítás technikáját Quick A.J. javasolta. et al. 1935-ben, és a citrát plazma alvadási idejének meghatározásából áll tromboplasztin és Ca 2+ -ionok hozzáadása után. A tromboplasztinek érzékenysége előállításuk módjától függ, és különbözik a különböző cégek tromboplasztinjaiban. Az INR rendszert a WHO engedélyezte a protrombin teszt szabványosítására, és lehetővé teszi a különböző alkalmazott tromboplasztinek jellemzőinek figyelembevételét, az úgynevezett nemzetközi tromboplasztin érzékenységi indexben kifejezve. Az INR-érték általában 1,0, értékei a VKA-terápia hatására nőnek; a legtöbb klinikai helyzetben az INR terápiás tartománya 2,0 és 3,0 között van.

Az érrendszeri betegségek világszerte elterjedtek. Az általuk okozott szövődmények gyakran rokkantság és halál okai. Ezért az orvosok erői az érrendszeri patológiák megelőzésére és kezelésére, valamint következményeik leküzdésére irányulnak. A vér megvastagodásához vezető leggyakoribb állapotok: érelmeszesedés, diabetes mellitus szövődményei, alsó végtagok visszér, aranyér, vénák és artériák épségének megsértése, ülő képélet, ami stagnálást okoz. Mindez bizonyos folyamatok elindításához vezethet a szervezetben. Az érrendszerben és a keringési rendszerben bekövetkező változások trombózist idéznek elő, ami súlyos következményekkel jár. Az antikoagulánsok olyan gyógyszerek, amelyek segítenek megakadályozni ezt a folyamatot.

A trombózis kialakulásának mechanizmusa

A véráramlás lassulása, az erek torlódása esetén fennáll a vérrög kialakulásának veszélye. De ahhoz, hogy kialakuljon, egy másik tényezőre van szükség - az endotélium károsodására. Ez a mechanizmus a vérlemezkék tapadásához vezet az érfalhoz. Ez fiziológiai reakciót eredményez. keringési rendszer, ami a fibrin alvadékon való rétegződésében, az eritrociták ottani visszatartásában fejeződik ki. Az utolsó szakasz a thrombus visszahúzódása, vagyis minden részének szoros tapadása egymáshoz (mintha ragasztás). Ezeket a folyamatokat elősegíthetik a keringési rendszer betegségei, amelyeknél a vér kezdetben sűrű konzisztenciát feltételez. Ezenkívül a szervezet reagál a nagy folyadékveszteségre - DIC, amely megnyilvánul intravaszkuláris koagulációés van gyakori ok betegek halála.

Az antikoagulánsok hatásmechanizmusa

A reakció, a véralvadás ellentéte, annak elvékonyodása. Ehhez a szervezetben speciális anyagok vannak, amelyek szabályozzák ezt a folyamatot - antikoagulánsok. Leggyakrabban az érrendszeri betegségekben természetes védelem nem elég. Ezért, helyettesítő terápia antikoagulánsokat tartalmazó gyógyszerek. A gyógyszereket széles körben használják az orvostudományban, és mind a betegek sürgősségi ellátására, mind pedig megelőző célokra használják. Ezek a gyógyszerek úgy fejtik ki hatásukat, hogy megzavarják a fibrin képződését, amely a trombózis egyik résztvevője. Közvetlen és közvetett mechanizmusokon keresztül befolyásolhatják a véralvadást.

Az antikoagulánsok osztályozása

2 van nagy csoportok gyógyszerek, ezek közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok. Az előbbiek nyomasztóan hatnak a trombinra, a kóros mechanizmust beindító vérfaktorra. Intravénás beadással alkalmazzák. Az első csoport legfényesebb képviselője a "Heparin" gyógyszer.

Az indirekt hatású antikoagulánsok tabletta formájában kaphatók, szerepük a májban képződő protrombin blokkolása. Ezek a gyógyszerek farmakológiai csoport K-vitamin antagonisták, legkiemelkedőbb képviselőjük az gyógyszer"Warfarin". Az indirekt antikoagulánsok pedig háromféleek: mono-, dikumarinok és indandionok.

Használati javallatok

A direkt hatású antikoagulánsok a következő javallatokkal rendelkeznek: vénák és artériák trombózisa, szívkoszorúér- és agyi keringés- szívinfarktus, szélütés, varikózisos betegség, diabetes mellitus (nephro-, retinopathia kialakulásával), DIC. Ezenkívül a "heparint" és származékait vérátömlesztésre és szívműtétre írják fel mesterséges szelepekkel.

A K-vitamin antagonisták ugyanazokkal a javallatokkal rendelkeznek, mint a direkt antikoagulánsok, de hatásuk hosszabb. Hatásuk kezdete is késik, ezért nem alkalmazhatók azonnali segítségnyújtást igénylő akut folyamatokra. K-vitamin antagonistákat írnak fel krónikus visszér kezelésére, cukorbetegség, szív- és érrendszeri patológiák.

A használat ellenjavallatai

Számos érrendszeri betegséget bonyolíthat a vérzés. Ugyanakkor a vérhígító gyógyszerek csak súlyosbítják a helyzetet. Emiatt minden olyan patológia, amelyben fennáll a kockázat, ellenjavallat az antikoagulánsok használatának. Vérzés akkor fordul elő, ha az erek fala legyengül, megreped, korábban már meglévő hibái vannak (például fekélyes felület), miközben rendkívül veszélyes az antikoagulánsok alkalmazása. Mind a közvetlen, mind a közvetett cselekvések előállítása tilos a következő patológiákban:

Ezen patológiákon kívül az antikoagulánsok nem ajánlottak alkoholizmusban, súlyos vereség aranyér vénák, hasnyálmirigy-gyulladás.

Az antikoagulánsok csoportjába tartozó gyógyszerek

A közvetlen hatású képviselők a "Kibernin", "Heparin", "Trombofob", "Kalciparin", "Fragmin", "Fraksiparin", "Fluxum", "Klivarin", "Clexane" gyógyszerek. A K-vitamin antagonisták közé tartoznak a következő antikoagulánsok: "Warfarin", "Sinkumar", "Trombostop", "Fepromaron", "Fenilin" stb.