UPUTE za medicinsku upotrebu GENFAXON

interferon beta-1a

Matični broj: LSR-003037/10

Trgovački naziv: Genfaxon®/Genfaxon®

Međunarodni nezaštićeni ili grupni naziv: interferon beta-1a

Oblik lijeka: otopina za supkutanu injekciju Sastav: 1 štrcaljka u 0,5 ml otopine sadrži 22 μg (6 milijuna IU) ili 44 μg (12 milijuna IU) interferona beta-1a i pomoćne tvari: manitol, humani albumin, natrijev acetat, octena kiselina kiselina, voda za injekcije. Opis: bistra, bezbojna do blago žućkasta otopina, bez stranih čestica Farmakoterapijska skupina: citokin ATK kod: Farmakološka svojstva Genfaxon® (rekombinantni ljudski interferon beta-1a) je prirodna aminokiselinska sekvenca humanog interferona beta dobivena metodama genetski inženjering koristeći kulturu stanica jajnika kineskog hrčka. Interferon beta-1a ima imunomodulirajuća, antivirusna i antiproliferativna svojstva. Mehanizam djelovanja interferona beta-1a u bolesnika s multiplom sklerozom nije u potpunosti razjašnjen. Dokazano je da lijek pomaže ograničiti oštećenje središnjeg živčani sustav u podlozi bolesti, smanjuje učestalost i težinu egzacerbacija u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom Djelovanje Genfaxona® nije ispitivano u primarno progresivnoj multiploj sklerozi.

Farmakokinetika

Kod supkutane primjene, koncentracija interferona beta-1a u krvnom serumu određuje se unutar 12-24 sata nakon injekcije. Nakon jedne injekcije doze od 60 mcg, najveća koncentracija određena imunološke metode, iznosi 6-10 IU / ml 3 sata nakon primjene. S 4 supkutane injekcije iste doze svakih 48 sati dolazi do umjerene akumulacije lijeka. Nakon jedne injekcije, unutarstanična i serumska aktivnost 2-5A sintetaze i serumske koncentracije beta2-mikroglobulina i neopterina (markeri biološkog odgovora) rastu unutar 24 sata, a zatim se smanjuju unutar 2 dana. Interferon beta-1a metaboliziraju i izlučuju jetra i bubrezi.

Indikacije za upotrebu

Povratan Multipla skleroza.

Učinkovitost u bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom u odsutnosti aktivne bolesti nije dokazana.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na prirodni ili rekombinantni interferon beta-1a, humani serumski albumin ili druge sastojke lijeka.
• Trudnoća i dojenje (vidjeti "Primjena tijekom trudnoće i dojenja")
• Teški depresivni poremećaji i/ili suicidalne misli.
• Epilepsija u nedostatku učinka primjene odgovarajuće terapije.
• Dob do 12 godina (učinak lijeka na ovu dobnu skupinu nije dovoljno proučen).

Pažljivo

Depresija u anamnezi, napadaji u anamnezi, angina pektoris, zatajenje srca, srčane aritmije, teško zatajenje bubrega ili jetre, teška mijelosupresija; bolesti Štitnjača.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Genfaxon® se ne propisuje tijekom trudnoće i dojenja. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije. S obzirom potencijalna opasnost za fetus, pacijentice koje planiraju trudnoću ili zatrudnjuju 2 tijekom liječenja trebaju o tome svakako obavijestiti svog liječnika kako bi odlučio hoće li nastaviti (otkazati) terapiju.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju Genfaxona u majčino mlijeko. S obzirom na vjerojatnost razvoja ozbiljne neželjene reakcije na dojenčad, potrebno je odlučiti između prekida uzimanja Genfaxona® i prekida dojenja.

Doziranje i način primjene

Subkutano.

Lijek treba primjenjivati ​​u isto vrijeme (najbolje navečer), određenim danima u tjednu, s razmakom od najmanje 48 sati.

Tijekom prva 2 tjedna od početka terapije, Genfaxon® treba primijeniti u dozi od 8,8 mcg (0,2 ml iz štrcaljke koja sadrži 22 mcg ili 0,1 ml iz štrcaljke koja sadrži 44 mcg), tijekom 3. i 4. tjedna - na doza od 22 mcg (0,5 ml iz štrcaljke koja sadrži 22 mcg ili 0,25 ml iz štrcaljke koja sadrži 44 mcg). Pri propisivanju lijeka Genfaxon® u dozi od 44 mcg, počevši od 5. tjedna, primjenjuje se doza od 0,5 ml 44 mcg.

Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina: Doza održavanja je obično 44 mikrograma 3 puta tjedno. U dozi od 22 mcg - 3 puta tjedno, Genfaxon® se propisuje onim pacijentima koji, prema mišljenju liječnika, ne podnose dovoljno visoke doze.

Adolescenti od 12 do 16 godina: 22 mikrograma 3 puta tjedno.

Radi praktičnosti, na štrcaljku se nanose odgovarajuće podjele. Lijek koji ostane u štrcaljki ne podliježe daljnjoj uporabi.

Odluku o trajanju liječenja treba individualno donijeti liječnik.

Ako propustite dozu, nastavite sa sljedećom injekcijom prema rasporedu. Nemojte udvostručiti dozu.

Nuspojava

Simptomi slični gripi

Otprilike 40% pacijenata tijekom prvih 6 mjeseci tijekom terapije Genfaxonom® može doživjeti sindrom sličan gripi tipičan za interferone ( glavobolja, groznica, zimica, mišići i bol u zglobovima, mučnina). Te su manifestacije obično blage, javljaju se češće na početku liječenja i smanjuju se s nastavkom liječenja. Bolesnika treba obavijestiti da, ako je bilo koji od navedenih simptoma ozbiljan ili dugotrajan, treba obavijestiti liječnika. Liječnik vam može propisati lijek za ublažavanje bolova ili privremeno promijeniti dozu.

Reakcije na mjestu ubrizgavanja

Moguće su i reakcije na mjestu injiciranja (crvenilo, otok, blijeđenje kože, bol), obično blage i reverzibilne. U izoliranim slučajevima opaža se nekroza na mjestu uboda, koja obično prolazi sama od sebe. Rijetko je moguća infekcija mjesta ubrizgavanja. Koža na ovom području može postati elastična, edematozna, primjećuje se bol.

Reakcije probavnog, živčanog, kardiovaskularnog i drugih tjelesnih sustava

Rijeđe nuspojave povezane s primjenom interferona beta-1a uključuju proljev, gubitak apetita, povraćanje, poremećaj spavanja, vrtoglavicu, nervozu, osip, simptome vazodilatacije i palpitacije, menstrualne nepravilnosti/promjene.

Preosjetljivost i alergijske reakcije

U iznimnim slučajevima, ozbiljno alergijske reakcije. Ako odmah nakon injekcije pacijent osjeti nedostatak zraka, koji može biti popraćen urtikarijom, osjećajem slabosti ili nelagode, treba odmah potražiti liječničku pomoć. medicinska pomoć.

Odstupanje laboratorijskih parametara

Moguće odstupanje od norme laboratorijski pokazatelji, očituje se leukopenijom, limfopenijom, trombocitopenijom, povećanom aktivnošću alanin aminotransferaze (ALT), γ-glutamil transferaze i alkalne fosfataze. Te su promjene obično manje i reverzibilne. Mogu postojati simptomi poremećaja jetre, kao što su gubitak apetita, mučnina, povraćanje, žutica.

Reakcije iz endokrinog sustava

Interferoni mogu utjecati na funkciju štitnjače i prema gore i prema dolje. Ove promjene možda neće biti vidljive pacijentu, ali liječnik može propisati dodatni pregled.

Depresija

Bolesnici s multiplom sklerozom mogu razviti depresiju. O svakoj od navedenih nuspojava lijeka, uključujući i one koje nisu navedene u ovoj uputi, potrebno je obavijestiti liječnika. U slučaju izraženih nuspojava ili njihove duljeg trajanja, prema procjeni liječnika, dopušteno je privremeno smanjenje doze lijeka ili prekid liječenja. Nemojte prekidati liječenje ili mijenjati dozu bez savjeta s liječnikom.

Predozirati

Još nije opisan niti jedan slučaj predoziranja. U slučaju predoziranja, bolesnika treba hospitalizirati radi promatranja i, ako je potrebno, simptomatske terapije.

Interakcija s drugim lijekovima

Nisu provedena posebno planirana klinička ispitivanja za proučavanje interakcije lijeka Genfaxon® s drugim lijekovima.

Međutim, poznato je da u ljudi i životinja interferoni smanjuju aktivnost jetrenih enzima ovisnih o citokromu P450. Stoga je potreban oprez pri propisivanju Genfaxona® istodobno s lijekovima koji imaju uski terapeutski indeks, čiji klirens uvelike ovisi o citokromu P450, na primjer, antiepilepticima i nekim antidepresivima.

Sustavno ispitivanje interakcije lijeka Genfaxon® s glukokortikosteroidima ili adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) nije provedeno. Podaci klinička istraživanja ukazuju na mogućnost da bolesnici s multiplom sklerozom tijekom egzacerbacija bolesti primaju Genfaxon® i glukokortikosteroide ili ACTH.

posebne upute

Postoje pojedinačni izvještaji o nekrozi tkiva na mjestu ubrizgavanja. Kako bi se rizik od razvoja nekroze sveo na najmanju moguću mjeru, potrebno je strogo pridržavanje pravila asepse pri izvođenju injekcije i stalne promjene mjesta ubrizgavanja. Ako postoji povreda integriteta kože s istjecanjem tekućine na mjestu ubrizgavanja, trebate se posavjetovati s liječnikom prije nastavka primjene lijeka. S višestrukim lezijama kože, lijek treba prekinuti dok ne zacijele. S jednom lezijom moguće je nastaviti terapiju Genfaxonom® pod uvjetom da je lezija srednje teške.

U kliničkim ispitivanjima dokazano je povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, osobito ALT. U nedostatku simptoma, aktivnost ALT u plazmi treba odrediti prije početka terapije Genfaxonom® i ponoviti nakon 1, 3 i 6 mjeseci i periodički uz nastavak liječenja. Potrebno je smanjiti dozu lijeka ako aktivnost ALT prelazi 5 puta gornju granicu norme i postupno povećavati dozu nakon njezine normalizacije. Potreban je oprez pri propisivanju interferona beta-1a bolesnicima s poviješću teškog zatajenja jetre, sa znakovima jetrene bolesti, sa znakovima zlouporabe alkohola, s aktivnošću ALT 2,5 puta iznad gornje granice normale. Terapiju treba prekinuti ako se pojavi žutica ili drugi javljaju se znakovi poremećene funkcije.jetra.

Genfaxon®, kao i drugi beta interferoni, ima potencijal izazvati ozbiljna oštećenja jetre, sve do akutnog zatajenja jetre. Mehanizam ovih stanja je nepoznat, a specifični čimbenici rizika nisu identificirani.

Osim laboratorijskih pretraga, koje se uvijek provode u bolesnika s multiplom sklerozom, tijekom liječenja interferonom beta-1a preporučuje se svakih 1, 3 i 6 mjeseci. opća analiza krv s izračunom leukocitne formule i broja trombocita, kao i za provođenje biokemijskog testa krvi, posebno testova funkcije jetre.

U bolesnika koji primaju Genfaxon® ponekad se razvije ili pogorša disfunkcija štitnjače. Preporuča se provesti ispitivanje funkcije štitnjače prije početka liječenja i, ako se otkriju abnormalnosti, svakih 6-12 mjeseci.

U bolesnika koji primaju beta interferone moguće je stvaranje neutralizirajućih protutijela. Klinički značaj nisu instalirani. Ako pacijent ne reagira dovoljno dobro na terapiju Genfaxonom® i kod njega se otkriju protutijela, liječnik treba procijeniti uputnost nastavka terapije.

Subkutana samostalna primjena

Budući da Genfaxon® dolazi kao napunjena hipodermička štrcaljka, možete ga sigurno koristiti kod kuće, bilo sami ili uz pomoć obitelji ili prijatelja. Ako je moguće, prvu injekciju treba dati pod nadzorom kvalificiranog zdravstvenog radnika.

Prije uporabe Genfaxona® pažljivo pročitajte sljedeće upute:

Temeljito operite ruke sapunom i vodom.

Odaberite mjesto za injekciju. Vaš liječnik će Vas savjetovati o mogućim mjestima injiciranja (udobna mjesta nalaze se u gornjem dijelu bedra ili donjem dijelu trbuha). Preporučuje se izmjenjivati ​​mjesta injiciranja, izbjegavajući česte injekcije na isto mjesto.

Ne ubrizgavajte lijek na mjesta gdje osjećate otekline, tvrde kvržice ili bol; Recite svom liječniku ili medicinskoj sestri ako imate takva područja.

Izvadite Genfaxon® štrcaljku iz pakiranja. Obrišite kožu na mjestu uboda alkoholnom blazinicom. Neka se koža osuši. Ako dio alkohola ostane na koži, možete osjetiti peckanje.

Nježno stisnite kožu oko odabranog područja tako da je lagano podignete (kako biste formirali kožni nabor). Sa zapešćem pritisnutim na kožu u blizini mjesta, ubacite iglu pod pravim kutom u kožu brzim i čvrstim pokretom. Držite štrcaljku kao olovku ili strelicu.

Ubrizgajte lijek polaganim i stalnim pritiskom u dozi (broj ml) koju je propisao liječnik.

Lijek koji ostane u štrcaljki ne podliježe daljnjoj uporabi.

Tuferom pritisnite mjesto ubrizgavanja. Izvadite iglu iz kože.

Nježno masirajte mjesto uboda suhom vatom ili gazom.

Iskorištenu štrcaljku bacite u otpad.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i tehničkim sredstvima

Tijekom razdoblja liječenja trebali biste se suzdržati od vožnje ili bavljenja aktivnostima koje zahtijevaju brzinu psihomotornih reakcija.

Obrazac za otpuštanje

Otopina za supkutanu injekciju 22 mcg (6 milijuna IU) ili 44 mcg (12 milijuna IU).

0,5 ml (22 µg) ili 0,5 ml (44 µg) svaki u bezbojnoj, prozirnoj staklenoj štrcaljki tipa I s iglom od nehrđajućeg čelika, zatvorenom butilnom kapicom, stavljenoj u plastični spremnik obložen papirom.

3 ili 12 spremnika u kartonskoj kutiji s uputom za uporabu.

Uvjeti skladištenja

Na temperaturi od 2 do 8 ºS na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Nemojte zamrzavati. Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma

2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Na recept.

Proizvođač:

Laboratory Tutor S.A.S.I.F.I.A., proizvodi MR Pharma S.A., Argentina

Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A., proizvođača MR Pharma S.A., Argentina.

Adresa: Av. Juan de Garay, 842/48, Buenos Aires, Argentina

Av. Juan de Garay, 842/48, Buenos Aires, Argentina

Reklamacije potrošača primaju se na adresi predstavništva tvrtke "Genfa Medica S.A." (Švicarska).

Multipla skleroza - teška neurološka bolest karakterizira progresivno oštećenje središnjeg živčanog sustava. Istodobno, pacijent razvija neurološke i mentalne simptome (vidi). Donedavno učinkovit pravni lijek za liječenje ovu bolest nije postojao. Međutim, uspjeh primjene interferona u multiploj sklerozi omogućuje pacijentima da se nadaju poboljšanju kvalitete života i smanjenju simptoma bolesti.

Opći opis i djelovanje lijeka

Jedan od najpopularnijih interferona 1b za multiplu sklerozu je Infibeta. Ovi pripravci dostupni su u obliku praška, zajedno s vodom za injekcije. Lijek se miješa neposredno prije upotrebe.

Beta-interferoni 1b imaju i antivirusno i imunomodulatorno djelovanje. Međutim, u slučaju multiple skleroze, cjelokupni mehanizam djelovanja lijeka u bolesnika još uvijek nije jasan. Čini se da aktivna tvar Infibeta i drugih lijekova stupa u interakciju s receptorima na imunološkim stanicama i potiskuje imunološki odgovor.

Ovaj učinak dovodi do smanjenja intenziteta postojećih simptoma, omogućuje vam djelomično odbijanje glukokortikoida (imunosupresivni lijek koji se široko koristi u multiploj sklerozi) i smanjuje ukupan broj hospitalizacija u određenom pacijentu.

Istodobno, beta-interferoni pomažu kod različitih vrsta multiple skleroze, omogućujući vam da se nosite s egzacerbacijama bolesti i time povećavate kvalitetu i standard života pacijenata.

Upotreba droga

Učinak beta interferona 1b kod multiple skleroze opažen je u sljedećim slučajevima:

1. Bolesnik ima klinički izolirani sindrom. Ovo stanje karakterizira jednokratno razdoblje demijelinizacije živčanih vlakana u nedostatku drugih uzroka. Istodobno, takvi pacijenti ne smiju uzimati intravenske glukokortikosteroide, jer interferoni mogu spriječiti napredovanje bolesti.
2. Multipla skleroza s recidivima. U ovom slučaju, beta-interferoni se koriste za smanjenje učestalosti egzacerbacija i njihove težine, uključujući i izvanbolničku skrb.
3. Multipla skleroza sa sekundarnom progresijom, karakterizirana ponovljenim egzacerbacijama i remisijama. Interferoni mogu usporiti razvoj bolesti, produžujući život pacijenta.

Osim indikacija za imenovanje, postoji niz kontraindikacija:

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili alergijske reakcije pri korištenju lijeka u prošlosti;
• trudnice ili dojilje;
• pacijentova dob je mlađa od 18 godina;
• teški stupanj;
• akutno ili kronično zatajenje jetre.

Ako pacijent ima koronarna bolest srce, konvulzivni sindromi, bolesti jetre, lijek se mora koristiti s povećanim oprezom, uz stalni liječnički nadzor.

Upotreba beta interferona

Primjenu ove skupine lijekova treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom, zbog učestalog razvoja nuspojava. Preporučena doza je 8 milijuna IU djelatne tvari supkutanom primjenom. Preporučljivo je započeti liječenje nižom dozom, postupno je povećavajući do naznačene. To vam omogućuje da spriječite neželjene reakcije na lijekove iz tijela pacijenta.

Trajanje terapije nije poznato. U pravilu su pacijenti na takvoj terapiji tri do pet godina. U nekim slučajevima se od toga odustane, ali najčešće se liječenje nastavlja zbog mogućih relapsa bolesti bez medikamentozne potpore.

Kada koristite lijek kod kuće, morate proći kratku obuku zdravstvena ustanova, budući da uvođenje lijeka ima svoje nijanse povezane s pripremom za uvođenje interferona 1b.

Nuspojave

Primjena beta interferona 1b može dovesti do nuspojava ove terapije kod pacijenata:

1. Sindrom sličan gripi, očituje se simptomima gripe bez infekcije njezinim uzročnikom.
2. Depresivna stanja ili labilnost raspoloženja.
3. Smanjenje broja leukocita u perifernoj krvi.
4. Na mjestu uboda može doći do crvenila, otekline i boli.
5. Ako se tehnika injiciranja ne poštuje, moguć je razvoj potkožne nekroze i iscrpljivanje potkožnog masnog tkiva.
6. Alergijske reakcije poput urtikarije, Quinckeovog edema.

Ako se pojavi bilo koja nuspojava, morate prestati koristiti interferon beta i potražiti liječničku pomoć (vidi). Liječnik će prilagoditi dozu i odabrati njegovu optimalnu vrijednost. Slučajevi predoziranja lijekom nisu zabilježeni.

posebne upute

Primjena beta interferona 1b zajedno s drugim lijekovima (vidi) ne utječe na njihovu apsorpciju, raspodjelu u tijelu i učinak koji imaju. S tim u vezi, ovu skupinu lijekova moguće je koristiti kod svih bolesnika. Međutim, beta-interferoni smanjuju sposobnost jetrenih stanica da neutraliziraju toksične i ljekovite tvari, što se mora uzeti u obzir pri propisivanju antidepresiva, antikonvulziva s interferonom.

Beta-interferon 1b je jedinstveni lijek za učinkovito liječenje Multipla skleroza. Unatoč nepoznatom mehanizmu djelovanja, lijek omogućuje smanjenje učestalosti relapsa bolesti i smanjenje broja hospitalizacija bolesnika, što dovodi do povećanja kvalitete njihova života i poboljšava dugoročnu prognozu bolesti. Važno je zapamtiti da korištenje interferona beta treba biti pod strogim liječničkim nadzorom.

Proizvođač: CJSC "Biocad" Rusija

ATK oznaka: L03AB08

Grupa farmi:

Oblik otpuštanja: Tekućina oblici doziranja. Injekcija.

Opće karakteristike. Spoj:

Djelatna tvar: 8 milijuna IU humanog rekombinantnog interferona beta-1b.

Pomoćne tvari: natrijev acetat trihidrat, octena kiselina ledeno hladan, dekstran 50-70 tisuća, polisorbat 80, manitol, dinatrijev edetat dihidrat, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika. Rekombinantni interferon beta-1b izoliran je iz stanica bakterije Escherichia coli u čiji je genom uveden humani gen za interferon beta koji kodira aminokiselinu serin na 17. poziciji. Interferon beta-1b je neglikozilirani protein molekulske mase 18500 daltona, koji se sastoji od 165 aminokiselina.

Interferoni su po svojoj strukturi proteini i pripadaju obitelji citokina. Molekulska masa interferon je u rasponu od 15 000 do 21 000 daltona. Postoje tri glavne klase interferona: alfa, beta i gama. Interferoni alfa, beta i gama imaju sličan mehanizam djelovanja, ali različite biološke učinke. Djelovanje interferona je specifično za vrstu, pa je stoga moguće proučavati njihove učinke samo u kulturama ljudskih stanica ili in vivo kod ljudi.

Interferon beta-1b ima antivirusno i imunomodulatorno djelovanje. Mehanizam djelovanja interferona beta-1b u multiploj sklerozi nije u potpunosti utvrđen. Međutim, poznato je da je biološki učinak interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih stanica. Vezanje interferona beta-1b na ove receptore inducira ekspresiju niza tvari koje se smatraju medijatorima bioloških učinaka interferona beta-1b. Sadržaj nekih od ovih tvari određen je u frakcijama seruma i krvnih stanica bolesnika liječenih interferonom beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje sposobnost vezanja interferon gama receptora i povećava njegovu internalizaciju i razgradnju. Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

Nisu provedena ciljana ispitivanja za određivanje učinka interferona beta-1b na funkciju kardio-vaskularnog sustava, respiratorni i endokrini sustav.

Rezultati kliničkih studija. doznačavanje . U kontroliranom kliničkom ispitivanju u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom koji mogu samostalno hodati (EDSS 0 do 5,5) liječenih interferonom beta-1b, dobiveni su podaci da lijek smanjuje učestalost egzacerbacija za 30%, smanjuje težinu egzacerbacija. i broj hospitalizacija zbog osnovne bolesti. Naknadno se pokazalo povećanje intervala između egzacerbacija i tendencija usporavanja progresije relapsno-remitentne multiple skleroze.

Sekundarno progresivna multipla skleroza.Provedena su dva kontrolirana klinička ispitivanja, uključujući 1657 bolesnika sa sekundarno progresivnim oblikom multiple skleroze. Studije su uključivale bolesnike s početnim EDSS rezultatom od 3 do 6,5 bodova, tj. pacijenti su mogli samostalno hodati. Pri ocjenjivanju glavnog krajnja točka studije s vremenom do potvrđene progresije, tj. sposobnost usporavanja napredovanja bolesti u studijama su dobiveni proturječni podaci.

Jedna od dvije studije pokazala je statistički značajno usporavanje stope progresije invaliditeta (omjer rizika = 0,69 na 95% intervalu pouzdanosti (0,55, 0,86), p=0,0010, smanjenje rizika bilo je 31% u interferonu-1b za trčanje grupa) i produljenje vremena do trenutka gubitka sposobnosti samostalnog kretanja, tj. korištenje invalidskih kolica ili EDSS 7,0 (omjer rizika = 0,61 pri 95% intervalu pouzdanosti (0,44, 0,85), p=0,0036, smanjenje rizika bilo je 39% u skupini na interferonu beta-1b) među pacijentima koji su uzimali interferon beta-1b. Terapeutski učinak lijeka trajao je u narednom razdoblju promatranja, bez obzira na učestalost egzacerbacija.

U drugoj studiji interferona beta-1b u bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom nije pokazano usporavanje stope progresije. Međutim, pacijenti uključeni u ovu studiju imali su manju aktivnost bolesti nego pacijenti u drugim studijama sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom. Prilikom provođenja retrospektivne meta-analize podataka iz obje studije, pokazao se statistički značajan učinak (p = 0,0076, kada se uspoređuju skupine pacijenata koji su primali interferon beta-1b 8 milijuna IU i placebo skupina).

Retrospektivna analiza po podskupinama pokazala je da je učinak IA na stopu progresije bio izraženiji u skupini bolesnika s visokom aktivnošću bolesti prije početka terapije (omjer rizika = 0,72 pri 95% intervalu pouzdanosti (0,59, 0,88), p =0,0011, smanjenje rizika bilo je 28% u skupini bolesnika s egzacerbacijama ili brzom progresijom EDSS-a liječenih interferonom beta-1b u odnosu na placebo). Na temelju rezultata analize može se zaključiti da analiza učestalosti relapsa i brze progresije EDSS-a (EDSS> 1 bod ili > 0,5 s početnim EDSS-om ≥ 6 bodova za 2 godine prethodne terapije) može pomoći u identificiranju bolesnika s aktivan tijek bolesti. Ta su istraživanja također pokazala smanjenje učestalosti egzacerbacija (30%). Nije dokazano da interferon beta-1b utječe na trajanje egzacerbacija.

Klinički izolirani sindrom.Jedno kontrolirano kliničko ispitivanje interferona beta-1b provedeno je u bolesnika s klinički izoliranim sindromom (CIS). CIS sugerira prisutnost jedne kliničke epizode demijelinizacije i/ili najmanje dvije klinički tihe lezije na T2-ponderiranim MRI slikama koje nisu dovoljne za postavljanje dijagnoze klinički značajne MS. Utvrđeno je da CIS s velikom vjerojatnošću dalje dovodi do razvoja multiple skleroze.

Studija je uključivala pacijente s jednom kliničkom lezijom ili s dvije ili više lezija na MRI, pod uvjetom da su sve alternativne bolesti koje bi mogle poslužiti kao najveći vjerojatni uzrok isključeni su postojeći simptomi osim multiple skleroze.

Ova se studija sastojala od 2 faze, placebom kontrolirane faze i faze praćenja. Placebom kontrolirana faza trajala je 2 godine ili dok bolesnik nije prešao u klinički značajnu multiplu sklerozu (CMMS). Nakon završetka placebom kontrolirane faze, bolesnica je prebačena u fazu praćenja na terapiji interferonom beta-1b. Kako bi se procijenili rani i odgođeni učinci primjene interferona beta-1b, uspoređivane su skupine pacijenata inicijalno randomiziranih za interferon beta-1b (skupina s trenutnim liječenjem) i placebo (skupina s odgođenim liječenjem). Tijekom studije, pacijenti i istraživači ostali su slijepi u pogledu raspodjele pacijenata u skupine za liječenje.

Tablica 1. Učinkovitost interferona beta-1b u kliničkim ispitivanjima BENEFIT-a i produženom praćenju bolesnika s BENEFIT-om.

	Rezultati 2 godine terapije Placebom kontrolirana faza			Rezultati 3. godine terapije Naknadna faza otvorene terapije		Rezultati na kraju 5. godine promatranja Naknadna faza otvorena terapija
	Interferon beta-1b 8 milijuna ME n=292		placebo n=176	Skupina neposredna liječenje interferonom beta-1b 8 milijuna ME n=292	8 milijuna ME n=176	Grupa za hitno liječenje interferonom beta-1b 8 milijuna ME n=292		Grupa s odgođenim liječenjem interferonom beta-1b 8 milijuna ME n=176
Broj pacijenata dovršeno ovu fazu	271 (93%)		166 (94%)	249 (85%)	143 (81%)	235 (80%)		123 (70%)
Ključni pokazatelji uspješnosti
Vrijeme do razvoja klinički značajne multiple skleroze (MSMS)
Prema Kaplan-Meieru		28%	45%	37%	51%		46%	57%
Smanjenje rizik		47% u usporedbi s placebom		41% u usporedbi sa skupinom koja je primala odgođeni interferon beta-1b			37% u usporedbi sa skupinom koja je primala odgođeni interferon beta-1b
Omjer rizika pri 95% CI		HR=0,53 (0,39, 0,73)		HR=0,59 (0,42, 0,83)			HR=0,63 (0,48, 0,83)
logrange test		str<0.0001 interferon beta-1b produljio je vrijeme do pojave CRMS-a za 363 dana, s 255 dana u skupini koja je primala placebo (na 618 dana u skupini koja je primala interferon beta-1b)		P=0,0011			P=0,0027
Vrijeme je za transformaciju na PC prema kriterijima McDonald'sa
Prema Kaplan-Meieru		69%	85%				Nije bila glavna krajnja točka
Smanjenje rizik		43% u usporedbi s placebo grupom
Omjer rizika pri 95% CI		HR=0,57 (0,46, 0,71)
logrange test		str<0.0001
Vrijeme do EDSS napredovanja
Prema Kaplan-Meieru		Nije bio glavni krajnja točka		16%	24%	25%		29%
Smanjenje rizik				40% u usporedbi sa skupinom koja je primala odgođeni interferon beta-1b		24% u usporedbi sa skupinom koja je primala odgođeni interferon beta-1b
Omjer rizika pri 95% CI				HR=0,60 (0,39, 0,92)		HR=0,76 (0,52, 1,11)
logrange test				P=0,022		P=0,177

U placebo kontroliranoj fazi istraživanja, interferon beta-1b je statistički značajno spriječio prijelaz CIS-a u CRMS. U skupini bolesnika liječenih interferonom beta-1b pokazalo se kašnjenje u transformaciji u značajnu multiplu sklerozu prema McDonald'sovim kriterijima (vidi tablicu 1).

Analize podskupina temeljene na osnovnim faktorima pokazale su da je interferon beta-1b bio učinkovit u sprječavanju transformacije u CRMS u svim podskupinama. Rizik od transformacije u CRMS nakon 2 godine bio je veći u bolesnika s monofokalnim CIS-om s 9 ili više lezija na T2-ponderiranim slikama ili s lezijama koje povećavaju kontrast na MRI na početku. Učinkovitost interferona beta-1b u skupini bolesnika s multifokalnim kliničkim manifestacijama nije ovisila o početnim parametrima MRI, što ukazuje na visok rizik od transformacije CIS-a u CRMS u bolesnika ove skupine.

Trenutno ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika, međutim, bolesnici s monofokalnim CIS-om (klinička manifestacija 1 lezije u CNS-u) i najmanje 9 žarišta na MRI u T2 modu i/ili nakupljanju kontrastnog sredstva mogu se klasificirati kao visokorizična skupina za razvoj CRMS-a. Bolesnici s multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 lezije u CNS-u) imaju visok rizik od razvoja CRMS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI. U svakom slučaju, odluku o propisivanju interferona beta-1b treba donijeti na temelju zaključka da pacijent ima visok rizik od razvoja CRMS-a.

Bolesnici su dobro podnosili terapiju interferonom beta-1b, što pokazuje niska stopa odustajanja (93% je završilo ispitivanje).

Za poboljšanje podnošljivosti titrirana je doza interferona beta-1b, a na početku terapije korišteni su nesteroidni protuupalni lijekovi. Osim toga, autoinjektor je korišten kod većine pacijenata tijekom cijelog ispitivanja.

Nakon toga, interferon beta-1b ostao je visoko učinkovit u prevenciji razvoja CRMS-a nakon 3 i 5 godina praćenja (Tablica 1), unatoč činjenici da je većina pacijenata liječenih placebom započela terapiju interferonom beta-1b 2 godine nakon početak studija. Potvrđeno napredovanje EDSS-a (povećanje EDSS-a barem jednom posjetom u usporedbi s početnom vrijednošću) bilo je niže u skupini koja je primala neposrednu terapiju (Tablica 1, značajan učinak otkriven je u 3. godini terapije, ali nije bilo učinka u 5. godini) . Većina bolesnika u obje skupine nije imala progresiju invaliditeta tijekom 5-godišnjeg razdoblja. Ne postoje uvjerljivi dokazi koji podupiru ovaj ishod s trenutnom primjenom interferona beta-1b. Učinak neposrednog liječenja interferonom beta-1 b na kvalitetu života bolesnika nije dokazan.

Relapsno-remitentna, sekundarno progresivna multipla skleroza i klinički izolirani sindrom.Učinkovitost interferona beta-1b prikazana je u svim kliničkim ispitivanjima u smislu njegove sposobnosti da smanji aktivnost bolesti (akutne upale u središnjem živčanom sustavu i trajna oštećenja tkiva), procijenjene magnetskom rezonancom. Omjer kliničke aktivnosti multiple skleroze i aktivnosti bolesti prema MRI parametrima još nije u potpunosti utvrđen.

Farmakokinetika.Nakon s/c injekcije interferona beta-1b u preporučenoj dozi od 8 milijuna IU, njegove koncentracije u serumu su niske ili se uopće ne detektiraju. S tim u vezi, nema podataka o farmakokinetici lijeka u bolesnika s multiplom sklerozom koji primaju interferon beta-1b u preporučenoj dozi. Nakon supkutane primjene 16 milijuna IU interferona beta-1b, vršne razine u plazmi su oko 40 IU/ml 1-8 sati nakon injekcije.

Prema rezultatima brojnih kliničkih studija, klirens interferona beta-1b i T 1/2 lijeka iz seruma u prosjeku iznosi 30 ml / min / kg odnosno 5 sati. Apsolutna bioraspoloživost interferona beta-1b kada se daje s/c je približno 50%.

Uvođenje interferona beta-1b svaki drugi dan ne dovodi do povećanja razine lijeka u krvnoj plazmi, a njegova se farmakokinetika tijekom terapije očito ne mijenja.

Uz s/c primjenu interferona beta-1b u dozi od 0,25 mg svaki drugi dan, razine markera biološkog odgovora (neopterin, beta2-mikroglobulin i imunosupresivni citokin interleukin-10) značajno su porasle u odnosu na početne vrijednosti 6- 12 sati nakon prve doze lijeka. Dostigle su vrhunac od 40-124 h i ostale su povišene tijekom 7-dnevnog (168 h) razdoblja istraživanja. Odnos između razine interferona beta-1b u plazmi ili razina markera induciranih njime i mehanizma djelovanja interferona beta-1b u multiploj sklerozi nije utvrđen.

Indikacije za upotrebu:

- klinički izolirani sindrom (CIS) (jedina klinička epizoda demijelinizacije koja upućuje na multiplu sklerozu, pod uvjetom da su isključene alternativne dijagnoze) s dovoljnom težinom upalnog procesa da se prepišu intravenski kortikosteroidi - za usporavanje prijelaza na CRMS u bolesnika s visokim rizikom razvoja CRMS-a.

Ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika. Prema studiji, pacijenti s monofokalnim CIS-om (kliničke manifestacije 1 lezije u SŽS-u) i ≥T2 žarištima na MRI i/ili žarištima koja nakupljaju kontrastno sredstvo imaju visok rizik od razvoja CRMS-a. Bolesnici s multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 lezije u CNS-u) imaju visok rizik od razvoja CRMS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI;

- relapsno-remitentna multipla skleroza - za smanjenje učestalosti i ozbiljnosti egzacerbacija multiple skleroze u bolesnika koji mogu hodati bez pomoći, s poviješću najmanje 2 egzacerbacije bolesti u posljednje 2 godine, nakon čega slijedi potpuni ili nepotpuni oporavak neurološki deficit;

- sekundarno progresivna multipla skleroza s aktivnim tijekom bolesti, karakterizirana egzacerbacijama ili izraženim pogoršanjem neuroloških funkcija tijekom posljednje 2 godine - smanjiti učestalost i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, kao i usporiti stopu progresije bolesti.

Koristite strogo prema uputama liječnika.

Doziranje i način primjene:

Liječenje interferonom beta-1b treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze.

djeca. Nije bilo službenih kliničkih i farmakokinetičkih studija u pedijatrijskoj i adolescentnoj populaciji. Ograničeni objavljeni podaci ukazuju na usporediv sigurnosni profil interferona beta-1b u dozi od 8 milijuna IU s/c svaki drugi dan u skupini bolesnika od 12 do 16 godina, u usporedbi s odraslom populacijom. Nema podataka o primjeni interferona beta-1b u osoba mlađih od 12 godina, lijek se ne može koristiti u ovoj skupini bolesnika.

Na početku liječenja obično se preporučuje titrirati dozu. Liječenje treba započeti uvođenjem 2 milijuna IU s / c svaki drugi dan, postupno povećavajući dozu do 8 milijuna IU, također primijenjenih svaki drugi dan. Razdoblje titracije doze može varirati ovisno o individualnoj podnošljivosti lijeka.

Tablica 2. Shema titracije doze*

dan liječenja	Doza, milijun IU	Volumen lijeka, ml, ovisno o korištenom obliku oslobađanja
		8 milijuna IU/0,5 ml	8 milijuna IU/0,5 ml
1, 3, 5	2	0.125	0.25
7, 9, 11	4	0.25	0.5
13, 15, 17	6	0.375	0.75
≥19	8	0.5	1.0

* Razdoblje titracije može se produžiti ako se razviju nuspojave

Trajanje liječenja još nije utvrđeno. Postoje rezultati kliničkih studija u kojima je trajanje liječenja u bolesnika s relapsno-remitentnom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom doseglo 5 odnosno 3 godine. U skupini bolesnika s relapsirajućim tijekom multiple skleroze, visoka učinkovitost se pokazuje tijekom prve 2 godine. Daljnje trogodišnje promatranje pokazalo je očuvanje pokazatelja učinkovitosti tijekom cijelog razdoblja liječenja. U bolesnika s klinički izoliranim sindromom došlo je do značajnog kašnjenja u transformaciji u definitivnu multiplu sklerozu više od 5 godina.

Terapija interferonom beta-1b nije indicirana u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom koji su imali manje od 2 egzacerbacije u posljednje 2 godine ili u bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom koji nisu napredovali u posljednje 2 godine.

Za bolesnike koji ne pokazuju stabilizaciju tijeka bolesti (primjerice, trajna progresija bolesti na EDSS ljestvici tijekom 6 mjeseci ili potreba za 3 ili više ciklusa terapije kortikotropinom ili GCS) unutar 1 godine, liječenje interferonom beta-1b preporučuje se prekinuti.

1. Odaberite vrijeme injekcije koje vama odgovara. Injekcije se poželjno rade navečer prije odlaska u krevet.

2. Prije primjene lijeka temeljito operite ruke sapunom i vodom.

3. Uzmite jedan blister pakiranje s napunjenom štrcaljkom/bočicom iz kartonskog pakiranja koje treba čuvati u hladnjaku i držite na sobnoj temperaturi nekoliko minuta kako bi se temperatura lijeka izjednačila s temperaturom okoline. Ako se na površini štrcaljke/bočice pojavi kondenzacija, pričekajte još nekoliko minuta dok kondenzacija ne ispari.

4. Prije uporabe provjerite otopinu u štrcaljki/bočici. U prisutnosti suspendiranih čestica ili promjene boje otopine ili oštećenja štrcaljke/bočice, lijek se ne smije koristiti. Ako se pojavi pjena, što se događa kada se štrcaljka/bočica protrese ili snažno protrese, pričekajte da se pjena slegne.

5. Odaberite područje tijela koje želite ubrizgati. Interferon beta-1b se ubrizgava u supkutano masnog tkiva(masni sloj između kože i mišićno tkivo), stoga koristite mjesta s labavim vlaknima dalje od mjesta rastezanja kože, živaca, zglobova i krvnih žila:

Bedra (prednja površina bedara osim prepona i koljena);

Trbuh (osim središnje i paraumbilikalne regije);

Vanjska površina ramena;

Stražnjica (gornji vanjski kvadrant).

Nemojte koristiti za injekcije bolne točke, obojena, pocrvenjela područja kože ili područja s pečatima i čvorovima.

Svaki put odaberite drugo mjesto ubrizgavanja kako biste mogli smanjiti nelagoda i bol u području kože na mjestu ubrizgavanja. Postoji mnogo točaka ubrizgavanja unutar svakog područja ubrizgavanja. Stalno mijenjajte točke ubrizgavanja unutar određenog područja.

6. Priprema za injekciju.

Ako pacijent koristi interferon beta-1b u špricama. Uzmite pripremljenu špricu u ruku kojom pišete. Skinite zaštitnu kapicu s igle.

Ako pacijent koristi interferon beta-1b u bočicama. Uzmite bočicu interferona beta-1b i pažljivo je postavite na ravnu površinu (stol). pinceta (ili dr prikladno učvršćenje) uklonite poklopac bočice. Dezinficirajte Gornji dio bočica. Uzmite sterilnu štrcaljku u svoju ruku za pisanje, uklonite zaštitnu kapicu s igle i, ne narušavajući sterilnost, pažljivo umetnite iglu kroz gumenu kapicu bočice tako da se kraj igle (3-4 mm) vidi kroz staklo bočice. Okrenite bočicu tako da je grlić okrenut prema dolje.

7. Količina otopine interferona beta-1b koju trebate ubrizgati tijekom injekcije ovisi o dozi koju Vam je preporučio liječnik. Nemojte pohranjivati ​​ostatke lijeka koji su ostali u štrcaljki/bočici za ponovnu upotrebu.
koristiti.

Ako pacijent koristi interferon beta-1b u špricama. Ovisno o dozi koju Vam je propisao liječnik. Možda ćete morati ukloniti višak otopine lijeka iz štrcaljke. Ako je potrebno, polako i nježno pritisnite klip štrcaljke kako biste uklonili višak otopine. Pritišćite klip dok klip ne dosegne željenu oznaku na naljepnici štrcaljke.

Ako pacijent koristi lijek interferon beta-1b u bočicama. Polako povucite klip unatrag i izvucite potreban volumen otopine u štrcaljku iz bočice, koji odgovara dozi interferona beta-lb koju Vam je propisao liječnik. Zatim, bez narušavanja sterilnosti, izvadite bočicu iz igle, držeći iglu na dnu (pazite da igla ne siđe sa štrcaljke). Okrenite štrcaljku s iglom naopako i dok pomičete klip, uklonite mjehuriće zraka laganim lupkanjem štrcaljke i pritiskom na klip. Ponovno postavite iglu na štrcaljku i uklonite poklopac s nje.

8. Prethodno dezinficirajte područje kože gdje ćete injicirati interferon beta-1b. Kada je koža suha, nježno preklopite kožu palcem i kažiprstom.

9. Sa štrcaljkom okomito na mjesto ubrizgavanja, umetnite iglu u kožu pod kutom od 90°. Preporučena dubina uboda igle je 6 mm od površine kože. Dubina se odabire ovisno o vrsti tjelesne građe i debljini potkožnog masnog tkiva. Ubrizgajte lijek ravnomjernim pritiskom klipa štrcaljke do kraja (dok se potpuno ne isprazni).

10. Izvadite štrcaljku s iglom okomitim pokretom prema gore.

11. Iskorištene štrcaljke/bočice bacite samo na za to predviđeno mjesto izvan dohvata djece.

12. Ako ste zaboravili ubrizgati interferon beta-1b, ubrizgajte ga čim se sjetite. Sljedeća injekcija se vrši nakon 48 sati.Dvostruka doza lijeka nije dopuštena. Nemojte prestati uzimati interferon beta-1b bez razgovora sa svojim liječnikom.

Značajke aplikacije:

Primjena tijekom trudnoće i dojenja.Nije poznato može li interferon beta-1b uzrokovati oštećenje fetusa kada se liječi u trudnica ili utjecati na reproduktivna funkcija osoba. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s multiplom sklerozom zabilježeni su slučajevi spontanog pobačaja. U studijama na rezus majmunima, humani interferon beta-1b bio je embriotoksičan i, u višim dozama, uzrokovao je povećanje stope pobačaja. Stoga je interferon beta-1b kontraindiciran tijekom trudnoće. žene reproduktivna dob tijekom liječenja ovim lijekom potrebno je koristiti odgovarajuće metode kontracepcije. Ako tijekom liječenja interferonom beta-1b ili planiranja trudnoće nastupi trudnoća, ženu treba obavijestiti o mogućem riziku i savjetovati joj da prekine liječenje.

Nije poznato da li se interferon beta-1b izlučuje iz majčino mlijeko. S obzirom na mogućnost ozbiljnih nuspojava na interferon beta-1b u dojenčadi koja su na dojenje, potrebno je prekinuti dojenje ili prekinuti primjenu lijeka.

Primjena za kršenja funkcije jetre.Primjena lijeka je kontraindicirana kod bolesti jetre u fazi dekompenzacije.

Primjena kod djece.Primjena lijeka mlađima od 18 godina je kontraindicirana (podaci o učinkovitosti i sigurnosti primjene interferona beta-1b u djece su ograničeni. Učinkovitost primjene u djece nije dokazana).

Posebne upute.Patologija imunološkog sustava.Primjena citokina u bolesnika s monoklonskom gamapatijom ponekad je bila popraćena razvojem sindroma sustavne povećane propusnosti kapilara sa simptomima sličnim šoku i smrću.

Patologija gastrointestinalnog trakta. U rijetkim slučajevima, u pozadini uporabe lijeka interferon beta-1b, opažen je razvoj, u većini slučajeva povezan s prisutnošću.

Oštećenje živčanog sustava.Bolesnike treba obavijestiti da suicidalne misli također mogu biti nuspojava lijeka interferon beta-1b, ako se pojave, potrebno je odmah konzultirati liječnika.

U dva kontrolirana klinička ispitivanja koja su uključivala 1657 bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom, nije bilo značajnih razlika u učestalosti depresije i suicidalnih misli pri korištenju interferona beta-1b ili placeba. Međutim, potreban je oprez pri propisivanju interferona beta-1b bolesnicima s depresivnim poremećajima i poviješću suicidalnih misli.

Ako se takvi fenomeni jave tijekom liječenja, treba razmotriti uputnost prekida uzimanja lijeka interferon beta-1b.

Interferon beta-1b treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s anamnezom napadaja, uklj. primaju terapiju antiepilepticima, osobito ako napadaji u ovih bolesnika nisu adekvatno kontrolirani tijekom terapije antiepilepticima.

Promjene laboratorijskih parametara.Bolesnicima s poremećajem rada štitnjače savjetuje se provjera rada štitnjače (hormoni štitnjače, hormon koji stimulira štitnjaču) redovito, au drugim slučajevima - prema kliničkim indikacijama.

Pored standardnih laboratorijske pretrage propisan u liječenju bolesnika s multiplom sklerozom, prije početka terapije interferonom beta-1b. kao i redovito tijekom razdoblja liječenja, preporuča se provesti detaljnu krvnu pretragu, uključujući određivanje leukocitarne formule i broja trombocita i biokemijsku pretragu krvi, kao i provjeriti funkciju jetre (npr. aktivnost ACT, ALT i g-glutamil transferaze (g-GT)).

U liječenju bolesnika s anemijom, trombocitopenijom, leukopenijom (pojedinačno ili u kombinaciji) može biti potrebno pažljivije praćenje sveobuhvatne krvne slike, uključujući određivanje broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica, trombocita i leukocitarne formule.

Kršenje jetre i bilijarnog trakta.Kliničke studije su pokazale da terapija interferonom beta-1b često može dovesti do asimptomatskog povećanja aktivnosti "jetrenih" transaminaza, koje je u većini slučajeva blago i prolazno. Kao i kod drugih interferona beta teške lezije jetre (uključujući zatajenje jetre) s primjenom lijeka interferon beta-1b rijetko se opažaju. Najteži slučajevi zabilježeni su u bolesnika izloženih hepatotoksičnom dejstvu lijekovi ili tvari, kao i za neke komorbiditeti(na primjer, maligne neoplazme s metastazama, teškim infekcijama i alkoholizmom).

Tijekom liječenja interferonom beta-1b potrebno je pratiti funkciju jetre (uključujući procjenu klinička slika). Povećanje aktivnosti transaminaza u krvnom serumu zahtijeva pažljivo praćenje i ispitivanje. Uz značajno povećanje aktivnosti transaminaza u krvnom serumu ili pojavu znakova oštećenja jetre (na primjer, žutica), lijek treba prekinuti. S odsutnošću klinički znakovi oštećenje jetre ili nakon normalizacije aktivnosti "jetrenih" enzima, moguće je nastaviti terapiju interferonom beta-1b uz praćenje funkcije jetre.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava.Pri propisivanju lijeka bolesnicima s teškim zatajenja bubrega mora se paziti.

Bolesti kardiovaskularnog sustava.Lijek interferon beta-1b treba koristiti s oprezom u bolesnika s bolestima srca, osobito s koronarnom arterijskom bolešću, poremećajima ritma i. Kardiovaskularnu funkciju treba pratiti, osobito na početku liječenja.

Nema dokaza u korist izravnog kardiotoksičnog učinka interferona beta-1b, međutim, sindrom sličan gripi povezan s primjenom interferona beta-1b može postati značajan faktor stresa za pacijente s postojećom značajnom patologijom kardiovaskularnog sustava. Tijekom postmarketinškog praćenja, vrlo rijetko je došlo do pogoršanja stanja kardiovaskularnog sustava u bolesnika s postojećom značajnom patologijom kardiovaskularnog sustava, koja je u trenutku nastanka bila povezana s početkom liječenja lijekom interferon beta-1b.

Postoje rijetki izvještaji o pojavi kardiomiopatije tijekom liječenja interferonom beta-1b. S razvojem. ako se pretpostavi da je to posljedica primjene lijeka, tada treba prekinuti liječenje interferonom beta-1b.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injiciranja.Mogu se javiti ozbiljne alergijske reakcije (rijetke, ali se manifestiraju u akutnom i teškom obliku, kao što su anafilaksija i sl.). U bolesnika liječenih interferonom beta-1b bilo je slučajeva nekroze na mjestu injiciranja (vidjeti dio "Nuspojave"). može biti opsežan i proširiti se na mišićnu fasciju kao i na masno tkivo i, kao rezultat, dovesti do ožiljaka. U nekim slučajevima potrebno je uklanjanje mrtve kože ili, rjeđe, presađivanje kože. Proces ozdravljenja može trajati i do 6 mjeseci.

Ako postoje znakovi oštećenja integriteta kože (na primjer, curenje tekućine s mjesta ubrizgavanja), pacijent se treba posavjetovati s liječnikom prije nastavka injekcija pripravka interferona beta-1b.

Ako se pojavi više žarišta nekroze, liječenje interferonom beta-1b treba prekinuti dok oštećena područja potpuno ne zacijele. U prisutnosti jedne lezije, ako nekroza nije prevelika, može se nastaviti s primjenom pripravka interferona beta-1b, budući da je u nekih bolesnika došlo do zacjeljivanja nekrotičnog mjesta na mjestu injiciranja u pozadini primjene pripravka interferona beta-1b.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja reakcije i nekroze na mjestu injiciranja, bolesnike treba savjetovati da:

Provedite injekcije, strogo poštujući pravila asepse;

Svaki put promijenite mjesto ubrizgavanja;

Ubrizgajte lijek strogo s / c.

Povremeno treba kontrolirati ispravnost samoinjektiranja, osobito kada se pojave lokalne reakcije.

Imunogenost. Kao i kod svakog liječenja koje sadrži proteine, postoji mogućnost stvaranja protutijela s interferonom beta-1b. U nizu kontroliranih kliničkih studija serum je analiziran svaka 3 mjeseca kako bi se otkrilo stvaranje protutijela na interferon beta-1b. U tim je studijama pokazano da su se neutralizirajuća protutijela na interferon beta-1b razvila u 23-41% bolesnika, što je potvrđeno s najmanje dva uzastopna pozitivna rezultata laboratorijskih pretraga. U 43-55% ovih bolesnika u naknadnim laboratorijska istraživanja otkrivena je stabilna odsutnost protutijela na interferon beta-1b.

U ispitivanju u bolesnika s klinički izoliranim sindromom koji ukazuje na multiplu sklerozu, neutralizirajuća aktivnost, mjerena svakih 6 mjeseci, primijećena je u 16,5-25,2% bolesnika liječenih interferonom beta-1b tijekom odgovarajućih posjeta. Neutralizirajuća aktivnost otkrivena je barem jednom u 30% (75) bolesnika liječenih interferonom beta-1b; u 23% (17) njih, prije završetka studije, status antitijela ponovno je postao negativan.

Tijekom dvogodišnjeg razdoblja studije, razvoj neutralizirajuće aktivnosti nije bio povezan sa smanjenjem kliničke učinkovitosti (u smislu vremena do pojave klinički značajne multiple skleroze).

Nije dokazano da prisutnost neutralizirajućih protutijela ima značajan učinak na kliničke ishode. Nikakve nuspojave nisu bile povezane s razvojem neutralizirajuće aktivnosti.

Odluka o nastavku ili prekidu terapije treba se temeljiti na pokazateljima kliničke aktivnosti bolesti, a ne na statusu neutralizirajuće aktivnosti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima.Posebna ispitivanja nisu provedena. Štetni događaji sa strane središnjeg živčanog sustava mogu utjecati na sposobnost upravljanja automobilom i rada s mehanizmima. U tom smislu treba biti oprezan pri bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija. Ako se pojave opisane nuspojave, trebate se suzdržati od obavljanja ovih aktivnosti.

Nuspojave:

Često se javljaju neželjene reakcije na rani stadiji no tijekom naknadnog tretmana njihova se učestalost i intenzitet smanjuju. Najčešće reakcije su simptomi slični gripi (groznica, bolovi u zglobovima, malaksalost, znojenje ili bolovi u mišićima) i reakcije na mjestu injiciranja, koje su uglavnom uzrokovane farmakološka svojstva interferon beta-1b. Reakcije na mjestu injiciranja česte su nakon primjene interferona beta-1b: crvenilo, otok, promjena boje, upala, bol, preosjetljivost, nekroza, neobične reakcije. Kako bi se poboljšala podnošljivost, preporuča se započeti terapiju interferonom beta-1b s titracijom (vidi shemu titracije doze u odjeljku "Režim doziranja"), sindrom sličan gripi također se može korigirati imenovanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova. Prevalencija reakcija na mjestu injiciranja može se smanjiti upotrebom autoinjektora.

Slijede popisi nuspojava utvrđenih u kliničkim ispitivanjima (Tablica 3. Nuspojave i laboratorijske abnormalnosti) i nakon stavljanja interferona beg-1b u promet (Tablica 4, stope izračunate iz skupnih podataka kliničkih ispitivanja (vrlo često (> 10% ), često (<10% - >1%), rijetko (<1% - >0,1%), rijetko (<0.1% - >0,01%) i vrlo rijetko (<0.01%)). Опыт применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены.

Tablica 3. Nuspojave i laboratorijske abnormalnosti s incidencijom >10% u usporedbi s učestalošću odgovarajućeg događaja na placebu; značajan nuspojave povezano s drogom<10%.

Sustav organa Nuspojave i laboratorijske abnormalnosti i laboratorijske abnormalnosti	Klinički izolirani sindrom (PREDNOSTI)	Sekundarno progresivna multipla skleroza (Europska studija)	Sekundarno progresivna multipla skleroza (sjevernoamerička studija)	relapsirajuća multipla skleroza
	Interferon beta-1b 250 mcg (placebo) n=292 (n=176)	Interferon beta-1b 250 mcg (placebo) n=360 (n=358)	Interferon beta-1b 250 mcg (placebo) n=317 (n=308)	Interferon beta-1b 250 mcg (placebo) n=124 (n=123)
infekcije
infekcije	6% (3%)	13% (11%)	11% (10%)	14% (13%)
Apsces	0% (1%)	4% (2%)	4% (5%)	1% (6%)
limfopenija (<1500/мм 3) 1,2,4	79% (45%)	53% (28%)	88% (68%)	82% (67%)
neutropenija (<1500/мм 3) 1,2,3,4	11% (2%)	18% (5%)	4% (10%)	18% (5%)
leukopenija (<3500/мм 3) 1,2,3,4	11% (2%)	13% (4%)	13% (4%)	16% (4%)
Limfadenopatija	1% (1%)	3% (1%)	11% (5%)	14% (11%)
Metabolički poremećaji
hipoglikemija (<55 мг/дл)	3% (5%)	27% (27%)	5% (3%)	15% (13%)
Mentalni poremećaji
Depresija	10% (11%)	24% (31%)	44% (41%)	25% (24%)
Anksioznost	3% (5%)	6% (5%)	10% (11%)	15% (13%)
Živčani sustav
Glavobolja 2	27% (17%)	47% (41%)	55% (46%)	84% (77%)
Vrtoglavica	3% (4%)	14% (14%)	28% (26%)	35% (28%)
Nesanica	8% (5%)	12% (8%)	26% (25%)	31% (33%)
Migrena	2% (2%)	4% (3%)	5% (4%)	12% (7%)
Parestezija	16% (17%)	35% (39%)	40% (43%)	19% (21%)
organa vida
konjunktivitis	1% (1%)	2% (3%)	6% (6%)	12% (10%)
oštećenje vida 2	3% (1%)	11% (15%)	11% (11%)	7% (4%)
organa sluha
Bol u uhu	0% (1%)	<1% (1%)	6% (8%)	16% (15%)
Bolesti od srca
Osjećaj otkucaja srca 3	1% (1%)	2% (3%)	5% (2%)	8% (2%)
Vaskularni sustav
Vazodilatacija	0% (0%)	6% (4%)	13% (8%)	18% (17%)
Arterijska hipertenzija 4	2% (0%)	4% (2%)	9% (8%)	7% (2%)
Dišni organi
Infekcije gornjih dišnih puteva	18% (19%)	3% (2%)
Upala sinusa	4% (6%)	6% (6%)	16% (18%)	36% (26%)
Kašalj	2% (2%)	5% (10%)	11% (15%)	31% (23%)
Kratkoća daha 3	0% (0%)	3% (2%)	8% (6%)	8% (2%)
gastrointestinalni trakt
Proljev	4% (2%)	7% (10%)	21% (19%)	35% (29%)
Zatvor	1% (1%)	12% (12%)	22% (24%)	24% (18%)
Mučnina	3% (4%)	13% (13%)	32% (30%)	48% (49%)
Povraćanje 2	5% (1%)	4% (6%)	10% (12%)	21% (19%)
Bol u trbuhu 4	5% (3%)	11% (6%)	18% (16%)	32% (24%)
Jetra i žuti ekskretorni putevi
Povećani ALT (>	18% (5%)	14% (5%)	4% (2%)	19% (6%)
Porast AST-a (>5 puta u usporedbi s početnom vrijednošću) 1,2,3,4	6% (1%)	4% (1%)	2% (1%)	4% (0%)
Koža i potkožno masno tkivo
Kožne reakcije	1% (0%)	4% (4%)	19% (17%)	6% (8%)
Osip 2.4	11% (3%)	20% (12%)	26% (20%)	27% (32%)
Poremećaji mišićno-koštanog sustava
Hipertonus 4	2% (1%)	41% (31%)	57% (57%)	26% (24%)
Mijalgija 3.4	8% (8%)	23% (9%)	19% (29%)	44% (28%)
miastenija gravis	2% (2%)	39% (40%)	57% (60%)	13% (10%)
Bol u leđima	10% (7%)	24% (26%)	31% (32%)	36% (37%)
Bolovi u udovima	6% (3%)	14% (12%)		0% (0%)
mokraćni sustav
Zadržavanje mokraće	1% (1%)	4% (6%)	15% (13%)
Proteinurija (>1) 1	25% (26%)	14% (11%)	5% (5%)	5% (3%)
Učestalo mokrenje	1% (1%)	6% (5%)	12% (11%)	3% (5%)
Urinarna inkontinencija	1% (1%)	8% (15%)	20% (19%)	2% (1%)
imperativnih nagona	1% (1%)	8% (7%)	21% (17%)	4% (2%)
reproduktivni sustav
dismenoreja	2% (0%)	<1% (1%)	6% (5%)	18% (11%)
Menstrualne nepravilnosti 3	1% (2%)	9% (13%)	10% (8%)	17% (8%)
Metrorarhija	2% (0%)	12% (6%)	10% (10%)	15% (8%)
Impotencija	1% (0%)	7% (4%)	10% (11%)	2% (1%)
Opće reakcije i reakcije na mjestu injiciranja
Reakcije na mjestu injiciranja (razni tipovi) 2,3,4,5	52% (11%)	78% (20%)	89% (37%)	85% (37%)
Nekroza na mjestu injekcije 3	1% (0%)	5% (0%)	6% (0%)	5% (0%)
Sindrom sličan gripi 3.4	44% (18%)	61% (40%)	43% (33%)	52% (48%)
Groznica 2,3,4	13% (5%)	40% (13%)	29% (24%)	59% (41%)
Bol	4% (4%)	31% (25%)	59% (59%)	52% (48%)
bol u prsima 4	1% (0%)	5% (4%)	15% (8%)	15% (15%)
periferni edem	0% (0%)	7% (7%)	21% (18%)	7% (8%)
Astenija 3	22% (17%)	63% (58%)	64% (59%)	49% (35%)
Drhtavica 2,3,4	5% (1%)	23% (7%)	22% (12%)	46% (19%)
znojenje 3	2% (1%)	6% (6%)	10% (10%)	23% (11%)
Slabost 3	0% (1%)	8% (5%)	6% (2%)	15% (3%)

1 Laboratorijsko odstupanje
2 Značajno povezano s terapijom interferonom beta-1b u bolesnika s CIS-om, str<0.05
3 Značajno povezan s terapijom beg-1b interferonom u bolesnika s RRMS. R<0.05
4 Značajno povezan s terapijom interferonom beta-1b u bolesnika sa SPMS-om, str<0.05
5 Reakcije na mjestu injiciranja mogu uključivati ​​sve štetne učinke koji se javljaju na mjestu injiciranja, na primjer: krvarenje na mjestu injiciranja, preosjetljivost, upala na mjestu injiciranja, oteklina na mjestu injiciranja, nekroza na mjestu injiciranja, bol na mjestu injiciranja, . oteklina na mjestu ubrizgavanja i na mjestu ubrizgavanja; "Sindrom sličan gripi" odnosi se na kombinaciju najmanje dva od sljedećih simptoma: vrućica, zimica, malaksalost, znojenje.

Tablica 4. (Učestalost je navedena u skladu s navedenom klasifikacijom: vrlo često (> 10%). često (<10% - >jedan%). rijetko (<1% - >0,1%), rijetko (<0.1% - >0,01%) i vrlo rijetko (<0.01%)). Опыт применения интерферонов бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены (данные основаны на зарегистрированных спонтанных сообщениях).

Klasa organskog sustava	Vrlo često ≥1/10	Često ≥1/100 do<1/10	Manje često ≥1/1000 do<1/100	Rijetko ≥1/10000 do<1/1000	Jako rijetko<0.01%
Krvni i limfni sustav		Anemija	Trombocitopenija	Krvarenje**
Poremećaji imunološkog sustava				Anafilaktičke reakcije	Sindrom povećane propusnosti kapilara u prisutnosti monoklonalne gamopatije
Endokrini poremećaji		Hipotireoza		hipertireoza Patologija štitnjače
Metabolički poremećaji		Dobitak na težini Gubitak težine	Povećane razine triglicerida u krvi	Anoreksija
Mentalni poremećaji		Zbunjeni um	Emocionalna labilnost Pokušaji suicida
Poremećaji živčanog sustava			konvulzije
Srčani poremećaji		Tahikardija		Kardiomiopatija
Vaskularni poremećaji			hipertenzija	Snižen krvni tlak**
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji			bronhospazam
Gastrointestinalni poremećaji				pankreatitis
Poremećaji hepatobilijarnog trakta		Povećanje razine bilirubina u krvi	Povećanje razine gama-glutamin transpeptidaze Hepatitis	Poremećaji jetre uključujući Zatajenje jetre
Koža i potkožno masno tkivo		Osip svrbež Alopecija	Promjena boje kože
Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva	Artralgija
Poremećaji reproduktivnog sustava i mliječne žlijezde		menoragija

* učestalost utvrđena u kliničkim studijama
** Podaci CJSC "Biocard"

Interakcija s drugim lijekovima:

Posebna ispitivanja interakcije interferona beta-1b s drugim lijekovima nisu provedena.

Nije poznat učinak interferona beta-1b u dozi od 8 milijuna IU svaki drugi dan na metabolizam lijeka u bolesnika s multiplom sklerozom.

U pozadini primjene interferona beta-1b, GCS i ACTH, propisani do 28 dana u liječenju egzacerbacija, dobro se podnose. Primjena interferona beta-1b istodobno s drugim imunomodulatorima (osim kortikosteroida ili ACTH) nije ispitivana.

Iptsferoni smanjuju aktivnost mikrosomalnih jetrenih enzima sustava citokroma P450 kod ljudi i životinja. Potreban je oprez pri propisivanju interferona beta-1b u kombinaciji s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens uvelike ovisi o aktivnosti ovih enzima (uključujući antiepileptike, antidepresive).

Također treba biti oprezan pri istodobnoj primjeni bilo kojih lijekova koji utječu na hematopoetski sustav.

Studije kompatibilnosti s antiepileptičkim lijekovima nisu provedene.

Kontraindikacije:

- preosjetljivost na rekombinantni ipterferon-beta ili druge komponente lijeka;

- u fazi dekompenzacije;

- teška depresivna bolest i/ili suicidalne misli u povijesti;

- (odgovarajuće nije kontrolirano);

- trudnoća;

- djeca mlađa od 18 godina (informacije o učinkovitosti i sigurnosti primjene interferona beta-1b u djece su ograničene. Učinkovitost primjene u djece nije dokazana).

Interferon beta-1b treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s depresijom ili depresijom u anamnezi, kao i u bolesnika koji primaju antikonvulzive. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika sa zatajenjem srca III-IV stadija NYHA i u bolesnika s kardiomiopatijom. Potreban je oprez pri liječenju interferonom beta-lb bolesnika s oštećenom funkcijom koštane srži, anemijom ili trombocitopenijom.

Predozirati:

Interferon beta-1b u dozama do 176 milijuna IU IV 3 puta tjedno u odraslih bolesnika s malignim tumorima nije izazvao ozbiljne nuspojave.

Uvjeti skladištenja:

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Rok trajanja - 2 godine. Unutar utvrđenog roka valjanosti, pacijentu je dopušteno čuvati neotvorenu bočicu / štrcaljku mjesec dana na temperaturi koja ne prelazi 25 °C. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti za odlazak:

Na recept

Paket:

0,5 ml - štrcaljke (1) - blister pakiranja (1) (u kompletu s alkoholnim maramicama br. 1) - kartonska pakiranja.
0,5 ml - štrcaljke (1) - blister pakiranja (5) (u kompletu s alkoholnim maramicama br. 5) - kartonska pakiranja.
0,5 ml - štrcaljke (1) - blister pakiranja (15) (u kompletu s alkoholnim maramicama br. 15) - kartonska pakiranja.

Interferon je proteinska molekula koja se proizvodi u ljudskom tijelu i ima izraženu antivirusno akcijski. Zahvaljujući interferonu stanice tijela postaju praktički imune na učinke raznih virusnih infekcija. Ukupno postoje tri vrste interferona - interferon alfa, interferon beta i interferon gama, koje proizvode različite stanice ljudskog tijela. Najvažniji u liječenju raznih virusnih bolesti su interferoni alfa i beta.

Vrste lijekova, komercijalni nazivi analoga, oblici otpuštanja

Interferon je najčešće dostupan u obliku liofilizata ( oblik oslobađanja lijeka, u kojem se aktivna tvar prvo suši, a zatim zamrzava). Može se naći i kao otopina za supkutanu injekciju ( injekcije), otopina za inhalaciju i lokalnu primjenu, mast, kao i liofilizat za pripremu otopine za ispiranje nosa ( otopina za nos).

U prodaji se mogu naći različite vrste interferona pod drugim nazivima - Interferal, Interal, Viferon, Altevir, Inferon, Rebif, Extavia itd.

Proizvođači interferona

Proizvodna tvrtka	Komercijalni naziv lijeka	Zemlja	Obrazac za otpuštanje	Doziranje
imunolijek	Interferon	Rusija		Doziranje treba odabrati liječnik pojedinačno u svakom slučaju.
mikrogen	Interferon	Rusija	Liofilizat za pripremu intramuskularnih injekcija.
Biokartica	Interferon beta-1 b	Rusija	Otopina za pripremu supkutanih injekcija.
mikrogen	humani leukocitni interferon	Rusija	Liofilizat za pripremu inhalacija i pranje nosne šupljine.
Biomed	Interferon tekućina ljudskih leukocita	Rusija	Otopina za inhalaciju i topikalnu primjenu.
SPbNIIVS FMBA	Interferon ljudski leukociti suhi	Rusija	Liofilizat za pripremu otopine za pranje nosne šupljine.

Mehanizam terapijskog djelovanja lijeka

Interferoni su mali peptidi ( protein) molekule koje reguliraju međustanične interakcije ( su citokini). Interferoni pokazuju svoja svojstva vrlo aktivno čak iu vrlo niskim koncentracijama. Dokazano je da samo jedna molekula interferona može stanicu tijela učiniti potpuno tolerantnom na virus. Također je vrijedno napomenuti da neka svojstva interferona još nisu u potpunosti shvaćena.

Interferon može imati sljedeće vrste djelovanja na tijelo:

• antivirusno djelovanje;
• antitumorsko djelovanje.

Antivirusno djelovanje interferon leži u njegovoj sposobnosti da inhibira proces reprodukcije virusa u stanicama ljudskog tijela ( replikacija virusa). Interferoni su stanični regulatori imuniteta koji se proizvode kada virus uđe u tijelo. Nadalje, vezanjem na specifične receptore ( signalne molekule na površini stanice), interferon pokreće niz procesa. Djelovanjem na poseban enzim, oligoadenilat ciklazu, interferon sprječava prodiranje virusa u obližnje stanice, a također inhibira proizvodnju i oslobađanje virusnih čestica. Zapravo, ti citokini ne samo da blokiraju reprodukciju virusa, već i potiskuju proizvodnju vlastitih staničnih proteina. Osim toga, interferon može utjecati na genetski materijal ljudskih stanica ( DNK), što u konačnici također povećava funkciju barijere stanica protiv virusnih infekcija. Interferoni također stimuliraju otpuštanje proteina imunoproteasoma i histokompatibilnog kompleksa, što dovodi do aktivacije stanica imunološkog sustava ( T-pomagači, makrofagi, T-ubice). U nekim slučajevima dolazi do apoptoze u jako oštećenim stanicama pod djelovanjem interferona ( programirana stanična smrt).

Antitumorsko djelovanje provodi djelovanjem proteina p53. Ovaj protein postaje aktivan zbog oštećenja DNK i može ga proizvoditi bilo koja stanica u tijelu. Potom protein p53 zaustavlja stanični ciklus razvoja oštećene stanice, au slučaju značajnih i ireverzibilnih oštećenja genetskog materijala uzrokuje njezinu apoptozu. Treba napomenuti da kod malignih neoplazmi ( kancerogenih tumora) u otprilike polovici slučajeva postoji kršenje funkcije proteina p53.

Bez obzira na oblik oslobađanja ( intramuskularne ili supkutane injekcije) tijelo apsolutno potpuno asimilira ovaj lijek ( bioraspoloživost 100%). Unutar 4-12 sati nakon primjene, maksimalna koncentracija interferona se opaža u krvi.

Za koje patologije je propisan?

U većini slučajeva, interferon se koristi u liječenju raznih virusnih infekcija. Također, zbog svog antitumorskog djelovanja, može se propisivati ​​i kod određenih onkoloških bolesti. Važno je napomenuti da se pojedinačne i tjedne doze mogu smanjiti ako se interferon loše podnosi.

Primjena interferona

Naziv patologije	Mehanizam djelovanja	Doziranje
Virusne bolesti
Kronični hepatitis B	Utječe na poseban enzim oligoadenilat ciklazu. Nakon toga, proces sintetiziranja virusnih čestica, kao i njihovo otpuštanje, gotovo je potpuno inhibiran u stanici. Stimulira proizvodnju proteina histokompatibilnog kompleksa i imunoproteasoma, što uvelike povećava aktivnost imunoloških stanica organizma koje se bore protiv virusnih infekcija.	Intramuskularno ili supkutano. Tjedna doza je 30-35 milijuna IU ( međunarodne jedinice). Lijek se koristi svaki dan 5 milijuna IU ili svaki drugi dan 10 milijuna jedinica ( tri puta tjedno). Tijek liječenja traje 16 - 24 tjedna.
Kronični hepatitis C		Intramuskularno. Odrasli: 3 milijuna jedinica tri puta tjedno. Kada se daje supkutano, interferon se može koristiti sam ili zajedno s ribavirinom.
Kronični hepatitis D (Delta)		5 milijuna jedinica supkutano tri puta tjedno. Tijek liječenja je 12-16 mjeseci.
Papilomatoza (bolesti uzrokovane humanim papiloma virusom)		Nakon uklanjanja tumora, lijek se daje supkutano na 3 milijuna jedinica tri puta tjedno. Trajanje liječenja je 5-6 mjeseci. Ponekad liječnik može produljiti liječenje.
Kaposijev sarkom na pozadini AIDS-a (brojni maligni tumori kože)		Odabrano pojedinačno.
Herpes oko		Ukapati 2-3 kapi u svako oko. Ne ukapavati više od 6 - 7 puta dnevno. Sa smanjenjem težine simptoma, broj kapi treba smanjiti na jednu. Tijek liječenja ne smije biti duži od 8-10 dana.
Liječenje ili prevencija akutnih respiratornih virusnih infekcija (SARS)		2-3 kapi lijeka se ubrizgavaju intranazalno 4-5 puta dnevno ( 2 - 3 prskanja). Tijek liječenja odabire liječnik ( ovisi o vrsti i težini virusne bolesti). Kao profilaktičko sredstvo koristi se u obliku masti. Svaki nosni prolaz maže se mašću dva puta dnevno tijekom cijelog prvog i trećeg tjedna. U drugom tjednu morate napraviti pauzu. Nanesite mast tijekom cijelog razdoblja epidemije ( zimska sezona).
Tumori raka
Non-Hodgkinov limfom (skupina malignih novotvorina koje zahvaćaju ljudski limfni sustav)	Aktivira poseban protein p53 koji inhibira daljnji razvoj i diobu stanice te sprječava njezinu transformaciju u stanicu raka. Kada je DNA stanice značajno oštećena, protein p53 pokreće njezinu programiranu smrt ( apoptoza).	U kombinaciji s kemoterapijom. 5 milijuna jedinica supkutano svaki drugi dan ( 3 puta tjedno).
Karcinom bubrežnih stanica (rak bubrega)		Tjedna doza je 10 - 30 milijuna jedinica lijeka. Uzmite 3-10 milijuna IU tri puta tjedno.
multipli mijelom ( vrsta raka krvi)		kao terapija održavanja. 4 do 5 milijuna jedinica supkutano tri puta tjedno. Tijek liječenja odabire liječnik.
Leukemija vlasastih stanica (maligna bolest limfocita)		Tjedna doza je 6 milijuna jedinica. Primijeniti supkutano ili intramuskularno 2 milijuna IU tri puta tjedno. Trajanje liječenja odabire se pojedinačno u svakom pojedinačnom slučaju.
Karcinoidni tumori (neuroendokrini tumori koji se najčešće javljaju u gastrointestinalnom traktu)		Supkutano 3 - 9 milijuna jedinica tri puta tjedno. Režim liječenja treba promijeniti u teškim slučajevima bolesti - 5 milijuna jedinica interferona svaki dan.
Karcinoidni tumori s metastazama		Supkutano, 3 do 4 milijuna jedinica dnevno. Pojedinačna doza se zatim povećava na 5, 7 i 10 milijuna jedinica ( u razmacima od 14 dana).
maligni melanom (tumor koji nastaje iz pigmentnih stanica)		Intravenozno, 20 milijuna jedinica dnevno 4 do 5 puta tjedno. Tijek liječenja traje mjesec dana. U budućnosti se prelazi na terapiju održavanja - 10 milijuna IU tri puta tjedno ( potkožno). Trajanje terapije održavanja je 12 mjeseci.
cervikalna displazija (prisutnost abnormalnih stanica u cerviksu)		Odabrano pojedinačno.
Oštećenje živčanog tkiva mozga i leđne moždine
relapsno-remitentna multipla skleroza (karakterizira povremeno slabljenje i pogoršanje simptoma)	Inhibira proces zamjene živčanih stanica vezivnim tkivom. Usporava brzinu razaranja mijelinske ovojnice živčanih stanica ( posebna membrana procesa živčanih stanica).	Subkutano, 8 milijuna jedinica interferona-1b. Početna doza je 2 milijuna IU, koja se postupno povećava do 8 milijuna jedinica. Lijek je potrebno uzimati tri puta tjedno ( u jednom danu). Tijek liječenja odabire liječnik.
Sekundarna progresivna skleroza

Kako primijeniti lijek?

Najčešće se interferon koristi u obliku intramuskularnih ili supkutanih injekcija. Za prevenciju i liječenje akutnih respiratornih virusnih infekcija koristi se intranazalna primjena interferona.

Interferon se koristi u liječenju sljedećih patologija:

• virusni hepatitis;
• tumorske bolesti;
• bolesti središnjeg živčanog sustava.

Virusni hepatitis

Interferon se koristi za liječenje kroničnog hepatitisa. Često se propisuje kao terapija za hepatitis B, C i D ( delta). Lijek se može koristiti u obliku supkutane ili intravenske injekcije.

Za liječenje hepatitisa B predviđena je tjedna doza od 30-35 milijuna međunarodnih jedinica interferona. Važno je napomenuti da postoje dva režima za liječenje kroničnog hepatitisa B. Prvi režim uključuje dnevnu primjenu lijeka u dozi od 5 milijuna jedinica, au drugom režimu interferon se daje u dozi od 10 milijuna IU tri puta tjedno ( u jednom danu). Trajanje terapije je 4-6 mjeseci.

Liječenje kroničnog hepatitisa C može se provoditi zajedno s drugim antivirusnim lijekom - ribavirinom ili koristiti interferon kao monoterapiju ( liječenje jednim lijekom). Tjedna doza je 9-10 milijuna IU. Interferon se daje supkutano ili intramuskularno na 3 milijuna tri puta tjedno. Tijek liječenja odabire liječnik.

Važno je napomenuti da se hepatitis D može pojaviti samo zajedno s hepatitisom B. Liječenje hepatitisa D uključuje upotrebu 15 milijuna jedinica lijeka tjedno. Jednokratna supkutana injekcija od 5 milijuna jedinica ( tri puta tjedno). Liječenje traje od 3 do 4 mjeseca.

Tumorske bolesti

Često se interferon može propisati za palijativnu skrb ( terapija održavanja) razne vrste raka.

Interferon se koristi u liječenju sljedećih neoplastičnih bolesti:

• Non-Hodgkinov limfom. Liječenje ne-Hodgkinovog limfoma mora se provoditi u kombinaciji s kemoterapijom. U pravilu, interferon se primjenjuje supkutano na 5 milijuna IU. Morate koristiti lijek 3 puta tjedno ( u jednom danu).
• Leukemija vlasastih stanica. Interferon se koristi jednokratno u dozi od 3 milijuna jedinica svaki drugi dan ( tri puta tjedno). Lijek se može primijeniti i intramuskularno i supkutano. Tijek liječenja odabire liječnik.
• Maligni melanom. Tjedna doza interferona je 80-100 milijuna jedinica. Potrebno je koristiti lijek 4-5 puta tjedno. Trajanje liječenja je 30 dana, nakon čega se prelazi na terapiju održavanja - 10 milijuna jedinica 3 puta tjedno. Tijek liječenja pri korištenju terapije održavanja u prosjeku je 11-12 mjeseci.
• karcinoidni tumori. Interferon se ubrizgava supkutano na 3-9 milijuna jedinica 3 puta tjedno. Ako nema učinka, prelazi se na drugi režim liječenja - 5 milijuna jedinica interferona dnevno ( 35 milijuna IU tjedno).
• Karcinoidni tumori s metastazama. Liječenje se provodi svakodnevno u obliku supkutanih injekcija 3-4 milijuna jedinica interferona. Postupno, svaka dva tjedna, pojedinačna doza se povećava na 5, 7, 10 milijuna jedinica. Tijek liječenja odabire liječnik.
• mijelom. 5 milijuna jedinica interferona supkutano tri puta tjedno. Trajanje liječenja može odabrati samo liječnik.
• Karcinom bubrežnih stanica. Interferon se uzima tri puta tjedno za 3-10 milijuna jedinica. Tijek liječenja je individualan.

Bolesti središnjeg živčanog sustava

Interferon se također može koristiti za liječenje određenih vrsta skleroze. Najčešće se propisuje za relapsno-remitentnu multiplu sklerozu ili sekundarno progresivnu sklerozu. Interferon se propisuje 2 milijuna jedinica tri puta tjedno. Postupno se pojedinačna doza povećava do 8 milijuna IU. Ovisno o simptomima i težini bolesti, trajanje liječenja može uvelike varirati.

Za liječenje, kao i prevenciju raznih akutnih respiratornih virusnih bolesti, interferon se koristi u obliku spreja ili kapi za nos. Za liječenje ARVI potrebno je u svaki nosni prolaz ukapati nekoliko kapi interferona ( 2-3 kapi) 3 do 5 puta dnevno. Za prevenciju akutnih respiratornih virusnih infekcija, interferon se preporučuje uzimati cijelo zimsko razdoblje. Da biste to učinili, svaki nosni prolaz je podmazan pomastom koja sadrži interferon 2 do 3 puta dnevno. Nakon prvog tjedna liječenja potrebno je napraviti sedmodnevnu pauzu, a zatim ponovno nastaviti uzimanje interferona.

Moguće nuspojave

Primjena interferona vrlo često dovodi do različitih nuspojava. Najčešće se ove reakcije javljaju tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja, au budućnosti se njihov intenzitet i učestalost postupno smanjuje. Važno je napomenuti da je najčešća nuspojava stanje nalik gripi s jakom glavoboljom, vrućicom ( 37 - 38,5ºS), opća slabost i bolovi u zglobovima i mišićima.

Interferon može dovesti do sljedećih nuspojava:

• poremećaji probavnog trakta;
• poremećaji živčanog sustava;
• alergijske manifestacije;
• poremećaji kardiovaskularnog sustava;
• kršenja hematopoetskog sustava;
• poremećaji gornjeg i donjeg respiratornog trakta.

Poremećaji probavnog trakta

Interferon je u stanju iritirati sluznicu organa gastrointestinalnog sustava, što se najčešće manifestira mučninom.

Od strane probavnog sustava mogu se uočiti sljedeće nuspojave:
Često se opaža i toksični učinak interferona na tkivo jetre. To se očituje povećanjem nekih pokazatelja biokemijskih testova krvi. U pravilu postoji povećanje razine jetrenih transaminaza ( enzimi uključeni u transformaciju određenih aminokiselina).

Poremećaji živčanog sustava

Interferon često povećava njihovu ekscitabilnost stanica središnjeg živčanog sustava ( mozga i leđne moždine). Također, interferon može imati negativan učinak na vizualni i slušni analizator.

Sa strane živčanog sustava mogu se uočiti sljedeće nuspojave:

• anksioznost;
• glavobolja;
• vrtoglavica;
• poremećaj svijesti;
• suicidalne misli ( rijetko);
• halucinacije ( jako rijetko).

Iritacija živčanih stanica koje čine vestibulo-slušni živac može dovesti do boli u ušima ili se manifestirati kao tinitus ( zujanje u ušima). U budućnosti se ozbiljnost ovih simptoma postupno smanjuje.

Interferon također može utjecati na vid. Iritacija vidnog živca dovodi do oštećenja vida. Ponekad uzimanje interferona može biti popraćeno upalom očne sluznice ( konjunktivitis). Konjunktivitis karakteriziraju simptomi kao što su oticanje kapaka i sluznice oka, svrbež očiju, suzenje, fotofobija ( fotofobija), kao i crvenilo bjeloočnica.

Alergijske manifestacije

Alergijske manifestacije nastaju zbog povećane individualne osjetljivosti ljudskog tijela na određeni lijek. Kada prvi put uđe u ljudsko tijelo, interferon se percipira kao alergen. Sljedećim injekcijama lijeka u tijelu se pokreću različiti patološki mehanizmi pri čemu se oslobađa velika količina histamina ( reakcija preosjetljivosti). Histamin je izravno uključen u razvoj edema tkiva i pojavu kožnih osipa.

Uzimanje interferona može dovesti do sljedećih alergijskih manifestacija:

• eritem;
• Stevens-Johnsonov sindrom;
• toksična epidermalna nekroliza ( Lyellov sindrom).

Osip je najčešći oblik alergije na lijekove. Kod urtikarije se na koži pojavljuje osip u obliku pljosnato uzdignutih mjehurića koji jako svrbe. Ovi mjehurići su vrlo slični mjehurićima koji se pojavljuju kod opeklina od koprive. Urtikarija se može pojaviti na gotovo bilo kojem dijelu kože. Ponekad je koprivnjača popraćena simptomima kao što su bolovi u trbuhu, mučnina i povraćanje.

Eritem je izraženo crvenilo kože. Eritem nastaje zbog povećanja propusnosti malih kožnih žila, što rezultira velikim protokom krvi na površinu kože.

Quinckeov edem također je prilično čest oblik alergije na lijekove, u kojem je zahvaćeno masno tkivo kože ( potkožnog masnog tkiva). Najčešće se otok može javiti na licu ( usne, kapke, obraze, kao i usnu šupljinu). Ponekad mogu nateći udovi i genitalije. U pravilu, 3-4 sata nakon pojave, edem nestaje bez traga. Rijetka komplikacija Quinckeovog edema je blokada gornjeg dišnog trakta. To se događa zbog činjenice da se edem širi iz usne šupljine na sluznicu grkljana, što dovodi do gušenja. Ovo stanje je izuzetno opasno i može dovesti do kome.

Stevens-Johnsonov sindrom je izrazito teški oblik eritema. Ovaj sindrom karakterizira pojava velikih mjehura na sluznici ( oči, ždrijelo, usna šupljina) i na koži. U prvoj fazi bolesti, u pravilu, javlja se jaka bol u velikim zglobovima. Tjelesna temperatura, pak, raste do 39ºS. Nakon nekoliko sati, opće stanje se naglo pogoršava, a mjehurići se pojavljuju na sluznici jezika, obraza, kao i na usnama, grkljanu i koži. Nakon otvaranja na njihovom mjestu nastaju vrlo bolna i krvareća područja s erozijama.

Toksična epidermalna nekroliza je po život vrlo opasno stanje. Unutar 2-4 sata nakon unošenja lijeka u tijelo, opće stanje tijela naglo se pogoršava. Tjelesna temperatura raste na 39-40ºS. Na koži se pojavljuje osip u obliku malih točkica, koji nalikuje osipu kod šarlaha. U budućnosti, umjesto ovih osipa, formiraju se prilično veliki mjehurići s prozirnim sadržajem, koji se brzo otvaraju. Na mjestu mjehurića otvaraju se erozivna područja kože, koja se mogu spojiti i formirati velike erozije. Važno je napomenuti da s toksičnom epidermalnom nekrolizom mogu biti pogođeni unutarnji organi kao što su bubrezi, jetra, srce i crijeva. Ako se ne pruži pravovremena medicinska pomoć, ljudi s ovom patologijom vrlo često umiru.

Poremećaji kardiovaskularnog sustava

U rijetkim slučajevima, interferon može negativno utjecati na kardiovaskularni sustav. Ponekad simptomi poput visokog krvnog tlaka ( hipertenzija), bol u prsima ( posebno iza prsne kosti), kao i povećanje broja otkucaja srca ( tahikardija). Ova simptomatologija javlja se zbog povećanog utjecaja simpatičkog živčanog sustava na srce.

Poremećaji hematopoetskog sustava

Ponekad je interferon sposoban negativno utjecati na krvne stanice, a ponekad i na hematopoetske organe.

Uzimanje interferona može dovesti do sljedećih poremećaja hematopoetskog sustava:

• leukopenija.

Anemija, ili anemija, je patološko stanje karakterizirano smanjenjem broja crvenih krvnih stanica ( crvene krvne stanice) i hemoglobina ( protein koji sudjeluje u procesu prijenosa plinova). Anemiju karakterizira izopačenost okusa i mirisa ( promjena navika okusa, ovisnost o neugodnim mirisima), oštećenje sluznice gornjeg dijela probavnog sustava ( usne šupljine, ždrijela, jednjaka), glavobolju i vrtoglavicu. Anemija također može dovesti do nesvjestice. Često, na pozadini anemije, dolazi do oštećenja kože, noktiju i kose.

Trombocitopenija očituje se smanjenjem ukupnog broja trombocita ( trombociti). Trombociti su potrebni za normalno zgrušavanje krvi ( zgrušavanje). Najčešće se trombocitopenija očituje krvarenjem desni. U nekim slučajevima trombocitopenija može dovesti do ozbiljnog krvarenja u različitim unutarnjim organima ( posebno opasno krvarenje u mozgu).

Leukopenija je smanjenje broja bijelih krvnih stanica ( leukocita). Ove stanice mogu zaštititi ljudsko tijelo od raznih patogena. Uz leukopeniju, osoba postaje izuzetno osjetljiva na bakterijske infekcije. Ovo patološko stanje često dovodi do povećanja veličine slezene i krajnika ( hipertrofija).

Poremećaji gornjeg i donjeg dišnog sustava

U nekim slučajevima primjena interferona može dovesti do simptoma kao što su kašalj i otežano disanje. Kašalj se javlja refleksno zbog iritacije živčanih završetaka vagusa i glosofaringealnog živca koji se nalaze u sluznici ždrijela, grkljana, dušnika i bronha. Kratkoća daha najčešće se može pojaviti u pozadini anemije, s groznicom, kao i s različitim patologijama dišnog trakta i kardiovaskularnog sustava.

Također, interferon može dovesti do sljedećih bolesti dišnog sustava (rijetko):
Upala sinusa je upala sluznice paranazalnih sinusa. Sinusitis se može pojaviti u pozadini curenja nosa ili SARS-a ( gripa). Ovu patologiju karakteriziraju simptomi kao što su težina u paranazalnom sinusu, groznica, iscjedak iz nosa ( debeo), bol u sinusima s oštrim okretima glave. Najčešće su maksilarni sinusi uključeni u upalni proces ( maksilarni) i frontalnih sinusa.

Upala pluća je upala plućnog tkiva, pri čemu su najčešće zahvaćene alveole ( strukturni i funkcionalni elementi pluća, u kojima se odvija proces izmjene plinova). Ovisno o volumenu oštećenja plućnog tkiva, žarišna ( upala više alveola), segmentalno ( upalni proces unutar jednog segmenta pluća), kapital ( oštećenje jednog režnja pluća) i lobarna pneumonija ( zahvaćenost oba plućna krila). Upalu pluća karakteriziraju simptomi kao što su vrućica, otežano disanje ( nastaje kada se upalna tekućina nakuplja u alveolama), bol u prsima, zatajenje disanja. S krupoznom upalom pluća također se opaža teška intoksikacija, koja se očituje glavoboljom, vrtoglavicom, općom slabošću i zbunjenošću. Najčešće, nekomplicirana upala pluća traje oko mjesec dana.

Približan trošak lijeka

Trošak lijeka uvelike varira ovisno o vrsti interferona. Ispod je tablica koja prikazuje prosječnu cijenu ovog lijeka u različitim gradovima Rusije.

Grad	Prosječna cijena interferona
	Liofilizat za pripremu otopine za intranazalnu primjenu ( interferon alfa )	Otopina za lokalnu primjenu i inhalaciju ( interferon alfa)	Otopina za supkutane ili intramuskularne injekcije ( interferon alfa-2b)	Liofilizat za pripremu vodene otopine za intramuskularnu injekciju ( interferon beta-1a)
Moskva	71 rublja	122 rublja	1124 rubalja	9905 rubalja
Kazan	70 rubalja	120 rubalja	1119 rubalja	9887 rubalja
Krasnojarsk	69 rubalja	119 rubalja	1114 rubalja	9902 rubalja
Krilati plod	69 rubalja	119 rubalja	1115 rubalja	9884 rubalja
Tjumenj	71 rublja	123 rublja	1126 rubalja	9917 rubalja
Čeljabinsk	74 rublja	127 rubalja	1152 rubalja	9923 rubalja

Treba napomenuti da se za liječenje relapsno-remitentne multiple skleroze, kao i sekundarne progresivne skleroze, koristi rekombinantni interferon beta-1b ( stvorena umjetno uz pomoć posebnih biotehnologija). Ova vrsta interferona dobiva se na temelju specifične fermentacije bakterija ( coli, koja sadrži ljudski gen odgovoran za sintezu interferonabetaser17). Tehnologija za dobivanje interferona beta-1b je prilično skupa, pa se stoga cijena značajno razlikuje od ostalih vrsta interferona. Rekombinantni interferon beta-1b može se naći u ljekarnama po cijeni od 6.200 rubalja do 35.000 rubalja ( ovisi o broju ampula u pakiranju).

Interferoni su glikoproteini koje proizvode stanice sisavaca. Identificirane su tri glavne klase interferona: alfa, beta i gama. Ove klase nisu homogene i mogu sadržavati nekoliko različitih vrsta interferona koji se razlikuju po molekularnoj težini. Interferon beta proizvodi se iz različitih vrsta stanica, uključujući fibroblaste i makrofage. Djeluje antivirusno, antiproliferativno i imunomodulatorno. Djeluje tako što se povezuje s ljudskim stanicama pomoću specifičnih receptora na njihovoj površini. Biološki pokazatelji djelovanja interferona uključuju, posebice, neopterin i b2-mikroglobulin. Nakon jednokratne doze tijekom dana raste unutarstanična aktivnost serumske 2-5A sintetaze i neopterina, kao i koncentracija b2-mikroglobulina u krvnom serumu. Mehanizam djelovanja lijeka u multiploj sklerozi još nije istražen, na primjer, može se oslanjati na inhibiciju endogenog interferona-gama, koji je upalni posrednik u ovoj bolesti. U većine bolesnika interferon beta smanjuje stopu relapsa, smanjuje ozbiljnost kliničkih simptoma i inhibira razvoj tjelesnog invaliditeta. Klinički učinci liječenja mogu se procijeniti tek nakon godinu dana primjene lijeka. Nakon intravenske primjene koncentracija lijeka u plazmi opada prema eksponencijalnoj krivulji. t1/2α je nekoliko minuta, t1/2β je nekoliko sati. Nakon supkutane ili intramuskularne injekcije, serumska koncentracija interferona beta-1a je mala, ali mjerljiva unutar 12-24 sata. Metode primjene lijeka supkutano ili intramuskularno su ekvivalentne. U zdravih dobrovoljaca tmax nakon intramuskularne injekcije je 3-15 sati, t1 / 2 10 sati.Interferon beta-1a se metabolizira i izlučuje iz tijela putem jetre i bubrega. Bioraspoloživost interferona beta-1a nakon supkutane primjene je 50%, a tmax 1-8 h, t1 / 2 - 5 sati. Biološki odgovor raste unutar 6 sati nakon uzimanja prve doze, doseže maksimum nakon 40-124 sata i ostaje povišen unutar 7 dana.

Interferon beta 1A: upute za uporabu

Relapsno-remitentna multipla skleroza. Sekundarno progresivna multipla skleroza u aktivnom stadiju, s potvrđenim recidivima. Pojedinačne demijelinizirajuće lezije s aktivnom upalom, ako su alternativne dijagnoze isključene i ako su ti simptomi određeni visokim rizikom progresije s kliničkom dijagnozom multiple skleroze. Detaljne informacije - vidi: opisi vezani uz pojedine lijekove.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na prirodni ili rekombinantni interferon, ljudski ili bilo koji sastojak lijeka, početak liječenja tijekom trudnoće, teška depresija i/ili suicidalne misli. U slučaju dekompenzirane bolesti jetre, nemojte koristiti ili koristite s velikim oprezom; budite oprezni i u bolesnika s teškom bolešću jetre, s kliničkim simptomima aktivne bolesti jetre, u bolesnika s ovisnošću o alkoholu, s povišenim razinama ALT (> 2,5 x GGN) ili uzimaju druge lijekove koji mogu utjecati na funkciju jetre; potrebno je razmotriti prekid liječenja ako bolesnik razvije žuticu ili druge kliničke znakove disfunkcije jetre. Budite oprezni u bolesnika s nekontroliranom epilepsijom koji uzimaju antikonvulzive. Također, budite oprezni kod bolesnika s depresivnim poremećajima, prošlim ili sadašnjim, osobito kod onih sa suicidalnim mislima; u slučaju pojave simptoma depresije ili suicidalnih misli, treba razmotriti prekid liječenja. U bolesnika s prethodnom monoklonskom gamapatijom, uporaba citokina povezana je s vaskularnom propusnošću koja dovodi do šoka i smrti. Zbog nedostatka studija ne preporučuje se primjena kod progresivne multiple skleroze. Ne preporuča se za liječenje bolesnika s relapsirajućom multiplom sklerozom koji su imali manje od 2 recidiva u posljednje dvije godine ili bolesnika sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom koji nisu imali aktivnu fazu bolesti u posljednje dvije godine. Ne koristiti u djece mlađe od 12 godina (nedostatak relevantnih studija). Potreban je oprez u bolesnika sa zatajenjem srca ili ishemijskom bolesti srca, srčanim aritmijama, bubrežnom insuficijencijom, kao i u bolesnika s teškom mijelosupresijom ili nakon liječenja imunosupresivnim lijekovima. Ako se pojave simptomi kardiomiopatije i postoji uzročna veza između pojave simptoma i liječenja interferonom, teške reakcije preosjetljivosti (bronhospazam, anafilaksija, urtikarija), liječenje treba prekinuti. Simptomi slični gripi povezani s uporabom interferona beta mogu pogoršati zdravlje osoba s kardiovaskularnim bolestima. U bolesnika s disfunkcijom štitnjače ili ako je klinički indicirano preporučuje se praćenje funkcije štitnjače. Uz rutinske laboratorijske pretrage, koje se obično provode radi praćenja oboljelih od multiple skleroze prije liječenja i redovito tijekom liječenja, a zatim periodički nakon nestanka kliničkih simptoma, savjetuje se napraviti morfologiju krvi i jetrene pretrage (npr. AST, ALT i GGT). Bolesnici s anemijom, trombocitopenijom, leukopenijom mogu zahtijevati intenzivnije praćenje morfologije krvi. Bolesnike s neutropenijom treba pomno nadzirati zbog rizika od infekcije. Kako bi se rizik od nekroze na mjestu injiciranja sveo na najmanju moguću mjeru, bolesnike treba uputiti u ispravnu tehniku ​​primjene lijeka, bolesnike koji sami daju lijek potrebno je povremeno kontrolirati, osobito u slučaju reakcije na mjestu injiciranja; ako pacijent razvije upalne procese povezane s edemom ili drenažom tekućine na mjestu ubrizgavanja, bolesnika treba uputiti da se posavjetuje s liječnikom prije nastavka primjene lijeka. Sadržaj čovjeka u pripravku stvara mogućnost prijenosa virusnih bolesti ili Creutzfeldtove i Jakobove bolesti. Također postoji rizik od imunogenosti. Prisutnost protutijela koja neutraliziraju interferon beta može smanjiti kliničku učinkovitost lijeka. Pripravci koji sadrže benzil alkohol ne smiju se koristiti kod djece mlađe od 3 godine.

Interakcija s drugim lijekovima

Moguća interakcija s lijekovima koji metaboliziraju citokrom P-450; Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene lijekova s ​​niskim terapeutskim indeksom i klirensom, koji uvelike ovise o jetrenom citokromu P-450, na primjer, antiepileptika i nekih skupina antidepresiva. Treba razmotriti dobrobiti i rizike povezane s istodobnom primjenom lijekova s ​​hepatotoksičnim učinkom. Koristite s oprezom s antiepileptičkim lijekovima ili lijekovima koji utječu na krvožilni sustav. Lijek se može koristiti s kortikosteroidima i ACTH. Ne preporučuje se primjena s drugim imunomodulacijskim lijekovima zbog nedostatka kliničkog iskustva u bolesnika s multiplom sklerozom.

Interferon beta 1A: nuspojave

Najčešći su simptomi slični gripi (zimica, groznica, bolovi u zglobovima i mišićima, glavobolja, slabost, mučnina), osobito nakon prve doze lijeka, kasnije ti simptomi nestaju. Osim toga, vrlo često se pojavljuju: neutropenija, limfopenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija, asimptomatsko povećanje aktivnosti aminotransferaze, glavobolja, upala i drugi simptomi na mjestu injekcije. Često: značajno povećanje aktivnosti aminotransaminaza, depresija, nesanica, proljev, povraćanje, mučnina, svrbež, osip, alopecija, bol u mišićima ili zglobovima, bol na mjestu ubrizgavanja, umor, zimica, vrućica. Manje često: disfunkcija štitnjače (najčešće hipertireoza ili hipotireoza), hepatitis, napadaji, retinalna vaskularna disfunkcija, tromboembolijske komplikacije, otežano disanje, urtikarija, nekroza, infiltrati ili apscesi na mjestu injiciranja, infekcija na mjestu injiciranja, pojačano znojenje. Rijetko: trombocitopenijska purpura, hemolitički uremijski sindrom, pancitopenija, anafilaktičke reakcije, zatajenje jetre, autoimuni hepatitis, pokušaji samoubojstva, angioedem, eritem, kožne reakcije kao što je multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, sistemski eritematozni lupus, upala vezivnog tkiva na mjestu injiciranja. Osim toga, s nepoznatom učestalošću: prolazni neurološki simptomi (tj. utrnulost, grčevi mišića, parestezije, poremećaj hoda (disbazija), ukočenost mišića i zglobova), koji mogu oponašati simptome egzacerbacije multiple skleroze. Interferoni mogu biti povezani s anoreksijom, vrtoglavicom, nemirom, aritmijom, vazodilatacijom i palpitacijama, teškim menstrualnim krvarenjem i vaginalnim krvarenjem. Tijekom liječenja interferonom beta može doći do povećanja proizvodnje autoantitijela. Učestalost nuspojava na mjestu ubrizgavanja može se smanjiti korištenjem automatskog injektora. Otprilike 8% pacijenata nakon 12 mjeseci liječenja razvije protutijela koja neutraliziraju interferon, što može dovesti do smanjenja učinkovitosti lijeka. Detaljne informacije o nuspojavama pojedinih lijekova potražite u registriranim materijalima proizvođača. U slučaju predoziranja, bolesnike treba hospitalizirati radi promatranja i suportivnog liječenja.

Trudnoća i dojenje

Kategorija C. Interferoni mogu povećati rizik od pobačaja. Nemojte započeti liječenje tijekom trudnoće. Ne koristiti tijekom dojenja. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Interferon beta 1A: doziranje

Intramuskularno, supkutano. Režimi uzimanja lijekova - vidjeti opise pojedinih lijekova

Bilješke

Neke nuspojave živčanog sustava mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Lijek treba čuvati na temperaturi od 2-8 °C.

Pripravci na poljskom tržištu koji sadrže interferon beta 1A

Avonex 30mcg/ml (liofilizat)

Rebif 44 mcg/0,5 ml (štrcaljka)