Génterápia – Hogyan működik, mit kezel, a probléma előnyei és hátrányai. Genetikai betegségek Gyógyíthatók-e az örökletes betegségek?

Egy gyermek születése- a legboldogabb esemény minden pár számára. A babával való találkozásra való várakozás gyakran háttérbe szorul szorongó gondolatok egészségéről és megfelelő fejlődés. A legtöbb esetben a fiatal szülők aggodalmai hiábavalónak bizonyulnak, de a sors néha meglehetősen keményen bánik a születendő babával: a baba nem csak hajszínt, szemformát és édes mosolyt kap anyától és apától, hanem különféle örökletes betegségeket is. .

Az orvosi statisztikák szerint a gyermekvállalás valószínűsége örökletes patológia minden kismama esetében 3-5%. Például annak a valószínűsége, hogy Down-szindrómás gyerekek születnek, 1:700. A legnehezebben diagnosztizálható és további kezelésre alkalmas ritka, úgynevezett árva betegségek: osteogenesis imperfecta, epidermolysis bullosa, Menkes-szindróma, progéria és sok más. Általános szabály, hogy ezek a genetikailag öröklődő betegségek veszélyt jelentenek a gyermek életére, jelentősen csökkentik annak időtartamát és minőségét, és rokkantsághoz vezetnek. Hazánkban "ritkanak" azt a betegséget tekintik, amely 1:10 000 gyakorisággal fordul elő.

Az örökletes betegségek okai

Minden sejt emberi test egy bizonyos kódot hordoz a kromoszómákba zárva. Egy embernek összesen 46 van belőlük: ebből 22 autoszomális pár, a 23. kromoszómapár pedig az ember neméért felelős. A kromoszómák viszont sok génből állnak, amelyek információt hordoznak a szervezet egy bizonyos tulajdonságáról. A fogantatáskor kialakult legelső sejt 23 anyai kromoszómát és ugyanennyi apai kromoszómát tartalmaz. Egy gén vagy kromoszóma hibája genetikai rendellenességhez vezet.

Létezik különböző típusok genetikai rendellenességek: egyetlen génhiba, kromoszóma defektus és komplex hiba.

egyetlen génhibaörökölhető az egyik vagy mindkét szülőtől. Sőt, mivel egy recesszív gén hordozója, anya és apa nem is tud a betegségéről. Ezek a betegségek közé tartozik a progéria, a Menkes-szindróma, az epidermolysis bullosa és az osteogenesis imperfecta. A 23-as kromoszómával átvitt rendellenességet X-kapcsoltnak nevezik. Mindenki örököl egy X kromoszómát az anyjától, de az apjától kaphat Y kromoszómát (ebben az esetben fiú születik) vagy X kromoszómát (megjelenik egy lány). Ha a fiú X-kromoszómájában hibás gént találnak, azt egy második egészséges X-kromoszóma nem tudja kiegyensúlyozni, ezért fennáll a patológia lehetősége. Ez a hiba átvihető a betegség hordozó anyjától, vagy teljesen kiszámíthatatlanul alakulhat ki.

kromoszóma defektus- szerkezetük és számuk változása. Alapvetően az ilyen hibák a szülők petesejtek és spermiumok képződése során jönnek létre, kromoszómahiba lép fel az embrióban, amikor ezek a sejtek egyesülnek. Az ilyen patológia általában a fizikai és mentális fejlődés súlyos rendellenességei formájában nyilvánul meg.

Összetett hibák környezeti tényezők egy génjének vagy géncsoportjának való kitettség eredményeként keletkeznek. E betegségek átviteli mechanizmusa még mindig nem teljesen ismert. Az orvosok szerint a gyermek a szülőtől örököl bizonyos környezeti tényezők iránti különleges érzékenységet, melynek hatására végül kialakulhat a betegség.

Diagnózis a prenatális időszakban

A gyermekek örökletes betegségei már a születés előtti időszakban is kimutathatók. Így a közelmúltban számos konzultáció során minden nőnél elvégeznek egy tesztet, amely meghatározza az AFP, az ösztrogén és a hCG hormonok szintjét a terhesség 18 hete között. Segít meghatározni a gyermek kromoszómahibák miatti fejlődési patológiáját. Megjegyzendő, hogy ez a szűrés a genetikai rendellenességeknek csak egy részét tárja fel, míg modern osztályozás Az örökletes betegségek komplex rendszer, amely körülbelül kétezer betegséget, állapotot és szindrómát foglal magában.

A leendő szülőknek szem előtt kell tartaniuk, hogy ennek az elemzésnek az eredményei alapján nem diagnosztizálnak egy konkrét betegséget, hanem csak annak valószínűségét határozzák meg, és döntenek a további vizsgálatok szükségességéről.

Amniocentézis- olyan eljárás, amelynek során az orvos egy vékony és hosszú tűvel magzatvizet szív fel, amely a nő méhébe jut. hasfal. Korábban a nőt ultrahang vizsgálatra küldik, hogy megállapítsák a magzat helyzetét és a legjobb hely tűszúrás. Néha ultrahangot végeznek közvetlenül az amniocentézis eljárás során.

Ez a tanulmány lehetővé teszi számos kromoszómahiba azonosítását, a gyermek tüdejének fejlettségi fokának meghatározását (ha a tervezett időpont előtt szükséges szülni), pontosan meghatározza a gyermek nemét (ha fennáll a betegséggel kapcsolatos betegségek veszélye). egy bizonyos nem). A kapott folyadék tanulmányozása több hétig tart. Ennek az eljárásnak az a hátránya, hogy 16 hetet meghaladó terhességi korban is elvégezhető, ami azt jelenti, hogy nagyon kevés ideje marad a nőnek az abortusz mellett dönteni. Ráadásul az első trimesztertől eltérően az ilyen hosszú ideig tartó abortusz rendkívül veszélyes eljárás a nő testi és lelki egészségére egyaránt. A spontán abortusz kockázata után ez a tanulmány 0,5 és 1% között mozog.

A chorion (a magzatot körülvevő szövet a terhesség korai szakaszában) vizsgálata segítségével a magzat genetikai rendellenességei is meghatározhatók, beleértve a meglehetősen ritka betegségek, például az epidermolysis bullosa, az osteogenesis imperfecta diagnosztizálását. Az eljárás során az orvos egy vékony csövet vezet be a hüvelyen keresztül a nő méhébe. A chorionbolyhok darabjait egy csövön keresztül szívják, majd elemzésre küldik. Ez az eljárás fájdalommentes, és már a terhesség 9. hetében elvégezhető, a vizsgálat eredménye egy-két napon belül elkészül. A nyilvánvaló előnyök ellenére erre az eljárásra nincs nagy igény a spontán vetélések (2-3%) és a különböző terhességi rendellenességek magas kockázata miatt.

A chorion és a magzatvíz vizsgálatának indikációi a következők:

• a várandós anya életkora több mint 35 év;
• kromoszóma-rendellenességek az egyik vagy mindkét szülőben;
• kromoszómahibás gyermek születése házaspárban;
• kismamák, akiknek családjában X-hez kötött betegségek fordultak elő.

Ha a vizsgálatok igazolták a genetikai rendellenesség jelenlétét, akkor a szülőknek az előnyök és hátrányok mérlegelése után életük talán legnehezebb döntését kell meghozniuk: a terhesség megtartását vagy megszakítását, hiszen az örökletes betegségek kezelése ezen a ponton történik. szakasz, sajnos lehetetlen.

Diagnózis szülés után

A ritka genetikai örökletes betegségek laboratóriumi vizsgálatok alapján diagnosztizálhatók. Már több éve, összesen szülészeti kórházak a csecsemő születését követő ötödik napon újszülöttszűrést végeznek, melynek során számos ritka örökletes betegséget diagnosztizálnak: fenilketonuriát, hypothyreosisot, cisztás fibrózist, galaktosémiát és adrenogenitális szindrómát.

Más betegségeket olyan tünetek és jelek alapján diagnosztizálnak, amelyek mind az újszülöttkorban, mind a születés után sok évvel előfordulhatnak. Az epidermolysis bullosa és az osteogenesis imperfecta tünetei a legtöbb esetben közvetlenül a születés után jelentkeznek, és a progéria diagnózisa leggyakrabban csak 2-3 éves korban történik.

Egy hétköznapi gyermekorvos számára nagyon nehéz felismerni a ritka betegségeket, előfordulhat, hogy az orvos egyszerűen nem veszi észre a tüneteket a rendszeres találkozó során. Éppen ezért az anyáknak nagyon oda kell figyelniük saját gyerekés figyeljen a figyelmeztető jelekre: koron kívüli motoros készségek, görcsrohamok megjelenése, elégtelen súlygyarapodás, a széklet természetellenes színe és szaga. Ezenkívül a riasztás oka a gyermek növekedési folyamatának éles növekedése vagy lelassulása, ez jelezheti egy olyan betegség jelenlétét, mint a törpeség. Amikor ilyen tünetek jelentkeznek, a szülőknek feltétlenül orvoshoz kell fordulniuk, ragaszkodva a gyermek alapos vizsgálatához, mert időben történő diagnózisörökletes betegségek és a megfelelő kezelési program kiválasztása segíthet a baba egészségének, esetenként életének megőrzésében.

Hogyan kezelik a genetikai betegségeket?

Bár a legtöbb örökletes betegség nem gyógyítható, a modern orvostudomány képes jelentősen meghosszabbítani a beteg gyermekek várható élettartamát, valamint javítani a minőségét. A mai napig az ilyen betegségek nem egy mondat, hanem egy életforma, amely lehetővé teszi a gyermek normális fejlődését, feltéve, hogy szükséges kezelést: gyógyszerek szedése, torna, speciális diéták. Sőt, minél korábban lehet diagnosztizálni, annál sikeresebben kezelik az örökletes betegségeket.

Az utóbbi időben egyre gyakrabban alkalmazzák a prenatális (prenatális) kezelés módszereit: gyógyszerek segítségével, sőt sebészeti beavatkozásokkal is.

Egy gyermek betegsége nehéz próbatétel az egész család számára. Ilyen körülmények között nagyon fontos, hogy a szülők támogassák rokonaikat és kommunikáljanak más anyákkal és apákkal, akik hasonló helyzetben vannak. Az ilyen családokat nagyban segítik a ritka genetikai betegségben szenvedő gyermeket nevelő szülők különböző közösségei.

Hogyan lehet megelőzni az örökletes betegségeket?

A megfelelő terhesség-tervezés, amelynek fő célja az örökletes betegségek megelőzése, segít elkerülni a beteg gyermek születését. A veszélyeztetett szülőknek feltétlenül fel kell keresniük egy genetikust:

• szülői életkor - 35 év és idősebb;
• egy vagy több örökletes betegségben szenvedő gyermek jelenléte;
• ritka betegségek házastársak vagy közeli hozzátartozóik;
• párok, akik aggódnak az egészséges baba születéséért.

Az orvosi vizsgálati adatok, valamint a családi anamnézisre, a hozzátartozók betegségeire, az abortuszok és vetélésekre vonatkozó információk alapján a genetikai szaktanácsadó kiszámítja a genetikai betegségben szenvedő gyermek születésének valószínűségét. Előfordul, hogy egy pár, akinek nagy esélye van arra, hogy beteg gyermeket szüljön, feladja ezeket a terveket ebben a szakszervezetben, és más partnerekkel teljesen egészséges gyermekeket szerez.

Lányok! Csináljunk repostokat.

Ennek köszönhetően szakértők keresnek fel minket és választ adnak kérdéseinkre!
Ezenkívül az alábbiakban felteheti kérdését. Az olyan emberek, mint te vagy a szakértők választ adnak.
Kösz ;-)
Minden egészséges gyerek!
Ps. Ez a fiúkra is vonatkozik! Csak több lány van itt ;-)

Tetszett az anyag? Támogatás - újraküldés! Igyekszünk érted ;-)

A genetikus olyan orvos, aki az emberi test genetikai jellemzőivel, valamint az örökletes betegségek megelőzésével és kezelésével foglalkozik.

Általános információ

A genetika az öröklődés és a változékonyság törvényeit vizsgáló tudomány.

A tulajdonságok variabilitását és öröklődési mintáit az emberben az emberi genetika tanulmányozza – a genetika egy része, amely viszont a következőkre oszlik:

• Antropogenetika - az emberi test normális jellemzőinek öröklődését és változékonyságát vizsgálja.
• Orvosi genetika, amely örökletes (genetikailag terjedő) emberi betegségek vizsgálatával, kimutatásával, megelőzésével és kezelésével foglalkozik. Ezenkívül az orvostudomány ezen ága a különféle betegségek genetikai tényezőktől való függőségét és a környezet hatását vizsgálja.

Mivel a genetikai rendellenességek nem mindig öröklődnek (szomatikus génmutációk előfordulhatnak a környezet hatására, és nem terjednek át a leszármazottakra), a genetikus fő feladata a patológia okának azonosítása és további fejlődésének megakadályozása.

Ráadásul a genetikus

• segít más szűk szakembereknek a pontos diagnózis felállításában;
• három generáció példájával meghatározza az öröklődés típusát egy adott családban, és kiszámítja egy bizonyos betegség valószínűségét a jövőbeni utódokban;
• meghatározza a betegség megelőzésének hatékony módját;
• tart specifikus diagnózis(kromoszómakészlet meghatározása, DNS-diagnosztika stb.).

A genetikus a családi anamnézis, a fejlődési jellemzők tanulmányozása és az elvégzett vizsgálatok figyelembevétele után előrejelzi a genetikai patológiás gyermekvállalás kockázatát, vagy feltárja a beteg betegségének genetikai természetét.

Milyen szerveket kezel a genetikus?

A genetikus nem kezel konkrét szerveket, felfedi a betegség genetikai természetét.

Milyen betegségeket kezel a genetikus?

A genetika területe az széleskörű betegségek (jelenleg körülbelül 3000 ismert örökletes betegség). Néhány ilyen betegség közvetlenül a születés után jelentkezik (általában súlyos patológiák), és néhány - a beteg élete során.

A leggyakoribb genetikai patológiák a következők:

• adrenogenitális szindróma. A mellékvesekéreg ezzel a veleszületett diszfunkciójával a hormonok szintézisének megsértése következik be, és az androgének (szteroid férfi nemi hormonok) feleslege lép fel. A betegség viril formájában a lányok méhen belüli fejlődésének megzavarása következtében a nemi szervek kóros szerkezete derül ki, a sóvesztő formában a víz-só egyensúly megbomlik, a hipertóniás forma pedig továbbhalad. a vérnyomás éles emelkedése.
• Duchenne-Becker myodystrophia. Főleg fiúknál észlelhető, ami progresszív izomgyengeségben, szívproblémákban és az intelligencia csökkenésében nyilvánul meg. halálos kimenetelű az élet 2. vagy 3. évtizedében.
• Myotonic dystrophia (Steinert-kór), amelyben egy genetikai patológia számos szerv lassan kialakuló diszfunkciójához vezet (leggyakrabban születéskor nem jelentkezik, de a gyermeknek van egy jellegzetessége megjelenés). A patológia a gyomor-bél traktus harántcsíkolt izmait és simaizmait érinti, szívműködési zavarokhoz, immunhiányhoz, többszörös endokrinopátiához, szürkehályoghoz és intelligenciacsökkenéshez vezet.
• Cisztás fibrózis - szisztémás betegség, amelyben az endokrin mirigyek érintettek, és megsértik a légzőrendszer funkcióit. Az élet első napjaiban meconium ileusban nyilvánul meg, később bélben vagy tüdőben is kialakulhat.
• Az 1-es típusú neurofibromatózis egy genetikai patológia, amely provokálja a fejlődést jóindulatú daganatok(neurofibroma). A pleximorf neurofibromák idegkárosodást okoznak, így krónikus fájdalom, zsibbadás és izombénulás léphet fel. Scoliosis, csökkent izomtónus, endokrin és kognitív károsodások is megfigyelhetők, és epilepsziás rohamok is előfordulhatnak.
• Wolff-Hirschhorn szindróma, amelyben a pszichomotoros, fiziológiai és mentális fejlődés zavara. A gyermekek alacsony születési súllyal, mérsékelt mikrokefáliával, kóros felépítéssel születnek fülkagyló, izom hipotenzió, alacsony immunitás és egyéb patológiák. Vese- vagy szívhibák is előfordulhatnak.
• Családi hiperkoleszterinémia, amelyben egy genetikai mutáció az alacsony sűrűségű lipoprotein ("rossz" koleszterin) vérszintjének jelentős növekedését okozza. A betegség az érelmeszesedés korai kialakulásához és hirtelen halál agyvérzés vagy szívinfarktus következtében (kifejlődésük kockázata nemcsak a koleszterinszinttől, hanem az életmódtól is függ).
• A Down-szindróma egy genomiális patológia, amelyben 46 kromoszóma helyett 47 van (a 21. kromoszóma három másolata van), vagy 21 kromoszóma kerül át más kromoszómákba (a legritkább a patológia mozaikos változata). Ezt a szindrómát epicanthus, megrövidült koponya, izom hipotenzió és egyéb külső jelek jellemzik. Az ilyen szindrómában szenvedő gyermekek kognitív fejlődése a szellemi retardációtól a tanulási képességen át az idiotizmusig terjed.
• Y-kromoszóma-diszómia szindróma, amely csak férfiaknál fordul elő, és nem okoz súlyos testi rendellenességeket. Az extra Y-kromoszóma hordozóit gyermekkorban gyors, felnőttkorban gyors növekedés jellemzi, a mozgáskoordináció enyhe károsodása, és tanulási nehézségeik lehetnek. normál szinten IQ és viselkedési zavarok.
• Klinefelter-szindróma, melynek klinikai megnyilvánulásai fiúknál csak pubertás után mutathatók ki. A szindrómára jellemző kromoszóma mozaik szindróma hordozóira jellemző a nagy növekedés, a hosszú lábak jelenléte és a magas derék, valamint az androgénhiány, ami meddőséghez és szexuális diszfunkcióhoz vezet. Nehézségek adódhatnak a gondolatok kifejezésében és a tanulásban, elhízásra, cukorbetegségre, autoimmun betegségek kialakulására, csontritkulásra, izomgyengeségre hajlamos.

A genetikus a szindróma kezelésével is foglalkozik:

• Marfan;
• Patau;
• triplo-X (triszómia az X kromoszómán);
• részleges triszómia a 9. kromoszóma rövid karján;
• Martina-Bell;
• Seresevszkij-Turner;
• Edwards;
• Ehlers-Danlos és mások.

Az emberek genetikushoz fordulnak fenilketonuriával, hemofíliával, mikrocitogenetikai szindrómák jelenlétével stb.

Mikor forduljunk genetikushoz

A genetikai úton terjedő betegségek nagy száma miatt minden leendő szülő számára javasolt a genetikai tanácsadás a terhességre való felkészülés szakaszában.

Terhesség tervezésekor kötelező felvenni a kapcsolatot a genetikával azoknál, akik:

• genetikai betegségre való hajlamot azonosítottak, még akkor is, ha ez a betegség klinikailag nem nyilvánul meg;
• már van egy gyermeke genetikai rendellenességekkel;
• az előző terhesség vetéléssel végződött;
• a családban életképtelen gyermekek születtek;
• vérségi kötelékek vannak (a pár közeli rokon);
• az első terhesség 35 éves kor után következik be egy nőnél, vagy ha a gyermek apja 40 év feletti (a kor előrehaladtával nő a de novo mutáció kockázata, amely csak egy családtagban fordul elő először).

Genetikai konzultációra van szükség azon párok számára is, akiknek fontos a gyermek neme (hemofíliás stb.), valamint olyan nők esetében, akik röviddel a terhesség előtt teratogén hatásnak voltak kitéve (gyógyszert vagy erős gyógyszert szedtek).

Hogyan kell felkészülni egy találkozóra

Az orvossal való találkozáskor el kell vinnie a leendő szülők orvosi kártyáit. Ezenkívül, mielőtt felkeresne egy genetikust, a következőket kell tennie:

• megtudja, hogy volt-e több vetélés a családban;
• voltak-e olyan esetek, amikor gyermekek születési rendellenességei voltak, vagy halvaszületett;
• írja le az összes betegséget, amelyet a rokonoknál észleltek.

A konzultáció szakaszai

Az orvosi genetikai konzultáció során a genetikus:

• a beszélgetés során tisztázza a konzultáció célját és a családtörténeti adatokat;
• kijelöli a szükséges vizsgálatokat;
• figyelembe véve az elvégzett vizsgálatok adatait, számítások segítségével meghatározza az örökletes patológia előfordulásának valószínűségét egy adott családban;
• ajánlásokat ad a jelentkező családnak (6-20%, prenatális diagnózis javasolt, 20% feletti kockázat esetén ez a diagnózis kötelező).

Diagnosztika

Az örökletes betegségek diagnosztizálására a következőket használják:

• genealógiai módszer, amelyet a rokonok legalább három generációjára vonatkozó adatok megléte esetén alkalmaznak;
• citogenetikai diagnosztika, amelyben a biológiai anyag sejtjeinek differenciális festését használják az egyes kromoszómák felismerésére (lehetővé teszi a kromoszómaszerkezet heterogenitásának azonosítását);
• molekuláris genetikai módszerek (PCR, szekvenálás, ismert DNS primerek beszerzése, DNS klónozás stb.), amelyek specifikus DNS- vagy RNS-szekvenciákat elemeznek és mutációkat mutatnak ki egy génben, vagy meghatározzák a gének nukleotidszekvenciáját;
• génkapcsolat-elemzés - genetikai térképezés, amely bizonyos gének vagy genetikai markerek együttes öröklődését követi nyomon több generáción keresztül;
• szomatikus sejtek genetikai módszerei (egyszerű tenyésztéssel, klónozással, hibridizációval és szelekcióval);
• szindróma módszer, amelyben a részletes vizuális vizsgálat eredményeként bizonyos szindrómák jelenlétére utaló jeleket tárnak fel (a súly és magasság eltérései a normától, a végtagok szerkezeti jellemzői, anomáliák jelenléte az arc fejlődésében stb.).

Ezenkívül a diagnózis megerősítésére általános klinikai, biokémiai és immunológiai vizsgálatokat írnak elő. Lehetőség van paraklinikai vizsgálat elvégzésére is, amely magában foglalja az MRI-t, az EEG-t, az agyi erek ultrahangját stb.

Örökletes betegségek jelenlétében ugyanezeket a vizsgálatokat más családtagoknál is elvégzik.

A terhesség alatti genetikai betegségek azonosítására prenatális diagnosztikát végeznek, amely magában foglalja:

• chorion biopszia, amelyben a terhesség 7-9 hetében a magzat chorion membránjának szöveteit vizsgálják;
• amniocentesis, amelyben a magzatvizet a 16-20. héten vizsgálják;
• cordocentesis, amelyben 18 hét elteltével a köldökzsinórból nyert magzati vért vizsgálják.

Szűrési módszereket (hármas teszt, magzati echokardiográfia, AFP-szint meghatározása) is alkalmaznak.

Kezelés

A genetikai betegségek kezelése a következőkre irányul:

• A betegség okának megszüntetése génkorrekciós módszerekkel (a DNS sérült részét izolálják, klónozzák és bejuttatják a szervezetbe). Jelenleg csak néhány genetikai betegség kezelésére fejlesztettek ki génkorrekciós módszereket.
• A kóros genom hatására bekövetkező fiziológiai és biokémiai folyamatok változásai a szervezetben (hatás a betegség kialakulásának mechanizmusára).
• A betegség tüneteinek megszüntetése (alkalmazható görcsoldó, fájdalomcsillapító vagy nyugtató, stb.).

A tüneti terápia, amelyet bármilyen betegség esetén alkalmaznak, kombinálható más kezelési módszerekkel.

Kösz

A webhely csak tájékoztató jellegű hivatkozási információkat tartalmaz. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakértői tanács szükséges!

Regisztráljon a genetikára

Ha orvoshoz vagy diagnosztikához szeretne időpontot kérni, csak egyetlen telefonszámot kell felhívnia
+7 495 488-20-52 Moszkvában

Vagy

+7 812 416-38-96 Szentpéterváron

Az operátor meghallgatja Önt, és átirányítja a hívást a megfelelő klinikára, vagy időpontot kér a szükséges szakemberhez.

Vagy kattintson a zöld "Regisztráció online" gombra, és hagyja meg telefonszámát. Az operátor 15 percen belül visszahívja Önt, és kiválasztja a kérésének megfelelő szakembert.

Jelenleg Moszkvában és Szentpéterváron szakorvosokkal és klinikákkal egyeztetnek időpontot.

Ki a genetikus?

Genetikus szakorvos, akinek feladatai közé tartozik az örökletes betegségek felderítése, kezelése és megelőzése. Ezenkívül ez a szakember foglalkozik egy személy bizonyos patológiákra való genetikai hajlamával. Beszélő egyszerűen, ez az orvos olyan egészségügyi problémákra specializálódott, amelyeket a szülők adnak át a gyermeknek.

Hogyan szerezzünk genetikai szakmát?

Ahhoz, hogy genetikus legyen, mindenekelőtt felsőfokú végzettséget kell szereznie az általános orvostudomány területén. Ezt követően szakosodni kell genetika, amelyet a különböző oktatási intézmények genetikus képzési osztályain tartanak. A szakirányú képzés körülbelül 2 évig tart.

A genetika specializációja során a következő tudományágakat tanulmányozzák:

• Általános emberi genetika. Ez a tudomány a test bizonyos, normális és abnormális jellemzőinek öröklődésének szabályszerűségét vizsgálja.
• Klinikai genetika. Az orvostudománynak ez az ága a természetet vizsgálja eredete, fejlődése, következményei) örökletes betegségek.
• Modern diagnosztikai módszerek. Ez a tudományág magában foglalja a genetikus által felírható különféle elemzések elvégzésének és megfejtésének sajátosságainak tanulmányozását.
• Az emberi fiziológia. Az egyes szervek és szövetek felépítését, működését, azok kumulatív aktivitását vizsgáló tudomány, amely biztosítja a szervezet létfontosságú tevékenységét.
• Ökológiai genetika. Ez a genetika azon ága, amely a környezet emberi testre gyakorolt ​​hatását, az ökológia hatására bekövetkező esetleges változásokat és azok öröklődési képességét vizsgálja.
• Farmakogenetika. Ez a tudományág az öröklődésnek a szervezet reakciójára gyakorolt ​​hatását vizsgálja, amely bizonyos gyógyszerek szedése során előfordulhat.

A betegek genetikája

A genetikai betegek fő kategóriája azok az emberek, akik szerint saját akarata vagy orvos tanúvallomása alapján tudni akarják, hogy egy tervezett vagy várandós gyermekben mekkora a valószínűsége egy örökletes betegségnek. Hosszan tartó sikertelen gyermekfogantatási kísérletekkel szintén ehhez a szakemberhez fordulnak, hogy ellenőrizzék, vajon a genetikai meddőség az ok. A megbízható adatok megszerzése érdekében genetikai kockázatértékelést végeznek, amely különféle prenatális vizsgálatok elvégzéséből áll.

Azok is ehhez az orvoshoz fordulnak, akik már találkoztak valamilyen genetikai betegség megnyilvánulásával. Ezeket a betegeket diagnosztizálják ha a diagnózist nem állítják fel), kezelést írnak elő ( ha megfelelő) vagy megelőző intézkedések a visszaesés megelőzésére ismételt exacerbációk) betegség.

Mi a genetikus feladata?

A genetikusnak, mint minden más orvosnak, az a feladata, hogy hozzáértő segítséget nyújtson a betegeknek. Először egy felmérést végeznek, amelynek során az orvos kérdéseket tesz fel mindkét betegről ( gyakrabban olyan párokról van szó, akik gyermeket terveznek, vagy már várják) és közeli hozzátartozóik.

Az interjú során a genetikus a következő adatokat tisztázza:

• sikertelen terhességek vetélések, abortuszok);
• bizonyos genetikai patológiák jelenléte olyan férfiban és nőben, aki gyermeket tervez vagy gyermeket vár;
• információ a rokonok betegségéről ( általában legalább 3 generációt érint);
• bizonyos patológiákkal rendelkező idősebb gyermek jelenléte a családban;
• káros tényezők, amelyekkel a betegeknek szembe kell nézniük otthon vagy munkahelyükön ( nagy gyárak közelében él, gyakori vegyszereknek való kitettség).

Ezután diagnosztikát végeznek, amelynek módszereit a kapott válaszoktól függően választják ki. Az elemzések és a felmérési adatok kombinációja lehetővé teszi az orvos számára, hogy meghatározza a genetikai patológia kialakulásának valószínűségét, és megfelelő intézkedéseket tegyen.

A genetikai betegségek megelőzésének kérdései szintén fontos részét képezik a genetikus munkájának. A genetikusnak a genetikai betegségek diagnosztizálása, kezelése és megelőzése mellett egyéb szakmai feladatai is vannak.

A munkahelyi genetikus a következő műveleteket hajtja végre:

• betegrehabilitáció megszervezése súlyos örökletes betegségekkel);
• a szükséges dokumentumok kiállítása betegszabadság, beutaló más szakorvoshoz);
• a beosztott személyzet szervezése és ellenőrzése ( ápolónők, mentősök).

Külön meg kell említeni egy olyan irányt a genetikus munkájában, mint a lakossággal való nevelés. A gyermekek körülbelül 10%-a Orosz Föderáció valamilyen genetikai betegségben szenved. Köztük sok fogyatékkal élő és szociálisan alkalmatlan gyermek van, akik állandó segítségre szorulnak mind a szülők, mind az orvosok részéről. A gyermek születésének megtervezéséhez való felelősségteljes hozzáállás hatékony módszer az örökletes betegségek számának csökkentésére.

A genetikus feladatai közé tartozik, hogy elmagyarázza a leendő szülőknek a fogantatás előtti előzetes vizsgálat fontosságát, az orvosi előírások betartását és egyéb óvintézkedéseket. Az orvos ismeretterjesztő rendezvényeken beszél a rizikófaktorokról és az örökletes betegségek megelőzéséről is.

Milyen betegségekkel küzd a genetikus?

Gyakorlatában a genetikus genetikai betegségekkel szembesül, amelyek két csoportra oszthatók - kromoszómális és gén. A kromoszómapatológiák olyan betegségek, amelyek az egyik szülő vagy a magzat kromoszómamutációiból erednek. A genetikai betegségek bizonyos területek deformációja miatt alakulnak ki ( géneknek nevezzük) DNS-makromolekula, amely az örökletes információk tárolásáért és továbbításáért felelős. Ezenkívül a genetikus a patológiák olyan csoportjával foglalkozik, mint a multifaktoriális betegségek.

Milyen kromoszómabetegségeket kezel a genetikus?

Ezt a csoportot számos olyan betegség képviseli, amelyek a fizikai fejlődés többszörös eltérésében nyilvánulnak meg, és gyakran szellemi retardációval járnak együtt.

A genetika gyakorlatában a következő kromoszómabetegségek a leggyakoribbak:

• Down-szindróma. A leggyakoribb és leginkább tanulmányozott betegség ebből a csoportból. A Down-szindróma kialakulásának oka egy extra kromoszóma, amely a petesejt megtermékenyítésekor képződik ( vagyis egy Down-szindrómás gyermeknek egészséges szülei vannak, de ha bioanyagukat kombinálják, „kudarc” következik be.). A betegség jellegzetes megjelenéssel ( ferde szemvágás, széles orrnyereg, félig nyitott száj), demencia, gyenge immunrendszer.
• Patau szindróma. Egy extra kromoszóma miatt is kialakul, ami a megtermékenyítés során keletkezik. Kifejezett testi anomáliákban nyilvánul meg, amelyek gyakran már az anyaméhben is a magzat halálához vezetnek. A fejlett országokban ezzel a szindrómával született gyermekek az esetek körülbelül 15 százalékában 1 évig élnek.
• Klinefelter szindróma. Csak férfi betegeknél fordul elő, és gyakran akkor derül ki, amikor egy házaspár genetikushoz fordul meddőség miatt, mivel ez az anomália sterilvé teszi a férfit. A Klinefelter-szindróma külső jelei közé tartozik a gyors növekedés ( legalább 180 centiméter), egyes betegek emlőmirigyei megnagyobbodtak. Egyes betegek normális intelligenciával rendelkeznek, míg mások kisebb eltéréseket mutathatnak a normától.
• Shereshevsky-Turner szindróma. A patológiát kizárólag fizikai anomáliák - a nemi szervek szerkezetének hibái, alacsony termet, rövid nyak, bőrredők a nyakban - nyilvánítják. A legtöbb esetben az ilyen szindrómában szenvedők terméketlenek, de megfelelő kezeléssel a fogamzás lehetséges.

Milyen génbetegségeket kezel a genetikus?

A genetikai betegségek egy anyagcsoport anyagcserezavarában nyilvánulnak meg ( lipidek, aminosavak, fémek, fehérjék), ami egyes szervek működési zavarához, a testi fejlődés eltéréseihez vezet. A génpatológiákkal kapcsolatos mentális egészségügyi problémák ritkák.

A genetika gyakorlatában a következő betegségek fordulhatnak elő:

• Vérzékenység. A patológia oka a véralvadásért felelős fehérjék elégtelen szintézise. Ha az ilyen betegeknél megsértik az edények integritását, bőséges vérzés kezdődik. Emiatt fennáll a beteg halálának veszélye belső vérzés vagy külső vérveszteség miatt, még kisebb sérülések vagy vágások esetén is. A hemofília a férfiakat érinti, a nők pedig a mutált gén hordozói.
• Thalassemia. Egy másik vérbetegség, amelyben nem termelődik elegendő mennyiségű hemoglobin. A talaszémia icterikus bőrtónusban, nagy hasban és lassú testnövekedésben nyilvánul meg. Ez a betegség nem jelent veszélyt az életre, de súlyos formákban rendszeres vérátömlesztésre és speciális gyógyszerek szedésére van szükség.
• Ichthyosis. Ennél a betegségnél a nem megfelelő fehérje- és zsíranyagcsere miatt a bőr keratinizációs folyamata megszakad, aminek következtében a páciens testét vastag, kemény pikkelyek borítják. Az ilyen betegek hajlamosak allergiára, máj-, szív- és keringési rendszer betegségeire. Ha az első tünetek a születés után jelentkeznek ( általában 3-4 hónap), megfelelő kezeléssel és az ichthyosis enyhe formájával ( körülbelül 28 féle van belőlük), a prognózis kedvező. Ha egy gyermek már az ichthyosis megnyilvánulásaival születik, akkor a legtöbb esetben élete első napjaiban meghal.
• Cisztás fibrózis. Ebben a betegségben szenvedő betegeknél a nyálkát termelő szervek működése károsodott ( nyálmirigyek, tüdő, ivarmirigy). A felszabaduló titkot megnövekedett sűrűség és viszkozitás jellemzi, ami számos szerv működésében problémákat okoz. Az európai országokban átlagos életkor a cisztás fibrózis túlélési aránya 40 év, az Orosz Föderációban - legfeljebb 30 év.
• Marfan szindróma. Ezzel a patológiával a kötőszövet egészséges szerkezetét biztosító anyag termelése megszakad, ami a mozgásszervi, a szív- és érrendszeri és az idegrendszeri problémákhoz vezet. A Marfan-szindrómás betegek vékonyak, magasak, meglehetősen rövid törzsűek, aránytalanul hosszúak és vékonyak a karok, lábak és ujjak. Érdekes módon a Marfan-szindrómában szenvedett például Abraham Lincoln. Megfelelő kezelés mellett a betegség prognózisa kedvező.

Azt kell mondanunk, hogy a fenti betegségek csak egy kis részét képezik azoknak a patológiáknak, amelyekkel a genetikusoknak meg kell küzdeniük, mivel a szakemberek általában körülbelül 1500 gén-anomáliával rendelkeznek.

Milyen multifaktoriális betegségekkel foglalkozik a genetikus?

A multifaktoriális betegségek olyan patológiák, amelyek kialakulását nemcsak az öröklődés, hanem más tényezők is meghatározzák. Az ilyen betegségeket örökletes hajlamú betegségeknek is nevezik.

A következő multifaktoriális betegségeket különböztetjük meg:

• Lúdtalp. A láb megfelelő alakjának deformációja, aminek következtében az ember gyorsabban elfárad járás közben. A lapos láb mind a születéstől kezdve, mind az élet bármely évében megnyilvánulhat.
• Cukorbetegség. A cukorbetegség a víz- és szénhidrát-anyagcsere megsértése, amely a vér megnövekedett cukortartalmában nyilvánul meg.
• Gyomorfekély. A gyomorfekély a gyomornyálkahártya integritásának megsértése, aminek következtében a betegek ( gyakrabban férfiak) hasi fájdalmat, székletzavart és egyéb emésztési problémákat tapasztal.
• Nyúl ajak. Olyan anomália, amelyben a baba látható hasadékkal születik felső ajak. Időben végrehajtott művelettel ( egy vagy több) a hiba szinte nyomtalanul megszűnik. Azt a tényt, hogy egy gyermeknél ez a patológia jelentkezik, nagyban befolyásolja a terhes nő dohányzása, az alkoholfogyasztás, a fertőző betegségek jelenléte a gyermekvállalás során.
• Bronchiális asztma. A bronchiális asztma a tüdő krónikus típusú gyulladása, amely erős köhögéssel, légszomjjal és levegőhiány-érzéssel jár.
• Skizofrénia. A skizofrénia olyan mentális zavar, amelyben a páciens a környező világ észlelési és gondolkodási folyamata zavart szenved. A betegség megnyilvánulásai jelentősek, és nagymértékben függenek a beteg nemétől és életkorától.

Egy adott betegségre való hajlam előre meghatározott az embrió kialakulásának időpontjában, de az, hogy megnyilvánul-e vagy sem, a külső körülményektől függ.

Az örökletes hajlamú betegségeket a következő tényezők befolyásolják:

• Egy ember életének képe. Minél erősebb a testi és lelki egészség, annál kisebb a valószínűsége egy adott betegség kialakulásának.
• Padló. Egyes patológiák gyakoribbak, például férfiaknál. Ezenkívül az ember neme befolyásolhatja a betegség megnyilvánulásának intenzitását.
• Környezet. Kedvezőtlen környezeti tényezők hatása ( szennyezett levegő és víz, élelmiszerek nitrátokkal) növeli számos betegség kialakulásának kockázatát.

A fenti tényezőkön kívül minden betegségnél külön kiváltó okok ( betegséghez vezető körülmények). Így a cukorbetegség kialakulásának kockázata nő azzal túlsúly, a lapos láb hozzájárul a kényelmetlen cipő viseléséhez, fekélyek - bizonyos gyógyszerek szedése. Ezért azoknak az embereknek, akiknek örökletes hajlamuk van egy adott betegségre, figyelniük kell a betegség megelőzését és egészséges életmódot kell vezetniük.

Milyen vizsgálatokat, vizsgálatokat írhat elő a genetikus?

A genetikus által felírható összes teszt és vizsgálat közül a szülés előtti ( születés előtti) diagnosztika. Az ilyen tanulmányokat mind a terhességet tervező párok, mind a már gyermeket hordozó nők számára kijelölik. A prenatális vizsgálatok célja a genetikai kockázat felmérése, vagyis annak a valószínűsége, hogy egy gyermek genetikai rendellenességgel születik.

A prenatális diagnózis magában foglalja az invazív ( beavatkozást jelent a szervezeten belül) és nem invazív ( beavatkozás nélkül) módszerek. Invazív kutatási módszereket rendelnek hozzá a már gyermeket hordozó betegekhez. Non-invazív tesztek végezhetők terhesség tervezésekor és alatt is.

Invazív tesztek genetikus által terhesség alatt

Invazív teszteket rendelnek el annak megállapítására, hogy a magzatban vannak-e genetikai rendellenességek.

A terhesség alatt a genetikus a következő vizsgálatokat írhatja elő:

• magzatvíz vizsgálat ( beiratkozni) ;
• placentacentézis;
• kordocentézis;
• fetoszkópia.

Amniocentézis
Ennek a tesztnek az a célja, hogy laboratóriumban megvizsgálják a magzatot az anyaméhben körülvevő folyadékot ( magzatvíznek vagy magzatvíznek is nevezik). Az elemzéshez szükséges anyag beszerzéséhez az orvos vékony tűvel átszúrja a beteg hasfalát. Az eljárás során monitorozást végeznek ( ellenőrzés) a nő állapotáról ultrahangos szkenner segítségével. A beteg fájdalomküszöbétől függően az amniocentézist teljesen érzéstelenítés nélkül végezzük, vagy helyi érzéstelenítést alkalmazunk.

Az amniocentézis optimális időpontja a terhesség 16-18 hete, amikor a magzat mérete még kicsi, de már van elegendő magzatvíz.
A kapott folyadék ( legfeljebb 30 milliliter) címre van elküldve genetikai elemzés. Egy ilyen vizsgálat adatai lehetővé teszik olyan súlyos kromoszómabetegségek jelenlétének azonosítását a magzatban, mint a Down-szindróma, a Patau-szindróma.

Kordocentézis
Ezt a vizsgálatot a magzat köldökzsinórjának átszúrásával végzik, hogy eltávolítsák a vérét, majd ezt követően a laboratóriumban megvizsgálják. A szúrást terhes nő hasfalán keresztül hajtják végre. Az elemzéshez szükséges anyagmennyiség 1-5 milliliter között változik. Az elemzés optimális ideje a terhesség 21-25 hete. Ebben az időszakban a köldökzsinórban lévő erek elérik a kívánt méretet a biztonságos vérvétel érdekében.

A kordocentézis informatívabb elemzés, mint az amniocentézis. Segítségével nemcsak a kromoszómapatológiákat, hanem a vérbetegségeket, az izomdisztrófiát, a különböző méhen belüli fertőzéseket is azonosítani lehet. A legtöbb esetben érzéstelenítés nélkül végzik el a beavatkozást, de utána a betegnek több órán át orvosi felügyelet alatt kell maradnia.

Placentocentézis
Az eljárás során a méhlepény egy kis darabját eltávolítják, amelyet ezután alávetnek laboratóriumi elemzés. A legtöbb esetben általános ill helyi érzéstelenítés. A placentocentézis után a nőnek legalább 2 napig orvosi felügyelet alatt kell lennie.

Ez az elemzés lehetővé teszi, hogy meghatározza a magzat különböző örökletes anomáliáit, amelyeket mentális vagy fizikai patológiák kísérnek. Az előző 2 vizsgálattal ellentétben a placentocentézis többre is elvégezhető korai időpontok (12 hetes terhességtől), amely meghatározza az értékét.

Fetoszkópia
Ezt a vizsgálatot fetoszkóppal ( vékony cső fényforrással és lencsékkel), amelyet kis bemetszéseken keresztül helyeznek be egy terhes nő hasába. A készülék segítségével az orvos megvizsgálja a magzatot a látható fizikai rendellenességek azonosítása érdekében. A fetoszkópia során a magzati bioanyag is eltávolítható ( vér, bőrdarabok) laboratóriumi tanulmányozáshoz.

A fetoszkópia az egyik leginformatívabb teszt, és lehetővé teszi olyan ritka betegségek azonosítását, amelyeket más módszerekkel nem lehet megállapítani. diagnosztikai eljárások. Ez a vizsgálat azonban veszélyesnek minősül, és ritkán írják elő, mivel az esetek körülbelül 5% -ában a terhesség megszakításához vezet.

Invazív vizsgálatok indikációi

Az invazív vizsgálatok indikációi lehetnek abszolútak vagy relatívak. Abszolút azok, amelyek szükségszerűen megkövetelik ( ha nincs ellenjavallat) kutatások végzése. Ide tartozik a terhelt öröklődés ( az apától vagy anyától örökölt betegségek jelenléte), egy bizonyos genetikai patológiával rendelkező idősebb gyermek jelenléte, rossz szűrési eredmények ( rutin ellenőrzések a terhesség alatt). A 35-40 év feletti terhes nők életkora szintén abszolút indikáció az egyik invazív vizsgálat elvégzésére.

Relatív indikációkkal az orvos meghatározza a vizsgálat megfelelőségét, a páciens állapotára és egyéb tényezőkre összpontosítva. Ilyen indikációk közé tartozik a terhesség nehéz lefolyása, fertőzések, diabetes mellitus és egyéb endokrin betegségek terhes nőknél. Az ilyen eljárás relatív jelzései a mutagén hatású gyógyszerek szedése, a terhesség alatti röntgen átadása.

Ellenjavallatok az invazív diagnosztikához

Minden invazív módszerrel végzett elemzéshez speciális ellenjavallatok vannak. De van olyan is általános ellenjavallatok mindenféle ilyen diagnosztikai eljáráshoz. Igen, jelentkeznek fertőzés a has bőrét, mivel szúrással a fertőzés a magzatba is behatolhat. akut forma vagy egyesek súlyosbodása krónikus betegség, láz, a várandós általános nem kielégítő állapota szintén ellenjavallat az invazív beavatkozásoknak. Az abortusz veszélye, a méh patológiája ( myoma, fokozott hangszín ), a placenta rendellenességei – mindezen állapotok egyben ellenjavallatok is az invazív kutatási módszerekhez.

Nem invazív vizsgálatok genetikus által a terhesség tervezése során és alatt

A legtöbb diagnosztikai non-invazív teszt alapelve, amelyet a genetikus felírhat, az, hogy eltávolítsák a bioanyagot ( gyakrabban, mint a vér) betegek ( vagy és a párja) későbbi laboratóriumi vizsgálathoz.

A nem invazív diagnosztikai eljárások következő módszerei vannak:

• kromoszóma elemzés;
• genetikai kompatibilitás elemzése;
• genetikai vérvizsgálat;
• ultrahangos eljárás ( ultrahang).

Kromoszóma elemzés
Kromoszóma elemzés ( más néven kariotípus elemzés) egy férfihoz és egy nőhöz van rendelve a gyermek tervezési időszakában. A vizsgálat célja mindkét házastárs kromoszómáinak mennyiségi és minőségi összetételének vizsgálata. Elemzésre, mintavételre vénás vér (néha spermium), amelyből a szükséges anyagokat izolálják és tanulmányozzák. Ez a tanulmány lehetővé teszi, hogy azonosítsa a kromoszómák mutációit egy férfiban vagy nőben, amelyek bizonyos rendellenességek kialakulását okozhatják a gyermekben.

A kariotípus elemzése lehetővé teszi a következő anomáliák megállapítását:

• extra kromoszóma. Down-szindrómában, Patau-szindrómában és más mentális retardációval járó betegségekben nyilvánul meg. Meg kell jegyezni, hogy az ilyen anomáliában szenvedő betegek ritkán fordulnak a genetikához a gyermektervezés során, mivel ez ritkán marad észrevétlenül, és korai életkortól fogyatékossághoz vezet.
• Egy kromoszóma hiányzik. Csak nőknél diagnosztizálják, és meddőséghez, valamint néhány fejlődési rendellenességhez vezet.
• A kromoszóma egy szegmensének hiánya. Attól függően, hogy a kromoszóma melyik része hiányzik, ez fizikai deformitásként nyilvánulhat meg. egy hasadék az égen, extra ujjak), különböző szervek betegségei ( gyakrabban a máj), mentális fejlődési problémák. Férfiaknál a kromoszóma egy szegmensének hiánya meddőséget okoz.
• A kromoszóma csúcsának megkettőződése. Betegséget okozhat

A megadott adatok szerint Világszervezet egészségügyi ellátás, a gyerekek mintegy 6%-a genetikai adottságokból eredő különféle fejlődési rendellenességekkel születik. Ez a mutató figyelembe veszi azokat a patológiákat is, amelyek nem azonnal jelennek meg, hanem a gyerekek öregedésével. NÁL NÉL modern világ Az örökletes betegségek aránya évről évre növekszik, ami felkelti a figyelmet és nagy aggodalommal tölti el a szakembereket szerte a világon.

A genetikai tényezők szerepe alapján az emberi örökletes betegségeket a következő három csoportba sorolhatjuk:

1. Betegségek, amelyek kialakulását csak egy mutált gén jelenléte okozza
Az ilyen patológiákat generációról generációra továbbítják. Ide tartozik a hatujjú, a rövidlátás, az izomdisztrófia.

2. Genetikai hajlamú betegségek
Fejlődésükhöz további külső tényezők befolyása szükséges. Például egy bizonyos természetes összetevő a termék összetételében súlyos allergiás reakciót válthat ki, és egy traumás agysérülés epilepsziához vezethet.

3. Fertőző ágensek vagy sérülések által okozott, de szakemberek által megállapított genetikai mutációkkal nem összefüggő betegségek
Ebben az esetben az öröklődés továbbra is szerepet játszik. Például egyes családokban a gyerekek nagyon gyakran megfázásban szenvednek, míg másokban még fertőző betegekkel való szoros érintkezés esetén is egészségesek maradnak. A kutatók úgy vélik, hogy a szervezet örökletes sajátosságai is meghatározzák a különböző betegségek típusainak és formáinak sokféleségét.

Az örökletes betegségek okai

Minden örökletes betegség fő oka egy mutáció, vagyis a genotípus tartós változása. Az emberi örökítőanyag mutációi különbözőek, több típusra oszthatók:

— Génmutációk szerkezeti változások a DNS-szegmensekben - egy makromolekula, amely az emberi test fejlődéséhez szükséges genetikai program tárolását, átvitelét és végrehajtását biztosítja. Az ilyen változások akkor válnak veszélyessé, ha szokatlan tulajdonságokkal rendelkező fehérjék képződéséhez vezetnek. Mint tudják, a fehérjék az emberi test minden szövetének és szervének alapja. Számos genetikai betegség alakul ki mutációk miatt. Például cisztás fibrózis, hypothyreosis, hemofília és mások.

— Genomi és kromoszómális mutációk- ezek a kromoszómák minőségi és mennyiségi változásai - a sejtmagok szerkezeti elemei, amelyek biztosítják az örökletes információk generációról nemzedékre történő átvitelét. Ha az átalakulások csak szerkezetükben fordulnak elő, akkor a test alapvető funkcióinak és az emberi viselkedésnek a megsértése nem lehet olyan hangsúlyos. Amikor a változások a kromoszómák számát is befolyásolják, nagyon súlyos betegségek alakulnak ki.

— Szexuális vagy szomatikus mutációk(nem vesz részt a szexuális szaporodásban) sejteket. Az első esetben a magzat már a megtermékenyítés stádiumában genetikailag meghatározott fejlődési rendellenességekre tesz szert, a második esetben pedig a testszöveteknek csak egyes részei maradnak egészségesek.

A szakértők számos olyan tényezőt azonosítanak, amelyek provokálhatják az örökletes anyag mutációit, és a jövőben - a genetikai rendellenességekkel rendelkező gyermek születését. Ezek a következők:

— A születendő gyermek apja és anyja közötti kapcsolat
Ebben az esetben megnő annak a kockázata, hogy a szülők azonos károsodást okozó gének hordozói lesznek. Az ilyen körülmények kizárják annak esélyét, hogy a baba egészséges fenotípust szerezzen.

— Leendő szülők életkora
Idővel a csírasejtekben egyre nagyobb mennyiségű genetikai károsodás, bár nagyon csekély, nyilvánul meg. Ennek eredményeként nő az örökletes rendellenességgel rendelkező gyermek születésének kockázata.

— Az apa vagy anya egy adott etnikai csoporthoz való tartozása
Például a Gaucher-kór gyakran az askenázi zsidók képviselőinél, a Wilson-kór pedig a mediterrán népeknél és az örményeknél fordul elő.

— Hatás az egyik szülő testére besugárzással, erős méreg vagy gyógyszer.

— Nem egészséges életmódélet
A kromoszómák szerkezetét az ember egész életében külső tényezők befolyásolják. Rossz szokások, a helytelen táplálkozás, a súlyos stressz és sok más ok a gének „lebomlásához” vezethet.

Ha a terhesség megtervezésekor szeretné kizárni a születendő baba genetikai betegségeit, feltétlenül végezzen vizsgálatot. Ha ezt a lehető legkorábban megteszik, a szülők további lehetőséget kapnak, hogy jó egészséget biztosítsanak gyermeküknek.

Genetikai rendellenességek diagnosztizálása

A modern orvoslás képes kimutatni az örökletes betegség jelenlétét a magzati fejlődés szakaszában, és nagy valószínűséggel előre jelezni az esetleges genetikai rendellenességeket a terhesség tervezése során. Számos diagnosztikai módszer létezik:

1. Biokémiai elemzés perifériás vér és más biológiai folyadékok az anya szervezetében
Lehetővé teszi, hogy azonosítsa a genetikailag meghatározott betegségek csoportját, amelyek anyagcserezavarokhoz kapcsolódnak.
2. Citogenetikai elemzés
Ez a módszer a sejten belüli kromoszómák belső szerkezetének és kölcsönös elrendeződésének elemzésén alapul. Fejlettebb megfelelője a molekuláris citogenetikai elemzés, amely lehetővé teszi a sejtmag legfontosabb elemeinek szerkezetében bekövetkező legkisebb változások kimutatását.
3. Szindróma elemzés
Ez magában foglalja számos jellemző kiválasztását az adott genetikai betegségben rejlő teljes fajtából. Ez a páciens alapos vizsgálatával és speciális számítógépes programok használatával történik.
4. Ultrahangos eljárás magzat
Kimutat néhány kromoszómabetegséget.
5. Molekuláris genetikai elemzés
A DNS szerkezetének legkisebb változásait is érzékeli. Lehetővé teszi a monogén betegségek és mutációk diagnosztizálását.

Fontos, hogy időben meghatározzuk az örökletes betegségek jelenlétét vagy valószínűségét a születendő babában. Ez lehetővé teszi, hogy lépéseket tegyen korai szakaszaiban a magzat fejlődését, és lehetőséget kell látni a káros hatások minimalizálására.

Örökletes betegségek kezelési módszerei

Egészen a közelmúltig a genetikai betegségeket gyakorlatilag nem kezelték, mivel kilátástalannak tartották. Feltételezték visszafordíthatatlan fejlődésüket és pozitív eredmény hiányát az orvosi és sebészeti beavatkozás során. A szakemberek azonban jelentős előrehaladást értek el az új keresésében hatékony módszerekörökletes patológiák kezelése.

A mai napig három fő módszer létezik:

1. Tüneti módszer
Célja a fájdalmas tünetek megszüntetése és a betegség előrehaladásának lassítása. Ez a technika magában foglalja a fájdalomcsillapítók használatát fájdalmas érzések, nootrop gyógyszerek alkalmazása demencia és hasonlók esetén.

2. Patogenetikai terápia
Magában foglalja a mutált gén által okozott hibák kiküszöbölését. Például, ha nem termel egy bizonyos fehérjét, akkor ezt az összetevőt mesterségesen juttatják be a szervezetbe.

3. Etiológiai módszer
Alapja a génkorrekció: a sérült DNS-szakasz izolálása, klónozása és további gyógyászati ​​felhasználása.

A modern orvostudomány sikeresen kezel több tucat örökletes betegséget, de még mindig lehetetlen abszolút eredmények eléréséről beszélni. A szakértők azt javasolják, hogy időben diagnosztizálják, és ha szükséges, tegyenek intézkedéseket a születendő gyermek esetleges genetikai rendellenességeinek csökkentésére.

Az örökletes betegségek kezelésének lehetősége egészen a közelmúltig szkeptikus mosolyt váltott ki - olyan erőssé vált az örökletes patológia halálos kimenetelének gondolata, az orvos teljes tehetetlensége egy öröklött hiba előtt. Ha azonban ez a vélemény az 1950-es évek közepéig bizonyos mértékig igazolható volt, akkor most, az örökletes betegségek kezelésének számos specifikus és sok esetben rendkívül hatékony módszerének megalkotása után, egy ilyen tévhit vagy hiányossághoz kapcsolódik. vagy ahogyan azt K. S. Ladodo és S. M. Barashneva (1978) helyesen megjegyezte, e patológiák korai diagnosztizálásának nehézségei miatt. A visszafordíthatatlanság szakaszában észlelhetők klinikai rendellenességek, mikor drog terápia nem bizonyul elég hatékonynak. Mindeközben az örökletes rendellenességek (kromoszómabetegségek, monogén szindrómák és multifaktoriális betegségek) diagnosztizálására szolgáló modern módszerek lehetővé teszik a betegség legkorábbi stádiumban történő meghatározását. A korai kezelés sikerének aránya néha elképesztő. Bár ma az örökletes patológia elleni küzdelem a szakosodott tudományos intézmények dolga, úgy tűnik, nincs messze az az idő, amikor a betegek a diagnózis felállítása és a patogenetikai kezelés megkezdése után az orvosok felügyelete alatt állnak a hétköznapi klinikákon és poliklinikákon. Ez megköveteli, hogy a gyakorlati orvos ismerje az örökletes patológia kezelésének fő módszereit, mind a meglévőket, mind a kialakulóban lévőket.

A különféle örökletes emberi betegségek között kiemelt helyet foglalnak el az örökletes anyagcsere-betegségek, mivel egy genetikai hiba akár az újszülött korban (galaktozémia, cisztás fibrózis), akár kora gyermekkorban (fenilketonúria, galaktoszémia) nyilvánul meg. Ezek a betegségek az egyik első helyet foglalják el a csecsemőhalandóság okai között [Veltishchev Yu. E., 1972]. Nagyon indokolt, hogy rendkívüli figyelmet fordítanak e betegségek kezelésére. Az elmúlt években a több mint 1500 örökletes metabolikus anomáliából körülbelül 300-at olyan specifikus genetikai hibával azonosítottak, amely az enzim funkcionális hiányát okozza. Bár a kialakulóban lévő kóros folyamat az enzimrendszerek kialakulásában szerepet játszó egyik vagy másik gén mutációján alapul, ennek a folyamatnak a patogenetikai mechanizmusai egészen más kifejeződésűek lehetnek. Először is, egy "mutáns" enzim aktivitásának megváltozása vagy hiánya az anyagcserefolyamat egy bizonyos kapcsolatának blokkolásához vezethet, aminek következtében a metabolitok vagy a mérgező hatású kezdeti szubsztrát felhalmozódik a szervezetben. A megváltozott biokémiai reakció általában „rossz” úton haladhat, aminek eredményeként olyan „idegen” vegyületek jelennek meg a szervezetben, amelyek egyáltalán nem jellemzőek rá. Másodszor, ugyanezen okok miatt előfordulhat, hogy bizonyos termékek nem képződnek elegendő mértékben a szervezetben, ami katasztrofális következményekkel járhat.

Ebből következően az örökletes anyagcsere-betegségek patogenetikai terápiája alapvetően eltérő megközelítéseken alapul, figyelembe véve a patogenezis egyéni összefüggéseit.

HELYETTESÍTŐ TERÁPIA

Jelentése helyettesítő terápia Az anyagcsere örökletes hibái egyszerűek: hiányzó vagy elégtelen biokémiai szubsztrátok bejuttatása a szervezetbe.

A helyettesítő terápia klasszikus példája a kezelés cukorbetegség. Az inzulin alkalmazása nemcsak a betegség okozta halálozást, hanem a betegek rokkantságát is drasztikusan csökkentette. A helyettesítő terápiát más endokrin betegségek esetén is sikeresen alkalmazzák – jód- és pajzsmirigy-készítmények a pajzsmirigyhormonok szintézisének örökletes hibáira [Zsukovszkij M. A., 1971], glükokortikoidok abnormális szteroid-anyagcsere kezelésére, amelyet a klinikusok adrenogenitális V-szindrómaként ismernek.7 A3. . Az örökletes immunhiányos állapotok egyik megnyilvánulása - a dysgammaglobulinemia - meglehetősen hatékonyan kezelhető gamma-globulin és poliglobulin bevezetésével. Az A hemofília kezelése ugyanazon az elven alapul, donorvér transzfúzióval és antihemofil globulin bevezetésével.

A Parkinson-kór L-3-4-dihidroxi-fenilalaninnal (L-DOPA) történő kezelése rendkívül hatékonynak bizonyult; ez az aminosav a dopamin közvetítő prekurzoraként szolgál a szervezetben. Az L-DOPA vagy származékainak bevezetése a betegeknél a dopamin koncentrációjának meredek növekedéséhez vezet a központi idegrendszer szinapszisaiban. idegrendszer, ami nagymértékben enyhíti a betegség tüneteit, különösen csökkenti az izommerevséget.

Viszonylag egyszerű helyettesítő terápiát végeznek egyes örökletes anyagcsere-betegségek esetében, amelyek patogenezise az anyagcseretermékek felhalmozódásával függ össze. Ez egészséges donorok leukocita-szuszpenziójának vagy vérplazmájának transzfúziója, feltéve, hogy a "normál" leukociták vagy plazma olyan enzimeket tartalmaz, amelyek biotranszformálják a felhalmozódott termékeket. Az ilyen kezelés pozitív hatást fejt ki mukopoliszacharidózisokban, Fabry-kórban, myopathiákban [Davidenkova E. F., Lieberman P. S., 1975]. Az örökletes anyagcsere-betegségek helyettesítő kezelését azonban hátráltatja, hogy számos enzim-anomália lokalizálódik a központi idegrendszer sejtjeiben, a májban stb. Bizonyos enzimatikus szubsztrátok bejutása ezekbe a célszervekbe nehézkes, hiszen a bejutásukkor nehézkes. a szervezetben megfelelő immunpatológiai reakciók alakulnak ki. Ennek eredményeként az enzim inaktiválódik vagy teljesen megsemmisül. Jelenleg módszereket dolgoznak ki a jelenség megelőzésére.

VITAMINTERÁPIA

A vitaminterápia, vagyis bizonyos örökletes anyagcsere-betegségek vitaminok adásával történő kezelése nagyon emlékeztet a helyettesítő terápiára. A szubsztitúciós terápia során azonban fiziológiás, "normális" dózisú biokémiai szubsztrátot juttatnak a szervezetbe, vitaminterápiával (vagy más néven "megavitamin" terápiával) pedig tízszeres, sőt százszoros adagokat. [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Elméleti alap a veleszületett anyagcsere- és vitaminműködési rendellenességek kezelésének hasonló módszere a következő. A legtöbb vitaminnak az aktív formák, azaz a koenzimek kialakulásához vezető úton át kell mennie a felszívódás, a szállítás és a célszervekben történő felhalmozódás szakaszán. Ezen lépések mindegyike számos specifikus enzim és mechanizmus részvételét igényli. Az ezen enzimek vagy mechanizmusaik szintézisét és aktivitását meghatározó genetikai információ megváltozása vagy eltorzulása megzavarhatja a vitamin aktív formává történő átalakulását, és ezáltal megakadályozhatja, hogy betöltse funkcióját a szervezetben [Spirichev V. B., 1975]. A nem koenzimek vitaminok működési zavarának okai hasonlóak. Hibájukat általában egy bizonyos enzimmel való kölcsönhatás közvetíti, és ha annak szintézise vagy aktivitása megzavarodik, a vitamin működése lehetetlenné válik. A vitaminok funkcióinak örökletes rendellenességeinek vannak más változatai is, de ezeket egyesíti az a tény, hogy a megfelelő betegségek tünetei a gyermek teljes táplálkozása mellett alakulnak ki (szemben a beriberivel). A vitaminok terápiás dózisai hatástalanok, de néha (a vitamin transzportját, a koenzim képződését megsértve) kivételesen nagy dózisú vitamin vagy kész koenzim parenterális adagolása bizonyos mértékig növeli a zavart enzimrendszerek, terápiás sikerhez vezet [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Például a „juharszirup szagú vizelet” betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, gyakorisága 1:60 000. Ebben a betegségben az izovaleriánsav és a ketosavak egyéb anyagcseretermékei ürülnek ki a szervezetből nagy mennyiségben, ami sajátos szagot ad a vizeletnek. A tünetek izommerevségből, görcsös szindrómából, opisthotonusból állnak. A betegség egyik formáját sikeresen kezelik túlzott adag B1-vitaminnal a gyermek életének első napjaitól kezdve. Egyéb tiaminfüggő anyagcserezavarok közé tartozik a szubakut nekrotizáló encephalomyelopathia és a megaloblasztos vérszegénység.

A Szovjetunióban a B6-vitamin-függő állapotok a leggyakoribbak [Tabolin V.A., 1973], amelyek közé tartozik a xanthurenuria, homocystinuria stb. Ezekben a betegségekben, amelyek a piridoxálfüggő kinurenináz és cisztationin-szintáz enzimek genetikai hibáihoz kapcsolódnak, az intelligencia mélyreható változásai neurológiai rendellenességek, görcsös szindróma, dermatózisok, allergiás megnyilvánulások stb. Ezeknek a betegségeknek a korai, nagy dózisú B6-vitaminnal történő kezelésének eredményei nagyon biztatóak [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Az ismert vitaminfüggő anyagcserezavarok a következők [Yu. I. Barashnev és munkatársai, 1979] szerint.

SEBÉSZET

A sebészeti módszerek széles körben alkalmazhatók az örökletes rendellenességek kezelésében, elsősorban olyan rendellenességek korrekciójában, mint ajak- és szájpadhasadék, polydactylia, syndactylia, veleszületett pylorus szűkület, veleszületett csípőízületi diszlokáció. Az elmúlt évtizedek műtéti sikereinek köszönhetően lehetővé vált a szív- és nagyerek veleszületett anomáliáinak hatékony korrekciója, örökletes cisztás elváltozásuk esetén a veseátültetés. Bizonyos pozitív eredményeket ad sebészetörökletes szferocitózissal (lép eltávolítása), örökletes hyperparathyreosissal (mellékpajzsmirigy-adenomák eltávolítása), hereferminizációval (gonadok eltávolítása), örökletes otosclerosissal, Parkinson-kórral és egyéb genetikai hibákkal.

Specifikus, akár patogenetikai is szóba jöhet sebészeti módszer immunhiányos állapotok kezelésében. Embrionális átültetés (a kilökődés megelőzésére) csecsemőmirigy(csecsemőmirigy) az örökletes immunpatológiában bizonyos mértékig helyreállítja az immunreaktivitást és jelentősen javítja a betegek állapotát. Egyes örökletes betegségekben, amelyeket az immunogenezis hibái kísérnek, csontvelő-transzplantációt (Wiskott-Aldrich szindróma) vagy a csecsemőmirigy eltávolítását (autoimmun rendellenességek) hajtják végre.

Így az örökletes anomáliák és fejlődési rendellenességek sebészeti módszere megőrzi jelentőségét, mint specifikus módszer.

DIÉTÁS TERÁPIA

diétás terápia ( orvosi táplálkozás) számos örökletes anyagcsere-betegségben az egyetlen patogenetikai és nagyon sikeres kezelési módszer, és bizonyos esetekben a megelőzés módja is. Ez utóbbi körülmény annál is fontosabb, mert a felnőtteknél csak néhány örökletes anyagcserezavar (például béllaktáz-hiány) alakul ki. Általában a betegség vagy a gyermek életének első óráiban (cisztás fibrózis, galaktoszémia, Crigler-Najjar szindróma), vagy az első hetekben (fenilketonúria, agammaglobulinémia stb.) jelentkezik, és többé-kevésbé gyorsan szomorú következményekkel jár. halálig.

Az alap egyszerűsége orvosi esemény- egy bizonyos tényező kiiktatása az étrendből - rendkívül csábító marad. Mindazonáltal, bár a diétaterápia nem független és olyan hatékony módszer más betegségek kezelésére [Annenkov G. A., 1975], számos feltétel szigorú betartását és a kívánt eredmény elérése bonyolultságának világos megértését igényli. Yu. E. Veltishchev (1972) szerint ezek a feltételek a következők: "Metabolikus rendellenességek pontos korai diagnosztizálása, kizárva a fenotípusosan hasonló szindrómák fennállásával kapcsolatos hibákat; megfelelés a homeosztatikus kezelési elvnek, amely a maximumra vonatkozik az étrend hozzáigazítása a növekvő szervezet igényeihez, a diétaterápia gondos klinikai és biokémiai monitorozása.

Fontolja meg ezt az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcsere-rendellenesség, a fenilketonuria (PKU) példájával. Ez az autoszomális recesszív örökletes betegség átlagosan 1:7000 gyakorisággal fordul elő. A PKU-ban a génmutáció a fenilalanin-4-hidroxiláz hiányához vezet, ezért a fenilalanin a szervezetbe kerülve nem tirozinná, hanem abnormális anyagcseretermékekké alakul át - fenil-piruvsav, feniletilamin stb. Ezek a fenilalanin-származékok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a központi idegrendszer sejtjeinek membránjaival, megakadályozzák a triptofán bejutását azokba, amelyek nélkül számos fehérje szintézise lehetetlen. Ennek eredményeként a visszafordíthatatlan mentális és neurológiai rendellenességek meglehetősen gyorsan alakulnak ki. A betegség az etetés kezdetével alakul ki, amikor a fenilalanin elkezd bejutni a szervezetbe. A kezelés a fenilalanin teljes eltávolításából áll az étrendből, azaz a gyermeket speciális fehérje-hidrolizátumokkal táplálják. A fenilalanint azonban esszenciálisnak minősítik, i.e. az emberi szervezetben nem szintetizálódik, aminosavak, és a szervezetet a gyermek viszonylag normális testi fejlődéséhez szükséges mennyiségben kell ellátni. Tehát egyrészt a mentális, másrészt a fizikai alsóbbrendűség megelőzése a fenilketonuria kezelésének egyik fő nehézsége, valamint néhány más örökletes anyagcsere "hibája". A homeosztatikus diétás terápia elvének való megfelelés a PKU-ban meglehetősen nehéz feladat. A fenilalanin tartalma az élelmiszerekben nem haladhatja meg az életkorral összefüggő fiziológiai norma 21% -át, ami megakadályozza a betegség kóros megnyilvánulásait és a károsodott fizikai fejlődést [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. A PKU-ban szenvedő betegek modern diétái lehetővé teszik a fenilalanin szervezetbe történő bejuttatását a biokémiai elemzés alapján a vérben lévő koncentrációjának pontosan megfelelően. A korai diagnózis és a diétaterápia azonnali felírása (életének első 2-3 hónapjában) biztosítja a gyermek normális fejlődését. A később megkezdett kezelés sikere sokkal szerényebb: 3 hónaptól egy évig tartó időszakban - 26%, egy évről 3 évre - a kielégítő eredmények 15%-a [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Ezért a diétás terápia megkezdésének időszerűsége a kulcsa annak hatékonyságának e patológia megnyilvánulásának és kezelésének megelőzésében. Az orvos köteles veleszületett anyagcsere-rendellenességet gyanítani és biokémiai vizsgálatot végezni, ha a gyermek gyenge súlygyarapodást, hányást, idegrendszeri kóros "jeleket" észlel, a családi anamnézis súlyosbodik (korai halálozás, mentális retardáció) [Vulovics D. et al., 1975].

Az anyagcserezavarok megfelelő specifikus terápiával történő korrekcióját számos örökletes betegségre fejlesztették ki (8. táblázat). Az egyre új metabolikus blokkok biokémiai alapjainak felfedezése azonban megfelelő diétás terápiás módszereket és a meglévő táplálékadagok optimalizálását igényli. Ebben az irányban jelentős munkát végez az RSFSR M3 Gyermekgyógyászati ​​és Gyermeksebészeti Intézete a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia Táplálkozástudományi Intézetével együtt.

8. táblázat: Egyes örökletes anyagcsere-betegségek diétás terápiájának eredményei [G. A. Annenkov, 1975 szerint)
Betegség	Hibás enzim	Diéta	A kezelés hatékonysága
Fenilketonúria	Fenilalanin-4-hidroxiláz (három enzimből és két kofaktorból álló komplex)	Fenilalanin korlátozás	Jó, ha a kezelés az élet első 2 hónapjában kezdődött
Juharszirup vizelet betegség	Ketosav oldallánc dekarboxilázok	Leucin, izoleucin, valin korlátozása	Kielégítő, ha a kezelést az újszülött korban kezdték meg
Homocisztinuria	cisztationin szintáz	Metionin korlátozása, cisztin, piridoxin hozzáadása	Kiváló eredmények, ha a kezelést a betegség klinikai megnyilvánulásai előtt kezdik meg
hisztidinémia	Hisztidin-deamináz	Hisztidin korlátozás	Még mindig nem világos
Tirozinemia	n-hidroxi-fenil-piruvát-oxidáz	Tirozin és fenilalanin korlátozás	Azonos
cisztinózis	Valószínűleg lizoszómális cisztin-reduktáz vagy membrántranszport fehérjék, amelyek eltávolítják a cisztint a lizoszómákból	A metionin és a cisztin korlátozása (a terápia egyik fajtája)	Azonos
Glycinemia (egyes formák)	Enzimláncok propionát szukcináttá alakításához; szerin-hidroxi-metil-transzferáz	Fehérje korlátozás (különösen glicinben és szerinben gazdag)	Jó
A karbamidciklus zavarai (egyes formák)	Ornitin-karbamoil-transzferáz, karbamoil-foszfát-szintetáz, arginin-szukcinát-szintetáz	Fehérje korlátozás	Részleges
Galaktozémia	Galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz	galaktózmentes	Jó, ha a kezelést az újszülöttkori időszakban kezdik
fruktóz intolerancia	Foszfofruktokináz	fruktóz mentes	Jó, ha a kezelést korai gyermekkorban kezdték el
Di- és monoszacharidok felszívódási zavara	Bél szacharáz, laktáz; a transzportfehérjék hibája a bélfal sejtjeiben	A releváns di- és monoszacharidok kizárása	Jó
Metilmalon-acidémia és keton-glicinémia	1-metil-malonsav izomeráz	Leucin, izoleucin, valin, metionin, treonin korlátozása	Jó
Glikogenezis Corey I. típus	Glükóz-6-foszfatáz	Szénhidrát korlátozás	Részleges
Glikogenezis Corey V típusú	Izom-foszforiláz	Glükóz vagy fruktóz kiegészítő adása	Pozitív hatás
Hiperlipidémia, hiperkoleszterinémia	-	Alacsony telített zsírsavtartalom, megnövekedett a telítetlen zsírsavak mennyisége	Néhány pozitív hatás, de a tapasztalat nem elég
Refsum betegség (cerebrotendinal xanthomatosis)	-	Növénymentes diéta	sikeres

A kialakult etiológiából vagy patogenetikai kapcsolatokból adódó örökletes betegségek kezelési módszerei specifikusnak tekinthetők. Az örökletes patológia típusainak abszolút többségére azonban még nem rendelkezünk specifikus terápiás módszerekkel. Ez vonatkozik például a kromoszóma-szindrómákra, bár etiológiai tényezőik jól ismertek, vagy az olyan örökletes hajlamú betegségekre, mint az érelmeszesedés és a magas vérnyomás, bár e betegségek kialakulásának egyedi mechanizmusait többé-kevésbé tanulmányozzák. Mindkettő kezelése nem specifikus, hanem tüneti. Tegyük fel, hogy a kromoszóma-rendellenességek terápiájának fő célja az olyan fenotípusos megnyilvánulások korrekciója, mint a mentális retardáció, a lassú növekedés, az elégtelen feminizáció vagy férfiasodás, az ivarmirigyek fejletlensége és a sajátos megjelenés. Erre a célra anabolikus hormonok, androgének és ösztrogének, agyalapi mirigy hormonok ill. pajzsmirigy más gyógyszerexpozíciós módszerekkel kombinálva. A kezelés hatékonysága azonban sajnos sok kívánnivalót hagy maga után.

Annak ellenére, hogy a multifaktoriális betegségek etiológiai tényezőiről nem állnak rendelkezésre megbízható elképzelések, a modern gyógyszerek segítségével történő kezelése jó eredményeket ad. A betegség okainak megszüntetése nélkül az orvos kénytelen folyamatosan fenntartó terápiát végezni, ami komoly hátrány. Az örökletes patológiát tanulmányozó laboratóriumok százainak kemény munkája és a leküzdési módszerek azonban minden bizonnyal fontos eredményekhez vezet. Az örökletes betegségek halálozása csak addig áll fenn, amíg okaikat és patogenezisüket nem vizsgálják.

MULTIFAKKORIUS BETEGSÉGEK KEZELÉSÉNEK HATÉKONYSÁGA
A BETEGEK ÖRÖKLETES TERHELÉSÉNEK MÉRTÉKÉTŐL FÜGGŐEN

A klinikai genetika fő feladata jelenleg a genetikai tényezők hatásának vizsgálata nemcsak a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusára, hanem a gyakori multifaktoriális betegségek kezelésének hatékonyságára is. Fentebb megjegyeztük, hogy ennek a betegségcsoportnak az etiológiája mind a genetikai, mind a környezeti tényezőket egyesíti, amelyek kölcsönhatásának jellemzői biztosítják az örökletes hajlam megvalósítását vagy megakadályozzák annak megnyilvánulását. Ismételten röviden emlékeztetni kell arra, hogy a multifaktoriális betegségeket közös jellemzők jellemzik:

1. magas gyakoriság a lakosság körében;
2. széles klinikai polimorfizmus (a látens szubklinikaitól a kifejezett megnyilvánulásokig);
3. jelentős életkori és nemi különbségek az egyes formák gyakoriságában;
4. a klinikai megnyilvánulások hasonlósága a betegben és közvetlen családjában;
5. az egészséges hozzátartozók megbetegedési kockázatának függősége a betegség általános előfordulási gyakoriságától, a családban lévő beteg hozzátartozók számától, a beteg rokon betegségének súlyosságától stb.

A fentiek azonban nem befolyásolják a multifaktoriális patológia kezelésének jellemzőit, az emberi test örökletes felépítésének tényezőitől függően. Eközben a betegség klinikai és genetikai polimorfizmusát a kezelés hatékonyságának nagy különbségének kell kísérnie, amely a gyakorlatban megfigyelhető. Más szavakkal, lehetséges álláspontot foglalni egy adott betegség kezelésének hatása és egy adott betegnél a súlyosbodás mértéke közötti összefüggésről a megfelelő örökletes hajlam alapján. Ezt a rendelkezést részletezve először fogalmaztuk meg [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], amely ennek alapján várható:

1. jelentős eltérések a kezelési eredményekben;
2. kifejezett különbségek a különböző terápiás módszerek hatékonyságában a betegek korától és nemétől függően;
3. ugyanazon gyógyszerek terápiás hatásának hasonlósága a betegben és rokonaiban;
4. halasztották gyógyító hatása(a betegség azonos súlyosságával) nagyobb fokú örökletes terhelésben szenvedő betegeknél.

Mindezek a rendelkezések tanulmányozhatók és bizonyíthatóak különféle multifaktoriális betegségek példáján. Mivel azonban ezek mindegyike logikusan következik a fő valószínű függőségből - a folyamat súlyosságából és kezelésének hatékonyságából, egyrészt az örökletes terhelés mértékéből, másrészt ez az összefüggés az, ami szigorúan megköveteli. ellenőrzött bizonyíték a megfelelő modellen. Ennek a betegségmodellnek viszont meg kell felelnie a következő feltételeknek:

1. egyértelmű stádium a klinikai képben;
2. viszonylag egyszerű diagnózis;
3. a kezelést főként egyetlen rendszer szerint végzik;
4. a terápiás hatás regisztrálásának egyszerűsége.

A feltételeket kellően kielégítő modell a krónikus alkoholizmus, melynek etiológiájának multifaktoriális jellege jelenleg nem kérdőjelezhető meg. Ugyanakkor a másnaposság és a falás szindróma jelenléte megbízhatóan jelzi a folyamat átmenetét a betegség II (fő) szakaszába, a tolerancia csökkenését - a III. szakaszba való átmenetet. A terápiás hatás értékelése a terápia utáni remisszió időtartamával szintén viszonylag egyszerű. Végül a krónikus alkoholizmus kezelésére hazánkban elfogadott egységes sémát (averzióterápia váltakozó tanfolyamokkal) alkalmazzák a legtöbb kórházban. Ezért további elemzés céljából a krónikus alkoholizmus örökletes megterhelésének mértéke, lefolyásának súlyossága és a kezelés hatékonysága közötti összefüggést vizsgáltuk a betegség kezdetével azonos korú embercsoportokban.

Az örökletes súlyosbodás mértéke szerint az összes beteget (1111 férfi 18 és 50 év között) 6 csoportba osztották: 1. - rokontalanok, krónikus alkoholizmusban vagy egyéb betegségben szenvedők. mentális betegség(105 fő); 2. - azok a személyek, akiknek I. és II. fokú rokonságuk van, mentális betegségben szenvednek (55 fő); 3. - azok a személyek, akiknek másodfokú rokonságuk van alkoholizmussal (nagyapák, nagymamák, nagynénik, nagybácsik, unokatestvérek) (57 fő); 4. - azok, akiknek édesapja krónikus alkoholizmusban szenved (817 fő); 5. - azok, akiknek édesanyja krónikus alkoholizmusban szenved (46 fő); 6. - mindkét beteg szülővel rendelkezők (31 fő). A folyamat lefolyásának súlyosságát a beteg életkora az egyik fázisból a másikba való átmenet időpontjában, valamint a folyamat egyes fázisai közötti időintervallumok időtartama jellemezte. A kezelés hatékonyságát a folyamat során elért maximális remisszió alapján értékelték.

9. táblázat: A krónikus alkoholizmus klinikai megnyilvánulásainak megjelenésének átlagos életkora (év) különböző fokú örökletes terhelésű betegcsoportokban
Tünet	Csoport
	1	2	3	4	5	6
Első alkoholizálás	17,1±0,5	16,6±1,0	16,0±1,2	15,8±0,3	15,4±1,0	14,7±1,2
Alkalmankénti ivás kezdete	20,6±1,0	20,1±1,21	19,8±1,5	19,6±0,5	18,7±1,6	18,3±1,5
A szisztematikus ivás kezdete	31,5±1,6	26,3±1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
Másnaposság szindróma	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1±0,5	27,7±2,1	26,3±2,8
Regisztráció és a kezelés megkezdése	41,0±1,3	32,7±2,2	34,1±2,1	33,0±0,9	31,8±2,3	30,0±2,8
Alkoholos pszichózis kialakulása	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5±1,8		28,6±6,6

Táblázat adatelemzés. A 9. ábra azt mutatja, hogy az első alkoholizálás átlagos életkora szignifikánsan eltér a különböző fokú örökletes súlyosbodású csoportokban. Minél nagyobb a súlyosbodás mértéke, annál hamarabb kezdődik az alkoholizálás. Természetes azt feltételezni, hogy az összes többi tünet jelentkezésekor az átlagéletkor is eltérő lesz. Az alábbiakban bemutatott eredmények megerősítik ezt. A különbség azonban például a két szélső csoportba tartozó betegek között az első alkoholizálás és az epizodikus ivás kezdetének átlagéletkora tekintetében 2,5 év, míg a két szélső csoport betegei között a betegség kezdetének átlagéletkora tekintetében 2,5 év. a szisztematikus alkoholfogyasztás 7 év, a másnaposság-szindróma megjelenésének átlagéletkorát tekintve 10 év, a pszichózis kialakulásának medián életkora pedig 13 év. Az időszakos ivás kezdete és a szisztematikus ivásra való átállás közötti időközök, a másnaposság szindróma és alkoholos pszichózis kialakulása előtti szisztematikus ivás időtartama minél rövidebb, annál nagyobb az örökletes terhelés mértéke. Ezért ezeknek a tüneteknek a kialakulása és dinamikája genetikai szabályozás alatt áll. Ez nem mondható el az első alkoholizálástól az epizodikus alkoholfogyasztás kezdetéig eltelt időszak átlagos időtartamáról (minden csoportban 3,5 év), valamint a másnaposság szindróma kialakulásától a beteg regisztrációjáig eltelt időszak átlagos időtartamáról ( minden csoportban 4 év), ami természetesen kizárólag a környezeti tényezőktől függ.

Áttérve a krónikus alkoholizmus kezelésének hatékonysága és a betegek örökletes súlyosbodásának mértéke közötti összefüggés vizsgálatának eredményeire, megjegyezzük, hogy a betegeknél jelentős tendencia volt a remisszió időtartamának nagyobb mértékű csökkenésére. súlyosbodásának. A két szélső csoport (örökletes terhelés nélküli és maximális terheléssel) közötti különbség 7 hónap (23, illetve 16 hónap). Ebből következően a folyamatban lévő terápiás intézkedések hatékonysága nemcsak társadalmi, hanem biológiai tényezőkkel is összefügg, amelyek meghatározzák a kóros folyamatot.

10. táblázat: Örökletes betegségek közvetlen elemzése génpróbák segítségével intragenetikai hiba kimutatására
Betegség	Próbálja meg
α 1 -antitripszin hiánya	Szintetikus oligonukleotid α 1 -antitripszin
A mellékvesék hiperpláziája	Szteroid-21-hidroxiláz
Amiloid neuropátia (autoszomális domináns)	prealbumin
Antitrombin III hiány	Antitrombin III
A chorion szomatomammmotropin hiánya	Korionos szomatomammotropin
Krónikus granulomatózis (CG)	A CG gének "jelöltje".
örökletes elliptocitózis	Fehérje 4.1
Növekedési hormon hiány	Egy növekedési hormon
Idiopátiás hemochromatosis	HLA – DR – béta
Hemofília A	VIII
Hemofília B	IX. faktor
nehézlánc betegség	Az immunglobulinok nehéz láncai
A magzati hemoglobin örökletes perzisztenciája	γ-globulin
Hiperkoleszterinémia
Súlyos cézium-immunglobulin-hiány	Az immunglobulinok nehéz láncai
T-sejtes leukémia	T-sejt receptorok, alfa, béta és gamma láncok
Limfómák	Az immunglobulinok nehéz láncai
	Pro-α 2 (I) kollagén, pro-α 1 (I) kollagén
Fenilketonúria	Fenilalanin-hidroxiláz
porfiria	Uroporfirinogén dekarboxiláz
Sandhoff-kór, infantilis forma	β-hexóz aminidáz
Súlyos kombinált immunhiány	adenozin-deaminidáz
Alfa-talaszémia	β-globulin, ε-globin
béta talaszémia	β-globin
Tyrosinémia II	Tirozin aminotranszferáz

11. táblázat: Kromoszóma-deléciók és aneuploiditás elemzése betegségekben génklónozás és DNS-minták alapján
Betegség	Próbálja meg
Aniridia	Kataláz
Beckwith-Wiedemann szindróma	Inzulin, inzulinszerű növekedési faktor
macskaszem szindróma	A 22-es kromoszóma DNS szakasza
Chorioderma	DXY I
	Az X kromoszóma DNS szakaszai
Klinefelter szindróma	Az X kromoszóma DNS szakaszai
Norrie betegség	DXS7 (1.28)
Prader-Willi szindróma	A 15-ös kromoszóma DNS szakaszai
Retinoblasztóma	A 13-as kromoszóma DNS szakaszai
Wilms-daganat (aniridia)	A tüszőstimuláló hormon β-alegysége
Yp-törlés	Az Y kromoszóma DNS szakaszai
Törlés 5p-	Az 5-ös kromoszóma DNS szakaszai
5q-szindróma	C-fms Tényező, amely stimulálja a granulociták - makrofágok
szindróma 20q-	c-src
szindróma 18p-	A 18-as kromoszóma alfa-szekvenciája

12. táblázat: Örökletes betegségek indirekt elemzése szorosan kapcsolódó polimorf DNS-fragmensek felhasználásával
Betegség	Próbálja meg
α 1 -antitripszin hiány, emphysema	α1-antitripszin
IV típusú Ehlers-Danlos szindróma	α 3 (I) kollagén
Hemofília A	VIII
Hemofília B	IX. faktor
Lesch-Nihen szindróma	Hipoxantin-guanin foszforibozil transzferáz
Hiperlipidémia	Apo-lipoprotein C2
Marfan szindróma	α 2 (I) kollagén
Ornitin-karbamoiltranszferáz hiány	Ornitin transzkarbamiláz
Osteogenesis imperfecta I. típusú	α 1 (I) kollagén, α 2 (I) kollagén
Fenilketonúria	Fenilalanin-hidroxiláz

13. táblázat: Örökletes betegségek közvetett elemzése kapcsolt DNS-szegmensek felhasználásával a ko-öröklődő DNS-polimorfizmusok tanulmányozására
Betegség	Próbálja meg
Felnőttkori policisztás vesebetegség	A 3. HVR régió α-globinná
Agammaglobulinémia	p 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) X kromoszóma DNS szegmensek
Alport örökletes vesegyulladása	DXS 17
Anhidrotikus ektodermális diszplázia	rTAK8
A Charcot-Marie-Tooth betegség X-hez kötött domináns	DXYS1
Chorioderma	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Krónikus granulomatózis	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
cisztás fibrózis	Pro-α 2 (I) kollagén, 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8
Duchenne és Becker izomdisztrófiák	PERT 87 (DXS1, 164), vegyes
Veleszületett dyskeratosis	DXS 52, VIII. faktor, DXS15
Emery-Dreyfus izomdisztrófia	DXS 15 VIII-as faktor
Fragile X mentális retardáció szindróma	IX. faktor, St14 (DXS 52)
Hemofília A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Huntington koreája	CD8 (D4S10)
21-hidroxiláz hiány	HLA I. és II. osztály
Hiperkoleszterinémia	alacsony sűrűségű lipoprotein receptor
Hypohidrotikus ektodermális diszplázia	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Domináns hipofoszfatémia	DXS41, DXS43
Hunter szindróma	DX13 (DXS 15), egyéb
Ichthyosis X-hez köthető	DXS 143
Kennedy-kór	DXYS 1
Myotonic dystrophia	A 19. kromoszóma D19 S19 DNS-szegmensei; apo-lipoprotein C2
Neurofibromatózis	miniműhold
X-hez kötött neuropátia	DXYSl, DXS14 (p58-1)
retinitis pigmentosa	DXS7 (L 1,28)
Spasztikus paraplegia	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
Spinocerebrális ataxia	A 6-os kromoszóma DNS szakaszai
Wilson-kór	D13S4, D13S10

Így a kapott eredmények arra engednek következtetni, hogy valódi kapcsolat van a lefolyás súlyossága és a krónikus alkoholizmus kezelésének hatékonysága között az örökletes súlyosbodás mértékével. Ebből következően az örökletes súlyosbodás elemzése és előzetes értékelése a 2. fejezetben megadott séma szerint segíti a háziorvost az optimális kezelési taktika kiválasztásában és a különböző multifaktoriális betegségek lefolyásának előrejelzésében, ahogy a releváns adatok felhalmozódnak.

KEZELÉSEK A FEJLESZTÉSBEN

Fontolja meg azon kezelési módszerek lehetőségeit, amelyek még nem hagyták el a laboratóriumok falát, és a kísérleti ellenőrzés egyik vagy másik szakaszában vannak.

A fentiekben a szubsztitúciós terápia alapelveit elemezve megemlítettük, hogy az örökletes patológia elleni küzdelem ezen módszerének elterjedése korlátozott, mivel nem lehetséges a szükséges biokémiai szubsztrát célzott eljuttatása a szervekhez, szövetekhez vagy célsejtekhez. Mint minden idegen fehérje, a bejuttatott "gyógyszer" enzimek immunológiai reakciót váltanak ki, ami különösen az enzim inaktiválásához vezet. Ezzel kapcsolatban néhány mesterséges szintetikus képződmény (mikrokapszula) védelme alatt próbáltak enzimeket bevezetni, ami nem járt túl nagy sikerrel. Mindeközben továbbra is napirenden van a fehérjemolekula védelme a környezettől mesterséges vagy természetes membrán segítségével. Ebből a célból az utóbbi években liposzómákat tanulmányoztak - mesterségesen létrehozott lipidrészecskéket, amelyek keretből (mátrixból) és lipidből (azaz immunológiai reakciókat nem okozó) membránhéjból állnak. A mátrix megtölthető bármilyen biopolimer vegyülettel, például enzimmel, amelyet egy külső membrán jól megvéd a test immunkompetens sejtjeivel való érintkezéstől. A szervezetbe jutás után a liposzómák behatolnak a sejtekbe, ahol az endogén lipázok hatására a liposzómák héja elpusztul, és a bennük lévő, szerkezetileg és funkcionálisan ép enzim megfelelő reakcióba lép. Ugyanezt a célt - a sejtekhez szükséges fehérje transzportját és hatásának meghosszabbítását - az úgynevezett eritrocitaárnyékokkal végzett kísérletek is szánják: a páciens vörösvértesteit hipotóniás tápközegben inkubálják, transzportra szánt fehérje hozzáadásával. . Ezt követően a tápközeg izotonicitása helyreáll, majd az eritrociták egy része tartalmazza majd a tápközegben lévő fehérjét. A fehérjével töltött vörösvértestek a szervezetbe kerülnek, ahol egyidejű védelemmel jutnak el a szervekhez, szövetekhez.

Többek között az örökletes betegségek kezelésére kifejlesztett módszerek Speciális figyelem nemcsak az orvostudományt, hanem a nagyközönséget is vonzza a géntechnológia. A mutáns génre gyakorolt ​​közvetlen hatásról, annak korrekciójáról beszélünk. Szövetbiopsziával vagy vérvétellel lehet olyan betegsejteket nyerni, amelyekben a tenyésztés során a mutáns gén pótlása, korrigálása megoldható, majd ezek a sejtek autoimplantált (ami kizárná az immunológiai reakciókat) a páciens szervezetébe. A genom elveszett funkciójának ilyen helyreállítása transzdukció segítségével lehetséges - az egészséges donor sejt genomjának (DNS) egy részének vírusok (fágok) általi befogása és átvitele az érintett recipiens sejtbe, ahol ez a rész a genom normálisan működni kezd. A genetikai információ ilyen korrekciójának lehetőségét in vitro, majd a szervezetbe történő bejuttatással számos kísérlet bizonyította, ami rendkívüli érdeklődést váltott ki a géntechnológia iránt.

Jelenleg, amint azt V. N. Kalinin (1987) megjegyzi, az öröklődési anyag korrekciójának két megközelítése van kialakulóban, amelyek géntechnológiai koncepciókon alapulnak. Ezek közül az első (génterápia) szerint a betegből olyan sejtklón nyerhető, amelynek genomjába a mutáns gén normál allélját tartalmazó DNS-fragmenst juttatják be. Az autotranszplantációt követően a szervezetben normális enzim termelődésére és ennek következtében az eliminációra számíthatunk. kóros tünetek betegség. A második megközelítés (genosebészet) azzal az alapvető lehetőséggel jár, hogy a megtermékenyített petesejtet kivonják az anya testéből, és a magjában lévő rendellenes gént klónozott "egészséges" génre cserélik. Ebben az esetben a petesejt autoimplantációja után magzat fejlődik ki, amely nemcsak gyakorlatilag egészséges, hanem megfosztja a kóros öröklődés átvitelének lehetőségétől a jövőben.

Az örökletes anyagcsere-betegségek kezelésében a géntechnológia alkalmazásának kilátásai azonban nagyon távolinak tűnnek, ha figyelembe vesszük néhány felmerülő problémát. Soroljuk fel azokat a problémákat, amelyek nem igényelnek különösebb genetikai és biokémiai ismereteket [Annenkov G. A., 1975], amelyek megoldása még a jövő kérdése.

Az "egészséges" DNS bejuttatása a befogadó sejtbe a "sérült" gén vagy DNS-szakasz egyidejű eltávolítása nélkül a DNS-tartalom növekedését jelenti ebben a sejtben, vagyis annak feleslegét. Eközben a túlzott DNS kromoszómabetegségekhez vezet. A DNS-többlet befolyásolja-e a genom egészének működését? Ráadásul egyes genetikai hibák nem sejtszinten, hanem szervezeti szinten, azaz központi szabályozás mellett valósulnak meg. Ebben az esetben előfordulhat, hogy az izolált tenyészeten végzett kísérletekben elért génsebészeti sikerek nem maradnak meg, amikor a sejteket „visszaküldik” a szervezetbe. A bevitt genetikai információ mennyiségének pontos szabályozására szolgáló módszerek hiánya egy adott gén "túladagolásához" vezethet, és ellenkező előjelű hibához vezethet: például a cukorbetegségben a túlzott inzulingén hiperinzulinemia kialakulásához vezethet. . A bevitt gént nem bármelyikbe, hanem a kromoszóma egy bizonyos helyére kell beépíteni, különben az intergénikus kötések megszakadhatnak, ami befolyásolja az örökletes információ olvasását.

A kóros öröklődésű sejt anyagcseréje az atipikus állapotokhoz igazodik. Ezért előfordulhat, hogy a beépített "normál" gén, pontosabban annak terméke - egy normál enzim - nem találja meg a sejtben a szükséges anyagcsere-láncot és annak egyes összetevőit - enzimeket és kofaktorokat, nem is beszélve arról, hogy egy normális sejt, de valójában "idegen" fehérje masszív autoimmun reakciókat okozhat.

Végül a génsebészetben még nem találtak olyan módszert, amely korrigálná a csírasejtek genomját; ez a káros mutációk jelentős felhalmozódásának lehetőségét jelenti a következő generációkban fenotípusosan egészséges szülők mellett.

Röviden ezek a fő elméleti kifogások a génsebészet örökletes anyagcsere-rendellenességek kezelésére történő alkalmazásával szemben. Az örökletes anyagcsere-betegségek túlnyomó többsége rendkívül ritka mutációk eredménye. Egy-egy megfelelő géntechnológiai módszer kidolgozása ezekre a sokszor egyedi helyzetekre nemcsak rendkívül „nehéz” és gazdaságilag veszteséges üzlet, hanem egy-egy kezelés megkezdésének időpontja szempontjából is kétséges. Az anyagcsere leggyakoribb veleszületett "hibáira" olyan diétás terápiákat fejlesztettek ki, amelyek helyes alkalmazása esetén kiváló eredményeket adnak. Semmiképpen sem próbáljuk bizonyítani a géntechnológia hiábavalóságát az örökletes betegségek kezelésében, vagy lejáratni, mint számos általános biológiai probléma megoldásának módszerét. A fentiek mindenekelőtt a géntechnológia figyelemre méltó sikereire vonatkoznak a különböző eredetű örökletes betegségek prenatális diagnosztikájában. A fő előny ebben az esetben a DNS-struktúra specifikus megsértésének meghatározása, azaz "a betegség okozójának elsődleges gén kimutatása" [Kalinin VN, 1987].

A DNS-diagnosztika alapelvei viszonylag könnyen érthetők. Az eljárások közül az első (blot) abból áll, hogy specifikus enzimek - restrikciós endonukleázok - segítségével a DNS-molekulát számos fragmentumra osztják, amelyek mindegyike tartalmazhatja a kívánt patológiás gént. A második szakaszban ezt a gént speciális DNS "próbák" - radioaktív izotóppal jelölt szintetizált nukleotidszekvenciák segítségével mutatják ki. Ezt a „szondázást” különféle módon lehet végrehajtani, különösen D. Cooper és J. Schmidtke (1986) leírása szerint. Szemléltetésképpen ezek közül csak az egyikre koncentráljunk. Génsebészeti módszerekkel egy kis (legfeljebb 20) normál nukleotid szekvenciát szintetizálnak, amely átfedi a javasolt mutáció helyét, és radioaktív izotóppal jelölik. Ezt a szekvenciát azután megkísérlik hibridizálni egy adott magzat (vagy egyed) sejtjeiből izolált DNS-sel. Nyilvánvaló, hogy a hibridizáció sikeres lesz, ha a vizsgált DNS tartalmazza a normál gént; mutáns gén, azaz abnormális nukleotidszekvencia jelenlétében az izolált DNS-láncban, hibridizáció nem megy végbe. A DNS diagnosztika lehetőségeit a jelen szakaszban a táblázat mutatja be. D. Cooper és J. Schmidtke (1987) 10-13.

Így számos kérdésben orvosi gyakorlat a géntechnológia, ahogy fejlődik és javul, minden bizonnyal még lenyűgözőbb sikereket fog elérni. Elméletileg továbbra is ez az egyetlen módszer a különféle emberi betegségek etiológiai kezelésére, amelyek genezisében az öröklődés ilyen vagy olyan módon "reprezentált". Az örökletes betegségek okozta halálozás és rokkantság elleni küzdelemben az orvostudomány minden erejét és eszközét be kell vetni.

A SZÉLETETETT PATALÓGIA MEGELŐZÉSE MAGAS KOCKÁZATOS CSOPORTBÓL BIZTOSÍTOTT NŐKBEN

Az emberi veleszületett patológia leküzdésének problémája, annak orvosi és társadalmi-gazdasági jelentőségével összefüggésben, rendkívül nagy figyelmet kelt a szakemberek körében. A születési rendellenességek gyakoriságának folyamatos növekedése (az újszülötteknél akár 6-8%, beleértve a szellemi retardációt is), és mindenekelőtt azok, amelyek drasztikusan csökkentik az életképességet és a szociális alkalmazkodás lehetőségét, számos születési rendellenesség kialakulásához vezetett. alapvetően új módszereket e rendellenességek megelőzésére.

A veleszületett betegségek leküzdésének fő módja a prenatális diagnózis speciális költséges módszerekkel és a terhesség megszakítása betegség vagy rendellenesség esetén. Nyilvánvaló, hogy az anyát érő súlyos pszichés trauma mellett ez a munka jelentős anyagi költségeket is igényel (lásd alább). Jelenleg külföldön általánosan elismert tény, hogy minden szempontból sokkal „kifizetődőbb” nem annyira, hogy időben diagnosztizálják a kóros magzati terhességet, hanem az, hogy egy ilyen terhességet egyáltalán megakadályozzanak. Ennek érdekében számos nemzetközi program valósul meg a veleszületett rendellenességek legsúlyosabb típusainak - az úgynevezett neurális csőhibáknak - az agyhiány (anencephalia), a spina bifida és a sérv megelőzésére. gerincvelő(back bifida) és mások, amelyek gyakorisága a világ különböző régióiban 1-8/1000 újszülött. Nagyon fontos hangsúlyozni a következőket: az ilyen gyermeket szült anyák 5-10%-ának kóros utódai születnek egy későbbi terhességből.

E tekintetben e programok fő feladata a kóros gyermekek kiújulásának megelőzése azoknál a nőknél, akiknek korábbi terhességükben már volt fejlődési rendellenességgel küzdő gyermekük. Ezt úgy érik el, hogy a nő testét néhány fiziológiailag aktív anyaggal telítik. Egyes országokban (Nagy-Britannia, Csehszlovákia, Magyarország stb.) végzett vizsgálatok különösen azt mutatták, hogy a fogamzás előtt és a terhesség első 12 hetében a vitaminok (különösen a folsav) különböző kombinációkban történő bevétele csökkenti az újjászületések gyakoriságát. 5-10% és 0-1% közötti neurális csőhibás gyermekek

1. Andreev I. A favizmusról és etiopatogeneziséről//Az élettan és patológia modern problémái gyermekkor. - M.: Orvostudomány, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Örökletes anyagcsere-betegségek diétás terápiája//Vopr. táplálás. - 1975. - 6. sz. - S. 3-9.
3. Annenkov G. A. Génmanipulációés az emberi örökletes betegségek kezelésének problémája // Vestn. Szovjetunió AMS. - 1976. - 12. sz. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Örökletes anyagcsere-betegségek gyermekeknél. - L.: Orvostudomány, 1978. - 319 p.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN A Be-vitamin szerepe az örökletes anyagcserezavarban szenvedő gyermekek kezelésében//Vopr. táplálás. - 1979. - 4. sz. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Veleszületett és örökletes betegségek differenciáldiagnosztikája gyermekeknél. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Gyakorlati tapasztalatokörökletes enzimpátiák diétás kezelésének megszervezése és alkalmazása gyermekeknél//Pediatrics. - 1977. - 7. sz. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. Humán genetika. - M.: Orvostudomány, 1979. - 382 p.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Iker módszer//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Orvosi genetika. - M .: Orvostudomány, 1984. - 366 p.
11. Bochkov N. P. Örökletes betegségek megelőzése//Klin. édesem. - 1988. - 5. sz. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI et al. Fenotípusos változások az acetilációban daganatos betegekben//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24., 10. sz. - S. 76-79.
13. Veltiscsev Yu. E. Modern funkciókés néhány kilátás a gyermekek örökletes betegségeinek kezelésére//Gyermekgyógyászat. - 1982. - No. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Veleszületett és örökletes tüdőbetegségek gyermekeknél. - M.: Orvostudomány, 1986. - 250 p.
15. Genetika és orvostudomány: A XIV. Nemzetközi Genetikai Kongresszus eredményei / Szerk. N. P. Bochkova. - M.: Orvostudomány, 1979.- 190 p.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Az emberi ujj- és tenyér dermatoglifika jellemzőinek örökölhetősége // Genetika - 1976. - V. 12, No. 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Az orvosi genetika biológiai alapjai. - M.: Orvostudomány, 1965. - 150 p.
18. Grinberg K. N. Farmakogenetika//Journal. Összszövetségi. chem. kb-va. - 1970. - T. 15., 6. sz. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolúciós genetikai problémák a neuropatológiában. - L., 1947. - 382 p.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Klinikai genetika. - L.: Orvostudomány, 1975. - 431 p.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Biopolimerek védelme mesterséges és természetes membránokkal az örökletes betegségek kezelésének problémájában//Vestn. Szovjetunió AMS. - 1978.- 8. sz. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. A favizmus azonosításához az Azerbajdzsán SSR-ben / / Azerb. édesem. magazin - 1966. - 1. sz. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Az acetilációs folyamatok állapota és a lipidanyagcsere néhány mutatója gyermekek fertőző nem specifikus ízületi gyulladásában//Vopr. och. mat. - 1967. - T. 12., 10. sz. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP A gyógyszerek mellékhatásai. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 p.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Az ikervizsgálatok módszere „partner általi kontroll” a nonahlasine//Farmakol hemodinamikai hatásainak értékelésében. és toxikol. - 1981. - 3. sz.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Örökletes és veleszületett nephropathiák gyermekeknél. - L .: Orvostudomány, 1978. - 255 p.
27. Idelson L.I. A porfirin metabolizmusának zavarai a klinikán. - M.: Orvostudomány, 1968. - 183 p.
28. Kabanov M. M. Elmebetegek rehabilitációja. - 2. kiadás - L.: Orvostudomány, 1985. - 216 p.
29. Kalinin VN Achievements in molekuláris genetika//A modern genetika eredményei és az orvostudományban való felhasználásuk kilátásai. - Sorozat: Orvosi genetika és immunológia. - VNIIMI, 1987. - 2. sz. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Ikrek. Esszék a többes terhesség kérdéseiről. - M.-L.: Szerk. Szovjetunió Tudományos Akadémia, 1959.- 381 p.
31. Kozlova S.I. Orvosi genetikai tanácsadás és örökletes betegségek megelőzése // Örökletes betegségek megelőzése (műgyűjtemény) / Szerk. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. A szívkoszorúér-betegség genetikai kockázati tényezőinek azonosítása és felhasználásuk a klinikai vizsgálatban / / Örökletes betegségek megelőzése (művek gyűjteménye) / Szerk. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Achievements in biochemical genetics//A modern genetika eredményei és az orvostudományban való felhasználásuk kilátásai. - Sorozat: Orvosi genetika és immunológia. - VNIIMI, 1987. - 2. sz. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. A diétás terápia előrehaladása a gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek kezelésében//Vestn. Szovjetunió Orvostudományi Akadémia - 1978. - 3. sz. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. A szulfalén farmakokinetikája. A szulfalén biotranszformáció sebessége és néhány fenotípusos tulajdonság kapcsolata//Khim.-farm. magazin - 1980. - 7. sz. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Bevezetés a modern farmakogenetikába. - M.: Orvostudomány, 1984. - 186 p.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Az örökletes terhelés hatása a krónikus alkoholizmus kezelésének lefolyására és hatékonyságára//Sov. édesem. - 1988. - 4. sz. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Akut hemolitikus anémia esete - favism a leningrádi régióban // Vopr. hematol. és vérátömlesztés. - 1969. -T. 14., 10. sz. - S. 54-57.
39. Útmutató a fehéroroszországi kromoszómabetegségben szenvedő gyermekek orvosi genetikai vizsgálatának megszervezéséhez. - Minszk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinikai és genealógiai módszer az orvosi genetikában. Novoszibirszk: Nauka, 1983. - 100 p.
41. A humán citogenetika alapjai / Szerk. A. A. Prokofjeva-Belgovskaya. - M.: Orvostudomány, 1969. - 544 p.
42. Pokrovsky AA A farmakológia és az élelmiszer-toxikológia metabolikus vonatkozásai. - M.: Orvostudomány, 1979. - 183 p.
43. Szpiricsev V. B. örökletes rendellenességek a vitaminok anyagcseréje és működése//Gyermekgyógyászat. - 1975. - 7. sz. - S. 80-86.
44. Stolin VV A személyiség öntudata. - M.: Moszkvai Állami Egyetem Kiadója, 1983. - 284 p.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Örökletes betegségek gyermekeknél. - M.: Orvostudomány, 1971. - 210 p.
46. Farmakogenetika. WHO Technical Report Series, No. 524. - Genf, 1975. - 52 p.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. A szulfalén farmakogenetikája. II Populációgenetikai aspektus//Genetika. - 1979. - T. 15., 12. sz. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i tekhniki. Humángenetika / Szerk. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Az oligofrénia, pszichózis, epilepszia genetikája. - M.: Orvostudomány, 1978. - 343 p.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. A nortriptilin plazmaszintjének genetikai szabályozása emberben: a proposit vizsgálata magas plazmakoncentrációval//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Biokémiai reakciók genetikai szabályozása neurosporában//Proc. Nat. Acad. sci. - 1941, - 1. évf. 27.-P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Rövid hatású szukcinilkolin izomrelaxáns//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Kromoszómális szindrómák gyakorisága és előfordulása D-triszómia//Amer. J. hum. Közönséges petymeg. - 1966. - 1. évf. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Genetikai betegségek diagnosztizálása rekombináns DNS segítségével//Hum. közönséges petymeg. - 1987. - 1. évf. 77. - P. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. A mendeli betegség hatása az emberi egészségre: mérés//Amer. J. med. Közönséges petymeg. - 1985. - 1. évf. 21. - P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Az alapvető gyógyszerek polimorf acetilációjának klinikai következményei//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Egy továbbfejlesztett és egyszerűsített módszer az acetilátor fenotípus kimutatására//J. med. Genet. - 1969. - Vol. 6, 4. sz. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Bevezetés a kvantitatív genetikába. - London: Oliver és Boyd, 1960. - 210 p.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - 1. évf. 6, N 2. - 264. o.
60. Garrod A. E. Az anyagcsere veleszületett hibái (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Kt. 1, 72. sz. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Bizonyíték az emberi "szupernő" létezésére//Lancet. - 1959. - 1. évf. 2. - 423. o.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. A klinikai kémiák öröklődése egy idősebb ikertestvérben//J. epidemiol. - 1987. - 1. évf. 4, N 1, -P. 1-11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Affektív fototerápia veleszületett nonobstruktív, nem hemolitikus sárgaságban//New Engl. J. Med. - 1970. - 1. évf. 282. - P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une kromoszóma 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Az izoniazid hepatitis megnövekedett előfordulása gyors acetilátorokban: lehetséges kapcsolat a hydranize//Clin. Pharmacol. Ott. - 1975. - 1. évf. 18., 1. szám - P. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Új információk az antituberculosis gyógyszer, különösen az izoniazid metabolikus átadásának egyéni variációinak klinikai implikációjáról//Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Veter. Administ., 1958.- 1. évf. 17.- P. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nukleáris morfológia, nem szerint, emberi szövetekben//Acta anat. - 1954. - 1. évf. 21. - P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Komló. (Párizs).- 1970.- Kt. 46., 50. sz. - P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. The silent gene for serum cholinesterase//Amer. J. hum. Közönséges petymeg. - 1964. - 1. évf. 16., 7. sz. - P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetikai és földrajzi vizsgálatok az izoniazid inaktiválásáról//Tudomány. - 1961. - 1. évf. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. A férfiak kromoszómaszáma//Hereditas. - 1956.- évf. 42, 1. szám, - 6. o.
72. Tocachara S. Progresszív orális gangréna, valószínűleg a vér katalázának hiánya miatt (acatalaemia) // Lancet. - 1952. - Vol. 2.- 1101. o.