Krónikus limfocitás leukémia az akut periódusban, amikor elmúlik. A krónikus limfocitás leukémia modern kezelése - kemoterápia. Egyéb kezelések

• Milyen orvoshoz kell fordulnia, ha krónikus limfocitás leukémiája van?

Mi a krónikus limfocitás leukémia

A krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma (CLL/MLL) a vérképzőszervi és limfoid szövetek daganatos megbetegedésének WHO osztályozása szerint a monomorf kis, kerek B-limfociták daganata perifériás vér, csontvelő és nyirokcsomók, valamint prolimfociták és paraimmunoblasztok (pszeudofollikulusok), és általában CD5-öt (T-sejt-antigén), CD23-at és más B-sejtes antigéneket (CD19, CD20) expresszálnak, felszíni immunglobulinok alacsony expressziójával.

Az ilyen típusú leukémiában szenvedők több mint háromnegyede 60 év feletti; férfiaknál 2-3-szor gyakoribb, mint nőknél. A krónikus limfocitás leukémia ritka Japánban és Kínában, valamint az FCA-ba költözött japán bevándorlók körében, ami arra utal, hogy a betegség kialakulásában genetikai faktor is szerepet játszik. Oroszországban 100 000 emberből 2 megbetegszik krónikus limfoid leukémiában.

Mi okozza a krónikus limfocitás leukémiát?

Kapcsolat az életkorral (de az életkor nem befolyásolja a diagnózis felállításakori klinikai tüneteket, a válasz gyorsaságát és időtartamát, bár az idősek túlélési aránya alacsonyabb), nem (a férfiak közel másfélszer gyakrabban betegszenek meg, mint a nők, de ez aránya nem függ az életkortól) , a genetika (öröklődés, rassz) jól ismert. Figyelemre méltó, hogy annak ellenére, hogy az európai és észak-amerikai populációhoz képest az ázsiai lakosság körében jelentősen alacsonyabb (20-szoros) a krónikus limfoid leukémia előfordulása, a betegség az első esetben fiatalabb korban jelentkezik, és agresszívabb. fenotípust a teljes túlélésben mutatkozó különbségek hiányában.amit még nem magyaráztak meg.

Azonban hiányzik az egyértelmű kapcsolat a krónikus limfocitás leukémia és a korábbi kemoterápia és egyéb betegségek sugárkezelése között. környezetés professzionális (peszticidek, vírusok, ionizáló sugárzás, elektromágneses mező), bár feltételezhető, hogy egyes tényezők, köztük a sugárzás, nem mutagén hatáson keresztül, hanem a limfoid sejtek egyes alpopulációi közötti intercelluláris kölcsönhatások megszakításán keresztül befolyásolják a limfoid sejtek poliklonális populációját. sejtek a szervezetben, amelyet a krónikus limfocitás leukémia leukémiás helyzetének jellegzetes összetevőjének tekintenek.

A krónikus limfocitás leukémia magas előfordulása a betegek rokonainál azt jelzi, hogy a krónikus limfocitás leukémia kockázata határozottabb örökletes hajlam mint bármely külső tényező. A 13q, valamint az 1-es, 3-as, 6-os, 12-es és 17-es kromoszómák régiói egy családi betegség patogeneziséhez kapcsolódnak, feltételezhetően gének is szerepet játszanak ebben atm, brca2, check2, szabályozásért felelős sejtciklusés DNS-javítás, beleértve a kettős töréseket. Ráadásul a gén atm a kromoszómán található (11q13), amely gyakran károsodik CLL-ben. Tekintettel arra, hogy ezen gének mutációi figyelhetők meg ataxia-telangiectasia és emlőrák esetén (az ilyen betegségekben szenvedő betegek hozzátartozóit a limfoproliferatív betegségek fokozott kockázata jellemzi), e gének szerepe a krónikus limfocitás leukémia kialakulására való hajlamban fokozódik. valószínűleg. A rokonok vérében keringő CD19+/CD5+ B-sejtek találhatók (klonális B-limfocitózis jelei). A krónikus limfoid leukémiás családi esetek (gyakrabban testvéreknél, mint a betegek gyermekeinél) nem feltétlenül agresszívebbek, és a betegek várható élettartama a szülő-gyerek párban lerövidül, bár az utódok megbetegedését többen észlelték. fiatalon, és egyetlen esetben sem mutattak ki azonos IgV H repertoárt. Különféle megközelítéseket alkalmaztak a krónikus limfocitás leukémia családi eseteinek molekuláris mechanizmusainak azonosítására.

Megnövekedett kockázat A krónikus limfocitás leukémiát azoknál az egyéneknél találják meg, akiknek a kórelőzményében vészes vérszegénység szerepel (vagy ez a betegség korai megnyilvánulása?), és fordítva, a kockázat csökken a krónikus reumás szívbetegségben szenvedő betegeknél (hosszú távú antibiotikum-kezelés és szuppresszió). gyulladásos betegségek?). A fertőzések szerepének elemzésekor légutak a krónikus limfoid leukémia kialakulásában azt találták, hogy azoknál a betegeknél, akiknél az év során három vagy több tüdőgyulladásos epizód volt, a kockázat 2,5-szeresére nőtt, és a növekedés mértéke a tüdőgyulladásos esetek számával függött össze. Más légúti fertőzésekben azonban nem azonosítottak ilyen kapcsolatot. Feltételezhető, hogy a tüdőgyulladás a krónikus limfocitás leukémia kiváltójaként működhet, vagy olyan immunrendszeri rendellenességek következménye lehet, amelyek hozzájárulnak a krónikus limfocitás leukémia kialakulásához. Néha hangsúlyozzák a krónikus limfocitás leukémia és az autoimmun betegségek összefüggését. Az autoimmun limfoproliferatív szindróma következményei, melynek patogenezisében az apoptóziszavarok fontos szerepet játszanak, általában limfómákkal járnak.

Patogenezis (mi történik?) Krónikus limfocitás leukémia során

A rosszindulatú érett limfociták száma először a nyirokcsomókban nő. Ezután a limfociták belépnek a májba és a lépbe; mindkét szerv növekedésnek indul. Amint ezek a limfociták behatolnak a csontvelőbe, kiszorítják a normális sejteket, ami vérszegénységhez, valamint a normál fehérvérsejtek és vérlemezkék számának csökkenéséhez vezet. Az antitestek szintje és aktivitása (olyan fehérjék, amelyek segítik a szervezetet a fertőző ágensek elleni küzdelemben) szintén csökken. Az immunrendszer, amely megvédi a szervezetet az idegen anyagoktól, gyakran reagál a normál testszövetekre és elpusztítja azokat. Ez a kóros immunaktivitás a vörösvértestek és vérlemezkék pusztulásához, az erek, ízületek gyulladásához ( rheumatoid arthritis) és pajzsmirigy (thyreoiditis). A krónikus limfocitás leukémiának különböző formái vannak, attól függően, hogy milyen típusú limfocitákon mennek keresztül rosszindulatú változások.

B-sejtes leukémia(B-lymphocytás leukémia) a leggyakoribb formája, amely a krónikus limfocitás leukémia eseteinek csaknem háromnegyedét teszi ki. T-sejtes leukémia(T-lymphocytás leukémia) sokkal kevésbé gyakori. Más formák Cesari szindróma(a mycosis fungoides leukémiás stádiuma) és szőrös sejtes leukémia- ritka betegség, amelyben nagyszámú kóros leukocita termelődik jellegzetes, mikroszkóp alatt jól látható folyamatokkal.

A krónikus limfocitás leukémia tünetei

A korai szakaszaiban a betegségben szenvedő betegeknek általában a duzzadt nyirokcsomókon kívül más tüneteik sincsenek. Lehetséges tünetek kimerültség, étvágytalanság, súlycsökkenés, terheléskor jelentkező légszomj és a lép megnagyobbodása miatti teltségérzet a hasban. T-sejtes leukémiák esetén a betegség korai szakaszában bőrelváltozások alakulhatnak ki, amelyek szokatlan kiütéseket eredményezhetnek, mint például a Cesari-szindrómában. A betegség előrehaladtával sápadtság jelenik meg, és könnyen előfordulnak szubkután vérzések. Bakteriális, vírusos és gombás fertőzésekáltalában csak a betegség későbbi szakaszában csatlakoznak. Néha a betegséget véletlenül észlelik, amikor a limfociták számának növekedését észlelik egy más okból előírt vérvizsgálatban - több mint 5000 sejt 1 μl-enként (a norma 1200-3000). Ilyen esetekben általában csontvelő-biopsziát végeznek. Krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél a csontvelő limfociták tartalma megnő. A vérvizsgálatok vérszegénységet, vérlemezkeszám-csökkenést és antitestszint-csökkenést mutathatnak ki.

Krónikus limfocitás leukémia diagnózisa

Vérelemzés. A vérsejtek száma és mikroszkóp alatti megjelenése alapján leukémiára lehet gyanakodni. A legtöbb krónikus leukémiában szenvedő betegnél megnövekedett a leukociták száma, csökken az eritrociták és a vérlemezkék száma.

A biokémiai vérvizsgálat segít a veseműködés és a vér összetételének tisztázásában.

Csontvelőkutatás lehetővé teszi a leukémia diagnózisának felállítását és a kezelés hatékonyságának értékelését.

gerincpunkció lehetővé teszi a tumorsejtek azonosítását a cerebrospinális folyadékban, és kemoterápia beadásával kezelheti.

A leukémia típusának tisztázása érdekében speciális kutatási módszereket alkalmaznak: citokémiát, áramlási citometriát, immuncitokémiát, citogenetikai és molekuláris genetikai kutatásokat.

A mellkas és a csontok röntgenvizsgálata a mediastinum, a csontok és az ízületek nyirokcsomóinak károsodását tárja fel.

CT vizsgálat(CT) lehetővé teszi a nyirokcsomók károsodásának kimutatását a mellkasüregben és a hasban.

Mágneses rezonancia képalkotás(MRI) különösen a fej és a gerincvelő.

Ultrahangos eljárás(ultrahang) lehetővé teszi a daganatos és cisztás képződmények megkülönböztetését, a vesék, a máj és a lép, a nyirokcsomók károsodásának azonosítását.

Krónikus limfocitás leukémia kezelése

Mivel a krónikus limfocitás leukémia lassan fejlődik, sok embernek nincs szüksége kezelésre több évig – amíg a limfociták meg nem kezdenek növekedni, a nyirokcsomók meg nem nőnek, és a vérlemezke- és vörösvértestszám csökken. A vérszegénységet vörösvérsejt-transzfúzióval és eritropoetin injekcióval kezelik (egy olyan gyógyszer, amely serkenti a vörösvértestek képződését). A vérlemezkék számának csökkenésével a megfelelő vérkomponenst transzfundálják, és fertőző betegség kialakulásával antibiotikumokat írnak fel. A sugárterápiát a nyirokcsomók, a máj és a lép növekedésének lassítására alkalmazzák, ha kellemetlen érzés kíséri.

Gyógyszerek, amelyeket általában magának a leukémiának a kezelésére használnak, nem gyógyítják a betegséget és nem hosszabbítják meg az életet, ráadásul súlyos mellékhatásokat is okozhatnak. A túlkezelés veszélyesebb, mint az alulkezelés. Ha a limfocitaszám nagyon megnövekszik, az orvos rákellenes gyógyszereket írhat fel, néha kortikoszteroidokkal kombinálva. hormonális eszközök). A prednizon és más kortikoszteroidok drámaian és gyorsan javulhatnak az előrehaladott leukémiában szenvedő betegeknél. Ez a reakció azonban általában rövid életű, ráadásul a kortikoszteroidok sokakat okoznak mellékhatások hosszan tartó használat esetén, beleértve a súlyos fertőzések fokozott kockázatát.

Drog terápia A B-sejtes leukémia olyan alkilező anyagokat tartalmaz, amelyek elpusztítják rosszindulatú sejtek kölcsönhatásba lépnek a DNS-ükkel. A szőrös sejtes leukémia kezelésére az alfa-interferon rendkívül hatékony.

Előrejelzés

A krónikus limfocitás leukémia legtöbb formája lassan fejlődik. A beteg gyógyulási esélyei a betegség előrehaladásának mértékétől függenek. A betegség stádiumának meghatározása olyan mutatókon alapul, mint a limfociták száma a vérben és a csontvelőben, a lép és a máj mérete, a vérszegénység jelenléte vagy hiánya, valamint a vérlemezkeszám. A korai B-sejtes leukémiában szenvedők gyakran 10-20 évig élnek a diagnózis után, és általában nincs szükségük kezelésre. Súlyos vérszegénységben szenvedő betegeknél, akiknél a vérlemezkeszám 1 liter vérben kevesebb, mint 100 x 10 " (normál 180-320 x 109), rosszabb a prognózisuk, mint azok, akiknek nincs vérszegénysége, és a vérlemezkeszám normális. Általában halálos. a csontvelő működésének leállása miatt következik be: nem tud elegendő normális sejtet termelni ahhoz, hogy oxigént szállítson a szervezet sejtjeibe, leküzdje a fertőzéseket és megakadályozza a vérzést. A T-sejtes leukémiában szenvedőknek valamivel rosszabb a prognózisa.

Az immunrendszer változásaival összefüggő okok miatt a krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki más rákbetegségek.

Limfocitás leukémia - mi ez, és mit jelent ez a kifejezés, akkor világossá válik, ha szinonimáját, a limfocitás leukémiát használják. A leukémia onkológiai folyamat, a hematopoietikus rendszer rosszindulatú, klonális, daganatos betegsége. A limfatikus leukémia szintén rosszindulatú, klonális onkohematológiai betegség.

A limfoid szövet kóros növekedésen megy keresztül, amely a nyirokcsomókban, a máj-eperendszerben, a lépben és a csontvelőben figyelhető meg, és végül átterjed a különböző szervekre és szövetekre, és ez a természettől és stádiumtól függően történik. kóros folyamat. Az előfordulás okai változó tényezők, amelyek közé tartozik az örökletes hajlam, a beteg neme, életkori kritériumai és rassz. Ennek a betegségnek a megjelenése a leggyakoribb onkohematológiai elváltozás a kaukázusi faj képviselőinek férfi felében.

Mi a limfocitás leukémia

Sok beteg nem tudja, mi a limfocitás leukémia, és nem is tud a létezéséről. A minimális orvosi ismeretekkel rendelkezők általában ismerik a leukémia kifejezést, de hozzávetőlegesen azt hiszik, hogy vérrákról van szó, nem is sejtik, hogy ez nem egy betegség, hanem betegségek egész csoportja, változó etiológiájú. Limfocita leukémiában a nyirokszövetek, csomópontok és sejtek érintettek. A limfocitás leukémia egy rosszindulatú folyamat, amely a limfociták negatív változásaihoz vezet, fokozatosan terjedve a nyirokcsomókra és a limfoid szövetekre.

Minden vérsejt folyamatos keringésben van. Ez a limfociták immunfenotípusában bekövetkező jellegzetes változás eredménye, amelyek már rákos sejtek. A folyamat a csontvelőn és a perifériás véren keresztül terjed. Ezek a sejtek az immunrendszert és más vérsejteket egyaránt bevonják a kóros átalakulás folyamatába. Ennek eredménye a leukociták számának növekedése, amely már nem a szokásos 19-37%-a limfocitáknak, hanem több mint 90%. De a limfociták magas százaléka a vérben nem jelenti azt, hogy ellátják funkcióikat, mert ezek az úgynevezett "új", atipikus sejtek, amelyek már nem felelősek az immunitásért.

Normál állapotban a B-limfociták több fejlődési szakaszon mennek keresztül, és felelősek a humorális immunitásért, elérve a végső stádiumot és plazmasejtet képeznek. Miután atipikus formációvá alakultak, éretlen formában kezdenek felhalmozódni a vérképző szervekben, aminek következtében az egészséges szövetek megfertőződnek és a leukociták száma nő. Súlyos patológiák alakulnak ki, az immunitás csökken, a szervek és rendszerek funkcionális kudarcai figyelhetők meg. A beteg állapota romlani kezd, a szervezet nem tud ellenállni a vírusos és fertőző betegségeknek. De az érintett lép és máj, valamint a csontvelő-sejtek megsemmisülése - mindez ahhoz a tényhez vezet, hogy a beteg állapota romlik. Sokkal nehezebb elviselni a betegségek megnyilvánulásait a legyengült immunitás miatt, és idővel védtelennek bizonyul a limfocitás leukémia ellen, amely a test szerveit és szöveteit érintette.

A megjelenés okai

A limfocitikus leukémia gyermekeknél egy specifikus betegség, más néven akut limfoblasztos vérszegénység, melynek tünetei leggyakrabban 2-4 éves gyermekeknél jelentkeznek. Felfigyeltek arra, hogy felnőtteknél és időseknél előfordulnak a betegség előfordulásai, amelyek gyakran a modern körülmények között nyilvánulnak meg. Ennek oka a környezeti helyzet romlása és a természetes immunitás gyengülése. A patológia kiváltó okának a sejtklón képződését tekintik, egy atipikus szerkezetű vérsejtek csoportja, amely a különböző okok miatt– két kromoszóma közötti régiócserétől az amplifikációig, amikor az egyik régió további másolása történik. Ez feltehetően még a magzati fejlődésben is előfordul, és általános jelenségekre utal. De ahhoz, hogy az atipikus sejtek ellenőrizetlen szaporodásba kezdjenek, további provokáló tényezőre van szükség. Az atipikus sejtek osztódását, a limfoid szövetek invázióját és a nyirokcsomók károsodását kiváltó okok közé tartoznak a különböző negatív okok:

• a terhesség szempontjából kedvezőtlen körülmények és az anya érintkezése a terhesség alatt mérgező anyagokkal;
• vírusos és fertőző betegségek(van egy nem bizonyított elmélet a vírusról, amely elindítja az osztódási folyamatot és felgyorsítja a daganat kialakulását);
• genetikai hajlam vagy veleszületett rendellenességek;
• citosztatikumok szedése és onkológiai kórtörténet a közeli rokonoknál;
• bizonyítatlan feltételezés a befolyásról sugárterápiaújabb onkológiai betegség után.

Ezen okok egyike sem igazolódik a betegség lefolyásának tanulmányozása során. Nincsenek sem megbízható statisztikai adatok, sem elegendő számú klinikai vizsgálat, amely megerősítené a javasolt hipotéziseket.

Osztályozás

A betegséget két típusra osztják: akut limfocitás leukémia és krónikus. Az akut limfocitás leukémiát limfoblasztosnak is nevezik, a krónikus formát néha lymphocytás limfocitás leukémiának is nevezik.

Az akut stádiumot számos kísérő tünetekés ezt a leukociták számának vizsgálata is megerősíti egy vérvizsgálatban. Laboratóriumi vizsgálatokat azonban csak a diagnózis megerősítésére vállalnak, ami feltehetően már a beteg közérzetének gyors romlásával, hirtelen és éles általános gyengeséggel, a betegség akut stádiumának jelenlétével, gyorsan kialakuló negatív forgatókönyvvel is megállapítható. .

A krónikus forma feltűnően változatos, a következők figyelhetők meg és különböztethetők meg:

• jóindulatú, a limfociták viszonylag lassú növekedésével, néha évtizedekig, ugyanazon a szinten maradva;
• progresszív forma, amelyet néha klasszikusnak neveznek: ez a forma gyorsabban fejlődik, és a nyirokcsomók károsodása kíséri;
• a daganatot a nyirokcsomók növekedése jellemzi, a mandulák mérete is megnő, de a leukociták szintje nem, vagy enyhén emelkedik;
• a splenomegaliát a máj és a lép jelentős növekedése kíséri, néha egyidejű mérsékelt mérgezéssel;
• csontvelő, amelyben a szaporodó limfociták részben vagy tömegesen helyettesítik a csontvelőt, és citolízis formájában szövődmények figyelhetők meg;
• prolimfocita - gyorsan fejlődő forma, mind a nyirokcsomók, mind a lép növekedésével:
• paraproteinémiás limfocitás leukémia, amelyre fémjel a B-limfociták patológiás szekréciójaként szolgál egy sejtklón által (monoklonális gammopathia);
• szőrös sejtes leukémia, amelyet hemorrhagiás szindróma kialakulása kísér, amely mind a limfociták szerkezetének megváltozásával, mind a granulocitopéniával vagy citopeniával társul;
• T-sejt, meglehetősen ritkán manifesztálódik, jellegzetes anémia jelenlétével (thrombocytopenia és vérszegénység jelenik meg a bőrszövet és az alsó dermális rétegek elváltozásai miatt az infiltrációs folyamat következtében).

Az akut és krónikus (CLL) folyamatok magukban foglalják különböző módszerek terápia, differenciált megközelítés a limfocitás leukémia várható élettartamának előrejelzésére, valamint a kezelés utáni betegekre vonatkozó változó taktika.

szakasz

A CLL-nek 4 szakasza van, amikor a betegség kialakulása elér bizonyos negatív jeleket:

1. 1 szerv vagy nyirokcsomócsoport károsodása;
2. Több limfocita zóna kialakulása;
3. Gyulladásos folyamat a rekeszizom körüli nyirokcsomókban;
4. Az előző szakaszok tüneteinek aktív kialakulása a nem limfoid szervek szöveteinek károsodásával.

Betegeknél károsodás nyirokrendszer gyakran meglehetősen síkos formában halad, és a stádiumot csak laboratóriumi vizsgálatokban lehet meghatározni.

Tünetek

A limfocitás leukémia tünetei nem mindig adnak okot a gyanúra. Jelentős gyengeségben, étvágytalanságban, fokozott izzadásban, az ellenállás csökkenésében és a hajlamban fejeződnek ki különféle betegségek. A laboratóriumi vizsgálatok lehetővé teszik a vérszegénység és a thrombocytopenia kimutatását, a neutrofilek számának csökkenését, a patológiás sejtek jelenlétét a perifériás vérben. Gyakran a betegséget a reumatológiai kutatások vagy a hepatobiliaris rendszer feltételezett patológiájával járó terápia során észlelik. De a fő jelek - a nyirokcsomók növekedése és az immunrendszer éles gyengülése - alapos vizsgálat szükségességéhez vezetnek.

Diagnosztika

A limfocitás leukémia előzetes diagnosztizálása anamnézis, vizuális vizsgálat, a nyirokcsomók tapintása, az állapot vizsgálata alapján történik bőr. De a végső diagnózis gyermekkorés felnőtteknél csak a vérvizsgálatok mutatóinak tanulmányozása után lehetséges, amelyek okot adnak a limfocitás leukémia diagnosztizálására. A vérvizsgálatokat a következők szerint adják:

• Tábornok;
• biokémiai;
• immunfenotipizálás (specifikus onkomarker jelenlétére);
• mielogram.

Kezelés

A limfocitás leukémia kezelésének taktikáját a kialakult fejlődési jelek és stádiumok alapján határozzák meg. laboratóriumi tesztek. A jóindulatú limfocitás leukémia kezelése lehet megfigyelés, diéta vagy időszakos gyógynövényes kezelés. Prolymphocytás limfocitás leukémiával masszív gyógyszeres kezelés, gyökeres változás az étrendben. Bizonyos esetekben a fő feltétel a megfelelő táplálkozás és kezelés. népi gyógymódok a beteg kérésére és a kezelőorvossal egyetértésben kell elvégezni. De limfocitás leukémia esetén, amelyet az atipikus limfociták gyors növekedése, a nyirokcsomók és a belső szervek károsodása kísér, kemoterápia szükséges, sőt néha a lép eltávolítása is. A limfocitás leukémia ezen szakaszában a népi gyógymódok aligha javíthatnak az állapoton.

Előrejelzés

A prognózis a limfocitás leukémia egyéni megnyilvánulásától és a kezelés időbeni megkezdésének módjától függ. Ha nem érintett az összes nyirokcsomó, a közepes kockázati kategória és a statisztikai túlélés bizonyos esélyeket ad a gyógyulásra és optimista prognózisra az időben megkezdett kezelés mellett.

A betegek körülbelül 30%-ának (a kezdetben A stádiumú betegek kétharmadának) a CLL lassan progresszív lefolyása van, és várható élettartama közel áll az általános populációhoz. A parázsló CLL-ben szenvedő betegek egy kis csoportja soha nem szorul kezelésre. Egy ilyen betegcsoport jelenléte indokolja a várható megfigyelés taktikáját, amíg a terápia indikációi meg nem jelennek.
Ajánlott. CLL terápia megkezdése az alábbi indikációk megléte esetén az IwCLL 2008 kritériumok szerint -.
A mérgezés egy vagy több tünete:
testtömeg 10%-os fogyás 6 hónap alatt (ha a beteg nem tett intézkedéseket a fogyás érdekében);
Gyengeség (ECOG ≥2, fogyatékosság);
Subfebrilis láz fertőzés jelei nélkül;
Több mint egy hónapig tartó éjszakai izzadás fertőzés jelei nélkül.
Fokozódó vérszegénység és/vagy thrombocytopenia a csontvelő-infiltráció miatt.
Prednizolonra rezisztens autoimmun vérszegénység és/vagy thrombocytopenia.
A lép nagy mérete (6 cm-rel a bordaív alatt), a szerv egyértelmű növekedése.
Masszív és növekvő lymphadenopathia.
A limfocita megkettőződési ideje (LTD) kevesebb, mint 6 hónap.
Az ajánlások meggyőző képességének szintje I A .
Megjegyzés. Az A stádiumú AIHA-ban vagy ITP-ben szenvedő betegeket ezekre a szövődményekre (pl. prednizon) kell kezelni, nem pedig antileukémiás kezelésre. Ha egy autoimmun szövődmény nem reagál jól a szteroidterápiára, CLL-célzott immunkemoterápia alkalmazható. A tünetmentes hipogammaglobulinémia és a monoklonális szekréció jelenléte önmagában nem jelzi a kezelést. A negatív prognózis markereinek azonosítása, beleértve a 17p deléciót, nem jelzi a terápia megkezdését. Egyes A stádiumú és 17p deléciós betegeknél előfordulhat hosszú idő nem igényelnek kezelést (különösen a szomatikusan hipermutált IGVH-génekkel rendelkező betegek).

3.2 A kezelési taktika megválasztása CLL-ben.

A CLL-ben szenvedő betegek terápiájának megválasztása három tényezőcsoporton alapul:
A betegség jellege: a klinikai megnyilvánulások súlyossága, kedvezőtlen prognózistényezők jelenléte (17p deléció, TP53 mutáció);
A beteg állapota: életkor, szomatikus állapot, társbetegségek, CLL-hez nem társuló várható élettartam;
A kezeléssel kapcsolatos tényezők: a gyógyszer ellenjavallatainak jelenléte, a korábbi kezelésre adott válasz minősége és időtartama, a korábbi kezelés toxicitásának jellege.
A krónikus limfoid leukémia jelenleg gyógyíthatatlan, az érintettek többsége idős. E tekintetben a társbetegségek életkora, száma és súlyossága nagyobb mértékben határozza meg a kezelés céljait, mint a biológiai jellemzők. tumorsejtek(kivéve a 17p deléciót és a TP53 mutációkat). Ezért a betegek terápiás csoportokba való felosztása szomatikus állapotuk és komorbiditásuk alapján történik. Három terápiás csoport létezik. A jó fizikai állapotú, társbetegségek nélküli betegeknél törekedni kell a teljes remisszió elérésére, lehetőség szerint minimális reziduális betegség felszámolásával, hiszen ez az egyetlen taktika, amely a várható élettartam növekedését eredményezheti. Sok társbetegségben szenvedő idős betegeknél törekedni kell a hatékony tumorkontroll elérésére, elkerülve a szükségtelen toxicitást. Szervelégtelenségben szenvedő idős betegeknél a kezelés célja palliatív. Létezik egy objektív skála a társbetegségek számának és súlyosságának felmérésére - CIRS (Cumulative Illness Rating Score). Valós klinikai gyakorlat a kumulatív komorbiditási index értékelése nem szükséges. Jelenleg a „jelentős társbetegség” fogalma nem határozható meg objektíven és reprodukálhatóan. E tekintetben a betegek terápiás csoportokba való felosztását az orvos döntése határozza meg.

3,2,1 A CLL első vonalbeli kezelése jó fizikai állapotú fiatal betegeknél.

Ajánlott. Fiatal, jó fizikai állapotú betegeknél az első vonalbeli terápia standardja az FCR séma (fludarabin**, ciklofoszfamid**, rituximab**).
Az ajánlások meggyőző képességének szintje I B .
Megjegyzés. Ez az ajánlás olyan vizsgálatok eredményein alapul, amelyek azt mutatják, hogy az FC-séma jobb a fludarabin monoterápiával szemben, valamint a CLL8 randomizált vizsgálaton, amely a CLL-kezelés történetében először mutatott növekedést a betegek teljes túlélésében . A 2016-ban frissített CLL8 vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az FCR-csoportban a túlélők száma 4,9 éves medián követési idő mellett 69,4% volt, szemben az FC-csoport 62%-ával (kockázati arány [RR] = 0,68, 95%-os konfidencia intervallum (CI) 0,535-0,858, p = 0,001). Az FCR-rel kezelt IGHV-mutációban szenvedő betegek medián progressziómentes túlélési arányát (PFS) nem érték el. Az MD Anderson Cancer Centerben végzett első FCR-vizsgálat hosszú távú eredményei azt mutatják, hogy a teljes 6 éves időtartam 6 éves, a PFS pedig 77%, illetve 51%, de az FCR-kezelés a nemkívánatos események, különösen a citopénia és a fertőző szövődmények magas előfordulásával jár. . Például a CLL8 vizsgálatban az általános toxicitási kritériumok (CTC) szerint 3–4 súlyosságú leukopéniát és neutropeniát az FCR-rel kezelt betegek 24%-ánál és 34%-ánál figyeltek meg, 25%-uknál pedig 3–4 súlyosságú fertőzés alakult ki. A toxicitás csökkentése lehetséges a kemoterápiás szerek (FCR-Lite) dózisának csökkentésével, az FCR-kúrák számának csökkentésével, vagy a fludarabin** és a ciklofoszfamid** bendamusztinnal** való helyettesítésével. Azoknál a betegeknél, akiknek nincs IGVH mutációja és rossz prognózissal járó citogenetikai rendellenességek (del(17p), del(11q)), lehetőség van a kúrák számának csökkentésére a kezelés hatékonyságának csökkentése nélkül. A II. fázisú vizsgálat szerint a BR-kezelés (bendamusztin + rituximab) a neutropenia és a 3-4. fokozatú CTC-fertőzések alacsonyabb előfordulásával jár (az első vonalbeli terápiában BR-ben részesülő betegek 10,3 és 6,8%-a). A CLL10 vizsgálat kimutatta, hogy a BR-kezelés kevésbé volt toxikus az FCR-hez képest, bár kevésbé hatékony. 564 jó fizikai állapotú (CIRS-pontszám ≤6, kreatinin-clearance 70 ml/perc) beteget 17p deléció nélkül randomizáltak hat FCR vagy BR ciklusba. Az általános válaszarány (OR) mindkét csoportban 97,8% volt. A CR arány magasabb volt az FCR-rel kezelt betegeknél (40,7% vs. 31,5%, p = 0,026). A minimális reziduális betegség eradikációját az FCR-csoportban a betegek 74,1%-ában, a BR-csoportban pedig 62,9%-ban sikerült elérni (p = 0,024). A medián FSW is hosszabb volt az FCR-csoportban (53,7 vs. 43,2 hónap, kockázati arány = 1,589, 95% CI 1,25–2,079, p = 0,001). A szerzők kis különbségeket észleltek a betegcsoportok között a kezelés előtt. Az IGHV-mutációk nélküli CLL-változatot az FCR-rel kezelt betegek 55%-ánál és a BR-rel kezeltek 68%-ánál azonosították (p = 0,003). A 70 évnél idősebb betegek aránya az FCR csoportban 14%, a BR csoportban 22% volt (p = 0,020), így a BR csoportban több volt a kedvezőtlenebb prognózisú beteg. Az FCR-rel kezelt betegek átlagosan kevesebb kezelést kaptak (5,27 vs. 5,41, p = 0,017). Az FCR-csoportban szignifikánsan gyakrabban jegyeztek fel neutropeniát és 3-4. súlyossági fokú fertőző szövődményeket a CTS szerint (87,7% vs. Az eredmények azt mutatják, hogy az FCR nagyobb hatékonyságot mutat a teljes remissziós arány, a minimális reziduális betegség eradikációs aránya tekintetében , és a PFS.Ezért az FCR továbbra is az első vonalbeli terápia standardja a jó fizikai állapotú betegeknél.Az FCR séma időseknél a súlyos neutropenia és a fertőzéses szövődmények kialakulásának nagyobb kockázatával jár, ezért idős betegeknél jó fizikai állapottal és magas fertőzési kockázattal, mint alternatív terápia A BR módot az első vonalnak kell tekinteni, bár hatékonyságát tekintve rosszabb, mint az FCR. Ezenkívül a CLL10 vizsgálat kimutatta, hogy a BR és FCR sémák hatékonysága a 65 év feletti betegeknél összehasonlítható. Egy multicentrikus orosz tanulmány kimutatta, hogy a BR-kezelési séma meglehetősen biztonságos és rendkívül hatékony a CLL-ben szenvedő betegek első vonalbeli terápiájában, ha bendamustint** 90 mg/m2 dózisban és rituximab** kombinációját 375 mg-os dózisban írják fel. /m2 1 ciklusban és 500 mg/m2. m2 2-6 ciklusban.
Nem ajánlott. Az alemtuzumab anti-CD52 monoklonális antitest alkalmazása FC-vel kombinálva.
Megjegyzés. Ez a kombináció magas toxicitással, citopéniával és fertőző szövődményekkel jár. A HOVON-karon végzett nemzetközi III. fázisú klinikai vizsgálatban a fludarabin, a ciklofoszfamid és a szubkután alemtuzumab (FCA) kombinációja az opportunista fertőzések nagyobb incidenciáját eredményezte az FC-sémához képest, a terápiával összefüggő mortalitás növekedése nélkül. Befejeződött egy francia csoport III. fázisú vizsgálata, amely az FCR-t és az FCA-t hasonlítja össze első vonalbeli terápiaként. idő előtt magas toxicitás miatt az FCA csoportban. Az FC és alemtuzumab kombinációja nem alkalmazható az első vonalbeli betegeknél.
3,2,2 CLL kezelése jelentős társbetegségben szenvedő idős betegeknél.
Ezt a betegcsoportot chlorambucillal** rituximabbal** kombinálva, csökkentett dózisú fludarabint** és bendamusztint** rituximabbal kombinálva kezelik.
Nem ajánlott. Monoterápia fludarabinnal**.
Megjegyzés. Ez a kezelés jelenleg nem javasolt. Az 5 napos fludarabin monoterápia kevésbé hatékony, mint az FC-kúra, és kifejezettebb immunszuppresszív hatása van. A német csoport CLL5 vizsgálata kimutatta, hogy a chlorambucil monoterápia biztonságosabb, mint a fludarabin monoterápia. Ezenkívül a fludarabinnal kezelt betegeknél nagyobb valószínűséggel fordultak elő másodlagos daganatok (26% vs 15%, p = 0,07), beleértve a bőrdaganatokat (11% vs 2%, p = 0,07) és Richter-szindrómát (9% vs. 2). %, p=0,05).
Ajánlott. Chlorambucil** rituximabbal**.
Az ajánlások meggyőző képességének szintje I A .
Megjegyzés. Az anti-CD20 monoklonális antitest hozzáadása a klorambucilhoz elfogadható toxicitás mellett javítja a kezelési eredményeket. Két nem randomizált P. Hillman és R. Foa vizsgálatban, amelyekben a betegminták komorbiditása különbözött, kimutatták, hogy a rituximab klorambucilhoz való hozzáadása 18 hónapról 24 hónapra növeli a medián PFS-t, kivéve a del11q betegeket, akiknél A GSW 12 hónapos volt.
A chlorambucil** más kombinációit is tanulmányozzák. Alapvető előrelépés az anti-CD20 II-es típusú monoklonális antitest, az obinutuzumab hozzáadása a klorambucilhoz. Ezt a kombinációt a CLL11 vizsgálatban tanulmányozták. A vizsgálatban 781 társbetegségben szenvedő beteg vett részt (6 pont a CIRS skálán és/vagy kreatinin-clearance).< 70 мл в минуту). Пациентов рандомизировали на три группы: монотерапия хлорамбуцилом (Clb), комбинация хлорамбуцила с ритуксимабом (R-Clb) и комбинация хлорамбуцила с обинутузумабом (GA101 ). Частота инфузионных реакций и особенно тяжелых инфузионных реакций была выше при применении G-Clb в сравнении с R-Clb (реакции 1–4-й и 3–4-й степени по СТС: 66 и 20% по сравнению с 38 и 4%, соответственно). Это связано с более быстрым разрушением клеток ХЛЛ и активацией нормальных иммунных клеток. Инфузии препарата следует проводить при наличиии доступа к средствам экстренной медицинской помощи с адекватным мониторингом. У пациентов с большой массой опухоли оправдана предфаза в виде 1 – 2 курсов монотерапии хлорамбуцилом, направленной на уменьшение массы опухоли. Адекватная профилактика инфузионных реакций (премедикация antihisztaminokés dexametazon i.v., az első adag beadása két lépcsőben, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek profilaktikus megvonása) lehetővé teszi az infúziós reakciók kezelését. A legtöbb esetben csak az obinutuzumab első infúziójával jelentkeznek, mivel a hiperlimfocitózis általában egy héten belül teljesen megszűnik.
Fontos az is, hogy a citopéniát, különösen a neutropeniát gyakrabban figyelték meg a G-Clb és R-Clb kezelési rendekkel kezelt betegek csoportjaiban, mint a chlorambucil monoterápiával (3-4. fokozatú neutropenia a CTC szerint: 33 és 28% vs. 10% ), de ez nem vezetett a fertőző szövődmények gyakoriságának növekedéséhez (a CTS szerint 3-4. fokozatú fertőzéses szövődmények: 12, 14 és 14%). A válaszadás és a teljes remisszió legmagasabb aránya a G-Clb csoportban volt megfigyelhető (OR - 77,3%, CR - 22,3%). Az R-Clb csoportban az RR és PR 65,6 és 7,3%, a chlorambucil csoportban 31,4 és 0% volt. A G-Clb mód lehetővé teszi az MRD felszámolását a perifériás vérben és a csontvelőben a betegek 37,6%-ánál, illetve 19,5%-ánál. Az obinutuzumab plusz chlorambucil csoportban teljes MRD-negatív remissziót elért betegeknél az FSV medián értéke elérte az 56,4 hónapot. A medián PPV a chlorambucil monoterápiával kezelt betegeknél csak 11,1 hónap, az R-Clb csoportban 16,3 hónap volt (p< 0,0001). Обинутузумаб в сочетании с хлорамбуцилом позволяет увеличить БПВ до 28,7 месяца (р.
Az ofatumumab és a chlorambucil (O-Clb), egy másik anti-CD20 antitest kombinációját az OMB110911 vizsgálatban tanulmányozták. A chlorambucil monoterápiát az ofatumumab és a chlorambucil (O-Clb) kombinációjával hasonlították össze. A vizsgálatban 447 elsődleges CLL-beteg vett részt, akiknél a fludarabin alkalmazása ellenjavallt. Összehasonlítva a chlorambucil monoterápiával, az OR és RR incidenciája szignifikánsan magasabb volt ofatumumab hozzáadásával (RR - 82%, beleértve a 12% RR-t, versus 69%, beleértve az 1%-ot, p.< 0,001); медиана БПВ также была выше в группе O-Clb (22,4 месяца против 13,1, р.
Ajánlott. Csökkentett dózisú sémák alkalmazása fludarabinnal.
Az ajánlások meggyőző képességének szintje I A .
Megjegyzés. Az FCR-Lite séma alkalmazható idős betegeknél - csökkentett dózisú fludarabin** és ciklofoszfamid** (F - 20 mg/m² 25 mg/m² helyett, C - 150 mg/m² 250 mg/m² helyett) és magas adag rituximab** (minden ciklus 1. és 15. napján), majd rituximab 3 hónapig fenntartó kezelésként a progresszióig. Az általános és teljes válasz 65 betegnél 94%, illetve 73%, a medián PFS 5,8 év volt, ami kedvezőbb eredmény az FCR-sémához képest. A CTC 3-4 fokozatú citopéniák és fertőző szövődmények előfordulási gyakorisága 11%, illetve 6% volt, ami alacsonyabb, mint a standard FCR-sémát alkalmazó hasonló mutatók. azonban ez a tanulmány nem írja le teljesen az idős betegek csoportját: a betegek medián életkora mindössze 58 év volt.
Lehetőség van az FGR ciklusok számának csökkentésére. Egy francia tanulmányi csoport az FC4R6 kezelési rendet tanulmányozta, amelyben a fludarabint és a ciklofoszfamidot standard dózisokban adták be, de csak 4 ciklust hajtottak végre. A rituximabot 6 alkalommal adták be: az első 2 ciklusban kétszer (1. és 15. napon), majd 1 injekciót a 3. és 4. ciklusban. Az OO gyakorisága 93,6%, a PO gyakorisága 19,7%, az MRD hiánya 36-ban regisztráltak, a jó fizikai állapotú betegek populációjában a betegek 7%-a 65 évnél idősebb. A 36 hónapos teljes túlélést a betegek 87,4%-a érte el. 20 korábban nem kezelt betegnél sikeresen tanulmányozták a lenalidomid adagjának 5-ről 15 mg-ra emelésével a fent leírt FCR-Lite (FCR-L vagy FCR2) kezelési rendhez. Mindössze négy FCR2 ciklust követően, rutinszerű pegfilgrasztim adásával, az OR és a PO incidenciája elérte a 95 és 75%-ot, a neutropeniát és a CTC 3-4 fokozatú fertőzéses szövődményeit az esetek 52, illetve 8%-ában regisztrálták. Egy orosz randomizált vizsgálat szerint az FCR-Lite kezelési rend alkalmazása 37,1 hónapra növelte az idős CLL-betegek progressziómentes túlélési idejét (szemben a Chl-R kezelési rend 26 hónapjával).
Különféle csökkentett dózisú FCR-sémákat találtak elfogadhatónak és kevésbé toxikusnak, de kevésbé hatékonyak, mint a standard FCR-sémák. A vizsgálatokban részt vevő betegcsoportok nem jellemzik pontosan az idős betegek kontingensét. Ezek a betegek fiatalabbak és jobb fizikai állapotúak voltak, mint a CLL11 vizsgálatban jelentős társbetegségekkel rendelkező idősebb betegek.
Ajánlott. A bendamusztin** és a rituximab** kombinációjának alkalmazása.
Az ajánlások meggyőző képességének szintje I A .
Megjegyzés. Az idős betegek BR és Clb-R sémáját hasonlították össze a MABLE vizsgálatban – 357 beteget (mind az elsődleges, mind a relapszusos) randomizáltak BR és Clb-R sémákra 1:1 arányban. A vizsgálat magasabb CR-arányt mutatott a BR-csoportban, valamint az FSW növekedését (39,6 hónap vs. 29,9, p = 0,003).A vizsgálatban szereplő betegpopuláció eltér a CLL11-es betegektől (medián CIRS=3). Az is fontos, hogy a minta vegyes volt, beleértve az elsődleges és a relapszusos betegeket is.
2015-ben publikálták a Resonate-2 vizsgálat adatait, amelyekben az ibrutinib monoterápiát a chlorambucillal hasonlították össze idős betegek első vonalbeli CLL-terápiájában. A vizsgálatban 272 65 év feletti beteg vett részt. A résztvevők többsége nem volt jelölt az FCR-szerű kezelésekre, de csak néhányuknak volt súlyos komorbiditása (csak 44%-uk volt kreatinin-clearance-e< 70 мл/мин и 33% CIRS6). Медиана возраста больных составила 73 года (70% пациентов были старше 70 лет), 45% пациентов имели III или IV стадию по Rai, 20% – делецию 11q22,3. В исследовании продемонстрировано значительное превосходство ибрутиниба по сравнению с хлорамбуцилом по всем показателям. Продемонстрировано увеличение БПВ на фоне приема ибрутиниба до 92,5% в течение 24 месяцев (в группе хлорамбуцила медиана БПВ составила 15 месяцев), а также снижение риска смерти на 84%. Терапия ибрутинибом в первой линии не сопровождалась значительным повышением нежелательных явлений и не требовала пребывания пациентов в стационаре. При медиане срока наблюдения за больными, получавшими ибрутиниб 24 месяца, прогрессия наблюдалась всего у трех пациентов.
Az ibrutinibet az Egyesült Államok egészségügyi hatóságai jóváhagyták a CLL-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére, és az NCCN irányelveiben az idős betegek első vonalbeli terápiájaként szerepel. 2016 májusában az ibrutinibet első vonalbeli terápiaként regisztrálták CLL-ben szenvedő felnőtt betegeknél Oroszországban.
3,2,3 CLL-es idős betegek kezelése.
Az idős betegek csoportjába az életkor, szervi elégtelenség és súlyos kísérő betegségek miatt alacsony várható élettartamú betegek tartoznak. Ebben a csoportban a terápia megválasztását az aktuális klinikai helyzet határozza meg. A legkevésbé toxikus kezelési lehetőségek az optimálisak. A kezelés célja palliatív.

3.3 CLL fenntartó terápia.

A mai napig számos tanulmányt publikáltak az anti-CD20 antitestek fenntartó terápiaként történő alkalmazásáról CLL-ben. A hatékonysági adatok azt sugallják, hogy a részleges remisszió elérésekor a CLL-sejtek maradék populációját észlelik a vérben vagy a csontvelőben, a rituximab fenntartó terápia megnövelheti a visszaesés idejét. A francia FC4R6 vizsgálat nemrégiben bemutatott adatai azt sugallják, hogy a rituximab fenntartó terápia növeli a GSV-t, de nem az OS-t, és a neutropénia és a fertőzések számának jelentős növekedéséhez vezet. Az Orosz Hematológiai Társaság Szakértői Tanácsa nem jutott konszenzusra ebben a kérdésben.

3,4 A második és az azt követő terápia kiválasztása CLL-ben.

A relapszus kezelésének megválasztása a következő tényezőktől függ:
Első vonalbeli terápia;
A visszaesés kezdetének ideje;
Klinikai kép relapszusban.
Azoknál a betegeknél, akiknek korai kiújulása van, kövesse a „CLL kezelése” című részben ismertetett ajánlásokat nagy kockázat».
A késői kiújulású betegeknél a választás az első vonalbeli terápiától függ. Ismételt fludarabin tartalmú kúrák lehetségesek, feltéve, hogy az első vonalbeli terápia során nem figyeltek meg jelentős toxicitást - súlyos, elhúzódó citopéniát, amely több hónapos kezelés megszakításához és súlyos fertőzéses szövődmények kialakulásához vezetett. Másodvonalbeli terápiaként visszatérhet ugyanahhoz a kezelési rendhez. Ha korábban az FC program keretében kezelték, az FCR második vonalként használható. Citopéniában szenvedő betegeknél az R-HDMP-kezelés (rituximab nagy dózisú szteroidokkal kombinálva) hatásos lehet. A II. fázisú vizsgálatok erős bizonyítékot szolgáltatnak a BR-kezelés (bendamusztin + rituximab) hatékonyságára. A korábban klorambucillal kezelt betegek számára előnyös lehet a bendamusztin, BR és FCR-Lite kezelés.
Három vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az ibrutinib nagy hatékonyságú a visszatérő CLL kezelésében. Az ibrutinib monoterápia hatékonysága relapszusban szenvedő betegeknél 71-90%. A bendamusztin, rituximab és ibrutinib (iBR) kombinációja szignifikánsan felülmúlja a BR-sémát a 17p-deléció nélküli betegeknél.A BR-kezeléssel kezelt betegeknél a medián FSV 13,3 hónap volt, míg a mediánt az iBR-csoportban nem érték el (2) -év GSV 75%-ot tett ki. Egy nemzetközi kutatócsoport által végzett két különböző vizsgálat eredményeinek közvetett összehasonlítása azt mutatja, hogy az ibrutinib monoterápia és az iBR kezelési rend összehasonlítható hatékonysága a CLL visszaesésében szenvedő betegeknél. Ezeket az adatokat egy randomizált vizsgálatban kell megerősíteni, de emellett hangsúlyozzák a gyógyszer nagy hatékonyságát. Az ibrutinib hasonló hatású a magas kockázatú betegek csoportjában, rossz prognózisú betegeknél (refrakter a purin analógokra, káros kromoszóma-rendellenességek). E vizsgálatok egyik fontos megállapítása, hogy minél korábban kezdik el az ibrutinib-terápiát, annál hatékonyabb. A HELIOS tanulmány legújabb adatai azt mutatják, hogy a GSV2 (nem progresszív túlélés az újrakezelés után) jobb iBR esetén, mint BR esetén. Az ibrutinib azonban kevésbé toxikus, mint a CLL kezelésére javasolt egyéb gyógyszerek lehetséges kombinációi. Így az ibrutinib monoterápia vagy kemoterápiával kombinálva hatékonyan alkalmazható visszatérő krónikus limfocitás leukémiában/kis limfómában szenvedő betegek kezelésére.
A harmadik és az azt követő vonal terápiájának megválasztását ezek az ajánlások nem szabályozzák.

3.5 A sugárterápia indikációi CLL-ben.

Nem ajánlott. A sugárterápia, mint egyetlen módszer alkalmazása elsődleges kezelés HLL.

- onkológiai betegség, amelyet atípusos érett B-limfociták felhalmozódása kísér a perifériás vérben, a májban, a lépben, a nyirokcsomókban és a csontvelőben. A kezdeti szakaszaiban lymphocytosisban és generalizált lymphadenopathiában nyilvánul meg. A krónikus limfocitás leukémia progressziójával hepatomegalia és splenomegalia, valamint vérszegénység és thrombocytopenia figyelhető meg, amely gyengeségben, fáradtságban, petechiális vérzésekben és fokozott vérzésben nyilvánul meg. Gyakoriak a fertőzések az immunitás csökkenése miatt. A diagnózist az alapján állítják fel laboratóriumi kutatás. Kezelés - kemoterápia, csontvelő-transzplantáció.

Általános információ

A krónikus limfocitás leukémia a non-Hodgkin limfómák csoportjába tartozó betegség. A morfológiailag érett, de hibás B-limfociták számának növekedése kíséri. A krónikus limfocitás leukémia a hemoblasztózisok leggyakoribb formája, amely az Egyesült Államokban és Európában diagnosztizált leukémiák egyharmadát teszi ki. A férfiak gyakrabban érintettek, mint a nők. A csúcsincidencia 50-70 éves korban következik be, ebben az időszakban a krónikus limfocitás leukémiák teljes számának körülbelül 70%-át mutatják ki.

A fiatal betegek ritkán szenvednek, 40 éves korig a betegség első tünete csak a betegek 10% -ánál jelentkezik. Az elmúlt években a szakértők a patológia bizonyos "fiatalítását" észlelték. Klinikai tanfolyam A krónikus limfocitás leukémia nagyon változó, feltehetően a progresszió hosszú távú hiánya és egy rendkívül agresszív változat, amely a diagnózist követő 2-3 éven belül halálos kimenetelű. Számos tényező előre jelezheti a betegség lefolyását. A kezelést onkológiai és hematológiai szakemberek végzik.

A krónikus limfocitás leukémia etiológiája és patogenezise

Az előfordulás okai nem teljesen tisztázottak. A krónikus limfocitás leukémia az egyetlen olyan leukémia, amelynek meg nem erősített kapcsolata van a betegség kialakulása és a káros környezeti tényezők (ionizáló sugárzás, rákkeltő anyagokkal való érintkezés) között. A szakértők úgy vélik, hogy a krónikus limfocitás leukémia kialakulásához hozzájáruló fő tényező az örökletes hajlam. A betegség kezdeti szakaszában az onkogének károsodását okozó tipikus kromoszómamutációkat még nem azonosították, de a vizsgálatok megerősítik a betegség mutagén természetét.

A krónikus limfocitás leukémia klinikai képét a limfocitózis okozza. A limfocitózis oka a megjelenés egy nagy szám morfológiailag érett, de immunológiailag hibás B-limfociták, amelyek nem képesek humorális immunitást biztosítani. Korábban azt hitték, hogy a krónikus limfocitás leukémiában a kóros B-limfociták hosszú életű sejtek, és ritkán osztódnak. Később ezt az elméletet megcáfolták. Tanulmányok kimutatták, hogy a B-limfociták gyorsan szaporodnak. Naponta az atipikus sejtek teljes számának 0,1-1%-a képződik a beteg szervezetében. Különböző betegeknél különböző sejtklónok érintettek, így a krónikus limfocitás leukémia szorosan összefüggő betegségek csoportjának tekinthető, amelyek etiopatogenezise és hasonló klinikai tünetei vannak.

A sejtek tanulmányozása során sokféleség tárul fel. Az anyagban dominálhatnak széles plazma vagy keskeny plazma sejtek fiatal vagy ráncos sejtmaggal, szinte színtelen vagy élénk színű szemcsés citoplazmával. A kóros sejtek elszaporodása a pszeudofollikulusokban - a nyirokcsomókban és a csontvelőben található leukémiás sejtek klasztereiben - fordul elő. A krónikus limfocitás leukémiában a citopénia okai az autoimmun pusztulás alakú elemek vér és az őssejt-proliferáció elnyomása a lépben és a perifériás vérben a T-limfociták szintjének emelkedése miatt. Ezenkívül ölő tulajdonságok jelenlétében az atipikus B-limfociták a vérsejtek pusztulását okozhatják.

A krónikus limfocitás leukémia osztályozása

Figyelembe véve a tüneteket, a morfológiai jellemzőket, a progresszió sebességét és a terápiára adott választ, a betegség következő formáit különböztetjük meg:

• Jóindulatú krónikus limfocitás leukémia. A beteg állapota hosszú ideig kielégítő marad. Lassan növekszik a leukociták száma a vérben. A diagnózis pillanatától a nyirokcsomók stabil növekedéséig több év vagy akár évtized is eltelhet. A betegek megőrzik munkaképességüket és megszokott életmódjukat.
• A krónikus limfocitás leukémia klasszikus (progresszív) formája. A leukocitózis hónapok, nem pedig évek alatt halmozódik fel. Ezzel párhuzamosan a nyirokcsomók növekedése figyelhető meg.
• A krónikus limfocitás leukémia daganatos formája. Ennek a formának a megkülönböztető jellemzője az enyhén kifejezett leukocitózis, a nyirokcsomók kifejezett növekedésével.
• A krónikus limfocitás leukémia csontvelői formája. Progresszív cytopenia észlelhető a nyirokcsomók, a máj és a lép megnagyobbodásának hiányában.
• Krónikus limfocitás leukémia megnagyobbodott léptel.
• Krónikus limfocitás leukémia paraproteinémiával. A betegség fenti formáinak egyikének tünetei monoklonális G- vagy M-gammapathiával kombinálva figyelhetők meg.
• Prelimfocita forma x krónikus limfocitás leukémia. Ennek a formának a megkülönböztető jellemzője a sejtmagot tartalmazó limfociták jelenléte a vér- és csontvelő-kenetekben, a lép és a nyirokcsomók szövetmintáiban.
• Szőrös sejtes leukémia. Megnagyobbodott nyirokcsomók hiányában cytopenia és splenomegalia észlelhető. A mikroszkópos vizsgálat során jellegzetes „fiatalos” sejtmaggal és „egyenetlen” citoplazmával rendelkező limfocitákat tárunk fel törésekkel, csipkézett élekkel és szőrszálak vagy bolyhok formájában.
• A krónikus limfocitás leukémia T-sejtes formája. Az esetek 5%-ában figyelhető meg. A dermis leukémiás infiltrációja kíséri. Általában gyorsan halad.

A krónikus limfocitás leukémia klinikai stádiumának három szakasza van: kezdeti, előrehaladott klinikai megnyilvánulások és terminális.

Krónikus limfocitás leukémia tünetei

A kezdeti szakaszban a patológia tünetmentes, és csak vérvizsgálattal lehet kimutatni. Néhány hónapon vagy éven belül a krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek 40-50%-a limfocitózisban szenved. A leukociták száma közel van a norma felső határához. Normál állapotban a perifériás és zsigeri nyirokcsomók nem növekednek. A fertőző betegségek időszakában a nyirokcsomók átmenetileg növekedhetnek, majd gyógyulás után ismét csökkenhetnek. A krónikus limfocitás leukémia progressziójának első jele a nyirokcsomók stabil növekedése, gyakran hepatomegáliával és splenomegaliával kombinálva.

Méhnyak és hónalj nyirokcsomók, majd - csomópontok a mediastinumban és hasi üreg, majd - az inguinalis régióban. A tapintással mozgékony, fájdalommentes, sűrűn elasztikus képződmények láthatók, amelyek nincsenek a bőrre és a közeli szövetekre forrasztva. A krónikus limfocitás leukémia csomópontjainak átmérője 0,5-5 vagy több centiméter lehet. A nagy perifériás nyirokcsomók megduzzadhatnak látható kozmetikai hibával. A máj, a lép és a zsigeri nyirokcsomók jelentős növekedésével a belső szervek összenyomódása figyelhető meg, amelyet különféle funkcionális rendellenességek kísérnek.

A krónikus limfoid leukémiában szenvedő betegek gyengeségről, indokolatlan fáradtságról és csökkent munkaképességről panaszkodnak. A vérvizsgálatok szerint a limfocitózis 80-90%-ra emelkedik. Az eritrociták és a vérlemezkék száma általában a normál tartományon belül marad, egyes betegeknél kisebb thrombocytopenia észlelhető. A krónikus limfocitás leukémia későbbi stádiumaiban fogyás, éjszakai izzadás és láz, egészen a subfebrilis számig megfigyelhető. Jellemzőek az immunrendszer zavarai. A betegek gyakran szenvednek megfázástól, hólyaghuruttól és urethritistől. A bőr alatti zsírszövetben hajlamos a sebek felszaporodására és gyakori tályogok kialakulására.

A krónikus limfoid leukémia halálozásának oka gyakran súlyos fertőző betegségek. Lehetséges tüdőgyulladás, amelyet a tüdőszövet összeomlása és a szellőzés súlyos megsértése kísér. Egyes betegeknél exudatív mellhártyagyulladás alakul ki, amelyet a mellkasi nyirokcsatorna szakadása vagy összenyomódása bonyolíthat. Az előrehaladott krónikus limfocitás leukémia másik gyakori megnyilvánulása a herpes zoster, amely súlyos esetekben általánossá válik, és a bőr teljes felületét, és néha a nyálkahártyákat is elfoglalja. Hasonló elváltozások észlelhetők herpeszben és bárányhimlőben.

Többek között lehetséges szövődmények krónikus limfocitás leukémia - a vestibulocochlearis ideg beszűrődése, hallászavarral és fülzúgással kísérve. A krónikus limfocitás leukémia terminális stádiumában az agyhártya, a velő és az ideggyökerek infiltrációja figyelhető meg. A vérvizsgálatok trombocitopéniát, hemolitikus anémiát és granulocitopéniát mutatnak ki. A krónikus limfocitás leukémia Richter-szindrómává - diffúz limfómává alakítható, amely a nyirokcsomók gyors növekedésében és a nyirokrendszeren kívüli gócok kialakulásában nyilvánul meg. A betegek körülbelül 5%-a éli túl a limfóma kialakulását. Más esetekben a halál fertőző szövődmények, vérzés, vérszegénység és cachexia miatt következik be. Egyes krónikus limfoid leukémiában szenvedő betegeknél súlyosan alakul ki veseelégtelenség a vese parenchyma beszűrődése miatt.

Krónikus limfocitás leukémia diagnózisa

A patológiát az esetek felében véletlenül, más betegségek vizsgálatakor vagy rutinvizsgálat során fedezik fel. A diagnózis felállításakor figyelembe veszik a panaszokat, az anamnézist, az objektív vizsgálati adatokat, a vérvizsgálati eredményeket és az immunfenotipizálást. A krónikus limfocitás leukémia diagnosztikai kritériuma a leukociták számának növekedése a vérvizsgálatban 5 × 109 / l-re kombinálva jellemző változások limfocita immunfenotípus. A vérkenet mikroszkópos vizsgálata kis B-limfocitákat és Gumprecht-árnyékokat tár fel, esetleg atípusos vagy nagy limfocitákkal kombinálva. Az immunfenotipizálás megerősíti az aberráns immunfenotípusú és klonalitású sejtek jelenlétét.

A krónikus limfocitás leukémia stádiumának meghatározása a betegség klinikai megnyilvánulásai és a perifériás nyirokcsomók objektív vizsgálatának eredményei alapján történik. A kezelési terv elkészítése és a krónikus limfocitás leukémia prognózisának értékelése érdekében citogenetikai vizsgálatokat végeznek. Richter-szindróma gyanúja esetén biopsziát írnak elő. A cytopenia okainak meghatározására a csontvelő sternális punkcióját, majd a pont mikroszkópos vizsgálatát végezzük.

Krónikus limfocitás leukémia kezelése és prognózisa

A krónikus limfocitás leukémia kezdeti stádiumában a várható kezelést alkalmazzák. A betegeket 3-6 havonta kell kivizsgálni. A progresszió jeleinek hiányában megfigyelésre korlátozódnak. Az aktív kezelés indikációja a leukociták számának hat hónapon belüli kétszeres vagy nagyobb emelkedése. A krónikus limfoid leukémia fő kezelése a kemoterápia. A leghatékonyabb kombináció gyógyszerekáltalában rituximab, ciklofoszfamid és fludarabin kombinációja lesz.

A krónikus limfocitás leukémia tartós lefolyása esetén nagy dózisú kortikoszteroidokat írnak fel, csontvelő-transzplantációt végeznek. Súlyos szomatikus patológiában szenvedő idős betegeknél az intenzív kemoterápia és a csontvelő-transzplantáció alkalmazása nehézkes lehet. Ilyen esetekben monokemoterápiát végeznek chlorambucillal ill ezt a gyógyszert rituximabbal kombinálva. Krónikus limfocitás leukémiában autoimmun citopéniával prednizolont írnak fel. A kezelést addig végezzük, amíg a beteg állapota javul, míg a terápia időtartama legalább 8-12 hónap. A beteg állapotának stabil javulása után a kezelést leállítják. A terápia folytatásának indikációja a klinikai és laboratóriumi tünetek, amelyek a betegség progresszióját jelzik.

A krónikus limfocitás leukémiát gyakorlatilag gyógyíthatatlan, hosszú távú betegségnek tekintik, viszonylag kielégítő prognózissal. Az esetek 15% -ában agresszív lefolyás figyelhető meg a leukocitózis és a progresszió gyors növekedésével klinikai tünetek. A krónikus limfocitás leukémia ilyen formájának halálos kimenetele 2-3 éven belül következik be. Más esetekben lassú progresszió figyelhető meg, az átlagos várható élettartam a diagnózis pillanatától számítva 5-10 év. Jóindulatú lefolyás esetén az élettartam több évtizedes is lehet. A kezelés után a krónikus limfoid leukémiában szenvedő betegek 40-70% -ánál javulást figyeltek meg, de ritkán észlelhető teljes remisszió.

neurológiai szövődmények

Krónikus limfocitás leukémia A (CLL) a felnőtt lakosság vérrendszeri betegségeinek egyik leggyakoribb típusa, amelyet az infiltráció hátterében a perifériás vérben a proliferáció és az érett limfociták (főleg B-populációk) számának növekedése jellemez. a csontvelő, a nyirokcsomók, a lép és más szervek. Leggyakrabban időskorban fordul elő, átlagosan 65 éves korban jelentkezik, csak az esetek 10-15%-ában manifesztálódik. klinikai kép 50 évnél korábban észlelték (azonban jelenleg tendencia figyelhető meg a CLL gyakoribb kimutatására fiatal betegeknél). A betegek körében a férfiak és nők számának aránya 2:1. Mint fentebb említettük, a CLL a leukémia leggyakoribb típusa a felnőtteknél. Gyakorisága az európai országokban évi 4:100 000, és közvetlenül összefügg az életkorral. 80 év felettieknél > 30: 100 000 évente.

A betegség lefolyása erősen változó: a diagnózis felállítása után a betegek többsége megfelelő terápia mellett normális várható élettartammal rendelkezik, de vannak olyan betegek, akiknél a betegség agresszív lefolyású, és gyors káros kimenetelű. A betegek átlagos túlélési ideje 6 év, de ez attól függ, hogy a betegség milyen stádiumban van a megnyilvánulás időpontjában.

K. Rai (1987) osztályozása szerint a CLL következő szakaszai különböztethetők meg:

0 - limfocitózis a vérben több mint 15×109 /l, a csontvelőben - több mint 40% (az átlagos várható élettartam a népességnek felel meg);
én- a limfocitózist a nyirokcsomók növekedésével kombinálják (átlagos túlélés - 9 év);
II- limfocitózis + splenomegalia és (vagy) májmegnagyobbodás (átlagos túlélés - 6 év);
II- limfocitózis és vérszegénység, hemoglobin kevesebb, mint 110 g / l (átlagos túlélés - kevesebb, mint 3 év);
IV- limfocitózis + thrombocytopenia 100 x 109 / l alatt (átlagos túlélés - körülbelül 18 hónap).

A CLL a perifériás és a központi idegrendszert egyaránt érintheti idegrendszer. Ahol neurológiai tünetek a CLL megnyilvánulása lehet (az agy és/vagy az agyhártya beszűrődésével). A CLL neurológiai szövődményei három csoportra oszthatók:

[1 ] - az idegrendszer károsodása az agy membránjainak és/vagy parenchymájának közvetlen leukémiás beszűrődése miatt;
[2 ] - a kezeléssel kapcsolatos szövődmények (szteroid myopathia, vinkrisztin által kiváltott polyneuropathia, akut rendellenességek agyi keringés(L-aszparagináz), encephalopathia (sugárzás, toxikus-metabolikus, metotrexáttal összefüggő);
[3 ] - fertőző szövődmények, mint az immunrendszer meghibásodásának megnyilvánulása (Herpes zoster, Aspergillus okozta agyhártyagyulladás).

olvassa el a cikket is: Neuroleukémia: neurológiai vonatkozások akut leukémia(a honlapra)

Más limfoproliferatív betegségektől eltérően a CLL-ben az idegrendszer károsodását meglehetősen ritkán diagnosztizálják, és az esetek körülbelül 1% -ában rögzítik. De van okunk azt hinni, hogy ez a patológia gyakoribb. Először is, az idegrendszer károsodását gyakran alábecsülik, mivel megnyilvánulásai nem specifikusak, és a szakemberek számára nehéz lehet megkülönböztetni a leukémia idegrendszeri károsodását más neurológiai állapotoktól. Másodszor, a CLL-ben az idegrendszer károsodása leggyakrabban tünetmentes, és csak a boncoláskor észlelik.

KÖZPONTI IDEGRENDSZER KÁROSODÁSA CLL

Meningoencephalitis(ME) a ​​CLL-ben a férfiaknál kétszer gyakoribb, mint a nőknél. A manifesztáció átlagos életkora 64 év, míg a limfocitás leukémia időtartama ezen a ponton 0-15 év (átlagosan 4,5 év). Az ME megnyilvánulásai CLL-ben meglehetősen sokrétűek és nem specifikusak: fejfájás, memóriazavar, agyideg-károsodás (az esetek negyedében látóideg-károsodást észlelnek), látászavarok, mozgászavarok. Talán a gerincvelő teljes összenyomódása által okozott paraplégia kialakulása. A szakirodalom leírja az agyalapi mirigy elváltozásait CLL-ben, klinikai megnyilvánulásai a látóideg összenyomódása miatti bitemporalis hemianopsia, mellékvese-elégtelenség, panhypopituitarizmus (hyperthyreosis, hyperprolactinémia, hypercortisolemia). Az agyalapi mirigy monoklonális leukocita beszűrődésének látszólagos ritkasága ellenére, a többihez képest az agynak ez a régiója a leggyakrabban érintett CLL-ben (a boncolási adatok szerint).

CLL és progresszív multifokális leukoencephalopathia(PML). CLL-ben leírták a JC vírus által okozott progresszív demyelinisatiós betegség, a PML kimutatását, amely agresszív lefolyású és rossz prognózisú. A CLL kezelésében alkalmazott agresszív kemoterápia fokozza az immunszuppressziót, és a JC vírus aktiválásának további kiváltója. Ebben a tekintetben az elmúlt években megnövekedett a progresszív multifokális encephalopathia esetei a CLL-ben. 1990 óta a CLL-ben szenvedő betegek PML-es eseteinek 90%-a purin analógokkal kezelt betegek között volt. A PML három jelentős kockázati tényezőjét azonosították: 55 év feletti életkor, férfi nem, CD4 sejtszám ≤ 200 sejt/µl. A CLL-ben szenvedő betegek átlagos várható élettartama PML jelenlétében különböző források szerint 3 és 4,3 hónap között változik.

Bővebben a PML-ről a cikkben: JC vírus és progresszív multifokális leukoencephalopathia (a oldalon)

Másodlagos rosszindulatú daganatok agy CLL-ben. Számos tanulmány szerint a másodlagos neoplazmák előfordulása a CLL-ben szenvedő betegeknél sokkal magasabb, mint az általános populációban. Egy 9456 CLL-ben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat során 840 esetben azonosítottak másodlagos daganatokat, amelyek között az agydaganatok domináltak, főleg férfiaknál. Meg kell jegyezni, hogy a betegek harmadában a másodlagos daganatok kialakulását a CLL spontán remissziója előzte meg több hónapig, sőt évekig. Nukleozid-analógokkal kezelt betegeknél a betegség lefolyásának gyakoriságának és agresszivitásának növekedését figyelték meg. Mivel a CLL a legtöbb esetben hosszú lefolyású és lehetséges hosszú remissziókkal járó betegség, a klinikusoknak tisztában kell lenniük másodlagos agydaganatok kialakulásának lehetőségével az ilyen betegeknél, amelyeket ugyanúgy kell kezelni, mint a CLL-ben nem szenvedő betegeknél.

CLL és CNS vérzés. A szakirodalom leírja a CLL vérzéses szövődményeit, amelyek trombocitopéniával járnak, ha a csontvelőben a vérlemezkék fejlődése károsodott, vagy a perifériás vérben a vérlemezkék a vérlemezkék elleni autoantitestek hatására pusztulnak el (immun thrombocytopenia). Az immunthrombocytopenia az alemtuzumab-kezelés szövődménye, amely a gyógyszer megvonása ellenére halálos vérzéshez vezethet. A legtöbbet is gyakori okok CLL-ben a koponyaűri vérzés kialakulása a DIC-szindróma, a disszeminált aspergillosis vagy mucormycosis, a leukociták okozta vaszkuláris infiltráció, az L-aszparagináz kezelés komplikációi. Általában véve a CLL-ben szenvedő betegek intrakraniális vérzése rossz prognózisú.

olvassa el a cikket is: Az agy aspergillózisa (a honlapon)

Idegrendszeri fertőzések CLL-ben. Az opportunista fertőzések az egyik fő halálok a CLL-ben szenvedő betegeknél. Megállapítást nyert, hogy a CLL-es betegek 80%-ánál fertőző szövődmények alakulnak ki a betegség lefolyása során, 60%-uk halálhoz vezet. Ami az idegrendszert illeti, a CLL-ben a leggyakoribb idegrendszeri fertőzés a Herpes Zoster vírus által okozott meningoencephalitis (ME). Az ME mellett a betegeknek trigeminus neuralgiája és disszeminált idegrendszeri károsodása is lehet, amely fejfájásban, tudatzavarban és letargiában nyilvánul meg. Az acyclovirrel végzett vírusellenes terápia jó eredményeket ad. Leírták az 1-es típusú herpes simplex vírus (Herpessimplex vírus) által okozott szubakut encephalitist.

olvassa el a cikket is: Övsömör - információ neurológus számára (a webhelyen)

Az agyi toxoplazmózis CLL-ben többszörös nekrózisgócokban nyilvánul meg, gyakrabban a mély központi magokban, a hátsó koponyaüregben vagy a homloklebenyekben; A neuroimaging gyűrű alakú hiperintenzív területeket tár fel. Számos fertőzés (toxoplazmózis, JC vírus, Herpes Zoster, citomegalovírus) kombinációja lehetséges, ami az immunszuppresszió súlyosságát jelzi. jel citomegalovírus fertőzés A CLL egy retina elváltozás.

olvassa el a cikket is: Toxoplazmózis (a webhelyre)

A Cryptococcus neoformans által okozott ME-t a CLL egyik legsúlyosabb gombás fertőzéses szövődményeként írták le. A CLL-ben szenvedő betegeknél azonban gyakori a rezisztencia a flukonazollal végzett gombaellenes kezeléssel szemben. A kezelés sikertelenségére hajlamosító kedvezőtlen tényezők közé tartozik a szteroidkezelés, a leukocitózis, a tudatzavar, magas nyomású lumbálpunkció, cerebrospinális folyadék elemzés alacsony glükóz, leukociták<20/мл3 , положительный посев, обнаружение в крови Cryptococcus neoformans, возраст старше 60 лет. При ХЛЛ описаны случаи церебрального аспергиллеза, пневмококкового менингита, МЭ, вызванного Listeria, Borrelia burgdorferi.

olvassa el a cikket is: A Lyme borreliosis neurológiai vonatkozásai (a honlapon)

A CLL-kezelés neurológiai szövődményei. Szinte minden CLL-gyógyszer kisebb-nagyobb mértékben neurotoxikus. A neurotoxicitás az idegrendszer minden szintjén megnyilvánulhat. A perifériás neurotoxicitást perifériás autonóm rendellenességek (székrekedés, kolinerg szindróma, Raynaud-szindróma), különböző természetű disztális és koponya neuropátiák jelentik. A központi neurotoxicitást mozgászavarok (piramis, kisagyi, extrapiramidális), tudati zavarok (álmosság, ájulás), vegetatív és pszicho-vegetatív zavarok (vegetatív krízisek és labilitás, szorongás, depresszió, asthenia), fejfájás és memóriazavarok kísérhetik. értékvesztés.

olvassa el a cikket is: Psychovegetatív szindróma (a honlapon)

A chlorambucil, amelyet leggyakrabban olyan időseknél alkalmaznak, akiknél a modernebb gyógyszerek ellenjavallata van, gyakran okoz myoclonust, ill. epilepsziás rohamok még terápiás dózisban is. A fludarabin purin analóg a PML kialakulásának fokozott kockázatával jár. A neurotoxicitás kialakulásának kockázati tényezői a purin analógok szedése esetén a 60 év feletti életkor és az ajánlott dózisok túllépése (átlagosan 25 mg / m2 / nap 5 napig). A fludarabin nagy dózisainál (>50 mg/m2/nap 5 napon keresztül) súlyos, visszafordíthatatlan központi idegrendszeri károsodás alakul ki, amely halálhoz vezet. Jellemzőek a fehérállomány diffúz elváltozásai klinikai tünetek encephalopathia ( fejfájás, epilepsziás rohamok, látásromlás a vakságig, kognitív zavarok és tudatzavar). A rituximab (monoklonális antitestek) szedésével kapcsolatos neurológiai szövődmények meglehetősen ritkák, és PML, reverzibilis hátsó encephalopathia, hyperammonium encephalopathia formájában nyilvánulnak meg. A neurotoxicitás mérsékelt és súlyosabb megnyilvánulásainak kialakulása a gyógyszer abbahagyására utal.

olvassa el a cikket is: Reverzibilis hátsó leukoencephalopathia szindróma (a weboldalon)

PERIFÉRIÁLIS IDEGRENDSZER KÁROSODÁSA CLL

A perifériás idegrendszer veresége CLL-ben, bár ritka, meglehetősen változatos, és magában foglalja a koponya idegparézist, akusztikus neuropátiát, ophthalmoplegiát, femorális ideg neuropátiát és más perifériás neuropátiákat. A különböző neuropátiák előfordulása a perifériás idegek, gyökerek, plexusok leukocita beszűrődésével jár, a membránok érintettségével vagy anélkül. Ami a CLL-ben szenvedő betegek perifériás neuropátiáit illeti, nagyon nehéz megállapítani előfordulásuk valódi okát. Valószínűbb, hogy kialakulásukban többféle etiológiai és patogenetikai mechanizmus játszik szerepet - daganatos, paraneoplasztikus, gyulladásos, iatrogén vagy akár véletlenszerű. A leukémiás betegek neuropátia kialakulásának valószínűségét befolyásolja a betegek életkora, amely meghatározza a kemoterápiás gyógyszerek farmakokinetikájának változását, az egyidejű betegségek, a perifériás idegek korábbi diabetes mellitus miatti károsodása, krónikus alkoholmérgezés stb. Az immunrendszer károsodása még a CLL korai szakaszában is krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyneuropathia, nekrotizáló vasculitis, Guillain-Barré szindróma és más gyulladásos neuromuszkuláris betegségek kialakulásához vezet. Leírják a Miller-Fisher-szindrómás CLL-ben és az akut pandysautonómiában szenvedő betegek előfordulásának eseteit. Talán a myasthenia gravis és a CLL egyidejű kialakulása.