สำหรับการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสเป็นสิ่งสำคัญ Cystic fibrosis: ชะตากรรมหรือข้อความจากเบื้องบน? การวินิจฉัยเมื่อเข้ารับการรักษา

RCHD (ศูนย์สาธารณรัฐเพื่อการพัฒนาสุขภาพกระทรวงสาธารณสุขแห่งสาธารณรัฐคาซัคสถาน)
เวอร์ชัน: โปรโตคอลทางคลินิกของกระทรวงสาธารณสุขแห่งสาธารณรัฐคาซัคสถาน - 2014

Cystic fibrosis ที่มีอาการลำไส้ (E84.1), Cystic fibrosis ที่มีอาการปอด (E84.0)

กุมารเวชศาสตร์โรคปอดสำหรับเด็ก

ข้อมูลทั่วไป

คำอธิบายสั้น

ได้รับการอนุมัติสำหรับ
คณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญด้านการพัฒนาสุขภาพ
กระทรวงสาธารณสุขแห่งสาธารณรัฐคาซัคสถาน
พิธีสารฉบับที่ 10 วันที่ 04 กรกฎาคม 2557

โรคปอดเรื้อรังเป็นโรคที่เกิดจากเชื้อโมโนเจนิกซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CFTR (ตัวควบคุมเมมเบรนของเยื่อหุ้มปอดเรื้อรัง) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยความเสียหายต่อต่อมไร้ท่อ อวัยวะและระบบที่สำคัญ ซึ่งมีการพยากรณ์โรคที่รุนแรงและการพยากรณ์โรค

I. บทนำ

ชื่อโปรโตคอล: โรคซิสติกไฟโบรซิสในเด็ก
รหัสโปรโตคอล:

รหัส ICD - 10:
E 84 ซิสติก ไฟโบรซิส
E84.0 Cystic fibrosis ที่มีอาการปอด
E84.1 ซิสติก ไฟโบรซิสที่มีอาการลำไส้

ตัวย่อที่ใช้ในโปรโตคอล:
PEN การขาดโปรตีนพลังงาน
VC - ความจุที่สำคัญของปอด
ระบบทางเดินอาหาร
CT - เอกซเรย์คอมพิวเตอร์
CF - ซิสติกไฟโบรซิส
CFTR - ตัวควบคุมเมมเบรนของเมมเบรนซิสติกไฟโบรซิส
KLA - การนับเม็ดเลือดที่สมบูรณ์
OAM - การตรวจปัสสาวะทั่วไป
ARI - โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน
FEV1 - ปริมาณการหายใจที่บังคับใน 1 วินาที
อัลตราซาวนด์ - อัลตราซาวนด์
ความจุที่สำคัญที่บังคับ FVC
ECG - คลื่นไฟฟ้าหัวใจ
EchoCG - การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

วันที่พัฒนาโปรโตคอล: ปี 2557.

ผู้ใช้โปรโตคอล:กุมารแพทย์, แพทย์ระบบทางเดินหายใจในเด็ก, ผู้ปฏิบัติงานทั่วไป, แพทย์ฉุกเฉิน

หมายเหตุ: โปรโตคอลนี้ใช้คำแนะนำและระดับของหลักฐานประเภทต่อไปนี้

ชั้นเรียนแนะนำ:
Class I - ประโยชน์และประสิทธิผลของวิธีการวินิจฉัยหรือการรักษาได้รับการพิสูจน์และ / หรือเป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป
ระดับ II - หลักฐานที่ขัดแย้งและ/หรือความคิดเห็นที่แตกต่างกันเกี่ยวกับประโยชน์/ประสิทธิผลของการรักษา
Class II a - หลักฐานที่มีอยู่ของประโยชน์/ประสิทธิผลของการรักษา
คลาส II b - ประโยชน์-ประสิทธิภาพน่าเชื่อน้อยกว่า
ระดับ III - หลักฐานที่มีอยู่หรือความคิดเห็นทั่วไปบ่งชี้ว่าการรักษาไม่เป็นประโยชน์/ได้ผล และในบางกรณีอาจเป็นอันตราย

ระดับของหลักฐานแสดงประสิทธิผล:
เอ - ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มจำนวนมากหรือการวิเคราะห์อภิมาน
B - ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มหรือการทดลองที่ไม่ได้สุ่มขนาดใหญ่
C - ความคิดเห็นทั่วไปของผู้เชี่ยวชาญและ / หรือผลการศึกษาขนาดเล็ก, การศึกษาย้อนหลัง, การลงทะเบียน

การจำแนกประเภท

การจำแนกทางคลินิก

ตาม การจำแนกระหว่างประเทศ ตามแบบฟอร์ม:

ปอด;

ลำไส้;

ผสม

การวินิจฉัย

ครั้งที่สอง วิธีการ แนวทาง และขั้นตอนการวินิจฉัยและการรักษา

รายการมาตรการวินิจฉัยขั้นพื้นฐานและเพิ่มเติม

การตรวจวินิจฉัยหลัก (บังคับ) ดำเนินการในระดับผู้ป่วยนอก:

มานุษยวิทยา;

การรวบรวมข้อร้องเรียนและบันทึก;

การตรวจร่างกายพร้อมการประเมินสถานะร่างกายทั่วไป

Spirography เมื่อบันทึกบนอุปกรณ์อัตโนมัติ

การตรวจวินิจฉัยเพิ่มเติมที่ดำเนินการในระดับผู้ป่วยนอก:

การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ;

อัลตราซาวนด์ช่องท้อง.

รายการตรวจขั้นต่ำที่ต้องทำเมื่อพูดถึงการรักษาในโรงพยาบาลตามแผน:

การตรวจอุจจาระ (coprogram) ทางคลินิกทั่วไปด้วยวิธี manual;

การตรวจวินิจฉัยหลัก (บังคับ) ดำเนินการในระดับโรงพยาบาล:

การตรวจเสมหะทางแบคทีเรีย

การตรวจอุจจาระ (coprogram) ทางคลินิกทั่วไปด้วยวิธี manual;

การศึกษาคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ใน 12 ลีด);

อวัยวะสำรวจเอ็กซ์เรย์ หน้าอก(1 ฉาย);

Spirography เมื่อบันทึกบนอุปกรณ์อัตโนมัติ

การหาค่าอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในซีรัมในเลือดโดยวิธีการด้วยตนเอง

การหาค่า aspartate aminotransferase (ASAT) ในซีรัมในเลือดโดยวิธี manual

การหาระดับกลูโคสในเลือดด้วยวิธี manual

การหาปริมาณโปรตีนทั้งหมดในซีรัมในเลือดบนเครื่องวิเคราะห์

การหาค่าอัลบูมินในเลือดบนเครื่องวิเคราะห์

อัลตราซาวนด์ของช่องท้อง, กระดูกเชิงกรานขนาดเล็ก (มีของเหลว);

การหาค่าการกลายพันธุ์ในยีนซิสติกไฟโบรซิสใน DNA โดยวิธีอณูพันธุศาสตร์

การตรวจวินิจฉัยเพิ่มเติมที่ดำเนินการในระดับโรงพยาบาล:

การทดสอบการแข็งตัวของเลือดอัตโนมัติด้วยวิธีแมนนวล - เพื่อแยก DIC

การหาค่าเวลาเร่งปฏิกิริยา (AR) ในเลือดด้วยวิธีการแบบแมนนวล - ในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนจากการอักเสบเป็นหนองในปอด

การหาค่าเวลาเปิดใช้งาน thromboplastin บางส่วน (APTT) ในเลือดด้วยวิธีการแบบแมนนวล - ด้วย DIC;

การกำหนดเวลา thrombin (TV) ในเลือดด้วยวิธี manual - DIC syndrome;

การหาค่าธาตุเหล็ก (Fe) ในซีรัมในเลือดบนเครื่องวิเคราะห์ที่มีฮีโมโกลบินต่ำต่ำกว่า 90 g / l;

การตรวจปัสสาวะทางคลินิกทั่วไป (การตรวจปัสสาวะทั่วไป) โดยวิธีการด้วยตนเอง

X-ray ของกระดูกจมูก - เพื่อแยกโรคจมูกอักเสบเรื้อรัง, โปลิป;

การหาคลอไรด์ในน้ำเหงื่อ 3 ครั้ง - มาตรฐานการวินิจฉัยทองคำ

การกำหนดระดับของอีลาสเทสในอุจจาระ - เพื่อกำหนดความไม่เพียงพอของตับอ่อน

เอกซเรย์คอมพิวเตอร์คำนวณการปล่อยโฟตอนเดี่ยวของปอด; (4 ประมาณการ) - มีความต้านทานต่อการรักษาต่อเนื่อง);

Irrigoscopy \ irrigography (ตัดกันสองเท่า) ที่มีภาวะแทรกซ้อนจากทางเดินอาหาร;

มาตรการวินิจฉัยที่ดำเนินการในขั้นตอนของการดูแลฉุกเฉิน:

การศึกษาคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ใน 12 สาย) - ในภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันในปอด

เกณฑ์การวินิจฉัย

ร้องเรียนและ anamnesis

ร้องเรียน:ไอมีประสิทธิผล paroxysmal เจ็บปวดกับเสมหะยากที่จะแยก, หายใจถี่อย่างต่อเนื่อง, ปวดท้อง, อ่อนแอ, อ่อนเพลีย, มากมาย, บ่อย (4-6 ครั้งต่อวัน), เงา, เลี่ยน, อุจจาระที่มีกลิ่นเหม็น

ประวัติ:

ประวัติครอบครัวการเสียชีวิตของทารกในปีแรกของชีวิต หรือมีพี่น้องที่มีอาการทางคลินิกคล้ายคลึงกัน

โรคปอดบวมซ้ำและกำเริบด้วยหลักสูตรยืดเยื้อด้วยการหว่าน Ps.aeruginosa;

โรคหอบหืด, วัสดุทนไฟต่อการรักษาแบบดั้งเดิม;

โรคหลอดลมอักเสบกำเริบ, โรคหลอดลมอักเสบ;

Meconium ileus และสิ่งที่เทียบเท่า

ซินโดรมของการดูดซึมลำไส้บกพร่องโดยไม่ทราบสาเหตุ

โรคดีซ่านอุดกั้นในทารกแรกเกิดที่ยืดเยื้อ

โรคตับแข็งของตับ;

โรคเบาหวานที่มีอาการระบบทางเดินหายใจ

กรดไหลย้อน;

ถุงน้ำดี;

อาการห้อยยานของอวัยวะ;

พัฒนาการทางเพศล่าช้า

ไซนัสอักเสบเรื้อรัง, ติ่งจมูก

การตรวจร่างกาย:

ไอเรื้อรังมีหรือไม่มีเสมหะเป็นหนอง

การละเมิดการเจริญเติบโตและการพัฒนา: การลดน้ำหนัก (PEN 2-3 ช้อนโต๊ะ);

ลักษณะ รูปร่าง: ใบหน้า "ตุ๊กตา" ขยายใหญ่ หน้าอกรูปทรงกระบอกบิดเบี้ยวพร้อมส่วนยื่นของกระดูกอก ใหญ่ บวม บางครั้งเป็น "ท้องกบ" แขนขาบางมีช่วงปลายเป็นไม้ตีกลองและแก้วนาฬิกา รสเค็มของผิวหนัง

การอักเสบของแบคทีเรียเรื้อรังในปอด

อุจจาระหลวม เยอะ มันเยิ้มและน่ารังเกียจ

อาการบวมน้ำที่อุปกรณ์ต่อพ่วง

เบาหวานกับอาการทางเดินหายใจ

โรคตับกับตับ สาเหตุที่ไม่ชัดเจน

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ:

การหาค่าคลอไรด์ในของเหลวเหงื่อ 3 ครั้ง: เนื้อหาของเหงื่อคลอไรด์สูงกว่า 60 มิลลิโมล/ลิตร

Coprogram : อ้วนมันเงา ไขมันเป็นกลางในปริมาณมาก

การวิจัยด้วยเครื่องมือ:

ความผิดปกติของรูปแบบ bronchopulmonary, atelectasis, pneumofibrosis, bronchiectasis พัฒนาในระยะแรกของโรค

Spirometry (เด็กอายุมากกว่า 5 ปี): การละเมิดการทำงานของการหายใจภายนอกในลักษณะที่ จำกัด ลดลงใน FVC 10-15% ของค่าที่เหมาะสมโดยคำนึงถึงความสูงและเพศ ในขณะที่กระบวนการเกี่ยวกับหลอดลมและปอดเรื้อรังดำเนินไป ปริมาณการหายใจออกจะลดลงใน 1 วินาที (FEV 1) เส้นโค้ง กำลังการผลิตที่สำคัญปอด วี.ซี.

การวัดการไหลสูงสุด - อัตราการไหลของการหายใจออกสูงสุด (PSV) - โดยมี MV ต่ำกว่า 80% ของค่าที่เหมาะสม โดยคำนึงถึงความสูงและเพศ

การตรวจ X-ray ของระบบทางเดินอาหาร (irrigoscopy): dyskinesia ลำไส้เล็ก, การบรรเทาเยื่อเมือกนั้นหยาบ, "spicules" หรือ pseudodiverticula, เมือกจำนวนมากในลำไส้เล็ก; การตรวจชิ้นเนื้อของเยื่อเมือกของลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ - จำนวนเซลล์กุณโฑเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในเยื่อเมือก

อัลตราซาวนด์ของอวัยวะในช่องท้อง: กระจายการเปลี่ยนแปลงในตับอ่อน, ซิสติกไฟโบรซิส, การเปลี่ยนแปลงขนาด;

CT scan ของหน้าอก: โรคหลอดลมโป่งพองอย่างกว้างขวาง

ข้อบ่งชี้สำหรับคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญ:

การให้คำปรึกษานักโภชนาการ (การแก้ไขโภชนาการ);

การปรึกษาหารือกับแพทย์โสตนาสิกลาริงซ์วิทยา (การตรวจจับจุดโฟกัสของการติดเชื้อเรื้อรังและการสุขาภิบาล);

ปรึกษากับทันตแพทย์ (การตรวจจับจุดโฟกัสของการติดเชื้อเรื้อรังและสุขาภิบาล);

ศัลยแพทย์ให้คำปรึกษา (pneumothorax)

การวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยแยกโรคซิสติกไฟโบรซิส:

ป้าย	โรคปอดเรื้อรัง	หอบหืด	โรคช่องท้อง	ปอดผิดรูปแต่กำเนิด
คลินิก
การเกิดโรค	หลังคลอดได้ไม่นาน	ภายหลัง	พบมากหลัง 6 เดือน นานถึง 2-3 ปี	พบบ่อยในช่วงทารกแรกเกิดและในเดือนแรกของชีวิต
น้ำหนักแรกเกิด	มักจะต่ำ	ปกติ	ปกติ	ต่ำกว่าค่าเฉลี่ย
ความโน้มเอียงของครอบครัว	มักมีโรคคล้ายคลึงกันในญาติพี่น้อง	ภาระกรรมพันธุ์สำหรับโรคภูมิแพ้ โรคผิวหนังภูมิแพ้ ยาและ แพ้อาหารพี่น้อง	บางครั้งเห็นในพ่อแม่	ไม่
ประวัติสูติกรรม	ประวัติทางสูติกรรมที่รุนแรงขึ้น: การตายคลอด, การแท้งบุตร, การปรากฏตัวของผู้ป่วยที่มี CF ในครอบครัว	ไม่มีคุณสมบัติ	ไม่มีคุณสมบัติ	โรคของมารดาในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์
แนวโน้มที่จะเกิดโรคระบบทางเดินหายใจ	แผลรุนแรงระบบหลอดลม-ปอด รักษายากตั้งแต่แรกเกิด	ทันใดนั้นหลังจากและ/หรือระหว่างการสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้ บรรเทาอย่างรวดเร็วหลังจากใช้ salbutamol	อาจมีอาการปอดบวมเฉื่อยคล้อยตามการรักษาที่ซับซ้อน	โดยทั่วไปสามารถรักษาได้
ความอยากอาหาร	ปกติดี สูงบ่อยขึ้น	ไม่ทุกข์	ลดลง	ไม่ลดลง
ความเสียหายของตับ	เห็นบ่อย	ไม่ธรรมดา	ไม่ธรรมดา	ไม่ธรรมดา
ภาวะทุพโภชนาการ	สังเกตได้จากเดือนแรกของชีวิต ค่อยๆ เพิ่มขึ้นเป็นระดับ II-III	ไม่ธรรมดา	พัฒนาในช่วงครึ่งหลังของปี แต่ก้าวไปสู่เกรด III . อย่างรวดเร็ว	นานๆ ครั้ง
รสเค็มของผิว	ลักษณะเฉพาะ	ไม่ธรรมดา	ไม่ธรรมดา	ไม่ธรรมดา
อาการของ "ไม้กลอง"	พบได้บ่อยตั้งแต่อายุยังน้อย	ไม่ธรรมดา	ไม่ธรรมดา	พัฒนาทีหลัง
อาการทางระบบประสาท	ไม่ธรรมดา	ไม่ธรรมดา	หงุดหงิด กล้ามเนื้ออ่อนแรง บางครั้งมีอาการชัก	ไม่ธรรมดา
การตรวจวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ	ระดับคลอไรด์ของเหงื่อสูงขึ้น ไขมันในเลือดสูง steatorrhea	เพิ่ม IG E ในซีรัมในเลือด	malabsorption สากลของคาร์โบไฮเดรต ไขมัน โปรตีน เพิ่มระดับของ IgA ในซีรัมในเลือดในระหว่างการกำเริบ	ไม่ธรรมดา
ห้องปฏิบัติการ
โปรตีนเซรั่มทั้งหมด	Hypoproteinemia	ดี	ภาวะโปรตีนในเลือดต่ำอย่างรุนแรง	ดี
IgA, IgG, IgM	ดี	ดี	เพิ่มเนื้อหา IgA 2 เท่าระหว่างอาการกำเริบ	ดี
ตรวจอุจจาระ	ของเหลว สีเหลืองอ่อน ดินเหนียว เลี่ยน "น่ารังเกียจ"	ไม่มีคุณสมบัติ	อุดมสมบูรณ์ เขียวชอุ่ม เป็นของเหลว มีสีเหลืองอ่อนมีกลิ่นเน่าเสีย pH>5	ไม่มีคุณสมบัติ
ไขมันเป็นกลาง	มาก	หายไป	ในปริมาณเล็กน้อย	ไม่ธรรมดา
ทริปซิน	ลดลงอย่างมากถึงไม่มี	ดี	ลดลงพอสมควร	ปกติ
การศึกษา DNA สำหรับการกลายพันธุ์โดยวิธีอณูพันธุศาสตร์ใน MB	เชิงบวก	เชิงลบ	เชิงลบ	เชิงลบ
คลอไรด์ในของเหลวเหงื่อ	ที่ยกขึ้น	ดี	ดี	ดี
การตรวจเอ็กซ์เรย์หน้าอกและทางเดินอาหาร	ความผิดปกติของรูปแบบ bronchopulmonary, atelectasis, pneumofibrosis, bronchiectasis พัฒนาในระยะแรกของโรค	สัญญาณของภาวะอวัยวะในระยะต่อมา	ไม่มีคุณสมบัติ	ความคล่องตัวและอาการห้อยยานของอวัยวะ ผนังด้านหลังหลอดลม อาการของ hypoplasia
	Dyskinesia ของลำไส้เล็ก, บรรเทาเยื่อเมือกหยาบ, "spicules" หรือ pseudodiverticula, เมือกจำนวนมากในลำไส้เล็ก	ไม่มีคุณสมบัติ	การขยายตัวของลำไส้, ปรากฏการณ์ความดันเลือดต่ำ, ดายสกินในลำไส้, ระดับของเหลวในแนวนอน	ไม่มีคุณสมบัติ
สไปโรกราฟี	ความผิดปกติของการระบายอากาศแบบผสมที่มีการครอบงำข้อ จำกัด	การละเมิดประเภทอุดกั้นของการระบายอากาศ	ไม่มีคุณสมบัติ	มีข้อบกพร่องเล็ก ๆ ที่ไม่มีคุณสมบัติ มีข้อบกพร่องขนาดใหญ่ การละเมิดประเภทจำกัด
การตรวจเสมหะทางแบคทีเรีย	การขนส่งแบบเรื้อรังของเชื้อ Staphylococcal, hemophilic, Pseudomonas aeruginosa จากอายุ 6 เดือน	ไม่มีคุณสมบัติ	ไม่มีคุณสมบัติ	โรคปอดบวม
พยากรณ์	รุนแรงมีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตในช่วง 3 ปีแรกของชีวิต	ดี	ดี	ดี

การรักษาในต่างประเทศ

รับการรักษาในเกาหลี อิสราเอล เยอรมนี สหรัฐอเมริกา

การรักษาในต่างประเทศ

ขอคำแนะนำการท่องเที่ยวเชิงการแพทย์

การรักษา

เป้าหมายการรักษา:

การทำให้เลือดเป็นปกติ (เม็ดเลือดขาว, นิวโทรฟิล, ESR, เม็ดเลือดแดง, เฮโมโกลบิน);

การป้องกันและรักษาภาวะแทรกซ้อน

กลยุทธ์การรักษา

การรักษาโดยไม่ใช้ยา:
อาหารมีแคลอรีสูงโดยไม่มีข้อ จำกัด ของไขมันอุดมไปด้วยวิตามิน

ส่วนผสมสารอาหาร

โหมด:การปฏิบัติตามระบอบสุขอนามัยและสุขอนามัย (การระบายอากาศในสถานที่การยกเว้นการติดต่อกับผู้ป่วยติดเชื้อชุดชั้นในที่สะอาดและผ้าปูเตียง ฯลฯ )

ตำแหน่งระบายน้ำ
สูตรการให้ยา: 1 และ / หรือ 2 ครั้งต่อวัน, 1 ชั่วโมงหลังอาหารและ 2 ชั่วโมงก่อนนอน, เป็นเวลา 15-20 นาที; ในช่วงหนึ่งตำแหน่งการระบายน้ำเด็กจะหายใจ 6-7 ครั้ง สลับกัน (สำหรับ 1 บทเรียนมีตำแหน่งต่างกันไม่เกิน 3 ตำแหน่ง); ในคอมเพล็กซ์การรักษา การออกกำลังกายใหม่แต่ละครั้งจะค่อยๆ แนะนำ ไม่เกิน 1 ตำแหน่งใหม่ ฝึกเป็นเวลา 5-6 วัน

นวดระบายน้ำ

ลำดับการนวดตามกลีบของปอด	แผนกปอด	ตำแหน่งของร่างกาย
1 และ 2	สำหรับกลีบหน้าส่วนบนของปอด	ท่านั่งหรือยืนโดยพยุงหลัง ศีรษะตรง
3 และ 4	สำหรับติ่งบน-หลังของปอด	ท่านั่งหรือยืนโดยพยุงหน้าอก
5	สำหรับกลีบกลางด้านขวา	ในตำแหน่งที่ไม่งอบนลูกกลิ้งทางด้านซ้ายแขนขวาถูกยกขึ้นด้านหลังศีรษะและขาลง
6	สำหรับหน่วยงานกลางทางซ้าย	ในตำแหน่งที่ไม่งอบนลูกกลิ้งทางด้านขวา มือซ้ายยกขึ้นหลังศีรษะขาลง
7 และ 8	สำหรับกลีบล่างขวาและซ้าย	นอนหงายบนลูกกลิ้งหรือบนกระดานระบายน้ำหัวลดลงอย่างรวดเร็วปลายเท้ายกขึ้น

การรักษาทางการแพทย์

เมือก:

Acetylcysteine ​​​​400 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับการสูดดม, หลอด 3 no;

Ambroxol ไฮโดรคลอไรด์ 30 มก. แท็บเล็ต; สารละลาย 7.5 มก./มล. สำหรับ การบริหารช่องปาก; น้ำเชื่อม 15 มก. / 5 มล. ขวด; สารละลายสำหรับการสูดดม 7.5 มก. / มล.

สารละลาย Dornase alfa สำหรับสูดดม 2.5 มก./2.5 มล.

แท็บ Azithromycin 250 มก., 500 มก.; ระงับ 100 มก. / 5 มล.;

Meropenem 500 มก., ขวดสำหรับการบริหารทางหลอดเลือด;

Piperacillin \ tazabactam 2.5 g lyophilizate สำหรับการเตรียมสารละลายสำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำ

Thiamphenicol glycinate acetylcysteate 500 มก., lyophilisate สำหรับสารละลายสำหรับฉีดและสูดดม, ขวดที่มีหลอดตัวทำละลาย;

Tobramycin 300mg\5ml, nebules, สารละลายสำหรับการสูดดม;

Ticarcillin \ clavulanate 3.2 g vial สำหรับการบริหารทางหลอดเลือด;

เซฟตาซิดิม 1 กรัม, ขวด;

Ceftriaxone 1 ก., ขวด;

Cefepime 1 g, ขวด;

Ciprofloxacin 200 มก. / 100 มล. ขวดแช่ทางหลอดเลือดดำ;

โคทริมอกซาโซล 120 มก. แท็บเล็ต 480 มก.

เอนไซม์:

แคปซูลเคลือบลำไส้ด้วยตับอ่อนที่มี minimicrospheres 10,000 IU; 25,000 หน่วย;

ยาต้านเชื้อรา:

Fluconazole 2 มก. / มล. สารละลายสำหรับแช่ 50 มก. 100 มก. 150 มก. แท็บเล็ต;

Voriconazole 200 mg, lyophilisate สำหรับสารละลายสำหรับการแช่; แท็บเล็ต 50 มก.;

ยาขยายหลอดลม:

ละอองลอย Salbutamol สำหรับการสูดดม, ปริมาณ 100 ไมโครกรัม/ครั้ง, สารละลายสำหรับ nebulizer, 5 มก./มล.;

สารละลาย Iprotropium bromide สำหรับการสูดดม 0.025%, 250mcg / ml;

วิตามิน:

โทโคฟีรอลอะซิเตต 100 มก. แคปซูล;

Cholecalciferol ลดลงสำหรับการบริหารช่องปาก 15,000 IU / ml;

Ergocalciferol สารละลายในช่องปาก, มัน 0.125%;

เรตินอลอะซิเตทแคปซูล 5000 IU, 33000 IU

ฮอร์โมน

เพรดนิโซโลน 30 มก. / มล. หลอดฉีดยา 5 มก. เม็ด;

เลื่อน ยาเสริม:

Budesonide ระงับการสูดดม 0.25 มก. / มล. ผงสำหรับสูดดมปริมาณ 100 ไมโครกรัม / ปริมาณ;

ค่ารักษาพยาบาลแบบผู้ป่วยนอก:
สำหรับโรคซิสติก ไฟโบรซิส การรักษาตลอดชีวิตจะดำเนินการด้วยยาต่อไปนี้:

ดอร์นาซ- สารละลายอัลฟาเมือกสำหรับการสูดดม 2.5 มก. / 2.5 มล. หมายเลข 6, ขนาดมาตรฐาน, 2.5 มก. (1 แอมป์) 1 ครั้งต่อวัน, ทุกวัน, ตลอดชีวิต, ใช้โดยไม่เจือจาง (ระดับ A);

ตับอ่อนแคปซูลเคลือบลำไส้ที่มี minimicrospheres 10,000 IU, 25,000 IU สำหรับการแก้ไขตับอ่อนไม่เพียงพอ 10,000 IU / kg / วันตลอดชีวิตทุกวันการปรับขนาดยาเป็นรายบุคคลในแง่ของ steatorrhea ใน coprogram (ระดับ A) ;

ไทแอมเฟนิคอล ไกลซิเนต อะซิติลซิสเทเนต -เพื่อหยุดการติดเชื้อใน ทางเดินหายใจ, ผงสำหรับสูดดมในขวดหมายเลข 3, 1 แอมป์ - 500 มก. สำหรับการสูดดมโดยใช้เครื่องพ่นยาขยายหลอดลม 250 - 500 มก. x 1 ครั้งต่อวัน (เด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี - 250 มก. อายุมากกว่า 12 ปี - 500 มก.) จาก 10 ถึง 20 วัน x 3 หลักสูตรต่อปี

โทบรามัยซิน- ในการติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa เรื้อรังเป็นเวลา 28 วัน 6 หลักสูตรต่อปี (ระดับ A)

AquaDEX®- วิตามิน-สารต้านอนุมูลอิสระที่ซับซ้อนสำหรับการแก้ไขการทำงานของปอด กระดูก ลำไส้

ผู้ป่วยโรค CF จำเป็นต้องใช้ยาต้านแบคทีเรียอย่างต่อเนื่อง ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับลักษณะของจุลินทรีย์ในทางเดินหายใจ สำหรับผู้ป่วยนอก การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะจะดำเนินการเพื่อหยุดอาการกำเริบเล็กน้อยและป้องกันโรคในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการกำเริบของกระบวนการเกี่ยวกับหลอดลมและปอด

ด้วยการกำเริบของกระบวนการ bronchopulmonary การให้ยาปฏิชีวนะทางหลอดเลือดดำเริ่มขึ้นในโรงพยาบาลหลังจากการปรากฏตัวของพลวัตทางคลินิกในเชิงบวกการรักษายังคงดำเนินต่อไปในผู้ป่วยนอก!

ยาปฏิชีวนะสำหรับการเพาะเสมหะของเชื้อ Staphylococcus aureus และ Haemophilus influenzae

ยาปฏิชีวนะ	ปริมาณต่อวันสำหรับเด็ก	เส้นทางการบริหาร	การรับหลายหลากต่อวัน
อะม็อกซีซิลลิน	50-100 มก./กก. ต่อวัน	ข้างใน	3-4
อะซิโทรมัยซิน	>6 เดือน-10 มก./กก. ต่อวัน 15-25 กก.-200 มก. 26-35 กก.-300 มก. 36-45 กก.-400 มก.	ข้างใน	1 ครั้ง 3-5 วัน
เซฟาคลอร์	นานถึง 1 ปี 125 มก. 3 ครั้ง 1-7 ปี 250 มก. 3 ครั้ง >7 ปี 500 มก. 3 ครั้ง	ข้างใน	3 ครั้ง
เซฟิซิม	6 เดือน-1 ปี 75 มก. 1-4 ปี-100 มก. 5-10 ปี-200 มก. 11-12 ปี-300 มก.	ข้างใน	1-2 ครั้ง
โคไตรมอกซาโซล	6 n.-5 เดือน 120 mg 2 ครั้ง 6 เดือน-5 ปี-240 มก. 2 ครั้ง 6-12 ปี - 480 มก. 2 ครั้ง หากมีการติดเชื้อรุนแรง สามารถเพิ่มขนาดยาได้ถึง 50%	ข้างใน	2 ครั้ง

ยาปฏิชีวนะที่ใช้ในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสเพื่อการเพาะเลี้ยงเชื้อ Pseudomonas aeruginosa

ยาปฏิชีวนะ	ปริมาณต่อวันสำหรับเด็ก	เส้นทางการบริหาร	จำนวนการนัดหมายต่อวัน
Amikacin	30-35 มก./กก. ต่อวัน	BB	1
โทบรามัยซิน	300 มก.	การสูดดม	2
เจนทามิซิน	8-12 มก./กก. ต่อวัน	BB	1
เซเฟปิเม	150-300 มก./กก. ต่อวัน	BB	2
Piperacillin \ tazabactam	90 มก./กก. ต่อวัน	BB	3
ไทคาร์ซิลลิน/คลาวูลาเนต	200-400 มก./กก. ต่อวัน	BB	3
Meropenem	60-120 มก./กก. ต่อวัน	BB	3

ระยะเวลาของการรักษาคือ 14 วันขึ้นไป เกณฑ์ในการหยุดการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะคือการถดถอยของอาการทางคลินิกหลักของการกำเริบของกระบวนการ bronchopulmonary

เรตินอลอะซิเตท

กรด Ursodeoxycholic;

โทโคฟีรอลอะซิเตท

cholecalciferol

เออร์โกแคลซิเฟอรอล

การรักษาพยาบาลในระดับผู้ป่วยใน

รายการหลัก ยา(มีโอกาสร่าย 100%):

สารละลายอะเซทิลซิสเทอีนสำหรับการสูดดม

แอมบรอกซอล ไฮโดรคลอไรด์

อะซิโทรมัยซิน

อัลบูมินของมนุษย์

Amikacin

วาร์ริคาโนซอล

Dornase alfa

ไอโปรโทรเปียมโบรไมด์

Meropenem

เรตินอล

รานิทิดีน

ซัลบูทามอล

ไพเพอราซิลลิน/ทาซาแบคตัม

แคปซูลเคลือบลำไส้ด้วยตับอ่อนที่มี minimicrospheres

ไพริดอกซิน ไฮโดรคลอไรด์

เพรดนิโซโลน

Thiamphenicol glycinate acetylcysteate

โทบรามัยซิน

โทโคฟีรอลอะซิเตท

ไทคาร์ซิลลิน/คลาวูลาเนต

กรด Ursodeoxycholic

เซฟตาซิดิม

Cftriaxone

เซเฟปิเม

ฟลูคาโนโซล

รายการยาเพิ่มเติม(โอกาสสมัครน้อยกว่า 100%):

Budesonide

ดอมเพอริโดน

โคไตรมอกซาโซล

ฟอสโฟลิปิด

cholecalciferol

Hilak มือขวา

ไซโปรฟลอกซาซิน

การรักษาด้วยยาในระยะของการดูแลฉุกเฉินฉุกเฉิน:

ออกซิเจนความชื้น

ซัลบูทามอล

เพรดนิโซโลน;

การรักษาอื่นๆ

ประเภทอื่น ๆ ที่แสดงผลในระดับคงที่

กายภาพบำบัด:
1. "กล้วย" เด็กนอนหงาย กางแขนขึ้นและชี้ไปในทิศทางเดียว (ซ้ายหรือขวา) ลำตัวโค้งมากที่สุด ขาเหยียดตรงและชี้ไปในทิศทางเดียวกับแขน
2. "สกรู" ศีรษะและลำตัวส่วนบนถูกกดลงบนพื้นโดยแตะด้วยสะบัก มือจะเหยียดขึ้น ส่วนล่างของร่างกายหันไปด้านใดด้านหนึ่ง (ซ้ายหรือขวา) ขาท่อนล่างยืดออก ขาส่วนบนงอมากที่สุดที่หัวเข่า
3. "งูเห่า" เด็กนอนหงาย ขาจะยืดออก มือเหยียดกลับไปที่ก้น จากนั้นยกศีรษะและลำตัวส่วนบนขึ้น
4. "KNOT" ท่านั่ง ขาขวางอที่หัวเข่าพุ่งไปทางซ้ายแล้ววางไว้ด้านหลังเข่าซ้าย ส่วนบนของร่างกายหันไปทางขวา มือขวาในรูปแบบของการเน้นหลังก้นไปทางซ้ายให้มากที่สุด ปลายนิ้วชี้ไปข้างหลัง ข้อศอกของมือซ้ายกดไปที่เข่าขวา จากนั้นไปอีกด้านหนึ่ง
5. "เกลือกกลิ้ง" จากท่านั่ง หมุนไปข้างหลังจนเข่าแตะหู มือรองรับก้น

6. "สไลด์" เด็กนั่งบนส้นเท้าของเขา ยกมือกลับเหมือนเป็นการเน้นย้ำ รูปแบบของการออกกำลังกาย: - ปลายนิ้วชี้ไปข้างหลัง ยกหน้าอกขึ้น - จากตำแหน่ง "นั่งบนส้นเท้า" ค่อยๆเคลื่อนไปข้างหน้าพร้อมกับกางแขนออก ก้นหลังเข่า
7. "ยีราฟ" คุกเข่าเหยียดแขนซ้ายขึ้น ท้ายรถเลี้ยวขวาหลัง มือขวาซึ่งควรแตะส้นเท้าซ้าย แล้วอีกด้านหนึ่ง
8. "BIRD" ในท่าหงายยกร่างกายส่วนบนและศีรษะ แขนข้างหนึ่งยื่นไปข้างหน้า อีกมือหนึ่งบีบเท้าของฝั่งตรงข้าม

สำหรับเด็กเล็ก (ตั้งแต่ 2 ถึง 5 ปี) สะดวกในการใช้แบบฝึกหัด: "กล้วย", "สกรู", "ตีลังกา", "สไลด์", "ยีราฟ", "นก"
สำหรับเด็กโต วัยรุ่น และผู้ใหญ่: "งูเห่า" "ปม" "สกรู" "ปลา" "นก" "ตีลังกา"
ด้วยความอดทนในการออกกำลังกายที่ลดลง ตัวอย่างเช่น ในระหว่างการติดเชื้อทางเดินหายใจเฉียบพลัน การออกกำลังกายที่ต้องใช้ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อน้อยที่สุด สกรู ตีลังกา สไลด์ กล้วยมีประโยชน์

การรักษาประเภทอื่นที่มีให้ในขั้นตอนของการดูแลฉุกเฉินฉุกเฉิน: ไม่ได้ดำเนินการ

การแทรกแซงการผ่าตัด

การแทรกแซงทางศัลยกรรมสำหรับผู้ป่วยนอก: ไม่ได้ทำ

การผ่าตัดที่จัดไว้ให้ในสถานพยาบาล
อาการแทรกซ้อนจาก ระบบทางเดินหายใจ: โรคปอดบวม การเจาะเยื่อหุ้มปอดจะทำโดยการระบายน้ำออกจากโพรงเยื่อหุ้มปอดตามข้อมูลของ Bulau

มาตรการป้องกัน: สุขาภิบาลของการติดเชื้อโฟกัส

การจัดการเพิ่มเติม:

แผนการตรวจผู้ป่วยนอกของผู้ป่วย CF ในโพลีคลินิก

การตรวจผู้ป่วยนอก	ความถี่
มานุษยวิทยา (ส่วนสูง น้ำหนักตัว การคำนวณอัตราส่วนมวล-ส่วนสูงของ MRS)	1 ครั้งใน 3 เดือน
การตรวจปัสสาวะทั่วไป	1 ครั้งใน 3 เดือน
Scatology	1 ครั้งใน 3 เดือน
การตรวจเลือดทางคลินิกด้วยโรคฮีโมซินโดรม
การเพาะเลี้ยงเสมหะ (ถ้าไม่สามารถเก็บเสมหะ - เลอะจากด้านหลังลำคอ) สำหรับจุลินทรีย์และความไวต่อยาปฏิชีวนะ	1 ครั้งใน 3 เดือน เสริมด้วยอาการกำเริบของกระบวนการเกี่ยวกับหลอดลมฝอย
หน้าที่ของการหายใจภายนอก (PFR)	1 ครั้งใน 3 เดือน เสริมด้วยอาการกำเริบของกระบวนการเกี่ยวกับหลอดลมฝอย
คำจำกัดความของออกซิเจนอิ่มตัว	1 ครั้งใน 3 เดือน เสริมด้วยอาการกำเริบของกระบวนการเกี่ยวกับหลอดลมฝอย
การตรวจเลือดทางชีวเคมี (การตรวจตับ, โปรตีน, อิเล็กโทรไลต์, กลูโคส)	ปีละ 1 ครั้ง
X-ray ของอวัยวะหน้าอกในการฉายภาพด้านหน้าและด้านข้างขวา	ปีละ 1 ครั้ง
การตรวจอัลตราซาวนด์ของอวัยวะในช่องท้อง	ปีละ 1 ครั้ง
คลื่นไฟฟ้าหัวใจ	ปีละ 1 ครั้ง
Fibroesophagogastroduodenoscopy (FEGDS)	ปีละ 1 ครั้ง อะซิโทรมัยซิน (Azithromycin) อัลบูมินของมนุษย์ (Albumin มนุษย์) แอมบร็อกซอล (Ambroxol) อะมิคาซิน (Amikacin) อะม็อกซีซิลลิน (อะม็อกซีซิลลิน) อะเซทิลซิสเทอีน (Acetylcysteine) Budesonide (บูเดโซไนด์) สารตั้งต้นที่เป็นน้ำของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึม Enterococcus faecalis DSM 4086, Escherichia coli DSM 4087, Lactobacillus acidophilus DSM 4149, Lactobacillus helveticus DSM 4183 โวริโคนาโซล (Voriconazole) เจนทามิซิน (Gentamicin) ดอมเพอริโดน (ดอมเพอริโดน) Dornase alfa (ดอร์นาส อัลฟ่า) ไอปราโทรเปียม โบรไมด์ (Ipratropium bromide) ออกซิเจน กรดคลาวูลานิก Kolekaltsiferol (Kolekaltsiferol) Meropenem (เมโรเพเนม) ตับอ่อน (Pancreatin) ไพเพอราซิลลิน (Piperacillin) ไพริดอกซิ (Pyridoxine) เพรดนิโซโลน (เพรดนิโซโลน) รานิทิดีน (รานิทิดีน) เรตินอล (เรตินอล) ซัลบูทามอล (ซัลบูทามอล) ซัลฟาเมทอกซาโซล (Sulphamethoxazole) ทาโซแบคแทม (Tazobactam) Thiamphenicol glycinate acetylcysteate (ไทแอมเฟนิคอล, ไกลซิเนตอะซิติลซิสเทเนต) ติคาร์ซิลลิน (Ticarcillin) โทบรามัยซิน (Tobramycin) โทโคฟีรอล (โทโคฟีรอล) ไตรเมโทพริม (Trimethoprim) กรด Ursodeoxycholic (กรด Ursodeoxycholic) ฟลูโคนาโซล (ฟลูโคนาโซล) ฟอสโฟลิปิด (Phospholipidus) เซฟาคลอร์ (เซฟาคลอร์) เซเฟปิเม (Cefepime) เซฟิซิม (เซฟิซิม) เซฟตาซิดิม (เซฟตาซิดิม) เซฟไตรอะโซน (Ceftriaxone) ซิโปรฟลอกซาซิน (Ciprofloxacin) เออร์โกแคลซิเฟอรอล (Ergocalciferol) การรักษาในโรงพยาบาล ข้อบ่งชี้ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลระบุประเภทของการรักษาในโรงพยาบาล*** ข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาในโรงพยาบาลตามแผน: อาการกำเริบของโรคปอดเรื้อรัง; อาการที่เกิดซ้ำบ่อยของการดูดซึมลำไส้บกพร่องโดยไม่ทราบสาเหตุเป็นเวลาหนึ่งเดือนหรือมากกว่า บ่งชี้ในการรักษาในโรงพยาบาลฉุกเฉิน: CF ที่ระบุใหม่; การหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรง อุจจาระเป็นไขมันบ่อยขึ้น การลดน้ำหนักมากกว่า 5% ข้อมูล แหล่งที่มาและวรรณกรรม รายงานการประชุมคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญด้านการพัฒนาสุขภาพกระทรวงสาธารณสุขแห่งสาธารณรัฐคาซัคสถาน พ.ศ. 2557 1) โรคซิสติกไฟโบรซิสในเด็ก แนวทางปฏิบัติ, 2010, Kapranov N.A. , Kashirskaya N.Yu 31 วินาที 2) แนวทางทางคลินิก: การดูแลเด็กที่เป็นโรคปอดเรื้อรังwww.rbht.nhs.uk/childrencf 2014 ฉบับที่ 6 3) มาตรฐานการดูแลทางคลินิกสำหรับเด็กและผู้ใหญ่ที่เป็นโรคซิสติก ไฟโบรซิสในสหราชอาณาจักร ฉบับที่สอง ธันวาคม 2554 4) Standards of Care and Good Clinical Practice for the Physiotherapy Management of Cystic Fibrosis. ฉบับที่สอง มิถุนายน 2554 5) เอกสารฉันทามติที่สรุปมาตรฐานการดูแลและการปฏิบัติด้านอาหารสำหรับกายภาพบำบัด มาตรฐานห้องปฏิบัติการสำหรับการประมวลผลตัวอย่างทางจุลชีววิทยาจากผู้ที่เป็นโรคซิสติก ไฟโบรซิส ฉบับพิมพ์ครั้งแรก. กันยายน 2010 6) การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะสำหรับ Cystic Fibrosis (รายงานของ UK Cystic Fibrosis Trust Antibiotic Working Group, Thild Edition), Systic Fibrosis Trust, พฤษภาคม 2009. - หน้า 1.0 - 9.4 18 7) รายงานฉันทามติ การป้องกันและการแทรกแซงโรคปอดในระยะเริ่มแรกในโรคซิสติกไฟโบรซิส: ฉันทามติของยุโรป – J. ของ Cystic Fibrosis.- 2004.-№3.- P.67-91. 8) คำแนะนำในการควบคุมการติดเชื้อสำหรับผู้ป่วยที่มี Cystic Fibrosis: จุลชีววิทยา, เชื้อโรคที่สำคัญ, และการติดเชื้อแนวทางปฏิบัติในการควบคุมป้องกันการแพร่เชื้อของผู้ป่วย- The Official Journal of the Society for Healthcare Epidemiology of America, May 2003.-No.5.-S.7-53. 9) คำแนะนำทางคลินิกตาม ยาตามหลักฐาน: ต่อ จากอังกฤษ. / แก้ไขโดย I.N.Denisov, V.I.Kulakov, R.M.Khaitov - ม.: geotar-med, 2544. - 1248 น. ข้อมูล สาม. ด้านองค์กรของการดำเนินการตามโปรโตคอล รายชื่อผู้พัฒนาโปรโตคอลพร้อมข้อมูลคุณสมบัติ: 1) Imankulova Kulziya Dzhaleshovna - ผู้สมัครวิทยาศาสตร์การแพทย์ของรัฐวิสาหกิจ "ศูนย์วิทยาศาสตร์กุมารเวชศาสตร์และกุมารศัลยศาสตร์" ของ MHSD RK หัวหน้าภาควิชาโรคปอดแพทย์ระดับสูงสุดหัวหน้าแพทย์ระบบทางเดินหายใจในเด็กอิสระของ MHSD RK 2) Nauryzalieva Shamshagul Tulepovna - ผู้สมัครวิทยาศาสตร์การแพทย์ของรัฐวิสาหกิจ "ศูนย์วิทยาศาสตร์กุมารเวชศาสตร์และกุมารศัลยศาสตร์" ของกระทรวงสาธารณสุขและการพัฒนาสังคมแห่งสาธารณรัฐคาซัคสถานนักวิจัยอาวุโสของแผนกปอดแพทย์ประเภทสูงสุด 3) Bakybaev Didar Yerzhomartovich - JSC "ศูนย์ศัลยกรรมประสาทแห่งชาติ" เภสัชกรทางคลินิก บ่งชี้ว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ไม่มี. ผู้วิจารณ์: Sadibekova Leyla Danigalievna - ผู้สมัครสาขาวิทยาศาสตร์การแพทย์, JSC "ศูนย์วิทยาศาสตร์แห่งชาติเพื่อความเป็นแม่และเด็ก" หัวหน้าภาควิชากุมารเวชศาสตร์ การบ่งชี้เงื่อนไขในการแก้ไขโปรโตคอล:การแก้ไขโปรโตคอลหลังจาก 3 ปีและ / หรือเมื่อมีวิธีการใหม่ในการวินิจฉัย / การรักษาที่มีหลักฐานในระดับที่สูงขึ้นปรากฏขึ้น ไฟล์ที่แนบมาด้วย ความสนใจ! การใช้ยาด้วยตนเองอาจทำให้เกิดอันตรายต่อสุขภาพของคุณอย่างไม่สามารถแก้ไขได้ ข้อมูลที่โพสต์บนเว็บไซต์ MedElement ไม่สามารถและไม่ควรแทนที่การให้คำปรึกษาทางการแพทย์แบบตัวต่อตัว อย่าลืมติดต่อสถานพยาบาลหากคุณมีโรคหรืออาการที่รบกวนคุณ ควรปรึกษาทางเลือกของยาและปริมาณยากับผู้เชี่ยวชาญ มีเพียงแพทย์เท่านั้นที่สามารถกำหนดยาและปริมาณที่เหมาะสมโดยคำนึงถึงโรคและสภาพร่างกายของผู้ป่วย เว็บไซต์ MedElement เป็นแหล่งข้อมูลและข้อมูลอ้างอิงเท่านั้น ข้อมูลที่โพสต์บนเว็บไซต์นี้ไม่ควรใช้เพื่อเปลี่ยนแปลงใบสั่งยาของแพทย์โดยพลการ บรรณาธิการของ MedElement จะไม่รับผิดชอบต่อความเสียหายใด ๆ ต่อสุขภาพหรือความเสียหายทางวัตถุที่เกิดจากการใช้เว็บไซต์นี้

1324 0

การจำแนกประเภท

แม้ว่าที่จริงแล้วซิสติกไฟโบรซิสเป็นโรคทางพันธุกรรมตาม ICD-10 มันเป็นของ Class IV "โรคของระบบต่อมไร้ท่อ, ความผิดปกติของการกินและความผิดปกติของการเผาผลาญ" (E 84.0 - E 84.9 - Cystic fibrosis)

ปัจจุบัน เป็นเรื่องปกติที่จะแยกแยะระหว่างรูปแบบทางคลินิกต่อไปนี้ของซิสติก ไฟโบรซิส:

1) ส่วนใหญ่รูปแบบปอดเมื่อแผลจากทางเดินอาหารมีน้อยหรือไม่มี (15-20%);
2) รูปแบบผสมเมื่อมีแผลที่ปอดหรือทางเดินอาหาร (75-80%);
3) แบบฟอร์มที่ยกเลิกหรือถูกลบ (1-4%)
4) meconium ileus (5-10%);
5) รูปแบบลำไส้ส่วนใหญ่เมื่อการเปลี่ยนแปลงในปอดน้อยที่สุด (5%)

นอกเหนือจากการกำหนดรูปแบบทางคลินิกแล้ว ยังแนะนำให้สร้างจีโนไทป์ในผู้ป่วยโรคซิสติก ไฟโบรซิส ซึ่งมีความสำคัญต่อการทำนายการเปลี่ยนแปลงของการพัฒนากระบวนการทางพยาธิวิทยา

การระบุสาเหตุและธรรมชาติของกระบวนการอักเสบติดเชื้อในปอดมีบทบาทชี้ขาดในการเลือกกลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสม การวิเคราะห์หลักสูตรทางคลินิกของซิสติกไฟโบรซิสทำให้เราสามารถแยกแยะ 4 ขั้นตอนหลักของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในปอด: การกำเริบ, การกำเริบซบเซา, การให้อภัย, การกำเริบอย่างต่อเนื่อง; ตามความรุนแรงของอาการ - เล็กน้อย ปานกลาง รุนแรง และรุนแรงมาก

ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นภาระผูกพันของซิสติกไฟโบรซิสจากอวัยวะระบบทางเดินหายใจ ได้แก่ atelectasis, ความดันโลหิตสูงในปอด, cor pulmonale เรื้อรัง, ระบบทางเดินหายใจและภาวะหัวใจล้มเหลวในปอด; ทางเลือก - ฝี, pneumo- และ pyopneumothoraxes, เลือดออกในปอด ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดจากอวัยวะและระบบอื่น ๆ ได้แก่ ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล กรดไหลย้อน gastroesophageal โรคนิ่วในถุงน้ำดี เบาหวาน อาการห้อยยานของอวัยวะในทวารหนัก และภาวะมีบุตรยาก

โดยคำนึงถึงปัจจัยเหล่านี้ทั้งหมด การจำแนกประเภทของซิสติกไฟโบรซิสได้รับการพัฒนาและนำเข้าสู่การปฏิบัติทางการแพทย์ (ตารางที่ 1)

ตารางที่ 1.การจำแนกประเภทสมัยใหม่ของซิสติกไฟโบรซิส(T.E. Gembitskaya, A.A. Zhelenina, 2004)

แบบฟอร์ม	จีโนไทป์	ติดเชื้อ กระบวนการในปอด (สาเหตุ)		เฟส กระบวนการ	ไหล	ภาวะแทรกซ้อน
ปอด ผสม ลำไส้ meconium ileus อื่น	เดล F508/เดล F508 เดล F508/ไม่ใช่ F เดล 121 kb/เดล F508 ไม่ใช่ F/ไม่ใช่ F อื่น	เผ็ด	โครนี่- เชสกี้	การทำให้รุนแรงขึ้น อาการกำเริบช้า การเกิดซ้ำอย่างต่อเนื่อง การให้อภัย	ปอด หนักปานกลาง หนัก อย่างที่สุด หนัก	หลอดลมฝอย จากอวัยวะอื่นๆ
		ไวรัสทางเดินหายใจ จุลินทรีย์ในปอด: สแตไฟโลคอคคัส, Pseudomonas aeruginosa เชื้อราที่ทำให้เกิดโรค ฯลฯ

ภาพทางคลินิก

สัญญาณของความเสียหายของปอดมักเกิดขึ้นในปีที่ 1-2 ของชีวิตเด็ก การเริ่มมีอาการของปอดในระยะแรก (ไอ, โรคหอบหืด, หายใจถี่) พร้อมกับประวัติของ meconium ileus ในช่วงทารกแรกเกิด, การพัฒนาทางกายภาพล่าช้า, ท้องร่วงบ่อย, การแพ้อาหารที่มีไขมัน, ควรพิจารณาสัญญาณที่มีลักษณะเฉพาะของโรค .

ผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสที่เป็นโรคปอดถูกทำลายมีลักษณะเป็นซ้ำ รุนแรงและยากต่อการรักษาโรคหลอดลมอักเสบและ/หรือโรคปอดบวม ซึ่งมักจะเป็นทวิภาคี โดยมีการพัฒนาของ polysegmental atelectasis การยืดเยื้อ การพัฒนาในระยะเริ่มต้น และการสลายตัวของหัวใจในปอด ไอเป็นเลือด และปอด เลือดออก, pneumothorax กำเริบ

การร้องเรียนชั้นนำของผู้ป่วยคืออาการไอ paroxysmal ที่เจ็บปวดมีความหนืดยากที่จะแยกเสมหะเป็นหนองมากถึง 200 มล. ต่อวันหรือมากกว่า ผู้ป่วยในสัดส่วนที่มีนัยสำคัญมีความกังวลเกี่ยวกับอาการหายใจลำบากขณะหายใจออกในระหว่างการออกแรงทางร่างกายในระดับปานกลางหรือขณะพัก ซึ่งมักไม่ค่อยมีภาวะไอเป็นเลือด

การร้องเรียนเกี่ยวกับอาการท้องร่วงอย่างต่อเนื่องด้วยความอยากอาหารที่ดี, ท้องร่วงและท้องผูกสลับกัน, การปรากฏตัวของอุจจาระที่มีความหนืด, เหนียว, "อ้วน", ท้องอืด, ท้องอืดเกี่ยวข้องกับ achilia ตับอ่อน - ไลเปส, ทริปซินและอะไมเลสในน้ำตับอ่อนลดลงหรือไม่มี นำไปสู่การหยุดชะงักของกระบวนการย่อยอาหาร ( maldigestion syndrome) และการดูดซึม (malabsorption syndrome)

ในผู้ชายที่โตแล้ว สมรรถภาพทางเพศลดลง และในหลายกรณี ภาวะปลอดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวของอสุจิบกพร่องและการอุดตันของท่อนำไข่ ผู้หญิงก็มีปัญหา รอบประจำเดือนและภาวะเจริญพันธุ์ลดลง

ผู้ป่วยจำนวนมากรายงานความอ่อนแอทั่วไปอย่างต่อเนื่อง เป็นลมเมื่อร้อนเกินไปมีแนวโน้มที่จะความดันเลือดต่ำ

เมื่อตรวจผู้ป่วยที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสจะให้ความสนใจกับร่างกายที่อ่อนล้า pallor ผิว, บางครั้งอาการบวมของใบหน้า, อาการเขียวปานกลางหรือรุนแรงของเยื่อเมือกที่มองเห็นได้, การลดน้ำหนัก หน้าอกเป็นรูปทรงกระบอก ช่วงเล็บของมือจะเปลี่ยนเป็น "ไม้ตีกลอง" ส่วนเล็บจะอยู่ในรูปของ "แว่นตานาฬิกา" (นิ้วฮิปโปเครติก)

ในระหว่างการตรวจร่างกาย สามารถระบุสัญญาณของภาวะอวัยวะในปอด (เสียงกล่อง การลดขอบเขตของความหมองคล้ำของหัวใจ ภาวะยืนต่ำ และการเคลื่อนไหวของไดอะแฟรมต่ำ) ได้ ยากและในส่วนล่าง - การหายใจอ่อนแอ, กระจัดกระจายเสียงต่ำ (ใน 25% ของกรณี) และสูง (ใน 25% ของกรณี) และสูง (ผิวปาก) แห้งและ / หรือชื้น rales ปานกลางและขนาดเล็กโดยเฉพาะอย่างยิ่งมากในช่วงที่กำเริบคือ ได้ยิน.

โดยทั่วไป ภาพทางคลินิกมีลักษณะที่หลากหลาย โดยแสดงอาการของแต่ละบุคคลในบุคคลที่มีอาการไม่รุนแรงและมีอาการเด่นชัดจำนวนมากในผู้ป่วยรุนแรง

แพนไซนัสอักเสบกระจาย, โพลิโพซิสในจมูก, เซียลาเดนอักเสบและซีสต์ ต่อมน้ำลายก็ไม่ใช่เรื่องแปลกในผู้ป่วยสูงอายุ อาการอื่น ๆ ที่หายากกว่าของโรคปอดเรื้อรัง ได้แก่ โรคตับแข็งน้ำดีของตับโดยมีอาการของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล น้ำในช่องท้อง และเลือดออกจากหลอดอาหาร varices

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสจะดำเนินการในกลุ่มที่เรียกว่า "ความเสี่ยง"

กลุ่มเสี่ยง ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีประวัติ โรคดังต่อไปนี้:

หลอดลม:

โรคปอดบวมซ้ำและกำเริบด้วยหลักสูตรยืดเยื้อ
- โรคปอดบวมฝีโดยเฉพาะในทารก
- โรคปอดบวมเรื้อรังโดยเฉพาะระดับทวิภาคี
- โรคหอบหืด, วัสดุทนไฟต่อการรักษาแบบเดิม;
- โรคหลอดลมอักเสบกำเริบ หลอดลมฝอยอักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการฉีดวัคซีน Pseudomonas aeruginosa

การเปลี่ยนแปลงของระบบทางเดินอาหาร:

Meconium ileus และสิ่งที่เทียบเท่า
- โรคตับแข็งของตับ;
- โรคเบาหวาน;
- กรดไหลย้อน;
- ถุงน้ำดี;
- อาการห้อยยานของอวัยวะในทวารหนัก

และการเปลี่ยนแปลงในอวัยวะและระบบอื่นๆ:

การละเมิดการเจริญเติบโตและการพัฒนา
- พัฒนาการทางเพศล่าช้า
- ภาวะมีบุตรยากของผู้ชาย
- ไซนัสอักเสบเรื้อรัง
- ติ่งจมูก

พี่น้องจากครอบครัวที่มีผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส

แม้จะมีความสำคัญของข้อมูล anamnestic และข้อมูลการตรวจตามวัตถุประสงค์ เพื่อตรวจสอบการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิส จำเป็นต้องใช้ข้อมูลในห้องปฏิบัติการ ผลลัพธ์ของ X-ray และ การวิจัยการส่องกล้องดำเนินการ "ทดสอบเหงื่อ" ตามข้อบ่งชี้ - การวินิจฉัยระดับโมเลกุล (ทางพันธุกรรม)

ไม่มีการเปลี่ยนแปลงของฮีโมแกรมตามแบบฉบับของซิสติกไฟโบรซิส: มีการสังเกตภาพของกระบวนการอักเสบติดเชื้อ

เสมหะมีความหนืด มีเสมหะ หรือมีหนองโดยมีปริมาณโปรตีนและกรดเซียลิกเพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ถึงการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางรีโอโลยีอย่างมีนัยสำคัญ โดดเด่นด้วยการตรวจหาเสมหะของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี Pseudomonas aeruginosa อย่างต่อเนื่องในการตรวจวินิจฉัยที่มีนัยสำคัญ

การเปลี่ยนแปลงของรังสีเอกซ์ในปอดในโรคซิสติกไฟโบรซิสนั้นไม่เฉพาะเจาะจงและถูกกำหนดโดยธรรมชาติและความรุนแรงของกระบวนการอักเสบทุติยภูมิ

รอยโรคต่างๆ ที่เห็นได้จากการถ่ายภาพรังสี (CT scans) สามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มอาการต่างๆ ได้ดังนี้

กลุ่มอาการของความเสียหายต่อเนื้อเยื่อปอดคั่นระหว่างหน้า (การเสริมสร้างความหนักแน่น reticulation เซลล์ของรูปแบบปอดเนื่องจากการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน interlobular, peribronchial และ perivascular);

ซินโดรมของการแจ้งชัดของหลอดลมบกพร่อง (เพิ่มความโปร่งใสของทุ่งปอด, ไดอะแฟรมยืนต่ำ, การเพิ่มขนาดหน้าอกด้านหน้า, atelectasis lobular และปล้อง);

โรคถุงลมโป่งพอง (การเปลี่ยนแปลงแทรกซึม);

โรคปอดรังผึ้ง (ความผิดปกติของตาข่ายขนาดใหญ่ของรูปแบบปอดที่มีการก่อตัวของฟันผุผนังบางที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 0.8 ถึง 1 ซม.)

บ่อยครั้งในผู้ป่วยรายเดียวกันสัญญาณทั้งหมดข้างต้นถูกกำหนด แต่บ่อยครั้งที่การเปลี่ยนแปลงเริ่มต้นด้วยสัญญาณคั่นระหว่างหน้าและจากนั้นสัญญาณของการอุดตันของหลอดลมจะเข้าร่วมอย่างรวดเร็ว

ด้วย fibrobronchoscopy การเปลี่ยนแปลงการอักเสบของความรุนแรงที่แตกต่างกันจะถูกเปิดเผย: จากโรคหวัดไปจนถึงเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเป็นหนองที่มีลักษณะเป็นเส้น mucopurulent ซึ่งอยู่ตามรอยพับตามยาวของเยื่อเมือกบางครั้งอยู่ในรูปแบบของภาพยนตร์ "คอตีบ" ที่กว้างขวาง ความลับคือหนืด (เหนียว) และแทบจะไม่ได้สำลักจากต้นหลอดลมฝอย

การปรากฏตัวของปลั๊กเมือกหรือหนองในปากของหลอดลมพองเป็นลักษณะเฉพาะ มีเลือดออกเพิ่มขึ้นของเยื่อเมือก การศึกษาน้ำยาล้างหลอดลมเผยให้เห็นเนื้อหาที่สูงของเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลและเนื้อหาที่ต่ำของถุงน้ำคร่ำและลิมโฟไซต์; หลังมีลักษณะมีชีวิตต่ำ cytosis เพิ่มขึ้น

การตรวจหลอดลมเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเมือกมากเกินไป ("การแตกของหลอดลม" การบรรจุที่กระจัดกระจาย รูปร่างไม่เท่ากัน และจำนวนกิ่งด้านข้างที่ลดลง) ผู้ป่วยมากกว่าหนึ่งในสามมีอาการหลอดลมโป่งพอง ผสม และถุงลมโป่งพอง ซึ่งมักจะเป็นทวิภาคีและแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในปอดส่วนล่าง

การระบายอากาศในปอดในผู้ป่วยโรคซิสติก ไฟโบรซิสมีความบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญและมีคุณสมบัติหลายประการ ประการแรกความผิดปกติของการระบายอากาศอุดกั้นมีลักษณะเฉพาะโดยการลดลงของตัวบ่งชี้ความเร็วสัมพัทธ์และสัมพัทธ์การเพิ่มปริมาตรที่เหลือของปอดในระยะเริ่มแรกของโรค เมื่อโรคดำเนินไป การเปลี่ยนแปลงจะปะปนกันไป แต่ด้วยความเด่นชัดของอาการอุดกั้นที่เด่นชัด การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของการระบายอากาศและการไหลเวียนของเลือดทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนเรื้อรังและด้วยความก้าวหน้าของกระบวนการ - ไปสู่ภาวะเลือดคั่งในเลือดสูงและภาวะเลือดเป็นกรดในระบบทางเดินหายใจ

ความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคซิสติกไฟโบรซิสคือการศึกษาอิเล็กโทรไลต์เหงื่อ ("การทดสอบเหงื่อ", "การทดสอบเหงื่อ") วิธีการตรวจหาคลอไรด์ในเหงื่อได้รับการพัฒนาในปี 2502 โดยกิบสันและคุก และยังคงเป็น "มาตรฐานทองคำ" สำหรับการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสในร่างกาย ซึ่งแนะนำโดยสมาคมโรคซิสติกไฟโบรซิสนานาชาติ

ควรจำไว้ว่ามีผลบวกที่เป็นเท็จและผลลบที่เป็นเท็จของ "การทดสอบเหงื่อ" ดังนั้น ผลลบเท็จสามารถสังเกตได้เมื่อมีอาการบวมน้ำที่ปราศจากโปรตีน เช่นเดียวกับในการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะคลอกซาซิลลิน

เท็จ ผลลัพธ์ที่เป็นบวกสามารถรับได้ในผู้ป่วยที่มีเงื่อนไขดังต่อไปนี้:

1. ภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอที่ไม่ได้รับการรักษา
2. dysplasia นอกมดลูก
3. โรคเบาจืด Nephrogenic diabetes.
4. โรคไทรอยด์ทำงานผิดปกติ
5. ภาวะขาดสารอาหารเด่นชัด (cachexia)

6. ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่
7. ฟูโคซิโดซิส
8. cholestasis ในครอบครัว.
9. Glycogenosis ชนิดที่ 2
10. Pseudohypoaldosteronism.

11. กลุ่มอาการต่อมหมวกไต
12. ตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง.
13. การติดเชื้อเอชไอวี
14. การขาดกลูโคส -6-ฟอสฟาเตส
15. โรคไคลน์เฟลเตอร์

16. hypoparathyroidism ในครอบครัว
17. โรคของเมาริค.
18. อาการเบื่ออาหาร
19. ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
20. โรคช่องท้อง

"การทดสอบเหงื่อ" ดำเนินการใน 3 ขั้นตอน:

การกระตุ้นการขับเหงื่อ (pilocarpine electrophoresis);
- การสะสมของเหงื่อ
- การวิเคราะห์ของเหลวเหงื่อ

เมื่อกำหนดเหงื่อคลอไรด์ด้วยวิธีกิบสัน-คุก ต้องปฏิบัติตามเงื่อนไขต่อไปนี้:

การทดสอบจะต้องดำเนินการในห้องปฏิบัติการโดยบุคลากรที่ได้รับการฝึกอบรมมาเป็นพิเศษ
- "การทดสอบเหงื่อ" ต้องทำ 3 ครั้ง
- น้ำหนักของเหงื่อควรมีอย่างน้อย 100 มก.
- ในผู้ใหญ่และวัยรุ่นมักสังเกตเห็นค่าคลอไรด์เหงื่อที่สูงขึ้นดังนั้นจึงจำเป็นต้องทำ "การทดสอบเหงื่อ" ที่เร้าใจโดยใช้ glucocorticosteroids (รับประทาน prednisolone 5 มก. เป็นเวลา 2 วัน)

ในเวลาเดียวกัน ในผู้ที่ไม่ได้รับโรคซิสติก ไฟโบรซิส ระดับของอิเล็กโทรไลต์ในเหงื่อจะต่ำกว่าค่าพื้นฐาน และจะไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วย

ดังนั้นการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสจึงขึ้นอยู่กับ:

กระบวนการหลอดลมปอดเรื้อรัง
โรคลำไส้;
"การทดสอบเหงื่อ" ในเชิงบวก;
ซิสติกไฟโบรซิสในพี่น้อง

ในกรณีนี้ การรวมกันของสองสัญญาณจากสี่อย่างนี้ก็เพียงพอแล้วสำหรับการวินิจฉัย

แม้จะมีความจำเพาะ แต่วิธี Gibson-Cook นั้นใช้เวลานาน ลำบาก และขึ้นอยู่กับประสบการณ์ของผู้ดำเนินการ ในเรื่องนี้ มีการพัฒนาอุปกรณ์อย่างต่อเนื่องที่จะรวมวิธีการ ลดเวลาของการทดสอบ และลดปริมาณเหงื่อที่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย ในช่วงกลางยุค 80 อุปกรณ์ "Macrodact" และ "CF-indicator" ของ บริษัท อเมริกัน "Vescor" และ "Scandifarm" ถูกนำมาใช้ในการตรวจคัดกรองการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิส

เมื่อใช้วิธีการที่อธิบายไว้ข้างต้นในการกำหนดเหงื่อคลอไรด์ พบค่าแนวเขต (35.5% ตาม Gibson-Cook; 21% - เมื่อใช้ "Macrodact"; 8.5% - "CF-indicator") เช่นกัน เช่นเดียวกับในกรณีเล็กน้อยที่เป็นอิเล็กโทรไลต์เหงื่อที่เป็นบวกและลบเท็จ ในเรื่องนี้ จำเป็นต้องมีการตรวจวินิจฉัยเพิ่มเติมที่มีความละเอียดอ่อนมากขึ้น การทดสอบอย่างหนึ่งคือการวัด transepithelial ความต่างศักย์ไฟฟ้า (RP).

เยื่อบุผิวทางเดินหายใจในซิสติกไฟโบรซิสเป็นบริเวณที่สำคัญซึ่งกระบวนการดังกล่าวทำให้เกิดการหยุดชะงักของการขนส่งไอออน การวัดความต่างศักย์ไฟฟ้าในหลอดลมนั้นสัมพันธ์กับปัญหาหลายประการ จึงมีการพัฒนาวิธีการวัดขึ้น ความต่างศักย์ทางจมูก (RNP)สะท้อนให้เห็นถึงข้อบกพร่องหลักในโรคซิสติกไฟโบรซิส

สาระสำคัญของวิธีการนี้คือการวัดความแตกต่างของศักย์ไฟฟ้าระหว่างอิเล็กโทรดซึ่งหนึ่งในนั้นตั้งอยู่บนพื้นผิวของเยื่อบุจมูกและที่สองบนผิวหนังของปลายแขนซึ่งก่อนหน้านี้ "ทำความสะอาด" ด้วยสครับเล็กน้อย ทำให้เป็นสีแดง

เนื่องจากการหลั่งของ Cl - และการดูดซึมมากเกินไปของ Na + เป็นกระบวนการทางไฟฟ้าและสร้างความแตกต่างในศักย์ไฟฟ้าที่สามารถวัดได้ จึงสามารถใช้เพื่อตัดสินการละเมิดของ bioelectrogenesis ในเซลล์เยื่อบุผิว ciliated ในซิสติกไฟโบรซิส

ค่าความต่างศักย์ทางจมูก (-44.7 ± 2.2 mV) ในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากค่าในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (-17.2 ± 1.8 mV) ด้วยวิธีนี้ (เป็นครั้งแรกในรัสเซียได้รับการทดสอบที่สถาบันวิจัยโรคปอด) เป็นไปได้ที่จะเพิ่มประสิทธิภาพการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสในกรณีที่มีการตรวจทางคลินิกการเปลี่ยนแปลงซ้ำ ๆ ของเหงื่อของเหลวคลอไรด์และการวิเคราะห์ดีเอ็นเอเป็นประจำให้หลายทิศทาง ข้อมูล.

การวินิจฉัยระดับโมเลกุล

แม้ว่าวิธีการทางคลินิกและห้องปฏิบัติการที่มีอยู่ในกรณีส่วนใหญ่จะช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสได้ถูกต้อง แต่การระบุจีโนไทป์ของผู้ป่วยมีความสำคัญต่อการกำหนดลักษณะของหลักสูตรและการพยากรณ์โรคในการรักษาโรค

ในปัจจุบัน สำหรับโรคซิสติกไฟโบรซิส เช่นเดียวกับโรคทางพันธุกรรมแบบโมโนเจนิกอื่นๆ หลายทางเลือกสำหรับการวินิจฉัยระดับโมเลกุลเป็นไปได้โดยพื้นฐาน:

1. โดยตรงตามการระบุการกลายพันธุ์

ข้อได้เปรียบหลักของแนวทางตรงคือตามผลการวิเคราะห์ กรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (ดีเอ็นเอ)บุคคลหนึ่งสามารถตัดสินได้ว่ามีหรือไม่มีการกลายพันธุ์ที่สอดคล้องกัน วิธีการนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับครอบครัวที่มีความเสี่ยงสูงซึ่งมีเด็กป่วยเสียชีวิตไปแล้ว การวินิจฉัยการขนส่งของการกลายพันธุ์ในสมาชิกในครอบครัวดังกล่าวและการวินิจฉัยก่อนคลอดทำได้เฉพาะในกรณีที่มีการกลายพันธุ์ที่ระบุได้

2. ทางอ้อม - ใช้ การวิเคราะห์ความแตกต่างของความยาวส่วนจำกัด (การวิเคราะห์ RFLP). ตามกฎแล้ว การตรวจจับการกลายพันธุ์นั้นขึ้นอยู่กับการใช้ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสของการสังเคราะห์ DNA ซึ่งทำให้ได้ลำดับ DNA ที่กำหนดหลายล้านชุดภายใน 2-3 ชั่วโมง ซึ่งการค้นหาไซต์การกลายพันธุ์ จะดำเนินการแล้ว ข้อได้เปรียบหลักของวิธีนี้คือความเป็นไปได้ของการวินิจฉัยระดับโมเลกุลในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ที่ระบุตัวได้

เนื่องจากปัจจุบันในรัสเซียสามารถระบุโครโมโซมได้ประมาณ 60-65% ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน ตัวควบคุมเมมเบรนเมมเบรนซิสติกไฟโบรซิส (เอ็มเอฟทีอาร์)วิธีการทางอ้อมยังคงมีความสำคัญต่อการวินิจฉัยระดับโมเลกุลของโรคซิสติกไฟโบรซิส

ดังนั้นเมื่อตรวจพบสัญญาณระดับโมเลกุลของโรคการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสจึงน่าเชื่อถืออย่างสมบูรณ์ (เถียงไม่ได้)

หลักสูตรของโรคและภาวะแทรกซ้อน

หลักสูตรของโรคมีลักษณะอาการกำเริบและการทุเลาเป็นระยะ อาการกำเริบเกิดขึ้นบ่อยครั้งในหลอดลมอักเสบ น้อยกว่าในโรคปอดบวม และโรคปอดบวมมีระยะยืดเยื้ออย่างรุนแรงและมีแนวโน้มที่จะถูกทำลาย

อาการทางคลินิกหลักของการกำเริบในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสคือ: การเปลี่ยนแปลงในลักษณะของไอ, การปรากฏตัวของไอตอนกลางคืน, การเพิ่มปริมาณเสมหะเป็นหนอง, หายใจถี่, ไข้, อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น, เบื่ออาหาร น้ำหนักลด ความอดทนในการออกกำลังกายลดลง อาการตัวเขียว การเสื่อมสภาพของร่างกายและ ภาพเอ็กซ์เรย์ในปอด, ตัวชี้วัดการทำงานของระบบทางเดินหายใจ, เพิ่มสัญญาณของการอักเสบตามวิธีการวิจัยในห้องปฏิบัติการ

ในกรณีที่ไม่รุนแรง อาการกำเริบจะเกิดขึ้นได้ยาก (โดยปกติปีละครั้ง) ไม่แสดงอาการทางคลินิกในช่วงระยะเวลาการให้อภัยและยังคงรักษาประสิทธิภาพไว้

ด้วยความรุนแรงปานกลางอาการกำเริบเกิดขึ้นปีละ 2-3 ครั้งในช่วง 1-1.5 เดือนขึ้นไป แม้ในช่วงที่อาการทุเลาลง การออกกำลังกายและความสามารถในการทำงานจะลดลง อาการไอที่มีเสมหะแยกยาก หายใจถี่และมีการออกแรงปานกลาง อ่อนเพลียทั่วไป และเหงื่อออกยังคงมีอยู่ ตามกฎแล้วมีสัญญาณของความไม่เพียงพอของตับอ่อนต่อมไร้ท่อ

หลักสูตรที่รุนแรงนั้นมีอาการกำเริบซ้ำ ๆ อย่างต่อเนื่องไม่มีอาการทุเลาลง มีโรคปอดบวมซ้ำ รุนแรง และยากต่อการรักษา ซึ่งมักจะเป็นทวิภาคีกับการพัฒนาของ polysegmental atelectasis ในขั้นตอนนี้ผู้ป่วยจะกลายเป็น "ระบบทางเดินหายใจ" ที่รุนแรง, ความดันโลหิตสูงในปอดและคอ pulmonale จะเกิดขึ้น

ภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิต ได้แก่ pneumothorax ที่เกิดขึ้นเองและบางครั้งอาจมีเลือดออกในปอดจำนวนมาก

ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดจากอวัยวะและระบบอื่น ๆ ได้แก่ ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล, โรคตับแข็งน้ำดี, เลือดออกจากเส้นเลือดขอดของหลอดอาหาร, เบาหวาน ฯลฯ

ตัวอย่างของการกำหนดการวินิจฉัย

1. ซิสติกไฟโบรซิส, รูปแบบปอด, หลักสูตรปานกลาง, เดล F 508 / N 1303 K จีโนไทป์, ระยะกำเริบ โรคหลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรังทุติยภูมิในระยะเฉียบพลัน ( สาเหตุ Staphylococcal). Saccular bronchiectasis ในกลีบล่างของปอดขวา ภาวะแทรกซ้อน: การหายใจล้มเหลว (RD)ครั้งที่สอง

2. Cystic fibrosis, รูปแบบผสม, รุนแรง, del F 508 / del F 508 genotype, ระยะกำเริบ โรคหลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรังเป็นหนองในระยะเฉียบพลัน (การติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa เรื้อรัง) โรคตับแข็งน้ำดีของตับระดับ III ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังที่มีตับอ่อนไม่เพียงพอ exocrine ภาวะแทรกซ้อน: DN III ความดันโลหิตสูงในปอดระดับ III cor pulmonale เรื้อรัง decompensated พอร์ทัลความดันโลหิตสูง มีเลือดออกจากเส้นเลือดขอดของหลอดอาหาร

มีเบอร์ อาการทางคลินิกต้องมีการวินิจฉัยแยกโรคเพื่อไม่ให้เกิดซิสติกไฟโบรซิส
Cystic fibrosis เป็นโรคที่สืบทอดกันมากที่สุดที่เกิดจากการกลายพันธุ์ ยีนด้อยตัวควบคุมเมมเบรนของซิสติกไฟโบรซิสซึ่งอยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 7

ทั้งพ่อและแม่ที่มีสุขภาพแข็งแรงสำหรับโรคซิสติกไฟโบรซิสอาจเป็นพาหะของยีนนี้และไม่รู้ตัว เป็นลักษณะการละเมิดการผลิตโปรตีน - ตัวควบคุมเมมเบรนที่รับผิดชอบในการขนส่งคลอไรด์ไอออนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ผู้ป่วยจะหลั่งเมือกหนาซึ่งอุดตันต่อมในลำไส้, ท่อขับถ่ายของตับอ่อนและหลอดลม การอุดตันของต่อมในลำไส้ทำให้เกิดการพัฒนาของ meconium ileus ในทารกแรกเกิด เนื่องจากการอุดตันของท่อตับอ่อนและการขาดเอ็นไซม์ malabsorption จะพัฒนาและชะลอการเจริญเติบโตและการพัฒนาของร่างกาย พยาธิสภาพของระบบทางเดินหายใจเป็นสาเหตุหลักของภาวะแทรกซ้อนและการตายในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส ผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสมากกว่า 90% เสียชีวิตจากรอยโรคในปอด

การติดเชื้อทางเดินหายใจซึ่งมักรุนแรงเป็นภาวะแทรกซ้อนที่มีลักษณะเฉพาะของพยาธิสภาพนี้ เหงื่อที่ไหลออกมามีโซเดียมและคลอรีนในปริมาณที่มากเกินไป และทำให้วินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสได้ง่ายขึ้น
อาการทางคลินิกที่ต้องวินิจฉัยแยกโรคเพื่อไม่ให้เกิดซิสติกไฟโบรซิส

จะสงสัยโรคซิสติกไฟโบรซิสได้อย่างไร?

ในวันเกิด.

• การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดที่เป็นบวกสำหรับซิสติกไฟโบรซิส
• สัญญาณของลำไส้อุดตัน (meconium ileus)
• เยื่อบุช่องท้องอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการเจาะผนังลำไส้
• ดีซ่านทารกแรกเกิดยืดเยื้อ

ในวัยเด็ก

• อาการระบบทางเดินหายใจที่เกิดซ้ำหรือเรื้อรัง เช่น ไอหรือหายใจถี่
• โรคปอดบวมกำเริบ
• ความล่าช้าในการพัฒนาทางกายภาพ
• อุจจาระหลวม เยอะ มันเยิ้มและก้าวร้าว
• ท้องเสียเรื้อรัง.
• อาการห้อยยานของอวัยวะ
• รสเค็มของผิว
• ฮีทสโตรกหรือขาดน้ำในสภาพอากาศร้อน
• hypoelectrolyemia เรื้อรัง
• ภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ / อาการบวมน้ำ
• ข้อมูลประวัติครอบครัวการเสียชีวิตของเด็กในปีแรกของชีวิต หรือการมีอยู่ของพี่น้องที่มีอาการทางคลินิกคล้ายคลึงกัน

ในเด็กก่อนวัยเรียน

• โรคหลอดลมอักเสบกำเริบ
• อาการไอเรื้อรังมีหรือไม่มีเสมหะเป็นหนอง
• อาการหายใจลำบากกำเริบหรือเรื้อรังไม่ชัดเจนในการวินิจฉัย
• ล้าหลังในเรื่องน้ำหนักหรือส่วนสูง
• อาการห้อยยานของอวัยวะ
• ท้องเสียเรื้อรัง.
• อาการ "ไม้ตีกลอง".
• ผลึกเกลือบนผิวหนัง
• การคายน้ำแบบไฮโปโทนิก
• Hypoelectrolytemia และเมตาบอลิซึม alkalosis
• ตับหรือความผิดปกติของตับไม่ชัดเจนในการวินิจฉัย

ในเด็กวัยเรียน

• อาการทางเดินหายใจกำเริบหรือเรื้อรังของสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ
• Pstudomonas aeruginosa ในเสมหะ
• ไซนัสอักเสบเรื้อรัง
• โพลิโพซิสจมูก
• หลอดลมฝอย (โดยเฉพาะทวิภาคี)
• โรคหอบหืดหลอดลมดื้อต่อการรักษาแบบเดิม
• อาการ "ไม้ตีกลอง".
• อาการจุกเสียดลำไส้กำเริบ
• ท้องเสียเรื้อรัง.
• ซินโดรมของการอุดตันของลำไส้ส่วนปลาย
• ตับอ่อนอักเสบ
• อาการห้อยยานของอวัยวะ
• เบาหวานร่วมกับอาการทางเดินหายใจ
• ตับโต.
• โรคตับที่ไม่ทราบสาเหตุ

ในวัยรุ่นและผู้ใหญ่

• โรคหนอง โรคปอดไม่ทราบสาเหตุ
• อาการของ "ไม้กลอง"
• ตับอ่อนอักเสบ
• อาการลำไส้อุดตันส่วนปลาย
• เบาหวานกับอาการทางเดินหายใจ
• สัญญาณของโรคตับแข็งและความดันโลหิตสูงพอร์ทัล
• ชะลอการเจริญเติบโต
• พัฒนาการทางเพศล่าช้า
• ภาวะปลอดเชื้อด้วย azoospermia ในเพศชาย
• ภาวะเจริญพันธุ์ในสตรีลดลง

โรคปอดเรื้อรัง(โรคซิสติกไฟโบรซิส) - โรคทางพันธุกรรมที่เป็นระบบที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนสำหรับตัวควบคุมเมมเบรนของซิสติกไฟโบรซิสและโดดเด่นด้วยความเสียหายต่อต่อมหลั่งภายนอก การละเมิดที่รุนแรงฟังก์ชั่นทางเดินหายใจ โรคซิสติกไฟโบรซิสเป็นที่สนใจเป็นพิเศษ ไม่เพียงเพราะความชุกที่แพร่หลายเท่านั้น แต่ยังเป็นเพราะเป็นชนิดแรก โรคทางพันธุกรรมที่พวกเขาพยายามรักษา

สาเหตุและการเกิดโรค

ยีนที่รับผิดชอบต่อการเกิดซิสติกไฟโบรซิสถูกโคลนในปี 1989 ด้วยเหตุนี้จึงเป็นไปได้ที่จะชี้แจงลักษณะของการกลายพันธุ์และปรับปรุงวิธีการระบุพาหะ โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CFTR ซึ่งอยู่ตรงกลางแขนยาวของโครโมโซมที่ 7 โรคซิสติก ไฟโบรซิสเป็นกรรมพันธุ์ในลักษณะถอยอัตโนมัติ และบันทึกในประเทศยุโรปส่วนใหญ่ด้วยความถี่ 1:2000 - 1:2500 ทารกแรกเกิด ในรัสเซีย อัตราการเกิดโรคโดยเฉลี่ยคือ 1:10,000 ทารกแรกเกิด หากทั้งพ่อและแม่เป็นเฮเทอโรไซกัส (พาหะของยีนกลายพันธุ์) ความเสี่ยงของการมีลูกที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสคือ 25% พาหะของยีนที่มีข้อบกพร่องเพียงยีนเดียว (อัลลีล) จะไม่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส จากการศึกษาพบว่าความถี่ของการขนส่งยีนทางพยาธิวิทยาต่างกันคือ 2-5%

มีการระบุการกลายพันธุ์ประมาณ 2,000 ครั้งในยีนซิสติกไฟโบรซิส ผลที่ตามมาของการกลายพันธุ์ของยีนคือการละเมิดโครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีนที่เรียกว่าตัวควบคุมการนำไฟฟ้าของเมมเบรนซิสติกไฟโบรซิส (MVTP) ผลที่ตามมาคือความหนาของการหลั่งของต่อมหลั่งภายนอกความยากลำบากในการอพยพความลับและการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางเคมีกายภาพซึ่งจะกำหนดภาพทางคลินิกของโรค การเปลี่ยนแปลงในตับอ่อน, อวัยวะระบบทางเดินหายใจ, ทางเดินอาหารได้รับการบันทึกไว้แล้วในช่วงก่อนคลอดและเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ตามอายุของผู้ป่วย การหลั่งสารลับหนืดโดยต่อม exocrine ทำให้เกิดปัญหาในการไหลออกและเมื่อยล้า ตามด้วยการขยายตัวของท่อขับถ่ายของต่อม การฝ่อของเนื้อเยื่อต่อม และการพัฒนาของพังผืดแบบก้าวหน้า กิจกรรมของเอนไซม์ในลำไส้และตับอ่อนจะลดลงอย่างมาก นอกจากการก่อตัวของเส้นโลหิตตีบในอวัยวะแล้วยังมีการละเมิดการทำงานของไฟโบรบลาสต์ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไฟโบรบลาสต์ของผู้ป่วยที่มีซิสติกไฟโบรซิสสร้างปัจจัยปรับเลนส์หรือปัจจัย M ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด - มันรบกวนการทำงานของตาเยื่อบุผิว

ปัจจุบันการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ในการพัฒนาพยาธิสภาพของปอดใน CF ของยีนที่รับผิดชอบในการก่อตัวของการตอบสนองภูมิคุ้มกัน (โดยเฉพาะยีนสำหรับ interleukin-4 (IL-4) และตัวรับ) รวมถึงยีนที่เข้ารหัสการสังเคราะห์ ของไนตริกออกไซด์ (NO) ในร่างกายกำลังพิจารณาอยู่ .

กายวิภาคพยาธิวิทยา

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในปอดนั้นมีลักษณะเป็นสัญญาณของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังโดยมีการพัฒนาของหลอดลมอักเสบและโรคปอดบวมแบบกระจาย ในรูของหลอดลมมีเนื้อหาหนืดของธรรมชาติที่เป็นเยื่อเมือก พบบ่อยคือ atelectasis และบริเวณของถุงลมโป่งพอง ในผู้ป่วยจำนวนมากกระบวนการทางพยาธิวิทยาในปอดมีความซับซ้อนโดยการแบ่งชั้น ติดเชื้อแบคทีเรีย(เชื้อ Staphylococcus aureus ที่ทำให้เกิดโรค, Haemophilus influenzae และ Pseudomonas aeruginosa) และการก่อตัวของการทำลายล้าง

พังผืดกระจาย, ความหนาของชั้นเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน interlobular, การเปลี่ยนแปลง cystic ในท่อขนาดเล็กและขนาดกลางจะถูกเปิดเผยในตับอ่อน ในตับมีการเสื่อมสภาพของไขมันและโปรตีนที่โฟกัสหรือกระจายของเซลล์ตับ, น้ำดีชะงักงันในท่อน้ำดี interlobular, การแทรกซึมของต่อมน้ำเหลืองในชั้น interlobular, การเปลี่ยนแปลงของเส้นใยและการพัฒนาของโรคตับแข็ง

ด้วยการอุดตันของ meconium แสดงการฝ่อของชั้นเมือกรูของต่อมเมือกของลำไส้จะขยายใหญ่ขึ้นซึ่งเต็มไปด้วยมวล eosinophilic ของความลับในบางสถานที่มีการบวมของชั้น submucosal และการขยายตัวของรอยแยกน้ำเหลือง บ่อยครั้งที่โรคซิสติกไฟโบรซิสรวมกับความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

มีรูปแบบทางคลินิกต่อไปนี้ของซิสติกไฟโบรซิส:

• รูปแบบปอดส่วนใหญ่ (ทางเดินหายใจ, หลอดลมฝอย);
• รูปแบบลำไส้เด่น;
• รูปแบบผสมกับความเสียหายต่อระบบทางเดินอาหารและอวัยวะระบบทางเดินหายใจพร้อมกัน
• meconium ลำไส้เล็กส่วนต้น;
• รูปแบบผิดปรกติและถูกลบ (edematous-anemic, cirrhotic, ฯลฯ )

ภาพทางคลินิก

70% ของกรณีของ cystic fibrosis ตรวจพบในช่วงสองปีแรกของชีวิตเด็ก ด้วยการแนะนำการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด เวลาในการตรวจหาจึงลดลงอย่างมาก

Meconium ileus

ใน 30-40% ของผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคปอดเรื้อรังในวันแรกของชีวิตในรูปของ meconium ileus รูปแบบของโรคนี้เกิดจากการไม่มีทริปซินซึ่งนำไปสู่การสะสมของ meconium หนืดหนาแน่นในลูปของลำไส้เล็ก (ส่วนใหญ่มักจะอยู่ในบริเวณ ileocecal)

ในเด็กแรกเกิดที่มีสุขภาพดี อุจจาระเดิมจะผ่านไปในครั้งแรก น้อยกว่าในวันที่สองหลังคลอด เด็กป่วยไม่ผ่านเมโคเนียม ในวันที่สองของชีวิตเด็กจะกระสับกระส่ายท้องบวมมีการสำรอกและอาเจียนผสมกับน้ำดี หลังจาก 1-2 วันสภาพของทารกแรกเกิดจะแย่ลง: ผิวแห้งและซีด, รูปแบบของหลอดเลือดเด่นชัดปรากฏบนผิวหนังของช่องท้อง, turgor ของเนื้อเยื่อลดลง, ความวิตกกังวลจะถูกแทนที่ด้วยความเกียจคร้านและ adynamia, อาการมึนเมาและ exicosis เพิ่ม.

ในระหว่างการตรวจร่างกายผู้ป่วยจะสังเกตเห็นการหายใจถี่และอิศวรด้วยการกระทบของช่องท้อง - แก้วหูอักเสบด้วยการตรวจคนไข้ไม่ได้ยินการบีบตัว ภาพรังสีสำรวจของอวัยวะในช่องท้องเผยให้เห็นลำไส้เล็กบวมและส่วนที่ยุบลงในช่องท้องส่วนล่าง

ภาวะแทรกซ้อนของ meconium ileus อาจเป็นการเจาะลำไส้ด้วยการพัฒนาของ meconium peritonitis บ่อยครั้งกับพื้นหลังของลำไส้อุดตันในผู้ป่วยโรคปอดบวมโรคปอดบวมเข้าร่วมในวันที่ 3-4 ของชีวิตซึ่งมีลักษณะยืดเยื้อ ลำไส้อุดตันสามารถพัฒนาได้ในภายหลังของผู้ป่วย

แบบฟอร์มปอด (ทางเดินหายใจ)

อาการแรกของรูปแบบ bronchopulmonary ของ cystic fibrosis คือความง่วง, ผิวซีด, น้ำหนักเพิ่มขึ้นไม่เพียงพอพร้อมความอยากอาหารที่น่าพอใจ ในบางกรณี (รุนแรง) ตั้งแต่วันแรกของชีวิต ผู้ป่วยจะมีอาการไอ ซึ่งจะค่อยๆ รุนแรงขึ้นและมีอาการคล้ายไอกรน อาการไอจะมาพร้อมกับการแยกเสมหะหนา ซึ่งเมื่อชั้นของแบคทีเรียกลายเป็นเยื่อเมือกในเวลาต่อมา

ความหนืดที่เพิ่มขึ้นของการหลั่งของหลอดลมนำไปสู่การพัฒนาของเยื่อเมือกและการอุดตันของหลอดลมขนาดเล็กและ bronchioles ซึ่งก่อให้เกิดการพัฒนาของถุงลมโป่งพองและการอุดตันของหลอดลมอย่างสมบูรณ์การก่อตัวของ atelectasis ในเด็กเล็ก เนื้อเยื่อปอดมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างรวดเร็วในกระบวนการทางพยาธิวิทยา ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของโรคปอดบวมที่รุนแรงและยืดเยื้อซึ่งมีแนวโน้มที่จะก่อตัวเป็นฝี การมีส่วนร่วมของปอดนั้นเป็นทวิภาคีเสมอ

ในระหว่างการตรวจสอบตามวัตถุประสงค์ จะมีการสังเกตเสียงที่มีฟองน้อยและปานกลางที่เปียกชื้น และในระหว่างการเคาะ จะได้ยินเสียงแบบบรรจุกล่อง ผู้ป่วยอาจเกิดอาการเป็นพิษและแม้กระทั่งอาการช็อกกับภูมิหลังของโรคที่เกิดขึ้นกับอุณหภูมิร่างกายสูงหรือในฤดูร้อนที่มีการสูญเสียโซเดียมและคลอรีนอย่างมีนัยสำคัญด้วยเหงื่อ ในอนาคตโรคปอดบวมจะกลายเป็นเรื้อรัง pneumosclerosis และ bronchiectasis จะเกิดขึ้นอาการของ "cor pulmonale" ปอดและหัวใจล้มเหลวจะปรากฏขึ้น

ในเวลาเดียวกันการปรากฏตัวของผู้ป่วยดึงดูดความสนใจในภาพทางคลินิก: ผิวซีดด้วยสีเอิร์ ธ โทน, acrocyanosis, อาการตัวเขียวทั่วไป, หายใจถี่ขณะพัก, หน้าอกรูปทรงกระบอก, ความผิดปกติของกระดูกอกของ "รูปลิ่ม ” ประเภทและความผิดปกติของส่วนปลายของนิ้วประเภท "ไม้ตีกลอง" ”, ข้อ จำกัด ของการเคลื่อนไหวของมอเตอร์, การสูญเสียความกระหายและการลดน้ำหนัก

ภาวะแทรกซ้อนที่หายากของซิสติกไฟโบรซิสคือ pneumo- และ pyopneumothorax เลือดออกในปอด. ด้วยโรคปอดเรื้อรังที่เป็นที่ชื่นชอบมากขึ้นซึ่งสังเกตได้จากอาการของโรคเมื่ออายุมากขึ้นพยาธิสภาพของหลอดลมและปอดจะแสดงออกโดยโรคหลอดลมอักเสบที่ค่อยๆเปลี่ยนรูปอย่างช้าๆด้วย pneumosclerosis ที่รุนแรงปานกลาง

ด้วยโรคนี้เป็นเวลานานช่องจมูกมีส่วนร่วมในกระบวนการทางพยาธิวิทยา: ไซนัสอักเสบ, เนื้องอกในโพรงจมูก, ติ่งจมูก, ต่อมทอนซิลอักเสบเรื้อรัง การตรวจเอ็กซ์เรย์ปอดในโรคซิสติก ไฟโบรซิสเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของเยื่อหุ้มปอด การแทรกซึม เส้นโลหิตตีบ และภาวะ atelectasis กับพื้นหลังของภาวะอวัยวะอย่างรุนแรง Bronchography เผยให้เห็นการปรากฏตัวของ bronchiectasis รูปทรงหยดน้ำการเบี่ยงเบนของหลอดลมและการลดลงของจำนวนกิ่งเล็ก ๆ หลอดลมของลำดับที่ 3-6 ในรูปแบบของลูกประคำ ด้วยการตรวจ bronchoscopy มักพบเสมหะหนืดหนาจำนวนเล็กน้อยอยู่ในรูปแบบของเส้นด้ายในรูของหลอดลมขนาดใหญ่ การตรวจเสมหะทางจุลชีววิทยาในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสช่วยให้เราแยกเชื้อ Staphylococcus aureus, hemophilus และ Pseudomonas aeruginosa ได้ การปรากฏตัวของ Pseudomonas aeruginosa ในเสมหะเป็นสัญญาณที่ไม่เอื้ออำนวยต่อการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วย

แบบฟอร์มลำไส้

อาการทางคลินิก รูปแบบลำไส้เนื่องจากการหลั่งไม่เพียงพอของระบบทางเดินอาหาร ละเมิด กิจกรรมของเอนไซม์ของระบบทางเดินอาหารมีความเด่นชัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการถ่ายโอนของเด็กไปเป็นการให้อาหารเทียมหรืออาหารเสริมและเป็นที่ประจักษ์จากการสลายและการดูดซึมโปรตีนไขมันและคาร์โบไฮเดรตในระดับที่น้อยกว่า ในลำไส้กระบวนการเน่าเสียมีอิทธิพลเหนือกว่าพร้อมกับการสะสมของก๊าซซึ่งนำไปสู่อาการท้องอืด การถ่ายอุจจาระบ่อยครั้ง อุจจาระมีปริมาณมาก (ปริมาณอุจจาระต่อวันอาจสูงกว่า 2-8 เท่า บรรทัดฐานอายุ). หลังจากที่เด็กที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสเริ่มปลูกในกระถางมักจะสังเกตเห็นอาการห้อยยานของอวัยวะในทวารหนัก (ใน 10-20% ของผู้ป่วย) ผู้ป่วยบ่นว่าปากแห้ง เนื่องจากมีความหนืดสูงของน้ำลาย ผู้ป่วยมีปัญหาในการเคี้ยวอาหารแห้ง และดื่มน้ำปริมาณมากระหว่างมื้ออาหาร ความอยากอาหารในเดือนแรกยังคงอยู่หรือเพิ่มขึ้น แต่เนื่องจากการละเมิดกระบวนการย่อยอาหารผู้ป่วยจะพัฒนาภาวะทุพโภชนาการได้อย่างรวดเร็ว กล้ามเนื้อและ turgor ของเนื้อเยื่อลดลง คนไข้บ่นว่าปวดท้อง ธรรมชาติที่แตกต่าง: ตะคริว - มีอาการท้องอืด, กล้ามเนื้อ - หลังจากไอพอดี, ปวดในภาวะ hypochondrium ด้านขวา - ในที่ที่มีหัวใจห้องล่างขวาล้มเหลว, ความเจ็บปวดในบริเวณส่วนปลายของกระเพาะอาหารเนื่องจากการวางตัวเป็นกลางไม่เพียงพอ น้ำย่อยในกระเพาะอาหารในลำไส้เล็กส่วนต้นด้วยการหลั่งไบคาร์บอเนตที่ตับอ่อนลดลง

การละเมิดการวางตัวเป็นกลางของน้ำย่อยอาจทำให้เกิดการพัฒนาของแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นหรือกระบวนการเป็นแผลใน ลำไส้เล็ก. ภาวะแทรกซ้อนของรูปแบบลำไส้ของซิสติกไฟโบรซิสอาจเป็นความไม่เพียงพอของไดแซ็กคาริเดสรอง, การอุดตันของลำไส้, pyelonephritis รองและ urolithiasis บนพื้นหลังของความผิดปกติของการเผาผลาญ, เบาหวานแฝงที่มีความเสียหายต่ออุปกรณ์โดดเดี่ยวของตับอ่อน การละเมิดเมแทบอลิซึมของโปรตีนทำให้เกิดภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ ซึ่งในบางกรณีทำให้เกิดภาวะบวมน้ำในทารก

ตับโต (ตับโต) เกิดจาก cholestasis ด้วยโรคตับแข็งน้ำดีสามารถสังเกตภาพทางคลินิกได้ ดีซ่าน, อาการคัน, สัญญาณของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล, น้ำในช่องท้อง โรคตับแข็งของตับในผู้ป่วยบางรายอาจพัฒนาโดยไม่มี cholestasis

แบบผสม

ซิสติกไฟโบรซิสรูปแบบผสมนั้นรุนแรงที่สุดและรวมถึง อาการทางคลินิกทั้งรูปแบบปอดและลำไส้ โดยปกติตั้งแต่สัปดาห์แรกของชีวิตผู้ป่วยจะสังเกตอาการหลอดลมอักเสบรุนแรงและโรคปอดบวมซ้ำ ๆ กับหลักสูตรยืดเยื้อ ไอเรื้อรัง, อาการลำไส้แปรปรวน และความผิดปกติของการกินอย่างรุนแรง. ภาพทางคลินิกของซิสติกไฟโบรซิสนั้นมีลักษณะเฉพาะด้วยความหลากหลายที่สำคัญซึ่งกำหนดรูปแบบของโรค การพึ่งพาความรุนแรงของการเกิดซิสติกไฟโบรซิสในช่วงเวลาของการปรากฏตัวของอาการแรกนั้นสังเกตได้ - เด็กที่อายุน้อยกว่าในช่วงเวลาที่อาการของโรคยิ่งรุนแรงขึ้นและการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวยมากขึ้น เมื่อพิจารณาถึงความแตกต่างของอาการทางคลินิกของซิสติกไฟโบรซิส ความรุนแรงของหลักสูตรมักจะได้รับการประเมินโดยธรรมชาติและระดับของความเสียหายต่อระบบทางเดินหายใจและปอดในกรณีส่วนใหญ่

มี 4 ขั้นตอนของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในระบบ bronchopulmonary ใน cystic fibrosis:

• ระยะที่ 1 - ขั้นตอนของการเปลี่ยนแปลงการทำงานที่ไม่ถาวรซึ่งมีอาการไอแห้งโดยไม่มีเสมหะหายใจถี่เล็กน้อยหรือปานกลางในระหว่างการออกแรงทางกายภาพ ระยะเวลาของขั้นตอนนี้อาจถึง 10 ปี
• ระยะที่ 2 - ระยะของการพัฒนาของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังซึ่งมีลักษณะโดยมีอาการไอมีเสมหะหายใจถี่ปานกลาง (เพิ่มขึ้นจากความเครียด) การก่อตัวของความผิดปกติของส่วนปลายของนิ้ว ระหว่างการตรวจคนไข้ จะได้ยินเสียง "เสียงแตก" ชื้นๆ กระทบกับพื้นหลังของการหายใจลำบาก ระยะเวลาของขั้นตอนนี้สามารถมีได้ตั้งแต่ 2 ถึง 15 ปี
• ระยะที่ 3 - ระยะของความก้าวหน้าของกระบวนการเกี่ยวกับหลอดลมและปอดพร้อมการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อน โซนของ pneumofibrosis กระจายและ pneumosclerosis ที่ จำกัด หลอดลมตีบ ซีสต์และความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจอย่างรุนแรงเกิดขึ้นพร้อมกับภาวะหัวใจล้มเหลวของประเภทกระเป๋าหน้าท้องด้านขวา ("cor pulmonale") ระยะเวลาของขั้นตอนคือ 3 ถึง 5 ปี
• ระยะที่ 4 มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง ซึ่งภายในไม่กี่เดือนจะทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิต

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสนั้นพิจารณาจากข้อมูลการตรวจทางคลินิกและการตรวจทางห้องปฏิบัติการของผู้ป่วย เพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ โรคซิสติกไฟโบรซิสจะรวมอยู่ในโปรแกรมการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับโรคทางพันธุกรรมและกรรมพันธุ์ ตรวจสอบระดับของทริปซินอิมมูโนรีแอคทีฟในจุดเลือดแห้ง ด้วยผลบวกการทดสอบซ้ำในวันที่ 21-28 ของชีวิต ด้วยผลบวกซ้ำแล้วซ้ำอีกจึงกำหนดการทดสอบเหงื่อ

ในการวินิจฉัยโรคต้องมีเกณฑ์หลักสี่ประการ: กระบวนการหลอดลมปอดเรื้อรังและโรคลำไส้, กรณีของซิสติกไฟโบรซิสในพี่น้อง, ผลการทดสอบเหงื่อในเชิงบวก เก็บเหงื่อเพื่อการวิจัยหลังจากอิเล็กโตรโฟรีซิสด้วยพิโลคาร์พีน จำนวนหม้อขั้นต่ำที่ต้องได้รับ ผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้, คือ 100 มก. ความแตกต่างระหว่างตัวชี้วัดโซเดียมและคลอรีนในตัวอย่างไม่ควรเกิน 20 mmol / l มิฉะนั้นจะทำการศึกษาซ้ำ ด้วยเทคนิคที่เป็นที่ยอมรับ อนุญาตให้ระบุไอออนตัวใดตัวหนึ่งได้ ในเด็กที่มีสุขภาพดี ความเข้มข้นของโซเดียมและคลอไรด์ไอออนในเหงื่อไม่ควรเกิน 40 มิลลิโมล/ลิตร เกณฑ์การวินิจฉัยที่เชื่อถือได้สำหรับซิสติกไฟโบรซิสคือเนื้อหาของคลอไรด์ไอออนที่สูงกว่า 60 มิลลิโมล/ลิตรและโซเดียม - สูงกว่า 70 มิลลิโมล/ลิตร เพื่อยืนยันการวินิจฉัย ต้องทำการทดสอบเหงื่อเป็นบวกสามครั้งโดยมีปริมาณคลอไรด์ในเหงื่อมากกว่า 60 มิลลิโมล/ลิตร การตรวจ Scatology มีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิส

ใน coprogram ของผู้ป่วยที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสลักษณะเด่นที่สุดคือเนื้อหาที่เพิ่มขึ้นของไขมันเป็นกลาง แต่การมีเส้นใยกล้ามเนื้อเส้นใยและแป้งเป็นไปได้ซึ่งทำให้สามารถกำหนดระดับการละเมิดกิจกรรมของเอนไซม์ ของต่อมในทางเดินอาหาร ภายใต้การควบคุมของข้อมูลของการศึกษา coprological ปริมาณของเอนไซม์ตับอ่อนจะถูกปรับ

วิธีการโดยประมาณสำหรับการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสคือการกำหนดกิจกรรมการย่อยโปรตีนของอุจจาระโดยการทดสอบเอ็กซ์เรย์ กิจกรรมของเอนไซม์ตับอ่อนในลำไส้เล็กส่วนต้น ความเข้มข้นของโซเดียมในเล็บและการหลั่งของต่อมน้ำลาย ในการตรวจคัดกรองในช่วงทารกแรกเกิดจะใช้วิธีการกำหนดปริมาณอัลบูมินที่เพิ่มขึ้นในเมโคเนียม - การทดสอบเมโคเนียม (โดยปกติเนื้อหาของอัลบูมินไม่เกิน 20 มก. ต่อ 1 กรัมของน้ำหนักแห้ง)

การทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลใช้พื้นที่พิเศษในการวินิจฉัย ปัจจุบันในรัสเซีย 65-75% ของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสสามารถระบุได้ด้วยการกลายพันธุ์ที่รู้จักในยีน CFTR ซึ่งทำให้ไม่สามารถใช้การทดสอบทางอณูพันธุศาสตร์เพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรคเท่านั้น

การวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิส

สัญญาณทั่วไป: พัฒนาการทางร่างกายล่าช้า, โรคทางเดินหายใจเรื้อรังกำเริบ, ติ่งจมูก, ไซนัสอักเสบเรื้อรังแบบถาวร, หลอดลมอักเสบเรื้อรัง, ตับอ่อนอักเสบกำเริบ, ระบบทางเดินหายใจล้มเหลว อาการลำไส้ใหญ่บวมเรื้อรัง, ถุงน้ำดีอักเสบในญาติ

การทดสอบเหงื่อ: iontophoresis กับ pilocarpine การเพิ่มขึ้นของคลอไรด์มากกว่า 60 mmol / l เป็นการวินิจฉัยที่น่าจะเป็นไปได้ ความเข้มข้นของคลอไรด์มากกว่า 100 mmol / l - การวินิจฉัยที่เชื่อถือได้ ในกรณีนี้ ความแตกต่างในความเข้มข้นของคลอรีนและโซเดียมไม่ควรเกิน 8-10 มิลลิโมล/ลิตร การทดสอบเหงื่อเพื่อการวินิจฉัยขั้นสุดท้ายต้องเป็นบวกอย่างน้อยสามครั้ง ควรทำการทดสอบเหงื่อสำหรับเด็กทุกคนที่มีอาการไอเรื้อรัง

Chymotrypsin ในอุจจาระ: ตัวอย่างไม่ได้มาตรฐาน - ค่าเชิงบรรทัดฐานได้รับการพัฒนาในห้องปฏิบัติการเฉพาะ

การหากรดไขมันในอุจจาระ: โดยปกติน้อยกว่า 20 มิลลิโมล / วัน ค่าชายแดน - 20-25 mmol / วัน การทดสอบเป็นบวกโดยมีการทำงานของตับอ่อนลดลงอย่างน้อย 75%

การวินิจฉัยดีเอ็นเอมีความละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงที่สุด ผลลัพธ์ที่เป็นเท็จจะได้รับใน 0.5-3% ของกรณีทั้งหมด ในรัสเซียค่อนข้างแพง

การวินิจฉัยก่อนคลอด: การศึกษาไอโซไซม์ของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในลำไส้เล็กจากน้ำคร่ำซึ่งอาจมีอายุครรภ์ 18-20 สัปดาห์ ค่าบวกที่เป็นเท็จและค่าลบเท็จจะได้รับใน 4% ของกรณี

การวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยแยกโรคของซิสติกไฟโบรซิสจะดำเนินการด้วยโรคไอกรน, โรคหลอดลมอักเสบอุดกั้น, โรคหอบหืด, โรคหลอดลมอักเสบ แต่กำเนิดและที่ได้มา, โรคปอดบวมจากแหล่งกำเนิดที่ไม่ใช่ตับอ่อน โดยการปรากฏตัวของอิเล็กโทรไลต์ในระดับสูงในเหงื่อ ซิสติกไฟโบรซิสจะมีความแตกต่างจากโรคต่างๆ เช่น โรคเบาจืดในไต ไตไม่เพียงพอ ต่อมหมวกไต dysplasia กรรมพันธุ์ โรคไกลโคเจน การขาดกลูโคส-เอช-ฟอสฟาเตส ไฮโปพาราไทรอยด์ ภาวะทุพโภชนาการ อาการบวมน้ำ

การรักษา

การรักษาซิสติกไฟโบรซิสเป็นอาการ โภชนาการของผู้ป่วยมีความสำคัญมาก ปริมาณแคลอรี่รายวันควรเกินเกณฑ์อายุ 10-30% เนื่องจากการเพิ่มขึ้นขององค์ประกอบโปรตีนในอาหาร ความต้องการโปรตีนเป็นที่พอใจโดยการกินเนื้อ, ปลา, ไข่, ชีสกระท่อม ปริมาณไขมันถูกจำกัดอย่างรุนแรง ไขมันที่มีกรดไขมันสายกลางสามารถใช้ได้เนื่องจากการดูดซึมไม่ขึ้นกับการทำงานของไลเปสในตับอ่อน

ด้วยการขาดไดแซ็กคาริเดสในลำไส้เล็กน้ำตาลที่เกี่ยวข้อง (ส่วนใหญ่มักเป็นแลคโตส) จะถูกแยกออกจากอาหาร อาหารสำหรับผู้ป่วยมักใส่เกลือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในฤดูร้อนและที่อุณหภูมิสูง ซึ่งจำเป็น เนื่องจากสูญเสียเกลือจำนวนมากพร้อมกับเหงื่อ ผู้ป่วยได้รับของเหลวเพียงพอ อาหารควรประกอบด้วยอาหารที่มีวิตามิน น้ำผักและผลไม้ เนย

จำเป็นต้องแก้ไขการทำงานของตับอ่อนที่บกพร่องโดยใช้ยาที่มีตับอ่อน ปริมาณของการเตรียมเอนไซม์จะถูกเลือกเป็นรายบุคคล โดยเน้นที่ข้อมูลของการศึกษาทางวิทยาวิทยา

ตัวชี้วัดของการเลือกขนาดยาที่เหมาะสมที่สุดคือการทำให้อุจจาระเป็นปกติและการหายไปของไขมันที่เป็นกลางในอุจจาระ ปริมาณเริ่มต้นของยาคือ 2-3 กรัมต่อวัน ปริมาณจะค่อยๆเพิ่มขึ้นจนกระทั่งมีผลในเชิงบวกปรากฏขึ้น เพื่อทำให้ความลับของระบบทางเดินอาหารเหลวและปรับปรุงการไหลออกของพวกเขาใช้ acetylcysteine ​​​​ในเม็ดและเม็ดซึ่งระบุไว้สำหรับ cholestasis เนื้อหาเกี่ยวกับลำไส้เล็กส่วนต้นหนืดและไม่สามารถดำเนินการตรวจสอบได้ การรักษาโรคปอดรวมถึงชุดของมาตรการที่มุ่งเป้าไปที่การทำให้เสมหะผอมบางและนำออกจากหลอดลม เพื่อจุดประสงค์นี้จะใช้วิธีการทางกายภาพเคมีและเครื่องมือ การบำบัดด้วยเมือกจะดำเนินการทุกวันตลอดชีวิตของผู้ป่วย ประสิทธิผลของการรักษาเพิ่มขึ้นด้วยการใช้ละอองลอยแบบคู่ขนาน การออกกำลังกายบำบัด การนวดด้วยแรงสั่นสะเทือน จำนวนและระยะเวลาของการหายใจเข้าไปนั้นพิจารณาจากความรุนแรงของอาการของผู้ป่วย ส่วนผสมของเกลืออัลคาไลน์ (สารละลายน้ำเกลือ 3-7% - โซเดียมคลอไรด์และโซเดียมคาร์บอเนต), ยาขยายหลอดลม, acetylcysteine ​​​​(ต่อการสูดดม 2-3 มล. ของสารละลาย 7-10%), pulmozyme (dornase alfa ). มีการระบายน้ำในท่าทุกเช้าการนวดแบบสั่นสะเทือน - อย่างน้อย 3 ครั้งต่อวัน

การรักษาหลอดลมด้วยการล้างหลอดลมด้วย acetylcysteine ​​​​และสารละลายโซเดียมคลอไรด์ isotonic ถูกระบุว่าเป็นขั้นตอนฉุกเฉินในกรณีที่ไม่มีผลของการรักษาข้างต้น ในช่วงระยะเวลาของการกำเริบของโรคในที่ที่มีโรคปอดบวมเฉียบพลันหรือทางเดินหายใจเฉียบพลัน ติดเชื้อไวรัสมีการระบุการใช้ยาปฏิชีวนะ

ยาต้านเชื้อแบคทีเรียได้รับการฉีด (เพนิซิลลินกึ่งสังเคราะห์, เซฟาโลสปอรินรุ่นที่สองและสาม, อะมิโนไกลโคไซด์, ควิโนโลน) และในรูปแบบของละอองลอย (อะมิโนไกลโคไซด์: เจนทามิซิน, โทบรามัยซิน) เนื่องจากแนวโน้มของโรคปอดบวมในโรคซิสติกไฟโบรซิสจะยืดเยื้อ ยาปฏิชีวนะจึงต้องใช้เวลาอย่างน้อยหนึ่งเดือนและบางครั้งก็มากกว่านั้น

ในโรคปอดบวมรุนแรงใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นเวลา 1.5-2 เดือน เพรดนิโซโลนกำหนดในอัตรา 1.0-1.5 มก./กก. ต่อวัน เป็นเวลา 10-15 วัน จากนั้นปริมาณจะค่อยๆลดลง

ยาปฏิชีวนะใช้ตลอดการรักษาแบบคอร์ติโคสเตียรอยด์ ควบคู่ไปกับการบำบัดต้านแบคทีเรียและเยื่อเมือก มาตรการทางการแพทย์มุ่งเป้าไปที่การต่อสู้กับการขาดออกซิเจน, ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด, การเปลี่ยนแปลงของสถานะกรดเบส เมื่อจัดให้มีการสังเกตการจ่ายยาของผู้ป่วยที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสในผู้ป่วยนอกจำเป็นต้องตรวจสอบอุจจาระและน้ำหนักตัวของผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอ (1 ครั้งใน 3 เดือน) ดำเนินการศึกษา scatology เพื่อปรับขนาดยาตับอ่อน ในฤดูใบไม้ผลิและในช่วงที่อาการกำเริบของกระบวนการให้กำหนดหลักสูตรการบำบัดด้วยวิตามิน

ญาติของผู้ป่วยควรได้รับการสอนเทคนิคการระบายน้ำท่าการนวดด้วยการสั่นสะเทือนและการดูแลผู้ป่วย พร้อมคลาส กายภาพบำบัดจำเป็น การออกกำลังกายและกีฬา ด้วยการให้อภัยที่มั่นคงภายใน 6 เดือนอนุญาตให้ฉีดวัคซีนป้องกันได้

ในการรักษาที่ซับซ้อนของซิสติกไฟโบรซิสยังใช้อุปกรณ์บำบัดด้วย ในการกำจัดเสมหะ ใช้เสมหะซึ่งเลียนแบบอาการไอตามธรรมชาติโดยสลับแรงดันบวกและลบในทางเดินหายใจของผู้ป่วย เพื่อต่อสู้กับภาวะขาดออกซิเจน การบำบัดด้วยออกซิเจนจะดำเนินการโดยใช้เครื่องผลิตออกซิเจนในบ้าน

การปลูกถ่าย

ข้อมูลเพิ่มเติม: การปลูกถ่ายปอด

แนวคิดของการแก้ไขความไม่เพียงพอของปอดเรื้อรังซึ่งพัฒนาในซิสติกไฟโบรซิสถูกเสนอโดยวิธีการปลูกถ่ายเข้าไปในช่องอกของปอดของผู้บริจาค เหตุผลทางทฤษฎีสำหรับความสำเร็จในการใช้เทคนิคนี้ในการรักษาผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสคือการไม่มียีนบกพร่องในเซลล์ของเนื้อเยื่อผู้บริจาค ในทางปฏิบัติ เหมาะสมที่จะปลูกถ่ายปอดของผู้บริจาคในคราวเดียว และไม่ควรเปลี่ยนอวัยวะหรือปอดของผู้ป่วยเพียงบางส่วนด้วยปอดบริจาค Cystic fibrosis เป็นโรคทางระบบซึ่งในบางกรณีมีความเสียหายทวิภาคีแบบสมมาตรพร้อมกันกับเนื้อเยื่อปอด นอกจากนี้ หลังจากการปลูกถ่ายปอดเพียงข้างเดียวที่ประสบความสำเร็จ กระบวนการติดเชื้อที่เหลือ (ปอดที่สองของผู้ป่วย) สามารถแพร่กระจายไปยังผู้บริจาคได้ โดยเกิดความเสียหายที่ตามมาและการกำเริบของโรค ระบบหายใจล้มเหลว. ควรสังเกตด้วยว่าการปลูกถ่ายปอดไปยังผู้รับที่ทุกข์ทรมานจากอาการทางคลินิกของโรคปอดเรื้อรังสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของเขาได้อย่างมีนัยสำคัญเฉพาะในกรณีที่ความเสียหายต่ออวัยวะและระบบอื่น ๆ ยังไม่ถึงขั้นของการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ มิฉะนั้นผลทางคลินิกของการผ่าตัดจะถูก จำกัด อยู่ที่การแก้ไขเพียงหนึ่งในอาการของโรคทางระบบ ควรจำไว้ว่าการปลูกถ่ายปอดผู้บริจาคที่ประสบความสำเร็จจะกำจัดเฉพาะอาการปอดของโรคและไม่สามารถรักษาโรคซิสติกไฟโบรซิสได้: การรักษาทางพยาธิวิทยาพื้นฐานจะต้องดำเนินต่อไปตลอดชีวิต

การปลูกถ่ายปอดครั้งแรกในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังที่พัฒนากับภูมิหลังของซิสติกไฟโบรซิสในรัสเซียได้ดำเนินการในปี 2555 ให้กับผู้อยู่อาศัยในภูมิภาคทูลาซึ่งได้รับการผ่าตัดในมอสโกโดยแพทย์จากสถาบันวิจัยเวชศาสตร์ฉุกเฉิน N.V. Sklifosovsky และสถาบันวิจัยโรคปอด

ในเดือนตุลาคม 2559 ในงานแถลงข่าวที่จัดขึ้นที่ Federal ศูนย์วิทยาศาสตร์การปลูกถ่ายและอวัยวะเทียม V.I. Shumakova มีการรายงานการแทรกแซงการผ่าตัดที่ประสบความสำเร็จอย่างเป็นทางการสำหรับผู้ป่วยอายุ 13 ปีซึ่งดำเนินการเมื่อประมาณหนึ่งเดือนที่แล้ว:

“ผมขอแสดงความยินดีกับเจ้าหน้าที่ของสถาบันในการปลูกถ่ายปอดครั้งแรกในประเทศของเราเพื่อลูก โดยรวมแล้วมีการดำเนินการดังกล่าวประมาณ 10 แห่งในโลก ... "

Veronika Skvortsova รัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขแห่งสหพันธรัฐรัสเซีย

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคสำหรับซิสติกไฟโบรซิสยังคงไม่เอื้ออำนวยจนถึงปัจจุบัน อัตราการเสียชีวิต 50-60% ในเด็กเล็ก - สูงกว่า ด้วยการวินิจฉัยที่ล่าช้าและการรักษาที่ไม่เพียงพอ การพยากรณ์โรคจึงไม่ค่อยดีนัก สิ่งที่สำคัญอย่างยิ่งคือการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมทางการแพทย์ของครอบครัวที่มีผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส

เกณฑ์สำหรับคุณภาพของการวินิจฉัยและการรักษาโรคซิสติกไฟโบรซิสคืออายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วย ในประเทศแถบยุโรป ตัวเลขนี้ถึง 40 ปี ในแคนาดาและสหรัฐอเมริกา - 48 ปี และในรัสเซีย - 22-29 ปี

สถิติ

สำหรับผู้ป่วยที่ระบุทุกราย มักมี 100 รายที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย

ผู้ที่ทุกข์ทรมานจากโรคซิสติกไฟโบรซิส:

• เบลารุส - 150 คน

คนดังที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส

Lisa Bentley (เกิดปี 1968) เป็นนักกีฬาชาวแคนาดา ผู้เข้าร่วมการแข่งขันไตรกีฬาทางไกลของ Ironman

Bob Flanagan (1952 - 1996) - นักเขียน กวี นักดนตรี ศิลปิน นักแสดงตลกชาวอเมริกัน

Gregory Lemarchal (1983 - 2007) - นักร้องชาวฝรั่งเศสซึ่งพ่อแม่ได้สร้างสมาคมการกุศล "Association Grégory Lemarchal" เพื่อช่วยผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรัง เงินทุนนี้ใช้เพื่อเป็นทุนในการวิจัยด้านโรคซิสติก ไฟโบรซิส ตลอดจนการปรับปรุงโรงพยาบาลและแผนกเฉพาะทาง หลังจากการเสียชีวิตของเกรกอรี ขบวนการอาสาสมัครเพื่อต่อสู้กับโรคซิสติก ไฟโบรซิสก็ถูกเผยแพร่ในรัสเซียเช่นกัน รายงานและบทความต่าง ๆ ได้รับการตีพิมพ์

Alice Martino (1972 - 2003) - นักร้องและนักแต่งเพลงชาวอังกฤษ

A.L. Pukhalsky, G.V. Shmarina

อุทิศให้กับ Dr. Jean Feigelson

เด็กยังไม่เกิด เขาไม่ได้ตั้งครรภ์ แต่การผสมผสานที่ร้ายแรงของยีนอาจทำให้เขาได้รับความทุกข์ทรมานและความตาย โรคทางพันธุกรรมเป็นกิจกรรมที่ไม่รู้จบสำหรับผู้ลึกลับและคนหลอกลวง สิ่งที่พวกเขาพูดเกี่ยวกับพยาธิวิทยาทางพันธุกรรม: "การลงโทษของพระเจ้า", "ตาชั่วร้าย", "คำสาปของครอบครัว" เมื่อเรียนรู้เกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมในลูก ผู้คนรู้สึกไร้อำนาจ พวกเขาเข้าใจว่าไม่มีทางที่จะเปลี่ยนจีโนไทป์ของแต่ละคนได้หลายล้านคน

เซลล์ร่างกาย ยิ่งกว่านั้นพวกเขารู้ว่าโรคนี้แม้ว่าจะไม่ปรากฏในสมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ แต่ก็มีความเป็นไปได้สูงที่จะส่งต่อไปยังคนรุ่นต่อไป เพื่อนและเพื่อนร่วมงานของเรา Jean Feigelson กุมารแพทย์ชาวฝรั่งเศสที่ยอดเยี่ยม สมาชิกของกลุ่มต่อต้าน วีรบุรุษสงคราม อัศวินแห่ง Legion of Honor และรางวัลทางการทหารมากมาย ซึ่งอุทิศเวลากว่า 50 ปีของกิจกรรมทางการแพทย์ของเขาในการรักษาผู้ป่วยด้วย โรคซิสติกไฟโบรซิสมักทำให้คนรอบข้างประหลาดใจด้วยการมองโลกในแง่ดีอย่างไม่สิ้นสุด ซึ่งเขารู้วิธีแพร่เชื้อไม่เพียงแต่เพื่อนร่วมงาน_แพทย์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงผู้ป่วยด้วย การสื่อสารกับเขาทำให้เกิดความเชื่อมั่นว่าการต่อสู้จะไม่สูญหายจนกว่าคุณจะยอมรับความพ่ายแพ้ ความสามารถในการชดเชยของร่างกายนั้นยิ่งใหญ่กว่าที่เคยคิดไว้ และวิทยาศาสตร์ก็ค่อยๆ เคลื่อนไปตามเส้นทางแห่งความก้าวหน้า

ดูพันธุศาสตร์

กราโดโบเยฟ Sidorenko แสดงให้พวกเขาเห็นว่าเรามีกฎหมายกี่ฉบับ ว้าวกี่กฎหมาย! นี่เป็นเพียงฉัน แต่มีที่อื่นอีกมากมาย!
A.N. Ostrovsky "ใจร้อน" องก์ III ปรากฏการณ์2

Cystic fibrosis (cystic fibrosis) เป็นโรค autosomal recessive ทั่วไป แปลเป็นภาษาธรรมดาหมายความว่าผู้ป่วยโชคไม่ดีและยีนทางพยาธิวิทยา (หรือยีนกลายพันธุ์) ตั้งอยู่ในโครโมโซมคู่แต่ละคู่

Dr. Jean Feigelson ให้คำปรึกษาผู้ป่วย

พ่อแม่ของเขายังเป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยา แต่ "ความบกพร่อง" นี้ได้รับการชดเชยโดยยีนปกติที่อยู่บนโครโมโซมที่คล้ายคลึงกันที่อยู่ใกล้เคียงซึ่งเป็นผลมาจากการที่พวกเขาไม่แสดงอาการของโรค คู่สมรสดังกล่าวสามารถมีลูกที่เป็นปกติอย่างสมบูรณ์ ไม่เพียงแต่จากมุมมองทางการแพทย์เท่านั้น แต่ยังมาจากมุมมองทางพันธุกรรมด้วย (โอกาส 25 จาก 100) โดยมีโอกาส 50% ที่ลูกจะมีสุขภาพดีทางคลินิก แต่ เช่นเดียวกับพ่อแม่ของพวกเขา จะกลายเป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยา ; และสุดท้ายมีโอกาส 25% ที่จะมีลูกป่วย (รูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม การคำนวณดังกล่าวควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง ลองนึกภาพว่าคุณซื้อลอตเตอรี 20 ใบและเพื่อนบ้านของคุณมีเพียงสองใบ แต่อาจเกิดขึ้นได้ว่าตั๋วทั้งสองของเขาถูกรางวัล และในตั๋วที่ชนะยี่สิบใบของคุณจะไม่มีเลย เราเคยเห็นกรณีที่ในครอบครัวที่มีลูกสามคน ทั้งสามคนป่วยด้วยโรคซิสติกไฟโบรซิส โดยธรรมชาติแล้ว สถานการณ์ย้อนกลับเป็นไปได้ทีเดียว เป็นที่เชื่อกันว่าโรคซิสติกไฟโบรซิสปรากฏขึ้นในทวีปยุโรปเมื่อราว 3000 ปีก่อนคริสตกาล เนื่องจากการอพยพของประชากรและการเปลี่ยนแปลงของสภาวะทางโภชนาการ แม้ว่าการกลายพันธุ์จะเกิดขึ้นเร็วกว่ามาก

สมมติฐานที่ว่าซิสติกไฟโบรซิสเป็นโรคอิสระเริ่มปรากฏให้เห็นเป็นเวลานาน ย้อนกลับไปในศตวรรษที่ 18 บทความทางการแพทย์ฉบับหนึ่งซึ่งตีพิมพ์ในสวิตเซอร์แลนด์เป็นภาษาเยอรมัน มีชื่อว่า “วิบัติแก่เด็กหากรู้สึกรสเค็มเมื่อจูบคิ้ว เพราะเขาแบกรับคำสาปและจะตายในไม่ช้า” ไม่ต้องสงสัยเลยว่าเป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสโดยเฉพาะ

ในที่สุดพังผืดเปาะถูกระบุว่าเป็นโรคอิสระในปี 2481 ด้วยผลงานของนักพยาธิวิทยาชาวอเมริกันและแพทย์โดโรธีแอนเดอร์เซ็นซึ่งไม่เพียง แต่อธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับคลินิกและกายวิภาคทางพยาธิวิทยาของโรคนี้เท่านั้น แต่ยังได้รับการพิสูจน์อย่างน่าเชื่อถือว่าเป็นลักษณะทางพันธุกรรม

ข้าวUnok 1. ในพาหะของยีน CFTR ทางพยาธิวิทยา
อาจจะเกิดทั้งเด็กป่วยและสุขภาพดี

อย่างไรก็ตาม ยีน cystic fibrosis กลายพันธุ์ไม่ได้ถูกค้นพบจนกระทั่งปี 1988 ครึ่งศตวรรษหลังจากการศึกษาแบบคลาสสิกของ Andersen วันนี้เรารู้ว่ายีนนี้มีหน้าที่ในการสร้างช่องไอออนที่ฝังอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิว ตัวย่อภาษาอังกฤษใช้เพื่อกำหนด CFTR(ตัวควบคุมการนำไฟฟ้าของเมมเบรนซิสติกไฟโบรซิส) หรือตัวย่อภาษารัสเซียที่น้อยกว่าปกติ MFTR. ขอให้เราชี้แจงโดยทันทีว่าในพันธุศาสตร์ ชื่อของยีนแต่ละตัวมักจะให้เป็นตัวเอียงเพื่อแยกความแตกต่างจากชื่อของผลิตภัณฑ์ (โปรตีน) ของยีนเหล่านี้ ซึ่งกำหนดไว้ในแบบอักษรปกติ

โปรตีน CFTR ซึ่งทำหน้าที่เป็นการขนส่งผ่านเมมเบรนของคลอไรด์ไอออน เป็นโครงสร้างสามโดเมนที่เกือบจะสมมาตรกัน

โดเมนที่หนึ่งและที่สอง (ที่เรียกว่าโดเมนที่เชื่อมโยงกับนิวคลีโอไทด์) ซึ่งอันที่จริงแล้วสร้างช่องไอออน แต่ละโดเมนประกอบด้วยบริเวณเมมเบรนหกส่วน หลังเกี่ยวข้องกับแพลตฟอร์มที่มีไซต์ผูก ATP โดเมนที่สามทำหน้าที่ควบคุม (R_domain)

รูปที่ 2 แผนผังโครงสร้างของช่องไอออน CFTR

เขาสามารถปิดช่องได้เหมือนจุกไม้ก๊อกซึ่งต้องใช้พลังงานในการเปิด ช่องรับโดยแนบ ATP เป็นผลให้โดเมน R_ เป็น phosphorylated และช่องเปิดขึ้น (รูปที่ 2)

การไหลของคลอไรด์ไอออนจะพุ่งไปตามการไล่ระดับไฟฟ้าเคมีและไม่ต้องการพลังงานเพิ่มเติม ซึ่งเป็นเรื่องปกติสำหรับ CFTR เท่านั้น แต่ยังสำหรับช่องไอออนอื่นๆ ด้วย ดังนั้นทิศทางการเคลื่อนที่ของไอออนจึงขึ้นอยู่กับความแตกต่างของความเข้มข้นภายในเซลล์และในอวกาศนอกเซลล์ ทุกวันนี้รู้จักการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 1,500 รายการในยีน CFTR. ส่วนใหญ่ค่อนข้างหายาก แต่มีการกลายพันธุ์หลายอย่างที่เป็นลักษณะของยุโรปตะวันตกและรัสเซีย ในจำนวนนี้ การกลายพันธุ์ที่ตรวจพบบ่อยที่สุดคือ F508del หรือที่มักเรียกกันในงานทางคลินิก delF508 การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ส่งผลให้เกิดการหยุดชะงักของโครงสร้างของโดเมนที่ถูกผูกมัดกับนิวคลีโอไทด์และขอบเขตการกำกับดูแล พบการกลายพันธุ์ทั้งในบริเวณการเข้ารหัสและกฎระเบียบของยีน CFTRและศึกษาอย่างละเอียด เป็นที่ทราบกันดีว่าในกรณีใดมีการแทนที่นิวคลีโอไทด์หนึ่งจุดสำหรับอีกนิวคลีโอไทด์อันเป็นผลมาจากการที่โคดอนที่เปลี่ยนแปลงเริ่มสร้างรหัสสำหรับกรดอะมิโนอีกตัวหนึ่ง (การกลายพันธุ์ที่ผิดพลาด)

มีการกลายพันธุ์ที่ทราบกันดีว่ามีการสูญเสีย (การลบ) หรือการแทรก (การแทรก) ของนิวคลีโอไทด์เพิ่มเติมที่มีหรือไม่มีการเลื่อนเฟรม รวมถึงการกลายพันธุ์ที่ไร้สาระที่เรียกว่า การหยุดการสังเคราะห์โปรตีนที่เข้ารหัสก่อนเวลาอันควร) ขึ้นอยู่กับว่าการกลายพันธุ์นี้มีต่อการทำงานของโปรตีน CFTR อย่างไร มันถูกกำหนดให้กับคลาสใดคลาสหนึ่งและถือว่า "รุนแรง" หรือ "ไม่รุนแรง" ดังนั้น การกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การรบกวนในการสังเคราะห์โปรตีน การขนส่ง และการควบคุมการทำงานของช่องคลอไรด์จึงถูกจัดประเภทเป็นการกลายพันธุ์ที่รุนแรง การกลายพันธุ์อันเป็นผลมาจากการนำของช่องสัญญาณถูกรบกวน จำนวนหรือความเสถียรของช่องสัญญาณที่สร้างขึ้นในเยื่อหุ้มเซลล์ลดลง ถือว่าไม่รุนแรง (รูปที่ 3) แม้จะมีงานจำนวนมากที่อุทิศให้กับความสัมพันธ์ระหว่างประเภทของการกลายพันธุ์และ หลักสูตรทางคลินิกซิสติกไฟโบรซิสมีค่าในทางปฏิบัติต่ำ ความพยายามที่จะเชื่อมโยงความรุนแรงของโรคกับการกลายพันธุ์แต่ละครั้งไม่ได้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจ แม้ว่าจะไม่ถือว่าไม่ประสบความสำเร็จอย่างสมบูรณ์เช่นกัน วันนี้ตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีน CFTRส่วนใหญ่เป็นค่าการวินิจฉัยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการหล่อลื่น ภาพทางคลินิก. แม้ว่าบทบาทของการรบกวนการขนส่งผ่านเมมเบรนของคลอรีนในการเกิดโรคของซิสติกไฟโบรซิสนั้นไม่ต้องสงสัยเลย แต่ข้อบกพร่องนี้ไม่สามารถอธิบายความหลากหลายของภาพทางคลินิกของโรคได้

แพทย์ตระหนักดีถึงความจริงที่ว่าในพาหะของการกลายพันธุ์เดียวกัน แม้ว่าจะอยู่ในสถานะโฮโมไซกัส โรคก็สามารถดำเนินไปในทางที่ต่างกันออกไป จากนี้เป็นเรื่องง่ายที่จะสรุปว่ามีกลไกอื่น ๆ รวมถึงกลไกทางพันธุกรรมที่กำหนดลักษณะเฉพาะของการเกิดซิสติกไฟโบรซิส

รูปที่ 3 ประเภทของการกลายพันธุ์ในซิสติกไฟโบรซิส

การศึกษาซึ่งมีความสำคัญไม่เพียง แต่เพื่อสร้างภาพที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นของการเกิดโรค แต่ยังเพื่อพัฒนาแนวทางใหม่ในการบำบัด สิ่งที่น่าสนใจอย่างยิ่งในเรื่องนี้คือตระกูลยีนจำนวนมาก TNFตั้งชื่อตามโปรตีน (ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก; ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของยีนหนึ่งในตระกูลนี้ ยีนของมันถูกจัดเรียงตามลำดับและพบได้ในสัตว์มีกระดูกสันหลังกรามทั้งหมด เริ่มต้นด้วย teleosts เช่น อายุของพวกเขาอย่างน้อย 450 ล้านปี ผลิตภัณฑ์จากยีนเหล่านี้เป็นระบบป้องกันแบบโบราณที่ยังคงมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบของมนุษย์ เห็นได้ชัดว่าการรวมกลุ่มของยีนการอักเสบดังกล่าวเป็นการได้มาซึ่งวิวัฒนาการที่มีคุณค่า ยีน TNFมีอยู่ในมนุษย์ในรูปแบบอัลลีลิก และการผสมผสานที่แตกต่างกันของสิ่งเหล่านี้อาจส่งผลให้มีการผลิตปัจจัยกระตุ้นการอักเสบสูงหรือต่ำ (เช่น TNF_a) มีการแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มียีน TNF_a สูงมีลักษณะเฉพาะด้วยการตอบสนองต่อการอักเสบที่ลุกลามพร้อมกับการพร่องอย่างรวดเร็วของแกน hypothalamic-pituitary-adrenal ผลที่ตามมาของการขาดฮอร์โมนความเครียดจะเพิ่มโอกาสในการพัฒนาโรคแทรกซ้อนที่รุนแรงเช่นโรคหอบหืดและโรคกระดูกพรุน นอกจากนี้ยังมีเหตุผลที่เชื่อได้ว่าอาการเครียดที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งจากผู้ป่วยโรคซิสติก ไฟโบรซิสตั้งแต่วัยเด็กอาจนำไปสู่ความบกพร่องของเมทิลเลชันของโปรโมเตอร์ยีนตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ในมลรัฐไฮโปทาลามัส การเปลี่ยนแปลงที่ไม่สืบทอดในจีโนมที่เกี่ยวข้องกับลักษณะของชีวิตมนุษย์แต่ละคนเรียกว่าการเปลี่ยนแปลงของอีพีเจเนติก เป็นผลมาจากการจัดเรียงใหม่ของจีโนมของเซลล์โซมาติกที่ฝาแฝดที่เหมือนกันในช่วงชีวิตส่วนตัวของพวกเขาจะค่อยๆสูญเสียความคล้ายคลึงกันซึ่งบางครั้งทำให้พวกเขาแยกไม่ออกในทางปฏิบัติในวัยเด็ก พื้นที่นี้ยังมีการพัฒนาไม่ดี แต่อาจเป็นพื้นที่กว้างสำหรับการวิจัย อีกแนวทางหนึ่งอาจเป็นการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างมาโครอินทรีย์และพืชที่ทำให้เกิดโรคที่อาศัยอยู่ในทางเดินหายใจของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส เป็นที่ทราบกันว่าแบคทีเรีย Pseudomonas aeruginosa บางสายพันธุ์สร้างฟิล์มแอลจิเนต สิ่งนี้สร้างสถานการณ์ที่คล้ายกับความสมดุลแบบไดนามิกระหว่างเยื่อเมือกและจุลินทรีย์ในลำไส้ใหญ่ การศึกษากลไกของสมดุลดังกล่าวและเงื่อนไขสำหรับการละเมิดสามารถทำได้โดยวิธีการเมทาโนมิกส์เช่น โดยการวิเคราะห์จีโนมของประชากรจุลินทรีย์ที่อาศัยอยู่ในทางเดินหายใจของผู้ป่วย

มุมมองของนักพยาธิวิทยา

ฉันจะพูดอีกครั้ง: ไม่มีใครยอมรับความยิ่งใหญ่!คอสมา พรุทคอฟ. "ความคิดและคำพังเพย"

Cystic fibrosis เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดชนิดหนึ่ง ซึ่งมักมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี โรคนี้มีลักษณะเฉพาะโดยหลักจากการผลิตสารคัดหลั่งของหลอดลมที่มีความหนืดเพิ่มขึ้น การติดเชื้อในปอดบ่อยครั้ง และการอุดตันของทางเดินหายใจ เมื่อโรคปอดดำเนินไป ความชัดแจ้งของหลอดลมจะลดลง พื้นที่ของ atelectasis จะเกิดขึ้น (เนื้อเยื่อปอดที่ตกลงมา) ถุงลมโป่งพอง เนื้อเยื่อปอดจะค่อยๆ ถูกทำลาย ความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดจะลดลงอย่างมาก และผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจาก ภาวะหัวใจล้มเหลวในปอด ในระยะสุดท้ายของโรค การปลูกถ่ายคอมเพล็กซ์หัวใจและปอดยังคงเป็นความหวังเดียวสำหรับผู้ป่วย นอกจากระบบ bronchopulmonary แล้ว ตับอ่อนยังได้รับผลกระทบในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคซิสติก ไฟโบรซิส ในเวลาเดียวกัน หลายคนต้องทนทุกข์ทรมานจากการขับถ่ายของเอนไซม์ตับอ่อนที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมของไขมันและโปรตีนถูกรบกวน เป็นผลให้ผู้ป่วยมีลักษณะแคระแกรนและมีแนวโน้มที่จะขาดสารอาหาร การผลิตอินซูลินสามารถลดลงได้ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของโรคเบาหวาน ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของซิสติกไฟโบรซิส ได้แก่ โรคกระดูกพรุน และโรคตับจากไขมันที่เปลี่ยนไปเป็นตับแข็ง กล่าวถึงเป็นพิเศษควรจะทำจากความผิดปกติ ระบบสืบพันธุ์(ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยชาย) ซึ่งเกิดจากการไม่มีมาแต่กำเนิด การฝ่อหรือการอุดตันของสายน้ำอสุจิ ความผิดปกตินี้ไม่เป็นอันตรายต่อชีวิตและไม่เกี่ยวข้องกับประเภทของการกลายพันธุ์ มีหลายกรณีที่ในกรณีที่มีการกลายพันธุ์เล็กน้อยการวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสเกิดขึ้นโดยบังเอิญเมื่อผู้ป่วยได้รับการตรวจหาภาวะมีบุตรยาก ดังที่กล่าวไว้ในส่วนก่อนหน้า ความผิดปกติของช่องไอออนที่เกิดจากโปรตีน CFTR ไม่สามารถอธิบายความหลากหลายของอาการที่พบในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสได้อย่างเต็มที่ เห็นได้ชัดว่าสิ่งที่เราเรียกว่าข้อบกพร่องทางพันธุกรรมเบื้องต้น (การกลายพันธุ์ในยีน CFTR) ไม่เพียงแต่ทำให้เกิดความยากลำบากในการขนส่งไอออนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เท่านั้น แต่ยังสามารถแสดงออกในรูปแบบของความผิดปกติต่างๆ ทั้งในระดับเซลล์และระบบ ตัวอย่างเช่น หากมีการกลายพันธุ์ในยีน CFTRไม่รบกวนการสังเคราะห์จริง แต่ผลลัพธ์ของโปรตีนมีข้อบกพร่องร้ายแรง การเจริญเติบโตของมันในเครื่องมือ Golgi และการโยกย้ายไปยังเยื่อหุ้มเซลล์จะหยุดชะงัก ส่งผลให้โปรตีนที่บกพร่องจะสะสมอยู่ในเซลล์ เพื่อป้องกันผลที่เป็นอันตรายของกระบวนการดังกล่าว กลไกการป้องกันต่างๆ จึงถูกเปิดใช้งาน นิวเคลียสเริ่มรับสัญญาณเกี่ยวกับความจำเป็นในการชะลอการสังเคราะห์โปรตีน และการสังเคราะห์ไม่เพียงแต่โปรตีนทางพยาธิวิทยาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโปรตีนในเซลล์อื่นๆ ทั้งหมดด้วย เปิดใช้งานNFêBซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสโปรอักเสบที่เป็นสากล ในเวลาเดียวกัน โมเลกุลโปรตีนที่บกพร่องจะถูกทำเครื่องหมายว่าไม่จำเป็นโดยแนบโปรตีนสัญญาณขนาดเล็ก ubiquitin ติดไว้ โปรตีนที่ติดแท็กดังกล่าวจะจับกับโปรตีโอโซม ซึ่งมีหน้าที่ในการย่อยสลายโปรตีน (แยก) โปรตีนที่ไม่จำเป็นหรือเสียหายออกเป็นเปปไทด์สั้น การไม่มี CFTR ที่ใช้งานได้บนพื้นผิวเซลล์ทำให้เกิดการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ โดยที่ cAMP (cyclic adenosine monophosphate) ทำหน้าที่เป็นตัวกลางไกล่เกลี่ย การกระตุ้นนี้ ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับสัญญาณจากตัวรับที่พื้นผิว นำไปสู่การสะสมของคอเลสเตอรอลในเซลล์ และที่สำคัญคือการออกจากตัวรับ β2_adrenoreceptors จากผิวเซลล์ (รูปที่ 4)

รูปที่ 4 การแสดงสัญญาณของโรคการจัดเก็บในเซลล์ของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส

ดังนั้นในกรณีที่สำคัญ โรคซิสติกไฟโบรซิสถือได้ว่าเป็นหนึ่งในตัวแปรของโรคสะสม ซึ่งรวมถึงโรคอะไมลอยโดซิส โรคไลโซโซม โรคอัลไซเมอร์ เป็นต้น ควรสังเกตว่าการกลายพันธุ์เนื่องจากการสังเคราะห์ CFTR นั้นขาดหายไปโดยสิ้นเชิง ควรได้รับการพิจารณาว่าดีขึ้นเนื่องจากในผู้ป่วยเหล่านี้อาการของโรคการจัดเก็บเพิ่มขึ้นช้ากว่า น่าเสียดายที่การกลายพันธุ์ดังกล่าวพบได้น้อยกว่า ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ ÄF508 ที่แพร่หลาย ซึ่งสร้างโปรตีนที่มีข้อบกพร่อง ควรระลึกไว้เสมอว่าผลที่ตามมาของการสะสมของโปรตีนทางพยาธิวิทยาไม่ได้จำกัดอยู่เพียงเหตุการณ์ภายในเซลล์ที่อธิบายข้างต้น เซลล์เยื่อบุผิวที่มีโปรตีนบกพร่องมากเกินไป ซึ่งเป็นผลมาจากการกระตุ้น NFêB เริ่มผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ซึ่งในอีกด้านหนึ่ง อาจทำให้เซลล์รอบๆ ตายได้ และในทางกลับกัน ทำหน้าที่เป็นปัจจัยที่ ดึงดูดเซลล์อักเสบ (นิวโทรฟิลและแมคโครฟาจ) ดังนั้น การตอบสนองต่อการอักเสบในเยื่อบุผิวในซิสติก ไฟโบรซิสเป็นผลโดยตรงของความบกพร่องทางพันธุกรรมเบื้องต้น ไม่ใช่ผลของการติดเชื้อ เป็นเพราะการอักเสบปลอดเชื้อที่ทำให้ท่อตับอ่อนอุดตัน ท่อน้ำดีของตับ และสายน้ำอสุจิอุดตัน การสูญเสียตัวรับ α2_adrenergic โดยเซลล์ของเยื่อบุผิวหลอดลมตามที่กล่าวไว้ข้างต้น เพิ่มความพร้อมสำหรับภาวะหลอดลมหดเกร็งซึ่งส่งผลเสียต่อการเกิดโรคปอด อาการกำเริบของการติดเชื้อในปอดที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส ทิ้งรอยไว้บนความสามารถของร่างกายในการปรับตัวให้เข้ากับสภาพแวดล้อม กล่าวคือ ส่งผลเสียต่อความสัมพันธ์ของร่างกายกับโลกภายนอก อันที่จริง ความสามารถในการปรับตัวให้เข้ากับสภาพแวดล้อมที่เปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วเป็นหนึ่งในคุณสมบัติพื้นฐานของสิ่งมีชีวิต ตั้งแต่ไวรัสและแบคทีเรียไปจนถึงชุมชนมนุษย์ หากเรายอมรับว่าชีวิตคือความสามารถในการปรับตัว ความสูญเสียย่อมนำไปสู่ความตายอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้

วิวัฒนาการของสิ่งมีชีวิตบนโลกนั้นมาพร้อมกับการปรับปรุงระบบการปรับตัวอย่างต่อเนื่อง ในขณะที่กลไกโบราณไม่ได้หายไป แต่กลับกลายเป็นว่ารวมอยู่ในความซับซ้อนที่ซับซ้อน ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม มันถูกนำเสนอเป็นสามกลุ่มที่เกิดจากประสาทส่วนกลาง

รูปที่ 5 ผลที่ตามมาของการพร่องของต่อมใต้สมอง hypothalamic
แกนต่อมหมวกไต (HPA) และการสะสมของ re . มากเกินไป-
เซลล์ T ควบคุม (Treg) ในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส

ภูมิคุ้มกันและ ระบบต่อมไร้ท่อ. ระบบเหล่านี้ปกป้องร่างกายได้อย่างน่าเชื่อถือจากผลกระทบของความเครียด สารเคมี และสารติดเชื้อ ตราบใดที่กิจกรรมของพวกเขามีความสมดุลเพียงพอ อย่างไรก็ตามด้วยการกระตุ้นของแกน hypothalamic-pituitary-adrenal เนื่องจากการกำเริบของการติดเชื้อในปอดอย่างต่อเนื่องความสมดุลจะถูกรบกวน ปล่อย จำนวนมากฮอร์โมนความเครียดกับพื้นหลังของโหลดแอนติเจนนำไปสู่การสะสมของกฎระเบียบ T_cells (Treg) ซึ่งมีศักยภาพในการกดภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ (รูปที่ 5) สิ่งนี้มีส่วนช่วยในการล่าอาณานิคมของเยื่อบุหลอดลมด้วยการติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa (ตัวแทนทั่วไปที่สุดคือ Pseudomonas aeruginosa), ที่ ดำเนินการตามปกติกลไกการป้องกันภูมิคุ้มกันไม่เคยตกตะกอนในทางเดินหายใจ ควรสังเกตว่าหน้าที่ที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งของ Tregs (ก่อนหน้านี้เรียกว่า suppressor T_cells) คือการรักษาค่าความคลาดเคลื่อนที่เรียกว่าอุปกรณ์ต่อพ่วงซึ่งรวมถึงภูมิคุ้มกัน ระบบภูมิคุ้มกันไปจนถึงแอนติเจนในอาหาร สารก่อภูมิแพ้ รวมถึงแอนติเจนของแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในลำไส้ใหญ่ ปริมาณ Treg ที่มากเกินไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเยื่อเมือกของหลอดลม นำไปสู่ความจริงที่ว่าจุลินทรีย์ ป. aeruginosa,ซึ่งเหมือนกับแบคทีเรีย_saprophytes ของ microbiota ในลำไส้ที่สร้างฟิล์ม mucopolysaccharide อยู่ภายใต้ "การป้องกัน" ในลักษณะเดียวกับที่เกิดขึ้นในลำไส้ใหญ่ Treg ส่วนเกินเป็นหนึ่งในปัจจัยที่เพิ่มการเกิดพังผืด ประชากรย่อยในเซลล์นี้มีคุณสมบัติของความเป็นพลาสติก กล่าวคือ ภายใต้เงื่อนไขบางประการ มันสามารถแยกความแตกต่างในเซลล์ Th17 ซึ่งยังเพิ่มการเกิดพังผืดและนอกจากนี้ยังมีส่วนช่วยในการพัฒนาโรคกระดูกพรุน ในผู้ป่วยที่เป็นโรคซิสติก ไฟโบรซิส มักเกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น โรคตับแข็งในตับและโรคเบาหวาน ซึ่งไม่ได้เป็นผลจากกระบวนการไฟโบรติกเป็นอย่างน้อย รวมถึงปฏิกิริยาการอักเสบในท้องถิ่นในระยะยาว

หมอดู

จุดประสงค์คือความว่างเปล่า การเคลื่อนไหวคือทุกสิ่งเอ็ดเวิร์ด เบิร์นสไตน์ เป้าหมายคือการเดินทางข้ามเวลาคาร์ล แจสเปอร์ส

ความสำเร็จอันยิ่งใหญ่ที่ทำได้ในการรักษาซิสติกไฟโบรซิสมีหลักฐานเบื้องต้นจากข้อเท็จจริงที่ว่าจากพยาธิวิทยาในระยะเริ่มแรก วัยเด็กค่อย ๆ กลายเป็นโรคชราและโรคของผู้ใหญ่ ความสำเร็จที่ไม่อาจปฏิเสธได้เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการพัฒนาวิธีการวินิจฉัย การรักษามาตรฐาน ตลอดจนการสร้างเครือข่ายศูนย์เฉพาะทางที่ออกแบบมาเพื่อการเฝ้าติดตามและการรักษาอย่างต่อเนื่อง ในรัสเซียการรักษาผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสนั้นดำเนินการตามโปรโตคอลของ European Association of Cystic Fibrosis ซึ่งรวมถึงส่วนประกอบที่จำเป็น - mucolytics (ทินเนอร์เสมหะ), วิตามินรวม, อาหารแคลอรี่สูงและเอนไซม์ขนาดเล็ก (เอนไซม์ตับอ่อน) ในปริมาณที่สูง) ด้วยการกำเริบของกระบวนการ bronchopulmonary ยาปฏิชีวนะถูกนำมาใช้รวมถึง รุ่นล่าสุดเซฟาโลสปอรินและอะมิโนไกลโคไซด์ เป้าหมายหลักของการบำบัดควรรวมถึงการอพยพเสมหะหนืด (นอกเหนือจาก mucolytics แบบฝึกหัดการหายใจ, ยิมนาสติกบำบัดและนวด) การบำบัดทดแทนเอนไซม์ซึ่งร่วมกับอาหารที่มีแคลอรีสูงสามารถปรับปรุงตัวบ่งชี้การพัฒนาทางกายภาพรวมทั้งกระตุ้นกลไกการป้องกันที่ไม่เฉพาะเจาะจง และสุดท้ายควบคุมการติดเชื้อ แนวทางนี้เสริมด้วยการรักษาภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นอย่างทันท่วงที ทำให้สามารถบรรลุผลลัพธ์ที่เป็นรูปธรรมทั้งในด้านระยะเวลาและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม ข้อมูลในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาบ่งชี้ว่าอัตราการเติบโตของอายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสลดลง ไม่น่าแปลกใจเลย เนื่องจากเมื่ออายุขัยยืนยาวขึ้น ปัญหาใหม่ก็เกิดขึ้นซึ่งต้องมีการพัฒนาวิธีการใหม่ๆ ตลอดจนเครื่องมือในการวินิจฉัยและการรักษาแบบใหม่ สิ่งนี้ไม่เพียงต้องใช้เวลาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการประสานงานของผู้เชี่ยวชาญในโปรไฟล์ต่างๆ ตัวอย่างที่เด่นชัดของความท้าทายใหม่ดังกล่าวคือการพัฒนากลุ่มอาการเมตาบอลิซึม จนถึงกลางทศวรรษ 1980 ผู้ที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสถูกบังคับให้รับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำ แต่หลังจากการประดิษฐ์เอนไซม์ไมโครทรงกลมที่ทนต่อกรด สถานการณ์ก็เปลี่ยนไป ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการบำบัดทดแทนและบรรลุภาวะโภชนาการที่เพียงพอโดยการรับประทานอาหารที่มีไขมันและคาร์โบไฮเดรตสูง อย่างไรก็ตาม การรับประทานอาหารที่มีแคลอรีสูงซึ่งจำเป็นต่อการพัฒนาร่างกายของเด็กตามปกติ อาจทำให้เกิดอาการเมตาบอลิซึมได้

อันที่จริงการบำบัดด้วยเอนไซม์ที่เพียงพอจะส่งเสริมการดูดซึมไขมัน เป็นผลให้ความเข้มข้นของกรดไขมันไม่อิ่มตัวไลโปโปรตีนและคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยปกติไขมันส่วนเกินจะถูกเก็บไว้ในคลังเก็บไขมัน ส่วนใหญ่อยู่ในเนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง แต่ในผู้ป่วยโรคซิสติก ไฟโบรซิส กลไกการเก็บไขมันอาจลดลง นี้เกิดจากการกำเริบบ่อยครั้งของกระบวนการ bronchopulmonary พร้อมกับการขาดออกซิเจนและการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ cytokines โปรอักเสบอย่างเป็นระบบ เป็นผลให้ adipocytes รู้สึกหิวพลังงานและไม่สามารถเก็บไขมันได้ตามปกติ นอกจากนี้ TGF_α ที่สูงอย่างต่อเนื่องซึ่งพบในพลาสมาของผู้ป่วย ขัดขวางการสร้างความแตกต่างของ adipocytes จากสารตั้งต้นของ mesenchymal และไขมันจะเริ่มสะสมไม่อยู่ในคลังใต้ผิวหนัง แต่ในอวัยวะภายใน - ตับ ตับอ่อน หัวใจ กล้ามเนื้อ (รูปที่ . 6)

รูปที่ 6 กลไกการพัฒนาของโรคอ้วนในอวัยวะภายในในซิสติกไฟโบรซิส

ดังนั้น หลังจากการติดเชื้อในปอดและผลของการขาดเอนไซม์หยุดเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในระยะแรก ปัญหาใหม่ได้เกิดขึ้นก่อนหน้าที่เกี่ยวข้องกับการหมดสิ้นของระบบปรับตัว การลุกลามของโรคการจัดเก็บ และกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว อาการกำเริบของการติดเชื้อในปอดในผู้ป่วยโรคซิสติก ไฟโบรซิสซ้ำแล้วซ้ำเล่านำไปสู่การพร่องของแกน hypothalamic-pituitary-adrenal ส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบเพิ่มขึ้น เมื่อเราพูดถึงลักษณะการตอบสนองต่อการอักเสบที่มากเกินไปของผู้ป่วยดังกล่าว เราหมายถึงไม่เพียงแต่การตอบสนองต่อการอักเสบในการตอบสนองต่อการติดเชื้อเท่านั้น แต่ยังหมายถึงฟีโนไทป์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบของเซลล์เดนไดรต์ด้วย (ประชากรที่แตกต่างกันของเซลล์ที่ได้จากไขกระดูกที่มีความสามารถ ของฟาโกไซโตซิสและการนำเสนอแอนติเจนต่อ T_cells) ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อไขมันหรือต่อม ในเรื่องนี้ การรักษาด้วยการต้านการอักเสบมีความสำคัญเป็นพิเศษในซิสติก ไฟโบรซิส แม้ว่าจะยังไม่รวมอยู่ในโปรโตคอลบังคับทั้งในประเทศของเราหรือในต่างประเทศก็ตาม ยาต้านการอักเสบที่ใช้กันทั่วไปคือ corticosteroids ยาที่ไม่ใช่สเตียรอยด์(ibuprofen หรือ nimesulide) และยาปฏิชีวนะ macrolide (azithromycin หรือ clarithromycin) ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์มีผลตามอาการเท่านั้นและไม่ได้ปราศจากผลข้างเคียง

เมื่อรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ macrolide พารามิเตอร์ของการหายใจภายนอกดีขึ้น การใช้ corticosteroids ในโรคซิสติกไฟโบรซิสนั้นมีประสิทธิภาพ แต่การใช้ในระยะยาวนั้นสัมพันธ์กับผลข้างเคียงที่เด่นชัด ในเวลาเดียวกัน ความถี่ของภาวะแทรกซ้อนจากการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์นั้นขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใช้และระยะเวลาในการรักษาโดยตรง

รูปที่ 7 ผลของการรักษาด้วยยาแก้อักเสบต่อการเปลี่ยนแปลงความสามารถในการทำงานที่สำคัญของปอด(FVC) ในผู้ป่วยโรคซิสติก ไฟโบรซิส บน abscissa: จากค่าลบ - ปีก่อนเริ่มต้านการอักเสบการบำบัดด้วยการหล่อ; บวก - ปีหลังจากการนัดหมายการใช้ยาต้านการอักเสบ BPT - ความเจ็บปวดผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาแก้อักเสบ (กลุ่มเปรียบเทียบ)นียา). *พี< 0.05 по сравнению с точкой «начало лечения» (จับคู่แบบทดสอบของนักเรียน)

ในผู้ป่วยที่ได้รับ prednisolone เป็นเวลานาน อาจเกิดความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ โรคตา โรคประสาทและระบบทางเดินอาหาร รวมถึงภาวะแทรกซ้อนจากระบบหัวใจและหลอดเลือด ระบบทางเดินปัสสาวะ และกล้ามเนื้อและกระดูก ในเวลาเดียวกันในผู้ป่วยที่ได้รับ prednisolone ในรูปแบบของการสลับ (รับประทาน prednisolone ในขนาดที่เล็กมากวันเว้นวัน) ภาวะแทรกซ้อนดังกล่าวไม่ได้เกิดขึ้น เป็นที่ทราบกันดีว่าการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นเวลานานมีความเสี่ยงที่ผู้ป่วยจะไม่สามารถหยุดทานยาได้โดยไม่เสี่ยงต่อการเสื่อมสภาพอย่างมีนัยสำคัญในสภาพของเขา การบริโภคคอร์ติโคสเตียรอยด์อย่างเป็นระบบในรูปแบบของหลักสูตรสลับกันนั้นปราศจากข้อเสียนี้ ดังนั้นผู้ป่วยที่ได้รับ prednisolone แบบสลับกันเมื่ออายุน้อยกว่าห้าปีจึงหยุดรับประทานในเวลาที่ต่างกันโดยไม่ทำให้การทำงานของปอดเสื่อมลง (รูปที่ 7)

การรักษาด้วย prednisolone ในขนาดต่ำในรูปแบบของการสลับกันเป็นเวลานาน (ผู้ป่วยบางรายได้รับการรักษาดังกล่าวเป็นเวลาเจ็ดปีขึ้นไป) มีบทบาทในการทำให้ระบบปรับตัวของร่างกายลดลง การบำบัดทดแทนซึ่งนอกจากฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยตรงแล้ว ยังป้องกันการสะสมของ Treg มากเกินไป

การรักษาด้วยการต้านการอักเสบไม่เพียงแต่มีผลดีต่อการเกิดโรคปอดเท่านั้น แต่ยังสามารถป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง เช่น โรคตับแข็งในตับได้อีกด้วย (รูปที่ 8)

รูปที่ 8 ผลของการรักษาด้วยยาแก้อักเสบต่อการพัฒนาของโรคตับแข็งในตับในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสภาคสีเขียว - ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติไม่ใช่ทั้งสองอย่าง; สีน้ำตาล - ผู้ป่วยที่มีอาการของโรคตับแข็ง ลาก่อนคำนวณปัจจัยที่มีนัยสำคัญเทียบกับกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาแก้อักเสบ (ATT)

โรคตับ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคซิสติก ไฟโบรซิส เป็นผลโดยตรงจากกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม และสัมพันธ์กับการสะสมของไตรกลีเซอไรด์และไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในเนื้อเยื่อ สิ่งนี้ดึงดูดแมคโครฟาจที่เปิดใช้งานในแบบคลาสสิก (ที่เรียกว่า M1_macrophages - ผู้ผลิตปัจจัยการอักเสบต่างๆ) เป็นผลให้เกิดการอักเสบหลายจุดในตับและค่อยๆ เปลี่ยนเนื้อเยื่อตับ เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน. การรักษาด้วยการต้านการอักเสบในระยะยาวโดยใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ในปริมาณต่ำหรืออะซิโทรมัยซิน ยาปฏิชีวนะแมคโครไลด์ ไม่เพียงแต่ช่วยลดการผลิตปัจจัยการอักเสบเท่านั้น แต่ยังช่วยกระตุ้นการสร้างความแตกต่างของมาโครฟาจตามวิถีทางเลือก ทำให้มาโครฟาจได้รับ M2 ฟีโนไทป์ (ที่ทราบกันดีว่าส่งเสริมการรักษาบาดแผลและ ฟื้นฟู)

มองไปสู่อนาคต

วิบัติแก่เจ้าที่เจ้าสร้างอุโมงค์ฝังศพสำหรับผู้เผยพระวจนะซึ่งบรรพบุรุษของเจ้าได้ฆ่าเสียตกลง. 11:47
ชีวิตของเราเต็มไปด้วยความคาดหวัง ซึ่งเรามักจะตระหนักได้ก็ต่อเมื่อไม่รับรู้
เบอร์ทรานด์ รัสเซลล์. "ความรู้ของมนุษย์: ขอบเขตและขอบเขต"

ธรรมชาติส่งสัญญาณที่เปี่ยมด้วยความหมายอันล้ำลึกมาให้เราเสมอ ซึ่งเราในฐานะนักเรียนที่ประมาทซึ่งยุ่งอยู่กับความคิดที่ไม่เกี่ยวข้องในบทเรียน มักจะผ่านหูของเราไป แต่บางครั้ง Great Instructor ก็พยายามเข้าถึงจิตสำนึกของเรา และเราไม่เพียงแต่ตั้งคำถามที่มีความหมายสำหรับตัวเราเองเท่านั้น แต่ยังพยายามตอบคำถามเหล่านั้นอย่างสุดความสามารถด้วย ตัวอย่างเช่น คำถามที่ว่าทำไมการขนส่งยีนกลายพันธุ์ CFTRได้กลายเป็นที่แพร่หลายมากในประชากรยุโรป (ประมาณ 2%) ไม่เพียง แต่มีความสำคัญทางวิชาการเท่านั้น วันนี้เป็นที่ชัดเจนว่าพาหะของยีนหนึ่งอัลลีลกลายพันธุ์ CFTR(โดยมีเงื่อนไขว่าปกติที่สอง) มีความได้เปรียบในการคัดเลือกสมาชิกคนอื่น ๆ ของประชากร โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกเขามีโรคอหิวาตกโรคและไข้รากสาดใหญ่ได้ง่ายขึ้น และยังมีการดื้อต่อวัณโรคอีกด้วย ข้อมูลเหล่านี้ใช้เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการพัฒนายาที่สามารถบล็อกช่องคลอไรด์ที่เลือกไว้ซึ่งเกิดขึ้นจากโปรตีน CFTR ในเยื่อบุผิวของลำไส้เล็ก คาดว่ายาจะมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคอหิวาตกโรคและอาการคล้ายอหิวาตกโรค โดยจะมีลักษณะการสูญเสียคลอรีนผ่านผนังลำไส้เล็กอย่างควบคุมไม่ได้ แม้ว่าสำหรับคนสมัยใหม่ข้อดีที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งอัลลีลกลายพันธุ์ CFTRโดยทั่วไปแล้วเป็นที่น่าสงสัยอย่างยิ่งว่าปรากฏการณ์ทางธรรมชาติเช่น cystic fibrosis เปิดโอกาสสำหรับการก่อตัวของมุมมองใหม่เกี่ยวกับพยาธิวิทยา

เราได้กล่าวไปแล้วว่าการเกิดซิสติกไฟโบรซิสในผู้ป่วยระยะยาวนั้นพิจารณาจากปัจจัยต่างๆ เช่น การพร่องของแกนต่อมใต้สมอง-ต่อมใต้สมอง กระบวนการเดียวกันนี้เกิดขึ้นในร่างกายในกระบวนการชราอย่างแน่นอน การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา เช่น การเกิดพังผืดและการเสื่อมสภาพของไขมันในอวัยวะภายใน โรคกระดูกพรุน และโรคเบาหวาน ไม่ได้แสดงลักษณะเฉพาะของซิสติกไฟโบรซิสเลย การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวไม่ช้าก็เร็วเกิดขึ้นในคนส่วนใหญ่แม้ในผู้ที่ไม่ได้รับความทุกข์ทรมานจากใด ๆ พยาธิวิทยาเรื้อรัง. ซึ่งหมายความว่าซิสติกไฟโบรซิสถือได้ว่าไม่เพียงแต่เป็นแบบจำลองตามธรรมชาติของการเร่งอายุ แต่ยังเป็นพื้นที่ทดสอบเฉพาะสำหรับการพัฒนาแนวทางใหม่ซึ่งเป็นที่ยอมรับอย่างเท่าเทียมกันสำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสและการรักษาสภาพทางพยาธิวิทยาที่เกิดจาก ตามอายุขั้นสูง

เราไม่ควรลืมว่าอนาคตถูกสร้างขึ้นในวันนี้ พรุ่งนี้เช้าจะเป็นอย่างไรขึ้นอยู่กับว่าเราจำลองมันในหัวของเราคืนนี้อย่างไร หากเกิดข้อผิดพลาดอย่างเป็นระบบ เราเสี่ยงที่จะสูญเสียความคิดริเริ่มและตกเป็นจั๊กจวงประเภทหนึ่ง ในกรณีของซิสติกไฟโบรซิส หมายความว่าทิศทางของการวิจัยจะไม่ถูกกำหนดโดยผลประโยชน์ของผู้ป่วย แต่โดยแฟชั่นปัจจุบัน อำนาจปลอม และการเชื่อมต่อที่แพร่หลาย ตัวอย่างทั่วไปอาจเป็นตัวอย่างที่ไม่ได้นำไปสู่ผลลัพธ์ที่แท้จริง แต่มีการใช้กันอย่างแพร่หลาย รูปที่ 8 ผลของการรักษาด้วยยาแก้อักเสบต่ออุบัติการณ์ของโรคตับแข็งในผู้ป่วยโรคซิสติก ไฟโบรซิส ภาคสีเขียว - ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ สีน้ำตาล - ผู้ป่วยที่มีอาการของโรคตับแข็ง ค่านัยสำคัญถูกคำนวณโดยสัมพันธ์กับกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่มีการรักษาด้วยยาแก้อักเสบ (ATT) เผยแพร่โปรแกรมยีนบำบัดสำหรับโรคซิสติกไฟโบรซิส ในระหว่างการพัฒนาโปรแกรมนี้ มีข้อผิดพลาดทางระบบสองครั้งเกิดขึ้นพร้อมกัน ประการแรกคือวิธีการไม่ได้ทำงานอย่างละเอียดและพิจารณาความเสี่ยงที่เป็นไปได้อย่างเพียงพอและที่สำคัญที่สุดคือไม่มีคำตอบที่ชัดเจนสำหรับคำถามว่าผู้ป่วยจะได้รับผลประโยชน์อะไรหลังจากผ่านการแทรกแซงประเภทนี้ ประการที่สองและบางทีข้อผิดพลาดหลักอยู่ในแนวทางทั่วไปของซิสติกไฟโบรซิสเป็นโรค "ผิดปกติ" ซึ่งการรักษาต้องมีการพัฒนาวิธีการรักษาพิเศษบางอย่างที่อาจส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อกระบวนการทางพยาธิวิทยา . มุมมองนี้ไม่เพียงแต่ผิด แต่ยังเป็นการต่อต้านด้วย มีโรคน้อยมากที่ยาแผนปัจจุบันสามารถรักษาได้อย่างสมบูรณ์แม้ในระยะยาว อย่างไรก็ตาม ด้วยการรักษาที่เพียงพอ ผู้ป่วยโรคเรื้อรังจำนวนมากสามารถรักษาความสามารถในการทำงานตามปกติและมีชีวิตอยู่อย่างไม่มีกำหนด สิ่งนี้เป็นจริงอย่างเท่าเทียมกันสำหรับทั้งโรคทางพันธุกรรมและไม่ใช่กรรมพันธุ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากการมีส่วนร่วมของปัจจัยทางพันธุกรรมในการพัฒนาของโรคหลังอาจมีขนาดค่อนข้างมาก อันที่จริงแล้ว วันนี้การพยากรณ์โรคสำหรับซิสติก ไฟโบรซิสนั้นดีกว่าโรคที่ "ไม่ใช่พันธุกรรม" อื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ และเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่ามีความเป็นไปได้สูงที่ระยะเวลาและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยเหล่านี้ในทศวรรษหน้าจะมีนัยสำคัญ เกินตัวชี้วัดของวันนี้

งานนี้ได้รับการสนับสนุนบางส่วนโดย Russian Foundation for Basic Research โครงการ 10″04″01342a.

วรรณกรรม

1. Ginter E.K. , Kapranov N.I. , Petrova N.V. , Kashirskaya N.Yu.โรคปอดเรื้อรัง. ความสำเร็จและปัญหาในระยะปัจจุบัน // X Anniversary National Congress "Cystic fibrosis ในเด็กและผู้ใหญ่" ยาโรสลาฟล์ 2554 หน้า 9-26

2. บุช อาร์เกี่ยวกับประวัติของซิสติกไฟโบรซิส // Acta Univ. แครอล เมดิ. (พราหมณ์). 2533. ว.36. หน้า 13-15

3. Bertranpetit J., คาลาเฟลล์ เอฟ.ความแปรปรวนทางพันธุกรรมและภูมิศาสตร์ในซิสติกไฟโบรซิส: การพิจารณาเชิงวิวัฒนาการ // Ciba Foundation Symp 2539. V.197. หน้า 97-114

4. ภาคใต้ KW.ÄF508ในโรคซิสติกไฟโบรซิส: เต็มใจแต่ทำไม่ได้ // Arch. อ. วัยเด็ก. 2540. ว.76. หน้า 278-282.

5. Loubiและres Y. , Grenet D. , Simon_Bouy B. และคณะความสัมพันธ์ระหว่างสถานะตับอ่อนที่กำหนดทางพันธุกรรมกับโรคปอดในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสในผู้ใหญ่ // CHEST 2545. V.121. หน้า 73-80

6. Shmarina G. , Pukhalsky A. , Kapranov N. , Alioshkin V.ความหลากหลายทางพันธุกรรมใน TNFยีนและวัณโรคในผู้ป่วยโรคซิสติก ไฟโบรซิส // Eur. ทางเดินหายใจ จ. 2554. V.38. เสริม.55. ป.58

7. Ribeiro C.M. , Boucher R.C.บทบาทของความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัมในการตอบสนองต่อการอักเสบของทางเดินหายใจที่เกี่ยวข้องกับซิสติกไฟโบรซิส // Proc. เป็น. ทรวงอก. ซ. 2553. ว.7. หน้า 387-394

8. Hunter M.J. , Treharne K.J. , Winter A.K. และคณะการแสดงออกของ wild_type CFTR ยับยั้งการส่งสัญญาณการอักเสบ NF_kappaB_driven // PLoS One 2553. ว.14. ป.e11598.

9. ชาร์มา อาร์.เค., เจฟฟรีย์ พี.เค.หมายเลข beta_adrenoceptor ของทางเดินหายใจในโรคซิสติกไฟโบรซิสและโรคหอบหืด // Clin. วิทย์ (ลอน.). 2533. ว.78. หน้า 409-417

10. Pukhalsky A.L. , Shmarina G.V. , Aleshkin V.A.กฎข้อบังคับ T_cells: แนวทางสมัยใหม่ในการเพิ่มประสิทธิภาพตัวเลข // Vestn. ราม. 2554 หมายเลข 8 ส.24-33.

11. Shmarina G.V. , Pukhalsky A.L. , Kokarovtseva S.N. และคณะการดูดซึมสารอาหารที่ดีขึ้นอาจเพิ่มความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในระบบในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส // Med. อักเสบ 2001.V.10. หน้า 61-67.

12. Pukhalsky A.L. , Shmarina G.V. , Kapranov เอ็น.ไอ. และคณะฤทธิ์ต้านการอักเสบและภูมิคุ้มกันของ clarithromycin ในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรัง // Med. อักเสบ 2547. ว.13. หน้า 111-117

13 Pukhalsky A. , Shmarina G. , Kashirskaya N. และคณะความสัมพันธ์ระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบและความผิดปกติของตับในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส // สหสาขาวิชาชีพเวชศาสตร์ระบบทางเดินหายใจ. 2552.V.4. หน้า248-253.

14. Goodman พ.ศ. Percy W.H. CFTR ในซิสติกไฟโบรซิสและอหิวาตกโรค: จากการขนส่งเมมเบรนไปจนถึงการปฏิบัติทางคลินิก // Adv. กายภาพ การศึกษา 2548. ว.29. หน้า 75-82

15. ลูบินสกี้ เอ็มสมมติฐาน: ภูมิศาสตร์ของพาหะนำโรคซิสติก ไฟโบรซิสสะท้อนถึงปฏิสัมพันธ์ของวัณโรคและความดันโลหิตสูงกับการขาดวิตามินดี ระดับความสูงและอุณหภูมิ // J. Cyst ไฟเบอร์ 2012.V.11. หน้า 68-70