Preporuke za antitrombotičku terapiju u bolesnika sa stabilnim manifestacijama aterotromboze. Izravni i neizravni antikoagulansi Izravni inhibitori faktora Xa

Dijele se na prirodne antikoagulanse i sintetske. Prvi se proizvode u tijelu, drugi se proizvode umjetno i koriste se u medicini kao lijekovi.

Prirodno

Mogu biti fiziološki i patološki. Fiziološki antikoagulansi normalno su prisutni u plazmi. Patološki se pojavljuju u krvi kod nekih bolesti.

Fiziološki antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Primarne sintetizira tijelo samostalno i stalno su u krvi. Sekundarni nastaju tijekom cijepanja faktora zgrušavanja tijekom stvaranja fibrina i njegovog otapanja.

Primarni prirodni antikoagulansi

Obično se dijele u skupine:

1. Antitromboplastini.
2. Antitrombini.
3. Inhibitori samosastavljanja fibrina.

Sa smanjenjem razine primarnih fizioloških antikoagulansa u krvi, postoji rizik od razvoja tromboze.

Ova skupina tvari uključuje:

• Heparin. To je polisaharid sintetiziran u mastocitima. Nalazi se u značajnim količinama u plućima i jetri. U velikim dozama ometa proces zgrušavanja krvi u svim fazama, potiskuje niz funkcija trombocita.
• Antitrombin III. Sintetiziran u jetri, odnosi se na alfa₂-glikoproteine. Smanjuje aktivnost trombina i nekih aktiviranih čimbenika zgrušavanja, ali ne utječe na neaktivirane čimbenike. Antikoagulantna aktivnost plazme je 75% osigurana antitrombinom III.
• Protein C. Sintetiziraju ga stanice jetrenog parenhima i nalazi se u krvi u neaktivnom obliku. Aktivira se trombinom.
• Protein S. Sintetiziraju ga endotelne stanice i jetreni parenhim (hepatociti), ovisi o vitaminu K.
• Alfa₂-makroglobulin.
• Antitromboplastini.
• kontaktni inhibitor.
• inhibitor lipida.
• Inhibitor komplementa-I.

Sekundarni fiziološki antikoagulansi

Kao što je već spomenuto, nastaju u procesu zgrušavanja krvi i otapanja fibrinskih ugrušaka tijekom cijepanja nekih faktora zgrušavanja, koji razgradnjom gube koagulacijska svojstva i poprimaju antikoagulantna. To uključuje:

• Antitrombin I.
• Antitrombin IX.
• Metafaktori XIa i Va.
• Febrinopeptidi.
• Auto-II antikoagulans.
• Antitromboplastini.
• PDP - proizvodi nastali tijekom cijepanja (razgradnje) fibrina pod djelovanjem plazmina.

Patološki antikoagulansi

Kod nekih bolesti mogu se stvoriti i nakupiti specifična protutijela u krvi koja sprječavaju zgrušavanje krvi. Mogu se stvarati protiv bilo kojeg faktora zgrušavanja, ali najčešće nastaju inhibitori faktora VIII i IX. Za neke autoimune bolesti u krvi se pojavljuju patološki proteini koji imaju antitrombinski učinak ili potiskuju koagulacijske faktore II, V, Xa.

Antikoagulansi

Umjetni antikoagulansi, koji su razvijeni veliki broj, nezamjenjivi su lijekovi u modernoj medicini.

Indikacije za upotrebu

Indikacije za uzimanje oralnih antikoagulansa su:

• infarkti miokarda;
• plućni infarkti;
• zastoj srca;
• tromboflebitis vena nogu;
• tromboza vena i arterija;
• proširene vene vene;
• trombotski i embolični udari;
• embolične vaskularne lezije;
• kronična aneurizma;
• aritmije;
• umjetni srčani zalisci;
• prevencija ateroskleroze krvnih žila mozga, srca, perifernih arterija;
• mitralne srčane mane;
• tromboembolija nakon poroda;
• prevencija stvaranja tromba nakon kirurških intervencija.

Heparin je glavni predstavnik klase izravnih antikoagulansa.

Klasifikacija antikoagulansa

Lijekovi iz ove skupine dijele se na izravne i neizravne ovisno o brzini i mehanizmu djelovanja te duljini djelovanja. Izravni izravni učinci na faktore zgrušavanja krvi i inhibiraju njihovu aktivnost. Neizravni djeluju neizravno: usporavaju sintezu faktora u jetri. Dostupan u obliku tableta, u otopinama za injekcije, u obliku masti.

Direktno

Lijekovi iz ove skupine djeluju izravno na faktore zgrušavanja, pa se nazivaju lijekovima. brzo djelovanje. Sprječavaju stvaranje fibrinskih niti, sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka i zaustavljaju rast postojećih. Podijeljeni su u nekoliko skupina:

• heparini;
• hirudin;
• heparin niske molekularne težine;
• natrijev hidrocitrat;
• danaparoid, lepirudin.

Heparinska mast savršeno se bori s modricama, koristi se za liječenje tromboflebitisa i hemoroida

Ovo je najpoznatiji i najčešći antikoagulans izravnog djelovanja. Primjenjuje se intravenozno, potkožno i intramuskularno, a koristi se i kao lokalni lijek u obliku masti. Heparinski lijekovi uključuju:

Heparini lokalno djelovanje razlikuju se u beznačajnoj propusnosti u tkanini i ne previsokoj učinkovitosti. Koristi se za liječenje proširenih vena, hemoroida, modrica. Najpoznatiji i najčešće korišteni su sljedeći lijekovi s heparinom:

Lyoton je popularno sredstvo koje sadrži heparin za vanjsku upotrebu za varikozne vene.

Heparini za intravensku i supkutanu primjenu velika su skupina lijekova koji se biraju pojedinačno i ne zamjenjuju se jedan drugim tijekom liječenja jer nisu jednakog učinka. Aktivnost ovih lijekova doseže maksimum nakon otprilike tri sata, a djelovanje se nastavlja tijekom dana. Ti heparini smanjuju aktivnost faktora tkiva i plazme, blokiraju trombin, sprječavaju stvaranje fibrinskih niti i agregaciju trombocita.

Za liječenje duboke venske tromboze, srčanog udara, plućne embolije, angine pektoris obično se propisuju Nadroparin, Enoxaparin, Deltaparin.

Kako bi se spriječila tromboembolija i tromboza, propisuju se Heparin i Reviparin.

Ovaj antikoagulant se koristi u laboratorijskoj praksi. Kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi, dodaje se u epruvete. Koristi se za čuvanje krvi i komponenti.

Neizravno

Smanjuju stvaranje u jetri nekih čimbenika zgrušavanja (VIII, IX, X, protrombina), usporavaju stvaranje proteina S i C i blokiraju stvaranje vitamina K.

To uključuje:

1. Derivati ​​indan -1,3-diona. Predstavnik - Fenilin. Ovaj oralni antikoagulans dostupan je u tabletama. Njegovo djelovanje počinje 8 sati nakon uzimanja, a maksimalnu učinkovitost postiže za jedan dan. Tijekom prijema potrebno je kontrolirati protrombinski indeks i provjeriti urin za prisutnost krvi u njemu.
2. Kumarin. U prirodnom okruženju kumarin se nalazi u biljkama (bizon, slatka djetelina) u obliku šećera. Za liječenje tromboze prvi je put korišten njegov derivat dikumarin, koji je 20-ih godina 20. stoljeća izoliran iz djeteline.

Neizravni antikoagulansi uključuju sljedeće lijekove:

Varfarin se ne smije piti u slučaju određenih bolesti bubrega i jetre, trombocitopenije, akutnog krvarenja i sklonosti krvarenju, tijekom trudnoće, nedostatka laktaze, urođenog nedostatka proteina C i S, DIC-a, ako je apsorpcija galaktoze i glukoze smanjena. oštećena.

Varfarin je glavni predstavnik klase neizravnih antikoagulansa.

Nuspojave uključuju bolove u trbuhu, povraćanje, proljev, mučninu, krvarenje, bolest urolitijaze, žad, alopecija, alergije. Može se pojaviti osip na koži, svrbež, ekcem, vaskulitis.

Glavni nedostatak varfarina je visokog rizika razvoj krvarenja (gastrointestinalnog, nosnog i drugog).

Nova generacija oralnih antikoagulansa (NOAC)

Moderni antikoagulansi - nezamjenjivo sredstvo za liječenje mnogih bolesti, kao što su srčani udar, tromboza, aritmije, ishemija i mnoge druge. Nažalost, lijekova koji su se pokazali učinkovitima ima mnogo nuspojave. No razvoj ne prestaje, a novi oralni antikoagulansi povremeno se pojavljuju na farmaceutskom tržištu. PLA imaju i prednosti i nedostatke. Znanstvenici dobivaju univerzalna sredstva koji se može uzeti sa razne bolesti. Razvijaju se lijekovi za djecu, kao i za pacijente koji su na ovaj trenutak kontraindicirano.

Novi antikoagulansi imaju sljedeće prednosti:

• kada se uzimaju, smanjuje se rizik od krvarenja;
• učinak lijeka javlja se unutar 2 sata i brzo prestaje;
• lijekove mogu uzimati pacijenti kojima je varfarin kontraindiciran;
• smanjuje se utjecaj drugih sredstava i konzumirane hrane;
• inhibicija trombina i faktora povezanog s trombinom je reverzibilna.

Novi lijekovi također imaju nedostatke:

• mnogo testova za svaki lijek;
• morate redovito piti, dok se uzimanje starih lijekova može preskočiti zbog dugog djelovanja;
• netolerancija nekih pacijenata koji nisu imali nuspojave pri uzimanju starih tableta;
• rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Što se tiče neizravnih antikoagulansa, oni još nisu razvijeni koji bi se radikalno razlikovali od Warfarina, Dicoumarina, Sincumara.

Novi lijekovi Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran mogu postati alternativa za fibrilacija atrija. Njihova glavna prednost je što ne zahtijevaju stalno davanje krvi tijekom primjene i ne stupaju u interakciju s drugim lijekovima. Istovremeno, ti su lijekovi jednako učinkoviti i mogu spriječiti moždani udar kod aritmija. Što se tiče rizika od krvarenja, on je isti ili manji.

Što trebaš znati

Bolesnici kojima se propisuju oralni antikoagulansi trebaju znati da oni imaju veliki broj kontraindikacija i nuspojava. Kada uzimate ove lijekove, morate slijediti dijetu i uzeti dodatne krvne pretrage. Važno je izračunati dnevnu dozu vitamina K, jer antikoagulansi ometaju njegov metabolizam; redovito nadzirati ovo laboratorijski indikator poput INR (ili PTI). Pacijent treba znati prve simptome unutarnje krvarenje kako bi na vrijeme potražili pomoć i promijenili lijek.

Antitrombocitna sredstva

Lijekovi iz ove skupine također pomažu u razrjeđivanju krvi i sprječavanju krvnih ugrušaka, ali imaju drugačiji mehanizam djelovanja. Disagreganti smanjuju zgrušavanje krvi, zbog sposobnosti inhibicije agregacije trombocita. Propisani su za pojačavanje djelovanja antikoagulansa. Osim toga, imaju antispazmodični i vazodilatacijski učinak. Najpopularniji antitrombocitni agensi:

• Aspirin je najpoznatiji iz ove skupine. Smatra se vrlo učinkovit alat, širenje krvnih žila, razrjeđivanje krvi i sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka.
• Tirofiban - sprječava sljepljivanje trombocita.
• Tiklopidin - indiciran je za srčanu ishemiju, srčani udar, za prevenciju tromboze.
• Dipiridamol je vazodilatator.
• Eptifibatit - blokira agregaciju trombocita.

Aspirin je najpoznatiji član antitrombocitne skupine.

Nova generacija lijekova uključuje lijek Brilint sa djelatna tvar tikagrelor. To je reverzibilni antagonist P2U receptora.

Prirodni razrjeđivači krvi

Pristalice liječenja narodne metode koristi se za prevenciju tromboze bilja s učinkom razrjeđivanja krvi. Popis takvih biljaka je prilično dugačak:

• divlji kesten;
• kora vrbe;
• dud;
• slatka djetelina;
• pelin;
• livadar:
• Crvena djetelina;
• korijen sladića;
• božur izbjegavajući;
• cikorija i drugi.

Prije liječenja biljem, preporučljivo je posavjetovati se s liječnikom: nisu sve biljke korisne.

Crvena djetelina se koristi u narodna medicina kao sredstvo za poboljšanje protoka krvi

Zaključak

Antikoagulansi su nezamjenjivi lijekovi za liječenje kardiovaskularnih patologija. Ne možete ih uzeti sami. Imaju mnoge kontraindikacije i nuspojave, a nekontrolirana uporaba ovih lijekova može dovesti do krvarenja, uključujući i skrivena. Liječnik koji je u stanju uzeti u obzir sve značajke tijeka bolesti i moguće rizike treba ih propisati i odrediti dozu. Tijekom liječenja potrebno je redovito laboratorijsko praćenje.

Važno je ne brkati antikoagulanse i antitrombocitne agense s tromboliticima. Glavna razlika je u tome što prvi ne može uništiti krvni ugrušak, već samo spriječiti ili usporiti njegov razvoj. Trombolitici su intravaskularni lijekovi koji otapaju krvne ugruške.

U jednom slučaju je naznačeno da cikoriju, zajedno sa začinskim biljem, treba izbaciti iz prehrane, a na popisu prirodni lijekovi(koagulansi) zvani cikorija. Kako onda znati smije li se uzimati paralelno s varfarinom ili ne?

Farmakološka skupina - Antikoagulansi

Lijekovi podskupine su isključeni. Upaliti

Opis

Antikoagulansi uglavnom inhibiraju pojavu fibrinskih niti; sprječavaju trombozu, pridonose prestanku rasta već postojećih krvnih ugrušaka, pojačavaju učinak endogenih fibrinolitičkih enzima na krvne ugruške.

Antikoagulansi se dijele u 2 skupine: a) izravni antikoagulansi - brzog djelovanja (natrijev heparin, kalcijev nadroparin, natrijev enoksaparin i dr.), učinkoviti in vitro i in vivo; b) neizravni antikoagulansi (antagonisti vitamina K) - dugodjelujući (varfarin, fenindion, acenokumarol i dr.), djeluju samo in vivo a nakon razdoblja latencije.

Antikoagulacijski učinak heparina povezan je s izravnim učinkom na sustav zgrušavanja krvi zbog stvaranja kompleksa s mnogim čimbenicima hemokoagulacije i očituje se u inhibiciji faza I, II i III koagulacije. Sam heparin se aktivira samo u prisustvu antitrombina III.

Antikoagulansi posredno djelovanje- derivati ​​oksikumarina, indandion, kompetitivno inhibiraju vitamin K reduktazu, što inhibira aktivaciju potonjeg u tijelu i zaustavlja sintezu faktora hemostaze u plazmi ovisnih o vitaminu K - II, VII, IX, X.

Pripreme

• pribor za prvu pomoć
• Internet trgovina
• O tvrtki
• Kontakti

• Kontakti izdavača:
• Email:
• Adresa: Rusija, Moskva, ul. 5. Magistralnaya, 12.

Prilikom citiranja informativnih materijala objavljenih na stranicama web mjesta www.rlsnet.ru potrebna je poveznica na izvor informacija.

©. REGISTAR LIJEKOVA RUSIJE ® RLS ®

Sva prava pridržana

Komercijalna uporaba materijala nije dopuštena

Informacije namijenjene zdravstvenim radnicima

Antikoagulansi: glavni lijekovi

Komplikacije uzrokovane vaskularnom trombozom - glavni razlog smrt u kardiovaskularne bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji velika važnost pridaje prevenciji razvoja tromboze i embolije (začepljenja) krvnih žila. Koagulacija krvi u svom najjednostavnijem obliku može se prikazati kao interakcija dvaju sustava: trombocita (stanica odgovornih za stvaranje krvnog ugruška) i proteina otopljenih u krvnoj plazmi - faktora koagulacije, pod čijim djelovanjem nastaje fibrin. Nastali tromb sastoji se od konglomerata trombocita upletenih u fibrinske niti.

Za sprječavanje krvnih ugrušaka koriste se dvije skupine lijekova: antiagregacijski lijekovi i antikoagulansi. Antitrombocitna sredstva sprječavaju stvaranje trombocitnih ugrušaka. Antikoagulansi blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem ćemo članku razmotriti glavne skupine antikoagulansa, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu, nuspojave.

Klasifikacija

Ovisno o mjestu primjene, razlikuju se antikoagulansi izravnog i neizravnog djelovanja. Antikoagulansi izravnog djelovanja inhibiraju sintezu trombina, inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Neizravni antikoagulansi inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja u jetri.

Izravni koagulansi: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jedan od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulansi uključuju antagoniste vitamina K.

1. Antagonisti vitamina K:
   • Phenindione (fenilin);
   • Varfarin (Warfarex);
   • Acenokumarol (Sincumar).
2. Heparin i njegovi derivati:
   • Heparin;
   • antitrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoksaparin (Anfibra, Hemapaksan, Clexane, Enixum);
   • Nadroparin (fraksiparin);
   • Parnaparin (fluksum);
   • Sulodexide (angioflux, Wessel due f);
   • Bemiparin (cibor).
3. Izravni inhibitori trombina:
   • Bivalirudin (Angiox);
   • Dabigatran eteksilat (Pradax).
4. Selektivni inhibitori faktora Xa:
   • Apiksaban (eliquis);
   • fondaparinuks (arixtra);
   • Rivaroksaban (xarelto).

Antagonisti vitamina K

Antikoagulansi neizravnog djelovanja temelj su prevencije trombotičkih komplikacija. Mogu se uzimati njihovi oblici tableta Dugo vrijeme ambulantno. Primjena neizravnih antikoagulansa dokazano smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (srčani udar, moždani udar) kod fibrilacije atrija i prisutnosti umjetnog srčanog zaliska.

Phenyline se trenutno ne koristi zbog visokog rizika od nuspojava. Sinkumar ima dugi period djelovanja i nakuplja se u tijelu, pa se rijetko koristi zbog teškoće kontrole terapije. Varfarin je najčešće korišteni antagonist vitamina K.

Varfarin se od ostalih neizravnih antikoagulansa razlikuje ranim učinkom (10-12 sati nakon primjene) i brzim prestankom nuspojava smanjenjem doze ili prekidom uzimanja lijeka.

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi nekih čimbenika zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.

Varfarin se propisuje za sprječavanje stvaranja i rasta venskih krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju kod fibrilacije atrija i prisutnosti intrakardijalnog tromba. U tim uvjetima značajno je povećan rizik od srčanog i moždanog udara povezanog s začepljenjem krvnih žila odvojenim česticama krvnih ugrušaka. Korištenje varfarina pomaže u sprječavanju ovih teških komplikacija. Ovaj lijek se često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječila ponovna koronarna katastrofa.

Nakon zamjene valvule, varfarin je potreban najmanje nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulans koji se koristi za sprječavanje krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Potrebno je stalno uzimati ovaj lijek za određene trombofilije, posebno antifosfolipidni sindrom.

Varfarin se propisuje za proširenu i hipertrofičnu kardiomiopatiju. Ove bolesti su popraćene ekspanzijom srčanih šupljina i / ili hipertrofijom njegovih zidova, što stvara preduvjete za stvaranje intrakardijalnih tromba.

Pri liječenju varfarinom potrebno je procijeniti njegovu učinkovitost i sigurnost praćenjem INR - internacionalnog normaliziranog omjera. Ovaj se pokazatelj procjenjuje svakih 4 do 8 tjedana prijema. U pozadini liječenja, INR bi trebao biti 2,0 - 3,0. Održavanje normalne vrijednosti ovog pokazatelja vrlo je važno za prevenciju krvarenja, s jedne strane, i pojačanog zgrušavanja krvi, s druge strane.

Malo hrane i ljekovito bilje pojačati učinak varfarina i povećati rizik od krvarenja. To su brusnice, grejp, češnjak, korijen đumbira, ananas, kurkuma i drugi. Oslabiti antikoagulantni učinak lijeka tvari sadržane u listovima kupusa, prokulice, kineski kupus, repa, peršin, špinat, zelena salata. Bolesnici koji uzimaju varfarin ne bi trebali prestati jesti ove namirnice, već ih uzimati redovito u malim količinama kako bi se izbjegle fluktuacije u razinama lijeka u krvi.

Nuspojave su krvarenje, anemija, lokalna tromboza, hematom. Aktivnost može biti poremećena živčani sustav s razvojem umora, glavobolje, poremećaja okusa. Ponekad postoji mučnina i povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, oštećenje funkcije jetre. U nekim slučajevima, koža je zahvaćena, postoji ljubičasta boja prstiju, parestezija, vaskulitis, hladnoća u ekstremitetima. Možda razvoj alergijske reakcije u obliku svrbeža, urtikarije, angioedema.

Varfarin je kontraindiciran u trudnoći. Ne smije se propisivati ​​za bilo koje stanje povezano s prijetnjom krvarenja (trauma, operacija, ulcerativne lezije unutarnji organi i kože). Nemojte ga koristiti za aneurizme, perikarditis, infektivni endokarditis, teške arterijska hipertenzija. Kontraindikacija je nemogućnost adekvatne laboratorijske kontrole zbog nedostupnosti laboratorija ili osobina osobnosti bolesnika (alkoholizam, neorganiziranost, senilna psihoza i dr.).

Heparin

Jedan od glavnih čimbenika koji sprječavaju zgrušavanje krvi je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin veže se za njega u krvi i nekoliko puta povećava aktivnost njegovih molekula. Kao rezultat toga, potiskuju se reakcije usmjerene na stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama.

Heparin se koristi više od 30 godina. Ranije se davao supkutano. Danas se smatra da se nefrakcionirani heparin treba davati intravenozno, što olakšava praćenje sigurnosti i učinkovitosti terapije. Za supkutana primjena preporučuju se niskomolekularni heparini, o čemu ćemo govoriti u nastavku.

Heparin se najčešće koristi za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u akutni infarkt miokarda, uključujući i tijekom trombolize.

Laboratorijska kontrola uključuje određivanje vremena zgrušavanja aktiviranog parcijalnog tromboplastina. U pozadini liječenja heparinom nakon 24-72 sata, trebao bi biti 1,5-2 puta veći od izvornika. Također je potrebno pratiti broj trombocita u krvi kako ne bi propustili razvoj trombocitopenije. Obično se terapija heparinom nastavlja 3 do 5 dana uz postupno smanjenje doze i daljnje ukidanje.

Heparin može uzrokovati hemoragijski sindrom (krvarenje) i trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita u krvi). Uz dugotrajnu upotrebu u velikim dozama, vjerojatan je razvoj alopecije (ćelavosti), osteoporoze, hipoaldosteronizma. U nekim slučajevima postoje alergijske reakcije, kao i povećanje razine alanin aminotransferaze u krvi.

Heparin je kontraindiciran kod hemoragičnog sindroma i trombocitopenije, peptički ulkusželuca i dvanaesnika, krvarenje iz mokraćni put, perikarditis i akutna aneurizma srca.

Heparini niske molekulske mase

Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin su izvedeni iz nefrakcioniranog heparina. Od potonjih se razlikuju po manjoj molekularnoj veličini. Time se povećava sigurnost lijekova. Djelovanje postaje dulje i predvidljivije, pa primjena niskomolekularnih heparina ne zahtijeva laboratorijsku kontrolu. Može se provoditi pomoću fiksnih doza - štrcaljki.

Prednost niskomolekularnih heparina je njihova učinkovitost kada se daju supkutano. Osim toga, imaju značajno manji rizik od nuspojava. Stoga danas derivati ​​heparina zamjenjuju heparin iz kliničke prakse.

Niskomolekularni heparini koriste se za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod kirurške operacije i duboka venska tromboza. Koriste se kod bolesnika na mirovanje i onih s visokim rizikom od takvih komplikacija. Osim toga, ovi lijekovi se naširoko propisuju za nestabilnu anginu i infarkt miokarda.

Kontraindikacije i neželjeni efekti u ovoj skupini su isti kao i kod heparina. Međutim, ozbiljnost i učestalost nuspojava mnogo je manja.

Izravni inhibitori trombina

Izravni inhibitori trombina, kao što ime govori, izravno inaktiviraju trombin. Istovremeno suzbijaju aktivnost trombocita. Primjena ovih lijekova ne zahtijeva laboratorijsku kontrolu.

Bivalirudin se primjenjuje intravenski u akutnom infarktu miokarda radi prevencije tromboembolijskih komplikacija. U Rusiji se ovaj lijek još ne koristi.

Dabigatran (Pradaxa) je tableta koja se koristi za smanjenje rizika od tromboze. Za razliku od varfarina, ne stupa u interakciju s prehrambeni proizvodi. U tijeku su istraživanja ovog lijeka za perzistentnu fibrilaciju atrija. Lijek je odobren za uporabu u Rusiji.

Selektivni inhibitori faktora Xa

Fondaparinuks se veže za antitrombin III. Takav kompleks intenzivno inaktivira X-faktor, smanjujući intenzitet stvaranja tromba. Propisuje se supkutano za akutni koronarni sindrom i vensku trombozu, uključujući tromboemboliju. plućna arterija. Lijek ne uzrokuje trombocitopeniju i ne dovodi do osteoporoze. Laboratorijska kontrola njegove sigurnosti nije potrebna.

Fondaparinuks i bivalirudin posebno su indicirani u bolesnika s povećan rizik krvarenje. Smanjenjem učestalosti krvnih ugrušaka u ovoj skupini bolesnika ovi lijekovi značajno poboljšavaju prognozu bolesti.

Proći Klinička ispitivanja inhibitori faktora Xa u obliku tableta.

Najčešće nuspojave uključuju anemiju, krvarenje, bolove u trbuhu, glavobolja, svrbež, povećana aktivnost transaminaza.

Kontraindikacije - aktivno krvarenje, teško zatajenje bubrega, netolerancija na komponente lijeka i infektivni endokarditis.

Što su antikoagulansi, koji se od njih nazivaju lijekovima izravnog i neizravnog djelovanja

Kako bi se izbjegla pojava krvnih ugrušaka, poput opasnih krvnih ugrušaka, u klasifikaciji lijekova postoji farmakološka skupina koja se zove antikoagulansi - popis lijekova prikazan je u bilo kojem medicinski imenik. Takvi lijekovi osiguravaju kontrolu viskoznosti krvi, sprječavaju niz patoloških procesa uspješno liječe određene bolesti hematopoetskog sustava. Da bi oporavak bio konačan, prvi korak je identificirati i ukloniti faktore zgrušavanja.

Što su antikoagulansi

To su predstavnici zasebne farmakološke skupine, proizvedene u obliku tableta i injekcija, koje su dizajnirane za smanjenje viskoznosti krvi, prevenciju tromboze, prevenciju moždanog udara, u kompleksna terapija infarkti miokarda. Takav medicinski preparati ne samo da produktivno smanjuju koagulabilnost sustavnog protoka krvi, već i održavaju elastičnost vaskularnih zidova. Uz povećanu aktivnost trombocita, antikoagulansi blokiraju stvaranje fibrina, što je pogodno za uspješno liječenje tromboze.

Indikacije za upotrebu

Antikoagulansi se koriste ne samo za uspješnu prevenciju tromboembolije, već je takvo imenovanje prikladno za povećanu aktivnost trombina i potencijalnu opasnost od stvaranja krvnih ugrušaka opasnih za sustavni protok krvi u vaskularnim zidovima. Koncentracija trombocita postupno se smanjuje, krv dobiva prihvatljivu brzinu protoka, bolest se povlači. Popis lijekova odobrenih za uporabu je opsežan, a stručnjaci ih propisuju za:

• ateroskleroza;
• bolesti jetre;
• tromboza vene;
• vaskularne bolesti;
• tromboza donje šuplje vene;
• tromboembolija;
• krvni ugrušci hemoroidnih vena;
• flebitis;
• ozljede različitih etiologija;
• proširene vene.

Klasifikacija

Prednosti prirodnih antikoagulansa su očite, koje sintetizira tijelo i prevladavaju u dovoljnoj koncentraciji za kontrolu viskoznosti krvi. Međutim, prirodni inhibitori zgrušavanja mogu biti podložni nizu patoloških procesa, pa postoji potreba za uvođenjem u režim složeno liječenje sintetski antikoagulansi. Prije određivanja popisa lijekova, pacijent se mora posavjetovati s liječnikom kako bi se isključile moguće zdravstvene komplikacije.

Antikoagulansi izravnog djelovanja

Popis takvih lijekova osmišljen je za suzbijanje aktivnosti trombina, smanjenje sinteze fibrina, normalan rad jetra. To su lokalni heparini, supkutani ili intravenska primjena neophodan za liječenje proširenih vena donjih ekstremiteta. Aktivne komponente se učinkovito apsorbiraju u sistemsku cirkulaciju, djeluju tijekom cijelog dana, a učinkovitije su supkutano nego oralno. Među heparinima niske molekularne težine, liječnici razlikuju sljedeći popis lijekova namijenjenih lokalnoj, intravenskoj ili oralnoj primjeni heparina:

• Fraxiparine;
• Lyoton-gel;
• Clexane;
• Heparinska mast;
• Fragmin;
• Hepatrombin;
• Natrijev hidrocitrat (heparin primijenjen intravenozno);
• Clivarin.

Indirektni antikoagulansi

To su dugodjelujući lijekovi koji djeluju izravno na zgrušavanje krvi. Antikoagulansi neizravnog djelovanja potiču stvaranje protrombina u jetri, sadrže kemijski sastav vitamini vrijedni za tijelo. Primjerice, varfarin se propisuje za fibrilaciju atrija i umjetne srčane zaliske, dok su preporučene doze aspirina u praksi manje učinkovite. Popis lijekova predstavljen je sljedećom klasifikacijom serije kumarina:

Kako bi se brzo normaliziralo zgrušavanje krvi i spriječila vaskularna tromboza nakon infarkta miokarda ili moždanog udara, liječnici snažno preporučuju oralne antikoagulanse koji sadrže u kemijskom sastavu vitamin K. Ova vrsta lijekova također se propisuje za druge patologije srdačno- vaskularni sustav sklon kroničnom tijeku, recidiva. U nedostatku opsežne bubrežne bolesti, treba istaknuti sljedeći popis oralnih antikoagulansa:

NOAC antikoagulansi

Ovo je nova generacija oralnih i parenteralnih antikoagulansa, koje razvijaju suvremeni znanstvenici. Među prednostima ovog imenovanja su brz učinak, potpuna sigurnost u pogledu rizika od krvarenja, reverzibilna inhibicija trombina. Međutim, postoje i nedostaci takvih oralnih antikoagulansa, a evo njihovog popisa: krvarenje u probavnom traktu, prisutnost nuspojave i kontraindikacije. Osim toga, kako bi se osigurao dugoročni terapijski učinak, inhibitori trombina moraju se uzimati dulje vrijeme, bez kršenja preporučenih dnevnih doza.

Lijekovi su univerzalni, ali je djelovanje u oboljelom organizmu selektivnije, privremeno i zahtijeva dugotrajnu primjenu. Kako bi se zgrušavanje krvi normaliziralo bez ozbiljnih komplikacija, preporučuje se uzimanje jednog od deklariranih oralnih antikoagulansa nove generacije:

Cijena antikoagulansa

Ako je potrebno što prije smanjiti zgrušavanje krvi, liječnici strogo iz medicinskih razloga preporučuju uzimanje antikoagulansa - popis lijekova je opsežan. Konačni izbor ovisi o farmakološka svojstva jedan ili drugi lijek koji košta u ljekarnama. Cijene su različite, a više pozornosti je potrebno na terapeutski učinak. U nastavku se možete detaljnije upoznati s cijenama u Moskvi, ali u isto vrijeme ne zaboravite glavne kriterije za takvu kupnju. Tako:

Naziv antikoagulansa - s liste lijekova

Bilješka!

Gljivice vam više neće smetati! Elena Malysheva govori detaljno.

Elena Malysheva - Kako izgubiti težinu ne radeći ništa!

Antikoagulansi su kemikalije koje mogu promijeniti viskoznost krvi, posebno za inhibiciju procesa koagulacije.

Ovisno o skupini antikoagulansa, utječe na sintezu određenih tvari u tijelu koje su odgovorne za viskoznost krvi i njezinu sposobnost stvaranja krvnih ugrušaka.

Postoje antikoagulansi izravno i neizravno djelovanje. Antikoagulansi mogu biti u obliku tableta, injekcija i masti.

Neki antikoagulansi mogu djelovati ne samo in vivo, to jest izravno u tijelu, već i in vitro - pokazati svoje sposobnosti u epruveti s krvlju.

Antikoagulansi u medicini

Što su antikoagulansi u medicini i koje mjesto zauzimaju?

Antikoagulans kao lijek javlja se nakon 20-ih godina 20. stoljeća, kada je otkriven dikumarol, indirektni antikoagulans. Od tada su započele studije o ovoj tvari i drugim tvarima koje imaju sličan učinak.

Kao rezultat toga, nakon određenih klinička istraživanja, pripravci na bazi takvih tvari počeli su se koristiti u medicini i nazivaju se antikoagulansi.

Primjena antikoagulansa nije namijenjena isključivo liječenju bolesnika.

Budući da neki antikoagulansi imaju sposobnost djelovanja in vitro, koriste se u laboratorijska dijagnostika, kako bi se spriječilo zgrušavanje uzoraka krvi. U deratizaciji se ponekad koriste i antikoagulansi.

Učinak grupnih lijekova na tijelo

Ovisno o skupini antikoagulansa, njegov učinak malo varira.

Izravni antikoagulansi

Glavno djelovanje izravnih antikoagulansa je inhibicija stvaranja trombina. Dolazi do inaktivacije faktora IXa, Xa, XIa, XIIa, kao i kalekrein.

Aktivnost hijaluronidaze je inhibirana, a istodobno se povećava propusnost krvnih žila mozga i bubrega.

Također, uz to se smanjuje razina kolesterola, beta-lipoproteina, povećava se aktivnost lipoprotein lipaze, a interakcija T- i B-limfocita je potisnuta. Mnogi antikoagulansi s izravnim djelovanjem zahtijevaju praćenje INR-a i druge testove koagulacije kako bi se spriječilo unutarnje krvarenje.

Indirektni lijekovi

Neizravni antikoagulansi imaju svojstvo inhibirati sintezu protrombin, prokonvertin, Christmas faktor i Stuart-Prower faktor u jetri.

Sinteza ovih čimbenika ovisi o razini koncentracije vitamina K1, koji je sposoban prijeći u aktivni oblik pod utjecajem epoksid reduktaze. Antikoagulansi mogu blokirati proizvodnju ovog enzima, što dovodi do smanjenja proizvodnje gore navedenih faktora zgrušavanja.

Klasifikacija antikoagulansa

Antikoagulanti se dijele na dvije glavne podskupine:

• direktno:
• neizravni.

Njihova razlika je u tome što neizravni antikoagulansi djeluju na sintezu sporednih enzima koji reguliraju zgrušavanje krvi, takvi lijekovi su učinkoviti samo in vivo. Izravni antikoagulansi mogu djelovati izravno na trombin i razrijediti krv u bilo kojem nosaču.

S druge strane, izravni antikoagulansi podijeljen u:

• heparini;
• heparini niske molekularne težine;
• hirudin;
• natrijev hidrocitrat;
• lepirudin i danaparoid.

Indirektni antikoagulansi uključuju tvari poput:

• monokumarini;
• indandioni;
• dikumarini.

Oni dovode do konkurentskog antagonizma s vitaminom K1. Osim što ometaju ciklus vitamina K i inhibiraju aktivnost epoksid reduktaze, također se smatra da inhibiraju proizvodnju kinon reduktaze.

Postoje i tvari poput antikoagulansa, koje smanjuju zgrušavanje krvi drugim mehanizmima. Na primjer, natrijev citrat, acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.

Podjela neizravnih i izravnih antikoagulansa

Indikacije za upotrebu

Antikoagulansi se koriste u gotovo svim slučajevima gdje postoji opasnost od stvaranja tromba, kod kardioloških bolesti i krvožilnih bolesti ekstremiteta.

U kardiologiji se imenuju na:

• kongestivno zatajenje srca;
• prisutnost mehaničkih srčanih ventila;
• kronična aneurizma;
• arterijska tromboembolija;
• parijetalna tromboza srčanih šupljina;
• veliki žarišni infarkt miokarda.

U drugim slučajevima, antikoagulansi su namijenjeni za prevenciju tromboze:

• postpartalna tromboembolija;
• produženi boravak u krevetu nakon operacije;
• gubitak krvi (više od 500 ml);
• kaheksija,
• prevencija reokluzije nakon angioplastike.

Što to znači samo po sebi i koje se metode i metode koriste, možete saznati iz našeg članka.

Ako vam je propisan lijek Vasobral, upute za uporabu su potrebne za proučavanje. Sve o lijeku - kontraindikacije, recenzije, analozi.

Kontraindikacije za uporabu lijekova skupine

Prije nego počnete uzimati antikoagulanse, pacijentu se propisuje niz studija.

Mora se predati opća analiza krv, analiza urina, analiza urina Nechiporenko, analiza izmeta za okultna krv, biokemijski test krvi, kao i provođenje koagulograma i ultrazvučni postupak bubrega.

Antikoagulansi su kontraindicirani u sljedećim slučajevima bolesti:

• intracerebralna aneurizma;
• peptički ulkus gastrointestinalnog trakta;
• hipovitaminoza vitamina K;
• portalna hipertenzija;
• trombocitopenija;
• leukemija;
• maligni tumori;
• zatajenje bubrega ili jetre;
• visoka razina krvni tlak(iznad 180/100);
• alkoholizam;
• Crohnova bolest.

Antikoagulansi izravnog djelovanja

Glavni predstavnik izravnih antikoagulansa je heparin. U svom sastavu heparin ima lance sulfatiranih glikozaminoglikana različitih veličina.

Bioraspoloživost heparina dovoljno je niska za adekvatno doziranje lijeka. To prvenstveno ovisi o činjenici da heparin stupa u interakciju s mnogim drugim tvarima u tijelu (makrofagi, proteini plazme, endotel).

Stoga liječenje heparinom ne isključuje mogućnost stvaranja tromba. Također treba uzeti u obzir da tromb aterosklerotskog plaka nije osjetljiv na heparin.

Postoje također niskomolekularni heparini: enoksaparinnatrij, deltaparinnatrij, nadroparinkalcij.

Uz činjenicu da imaju visok antitrombotski učinak zbog visoke bioraspoloživosti (99%), takve tvari rjeđe uzrokuju komplikacije hemoroida. To je zbog činjenice da molekule heparina niske molekularne težine ne stupaju u interakciju s von Willebrandovim faktorom.

Znanstvenici su pokušali ponovno stvoriti sintetski hirudin, tvar koja se nalazi u slini pijavica i ima izravan antikoagulantni učinak koji traje oko dva sata.

Ali pokušaji su bili neuspješni. Međutim, stvoren je lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.

Danaparoid- mješavina glikozaminoglikana, koja ima i antikoagulantno djelovanje. Supstanca se sintetizira iz crijevne sluznice svinje.

Pripravci koji predstavljaju oralne antikoagulanse i masti izravna akcija:

• Heparin u injekcijama;
• Klevarin;
• Venolife;
• Xarelto;
• Clexane;
• Fluxum;
• Venitan N;
• Trombless;
• Fragmin;
• Dolabene.

Indirektni antikoagulansi

Antikoagulansi neizravnog djelovanja dijele se na tri glavne vrste:

• monokumarini;
• dikumarini;
• indandioni.

Potonja skupina trenutno se ne koristi u medicini diljem svijeta, zbog visoke toksičnosti i pojave ozbiljnih nuspojava.

Koriste se neizravni antikoagulacijski pripravci ove vrste za smanjenje zgrušavanja krvi dugo vremena.

Jedna od podskupina ovih lijekova ima svoj učinak smanjenjem čimbenika ovisnih o jetri K (antagonisti vitamina K). To uključuje faktore kao što su: protrombin II, VII, X i IX. Smanjenje razine ovih čimbenika dovodi do smanjenja razine trombina.

Druga podskupina neizravnih antikoagulansa ima sposobnost smanjenja stvaranja proteina antikoagulantnog sustava (proteini S i C). Posebnost ovu metodu je da je učinak na protein brži nego na faktore ovisne o K.

Stoga se ovi lijekovi koriste kada je potreban hitan antikoagulantni učinak.

Glavni predstavnici antikoagulansa neizravno djelovanje:

• Sincumar;
• neodikumarin;
• Phenindione;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• Acencoumarol;
• Trombostop;
• Etil biskumacetat.

Antitrombocitna sredstva

To su tvari koje mogu smanjiti agregaciju trombocita koji sudjeluju u trombozi. Često se koristi zajedno s drugim lijekovima, pojačavajući i nadopunjavajući njihov učinak. Istaknuti predstavnik antitrombocita je acetilsalicilna kiselina (aspirin).

U ovu grupu spadaju i antigiht i vazodilatatori, antispazmodici i nadomjestak krvi reopoliglukin.

Glavni lijekovi:

Značajke aplikacije

NA medicinska praksa antitrombocitna sredstva koristiti paralelno s drugim antikoagulansima kao što je heparin.

Da bi se postigao željeni učinak, doza lijeka i sam lijek se biraju tako da neutraliziraju ili, naprotiv, pojačaju učinak drugog antikoagulantnog lijeka.

Antiagregacijski lijekovi počinju djelovati kasnije od jednostavnih antikoagulansa, osobito izravnog djelovanja. Nakon ukidanja takvih lijekova, oni se neko vrijeme ne izlučuju iz tijela i nastavljaju svoje djelovanje.

zaključke

Počevši od sredine dvadesetog stoljeća, u praktičnoj medicini počinju se koristiti nove tvari koje mogu smanjiti sposobnost krvi da stvara ugrušak.

Sve je počelo kada su u jednom naselju krave počele umirati od nepoznate bolesti, pri čemu je svako ozljeđivanje stoke dovodilo do njegove smrti, zbog nezaustavljivog krvarenja.

Znanstvenici su kasnije otkrili da su koristili tvar - dikumarol. Od tada je započela era antikoagulansa. Tijekom koje su spašeni milijuni ljudi.

Trenutno je u tijeku razvoj univerzalnijih sredstava koja imaju minimalan broj nuspojava i imaju maksimalnu učinkovitost.

U jetri potiče y-karboksilaciju ostataka glutaminske kiseline koji su dio faktora II, VII, IX i X. Karboksilne skupine neophodne su za Ca 2+ posredovano vezanje na površine fosfolipida. Postoji nekoliko derivata vitamina K koji imaju različito podrijetlo: K 1 (fitomendion) iz biljaka koje sadrže klorofil; K 2 stvara crijevna mikroflora; K 3 se sintetizira kemijski (menadion). Svi su hidrofobni i zahtijevaju žučne kiseline za apsorpciju.

a) Oralni antikoagulansi. 4-hidroksikumarini, slične strukture vitaminu K, djeluju kao "lažni" vitamin K i sprječavaju regeneraciju reduciranog (aktivnog) vitamina K iz njegovog epoksida, čime se ometa sinteza faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K.

Kumarini dobro se apsorbira nakon oralne primjene. Trajanje njihovog djelovanja jako varira. Sinteza faktora zgrušavanja ovisi o odnosu koncentracija kumarina i vitamina K u hepatocitima. Doza potrebna za odgovarajući antikoagulacijski učinak određuje se pojedinačno za svakog bolesnika. Za kontrolu doziranja tijekom liječenja koristite međunarodni normalizirani omjer.

Indikacije. Hidroksikumarini se koriste za prevenciju tromboembolije, na primjer, kod fibrilacije atrija ili nakon zamjene srčanih zalistaka.

b) Najznačajnija nuspojava je krvarenje. Kada se koriste kumarini, to se može izbjeći davanjem vitamina K. Međutim, sustav zgrušavanja krvi ne vraća se u svoje normalno stanje sve do sati ili dana kasnije, nakon što se nastavi sinteza u jetri i nakon što se postigne dovoljna razina karboksiliranih faktora zgrušavanja obnavlja u krvi. U hitnim slučajevima čimbenici koji nedostaju izravno se nadoknađuju (transfuzijom pune krvi ili protrombinskog koncentrata).

Druge poznate nuspojave: hemoragijska nekroza kože i alopecija na početno stanje terapija: poremećaji formiranja hrskavičnog i koštanog tkiva i oštećenja središnjeg živčanog sustava (zbog krvarenja u embrionalnom razdoblju; povećan rizik od retroplacentarnog krvarenja.

u) Interakcija s drugim tvarima. Pri odabiru doze hidroksikumarina potrebno je postići suptilnu ravnotežu između rizika od krvarenja (prejako djelovanje) i tromboze (preslabo djelovanje). Čak i uz uspješno odabranu dozu ovih lijekova, proces može postati nekontroliran ako se ne uzmu u obzir neki popratni čimbenici.

Ako a pacijent promijeni svoju uobičajenu prehranu i počne konzumirati više povrća, vitamin K može prevladati nad svojim antagonistima. Neki ukrasni kupus, kao što je brauncol (Brassica crispa), koji stručnjaci za sustav zgrušavanja zovu "bomba vitamina K", sadrže vrlo velike količine vitamina. Antagonisti vitamina K mogu prevladati u suzbijanju crijevne mikroflore koja proizvodi vitamin K zbog antibiotske terapije.

Lijekovi koji aktiviraju procese enzimska biotransformacija u jetri, može ubrzati izlučivanje hidroksikumarina i time smanjiti njegovu razinu u krvi. Lijekovi koji inhibiraju biotransformaciju u jetri (H 2 -blokator cimetidin) pojačavaju djelovanje hidroksikumarina. Uz farmakokinetičke interakcije treba uzeti u obzir i farmakodinamičke interakcije. Tako acetilsalicilna kiselina a) usporava hemostazu inhibiranjem agregacije trombocita i b) može uzrokovati oštećenje želučane sluznice s erozijom krvnih žila.

Varfarin pripada antagonistima vitamina K (VKA), koji se nazivaju i neizravni antikoagulansi. Poznate su dvije skupine VKA: derivati ​​indandiona (koji uključuju fenilin) ​​i kumarin. U derivate kumarina ubrajamo kod nas registrirane acenokumarol (Sinkumar) i varfarin (Warfarin Nycomed, Varfarex Grindeks, Marevan Orion).

Varfarin je racemična smjesa dvaju enantiomera: (S)- i (R)-varfarina. Klinički učinak varfarina više ovisi o (S)-varfarinu, koji je 3-5 puta farmakološki aktivniji od (R)-varfarina. (S) - varfarin se metabolizira preko izoenzima citokroma P-450 2C9 (CYP2C9), R-varfarin - preko CYP3A4, CYP1A1, CYP1A2. Stoga se CYP2C9 može smatrati ključnim enzimom biotransformacije varfarina. Ciljna molekula za VKA je podjedinica 1 kompleksa vitamin K epoksid reduktaza (vitamin K epoksid reduktaza, VKORC1). Uz pomoć vitamin K-epoksid reduktaze, vitamin K-epoksid se pretvara u svoj aktivni oblik (vitamin K-hidrokinon), koji je kofaktor za reakciju karboksilacije nužnu za sintezu kompletnih faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K.

Nakon oralne primjene derivati ​​kumarina apsorbiraju se u želucu i jejunumu, a promjena crijevne bakterijske flore koja sintetizira vitamin K, kako zbog endogenih uzroka tako i kod uzimanja lijekova, ima antagonistički učinak na antikoagulantni učinak kumarina.

Nakon apsorpcije, derivati ​​kumarina se snažno i reverzibilno vežu za albumin plazme. Lijek vezan za albumin ne ulazi u jetru, krvotokom dolazi do bubrega i filtrira ga glomeruli. Na pretvorbu vitamina K u jetri utječu slobodne molekule kumarina.

Početak djelovanja VKA javlja se unutar 12-72 sata. Antikoagulantni učinak ostvaruje se inhibicijom vitamin K epoksid reduktaze i, moguće, vitamin K reduktaze, što dovodi do smanjenja stvaranja faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K - protrombina (II), VII, IX i X faktora. Tijekom terapije VKA faktori koagulacije koje izlučuju hepatociti sadrže smanjenu količinu aminokiselinskih ostataka g-karboksiglutamina (PIVKA – proteini nastali tijekom nedostatka vitamina K). Imaju smanjenu sposobnost aktivacije u Ca 2+ ovisnim reakcijama sustava zgrušavanja krvi, što dovodi do razvoja stanja hipokoagulacije.

Antagonisti vitamina K smanjuju stvaranje u jetri proteina antikoagulantnog sustava - proteina C i S. Istovremeno, smanjenje razine prirodnog antikoagulantnog proteina C je ispred smanjenja sadržaja tri vitamina K ovisna faktori koagulacije (II, IX i X faktori). Visoke početne doze varfarina (10 mg ili više) dovode do brzo opadanje protein C, koji može izazvati trombotičke komplikacije. Varfarin nije lijek za stvaranje brzog antikoagulantnog učinka, u tu svrhu treba koristiti parenteralne antikoagulanse. U bolesnika s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija, varfarin treba propisati u pozadini terapije heparinom, koji će tijekom razdoblja zasićenja varfarinom stvoriti potreban antikoagulantni učinak.

Uklanjanje nepromijenjenog lijeka provodi se kroz jetru, a metaboliti - kroz bubrege. Varfarin karakterizira enterohepatička recirkulacija i poluživot od 40-50 sati. Vrhunac djelovanja varfarina javlja se 3-6 dana, trajanje učinka je 36-72 sata, do maksimalno 5 dana. Učinak VKA traje neko vrijeme nakon ukidanja lijeka.

Do danas je jedini mogući način kontrole terapije VKA protrombinski test, a rezultati su prikazani kao međunarodni normalizirani omjer (INR).

Protrombinski test modelira dio fizioloških reakcija aktivacije sustava zgrušavanja krvi. Tehniku ​​za njegovu provedbu predložio je Quick A.J. et al. 1935. godine i sastoji se u određivanju vremena zgrušavanja citrirane plazme nakon dodatka tromboplastina i iona Ca 2+. Osjetljivost tromboplastina ovisi o načinu njihove proizvodnje i razlikuje se kod tromboplastina različitih proizvođača. Sustav INR odobrila je SZO za standardizaciju protrombinskog testa i omogućuje uzimanje u obzir karakteristika različitih korištenih tromboplastina, izraženih u takozvanom međunarodnom indeksu osjetljivosti na tromboplastine. Vrijednost INR je normalno 1,0, njegove vrijednosti rastu s terapijom VKA; za većinu kliničkih situacija terapijski raspon INR je od 2,0 do 3,0.

Bolesti krvožilnog sustava raširene su diljem svijeta. Komplikacije koje za sobom povlače često su uzroci invaliditeta i smrti. Stoga su snage liječnika usmjerene na prevenciju i liječenje vaskularnih patologija, kao i na borbu protiv njihovih posljedica. Najčešća stanja koja dovode do zgušnjavanja krvi su: ateroskleroza, komplikacije dijabetes melitusa, proširene vene donjih ekstremiteta, hemoroidi, poremećaj cjelovitosti vena i arterija, sjedilačka slikaživota, što uzrokuje stagnaciju. Sve to može dovesti do pokretanja određenih procesa u tijelu. Promjene u vaskularnom i cirkulacijskom sustavu potiču trombozu, što dovodi do strašnih posljedica. Antikoagulansi su lijekovi koji pomažu spriječiti ovaj proces.

Mehanizam razvoja tromboze

Uz usporavanje protoka krvi, zagušenja u žilama, postoji rizik od razvoja krvnog ugruška. No, da bi se on stvorio, potreban je još jedan faktor - oštećenje endotela. Ovaj mehanizam dovodi do prianjanja trombocita na vaskularni zid. To rezultira fiziološkim odgovorom. Krvožilni sustav, što se izražava u slojevanju fibrina na ugrušak, zadržavanje eritrocita tamo. Posljednja faza je povlačenje tromba, odnosno čvrsto prianjanje svih njegovih dijelova jedan na drugi (kao da se lijepe). Ovi procesi mogu biti olakšani bolestima cirkulacijskog sustava, u kojima se u početku pretpostavlja da krv ima gustu konzistenciju. Osim toga, postoji odgovor tijela na velike gubitke tekućine - DIC, koji se manifestira intravaskularna koagulacija i je zajednički uzrok smrti pacijenata.

Mehanizam djelovanja antikoagulansa

Reakcija, suprotna zgrušavanju krvi, je njeno razrjeđivanje. Da bi to učinili, tijelo ima posebne tvari koje kontroliraju ovaj proces - antikoagulanse. Najčešće kod bolesti krvožilnog sustava prirodna zaštita nije dovoljno. Stoga, nadomjesna terapija lijekovi koji sadrže antikoagulanse. Lijekovi se široko koriste u medicini, a koriste se i za pružanje hitne pomoći pacijentima i u preventivne svrhe. Ovi lijekovi djeluju tako što ometaju stvaranje fibrina, jednog od sudionika tromboze. Mogu utjecati na zgrušavanje krvi izravnim i neizravnim mehanizmima.

Klasifikacija antikoagulansa

Postoje 2 velike skupine lijekovi, to su antikoagulansi izravnog i neizravnog djelovanja. Prvi imaju depresivni učinak na trombin, faktor krvi koji pokreće patološki mehanizam. Koriste se intravenskom primjenom. Najsvjetliji predstavnik prve skupine je lijek "Heparin".

Antikoagulansi neizravnog djelovanja dostupni su u obliku tableta, njihova uloga je blokiranje protrombina koji se stvara u jetri. Ovi lijekovi su farmakološku skupinu antagonisti vitamina K, njihov najistaknutiji predstavnik je lijek"Varfarin". Neizravni antikoagulansi, zauzvrat, su tri vrste: mono-, dikumarini i indandioni.

Indikacije za upotrebu

Antikoagulansi izravnog djelovanja imaju sljedeće indikacije za uporabu: tromboza vena i arterija, poremećaj koronarne i cerebralna cirkulacija- infarkt miokarda, moždani udar, varikozna bolest, dijabetes melitus (s razvojem nefro-, retinopatije), DIC. Osim toga, "Heparin" i njegovi derivati ​​propisani su za transfuziju krvi i operacije srca pomoću umjetnih ventila.

Antagonisti vitamina K imaju iste indikacije kao i izravni antikoagulansi, ali im je djelovanje dulje. Početak njihovog djelovanja također je odgođen, pa se ne mogu koristiti za akutne procese koji zahtijevaju hitnu pomoć. Antagonisti vitamina K propisuju se za kronične proširene vene, dijabetes, kardiovaskularne patologije.

Kontraindikacije za uporabu

Mnoge vaskularne bolesti mogu se komplicirati krvarenjem. U isto vrijeme, lijekovi za razrjeđivanje krvi samo će pogoršati situaciju. Iz tog razloga, sve patologije u kojima postoji rizik su kontraindikacije za korištenje antikoagulansa. Do krvarenja dolazi kada su stijenke krvnih žila oslabljene, puknute, prethodno postojeći defekti (na primjer, ulcerativna površina), dok je iznimno opasno koristiti antikoagulanse. Pripreme izravnog i neizravnog djelovanja zabranjene su u sljedećim patologijama:

Osim ovih patologija, antikoagulansi se ne preporučuju za upotrebu u alkoholizmu, težak poraz hemoroidne vene, pankreatitis.

Lijekovi koji pripadaju skupini antikoagulansa

Predstavnici koji imaju izravan učinak su lijekovi "Kibernin", "Heparin", "Trombofob", "Kalciparin", "Fragmin", "Fraksiparin", "Fluxum", "Klivarin", "Clexane". Antagonisti vitamina K uključuju sljedeće antikoagulanse: lijekove "Warfarin", "Sinkumar", "Trombostop", "Fepromaron", "Fenilin" itd.