Lijek Amiodaron - recenzije. negativne, neutralne i pozitivne povratne informacije. Amiodaron - službene upute za uporabu Amiodaron za koje se propisuju odrasli

Amiodaron je antiaritmik klase III (inhibitor repolarizacije). Povećava protok krvi kroz krvne žile srca, smanjuje rad srčanog mišića, smanjuje broj otkucaja srca i krvni tlak.

Antianginalni učinak posljedica je koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom.

Ima inhibicijski učinak na alfa i beta adrenoreceptore CCC (bez njihove potpune blokade). Smanjuje osjetljivost na simpatičku hiperstimulaciju živčani sustav, ton koronarne žile. Povećava koronarni protok krvi, usporava rad srca, povećava rezerve energije miokarda (povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena). Smanjuje OPSS i sustavni krvni tlak (sa / u uvodu).

Antiaritmijski učinak nastaje zbog utjecaja na elektrofiziološke procese u miokardu - produljuje akcijski potencijal kardiomiocita, povećava efektivno refraktorno razdoblje atrija, ventrikula, AV čvora, Hisovog snopa i Purkinjeovih vlakana, dodatnih puteva za provođenje ekscitacije.

Blokirajući inaktivirane "brze" natrijeve kanale, ima učinke karakteristične za antiaritmike klase I. Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju stanične membrane sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira AV provođenje (antiaritmijski učinak klase IV).

Po strukturi je sličan hormonima štitnjače. Utječe na metabolizam hormona štitnjače, inhibira pretvorbu T4 u T3 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira unos tih hormona u kardiocite i hepatocite, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokard. .

Početak djelovanja (čak i pri korištenju "učitavajućih" doza) je od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja varira od nekoliko tjedana do mjeseci (određeno u plazmi 9 mjeseci nakon prekida).

Indikacije za upotrebu

Što pomaže amiodaronu? Prema uputama, lijek se propisuje za srčanu patologiju, popraćenu kršenjem ritma i učestalosti njegovih kontrakcija:

• Supraventrikularne aritmije su poremećaji ritma uzrokovani promjenama u stvaranju impulsa u atriju i sinusnom čvoru.
• Ventrikularne aritmije su teške aritmije kod kojih se stvaraju prekomjerni živčani impulsi u provodnom sustavu srca u klijetkama (ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija).
• Aritmije koje se razvijaju u pozadini koronarne bolesti srca (nedovoljna opskrba krvlju) srca, kronično zatajenje srca.
• Ekstrasistola - stvaranje dodatnih izvanrednih kontrakcija srca, koje su ventrikularnog ili atrijalnog podrijetla.
• Aritmija srca, koja se razvija na pozadini miokarditisa.
• Angina pektoris ili nestabilna angina pektoris.

Upute za uporabu Amiodaron, doziranje

Tablete su namijenjene za oralna primjena. Uzmite prije jela s puno čiste vode.

Prema uputama za uporabu, udarna doza amiodarona je:

• Ambulantno - od 600 do 800 mg dnevno. Liječenje se nastavlja dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (tijekom 10-14 dana).
• U bolnici - početna doza je 600-800 mg dnevno. Maksimalno dopušteno je 1200 mg dnevno. Liječenje se nastavlja dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (tijekom 5-8 dana).

Doza održavanja lijeka doseže 100-400 mg dnevno. Kako bi se izbjegla kumulacija, tablete se uzimaju svaki drugi dan. Također možete uzeti pauzu u recepciji - 2 dana u tjednu.

Prema uputama, prosječno terapeutski jednokratna doza je 1 tableta Amiodaron 200 mg. Prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg.

• Maksimalna pojedinačna doza lijeka je 400 mg.
• Maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

U pozadini angine pektoris, početna doza je 400-600 mg dnevno, podijeljena u 2-3 doze, koja se nakon 1-2 tjedna smanjuje na 200 mg dnevno.

Intravenozno

Za kupiranje akutni poremećaji ritam se primjenjuje intravenski brzinom od 5 mg / kg, u bolesnika s CHF - 2,5 mg / kg.

Kratkotrajne infuzije provode se 10-20 minuta u 40 ml 5% otopine dekstroze, po potrebi druga infuzija nakon 24 sata.

S produljenim infuzijama - 0,6-1,2 g dnevno u 0,5-1 l 5% otopine dekstroze brzinom od 150 mg na 250 ml otopine (nekompatibilno s drugim lijekovima u otopini).

Nuspojave

Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećeg nuspojave kada se propisuje amiodaron:

• Iz živčanog sustava: glavobolja, slabost, vrtoglavica, depresija, osjećaj umora, parestezija, slušne halucinacije, s produljenom uporabom - periferna neuropatija, tremor, oštećenje pamćenja, spavanja, ekstrapiramidne manifestacije, ataksija, neuritis optički živac, s parenteralnom primjenom - intrakranijalna hipertenzija.
• Od osjetilnih organa: uveitis, taloženje lipofuscina u epitelu rožnice (ako su naslage značajne i djelomično ispunjavaju zjenicu - pritužbe na svjetleće točkice ili veo pred očima pri jakom svjetlu), mikroodvajanje mrežnice.
• Sa strane CCC: sinusna bradikardija (refraktorna na m-antiholinergike), AV blokada, s produljenom primjenom - progresija CHF, tahikardija tipa "piruete", povećana postojeća aritmija ili njegova pojava, s parenteralnom primjenom - smanjenje krvnog tlaka.
• Sa strane metabolizma: povećanje razine T4 uz normalnu ili blago sniženu razinu T3, hipotireoza, tireotoksikoza (potrebno je povlačenje lijeka).
• Sa strane dišni sustav: s produljenom primjenom - kašalj, otežano disanje, intersticijska pneumonija ili alveolitis, plućna fibroza, pleuritis, s parenteralnom primjenom - bronhospazam, apneja (u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem).
• Sa strane probavni sustav: mučnina, povraćanje, smanjeni apetit, tupost ili gubitak osjeta okusa, osjećaj težine u epigastriju, bolovi u trbuhu, zatvor, nadutost, proljev, rijetko - povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, s produljenom uporabom - toksični hepatitis, kolestaza, žutica, ciroza jetre.
• Laboratorijski pokazatelji: s produljenom primjenom - trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.
• Alergijske reakcije: kožni osip, eksfolijativni dermatitis.
• Lokalne reakcije: kod parenteralne primjene - flebitis.
• Ostalo: miopatija, epididimitis, smanjena potencija, alopecija, vaskulitis, fotosenzitivnost (hiperemija kože, slaba pigmentacija izložene kože), olovno-plava ili plavkasta pigmentacija kože, kod parenteralne primjene - groznica, pojačano znojenje.

posebne upute

Prije početka terapije potrebno je napraviti RTG pregled pluća, te procijeniti funkciju Štitnjača i jetra. Uz dugotrajnu terapiju preporučuje se rendgenski pregled pluća jednom godišnje.

Tijekom liječenja, kako bi se spriječila pojava fotosenzitivnosti, preporuča se izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu.

Uz ukidanje amiodarona, mogući su recidivi poremećaja ritma.

Kontraindikacije

Amiodaron je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• sinusna bradikardija;
• sindrom slabog sinusa;
• sinoatrijalna ili AV blokada 2. i 3. stupnja (bez upotrebe pacemakera);
• kardiogeni šok;
• kolaps;
• hipokalijemija;
• arterijska hipotenzija;
• hipotireoza (nedovoljno lučenje hormona štitnjače);
• tireotoksikoza;
• intersticijska bolest pluća;
• uzimanje MAO inhibitora;
• razdoblje trudnoće i dojenja;
• preosjetljivost na komponente amiodarona ili na jod;
• Potreban je oprez kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Predozirati

Simptomi predoziranja su atrioventrikularna blokada, bradikardija, pogoršanje simptoma postojećeg kroničnog zatajenja srca, paroksizmalna i ventrikularna tahikardija tipa "pirueta", srčani zastoj, oštećena funkcija jetre.

U slučaju predoziranja, provodi se ispiranje želuca, propisuje se aktivni ugljen i simptomatska terapija. S tahikardijom tipa pirouette, provodi se pacing i intravenski se daju magnezijeve soli.

Hemodijaliza nije učinkovita.

Analozi amiodarona, cijena u ljekarnama

Ako je potrebno, možete zamijeniti Amiodaron 200 mg analogom aktivne tvari - to su lijekovi:

1. Ritmorest,
2. kardiodaron,
3. Amyocordin,
4. vero-amiodaron,
5. Kordaron.

ATX kod:

• kardiodaron,
• Cordaron,
• Opacorden,
• Ritmiodaron.

Prilikom odabira analoga, važno je razumjeti da se upute za uporabu Amiodarona, cijena i recenzije za lijekove sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom, a ne samostalno mijenjati lijek.

Cijena u ruskim ljekarnama: Amiodaron 200mg tablete 30 kom. - od 108 do 150 rubalja, 50 mg / ml koncentrata za primjenu. otopina za injekcije 3 ml 10 kom. - od 190 rubalja, prema 492 ljekarne.

Čuvati na suhom, tamnom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od +25 °C. Rok trajanja - 2 godine. Uvjeti izdavanja iz ljekarne - na recept.

Jedna tableta amiodarona sadrži 200 mg amiodaron hidroklorid i pomoćne tvari kao što su: laktoza, kukuruzni škrob, alginska kiselina, povidon niske molekularne težine i magnezijev stearat.

Obrazac za otpuštanje

Amiodaron je dostupan u tabletama u blister pakiranju od 10 komada ili u staklenoj posudi od 30 komada. Lijek je pakiran u kartonske kutije koje mogu primiti 30 ili 60 tableta.

Otopina za intravensku primjenu (recept na latinskom jeziku): Rp.: Sol. 300 mg Amiodaroni diluitur Dextrosum 5% - 20 ml.

farmakološki učinak

Ima antiaritmijsko, koronarno vazodilatacijsko i antianginozno djelovanje.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Amiodaron — djelatna tvar, koji može olakšati rad srca bez bitnih promjena minutni volumen srca i kontraktilnosti srčanog mišića miokarda . Istodobno, lijek povećava koronarni protok krvi smanjujući otpor u arterijama srca, a također smanjuje broj otkucaja srca i krvni tlak zbog perifernog vazodilatacijski učinak . To značajno smanjuje razinu potrošnje kisika u miokardu i istodobno povećava energetske rezerve miokarda povećanjem sadržaja kreatin fosfat i glikogen .

Indikacije za primjenu amiodarona

Koristi se za liječenje i prevenciju paroksizmalne aritmije :

• ventrikularni koji su opasni po život, kao i kod bolesnika s Chagas miokarditis ;
• ventrikularni ;
• prevencija ventrikularna fibrilacija , između ostalog – nakon događaja kardioverzija ;
• paroksizam treperenja ;
• atrijalno podrhtavanje ;
• atrijalna ekstrasistola ili ventrikularni ;
• aritmije pojavljujući se na pozadini kronični srčani ili koronarna insuficijencija ;
• parasistolija ;

Indikacije za primjenu amiodarona su također supraventrikularne aritmije u slučajevima neučinkovitosti ili nemogućnosti primjene druge terapije, što je obično povezano s WPW sindromom.

Kontraindikacije

• sinusna bradikardija ;
• sindrom slabog sinusa ;
• sinoatrijski ili 2. i 3. stupnja (bez upotrebe pejsmejker );
• kardiogeni šok ;
• kolaps ;
• hipokalijemija ;
• arterijska hipotenzija ;
• (nedovoljno lučenje hormona štitnjače);
• intersticijska bolest pluća ;
• recepcija MAO inhibitori ;
• razdoblje i ;
• preosjetljivost na komponente amiodarona ili na;
• Potreban je oprez kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Nuspojave

Primjena Amiodaron tableta može uzrokovati sljedeće nuspojave na određene organe i sustave:

• Kardiovaskularni sustav: sinusna bradikardija (otporan na m-antiholinergici ), AV blok , vaskulitis , uz dugotrajnu upotrebu - progresija CHF , ventrikularna aritmija tip " pirueta “, jačanje postojećeg aritmije ili njegova pojava, kod parenteralne primjene - smanjenje krvnog tlaka .
• Endokrilni sustav: razvijanje hipo - ili hipertireoza .
• Dišni sustav: dugotrajna uporaba može uzrokovati kašalj , intersticijska pneumonija ili i također fibroza pluća , pleuritis. Kada se koristi parenteralno, moguće je bronhospazam osobito kod osoba s teškim oblicima zatajenje disanja.
• Probavni sustav: najčešće mučnina , povraćanje , ili , ozbiljnost u epigastrijum , smanjuje se, osjeti okusa su otupljeni, rjeđe - povećana aktivnost jetrene transaminaze , u slučaju dugotrajne upotrebe - toksični hepatitis , kolestaza , ikterična promjena boje kože , kao i .
• Središnji i periferni živčani sustav: moguće , astenija , slušni . U slučaju dulje upotrebe - periferna neuropatija , ekstrapiramidalne manifestacije, poremećaji pamćenja, spavanja, ataksija , neuritis optički živac . Kod parenteralne primjene može se razviti intrakranijalna hipertenzija .
• osjetilni organi: uveitis (upala žilnice oka različite lokalizacije), taloženje glikolipoprotein — lipofuscin u rožnica , koji se može manifestirati u jakom svjetlu u obliku kršenja: pritužbe na svjetleće točkice ili takozvani "veo pred očima", osim toga, moguće je ablacija mikroretine .
• Hematopoetski organi: trombocitopenija , hemolitička ili aplastičan anemija .
• Koža: osip , poraz u formi eksfolijativan , fotoosjetljivost , rijetko se manifestira u obliku sivo-plavog bojenja koža.
• Drugi: epididimitis i odbiti, miopatija , uz parenteralnu primjenu, moguće je i povišena znojenje .

Primjena lijeka u starijih bolesnika značajno povećava rizik od razvoja teških oblika bradikardija .

Amiodaron tablete, upute za uporabu (Metoda i doziranje)

Amiodaron tablete treba uzimati oralno, prije jela, s potrebnom količinom vode za gutanje. Upute za uporabu Amiodarona predlažu individualni režim doziranja, koji mora uspostaviti i prilagoditi liječnik.

Standardni režim doziranja:

• Udarna (inače zasićena) početna doza za bolničko liječenje, koja se dijeli u nekoliko doza, iznosi 600-800 mg dnevno, a najveća dopuštena dnevna doza je do 1200 mg. Treba imati na umu da ukupna doza treba biti 10 g, obično se postiže za 5-8 dana.
• Za izvanbolničko liječenje propisana je početna doza u rasponu od 600-800 mg dnevno, koja je podijeljena u nekoliko doza, također dostižući ukupnu dozu ne veću od 10 g, međutim, za 10-14 dana.
• Za nastavak liječenja amiodaronom dovoljno je uzimati 100-400 mg dnevno. Pažnja! Koristi se najniža učinkovita doza održavanja.
• Kako bi se izbjegla kumulacija lijeka, potrebno je uzimati tablete svaki drugi dan ili s pauzom od 2 dana, 1 puta tjedno.
• Prosječna pojedinačna doza s terapeutskim učinkom je 200 mg.
• Prosječna dnevna doza je 400 mg.
• Najveća dopuštena doza nije veća od 400 mg odjednom, ne više od 1200 mg za 1 udarac.
• Za djecu je doza obično u rasponu od 2,5-10 mg dnevno.

Predozirati

Jedna značajna doza može uzrokovati:

• odbiti;
• bradikardija ili ;
• kršenje normalnog funkcioniranja jetre;
• atrioventrikularni blok .

Kao propisani tretman ispiranje želuca , simptomatske mjere, s razvojem bradikardija — , β1-agonisti , u ekstremnim slučajevima - pacing .

specifično ne postoji, pokazuje se neučinkovitim.

Interakcija

Uz istovremenu upotrebu ovaj lijek mogu se pojaviti različite reakcije sa sljedećim agensima:

• Antiaritmici klase 1A i Dizopiramid , Prokainamid , kinidin povećati srčani interval QT i povećati rizik od razvoja ventrikularne tahikardije "pirueta".
• Laksativi koji uzrokuju hipokalijemija , kao i diuretici , kortikosteroidi, uključujući u / u , Tetrakozaktid , u kombinaciji s amiodaronom povećavaju rizik od razvoja ventrikularnih aritmija.
• Općenito anestezija , terapija kisikom - rizik od razvoja bradikardije, poremećaja srčanog provođenja, arterijska hipotenzija, smanjenje šoka V srca.
• triciklički antidepresivi, fenotiazini , Astemizol a također uzrokuju produljenje QT intervala i rizik od razvoja ventrikularnih aritmija (najčešće tipa "pirueta").
• , fenprokumon , acenokumarol pojačati antikoagulantni učinak i povećati rizik od krvarenja.
• vinkamin , sultoprid ,

bolesti kardio-vaskularnog sustava zauzimaju prvo mjesto u prevalenciji među patologijama svih sustava ljudskog tijela. Iz ovog članka možete saznati od čega se sastoji Amiodaron, kako lijek djeluje, može li pomoći kod poremećaja brzina otkucaja srca, značajke njegove upotrebe i koja je cijena lijeka.

Sastav i oblik otpuštanja

Amiodaron je antiaritmik klase 3 (blokatori kalijevih kanala), koji je karakteriziran produljenjem trajanja procesa repolarizacije i produljenjem akcijskog potencijala.

Sastav lijeka uključuje aktivnu tvar - amiodaron hidroklorid, kao i dodatni elementi:

• magnezijev stearat;
• laktoza monohidrat;
• kukuruzni škrob;
• kroskarmeloza natrij;
• silicijev dioksid koloidni bezvodni.

Lijek se proizvodi u obliku bijelih tableta ravnog cilindričnog oblika s rizikom, težine 200 mg.

Osim toga, Amiodaron možete pronaći u ampulama od 3 ml 5% otopine.

Mehanizam djelovanja

Amiodaron karakterizira smanjenje povećane kontraktilnosti miokarda. Osim toga, lijek smanjuje otpor u koronarnim žilama, čime se povećava koronarni protok krvi. Zbog vazodilatacijskog učinka na periferne arterijske i venske žile, dovodi do smanjenja brzine otkucaja srca, smanjenja razine krvni tlak.

Uzimanjem lijeka povećava se količina kreatin fosfata i glikogena, što dokazuje pozitivan učinak amiodarona na energetski metabolizam.

Osim blokiranja kalijevih kanala, amiodaron također karakterizira blokirajući učinak na:

• natrijevi kanali;
• beta-adrenergički receptori;
• kalcijski kanali (slabije izraženi).

Općenito, lijek karakterizira mehanizam djelovanja koji kombinira svojstva antiaritmika prve, druge i četvrte skupine, ali ipak je osnova djelovanja amiodarona smanjenje automatizma, vodljivosti i ekscitabilnosti sinoatrijalne i atrioventrikularni čvorovi.

Antiaritmijski učinak lijeka razvija se polako. Dugotrajna uporaba lijeka popraćena je povećanjem trajanja akcijskog potencijala, efektivnog refraktornog razdoblja atrija, atrioventrikularnog čvora i ventrikula. Mehanizam povećanja trajanja akcijskog potencijala povezan je s blokadom kalijevih kanala, što dovodi do smanjenja otpuštanja odgovarajućih iona iz kardiomiocita. Repolarizacija će se tada usporiti. QT interval je produljen na elektrokardiogramu.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene lijek se apsorbira u organe gastrointestinalni trakt za 50%. Obično se primjenjuje jednom dnevno. Učinak dolazi nekoliko tjedana nakon uzimanja tableta. Kada uđe u jetru, metabolizira se.

Za amiodaron je izražena materijalna kumulacija, što je razlog sporog izlučivanja lijeka kroz crijeva, u koja ulazi sa žučom. Djelatna tvar lijeka nakuplja se u samoj jetri u nepromijenjenom obliku ili u obliku metabolita, te u plućima i slezeni te se taloži u masnom tkivu. Lijek ima visoku razinu afiniteta za proteine ​​plazme - 96%.

Kada se koristi amiodaron u obliku otopine za sporu (kapanje) intravensku primjenu, moguće je smanjiti vrijeme pojave učinaka lijeka na 1-2 sata nakon primjene.

Indikacije za upotrebu

Lijek se koristi za liječenje:

• Supraventrikularna tahikardija - dovodi do smanjenja ili usporavanja.
• Ishemijska bolest srca.
• Patologije koje dovode do disfunkcije lijeve klijetke - kao kompleksna terapija, budući da slabo djeluje na druge bolesti i pomaže u normalizaciji vodljivosti i kontraktilnosti miokarda.

Učinkovitost sredstva na (kao klinički oblik koronarna bolest srca) je smanjenje potrebe miokarda za kisikom.

Amiodaron se koristi kao profilaktika za recidive:

• koja ugrožava život pacijenta. U tom slučaju liječenje treba započeti u stacionarnim uvjetima ili ako postoji mogućnost stalnog praćenja stanja bolesnika.
• Simptomatska ventrikularna tahikardija, što dovodi do invaliditeta osobe.
• koji zahtijeva liječenje. Najčešće se koristi kada su drugi antiaritmici neučinkoviti.
• Ventrikularna fibrilacija.

Uvjeti korištenja

Početna terapija sastoji se od uzimanja 1 tablete od 200 mg 3 puta dnevno. Preporuča se koristiti amiodaron prije jela, bez žvakanja.

U nekim slučajevima, pacijent mora propisati veću dozu, koja može biti 4-5 tableta dnevno. Štoviše, takva je terapija kratkotrajna, popraćena redovitim elektrokardiografskim praćenjem (može se koristiti metoda dnevnog EKG praćenja prema Holteru).

Prilikom prelaska na terapiju održavanja, pacijentu se propisuje minimalna doza pri kojoj će se primijetiti željeni učinak. Ovisno o težini slučaja, odgovoru pacijenta na lijek, doza može biti od pola tablete do 2 tablete dnevno.

S obzirom da Amiodaron karakterizira izražena materijalna kumulacija, lijek se uzima 5 dana u tjednu s pauzom od 2 dana.

Propisivanje lijeka djeci, trudnicama i dojiljama

Aktivna tvar lijeka prodire kroz histohematogene barijere, uključujući transplacentalnu, krvno-moždanu barijeru. U tom smislu, Amiodaron je zabranjeno propisivati ​​trudnicama. Lijek ima negativan učinak na štitnjaču fetusa. Lijek se može koristiti tijekom trudnoće samo u slučajevima kada je pozitivan učinak za majku značajno veći od rizika od komplikacija kod djeteta.

Ako je žena uzimala amiodaron prije utvrđivanja trudnoće, lijek se poništava i pacijentica se obavještava o moguće posljedice.

Lijek je strogo kontraindiciran tijekom dojenja, jer aktivna tvar prodire u bebu zajedno s mlijekom i uzrokuje nepovratnu štetu. Ako žena pati od tahikardije, koja prijeti njezinom zdravlju i životu, Amiodaron se može propisati samo ako se dijete prenese na umjetno hranjenje.

Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 18 godina.

Kontraindikacije

Uz maloljetnike, razdoblje trudnoće i dojenja kod žena, među kontraindikacijama za uporabu amiodarona su:

• preosjetljivost na lijek, njegove komponente, jod;
• sinoatrijski srčani blok u odsutnosti endokardijalnog pacemakera kao umjetnog pacemakera;
• sindrom bolesnog sinusa bez pacemakera u bolesnika - povezan s visokim rizikom od zaustavljanja sinusnog čvora;
• kršenje atrioventrikularnog provođenja teškog stupnja razvoja bez pacemakera u bolesnika;
• disfunkcija štitne žlijezde.

Nuspojave

Među najčešćim učincima kod pacijenata mogući su:

• dispeptički fenomeni;
• pretjerano smanjenje broja otkucaja srca;
• atrioventrikularni blok;
• reverzibilno taloženje mikrokristala u rožnici;
• pigmentacija kože, u kojoj će ljudski pokrov poprimiti sivo-plavu boju;
• fotodermatitis (pacijent ima povećanu osjetljivost na ultraljubičasto zračenje, stoga tijekom terapije amiodaronom treba izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu);
• poremećaj rada štitnjače;
• plućna fibroza;
• optička neuropatija, koja može napredovati do potpune sljepoće;
• sindrom neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona- opaženo u rijetkim slučajevima, najčešće kada se koristi zajedno s lijekovima koji uzrokuju značajno smanjenje razine natrijevih iona u krvi (hiponatrijemija);
• bronhospazam je najčešća pritužba pacijenata koji pate od akutnog respiratornog zatajenja i bronhijalne astme;
• epididimitis ili upalna lezija epididimisa je nuspojava lijeka, čiji odnos nije dovoljno jasan ovaj trenutak; može dovesti do impotencije;
• oštećenje bubrega, praćeno povećanjem klirensa kreatinina;
• angioedem;
• hemolitička ili aplastična anemija, trombocitopenija.

Korištenje lijeka u dozama koje prelaze terapijske, često dovodi do pojave neurološki poremećaji, među kojima su parestezije i tremor najčešći u bolesnika.

Pri liječenju amiodaronom također treba uzeti u obzir da nuspojave, čak i nakon prekida uzimanja lijeka, mogu trajati dulje vrijeme. Dugo vrijeme. Pigmentacija uzrokovana uzimanjem lijeka nestaje tek 1-2 godine nakon uzimanja. dugotrajnu upotrebu.

Kompatibilnost s drugim lijekovima i alkoholom

Kada dijelite Amiodaron s drugim antiaritmicima, možete pružiti bolji terapeutski učinak, posebno u slučajevima kada lijekovi pripadaju različitim klasama ili skupinama. Ali proces liječenja zahtijeva pažljivije praćenje reakcije pacijentovog tijela i pokazatelja srčane aktivnosti.

Primjena amiodarona s lijekovima iste skupine, kao što su Ornid, Sotalol i Dofetilid, kontraindicirana je jer može uzrokovati povećanje incidencije nuspojava.

Također treba imati na umu da korištenje kombinirana terapija zabranjeno je nekoliko lijekova koji mogu uzrokovati torsades de pointes. Ovi lijekovi uključuju amiodaron, sotalol, spojeve kinidina, dizopiramid. Također, rizik od patologije povećava se s padom razine kalija u krvi, što je tipično za mnoge diuretike, s bradikardijom, prirođenim ili stečenim produženim QT intervalom.

Među strogim kontraindikacijama za zajedničku uporabu s amiodaronom su:

• antiaritmici klase Ia (kinidin, hidrokinidin);
• antiaritmici III razred;
• spojevi arsena, cisaprid, vinkamicin, toremifen, spiramicin, eritromicin (osobito kod enteralne primjene lijekova).

Sve navedene kombinacije dovode do povećanja i povećanja nuspojava sa strane srca, dok se češće uočavaju poremećaji srčanog ritma.

Kombiniranu upotrebu amiodarona sa sljedećim lijekovima treba strogo kontrolirati liječnik:

1. Ciklosporin- lijek koji pripada cikličkim polipeptidnim antibioticima i imunosupresivima. Za lijekove iz ove skupine karakteristična je značajna nefrotoksičnost, koja se, kada se koristi zajedno s amiodaronom, češće manifestira.
2. Diltiazem u obliku otopine za injekciju. Pacijent ima povećan rizik od razvoja bradikardije i atrioventrikularne blokade.
3. Antipsihotici koji mogu izazvati torsades de pointes. Ovi lijekovi uključuju: Amisulprid, Klorpromazin, Ciamemazin, Droperidol, Haloperidol. Osim toga, takve kombinacije mogu dovesti do drugih ventrikularnih aritmija.
4. Metadon. Rizik od poremećaja srčanog ritma je povećan.
5. Verapamil u obliku otopine za injekciju. Povećava manifestaciju nuspojava lijekova, osobito na dijelu srca - pojava atrioventrikularnog bloka u bolesnika, smanjenje broja otkucaja srca.

Kada se koristi amiodaron s pilokarpinom, pacijent mora pratiti elektrokardiogram, jer kombinirani učinak oba lijeka često dovodi do sporog otkucaja srca.

Konzumirajte tijekom medicinska terapija ne preporučuju se alkoholna pića. To je zbog učinka etanola na tonus perifernih žila i utjecaja alkohola na krvni tlak.

Gdje se može kupiti lijek?

Amiodaron se može kupiti u sljedećim ljekarnama:

• Planet Health;
• Neopharm;
• Kozmoteka;
• Svjetionik;
• Melodija zdravlja;
• Samson-Pharma;
• Ljekarna IFK.

Cijena lijek varira u području od 89-208 rubalja.

Lijek Amiodaron ima zadovoljan širok raspon kontraindikacije i nuspojave, ali uz strogo pridržavanje pravila prijema, praćenje EKG-a, hemodinamike i općeg zdravlja, pacijent dobiva izvrsnu priliku nositi se s teškim patologijama i poremećajima srčanog ritma.

Oblik otpuštanja: Čvrsto oblici doziranja. Tablete.

Opće karakteristike. Spoj:

Aktivni sastojak: 200 mg amiodaron hidroklorida u 1 tableti.

Pomoćne tvari: krumpirov škrob, mikrokristalna celuloza, laktoza (mliječni šećer), maltodekstrin, kroskarmeloza natrij (primeloza), povidon (niskomolekularni polivinilpirolidon), magnezijev stearat.

Lijek s pretežno antiaritmičkim djelovanjem. Koristi se za liječenje i prevenciju srčanih aritmija, prevenciju napada angine.

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika. Antiaritmik klase III (inhibitor repolarizacije). Također ima antianginalne, koronarne dilatacijske, alfa i beta adrenoblokirajuće učinke.

Antiaritmijski učinak je posljedica učinka na elektrofiziološke procese miokarda; produljuje akcijski potencijal kardiomiocita, povećavajući učinkovito refraktorno razdoblje atrija, ventrikula, atrioventrikularnog (AV) čvora, Hisovog snopa i Purkinjeovih vlakana, dodatnih puteva za provođenje ekscitacije.

Blokirajući "brze" natrijeve kanale, ima učinke karakteristične za antiaritmike klase I. Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju stanične membrane sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira AV provođenje (antiaritmijski učinak klase IV).

Antianginalni učinak posljedica je koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom. Ima inhibicijski učinak na alfa i beta adrenoreceptore kardiovaskularnog sustava (bez njihove potpune blokade). Smanjuje osjetljivost na hiperstimulaciju simpatičkog živčanog sustava, otpornost koronarnih žila; povećava koronarni protok krvi; usporava broj otkucaja srca (HR); povećava energetske rezerve miokarda (povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena).

Po strukturi je sličan hormonima štitnjače. Sadržaj joda je oko 37% njegove molekularne težine. Utječe na metabolizam hormona štitnjače, inhibira pretvorbu T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira hvatanje ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokard. .

Početak djelovanja (čak i pri korištenju "punitih" doza) je od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja varira od nekoliko tjedana do mjeseci (određeno u krvnoj plazmi 9 mjeseci nakon prestanka uzimanja).

Farmakokinetika. Apsorpcija je spora i varijabilna, bioraspoloživost je 35-65%. Maksimalna koncentracija (Cmax) u krvnoj plazmi uočena je nakon 3-7 sati.

Raspon terapijske koncentracije u plazmi je 1-2,5 mg/l (ali pri određivanju doze potrebno je imati na umu i klinička slika). Vrijeme do postizanja stabilnog stanja (TCss) - od jednog do nekoliko mjeseci (ovisno o pojedinačne značajke).

Volumen distribucije je 60 l, što ukazuje na intenzivnu distribuciju u tkivu.

Ima visoku topljivost u mastima, nalazi se u visokim koncentracijama u masnom tkivu i organima s dobrom prokrvljenošću (koncentracija u masnom tkivu, jetri, bubrezima, miokardu veća je nego u plazmi - 300, 200, 50 odnosno 34 puta).

Značajke farmakokinetike amiodarona zahtijevaju upotrebu lijeka u visokim udarnim dozama. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru i placentu (10-50%), izlučuje se u majčino mlijeko (25% doze koju je primila majka).

Komunikacija s proteinima krvne plazme - 95% (62% - s albuminom, 33,5% - s beta-lipoproteinima).

Metabolizira se u jetri. Glavni metabolit, deetilamiodaron, farmakološki je aktivan i može pojačati antiaritmijski učinak glavnog spoja. Moguće i dejodinacijom (dozom od 300 mg oslobađa se oko 9 mg elementarnog joda). Uz produljeno liječenje, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona. Inhibitor je izoenzima CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri.

S obzirom na sposobnost nakupljanja i povezanu veliku varijabilnost farmakokinetičkih parametara, podaci o poluvijeku (T1/2) su proturječni.

Uklanjanje amiodarona nakon oralne primjene provodi se u 2 faze: početno razdoblje- 4-21 sat, u drugoj fazi T1 / 2 - 25-110 dana. Nakon produljene oralne primjene, prosječni T1/2 je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, jer može biti potrebno najmanje 1 mjesec da se stabilizira nova koncentracija u plazmi, dok potpuna eliminacija može trajati više od 4 mjeseca).

Izlučuje se žučom (85-95%), manje od 1% oralne doze izlučuje se putem bubrega (stoga, s oštećenom funkcijom bubrega, nema potrebe mijenjati dozu). Amiodaron i njegovi metaboliti ne podliježu dijalizi.

Indikacije za upotrebu:

Prevencija ponavljanja paroksizmalne aritmije: ventrikularne (uključujući ventrikularne) opasne po život;

supraventrikularne aritmije (uključujući one s organskom bolešću srca, kao i s neučinkovitošću ili nemogućnošću korištenja druge antiaritmičke terapije);

· ponavljani dugotrajni supraventrikularni napadi u bolesnika s Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom;

Važno! Upoznajte liječenje

Doziranje i način primjene:

Tablete se uzimaju oralno, tijekom ili nakon obroka, uz dosta vode.

Udarna ("zasićena") doza. U bolnici: početna doza (podijeljena u nekoliko doza) je 600-800 mg/dan (do maksimalne doze od 1200 mg) dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5-8 dana).

Izvanbolnička: početna doza, podijeljena u nekoliko doza, iznosi 600-800 mg/dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).

doza održavanja. Kod liječenja održavanja koristi se najniža učinkovita doza ovisno o individualnom odgovoru bolesnika i obično se kreće od 100-400 mg/dan (1-2 tablete) u 1-2 doze.

Zbog dugog poluvijeka, lijek se može uzimati svaki drugi dan ili napraviti pauzu u uzimanju lijeka - 2 dana u tjednu.

Prosječna terapijska pojedinačna doza je 200 mg.

Prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg.

Maksimalna pojedinačna doza je 400 mg.

Maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

Značajke aplikacije:

Trudnoća i dojenje: Kontraindicirana je za korištenje tijekom trudnoće, jer u tom razdoblju štitnjača novorođenčeta počinje akumulirati jod, a uporaba amiodarona u tom razdoblju može izazvati razvoj hipotireoze zbog povećanja koncentracije joda.

Amiodaron se u značajnim količinama izlučuje u majčino mlijeko, pa je lijek kontraindiciran za upotrebu tijekom dojenja. Ako je potrebno, imenovanje lijeka tijekom tog razdoblja dojenje treba zaustaviti.

Hipokalijemija se mora korigirati prije početka liječenja.

Tijekom terapije potrebno je redovito pratiti EKG parametre (svaka 3 mjeseca) i aktivnost "jetrenih" transaminaza i druge pokazatelje funkcije jetre, kao i funkciju štitnjače (uključujući i nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka), X -zračni pregled pluća (svakih 6 mjeseci) i testovi plućne funkcije.

Ako se tijekom liječenja i osuši sa ili bez pogoršanja općeg stanja (umor, povišena tjelesna temperatura), potrebno je napraviti RTG pregled prsa na temu mogući razvoj međuprostorni. U slučaju njegovog razvoja, lijek se otkazuje. S ranim prekidom (sa ili bez liječenja glukokortikosteroidima), ti su učinci obično reverzibilni. Kliničke manifestacije obično nestaju nakon 3-4 tjedna, oporavak rendgenska slika a funkcija pluća javlja se sporije (nekoliko mjeseci).

Uz uvođenje amiodarona u pozadini (uključujući tijekom kirurških intervencija), bilo je rijetkih slučajeva akutnog razvoja, uklj. S smrtonosni ishod(vjerojatnost interakcije s visokim dozama kisika), stoga se preporučuje strogo praćenje stanja takvih bolesnika.

Prije izvođenja kirurškog zahvata potrebno je obavijestiti anesteziologa o uzimanju lijeka Amiodaron® (rizik od povećanja hemodinamskog učinka općih i lokalnih anestetika).

U bolesnika koji su primali dugotrajno liječenje srčanih aritmija, prijavljeni su slučajevi povećanja učestalosti ventrikularne fibrilacije i/ili povećanja praga odgovora pacemakera ili implantiranog defibrilatora, što može smanjiti njihovu učinkovitost. Stoga prije početka i tijekom liječenja Amiodaronom® trebate redovito provjeravati njihovo ispravno funkcioniranje.

Zbog produljenja razdoblja repolarizacije srčanih klijetki, farmakološki učinak Amiodaron uzrokuje određene promjene na EKG-u: produljenje QT intervala, QTc (korigirani), mogu se pojaviti U valovi. Dopušteno produljenje QT intervala - ne više od 450 ms ili ne više od 25% izvorne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog učinka lijeka, međutim, zahtijevaju praćenje radi prilagodbe doze i procjene mogućeg proaritmičkog učinka.

S razvojem AV bloka II-III stupnja, sinoatrijalnog bloka ili bifascikularnog intraventrikularnog bloka, liječenje treba prekinuti. Ako se pojavi AV blokada prvog stupnja, potrebno je pojačano promatranje bolesnika.

Ako se pojavi oštećenje vida (zamućena vizualna percepcija, smanjena oštrina vida), potrebno je obaviti oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa. S razvojem ili, liječenje se prekida (opasnost od sljepoće).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja moguća je samo kod aritmija opasnih po život uz neučinkovitost druge antiaritmičke terapije (uzrokuje gušavost novorođenčadi, bradikardiju i mentalnu retardaciju).

Sigurnost i djelotvornost u djece nisu utvrđene, početak i trajanje učinka mogu biti kraći nego u odraslih.

Lijek sadrži jod, pa može utjecati na rezultate testova nakupljanja radioaktivnog joda u štitnjači.

Tijekom razdoblja liječenja treba se suzdržati od vožnje automobila i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Nuspojave:

Učestalost: vrlo često (10% ili više), često (1% ili više; manje od 10%), rijetko (0,1% ili više; manje od 1%), rijetko (0,01% ili više; manje od 0,1%), vrlo rijetko (manje od 0,01%, uključujući pojedinačne slučajeve), učestalost je nepoznata (učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka).

Sa strane kardiovaskularnog sustava: često - umjereno (ovisno o dozi); rijetko sinoatrijalna i AV blokada različitih stupnjeva, proaritmijski učinak (pojava novih ili pogoršanje postojećih aritmija, uključujući srčani zastoj); vrlo rijetko - teška bradikardija, zastoj sinusnog čvora (u bolesnika s disfunkcijom sinusnog čvora i starijih bolesnika); učestalost je nepoznata - progresija kroničnog (s produljenom primjenom).

Na dijelu probavnog sustava: vrlo često - smanjeni apetit, tupost ili gubitak osjeta okusa, osjećaj težine u epigastriju, izolirano povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza (1,5-3 puta više od normale); često - akutno s povećanjem aktivnosti "jetrenih" transaminaza i / ili žutice, uključujući razvoj zatajenja jetre, uklj. fatalan; vrlo rijetko - kronični (pseudo-alkoholni hepatitis, ciroza), uklj. koban.

Iz dišnog sustava: često - intersticijski ili alveolarni pneumonitis, obliterirajući s upalom pluća, uklj. fatalna, plućna fibroza; vrlo rijetko - u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem (osobito u bolesnika s bronhijalnom astmom), akutnim respiratornim sindromom, uklj. fatalan; frekvencija nepoznata - .

Od osjetilnih organa: vrlo često - mikro-naslage u epitelu rožnice, koje se sastoje od složenih lipida, uključujući lipofuscin (pritužbe na pojavu obojene aureole ili nejasnih kontura predmeta pri jakom svjetlu); vrlo rijetko - optički živac / optička neuropatija.

Sa strane metabolizma: često - hipotireoza,; vrlo rijetko - sindrom poremećene sekrecije antidiuretskog hormona.

Sa strane kože: vrlo često - fotoosjetljivost; često - sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (s produljenom uporabom; nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka); vrlo rijetko - eritem (s istodobnim), eksfolijativni (odnos s lijekom nije utvrđen),.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: često - i drugi ekstrapiramidni simptomi, uklj. "noćne more" snovi; rijetko - periferna neuropatija (senzorno-motorna, motorna, mješovita) i / ili; vrlo rijetko - cerebelarni, benigni (pseudotumor mozga),.

Interakcija s drugim lijekovima:

Amiodaron stupa u interakciju s velikim brojem lijekova. Zbog dugog poluvijeka, mogućnost interakcija postoji ne samo pri istodobnoj primjeni lijekovi, ali i s lijekovima koji će se koristiti nakon prestanka terapije amiodaronom.

Kontraindicirane kombinacije (rizik od razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta"):

Antiaritmici klase IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tosilat); sotalol;

Ostali (ne-antiaritmici) kao što su bepridil, vinkamin, neki antipsihotici: fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol) sertindol, pimozid; triciklički antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotici (eritromicin za intravenska primjena spiramicin); azoli; antimalarici (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralno); difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin; fluorokinoloni (uključujući moksifloksacin).

Beta-blokatori, blokatori "sporih" kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem) - rizik od poremećaja automatizma (teška bradikardija) i provođenja;

Laksativi koji stimuliraju pokretljivost crijeva - rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" na pozadini hipokalijemije uzrokovane laksativima; u kombinaciji s amiodaronom treba koristiti laksative drugih skupina.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez:

Diuretici koji uzrokuju hipokalemiju, amfotericin B (intravenozno), sistemski glukokortikosteroidi, tetrakozaktid - rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, uklj. ventrikularna tahikardija tipa "pirueta";

Prokainamid - rizik od nuspojava prokainamida (amiodaron povećava koncentraciju prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi);

Antikoagulansi posredno djelovanje(varfarin) - amiodaron povećava koncentraciju varfarina (rizik od krvarenja) inhibicijom izoenzima CYP2C9. Redovito praćenje protrombinskog vremena i prilagođavanje doze antikoagulansa potrebno je kako tijekom terapije amiodaronom, tako i nakon njezinog prekida.

Srčani glikozidi - poremećeni automatizam (teška bradikardija) i AV provođenje (povećana koncentracija digoksina);

Esmolol - kršenje kontraktilnosti, automatizma i provođenja (suzbijanje kompenzacijskih reakcija simpatičkog živčanog sustava). Potrebno je kliničko i elektrokardiografsko (EKG) praćenje.

Fenitoin, fosfenitoin - rizik od razvoja neuroloških poremećaja (amiodaron povećava koncentraciju fenitoina inhibicijom izoenzima CYP2C9);

Flekainid - amiodaron povećava njegovu koncentraciju (zbog inhibicije izoenzima CYP2D6);

Lijekovi koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 (ciklosporin, fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, statini, uključujući simvastatin) - amiodaron povećava njihovu koncentraciju (rizik razvoja njihove toksičnosti i/ili povećanje farmakodinamike učinci);

Orlistat smanjuje koncentraciju amiodarona i njegovog aktivnog metabolita u plazmi;

Klonidin, gvanfacin, inhibitori kolinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin - rizik od teške bradikardije (kumulativni učinak);

Cimetidin, sok od grejpa usporavaju metabolizam amiodarona i povećavaju njegovu koncentraciju u plazmi;

Lijekovi za inhalacijska anestezija- rizik od razvoja bradikardije (otporne na primjenu atropina), snižavanja krvnog tlaka, poremećaja provođenja, smanjenog minutnog volumena srca, sindroma akutnog respiratornog distresa, uklj. fatalan, čiji je razvoj povezan s visokom koncentracijom kisika;

Radioaktivni jod - amiodaron (sadrži jod u svom sastavu) može ometati apsorpciju radioaktivnog joda, što može iskriviti rezultate radioizotopske studije štitnjače;

Rifampicin i pripravci gospine trave (snažni induktori izoenzima CYP3A4) smanjuju koncentraciju amiodarona u plazmi;

Inhibitori HIV proteaze (inhibitori CYP3A4) mogu povećati koncentracije amiodarona u plazmi;

Klopidogrel - moguće je smanjenje njegove koncentracije u plazmi;

Dekstrometorfan (supstrat izoenzima CYP3A4 i CYP2D6) - moguće je povećanje njegove koncentracije (amiodaron inhibira izoenzim CYP2D6.

Kontraindikacije:

Preosjetljivost na jod, amiodaron ili druge komponente lijeka;

Hipotireoza, hipertireoza;

Intersticijska bolest pluća;

Kongenitalno ili stečeno produljenje QT intervala;

Trudnoća i dojenje;

Istodobna primjena s lijekovima koji mogu produljiti QT interval i izazvati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta" (torsade de pointe):

Antiaritmici klase IA (kinidin, dizopiramid, prokainamid), antiaritmici klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tosilat); sotalol;

Drugi (ne-antiaritmički) lijekovi kao što je bepridil; vinkamin; neki antipsihotici: fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; cisaprid; triciklički antidepresivi; makrolidni antibiotici (osobito eritromicin kada se primjenjuje intravenozno, spiramicin); azoli; antimalarici (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin kada se primjenjuje parenteralno; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni.

Istovremena primjena inhibitora monoaminooksidaze (MAOI);

Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

Netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze.

S oprezom: koristiti s (III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji), AV blokom I stupnja, zatajenjem jetre, Bronhijalna astma, kod starijih pacijenata ( visokog rizika razvoj teške bradikardije).

Predozirati:

Simptomi: sinusna bradikardija, atrioventrikularni blok, ventrikularna tahikardija, paroksizmalna tahikardija tipa "pirueta", pogoršanje postojećeg kroničnog zatajenja srca, disfunkcija jetre,.

Liječenje: i prijem aktivni ugljik ako je lijek nedavno uzet; simptomatska terapija (za bradikardiju - beta-adrenergički stimulatori ili ugradnja pacemakera; za tahikardiju tipa pirouette - intravenska primjena magnezijevih soli ili pacing). Ne postoji specifičan protuotrov, neučinkovit je.

Uvjeti skladištenja:

Rok trajanja - 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Popis B. Na suhom, tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Uvjeti za odlazak:

Na recept

Paket:

Tablete od 200 mg. 10, 15, 20 ili 30 tableta u blister pakiranju od PVC folije i tiskane lakirane aluminijske folije. 1, 2 ili 3 blister pakiranja s uputama za uporabu u kartonskom pakiranju.

Opis

Tablete bijele ili gotovo bijele boje, ploskocilindrične, s rizikom i fasetom.

Spoj

Jedna tableta sadrži: aktivni sastojak- amiodaron hidroklorid 200 mg; pomoćne tvari: laktoza monohidrat, krumpirov škrob, povidon, kalcijev stearat.

Farmakoterapijska skupina

Antiaritmici klase III. Amiodaron.
ATX kod- S01BD01.

Farmakološka svojstva"type="checkbox">

Farmakološka svojstva

Amiodaron pripada antiaritmicima klase III (klasa inhibitora repolarizacije) i ima jedinstveni mehanizam antiaritmičkog djelovanja, jer osim svojstava antiaritmika klase III (blokada kalijevih kanala), ima učinke antiaritmika klase I (natrij blokada kanala), antiaritmici klase IV (blokada kalcijevih kanala). ) i nekompetitivno beta-adrenergičko blokirajuće djelovanje.
Osim antiaritmičkog djelovanja, ima antianginalne, koronarne dilatacijske, alfa i beta adrenoblokirajuće učinke.
Antiaritmička svojstva:
- povećanje trajanja treće faze akcijskog potencijala kardiomiocita, uglavnom zbog blokiranja ionske struje u kalijevim kanalima (učinak antiaritmika klase III prema Williamsovoj klasifikaciji);
- smanjenje automatizma sinusnog čvora, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca;
- nekompetitivnu blokadu alfa i beta adrenergičkih receptora;
- usporavanje sinoatrijalnog, atrijalnog i atrioventrikularnog provođenja, izraženije kod tahikardije;
- nema promjena u ventrikularnom provođenju;
- povećanje refraktornih razdoblja i smanjenje ekscitabilnosti miokarda atrija i ventrikula, kao i povećanje refraktornog razdoblja atrioventrikularnog čvora;
- usporavanje provođenja i povećanje trajanja refraktornog razdoblja u dodatnim snopovima atrioventrikularnog provođenja.
Ostali efekti:
- nema negativnog inotropnog učinka kada se uzima oralno;
- smanjenje potrošnje kisika od strane miokarda zbog umjerenog smanjenja perifernog otpora i otkucaja srca;
- povećanje koronarnog protoka krvi zbog izravnog djelovanja na glatke mišiće koronarnih arterija;
- održavanje minutnog volumena srca smanjenjem tlaka u aorti i smanjenjem perifernog otpora;
- utjecaj na metabolizam hormona štitnjače: inhibicija pretvorbe T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokiranje hvatanja ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokard. Terapijski učinci se opažaju u prosjeku tjedan dana nakon početka uzimanja lijeka (od nekoliko dana do dva tjedna). Nakon prestanka uzimanja amiodaron se određuje u krvnoj plazmi 9 mjeseci. Treba uzeti u obzir mogućnost održavanja farmakodinamičkog djelovanja amiodarona 10-30 dana nakon njegovog prekida.
Farmakokinetika
Bioraspoloživost nakon oralne primjene u različitih bolesnika kreće se od 30 do 80% (prosječna vrijednost je oko 50%). Nakon jednokratne oralne primjene amiodarona maksimalne koncentracije u plazmi postižu se nakon 3-7 sati. Međutim, terapijski učinak obično se razvija tjedan dana nakon početka uzimanja lijeka (od nekoliko dana do dva tjedna). Amiodaron je lijek sa sporim otpuštanjem u tkiva i visokim afinitetom za njih. Komunikacija s proteinima krvne plazme je 95% (62% - s albuminom, 33,5% - s beta-lipoproteinima). Amiodaron ima veliki volumen distribucije. U prvim danima liječenja lijek se nakuplja u gotovo svim tkivima, a posebno u masnom tkivu, a dodatno u jetri, plućima, slezeni i rožnici. Amiodaron se metabolizira u jetri pomoću izoenzima CYP3A4 i CYP2C8. Njegov glavni metabolit, detilamiodaron, farmakološki je aktivan i može pojačati antiaritmijski učinak ishodišnog spoja. Amiodaron i njegov aktivni metabolit deetilamiodaron in vitro imaju sposobnost inhibicije izoenzima CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP2A6, CYP2B6 i CYP2C8. Također se pokazalo da amiodaron i deetilamiodaron inhibiraju određene prijenosnike poput P-glikoproteina (P-gp) i prijenosnika organskih kationa (OC2). In vivo je opažena interakcija amiodarona sa supstratima izoenzima CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp.
Uklanjanje amiodarona počinje nakon nekoliko dana, a postizanje ravnoteže između uzimanja i izlučivanja lijeka (dostizanje ravnotežnog stanja) događa se nakon jednog ili nekoliko mjeseci, ovisno o individualnim karakteristikama bolesnika. Glavni put izlučivanja amiodarona je crijevo. Amiodaron i njegovi metaboliti ne izlučuju se hemodijalizom. Amiodaron ima dugi poluživot s dugim individualna varijabilnost(stoga, pri odabiru doze, na primjer, povećanju ili smanjenju, treba imati na umu da je potrebno najmanje 1 mjesec da se stabilizira nova koncentracija amiodarona u plazmi). Eliminacija ingestijom odvija se u 2 faze: početno poluvrijeme eliminacije (prva faza) je 4-21 sat, poluvrijeme eliminacije u 2. fazi je 25-110 dana. Nakon produljene oralne primjene, prosječno poluvrijeme eliminacije je 40 dana. Nakon prestanka uzimanja lijeka, potpuna eliminacija amiodarona iz tijela može trajati nekoliko mjeseci. Svaka doza amiodarona (200 mg) sadrži 75 mg joda. Dio joda se oslobađa iz lijeka i nalazi se u mokraći u obliku jodida (6 mg u 24 sata pri dnevnoj dozi amiodarona od 200 mg). Većina joda koji je ostao u sastavu lijeka izlučuje se kroz crijeva nakon prolaska kroz jetru, međutim, s produljenom primjenom amiodarona, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona u krvi. Osobitosti farmakokinetike lijeka objašnjavaju upotrebu doza "učitavanja", čiji je cilj brzo postizanje potrebne razine impregnacije tkiva, pri čemu se očituje njegov terapeutski učinak.
Farmakokinetika kod zatajenja bubrega
Zbog beznačajnosti izlučivanja lijeka putem bubrega u bolesnika s zatajenja bubrega nije potrebna prilagodba doze amiodarona.

Indikacije za upotrebu

Prevencija recidiva
Po život opasne ventrikularne aritmije, uključujući ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca).
Supraventrikularne paroksizmalne tahikardije:
- dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika s organskom bolešću srca;
- dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika bez organske bolesti srca, kada antiaritmici drugih klasa nisu učinkoviti ili postoje kontraindikacije za njihovu upotrebu;
- dokumentirani napadi rekurentne trajne paroksizmalne supraventrikularne tahikardije u bolesnika s Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom.
Fibrilacija atrija(fibrilacija atrija) i podrhtavanje atrija.
Prevencija iznenadne aritmičke smrti u visokorizičnih bolesnika
Bolesnici nakon nedavnog infarkta miokarda s više od 10 ventrikularne ekstrasistole u 1 sat kliničke manifestacije kronično zatajenje srca i smanjena ejekcijska frakcija lijeve klijetke (manje od 40%).
Amiodaron se može koristiti u liječenju aritmija u bolesnika s ishemijska bolest srca i/ili disfunkcije lijeve klijetke.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na jod, amiodaron ili pomoćne tvari lijeka.
Netolerancija na laktozu (nedostatak laktaze), sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu).
Sindrom slabog sinusa (sinusna bradikardija, sinoatrijalna blokada), osim kada su korigirani umjetnim pacemakerom (opasnost od "zaustavljanja" sinusnog čvora).
Atrioventrikularni blok II-III stupnja, u nedostatku umjetnog pacemakera (pacemakera).
Hipokalijemija, hipomagnezijemija.
Kombinacija s lijekovima koji mogu produžiti QT interval i uzrokovati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući ventrikularnu "piruet" tahikardiju (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima" lijekovi»):
- antiaritmici: klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmici klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijev tozilat); sotalol;
- drugi (ne-antiaritmici) lijekovi kao što je bepridil; vinkamin; neki neuroleptici: fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; cisaprid; triciklički antidepresivi; makrolidni antibiotici (osobito eritromicin kada se primjenjuje intravenozno, spiramicin); azoli; lijekovi protiv malarije (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin kada se primjenjuje parenteralno; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni.
Kongenitalno ili stečeno produljenje QT intervala.
Disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza).
Intersticijska bolest pluća.
Trudnoća (vidjeti "Primjena tijekom trudnoće i dojenja").
Razdoblje laktacije (vidi "Primjena tijekom trudnoće i dojenja").
Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).
Pažljivo
S dekompenziranim ili teškim kroničnim (III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji) zatajenjem srca, zatajenjem jetre, bronhijalnom astmom, teškim respiratornim zatajenjem, u starijih bolesnika (visoki rizik od razvoja teške bradikardije), s atrioventrikularnim blokom I stupnja.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Trenutačno dostupni klinički podaci nedostatni su da bi se utvrdilo mogu li ili ne doći do malformacija fetusa pri primjeni amiodarona u prvom tromjesečju trudnoće.
Budući da štitnjača fetusa počinje vezati jod tek od 14. tjedna trudnoće (amenoreja), ne očekuje se da će amiodaron utjecati na nju ako se primijeni ranije. Višak joda pri korištenju lijeka nakon tog razdoblja može dovesti do pojave laboratorijski simptomi hipotireoza u novorođenčeta ili čak do stvaranja klinički značajne guše kod njega. Zbog učinka lijeka na štitnjaču fetusa, amiodaron je kontraindiciran tijekom trudnoće, osim u posebnim slučajevima kada očekivana korist nadmašuje rizike (s ventrikularnim aritmijama opasnim po život).

razdoblje dojenja

Amiodaron se izlučuje u majčino mlijeko u značajnim količinama, pa je kontraindiciran tijekom dojenja. Ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima

Na temelju podataka o sigurnosti, nema dokaza da amjodaron utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili sudjelovanja u drugim potencijalno opasnim aktivnostima. Međutim, kao mjera opreza u bolesnika s paroksizmima teške povrede ritma tijekom razdoblja liječenja amiodaronom, poželjno je suzdržati se od vožnje i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Doziranje i način primjene

Lijek treba uzimati samo onako kako je propisao liječnik!
Amiodaron tablete se uzimaju oralno, prije jela i ispiru
dovoljno vode.
Udarna ("zasićena") doza
Mogu se koristiti različite sheme zasićenja.
U bolnici početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600-800 mg (do najviše 1200 mg) na dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5-8 dana).
Ambulantno početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600 do 800 mg na dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).
doza održavanja može varirati u različitih bolesnika od 100 do 400 mg/dan. Treba koristiti minimalnu učinkovitu dozu u skladu s individualnim terapijskim učinkom.
Budući da amiodaron ima vrlo dug poluvijek, može se uzimati svaki drugi dan ili napraviti pauze u uzimanju 2 dana u tjednu.
Prosječna terapijska pojedinačna doza- 200 mg.
Prosječna terapijska dnevna doza- 400 mg.
Maksimalna pojedinačna doza- 400 mg.
Maksimalna dnevna doza- 1200 mg.

Nuspojava"type="checkbox">

Nuspojava

Učestalost dolje navedenih mogućih nuspojava određena je prema klasifikaciji Svjetska organizacija zdravstvene zaštite kako slijedi: vrlo često (>1/10), često (>1/100 do<1/10), нечасто (>1/1000 do<1/100), редко (>1/10000 k<1/1 000), очень редко (< 1/10000), не известно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Sa strane srca: često- bradikardija, obično umjerena, čija težina ovisi o dozi lijeka; rijetko- poremećaji provođenja (sinoatrijalna blokada, atrioventrikularna blokada različitog stupnja), aritmogeni učinak (postoje izvješća o pojavi novih aritmija ili pogoršanju postojećih, u nekim slučajevima s naknadnim srčanim zastojem). U svjetlu dostupnih podataka, nije mogućeutvrditi je li uzrokovan uporabom lijeka ili je povezan s ozbiljnošću kardiovaskularne patologije ili je rezultat neučinkovitostiliječenje. Ovi se učinci uočavaju uglavnom u slučajevima primjene lijeka Amiodaron zajedno s lijekovima koji proširujusmanjenje razdoblja repolarizacije ventrikula srca (QTc interval) ili kršenje ravnoteže vode i elektrolita (vidjeti odjeljak "Interakcija s drugim lijekovima"); jako rijetko- Teška bradikardija ili, u iznimnim slučajevima, zastoj sinusa, koji su primijećeni u nekih bolesnika (bolesnici s disfunkcijom sinusnog čvora i stariji bolesnici); učestalost nepoznata - progresija kroničnog zatajenja srca (s produljenom primjenom); ventrikularna "pirueta" tahikardija (vidjeti odjeljke "Interakcije s drugim lijekovima", pododjeljke "Farmakodinamičke interakcije" i "Posebne upute").
Iz probavnog sustava: vrlo često- Mučnina, povraćanje, disgeuzija (tupost ili gubitak okusa), obično se javljaju prilikom uzimanja udarne doze i nestaju nakon smanjenja doze.
Sa strane jetre i bilijarnog trakta: vrlo često- izolirano povećanje aktivnosti serumskih transaminaza, obično umjereno (1,5-3 puta iznad normalnih vrijednosti), uočeno na početku liječenja i opadanje sa smanjenjem doze ili čak spontano: često- akutno oštećenje jetre s povećanjem aktivnosti transaminaza i/ili žuticom, uključujući razvoj zatajenja jetre, ponekad smrtonosnog (vidjeti odjeljak "Posebne upute"), jako rijetko- Kronične bolesti jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza) ponekad su smrtonosne. Čak i uz umjereno povećanje aktivnosti transaminaza u krvi, opaženo nakon liječenja koje je trajalo više od 6 mjeseci, treba posumnjati na kronično oštećenje jetre.
Od strane dišnog sustava, prsnog koša i medijastinuma: često- plućna toksičnost, ponekad fatalna (alveolarni/intersticijski pneumonitis ili fibroza, pleuritis, obliterirajući bronhiolitis s upalom pluća). Iako te promjene mogu dovesti do razvoja plućne fibroze, općenito su reverzibilne s ranim prekidom amiodarona ili s ili bez glukokortikosteroida. Kliničke manifestacije obično nestaju unutar 3-4 tjedna. Oporavak rendgenske slike i funkcije pluća dolazi sporije (nakon nekoliko mjeseci). Pojava kod bolesnika koji uzima amiodaron, teške zaduhe ili suhog kašlja, praćena ili nepopraćena pogoršanjem općeg stanja (umor, gubitak tjelesne težine, vrućica) zahtijeva rendgensko snimanje prsnog koša i, ako je potrebno, prekid liječenja droga; jako rijetko- bronhospazam u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem, osobito u bolesnika s bronhijalnom astmom; Sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih, ponekad fatalan i obično se javlja neposredno nakon operacije (moguća interakcija s visokim razinama kisika) ( pogledajte odjeljak "Posebne upute"), učestalost je nepoznata- plućno krvarenje.
Poremećaji oka: vrlo česti- mikrodepoziti u epitelu rožnice, koji se sastoje od složenih lipida, uključujući lipofuscin, obično su ograničeni na područje zjenice i ne zahtijevaju prekid liječenja i nestaju nakon prekida uzimanja lijeka. Ponekad mogu uzrokovati smetnje vida u vidu pojave obojenog aureola ili nejasnih kontura pri jakom svjetlu, jako rijetko– Opisano je nekoliko slučajeva optičkog neuritisa/optičke neuropatije. Njihova povezanost s uzimanjem amiodarona još nije utvrđena. Međutim, budući da optički neuritis može dovesti do sljepoće, ako tijekom uzimanja amiodarona osjetite zamagljen vid ili smanjenu oštrinu vida, preporuča se obaviti kompletan oftalmološki pregled, uključujući fundoskopiju, a ako se otkrije optički neuritis, prestati uzimati amiodaron.
Endokrini poremećaji: često- hipotireoza sa svojim klasičnim manifestacijama: debljanje, zimica, apatija, smanjena aktivnost, pospanost, prekomjerna bradikardija u usporedbi s očekivanim učinkom amiodarona (Dijagnoza se potvrđuje otkrivanjem povišenog serumskog hormona koji stimulira štitnjaču (TSH)krvotoka (pomoću ultraosjetljivog TSH testa). Normalizacijafunkcija štitnjače obično se promatra unutar 1-3 mjesecatsev nakon prestanka liječenja. U životno opasnim situacijama može se nastaviti liječenje amiodaronom, uz istovremenu dodatnu primjenu L-tiroksina uz kontrolu serumske koncentracije TSH.); hipertireoza, ponekad smrtonosna, čija je pojava moguća tijekom i nakon liječenja (opisani su slučajevi hipertireoze koji su se razvili nekoliko mjeseci nakon ukidanja amiodarona). Momakpertireoza je podmuklija s nekoliko simptoma: lagani neobjašnjivi gubitak težine, smanjenje antiaritmijamična i/ili antianginalna učinkovitost; mentalni poremećajiučinci kod starijih bolesnika ili čak fenomen tireotoksikoze. Dijagnoza se potvrđuje otkrivanjem snižene koncentracije TSH u serumu (određivanje ultraosjetljivim TSH testom). Ako se otkrije hipertireoza, amiodaron treba prekinuti. Normalizacija funkcije štitnjače obično se događa unutar nekoliko mjeseci nakon prekida uzimanja lijeka. U tom se slučaju klinički simptomi normaliziraju ranije (nakon 3-4 tjedna) nego što se normalizira koncentracija hormona štitnjače. Teški slučajevi mogu biti smrtonosni, pa je u takvim slučajevima potrebna hitna liječnička pomoć. Liječenje se u svakom slučaju odabire pojedinačno. Ako se stanje bolesnika pogorša, kako zbog same tireotoksikoze, tako i zbog opasne neravnoteže između potrebe miokarda za kisikom i njegove isporuke, preporuča se odmah započeti liječenje: primjena antitiroidnih lijekova (koji u ovom slučaju ne moraju uvijek biti učinkoviti) , liječenje glukokortikosteroidima.-steroidi (1 mg / kg), koji traje dugo (3 mjeseca), uporaba beta-blokatora; jako rijetko Sindrom poremećenog lučenja antidiuretskog hormona.
Sa strane kože i potkožnog tkiva: vrlo često- fotoosjetljivost; često- u slučaju produljene primjene lijeka u visokim dnevnim dozama, može se uočiti sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože; nakon prestanka liječenja, ova pigmentacija polako nestaje; jako rijetko- tijekom terapije zračenjem mogu se pojaviti slučajevi eritema; kožni osip, obično niske specifičnosti, eksfolijativni dermatitis; alopecija; frekvencija nepoznata- urtikarija.
Od živčanog sustava: često- tremor ili drugi ekstrapiramidni simptomi; poremećaji spavanja, uključujući noćne more; rijetko- senzomotorne periferne neuropatije i/ili miopatije, obično reverzibilne unutar nekoliko mjeseci nakon prekida uzimanja lijeka, ali ponekad ne potpuno, jako rijetko- cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), glavobolja.
Sa strane krvnih žila: vrlo rijetko- vaskulitis.
Iz genitalnih organa i mliječne žlijezde: vrlo rijetko- epididimitis, impotencija.
Sa strane krvi i limfnog sustava: vrlo rijetko- hemolitička anemija, aplastična anemija, trombocitopenija.
Sa strane imunološkog sustava: učestalost nepoznata- angioedem (Quinckeov edem).
Laboratorijski i instrumentalni podaci: vrlo rijetko- povećanje koncentracije kreatinina u krvnom serumu.
Opći poremećaji: nepoznata učestalost- stvaranje granuloma, uključujući granulom koštane srži.

Interakcije s drugim lijekovima

Farmakodinamička interakcija
Lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes ili produžiti QT interval
Lijekovi koji mogu izazvati ventrikularne torsades de pointes
Kombinirana terapija s lijekovima koji mogu uzrokovati ventrikularne torsades de pointes je kontraindicirana jer povećava rizik od potencijalno fatalnih torsades de pointes.
- Antiaritmici: klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), sotalol, bepridil.
- Drugi (ne-antiaritmici) lijekovi kao što su: vinkamin; neki neuroleptici: fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; triciklički antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotici (eritromicin kada se primjenjuje intravenozno, spiramicin); azoli; lijekovi protiv malarije (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin kada se primjenjuje parenteralno; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin.
Lijekovi koji mogu produžiti QT interval
Istodobna primjena amiodarona s lijekovima koji mogu produžiti QT interval treba se temeljiti na pažljivoj procjeni omjera očekivane koristi i mogućeg rizika za svakog bolesnika (mogućnost povećanog rizika od razvoja ventrikularne "piruete" tahikardije) (vidjeti dio "Posebne upute"), kada se koriste takve kombinacije, potrebno je stalno pratiti EKG bolesnika (kako bi se otkrilo produljenje QT intervala), sadržaj kalija i magnezija u krvi.
U bolesnika koji uzimaju amiodaron treba izbjegavati primjenu fluorokinolona, ​​uključujući moksifloksacin.
Lijekovi koji usporavaju otkucaje srca (HR) ili uzrokuju poremećaje automatizma ili provođenja
Ne preporučuje se kombinirana terapija ovim lijekovima. Beta-blokatori, blokatori "sporih" kalcijevih kanala koji usporavaju rad srca (verapamil, diltiazem), mogu uzrokovati smetnje automatizma (razvoj prekomjerne bradikardije) i provođenja.
Lijekovi koji mogu izazvati hipokalemiju
Kombinacije koje se ne preporučuju
S laksativima koji potiču motilitet crijeva, što može uzrokovati hipokalemiju, što povećava rizik od razvoja ventrikularne torsades de pointes. U kombinaciji s amiodaronom treba koristiti laksative drugih skupina.
Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi:
- s diureticima koji uzrokuju hipokalemiju (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim lijekovima);
- sa sistemskim kortikosteroidima (glukokortikosteroidi, mineralokortikosteroidi), tetrakazaktidom;
- s amfotericinom B (intravenska primjena).
Potrebno je spriječiti razvoj hipokalemije, au slučaju njezine pojave vratiti na normalnu razinu kalija u krvi, pratiti sadržaj elektrolita u krvi i EKG-u (zbog mogućeg produljenja QT intervala), te u u slučaju ventrikularne "piruette" tahikardije ne smiju se koristiti antiaritmici (treba započeti ventrikularnu elektrostimulaciju, moguća je intravenska primjena magnezijevih soli).
Lijekovi za inhalacionu anesteziju
Sljedeće ozbiljne komplikacije prijavljene su kod pacijenata koji su uzimali amiodaron kada su primali opća anestezija: bradikardija (otporna na uvođenje atropina), arterijska hipotenzija, poremećaji provođenja, smanjen minutni volumen srca.
Vrlo su rijetki slučajevi teških respiratornih komplikacija, ponekad smrtonosnih (akutni respiratorni distres sindrom odraslih), koje su se razvile neposredno nakon operacije, a čija je pojava povezana s visokim koncentracijama kisika.
Lijekovi za usporavanje otkucaja srca (klonidin, gvanfacin, inhibitori kolinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, piridostigmin bromid, neostigmin bromid), pilokarpin)
Rizik od razvoja prekomjerne bradikardije (kumulativni učinci).
Učinak amiodarona na druge lijekove
Amiodaron i/ili njegov metabolit deetilamiodaron inhibiraju izoenzime CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp i mogu povećati sustavnu izloženost lijekovima koji su njihovi supstrati. Zbog dugog poluvijeka amiodarona, ova se interakcija može uočiti čak i nekoliko mjeseci nakon prestanka njegove primjene.
Lijekovi koji su supstrati P-gp
Amiodaron je inhibitor P-gp. Očekuje se da će njegova istodobna primjena s lijekovima koji su supstrati P-gp dovesti do povećanja sustavne izloženosti potonjeg.
Srčani glikozidi (Digitalis lijekovi)
Mogućnost kršenja automatizma (izražena bradikardija) i atrioventrikularnog provođenja. Osim toga, kombinacija digoksina s amiodaronom može povećati koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi (zbog smanjenja njegovog klirensa). Stoga je pri kombinaciji digoksina s amiodaronom potrebno odrediti koncentraciju digoksina u krvi te pratiti moguće kliničke i elektrokardiografske manifestacije intoksikacije digitalisom. Možda će biti potrebno smanjiti doze digoksina.
Dabigatran
Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni amiodarona i dabigatrana zbog rizika od krvarenja. Dozu dabigatrana možda će trebati prilagoditi prema uputama u informacijama o propisivanju.
Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2C9
Amiodaron povećava koncentraciju u krvi lijekova koji su supstrati izoenzima CYP2C9, poput varfarina ili fenitoina, inhibicijom citokroma P450 2C9.
varfarin
Kada se varfarin kombinira s amiodaronom, moguće je pojačati djelovanje neizravnog antikoagulansa, što povećava rizik od krvarenja. Potrebno je češće pratiti protrombinsko vrijeme (određivanjem međunarodnog normaliziranog omjera) i prilagođavati doze neizravnih antikoagulansa, kako tijekom liječenja amiodaronom, tako i nakon njegovog prekida.
fenitoin
Kada se fenitoin kombinira s amiodaronom, može se razviti predoziranje fenitoinom, što može dovesti do neuroloških simptoma; potrebno je kliničko praćenje i kod prvih znakova predoziranja, smanjenja doze fenitoina, poželjno je odrediti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.
Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2D6
flekainid Amiodaron povećava koncentraciju flekainida u plazmi inhibicijom izoenzima CYP2D6. S tim u vezi, potrebna je prilagodba doze flekainida.
Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP3A4
U kombinaciji s amiodaronom, inhibitorom izoenzima CYP3A4, s ovim lijekovima može doći do povećanja njihove koncentracije u plazmi, što može dovesti do povećanja njihove toksičnosti i/ili povećanja farmakodinamičkih učinaka te može zahtijevati smanjenje njihovih doza. Ovi lijekovi su navedeni u nastavku.
Ciklosporin. Kombinacija ciklosporina s amiodaronom može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi te je potrebna prilagodba doze.
fentanil. Kombinacija s amiodaronom može povećati farmakodinamičke učinke fentanila i povećati rizik od njegovih toksičnih učinaka.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) (simvastatin, atorvastatin i lovastatin)
Zbog povećanja rizika od mišićne toksičnosti statina kada se uzimaju istodobno s amiodaronom, preporučuje se primjena statina koji se ne metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4.
drOstali lijekovi koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4: lidokain(rizik od razvoja sinusne bradikardije i neuroloških simptoma), takrolimus(rizik od nefrotoksičnosti), sildenafil(rizik od povećanja nuspojava), midazolam(rizik od razvoja psihomotornih učinaka), triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin.
Lijek koji je supstrat izoenzima CYP2D6 i CYP3A4
Dekstrometorfan. Amiodaron inhibira izoenzime CYP2D6 i CYP3A4 i teoretski može povećati koncentraciju dekstrometorfana u plazmi.
klopidogrel. Klopidogrel, koji je neaktivni tienopirimidinski lijek, metabolizira se u jetri u aktivne metabolite. Moguća je interakcija između klopidogrela i amiodarona, što može dovesti do smanjenja učinkovitosti klopidogrela.
Učinci drugih lijekova na amiodaron
Inhibitori izoenzima CYP3A4 i CYP2C8 mogu imati potencijal za inhibiciju metabolizma amiodarona i povećanje njegove koncentracije u krvi te, sukladno tome, njegove farmakodinamičke i nuspojave.
Preporuča se izbjegavati uzimanje inhibitora izoenzima CYP3A4 (primjerice, sok od grejpa i određeni lijekovi kao što su cimetidin i inhibitori HIV proteaze (uključujući indinavir)) tijekom terapije amiodaronom. Inhibitori HIV proteaze, kada se koriste istodobno s amiodaronom, mogu povećati koncentraciju amiodarona u krvi.
Induktori izoenzima CYP3A4
Rifampicin. Rifampicin je snažan induktor izoenzima CYP3A4; kada se koristi zajedno s amiodaronom, može smanjiti koncentraciju amiodarona i deetilamiodarona u plazmi.
Lijekovi Hypericum perforatum
Gospina trava je jak induktor izoenzima CYP3A4. S tim u vezi, teoretski je moguće smanjiti koncentraciju amiodarona u plazmi i smanjiti njegov učinak (klinički podaci nisu dostupni).

Mjere opreza

Budući da su nuspojave amiodarona ovisne o dozi, bolesnike treba liječiti minimalnom učinkovitom dozom kako bi se smanjila mogućnost njihove pojave.
Bolesnike treba savjetovati da tijekom liječenja izbjegavaju izravnu sunčevu svjetlost ili poduzmu zaštitne mjere (npr. kremu za sunčanje, odgovarajuću odjeću).
Praćenje liječenja
Prije nego počnete uzimati amiodaron, preporuča se provesti EKG studiju i odrediti sadržaj kalija u krvi. Hipokalijemija se mora korigirati prije početka liječenja amiodaronom. Tijekom liječenja potrebno je redovito kontrolirati EKG (svaka 3 mjeseca) te razinu transaminaza i druge pokazatelje funkcije jetre. Osim toga, s obzirom na to da amiodaron može uzrokovati hipotireozu ili hipertireozu, osobito u bolesnika s poviješću bolesti štitnjače, prije uzimanja amiodarona potrebna je klinička i laboratorijska (koncentracija TSH u serumu određena ultraosjetljivim TSH testom) pregled za subjekt detekcije. poremećaja rada i bolesti štitnjače. Tijekom liječenja amiodaronom i nekoliko mjeseci nakon njegovog završetka, bolesnika je potrebno redovito pregledavati na kliničke ili laboratorijske znakove promjena u funkciji štitnjače. Ako se sumnja na disfunkciju štitnjače, potrebno je odrediti razinu TSH u serumu (pomoću ultraosjetljivog TSH testa).
U bolesnika koji su primali dugotrajno liječenje aritmija, zabilježeno je povećanje učestalosti ventrikularne defibrilacije i/ili povećanje praga odgovora pacemakera ili implantiranog defibrilatora, što može smanjiti učinkovitost ovih uređaja. Stoga, prije početka ili tijekom liječenja amiodaronom, trebate redovito provjeravati njihovo ispravno funkcioniranje.
Bez obzira na prisutnost ili odsutnost plućnih simptoma tijekom liječenja amiodaronom, preporuča se svakih 6 mjeseci napraviti rendgenski pregled pluća i testove plućne funkcije.
Pojava dispneje ili suhog kašlja, izolirana ili popraćena pogoršanjem općeg stanja (umor, gubitak tjelesne težine, vrućica), može ukazivati ​​na plućnu toksičnost, kao što je intersticijski pneumonitis, za čiju sumnju je potrebno napraviti rendgenski pregled pluća. i provođenje testova plućne funkcije.
Zbog produljenja razdoblja repolarizacije ventrikula srca, farmakološko djelovanje lijeka Amiodaron uzrokovat će određene EKG promjene: produljenje QT intervala, QTc (korigirani), mogu se pojaviti U valovi. Povećanje QTc interval nije veći od 450 ms ili ne veći od 25% početne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog učinka lijeka, ali zahtijevaju praćenje radi prilagodbe doze i procjene mogućeg proaritmičkog učinka lijeka Amiodaron.
S razvojem atrioventrikularnog bloka II i III stupnja, sinoatrijalnog bloka ili bifascikularnog intraventrikularnog bloka, liječenje treba prekinuti. Ako se pojavi atrioventrikularni blok prvog stupnja, potrebno je pojačati praćenje.
Iako je zabilježena pojava aritmije ili pogoršanje postojećih poremećaja ritma, ponekad i fatalno, proaritmijski učinak amiodarona je blag, slabiji od većine antiaritmika i obično se očituje u kontekstu čimbenika koji produljuju trajanje QT interval, kao što je interakcija s drugim lijekovima i/ili s poremećajima elektrolita u krvi pogledajte odjeljke "Nuspojava" i "Interakcija s drugim lijekovima".karstnymi pripravci "). Unatoč sposobnosti amiodarona da produži trajanje QT intervala, pokazao je nisku aktivnost u smislu provociranja ventrikularne "piruete" tahikardije.
Kod zamućenog vida ili smanjene vidne oštrine potrebno je odmah obaviti oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa. S razvojem neuropatije ili optičkog neuritisa uzrokovanog amiodaronom, lijek se mora prekinuti zbog opasnosti od sljepoće.
Budući da amiodaron sadrži jod, njegova uporaba može ometati apsorpciju radioaktivnog joda i iskriviti rezultate radioizotopske studije štitnjače, međutim, uzimanje lijeka ne utječe na pouzdanost određivanja sadržaja T3, T4 i TSH u krvi plazma. Amiodaron inhibira perifernu pretvorbu tiroksina (T4) u trijodtironin (T3) i može uzrokovati izolirane biokemijske promjene (povišenu koncentraciju slobodnog T4 u serumu, s blago smanjenom ili čak normalnom koncentracijom slobodnog T3 u serumu) u klinički eutireoidnih bolesnika, što nije uzrok poništiti amiodaron.
Na razvoj hipotireoze može se posumnjati kada se pojave sljedeći klinički znakovi, obično blagi: povećanje tjelesne težine, nepodnošljivost hladnoće, smanjena aktivnost, pretjerana bradikardija (vidjeti dio "Nuspojave"). Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima amiodaron.
Dugotrajno liječenje amiodaronom može povećati hemodinamski rizik povezan s lokalnom ili općom anestezijom. To se posebno odnosi na njegove bradikardne i hipotenzivne učinke, smanjen minutni volumen i poremećaje provođenja.
Osim toga, u bolesnika koji su uzimali amiodaron, u rijetkim slučajevima, sindrom akutnog respiratornog distresa zabilježen je odmah nakon operacije. Uz umjetnu ventilaciju pluća, takvi pacijenti zahtijevaju pažljivo praćenje.
Preporuča se pažljivo praćenje funkcionalnih "jetrenih" testova (kontrola aktivnosti "jetrenih" transaminaza) prije početka primjene lijeka Amiodaron i redovito tijekom liječenja lijekom. Pri uzimanju amiodarona moguća je akutna disfunkcija jetre (uključujući hepatocelularnu insuficijenciju ili zatajenje jetre, ponekad fatalno) i kronično oštećenje jetre. Stoga liječenje amiodaronom treba prekinuti s povećanjem aktivnosti "jetrenih" transaminaza, 3 puta iznad gornje granice normale.
Klinički i laboratorijski znakovi kroničnog zatajenja jetre pri oralnom uzimanju amiodarona mogu biti minimalno izraženi (hepatomegalija, povećana aktivnost transaminaza, 5 puta iznad gornje granice normale) i reverzibilni nakon prekida uzimanja lijeka, međutim, prijavljeni su slučajevi smrti s oštećenjem jetre. .