Načela imunoprofilakse u osoba s imunodeficijencijskim stanjima. HIV infekcija i imunosupresija = HIV infekcija i imunosupresivni poremećaji: znanstveni i praktični recenzirani časopis Pregled i analiza domaćih epidemioloških studija

HIV infekcija je infekcija uzrokovana virusima humane imunodeficijencije (HIV) koji inficiraju limfocite, makrofage i živčane stanice. Manifestira se kao polagano progresivna imunodeficijencija: od asimptomatskog nošenja do teških i smrtonosnih bolesti.

Sindroma stečene imunodeficijencije (SIDA) je sindrom sekundarne imunodeficijencije koji se razvija kao posljedica infekcije HIV-om. AIDS je jedna od klinički najznačajnijih imunodeficijencija. Ovaj sindrom su 1981. godine u znanstvenoj literaturi opisali američki istraživači. Međutim, retrospektivna analiza sugerira da je AIDS pogađao ljude i prije. Prvi slučajevi sindroma službeno su registrirani u SAD-u, Africi i na Haitiju. Posljednjih godina, kada su uspostavljene metode dijagnosticiranja AIDS-a, pokazalo se da se svakih 12-14 mjeseci broj registriranih slučajeva sindroma udvostručuje. Istina, omjer zaraženih osoba (pozitivan test na pojavu AT na virus AIDS-a) prema oboljelima kreće se od 50:1 do 100:1.

Učestalost HIV infekcije.Do 2001. broj zaraženih dosegla 130 milijuna ljudi, od kojih 35 milijuna ima teške manifestacije AIDS-a, što problem dovodi do razine globalne katastrofe.

Etiologija HIV infekcije. Patogeni ( virusi humane imunodeficijencije[HIV] iz roda Retrovirus iz potporodice Lentivirinae iz familije Retroviridae) HIV se uništava na temperaturi od 56°C tijekom 30 minuta, ali je otporan na niske temperature; brzo umiru pod utjecajem etanola, etera, acetona i dezinficijensa. U krvi i drugim biološkim medijima, u normalnim uvjetima, ostaju sposobni za život nekoliko dana. Poznate su dvije vrste virusa.

HIV-1(HIV-1)- Osnovni, temeljni uzročnik HIV infekcije i AIDS-a(ranije poznat kao HTLV-III ili LAV) u Americi, Europi, Aziji, središnjoj, južnoj i istočnoj Africi.

HIV-2(HIV-2)- manje virulentan virus; rijetko uzrokuje tipične manifestacije AIDS-a; glavni uzročnik AIDS-a u zapadnoj Africi.

Najveća prevalencija AIDS-a ima među četiri rizične skupine: homo- i biseksualne muškarce; ovisnici o drogama koji ubrizgavaju drogu intravenozno i koriste skupne šprice; osobe koje često primaju transfuziju krvi (anemični bolesnici); djeca roditelja oboljelih od AIDS-a.

Epidemiologija HIV infekcije

Izvor infekcije- osoba u bilo kojoj fazi zaraznog procesa. Virus se izolira iz krvi, sjemena, vaginalnog sekreta, majčinog mlijeka (ove tekućine određuju put prijenosa virusa), sline. Putevi prijenosa - spolni, parenteralni, transplacentalni, kroz majčino mlijeko.

Rizične skupine od HIV infekcije.Homoseksualac i biseksualni muškarci(43%), intravenski korisnici droga (31%), heteroseksualci (10%), primatelji krvi i njezinih komponenata, transplantirani organi (2%), bolesnici s hemofilijom (1%).

Patogeneza HIV infekcije. stanične populacije, zaražen HIV-om

HIV inficira aktivirane CD4+ stanice (monocite, makrofage i srodne stanice koje izražavaju molekule slične CD4) koristeći molekulu CD4 kao receptor; te stanice prepoznaju Ag i funkcioniraju kao T-pomagači/pojačivači.

Infekcija je moguća fagocitozom imunoloških kompleksa koji sadrže HIV i AT. Infekcija monocita i makrofaga nije praćena citopatskim učinkom, a stanice postaju postojani sustav za patogena.

rezervoari HIV-a u tijelu zaražene osobe.

Glavni rezervoar su limfna tkiva. Uzročnik se stalno razmnožava, čak iu ranim fazama.

U CNS - mikroglija.

Crijevni epitel.

Rani viremijski stadij HIV infekcije

Virus se replicira tijekom različitih vremenskih razdoblja u malom broju.

Privremeno smanjenje ukupnog broja CD4+ stanica i povećanje broja cirkulirajućih CD4+ T-limfocita zaraženih HIV-om.

Cirkulacija HIV-a u krvi otkriva se u različito vrijeme; viremija doseže vrhunac 10-20 dana nakon infekcije i nastavlja se do pojave specifičnih protutijela (do razdoblja serokonverzije).

Asimptomatski stadij HIV infekcije

U različitim vremenskim razdobljima (do 10-15 godina), osobe zaražene HIV-om nemaju simptome bolesti. Tijekom tog razdoblja, obrambeni sustavi tijela učinkovito obuzdavaju reprodukciju patogena.

Humoralne reakcije – sinteza AT različite vrste koji ne mogu djelovati protektivno i ne štite od daljnjeg razvoja infekcije.

Stanični imunološki odgovori mogu ili blokirati reprodukciju patogena ili spriječiti manifestaciju infekcije. Vjerojatno, citotoksične reakcije dominiraju u bolesnika zaraženih HIV-om uz dugu odsutnost kliničkih manifestacija.

Imunosupresija kod HIV infekcije

Smanjen broj cirkulirajućih CD4+ stanica. Smanjenje broja cirkulirajućih CD4+ T stanica stvara uvjete za replikaciju integriranog HIV-a. Replikacija integriranog HIV-a in vitro aktivira se mitotičkom ili antigenskom stimulacijom zaraženih T stanica ili popratnom herpes infekcijom. Mogući razlog smanjenja broja T stanica je manifestacija citopatskog učinka uzrokovanog replikacijom virusa. Infekcija T stanica in vitro nije uvijek produktivna; virusni genom u integriranom stanju može dugo ostati neeksprimiran, dok se broj T stanica konstantno smanjuje. Pojava virusnih glikoproteina u membrani inficiranih T-stanica je mehanizam okidač za pokretanje imunoloških procesa usmjerenih protiv takvih stanica. Mehanizmi provedbe - aktivacija citotoksičnih T stanica i reakcija AT-ovisne citotoksičnosti. Nakupljanje neintegrirane virusne DNA u citoplazmi zaraženih stanica uzrokuje brzu replikaciju HIV-a i staničnu smrt.

HIV inficira progenitorske stanice u timusu i koštana srž, što dovodi do nedostatka regeneracije i smanjenja broja CD4+ limfocita. Smanjenje broja CD4+ limfocita popraćeno je smanjenjem aktivnosti TH1 subpopulacije T stanica (međutim, nema dokaza da se povećava aktivnost TH2 stanica). Neravnoteža između subpopulacija TH1 i TH2 stanica prethodi razvoju AIDS-a. Smanjuje se aktivnost citotoksičnih T stanica i prirodnih ubojica, što je povezano s nedostatkom pomoćnika. Odgovor B stanica također slabi kako se broj subpopulacije TH2 smanjuje. Defekti u humoralnim odgovorima na različite antigene nastaju zbog nedostatka T-pomagača. B-limfociti su u stanju stalne poliklonske aktivacije. Zbog poliklonske aktivacije i defekta u regulacijskim mehanizmima, B stanice proizvode antitijela na HIV Ag niske specifičnosti, koja unakrsno reagiraju s nuklearnim, trombocitnim i limfocitnim autoantigenima.

Mehanizmi koji omogućuju HIV izbjegavajte izlaganje čimbenicima imunološkog nadzora

Pojačani humoralni anti-HIV odgovor, još izraženiji kod AIDS-a.

Integracija HIV genoma u DNK domaćina uz minimalnu ekspresiju virusnih gena.

HIV mutacije u gpl20 epitopu. HIV mutira puno češće od većine drugih virusa jer je HIV reverzna transkriptaza nestalna i nema korektivne aktivnosti.

Stanični imunološki odgovori.

Alergija. Uzroci i mehanizmi razvoja. Pojam senzibilizacije, njezina uloga u nastanku alergija.

Alergija (od grčkog, alios - drugačiji, ergon - djelujem)- kvalitativno promijenjena reakcija organizma na djelovanje antigenskih tvari, što dovodi do raznih poremećaja u organizmu - upale, spazma mišića bronha, nekroze, šoka i drugih promjena. Dakle, alergija je kompleks poremećaja koji nastaju u tijelu tijekom humoralnog i staničnog imunološkog odgovora.

Etiologija. Alergije mogu biti uzrokovane različitim tvarima s antigenskim svojstvima (alergeni) koje izazivaju imunološki odgovor humoralnog ili staničnog tipa u tijelu.

Alergene dijelimo na egzogene i endogene. Alergeni mogu biti potpuni antigeni i nepotpuni – hapteni. Nepotpuni antigeni uzrokuju alergije na nekoliko načina:

povezujući se s makromolekulama tijela, potiču stvaranje antitijela, čija je specifičnost usmjerena protiv haptena, a ne protiv njegovog nosača;

tvoreći antigene komplekse s tjelesnim molekulama. U ovom slučaju, formirana antitijela reagiraju samo s kompleksom, a ne s njegovim komponentama.

Alergije se mogu razviti kada je tijelo izloženo fizičkim čimbenicima i tvarima koje nisu antigeni, već samo čimbenici koji uzrokuju pojavu antigena. U tom slučaju fizikalni čimbenici (toplina, hladnoća, zračenje) i kemikalije potiču stvaranje alergena u tijelu iz tjelesnih molekula demaskiranjem skrivenih antigenskih determinanti ili stvaranjem novih antigenskih determinanti kao rezultat molekularne denaturacije. Sredstvo za demaskiranje ili denaturiranje ne reagira s proizvedenim antitijelima.

Patogeneza. Različite kliničke manifestacije alergijske reakcije dijele zajedničke patogenetske mehanizme. Tri su stadija alergijskih reakcija: imunološki, biokemijski (patokemijski) i patofiziološki, odnosno stadij funkcionalnih i strukturnih poremećaja.

Imunološki stadij alergijskih reakcija. Imunološki stadij počinje prvim susretom organizma s alergenom i završava interakcijom antitijela s antigenom. Tijekom tog razdoblja dolazi do senzibilizacije tijela, tj. Povećanja osjetljivosti i stjecanja sposobnosti da se na ponovljeno uvođenje antigena odgovori alergijskom reakcijom. Prvo unošenje alergena naziva se senzibilizirajućim, a drugo, koje izravno uzrokuje manifestaciju alergije, naziva se razrješenjem.

Senzibilizacija može biti aktivna i pasivna.

Aktivna senzibilizacija razvija se tijekom imunizacije antigenom, kada odgovor uključuje vlastiti imunološki sustav. Mehanizmi aktivne senzibilizacije su sljedeći:

Prepoznavanje antigena, suradnja makrofaga s T- i B-limfocitima, proizvodnja humoralnih protutijela (imunoglobulina) plazma stanicama ili stvaranje senzibiliziranih limfocita (T-efektori) i umnažanje limfocita svih populacija.

Distribucija protutijela (IgE, IgG) u tijelu i njihova fiksacija na ciljne stanice koje same ne proizvode protutijela, posebice na tkivne bazofile (mastocite), bazofilne granulocite, monocite, eozinofile, a također i na trombocite, tj. interakcija imunoglobulina (IgG, IgM, IgA) ili T-efektora s antigenima, ako su do razvoja senzibilizacije još uvijek prisutni u tijelu.

7. - 14. dan nakon uvođenja alergena u senzibilizirajućoj dozi, tijelo stječe povećanu osjetljivost na njega.

Pasivna senzibilizacija provodi se u neimuniziranom organizmu uvođenjem krvnog seruma koji sadrži protutijela, ili stanične suspenzije sa senzibiliziranim limfocitima dobivene od donora aktivno senzibiliziranog ovim antigenom. Istovremeno, država preosjetljivost razvija se za 18 - 24 sata.To vrijeme je potrebno za raspodjelu antitijela u tijelu i njihovo fiksiranje na stanice.

Glavni tipovi alergijskih reakcija i njihove karakteristike (klasifikacija Gell-a i Coombs-a). Bronhijalna astma, peludna groznica, serumska bolest, Quinckeov edem. Opće karakteristike.

Coombs i Jell (1968) identificirali su sljedeće vrste alergijskih reakcija:

Tip I - reaginični (anafilaktički). Antitijela se adsorbiraju na stanici, a antigeni dolaze izvana. Kompleksi antigen-antitijelo nastaju na stanicama koje nose antitijela. U patogenezi reakcija bitna je interakcija antigena s IgE i IgG (reaginima) sorbiranim na tkivnim bazofilima, te naknadna degranulacija tih stanica (slika 7.3). Sustav komplementa nije aktiviran. Ova vrsta reakcije uključuje opću i lokalnu anafilaksiju. Kod anafilaktičkog šoka javlja se opća anafilaksija. Lokalna anafilaksija se dijeli na. anafilaksija na koži (urtikarija, Overyjev fenomen) i anafilaksija na drugim organima (bronhijalna astma, peludna groznica).

Tip II - reakcije citolize, odnosno citotoksične reakcije. Antigen je sastavni dio stanice ili se na njoj adsorbira, a antitijelo ulazi u tkiva. Alergijska reakcija počinje kao rezultat izravnog štetnog djelovanja protutijela na stanice; aktivacija komplementa; aktivacija subpopulacije B-killera; aktivacija fagocitoze. Čimbenik aktiviranja je kompleks antigen-antitijelo. Citotoksične alergijske reakcije uključuju djelovanje velikih doza antiretikularnog citotoksičnog Bogomoletovog seruma (ACS).

Tip III - reakcije tipa Arthusovog fenomena ili imunološki kompleksi. Niti antigen niti antitijelo nisu sastavni dijelovi stanica, a stvaranje kompleksa antigen-antitijelo događa se u krvi i međustaničnoj tekućini. Ulogu precipitirajućih protutijela imaju IgM i IgG. Mikroprecipitati su koncentrirani oko žila i u vaskularnoj stijenci. To dovodi do poremećaja mikrocirkulacije i sekundarnog oštećenja tkiva, sve do nekroze. IgM, IgG - IgG, aktiviraju komplement, a preko njega - proizvodnju drugih djelatne tvari, kemotaksije i fagocitoze. Nastaje leukocitni infiltrat – odgođena komponenta Arthusovog fenomena.

Tip IV - reakcije odgođene preosjetljivosti (DTH). Glavna značajka reakcija odgođenog tipa je interakcija T-limfocita s antigenom. Reakcija odgođene preosjetljivosti nije ništa manje specifična za antigen od reakcije s imunoglobulinima, zbog prisutnosti receptora na T-limfocitima koji mogu specifično komunicirati s antigenom. Ovi receptori su vjerojatno skraćeni IgM i ugrađeni u membranu T-limfocita i antigene histokompatibilnosti (vidi dolje). Međutim, u tkivu u kojem se javlja ova reakcija, među brojnim stanicama koje uništavaju antigen i tkivo, nalazi se samo nekoliko postotaka T-limfocita koji mogu specifično reagirati s antigenom. Ova činjenica postala je jasna nakon otkrića limfokina - posebnih tvari koje luče T-limfociti. Zahvaljujući njima, imunološki T-limfociti, čak iu malom broju, postaju organizatori uništavanja antigena drugim leukocitima krvi (vidi dolje).

Tip V - poticanje alergijskih reakcija. Kao rezultat djelovanja protutijela na stanice koje nose antigen, stimulira se funkcija tih stanica. Mehanizam stimulacije objašnjava se činjenicom da proizvedena antitijela mogu specifično reagirati sa staničnim receptorima namijenjenim aktiviranju hormona ili medijatora. Stimulativni tip alergijskih reakcija uključuje autoimuni mehanizam Gravesove bolesti, koji dovodi do hiperfunkcije štitnjače.

Ovisno o vremenu nastanka reakcije nakon kontakta s alergenom, razlikuju se i alergijske reakcije neposrednog tipa (hipersenzitivnost trenutnog tipa - HHT) i alergijske reakcije odgođenog tipa (preosjetljivost kasnog tipa - DTH) prema predloženoj klasifikaciji. autora R. A. Cookea (1930.). U prvom slučaju, reakcija se razvija unutar 15 - 20 minuta, u drugom - nakon 1 - 2 dana. Ova klasifikacija postoji u ovom trenutku, ali ne odražava čitavu raznolikost manifestacija alergija, uključujući patogenetske značajke koje su temelj klasifikacije Gell i Coombs.

Značajke imunološkog stadija reakcija odgođenog (staničnog) tipa. T-limfociti prepoznaju antigene determinante s visokim stupnjem specifičnosti pomoću receptora, koji uključuju MHC antigen.

Geni koji kodiraju MHC antigene nalaze se kod ljudi na 6. kromosomu, ima ih 4 alela, svaki od gena nalazi se u genskom fondu u više (desetak) varijanti. MHC antigeni su tvari ugrađene u stanične membrane, uključujući membrane leukocita, stoga se označavaju HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D (od engleskog Human Leucocytes Antigen - ljudski leukocitni antigen).

Prema sudjelovanju limfocita u imunološkim odgovorima tvari glavnog histokompatibilnog kompleksa MHC podijeljene su u dvije skupine: HI skupina uključuje HLA-A, HLA-B, HLA-C, a HII skupina uključuje HLA-D. Sastav T-killer receptora uključuje tvari HI skupine. U istom organizmu T-helper receptori sadrže tvari iz skupine NI (alel HLA-D). Utvrđeno je da stanice tijela u svoju membranu ugrađuju strane antigene u tvar MHC kompleksa, na primjer, antigene virusa kada je stanica zaražena. T-limfocit može prepoznati strani antigen ako je ta strana tvar u stanici nositeljici ugrađena u isti glavni antigen histokompatibilnog kompleksa kao i sam T-limfocit, tj. dolazi do pridruženog imunološkog prepoznavanja.

Bronhijalna astma. U ovoj bolesti, kao odgovor na djelovanje alergena, razvija se grč i oticanje sluznice bronhiola, hipersekrecija sluzi koja se nakuplja u bronhima. Poremećena je ventilacija pluća i izmjena plinova, javlja se teška zaduha. U oko 50% slučajeva bronhijalnu astmu uzrokuje sastojak sobne prašine, koji je ugljikohidrat - produkt prirodne ili bakterijske razgradnje celuloze iz pamuka. Ovog alergena nema u prašini s ulica i praznih zgrada, ali se nalazi u prašini iz stambenih objekata. Također se pokazalo da je u 85% djece s bronhijalnom astmom alergen nastao iz kućne grinje (Dermatophagoides). U drugim slučajevima, bronhijalnu astmu uzrokuju drugi alergeni sadržani u zraku (pelud biljaka, deskvamirana epiderma, životinjska dlaka), tvari koje ulaze u tijelo parenteralno, kao i enteralno, uključujući lijekove - acetilsalicilnu kiselinu, antipirin, morfin itd.

U imunološkom stadiju bronhijalne astme IgE je od velike važnosti (u bolesnika s bronhijalnom astmom povećana je proizvodnja antitijela ove klase). Protutijela se nalaze u bronhiolima, gdje mogu reagirati s inhaliranim alergenom.

Nedostatak acetilkolina, MRS-A, histamina, PHF2, PGE i drugih biološki aktivnih spojeva igra važnu ulogu u biokemijskom stadiju bronhijalne astme. Uz MRS-A, koji je leukotrien D, dugotrajni spazam bronhijalnih mišića uzrokuje i faktor aktivacije trombocita (PAF).

Pod utjecajem BAS kompleksa dolazi do spazma bronhiola, nakupljanja viskozne sluzi u njihovom lumenu i otoka sluznice, što dovodi do suženja, pa čak i preklapanja lumena bronhiola.

Također je važno smanjiti proizvodnju adrenalina i kortizola - hormona kontraregulatora u odnosu na acetilkolin i histamin.

Pollinoza (od engleskog pollen - pelud)- alergijska bolest uzrokovana peludom ili eteričnim uljima biljaka, a karakterizirana je akutnim upalnim promjenama na sluznicama, uglavnom dišnih putova i očiju: peludna groznica, proljetni katar, peludna rinopatija, peludna bronhijalna astma.

Serumska bolest. Pod tim su nazivom Pirke i Schick 1905. godine opisali patološke pojave koje se ponekad javljaju u bolesnika nakon parenteralne primjene s terapijska svrha strani serum. Bolest se može javiti ne samo nakon ponovljene primjene seruma, već i nakon njegove prve jednokratne primjene. To se događa kada se primijeni velika količina seruma, čiji proteini ostaju u tkivima dok se ne pojave antitijela na njega.

Anafilaktički šok. Uzroci i mehanizmi razvoja. Kliničke manifestacije. Načini prevencije.

Anafilaksija. Portier i Richet 1902. godine otkrili su fenomen anafilaksije – stanja smanjene otpornosti na djelovanje antigena, koje se javlja kao posljedica imunizacije. Anafilaksija je učinak suprotan profilaksi, tj. zaštitni učinak imunizacije.

Anafilaktička reakcija može biti generalizirana (anafilaktički šok) ili lokalna (Overyjev fenomen). Anafilaktički šok u klasičnom pokusu reproduciran je na zamorcima senzibiliziranim konjskim serumom. Minimalna senzibilizirajuća doza seruma je 10-5 ml (0,07 μg bjelančevina), minimalna rezolucija je otprilike 10 puta veća. 5 do 10 dana nakon primjene senzibilizirajuće doze može se razviti anafilaktički šok kao odgovor na permizivnu intravensku primjenu antigena. Maksimalni odgovor opažen je 2 tjedna nakon senzibilizirajuće injekcije.

Mehanizam anafilaktičkog šoka (alergijska reakcija tipa I prema Coombsu i Gellu) (vidi gore) je da se nakon uvođenja senzibilizirajuće doze antigena proizvode i distribuiraju antitijela, posebno IgE i IgG, po tijelu. Antitijela se sorbiraju na stanicama organa i tkiva, prvenstveno na tkivnim bazofilima. Uvođenjem doze za rješavanje, antigen ulazi u krvotok, a odatle u tkiva različitih organa, reagirajući s humoralnim antitijelima i limfocitima. Budući da se imunoglobulini sorbiraju na tkivne bazofile, bazofilne granulocite i druge stanice, počinje njihova masivna degranulacija, oslobađanje histamina, serotonina i aktivacija drugih biološki aktivnih tvari.

Tijek anafilaktičkog šoka kod različitih vrsta životinja je različit. To prvenstveno ovisi o tome koji je vitalni organ kod određene vrste više zahvaćen od ostalih, odnosno radi se o "šoku" (kod pasa se npr. javlja spazam sfinktera jetrenih vena i zastoj krvi u jetri) . Postoji naglo smanjenje krvnog tlaka.

U kunića, vodeća karika u patogenezi šoka je spazam plućnih arterija i povezano oštro širenje desne polovice srca.

Slika anafilaktičkog šoka kod ljudi vrlo je slična manifestacijama anafilaksije kod zamorca - dolazi do grčenja bronhiola, poremećaja ventilacije pluća, pada krvnog tlaka, tjelesne temperature, a zgrušavanje krvi je poremećeno.

Koncept "alergijskog proboja". Prema konceptu "alergijskog proboja" [Kats D., 1989], alergijske reakcije anafilaktičkog tipa razvijaju se kao rezultat kvara inhibitornog mehanizma koji inhibira sintezu IgE u zdravom tijelu. U pokusu na glodavcima dobiven je ovaj poremećaj inhibicije sinteze IgE i pretvaranje loših proizvođača IgE u visoko reaktivne: kada je uklonjena timusna žlijezda; s uvođenjem ciklofosfamida (imunosupresiv); pri malim dozama zračenja X-zrakama; korištenje antiseruma protiv T-supresora.

Mehanizmi "alergijskog proboja". Osnova "alergijskog proboja", izraženog u pojavi ili intenziviranju alergijske bolesti anafilaktički tip, je povećanje stvaranja IgE. Do povećanja proizvodnje IgE dolazi kao rezultat disregulacije njihove sinteze. Otkrivene su tri skupine mehanizama za regulaciju stvaranja IgE. Regulatorni odnosi postoje između limfocita unutar skupina T-limfocita (T.-T), B-limfocita (B-B), kao i između ovih skupina (T-B):

Postoje višestruki regulatorni odnosi koji tvore svojevrsne mrežne mehanizme regulacije. Identificirana su dva mrežna mehanizma koji inhibiraju sintezu IgE, a time i alergiju anafilaktičkog tipa: jedan od tih mehanizama djeluje između B-limfocita i na kraju dovodi do proizvodnje posebne subpopulacije B-limfocita inhibitora sinteze IgE, nazvane alergija. supresorski faktor (SFA). Drugi mehanizam dovodi do proizvodnje SFA od strane subpopulacije T-limfocita, osim toga, između ovih subpopulacija T- i B-limfocita, postoje osebujni kooperativni odnosi za proizvodnju SFA. Također su otkrivena dva mehanizma koji uklanjaju ograničenja na sintezu IgE i tako povećavaju alergiju anafilaktičkog tipa. Jedan od tih mehanizama duž linije B-T-B dovodi do proizvodnje IgE, inducibilnog regulatornog inhibitora EIR, koji inhibira sintezu faktora supresora alergije (SFA) subpopulacijom B-limfocita. Još jedan od mrežnih mehanizama provodi se duž linije T-T i dovodi do sinteze regulatornog medijatora, nazvanog faktor pojačanja alergije (UFA), koji povećava proizvodnju IgE, blokirajući subpopulacije T-limfocita koji proizvode supresor alergije. faktor SFA.

Mehanizmi izravnog djelovanja T-stanica na B-stanice. Utvrđena je proizvodnja peptida određenim subpopulacijama T-limfocita, koji su IgE vezni čimbenici. Ovim peptidima T-limfociti u plazma stanicama koje proizvode IgE reguliraju i sintezu IgE i izlučivanje imunoglobulina E.

Regulacija proizvodnje imunoglobulina E glikozilacijom IgE veznih faktora izvedenih iz T stanica: nisko glikolizirani IgE vezni faktori inhibiraju proizvodnju IgE; visoko glikozilirani povećavaju proizvodnju IgE.

Prevencija i liječenje alergijskih bolesti. Desenzitizacija. Vrste i mehanizmi desenzibilizacije.

VC. Tatočenko
Znanstveni centar za zdravlje djece, Ruska akademija medicinskih znanosti, Moskva

U drugoj polovici dvadesetog stoljeća dešifrirana je priroda niza bolesti koje se temelje na urođenoj nerazvijenosti jednog ili drugog elementa. imunološki sustav, što uzrokuje trajno kršenje zaštitnih reakcija i očituje se neobično teškim infekcijama. Naravno, to je otvorilo i niz akutnih pitanja za teoriju i praksu imunoprofilakse.

Prema moderna klasifikacija razlikovati:

primarne (nasljedne) imunodeficijencije;
imunosupresija lijekovima i zračenjem;
imunodeficijencije povezane s teškim bolestima (uglavnom limfoproliferativnim i onkološkim);
stečena imunodeficijencija (AIDS).

Primarne imunodeficijencije podijeljeni na humoralne (karakterizirane naglim smanjenjem razine ili potpunim nedostatkom jedne ili više klasa imunoglobulina i, rjeđe, drugih čimbenika), stanične (gubitak funkcija T-limfocita, oštećenje enzimskih sustava granulocita, što dovodi do smanjenja fagocitna aktivnost) i mješoviti, u kojem je više dijelova imunološkog sustava. U bolesnika s primarnom imunodeficijencijom, kao i kod drugih oblika imunodeficijencije, postoji povećani rizik od komplikacija pri primjeni živih cjepiva, budući da atenuirani patogeni sadržani u njima, koji nisu obuzdani od strane imunološkog sustava, mogu izazvati bolesti karakteristične za divlji patogen. Na primjer, opisan je razvoj generalizirane bolesti kao odgovor na cjepivo protiv ospica.

Klinički se ovi oblici imunodeficijencije javljaju uglavnom nekoliko mjeseci nakon rođenja, pa se značajan dio ove djece cijepi generalno, a komplikacije koje se kod nekih od njih razviju služe kao prvi pokazatelj prisutnosti imunološkog defekta. Iako se komplicirani tijek procesa cijepljenja ne opaža kod svakog bolesnika s imunodeficijencijom, značajno povećanje rizika od teške infekcije stavlja imunodeficijencije na prvo mjesto na popisu kontraindikacija za cijepljenje živim cjepivima.

Za osobe s humoralnim i mješovitim oblicima imunodeficijencije karakterističan je paralitički poliomijelitis povezan s cjepivom (VAPP) kada se koristi oralno cjepivo protiv dječje paralize (OPV). U Rusiji se godišnje registrira do 10 slučajeva VAPP-a, što je, s obzirom na iskorjenjivanje poliomijelitisa uzrokovanog divljim virusom, nedopustivo. Prelazak na primjenu inaktiviranog cjepiva, barem za 1-2 doze, u potpunosti će riješiti ovaj problem.

BCG cjepivo je opasno uglavnom za osobe s defektima stanične imunosti - osteitis i generalizirani oblici BCG infekcije opisani su u djece s kombiniranom ("švicarskom") imunodeficijencijom, kroničnom granulomatoznom bolešću (defekt fagocitoze); nedavno je ovom popisu dodan nedostatak interferon-gama receptora-1.

U pravilu, kliničke manifestacije stanja imunodeficijencije su odsutne s uvođenjem BCG-a u rodilištu i rijetko se pojavljuju do trenutka cijepljenja djeteta DTP + OPV u dobi od 3 mjeseca. Postoje prijedlozi da se prije početka cijepljenja sva djeca ispitaju na imunodeficijenciju, što je praktički nerealno.

Kliničko otkrivanje imunodeficijencije temelji se na uzimanju u obzir stanja karakterističnih za primarnu imunodeficijenciju:

teška, osobito rekurentna gnojna bolest;
paraproktitis, anorektalna fistula;
prisutnost trajne kandidijaze usne šupljine (soor) ili drugih sluznica i kože;
bakterijska upala pluća ili rekurentna upala pluća;
pneumocistična upala pluća;
uporni ekcem, uklj. seboreični;
trombocitopenija;
uporan, proljev koji nije podložan korekciji prehrane;
prisutnost u obitelji pacijenta s imunodeficijencijom.

Djeci s ovakvim stanjima ne treba davati OPV, potrebno ih je pregledati određivanjem imunoloških parametara (razina imunoglobulina u krvi ili barem frakcija proteina u krvi), a ako se utvrdi imunodeficijencija, potrebno ih je cijepiti inaktiviranim cjepivom protiv dječje paralize (IPV). IPV je indiciran za takvu djecu čak i ako je nemoguće obaviti pregled. Kod cijepljenja članova obitelji u kojima postoje osobe s imunodeficijencijom, OPV se također zamjenjuje IPV-om, a ako to nije moguće, bolesnik (ili cijepljeni) se izolira u trajanju od najmanje 60 dana.

Prilikom dirigiranja BCG cijepljenje u rodilištu potrebno je od majke saznati je li u obitelji bilo slučajeva kod kojih se sumnja na imunodeficijenciju te u slučaju pozitivnog odgovora odgoditi cijepljenje.

Za zaštitu djece s primarnom imunodeficijencijom od ospica u slučaju kontakta s oboljelima potrebno je primijeniti normalni humani imunoglobulin (ova mjera je nepotrebna ako dijete prima nadomjesnu terapiju imunoglobulinima).

Imunosupresija lijekovima je kontraindikacija za uvođenje živih cjepiva, pogotovo jer se obično kombinira s patologijom imunološkog sustava kod leukemije, limfogranulomatoze, drugih limfoma i niza solidnih tumora ("imunodeficijencija povezana s bolešću"). Izazivaju ga citostatici, antimetaboliti, steroidi, kao i terapija radijacijom. Reakcije stanične imunosti su u osnovi potisnute.

Pitanje cijepljenja živim cjepivima postavlja se nakon početka remisije: daju se pojedinačno, ne prije 3 mjeseca nakon završetka imunosupresivne terapije. Ali kod akutna limfocitna leukemija zaštititi od vodene kozice javlja se u ovih bolesnika u generaliziranom obliku, cijepljenje s odgovarajućim cjepivom provodi se uz pozadinu potporne imunosupresivne terapije u razdoblju stabilne remisije koja traje najmanje 1 godinu s brojem od >700 limfocita i >100 000 trombocita u 1 μl; imunosupresivni lijekovi se otkazuju 1 tjedan prije i 1 tjedan nakon cijepljenja, steroidi - 1 tjedan prije i 2 tjedna nakon cijepljenja.

U pozadini imunosupresivne terapije ostaju antitijela stečena kao rezultat cijepljenja na uzročnike tetanusa, difterije, poliomijelitisa i pneumokoka (u djece liječene od limfoma). Naprotiv, postojeća postinfektivna imunost na vodene kozice, gripu, hepatitis B, kao i postcijepna imunost na ospice tijekom ili nakon takve terapije može biti izgubljena ili oslabljena.

Sigurnost cijepljenja osoba s imunosupresijom inaktiviranim cjepivima i toksoidima uvjerljivo je dokazana mnogim istraživanjima. Djeca s onkohematološkim bolestima na pozadini imunosupresivne terapije bolje reagiraju na docjepljivanje toksoidom tetanusa i difterije nego na primarnu imunizaciju. Nešto lošiji, ali prihvatljiv imunološki odgovor na cjepivo protiv H. influenzae tipa b. Ali oni slabo reagiraju na uvođenje inaktiviranog cjepiva protiv gripe. Djeca s leukemijom općenito slabije reagiraju na cijepljenje od one s leukemijom čvrsti tumori. Sposobnost odgovora na ova cjepiva vraća se u određenoj mjeri nakon završetka imunosupresije, međutim, mogu biti potrebne dodatne doze kako bi se postigla željena razina imunološke zaštite, na primjer, u bolesnika s leukemijom radi zaštite od infekcije hepatitisom B putem krv. Stoga se inaktivirana cjepiva preporuča primijeniti najranije 4 tjedna nakon završetka terapije (ako je broj limfocita veći od 1000 u 1 µl).

Bolesnicima s limfogranulomatozom, s obzirom na njihovu posebnu osjetljivost na infekcije uzrokovane kapsularnim mikroorganizmima, posebno se preporučuje cijepljenje protiv Haemophilus influenzae tipa b, pneumokoknih i meningokoknih A i C infekcija. Cijepljenje treba provesti 10-15 dana prije početka sljedećeg ciklusa specifične terapije ili nakon 3 mjeseca. i više nakon diplome.

U prethodno cijepljene djece nakon transplantacije koštane srži potrebno je odrediti razinu relevantnih protutijela koja možda neće perzistirati. Cijepljenje mrtvim cjepivima obično počinje nakon 1 godine, a živa cjepiva se daju nakon 2 godine dva puta u razmaku od 1 mjeseca.

Terapija kortikosteroidima, koji se naširoko koristi ne samo kod malignih bolesti, dovodi do imunosupresije samo pri primjeni visokih doza (prednizolon > 2 mg/kg/dan ili 20 mg/dan za dijete tjelesne težine > 10 kg) tijekom 14 ili više dana. U takvim slučajevima preporučljivo je primijeniti mrtva cjepiva nakon oporavka (i ranije u hitnim slučajevima, iako se može očekivati smanjenje imunološkog odgovora), živa cjepiva sigurna su za primjenu najranije 1 mjesec nakon završetka liječenja.

I živa i inaktivirana cjepiva rutinski se daju osobama koje primaju steroidni lijekovi kao:

tečaj do 1 tjedna u bilo kojim dozama;
tijek do 2 tjedna s niskim ili srednjim dozama (do 1 mg / kg prednizolona);
doze održavanja, dugoročno (5-10 mg prednizolona svaki drugi dan);
nadomjesna terapija niske (fiziološke) doze;
lokalno: koža, udisanje, u obliku kapi za oči, unutar zgloba.

Sukladno općim pravilima, cijepljenje inaktiviranim cjepivima nije kontraindicirano za osobe zaražene HIV-om. Sigurnost cjepiva protiv hripavca u djece rođene od majki zaraženih HIV-om potvrđena je u prospektivnoj studiji. Međutim, imunološki odgovor na neka inaktivirana cjepiva može biti smanjen: za cjepivo protiv hepatitisa B zaštitne razine protutijela nisu postignute u 22% djece zaražene HIV-om.

HIV-inficiranim osobama preporučuje se i cijepljenje protiv pneumokokne infekcije i gripe (kao odgovor na cjepivo protiv gripe proizvode antitijela jednako često kao i njihovi neinficirani vršnjaci, iako im je razina antitijela nešto niža).

Kao i kod drugih imunodeficijencija, primjena živih cjepiva osobama zaraženim HIV-om može biti popraćena teškim tijekom procesa cijepljenja. Iako prijavljuju samo izolirane slučajeve VAPP-a, postoji dobar razlog za korištenje IPV-a umjesto OPV-a; stope serokonverzije i razine antitijela za IPV malo se razlikuju od onih u HIV negativnih osoba.

Djeca zaražena HIV-om, osim one s teškom imunosupresijom, preporuča se cijepiti protiv ospica, rubeole i zaušnjaci unatoč opisu mogućnosti oštećenja pluća povezanog s ovim cijepljenjem. Međutim, stopa serokonverzije i titar protutijela u HIV pozitivne djece nešto su niži nego u HIV negativne djece, uglavnom zbog djece s nižom razinom CD4+. Smanjeni odgovor na cijepljenje protiv ospica bio je temelj za preporuku da se druga doza primijeni što prije (nakon 4 tjedna), iako prema nekim autorima druga doza ne poboljšava značajno rezultate cijepljenja.

HIV-om zaražene kategorije N1 i A1 dobro podnose cjepivo protiv varicella-zoster, zbog čega se može preporučiti njihovo cijepljenje. Međutim, imunološki odgovor u ove djece može biti nizak, s brzim padom razine antitijela.

BCG u djece zaražene HIV-om ranoj dobi može izazvati generaliziranu leziju: u studiji Besnarda i sur. regionalni limfadenitis razvio se u 7 od 63 cijepljene djece (prije nego što im je dijagnosticirana HIV infekcija), generalizirana infekcija - u 2. To je bila osnova za naputak Ministarstva zdravstva Ruske Federacije o odvraćanju novorođenčadi HIV-inficiranih majki od BCG cijepljenja do dobi od 18 mjeseci, kada je moguće utvrditi njihov HIV status. Međutim, brojne kohortne studije pokazale su da cijepljenje djece HIV pozitivnih majki ne ozbiljne posljedice. S obzirom na ozbiljnost tuberkuloze u osoba zaraženih HIV-om u zemljama u razvoju, WHO preporučuje cijepljenje pri rođenju za svu djecu, bez obzira na HIV status majke.

Budući da djeca s kliničkim manifestacijama HIV infekcije možda neće razviti odgovarajući imunološki odgovor na cjepiva, savjetuje se da se podvrgnu pasivnoj imunizaciji ako su izložena infekciji.

Strahovi da bi uvođenje cjepiva protiv gripe i DTP cjepiva zaraženim HIV-om moglo pogoršati tijek i negativno utjecati na imunološki status pokazali su se uzaludnim.

Cijepljenje osoba s pretpostavljenim smanjenim imunološkim odgovorom. U svakodnevnoj praksi stalno se susrećemo s potrebom rješavanja pitanja cijepljenja pojedinog djeteta ili odrasle osobe kod koje postoji vjerojatnost pada i/ili promjene imunološkog odgovora kao posljedice bolesti, stresa, alergija, itd. u nedostatku karakteristika za određeno stanje imunodeficijencije klinička slika i/ili promjene u imunološkim parametrima. Budući da se odstupanja "pokazatelja imunološkog statusa" koji ne dosežu razine karakteristične za imunodeficijenciju (smanjenje serumskih imunoglobulina, promjene u omjeru subpopulacija limfocita, smanjenje broja T-stanica itd.) prirodno javljaju kada razne bolesti i stanja koja nisu kontraindikacija za cijepljenje, ne mogu biti glavni čimbenik koji utječe na odluku o njihovom provođenju. Iskustvo posljednjeg desetljeća pokazalo je sigurnost i učinkovitost cijepljenja osoba sa širokim spektrom takvih bolesti i stanja, što se odražava u popisu kontraindikacija i brojnim uputama.

Književnost

Kostinov M.P. (ur.) Osnove cijepljenja djece sa kronična patologija. M. „Lijek za sve“. 2002. godine.
Medicinske kontraindikacije i držanje preventivna cijepljenja droge narodni kalendar cijepljenje. Smjernice 3.3.1.1095-02. Državna sanitarna i epidemiološka regulativa Ruska Federacija. Ministarstvo zdravstva Rusije. M. 2002. (monografija).
Semenov B.F., Baranov A.A. (ur.). Cijepljenje za zdravstvene smetnje. M. Savez pedijatara Rusije. 2001. godine.
Tatochenko V.K., Ozeretskovsky N.A. (ur.). Imunoprofilaksa, 6. izd. M. 2003. (monografija).
Besnard M., Sauvion S., Offredo C. i dr. Pediatr. Zaraziti. Dis. J. 1993; 12 (12): 993-997.
Chadwick E.G., Chang G., Decker M.D. et al. Pediatr. Zaraziti. Dis. J. 1994; 13 (3): 206-211.
Dunn D.T., Newell M.L., Peckham C.S. et al. Europska kolaborativna studija. Acta Paediatr. 1998.; 87 (4): 458-459.
Donovan R.M., Bush C.E., Moore E., Markowitz N.P. 4. konf. retro. i Opportun. Zaraziti. 1997.; 205 (sažetak br. 758).
Garcia M., Villota J., Cilleruelo M.J. et al. Int. Konf. AIDS 1992; 8(2): B233 (sažetak br. PoB 3852).
Moss WJ, Clements CJ, Halsey NA. Bull Svjetski zdravstveni organ. 2003; 81 (1): 61-70.
Zuin G., Principi N., Tornaghi R. et al. Int. Konf. AIDS 1992; 8(2): B203 (sažetak br. PoB 3673).

© V.K. Tatočenko, 2003

Groznica nepoznatog porijeklačesto se opaža u bolesnika zaraženih HIV-om i u bolesnika koji primaju dugotrajnu imunosupresivnu terapiju kao profilaksu odbacivanja transplantata ili kao dio liječenja autoimune bolesti ili sistemske bolesti vezivnog tkiva.

Koristite sve gore opisane dijagnostičke mogućnosti (vidi tablicu 20-1), međutim, rijetke oportunističke infekcije često se javljaju u ovoj kategoriji bolesnika. Osim toga, pacijenti zaraženi HIV-om i pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju imaju veću vjerojatnost da će razviti određene maligne bolesti, koje također mogu uzrokovati LNG. Najčešće dijagnoze prikazane su u tablici. 20-3. Većina zarazne bolesti, kao što su toksoplazmoza mozga, pneumocista ili kriptokokni meningitis, imaju karakterističnu kliničku sliku koja vam omogućuje da odmah postavite dijagnozu. U nastavku se raspravlja o drugim bolestima kod kojih je LNG često prvi simptom.

Piogeni apscesi može formirati bilo gdje. Kod AIDS-a često imaju neobičnu lokalizaciju, na primjer, u prostati ili u paranazalnim sinusima. Objektivnim pregledom i tijekom dijagnoze ove uzroke treba isključiti.

Infekcija Mycobacterium tuberculosis, obično se manifestira vrućicom povezanom s kašljem i gubitkom težine. Na rendgenskim snimkama organa prsa pronaći infiltrate u plućnom tkivu. Češće se opažaju izvanplućne lezije, ali su fibroza i kavernizacija manje izraženi na radiografiji u usporedbi s pacijentima s normalnom razinom imuniteta. Kulture sputuma često su negativne.

Mycobacterium avium-intracellulare - zajednički uzrok LNG u teškim stadijima AIDS-a, koji se nalazi u 10-20% pacijenata. Vrata infekcije su gastrointestinalni trakt. Uzročnik se širi krvotokom i nalazi se u jetri, koštanoj srži i limfnim čvorovima. Kliničku sliku karakteriziraju fluktuacije temperature i zimice. Dijagnoza se postavlja na temelju rezultata posebne hemokulture, fekalne kulture, koštane srži i biopsije jetre.

Non-Hodgkinov limfom također često uzrokuje LNG u kasnijim fazama AIDS-a. Limfom se može formirati bilo gdje. Pacijenti s AIDS-om imaju tendenciju ekstenzivnog povećanja limfnih čvorova, što otežava postavljanje dijagnoze samo na temelju kliničke slike. Za potvrdu dijagnoze potrebna je biopsija povećanih čvorova, CT organa. trbušne šupljine i biopsija koštane srži.

Trajna groznica nepoznatog porijekla javlja se kasno u AIDS-u i može trajati nekoliko mjeseci. Često se pokušava liječiti infekcija Mycobacterium avium-intracellulare i piogene infekcije, što obično ne daje rezultate, pa se propisuje simptomatska terapija nesteroidnim i steroidnim lijekovima.

Časopis "HIV infekcija i imunosupresija" prva je redovito objavljena periodična znanstvena i praktična recenzirana publikacija službeno registrirana u Ruskoj Federaciji. Od 2009. godine časopis objavljuje informacije o glavnim temama iz područja HIV infekcije u velikom broju medicinskih specijalnosti – opstetricije i ginekologije, interne medicine, pedijatrije, zarazne bolesti kožne i spolne bolesti, živčane bolesti, onkologija, ftiziologija, kirurgija, hematologija i transfuzija krvi, narkologija, epidemiologija, javno zdravstvo i zdravstvena njega, sociologija medicine, patološka anatomija, farmakologija, klinička farmakologija, klinička imunologija, alergologija, klinička laboratorijska dijagnostika i dr., kao i srodna područja poput psihologije, profesionalne etike, populacijske statistike, demografije, populacijskih studija, sociologije, socijalne i medicinske skrbi, osoba kojima je potrebna pomoć, ekonomije.

Glavni dijelovi časopisa uključuju:

Temeljna i primijenjena pitanja imunosupresije
Virološka, patofiziološka i morfološka problematika HIV infekcije
Epidemiologija i higijena HIV infekcije
Klinički aspekti HIV infekcije, farmakoterapija i palijativna skrb
Oportunističke, sekundarne i popratne infekcije i bolesti kod HIV infekcije
dijagnostika, laboratorijska služba
Organizacija medicinske skrbi i srodna pitanja HIV infekcije
Narkologija i HIV infekcija
Pitanja majčinstva i djetinjstva
Pitanja socijalne i medicinske psihologije, sestrinstva
Sigurnosna pitanja u transfuziji krvi
Edukacija iz područja HIV infekcije i imunologije
Najnovija postignuća i kronika aktivnosti u području HIV infekcije i imunosupresije

Ciljana publika časopisa: znanstvenici koji se bave temeljnim istraživanjima; liječnici raznih specijalnosti, biolozi i biokemičari, morfolozi, medicinski psiholozi i drugi specijalisti; fakultet medicinskih i bioloških sveučilišta, diplomirani studenti i studenti.

Od 2009. godine u Sankt Peterburgu izlazi časopis "HIV infekcija i imunosupresija". Besplatno objavljuje izvorne članke, znanstvene recenzije, materijale disertacija na ruskom jeziku iz svih područja znanosti: medicinske, biološke, socio-ekonomske i javne. Članke recenziraju članovi uredništva i uredništvo – vodeći znanstvenici u području tih znanosti. Uređivački odbor časopisa uključuje 15 članova Ruske akademije znanosti, 29 doktora medicinskih i bioloških znanosti i profesora, 3 kandidata medicinskih znanosti. Časopis karakterizira široka geografska širina, a rezultate svojih istraživanja objavili su autori iz različitih regija Ruske Federacije. Predstavljen je niz publikacija inozemnih autora izrađenih samostalno ili tijekom realizacije raznih zajedničkih znanstvenih projekata s domaćim znanstvenicima.

Časopis je registriran pri Ministarstvu Ruske Federacije za tisak, radiodifuziju i masovne komunikacije, potvrda o registraciji PI br. FS77-38240 od 26. studenog 2009.

Časopis je uvršten na međunarodnu listu periodike, ISSN 2077-9328.

Distribucija časopisa za pretplatnike tiskane verzije vrši se putem: Agencije "Rospechat" - indeks za pretplatu 57990; Objedinjeni katalog "Press of Russia" - indeks za pretplatu 42178, učestalost - 1 put u kvartalu (4 izdanja godišnje). Časopis se može poslati pouzećem. Informacije o pretplati: tel. +7 921-956-92-55

Elektronička verzija punog teksta dostupna je uz pretplatu na web stranici znanstvene elektroničke knjižnice http://elibrary.ru

Savezna država proračunska ustanova"Istraživački institut za eksperimentalnu medicinu" (http://www.iemrams.spb.ru);
Baltic Medical Education Center (http://www.bmoc-spb.ru);
Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu nazvano po I.I. akad. I.P. Pavlova;
Sankt Peterburg Centar za prevenciju i kontrolu AIDS-a i zaraznih bolesti ().

Elektronička izdanja časopisa objavljuju se na navedenim stranicama istovremeno s izlaskom tiskanih izdanja, puni tekst otvara se nakon 12 mjeseci.

Glavni urednik- Akademik Ruske akademije znanosti N.A. Belyakov
Zamjenik glavnog urednika– Akademik Ruske akademije znanosti A. Ya. Grinenko
Profesor A.G. Rakhmanova
Odgovorni tajnik časopisa- dr.sc. V.V. Rassokhin

Uređivačka ploča

Glavni urednik

Beljakov Nikolaj Aleksejevič– doktor medicinskih znanosti, prof.dr.sc. Ruska Federacija, akademik Ruske akademije znanosti, voditelj Državne proračunske zdravstvene ustanove Sankt Peterburga "Centar za prevenciju i kontrolu AIDS-a i zaraznih bolesti"; Voditelj Odsjeka za društveno značajne infekcije Fakulteta za poslijediplomsko obrazovanje Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu. akad. I.P. Pavlov" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije; Voditelj Laboratorija za ekološku infektologiju Savezne državne proračunske ustanove "NIIEM" Sjeverozapadni ogranak Ruske akademije medicinskih znanosti, St.

Zamjenici glavnog urednika

Grinenko Aleksandar Jakovljevič– doktor medicinskih znanosti, profesor, akademik Ruske akademije znanosti, počasni doktor Ruske Federacije, glavni istraživač Odjela za hitnu medicinsku pomoć Državne proračunske ustanove „Sv. I.I. Dzhanelidze, St. Petersburg

Rahmanova Aza Gasanovna– doktor medicinskih znanosti, profesor, zaslužni znanstvenik Ruske Federacije, profesor Odsjeka za društveno značajne infekcije Fakulteta za poslijediplomsko obrazovanje Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu nazvano po I.I. akad. I.P. Pavlova" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, zamjenik voditelja Državne proračunske zdravstvene ustanove Sankt Peterburga "Centar za prevenciju i kontrolu AIDS-a i zaraznih bolesti", glavni infektolog Odbora za zdravstvo Sankt Peterburga, St. Petersburg

Izvršni tajnik

Rassohin Vadim Vladimirovič- kandidat medicinskih znanosti, vodeći istraživač Odjel za ekološku fiziologiju Savezne državne proračunske ustanove "Znanstveno-istraživački institut za eksperimentalnu medicinu" SZORAS, zamjenik voditelja Sankt-Peterburške državne proračunske zdravstvene ustanove "Centar za prevenciju i kontrolu AIDS-a i zaraznih bolesti", St.

Odgovorna tajnica knjižnice časopisa

Vinogradova Tatyana Nikolaevna- dr.sc. Zamjenik voditelja Državne proračunske zdravstvene ustanove Sankt Peterburga "Centar za prevenciju i kontrolu AIDS-a i zaraznih bolesti", izvanredni profesor Odsjeka za društveno značajne infekcije Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Prvi St. Petersburg State Medical University. akad. I.P. Pavlova” Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Sankt Peterburg

Uredništvo časopisa

Aylamazyan Eduard Karpovich– doktor medicinskih znanosti, prof.dr.sc. Ruska Federacija, akademik Ruske akademije znanosti, ravnatelj Savezne državne proračunske ustanove “Istraživački institut za porodništvo i ginekologiju nazvan po A.I. D.O.Otta, St. Petersburg

Bobkova Marina Ridovna- doktor bioloških znanosti, prof., pročel. laboratorij za viruse leukemije Savezne državne proračunske ustanove "Istraživački institut za virusologiju nazvan po A.I. D. I. Ivanovski" Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva

Bubnova Ljudmila Nikolajevna– doktor medicinskih znanosti, prof., pročel Republički centar imunološka tipizacija tkiva Savezne državne proračunske ustanove "Ruski istraživački institut za hematologiju i transfuziologiju Federalne medicinske i biološke agencije Rusije", St. Petersburg

Weber Viktor Robertovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, rektor Savezne državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Novgorod Državno sveučilište nazvan po Jaroslavu Mudrom, Veliki Novgorod

Di Clemente Ralph– dr. sc., profesor na Sveučilištu Emory (Rollins School of Public Health Emory University, Atlanta, Georgia), Atlanta, SAD

Ždanov Konstantin Valerijevič– doktor medicinskih znanosti, profesor, načelnik Odjela za zarazne bolesti Savezne državne proračunske vojne obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „Vojnomedicinska akademija nazvana. CM. Kirov» Ministarstva obrane Ruske Federacije, St

Zholobov Vladimir Evgenievich– d.m.s. Profesor Odsjeka za društveno značajne infekcije Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu nazvano po I.I. akad. I.P. Pavlova" Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Sankt Peterburg

Zakharova Natalia Georgievna– doktor medicinskih znanosti, voditelj odjela za farmaciju Državne proračunske zdravstvene ustanove Sankt Peterburga "Centar za prevenciju i kontrolu AIDS-a i zaraznih bolesti", St.

Ivanov Aleksandar Konstantinovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, znanstveni savjetnik Odjela za ftiziopulmonologiju Savezne državne proračunske ustanove Savezne državne proračunske ustanove "St. Petersburg Istraživački institut za ftiziopulmonologiju" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, St.

Ketlinski Sergej Aleksandrovič- doktor bioloških znanosti, profesor, dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, zamjenik. Direktor Saveznog državnog unitarnog poduzeća "Državni istraživački institut visoko čistih bioloških proizvoda Savezne medicinske i biološke agencije", St.

Korneva Elena Andreevna– doktor medicinskih znanosti, profesor, zaslužni znanstvenik Ruske Federacije, akademik Ruske akademije znanosti, voditelj Odjela opća patologija i patološke fiziologije Savezne državne proračunske ustanove "Istraživački institut za eksperimentalnu medicinu" Sjeverozapadna grana Ruska akademija medicinskih znanosti, St. Petersburg

Lioznov Dmitrij Anatolijevič– doktor medicinskih znanosti, profesor, voditelj Odsjeka za zarazne bolesti i epidemiologiju Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu nazvano po I.I. akad. I.P. Pavlova, Sankt Peterburg

Lobzin Jurij Vladimirovič– doktor medicinskih znanosti, prof.dr.sc. Ruska Federacija, akademik Ruske akademije znanosti, ravnatelj Savezne državne proračunske ustanove "Znanstveno-istraživački institut dječjih infekcija Savezne medicinske i biološke agencije", St.

Mihajlovič Vladislav Adamovič– doktor medicinskih znanosti, profesor, savjetnik Državne proračunske zdravstvene ustanove Sankt Peterburga "Centar za prevenciju i kontrolu AIDS-a i zaraznih bolesti", St.

Plavinski Svjatoslav Leonidovič– doktor medicinskih znanosti, profesor, pročelnik Odsjeka za pedagogiju, filozofiju i pravo Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „Sjeverozapadno državno medicinsko sveučilište nazvano po I.I. I.I. Mečnikov, Sankt Peterburg

Rockstro Jurgen– (Jürgen Rockstroh), Sveučilište Friedrich Wilhelm Rhine Bonn (njemački: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn) Profesor medicine i voditelj Odjela za HIV Sveučilišne bolnice, Bonn, Njemačka

Rudakova Alla Vsevolodovna– kandidat bioloških znanosti, doktor farmacije, viši istraživač Odjela za organizaciju medicinske skrbi Savezne državne proračunske ustanove "Istraživački institut za dječje infekcije" Savezne medicinske i biološke agencije, St.

Rybakova Margarita Grigorievna– doktor medicinskih znanosti, profesor, pročelnik katedre patološka anatomija Državna proračunska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja "Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu. akad. I.P. Pavlova; glavni patolog Zdravstvenog odbora uprave Sankt Peterburga, St

Simbircev Andrej Semenovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, direktor Federalnog državnog unitarnog poduzeća "Državni istraživački institut visoko čistih bioloških proizvoda Savezne medicinske i biološke agencije", St.

Sofronov Genrikh Aleksandrovič– doktor medicinskih znanosti, profesor, pročelnik Odjela za psihijatriju i narkologiju Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „Sjeverozapadno državno medicinsko sveučilište nazvano po I.I. I.I. Mečnikov, Sankt Peterburg

Stepanova Elena Vladimirovna- Zamjenik glavnog liječnika za medicinski odjel Državne proračunske zdravstvene ustanove Sankt Peterburga "Centar za prevenciju i kontrolu AIDS-a i zaraznih bolesti", profesor Odsjeka za društveno značajne infekcije Fakulteta za poslijediplomsko obrazovanje državnog proračuna Obrazovna ustanova za visoko stručno obrazovanje "Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu. akad. I.P. Pavlova" Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Sankt Peterburg

Taits Boris Mihajlovič– doktor medicinskih znanosti, prof. glavni liječnik Sjeverna klinika rusko-finske klinike "Skandinavija", St. Petersburg

Totoljan Areg Artemovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, dopisni član Ruske akademije znanosti, zamjenik direktora za istraživanje Federalne državne znanstvene ustanove "Pasterov istraživački institut za epidemiologiju i mikrobiologiju", St. Petersburg

Trofimova Tatyana Nikolaevna- doktor medicinskih znanosti, profesor, ravnatelj Znanstvenog, kliničkog i obrazovnog centra " Radijacijska dijagnostika i nuklearnu medicinu” Zavoda za visoko medicinske tehnologije Medicinski fakultet Savezne državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Državno sveučilište Sankt Peterburg", vodeći istraživač Odjel za ekološku fiziologiju Savezne državne proračunske ustanove "Istraživački institut za eksperimentalnu medicinu" Sjeverozapadni ogranak Ruske akademije medicinskih znanosti, St. Petersburg

Zinzerling Vsevolod Aleksandrovič– doktor medicinskih znanosti, profesor, voditelj laboratorija za patomorfologiju Savezne državne proračunske ustanove "St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, profesor na Katedri za patologiju Medicinskog fakulteta Savezna državna proračunska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja "Državno sveučilište u Sankt Peterburgu", liječnik-konzultant centra zarazna patologija na temelju PJSC Clinical bolnica za zarazne bolesti ih. S.P. Botkin, St. Petersburg

Čerešnjev Valerij Aleksandrovič– doktor medicinskih znanosti, profesor, akademik Ruske akademije znanosti, predsjednik Odbora za znanost i znanstveno intenzivne tehnologije Državne dume Savezne skupštine Ruske Federacije, Moskva

Jakovljev Aleksej Avenirovich– doktor medicinskih znanosti, profesor, voditelj Katedre za zarazne bolesti s kolegijem epidemiologije Medicinskog fakulteta Savezne državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Državno sveučilište St. Petersburg", St.

Uredništvo časopisa

Bagnenko Sergej Fedorovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, akademik Ruske akademije znanosti, rektor Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu nazvano po I.I. akad. I.P. Pavlova" Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Sankt Peterburg

Belyaeva Tamara Vladimirovna- doktor medicinskih znanosti, profesor, profesor Odsjeka za društveno značajne infekcije Fakulteta za poslijediplomsko obrazovanje Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu nazvano po I.I. akad. I.P. Pavlova" Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Sankt Peterburg

Giyasova Guzal Mannapovna- kandidat medicinskih znanosti, direktor Srednjoazijskog centra za obuku za liječenje, njegu i podršku osobama koje žive s HIV-om Ministarstva zdravstva Republike Uzbekistan, Taškent, Republika Uzbekistan

Dolgikh Tatyana Ivanovna- doktor medicinskih znanosti, profesor, liječnik najviše kategorije, voditelj odjela kliničkog dijagnostičkog laboratorija Proračunske zdravstvene ustanove regije Omsk "Klinička dijagnostički centar, Omsk

Žebrun Anatolij Borisovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, dopisni član Ruske akademije znanosti, direktor Federalne državne znanstvene ustanove "Istraživački institut za epidemiologiju i mikrobiologiju nazvan Pasteur", St. Petersburg

Karaev Zakir Omar ogly- doktor medicinskih znanosti, profesor, zaslužni znanstvenik, voditelj Odjela za mikrobiologiju i imunologiju, Azerbejdžansko medicinsko sveučilište (AMU), Baku, Republika Azerbajdžan

Kravčenko Aleksej Viktorovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, vodeći istraživač Federalnog znanstvenog i metodološkog centra Ministarstva zdravstva Rusije za prevenciju i kontrolu AIDS-a, Moskva

Mustafin Ilshat Ganievich- doktor medicinskih znanosti, profesor, voditelj Odjela za biokemiju Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Kazan State Medical University" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije; Voditelj imunološkog laboratorija Republičkog centra za prevenciju i kontrolu AIDS-a i AIDS-a, Ministarstvo zdravstva Republike Tatarstan, Kazan

Petrova Natalija Petrovna- počasni profesor AGIUV-a, izvanredni profesor Odsjeka za zarazne bolesti, Državni institut za usavršavanje liječnika Almaty, Almaty, Kazahstan

Sofronov Genrihovič Aleksandrovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, akademik Ruske akademije znanosti, direktor Federalne državne proračunske ustanove "Znanstveno-istraživački institut za eksperimentalnu medicinu" Sjeverozapadne podružnice Ruske akademije znanosti, voditelj Odsjeka za ekološku fiziologiju, Voditelj Grupe za humanu ekologiju Savezne državne proračunske ustanove "NIIEM" Sjeverozapadnog ogranka Ruske akademije znanosti, St.

Ščerbuk Jurij Aleksandrovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, počasni liječnik Ruske Federacije, voditelj Odsjeka za neurokirurgiju i neurologiju Medicinskog fakulteta Savezne državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Sv. . Petersburg State University", St. Petersburg

Emanuel Vladimir Leonidovič- doktor medicinskih znanosti, profesor, voditelj Odsjeka za kliničku laboratorijsku dijagnostiku Državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Prvo Sankt Peterburgsko državno medicinsko sveučilište nazvano po I.I. akad. I.P. Pavlova, Sankt Peterburg

Uvod

1. Imunosupresija i njezine vrste

2. Razlozi za razvoj sekundarne imunodeficijencije
4. HIV biologija

5. Izvor zaraze

Zaključak

Književnost

UVOD

Svijet trenutno prolazi kroz pandemiju infekcije zvane virus humane imunodeficijencije (HIV) koja uzrokuje nepovratnu štetu čovječanstvu, odnoseći milijune života svake godine. Procjene Svjetske zdravstvene organizacije pokazuju da je već najmanje 15 milijuna ljudi umrlo od sindroma stečene imunodeficijencije koji se kasnije razvio s HIV-om, a još najmanje 35 milijuna zaraženo je virusom. Iako se broj novozaraženih u nekim zemljama smanjuje, ipak se virus širi na nova područja, gdje pronalazi nove žrtve.

Svatko treba znati i razumjeti da će AIDS ići s nama kroz život dalje. A kako biste preživjeli, smanjite rizik od zaraze širenjem bolesti što je više moguće više ljudi u svim zemljama svijeta treba znati mnogo o AIDS-u - o razvoju i kliničkim manifestacijama bolesti, njezinoj prevenciji i liječenju, njezi bolesnika, psihoterapiji bolesnih i zaraženih. AIDS može biti pobijeđen samo ako se cijelo čovječanstvo, bez obzira na političke, rasne, nacionalne i druge ambicije, ujedini i dokaže da je Homo sapiens istinski inteligentno biće vrijedno življenja na našoj Zemlji.

Uzročnik HIV-a, virus koji su ljudi očito dobili od primata, odlikuje se nizom svojstava koja mu omogućuju doživotni ostanak u zaraženom organizmu, postupno uništavajući njegove zaštitne, imunološke strukture.
1. Imunosupresija i njezine vrste

Imunosupresija, imunosupresija ili imunodeficijencija - sve su to stanja imunodeficijencije - imunosupresija uzrokovana gubitkom jedne ili više komponenti imunološkog odgovora ili nespecifičnih čimbenika koji su s njim u bliskoj interakciji. To dovodi do slabljenja otpornosti tijela na razne zarazne i nezarazne bolesti. Imunosupresija može biti fiziološka (potrebna u određenim situacijama za organizam), patološka (kod raznih bolesti i bolesnih stanja) i umjetna, uzrokovana uzimanjem niza imunosupresivnih lijekova ili ionizirajućeg zračenja.

Tijekom trudnoće primjećuje se fiziološka imunosupresija. Potrebno je spriječiti imunološko odbacivanje embrija, koji je u biti genetski i imunološki polustrani transplantat u maternici trudnice.

Patološka imunosupresija primjećuje se, prije svega, u različitim stanjima kongenitalne ili stečene imunodeficijencije, posebno s HIV infekcijom, s zračenjem, itd.

Umjetna imunosupresija koristi se u liječenju autoimunih bolesti, transplantaciji organa i tkiva itd.

Imunodeficijencije se mogu podijeliti na primarne i sekundarne.

Primarne imunodeficijencije su skupina bolesti koje karakteriziraju smanjenje funkcije imunološkog sustava koje se javlja u pozadini različitih genetskih poremećaja. Primarne imunodeficijencije su vrlo rijetke, oko 1-2 slučaja na 500.000 ljudi.
Primarne imunodeficijencije nastaju zbog kvara jednog ili više dijelova imunološkog sustava.
Na dijelu stanične veze postoji nedostatak određenih imunokompetentnih stanica. Sustav humoralnog odgovora reagira promjenom proizvodnje specifičnih protutijela. Sustav fagocita - odsutnost ili smanjenje sposobnosti "jesti" štetnih tvari. Također može doći do smanjenja sadržaja komplimenta u krvi (od latinskog komplementuma - dodatak) - nespecifičnog faktora imunološke obrane, čija prisutnost daje serumu nespecifičnu baktericidnu aktivnost. Uključen je u prepoznavanje antigena, potiče aktivnost stanica imunološkog sustava.
Tako, na primjer, imunodeficijencije s kršenjem stanične veze imuniteta uključuju bolesti kao što su agamaglobulinemija, DiGiorgio sindrom, Wiskott-Aldrichov sindrom, Brutonova bolest.
Povreda funkcije mikro i makrofaga opaža se tijekom kronične granulomatoze, Chediak-Higashi sindroma.
Imunodeficijencije povezane s kršenjem sustava komplimenata temelje se na nedostatku sinteze jednog od čimbenika ovog sustava. Primarne imunodeficijencije prisutne su tijekom cijelog života. Bolesnici s primarnom imunodeficijencijom u pravilu umiru od raznih zaraznih komplikacija.

Sekundarne imunodeficijencije mnogo su češće od primarnih. Obično se sekundarne imunodeficijencije razvijaju u pozadini izloženosti tijelu nepovoljnih čimbenika okoliša ili raznih infekcija. Kao i kod primarnih imunodeficijencija, i kod sekundarnih imunodeficijencija mogu biti poremećeni pojedini dijelovi imunološkog sustava ili cijeli sustav u cjelini. Većina sekundarnih imunodeficijencija (s izuzetkom imunodeficijencije uzrokovane infekcijom HIV virusom) je reverzibilna i dobro reagira na liječenje.

2. Razlozi za razvoj sekundarne imunodeficijencije

Čimbenici koji mogu uzrokovati sekundarnu imunodeficijenciju vrlo su raznoliki. Sekundarna imunodeficijencija može biti uzrokovana čimbenicima okoliša i unutarnjim čimbenicima tijela.

Općenito, svi nepovoljni čimbenici okoliša koji mogu poremetiti tjelesni metabolizam mogu izazvati razvoj sekundarne imunodeficijencije. Najčešći okolišni čimbenici koji uzrokuju imunodeficijenciju su onečišćenje okoliša, ionizirajuće i mikrovalno zračenje, trovanja, dugotrajnu upotrebu određeni lijekovi, kronični stres i pretjerani rad. Svi ti čimbenici imaju kompleksan negativan učinak na imunološki sustav koji štiti naše tijelo od svega “štetnog” što dolazi izvana ili se stvara iznutra. Osim toga, čimbenici kao što je ionizirajuće zračenje uzrokuju selektivnu depresiju imunološke obrane povezanu sa supresijom svih njegovih proizvodnih funkcija i hematopoetskog sustava. Ljudi koji žive ili rade u zagađenom okolišu češće obolijevaju od raznih zaraznih bolesti i obolijevaju češće onkološke bolesti. To je izravno povezano sa smanjenjem aktivnosti imunološkog sustava.

Unutarnji čimbenici koji mogu izazvati sekundarnu imunodeficijenciju uključuju:

Gubitak elektrolita, minerala i bjelančevina u tijelu zbog određenih bolesti i sindroma, osobito s dijarejnim sindromom, čestim povraćanjem i raznim dizuričnim fenomenima u patologiji bubrega.

Intoksikacija koja prati mnoge kronične bolesti, češće s uremijom i ketoacidozom.

Stresni sindrom u primarnom stadiju karakterizira imunoaktivacija, ali vrlo brzo dolazi do iscrpljenosti i sekundarne imunosupresije.

Maligne neoplazme (tumori) - ometaju rad svih tjelesnih sustava. Najizraženiji pad imuniteta opaža se u slučaju malignih bolesti krvi (leukemija) i kada je crvena koštana srž zamijenjena tumorskim metastazama. U pozadini leukemije, broj imunoloških stanica u krvi ponekad se povećava za desetke, stotine i tisuće puta, ali te stanice su nefunkcionalne i stoga ne mogu osigurati normalnu imunološku obranu tijela.

Pothranjenost i opća iscrpljenost tijela također dovodi do smanjenja imuniteta. Na pozadini opće iscrpljenosti tijela, rad svih unutarnji organi. Imunološki sustav posebno je osjetljiv na nedostatke vitamina, minerala i hranjivih tvari, budući da je provedba imunološke obrane energetski intenzivan proces. Često se smanjenje imuniteta opaža tijekom sezonskog nedostatka vitamina (zima-proljeće).

Autoimune bolesti nastaju zbog poremećaja rada imunološkog sustava. U pozadini bolesti ove vrste iu njihovom liječenju, imunološki sustav ne radi dovoljno, a ponekad i pogrešno, što dovodi do oštećenja vlastitih tkiva i nemogućnosti prevladavanja infekcije.

Gubitak imunoloških obrambenih čimbenika opaža se tijekom teških gubitaka krvi i njezinih sastojaka, osobito kod opeklina ili bolesti bubrega. Razlog za razvoj ovih patologija je značajan gubitak krvne plazme ili proteina otopljenih u njemu, od kojih su neki imunoglobulini i druge komponente imunološkog sustava (proteini sustava komplimenata, C-reaktivni protein). Tijekom krvarenja gubi se ne samo plazma, već i krvne stanice, stoga, u pozadini teškog krvarenja, smanjenje imuniteta ima kombinirani karakter (stanično-humoralni).

Razne endokrine bolesti (dijabetes melitus, hipotireoza, hipertireoza) dovode do smanjenja imuniteta zbog metaboličkih poremećaja u tijelu. Najizraženije smanjenje imunološke reaktivnosti tijela opaženo je kod dijabetes melitusa i hipotireoze. Kod ovih bolesti dolazi do smanjenja proizvodnje energije u tkivima, što dovodi do poremećaja procesa diobe i diferencijacije stanica, uključujući i stanice imunološkog sustava. Na pozadini dijabetes značajno je povećana učestalost raznih zaraznih bolesti. Razlog tome je ne samo potiskivanje funkcije imunološkog sustava, već i činjenica da povećani sadržaj glukoze u krvi dijabetičara potiče razmnožavanje bakterija.

Teške ozljede i operacije javljaju se i uz smanjenje funkcije imunološkog sustava. Općenito, svaka ozbiljna bolest tijela dovodi do sekundarne imunodeficijencije. To je dijelom zbog metaboličkih poremećaja i intoksikacije organizma, a dijelom zbog činjenice da se tijekom ozljeda ili operacija, velike količine hormoni nadbubrežne žlijezde koji inhibiraju funkciju imunološkog sustava

Uzimanje različitih lijekova i opojnih droga ima izražen imunosupresivni učinak. Posebno je izražen pad imunološke obrane pri primjeni citostatika, glukokortikoidnih hormona i antimetabolita.

Smanjenje imunološke zaštite kod starijih osoba, trudnica i djece povezano je s dobi i fiziološkim karakteristikama tijela ovih kategorija ljudi.

ImmunoDiagnostics.com› čvor/59

HIV je virus humane imunodeficijencije koji uzrokuje virusnu bolest - HIV infekciju, posljednja faza koji je poznat kao sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS) - za razliku od urođene imunodeficijencije

HIV infekcija opisana je u svojoj završnoj fazi, kasnije nazvanoj "sindrom stečene imunodeficijencije" (AIDS) - Acguired Immunodehiciencu Syndrome (AIDS), u "Tjednom biltenu morbiditeta i mortaliteta" od 06/05/81, koji su objavili Centers for Kontrola bolesti - CDC (SAD, Atlanta). U sljedećem izvješću MMWR-a objavljeno je da je u Los Angelesu 5 mladih homoseksualaca oboljelo od rijetkog oblika upale pluća, a dvoje je umrlo. U sljedećih nekoliko tjedana dodane su nove informacije: još 4 slučaja u Los Angelesu, 6 u San Franciscu, 20 u New Yorku. Svi su misteriozno izgubili svoj imunološki sustav. Imali su tešku upalu pluća, uzrokovanu mikroorganizmima pneumatičarima koji su vrlo česti u plućima, ali obično ne mogu izazvati bolest kod "normalnih" ljudi.

Nakon toga, AIDS je otkriven u gotovo svim zemljama svijeta i na svim kontinentima.

Preživljavanje nakon HIV infekcije

Imunološke studije pokazale su da ti pacijenti imaju oštro smanjen sadržaj CD4-limfocita (E-pomagači). Narednih godina opisane su višestruke oportunističke infekcije i tumori koji su karakteristični za imunosuprimirane osobe, a retrospektivno se pokazalo da je sličan sindrom uočen od kasnih 70-ih u nekim gradovima SAD-a, Zapadne Europe i Afrike, ne samo u Hrvatskoj. homoseksualne populacije, ali i kod ovisnika o drogama, primatelja krvi i njezinih pripravaka priroda prijenosa infekcije slična je hepatitisu B.

Ovaj virus pripada skupini retrovirusa, koji sadrže RNA, imaju enzim - reverznu transkriptazu, koji osigurava pojavu deoksiribonukleinske kiseline virusa u genomu zahvaćenih stanica s oštećenjem makrofaga i T4 (CD4) - limfocita s replikacijom u potonji od virusa.

Progresivno uništavanje imunološkog sustava dovodi do razvoja sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS).

Zbog činjenice da su antitijela na HIV prisutna u ovoj bolesti s različitim kliničkim manifestacijama puno prije razvoja AIDS-a, bolest je dobila i drugi naziv - HIV infekcija.

Utvrđeno je da se na početku bolesti može razviti sindrom sličan gripi, nakon čega se dugi niz godina može ozbiljni znakovi bolesti ostati "nositelji" virusa, ali imunološki sustav postupno uništava virus, broj CD4 stanica pada, bolest napreduje.

Početni simptomi uključuju slabost, noćno znojenje, gubitak težine, mukokutane poremećaje i trajnu generaliziranu limfadenopatiju (PGL). Daljnjim napredovanjem bolesti razvijaju se šindre, oralna kandidijaza, dlakava leukoplakija jezika i drugi. Ovaj sindrom je nazvan kompleks povezan sa AIDS-om - CCK (AIDS Related Complex - ARC).

Takav kompleks je u pravilu stanje koje dalje napreduje do AIDS-a.

Naknadno, oportunističke infekcije ili tumori daju sliku uznapredovale AIDS-a. U nekim slučajevima asimptomatska HIV infekcija može brzo napredovati do AIDS-a. Međutim, do danas su poznati praktički zdravi dugovječni nositelji HIV-a koji žive s HIV-om više od 10 godina.

Strani znanstvenici izolirali su virus iz mnogih bioloških tekućina ljudskog tijela. Velika, a samim tim i najopasnija koncentracija virusa nalazi se u krvi, spermi, sadržaju rodnice žene i majčinom mlijeku. Virus se također nalazi u slini, urinu, pa čak i suznoj tekućini, ali u iznimno niskim koncentracijama. U svim dobro proučenim i dokazanim slučajevima infekcija se dogodila kontaktima "krv-krv", "sperma-krv". Najveća vjerojatnost infekcije je kada virus uđe izravno u krvotok.

Gotovo odmah nakon prvih izvješća o HIV-u, pojavile su se informacije o njegovoj iznimno velikoj varijabilnosti. Stopa generiranja pogrešaka u HIV reverzazi je toliko visoka da u prirodi, očito, ne postoje dva apsolutno identična HIV genoma. Štoviše, varijabilnost u najvarijabilnijem dijelu genoma, koji kodira glikoprotein ovojnice virusne čestice, često je 15 posto čak i kod jednog bolesnika, a razlike između virusa izoliranih u različitim zemljama ponekad dosežu 40-50 posto. Očito, tako velike razlike ne mogu utjecati na pristup strategiji razvoja cjepiva.

Virus se isprva pojavio u Africi, odatle je stigao na Haiti, gdje je cjelokupno stanovništvo Afrikansko i zbog krajnjeg siromaštva lako postaje žrtvama seksualnog iskorištavanja, a potom je ušao i u SAD. Istraživači se slažu da je jedan od epicentara širenja AIDS-a bio New York. Prvi pacijenti u Južnoj Africi bila su dva bijela homoseksualca koji su se vratili s odmora koji su proveli u New Yorku. Dokazano je da je prvih devet oboljelih od AIDS-a u Njemačkoj zaraženo u Sjedinjenim Državama.

Misterija AIDS-a

Od tada cijeli svijet pokušava otkriti odakle dolazi. Iznose se razne hipoteze, sve do onih najfantastičnijih: na primjer, da je HIV vanzemaljski virus. Postoji nekoliko hipoteza koje imaju znanstveno opravdanje.

Za sve su krivi majmuni

Prva i možda najvjerojatnija hipoteza o prirodi HIV-a povezana je s majmunima; prije više od 20 godina izjavila je dr. Bette Korber iz Nacionalnog istraživačkog laboratorija Los Alamos (New Mexico, SAD). Prema ovoj hipotezi, prekursor HIV-a ušao je u ljudsku krv od čimpanza; dogodilo se to tridesetih godina prošlog stoljeća. To se može dogoditi vrlo jednostavno - od ugriza ili prilikom rezanja lešine mrtve životinje. Virus je svoju smrtonosnu invaziju započeo iz zapadne i ekvatorijalne Afrike. (Inače, upravo je tridesetih godina u Africi došlo do masovnog istrebljenja čimpanza.) Mora se reći da se Korberova hipoteza temelji na ozbiljnim znanstvenim istraživanjima. Na temelju opsežne baze podataka koja je dostupna znanstvenicima, obiteljsko stablo HIV-a reproducirano je u smislu poznatih mutacija virusa. Nakon toga je napisan poseban program, a superračunalo Nirvana počelo je "odbrojavanje". Virtualni predak virusa ljudske imunodeficijencije otkriven je 1930. Prema znanstvenicima, moguće je da upravo od tog datuma počinje epidemija, koja je do danas pogodila više od 40 milijuna ljudi na planetu. Kasnije je u krvi čimpanza doista otkriven rijedak virus, sposoban za ljudsko tijelo izazvati smrtonosnu bolest. Do senzacionalnog otkrića došao je dr. Hahn dok je proučavao uzorke tkiva ženke čimpanze po imenu Marilyn, koja je umrla u neuspješnom porodu prije 15 godina u Znanstvenom centru američkih zračnih snaga. Međutim, čimpanze su samo nositelji smrtonosnog virusa koji kod njih ne uzrokuje bolest. Zašto se to događa još uvijek je misterij. Ako je moguće razumjeti kako su se majmuni naučili nositi s infekcijom, stvaranje učinkovitog lijeka za kugu dvadesetog stoljeća postat će stvarnost. Gdje je i kada HIV ušao u ljudsku populaciju? Da bismo odgovorili na ovo pitanje, moramo se sjetiti drugih lentivirusa primata, HIV-2 i brojnih majmunskih virusa imunodeficijencije (SIV). Zanimljivo je da SIV ne uzrokuju AIDS kod prirodnih domaćina. Zeleni majmuni, na primjer, sami se ne razboljevaju, ali mogu zaraziti majmune drugih vrsta, posebno kada se drže zajedno u zoološkim vrtovima. Na primjer, japanski makaki koji nikad nisu bili izloženi SIV-u razviju infekciju sa simptomima AIDS-a, završavajući smrtonosni ishod. Pokazalo se da je HIV-2 blizak jednom od virusa majmuna koji je izoliran u Africi u prirodnim populacijama dimnih mangabeja. Opisano je nekoliko slučajeva infekcije ljudi, pri čemu su zaraženi razvili sve simptome uzrokovane HIV-2. Suprotno tome, eksperimentalna infekcija dimnih mangabeja dovela je do razvoja kronične infekcije bez ikakvih simptoma AIDS-a. Možemo izvući sljedeći zaključak: infekcija uzrokovana HIV-2 je tipična zoonoza; prirodni rezervoar virusa je u populaciji mutnog mangobeja u zapadnoj Africi. Štoviše, postoje dokazi da je pojava podtipova HIV-2 (sve njegove varijante također se dijele na podtipove – od A do E) najvjerojatnije povezana s nekoliko unošenja SIV-a u ljudsku populaciju. S HIV-1 pitanje još uvijek ostaje otvoreno, iako se po analogiji može pretpostaviti da je virus došao do ljudi od nekih majmuna; razvoj simptoma AIDS-a posljedica je činjenice da osoba nije njegov prirodni domaćin. Postoje već četiri slučaja otkrivanja virusa koji podsjećaju na HIV-1 kod čimpanza. Tri virusa izolirana su u zapadnoj Africi, a četvrti u SAD-u, od čimpanze koja živi u zoološkom vrtu. Analiza virusnih genoma dovela je do pretpostavke da prirodni rezervoar HIV-1 može biti jedna od podvrsta čimpanze Pan troglodytes, koja živi na području onih zemalja zapadne Afrike u kojima su predstavnici svih skupina HIV-1 istovremeno. pronađeno. Istodobno se smatra: virus je "prešao" međuvrstsku barijeru najmanje tri puta, stvarajući skupine "M", "N", "O". Zanimljivo je da je najraniji uzorak krvi koji je sadržavao HIV-1 (skupine "M"), pronađen u gradu Kinshasa (danas glavni grad Demokratske Republike Kongo), datiran iz 1959. godine. Prošle godine američki stručnjaci, proučavajući genetske razlike između virusa prisutnog u uzorku krvi prije četrdeset godina, i suvremenih predstavnika skupine "M", izrazio je sljedeće mišljenje: zajednički prethodnik svih podtipova ove skupine mogao je ući u ljudsku populaciju od čimpanza negdje oko 1940. Međutim, mnogi znanstvenici s pravom, po mom mišljenju, vjeruju da brzina evolucije HIV-a ovisi o velikom broju razni faktori, koji nisu uzeti u obzir. Stoga, iako podrijetlo HIV-1 od majmunskih "rođaka" nije upitno, procijenjeni datum (1940.) nije konačan i može se pomaknuti mnogo godina unazad. Nepostojanje starijih uzoraka krvi zaraženih HIV-om lako je objasniti: virus je u to vrijeme kružio afričkim selima daleko od medicinski centri. Nije jasno zašto su do sada pronađene samo četiri zaražene čimpanze. Doista, po analogiji s HIV-2, otkrivanje virusa u prirodnom rezervoaru ne bi trebalo predstavljati ozbiljan problem. Konačno, ostaje pitanje kako je točno virus s majmuna došao na ljude. U slučaju HIV-2, sve je sasvim jasno: u afričkim selima mnogi mangabeji su isti kao ruski mješanci, pripitomljeni majmuni stalno komuniciraju s ljudima, igraju se s djecom ... Štoviše, u nekim dijelovima zapadne Afrike majmuni ove vrste se jedu . Čimpanze su vrlo rijetke, a njihova veličina i dispozicija ne pogoduju prijateljskoj komunikaciji. Moramo priznati: ili te čimpanze - nositelji virusa - još nisu uhvaćeni, ili je virus nalik HIV-1 do njih i ljudi došao od nekih drugih afričkih majmuna (možda već izumrlih).

Virus koji uzrokuje AIDS mnogo je stariji nego što se mislilo

Sve je počelo činjenicom da je u smrznutom tkivu petnaestogodišnjeg crnog tinejdžera iz homoseksualne sredine koji je prije 30 godina preminuo u bolnici u St. Louisu od “nepoznate bolesti” pronađen HIV. Uzorak virusa iz 1968. temeljito je proučavan i otkrivena je vrlo zanimljiva činjenica: pokazalo se da se nije puno promijenio i da je neobično sličan suvremenim uzorcima HIV-a. Time je dovedena u pitanje teorija o porijeklu HIV-a od afričkih majmuna. Profesor Robert Garry napravio je izvješće u kojem je naveo da usporedne studije 30 godina starog virusa i sadašnjih vrsta omogućuju procjenu stope mutacije HIV-a: ona je mnogo niža od očekivane. Ovom brzinom virus "afričkog" tipa (HIV-2) nije mogao, u vremenu koje je proteklo od njegove pojave u Africi, prijeći u oblik izoliran u Europi i SAD-u (HIV-1). Prema znanstvenici, virus je mutirao u ljudskom tijelu mnogo prije izbijanja u Africi - možda stoljećima. Drugim riječima, AIDS može biti star 100 ili čak 1000 godina. O tome, posebice, svjedoči činjenica da je Kaposijev sarkom, koji je početkom 20. stoljeća mađarski liječnik Kaposi opisao kao rijedak oblik zloćudne novotvorine, zapravo već tada ukazivao na prisutnost virusa imunodeficijencije u bolesnika. No do sada nije bilo moguće testirati ovu hipotezu; nisu sačuvana smrznuta tkiva ili uzorci krvi na takav recept.

HIV postoji oduvijek

Mnogi istraživači smatraju središnju Afriku rodnim mjestom AIDS-a. Ova hipoteza je pak podijeljena u dvije verzije. Prvi tvrdi da je virus dugo postojao i cirkulirao u područjima izoliranim od vanjskog svijeta, na primjer, u plemenskim naseljima izgubljenim u džungli. I s vremenom, kada se povećala migracija stanovništva, virus je izbio i počeo se širiti. Ovo je pogoršano činjenicom da su afrički gradovi sada najbrže rastući na svijetu. A budući da tamo većina ljudi gladuje, ogroman broj žena prisiljen je na prostituciju, što je, pak, izuzetno "plodno" okruženje za širenje AIDS-a. Budući da očekivani životni vijek u udaljenim područjima afričkog kontinenta nije prelazio 30 godina, Aboridžini koji su se zarazili HIV-om često su umrli prije nego što su mogli razviti bolest. U suvremenom civiliziranom svijetu virus je primijećen sa znatno dužim životnim vijekom - nemoguće je ne zamijeniti bolest i smrt osobe u dobi od 30-40 godina. Možda će se, kada ljudi počnu živjeti 200-300 godina, otvoriti mnogo novih, još neistraženih virusa koji će ubiti "mlade" i "zdrave" dječake i djevojčice od 135 godina. Samo im treba više vremena da se razviju u ljudskom tijelu. Druga verzija je da, zbog bogatih naslaga urana u nekim dijelovima Afrike, postoji povećana radioaktivna pozadina, što pridonosi povećanju broja mutacija i, sukladno tome, ubrzanju specijacije. Moguće je da je i to moglo utjecati na pojavu novih oblika virusa AIDS-a opasnih po ljudski život.
4. HIV biologija
Kad jednom uđe u ljudsko tijelo, HIV inficira CD4+ limfocite, makrofage i neke druge vrste stanica. Prodirući u ove vrste stanica, virus se u njima počinje aktivno razmnožavati. To u konačnici dovodi do uništenja i smrti zaraženih stanica. Prisutnost HIV-a tijekom vremena uzrokuje kršenje imunološkog sustava zbog njegovog selektivnog uništavanja imunokompetentnih stanica i supresije njihove subpopulacije. Virusi koji napuste stanicu unose se u nove i ciklus se ponavlja. Postupno se broj CD4+ limfocita toliko smanjuje da se tijelo više ne može oduprijeti uzročnicima oportunističkih infekcija koje nisu opasne ili malo opasne za zdrave osobe s normalnim imunološkim sustavom. HIV pripada obitelji retrovirusa, rodu lentivirusa. Ulaskom u ljudsko tijelo, HIV inficira CD4+ limfocite, makrofage i neke druge vrste stanica. Prisutnost HIV-a s vremenom uzrokuje kršenje imunološkog sustava zbog njegovog selektivnog uništavanja imunokompetentnih stanica CD4+ limfocita i supresije njihove subpopulacije. Prodirući u CD4+ limfocite, virus se u njima počinje aktivno razmnožavati. Razmnožavanje virusa unutar stanice u konačnici dovodi do njezina uništenja i smrti. Virusi koji napuste stanicu unose se u nove i ciklus se ponavlja. Postupno se broj CD4+ limfocita toliko smanjuje da se tijelo više ne može oduprijeti uzročnicima oportunističkih infekcija koje nisu opasne ili malo opasne za zdrave osobe s normalnim imunološkim sustavom.

Struktura i genom

HIV je sferičan, dok mu je kapsida konusna. Promjer virusa je cca. 100 nanometara (otprilike 60 puta manje od promjera crvenog krvnog zrnca). Unutar kapside HIV-a nalazi se kompleks protein-nukleinska kiselina: dva lanca virusne RNK, virusni enzimi (reverzna transkriptaza, proteaza, integraza) i proteini (p7, Nef, Vif, Vpr). Sama kapsida je formirana od ~2000 kopija p24 virusnog proteina. Osim toga, ~200 kopija staničnog ciklofilina A, koji virus posuđuje iz zaražene stanice, veže se na kapsidu HIV-1 (ali ne i HIV-2). Kapsida HIV-a okružena je matričnom ovojnicom koju čini ~2000 kopija proteina matriksa p17. Ljuska matriksa, pak, okružena je dvoslojnom lipidnom membranom, koja je vanjska ljuska virusa. Tvore ga molekule koje je virus uhvatio tijekom pupanja iz stanice u kojoj je nastao. Postoje 72 glikoproteinska kompleksa ugrađena u lipidnu membranu, od kojih je svaki formiran od tri molekule transmembranskog glikoproteina (gp41 ili TM) koji služi kao "sidro" kompleksa, i tri molekule površinskog glikoproteina (gp120 ili SU) . Uz pomoć gp120, virus se veže za antigen-CD4 receptor i ko-receptor koji se nalazi na površini stanične membrane. Posebno se gp41 i gp120 intenzivno proučavaju kao mete za razvoj lijekova protiv HIV-a i cjepiva. Lipidna membrana virusa također sadrži proteine stanične membrane, uključujući humane leukocitne antigene (HLA) klase I, II i adhezijske molekule. Genetski materijal HIV-a predstavljaju dva nepovezana lanca pozitivne RNK. Genom HIV-a sadrži 9000 parova baza. Krajevi genoma predstavljeni su dugim terminalnim ponavljanjima (LTR), koja kontroliraju proizvodnju novih virusa i mogu se aktivirati i virusnim proteinima i proteinima zaraženih stanica. 9 HIV gena kodira najmanje 15 proteina. Geni gag, pol i env nose informacije o strukturnim proteinima virusa.

pol - kodira enzime: reverznu transkriptazu, integrazu i proteazu.

gag - kodira poliprotein kojeg proteaza cijepa na p6, p7, p17, p24.

Env kodira protein gp160, koji se proteazom cijepa na gp41 i gp120.

Još od školske klupe svi dobro znamo nešto poput kruženja tvari u prirodi. Dakle, i HIV ima svoju cirkulaciju, odnosno svoj životni ciklus, koji je vezan samo uz čovjeka, uz određene njegove stanice. NA okoliš bez osobe, virus je potpuno bespomoćan i brzo umire. Kada bi se dogodilo da cijelo čovječanstvo nestane sa planete Zemlje, onda bi HIV odmah nestao. Do danas, ovo je jedini mogući, iako, naravno, potpuno nerealan, čisto fantastičan način da oslobodimo naš planet od Na ranoj fazi Virusi HIV infekcije obično imaju veći afinitet za makrofage, pa se nazivaju M-tropi. Protein ovojnice ovih virusa, gp120, može se istovremeno vezati za CD4 receptor i CCR5 ko-receptor. U kasnijim stadijima, HIV stječe afinitet za T stanice kako protein gp120 mutira kako bi se mogao vezati na stanice koje sadrže i CD4 receptor i CXCR4 koreceptor. Zbog toga se takvi virusi nazivaju T-tropni. Jasno je da se protein CD4 receptor, koji je ključan za interakciju između HIV-a i stanice, jednom pojavio i sada postoji u nekim vrstama stanica uopće ne kako bi virusu bilo zgodno prodrijeti u njih. To je vrlo važan stanični protein koji je obično uključen u prve korake složenog signalnog procesa aktivacije T-stanica. A HIV je upravo uspio pokupiti "ključ" ove "brave". Kao rezultat toga, u ljudskom tijelu, napad virusa događa se uglavnom na stanice koje sadrže CD4. Glavni način na koji HIV ulazi u takve ljudske stanice je njegovo fizičko vezanje na receptorski protein i koreceptorski protein koji se nalazi na staničnoj stijenci (slika 3). Virus se ponekad uspoređuje s ključem fiksne veličine: manje matice neće zakačiti za njega, a veće matice uopće neće stati u njegov utor. Kao što je već spomenuto, interakcija virusa i receptora na površini stanice također se može usporediti s ključem i bravom. Kada ključ uđe u bravu, virus i stanica se spoje, nakon čega se vrata otvore. Naknadno spajanje vanjske ovojnice virusa s membranom ciljne stanice osigurava lako prodiranje (protok) virusa u stanicu. U isto vrijeme, HIV se tamo "svlači": oslobađa se svoje ljuske. Tada virus, da bi živio i razvijao se, treba svoju genetsku informaciju prevesti na jezik razumljiv stanici domaćinu, odnosno informaciju zapisanu u obliku polimerne molekule RNA, pretvoriti u oblik DNA. Da bi to učinila, stanica sintetizira protein-enzim kodiran u virusnom genomu koji se zove reverzna transkriptaza. Ovaj enzim provodi stvaranje kopije jednolančane DNK na RNK. Zatim se uz pomoć istog enzima dovršava drugi lanac DNK. I, konačno, novostvorena dvolančana kopija DNK virusa umetnuta je u DNK stanice domaćina pomoću posebnog enzima virusne integraze. Ovo stanje virusa naziva se provirus. DNA provirusa ima veličinu od oko 10 tisuća parova baza (b.p.). ) i okružen je s obje strane istim nukleotidnim nizovima, koji se nazivaju dugim terminalnim ponavljanjima (LTR - skraćeno od engl. Long terminal repeats), veličine 600-700 bp. svaki. Ova duga terminalna ponavljanja sadrže sve elemente potrebne za regulaciju rada gena, koji kontroliraju rad virusnih gena na za njih novom mjestu, ne "šute" u stanicama, već aktivno rade. Nakon što se unese u DNK stanice domaćina, provirus postaje “domaći” za stanicu, poput vlastitih gena, DNK provirus je zapravo mali novi tekst (program) u ogromnom “starom” staničnom DNK tekstu . Tako virusni lažni program prodire u glavni informacijski centar – stanični aparat. Iako u ljudska stanica 100 tisuća puta više genetskih informacija nego u genomu provirusa koji se uklapa u ljudski genom, mali, ali lukavi i spretni HIV na kraju trijumfira nad osobom. Vjerovalo se da se virus, pretvarajući se u provirus, smiruje; ovaj oblik se ponekad naziva "mirujući virus". Ali u stvarnosti, u većini slučajeva, to najvjerojatnije nije slučaj. Što se događa nakon stvaranja provirusa? Zauzevši "sjedište" stanice domaćina, HIV (sada u obliku provirusa) ubrzo počinje davati naredbe koje je stanica prisiljena poslušati. Taj se trenutak naziva aktivacija provirusa. Koliko je to neizbježno? Provirus, koji ima i "rogove" i "noge", bez puno dvojbe i razmišljanja ulazi na ratište i "guza" i "pleše". Još ne shvaćajući opasnost, stanica sama osigurava virusu sve potrebne kemijske komponente, sve svoje unutarnje rezerve za njegov razvoj i razmnožavanje. Prvo dolazi do transkripcije provirusa, što rezultira stvaranjem nove virusne RNK, odnosno novih genoma. Poslušavajući se genetskim programom HIV-a, koji je sada za stanicu postao vlastiti, stanica počinje sintetizirati virusne proteine na virusnoj RNK. Budući da se u početku sintetiziraju velike molekule prekursora, drugi virusni protein, proteaza, reže ih u strogo definirane blokove. Dakle, stanica aktivno proizvodi različite komponente virusa, čime se iscrpljuje. Zatim se na površini stanične membrane iz tih komponenti odvija preliminarno grubo "sklapanje" novih virusnih čestica iz blokova koje je stanica sintetizirala. Novi virusi su spremni! Oni "pupaju" iz stanice, nakon čega virusi postaju "zreli" sposobni inficirati nove stanice, tj. spremni jurišati na nove linije obrane. Takav je životni ciklus virusa koji neizbježno završava smrću zaraženog T-pomagača. U vremenskom smislu, ovaj ciklus (od vezanja virusa na stanicu do oslobađanja prvih virusnih čestica iz zaražene stanice) je kraći od jednog dana (obično od 15 do 20 sati). Stopa reprodukcije HIV-a je vrlo visoka - ponekad se u tijelu zaražene osobe formira i do 10 milijardi novih viriona dnevno. Iako neke od njih imunološki sustav ubije, preostali inficiraju nove limfocite, te se ciklus replikacije virusa ponavlja. Ukupan broj zaraženih limfocita u tijelu HIV pozitivnih pacijenata obično je između 107 i 109 stanica.

Varijante HIV-a

Virus humane imunodeficijencije karakterizira visoka frekvencija genetske promjene koje nastaju u procesu samoreprodukcije. Stopa pogreške kod HIV-a je 10-3 - 10-4 pogreške / (genom * ciklus replikacije), što je nekoliko redova veličine više nego u eukariota. Genom HIV-a dugačak je približno 104 nukleotida. Iz toga slijedi da se gotovo svaki virus razlikuje barem za jedan nukleotid od svog prethodnika. U prirodi HIV postoji u obliku mnogih kvazi-vrsta, ali je jedna taksonomska jedinica. U procesu istraživanja HIV-a, ipak, pronađene su sorte koje su se značajno razlikovale jedna od druge na nekoliko načina, posebice različitom strukturom genoma. Vrste HIV-a označene su arapskim brojevima. Do danas su poznati HIV-1, HIV-2, HIV-3, HIV-4.

HIV-1 je prvi član skupine, otkriven 1983. To je najčešći oblik.

HIV-2 je tip virusa humane imunodeficijencije identificiran 1986. U usporedbi s HIV-1, HIV-2 je proučavan u puno manjoj mjeri. HIV-2 se razlikuje od HIV-1 po strukturi genoma. Poznato je da je HIV-2 manje patogen i manje je vjerojatno da će se prenijeti od HIV-1. Primijećeno je da ljudi zaraženi HIV-2 imaju slab imunitet na HIV-1.

HIV-3 je rijetka sorta, čije je otkriće objavljeno 1988. godine. Otkriveni virus nije reagirao s antitijelima iz drugih poznatih skupina, a također je imao značajne razlike u strukturi genoma.

HIV-4 je rijedak tip virusa koji je otkriven 1986.

Globalnu epidemiju HIV-a prvenstveno pokreće širenje HIV-1. HIV-2 je pretežno rasprostranjen u zapadnoj Africi. HIV-3 i HIV-4 nemaju značajniju ulogu u širenju epidemije.

U velikoj većini slučajeva, osim ako nije drugačije navedeno, HIV se odnosi na HIV-1.
5. Izvor zaraze
Izvor infekcije je osoba zaražena HIV-om koja je u bilo kojoj fazi bolesti.

Glavni mehanizam prijenosa infekcije je hemoperkutani (kontakt krvlju). Putovi prijenosa mogu biti prirodni, kojima HIV opstaje u prirodi, i umjetni. Prirodni putevi prijenosa uključuju:

1) seksualni - tijekom spolnog odnosa, osobito homoseksualnog;

2) vertikalno - od majke do fetusa (dijeteta), provodi se transplacentalno, intranatalno i postnatalno (tijekom dojenja); s druge strane, postoji i opasnost od infekcije zdrave majke tijekom dojenja od zaražene zdravstvena ustanova HIV infekcija djeteta;

3) nije isključena (ali mnogo manje vjerojatno nego kod virusnog hepatitisa B) parenteralna infekcija u kućanstvu kroz britve i druge predmete za bušenje, četkice za zube itd.

Umjetni put prijenosa - parenteralni - ostvaruje se prodiranjem virusa kroz oštećenu kožu, sluznicu tijekom medicinskih i dijagnostičkih postupaka (transfuzija krvi i njezinih pripravaka, transplantacija organa i tkiva, injekcije, operacije, endoskopski zahvati i dr.), umjetna oplodnja, na intravenska primjena narkotičke tvari, izvođenje raznih vrsta tetovaža i ritualnih manipulacija.

Osjetljivost na HIV je univerzalna. Trenutačno je rizik od infekcije posebno visok među ovisnicima o drogama koji ponovno koriste nedezinficirane igle i štrcaljke za parenteralnu primjenu droga. Osobe sklone homoseksualnosti, promiskuitetu također su visokorizični kontingenti HIV infekcije; djeca rođena od majki zaraženih HIV-om; primatelji krvi, tkiva i organa darivatelja, osobito oboljeli od hemofilije; medicinsko osoblje koje ima profesionalni kontakt s krvlju i drugim biološkim tekućinama pacijenata zaraženih HIV-om.

U ljudskom tijelu postoje četiri tekućine putem kojih se HIV prenosi: krv, sperma, vaginalni sekret i majčino mlijeko. Virus se prenosi samo ako u organizam uđe određena količina tekućine sa značajnom koncentracijom virusa i postoji mogućnost izravnog ulaska virusa u krv.

Nezaštićeni seks.

HIV se prenosi tijekom spolnog odnosa kontaktom tekućina koje sadrže virus - krvi, sjemena ili vaginalnog sekreta - sa sluznicama (penis, rektum, vagina i, u manjoj mjeri, usta) ili njihovim izravnim ulaskom u krvotok ( ako je oštećen). Možete spriječiti prijenos virusa izbjegavanjem kontakta s tim tekućinama. Najčešći način da se to postigne je korištenje kondoma.

Injekcijska uporaba droga

Injekcijama droga ili drugim riječima injekcionom upotrebom psihoaktivnih supstanci u tijelo može ući određena količina krvi koja sadrži HIV. U korištenoj štrcaljki ili igli uvijek postoji krv u kojoj virus može živjeti nekoliko dana. Čak i tragovi krvi mogu biti dovoljni za prijenos infekcije.

Stoga, najviše učinkovita metoda kako bi se spriječio prijenos virusa na ovaj način - korištenje samo sterilne pojedinačne jednokratne opreme za ubrizgavanje. Važno je razumjeti da ne govorimo samo o štrcaljki s iglom, već o svim predmetima koji nakon kuhanja otopine dolaze u dodir s psihoaktivnom tvari.

Rizik od prijenosa virusa proizlazi iz uporabe posuđenih i prethodno korištenih igala i štrcaljki. Opasna je kupnja lijekova u već napunjenoj štrcaljki i distribucija tvari metodom "punjenja" (kada se otopina ubrizgava iz jedne štrcaljke u drugu kroz otvor iz uklonjene igle ili iz izvučenog klipa).

Od majke do djeteta

HIV se može prenijeti s majke na dijete tijekom trudnoće, poroda i dojenja. U svakoj od ovih faza ta se vjerojatnost može značajno smanjiti. Tijekom trudnoće rizik prijenosa virusa može se smanjiti ako majka uzima posebne lijekove. Prijenos virusa tijekom poroda može se izbjeći posebnim metodama poroda. Dojenje treba zamijeniti umjetnim.

Ove radnje mogu smanjiti rizik od prijenosa virusa s majke na dijete do 3-8 posto. Stoga je važno da trudnice i žene koje planiraju imati dijete znaju svoj HIV status.
6. Osnovni oblici imuno patoloških procesa

Poremećaji imunološkog sustava utječu na stanje organa i sustava, pridonose nastanku i određuju tijek patoloških procesa: upale, tumori, bolesti krvnog sustava, razne infekcije i druge bolesti. Imunološki sustav određuje imunogenu reaktivnost tijela, čija se kršenja manifestiraju u različitim oblicima. Moguća insuficijencija imunološkog sustava, što rezultira smanjenjem ili gubitkom sposobnosti tijela da formira imunološki odgovor, tj. proizvode antitijela i imunološke limfocite. Te se promjene manifestiraju u obliku imunoloških nedostataka i imunološke tolerancije. Međutim, postoje stanja u kojima imunološki sustav neobično burno reagira na antigene uz stvaranje protutijela i imunoloških limfocita. Takve reakcije prate različiti i često opasni poremećaji života. Ova vrsta poremećaja imunološkog sustava manifestira se vrstom stanja koje se naziva alergija.

Nedostatak imunološkog sustava (imunološki nedostatak). Ovo se stanje manifestira slabljenjem imunoloških odgovora i visokom sklonošću tijela zaraznim, autoalergijskim, onkološkim i drugim bolestima. Kada je imunološki sustav nedovoljan, učestalost tumora se, primjerice, povećava za 100-200 puta. Nedostatak može utjecati na samo jednu komponentu imunološkog sustava, kao i imati kombinirane oblike. Insuficijencija imunološkog sustava može biti primarna - nasljedna ili urođena, te sekundarna - stečena nakon rođenja u procesu života.

Postoji nekoliko mehanizama za razvoj stanja imunodeficijencije. Mogu nastati kao posljedica poremećenog sazrijevanja imunoloških stanica. Ovaj mehanizam je u osnovi niza nasljednih, primarnih, imunoloških nedostataka. Drugi mehanizam za pojavu insuficijencije imunološkog sustava je kršenje njegove regulacije. Uzroci takvog poremećaja mogu biti višak kortikosteroida u tijelu (njihova primjena u liječenju određenih bolesti, prekomjerna sinteza u tumorima nadbubrežne žlijezde ili hipofize), povećanje broja T-supresora i smanjenje u broju T - pomagača. Pretpostavlja se da ovaj mehanizam doprinosi smanjenju antitumorske otpornosti organizma i nastanku tumora. Naprotiv, smanjenje broja T-supresora i povećanje broja T-pomagača može pridonijeti nastanku povećane osjetljivosti organizma na antigene (alergije).

Nedostatak imunološkog sustava također se može razviti s izravnom supresijom organa imunološkog sustava, na primjer, s ionizirajućim treningom, uvođenjem visokih doza lijekova koji inhibiraju proliferaciju stanica, tijekom starenja.

Jedan od najtežih oblika imunodeficijencije je nasljedna bolest, koju karakterizira odsutnost predačkih hematopoetskih matičnih stanica u koštanoj srži. Iz tih se stanica razvijaju crvena krvna zrnca, monociti i limfociti te trombociti, stoga kod ove bolesti dolazi do nedostatka svih komponenti imunološkog sustava. Bolesnici obično umiru rano djetinjstvo od infekcija koje su izuzetno teške.

imunološka tolerancija. Ovo stanje karakterizira odsutnost odgovora imunološkog sustava na antigen, što rezultira stvaranjem specifičnih protutijela ili imunoloških limfocita.

Imunološka tolerancija može biti fiziološka, patološka i umjetna (terapijska). Fiziološki imunološka tolerancija očituje se tolerancijom imunološkog sustava na proteine svog tijela. Takva tolerancija temelji se na mehanizmu klonske selekcije ili "pamćenju" proteinskog sastava svog tijela od strane stanica imunološkog sustava. U procesu sazrijevanja organizma dolazi do selekcije imunosnih stanica i očuvanja samo onih koje su sposobne nositi vlastite proteine bez stvaranja antitijela ili imunoloških limfocita protiv njih. Tkivo mozga, štitnjače, unutarnjih spolnih organa i očne leće u ranom razdoblju razvoja organizma nema kontakt sa stanicama imunološkog sustava, pa stoga imunološki sustav nema toleranciju na proteini ovih tkiva. Očuvanje ovih tkiva osigurava se njihovom izolacijom od imunološkog sustava uz pomoć histohematskih barijera. Povreda fiziološke tolerancije na vlastite proteine može se pojaviti kao posljedica mutacija u stanicama imunološkog sustava i pojave takozvanih zabranjenih klonova imunoloških stanica, kao i kao posljedica kršenja histohematskih barijera gore navedenih tkiva. Ovi poremećaji rezultiraju autoimunim bolestima.

Primjer patološke imunološke tolerancije je tolerancija tumora od strane tijela. U ovom slučaju, imunološki sustav slabo reagira na sastav stranih proteina. stanice raka, što može biti povezano ne samo s rastom tumora, već i s njegovom pojavom. Takva patološka tolerancija prema mehanizmu razvoja može biti povezana s povećanjem stvaranja supresorskih T-limfocita, koji slabe normalne imunološke odgovore. Umjetna (terapijska) imunološka tolerancija reproducira se uz pomoć utjecaja koji smanjuju aktivnost organa imunološkog sustava, na primjer, uvođenjem imunosupresiva, ionizirajućeg zračenja itd. Slabljenje aktivnosti imunološkog sustava

Zaključak

Zahvaljujući razvijenoj terapiji, HIV infekcija je iz apsolutno smrtonosne bolesti prešla u skupinu bolesti koje, poput dijabetesa, zahtijevaju stalno uzimanje lijekova. Postoje stotine pojedinaca u SAD-u i zapadnoj Europi koji primaju kombinirana terapija pet ili više godina, koji još nisu primijetili znakove imunodeficijencije, unatoč dugom vremenu od trenutka infekcije. I liječenje i prevencija bolesti zahtijevaju brzo upoznavanje i širenje informacija o HIV infekciji i metodama borbe protiv nje.

Književnost

1. Adler, M. ABC AIDS-a / M. Adler, P. Mortimer, P. Beverly, K. Sattentdu .- M .: Mir, 1991. -
2. Levy, D.E. HIV i patogeneza AIDS-a: Monografija - 3. izd., Eng. izd. Izdavačka kuća: Znanstveni svijet, 2010. -
3. Pokrovski, V.V. Epidemiologija i prevencija HIV infekcije i AIDS-a. - Izdavačka kuća: Medicina, 1996. - 249s.

4. Paukov V.S., Khitrov N.K. Patologija: udžbenik. - M.: Medicina, 1989.

5. otherreferats.allbest.ru ›Medicina ›00129892_0.html

6. aids.rusmedserv.com ›rosvma/treat.html

Slični članci

engleski - sat, vrijeme

Svatko tko je zainteresiran za učenje engleskog morao se suočiti s čudnim oznakama str. m. i a. m , i općenito, gdje god se spominje vrijeme, iz nekog razloga koristi se samo 12-satni format. Vjerojatno za nas žive...
"Alkemija na papiru": recepti

Doodle Alchemy ili Alkemija na papiru za Android je zanimljiva puzzle igra s prekrasnom grafikom i efektima. Naučite kako igrati ovu nevjerojatnu igru i pronađite kombinacije elemenata za dovršetak Alkemije na papiru. Igra...
Igra se ruši u Batman: Arkham City?

Ako ste suočeni s činjenicom da se Batman: Arkham City usporava, ruši, Batman: Arkham City se ne pokreće, Batman: Arkham City se ne instalira, nema kontrola u Batman: Arkham Cityju, nema zvuka, pojavljuju se pogreške gore, u Batmanu:...
Kako odviknuti osobu od automata Kako odviknuti osobu od kockanja

Zajedno s psihoterapeutom klinike Rehab Family u Moskvi i specijalistom za liječenje ovisnosti o kockanju Romanom Gerasimovim, Rating Bookmakers pratili su put kockara u sportskom klađenju - od stvaranja ovisnosti do posjeta liječniku,...
Rebusi Zabavne zagonetke zagonetke zagonetke

Igra "Zagonetke Šarade Rebusi": odgovor na odjeljak "ZAGONETKE" Razina 1 i 2 ● Ni miš, ni ptica - ona se zabavlja u šumi, živi na drveću i grize orahe. ● Tri oka - tri reda, crveno - najopasnije. Razina 3 i 4 ● Dvije antene po...
Uvjeti primitka sredstava za otrov

KOLIKO NOVCA IDE NA KARTIČNI RAČUN SBERBANK Važni parametri platnog prometa su rokovi i tarife odobrenja sredstava. Ti kriteriji prvenstveno ovise o odabranoj metodi prevođenja. Koji su uvjeti za prijenos novca između računa

Načela imunoprofilakse u osoba s imunodeficijencijskim stanjima. HIV infekcija i imunosupresija = HIV infekcija i imunosupresivni poremećaji: znanstveni i praktični recenzirani časopis Pregled i analiza domaćih epidemioloških studija

Uređivačka ploča

Slični članci

engleski - sat, vrijeme

"Alkemija na papiru": recepti

Igra se ruši u Batman: Arkham City?

Kako odviknuti osobu od automata Kako odviknuti osobu od kockanja

Rebusi Zabavne zagonetke zagonetke zagonetke

Uvjeti primitka sredstava za otrov