A kromoszómák számának megváltozásával járó kromoszómális betegségek emberben. Kromoszóma betegségek Kromoszóma betegségek

Kromoszóma betegségek

1. A kromoszómabetegségek meghatározása

Kromoszóma betegségek - nagy csoport veleszületett betegségek, amelyeket az egyes kromoszómák szerkezetében vagy a kariotípusban bekövetkezett számában bekövetkezett változások okoznak, és többszörös malformáció jellemzi. Két különböző típusok Az e betegségek alapját képező mutációkat (kromoszómális és genomiális) egyesíti a „kromoszóma-rendellenességek” fogalma. Ezt az irányt az orvostudományban nemcsak a kromoszómabetegségeket, hanem a méhen belüli patológiákat (spontán vetélések, vetélések), valamint a szomatikus patológiát (leukémia, sugárbetegség) is magában foglalja. A mai napig körülbelül 1000 kromoszóma-rendellenesség ismeretes, amelyek közül több mint 100 formát írnak le szindrómának.
2. Etiológia

A kromoszómabetegségek etiológiai tényezője a kromoszómamutációk minden típusa (deléciók, duplikációk, inverziók, transzlokációk) és néhány génmutáció (tetraploidia, triploidia és aneuploidia). Ugyanakkor az emberi aneuploidia összes változata közül csak az autoszómák triszómiája, a nemi kromoszómák poliszómiája (három -, tetra- és pentaszómia), és csak az X monoszómia fordul elő a monoszómiából.
3. Osztályozás

A kromoszómapatológia osztályozása több alapelvre épül, melyek figyelembe vételével pontos leírást lehet adni a vizsgált egyén betegségének formájáról és annak változatairól. Az első alapelv etiológiai, amely magában foglalja egy kromoszómális vagy genomiális mutáció jellemzését, egy adott kromoszóma figyelembevételével. A kromoszóma anomália formáját egyrészt a genomiális vagy kromoszómális mutáció típusa, másrészt az egyedi kromoszóma határozza meg. Tehát az számít, hogy a kóros folyamatban melyik szerkezet vesz részt (kromoszóma, szegmens), és mi a genetikai rendellenesség (genetikai anyag hiánya vagy túlzottsága). A klinikai kép nem szignifikáns, mivel a különböző kromoszóma-rendellenességekben nagy a közös fejlődési rendellenesség. A második alapelv annak a sejttípusnak a meghatározása, amelyben a mutáció bekövetkezett (gamétákban vagy zigótában).

A gametikus mutációk a kromoszómabetegségek teljes formáihoz vezetnek, amelyekben a test minden sejtje öröklött anomáliát hordoz. Egy ilyen betegség diagnosztizálásához elegendő néhány szövet sejtjeinek kariotípusának elemzése. Ha a mutáció a zigótában vagy az on korai szakaszaiban az egyik blasztomerben zúzódik, akkor eltérő genetikai (kromoszóma) felépítésű sejtekkel szervezet fejlődik ki és kialakul a betegség mozaikos formája. A mozaikformák klinikai képen egybeeshetnek a teljes formákkal, ha a mutáns sejtek száma legalább 10%. A mozaik kromoszómabetegségek diagnosztizálása nagyon munkaigényes, mivel számos különböző szövetből származó sejt kariotípusának vizsgálatát igényli. A harmadik alapelv az, hogy azonosítsuk azt a generációt, amelyben a mutáció bekövetkezett. Meg kell állapítani, hogy ez az anomália szórványos (egészséges szülők ivarsejtjeiben keletkezett), vagy öröklődő forma. Öröklött kromoszómapatológia azokban az esetekben, amikor a mutáció a test minden sejtjében jelen van, beleértve az ivarmirigyeket is. Gyakrabban a szülők normális kariotípussal rendelkeznek, és a beteg utódok megjelenése az egyik ivarsejtben fellépő mutáció eredménye.

A fentieket összefoglalva megállapítható, hogy a pontos diagnózishoz szükséges meghatározni a mutáció típusát, az érintett kromoszómát, a patológia formáját (teljes vagy mozaikos) és a generációk sorában elfoglalt helyét (sporadikus vagy öröklött forma). Egy ilyen diagnózis csak a páciensen és hozzátartozóin végzett citogenetikai vizsgálattal lehetséges.
4. Patogenezis

A kromoszómabetegségek klinikai és citogenetikai ismeretei ellenére a patogenezis általánosságban is tisztázatlan. Feltételezhető, hogy a kromoszóma-rendellenességek az általános génegyensúly megsértését okozzák, ami a gének működésének dekoordinációjához és szabályozási zavarokhoz vezet az ontogenezis minden szakaszában. A genotípus kiegyensúlyozatlansága azonban inkább egy állapot, nem pedig a patogenezis összefüggése. Általános sémaösszetett kóros folyamatok(biokémiai és sejtes), felismerve a kromoszóma-rendellenességeket a betegség fenotípusában (klinikai képében), nem alakult ki. A genetikai anyag mennyiségének változását figyelembe véve megállapítható, hogy a kóros hatások a fehérjeszintézist kódoló szerkezeti gének számának változásával is összefüggenek (triszómiával számuk nő, monoszómiával csökken). Egy gén allélszámának változása azonban nem mindig okoz arányos változást a megfelelő fehérje termelésében. Emellett kromoszómabetegségekben mindig jelentősen megváltozik más enzimek és fehérjék aktivitása is, amelyek génjei az egyensúlyzavarban nem érintett kromoszómán lokalizálódnak. Az e betegségekben fellelhető biokémiai eltérések (enzimaktivitás változásai stb.) nehezen hozhatók összefüggésbe a fenotípusos jellemzőkkel szervi és rendszerszinten.

A mai napig csak a betegség klinikai fenotípusának és citogenetikai változásainak sikeres összehasonlítása lehetséges. A kromoszómabetegségek minden formájára jellemző a léziók sokasága. Ezek craniofacialis dysmorphiák, veleszületett rendellenességek belső szervekés testrészek, a test lassú növekedése és fejlődése, mentális retardáció és egyéb szisztémás rendellenességek. Összességében minden betegség esetében 30-80 különböző rendellenességet és a normától való eltérést figyelnek meg. A kromoszómabetegségek patogenezise a korai prenatális időszakban alakul ki, és a születés utáni időszakban folytatódik. A korai embriogenezisben többszörös veleszületett rendellenességek alakulnak ki, ami megmagyarázza a különböző kromoszómabetegségek klinikai képének bizonyos közös vonásait.

A kromoszómabetegségek klinikai polimorfizmusát a szervezet genotípusa, a mutáns sejtek mozaikossági foka és a környezeti feltételek határozzák meg. A betegség manifesztációjában a variációk igen szélesek lehetnek: a haláltól a kisebb rendellenességekig (például a 21-es triszómia eseteinek mintegy 70%-a magzati halállal végződik, a gyermekek 30%-a változatos klinikai képpel Down-szindrómával születik). A komplett és mozaikos formák klinikai összehasonlítása azt mutatja, hogy a mozaikformák könnyebben haladnak tovább, ami valószínűleg a normális sejtek jelenlétének köszönhető, amelyek kompenzálják a genetikai egyensúlyhiányt.
1. Down-szindróma

Vegye figyelembe néhány kromoszómabetegséget. A Down-szindróma, a 21-es triszómia a leggyakoribb és legjobban tanulmányozott kromoszómabetegség. A Down-szindrómás gyermekek születési aránya hozzávetőlegesen 1:750, és nincs időbeli, etnikai vagy földrajzi különbség, és a szülők azonos korúak. Az életkor előrehaladtával (nagyobb mértékben az anya és kisebb mértékben az apa) az ilyen patológiás gyermek születésének valószínűsége jelentősen megnő, 45 éves korban pedig körülbelül 3%. A Down-szindróma citogenetikai változatai változatosak. A legnagyobb részarányt a teljes 21-es triszómia esetei teszik ki, ami a kromoszómák meiózisban bekövetkezett szétválasztásának következménye. Ezzel együtt ismertek a 21. kromoszóma másikba - a 21., 22., 13., 14. vagy 15. kromoszómába történő - transzlokációjához kapcsolódó szabályos triszómia esetei. A transzlokációs formák csaknem 50%-a a hordozó szülőktől öröklődik, és 50%-a újonnan előforduló mutáció. A fiúk és lányok aránya a Down-szindrómás újszülöttek között 1:1. A Down-szindróma klinikai képe változatos: veleszületett fejlődési rendellenességek, posztnatális fejlődési rendellenességek idegrendszer, immunhiányok és egyéb rendellenességek. Sok tünet már a gyermek születésekor észrevehető, és még egyértelműbben nyilvánul meg. A craniofacialis diszmorfiákból a szem mongoloid bemetszése, kerek lapított arc, lapos orrhát, nagy nyelv, brachycephaly, deformálódott fülkagyló. Jellemző az izom hipotónia és az ízületek lazasága is. Gyakran veleszületett szívbetegséggel, klinodaktiliával diagnosztizálják. A dermatoglifák változásai négyujjas vagy „majom” ránc formájában jelentkeznek a tenyérben, a kisujjon három helyett két bőrredő.

Alacsony növekedés jellemzi (20 cm-rel az átlag alatt). A Down-szindróma diagnózisa klinikailag számos tünet kombinációján alapul. Ezek közül a legfontosabbak: az arcprofil ellaposodása (90%), szívóreflex hiánya (85%), bőrtöbblet a nyakon (80%), Mongoloid szemrés (80%), izom-hipotenzió (80%) ), laza ízületek (80%), diszpláziás medence (70%), deformált fülkagyló (40%), a kisujj klinodaktiliája (60%), négyujjas flexiós ránc (keresztvonal) a tenyéren (40%). A diagnózis szempontjából nagy jelentősége van a gyermek mentális és fizikai fejlődésének késleltetésének. A mentális retardáció elérheti az imbecilitás mértékét, és az IQ gyermekenként nagyon változó (IQ 25-75). A Down-kóros betegek gyakran szenvednek tüdőgyulladásban, súlyos gyermekkori fertőzésekben. Alulsúlyosak.

A belső szervek veleszületett fejlődési rendellenességei és az immunrendszer elégtelensége gyakran halálhoz vezet az élet első 5 évében. Megkülönböztető diagnózis a kromoszóma-rendellenességek egyéb formáival és veleszületett hypothyreosissal végzett. A citogenetikai vizsgálat mind Down-szindróma gyanúja esetén, mind klinikailag megállapított diagnózis esetén javasolt. Ez utóbbi esetben meg kell jósolni a gyermek szülei és hozzátartozóik jövőbeli gyermekeinek egészségi állapotát. A Down-szindrómás gyermekek orvosi ellátása sokrétű és nem specifikus. A veleszületett szívhibák azonnal megszűnnek. Folyamatosan végrehajtva helyreállító terápia, akció elleni védelem káros tényezők külső környezet. Sok 21-es triszómiás beteg képes önálló életet élni, elsajátítani az egyszerű szakmákat, családot alapítani.
2. Patau szindróma

Patau-szindróma - triszómia a 13. kromoszómán, önálló nozológiai formaként izolálva 1960-ban, genetikai vizsgálat eredményeként a gyermekek körében. születési rendellenességek fejlődés. Megtalálták a 13-as triszómia egyszerű és transzlokációs formáit, de ezek klinikailag és patológiailag megkülönböztethetetlenek. A Patau-szindróma gyakorisága újszülötteknél 1:6000. A nemek aránya ebben a patológiában közel 1:1.

A Patau-szindrómás magzat hordozásának gyakori szövődménye a polihidramnion (50%). A betegséget az agy, az agy és a koponya arcrészeinek, belső szerveknek többszörös, súlyos fejlődési rendellenességei jellemzik. A koponya kerülete általában csökkent, a homlok lejtős, alacsony; a palpebrális repedések keskenyek, az orrnyereg besüppedt, a fülkagylók alacsonyak, deformálódnak (80%). Tipikus jele a hasadék felső ajakés az égbolt (70%). A belső szervek fejlődési rendellenességei mindig különböző kombinációkban fordulnak elő: szívhibák (80%), nem teljes bélrotáció (40%), vese ciszta (42%), belső nemi szervek rendellenességei (73%), hasnyálmirigy rendellenességek (43%) ). Gyakran előfordul a kezek polydactyliája (50%) és hajlító helyzetük (44%). A Patau-szindrómás gyerekeknek szinte mindig mély idiotizmusuk van. A klinikai diagnózis a jellegzetes malformációk kombinációján alapul. A diagnózisban azonban a döntő tényező a kromoszómák vizsgálata. Minden esetben citogenetikai vizsgálatot kell végezni, beleértve az elhunyt betegeket is, hogy prognózist készítsünk a családban jövő gyermekekről. A terápiás intézkedések nem specifikusak: helyreállító kezelés, gondos gondozás, megfázás és fertőző betegségek megelőzése. Súlyos veleszületett rendellenességek miatt a legtöbb Patau-szindrómás gyermek élete első heteiben vagy hónapjaiban meghal, de néhány beteg akár több évig is él.
3. Klinefelter-szindróma

A Klinefelter-szindróma a nemi kromoszóma poliszómiák csoportjába tartozik. A betegség magában foglalja a poliszómiás eseteket, amelyekben legalább két X-kromoszóma és legalább egy Y-kromoszóma van. A leggyakoribb (kb. 1:600) a Klinefelter-szindróma 47,XXY-os halmazával, amely klinikailag is a legtipikusabb. A nagyszámú X és Y kromoszómát (XXXY, XYY, XXXXY, XXYY) tartalmazó poliszómia változatok ritkák. Az Y kromoszóma jelenléte meghatározza a férfi nem kialakulását. A pubertás előtt a fiúk szinte normálisan fejlődnek. Az extra X-kromoszóma okozta genetikai egyensúlyhiány klinikailag a pubertás alatt nyilvánul meg a herék fejletlensége és a másodlagos férfi nemi jellemzők formájában. A Klinefelter-szindrómás férfiak általában magasak, aszténikus vagy eunuchid testfelépítésűek, kevés az arc-, hónalj- és szeméremszőrzet. Enyhe-közepes fokú mentális retardáció, az esetek negyedében gynecomastia derül ki. A betegek terméketlenek (azoospermia, oligospermia).
1. Shereshevsky-Turner szindróma

A Shereshevsky-Turner-szindróma a monoszómia egyetlen formája élveszületésekben. A szindróma citogenetikája változatos. Az ebben a szindrómában szenvedő betegek több mint felének egyszerű, teljes monoszómiája van az X-kromoszómán (45,X). Más esetekben mozaikformák és ritkább formák figyelhetők meg az X kromoszómák szerkezeti anomáliáival (deléció, transzlokáció és egyéb anomáliák). Klinikailag a Shereshevsky-Turner szindróma a következő tünetekkel nyilvánul meg. A reproduktív rendszer részéről vagy az ivarmirigyek teljes hiánya (agenesis), vagy a méh hypoplasia és petevezetékek, elsődleges amenorrhoea, ösztrogénhiány, szexuális infantilizmus. Különféle satu vannak a szív-érrendszerés a vesék. Az intelligencia nem csökken, azonban a betegek érzelmi instabilitást és infantilitást mutatnak. mentális folyamatok. A betegek megjelenése sajátos.

Ünnepelnek jellegzetes tünetek: rövid nyak bőrfelesleggel és pterigoid ráncokkal; ban ben serdülőkor feltárul a másodlagos szexuális jellemzők növekedésének és fejlődésének elmaradása; felnőtteknél csontrendszeri rendellenességek, koponya-arc-dysmorphia, a térd valgus eltérése, ill. könyökízületek, a fülkagylók alacsony elhelyezkedése, testaránytalanságok (lábak rövidülése, viszonylag széles vállöv, keskeny medence). A felnőtt betegek növekedése 20-30 cm-rel az átlag alatt van. A Shereshevsky-Turner szindrómában szenvedő betegek kezelése összetett és magában foglalja a rekonstrukciós és plasztikai műtét, hormonterápia(ösztrogén, növekedési hormon), pszichoterápia.
2. A macska kiáltásának szindróma

A macska kiáltásának szindróma - részleges monoszómia az 5. kromoszóma rövid karján (5p-). A szindrómát az 5. kromoszóma rövid karjának deléciója okozza. Az ilyen kromoszóma-rendellenességben szenvedő gyermekek szokatlan sírást kapnak, amely egy igényes macska nyávogásához vagy sírásához hasonlít. A szindróma gyakorisága meglehetősen magas a deléciós szindrómák esetében - 1:45000. Citogenetikailag a legtöbb esetben deléciót észlelnek az 5. kromoszóma rövid karjának egyharmadának-felének elvesztésével, ritkábban a rövid kar teljes elvesztésével. A szindróma klinikai képének kialakulásához nem az elveszett hely mérete számít, hanem a kromoszóma specifikus jelentéktelen fragmentuma.

A szindróma klinikai képe az egyes betegeknél igen változó, a veleszületett szervi rendellenességek kombinációja szerint. A legtöbb funkció- "macska kiáltása" - a gége elváltozása miatt. A legtöbb betegnél bizonyos elváltozások vannak az agykoponyában és az arcon: hold alakú arc, mikrokefália, mikrogenia, anti-mongoloid bemetszés a szemen, magas szájpadlás, lapos orrhát, a fülkagyló deformitása. Ezenkívül a szív, a mozgásszervi rendszer és a belső szervek veleszületett rendellenességei vannak. kifejezőképesség klinikai tünetek változik az életkorral. "Macskasírás", izmos hipotenzió, hold alakú arc eltűnik az életkorral, és jobban feltárul a mikrokefália, pszichomotoros fejletlenség, előrehaladott strabismus. A betegek várható élettartama függ a klinikai kép egészének súlyosságától, a belső szervek (elsősorban a szív) veleszületett fejlődési rendellenességeinek súlyosságától, egészségügyi ellátásés Mindennapi élet. A legtöbb beteg élete első évtizedében meghal. A betegeknek és szüleiknek minden esetben citogenetikai vizsgálatot mutatnak be.

A ʼʼ genetikai anyag szerkezeti változásaihoz kapcsolódó betegségek egy speciális csoportja a kromoszómális betegségek, amelyeket feltételesen örökletesnek minősítenek. A helyzet az, hogy az esetek túlnyomó többségében a kromoszómabetegségek nem terjednek át az utódokra, mivel hordozóik legtöbbször terméketlenek.

A kromoszómabetegségeket olyan genomiális vagy kromoszómális mutációk okozzák, amelyek az egyik szülő ivarsejtjében, vagy egy normál kromoszómakészlettel rendelkező ivarsejtek által alkotott zigótában fordultak elő. Az első esetben a születendő gyermek minden sejtje rendellenes kromoszómakészletet tartalmaz (a kromoszómabetegség komplett formája), a második esetben egy mozaikszervezet fejlődik ki, amelynek sejtjeinek csak egy része rendelkezik abnormális kromoszómakészlettel ( a betegség mozaikos formája). Súlyosság kóros jelek a betegség mozaikos formájával gyengébb, mint egy komplettnél.

A kromoszómabetegségek fenotípusos alapja a korai embriogenezis zavarai, amelyek következtében a betegséget mindig többszörös fejlődési rendellenességek jellemzik.

A kromoszóma-rendellenességek gyakorisága meglehetősen magas: minden 1000 élve született csecsemőből 3-4 van kromoszómabetegségben, a halvaszülötteknél 6%; a spontán vetélések körülbelül 40%-át a kromoszómák egyensúlyhiánya okozza (N.P. Bochkov, 1984). A kromoszómabetegségek változatainak száma nem olyan nagy, mint azt elméletileg várnánk. Az összes kromoszómapárt érintő egyensúlyhiány olyan jelentős zavarokat okoz a szervezetben, hogy azok általában már az embriogenezis korai vagy későbbi szakaszában összeférhetetlenek az élettel. Tehát monoploidiát nem találtak sem újszülötteknél, sem abortuszoknál. Ritka triploidia és tetraploidia eseteket írnak le abortuszokban és élveszületésekben, amelyek azonban életük első napjaiban elhaltak. Az egyes kromoszómák számában vagy szerkezetében bekövetkező változások gyakoribbak. A genetikai anyag hiánya jelentősebb hibákat okoz, mint a felesleg. Teljes monoszómia például az autoszómákon gyakorlatilag nem található. Úgy tűnik, hogy ez az egyensúlytalanság végzetes kimenetel már gametogenezisben vagy a zigóta és a korai blastula stádiumában.

A kromoszómák számának változásával összefüggő kromoszómabetegségek kialakulásának alapja a gametogenezisben, az első vagy második meiotikus osztódás során vagy a megtermékenyített petesejt zúzódása során alakul ki, leggyakrabban a kromoszómák nem disjunkciója következtében. Ugyanakkor az egyik ivarsejt egyetlen kromoszómakészlet helyett rendkívül ritkán tartalmaz - az összes kromoszóma diploid készletét, vagy bármely kromoszómapár 2 kromoszómáját, a második ivarsejt nem tartalmaz ilyen kromoszómát. Ha egy rendellenes petesejtet normális kromoszómakészlettel rendelkező spermium, vagy egy normális petesejtet rendellenes spermium, ritkábban két, megváltozott számú kromoszómát tartalmazó ivarsejt kombinálásakor megtermékenyítenek, létrejönnek a kromoszómabetegség kialakulásának előfeltételei.

Az ilyen rendellenességek, és ennek következtében a kromoszómabetegségben szenvedő gyermekek születésének valószínűsége a szülők, különösen az anya életkorával nő. Így az 1. meiotikus osztódásban a 21. kromoszómapár nondisjunction gyakorisága az összes eset 80%-a, ebből az anyánál 66,2%, az apánál 13,8%; a 13., 18., 21. kromoszómán szenvedő gyermek születésének teljes kockázata egy 45 éves és idősebb nő esetében 60-szor nagyobb, mint egy 19-24 éves nő esetében (N. P. Bochkov et al.
Házigazda: ref.rf
1984).

A Down-szindróma a leggyakoribb kromoszóma-rendellenesség. A betegek kariotípusa 94%-ban 47 kromoszómából áll a 21. kromoszóma triszómiája miatt. Az esetek mintegy 4%-ában az extra 21. kromoszóma a 14. vagy 22. kromoszómába kerül át, a kromoszómák teljes száma 46. A betegséget éles késés, valamint a gyermek testi-lelki fejlődésének romlása jellemzi. Az ilyen gyerekek méreten aluliak, későn kezdenek járni és beszélni. Feltűnőek megjelenés gyermek (a fej jellegzetes alakja ferde nyakszirttel, széles, mélyen beesett orrnyereggel, mongoloid szemmetszéssel, nyitott szájjal, kóros fognövekedés, makroglossia, laza ízületekkel járó izom hipotenzió, brachydactylia, különösen a kisujj, egy keresztirányú redő a tenyérben stb.) és kifejezett szellemi elmaradottság, néha a teljes idiotizmusig. A jogsértéseket minden rendszerben és szervben észlelik. Különösen gyakoriak az idegrendszeri (67%-ban), a szív- és érrendszeri (64,7%) rendellenességek. A humorális és sejtes immunitás reakciói általában megváltoznak, a sérült DNS helyreállítási rendszere szenved. Ehhez társul a fertőzésekre való fokozott fogékonyság, a fejlődés magasabb százaléka rosszindulatú daganatok különösen a leukémia. A legtöbb esetben a betegek terméketlenek. Ugyanakkor vannak olyan esetek, amikor egy beteg nő gyermeket szül, néhányan ugyanabban a betegségben szenvednek.

A második leggyakoribb (1:5000-7000 szülés) autoszómák számának változása miatti patológia a Patau-szindróma (13-as triszómia). A szindrómát az agy és az arc súlyos fejlődési rendellenességei (az agy csontjainak szerkezeti hibái, ill. arckoponya, agy, szem; mikrokefália, ajak- és szájpadhasadék), polydactylia (gyakrabban hexodaktilia), a szív septumainak defektusai, nyitott bélfordulat, policisztás vesebetegség és más szervek fejlődési rendellenességei. Az ezzel a patológiával született gyermekek 90%-a az első életévben meghal.

A harmadik helyet (1:7000 születés) az autoszómák poliszémiája között a 18-as triszómia (Edwards-szindróma) foglalja el. A betegség fő klinikai megnyilvánulásai: a vázrendszer számos hibája (a koponya arcának szerkezetének patológiája: micrognathia, epicanthus, ptosis, hypertelorism) kardiovaszkuláris (kamrai septum defektusok, billentyűhibák pulmonalis artéria, aorta), köröm hypoplasia, patkóvese, kriptorchidizmus fiúknál. A betegek 90%-a az első életévben meghal.

Sokkal gyakoribbak azok a kromoszómális betegségek, amelyek a nemi kromoszómák szétválásának hiányával járnak. A gonoszomális poliszómia ismert változatait a táblázat tartalmazza.

Az újszülötteknél előforduló gonoszomális poliszómiák típusai

(N. P. Bochkov, A. F. Zakharov, V. I. Ivanov szerint, 1984)

A táblázatból kitűnik, hogy a nemi kromoszómák poliszímiáinak túlnyomó része a XXX, XXV, XVV triszómiára esik.

Az X-kromoszóma triszómiájánál (ʼʼszuperwomanʼʼ) a betegség klinikai tünetei gyakran hiányoznak vagy minimálisak. A betegséget egy helyett két Barr test kimutatásával és a 47,XXX kariotípussal diagnosztizálják. Más esetekben a betegeknek a petefészkek, a méh hypoplasiája, a meddőség, a különböző fokú mentális fogyatékosságok vannak. Az X kromoszómák számának növekedése a kariotípusban növeli a mentális retardáció megnyilvánulását. Az ilyen nők nagyobb valószínűséggel szenvednek skizofréniában, mint az általános populációban.

Az Y-kromoszómákat magában foglaló poliszómia változatok száma több és változatosabb. A leggyakoribb közülük - a Klinefelter-szindróma - a kromoszómák teljes számának 47-re történő növekedése az X kromoszóma miatt. A beteg embert (az Y-kromoszóma jelenléte tetszőleges számú X-kromoszómával dominál) nagy növekedés, női típusú vázszerkezet, tehetetlenség és mentális retardáció jellemzi. A genetikai egyensúlyhiány általában a pubertás korban kezd megnyilvánulni, a férfi szexuális jellemzők fejletlensége. A herék mérete csökken, aspermia vagy oligospermia, gyakran gynecomastia van. A szindróma megbízható diagnosztikai jele a nemi kromatin kimutatása a férfi szervezet sejtjeiben. A supercline-felter szindrómát (ХХХУ, két Barr test) ezeknek a jeleknek a súlyossága jellemzi, a mentális kudarc eléri az idiotizmus fokát.

A 47-es kariotípus tulajdonosa, a HUU - ʼʼszupermanʼʼ más impulzív viselkedés az agresszió kifejezett elemeivel. A foglyok között nagyszámú ilyen személy található.

A gonoszómális monoszómia sokkal kevésbé gyakori, mint a poliszómia, és csak az X monoszómiára korlátozódik (Shereshevsky-Turner szindróma). A kariotípus 45 kromoszómából áll, nemi kromatin nincs. A betegeket (nőket) alacsony termet, rövid nyak, nyaki oldalsó bőrredők jellemzik. Jellemző a láb nyirokrendszeri ödémája, a nemi jellemzők rossz fejlődése, az ivarmirigyek hiánya, a méh és a petevezetékek hypoplasiája, elsődleges amenorrhoea. Az ilyen nők terméketlenek. A mentális képességek általában nem szenvednek.

Y monoszómiás esetet nem találtak. Úgy tűnik, az X kromoszóma hiánya összeegyeztethetetlen az élettel, és az ʼʼOUʼʼ típusú egyedek az embriogenezis korai szakaszában meghalnak.

A kromoszómák szerkezeti változásai által okozott kromoszómabetegségek ritkábban fordulnak elő, és általában több betegséghez vezetnek. súlyos következményekkel jár: spontán vetélés, koraszülés, halvaszületés, korai csecsemőhalandóság.

Kromoszóma betegségek - fogalma és típusai. A "Kromoszóma betegségek" kategória osztályozása és jellemzői 2017, 2018.

- Öröklődés és patológia. Kromoszóma betegségek.

A 7. számú előadás referencia absztraktja A DNS-polimeráz a komplementaritás elve szerint egy DNS-fragmenst szintetizál a megsemmisült helyén. Ezenkívül látható fénynek vannak kitéve. Kiderült, hogy a DNS-molekulában lévő ultraibolya sugárzás hatására ... .

-

Genetikai betegségek, előfordulásuk mechanizmusai. Példák. Az örökletes, veleszületett és családi betegségek fogalma. Példák. örökletes betegségek- ezek olyan betegségek, amelyeket a genotípus megsértése okoz (Down-szindróma, szindróma ...

- Kromoszóma betegségek, előfordulásuk mechanizmusai. Példák.

Ezt a betegségcsoportot az egyes kromoszómák szerkezetének vagy kariotípusbeli számának megváltozása okozza. Az örökletes anyag egyensúlyhiánya, ami a szervezet fejlődésének megsértéséhez vezet. A kromoszómabetegségek fő részét az aneuploidiák képezik....

- I. A kromoszómák számának anomáliáival járó kromoszómabetegségek szerkezetük megőrzése mellett.

1) Betegségek: a nemi (X és Y) kromoszómák számbeli eltérései okozzák (Shereshevsky-Turner, Klinefelter betegségek). 2) Az autoszómák számbeli eltérései által okozott betegségek (Down, Patau, Edwards szindrómák). 3) Betegségek, amelyeket a teljes ... multiplicitás növekedése okoz.

- Kromoszóma betegségek

- KROMOSZÓMA BETEGSÉGEK

Az emberi kromoszómabetegségek fő kategóriáját az aneuploidia képviseli. Ez annak a következménye, hogy az egyik szülő gametogenezise során a meiózis során bizonyos kromoszómák helytelen divergenciát mutatnak. A leggyakoribb aneuploidia triszómia formájában, ....

- Kromoszóma betegségek

Örökletes emberi betegségek A XX. század 90-es éveiben. javasolták az emberi örökletes betegségek működő osztályozását, beleértve: 1) kromoszóma-rendellenességek által okozott szindrómákat (kromoszómabetegségek); 2) egyetlen gén mutációja által okozott betegségek...

Kromoszóma betegségek

Wikimédia Alapítvány. 2010 .

Nézze meg, mi a "kromoszómabetegségek" más szótárakban:

Örökletes betegségek, amelyeket a kromoszómák számának vagy konfigurációjának megváltozása okoz, gyakrabban egy kromoszóma kariotípusának hiánya bármely homológ párból (monoszómia), vagy egy további 3. kromoszóma jelenléte egy homológ párhoz (például Down . .. ... Nagy enciklopédikus szótár

Kromoszóma betegségek- a kromoszómák számának vagy szerkezetének megváltozása által okozott örökletes betegségek. Az újszülöttek körében a gyakoriság körülbelül 1%. Sok kromoszómaváltozás összeegyeztethetetlen az élettel, és az is gyakori ok spontán vetélések és halvaszületések. Nál nél… … Fizikai antropológia. Illusztrált magyarázó szótár.

Örökletes betegségek, amelyeket a kromoszómák számának vagy konfigurációjának megváltozása okoz, gyakrabban egy kromoszóma kariotípusának hiánya bármely homológ párból (monoszómia), vagy egy további 3. kromoszóma jelenléte egy homológ párhoz (például Down . .. ... enciklopédikus szótár

A kromoszómák számának vagy szerkezetének megváltozása által okozott örökletes betegségek (lásd Kromoszómák). H. gyakorisága. az újszülöttek körében körülbelül 1%. Sok kromoszómaváltozás összeegyeztethetetlen az élettel, és gyakori oka a spontán ... Nagy szovjet enciklopédia

Öröklés a kromoszómák számának vagy konfigurációjának megváltozása által okozott betegségek, gyakrabban a k. l-ből egy kromoszóma hiánya a kariotípusban. egy pár homológ (monoszómia) vagy egy extra 3. kromoszóma jelenléte egy homológ párhoz (pl. Down-kór) ... Természettudomány. enciklopédikus szótár

KROMOSZÓMA BETEGSÉGEK- örökletes betegségek, amelyeket a kromoszómák számának vagy konfigurációjának megváltozása okoz, gyakrabban egy olyan kromoszóma hiánya a kariotípusban, amelyből l. egy pár homológ (monoszómia) vagy egy extra 3. kromoszóma jelenléte egy homológ párban (pl. Down ... ... Pszichomotoros: szótári hivatkozás

KROMOSZOMÁLIS BETEGSÉGEK- édesem. A kromoszómabetegségek a betegségek nagy csoportja (több mint 300 szindróma), amelyeket a kromoszómák számának vagy szerkezetének rendellenességei okoznak. A kromoszómabetegségek patológiás változásai közé tartozik a genetikai sejtek megkettőződése, deléciója és transzlokációja. Betegség kézikönyv

A kromoszómabetegségek közé tartoznak a genomi mutációk vagy az egyes kromoszómák szerkezeti változásai által okozott betegségek. A kromoszómális betegségek az egyik szülő csírasejtjeinek mutációiból származnak. Nem adják át nemzedékről nemzedékre ... ... Wikipédia

Kromoszóma betegségek* kromoszóma betegségek, a kariotípus számbeli és szerkezeti rendellenességei által okozott betegségek ...

A betegségek örökletesek- * * örökletes betegségek * örökletes betegségek 1. Az élőlények morfológiai (forma és szerkezeti) és életfunkcióinak különböző örökletes rendellenességei. Betegségek, amelyek az örökítőanyagban mutációk (gén, kromoszóma, ... Genetika. enciklopédikus szótár

Könyvek

• Gyermekek idegrendszeri betegségei. 2. kötet, Kétkötetes kiadásban rendszerezték az újszülött neurológiával kapcsolatos információkat a prenatális, intranatális és posztnatális időszakban. Kromoszóma betegségek, idegrendszeri rendellenességek... Kategória: Neurológia. Idegrendszer Kiadó:

A kromoszómabetegségek (kromoszóma-szindrómák) a többszörös veleszületett rendellenességek komplexei, amelyeket a kromoszómák fénymikroszkóppal látható számszerű (genomi mutációk) vagy szerkezeti (kromoszóma-rendellenessége) változásai okoznak.

A kromoszóma-rendellenességek és a kromoszómák számában bekövetkező változások, valamint génmutációk előfordulhatnak egy szervezet fejlődésének különböző szakaszaiban. Ha a szülők ivarsejtjeiben keletkeznek, akkor az anomália a fejlődő szervezet (teljes mutáns) összes sejtjében megfigyelhető. Ha a zigóta hasítása során az embrionális fejlődés során rendellenesség lép fel, a magzati kariotípus mozaikos lesz. A mozaik organizmusok több (2, 3, 4 vagy több) különböző kariotípusú sejtklónt tartalmazhatnak. Ezt a jelenséget az összes vagy az egyes szervek és rendszerek mozaikossága kísérheti. Kis számú kóros sejt esetén előfordulhat, hogy a fenotípusos megnyilvánulások nem észlelhetők.

A kromoszómapatológia etiológiai tényezői a kromoszómamutációk (kromoszóma-rendellenességek) és egyes genomi mutációk (a kromoszómák számának változása) minden típusa. Az emberben csak 3 típusú genomiális mutáció található: tetraploidia, triploidia és aneuploidia. Az aneuploidia összes változata közül csak az autoszómák triszómiája, a nemi kromoszómák poliszómiája (tri-, tetra- és pentaszómia), a monoszómiából pedig csak az X monoszómia található.

Emberben minden típusú kromoszómamutációt találtak: deléciót, duplikációt, inverziót és transzlokációt. A deléció (hely hiánya) az egyik homológ kromoszómában ennek a helynek a részleges monoszómiáját, a duplikáció (a hely megkettőződése) pedig részleges triszómiát jelent.

Ha egy transzlokáció (egy kromoszóma egy részének egyikről a másikra történő átvitele) reciprok (kölcsönös) a benne résztvevő kromoszómák részeinek elvesztése nélkül, akkor azt kiegyensúlyozottnak nevezzük. Az inverzióhoz (egy kromoszómaszegmens 180°-os elforgatásához) hasonlóan nem jelenik meg fenotípusosan a hordozóban, mivel a gének egyensúlya megmarad. Az átkelés során azonban a kiegyensúlyozott transzlokációk és inverziók hordozói kiegyensúlyozatlan ivarsejteket képezhetnek, azaz részleges diszzómiával vagy részleges nulliszómiával, vagy mindkét anomáliával rendelkező ivarsejteket. különböző területeken. Normális esetben minden ivarsejt egy monoszóma (haploid kromoszómakészlet). Ha két akrocentrikus kromoszóma elveszti rövid karját, és centromerekkel kapcsolódnak össze, egy metacentrikus kromoszóma képződhet. Az ilyen transzlokációkat Robertson-nak nevezik. Mindkét kromoszómakar terminális deléciójával (telomerek deléciója) gyűrűs kromoszóma jön létre. Az a személy, aki az egyik szülőtől ilyen megváltozott kromoszómákat örökölt, a kromoszóma egy vagy két terminális szakaszán részleges monoszómiával rendelkezik. Néha a kromatidák keresztirányú, nem pedig hosszanti, mint általában, szakadása fordulhat elő a centromer régióban. Ebben az esetben izokromoszómák képződnek, amelyek két azonos kar (hosszú vagy rövid) tükörképe. Az izokromoszómák jelenléte egy egyedben fenotípusosan nyilvánul meg, mivel mind a részleges monoszómia (a hiányzó kar mentén), mind a részleges triszómia (a jelenlegi kar mentén) egyszerre megy végbe.

Az újszülötteknél a kromoszómabetegségek körülbelül 2,4 eset/1000 születés gyakorisággal fordulnak elő. A legtöbb kromoszóma anomália (poliploidia, haploidia, triszómia nagy kromoszómák esetén, monoszómia) összeegyeztethetetlen az élettel – az embriók és magzatok főleg a terhesség korai szakaszában ürülnek ki az anyai szervezetből.

A kromoszóma-rendellenességek a szomatikus sejtekben is előfordulnak, körülbelül 2%-os gyakorisággal. Normális esetben ezek a sejtek megszűnnek immunrendszer ha idegennek tűnnek. Bizonyos esetekben azonban (az onkogének aktiválódása) a kromoszóma-rendellenességek a rosszindulatú növekedés okai lehetnek. Például a 9. és 22. kromoszóma közötti transzlokáció mielogén leukémiát okoz.

A kromoszómabetegségek patogenezise még nem tisztázott. A specifikus hatások a specifikus fehérjék szintézisét kódoló szerkezeti gének számának megváltozásával járnak (a triszómia növekedése és a monoszómia csökkenése). A kromoszómabetegségekben a szemispecifikus hatások oka lehet azoknak a géneknek a számának megváltozása, amelyeket általában számos kópia képvisel (a tRNS, rRNS, hiszton és riboszomális fehérjék génjei stb.). A kromoszóma-rendellenességek nem specifikus hatásai a sejtosztódásban, növekedésükben és egyéb élettani folyamatokban fontos szerepet játszó heterokromatin tartalomhoz kötődnek.

A kromoszómabetegségek minden formájára jellemző a léziók sokasága. Ezek a craniofacialis elváltozások, a szervrendszerek veleszületett fejlődési rendellenességei, késleltetett intrauterin és posztnatális növekedés és fejlődés, elmaradás mentális fejlődés, ideg-, immun- és endokrin rendszer működési zavarai.

Jellegzetes	Triszómia 21	Triszómia 18	Triszómia 13
Névnév	Down-szindróma	Edward szindróma	Patau szindróma
Az előfordulás gyakorisága	1:800	1:8000	1:15000
Izomtónus	Hipotenzió	Magas vérnyomás	Hipo vagy magas vérnyomás
Koponya/agy	Mérsékelt mikrokefália, lapos nyakszáj, három fontanelle	Mikrokefália, kiálló nyakszirt	Mikrokefália, ferde nyakszirt, bőrhibák a kálváriumban és a nyakszőrben
Szemek	Ferde szemek, epikantális ráncok, foltos írisz (Brushfield foltok)	Keskeny palpebralis repedés, szaruhártya elhomályosodás	Mikroftalmia, hypotelorizmus, írisz coloboma, retina dysplasia
Fülek	Állítson be alacsony, további redőket a felső göndörítésnél		Alacsony beállítás, malformációk
Arc	Kiálló nyelv, nagy orcák, lapos orrnyereg	Kis száj, mikrognathia	Ajak- és szájpadhasadék
Csontváz	A kislábujj clinodactyliája, nagy távolság az első és a második lábujj között, bőrfelesleg hátsó felület nyak, rövid	A kezek ökölbe szorítása, disztális ránc hiánya a kisujjon, köröm hypoplasia, alacsony termet, vékony bordák	Posterior axialis polydactylia, lapos körmök, a kezek ökölbe szorítása
Szívhibák	40%	60%	80%
Túlélés	magas	90%-a az első életévben meghal	80%-a az első életévben meghal
Egyéb jelek		Görbe láb, policisztás vesebetegség, dermatoglifák - ívek	A nemi szervek fejlődési rendellenességei, policisztás vesebetegség, megnövekedett kiemelkedések a neutrofil sejtmagokon

A kromoszómamutációk fenotípusos megnyilvánulása a következő fő tényezőktől függ:

1. az anomáliában érintett kromoszóma jellemzői (egy meghatározott génkészlet)
2. anomália típusa (triszómia, monoszómia, teljes, részleges)
3. a hiányzó (részleges monoszómiával) vagy többlet (részleges triszómiával) genetikai anyag nagysága
4. a szervezet mozaikosságának mértéke az aberráns sejtek által
5. a szervezet genotípusa;
6. környezeti feltételek

Mostanra világossá vált, hogy a kromoszómamutációknál az adott szindróma legspecifikusabb megnyilvánulásai a kromoszóma kis szakaszaiban bekövetkező változások miatt következnek be. Így, specifikus tünetek A Down-kórt a 21. kromoszóma hosszú karjának kis szegmensének triszómiájával (21q22.1), macskakiáltás szindrómával - az 5. kromoszóma rövid karjának középső részének deléciójával (5p15), Edwards-szindrómával - mutatják ki. a kromoszóma hosszú karjának egy szegmensének triszómiájával

A kromoszómabetegségek végső diagnózisát citogenetikai módszerekkel állapítják meg.

Triszómia

Leggyakrabban emberben a triszómia a 21., 13. és 18. kromoszómapáron fordul elő. Down-szindróma (betegség) (DM) - 21-es triszómia szindróma - a kromoszómapatológia leggyakoribb formája emberben (1:750). A Down-szindrómát citogenetikailag egyszerű triszómia (az esetek 94%-a), transzlokációs forma (4%) vagy mozaikizmus (az esetek 2%-a) képviseli. Fiúkban és lányokban a patológia egyformán gyakran fordul elő.

Megbízhatóan megállapították, hogy a Down-szindrómás gyermekek gyakrabban születnek idősebb szülőktől. Ha az anya életkora 35-46 év, akkor a beteg gyermek születésének valószínűsége 4,1%-ra nő. A 21-es triszómiás családban a betegség kiújulásának lehetősége 1-2% (az anya életkorával a kockázat növekszik). A Down-kórban az összes transzlokáció háromnegyede de novo mutációnak köszönhető. A transzlokációs esetek 25%-a familiáris, míg a recidíva kockázata sokkal magasabb (akár 15%), és nagymértékben függ attól, hogy melyik szülőnek van szimmetrikus transzlokációja és melyik kromoszóma érintett.

A Down-szindrómás újszülöttek súlya átlagosan 3167 g.A betegeket lekerekített fej, lapított nyakszirt, keskeny homlok, széles, lapos arc jellemzi. Jellegzetes epicanthus, besüllyedt orrhíd, ferde (mongoloid) szemrepedés, Brushfield-foltok (világos foltok az íriszben), vastag ajkak, megvastagodott nyelv a szájból kiálló mély barázdákkal, kicsi, lekerekített, alacsonyan fekvő fülkagyló lógó göndör, fejletlen felső állkapocs, magas szájpadlás, szabálytalan fognövekedés, rövid nyak.

A belső szervek hibái közül a legjellemzőbbek a szívhibák (az interventricularis ill. pitvari septum, fibroelastosis stb.) és az emésztőszervek (atresia patkóbél, Hirschsprung-kór stb.). A Down-szindrómás betegek körében több magas frekvencia mint a lakosság körében, vannak leukémiás és pajzsmirigy alulműködési esetek. Kisgyermekeknél az izom hipotenziója kifejezett, idősebb gyermekeknél pedig gyakran előfordul a szürkehályog. Tól fiatalon szellemi retardáció van. A medián IQ 50, de az enyhe mentális retardáció gyakoribb.

Az átlagos várható élettartam Down-szindrómában lényegesen alacsonyabb (36 év), mint az általános populációban.

Patau-szindróma (SP) - 13-as triszómia szindróma - 1:6000 gyakorisággal fordul elő. A Patau-szindróma két citogenetikai változata létezik: az egyszerű triszómia és a Robertson-transzlokáció. A 13-as kromoszóma triszómiájának eseteinek 75%-a egy további 13-as kromoszóma megjelenése miatt következik be. A Patau-szindróma előfordulása és az anya életkora között összefüggés van, bár kevésbé szigorú, mint a Down-kór esetében. Az SP esetek 25%-a a 13. kromoszómát érintő transzlokáció következménye, beleértve a de novo mutációt is négy ilyen esetből háromban. Az esetek negyedében a 13-as kromoszómát érintő transzlokáció örökletes, a kiújulás kockázata 14%.

SP esetén súlyos veleszületett rendellenességek figyelhetők meg. A Patau-szindrómás gyermekek normál (2500 g) alatti testsúllyal születnek. Mérsékelt mikrokefáliájuk, a központi idegrendszer különböző részeinek fejlődési zavara, alacsony dőlésszögű homlokuk, szűkült palpebrális repedések, amelyek távolsága csökken, mikroftalmia és coloboma, szaruhártya elhomályosodása, beesett orrhíd, széles orrbázis, deformált fülkagyló, ajak- és szájpadhasadék, polydactylia, a kezek hajlító helyzete, rövid nyak. Az újszülöttek 80%-ánál szívfejlődési rendellenességek fordulnak elő: az interventricularis és interatrialis septa defektusai, az erek transzpozíciója stb. Fibrocisztás elváltozások a hasnyálmirigyben, járulékos lépekben, embrionális köldöksérv. A vesék megnagyobbodtak, a kérgi rétegben megnövekedett lobuláció és ciszták, a nemi szervek fejlődési rendellenességei derülnek ki. Az SP-t mentális retardáció jellemzi.

A legtöbb Patau-szindrómás beteg (98%) egy éves kora előtt meghal, a túlélők mély idiotizmusban szenvednek.

Az Edwards-szindróma (SE) - a 18-as triszómia szindróma - körülbelül 1:7000 gyakorisággal fordul elő. A 18-as triszómiában szenvedő gyermekek gyakrabban születnek idősebb anyáknál, az anya életkorával való kapcsolat kevésbé kifejezett, mint a 21-es és 13-as triszómiás kromoszómák esetében. A 45 év feletti nőknél fennáll az érintett gyermek születésének kockázata. ez 0,7%. Citogenetikailag az Edwards-szindrómát a 18-as triszómia képviseli (90%), az esetek 10%-ában mozaicizmus figyelhető meg. Lányoknál sokkal gyakrabban fordul elő, mint fiúknál, ami valószínűleg a női test nagyobb vitalitásának köszönhető.

A 18-as triszómiában szenvedő gyermekek alacsony születési súllyal születnek (átlagosan 2177 g), bár a terhességi idő normális, sőt meghaladja a normát. Az Edwards-szindróma fenotípusos megnyilvánulásai változatosak. Az agy és az arckoponya leggyakoribb anomáliái, a dolichocephalic forma agykoponyája. Az alsó állkapocs és a száj kicsi. A palpebrális repedések keskenyek és rövidek. A fülkagylók deformálódnak, és az esetek túlnyomó többségében alacsonyan, vízszintes síkban kissé megnyúlva helyezkednek el. A lebeny és gyakran a tragus hiányzik. Külső hallójárat szűkült, néha hiányzik. A szegycsont rövid, emiatt a bordaközi terek csökkennek és mellkas szélesebb és rövidebb a normálnál. Az esetek 80%-ában a lábfej rendellenes fejlődése figyelhető meg: a sarok élesen kinyúlik, az ív megereszkedik (ringató láb), hüvelykujj megvastagodott és megrövidült. A belső szervek defektusai közül a szív és a nagy erek leggyakrabban észlelt defektusai: kamrai septum defektus, az aortabillentyűk és a tüdőartéria egyik lapjának aplasiája. Minden betegnél a kisagy és a corpus callosum hipopláziája, az olajbogyók szerkezetének megváltozása, súlyos mentális retardáció, az izomtónus csökkenése, amely a görcsösség növekedésébe fordul.

Az Edwards-szindrómás gyermekek várható élettartama rövid: a gyermekek 60%-a 3 hónapos kora előtt meghal, tízből csak egy gyermek él egy évig; a túlélők mély oligofrének.

A nemi kromoszómák kombinációjának anomáliái

A születendő gyermek nemét a megtermékenyítés időpontjában határozzák meg, a nemi kromoszómák kombinációjától függően (XX - női szervezet, XY - férfi). Ha a mitózis lefolyása megzavarodik, szokatlan egyedek - gynandromorfok - képződhetnek. A nemi kromoszómák tartalma a különböző sejtek az ilyen egyedek különbözőek lehetnek (mozaikosság). Egy személynek lehet különböző esetek mozaikosság: XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY stb. A klinikai megnyilvánulás mértéke a mozaiksejtek számától függ - minél több van belőlük, annál erősebb a megnyilvánulása. A női testben a meiózis normál lefolyása során az X kromoszómát tartalmazó ivarsejtek egy típusa képződik. A nemi kromoszómák szétválasztása nélkül azonban további két típusú ivarsejtek képződhetnek - XX és 0 (nem tartalmaznak nemi kromoszómákat). A férfi test általában kétféle ivarsejtet termel, amelyek X- és Y-kromoszómákat tartalmaznak. Ha az ivari kromoszómák nem térnek el egymástól, lehetséges az XY és a 0 ivarsejt-változat. Tekintsük a nemi kromoszómák lehetséges kombinációit egy emberi zigótában (12 db van), és elemezzük az egyes opciókat.

XX egy normális női test.
XXX - triszómia X szindróma, előfordulási gyakorisága 1:1000. Kariotípus 47,XXX. Jelenleg vannak leírások az X tetra- és pentoszómiáról. Az X kromoszómán lévő triszómia a nemi kromoszómák szétválásának hiánya következtében alakul ki meiózisban vagy a zigóta első osztódása során.

Jelentős polimorfizmus rejlik az X poliszémia szindrómájában. női test férfias testalkatú. Az elsődleges és másodlagos szexuális jellemzők fejletlenek lehetnek. Az esetek 75% -ában a betegek közepes fokú mentális retardációval rendelkeznek. Néhányukban károsodott a petefészek működése (szekunder amenorrhoea, dysmenorrhoea, korai menopauza). Néha az ilyen nőknek gyerekeik lehetnek. A skizofrénia fokozott kockázata. A további X-kromoszómák számának növekedésével a normától való eltérés mértéke nő.

XO - Shereshevsky-Turner szindróma (X monoszómia). Az előfordulási gyakoriság 1:2000-1:3000. Kariotípus 45,X. Az ebben a szindrómában szenvedő lányok 55% -ánál a 45,X kariotípust, 25% -ánál - az X kromoszómák egyikének szerkezeti változását. Az esetek 15%-ában a mozaikosságot két vagy több sejtvonal formájában mutatják ki, amelyek közül az egyik 45,X kariotípusú, a másik pedig 46,XX vagy 46,XY kariotípust képvisel. A harmadik sejtvonalat leggyakrabban a 45,X, 46^XX, 47,XXX kariotípus képviseli. A szindróma öröklődésének kockázata 5000 újszülöttből 1. A fenotípus nő.

Újszülötteknél és csecsemőknél a diszplázia jelei mutatkoznak: rövid nyak bőrfelesleggel és pterygoid redők, a lábfejek, lábak, kezek és alkarok nyiroködémája, hallux valgus stop, többszörös sötét foltok, alacsony termetű. Serdülőkorban a növekedés visszamaradása (felnőtt magasság 135-145 cm) és a másodlagos nemi jellemzők kialakulása mutatkozik meg. Felnőtteknél a fülkagyló alacsony elhelyezkedése, az elsődleges és másodlagos szexuális jellemzők fejletlensége, az ivarmirigy-dysgenezis és az elsődleges amenorrhoea kíséri. A betegek 20%-ának szívhibája van (aorta coarctáció, aorta szűkület, malformációk mitrális billentyű), 40%-ban - vesehibák (duplázódás húgyúti, patkóvese). Az Y kromoszómával rendelkező sejtvonallal rendelkező betegeknél gyakran megfigyelhető gonadoblasztóma alakulhat ki autoimmun pajzsmirigygyulladás. Az értelem ritkán szenved. A petefészkek fejletlensége meddőséghez vezet. A diagnózis megerősítésére a sejtvizsgálattal együtt perifériás vér bőrbiopsziát és fibroblaszt vizsgálatot végeznek. Egyes esetekben egy genetikai vizsgálat feltárja a Nunnan-szindrómát, amely hasonló fenotípusos megnyilvánulásokkal rendelkezik, de etiológiailag nem kapcsolódik a Shereshevsky-Turner-szindrómához. Utóbbival ellentétben Nunnan-szindrómában a fiúk és a lányok is fogékonyak a betegségre, és a klinikai képben a mentális retardáció dominál, a Turner-fenotípus a normál férfi vagy női kariotípusra jellemző. A legtöbb Nunnan-szindrómás beteg szexuális fejlődése és termékenysége normális. A legtöbb esetben a betegség nem befolyásolja a betegek várható élettartamát.

XY egy normális férfi test.
XXY és XXXY – Klinefelter-szindróma. Az előfordulási gyakoriság 1:500. A Klinefelter-szindrómás fiúk 80%-ánál 47,XXY kariotípus, 20%-ban mozaikosság mutatható ki, melyben az egyik sejtvonal 47,XXY kariotípusú. A Klinefelter-szindróma visszatérési kockázata nem haladja meg az általános populációt, és 2000 élveszületésre számítva 1 eset. A férfi fenotípus.

A klinikát sokféle és nem specifikus megnyilvánulás jellemzi. Az ilyen szindrómában szenvedő fiúknál a növekedés meghaladja az erre a családra jellemző átlagos mutatókat hosszú végtagok, női testalkat, gynecomastia. A hajszál gyengén fejlett, az intelligencia csökken. A herék fejletlensége miatt az elsődleges és másodlagos szexuális jellemzők gyengén kifejeződnek, a spermatogenezis lefolyása zavart. A szexuális reflexek megmaradnak. Néha hatásos korai kezelés férfi nemi hormonok. Minél több X-kromoszóma van a készletben, annál inkább csökken az intelligencia. A Klinefelter-szindróma infantilizmusa és viselkedési problémái nehézségeket okoznak a szociális alkalmazkodásban.

A YO és a 00- zigóták nem életképesek.
Néha előfordulhatnak az Y kromoszómák számának növekedése: XYY, XXYY stb. Ebben az esetben a betegeknél Klinefelter-szindróma jelei vannak, magas növekedés (átlagosan 186 cm) és agresszív viselkedés. A fogak és a csontrendszer rendellenességei lehetnek. A nemi mirigyek normálisan fejlődnek. Minél több Y-kromoszóma van a halmazban, annál nagyobb az intelligencia csökkenése.

A részleges aneuploidia szindrómái

A teljes triszómiákon és monoszómiákon kívül szinte minden kromoszómán vannak olyan szindrómák, amelyek részleges triszómiához és monoszómiához kapcsolódnak. Ezek a szindrómák azonban 100 000 születésből kevesebb mint egynél fordulnak elő. A 9. kromoszóma rövid karján kialakuló triszómiás szindróma (9p+) a részleges triszómia leggyakoribb formája (több mint 200 esetet írtak le).

A 9p+ triszómiában szenvedő betegeket mentális retardáció, növekedési retardáció, mikrokefália, palpebrális repedések antimongoloid bemetszése, mélyen ülő szemek, leengedett szájzug, jellegzetes lekerekített orr, alacsonyan fekvő kiálló fülkagyló, fejletlen körmök jellemzik. és az ujjak disztális falánjai. Gyakran látni hangszórókat frontális csontok, fokozott szőrösödés, café-au-lait foltok a bőrön, epicanthus, strabismus, magas puffin alakú szájpadlás, rövid nyak, gerincferdülés, lábujjak részleges syndactyliája. Az esetek mintegy negyedében veleszületett szívhibákat találnak.

Az életre vonatkozó prognózis viszonylag kedvező - ismertetik az idős kort elért betegeket.

A részleges monoszómiás szindrómák körülbelül ugyanolyan gyakorisággal fordulnak elő, mint a részleges triszómiás szindrómák. Közülük a leghíresebb a Wolff-Hirshhorn szindróma, a macskakiáltás, az Orbeli.

A Wolf-Hirshhorn szindrómát (4p-) a 4-es kromoszóma rövid karjának deléciója okozza. A betegség populációs gyakorisága körülbelül 1 eset/100 000. A Wolf-Hirshhorn-szindrómás gyermekek általában fiatal szülőktől születnek, teljes korú , de jelentősen csökkentett súllyal (kb. 2000 g) . Az ilyen gyermekeket a fizikai és pszichomotoros fejlődés éles késése jellemzi. Mérsékelten kifejezett mikrokefáliájuk, csőr alakú orruk, kiálló glabella, deformált, alacsonyan fekvő fülkagylóik, a fülkagyló előtt függőleges bőrredők, izom hipotenzió, külső ingerekre adott válasz jelentős csökkenése, rohamok. Vannak még ajak- és szájpadhasadékok, a lábfej deformitásai, anomáliák szemgolyók, epicanthus, és egy kis száj lefelé ívelt sarkokkal. A belső szervek közül gyakrabban a szív (fejlődési rendellenességek), az esetek mintegy felében a vesék (hipoplázia és ciszták) érintettek. A legtöbb 4p-szindrómás gyermek az első életévben meghal. A szindrómában szenvedő betegek maximális ismert életkora 25 év.

A síró macska szindrómát (5p-) az 5. kromoszóma rövid karjának deléciója okozza. A szindróma lakossági gyakorisága körülbelül 1:45 000.

Erre a szindrómára leginkább jellemző a macska nyávogására emlékeztető sírás, hold alakú arc, izmos hipotónia, mentális és fizikai fejletlenség, mikrokefália, alacsonyan fekvő, néha deformálódott fülkagylók, epicanthus, anti-mongoloid bemetszés a palpebralis repedéseken, strabismus . Néha sorvadás jelentkezik látóidegés a retina depigmentációjának gócai. Általában szívhibákat észlelnek. A szindróma legállandóbb jele - "macskakiáltás" - a gége elváltozásaiból adódik: szűkület, a porc puhasága, a nyálkahártya duzzanata vagy szokatlan gyűrődése, valamint az epiglottis csökkenése. Más szervekben és rendszerekben bekövetkező változások nem specifikusak.

Az ebben a szindrómában szenvedő betegek várható élettartama jelentősen csökken, mindössze 14%-uk éli túl a 10 éves kort.

Az Orbeli-szindrómát (13q-) a 13. kromoszóma hosszú karjának, a 13q22-q31 szegmensek deléciója okozza. A szindróma lakossági gyakoriságát nem állapították meg. Az Orbeli-szindrómás gyermekek alacsony születési súllyal (2200 g) születnek. Klinikailag a szindróma az összes testrendszer fejlődésének anomáliáiban nyilvánul meg. Mikrokefália jellemzi, az orrhorony hiánya (a homlok közvetlenül az orrba kerül), az epicanthus, a szem anti-mongoloid bemetszése, széles orrhát, magas szájpadlás és alacsonyan fekvő deformált fülkagylók. Szemkárosodás (mikroftalmia, néha anoftalmia, strabismus, szürkehályog, retinoblasztóma), mozgásszervi rendszer (rövid nyak, a kéz első ujjának hipo- vagy aplasiája, ill. calcaneus, a kezek és lábak syndactyliája), a végbél és a végbélnyílás atresia. A szív, a vesék, az agy gyakori fejlődési rendellenességei. Minden Orbeli-szindrómás gyermeket mély oligofrénia jellemez, eszméletvesztés, görcsök lehetségesek. A legtöbb 13q-szindrómás beteg az első életévben meghal.

Prader-Willi szindróma - a 15. kromoszóma deléciója, a betegek 70%-ánál a 15. kromoszóma törlése (apai allél), 5%-ban a betegség a 15. kromoszóma átrendeződésével jár. Egyes esetekben kromoszóma anomália nem azonosítható, de az ilyen betegeknél jellemző klinikai kép. Fő klinikai tünetek mentális retardáció, viselkedési zavarok, megkésett fizikai fejlődés, alacsony termet, alacsony vérnyomás. A diszpláziás jelekkel együtt (oldalirányban összenyomott koponya elülső rész, a szem mandula alakú bemetszése, leengedett szájzugok, kis lábak és kezek) a nemi hormonok alacsony szintje miatti hipogonadizmusról árulkodik.

Az orvosgenetikai tanácsadás a preventív medicina egyik ága, melynek fő célja a genetikailag meghatározott betegségek és veleszületett fejlődési rendellenességek számának csökkentése. A genetikai tanácsadás önálló intézményként való megjelenése általában az S.C. nevéhez fűződik. Reed (1947) azonban még a múlt század 30-as éveiben az orosz klinikus-neurológus S.N. Davidenkov genetikai tanácsadást végzett, és megfogalmazta a főbb rendelkezéseket az örökletes idegrendszeri betegségben szenvedő családok tanácsadási módszerére vonatkozóan (1934). A modern genetikai tanácsadás a család és a társadalom érdekeit szolgálja.

A genetikai konzultáció célja a genetikai kockázat mértékének meghatározása a vizsgált családban, és a házastársak számára hozzáférhető formában ismertetni az orvosi genetikai következtetést.

Az orvosi genetikai tanácsadás feladatai:

1. örökletes ill. családok, betegek retro- és leendő tanácsadása veleszületett patológia;
2. prenatális diagnózis veleszületett és örökletes betegségek
3. különböző szakterületű orvosok segítsége a betegség diagnosztizálásában, ha ez speciális genetikai kutatási módszereket igényel
4. a beteg és családja hozzáférhető formában történő tájékoztatása a beteg gyermekvállalás kockázatának mértékéről, valamint segítségnyújtás a döntésben
5. az örökletes és veleszületett patológiás családok és betegek területi nyilvántartásának vezetése és ambuláns megfigyelése;
6. az orvosi genetikai ismeretek népszerűsítése a lakosság körében

Vagyis a genetikai tanácsadás feladata genetikai prognózis készítése a testi, szellemi vagy szexuális fejlődési rendellenességgel küzdő egyed családjában, és megelőző intézkedések hogy megakadályozzák egy beteg gyermek születését. A genetikai előrejelzés három szakaszból áll:

1. A genetikai kockázat mértékének meghatározása. Genetikai kockázat alatt azt a valószínűséget értjük (0-tól 100%-ig), hogy egy bizonyos anomália előfordulhat magában a betegben (proband) vagy hozzátartozóiban. A genetikailag meghatározott anomália kialakulásának általános kockázata az európai populációk esetében 3-5% (genetikai terhelés), így az 5%-ot meg nem haladó kockázat alacsonynak tekinthető. A 10%-ig terjedő genetikai kockázatot enyhén emelkedettnek, 20%-ig mérsékelten emelkedettnek és 20%-nál magasabbnak nevezik. Genetikai szempontból elhanyagolható a kockázat, amely nem haladja meg az enyhe mértékben megnövekedett mértéket, és nem tekinthető a gyermekvállalás ellenjavallatának, még akkor is, ha az állítólagos rendellenesség prenatális diagnózisára nincs lehetőség. Mindenesetre a családnak tisztában kell lennie a genetikai kockázat mértékével, hogy eldönthesse, tervezi-e a terhességet vagy megszakítja azt. A genetikus csak segít egy ilyen döntés meghozatalában.
2. Az állítólagos anomália egészségügyi és társadalmi következményeinek súlyosságának értékelése. A genetikai kockázat mértéke nem mindig felel meg a várható patológia súlyosságának. Például a polydactylia (autoszomális domináns öröklődés, magas genetikai kockázat - legalább 50%) megfelelő korrekciós műtéttel könnyen kiküszöbölhető, és az ember normális életet élhet, míg a fenilketonuria, amelynek kockázata heterozigóta szülők gyermekeiben. 25%-a súlyos betegség, amelyet nehéz kezelni. A második esetben a szenvedés mértéke orvosi szempontból, valamint a beteg és családja számára társadalmi következmények súlyosnak minősülnek.
3. Az orvosi genetikai tanácsadás harmadik szakaszában a genetikusnak értékelnie kell a prenatális diagnosztikai módszerek alkalmazásának és hatékonyságának kilátásait. Az ezen a területen elért előrelépések lehetővé teszik a gyermekvállalás megtervezését olyan családokban, ahol nagy kockázat súlyos patológiák öröklődése (Down-kór, mukopoliszacharidózis, hemofília, cisztás fibrózis stb.), mivel ezek a betegségek prenatális diagnosztikai módszerekkel kimutathatók.

A család orvosi genetikai tanácsadásra utalásának indikációi:

• hasonló betegségek jelenléte több családtagban
• a házastársak elsődleges meddősége
• elsődleges vetélés
• a gyermek lemaradása a szellemi és fizikai fejlődésben
• veleszületett rendellenességekkel rendelkező gyermek születése
• elsődleges amenorrhoea, különösen a másodlagos szexuális jellemzők fejletlensége esetén
• a házastársak közötti rokonság

Az orvosi genetikai tanácsadásban számos morális és etikai jellegű nehézség adódik: a családi titkokba való beavatkozás (a törzskönyvek összeállításához szükséges adatok gyűjtésekor, a kóros génhordozók azonosításakor, az útlevél és a biológiai apaság nem egyezik stb. ; a problémát az orvos helyes hozzáállása a beteghez oldja meg) ; a genetikus felelőssége a valószínűségi előrejelzés alapján a tanácsadóknak adott tanácsadás esetén (szükséges, hogy a beteg helyesen értse az orvosi genetikai információkat, a tanácsadó ne adjon kategorikus tanácsot, a végső döntést a tanácsadók hozzák meg maguk).

Az orvostudomány modern fejlettségi szintje bebizonyította, hogy bizonyos betegségekre való hajlamot, vagy betegségek előfordulását bármely életkorban örökletes okok, vagy a szülők örökítőanyagának károsodása (kromoszómamutáció) okozhatják. A mai napig bebizonyosodott, hogy a kromoszómabetegségek zavarokat okozhatnak a test különböző szerveinek és rendszereinek munkájában, és a patológia súlyossága számos tényezőtől függ.

Kromoszóma betegségek - "mennyei" büntetés vagy hatás környezet?

Az ilyen típusú betegségek okai az egyes kromoszómák szerkezetének megsértése vagy számuk megváltozása. A humán kromoszómabetegségeket kiváltó mutációk a szülők csírasejtjeiben fordulhatnak elő (ebben az esetben a változások az utód testének minden sejtjében kimutathatóak lesznek), vagy az embrionális fejlődés nagyon korai szakaszában. Ebben az esetben egy genetikai vizsgálat során a változások csak a sejtek egy részében mutathatók ki - mozaikosság lép fel. A jogsértések súlyossága nagymértékben függ attól a pillanattól, amikor a szülői kromoszómák károsodása bekövetkezett, valamint attól, hogy mennyire kifejezett egy ilyen változás.

A kromoszómakészlet hibája a nemi kromoszómákban és az autoszómákban fordulhat elő, és mindkét esetben lehetséges az átrendeződés (mutáció), valamint a szám változása - az örökletes információ hordozóinak számának csökkenése vagy növekedése. Az esetek túlnyomó többségében a kromoszómabetegségek fényes klinikai megnyilvánulása, és különbség van az autoszómák károsodásával és a nemi kromoszómák változásával kapcsolatos betegségek között. Az első esetben a betegség klinikai képe már az újszülött életének első napjaiban egyértelműen megnyilvánul, míg a nemi kromoszómák patológiája csak a gyermek pubertás időszakában nyilvánulhat meg egyértelműen.

A kromoszómabetegségek okai

Az esetek túlnyomó többségében az előfordulás oka a káros anyagok csírasejtekre és a bennük lévő örökítőanyagra gyakorolt ​​negatív hatása. Károsító tényezők lehetnek az ionizáló sugárzás, a magas ill alacsony hőmérsékletek, vegyi anyagok, beleértve gyógyszereket, vírusos ágensek és anyagcsere-elváltozások a szülők szervezetében.

Mikor van rá szükség?

Bebizonyosodott, hogy az ivarsejtekben bekövetkező változások az életkorral halmozódhatnak fel, ezért a családtervezéskor vagy a terhesség alatti megfigyelés során az „koros” szülőket orvosi genetikai tanácsadásra kell küldeni. Spontán abortuszok és halvaszületések esetén kromoszómavizsgálatokat (a jövőbeli szülők kariotípusának vizsgálatát), valamint kötelező vizsgálatokat kell végezni, ha az orvos bármilyen kromoszómapatológiát gyanít a gyermekben.

Az orvostudomány modern fejlettségi szintje bebizonyította, hogy ugyanazokat a kromoszómális betegségeket okozhatja mind a kromoszómaszám változása, mind a kromoszómák egyetlen csoporton belüli átrendeződése. Ilyen betegségek közé tartozik mindenekelőtt a Down-kór, amelyet mind a növekedés (21 kromoszómapáros triszómia), mind pedig egy „extra” 21-es kromoszóma más párokhoz való kapcsolódása okozhat. Ebben az esetben vizsgálatot kell végezni az ilyen állapotú gyermekek jelenlétében a családban örökletes patológia segít megjósolni a születés valószínűségét egészséges gyermek.

Kromoszómabetegségek - lehet-e kezelni?

Minden orvos, akinek bármilyen kromoszómabetegséggel kell megküzdenie, keserűen kénytelen kijelenteni, hogy a betegek radikális kezelése lehetetlen. Éppen ezért az autoszómák károsodása esetén csak kis mértékben hivatott kompenzációra kerül sor. rendellenességek kialakulása. Mindenesetre a betegeknek többszörös fejlődési rendellenességei vannak, beleértve a szív- és érrendszeri hibákat, az anyagcsere durva változásait.

A nemi kromoszómák, például a triszómia X kromoszóma veresége csak akkor fordulhat elő lányoknál, amikor elérik a pubertás kort. Ebben a betegségben a súlyos fejlődési rendellenességek ritkán fordulnak elő, és az ebből eredő szexuális differenciálódási zavarok bizonyos mértékig kompenzálhatók hormonális gyógyszerek. Meg kell érteni, hogy az ilyen terápia nem befolyásolja a sejt örökletes apparátusát (magukat a kromoszómákat), hanem segít megbirkózni a kialakuló fizikai és fizikai rendellenességekkel. mentális állapot női betegek.