Αμυλοείδωση - συμπτώματα, διάγνωση και θεραπεία της αμυλοείδωσης. Η εγκεφαλική αμυλοείδωση οδηγεί σε πρώιμη γνωστική εξασθένηση Μηχανισμός σχηματισμού αμυλοειδούς στα εγκεφαλικά κύτταρα

Αμυλοειδές (gr. amylon, άμυλο + eidos, είδη) - σε ζώα και ανθρώπους, ένα είδος πρωτεϊνικής ουσίας (σύμπλεγμα πρωτεΐνης-πολυσακχαρίτη), που εναποτίθεται στο ήπαρ, τον σπλήνα και άλλα όργανα κατά τη διάρκεια ορισμένων μακροχρόνιων παθολογικών διεργασιών. Το αμυλοειδές εναποτίθεται εξωκυτταρικά με τη μορφή ινιδίων, τα οποία περιλαμβάνουν μεταλλαγμένες πρωτεΐνες ορού, ιδιαίτερα ελαφριές αλυσίδες ανοσοσφαιρίνης (AL-amyloid) και μία από τις πρωτεΐνες της οξείας φάσης της φλεγμονής (AA-amyloid).

Περισσότερες από 20 ανθρώπινες ασθένειες σχετίζονται με ανωμαλίες στο σχηματισμό της χωρικής δομής των πρωτεϊνών, που οδηγεί στο σχηματισμό αμυλοειδών - συσσωματωμάτων της ινιδιακής δομής, που αποτελούνται από φυσιολογικά διαλυτές κυτταρικές πρωτεΐνες. Τέτοιες ασθένειες ονομάζονται αμυλοειδές ή αμυλοειδώσεις (Jarrett et al., 1993). Οι εναποθέσεις αυτές έχουν παρόμοια δομή και εντοπίζονται κυρίως στον εξωκυτταρικό χώρο οργάνων και ιστών τοπικά ή/και συστηματικά, ανάλογα με την πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην παθολογία. Τα κλινικά συμπτώματα συνήθως δεν εμφανίζονται μέχρι τελευταία στάδιααυτές οι ασθένειες, που εμφανίζονται συχνότερα στη μέση ή μεγάλη ηλικία.

Από την αμυλοείδωση, οι πιο γνωστές είναι οι ασθένειες Αλτσχάιμερ και Πάρκινσον, οι οποίες είναι πολύ συχνές στον ηλικιωμένο πληθυσμό των αναπτυγμένων χωρών. Ένας σημαντικός αριθμός στοιχείων υποδεικνύει ότι οι ασθένειες πριόν περιλαμβάνονται επίσης στις αμυλοείδωσεις. Σε αντίθεση με άλλες αμυλοείδωσες, οι ασθένειες των πριόν είναι μολυσματικές.

Αμυλοείδωση- μια ομάδα ασθενειών που διακρίνονται από μια μεγάλη ποικιλία κλινικών εκδηλώσεων και χαρακτηρίζονται από εξωκυτταρική εναπόθεση αδιάλυτων παθολογικών ινιδιακών πρωτεϊνών σε όργανα και ιστούς.

Αμυλοειδέςείναι μια σύνθετη γλυκοπρωτεΐνη στην οποία οι ινώδεις και σφαιρικές πρωτεΐνες συνδέονται στενά με πολυσακχαρίτες. Με τη βοήθεια της ηλεκτρονικής μικροσκοπίας και των μεθόδων περίθλασης ακτίνων Χ, φαίνεται ξεκάθαρα η τάξη της δομής του αμυλοειδούς και η παρουσία ινωδών δομών σε αυτήν. Τα ινίδια έχουν διάμετρο 7,5–10 nm και μήκος έως 800 nm. Το ινίδιο αποτελείται από πολυπεπτιδικές αλυσίδες με διασταυρούμενη βήτα διαμόρφωση, η οποία καθορίζει τη διπλή διάθλαση όταν χρωματίζεται με κόκκινο του Κονγκό, χαρακτηριστικό του αμυλοειδούς. Εκτός από την ινώδη πρωτεΐνη, το αμυλοειδές περιέχει μια άλλη πρωτεΐνη, το λεγόμενο P-component, το οποίο είναι το ίδιο σε όλες τις μορφές αμυλοείδωσης. Ο ρόλος του συστατικού Ρ στην αμυλοειδογένεση είναι ασαφής. Μπορεί να είναι μια φυσιολογική πρωτεΐνη ορού που συνδέεται με αμυλοειδή ινίδια.

Ο Virchow χρησιμοποίησε τον βοτανικό όρο «αμυλοειδές» (από την ελληνική αμυλώνα - άμυλο) για να περιγράψει το εξωκυτταρικό υλικό που βρέθηκε στο ήπαρ κατά την αυτοψία, καθώς πίστευε ότι ήταν κοντά στη δομή του με το άμυλο. Στη συνέχεια, διαπιστώθηκε η πρωτεϊνική φύση των εναποθέσεων, αλλά ο όρος «αμυλοειδές» έχει διατηρηθεί μέχρι σήμερα.

Ταξινόμηση της αμυλοείδωσης:
1. Πρωτοπαθής αμυλοείδωση: καμία ένδειξη προϋπάρχουσας ή συνυπάρχουσας νόσου. Τύπος κατάθεσης AL.
2. Αμυλοείδωση που σχετίζεται με μυέλωμα: τύπος AL.
3. Δευτεροπαθής (αντιδραστική) αμυλοείδωση: τύπου ΑΑ. σχετίζεται με χρόνιες λοιμώξεις ή φλεγμονώδεις ασθένειες.
4. Κληρονομική-οικογενής αμυλοείδωση τύπου AF. Η αμυλοείδωση σχετίζεται με κληρονομικό μεσογειακό πυρετό (τύπου ΑΑ) και μια σειρά από άλλα σύνδρομα (τύπου AF).
5. Τοπική αμυλοείδωση.
6. Γεροντική αμυλοείδωση: σχετίζεται με τη γήρανση. επηρεάζει ιδιαίτερα την καρδιά και τον εγκέφαλο.
7. Αμυλοείδωση που σχετίζεται με χρόνια αιμοκάθαρση.

Αιτιολογίακαι παθογένεση. Η αιτιολογία της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης είναι άγνωστη και η παθογένεια της αμυλοείδωσης, καθώς και οι λόγοι για την κυρίαρχη βλάβη σε ορισμένα όργανα στις διάφορες παραλλαγές της, δεν παραμένουν απολύτως σαφείς. Οι παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν δυσπρωτεϊναιμία, κυρίως υπερσφαιριναιμία, που αντικατοπτρίζει τη διαστρεβλωμένη πρωτεϊνοσυνθετική λειτουργία του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος και ανοσολογικές αλλαγές, που σχετίζονται κυρίως με το κυτταρικό ανοσοποιητικό σύστημα (κατάθλιψη του συστήματος Τ, αλλαγές στη φαγοκυττάρωση, κ. .). Προφανώς, πολλές διαταραχές, ιδιαίτερα αλλαγές στις κυτταρικές αντιδράσεις, οφείλονται σε γενετικά χαρακτηριστικά, αφού ανιχνεύονται ήδη στα αρχικά στάδια της νόσου, παραμένουν σταθερές κατά την περαιτέρω εξέλιξή της και είναι τυπικές σε όλες τις παραλλαγές της αμυλοείδωσης.

Υπάρχουν ιδιοπαθείς (πρωτοπαθείς), επίκτητες (δευτεροπαθείς), κληρονομικές (γενετικές), τοπική αμυλοείδωση, αμυλοείδωση πολλαπλού μυελώματος και αμυλοείδωση APUD.

Το συνηθέστεροδευτερογενής αμυλοείδωση, η οποία από την αρχή προσεγγίζει μη ειδικές (ιδιαίτερα, ανοσολογικές) αντιδράσεις. Αναπτύσσεται με ρευματοειδή αρθρίτιδα, νόσο του Bechterew, φυματίωση, χρόνια διαπύηση - οστεομυελίτιδα, βρογχεκτασίες, λιγότερο συχνά με λεμφοκοκκιωμάτωση, όγκους νεφρού, πνεύμονα και άλλων οργάνων, σύφιλη, μη ειδικές ελκώδης κολίτιδα, ασθένειες του Crohn και Whipple, υποξεία λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα, πεορίαση κ.λπ. Καζιιστικά σπάνια, αμυλοείδωση παρατηρείται σε διάχυτες παθήσεις συνδετικού ιστού, σαρκοείδωση.

κληρονομική αμυλοείδωσηστη χώρα μας συνήθως συνδέεται με μια περιοδική νόσο που μεταδίδεται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Σε αυτή τη νόσο, η αμυλοείδωση μπορεί να είναι η μόνη εκδήλωση. Λιγότερο συχνές είναι άλλες μορφές κληρονομικής αμυλοείδωσης. Ειδικότερα, απομονώνεται η πορτογαλική νευροπαθητική αμυλοείδωση, που χαρακτηρίζεται από περιφερική πολυνευροπάθεια, διαταραχή της εντερικής λειτουργίας, μερικές φορές αλλαγές στην ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα, ανικανότητα.Επιθέσεις αμυλοειδούς βρίσκονται σε πολλά όργανα, κυρίως στα τοιχώματα των μικρών αγγείων και των νεύρων. Μια παρόμοια παραλλαγή της οικογενούς αμυλοείδωσης έχει περιγραφεί στην Ιαπωνία. Μια άλλη μορφή κληρονομικής νευροπαθητικής αμυλοείδωσης που επηρεάζει άνω άκρα, κυρίως των χεριών, η θολότητα του υαλοειδούς έχει εντοπιστεί σε οικογένεια ελβετικής καταγωγής. Μια παρόμοια παραλλαγή αμυλοείδωσης με αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας παρατηρήθηκε σε μια γερμανική οικογένεια. Η φινλανδική παραλλαγή είναι η αμυλοείδωση με ατροφία του κερατοειδούς και κρανιακή νευροπάθεια.Είναι επίσης γνωστή η κληρονομική καρδιοπαθητική αμυλοείδωση (τύπου Δανίας), η νεφροπαθητική αμυλοείδωση με κώφωση, πυρετός και κνίδωση.

Σε αντίθεση με τη δευτεροπαθή και την κληρονομική αμυλοείδωση στην πρωτοπαθή αμυλοείδωσηδεν είναι δυνατό να διαπιστωθεί η αιτία ή η κληρονομική φύση της νόσου. Σύμφωνα με τη δομή του αμυλοειδούς και τη φύση της βλάβης στα εσωτερικά όργανα, η πρωτοπαθής αμυλοείδωση είναι κοντά στην αμυλοείδωση στο πολλαπλό μυέλωμα, η οποία απομονώνεται σε ξεχωριστή ομάδα. Πρόσφατα, έχει δοθεί προσοχή στην ανάπτυξη αμυλοείδωσης σε μεγάλη ηλικία (ιδιαίτερα σε άτομα άνω των 70-80 ετών), όταν προσβάλλονται ο εγκέφαλος, η αορτή, η καρδιά και το πάγκρεας. Περιγράψτε νέες μορφές αμυλοείδωσης, ιδιαίτερα αμυλοείδωση σε ασθενείς σε χρόνια αιμοκάθαρση, που χαρακτηρίζονται από καταστροφική αρθροπάθεια, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα και ελαττώματα των οστών. Το ζήτημα της σχέσης μεταξύ αμυλοείδωσης και αθηροσκλήρωσης παραμένει ανοιχτό μέχρι σήμερα, αν και υπάρχουν ενδείξεις ότι οι αθηρωματικές αλλαγές μπορεί να συμβάλλουν στην εναπόθεση αμυλοειδούς.

Η APUD-αμυλοείδωση είναι ένας ειδικός τύπος τοπικής ενδοκρινικής μορφής αμυλοείδωσης, στην οποία ο σχηματισμός του κύριου συστατικού του αμυλοειδούς ινιδίου συμβαίνει από τα απόβλητα των κυττάρων του συστήματος APUD (απουδοκύτταρα), που είναι τυπικό για όγκους - αποκοιλιότητα. Η APUD-αμυλοείδωση περιλαμβάνει αμυλοείδωση του στρώματος του μυελικού καρκίνου του θυρεοειδούς, των νησίδων του παγκρέατος, των αδενωμάτων των παραθυρεοειδών αδένων, της υπόφυσης και της μεμονωμένης γεροντικής κολπικής αμυλοείδωσης.

Επί του παρόντος, η αμυλοείδωση διακρίνεται κλινικά σε συστηματική και τοπική μορφή.

Συστημικές μορφές αμυλοείδωσης (ταξινόμηση σύμφωνα με τη βιοχημική σύνθεση των αμυλοειδών ινιδίων):
1.τύπος AL- σύνθεση ινιδίων: ελαφριές αλυσίδες ανοσοσφαιρινών ή θραυσμάτων τους (σχετικές ασθένειες: πρωτοπαθής αμυλοείδωση, πολλαπλό μυέλωμα, νόσος Waldenström, κακοήθη λεμφώματα Β-κυττάρων).
2.τύπος AA- σύνθεση ινιδίων: οξείας φάσης άλφα-σφαιρίνη SAA, παρόμοια στις ιδιότητές της με την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (σχετικές ασθένειες: δευτερογενής αμυλοείδωση σε χρόνιες φλεγμονώδεις και ρευματικές παθήσεις, όγκους, καθώς και σε περιοδικές ασθένειες, σύνδρομο Muckle-Wells).
3.τύπος A-beta2M- η σύνθεση των ινιδίων: 2-μικροσφαιρίνη (σχετιζόμενες ασθένειες: χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, αναπτύσσεται λόγω της απότομης μείωσης της απέκκρισης της καθορισμένης πρωτεΐνης από τα νεφρά και της στεγανότητας των μεμβρανών αιμοκάθαρσης για αυτήν).
4.τύπος ATTR- σύνθεση ινιδίων: πρωτεΐνη μεταφοράς τρανσφερρίνη - μεταλλαγμένη και φυσιολογική (σχετιζόμενες ασθένειες: με μεταλλαγμένη τρανσφερρίνη - οικογενειακές κληρονομικές μορφές (πορτογαλικά, ιαπωνικά κ.λπ.), και με φυσιολογική τρανσφερρίνη - γεροντικές * μορφές).

Τοπικές μορφές αμυλοείδωσης:
1 - Νόσος Alzheimer (Α-βήτα, τα ινίδια αποτελούνται από β-πρωτεΐνη που εναποτίθεται στον εγκέφαλο).
2 - αμυλοείδωση των νησιδίων του παγκρέατος (πιθανόν να έχει παθογενετική σχέση με διαβήτη τύπου 2).
3 - αμυλοείδωση που εμφανίζεται σε ενδοκρινικούς όγκους.
4 - αμυλοειδείς όγκοι του δέρματος, της ρινοφαρυγγικής περιοχής, της ουροδόχου κύστης και άλλων σπάνιων τύπων.

* Γεροντική αμυλοείδωση. Έχουν ταυτοποιηθεί τόσο συστηματικές όσο και τοπικές μορφές γεροντικής αμυλοείδωσης. Η γεροντική συστηματική αμυλοείδωση είναι σπάνια (θα πρέπει να διαφοροποιείται από την AL-αμυλοείδωση). Κυριαρχούν οι τοπικές μορφές γεροντικής αμυλοείδωσης, που αντιπροσωπεύεται τόσο από ενδοκρινή όσο και από μη ενδοκρινή αμυλοείδωση. Οι ενδοκρινικές μορφές περιλαμβάνουν τη γεροντική μεμονωμένη κολπική αμυλοείδωση και τη γεροντική αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος, και οι μη ενδοκρινικές μορφές περιλαμβάνουν τη γεροντική αμυλοείδωση της αορτής, τη γεροντική εγκεφαλική αμυλοείδωση, τη γεροντική αμυλοείδωση του οφθαλμού και τη γεροντική αμυλοείδωση του προστάτη ή/και της γεροντικής φλέβας. Εκτός από τις μονοοργανικές εκδηλώσεις που είναι πιο συχνές στην τοπική γεροντική αμυλοείδωση, είναι επίσης πιθανές εκδηλώσεις πολλαπλών οργάνων - η γεροντική πολυοργανική (συνδυασμένη) αμυλοείδωση, η οποία εντοπίζεται σε όχι περισσότερο από το 5% των περιπτώσεων. Οι πιο συνηθισμένοι είναι συνδυασμοί ενδοκρινών μορφών αμυλοείδωσης με αμυλοείδωση αορτής ή αμυλοείδωση παγκρεατικών νησίδων με εγκεφαλική αμυλοείδωση και σχετιζόμενη αμυλοείδωση των ματιών. Οι κλινικές εκδηλώσεις της γεροντικής αμυλοείδωσης είναι εξαιρετικά διαφορετικές: δυσλειτουργία του μυοκαρδίου, ανεξάρτητη από την ινσουλίνη Διαβήτης, προγερονική και γεροντική άνοια, καταρράκτης, γλαύκωμα, γεροντική εκφύλιση της ωχράς κηλίδας κ.λπ. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της ζωής, η γεροντική αμυλοείδωση αναγνωρίζεται εξαιρετικά σπάνια.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ. Τα συμπτώματα και η πορεία της αμυλοείδωσης ποικίλλουν. Μπορεί να περιλαμβάνει πρωτεϊνουρία, νεφρωσικό σύνδρομο, αζωθαιμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιομεγαλία, αρρυθμίες, δερματικές βλάβες με κηρώδεις βλατίδες, απόφραξη ή έλκος του γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγία, απώλεια πρωτεΐνης, διάρροια, μακρογλωσσία, κινητικότητα οισοφάγου, νευροπάθεια, ορθοστατική υπόταση, αρθρίτιδα επιλεκτική ανεπάρκεια παραγόντων πήξης του αίματος. Οι κλινικές εκδηλώσεις εξαρτώνται από τον εντοπισμό των εναποθέσεων αμυλοειδούς, τον βαθμό επικράτησης τους στα όργανα, τη διάρκεια της πορείας της νόσου και την παρουσία επιπλοκών. Η κλινική εικόνα διευρύνεται με βλάβη στα νεφρά - η πιο κοινή εντόπιση, καθώς και τα έντερα, η καρδιά, νευρικό σύστημα. Η βλάβη των νεφρών είναι τυπική όχι μόνο στην πιο κοινή δευτερογενή μορφή αμυλοείδωσης, αλλά και στην πρωτοπαθή, συμπεριλαμβανομένης της κληρονομικής αμυλοείδωσης.

Διαγνωστικά. Η εμφάνιση και η εξέλιξη της πρωτεϊνουρίας, ιδιαίτερα η εμφάνιση νεφρωσικού συνδρόμου ή νεφρικής ανεπάρκειας, παρουσία κλινικών ή αναμνηστικών σημείων μιας νόσου στην οποία μπορεί να αναπτυχθεί αμυλοείδωση, είναι υψίστης σημασίας για τη διάγνωση. Η αμυλοείδωση θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη απουσία ενδείξεων μιας τέτοιας νόσου, ειδικά όταν η φύση της νεφροπάθειας παραμένει ασαφής ή υπάρχει κυκλοφορική ανεπάρκεια, σύνδρομο δυσαπορρόφησης και πολυνευροπάθεια, που είναι δύσκολο να εξηγηθούν από άλλες αιτίες. Η αξιόπιστη διάγνωση της αμυλοείδωσης απαιτεί ανίχνευση αμυλοειδούς σε δείγματα βιοψίας προσβεβλημένων ιστών.μετά από ειδική χρώση, κόκκινο του Κονγκό (κυρίως τα νεφρά, μετά η βλεννογόνος μεμβράνη του ορθού, λιγότερο συχνά ο ιστός των ούλων.). Η ηλεκτροφόρηση και η ανοσοηλεκτροφόρηση ορού αίματος και ούρων βοηθούν στον προσδιορισμό των παραπρωτεϊνών. Η αναρρόφηση κοιλιακού λίπους ή η βιοψία του βλεννογόνου του ορθού αποκαλύπτει αμυλοειδή ινίδια. Η μορφολογική επιβεβαίωση είναι απαραίτητη σε όλες τις περιπτώσεις όπου η προσεκτική εξέταση του ιστορικού, συμπεριλαμβανομένων των οικογενειακών, κλινικών εκδηλώσεων και εργαστηριακών παραμέτρων, καθιστά πιθανή τη διάγνωση της αμυλοείδωσης.

Πρόβλεψηκαι θεραπευτική αγωγή. Η πρόγνωση είναι διαφορετική και εξαρτάται από την αιτία της νόσου. Η πρόγνωση είναι κακή στο μυέλωμα, αλλά η ύφεση είναι δυνατή σε θεραπεύσιμες χρόνιες λοιμώξεις. Νεφρική ανεπάρκεια - κύριος λόγοςθάνατο λόγω προοδευτικής αμυλοείδωσης. Η αποτελεσματικότητα των σχημάτων διαχείρισης της αμυλοείδωσης δεν έχει αποδειχθεί πλήρως. Οι συστάσεις για το γενικό σχήμα και τη διατροφή για την αμυλοείδωση είναι συνεπείς με αυτές για τη χρόνια νεφρίτιδα. Είναι σημαντικό να αντιμετωπίζεται ενεργά η ασθένεια που οδήγησε στην ανάπτυξη αμυλοείδωσης. Ο όγκος της συμπτωματικής θεραπείας καθορίζεται από τη σοβαρότητα ορισμένων κλινικών εκδηλώσεων. Στους ασθενείς παρουσιάζεται μακροχρόνια (8-10 μήνες) πρόσληψη ακατέργαστου ήπατος (100-120 g / ημέρα). Στα αρχικά στάδια της νόσου, συνταγογραφούνται φάρμακα της σειράς 4-αμινοκινολίνης, για παράδειγμα, delagil 0,25 g μία φορά την ημέρα, για μεγάλο χρονικό διάστημα υπό τον έλεγχο του αριθμού των λευκοκυττάρων στο αίμα (η λευκοπενία είναι δυνατή) και τα διαθλαστικά μέσα των ματιών (δυνατότητα εναπόθεσης παραγώγων του φαρμάκου). Χρησιμοποιούν επίσης unithiol (6-10 ml διαλύματος 5% ημερησίως ενδομυϊκά σε επαναλαμβανόμενα μαθήματα 30 ημερών με μεσοδιαστήματα 1-2 μηνών), διμεθυλοσουλφοξείδιο (5-8 g του φαρμάκου την ημέρα για πολλούς μήνες). φτιαγμένο για χρήση κολχικίνης. Η κολχικίνη (1-2 mg την ημέρα) μπορεί να εμποδίσει την εναπόθεση αμυλοειδούς. Η πρωτοπαθής αμυλοείδωση μπορεί να ανταποκριθεί στη θεραπεία με πρεδνιζολόνη με αλκυλιωτικούς παράγοντες (μελφολάνη), πιθανώς επειδή η δράση αυτών των φαρμάκων κατευθύνεται στη σύνθεση της αμυλοειδούς πρωτεΐνης AL. Ορισμένοι ασθενείς ενδείκνυνται για μεταμόσχευση νεφρού.

Θεραπευτικά σχήματα για πρωτοπαθή αμυλοείδωση. (1) Κυκλική από του στόματος χορήγηση μελφολάνης (0,15-0,25 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα) και πρεδνιζολόνης (1,5-2,0 mg/kg ημερησίως) για τέσσερις έως επτά ημέρες κάθε τέσσερις έως έξι εβδομάδες για χρόνια, μέχρι τη δόση του κύκλου των 600 mg επιτυγχάνεται. (2) Προφορική διαχείρισημελφολάνη σε δόση 4 mg / ημέρα για τρεις εβδομάδες, στη συνέχεια, μετά από διάλειμμα δύο εβδομάδων - 2-4 mg / ημέρα τέσσερις ημέρες την εβδομάδα συνεχώς, έως ότου επιτευχθεί δόση πορείας 600 mg, σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη. (3) Ενδοφλέβια χορήγηση υψηλών δόσεων μελφολάνης (100–200 mg/m² επιφάνειας σώματος για δύο ημέρες) ακολουθούμενη από μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων. (4) Ενδοφλέβια χορήγηση δεξαμεθαζόνης σε δόση 40 mg για τέσσερις ημέρες κάθε τρεις εβδομάδες - οκτώ κύκλοι. (5) Ενδοφλέβια χορήγηση δεξαμεθαζόνης σε δόση 40 mg την πρώτη-τέταρτη, 9-12η και 17-20η ημέρα ενός κύκλου 35 ημερών, τρεις έως έξι κύκλους, ακολουθούμενη από ιντερφερόνη-άλφα σε δόση 3- 6 εκατομμύρια μονάδες τρεις φορές την εβδομάδα. (6) Σχήμα βινκριστίνης-δοξοριβουκίνης-δεξαμεθαζόνης (VAD).

Η «αμυλοείδωση» είναι ένας όρος που ενώνει μια ομάδα ασθενειών που διακρίνονται από μεγάλη ποικιλία κλινικών εκδηλώσεων και χαρακτηρίζονται από εξωκυτταρική εναπόθεση αδιάλυτων παθολογικών ινιδιακών πρωτεϊνών σε όργανα και ιστούς. Αυτή η παθολογία περιγράφηκε για πρώτη φορά τον 17ο αιώνα. Bonnet - σπλήνας sago σε ασθενή με ηπατικό απόστημα. Στα μέσα του XIX αιώνα. Ο Virchow χρησιμοποίησε τον βοτανικό όρο «αμυλοειδές» (από το ελληνικό αμυλών, άμυλο) για να περιγράψει το εξωκυτταρικό υλικό που βρέθηκε στο ήπαρ κατά την αυτοψία, καθώς πίστευε ότι ήταν παρόμοιο στη δομή με το άμυλο. Στη συνέχεια, διαπιστώθηκε η πρωτεϊνική φύση των εναποθέσεων, αλλά ο όρος «αμυλοειδές» έχει διατηρηθεί μέχρι σήμερα.

Στη δεκαετία του 20. Τον 20ο αιώνα, ο Benhold πρότεινε να χρωματιστεί το αμυλοειδές με κόκκινο του Κονγκό, και στη συνέχεια ανακαλύφθηκε η επίδραση της διπλής διάθλασης στο πολωμένο φως - μια αλλαγή από κόκκινο τουύβλου σε πράσινο του μήλου. Το 1959, οι Cohen και Calkins καθιέρωσαν την ινώδη δομή του αμυλοειδούς χρησιμοποιώντας ηλεκτρονική μικροσκοπία.

Οι κλινικές έννοιες της αμυλοείδωσης έχουν επίσης εξελιχθεί: ο Rokitansky το 1842 καθιέρωσε μια σύνδεση μεταξύ της «σμηγματογόνων νόσου» και της φυματίωσης, της σύφιλης και της ρικετσίωσης. Ο Wilks το 1856 περιέγραψε "παχύ όργανα" σε έναν ασθενή που δεν είχε καμία συνοδό νόσο. Ο Atkinson το 1937 ανακάλυψε την αμυλοείδωση σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα. Ταυτοποιήθηκαν γεροντικές (Soika, 1876) και κληρονομικές (Andrade, 1952) μορφές της νόσου, η αμυλοείδωση χωρίστηκε σε γενετική, πρωτοπαθή και δευτεροπαθή και, τελικά, το 1993 υιοθετήθηκε η ταξινόμηση της ΠΟΥ, με βάση την ιδιαιτερότητα της κύρια ινώδη αμυλοειδική πρωτεΐνη.

Στη χώρα μας, μεγάλη συμβολή στην ανάπτυξη ιδεών για την αμυλοείδωση είχαν οι E. M. Tareev, I. E. Tareeva, V. V. Serov. Ένας τεράστιος ρόλος στη μελέτη των πρωτογενών και γενετικών παραλλαγών της αμυλοείδωσης και της περιοδικής νόσου ανήκει στον O. M. Vinogradova, του οποίου οι μονογραφίες, που δημοσιεύθηκαν το 1973 και το 1980, δεν έχουν χάσει τη σημασία τους σήμερα.

Επί του παρόντος, η αμυλοείδωση διακρίνεται κλινικά σε συστηματική και τοπική μορφή. Μεταξύ των συστηματικών μορφών, ανάλογα με τη σύνθεση των ινιδικών εναποθέσεων, υπάρχουν τέσσερις τύποι ( ).

Οι τοπικές μορφές αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν επί του παρόντος τη νόσο του Αλτσχάιμερ (Α-βήτα, τα ινίδια αποτελούνται από β-πρωτεΐνη που εναποτίθεται στον εγκέφαλο), την αμυλοείδωση των νησιδίων του παγκρέατος, πιθανώς με παθογενετική σχέση με διαβήτη τύπου 2, την αμυλοείδωση που εμφανίζεται σε ενδοκρινικούς όγκους, τους αμυλοειδείς όγκους του δέρματος, της ρινοφαρυγγικής περιοχής, της ουροδόχου κύστης και άλλων σπάνιων τύπων.

AL αμυλοείδωση

Η ανάπτυξη της AL-αμυλοείδωσης είναι δυνατή σε πολλαπλό μυέλωμα, νόσο Waldenström, λεμφώματα Β-κυττάρων και μπορεί να είναι ιδιοπαθής στην πρωτοπαθή αμυλοείδωση. Όλες αυτές οι παραλλαγές ενώνονται με μια κοινή παθογένεση, η πρωτογενής αμυλοείδωση είναι η πιο δύσκολη να αναγνωριστεί λόγω της απουσίας προφανών σημείων αιματολογικής νόσου, επομένως αξίζει να σταθούμε λεπτομερώς σε αυτήν τη μορφή.

Στην πρωτοπαθή αμυλοείδωση, μια καλοήθη δυσκρασία των πλασματοκυττάρων που σχετίζεται με πολλαπλό μυέλωμα, οι μη φυσιολογικοί κλώνοι κυττάρων πλάσματος μυελού των οστών παράγουν αμυλοειδογόνες ανοσοσφαιρίνες. Ορισμένα αμινοξέα στις μεταβλητές περιοχές των ελαφρών αλυσίδων αυτών των ανοσοσφαιρινών καταλαμβάνουν μια ασυνήθιστη θέση, η οποία οδηγεί σε αστάθειά τους και προκαλεί τάση για ινιδοποίηση. Σε ασθενείς με πρωτοπαθή αμυλοείδωση, η περιεκτικότητα σε πλασματοκύτταρα στο μυελό των οστών αυξάνεται σε 5-10% (συνήθως λιγότερο από 4%, με πολλαπλό μυέλωμα - περισσότερο από 12%) και παράγουν έναν ορισμένο ισότυπο ελαφρών αλυσίδων ανοσοσφαιρίνης, που κυριαρχεί στην ανοσοϊστοχημική χρώση. Ελεύθερες μονοκλωνικές ελαφριές αλυσίδες του κυρίαρχου ισοτύπου λάμδα ή (λιγότερο συχνά) κάπα ανιχνεύονται στο αίμα και τα ούρα, αλλά η περιεκτικότητά τους είναι χαμηλότερη από ό,τι στο πολλαπλό μυέλωμα.

Η κλινική εικόνα της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης είναι ποικίλη και καθορίζεται από την κυρίαρχη συμμετοχή στην παθολογική διαδικασία ορισμένων οργάνων - της καρδιάς, των νεφρών, του νευρικού συστήματος, γαστρεντερικός σωλήνας, συκώτι κλπ. Τα πρώτα συμπτώματα είναι η αδυναμία και η απώλεια βάρους, αλλά σε αυτό το στάδιο, πριν την εμφάνιση συμπτωμάτων οργάνων, η διάγνωση είναι εξαιρετικά σπάνια.

Τα πιο κοινά όργανα-στόχοι στην αμυλοείδωση AL είναι οι νεφροί και η καρδιά. Η νεφρική βλάβη εκδηλώνεται με νεφρωσικό σύνδρομο, επίμονη και με την εμφάνιση χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, η αιματουρία και η αρτηριακή υπέρταση δεν είναι τυπικές.

Με την εναπόθεση αμυλοειδούς στο μυοκάρδιο, αναπτύσσονται ποικίλες διαταραχές του ρυθμού, προοδευτική καρδιακή ανεπάρκεια, της οποίας μπορεί να προηγούνται ασυμπτωματικές αλλαγές στο ΗΚΓ με τη μορφή μείωσης της τάσης των δοντιών. Η ηχοκαρδιογραφία αποκαλύπτει ομόκεντρη πάχυνση των τοιχωμάτων της αριστερής και δεξιάς κοιλίας, μείωση του όγκου των κοιλοτήτων της καρδιάς, μέτρια μείωση του κλάσματος εξώθησης και διαστολική δυσλειτουργία του μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας.

Συχνά υπάρχουν συμπτώματα προσβολής του νευρικού συστήματος - αυτόνομο, με τη μορφή ορθοστατικής υπότασης και περιφερικό - με τη μορφή διαταραχών ευαισθησίας. Τα τελευταία χρόνια έχουν περιγραφεί και βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος, αν και παλαιότερα πιστευόταν ότι δεν ήταν χαρακτηριστικές της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης.

Τα δυσπεπτικά φαινόμενα (αίσθημα πληρότητας, δυσκοιλιότητα, διάρροια) και το σύνδρομο δυσαπορρόφησης μπορεί να προκληθούν τόσο από βλάβη στο αυτόνομο νευρικό σύστημα όσο και από αμυλοείδωση του γαστρεντερικού σωλήνα. Η ηπατομεγαλία είναι πολύ χαρακτηριστική, η φύση της οποίας πρέπει να διαφοροποιείται μεταξύ της συμφόρησης λόγω καρδιακής ανεπάρκειας και της ηπατικής βλάβης από αμυλοειδές. Το τελευταίο επιβεβαιώνεται από την αύξηση του επιπέδου της αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό του αίματος. Ο σπλήνας προσβάλλεται συχνά, αλλά η σπληνομεγαλία δεν εντοπίζεται πάντα και δεν έχει μεγάλη κλινική σημασία.

Η μακρογλωσσία, ένα κλασικό σημάδι της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης, εμφανίζεται στο 20% των ασθενών· η διήθηση μαλακών ιστών μπορεί να οδηγήσει σε ατροφία μυών και δέρματος, δυστροφία των νυχιών, αλωπεκία και εμφάνιση σχηματισμών που μοιάζουν με όγκους - αμυλοειδές.

Λιγότερο συχνή είναι η αγγειακή βλάβη, τα συμπτώματα της οποίας είναι η περικογχική πορφύρα - «μάτια του ρακούν» και η εκχύμωση. Μπορεί να υπάρχει αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας της ουροδόχου κύστης, που προκαλείται τόσο από αλλαγές στο αγγειακό τοίχωμα όσο και από παραβίαση του συστήματος πήξης, κυρίως από ανεπάρκεια του παράγοντα Χ, ο οποίος συνδέεται με το αμυλοειδές. Είναι σύνηθες να εξηγείται η θρομβοκυττάρωση που είναι χαρακτηριστική της αμυλοείδωσης με ανεπάρκεια παραγόντων πήξης.

Η πνευμονική αμυλοείδωση εντοπίζεται συχνά μόνο στην αυτοψία. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, η δύσπνοια, η αιμόπτυση και ο υδροθώρακας μπορεί να προκληθούν όχι μόνο από συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και νεφρωσικό σύνδρομο, αλλά και από αμυλοειδές πνευμονοπάθεια. Είναι δυνατή η εναπόθεση αμυλοειδούς στις κυψελίδες και η ανάπτυξη πνευμονικού αμυλοειδώματος. Ακτινογραφικά, μπορούν να ανιχνευθούν πλέγμα και οζώδεις αλλαγές στον πνευμονικό ιστό.

Η προσβολή των επινεφριδίων μπορεί να οδηγήσει σε επινεφριδιακή ανεπάρκεια, η οποία συχνά δεν αναγνωρίζεται επειδή η υπόταση και η υπονατριαιμία θεωρούνται συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας και βλάβης του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Στο 10-20% των ασθενών, ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να εμφανιστεί ως εκδήλωση βλάβης του θυρεοειδούς, συχνά παρατηρείται αύξηση των υπογνάθιων σιελογόνων αδένων.

Η διάγνωση της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης, εκτός από τα ενδεικνυόμενα κλινικά χαρακτηριστικά, τα οποία μπορεί να είναι παρόμοια στη δευτεροπαθή αμυλοείδωση, βασίζεται σε μια σειρά εργαστηριακών δεδομένων. Στο 85% των ασθενών, η ανοσοηλεκτροφόρηση των πρωτεϊνών του ορού του αίματος και των ούρων αποκαλύπτει μονοκλωνικές ανοσοσφαιρίνες. Σε μελέτες ρουτίνας, οι ίδιες μονοκλωνικές ανοσοσφαιρίνες βρίσκονται στα ούρα με τη μορφή πρωτεΐνης Bence-Jones. Μια βιοψία μυελού των οστών επιτρέπει διαφορική διάγνωσημε πολλαπλό μυέλωμα, καθώς και για την ανίχνευση μέτριας αύξησης του αριθμού των πλασματοκυττάρων και της μονοκλωνικότητας τους με ανοσοϊστοχημική χρώση.

Ωστόσο, ακόμη και συνδυασμοί χαρακτηριστικών κλινική εικόνακαι η παρουσία μονοκλωνικών πλασματοκυττάρων και πρωτεϊνών δεν επαρκεί ακόμη για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης. Τα δεδομένα βιοψίας παίζουν καθοριστικό ρόλο εδώ. Η λιγότερο επεμβατική είναι η αναρρόφηση του υποδόριου λιπώδους ιστού του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος, δίνοντας 80-90% θετικά αποτελέσματαμε AL-αμυλοείδωση (στη χώρα μας αυτή η μέθοδος δεν έχει βρει ακόμη εφαρμογή). Η βιοψία των ούλων και του βλεννογόνου του ορθού έχει μια ορισμένη διαγνωστική αξία, αλλά το ποσοστό των θετικών αποτελεσμάτων ποικίλλει ευρέως, ανάλογα με το στάδιο της διαδικασίας, επομένως είναι σκόπιμο να πραγματοποιηθεί βιοψία ενός από τα προσβεβλημένα όργανα - του νεφρού, του ήπατος , καρδιά, που δίνει σχεδόν 100% θετικά αποτελέσματα στην αμυλοείδωση τύπου AL.

Πρώτα απ 'όλα, το υλικό της βιοψίας χρωματίζεται με κόκκινο του Κονγκό. Εάν ανιχνευθεί κονγοφιλία του υπό μελέτη υλικού, είναι απαραίτητο να μελετηθεί σε πολωμένο φως, η επίδραση της διπλής διάθλασης είναι χαρακτηριστική μόνο για το αμυλοειδές, άλλες κονγοφιλικές ουσίες δεν αποκτούν πράσινο χρώμα. Μετά από αυτό, είναι επιθυμητή η τυποποίηση αμυλοειδούς. Η πιο ακριβής είναι η ανοσοϊστοχημική μέθοδος που χρησιμοποιεί μονοκλωνικά αντισώματα έναντι των αμυλοειδών πρόδρομων πρωτεϊνών. Ωστόσο, προς το παρόν στη χώρα μας είναι πρακτικά μη διαθέσιμο. Ως εκ τούτου, η χρώση με διαλύματα αλκαλικής γουανιδίνης ή υπερμαγγανικού καλίου χρησιμοποιείται για τη διάγνωση, η οποία επιτρέπει, αν και έμμεσα, τον προσδιορισμό του τύπου των ινιδιακών εναποθέσεων.

Η πρόγνωση για την πρωτοπαθή αμυλοείδωση είναι χειρότερη από ό,τι για άλλες μορφές της νόσου, το μέσο προσδόκιμο ζωής δεν υπερβαίνει τα δύο χρόνια, παρουσία καρδιακής νόσου ή πολλαπλών συστηματική βλάβηχωρίς θεραπεία, οι ασθενείς πεθαίνουν μέσα σε λίγους μήνες. Οι πιο συχνές αιτίες θανάτου είναι η καρδιακή και νεφρική ανεπάρκεια, η σήψη, αγγειακές επιπλοκέςκαι καχεξία. Η παθογενετική ομοιότητα με το πολλαπλό μυέλωμα μας επιτρέπει να υπολογίζουμε στην αναστολή της εξέλιξης της νόσου κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, η οποία πραγματοποιείται για την καταστολή των μονοκλωνικών κυττάρων πλάσματος. Υπάρχουν πολλά θεραπευτικά σχήματα ().

Η χρήση χημειοθεραπείας σε περίπτωση επιτυχούς θεραπείας μπορεί να αυξήσει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών για μια περίοδο από 10 έως 18 μήνες. Αλλά η αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι χαμηλή, ιδίως, λόγω του γεγονότος ότι σε πολλές περιπτώσεις η εξέλιξη της νόσου οδηγεί στο θάνατο ασθενών πριν από την ολοκλήρωση της θεραπείας, καθώς και λόγω της ανάπτυξης κυτταροπενίας, μολυσματικής επιπλοκές, θανατηφόρες αρρυθμίες στη θεραπεία με εξαιρετικά υψηλές δόσεις δεξαζόνης. Η χρήση υψηλών δόσεων μελφολάνης με μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων επιτρέπει την επίτευξη ύφεσης σε περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων, ωστόσο, η χρήση αυτής της μεθόδου περιορίζεται από τη σοβαρότητα της κατάστασης, την ηλικία των ασθενών και τις λειτουργικές διαταραχές του καρδιά και νεφρά. Σε πολλές περιπτώσεις, είναι δυνατή μόνο η συμπτωματική υποστηρικτική θεραπεία.

ΑΑ αμυλοείδωση

Η ανάπτυξη της ΑΑ-αμυλοείδωσης συμβαίνει κατά τη διάρκεια χρόνιων φλεγμονωδών διεργασιών, οι πρόδρομοι του ΑΑ-αμυλοειδούς είναι οι πρωτεΐνες οξείας φάσης ορού, οι α-σφαιρίνες που παράγονται από τα κύτταρα ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙκυρίως ουδετερόφιλα και ινοβλάστες. Η δευτερογενής αμυλοείδωση αναπτύσσεται στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, τη νόσο του Bechterew, την ψωριασική αρθρίτιδα, διάφορους όγκους, τη νόσο του Hodgkin, την ελκώδη κολίτιδα και τη νόσο του Crohn, περιοδικές ασθένειες (οικογενής μεσογειακός πυρετός), καθώς και φυματίωση, οστεομυελίτιδα, βρογχιεκτασία.

χαρακτηριστικό γνώρισμα κλινικά χαρακτηριστικάΗ ΑΑ-αμυλοείδωση είναι μια νεφρική βλάβη στους περισσότερους ασθενείς, καθώς και μια σχετικά σπάνια βλάβη του ήπατος ή/και του σπλήνα (περίπου 10%) και της καρδιάς (εντοπίζεται μόνο με ηχοκαρδιογραφία). Η μακρογλωσσία δεν είναι τυπική για τη δευτεροπαθή αμυλοείδωση. Η διάγνωση βασίζεται σε συνδυασμό νεφρικής αμυλοείδωσης και χρόνιας φλεγμονώδους νόσου, που επιβεβαιώνεται με ανοσοϊστοχημική χρώση του υλικού της βιοψίας· στη χώρα μας χρησιμοποιούνται οι μέθοδοι έμμεσης χρώσης που αναφέρθηκαν παραπάνω.

Η πρόγνωση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη φύση της υποκείμενης νόσου· σε μια φυσική πορεία, το ένα τρίτο των ασθενών αναπτύσσει νεφρική ανεπάρκεια 5 χρόνια μετά την ανίχνευση της πρωτεϊνουρίας. Με περιοδική ασθένεια, το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι 25%.

Η θεραπεία βασίζεται στην καταστολή της εστίας - της πηγής παραγωγής των πρόδρομων πρωτεϊνών του ορού. Αφαίρεση όγκων, διαδοχική εκτομή, εντερική εκτομή, θεραπεία φυματίωσης, μείωση της δραστηριότητας της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (με τη χρήση κυτταροστατικών) οδηγούν στη διακοπή της εξέλιξης της αμυλοείδωσης και μερικές φορές στην αντίστροφη ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων, ιδιαίτερα νεφρωσικών σύνδρομο.

Η χρήση της κολχικίνης σε περιοδικές ασθένειες είναι η μέθοδος εκλογής, η αποτελεσματικότητά της έχει αποδειχθεί, η θεραπεία αποτρέπει την ανάπτυξη αμυλοείδωσης και επιβραδύνει την εξέλιξή της. Σε άλλες μορφές δευτεροπαθούς αμυλοείδωσης, η αποτελεσματικότητα της κολχικίνης δεν έχει επιβεβαιωθεί.

Οι γεροντικές και κληρονομικές μορφές συστηματικής αμυλοείδωσης, καθώς και οι τοπικές μορφές, είναι σπάνιες, η αμυλοείδωση αιμοκάθαρσης είναι πολύ γνωστή στους ειδικούς, στη γενική πρακτική δεν συναντάται σχεδόν ποτέ.

Η συμπτωματική θεραπεία δεν εξαρτάται από τον τύπο της αμυλοείδωσης, αλλά από τα προσβεβλημένα όργανα-στόχους ( ).

Η αμυλοείδωση, ιδιαίτερα η πρωτοπαθής, θεωρείται μια σπάνια παθολογία, αλλά στην πραγματικότητα δεν είναι τόσο σπάνια όσο είναι δύσκολο να διαγνωστεί. Η επαρκής διάγνωση απαιτεί όχι μόνο γνώση της κλινικής και της παθογένειας αυτή η ασθένεια, αλλά και την παρουσία ορισμένων διαγνωστικών δυνατοτήτων. Για να δείξουμε αυτό το σημείο, παρουσιάζουμε τα δικά μας δεδομένα ( ). Στο Νεφρολογικό Τμήμα του Κλινικού Νοσοκομείου της Πόλης της Μόσχας που πήρε το όνομά του από τον S.P. Botkin το 1993-2003. Παρατηρήθηκαν 88 ασθενείς που διαγνώστηκαν με αμυλοείδωση.

Η διάγνωση επιβεβαιώθηκε μορφολογικά σε όλους τους ασθενείς με AL-αμυλοείδωση, γεροντική και μη καθορισμένη αμυλοείδωση και σε 30 ασθενείς με δευτεροπαθή αμυλοείδωση - συνολικά 53 περιπτώσεις. Πραγματοποιήθηκε βιοψία νεφρού σε 12 ασθενείς, βιοψία ήπατος σε 2 ασθενείς, βιοψία εντέρου σε 8 ασθενείς, ούλα σε 12 περιπτώσεις και σε 19 περιπτώσεις η διάγνωση επιβεβαιώθηκε με μορφολογική εξέταση τμηματικού υλικού.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η διάγνωση της αμυλοείδωσης τέθηκε για πρώτη φορά ως αποτέλεσμα εξέτασης στο νεφρολογικό τμήμα. Συγκρίναμε παραπομπές και κλινικές διαγνώσεις μεταξύ ασθενών με AL-αμυλοείδωση ( ).

Μόνο σε δύο περιπτώσεις από τις 20 (10%) η παραπομπή διάγνωση ήταν «πρωτοπαθής αμυλοείδωση» και σε έναν από αυτούς τους ασθενείς έγινε στην Κλινική Θεραπείας και Εργασιακών Νοσημάτων ΜΜΑ και στην άλλη σε κλινική του εξωτερικού.

Όλοι οι ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με πολλαπλό μυέλωμα με ανάπτυξη AL-αμυλοείδωσης μεταφέρθηκαν σε αιματολογικά τμήματα. Από τους 11 ασθενείς με πρωτοπαθή αμυλοείδωση, επτά ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία με συνδυασμό από του στόματος μελφολάνης και πρεδνιζολόνης σε διαλείπουσες δόσεις, τέσσερις από αυτούς σε συνδυασμό με θεραπεία αιμοκάθαρσης και ένας άλλος ασθενής έλαβε μόνο αιμοκάθαρση και συμπτωματική θεραπεία. Από αυτούς τους ασθενείς, πέντε πέθαναν μέσα σε δύο εβδομάδες έως δύο χρόνια από την έναρξη της θεραπείας (όλοι με νεφρική ανεπάρκεια και πολλαπλή βλάβη οργάνων), ένας ασθενής υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση, ένας ασθενής παραπέμφθηκε για μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων και ένας ασθενής λαμβάνει θεραπεία μέχρι ενεστώτα. Σε έναν ασθενή, η χημειοθεραπεία καθυστέρησε λόγω της παρουσίας μακροχρόνιου μη ουλώδους γαστρικού έλκους και δύο ακόμη ασθενείς αρνήθηκαν τη θεραπεία.

Μεταξύ των ασθενών με δευτεροπαθή αμυλοείδωση στη μελέτη μας, οι ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα επικράτησαν, στη δεύτερη θέση μεταξύ των αιτιών ήταν η χρόνια οστεομυελίτιδα και η ψωριασική αρθρίτιδα, άλλες ασθένειες ήταν λιγότερο συχνές ( ).

Η θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της ψωριασικής αρθρίτιδας πραγματοποιήθηκε με τη χρήση κυτταροστατικών (μετατρεξάτη, αζαθειοπρίνη), αν και σε πολλές περιπτώσεις οι δυνατότητες θεραπείας ήταν περιορισμένες λόγω της παρουσίας CRF και συννοσηροτήτων. Στα τμήματα πυώδους χειρουργικής παραπέμφθηκαν ασθενείς με χρόνια οστεομυελίτιδα. Ασθενείς με τη νόσο του Bechterew και τη νόσο του Crohn έλαβαν ειδική θεραπεία, οι ασθενείς με ΧΑΠ και φυματίωση παραπέμφθηκαν επίσης σε εξειδικευμένα νοσοκομεία. Ένας από τους ασθενείς με όγκο στομάχου χειρουργήθηκε επιτυχώς και κατά τη διάρκεια τεσσάρων ετών παρατήρησης, το νεφρωσικό σύνδρομο σταδιακά υποχώρησε, σε άλλες περιπτώσεις όγκων, ο επιπολασμός της διαδικασίας επέτρεπε μόνο συμπτωματική θεραπεία, ο ασθενής με Η λεμφοκοκκιωμάτωση εισήχθη σε τελική κατάσταση. Η θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών με δευτεροπαθή αμυλοείδωση ήταν 38% (λόγω ασθενών με προχωρημένες βλάβες τη στιγμή της διάγνωσης). Όλοι οι ασθενείς με περιοδική νόσο έλαβαν θεραπεία με κολχικίνη.

Χαρακτηριστικά διάγνωσης και εφαρμογής σύγχρονων μεθόδων θεραπείας της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης μπορούν να απεικονιστούν με το ακόλουθο παράδειγμα: ο ασθενής Κ., 46 ετών, νοσηλεύτηκε για πρώτη φορά στα τέλη Οκτωβρίου 2002 με παράπονα για πρήξιμο στα πόδια, αίσθημα παλμών, αμηνόρροια. Ιστορικό κρυολογήματος, σκωληκοειδεκτομή, δύο φυσιολογικές επείγουσες τοκετές, ενδείξεις νεφρικής νόσου, χρόνιες ασθένειεςόχι. Τον Απρίλιο του 2002 μετακόμισε οξεία πνευμονίαστον άνω λοβό του δεξιού πνεύμονα, αντιμετωπίστηκε σε εξωτερική βάση, έλαβε ενέσεις abaktal, λινκομυκίνης. Λόγω του εντοπισμού της πνευμονίας, εξετάστηκε σε φαρμακείο φυματίωσης, η διάγνωση της φυματίωσης αποκλείστηκε. Στις αρχές Ιουνίου, για πρώτη φορά, εμφανίστηκε οίδημα στα πόδια, για το οποίο δεν εξετάστηκε. πρήξιμο μέσω για λίγοαυτορρευστοποιήθηκε και στη συνέχεια συνεχίστηκε. Ο ασθενής νοσηλεύτηκε σε θεραπευτικό νοσοκομείο, η εξέταση αποκάλυψε πρωτεϊνουρία έως 1,65%, υποπρωτεϊναιμία (συνολική πρωτεΐνη ορού 52 g/l), η αρτηριακή πίεση είναι φυσιολογική (120/80 mm Hg), το ίζημα των ούρων αμετάβλητο, τα επίπεδα κρεατινίνης στο πλάσμα ήταν επίσης εντός φυσιολογικών ορίων. Τέθηκε διάγνωση «οξείας σπειραματονεφρίτιδας», έγινε θεραπεία με αμπικιλλίνη, κουδούνια, ηπαρίνη, τριαμπούρ, έγινε αμυγδαλεκτομή. Η πρωτεϊνουρία επέμενε, το οίδημα αυξήθηκε σταδιακά και ως εκ τούτου, για περαιτέρω εξέταση και θεραπεία, ο ασθενής με διάγνωση χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας στάλθηκε στο νοσοκομείο. S. P. Botkin.

Κατά την εξέταση, το δέρμα είναι καθαρό, κανονικού χρώματος, ανασαρκά, ογκώδες, πυκνό οίδημα, ασκίτης, περιφερικό Οι λεμφαδένεςδεν μεγεθύνεται. ΑΠ 110/70 mm Hg. Άρθ., οι καρδιακοί ήχοι είναι ηχηροί, καθαροί, ρυθμικοί, ο καρδιακός ρυθμός είναι 90 παλμοί / λεπτό, το συκώτι και ο σπλήνας δεν διευρύνονται, η διούρηση είναι μέχρι 1000 ml / ημέρα, τα κόπρανα είναι κανονικά, χωρίς παθολογικές ακαθαρσίες. Η εξέταση αποκάλυψε νεφρωσικό σύνδρομο - πρωτεϊνουρία 3 g/l, λιγοστό ίζημα ούρων, υποδυσπρωτεϊναιμία, υπερλιπιδαιμία (ολική πρωτεΐνη ορού 39 g/l, λευκωματίνη 12 g/l, σφαιρίνες 7-30-15-19%, αντίστοιχα α 1 -α 2 -β-γ χοληστερόλη 17,8 mmol/l, β-λιποπρωτεΐνες 250 U), όταν αναλύονται τα ούρα για πρωτεΐνη Bence-Jones, η αντίδραση είναι αρνητική, η ημερήσια απέκκριση του 17-KS δεν μειώνεται. Η κλινική εξέταση αίματος και άλλες βιοχημικές παράμετροι είναι εντός του φυσιολογικού εύρους, πηκτογράφημα - σοβαρή υπερινωδογοναιμία, αυξημένο επίπεδο RKFM. Η μελέτη των ανοσοσφαιρινών αίματος: Ig-A - 0,35, Ig-M - 35,7 (δύο νόρμες), Ig-G - 1,96 g / l. Ακτινογραφία οργάνων στήθος, οστά κρανίου και λεκάνης, υπερηχογράφημα κοιλιακής κοιλότητας, νεφρών, θυρεοειδούς αδένα, ECHO-KG χωρίς παθολογία, υπερηχογράφημα μικρής λεκάνης - σημάδια αδενομύωσης του σώματος της μήτρας, ενδοσκόπηση - παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας, χρόνια γαστρίτιδα. Όταν εξετάστηκε από νευροπαθολόγο, δεν βρέθηκε παθολογία· ένας ογκολόγος διέγνωσε ινοκυστική μαστοπάθεια.

Για να διευκρινιστεί η γένεση του νεφρωσικού συνδρόμου με τοπική αναισθησία υπό υπερηχογραφική καθοδήγηση, πραγματοποιήθηκε βιοψία παρακέντησης με λεπτή βελόνα του δεξιού νεφρού, χωρίς επιπλοκές. Στη μελέτη της βιοψίας στο μεσάγγιο των σπειραμάτων και στα εξωσπειραματικά αγγεία σημειώνεται η εναπόθεση αμυλοειδούς. Το αμυλοειδές φορτίζει έως και το 25% των σπειραματικών αγγειακών βρόχων. Η ανοσοϊστοχημική μελέτη δεν αποκάλυψε ειδική φωταύγεια. Όταν τα σκευάσματα υποβάλλονται σε επεξεργασία με διάλυμα αλκαλικής γουανιδίνης για 2 ώρες, η κονγοφιλία και οι ιδιότητές τους σε πολωμένο φως διατηρούνται, κάτι που είναι χαρακτηριστικό για την AL-αμυλοείδωση.

Για να διευκρινιστεί η φύση της AL-αμυλοείδωσης, πραγματοποιήθηκε ανοσοχημική μελέτη αίματος και ούρων στο εργαστήριο Immunotest. Η παραπρωτεϊναιμία Μ-λάμδα αποκαλύφθηκε με μείωση του επιπέδου των πολυκλωνικών ανοσοσφαιρινών και της παραπρωτεϊνουρίας τύπου λάμδα Bence-Jones στο πλαίσιο της μαζικής μη εκλεκτικής πρωτεϊνουρίας. Ο ασθενής συμβουλεύτηκε αιματολόγο, προτάθηκε ότι υπήρχε νόσος Waldenström και πραγματοποιήθηκε βιοψία τρεφίνης μυελού των οστών. Συμπέρασμα: στις υπάρχουσες κοιλότητες του μυελού των οστών είναι ορατά κύτταρα και των τριών βλαστών φυσιολογικής αιμοποίησης, καθώς και λεμφοειδή κύτταρα που δεν σχηματίζουν συστάδες. Η διάγνωση της νόσου του Waldenström απορρίφθηκε λόγω της απουσίας λεμφικής διήθησης του μυελού των οστών, διευρυμένων λεμφαδένων και σπλήνας και απουσίας υποστρώματος όγκου.

Τέθηκε διάγνωση πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης με νεφρική βλάβη, νεφρωσικό σύνδρομο, διατηρημένη νεφρική λειτουργία, δεν ανιχνεύθηκαν σημεία βλάβης άλλων οργάνων. Από τον Ιανουάριο του 2003, ξεκίνησε η χημειοθεραπεία με μελφολάνη 16 mg/ημέρα και πρεδνιζολόνη 100 mg/ημέρα, κύκλοι τεσσάρων ημερών κάθε έξι εβδομάδες. Πραγματοποιείται επίσης συμπτωματική θεραπεία: φουροσεμίδη, βεροσπιρόν, παρασκευάσματα καλίου, φαμοτιδίνη, μεταγγίσεις λευκωματίνης. Μέχρι σήμερα, πέντε κύκλοι χημειοθεραπείας έχουν πραγματοποιηθεί με καλή ανοχή, το οίδημα έχει μειωθεί, η πρωτεϊνουρία έχει μειωθεί σε 1,8 g/l, η σοβαρότητα της υποδυσπρωτεϊναιμίας έχει ελαφρώς μειωθεί (συνολική πρωτεΐνη 46 g/l, λευκωματίνες 18 g/l, α 2-σφαιρίνες 20%). Η λειτουργία των νεφρών παραμένει ανέπαφη, η κρεατινίνη του πλάσματος είναι 1,3 mg/dl, δεν ανιχνεύθηκαν σημάδια βλάβης σε άλλα όργανα και συστήματα κατά τις δυναμικές εξετάσεις ελέγχου.

Η περίπτωση αυτή καταδεικνύει ξεκάθαρα το γεγονός ότι οι μορφολογικές, ανοσολογικές και ανοσοχημικές εξετάσεις είναι απαραίτητες για τη διάγνωση της αμυλοείδωσης. Έτσι στον ασθενή μας η πιο προφανής κλινική διάγνωση ήταν η «χρόνια σπειραματονεφρίτιδα» και ελλείψει της δυνατότητας διενέργειας βιοψίας νεφρού, πιθανότατα θα είχε γίνει αυτή η διάγνωση. Δεν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις συστηματικής φύσης της νόσου, χρόνια φλεγμονώδης διαδικασία, τη νόσο του συστήματος αίματος, με εξαίρεση την αύξηση του επιπέδου της Ig-M, ο ασθενής δεν είχε. Και μόνο τα δεδομένα που ελήφθησαν στη μελέτη της νεφρικής βιοψίας οδήγησαν σε τριπανοβιοψία του μυελού των οστών και σε ανοσοχημική μελέτη, που μαζί κατέστησαν δυνατή τη διάγνωση της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης πριν από την εμφάνιση συστηματικής βλάβης. Η παθογενετική θεραπεία ξεκίνησε, αν και με φόντο ένα ήδη ανεπτυγμένο νεφρωσικό σύνδρομο, αλλά πριν από την έναρξη της νεφρικής ανεπάρκειας και με μόνο το 25% των σπειραμάτων φορτωμένο με αμυλοειδές, το οποίο είναι σχετικά ευνοϊκό προγνωστικά.

Συμπερασματικά, σημειώνουμε ότι η αμυλοείδωση είναι μια σοβαρή ασθένεια με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας, η διάγνωση της οποίας είναι εξαιρετικά δύσκολη, ωστόσο, η έγκαιρη και ποιοτική εξέταση των ασθενών καθιστά δυνατή την ταχύτερη διάγνωση. πρώιμες ημερομηνίες, και ο έγκαιρος διορισμός της κατάλληλης θεραπείας, με τη σειρά του, καθιστά δυνατή τη βελτίωση της πρόγνωσης σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Βιβλιογραφία

Varshavsky V. A., Proskurneva E. P. Σημασία και μέθοδοι μορφολογικής διάγνωσης της αμυλοείδωσης στη σύγχρονη ιατρική // Πρακτική Νεφρολογία. - 1998. - 2:16-23.
Vinogradova OM Πρωτογενείς και γενετικές παραλλαγές της αμυλοείδωσης. — Μ.: Ιατρική, 1980.
Zakharova E. V., Khrykina A. V., Proskurneva E. P., Varshavsky V. A. Μια περίπτωση πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης: δυσκολίες στη διάγνωση και τη θεραπεία // Νεφρολογία και αιμοκάθαρση. - 2002. - 1:54-61.
Rameev VV Ιδιαιτερότητες της νεφρικής βλάβης σε AA και AL-αμυλοείδωση: diss... cand. μέλι. Επιστήμες. - Μ., 2003.
Kozlovskaya L. V., Varshavsky V. A., Chegaeva T. V. et al. Αμυλοείδωση: μοντέρνα εμφάνισηγια το πρόβλημα // Πρακτική Νεφρολογία. - 1998. - 2:24-26.
Rodney H., Raymond L.C and Skinner M. // The systemic Amyloidoses; New England Journal of Medicine, 1997. 337:898-909.
Dhodapkar M.V., Jagannath S., Vesole d. et al // Θεραπεία της AL-αμυλοείδωσης με δεξαμεθαζόνη συν άλφα ιντερφερόνη / Λέμφωμα Leuc. 1997. - 27(3-4):351-365
Gertz M.A., Lacy M.Q., Lust J.A. et all // Δοκιμή φάσης ΙΙ υψηλής δόσης δεξαμεθαζόνης για αμυλοείδωση ελαφριάς αλυσίδας ανοσοσφαιρίνης που είχε υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. Am J Hematol, 1999,61(2):115-119.
Gertz M.A., Lacy M.,Q., Lust J.A. et al // Δοκιμή Φάσης ΙΙ υψηλής δόσης δεξαμεθαζόνης ασθενών με πρωτοπαθή συστενική αμυλοείδωση χωρίς θεραπεία. Med Oncol 1999.-16(2):104-109
Sezer O., Schmid P., Shweigert M. et al // Ταχεία αναστροφή του νεφρωσικού συνδρόμου λόγω πρωτογενούς συστηματικής αμυλοείδωσης AL μετά από VAD και επακόλουθη χημειοθεραπεία υψηλής δόσης με υποστήριξη πώλησης αυτόλογων στελέχους. Μεταμόσχευση μυελού των οστών. 1999. - 23(9): 967-969.
Sezer O., Neimoller K., Jakob C. et al // Νέες προσεγγίσεις στη θεραπεία της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης. Expert Opin Investig Grugs. 2000. - 9(10):2343-2350
Sezer O., Eucker J., Jakob C., Possinger K. // Διάγνωση και θεραπεία της αμυλοείδωσης AL. Clinic Nephrol. 2000.-53(6):417-423.
Skinner M. "Αμυλοείδωση" Τρέχουσα Θεραπεία στην Αλλεργία, Ανοσολογία και Ρευματολογία. Mosby-Year Book. 1996. - 235-240.
Palladini G., Anesi E., Perfetti V. et al. Ένα τροποποιημένο σχήμα δεξαμεθαζόνης υψηλής δόσης για πρωτοπαθή συστηματική (AL) αμυλοείδωση. British Journal of Haematology. 2001.-113:1044-1046.

Ε. Β. Ζαχάροβα
Κλινικό Νοσοκομείο της πόλης της Μόσχας. Σ. Π. Μπότκινα

Πίνακας 2. Θεραπευτικά σχήματα για πρωτοπαθή αμυλοείδωση

Κυκλική από του στόματος χορήγηση μελφολάνης (0,15-0,25 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα) και πρεδνιζολόνης (1,5-2,0 mg/kg ημερησίως) για τέσσερις έως επτά ημέρες κάθε τέσσερις έως έξι εβδομάδες για ένα χρόνο, μέχρι την επίτευξη μιας δόσης πορείας των 600 mg
Από του στόματος χρήση μελφολάνης σε δόση 4 mg / ημέρα για τρεις εβδομάδες, στη συνέχεια, μετά από διάλειμμα δύο εβδομάδων - 2-4 mg / ημέρα τέσσερις ημέρες την εβδομάδα συνεχώς, έως ότου επιτευχθεί δόση πορείας 600 mg, σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη
Ενδοφλέβια χορήγηση υψηλών δόσεων μελφολάνης (100-200 mg/m² επιφάνειας σώματος για δύο ημέρες) ακολουθούμενη από μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων
IV δεξαμεθαζόνη 40 mg για τέσσερις ημέρες κάθε τρεις εβδομάδες για οκτώ κύκλους
Ενδοφλέβια χορήγηση δεξαμεθαζόνης σε δόση 40 mg την πρώτη-τέταρτη, 9-12η και 17-20η ημέρα ενός κύκλου 35 ημερών, τρεις έως έξι κύκλους, ακολουθούμενη από χρήση α-ιντερφερόνης σε δόση 3- 6 εκατομμύρια μονάδες τρεις φορές την ημέρα την εβδομάδα
Σχέδιο βινκριστίνης-δοξοριβουκίνη-δεξαμεθαζόνης (VAD).

Η βλάβη των νεφρών μπορεί να υποδεικνύει:

Πρωτεϊνουρία ( την εμφάνιση πρωτεΐνης στα ούρα). Είναι η πρώτη και πιο σημαντική εκδήλωση νεφρικής βλάβης στην αμυλοείδωση. Κανονικά, η συγκέντρωση πρωτεΐνης στα ούρα δεν υπερβαίνει τα 0,033 g / l, ωστόσο, εάν παραβιαστεί η ακεραιότητα του νεφρικού φίλτρου, τα κύτταρα του αίματος και οι μεγάλες μοριακές πρωτεΐνες αρχίζουν να απεκκρίνονται στα ούρα. Πρωτεϊνουρία πάνω από 3 g / l υποδηλώνει έντονο νεφρωσικό σύνδρομο και βαριά ήττανεφρικό ιστό.
Αιματουρία ( την εμφάνιση ερυθρών αιμοσφαιρίων στα ούρα). Κανονικά, με τη μικροσκοπική εξέταση των ούρων, δεν επιτρέπονται περισσότερα από 1-3 ερυθροκύτταρα ανά οπτικό πεδίο. Το αίμα στα ούρα μπορεί να υποδεικνύει την ανάπτυξη νεφρωσικού συνδρόμου ή να είναι σημάδι φλεγμονώδους βλάβης του νεφρικού ιστού ( σπειραματονεφρίτιδα).
Λευκοκυτταριουρία ( η εμφάνιση λευκοκυττάρων στα ούρα). Η μικροσκοπική εξέταση των ούρων επιτρέπει την παρουσία 3-5 λευκοκυττάρων στο οπτικό πεδίο. Λευκοκυτταρουρία παρατηρείται σπάνια στη νεφρική αμυλοείδωση και πιο συχνά υποδηλώνει την παρουσία λοιμώδους και φλεγμονώδους νόσου των νεφρών ή άλλων οργάνων. ουρογεννητικό σύστημα.
Κυλινδρουρία ( η παρουσία εκμαγείων στα ούρα). Οι κύλινδροι είναι καλούπια που σχηματίζονται σε νεφρικά σωληνάριακαι έχουν διαφορετικές δομές. Στην αμυλοείδωση, σχηματίζονται συνήθως από αποκολλημένα νεφρικά επιθηλιακά κύτταρα και πρωτεΐνες ( υαλοειδές εκμαγεία), αλλά μπορεί επίσης να περιέχει ερυθροκύτταρα και λευκοκύτταρα.
Μειωμένη πυκνότητα ούρων.Η φυσιολογική πυκνότητα των ούρων κυμαίνεται από 1.010 έως 1.022, ωστόσο, με την καταστροφή των νεφρικών νεφρών, η ικανότητα συγκέντρωσης του οργάνου μειώνεται αισθητά, με αποτέλεσμα να μειωθεί η πυκνότητα των ούρων.

Χημεία αίματος

Αυτή η μελέτη επιτρέπει όχι μόνο την αξιολόγηση της λειτουργικής κατάστασης των εσωτερικών οργάνων, αλλά και την υποψία της αιτίας της αμυλοείδωσης.

Η διαγνωστική αξία στην αμυλοείδωση είναι:

πρωτεΐνες της γενικής φάσης της φλεγμονής.
επίπεδο χοληστερόλης?
το επίπεδο των πρωτεϊνών στο αίμα?
επίπεδα κρεατινίνης και ουρίας.

Πρωτεΐνες της γενικής φάσης της φλεγμονής
Αυτές οι πρωτεΐνες παράγονται από το ήπαρ και μερικά λευκά αιμοσφαίρια ως απόκριση στην ανάπτυξη μιας φλεγμονώδους διαδικασίας στο σώμα. Η κύρια λειτουργία τους είναι η διατήρηση της φλεγμονής, καθώς και η πρόληψη της βλάβης σε υγιείς ιστούς.

Πρωτεΐνες οξείας φάσης

Πρωτεΐνη	Κανονικές τιμές
Αμυλοειδές πρωτεΐνης ορού Α(SAA)	Λιγότερο από 0,4 mg/l.
*Άλφα 2 σφαιρίνη*	Μ: 1,5 - 3,5 g / l.
*Άλφα 2 σφαιρίνη*	*ΚΑΙ:* 1,75 - 4,2 g / l.
*Άλφα 1 αντιθρυψίνη*	0,9 - 2 g / l.
*C-αντιδρώσα πρωτεΐνη*	Όχι περισσότερο από 5 mg/l.
*ινωδογόνο*	2 - 4 g / l.
*λακτοφερρίνη*	150 - 250 ng / ml.
*σερουλοπλασμίνη*	0,15 - 0,6 g / l.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μια προοδευτική αύξηση της συγκέντρωσης του ινωδογόνου στο αίμα εντοπίζεται συχνά σε κληρονομικές μορφές αμυλοείδωσης, η οποία πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση αυτόν τον δείκτη.

Ηπατικές εξετάσεις
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει έναν αριθμό δεικτών για την αξιολόγηση της λειτουργικής κατάστασης του ήπατος.

Ηπατικές εξετάσεις για ηπατική αμυλοείδωση

Δείκτης	Τι κάνει	Κανόνας	Αλλαγές στην αμυλοείδωση του ήπατος
Αμινοτρανσφεράση αλανίνης(AlAT)	Αυτές οι ουσίες περιέχονται στα ηπατικά κύτταρα και εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος σε μεγάλες ποσότητες μόνο με μαζική καταστροφή του ιστού του οργάνου.	Μ: έως 41 U / l.	Η συγκέντρωση αυξάνεται με την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας.
Αμινοτρανσφεράση αλανίνης(AlAT)		ΚΑΙ: έως 31 U / l.
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση(ASAT)		ΚΑΙ: έως 31 U / l.
*Ολική χολερυθρίνη*	Όταν τα ερυθρά αιμοσφαίρια διασπώνται στον σπλήνα, σχηματίζεται αδέσμευτη χολερυθρίνη. Με τη ροή του αίματος, εισέρχεται στο ήπαρ, όπου συνδέεται με το γλυκουρονικό οξύ και, με αυτή τη μορφή, αποβάλλεται από το σώμα ως μέρος της χολής.	8,5 - 20,5 μmol/l.	Η συγκέντρωση αυξάνεται με τη μαζική εναπόθεση αμυλοειδούς στο ήπαρ.
Χολερυθρίνη (άσχετη παράταξη)		4,5 - 17,1 μmol/l.	Η συγκέντρωση αυξάνεται με ηπατική ανεπάρκεια και παραβίαση της λειτουργίας σχηματισμού χολής του οργάνου.
Χολερυθρίνη (σχετική παράταξη)		0,86 - 5,1 μmol/l.	Η συγκέντρωση αυξάνεται με τη συμπίεση των ενδοηπατικών ή εξωηπατικών χοληφόρων οδών.

Επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα
Η χοληστερόλη είναι μια λιπαρή ουσία που σχηματίζεται στο ήπαρ και παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της ακεραιότητας των μεμβρανών όλων των κυττάρων του σώματος. Αύξηση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης στο αίμα μεγαλύτερη από 5,2 mmol / l μπορεί να παρατηρηθεί με το νεφρωσικό σύνδρομο και όσο υψηλότερος είναι αυτός ο δείκτης, τόσο πιο σοβαρή είναι η ασθένεια.

Το επίπεδο των πρωτεϊνών στο αίμα
Ο κανόνας της συνολικής πρωτεΐνης στο αίμα είναι 65 - 85 g / l. Μια μείωση αυτού του δείκτη μπορεί να παρατηρηθεί με την ανάπτυξη νεφρωσικού συνδρόμου ( λόγω απώλειας πρωτεΐνης στα ούρα), καθώς και σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, αφού όλες οι πρωτεΐνες του σώματος συντίθενται στο ήπαρ.

Επίπεδα κρεατινίνης και ουρίας
Ουρία ( κανόνας - 2,5 - 8,3 mmol / l) είναι ένα υποπροϊόν του μεταβολισμού των πρωτεϊνών που απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. κρεατινίνη ( ο κανόνας είναι 44 - 80 μmol / l στις γυναίκες και 74 - 110 μmol / l στους άνδρες) σχηματίζεται στον μυϊκό ιστό, μετά τον οποίο εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και αποβάλλεται επίσης από τα νεφρά. Η αύξηση της συγκέντρωσης αυτών των ουσιών στο αίμα είναι ένας πολύ ευαίσθητος δείκτης του βαθμού διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας στην αμυλοείδωση.

Υπερηχογραφική εξέταση εσωτερικών οργάνων

Αυτή η μελέτη επιτρέπει την αξιολόγηση της δομής και της δομής των εσωτερικών οργάνων, τα οποία είναι απαραίτητα για την αξιολόγηση του βαθμού παραβίασης της λειτουργίας τους και τον προσδιορισμό του επιπολασμού της παθολογικής διαδικασίας.

Το υπερηχογράφημα στην αμυλοείδωση μπορεί να αποκαλύψει:

Συμπίεση και αύξηση ( ή μείωση στο αζωτεμικό στάδιο) νεφρά.
Παρουσία νεφρικών κύστεων τι θα μπορούσε να προκαλέσει δευτερογενή αμυλοείδωση).
Διεύρυνση και πάχυνση του ήπατος και της σπλήνας, καθώς και διαταραχή της ροής του αίματος σε αυτά τα όργανα.
Υπερτροφία διαφόρων τμημάτων του καρδιακού μυός.
Εναπόθεση αμυλοειδούς στα τοιχώματα μεγάλων αγγείων ( Για παράδειγμα, η αορτή είναι η μεγαλύτερη αρτηρία στο σώμα.).
Συσσώρευση υγρού στις κοιλότητες του σώματος ασκίτης, υδροθώρακας, υδροπερικάρδιο).

γενετική έρευνα

Εάν υπάρχει υποψία κληρονομικής αμυλοείδωσης, απαιτείται γενετικός έλεγχος ( δηλαδή εάν δεν είναι δυνατό να επιβεβαιωθεί η δευτερογενής φύση της νόσου). Συνήθως, για αυτό χρησιμοποιείται μια αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, η αρχή της οποίας είναι η λήψη γενετικού υλικού από ένα άρρωστο άτομο ( συνήθως αίμα, ούρα, σάλιο ή οποιοδήποτε άλλο σωματικό υγρό) και τη μελέτη των γονιδίων σε ορισμένα χρωμοσώματα. Η ανίχνευση γενετικών μεταλλάξεων σε μια συγκεκριμένη περιοχή θα είναι εκατό τοις εκατό επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Εάν ανιχνευθεί μία από τις μορφές κληρονομικής αμυλοείδωσης, συνιστάται γενετική μελέτη για όλα τα μέλη της οικογένειας και τους στενούς συγγενείς του ασθενούς προκειμένου να αποκλειστεί η παρουσία αυτής της νόσου σε αυτά.

Βιοψία

Η βιοψία είναι μια ολόκληρη ζωή λήψη ενός μικρού κομματιού ιστού ή οργάνου και εξέταση στο εργαστήριο χρησιμοποιώντας ειδικές τεχνικές. Αυτή η μελέτη είναι το «χρυσό πρότυπο» στη διάγνωση της αμυλοείδωσης και σας επιτρέπει να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση σε περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων.

Με αμυλοείδωση για έρευνα μπορεί να ληφθεί μυςιστός του ήπατος, του σπλήνα, των νεφρών, του εντερικού βλεννογόνου ή άλλου οργάνου ( ανάλογα με την κλινική εικόνα της νόσου). Η δειγματοληψία πραγματοποιείται σε αποστειρωμένο χειρουργείο, συνήθως με τοπική αναισθησία. Με τη βοήθεια ειδικής βελόνας με αιχμηρές άκρες, το δέρμα τρυπιέται και όχι ένας μεγάλος αριθμόςιστό οργάνου.

Στο εργαστήριο, μέρος του ληφθέντος υλικού επεξεργάζεται με διάλυμα Lugol ( ιωδίου σε υδατικό διάλυμα ιωδιούχου καλίου), ακολουθούμενο από διάλυμα θειικού οξέος 10%. Με την παρουσία μεγάλης ποσότητας αμυλοειδούς, θα γίνει μπλε-ιώδες ή πρασινωπό, το οποίο θα είναι ορατό με γυμνό μάτι.

Για μικροσκοπική εξέταση, το υλικό χρωματίζεται με ειδικές βαφές ( για παράδειγμα, κόκκινο του Κονγκό, μετά το οποίο το αμυλοειδές αποκτά ένα συγκεκριμένο κόκκινο χρώμα), και εξετάστηκε κάτω από μικροσκόπιο, με αμυλοειδείς ινίδια που ορίζονται σαφώς ως τυχαία εντοπιζόμενοι σχηματισμοί σε σχήμα ράβδου.

Θεραπεία αμυλοείδωσης

Είναι αρκετά δύσκολο να εντοπιστεί η αμυλοείδωση και να ξεκινήσει η θεραπεία στα αρχικά στάδια της ανάπτυξής της, καθώς η νόσος εκδηλώνεται κλινικά δεκαετίες μετά την έναρξή της. Ταυτόχρονα, με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ιατρικά μέτρααναποτελεσματική και υποστηρικτική.

Απαιτείται νοσηλεία για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης;

Εάν υπάρχει υποψία αμυλοείδωσης, συνιστάται νοσηλεία στο τμήμα νεφρολογίας ή θεραπείας προκειμένου να γίνει ενδελεχής εξέταση του ουροποιογεννητικού συστήματος, καθώς η νεφρική βλάβη είναι η πιο συχνή και ταυτόχρονα η πιο επικίνδυνη επιπλοκή της αμυλοείδωσης. Θα πρέπει επίσης να συμμετέχουν ειδικοί από άλλους τομείς της ιατρικής ( ηπατολόγος, καρδιολόγος, νευρολόγος και ούτω καθεξής) για τον εντοπισμό και τη θεραπεία βλαβών σε άλλα όργανα και συστήματα.

Εάν κατά τη διάρκεια της διαγνωστικής διαδικασίας δεν ανιχνεύθηκαν σοβαρές λειτουργικές διαταραχές από την πλευρά οποιουδήποτε οργάνου, μπορεί να πραγματοποιηθεί περαιτέρω θεραπεία σε εξωτερικά ιατρεία. στο σπίτι) υπό την προϋπόθεση ότι ο ασθενής θα συμμορφώνεται αυστηρά με όλες τις συνταγές του γιατρού και θα έρχεται στον έλεγχο τουλάχιστον μία φορά το μήνα.

Οι κύριες ενδείξεις για νοσηλεία είναι:

παρουσία συστηματικής φλεγμονώδους διαδικασίας ( εργαστηριακά ή κλινικά επιβεβαιωμένο);
η παρουσία μιας πυώδους μολυσματικής νόσου.
νεφρωσικό σύνδρομο?
νεφρική ανεπάρκεια;
ηπατική ανεπάρκεια;
συγκοπή;
Ανεπάρκεια αδρεναλίνης;
σοβαρή αναιμία ( συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης μικρότερη από 90 g/l);
υπερσπληνισμός?
εσωτερική αιμοραγία.

Εάν η κατάσταση του ασθενούς επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας εξωτερικών ασθενών, θα πρέπει επίσης να νοσηλευτεί για διευκρίνιση της διάγνωσης και σωστή θεραπεία.

Στη θεραπεία της αμυλοείδωσης χρησιμοποιείται:

θεραπεία με φάρμακα?
Διαιτοθεραπεία?
περιτοναϊκή κάθαρση;
μεταμόσχευση οργάνου.

Ιατρική περίθαλψη

Η φαρμακευτική αγωγή στοχεύει στην επιβράδυνση της διαδικασίας σχηματισμού αμυλοειδούς ( αν είναι δυνατόν). Καλή αποτελεσματικότητα παρατηρείται στην περίπτωση της AL-αμυλοείδωσης, ενώ σε άλλες μορφές της νόσου δεν είναι πάντα δυνατό να επιτευχθεί θετικό αποτέλεσμα. Η δευτερογενής αμυλοείδωση ανταποκρίνεται χειρότερα στην ιατρική θεραπεία.

Ιατρική αντιμετώπιση της αμυλοείδωσης

Ομάδα φαρμάκων	εκπροσώπους	Μηχανισμός θεραπευτική δράση	Δοσολογία και χορήγηση
*Στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα*	*Πρεδνιζολόνη*	Αναστέλλουν τις ανοσολογικές αντιδράσεις, έχουν έντονο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα. Μειώνουν τον ρυθμό σχηματισμού λεμφοκυττάρων και επίσης αναστέλλουν τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων στο επίκεντρο της φλεγμονής, γεγονός που είναι ο λόγος για τη θετική επίδραση στην αμυλοείδωση.	Η δοσολογία, η διάρκεια χρήσης και η οδός χορήγησης επιλέγονται ξεχωριστά σε κάθε περίπτωση, ανάλογα με τη βαρύτητα των υποκείμενων και συνοδών νοσημάτων.
*Στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα*	*Δεξαμεθαζόνη*
*Αντικαρκινικά φάρμακα*	*Μελφαλάν*	Διαταράσσει τη διαδικασία σχηματισμού του DNA ( δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ), το οποίο αναστέλλει την πρωτεϊνική σύνθεση και την αναπαραγωγή των κυττάρων. Δεδομένου ότι οι αμυλοειδοβλάστες θεωρούνται μεταλλαγμένοι σε κάποιο βαθμό ( όγκος) των κυττάρων, η καταστροφή τους μπορεί να επιβραδύνει το σχηματισμό αμυλοειδούς ( ιδιαίτερα στην πρωτοπαθή μορφή της νόσου).	Στο εσωτερικό, μία φορά την ημέρα σε δόση 0,12 - 0,15 mg / kg. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 2-3 εβδομάδες, μετά από την οποία είναι απαραίτητο να κάνετε ένα διάλειμμα ( τουλάχιστον 1 μήνα). Εάν είναι απαραίτητο, η πορεία της θεραπείας μπορεί να επαναληφθεί.
*Φάρμακα αμινοκινολίνης*	Χλωροκίνη (χινγκαμίνη)	Ένα ανθελονοσιακό φάρμακο που αναστέλλει επίσης τη σύνθεση DNA στα κύτταρα ανθρώπινο σώμα, μειώνοντας τον ρυθμό σχηματισμού λευκοκυττάρων και αμυλοειδοβλαστών.	Στο εσωτερικό, 500 - 750 mg ημερησίως ή κάθε δεύτερη μέρα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του φαρμάκου.
*Φάρμακα κατά της ουρικής αρθρίτιδας*	*Κολχικίνη*	Αναστέλλει τον ρυθμό σχηματισμού λευκοκυττάρων και τη διαδικασία σύνθεσης αμυλοειδών ινιδίων στους αμυλοειδοβλάστες. Αποτελεσματικό στον οικογενή μεσογειακό πυρετό και σε μικρότερο βαθμό στη δευτεροπαθή αμυλοείδωση.	Μέσα, 1 mg 2-3 φορές την ημέρα. Μακροχρόνια θεραπεία ( πάνω από 5 χρόνια).

διαιτοθεραπεία

Δεν υπάρχει συγκεκριμένη δίαιτα που θα μπορούσε να αποτρέψει την ανάπτυξη αμυλοείδωσης ή να επιβραδύνει τη διαδικασία σχηματισμού αμυλοειδούς. Οι κύριες επιπλοκές της αμυλοείδωσης που απαιτούν αυστηρή δίαιτα είναι το νεφρωσικό σύνδρομο και η νεφρική ανεπάρκεια. Με την ανάπτυξη αυτών των συνδρόμων, συνιστάται η δίαιτα νούμερο 7, σκοπός της οποίας είναι η προστασία των νεφρών από τη δράση τοξικών μεταβολικών προϊόντων, η ομαλοποίηση της ισορροπίας νερού-αλατιού και πίεση αίματος.

Συνιστάται η κατανάλωση φαγητού σε μικρές μερίδες 5-6 φορές την ημέρα. Η κύρια προϋπόθεση είναι ο περιορισμός της κατανάλωσης επιτραπέζιου αλατιού ( όχι περισσότερο από 2 γραμμάρια την ημέρα) και υγρά ( όχι περισσότερο από 2 λίτρα την ημέρα), το οποίο σε κάποιο βαθμό αποτρέπει το σχηματισμό οιδήματος και ομαλοποιεί την αρτηριακή πίεση. Η δυσκολία σε αυτή την περίπτωση έγκειται στην ανάγκη αναπλήρωσης των απωλειών πρωτεΐνης στο νεφρωσικό σύνδρομο και ταυτόχρονα μείωση της πρόσληψής τους με την τροφή, καθώς η νεφρική ανεπάρκεια διαταράσσει τη διαδικασία απέκκρισης των υποπροϊόντων του μεταβολισμού τους.

Διατροφή για αμυλοείδωση

Τι συνιστάται να χρησιμοποιήσετε;

Τι δεν συνιστάται;

ζωμοί λαχανικών?
άπαχα κρέατα ( μοσχάρι, μοσχαρίσιο κρέας) όχι περισσότερο από 50 - 100 γραμμάρια την ημέρα.
ψωμί και αρτοσκευάσματα χωρίς αλάτι.
φρέσκα φρούτα ( μήλα, δαμάσκηνα, αχλάδια κ.λπ.);
φρέσκα λαχανικά ( ντομάτες, αγγούρια, πατάτες κ.λπ.);
ρύζι ( όχι περισσότερο από 300 - 400 γραμμάρια την ημέρα);
1-2 ασπράδια αυγών την ημέρα ( χωρίς αλάτι);
γάλα και γαλακτοκομικά προϊόντα·
αδύναμο τσάι?
φρεσκοι χυμοι.

κρέας και προϊόντα ψαριών σε μεγάλες ποσότητες·
γλυκά αρτοσκευάσματα?
μερικά φρούτα ( βερίκοκα, σταφύλια, κεράσια και σταφίδες);
αποξηραμένα φρούτα;
Τυροκομικά προϊόντα.
κρόκος αυγού;
καφές;
ορυκτά και ανθρακούχα ποτά?
αλκοόλ.

Περιτοναϊκή κάθαρση

Η αρχή αυτής της μεθόδου είναι παρόμοια με την αρχή της αιμοκάθαρσης ( που περιγράφηκε προηγουμένως), αλλά υπάρχουν κάποιες διαφορές. Στην περιτοναϊκή κάθαρση, η ημιπερατή μεμβράνη μέσω της οποίας αφαιρούνται τα μεταβολικά παραπροϊόντα είναι το περιτόναιο, μια λεπτή, καλά διαχυμένη ορώδης μεμβράνη που καλύπτει την εσωτερική επιφάνεια και τα όργανα της κοιλιακής κοιλότητας. Η συνολική επιφάνεια του περιτοναίου είναι κοντά στην επιφάνεια του ανθρώπινου σώματος. Ένα ειδικό διάλυμα εισάγεται στην κοιλιακή κοιλότητα μέσω ενός καθετήρα ( σωλήνα στο στομάχι) και έρχεται σε επαφή με το περιτόναιο, με αποτέλεσμα μεταβολικά προϊόντα να αρχίζουν να εισχωρούν σε αυτό από το αίμα, δηλαδή ο οργανισμός να καθαρίζεται. Το «μειονέκτημα» αυτής της μεθόδου είναι ο πιο αργός καθαρισμός του αίματος σε σχέση με την αιμοκάθαρση.

Τα κύρια πλεονεκτήματα αυτής της μεθόδου έναντι της αιμοκάθαρσης είναι:

Απέκκριση της μικροσφαιρίνης Β2, η οποία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη αμυλοείδωσης.
Σταθερά ( συνεχής) καθαρισμός του αίματος από μεταβολικά υποπροϊόντα.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε εξωτερικά ιατρεία στο σπίτι).

Τεχνική εκτέλεσης
Ο καθετήρας εισάγεται στο χειρουργείο με τοπική ή γενική αναισθησία. Συνήθως εγκαθίσταται στο κάτω μέρος του κοιλιακού τοιχώματος και βγαίνει μόνο ένα μικρό τμήμα του. Περίπου 2 λίτρα ενός ειδικού διαλύματος αιμοκάθαρσης εγχέονται μέσω του καθετήρα στην κοιλιακή κοιλότητα, μετά την οποία ο καθετήρας κλείνει ερμητικά και το υγρό παραμένει στην κοιλιακή κοιλότητα για μια περίοδο 4 έως 10 ωρών. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ασθενής μπορεί να ασχοληθεί σχεδόν με οποιαδήποτε καθημερινή δραστηριότητα.

Μετά από ένα καθορισμένο χρονικό διάστημα ( συνήθως κάθε 6 έως 8 ώρες) είναι απαραίτητο να αποστραγγίσετε το "παλιό" διάλυμα από την κοιλιακή κοιλότητα και να το αντικαταστήσετε με ένα νέο. Η όλη διαδικασία δεν διαρκεί περισσότερο από 30-40 λεπτά και απαιτεί ελάχιστη προσπάθεια.

Η περιτοναϊκή κάθαρση αντενδείκνυται:

παρουσία συμφύσεων στην κοιλιακή κοιλότητα.
με μολυσματικές ασθένειες του δέρματος στην κοιλιά.
με ψυχική ασθένεια.

Μεταμόσχευση οργάνου

Η μεταμόσχευση οργάνων από δότη είναι ο μόνος τρόπος για να σωθούν οι ζωές ασθενών με ανεπτυγμένη ανεπάρκεια οργάνων. Ωστόσο, αξίζει να το θυμόμαστε αυτή τη μέθοδοΗ θεραπεία είναι μόνο συμπτωματική και δεν εξαλείφει την αιτία της ανάπτυξης αμυλοείδωσης, επομένως, ελλείψει συνεχούς κατάλληλης θεραπείας, είναι δυνατή η υποτροπή της νόσου.

Με την αμυλοείδωση, είναι δυνατή η μεταμόσχευση:

νεφρό;
ηπατικό ιστό?
καρδιά;
δέρμα.

Τα όργανα δότη μπορούν να ληφθούν από ζωντανό δότη ( εκτός από την καρδιά), καθώς και από πτώμα ή από άτομο που έχει διαγνωστεί με εγκεφαλικό θάνατο, ωστόσο, η λειτουργική δραστηριότητα των εσωτερικών οργάνων διατηρείται τεχνητά. Επιπλέον, σήμερα υπάρχει τεχνητή καρδιά, η οποία είναι μια πλήρως μηχανοποιημένη συσκευή που μπορεί να αντλεί αίμα στο σώμα.

Εάν το όργανο δωρητή ριζώσει ( που δεν συμβαίνει πάντα), ο ασθενής χρειάζεται δια βίου χρήση ανοσοκατασταλτικών ( φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα ανοσοποιητικό σύστημα ) για να αποτρέψει την απόρριψη του «ξένου» ιστού από τον ίδιο τον οργανισμό.

Επιπλοκές αμυλοείδωσης

Οι συνέπειες της αμυλοείδωσης συνήθως περιλαμβάνουν διάφορες οξείες καταστάσεις που αναπτύσσονται στο πλαίσιο της εξασθενημένης λειτουργίας ενός ή περισσότερων οργάνων. Συχνά αυτές οι επιπλοκές οδηγούν στο θάνατο του ασθενούς.

Οι πιο επικίνδυνες επιπλοκές της αμυλοείδωσης είναι:

Εμφραγμα μυοκαρδίου.Με αύξηση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης ( παρατηρείται πάντα σε νεφρωσικό σύνδρομο και νεφρική ανεπάρκεια) το φορτίο στον καρδιακό μυ αυξάνεται αρκετές φορές. Αυτή η κατάσταση επιδεινώνεται από την εναπόθεση αμυλοειδούς στον ιστό της καρδιάς, η οποία μειώνει περαιτέρω την παροχή αίματος. Ως αποτέλεσμα, με έντονο σωματικό φορτίο ή συναισθηματικό στρες, μπορεί να αναπτυχθεί μια ασυμφωνία μεταξύ της ανάγκης του καρδιακού μυός για οξυγόνο και του επιπέδου παροχής του, που μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο των καρδιομυοκυττάρων ( μυϊκά κύτταρα της καρδιάς). Εάν ένα άτομο δεν πεθάνει αμέσως ( που παρατηρείται αρκετά συχνά), σχηματίζεται μια ουλή στη ζώνη του εμφράγματος, η οποία «αδυνατίζει» περαιτέρω την καρδιά ( αφού ο ουλώδης ιστός δεν είναι σε θέση να συστέλλεται) και μπορεί να οδηγήσει σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Εγκεφαλικό.Αυτό λέγεται εγκεφαλικό οξεία διαταραχήπαροχή αίματος στον εγκεφαλικό ιστό. Στην αμυλοείδωση, η κατάσταση αναπτύσσεται συνήθως ως αποτέλεσμα αιμορραγίας μέσω ενός παραμορφωμένου τοιχώματος ενός αιμοφόρου αγγείου ( αιμορραγικό εγκεφαλικό). Ως αποτέλεσμα του εμποτισμού των νευρικών κυττάρων με αίμα, πεθαίνουν, το οποίο, ανάλογα με την περιοχή του εγκεφαλικού επεισοδίου, μπορεί να εκδηλωθεί στις περισσότερες διαφορετικά συμπτώματα- από μειωμένη ευαισθησία και κινητική δραστηριότητα μέχρι το θάνατο του ασθενούς.
Θρόμβωση των ηπατικών φλεβών.Αυτή η επιπλοκή μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα της αύξησης της συγκέντρωσης του ινωδογόνου ( πρωτεΐνη πήξης του αίματος) στο σύστημα των νεφρικών φλεβών, που οδηγεί στο σχηματισμό θρόμβων αίματος, οι οποίοι φράζουν τον αυλό των αγγείων. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της επιπλοκής οφείλεται στο γεγονός ότι στο νεφρωσικό σύνδρομο απελευθερώνεται μεγάλη ποσότητα λευκωματίνης μέσω των νεφρών ( κύριες πρωτεΐνες του πλάσματος), ενώ το ινωδογόνο παραμένει στο αίμα και η σχετική συγκέντρωσή του αυξάνεται.
Μεταδοτικές ασθένειες.Η εξάντληση των αμυντικών συστημάτων, η απώλεια μεγάλης ποσότητας πρωτεϊνών στα ούρα και η ανάπτυξη πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων καθιστά τον οργανισμό του ασθενούς πρακτικά ανυπεράσπιστο έναντι διαφόρων παθογόνων μικροοργανισμών. Η αμυλοείδωση συχνά σχετίζεται με πνευμονία ( πνευμονία), πυελονεφρίτιδα και σπειραματονεφρίτιδα, δερματικές λοιμώξεις ( ερυσίπελας) και μαλακών ιστών, τροφική δηλητηρίαση, ιογενείς λοιμώξεις (πχ παρωτίτιδα) και ούτω καθεξής.

Είναι δυνατή η εγκυμοσύνη με αμυλοείδωση;

Η εγκυμοσύνη με αμυλοείδωση είναι δυνατή μόνο σε περιπτώσεις όπου η λειτουργική δραστηριότητα είναι ζωτικής σημασίας σημαντικά όργαναοι γυναίκες αρκούν για να κουβαλήσουν και να γεννήσουν ένα παιδί. Διαφορετικά, η εγκυμοσύνη μπορεί να καταλήξει με θάνατο τόσο του εμβρύου όσο και της μητέρας.

Ορισμένες τοπικές μορφές αμυλοείδωσης δεν ενέχουν κανένα κίνδυνο για την εγκυμοσύνη. Εάν η συσσώρευση αμυλοειδούς συμβαίνει μόνο σε ένα όργανο ή ιστό ( για παράδειγμα, σε έναν μυ ή στο εντερικό τοίχωμα) και δεν φτάνει σε μεγάλα μεγέθη, η εγκυμοσύνη και ο τοκετός θα προχωρήσουν χωρίς επιπλοκές και το παιδί θα γεννηθεί απολύτως υγιές. Ταυτόχρονα, σε γενικευμένες μορφές αμυλοείδωσης, η πρόγνωση για τη μητέρα και το έμβρυο καθορίζεται εξ ολοκλήρου από τη διάρκεια της νόσου και τα υπόλοιπα λειτουργικά αποθέματα ζωτικών οργάνων.

Το αποτέλεσμα της εγκυμοσύνης και του τοκετού καθορίζεται από:

καρδιακές λειτουργίες?
νεφρική λειτουργία?
ηπατικές λειτουργίες?
λειτουργίες των επινεφριδίων?
ρυθμός σχηματισμού αμυλοειδούς.

Λειτουργίες της καρδιάς
Μια επικίνδυνη επιπλοκή της αμυλοείδωσης είναι η καρδιακή ανεπάρκεια ( CH), που αναπτύσσεται λόγω της εναπόθεσης αμυλοειδούς στον ιστό της καρδιάς. Αυτό οδηγεί σε παραβίαση της συσταλτικής του δραστηριότητας, με αποτέλεσμα ορισμένα συμπτώματα να εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της άσκησης - αδυναμία, δύσπνοια ( αίσθημα δύσπνοιας), αίσθημα παλμών, πόνος στο στήθος. Δεδομένου ότι η γέννηση ενός παιδιού και ο τοκετός συνοδεύονται από σημαντικό φορτίο στην καρδιά, η βλάβη σε αυτό το όργανο μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ανάλογα με τη βαρύτητα, διακρίνονται 4 λειτουργικές κατηγορίες καρδιακής ανεπάρκειας. Το πρώτο χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση συμπτωμάτων μόνο σε εξαιρετικά σοβαρές σωματική δραστηριότητα, ενώ το τέταρτο αφορά ασθενείς που αδυνατούν να φροντίσουν τον εαυτό τους. Οι γυναίκες με λειτουργική τάξη I - II μπορούν να φέρουν με ασφάλεια ένα παιδί, αλλά συνιστάται τεχνητός τοκετός για αυτές ( με καισαρική τομή). Με την παρουσία της λειτουργικής τάξης III - IV, η εγκυμοσύνη και ο τοκετός αντενδείκνυνται απολύτως, καθώς το σώμα σε αυτή την περίπτωση δεν θα είναι σε θέση να αντιμετωπίσει το αυξανόμενο φορτίο. Η πιθανότητα θανάτου του εμβρύου και της μητέρας σε αυτή την περίπτωση είναι εξαιρετικά υψηλή, επομένως συνιστάται τεχνητή διακοπή της εγκυμοσύνης ( άμβλωση για ιατρικούς λόγους).

Νεφρικές Λειτουργίες
Το αναπτυσσόμενο έμβρυο χρειάζεται μια συνεχή παροχή διαφόρων θρεπτικών συστατικών, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεϊνών. Ωστόσο, με την εναπόθεση αμυλοειδούς στους νεφρούς της μητέρας, συμβαίνει η καταστροφή του νεφρικού ιστού, με αποτέλεσμα τα αιμοσφαίρια και οι μεγάλες μοριακές πρωτεΐνες αρχίζουν να απεκκρίνονται στα ούρα, γεγονός που οδηγεί τελικά σε σοβαρή ανεπάρκεια πρωτεΐνης, οίδημα και ασκίτης ( συσσώρευση υγρού στην κοιλιακή κοιλότητα). Το έμβρυο αρχίζει επίσης να στερείται πρωτεΐνης ( που αποτελούν το κύριο δομικό υλικό για έναν αναπτυσσόμενο οργανισμό), με αποτέλεσμα να υπάρχει καθυστέρηση στην ανάπτυξη και μετά τη γέννηση, να σημειωθούν δυσπλασίες, ανεπάρκεια, νοητικές και νοητικές ανωμαλίες.

Ο ακραίος βαθμός νεφρικής βλάβης στην αμυλοείδωση είναι η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, κατά την οποία οι νεφροί αδυνατούν να αφαιρέσουν τα μεταβολικά υποπροϊόντα από το σώμα. Ως αποτέλεσμα, συσσωρεύονται στο αίμα της μητέρας, ασκώντας τοξική επίδραση σε όλα τα όργανα και συστήματα, η οποία μπορεί επίσης να επηρεάσει την κατάσταση του εμβρύου ( από ήπια αναπτυξιακή καθυστέρηση μέχρι εμβρυϊκό θάνατο).

Λειτουργίες του ήπατος
Όταν το αμυλοειδές εναποτίθεται στον ιστό του ήπατος, τα αιμοφόρα αγγεία του οργάνου συμπιέζονται, με αποτέλεσμα την αύξηση της πίεσης στο λεγόμενο σύστημα της πυλαίας φλέβας, το οποίο συλλέγει αίμα από όλα τα μη ζευγαρωμένα όργανα της κοιλιακής κοιλότητας. από το στομάχι, τα έντερα, τη σπλήνα και άλλα). Οι φλέβες αυτών των οργάνων διαστέλλονται και τα τοιχώματά τους γίνονται πιο λεπτά. Με περαιτέρω αύξηση της πίεσης, το υγρό μέρος του πλάσματος αρχίζει να φεύγει από το αγγειακό κρεβάτι και να συσσωρεύεται στην κοιλιακή κοιλότητα, δηλαδή αναπτύσσεται ασκίτης. Εάν συσσωρευτεί αρκετά, αρχίζει να ασκεί πίεση στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αναπτυξιακή καθυστέρηση, διάφορες συγγενείς ανωμαλίεςκαι με σοβαρό έντονο ασκίτη ( εάν η ποσότητα του υγρού υπερβαίνει τα 5 - 6 λίτρα) μπορεί να συμβεί ενδομήτριος εμβρυϊκός θάνατος.

Λειτουργίες των επινεφριδίων
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, τα επινεφρίδια εκκρίνουν ορισμένες ορμόνες που εμπλέκονται στη ρύθμιση μεταβολικές διεργασίεςστο σώμα. Όταν επηρεάζεται από αμυλοείδωση, η ποσότητα του λειτουργικού ιστού σε αυτά τα όργανα μειώνεται, με αποτέλεσμα την αξιοσημείωτη μείωση της παραγωγής ορμονών.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σημαντικό ρόλο παίζει η ορμόνη των επινεφριδίων κορτιζόλη, η λειτουργία της οποίας είναι να ενεργοποιεί προσαρμοστικούς μηχανισμούς στο σώμα της μητέρας. Με την έλλειψή του, αυτοί οι μηχανισμοί είναι εξαιρετικά αδύναμοι ή απουσιάζουν εντελώς, με αποτέλεσμα οποιοδήποτε σωματικό ή συναισθηματικό τραύμα μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του εμβρύου και της μητέρας.

Ρυθμός σχηματισμού αμυλοειδούς
Συνήθως, αυτή η διαδικασία προχωρά μάλλον αργά, λόγω της οποίας περνούν τουλάχιστον δέκα χρόνια από την εμφάνιση της νόσου έως την ανάπτυξη πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις ( συνήθως με δευτερογενή αμυλοείδωση, η οποία αναπτύσσεται στο πλαίσιο χρόνιων πυωδών-φλεγμονωδών διεργασιών στο σώμα) το αμυλοειδές σχηματίζεται πολύ γρήγορα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε διήθηση αμυλοειδούς των αγγείων του πλακούντα ( όργανο υπεύθυνο για το μεταβολισμό μεταξύ μητέρας και εμβρύου), που θα οδηγήσει σε λιμοκτονία του εμβρύου με οξυγόνο, καθυστέρηση στην ανάπτυξή του ή ακόμα και σε ενδομήτριο θάνατο.

Εμφανίζεται αμυλοείδωση στα παιδιά;

Τα παιδιά υποφέρουν από αμυλοείδωση κάπως λιγότερο συχνά, η οποία προφανώς σχετίζεται με το χρόνο που απαιτείται για την ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας ( συνήθως παίρνει αρκετά χρόνια). Ωστόσο, σε ορισμένες μορφές κληρονομικής αμυλοείδωσης, καθώς και σε δευτερογενή αμυλοείδωση, τα εσωτερικά όργανα μπορεί να επηρεαστούν στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Η αιτία της αμυλοείδωσης στα παιδιά μπορεί να είναι:

Οικογενής μεσογειακός πυρετός.Μια γενετικά καθορισμένη ασθένεια που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, δηλαδή ένα παιδί θα γεννηθεί άρρωστο μόνο εάν κληρονομήσει τα ελαττωματικά γονίδια και από τους δύο γονείς. Εάν ένα παιδί λάβει ένα ελαττωματικό γονίδιο από τον έναν γονέα και ένα φυσιολογικό από τον δεύτερο, θα είναι ασυμπτωματικός φορέας της νόσου και τα παιδιά του μπορούν να κληρονομήσουν ελαττωματικά γονίδια με έναν ορισμένο βαθμό πιθανότητας. Κλινικά, η νόσος αυτή εκδηλώνεται με γενικευμένη αμυλοείδωση, η οποία αναπτύσσεται στα πρώτα 10 χρόνια της ζωής. Ο νεφρικός ιστός επηρεάζεται κυρίως. Εκτός από την αμυλοείδωση, υπάρχουν και κρίσεις πυρετού ( πυρετός, ρίγη, αυξημένη εφίδρωση) και ψυχικές διαταραχές.
Αγγλική αμυλοείδωση.Χαρακτηρίζεται από μια κυρίαρχη βλάβη των νεφρών, καθώς και από κρίσεις πυρετού και απώλεια ακοής.
Πορτογαλική αμυλοείδωση.Στην κλινική εικόνα κυριαρχεί η νευρική βλάβη. κάτω άκρα, που εκδηλώνεται με αίσθημα μπουσουλήματος, παραβίαση ευαισθησίας και κινητικές διαταραχές. Η πρόγνωση για τη ζωή είναι ευνοϊκή, αλλά συχνά αναπτύσσεται παράλυση ( αδυναμία εκτέλεσης εκούσιων κινήσεων).
Αμερικανική αμυλοείδωση.Χαρακτηρίζεται από επικρατούσα βλάβη των νεύρων των άνω άκρων. Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι ίδιες όπως στην πορτογαλική αμυλοείδωση.
δευτεροπαθής αμυλοείδωση.Αυτή η μορφή της νόσου αναπτύσσεται παρουσία χρόνιων πυωδών-φλεγμονωδών διεργασιών στο σώμα ( φυματίωση, οστεομυελίτιδα, σύφιλη και άλλα). Εάν το μωρό μολύνθηκε κατά τη διάρκεια του τοκετού ή αμέσως μετά τη γέννηση, είναι πιθανό μετά από 5 έως 10 ( και μερικές φορές λιγότερο) χρόνια, θα αρχίσει να εμφανίζει τα πρώτα σημάδια γενικευμένης αμυλοείδωσης. Η πρόγνωση σε αυτή την περίπτωση είναι εξαιρετικά δυσμενής - η πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων αναπτύσσεται αρκετά γρήγορα και επέρχεται θάνατος. Η συνεχιζόμενη θεραπεία δίνει θετικά αποτελέσματα μόνο στις μισές περιπτώσεις και για μικρό χρονικό διάστημα, μετά το οποίο η νόσος συνήθως υποτροπιάζει ( κλιμακώνεται ξανά).

Υπάρχει αποτελεσματική πρόληψη της αμυλοείδωσης;

Αποτελεσματικότητα της πρωτογενούς πρόληψης ( με στόχο την πρόληψη της ανάπτυξης της νόσου) εξαρτάται από τη μορφή της αμυλοείδωσης και την επικαιρότητα των προληπτικών μέτρων. Δευτερογενής πρόληψη ( με στόχο την πρόληψη της υποτροπής της νόσου) είναι αναποτελεσματική και δεν δίνει τα επιθυμητά αποτελέσματα.

Πρόληψη της αμυλοείδωσης

Μορφή αμυλοείδωσης	μια σύντομη περιγραφή του	Προληπτικές ενέργειες
Πρωταρχικός(ιδιοπαθής αμυλοείδωση)	Η αιτία αυτής της μορφής της νόσου είναι άγνωστη.	Κανένας.
*κληρονομική αμυλοείδωση*	Η ανάπτυξη της αμυλοείδωσης σε αυτή την περίπτωση σχετίζεται με την παρουσία μεταλλαγμένων γονιδίων σε ορισμένα χρωμοσώματα ( στον ανθρώπινο γενετικό μηχανισμό υπάρχουν μόνο 23 ζεύγη από αυτά). Αυτά τα γονίδια περνούν από γενιά σε γενιά, με αποτέλεσμα όλοι οι απόγονοι ενός άρρωστου ατόμου να αναπτύξουν αμυλοείδωση με έναν ορισμένο βαθμό πιθανότητας. Τα ελαττωματικά γονίδια πυροδοτούν το σχηματισμό μεταλλαγμένων κυττάρων ( αμυλοειδοβλάστες), συνθέτοντας ινώδεις πρωτεΐνες, οι οποίες στη συνέχεια μετατρέπονται σε αμυλοειδές και εναποτίθενται στους ιστούς του σώματος.	Δεδομένου ότι η ασθένεια εμφανίζεται ακόμη και κατά τη σύλληψη ενός παιδιού ( στη σύντηξη 23 μητρικών και 23 πατρικών χρωμοσωμάτων), μεταγεννητική προφύλαξη ( πραγματοποιείται μετά τη γέννηση ενός παιδιού) είναι αναποτελεσματική. Το μόνο αποτελεσματικό μέτρο είναι η γενετική μελέτη του εμβρύου στα αρχικά στάδια της ενδομήτριας ανάπτυξης ( έως 22 εβδομάδες εγκυμοσύνης). Κατά τον εντοπισμό των γονιδίων που ευθύνονται για την ανάπτυξη της αμυλοείδωσης, συνιστάται η διακοπή της εγκυμοσύνης για ιατρικούς λόγους. Εάν κάποιος από τους στενότερους συγγενείς ενός ατόμου είχε αμυλοείδωση, αυτός και η σύζυγός του ( σύζυγος) συνιστάται επίσης να υποβληθείτε σε γενετική εξέταση προκειμένου να εντοπιστεί μια λανθάνουσα μορφή της νόσου ( μεταφορά).
*Δευτεροπαθής αμυλοείδωση*	Η ανάπτυξη αυτής της μορφής της νόσου συμβαίνει κατά τη διάρκεια μιας χρόνιας φλεγμονώδους διαδικασίας στο σώμα - με σπειραματονεφρίτιδα ( φλεγμονή του νεφρικού ιστού), φυματίωση, οστεομυελίτιδα ( πυώδης διαδικασία στον οστικό ιστό) και άλλοι. Σε αυτή την περίπτωση, αυξάνεται η συγκέντρωση μιας ειδικής πρωτεΐνης στο αίμα - ο πρόδρομος αμυλοειδούς ορού, που προκαλεί την ανάπτυξη της νόσου.	Η πρόληψη συνίσταται στην έγκαιρη και πλήρη θεραπεία χρόνιων φλεγμονωδών και πυωδών διεργασιών στο σώμα. Αυτό γίνεται με τη χρήση αντιβιοτικών. ένα μεγάλο εύροςΕνέργειες ( πενικιλίνες, κεφτριαξόνη, στρεπτομυκίνη, ισονιαζίδη και άλλα) μέχρι την εξαφάνιση των κλινικών και εργαστηριακών εκδηλώσεων της νόσου, καθώς και για ορισμένο χρονικό διάστημα μετά την πλήρη ίαση.

Πόσο ζουν τα άτομα με αμυλοείδωση;

Παρουσία λεπτομερούς κλινικής εικόνας αμυλοείδωσης ( με συμπτώματα πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων) η πρόγνωση είναι γενικά κακή - περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς πεθαίνουν μέσα στον πρώτο χρόνο μετά τη διάγνωση. Ωστόσο, πιο συχνά είναι δυνατή η διάγνωση της νόσου σε προγενέστερο χρόνο. Σε αυτή την περίπτωση, η πρόγνωση για τη ζωή καθορίζεται από τη μορφή της αμυλοείδωσης, καθώς και από τη σοβαρότητα της βλάβης σε ζωτικά όργανα. Σε οποιαδήποτε μορφή, η ασθένεια είναι πιο σοβαρή στους ηλικιωμένους.

Η επιβίωση των ασθενών με αμυλοείδωση επηρεάζεται από:

Λειτουργία των νεφρών.Με την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας, ο ασθενής πεθαίνει μέσα σε λίγους μήνες. αιμοκάθαρση ( καθαρισμός αίματος με ειδική συσκευή) παρατείνει τη ζωή του ασθενούς κατά 5 χρόνια ή περισσότερο. Μια μεταμόσχευση νεφρού μπορεί να είναι αποτελεσματική μέθοδοςθεραπεία, ωστόσο, εναπόθεση αμυλοειδούς στο όργανο δότη παρατηρείται σε περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις.
Ηπατική λειτουργία.Όταν εκφράζεται πυλαία υπέρταση (αυξημένη πίεση στην πυλαία φλέβα) υπάρχει επέκταση των φλεβών των εσωτερικών οργάνων ( έντερα, οισοφάγος, στομάχι). Ένας ασθενής με τέτοια συμπτώματα μπορεί να πεθάνει ανά πάσα στιγμή ως αποτέλεσμα αιμορραγίας από ρήξη φλέβας. Το προσδόκιμο ζωής τέτοιων ασθενών χωρίς ριζική θεραπεία ( μεταμοσχεύσεις ήπατος) δεν υπερβαίνει τα 1–2 έτη.
Λειτουργία της καρδιάς.Με την ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας βαθμού VI, οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν μέσα σε 6 μήνες. Η μεταμόσχευση καρδιάς μπορεί να παρατείνει τη ζωή των ασθενών ( υπό την προϋπόθεση ότι άλλα όργανα και συστήματα λειτουργούν κανονικά).
λειτουργία του εντέρου.Στην εντερική αμυλοείδωση, η δυσαπορρόφηση μπορεί να φτάσει σε ακραίο βαθμό σοβαρότητας. Ελλείψει ειδικής θεραπείας ( πλήρης ενδοφλέβια διατροφή) ο θάνατος του ασθενούς μπορεί να συμβεί μέσα σε λίγες εβδομάδες λόγω του ακραίου βαθμού εξάντλησης του σώματος ( καχεξία).

Ανάλογα με τη μορφή της νόσου, υπάρχουν:

Ιδιοπαθής γενικευμένη αμυλοείδωση.Η αιτία της νόσου είναι άγνωστη. Εκδηλώνεται με την ήττα όλων των οργάνων και ιστών, την ταχεία ανάπτυξη πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων και τον θάνατο του ασθενούς. Ένα χρόνο μετά τη διάγνωση, μόνο 51 άτομα από τα εκατό παραμένουν ζωντανά. Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι 16%, ενώ το δεκαετές ποσοστό επιβίωσης δεν υπερβαίνει το 5%.
κληρονομική αμυλοείδωση.Εάν η νόσος αναπτυχθεί στην πρώιμη παιδική ηλικία, η πρόγνωση είναι κακή. Ο θάνατος συμβαίνει συνήθως λόγω νεφρικής ανεπάρκειας μέσα σε λίγα χρόνια από τη διάγνωση.
δευτεροπαθής αμυλοείδωση.Η πρόγνωση καθορίζεται από τη λειτουργική κατάσταση των εσωτερικών οργάνων. Η κύρια αιτία θανάτου σε αυτή τη μορφή της νόσου είναι επίσης η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Τοπικό ( τοπικός) οι μορφές αμυλοείδωσης αντιπροσωπεύουν συνήθως σχηματισμούς που μοιάζουν με όγκους διαφόρων μεγεθών ( από 1 - 2 έως δεκάδες εκατοστά σε διάμετρο). Στη διαδικασία της ανάπτυξης, μπορούν να συμπιέσουν τα γειτονικά όργανα, αλλά έγκαιρα χειρουργική επέμβασησας επιτρέπει να εξαλείψετε την ασθένεια. Δεν υπάρχει σχεδόν καμία απειλή για τη ζωή.

Μπορεί η αμυλοείδωση να θεραπευτεί με λαϊκές θεραπείες;

Υπάρχουν λαϊκές μέθοδοι που χρησιμοποιούνται εδώ και πολλά χρόνια στη θεραπεία αυτής της ασθένειας. Ωστόσο, αξίζει να σημειωθεί ότι η αυτοθεραπεία για μια τόσο σοβαρή ασθένεια όπως η αμυλοείδωση μπορεί να οδηγήσει στις πιο ανεπιθύμητες συνέπειες, επομένως συνιστάται ιδιαίτερα να συμβουλευτείτε έναν γιατρό πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε εναλλακτικές συνταγές.

Για την αμυλοείδωση, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε:

Φυτικό αντιφλεγμονώδες έγχυμα.Η σύνθεση περιλαμβάνει φρέσκα άνθη χαμομηλιού αγρού ( έχουν αντιφλεγμονώδη και αντιμικροβιακή δράση ), λουλούδια αθανάτων ( έχουν αντιφλεγμονώδη δράση και επίσης βελτιώνουν την απέκκριση της χολερυθρίνης στη χολή), υπερικό ( αυξάνει τη σωματική και ψυχική αντοχή) και μπουμπούκια σημύδας ( έχουν διουρητική δράση). Για να ετοιμάσετε το έγχυμα, τοποθετήστε 200 γραμμάρια από κάθε συστατικό σε ένα γυάλινο βάζο και ρίξτε ένα λίτρο βραστό νερό. Μετά από αυτό, κλείστε καλά το καπάκι και αφήστε το σε σκοτεινό μέρος για 5-6 ώρες. Πάρτε 200 ml μία φορά την ημέρα πριν τον ύπνο. Η διάρκεια της συνεχούς θεραπείας δεν είναι μεγαλύτερη από 3 μήνες.
Έγχυμα από τους καρπούς της ορεινής τέφρας και των βατόμουρων.Για να προετοιμάσετε το έγχυμα, πρέπει να πάρετε 100 γραμμάρια από τα φρούτα κάθε μούρου και να ρίξετε ένα λίτρο βραστό νερό. Μετά από μισή ώρα, σουρώστε, αφήστε να κρυώσει και πάρτε 100 ml 3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα. Το έγχυμα έχει αντιφλεγμονώδη και στυπτική δράση.
Έγχυμα από κωφή τσουκνίδα.Αυτό το φυτό περιέχει τανίνες, ασκορβικό οξύ, ισταμίνη και πολλές άλλες ουσίες. Χρησιμοποιείται για χρόνιες λοιμώδεις παθήσεις των νεφρών. Για να προετοιμάσετε το έγχυμα, 3-4 κουταλιές της σούπας ψιλοκομμένο βότανο τσουκνίδας πρέπει να χυθούν σε ένα θερμός με 500 χιλιοστόλιτρα ζεστό νερό (όχι βραστό νερό) και πάρτε 100 χιλιοστόλιτρα 4 έως 5 φορές την ημέρα.
Έγχυμα καρπού αρκεύθου.Έχει αντιφλεγμονώδη, αντιμικροβιακή, χολερετική και διουρητική δράση. Για να προετοιμάσετε το έγχυμα, 1 κουταλιά της σούπας αποξηραμένα μούρα πρέπει να χυθεί με 1 λίτρο βραστό νερό και να εγχυθεί σε σκοτεινό μέρος για 2 έως 4 ώρες. Πάρτε 1 κουταλιά της σούπας 3-4 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα.
Βάμμα χόρτου σποράς βρώμης.Έχει αντιφλεγμονώδη και γενική τονωτική δράση. Αυξάνει την αποτελεσματικότητα και την αντίσταση του οργανισμού στο στρες. Για να παρασκευάσετε το βάμμα, ρίξτε 200 mg θρυμματισμένου βοτάνου βρώμης με 70% αλκοόλ και εγχύστε σε σκοτεινό μέρος για 3 εβδομάδες, ανακινώντας το βάζο καθημερινά. Μετά από αυτό, σουρώστε και πάρτε 1 κουταλάκι του γλυκού 3 φορές την ημέρα, αραιωμένο σε 100 ml ζεστού βρασμένου νερού.

Ο όρος «αμυλοείδωση» διατηρείται από σεβασμό στον Rudolf Virchow, ο οποίος πρωτοστάτησε στη χρήση τεχνικών ιστοχημικής χρώσης το 1854 για να χαρακτηρίσει τις εναποθέσεις αμυλοειδούς σε παθολογικά δείγματα εγκεφάλου. Ενώ όλες οι άλλες δομές στα τμήματα του εγκεφάλου του χρωματίστηκαν κίτρινα μετά την προσθήκη ιωδίου και θειικού οξέος, τα αμυλοειδικά σώματα χρωματίστηκαν ανοιχτό μπλε με ιώδιο και λαμπρό ιώδες με την επακόλουθη προσθήκη οξέος. Επειδή αυτός ο τύπος χρώσης ήταν χαρακτηριστικός της φυτικής κυτταρίνης, ο Virchow κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα αμυλοειδή σώματα αποτελούνταν από μια ουσία παρόμοια με την κυτταρίνη, την οποία ονόμασε αμυλοειδές. Ο όρος «αμυλοειδές» σημαίνει «περιέχει» ή «μοιάζει με άμυλο». Ωστόσο, αυτός είναι ένας εσφαλμένος όρος, καθώς είναι πλέον γνωστό ότι οι εναποθέσεις αμυλοειδούς περιέχουν κυρίως πρωτεΐνες, παρόλο που ορισμένες ουσίες που περιέχουν υδατάνθρακες μπορούν να συνδεθούν με πρωτεΐνες. Η έρευνα για το αμυλοειδές έχει επικεντρωθεί κυρίως στην πρωτεϊνική του σύνθεση.

Η έναρξη και η εξέλιξη της αμυλοειδογένεσης εξαρτάται εξ ολοκλήρου από την αιτιολογική πρωτεΐνη, αλλά συνήθως ακολουθεί μία από τις τρεις παθογόνους διεργασίες: υπερπαραγωγή και εναπόθεση μιας πρωτεΐνης άγριου τύπου, εναπόθεση μιας μεταλλαγμένης πρωτεΐνης ή εναπόθεση θραυσμάτων πρωτεΐνης που έχουν δημιουργηθεί από ανώμαλη ενδοπρωτεολυτική διάσπαση.

Η παρουσία ανιχνεύσιμου αμυλοειδούς είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την εκδήλωση της νόσου στους ασθενείς. Αν και η έκταση και ο ρυθμός της βλάβης των οργάνων και η σοβαρότητα της νόσου ποικίλλουν μεταξύ των ασθενών, ακόμη και σε αυτούς με παρόμοιους τύπους αμυλοειδών πρωτεϊνών, το συνολικό φορτίο αμυλοειδούς του σώματος συσχετίζεται άμεσα με τη σοβαρότητα της νόσου. Έτσι, η μείωση της συνολικής ποσότητας αμυλοειδούς μπορεί να σταθεροποιήσει ή να βελτιώσει τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου.

Επικράτηση

Ο επιπολασμός της αμυλοείδωσης ποικίλλει σε διάφορες περιοχές. Αν και η νόσος Αλτσχάιμερ είναι η πιο κοινή μορφή αμυλοείδωσης στις Ηνωμένες Πολιτείες και παγκοσμίως, εστιάσαμε κυρίως στις συστηματικές μορφές της νόσου. Στις ΗΠΑ, η AL είναι η πιο κοινή μορφή συστηματικής αμυλοείδωσης. Μεταξύ των κατοίκων της κομητείας Olmsted της Μινεσότα, ελήφθησαν αξιόπιστα δεδομένα σχετικά με τον επιπολασμό της νόσου μεταξύ 1950 και 1989. Σύμφωνα με αυτές τις πληροφορίες, περίπου 1 στους 100.000 ανθρώπους θα αναπτύξει αμυλοείδωση AL.

Παγκοσμίως, η ΑΑ είναι η πιο κοινή μορφή αμυλοείδωσης. Στις βιομηχανικές χώρες, οι φλεγμονώδεις ασθένειες είναι η κύρια αιτία της ΑΑ αμυλοείδωσης, ενώ οι συστηματικές ή χρόνιες λοιμώξεις ευθύνονται για τις περισσότερες περιπτώσεις αμυλοείδωσης ΑΑ στις αναπτυσσόμενες χώρες.

Η αμυλοείδωση μπορεί να παρουσιαστεί ως συστηματική ή εντοπισμένη νόσος. Υπάρχουν τέσσερις κατηγορίες συστηματικής αμυλοείδωσης: AL, AA, ATTR και Ap2M. Έχουν αναγνωριστεί πολυάριθμες μορφές εντοπισμένης αμυλοείδωσης. Νόσος Alzheimer και εντοπισμένες εναποθέσεις αμυλοειδούς στον λάρυγγα και ουροποιητικού συστήματοςείναι οι πιο συχνές μορφές εντοπισμένης αμυλοείδωσης.

Με εξαίρεση τη νόσο του Αλτσχάιμερ, στην οποία υπάρχει κυτταροτοξική επίδραση στα εγκεφαλικά κύτταρα, η κλινική εικόνα άλλων αμυλοειδώσεων, όπως περιγράφηκε προηγουμένως, προκαλείται από μηχανική διαταραχή της φυσιολογικής φυσιολογικής λειτουργίας. Οι κλινικές εκδηλώσεις της αμυλοείδωσης εξαρτώνται από τον τύπο της αμυλοειδούς πρωτεΐνης.

Αμυλοείδωση-AL

Οι κλινικές εκδηλώσεις της AL-αμυλοείδωσης είναι διαφορετικές. Τα νεφρά, η καρδιά και το συκώτι είναι τα όργανα που επηρεάζονται συχνότερα και πιο αισθητά. Ωστόσο, μπορεί να προσβληθούν και άλλα όργανα εκτός από το κεντρικό νευρικό σύστημα. Στους νεφρούς, οι εναποθέσεις AL-αμυλοειδούς παρατηρούνται κυρίως στα σπειράματα, το οποίο προκαλεί νεφρωσικό σύνδρομο, το οποίο συνήθως εκδηλώνεται ως αρχική ημερήσια απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα μεγαλύτερη από 2 g. Συχνά, σε πιο προχωρημένη νόσο, η ημερήσια απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα μπορεί να φτάσει τα 5 -15 γρ.

Η καρδιακή ανεπάρκεια αναπτύσσεται σταδιακά. Μέχρι τη στιγμή που οι περισσότεροι ασθενείς με αμυλοείδωση AL παρουσιάζουν κλινικά εμφανή καρδιακή παθολογία σχετιζόμενη με την αμυλοείδωση, έχει ήδη παρατηρηθεί σημαντική βλάβη του μυοκαρδίου. Ως αποτέλεσμα της κολπικής επέκτασης, μπορεί να εμφανιστούν υπερκοιλιακές ταχυαρρυθμίες. Η περιοριστική μυοκαρδιοπάθεια μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική ορθοστατική υπόταση λόγω περιορισμένης κοιλιακής πλήρωσης, η οποία συνοδεύεται από δυσλειτουργία του αυτόνομου συστήματος που προκαλείται από βλάβη στο περιφερικό νευρικό σύστημα.

Η αιμορραγία και η διαταραχή της περισταλτικής είναι οι πιο συχνές εκδηλώσεις εναποθέσεων αμυλοειδούς στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ο πρώιμος κορεσμός, που προκαλείται από την καθυστερημένη γαστρική κένωση, είναι επίσης ένα κοινό σύμπτωμα. Η υπερβολική ανάπτυξη βακτηρίων με σημαντική δυσαπορρόφηση μπορεί να προκαλέσει διάρροια και να οδηγήσει σε ανεπάρκεια βιταμίνης Β12, φολικού οξέος και καροτίνης. Αιμορραγία μπορεί να συμβεί σε οποιοδήποτε μέρος του γαστρεντερικού σωλήνα. αν και το στομάχι το λεπτό έντεροεπηρεάζονται συχνότερα. Οι εναποθέσεις AL-αμυλοειδούς παρατηρούνται συχνά στο ήπαρ, αν και αυτό σπάνια προκαλεί συμπτώματα.

Η προσβολή του περιφερικού νευρικού συστήματος, η οποία μπορεί να αναπτυχθεί μήνες ή χρόνια πριν από τη σπλαχνική προσβολή, εμφανίζεται σε έως και 20% των ασθενών με αμυλοείδωση AL. Μπορεί να εκδηλωθεί ως αισθητικοκινητική ή αυτόνομη νευροπάθεια ή ως συνδυασμός. Οι παραισθησία αναπτύσσονται πρώτα στα κάτω άκρα και μπορεί να εξαπλωθούν εγγύς με την πάροδο του χρόνου. Η προσβολή του κινητικού νεύρου είναι σπάνια αλλά μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παραβιάσειςκαι οδηγούν σε σύνδρομο πτώσης ποδιού και διαταραχές βάδισης. Η αυτόνομη νευροπάθεια παρατηρείται συχνά σε ασθενείς με αμυλοείδωση AL και οδηγεί σε δυσκινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, ανικανότητα και ορθοστατική υπόταση.

Υπάρχουν δύο κυρίαρχες πνευμονικές εκδηλώσεις της αμυλοείδωσης AL. Μερικές φορές στο πνευμονικό παρέγχυμα, το AL-αμυλοειδές μπορεί να παρουσιαστεί ως μάζα που μοιάζει με όγκο, συχνά με ταυτόχρονη επέκταση των αυλών και των περιτραχειακών λεμφαδένων. Αν και αυτές οι μάζες μπορεί να αυξάνονται προοδευτικά, συνήθως δεν είναι απειλητικές για τη ζωή.

Εναλλακτικά, μπορεί να εμφανιστεί διάχυτη διάμεση διήθηση του πνευμονικού παρεγχύματος, η οποία προκαλεί δυσκαμψία και περιοριστική βλάβη των πνευμόνων. Σπάνια, το AL-αμυλοειδές μπορεί να αποτεθεί τοπικά στον λάρυγγα, την τραχεία, οδηγώντας σε βραχνάδα και μερικές φορές σημαντική απόφραξη των αεραγωγών. Οι αιματολογικές ανωμαλίες στην αμυλοείδωση AL περιλαμβάνουν πορφύρα και θρόμβωση. Η διήθηση αμυλοειδούς των αιμοφόρων αγγείων προκαλεί την ευθραυστότητά τους. Τα σπασίματα στα τριχοειδή αγγεία του δέρματος οδηγούν σε εξαγγείωση ερυθρών αιμοσφαιρίων και πορφύρα. Σε έναν ασθενή με αμυλοείδωση AL, η περικογχική πορφύρα μπορεί να προκληθεί από σχετικά αβλαβείς δραστηριότητες, όπως το τρίψιμο των ματιών ή η κλίση του κεφαλιού προς τα κάτω για μεγάλο χρονικό διάστημα, με αποτέλεσμα χαρακτηριστικό στοιχείο- μώλωπες κάτω από τα μάτια. Σε αυτή τη διαταραχή, υπάρχει ανεπάρκεια του παράγοντα Χ, που πιστεύεται ότι οφείλεται στην απορρόφηση αυτού του παράγοντα από μεγάλες εναποθέσεις αμυλοειδούς στον σπλήνα, λόγω απώλειας πρωτεΐνης στο νεφρωσικό σύνδρομο. Αυτό, μαζί με διαταραχές στο σύστημα πλασμινογόνου, οδηγεί σε αύξηση της συχνότητας της φλεβικής θρόμβωσης.

Αν και η AL αμυλοείδωση είναι η πιο κοινή μορφή αμυλοείδωσης, που επηρεάζει το δέρμα, τους σκελετικούς μυς και τη γλώσσα, οι αλλαγές των μαλακών ιστών και των αρθρώσεων είναι σπάνιες. Το σύνδρομο καρπιαίου βαλβίδας, συχνά αμφοτερόπλευρο, μπορεί να προκληθεί από εναποθέσεις αμυλοειδούς στον καρπό με αποτέλεσμα τη συμπίεση του μέσου νεύρου και μπορεί να είναι παρόν χρόνια πριν από την εμφάνιση συστηματικής βλάβης. Διήθηση αμυλοειδούς σκελετικός μυς, που συνήθως αφορά τους τένοντες και τις κάψουλες των αρθρώσεων του ώμου, μπορεί να οδηγήσει σε ψευδουπεργροφία («σημάδι του μαξιλαριού ώμου») σε ασθενή που βρίσκεται σε κατάσταση καχεξίας. Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς στα οστά, όπως ο λαιμός του μηριαίου, εμφανίζονται ως κυστικός αυλός στις ακτινογραφίες και μπορούν να μειώσουν την αντοχή των οστών, οδηγώντας σε παθολογικά κατάγματα. Σπάνιες περιπτώσεις μακρογλωσσίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με AL αμυλοείδωση. Μια διευρυμένη γλώσσα που είναι σκληρή κατά την ψηλάφηση μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στην ομιλία και την κατάποση και να προκαλέσει αίσθημα πνιγμού.

Η αμυλοείδωση AL προκύπτει από την ανώμαλη και κλωνική επέκταση των λεμφοκυττάρων Β-κυττάρων. Ωστόσο, η μονοκλωνική κυτταρική επέκταση και η σύνθεση ελαφρών ή βαρέων αλυσίδων είναι απαραίτητες αλλά όχι επαρκείς συνθήκες για την ανάπτυξη της νόσου. Η αμυλοείδωση AL μπορεί να αναπτυχθεί με μακροσφαιριναιμία Waldenstrom, πολλαπλό μυέλωμα, μονοκλωνική γαμμαπάθεια άγνωστης αιτιολογίας ή καλοήθη επέκταση των Β κυττάρων. Η ποσότητα της πρωτεΐνης που παράγεται από αυτούς τους κλώνους δεν φαίνεται να έχει σημασία, καθώς το 10-20% των ασθενών με αμυλοείδωση AL δεν έχουν μονοκλωνική πρωτεΐνη στον ορό και τα ούρα. Η πρωταρχική δομή των ελαφρών αλυσίδων είναι πιθανώς ιδιαίτερης σημασίας στην ανάπτυξη αυτής της ασθένειας επειδή οι φυσιολογικές αναλογίες των ελαφρών αλυσίδων ορού μεταβάλλονται πλήρως και οι α.-αλυσίδες στις εναποθέσεις AL-αμυλοειδούς ανιχνεύονται πολύ πιο συχνά από τις κ-αλυσίδες. Ορισμένοι υποτύποι l.-αλυσίδων είναι πιο επιρρεπείς στο σχηματισμό ινιδιακών αποθέσεων από άλλους. Επιπλέον, οι ινιδιακές πρωτεΐνες AL-αμυλοειδούς περιέχουν σχεδόν πάντα ένα μεταβλητό τμήμα ελαφριάς αλυσίδας (είτε αποτελείται εξ ολοκλήρου από αυτό είτε το περιέχει ως τμήμα). Ωστόσο, οι αιτίες της επιλεκτικής βλάβης οργάνων και οι διαφορετικοί ρυθμοί εξέλιξης της νόσου σε διαφορετικούς ασθενείς παραμένουν ασαφείς.

Η AL-αμυλοείδωση είναι η πιο σοβαρή νόσος μεταξύ των αμυλοείδωσης, ενώ ο χρόνος επιβίωσης μετά τη διάγνωση δεν υπερβαίνει τους 18-24 μήνες. Η έναρξη της νόσου με σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα ή περιφερική νευροπάθεια συχνά σημαίνει καλύτερη πρόγνωση από την έναρξη της καρδιακής προσβολής. Ένα μικρό ποσοστό ασθενών μπορεί να αναπτύξει πολλαπλό μυέλωμα μετά τη διάγνωση της AL αμυλοείδωσης, υπογραμμίζοντας τη σημασία της μακροχρόνιας παρακολούθησης και της κατάλληλης εξέτασης.

Η θεραπεία της αμυλοείδωσης AL στοχεύει στην καταστολή των ανώμαλων κλώνων κυττάρων πλάσματος χρησιμοποιώντας φάρμακα όπως η μελφαλάνη και η πρεδνιζόνη. Μερικές φορές χρησιμοποιούνται επίσης φάρμακα χημειοθεραπείας όπως η κυκλοφωσφαμίδη ή η χλωραμβουκίλη. Τα αλκαλοειδή της Vinca και η αδριομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιούνται με μεγάλη προσοχή καθώς μπορεί να είναι ιδιαίτερα τοξικά σε ασθενείς με νευροπάθεια ή μυοκαρδιοπάθεια. Για ορισμένους ασθενείς, η θεραπεία εκλογής είναι η υψηλή δόση μελφαλάνης με μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. Σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο, μια ενδιάμεση δόση μελφαλάνης με μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων μπορεί να είναι μια εναλλακτική λύση λόγω καλύτερης ανεκτικότητας. Μεταξύ των ασθενών που ενδείκνυνται και υποβάλλονται σε μεταμόσχευση μυελού των οστών, το μέσο προσδόκιμο ζωής φτάνει τους 40 μήνες και σε ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για μεταμόσχευση είναι οι 18 μήνες.

Αμυλοείδωση ΑΑ

Η αμυλοείδωση ΑΑ είναι η πιο κοινή μορφή συστηματικής αμυλοείδωσης στον κόσμο. Οποιοδήποτε φλεγμονώδες ερέθισμα μπορεί να προκαλέσει αμυλοείδωση ΑΑ. Πλέον Κοινή αιτία- φυματίωση; αλλά στις βιομηχανικές χώρες, οι κύριες αιτίες της ΑΑ αμυλοείδωσης είναι οι ρευματικές παθήσεις - η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η σπονδυλαρθρίτιδα και τα αυτοφλεγμονώδη σύνδρομα. Τα ινίδια ΑΑ-αμυλοειδούς μπορούν να ανιχνευθούν σε βιοψίες από ασυμπτωματικούς ασθενείς, προηγούμενων οποιωνδήποτε σημείων συστηματικής αμυλοείδωσης για πολλά χρόνια.

Η πιο σημαντική εκδήλωση της ΑΑ αμυλοείδωσης είναι η νεφρική βλάβη, που συνήθως παρουσιάζεται ως νεφρωσικό σύνδρομο. Μπορεί να αναπτυχθεί 10 έως 20 χρόνια μετά την έναρξη της αρθρίτιδας και μπορεί να εμφανιστεί ακόμα και μετά την υποχώρηση της υποκείμενης πρωτοπαθούς φλεγμονώδους νόσου. Έτσι, η ΑΑ αμυλοείδωση μπορεί να εκληφθεί λανθασμένα ως εκδήλωση άλλης παθολογικές διεργασίεςπου αφορά το νεφρό, όπως η επαγόμενη από χρυσό νεφροπάθεια. Επιπλέον, οι οξείες φλεγμονώδεις αιτίες μπορεί να επιταχύνουν την έναρξη της συστηματικής αμυλοείδωσης ΑΑ σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως μια φλεγμονώδη νόσο όπως η φυματίωση ή άλλες χρόνιες λοιμώξεις. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι ασθενείς με νέα ενεργό φυματίωση μπορεί να αναπτύξουν νεφρωσικό σύνδρομο εντός εβδομάδων, πιθανώς επειδή προϋπάρχουσες εστίες εντοπισμένων εναποθέσεων αμυλοειδούς μπορεί να επιταχύνουν την εξέλιξη της συστηματικής αμυλοείδωσης ΑΑ.

Οι ασθενείς με ΑΑ αμυλοείδωση μπορεί να εμφανίσουν γαστρεντερική αιμορραγία. Η εναπόθεση της πρωτεΐνης ΑΑ στο τοίχωμα του αιμοφόρου αγγείου οδηγεί σε μείωση της εκτασιμότητας και αύξηση της ευθραυστότητας, με περιστασιακές ρήξεις αγγείων και αιμορραγία. Αν και περιγράφεται στη βιβλιογραφία, σημαντική βλάβη στην καρδιά, τα νεύρα, τους σκελετικούς μύες ή τη γλώσσα είναι πολύ σπάνια στην ΑΑ αμυλοείδωση. Είναι σημαντικό να αποκλειστεί η παρουσία ΑΑ αμυλοείδωσης σε ασθενείς με σοβαρό νεφρωσικό σύνδρομο, ακόμη και σε αυτούς που δεν έχουν ιστορικό φλεγμονώδους ή λοιμώδους νόσου. Αυτό το μοτίβο παρατηρείται σε ασθενείς με οικογενή μεσογειακό πυρετό που έχουν υποκλινικές αυξήσεις στο SAA και άλλες πρωτεΐνες οξείας φάσης αλλά όχι άλλα συμπτώματα. Τελικά, η νόσος σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να εξελιχθεί σε συστηματική αμυλοείδωση. Δεδομένου ότι πολλοί από αυτούς τους ασθενείς ζούσαν σε αναπτυσσόμενες χώρες, μπορεί να υποτεθεί ότι παράγοντες μπορεί να συμβάλλουν σε αυτήν την εικόνα της νόσου. περιβάλλον, όπως ενδημικές λοιμώξεις που προκαλούν χρόνια φλεγμονή, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο εμφάνισης ΑΑ αμυλοείδωσης.

Η θεραπεία στοχεύει στον έλεγχο της υποκείμενης φλεγμονώδους διαδικασίας. Η κλινική έκβαση της αμυλοείδωσης ΑΑ είναι πιο ευνοϊκή όταν η συγκέντρωση της ΑΑ παραμένει κάτω από 10 mg/l. Σε μια πιο σοβαρή μορφή της νόσου σε ασθενείς με ΑΑ αμυλοείδωση, η νεφρική λειτουργία αποκαθίσταται αποτελεσματικά με μεταμόσχευση νεφρού. Ωστόσο, εάν η υποκείμενη φλεγμονώδης διαδικασία δεν καταστέλλεται, το ΑΑ-αμυλοειδές μπορεί επίσης να εναποτεθεί στον μεταμοσχευμένο νεφρό.

ATTR αμυλοείδωση

Οι κληρονομικές αμυλοείδωσεις προκαλούνται από διάφορες άσχετες πρωτεΐνες. Αυτά τα σύνδρομα κληρονομούνται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Η γονιδιακή μετάλλαξη είναι παρούσα κατά τη γέννηση, αλλά τα κλινικά συμπτώματα της νόσου συνήθως δεν εμφανίζονται μέχρι το τέλος της τρίτης δεκαετίας της ζωής. Τα σύνδρομα αυτά έχουν παρόμοιες κλινικές εκδηλώσεις και συνοδεύονται από ανάπτυξη μυοκαρδιοπάθειας, νεφροπάθειας και πολυνευροπάθειας. Ωστόσο, κάθε αμυλοειδογόνος πρωτεΐνη πρέπει να θεωρείται ότι προκαλεί μια ανεξάρτητη ασθένεια με μοναδικά κλινικά χαρακτηριστικά. Η συντριπτική πλειονότητα των κληρονομικών αμυλοειδώσεων προκαλείται από την εναπόθεση παραλλαγών τρανσθυρετίνης (TTR), για τις οποίες έχουν εντοπιστεί πάνω από εκατό μεταλλάξεις. Το TTR είναι επίσης γνωστό ως προ-λευκωματίνη επειδή κινείται ταχύτερα στην ηλεκτροφόρηση γέλης από τη λευκωματίνη. Η τρανσθυρετίνη είναι μια πρωτεΐνη του πλάσματος που μεταφέρει περίπου το 20% της θυροξίνης στο πλάσμα, καθώς και βιταμίνη Α που σχετίζεται με πρωτεΐνη που δεσμεύει τη ρετινόλη. Το TTR συντίθεται στο ήπαρ ως ένα μοναδικό πολυπεπτίδιο και σχηματίζει ένα τετραμερές στο πλάσμα, το οποίο αποτελείται από τέσσερα ίδια μονομερή. Η άγριου τύπου πρωτεΐνη έχει μια έντονη διπλωμένη δομή. Η αντικατάσταση ενός μόνο αμινοξέος προκαλεί τη συσσώρευσή του και το σχηματισμό ινιδίων.

Δεν οφείλονται όλες οι σχετιζόμενες με TTR αμυλοείδωση σε μεταλλάξεις στο TTR. Τα θραύσματα TTR άγριου τύπου μπορούν να σχηματίσουν ινίδια αμυλοειδούς που εναποτίθενται στην καρδιά, προκαλώντας γεροντική καρδιακή αμυλοείδωση. Αυτή η μη κληρονομική ασθένεια επηρεάζει περίπου το 25% των ατόμων ηλικίας άνω των 80 ετών.

Οι περισσότερες σχετιζόμενες με το TTR αμυλοείδωση εμφανίζονται αρχικά ως περιφερική νευροπάθεια. Είναι συχνά μια αισθητικοκινητική νευροπάθεια που περιλαμβάνει τα άπω κάτω άκρα που εξελίσσεται και επηρεάζει τα εγγύς άκρα. Στο 20% των περιπτώσεων, η αρχική εκδήλωση μπορεί να είναι το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα ως αποτέλεσμα συμπίεσης του μέσου νεύρου από εναποθέσεις αμυλοειδούς ATTR. Η αυτόνομη νευροπάθεια μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικά συμπτώματα όπως εναλλασσόμενη δυσκοιλιότητα και διάρροια ή συμπτώματα του ουρογεννητικού συστήματος όπως ακράτεια ή ανικανότητα.

Αν και η βλάβη στο περιφερικό νευρικό σύστημα σχετίζεται με σημαντική βλάβη, οι κυρίαρχες αιτίες θανάτου μεταξύ των ασθενών με αμυλοείδωση ATTR είναι η μυοκαρδιοπάθεια και η νεφρική νόσος. Οι περισσότεροι θάνατοι (60%) οφείλονται σε μυοκαρδιοπάθεια, ενώ η νεφρική βλάβη προκαλεί μόνο το 5-7% των θανάτων και οι εναποθέσεις αμυλοειδούς στο υαλοειδές παρατηρούνται στο 20% των ασθενών με αμυλοείδωση ATTR. Πιστεύεται ότι προκύπτουν από τη συσσώρευση της TTR, η οποία εκκρίνεται από το χοριοειδές πλέγμα και σχηματίζει ινίδια αμυλοειδούς που συσσωρεύονται στο υαλοειδές.

Η αμυλοείδωση ATTR διαγιγνώσκεται χρησιμοποιώντας γενετικές μεθόδους για την ανίχνευση μεταλλάξεων TTR, με τις περισσότερες μεταλλάξεις στο ATTR να εμφανίζονται στα εξόνια 2-4. Η διεξαγωγή μιας αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης για την ανίχνευση πολυμορφισμών περιοριστικών θραυσμάτων έχει γίνει μια κοινή μέθοδος για τη διάγνωση της νόσου και τον εντοπισμό φορέων του μεταλλαγμένου γονιδίου μεταξύ των μελών της οικογένειάς του.

Η αμυλοείδωση ATTR αντιμετωπίζεται με μεταμόσχευση ήπατος ή άλλων νοσούντων οργάνων. Η μεταμόσχευση ήπατος έχει ως αποτέλεσμα τη σύνθεση TTR άγριου τύπου (φυσιολογική), με ταχεία εξαφάνιση της παραλλαγής τρανσθυρετίνης από την κυκλοφορία. Οι ασθενείς με αμυλοείδωση ATTR με σημαντική νεφρική βλάβη υποβάλλονται σε συνδυασμένη μεταμόσχευση ήπατος/νεφρού. Είναι σημαντικό για τους ασθενείς με αμυλοείδωση ATTR να αντιμετωπίζονται πριν από την ανάπτυξη σοβαρού υποσιτισμού ή μυοκαρδιοπάθειας, καθώς η επιβίωση του μοσχεύματος μειώνεται γρήγορα όταν αναπτύσσονται τέτοιες αλλαγές. Η εναπόθεση αμυλοειδούς μπορεί να συνεχιστεί ακόμη και μετά τη μεταμόσχευση οργάνων, πιθανώς λόγω της παρουσίας των μεγαλύτερων μη φυσιολογικών εναποθέσεων πρωτεϊνών, οι οποίες χρησιμεύουν ως πυρήνας για την επακόλουθη εναπόθεση φυσιολογικών πρωτεϊνών. Εξαιτίας αυτού, οι ασθενείς με περισσότερα πρώιμες εκδηλώσειςΗ αμυλοείδωση ATTR μπορεί να απαιτεί επαναλαμβανόμενη μεταμόσχευση οργάνων.

Ap2M αμυλοείδωση

Οι εναποθέσεις Ap2M-αμυλοειδούς εντοπίζονται κυρίως στους ιστούς του μυοσκελετικού συστήματος. Η παρουσία πόνου στην περιοχή άρθρωση ώμου, το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα και οι επίμονες συσπάσεις κάμψης των δακτύλων σε ασθενή που υποβάλλεται σε μακροχρόνια αιμοκάθαρση, υποδηλώνουν αμυλοείδωση Ap2M ή σχετιζόμενη με την αιμοκάθαρση). Σημεία και συμπτώματα της αμυλοείδωσης Ap2M παρατηρούνται μερικές φορές σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που δεν έχουν ακόμη υποβληθεί σε αιμοκάθαρση.

Η αξονική σκελετική προσβολή, η οποία εμφανίζεται στο 10% των ασθενών που υποβάλλονται σε μακροχρόνια αιμοκάθαρση, εμφανίζεται ως καταστροφική σπονδυλοαρθροπάθεια της οποίας τα ακτινογραφικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν μείωση ύψους μεσοσπονδύλιοι δίσκοικαι διάβρωση των ακραίων πλακών των σπονδύλων χωρίς έντονο σχηματισμό οστεοφύτων. Το κάτω μέρος προσβάλλεται συχνότερα. αυχένιοςΣΠΟΝΔΥΛΙΚΗ ΣΤΗΛΗ; Ωστόσο, παρόμοιες αλλαγές μπορούν επίσης να παρατηρηθούν στη θωρακική, οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης. Κυστικές εναποθέσεις Ap2M-αμυλοειδούς αποκαλύφθηκαν στην οδοντική απόφυση και τα σώματα των άνω αυχενικών σπονδύλων, καθώς και μάζες Ap2M-αμυλοειδούς στον περιοδοντοειδή απαλά χαρτομάντηλαπου ονομάζονται ψευδοόγκοι. Αν και οι νευρολογικές διαταραχές είναι σπάνιες, η σοβαρή μυελοπάθεια εμφανίζεται λόγω εναποθέσεων αμυλοειδούς Ap2M στην αυχενική, οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, ειδικά σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αιμοκάθαρση για 20 χρόνια ή περισσότερο.

Οι βλάβες των κυστικών οστών μπορεί να αναπτυχθούν στα οστά του περιφερικού σκελετού ασθενών που έχουν υποβληθεί σε μακροχρόνια αιμοκάθαρση. Οι υποχόνδριες αμυλοειδείς κύστεις εντοπίζονται συνήθως στα οστά του καρπού, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστούν στην κοτύλη και στα μακριά οστά όπως το κεφάλι ή ο λαιμός του μηριαίου οστού, η κεφαλή του βραχιονίου, το περιφερικό ακτίνα κύκλουκαι άνω τμήμα οστό της κνήμης. Σε αντίθεση με τους καφέ όγκους στον υπερπαραθυρεοειδισμό, αυτές οι οστικές κύστεις εμφανίζονται συνήθως σε ιστούς δίπλα στις αρθρώσεις και αυξάνονται σε μέγεθος και αριθμό με την πάροδο του χρόνου. Παθολογικά κατάγματα, ιδιαίτερα του αυχένα του μηριαίου, μπορεί να εμφανιστούν σε οστό που έχει εξασθενήσει από εναποθέσεις αμυλοειδούς.

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση για περισσότερα από 10 χρόνια έχουν σπλαχνικές εναποθέσεις αμυλοειδούς Ap2M. Αν και επιπλοκές στο γαστρεντερικό σωλήνα και καρδιαγγειακό σύστημασυνήθως οι σπλαχνικές εναποθέσεις αμυλοειδούς Ap2M δεν προκαλούν συμπτώματα.

Οι σύγχρονες θεωρίες για την παθογένεια της αμυλοείδωσης Ap2M περιλαμβάνουν τη συμμετοχή του τελικού προϊόντος ενισχυμένης γλυκοζυλίωσης (AGE) στην τροποποίηση των πρωτεϊνών, το οποίο συμβάλλει στην αντοχή τους στην πρωτεόλυση, αυξάνει τη συγγένειά τους για το κολλαγόνο και την ικανότητα να διεγείρουν την έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκίνες όπως TNF-α, IL-6 από ενεργοποιημένα μονοπύρηνα λευκοκύτταρα. Οι τροποποιημένες με AGE πρωτεΐνες απεκκρίνονται ελάχιστα με αιμοκάθαρση. Έτσι, οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση έχουν αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των τροποποιημένων πρωτεϊνών σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή λειτουργικά νεφρικά αλλομοσχεύματα. Ασθενείς με συμπτώματα και τεράστιες εναποθέσεις αμυλοειδούς Ap2M μπορεί να χρειαστούν χειρουργική επέμβαση. Την τελευταία δεκαετία, η χρήση νέων, πιο διαπερατών μεμβρανών στην αιμοκάθαρση πιθανότατα καθυστέρησε την εμφάνιση του συνδρόμου του καρπιαίου σωλήνα και των οστικών κύστεων και μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης της αμυλοείδωσης Ap2M. Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς Ap2M είναι μη προοδευτικές και μπορεί να υποχωρήσουν σε ασθενείς που είχαν επιτυχή μεταμόσχευση νεφρού. Οι ασθενείς με αμυλοείδωση Ap2M που είχαν επιτυχή μεταμόσχευση νεφρού εμφανίζουν σημαντική μείωση του πόνου και της δυσκαμψίας των αρθρώσεων. Έτσι, η πρώιμη μεταμόσχευση νεφρού σε κατάλληλους υποψήφιους πριν αναπτυχθούν σημαντικές εναποθέσεις αμυλοειδούς AP2M μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική. προληπτικό μέτροδιαθέσιμο για αυτή την ασθένεια.

Αμυλοείδωση εσωτερικών οργάνων

Οι εντοπισμένες μορφές αμυλοείδωσης μπορεί να επηρεάσουν διάφορα όργανα και συστήματα, συμπεριλαμβανομένων των ματιών, του ουροποιητικού συστήματος, ενδοκρινικό σύστημακαι της αναπνευστικής οδού. Με εξαίρεση τη νόσο του Αλτσχάιμερ, αυτοί οι τύποι αμυλοείδωσης είναι σπάνιοι και δύσκολο να διαγνωστούν. Οι παθοφυσιολογικές αρχές που διέπουν την εκδήλωση της νόσου σε εντοπισμένες μορφές είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται για τις συστηματικές μορφές. Οι πιο κοινές μορφές εντοπισμένης αμυλοείδωσης αφορούν το ουρογεννητικό και το αναπνευστικό σύστημα.

Ουρογεννητική αμυλοείδωση

Η εντοπισμένη ουρογεννητική αμυλοείδωση μπορεί να αφορά ολόκληρη την οδό, αλλά πιο συχνά εμπλέκονται η ουροδόχος κύστη και η ουρήθρα, προκαλώντας αιματουρία ή σημεία απόφραξης. Η αμυλοειδική πρωτεΐνη αντιπροσωπεύεται συχνά από ελαφριές ή βαριές αλυσίδες ανοσοσφαιρινών. Η ανίχνευση τοπικών εναποθέσεων αμυλοειδούς μπορεί να προκαλέσει μια εξουθενωτική αναζήτηση για συστηματική νόσο, συχνά με αρνητικά αποτελέσματα. Ωστόσο, η εντοπισμένη αμυλοείδωση συνήθως υποχωρεί αυθόρμητα και δεν προμηνύει κακή πρόγνωση. Η θεραπεία συνίσταται στην εκτομή εντοπισμένων εναποθέσεων αμυλοειδούς.

Αμυλοείδωση των πνευμόνων

Στην αναπνευστική οδό, η εναπόθεση αμυλοειδούς AL συχνά προκαλεί εντοπισμένες μορφές της νόσου. Οι αεραγωγοί επηρεάζονται από τρεις μορφές εντοπισμένης αμυλοείδωσης: την τραχειοβρογχική αμυλοείδωση. που αντιπροσωπεύει τις μισές περιπτώσεις· οζώδης παρεγχυματική αμυλοείδωση, η οποία εμφανίζεται στο 45% περίπου των περιπτώσεων. και διάχυτη παρεγχυματική αμυλοείδωση, η οποία αποτελεί περίπου το 5% των περιπτώσεων. Στην τραχειοβρογχική αμυλοείδωση, υπάρχει είτε εντοπισμένη είτε διάχυτη προσβολή του τραχειοβρογχικού δένδρου με υποβλεννογονική εναπόθεση αμυλοειδούς. Η αξονική τομογραφία(CT) αποκαλύπτει οζίδια ή πλάκες αμυλοειδούς, μερικές φορές με ασβεστοποίηση ή δακτυλιοειδή πάχυνση της τραχείας, του κύριου βρόγχου, των λοβιακών ή τμηματικών βρόγχων με στένωση του αυλού. Στην οζώδη παρεγχυματική αμυλοείδωση, η αξονική τομογραφία εμφανίζει οζίδια με αιχμηρές και λοβώδεις άκρες, εντοπισμένες περιφερικά και υπουπεζωκοτικά. Τα οζίδια ποικίλλουν σε μέγεθος από μικροοζίδιο έως 15 cm σε διάμετρο. στις μισές περιπτώσεις παρατηρείται ασβεστοποίηση. Η διάχυτη παρεγχυματική ή κυψελιδική αμυλοείδωση του διαφράγματος έχει εκτεταμένες εναποθέσεις αμυλοειδούς που περιλαμβάνουν μικρά αγγεία και παρεγχυματικό διάμεσο ιστό. μπορεί επίσης να υπάρχουν πολυεστιακά μικρά οζίδια αμυλοειδούς. Η αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης δείχνει μη φυσιολογική θολερότητα του αμφιβληστροειδούς, πάχυνση του μεσολοβιακού διαφράγματος, μικρούς όζους (διαμέτρου 2–4 mm) και συρροή συγκεντρωμένες θολότητες κυρίως σε υπουπεζωκοτικές περιοχές. Αυτό το πρότυπο εντοπισμένης αμυλοείδωσης μερικές φορές δεν διακρίνεται από τη συστηματική αμυλοείδωση. Οι ασθενείς με αυτή τη μορφή διάχυτης παρεγχυματικής πνευμονικής αμυλοείδωσης είναι πιο πιθανό να πεθάνουν από αναπνευστική ανεπάρκεια σε σύγκριση με ασθενείς με τραχειοβρογχική ή οζώδη παρεγχυματική αμυλοείδωση.

Η εντοπισμένη εναπόθεση αμυλοειδούς που περιορίζεται στους αεραγωγούς μπορεί να αφαιρεθεί για τη θεραπεία αυτής της μορφής εντοπισμένης αμυλοείδωσης. Άλλοι τύποι αμυλοειδούς μπορούν επίσης να εναποτεθούν στους αεραγωγούς, αλλά αυτό είναι σπάνιο και γενικά δεν οδηγεί σε σημαντική παθολογία.

Μέθοδοι για τη διάγνωση της αμυλοείδωσης

Το σπινθηρογράφημα ορού αμυλοειδούς P χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της συστηματικής κατανομής των εναποθέσεων αμυλοειδούς. Οι σειριακές εικόνες καταδεικνύουν την εξέλιξη και την υποχώρηση των εναποθέσεων αμυλοειδούς. Ωστόσο, αυτή η τεχνική είναι περιορισμένη επειδή οι ασθενείς εκτίθενται στη ραδιενεργή αλλογενή πρωτεΐνη και είναι διαθέσιμη μόνο σε εξειδικευμένα κέντρα.

Η μόνη απεικονιστική τεχνική που είναι ευρέως διαθέσιμη που παρέχει πληροφορίες ειδικά για τη διάγνωση της συστηματικής αμυλοείδωσης είναι η ηχοκαρδιογραφία. Τα συγκεκριμένα υπερηχοκαρδιογραφικά σημεία της αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν κολπική διάταση, διεύρυνση της αριστερής κοιλίας, πάχυνση του μεσοκοιλιακού και μεσοκολπικό διάφραγμακαι αυξημένη ηχογένεια του μυοκαρδίου. Σε μεταγενέστερο στάδιο, σημειώνονται πιο έντονες περιοριστικές αλλαγές. Δυστυχώς, το μέσο προσδόκιμο ζωής μετά την εμφάνιση ηχοκαρδιογραφικών σημείων αμυλοείδωσης είναι μόνο 6 μήνες. Επίσης, το υπερηχοκαρδιογράφημα δεν αποκαλύπτει υποχώρηση της αμυλοείδωσης ακόμη και μετά από επιτυχή θεραπεία.

Η μαγνητική τομογραφία (MRI) της καρδιάς είναι ένα ταχέως εξελισσόμενο πεδίο έρευνας που συμπληρώνει το υπερηχοκαρδιογράφημα στη διάγνωση της καρδιακής αμυλοείδωσης. Η μαγνητική τομογραφία καρδιάς με σκιαγραφικό γαδολινίου έχει υψηλή ανάλυση (περίπου 2 mm) και παρέχει αντίθεση στους ιστούς, επιτρέποντας τη διαφοροποίηση της πάσχουσας περιοχής από το φυσιολογικό μυοκάρδιο. Σε ασθενείς με αμυλοειδές καρδιακή νόσο, η καρδιακή μαγνητική τομογραφία επιδεικνύει ποιοτική ενίσχυση της ολικής και υποενδοκαρδιακής σκιαγραφικής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση γαδολίνιου Αν και δεν υπάρχουν τυπικές ενδείξεις καρδιακής αμυλοείδωσης με μαγνητική τομογραφία, μελλοντικές μελέτες μπορεί να καθορίσουν έναν συνδυασμό μη επεμβατικών τεχνικών που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν στην επιλογή ασθενών για ορισμένες πιο επεμβατικές βιοψίες, ενδομυοκάρδιο, καθώς και για την παρακολούθηση της φυσικής εξέλιξης της καρδιακής αμυλοείδωσης.

Επειδή δεν υπάρχουν σημεία ειδικά για τη συστηματική αμυλοείδωση, η απεικόνιση θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα στην κλινική εξέταση και κατάλληλη εργαστηριακή ανάλυση, για την αξιολόγηση ασθενών με χαρακτηριστικά συμπτώματα. Αν και ο γαστρεντερικός σωλήνας εμπλέκεται σχεδόν πάντα στη συστηματική αμυλοείδωση, οι ακτινογραφικές ενδείξεις γαστρεντερικής αμυλοείδωσης είναι σπάνιες. Η ισχαιμία και λόγω της εναπόθεσης αμυλοειδούς στα αγγεία μπορεί να προκαλέσει συμμετρική πάχυνση των πτυχών του βλεννογόνου, που ανιχνεύονται στην αξονική τομογραφία.

Ή οι αξονικές τομογραφίες βοηθούν στην ανίχνευση της διεύρυνσης των νεφρών στα αρχικά στάδια της αμυλοείδωσης. Το υπερηχογράφημα συνήθως καταδεικνύει διάχυτα αυξημένη ηχογένεια του νεφρικού παρεγχύματος με διατήρηση της αντίθεσης φλοιού-μυελού επειδή η αρχιτεκτονική της φλοιώδους στιβάδας στα αρχικά στάδια της νόσου παραμένει μακροσκοπικά φυσιολογική. Η εξέλιξη της νόσου μπορεί να συνοδεύεται από μείωση του νεφρού και σημαντική λέπτυνση της φλοιώδους στιβάδας.

Εάν υπάρχει υποψία αμυλοείδωσης, η διάγνωση επιβεβαιώνεται με βιοψία: η μικροσκόπηση του υλικού σε πολωμένο φως αποκαλύπτει μια χαρακτηριστική ανοιχτό πράσινο διπλή διάθλαση και, χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημικές μελέτες, τον τύπο της αμυλοειδούς πρωτεΐνης. Μια βιοψία μπορεί να ληφθεί είτε από προσβεβλημένο ή μη προσβεβλημένο όργανο. Η τελευταία προσέγγιση προτιμάται συνήθως λόγω υψηλού κινδύνουεπιπλοκές και δυσφορία που σχετίζονται με βιοψία εσωτερικών οργάνων. Μία από τις τρεις μεθόδους που χρησιμοποιείται συνήθως για τη διάγνωση της αμυλοείδωσης: βιοψία της γαστρεντερικής οδού (ορθική ή γαστροδωδεκαδακτυλική), αναρρόφηση υποδόριου κοιλιακού λίπους και βιοψία του ελάσσονος σιελογόνου αδένα.

Η βιοψία ορθού που πραγματοποιείται με σιγμοειδοσκόπηση ή σιγμοειδοσκόπηση είναι η προτιμώμενη βιοψία του γαστρεντερικού σωλήνα λόγω της προσβασιμότητας αυτής της τοποθεσίας. Η βιοψία πρέπει να περιλαμβάνει υποβλεννογόνια αιμοφόρα αγγεία, τα οποία είναι πιο πιθανό να περιέχουν εναποθέσεις αμυλοειδούς από εκείνα του βλεννογόνου ή των μυϊκών στοιβάδων. Αν και τα πιο αξιόπιστα αποτελέσματα μπορούν να ληφθούν από βιοψία ορθού, από βιοψία στομάχου ή δωδεκαδάκτυλοείναι επίσης δυνατή η διάγνωση της αμυλοείδωσης εάν το δείγμα ιστού περιέχει αιμοφόρα αγγεία του κατάλληλου μεγέθους.

Η αναρρόφηση κοιλιακού λίπους πραγματοποιήθηκε για πρώτη φορά αφού παρατηρήθηκε ότι τα δείγματα αυτοψίας από ασθενείς με αμυλοείδωση συχνά περιέχουν εναποθέσεις αμυλοειδούς γύρω από τα λιποκύτταρα. Η μεγαλύτερη πυκνότητα εναποθέσεων αμυλοειδούς παρατηρήθηκε στους λιπώδεις ιστούς του τριχωτού της κεφαλής και του κοιλιακού τοιχώματος. Η ευαισθησία της αναρρόφησης κοιλιακού λίπους κυμαίνεται μεταξύ 55 και 75%, αλλά είναι παρόμοια με αυτή της βιοψίας του ορθού. Αυτή η τεχνική είναι χρήσιμη για τη διάγνωση της αμυλοείδωσης AA, AL και ATTR. Ωστόσο, λόγω της περιορισμένης κατανομής των εναποθέσεων αμυλοειδούς Ap2M στα όργανα, η αναρρόφηση κοιλιακού λίπους μπορεί να μην είναι αξιόπιστη μέθοδος για τη διάγνωση της αμυλοείδωσης Ap2M.

Με βιοψία του ελάσσονος σιελογόνου αδένα λαμβάνονται επιπλέον σιελογόνοι αδένες της βλεννογόνου μεμβράνης του χείλους. Προηγουμένως, η βιοψία των ούλων χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση εναποθέσεων αμυλοειδούς, αλλά η ευαισθησία αυτής της μεθόδου βρέθηκε χαμηλή. Στην αμυλοείδωση AA, ATTR και AL, η ευαισθησία μιας δευτερεύουσας βιοψίας σιελογόνων αδένων είναι συγκρίσιμη με εκείνη μιας βιοψίας ορθού ή αναρρόφησης κοιλιακού λίπους.

Εάν η υποψία αμυλοείδωσης είναι σημαντική και καμία από τις παραπάνω μεθόδους δεν δίνει θετικά αποτελέσματα, είναι απαραίτητο να γίνει βιοψία του πάσχοντος οργάνου. Όταν εμπλέκονται νεφροί, μια βιοψία νεφρού παρέχει συνήθως διαγνωστικές πληροφορίες. Στην αμυλοείδωση ATTR και AL, η καρδιά και ο μυελός των οστών επηρεάζονται, επομένως απαιτείται βιοψία αυτών των οργάνων για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Αν και μπορεί να εμπλέκεται το νεύρο, είναι λιγότερο επιθυμητό να γίνει βιοψία επειδή η διαδικασία είναι συνήθως επώδυνη, το τραύμα της βιοψίας επουλώνεται αργά και μπορεί να υπάρχει υπολειπόμενη αισθητηριακή βλάβη. Επιπλέον, η αποσπασματική κατανομή των εναποθέσεων αμυλοειδούς καθιστά τη βιοψία του νεύρου λιγότερο ευαίσθητη από τη βιοψία άλλων προσβεβλημένων οργάνων.

Κατά τη διάγνωση της αμυλοείδωσης, τρία σημεία έχουν ιδιαίτερη σημασία::

Η προδοκιμαστική πιθανότητα ανίχνευσης αμυλοειδούς σε μια βιοψία προσδιορίζεται από κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣασθένεια. Για να προσδιοριστεί η πιθανότητα προεξέτασης, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη το ιστορικό (συμπεριλαμβανομένου πλήρους οικογενειακού ιστορικού), μια πλήρης κλινική εξέταση και εργαστηριακή αξιολόγηση, η οποία περιλαμβάνει ηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ορού και ούρων και ανάλυση ούρων για την εκτίμηση του βαθμού πρωτεϊνουρίας.
Η ανοσοϊστοχημεία θα πρέπει πάντα να εκτελείται σε δείγματα ιστού που αξιολογούνται για εναποθέσεις αμυλοειδούς για την ταυτοποίηση της συγκεκριμένης πρωτεΐνης αμυλοειδούς. Περιστασιακά, ένας ασθενής με φλεγμονώδη νόσο μπορεί να αναπτύξει αμυλοείδωση AL ή ένας ασθενής με μονοκλωνική πρωτεΐνη ορού μπορεί να αναπτύξει αμυλοείδωση ΑΑ. Δεδομένου ότι η θεραπεία αυτών των ασθενειών διαφέρει δραματικά, είναι επιτακτική ανάγκη να τεθεί μια ακριβής διάγνωση.
Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς ΑΑ στο κοιλιακό λίπος παρατηρούνται συχνά σε φλεγμονώδεις ασθένειες, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα ή η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. Ωστόσο, ακόμη και μετά από μακροχρόνια παρακολούθηση, οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς δεν παρουσιάζουν ενδείξεις δυσλειτουργίας οργάνων. Έτσι, δεν έχουν όλα τα άτομα με εναποθέσεις αμυλοειδούς ΑΑ αμυλοείδωση. Τα αποτελέσματα της βιοψίας πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Το άρθρο ετοιμάστηκε και επιμελήθηκε: χειρουργός

Παρόμοια άρθρα

Αγγλικά - ρολόι, ώρα

Όλοι όσοι ενδιαφέρονται να μάθουν αγγλικά έχουν να αντιμετωπίσουν περίεργους χαρακτηρισμούς σελ. Μ. και ένα. m , και γενικά, όπου αναφέρεται χρόνος, για κάποιο λόγο χρησιμοποιείται μόνο 12ωρη μορφή. Μάλλον για εμάς που ζούμε...
«Αλχημεία στο χαρτί»: συνταγές

Το Doodle Alchemy ή Alchemy on paper για Android είναι ένα ενδιαφέρον παιχνίδι παζλ με όμορφα γραφικά και εφέ. Μάθετε πώς να παίξετε αυτό το καταπληκτικό παιχνίδι και βρείτε συνδυασμούς στοιχείων για να ολοκληρώσετε το Alchemy on Paper. Το παιχνίδι...
Το παιχνίδι κολλάει στο Batman: Arkham City;

Εάν αντιμετωπίζετε το γεγονός ότι το Batman: Arkham City επιβραδύνει, κολλάει, το Batman: Arkham City δεν θα ξεκινήσει, το Batman: Arkham City δεν θα εγκατασταθεί, δεν υπάρχουν στοιχεία ελέγχου στο Batman: Arkham City, δεν υπάρχει ήχος, εμφανίζονται σφάλματα επάνω, στο Batman:...
Πώς να απογαλακτίσετε έναν άνθρωπο από τους κουλοχέρηδες Πώς να απογαλακτίσετε έναν άνθρωπο από τον τζόγο

Μαζί με έναν ψυχοθεραπευτή στην κλινική Rehab Family στη Μόσχα και έναν ειδικό στη θεραπεία του εθισμού στον τζόγο Roman Gerasimov, οι Rating Bookmakers εντόπισαν την πορεία ενός παίκτη στο αθλητικό στοίχημα - από τη δημιουργία εθισμού έως την επίσκεψη σε γιατρό,...
Rebuses Διασκεδαστικά παζλ γρίφους γρίφους

Το παιχνίδι "Riddles Charades Rebuses": η απάντηση στην ενότητα "RIDDLES" Επίπεδο 1 και 2 ● Ούτε ποντίκι, ούτε πουλί - γλεντάει στο δάσος, ζει στα δέντρα και ροκανίζει ξηρούς καρπούς. ● Τρία μάτια - τρεις παραγγελίες, κόκκινο - το πιο επικίνδυνο. Επίπεδο 3 και 4 ● Δύο κεραίες ανά...
Όροι λήψης κεφαλαίων για δηλητήριο

ΠΟΣΑ ΧΡΗΜΑΤΑ ΠΑΝΕ ΣΤΟΝ ΛΟΓΑΡΙΑΣΜΟ ΚΑΡΤΑΣ SBERBANK Σημαντικές παράμετροι των συναλλαγών πληρωμών είναι οι όροι και τα επιτόκια για πίστωση κεφαλαίων. Αυτά τα κριτήρια εξαρτώνται κυρίως από την επιλεγμένη μέθοδο μετάφρασης. Ποιες είναι οι προϋποθέσεις για τη μεταφορά χρημάτων μεταξύ λογαριασμών