Fermentopatías (hereditarias, adquiridas). Enfermedades hereditarias del metabolismo de los lípidos Trastornos hereditarios del metabolismo de los lípidos

características generales Los lípidos y su significado fisiológico.

Los lípidos son importantes componente organismo En la naturaleza, los lípidos están representados por un grupo heterogéneo de compuestos orgánicos que son diversos en estructura química, propiedades fisicoquímicas y función.

Las grasas que ingresan al cuerpo con los alimentos y se sintetizan en el hígado y el tejido adiposo se transportan en el cuerpo en el plasma sanguíneo.La parte principal de los lípidos sanguíneos son los triglicéridos y el colesterol.Además, los lípidos plasmáticos están representados por ácidos grasos y fosfolípidos.

Los triglicéridos están formados por glicerol esterificado con tres ácidos grasos de cadena larga Los triglicéridos se encuentran en las grasas de la dieta y se pueden sintetizar en el hígado y el tejido adiposo para proporcionar energía al organismo

El colesterol es un elemento esencial estructura de la membrana, un precursor de las hormonas esteroides y los ácidos biliares. Está presente en las grasas de la dieta y puede ser sintetizado por muchos tejidos, incluido el hígado. El colesterol se excreta en la bilis sin cambios o como sus productos metabólicos: ácidos biliares.

Los fosfolípidos son compuestos similares a los triglicéridos, con la diferencia de que uno de los residuos de ácidos grasos se reemplaza por fosfato y una base nitrogenada Los fosfolípidos forman parte de las membranas celulares, participan en el transporte de grasas, formando la capa externa de lipoproteínas, reducen los niveles de colesterol en sangre y evitar que se deposite en las paredes de los vasos sanguíneos

Etapas principales del metabolismo de las lipoproteínas

Dado que los lípidos son insolubles en agua, su transporte en el medio acuático se realiza mediante la formación de complejos con proteínas.El principal transportador de ácidos grasos libres es la albúmina, mientras que otros lípidos circulan formando parte de las lipoproteínas -complejos de lípidos con proteínas específicas- apoproteínas Las lipoproteínas contienen un núcleo no polar de triglicéridos y ésteres de colesterol, rodeados por una capa superficial de compuestos polares: fosfolípidos, colesterol y apolipoproteínas. Estas últimas juegan un papel importante tanto en la estructura como en el metabolismo de las lipoproteínas. Se presentan sus funciones. en la Tabla 4 13 1

Hay cuatro clases principales de lipoproteínas, que se clasifican según su densidad, detectada por ultracentrifugación.

1) quilomicrones (XM),

2) lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL),

3) lipoproteínas de baja densidad (LDL),

4) lipoproteínas alta densidad(HDL)

La composición de las lipoproteínas circulantes no es estática, y entre sus partículas hay un intercambio intensivo de componentes: lípidos y proteínas.

La clasificación de las lipoproteínas y su composición se presentan en la Tabla 4 13 2

Los quilomicrones (XM) y las lipoproteínas de muy baja densidad se forman en el aparato de Golgi de enterocitos y hepatocitos y son lipoproteínas ricas en triglicéridos. Los quilomicrones se forman a partir de grasas dietéticas exógenas (90% de triglicéridos, pero también de colesterol) absorbidas en el intestino y sirven como su principal forma de transporte Aunque la función principal de HM es el transporte de alimentos desencadenantes

align=left>Cuadro 4131 Funciones de las principales apolipoproteínas Función de las apolipoproteínas _____________________________

A-1	Estructural 8 HDL
	cofactor lecitina-
	colesterol-
	aciltransferasas
UN	Estructural en HDL
	activador de la lipasa hepática
B-100	Estructural en LDL y VLDL
	Unión a receptores
B-48	Estructural en quilomicrones
C-1	Cofactor lecitina-colesterol-
	aciltransferasa?
SN	Activador de lipoproteína lipasa
N-Sh	Inhibidor de la lipoproteína lipasa
mi	Unión a receptores

licerides, también entregan colesterol dietético y vitaminas liposolubles al hígado.

Normalmente, los quilomicrones no se pueden detectar en plasma durante el ayuno de más de 12 horas, se sintetizan en en numeros grandes después de comer, caer en sistema linfático y llegan a la circulación sistémica a través del conducto torácico.

Las lipoproteínas de muy baja densidad se forman en el hígado a partir de triglicéridos sintetizados sin VoVo o por reesterificación de ácidos grasos libres. Las VLDL son la principal forma de transporte de los triglicéridos endógenos suministrados a los tejidos periféricos.

ApoS-I es un cofactor de la enzima lipoproteína lipasa, ubicada en la superficie interna del endotelio capilar, juega un papel importante en la destrucción de quilomicrones y VLDL. La lipoproteína lipasa descompone los triglicéridos en glicerol y ácidos grasos libres, que son utilizados por los tejidos como sustratos energéticos o, tras su reesterificación en triglicéridos, se almacenan como reservas energéticas. Los quilomicrones restantes ingresan al hígado a través de los receptores ApoE y se metabolizan. Las VLDL se convierten en lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), que
el centeno está presente en la sangre solo en pequeñas concentraciones, porque se elimina rápidamente o se convierte en lipoproteínas de baja densidad (LDL) ricas en colesterol. Si estos últimos no son utilizados por los tejidos periféricos, las células del hígado los capturan con la ayuda de los receptores de LDL.

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) son los principales transportadores de ésteres de colesterol en forma de partículas densas. LDL puede cruzar las uniones entre las células endoteliales capilares y unirse a los receptores de LDL en las membranas celulares a través de ApoB-100. Luego ingresan a la célula, son destruidos por la lipasa ácida en los lisosomas con la liberación de colesterol libre. Los macrófagos pueden absorber LDL en la sangre a través de receptores señuelo. Este proceso se potencia con un aumento en la concentración de LDL o con su modificación, por ejemplo, oxidación. La absorción de LDL por los macrófagos en la pared arterial es un eslabón importante en la patogenia de la aterosclerosis. Cuando los macrófagos están sobrecargados con ésteres de colesterol, se convierten en "células espumosas", un componente clásico de las placas ateromatosas.

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) se sintetizan en el hígado y, en menor medida, en las células del intestino delgado en forma de precursor en forma de disco. Una vez en circulación, el disco adquiere una forma esférica. Con la ayuda de Apo A-1 y Apo A-1 \/ HDL se activa la enzima lecithincholine acyl transferase (LCAT), que cataliza la formación de ésteres de colesterol. HDL tiene dos funciones importantes: es una fuente de apoproteínas para HM y VLDL, y media en el transporte inverso de colesterol al absorber el colesterol de las células senescentes y otras lipoproteínas y transportarlo a partículas residuales captadas por el hígado. El hígado excreta el colesterol en la bilis, tanto como colesterol libre como como ácidos biliares.

Las principales características del metabolismo de las lipoproteínas son las siguientes:

Los triglicéridos de la dieta se transportan como parte de los quilomicrones a los tejidos, donde sirven como fuente de energía o se depositan;

Los triglicéridos endógenos sintetizados en el hígado se transportan a los tejidos en forma de VLDL y también se utilizan como fuente de energía o se depositan;

El colesterol sintetizado en el hígado se transporta a los tejidos como parte de las LDL, que se originan a partir de las VLDL; el colesterol contenido en los alimentos ingresa al hígado como parte de los residuos de HM;

Las HDL reciben colesterol de las células periféricas y otras lipoproteínas; luego, el colesterol es esterificado por la enzima LCAT (lecitinicolina aciltransferasa); los ésteres de colesterol se transportan como partículas residuales al hígado, desde donde se excreta el colesterol.

Trastornos del metabolismo de los lípidos

Las hiperlipidemias se encuentran entre los trastornos más comunes del metabolismo de los lípidos.

Clasificación. Dependiendo de qué tipos de partículas de lipoproteínas estén en exceso, las hiperlipidemias se dividen en seis fenotipos (Tabla 4.1.3 3). Esta clasificación de la OMS no corresponde a formas específicas de patología vascular (Tabla 4.1.3.4). Los pacientes con la misma nosología pueden tener diferentes tipos hiperlipidemia (según la clasificación de la OMS). Al mismo tiempo, la misma variante de exceso de lipoproteínas se puede observar en varias formas hereditarias de patología. Esta clasificación tiene otra desventaja: el tipo de hiperlipidemia en un paciente puede cambiar como resultado de la dieta o el tratamiento farmacológico.

Tipo de hiperlipoproteinemia

1º - hiperquilomicronemia

II - hipercolesterolemia familiar subtipo H

1Y-th - hiperprebeta- lipoproteinemia

\Li - hiperprebetalipoproteinemia e hiperquilomicronemia

Criterios bioquímicos

1. El plasma con el estómago vacío contiene HM, después de permanecer en el refrigerador durante 16-24 horas forma una capa cremosa

2 VLDL son normales o ligeramente elevados 3. La actividad de la lipoproteína lipasa está reducida

Bajo nivel de FFA Aumento de LDL, colesterol Concentración normal de VLDL, HDL

Aumento de VLDL, nivel normal LDL, sin HM

Síntomas clínicos

Los principales síntomas son: esplenomegalia, cólico abdominal, a menudo pancreatitis

Aterosclerosis de las arterias coronarias, dolor articular reumatoide

Sobrepeso, degeneración grasa del hígado, diabetes mellitus, aterosclerosis Manifestación de la enfermedad en la primera infancia, aparición de xantoma en las palmas de las manos, en lugares de presión de la ropa, degeneración grasa del hígado Se manifiesta en una edad joven y mediana Los xantomas son raros Hepatomegalia , diabetes mellitus, obesidad Aterosclerosis de los vasos, obesidad, pancreatitis

anatomía patológica

Los xantomas eruptivos son posibles.

Los puntos del hígado, el bazo y la médula ósea contienen células espumosas.

Los cambios ateroscleróticos en los vasos sanguíneos se detectan temprano Xantomas de tendones, palmas, pies Los cambios ateroscleróticos más severos en los vasos sanguíneos

Cambios ateroscleróticos en las arterias coronarias

Lesión obliterante masiva vasos coronarios, aorta, arterias carótidas Xantomas eruptivos, cambios vasculares degenerativos

La hiperlipidemia puede ser primaria, es decir, determinada genéticamente, o secundaria, derivada de una serie de otras condiciones o de la acción de ciertos fármacos. Si se excluyen estas condiciones y si hay antecedentes familiares, se puede asumir el diagnóstico de hiperlipidemia primaria.

En general, se acepta que todas las personas deben someterse a pruebas de colesterol con regularidad, sin embargo, este estudio no se puede llamar informativo y, si es necesario, el médico puede prescribir al paciente un estudio que refleje el espectro de lípidos de la sangre, cuya decodificación es muy importante. Y cuando un paciente recibe la referencia de un médico para un examen, puede encontrarse con una frase desconocida para él: un perfil de lípidos en sangre. En este caso, una persona tiene muchas preguntas: qué es, por qué se extrae sangre para un perfil de lípidos, cómo se lleva a cabo un análisis detallado. De hecho, el perfil de lípidos es investigación de laboratorio sangre, que le permite determinar oportunamente las desviaciones peligrosas del metabolismo de las grasas, que pueden causar el desarrollo de patologías asociadas con los corazones y los vasos sanguíneos.

¿Cuándo necesita una persona hacerse una prueba de espectro de lípidos?

Descifrar el lipidograma permite al médico reconocer información completa y veraz sobre el estado de salud del paciente, así como determinar el posible riesgo de desarrollar condiciones patológicas graves. A su vez, un análisis de sangre para el colesterol no es tan informativo y se usa solo como un estudio de detección o para evaluar la efectividad del tratamiento.

Las principales indicaciones para un perfil lipídico son:

examen regular de personas cuya edad ha cruzado la frontera de 20 años, con una frecuencia de una vez cada 5 años;
la presencia de factores de riesgo en una persona: el refrigerante incorrecto, fumar, tener sobrepeso, desarrollar diabetes, edad mayor de 45 años;
niveles elevados de colesterol total, que pueden determinarse por BAC;
herencia desfavorable: si los familiares de una persona tienen enfermedades cardíacas y vasculares, diabetes mellitus, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular (en este caso, es necesario realizar un examen con mucha más frecuencia);
seguimiento constante de la eficacia del paciente terapia de drogas que se lleva a cabo con la ayuda de estatinas o medicamentos para reducir los lípidos;
cambios tempranos en la cantidad de colesterol en el cuerpo humano.

Estos factores explican la necesidad de un estudio del flujo sanguíneo por la cantidad de lípidos.

Cómo se dona sangre para la determinación de lípidos

El espectro lipídico de la sangre es bastante sensible a su propio daño por factores externos (y la ingesta de determinados tipos de alimentos no es el único de ellos). El resultado final de este análisis está influenciado y afectado negativamente por el aumento del estrés en el cuerpo, la depresión y la ansiedad frecuentes, el uso de formulaciones medicinales, enfermedades infecciosas y otros factores que deben tenerse en cuenta al descifrar los resultados finales.

El muestreo de sangre para las pruebas debe realizarse solo por la mañana. Al mismo tiempo, debe comer alimentos 12 horas antes de donar sangre. Media hora antes del análisis, se recomienda excluir por completo el tabaquismo, la ingesta de cualquier líquido que no sea agua, así como el estrés en el cuerpo (tanto físico como mental). Al mismo tiempo, hay que recordar que no se debe realizar un análisis de lípidos en sangre a las personas que sufren un infarto, los primeros 3 meses desde el momento en que comienza a desarrollarse.

La obtención de resultados veraces puede verse influenciada por:

lesiones asociadas con el trabajo de los órganos internos o la integridad de los huesos;
ejercicio físico;
etapa aguda de enfermedades infecciosas;
el embarazo;
agotamiento, hambre;
uso malos hábitos poco antes del análisis;
enfermedades concomitantes con daño a los riñones, glándulas e hígado.

porque la mayoría de productos medicinales es capaz de aumentar o disminuir la cantidad de colesterol, entonces cuando tome medicamentos específicos, debe informar al médico sobre esto.

Además, factores como:

presion arterial;
metabolismo alterado;
la presencia de exceso de peso;
predisposición genética a enfermedades asociadas con los vasos sanguíneos y el corazón.

¿Qué son los indicadores del perfil lipídico?

El proceso graso que ocurre en el cuerpo es particularmente responsable del desarrollo de muchas enfermedades. Esto es especialmente cierto para patologías asociadas con la red vascular y el corazón. De hecho, ahora casi todo el mundo sabe que un alto nivel de colesterol malo provoca el desarrollo de la aterosclerosis, y ya conduce a un derrame cerebral, alteración de los riñones y el hígado, infarto de aorta y extremidades.

Seguramente muchas personas entienden que la cantidad de colesterol en el torrente sanguíneo se considera especialmente indicador importante metabolismo de las grasas, y un aumento en su nivel siempre debe alertar a una persona. Sin embargo, este resultado a menudo no es suficiente, ya que el nivel de esta sustancia a menudo aumenta en personas sanas, lo que no conduce a la aterosclerosis.

Para determinar la presencia de patologías asociadas con los vasos sanguíneos y el corazón en una etapa temprana, así como para evitar etapas de aterosclerosis que son peligrosas para la salud, es importante realizar un análisis de sangre para el espectro lipídico, que muestra todo violaciones de las normas. Vale la pena saber que a medida que se realiza la prueba de colesterol, el lipidograma aún mostrará desviaciones significativas, incluso si el resultado no supera el rango normal.

Pero además del colesterol (Colesterol), este análisis refleja ciertos parámetros sanguíneos, que incluyen:

Triglicéridos (TG).
HDL o colesterol "bueno".
LDL o elemento "dañino".
VLDL - lipoproteínas que tienen una densidad muy baja.

Lo principal es consultar a un médico a tiempo y realizar un análisis de sangre, que identificará con precisión la presencia del desarrollo de una enfermedad en particular.

Los resultados de la decodificación del espectro de lípidos en sangre

Solo un especialista debe ocuparse de descifrar los resultados obtenidos, quien debe tener en cuenta todos los factores colaterales que pueden Atención especial al resultado final. Durante la realización del trabajo, el médico determina si el paciente tiene desviaciones de los resultados generalmente aceptados. Se cree que el paciente tiene un riesgo grave de aterosclerosis cuando los niveles de colesterol superan la norma. También se puede notar el desarrollo de la patología por el coeficiente aterogénico, que llega a ser superior a 3, así como por la baja cantidad de HDL.

Los siguientes resultados son normales para un perfil de lípidos:

KA - 2.2-3.5;
TG: no más de 2,25 mmol / l;
HDL - 1,03-1,55 mmol / l;
LDL: no más de 3,3 mmol / l;
VLDL - 0,13-1,63 mmol / l;
el nivel de colesterol no supera los 5,2 mmol / l.

Al mismo tiempo, vale la pena saber que para los representantes femeninos y masculinos existe una norma diferente de lipoproteínas que tienen una alta densidad. Por lo tanto, durante la decodificación de los análisis, el médico debe tener mucho cuidado, ya que su resultado depende de muchos factores.

El coeficiente aterogénico también puede indicar la presencia de un nivel elevado de colesterol en una persona:

Si su valor no excede 3, entonces el riesgo de enfermedades cardíacas y vasculares se puede minimizar de manera segura.
Con indicadores de 3-4 valores, existe un alto riesgo de desarrollar enfermedades peligrosas para la salud.
Si el valor excede 5, el paciente ya tiene varias manifestaciones de aterosclerosis, a saber, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad renal, encefalopatía discirculatoria, empeoramiento del flujo sanguíneo en las extremidades inferiores.

Si el análisis del espectro de lípidos da resultado positivo, en el que puede notar un aumento de los indicadores aterogénicos, el paciente puede desarrollar patologías tales como:

IHD, que causa cambios serios en las arterias coronarias;
pancreatitis;
obesidad;
diabetes;
patología de los órganos urinarios;
enfermedad hepática (cirrosis, hepatitis);
formas hereditarias de hiperlipidemia y dislipidemia;
deterioro en la producción de hormonas producidas por la glándula tiroides;
embarazo: hay un aumento fisiológico en la cantidad de colesterol en el cuerpo.

Reducir el colesterol es posible en los siguientes casos:

neoplasmas malignos;
tirotoxicosis;
quemaduras;
inanición;
enfermedades infecciosas;
enfermedades del sistema pulmonar.

El nivel de lipoproteínas de alta densidad suele disminuir con la enfermedad de las arterias coronarias, el ataque al corazón, las úlceras gastrointestinales y la diabetes.

Es importante saber que la alimentación humana también puede afectar el desempeño de este componente en el organismo. Y si el paciente aún no tiene aterosclerosis, los primeros cambios en el nivel de lípidos ya indican que el cuerpo ha desarrollado enfermedades asociadas con los vasos sanguíneos y el corazón.

Con el abuso de frituras y alimentos grasos, así como bebidas alcohólicas, se crea una mayor carga en el cuerpo a partir del colesterol, que no puede procesar por completo.

Después de un tiempo, su exceso se deposita sobre la base de los vasos sanguíneos en forma de placas y conduce a su estrechamiento y luego a su bloqueo.

Aquellos pacientes en los que todo es normal con la cantidad de colesterol también deben someterse a este análisis, sobre todo si son de riesgo. Con una herencia no muy buena, es importante donar sangre regularmente, al menos una vez al año (depende principalmente de la edad de la persona). Dado que este análisis se considera conocido en la actualidad, los médicos no tienen muchas dificultades para realizarlo.

Metabolismo de los lípidos: sus trastornos y tratamiento.

El metabolismo de los lípidos es el metabolismo de los lípidos, es un proceso fisiológico y bioquímico complejo que ocurre en las células de los organismos vivos. Los lípidos neutros como el colesterol y los triglicéridos (TG) son insolubles en el plasma. Como resultado, los lípidos circulantes se unen a proteínas que los transportan a varios tejidos para la utilización de energía, el almacenamiento como tejido adiposo, la producción de hormonas esteroides y la formación de ácidos biliares.

Una lipoproteína se compone de un lípido (una forma esterificada o no esterificada de colesterol, triglicéridos y fosfolípidos) y una proteína. Los componentes proteicos de las lipoproteínas se conocen como apolipoproteínas y apoproteínas. Varias apolipoproteínas son factores coenzimáticos y ligandos de receptores.

El metabolismo de los lípidos se divide en dos vías metabólicas principales: endógena y exógena. Esta división se basa en el origen de los lípidos en cuestión. Si la fuente de origen de los lípidos es la alimentación, entonces estamos hablando de una vía metabólica exógena, y si el hígado es una vía endógena. Se distinguen diferentes clases de lípidos, cada uno de los cuales se caracteriza por una función separada. Hay quilomicrones (XM), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de densidad media (LDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL). El metabolismo de las clases individuales de lipoproteínas no es independiente, todas están estrechamente interconectadas. Comprender el metabolismo de los lípidos es importante para comprender adecuadamente los problemas de fisiopatología. enfermedades cardiovasculares(ECV) y mecanismos de acción de los fármacos.

Los tejidos periféricos requieren colesterol y triglicéridos para diversos aspectos de la homeostasis, incluido el mantenimiento de las membranas celulares, la síntesis de hormonas esteroides y ácidos biliares y la utilización de energía. Dado que los lípidos no se pueden disolver en el plasma, sus transportadores son diversas lipoproteínas que circulan en el sistema circulatorio.

La estructura básica de una lipoproteína normalmente incluye un núcleo de colesterol esterificado y triglicéridos rodeado por una bicapa de fosfolípidos, así como colesterol no esterificado y varias proteínas llamadas apolipoproteínas. Estas lipoproteínas difieren en su tamaño, densidad y composición de lípidos, apolipoproteínas y otras características. Es significativo que las lipoproteínas tengan diferentes cualidades funcionales (tabla 1).

Tabla 1. Indicadores del metabolismo de los lípidos y características físicas lipoproteínas en plasma.

Principales clases de lipoproteínas, ordenadas en orden descendente de tamaño de partícula:

VLDL,
LPSP,
LDL
HDL.

Los lípidos de la dieta ingresan al sistema circulatorio al unirse a la apolipoproteína (apo) B48, que contiene quilomicrones sintetizados en el intestino. El hígado sintetiza VLDL1 y VLDL2 alrededor de apoB100 mediante el reclutamiento de lípidos presentes en el sistema circulatorio (ácidos grasos libres) o en los alimentos (quilomicrones residuales). Luego, VLDL1 y VLDL2 son deslipidados por la lipoproteína lipasa, liberando ácidos grasos para el consumo. músculos esqueléticos y tejido adiposo. VLDL1, liberando lípidos, se convierte en VLDL2, VLDL2 se transforma aún más en HDL. Los quilomicrones, HDL y LDL residuales pueden ser absorbidos por el hígado a través del receptor.

Las lipoproteínas de alta densidad se forman en el espacio intercelular, donde la apoAI entra en contacto con los fosfolípidos, el colesterol libre y forma una partícula HDL en forma de disco. Además, esta partícula interactúa con la lecitina y se forman ésteres de colesterol, que forman el núcleo de HDL. El colesterol es finalmente consumido por el hígado y la apoAI es secretada por los intestinos y el hígado.

Las vías metabólicas de los lípidos y las lipoproteínas están estrechamente interrelacionadas. Aunque hay una serie de medicamentos efectivos que reducen los lípidos en el cuerpo, su mecanismo de acción aún no se conoce bien. Es necesario aclarar más los mecanismos moleculares de acción de estos fármacos para mejorar la calidad del tratamiento de la dislipidemia.

Características generales del metabolismo de los lípidos

Las estatinas aumentan la tasa de excreción de VLDL, LDL y LDL, y también reducen la intensidad de la síntesis de VLDL. En última instancia, esto mejora el perfil de lipoproteínas.
Los fibratos aceleran la eliminación de partículas de apoB e intensifican la producción de apoAI.
El ácido nicotínico reduce las LDL y los TG, y también aumenta las HDL.
La disminución del peso corporal ayuda a reducir la secreción de VLDL, lo que mejora el metabolismo de las lipoproteínas.
La regulación del metabolismo de los lípidos está optimizada por los ácidos grasos omega-3.

Desordenes genéticos

La ciencia conoce todo un conjunto de enfermedades dislipidémicas hereditarias, en las que el principal defecto es la regulación del metabolismo de los lípidos. El carácter hereditario de estas enfermedades en algunos casos se confirma mediante estudios genéticos. Estas enfermedades a menudo se identifican a través de la detección temprana de lípidos.

Una breve lista de formas genéticas de dislipidemia.

Hipercolesterolemia:

Hipercolesterolemia familiar.
ApoB100 defectuoso hereditario.
Hipercolesterolemia poligénica.

Hipertrigliceridemia:

Hipertrigliceridemia familiar.
Hiperquilomicronemia familiar.
Falta de lipoproteína lipasa.

Interrupciones en el metabolismo de HDL:

Hipoalfalipoproteinemia familiar.
Desventaja de LCAT.
Mutaciones puntuales de apoA-l.
Falta de ABCA1.

Formas combinadas de hiperlipidemia:

Hiperlipidemia familiar combinada.
Hiperpobetalipoproteinemia.
Disbetalipoproteinemia familiar.

Hipercolesterolemia

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno monocigótico, autosómico y dominante que implica una expresión aberrante y una actividad funcional del receptor de LDL. La expresión heterocigota de esta enfermedad entre la población se observa en un caso de cada quinientos. Se han identificado varios fenotipos basados en defectos en la síntesis, el transporte y la unión al receptor. Este tipo de hipercolesterolemia familiar se asocia con un aumento significativo de LDL, la presencia de xantomas y el desarrollo prematuro de aterosclerosis difusa.

Manifestaciones clínicas más pronunciado en pacientes con mutaciones homocigóticas. El diagnóstico de los trastornos del metabolismo de los lípidos a menudo se realiza sobre la base de una hipercolesterolemia grave con TG normales y la presencia de xantomas tendinosos, así como ante la presencia de ECV temprana en los antecedentes familiares. Se utilizan métodos genéticos para confirmar el diagnóstico. Durante el tratamiento, se utilizan altas dosis de estatinas además de los medicamentos. En algunos casos, se requiere aféresis de LDL. Evidencia adicional de estudios recientes confirma la necesidad de cuidados intensivos para niños y adolescentes en el área. aumento del riesgo. Opciones terapéuticas adicionales para casos dificiles incluyen el trasplante de hígado y la terapia de reemplazo de genes.

apoB100 defectuosa hereditaria

Un defecto del gen apoB100 hereditario es un trastorno autosómico que produce anormalidades en los lípidos que se asemejan a las de la hipercolesterolemia familiar. La gravedad clínica y el enfoque del tratamiento de esta enfermedad son similares a los de la hipercolesterolemia familiar heterocigota. La colesterolemia poligénica se caracteriza por un aumento moderadamente pronunciado de LDL, TG normales, aterosclerosis temprana y ausencia de xantomas. Los defectos, incluido el aumento de la síntesis de apoB y la disminución de la expresión del receptor, pueden conducir a niveles elevados de LDL.

Hipertrigliceridemia

La hipertrigliceridemia familiar es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por triglicéridos elevados en combinación con resistencia a la insulina y falla para regular la presión arterial y los niveles sanguíneos. ácido úrico. Las mutaciones en el gen de la lipoproteína lipasa que subyace a esta enfermedad son responsables del grado de aumento de los niveles de triglicéridos.

La hiperquilomicronemia familiar es una forma extensa de mutación de la lipoproteína lipasa que conduce a una forma más compleja de hipertrigliceridemia. La falta de lipoproteína lipasa se asocia con hipertrigliceridemia y aterosclerosis temprana. Esta enfermedad requiere una reducción en la ingesta de grasas y el uso de una terapia con medicamentos para reducir los TG. También es necesario dejar de beber alcohol, combatir la obesidad y tratar intensamente la diabetes.

Mal funcionamiento en el metabolismo de las lipoproteínas de alta densidad

La hipoalfalipoproteinemia familiar es una enfermedad autosómica rara que implica mutaciones en el gen de la apoA-I y que provoca una disminución de las lipoproteínas de alta densidad y una aterosclerosis temprana. La deficiencia de lecitina-colesterol aciltransferasa se caracteriza por una falla en la esterificación del colesterol en la superficie de las partículas de HDL. Como resultado, se observan niveles bajos de HDL. En varios casos, se han descrito diversas mutaciones genéticas de apoA-I, que implican una sustitución de un solo aminoácido.

La analfalipoproteinemia se caracteriza por la acumulación de lípidos celulares y la presencia de células espumosas en los tejidos periféricos, así como hepatoesplenomegalia, neuropatía periférica, niveles bajos de HDL y aterosclerosis temprana. La causa de esta enfermedad son las mutaciones en el gen ABCA1, que conducen a la acumulación celular de colesterol. El aclaramiento renal aumentado de apoA-I contribuye a la reducción de las lipoproteínas de alta densidad.

Formas combinadas de hiperlipidemia

La frecuencia de presencia de hiperlipidemia combinada familiar puede llegar al 2% de la población. Se caracteriza por niveles elevados de apoB, LDL y triglicéridos. Esta enfermedad es causada por una síntesis excesiva de apoB100 en el hígado. La gravedad de la enfermedad en un individuo particular está determinada por la falta relativa de actividad de la lipoproteína lipasa. La hiperpobetalipoproteinemia es un tipo de hiperlipidemia familiar. Las estatinas se usan comúnmente para tratar esta enfermedad en combinación con otros medicamentos, como la niacina, los secuestradores de ácidos biliares, la ezetimiba y los fibratos.

La disbetalipoproteinemia familiar es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por la presencia de dos alelos apoE2, así como LDL elevada, la presencia de xantomas y el desarrollo temprano de ECV. La falla en la excreción de VLDL y quilomicrones residuales conduce a la formación de partículas de VLDL (beta-VLDL). Dado que esta enfermedad es peligrosa para el desarrollo de ECV y pancreatitis aguda, requiere cuidados intensivos para bajar los triglicéridos.

Trastornos del metabolismo de los lípidos - características generales

Los trastornos hereditarios de la homeostasis de las lipoproteínas conducen a hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia y HDL bajo.
En la mayoría de estos casos, existe un mayor riesgo de ECV temprana.
El diagnóstico de trastornos metabólicos incluye la detección temprana con lipidogramas, que es una medida adecuada para la detección temprana de problemas y el inicio de la terapia.
Para los familiares cercanos de los pacientes, se recomienda la detección con lipidogramas, comenzando en la primera infancia.

Causas secundarias que contribuyen a la violación del metabolismo de los lípidos.

Un pequeño número de casos de niveles anormales de LDL, TG y HDL son causados por problemas médicos y drogas El tratamiento de estas causas suele conducir a la normalización del metabolismo de los lípidos. En consecuencia, para los pacientes con dislipidemia, se requiere un examen para detectar la presencia de causas secundarias de trastornos del metabolismo de los lípidos.

La evaluación de las causas secundarias de los trastornos de los lípidos debe llevarse a cabo cuando examen primario. El análisis del estado inicial de los pacientes con dislipemia debe incluir una valoración del estado de la glándula tiroides, así como de enzimas hepáticas, glucemia y bioquímica urinaria.

Trastornos del metabolismo de los lípidos en la diabetes mellitus

La diabetes se acompaña de hipertrigliceridemia, HDL bajo y presencia de partículas LDL pequeñas y densas. Al mismo tiempo, se observan resistencia a la insulina, obesidad, niveles elevados de glucosa y ácidos grasos libres y actividad reducida de la lipoproteína lipasa. El control intensivo de la glucemia y la reducción de la obesidad central pueden tener un efecto positivo sobre los niveles de lípidos totales, especialmente en presencia de hipertrigliceridemia.

La violación de la homeostasis de la glucosa, observada en la diabetes, se acompaña de presión arterial alta y dislipidemia, lo que conduce a fenómenos ateroscleróticos en el cuerpo. La cardiopatía isquémica es el factor más importante de mortalidad en pacientes con diabetes mellitus. La frecuencia de esta enfermedad es 3-4 veces mayor en pacientes con diabetes no insulinodependiente que en la norma. La terapia con medicamentos para reducir el colesterol LDL, especialmente con estatinas, es eficaz para reducir la gravedad de las enfermedades cardiovasculares en los diabéticos.

Obstrucción de la vía biliar

La colelitiasis crónica y la cirrosis biliar primaria se asocian con hipercolesterolemia a través del desarrollo de xantomas y aumento de la viscosidad de la sangre. El tratamiento de la obstrucción de las vías biliares puede contribuir a la normalización del metabolismo de los lípidos. Aunque los medicamentos estándar para reducir los lípidos generalmente se pueden usar para la obstrucción biliar, las estatinas generalmente están contraindicadas en pacientes con enfermedades crónicas hígado o colelitiasis. La plasmaforesis también se puede utilizar para tratar los xantomas sintomáticos y la hiperviscosidad.

enfermedad del riñon

La hipertrigliceridemia es común en pacientes con insuficiencia renal crónica. En su mayor parte, esto se debe a la actividad reducida de la lipoproteína lipasa y la lipasa hepática. Los niveles anormales de triglicéridos se observan comúnmente en personas que se someten a un tratamiento de diálisis peritoneal. Se ha sugerido que una tasa reducida de excreción de posibles inhibidores de la lipasa del cuerpo juega un papel clave en el desarrollo de este proceso. Además, hay un nivel elevado de lipoproteína (a) y un nivel bajo de HDL, lo que conduce a un desarrollo acelerado de CVD. Las causas secundarias que contribuyen al desarrollo de hipertrigliceridemia incluyen:

Falla renal cronica
Obesidad
síndrome nefrótico
Síndrome de Cushing
lipodistrofia
fumar tabaco
Consumo excesivo de alcohol
Consumo excesivo de hidratos de carbono

Se hizo un intento, utilizando ensayos clínicos, para dilucidar el impacto de la terapia de reducción de lípidos en pacientes con etapa terminal insuficiencia renal. Estos estudios mostraron que la atorvastatina no redujo la combinación punto final ECV, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. También se observó que la rosuvastatina no redujo la incidencia de ECV en pacientes en hemodiálisis regular.

El síndrome nefrótico se asocia con un aumento de TG y lipoproteína (a), que es causado por una mayor síntesis de apoB por parte del hígado. El tratamiento del síndrome nefrótico se basa en la eliminación de los problemas de base, así como en la normalización de los niveles de lípidos. El uso de la terapia estándar para reducir los lípidos puede ser efectivo, pero se requiere un control constante del posible desarrollo de efectos secundarios.

enfermedades de la tiroides

El hipotiroidismo se acompaña de niveles elevados de LDL y triglicéridos, y el grado de su desviación de la norma depende de la magnitud de los problemas con la glándula tiroides. La razón de esto es una disminución en la expresión y actividad del receptor de LDL, así como una disminución en la actividad de la lipoproteína lipasa. El hipertiroidismo generalmente se presenta con LDL y TG bajos.

Obesidad

La obesidad central se acompaña de niveles elevados de VLDL y triglicéridos, así como de HDL bajo. La pérdida de peso, así como los ajustes en la dieta, producen efectos positivos en los niveles de triglicéridos y HDL.

medicamentos

Muchos medicamentos concomitantes causan dislipidemia. Por este motivo, la evaluación inicial de pacientes con anomalías en el metabolismo de los lípidos debe ir acompañada de un análisis cuidadoso de los fármacos que se toman.
Tabla 2. Fármacos que afectan los niveles de lípidos

Los diuréticos tiazídicos y los bloqueadores beta a menudo causan hipertrigliceridemia y niveles bajos de HDL cuando se toman. Estrógenos y progesterona exógenos, que forman parte de los componentes del reemplazo Terapia hormonal y anticonceptivos orales causar hipertrigliceridemia y una disminución de HDL. Los medicamentos antirretrovirales para pacientes con VIH se acompañan de hipertrigliceridemia, aumento de LDL, resistencia a la insulina y lipodistrofia. Esteroide anabólico, los corticosteroides, la ciclosporina, el tamoxifeno y los retinoides, cuando se usan, también provocan un metabolismo anormal de los lípidos.

Tratamiento de los trastornos de los lípidos

Corrección del metabolismo de los lípidos

El papel de los lípidos en la patogenia de la ECV aterosclerótica ha sido bien estudiado y fundamentado. Esto condujo a una búsqueda activa de formas de reducir el nivel de lípidos aterogénicos y mejorar las propiedades protectoras de HDL. Las últimas cinco décadas se han caracterizado por el desarrollo de una amplia gama de enfoques dietéticos y farmacológicos para corregir el metabolismo de los lípidos. Varios de estos enfoques han reducido el riesgo de ECV, lo que ha llevado a la introducción generalizada de estos fármacos en la práctica (tabla 3).
Tabla 3. Principales clases de fármacos utilizados para tratar los trastornos de los lípidos.

lipoproteínas de baja densidad

LDL juega un papel clave en la formación y expresión clínica de la enfermedad coronaria. En una etapa temprana de la vida adulta, la detección de dislipidemia hereditaria requiere una evaluación de su nivel en sangre. Reducir el colesterol LDL a través de cambios en el estilo de vida y la terapia con medicamentos es la principal intervención para prevenir las enfermedades cardiovasculares. El grado de reducción requerido depende de la salud general del paciente. investigación médica sugieren que la terapia con medicamentos para reducir los lípidos debe iniciarse lo antes posible en los pacientes con mayor riesgo.

lipoproteínas de alta densidad

HDL tiene un efecto protector para reducir el riesgo de ECV. El seguimiento de la dinámica de este compuesto en la sangre es un elemento importante en el control de las ECV. Actualmente se están realizando importantes esfuerzos para desarrollar medicamentos que aumenten significativamente el HDL en la sangre. Aunque los objetivos para los niveles de HDL en este momento no están disponibles, muchos expertos recomiendan 40 mg/dl para hombres y 50 mg/dl para mujeres como objetivos.

triglicéridos

La investigación sugiere que los triglicéridos aumentan el riesgo de enfermedad coronaria. La relación inversa entre los triglicéridos y las alteraciones metabólicas complica el análisis de la contribución de estos compuestos al desarrollo de la enfermedad coronaria. Los cambios en el estilo de vida, incluida la pérdida de peso y la circunferencia de la cintura, son clave para el éxito del tratamiento. El tratamiento farmacológico a menudo incluye la exposición combinada a estatinas y otras drogas. El seguimiento del proceso terapéutico y el diagnóstico de los trastornos de los lípidos también debe aplicarse durante el tratamiento farmacológico.

Tratamiento con remedios caseros.

Los esteroles y estanoles vegetales utilizados en la medicina tradicional ejercen una inhibición competitiva sobre la absorción del colesterol. Sin embargo, su baja solubilidad en agua hace necesario incluir estos compuestos en otros componentes, por ejemplo, los que contienen ácidos grasos. Consumo aditivos alimentarios que contienen esteroles pueden reducir los niveles de lípidos.

Varios componentes de los alimentos son conocidos por su efecto sobre los niveles de lípidos en el cuerpo humano. Por ejemplo, las isoflavonas que se encuentran en los productos de soya pueden reducir el LDL y prevenir la oxidación de este tipo de colesterol. En varios casos en medicina alternativa se utilizan extractos de ajo y otras plantas (por ejemplo, policosanol). Existe evidencia interesante de que las monacolinas que se encuentran en el arroz rojo fermentado pueden ayudar a reducir el LDL. Sin embargo, la efectividad de estos medicamentos todavía necesita justificación científica.

La dieta en violación del metabolismo de los lípidos tiene una gran importancia terapéutica. Las dietas ricas en frutos secos y fibra también ayudan a reducir el colesterol. Uno de los beneficios del extracto de té verde es normalizar el metabolismo de las lipoproteínas.

Características generales del tratamiento de los trastornos del metabolismo de los lípidos

La propagación activa de la diabetes mellitus en todo el mundo contribuye significativamente a la propagación de las ECV. La alteración de la homeostasis de la glucosa, junto con la presión arterial alta y la dislipidemia, afecta la formación y progresión de la aterosclerosis en la diabetes. La dislipidemia típica asociada con la diabetes no insulinodependiente se caracteriza por niveles elevados de triglicéridos, lipoproteínas bajas alta densidad. El uso de estatinas para normalizar el metabolismo de los lípidos es eficaz para prevenir los riesgos de ECV en pacientes con diabetes.

Tipos de dislipidemia y sus causas

Violación del metabolismo de las grasas.

hiperlipidemia endógena;

Causas

diabetes;
colelitiasis;
colecistitis;
hepatitis;
nutrición irracional;
de fumar;
estilo de vida pasivo.

situaciones estresantes;
trabajo sedentario;
hipertensión persistente;
cintura grande;
edad mayor de 45 años;
historia familiar agobiada;

xantomas;
xantelasma.

Encuesta

evitar el torniquete.

tácticas médicas

normalización del peso;
dosificación de carga;
hacer dieta;
dejar el alcohol y los cigarrillos.

fibratos;
estatinas

Konstantin Ilich Bulyshev

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La dislipidemia es un trastorno metabólico en el cuerpo humano. Esta es una condición patológica en la que cambia la composición lipídica normal de la sangre. Esta no es una enfermedad independiente. La hiperlipoproteinemia es un factor de riesgo importante para la aterosclerosis.