Enfermedades cromosómicas asociadas con cambios en la cantidad de cromosomas en humanos. Enfermedades cromosómicas Enfermedades cromosómicas

Enfermedades cromosómicas

1. Definición de enfermedades cromosómicas

Enfermedades cromosómicas - grupo grande Enfermedades congénitas causadas por cambios en la estructura de los cromosomas individuales o su número en el cariotipo y caracterizadas por múltiples malformaciones. Dos diferentes tipos Las mutaciones (cromosómicas y genómicas) que forman la base de estas enfermedades se combinan con el concepto de "anomalías cromosómicas". esta direccion en medicina incluye no solo enfermedades cromosómicas, sino también patología intrauterina (abortos espontáneos, abortos espontáneos), así como patología somática (leucemia, enfermedad por radiación). Hasta la fecha se conocen alrededor de 1.000 anomalías cromosómicas, de las cuales más de 100 formas se describen como síndromes.
2. Etiología

El factor etiológico de las enfermedades cromosómicas son todos los tipos de mutaciones cromosómicas (deleciones, duplicaciones, inversiones, translocaciones) y algunas mutaciones genéticas (tetraploidía, triploidía y aneuploidía). Además, de todas las variantes de aneuploidía en humanos, solo se encuentran trisomía en autosomas, polisomía en cromosomas sexuales (tri, tetra y pentasomía) y, entre las monosomías, solo se encuentra la monosomía X.
3. Clasificación

La clasificación de la patología cromosómica se basa en varios principios, teniendo en cuenta los cuales es posible caracterizar con precisión la forma de la enfermedad en el individuo examinado y sus variantes. El primer principio es etiológico, que implica la caracterización de una mutación cromosómica o genómica teniendo en cuenta un cromosoma específico. La forma de anomalía cromosómica está determinada por el tipo de mutación genómica o cromosómica, por un lado, y el cromosoma individual, por otro. Por tanto, importa qué estructura está involucrada en el proceso patológico (cromosoma, segmento) y cuál es el trastorno genético (falta o exceso de material genético). El cuadro clínico no es significativo, ya que existe una gran similitud de trastornos del desarrollo con diferentes anomalías cromosómicas. El segundo principio es determinar el tipo de célula en la que se produjo la mutación (gametos o cigoto).

Las mutaciones gaméticas conducen a formas completas de enfermedades cromosómicas, en las que todas las células del cuerpo portan una anomalía heredada. Para diagnosticar tal enfermedad, basta con analizar el cariotipo de las células de cualquier tejido. Si la mutación ocurre en el cigoto o en primeras etapas fragmentación en uno de los blastómeros, luego se desarrolla un organismo con células de diferente constitución genética (cromosómica) y se forma una forma mosaico de la enfermedad. Las formas mosaicos pueden tener el mismo cuadro clínico que las formas completas si el número de células mutantes es al menos del 10%. El diagnóstico de enfermedades cromosómicas en mosaico requiere mucha mano de obra, ya que requiere estudiar el cariotipo de una gran cantidad de células de diferentes tejidos. El tercer principio es identificar la generación en la que ocurrió la mutación. Es necesario establecer si esta anomalía es un caso esporádico (surgió en los gametos de padres sanos) o si se trata de una forma hereditaria. Se heredará una patología cromosómica en los casos en que la mutación esté presente en todas las células del cuerpo, incluidas las gónadas. Más a menudo, los padres tienen un cariotipo normal y la aparición de una descendencia enferma es el resultado de una mutación que ha surgido en uno de los gametos.

Resumiendo lo anterior, podemos concluir que para un diagnóstico certero es necesario determinar el tipo de mutación, el cromosoma involucrado, la forma de la patología (completa o mosaico) y su ubicación en una serie de generaciones (caso esporádico o forma hereditaria). Este diagnóstico sólo es posible mediante un estudio citogenético realizado al paciente y sus familiares.
4. patogenia

A pesar del buen estudio del cuadro clínico y la citogenética de las enfermedades cromosómicas, su patogénesis no está clara ni siquiera en términos generales. Se supone que las anomalías cromosómicas causan una alteración en el equilibrio genético general, lo que resulta en una descoordinación en el funcionamiento de los genes y una desregulación en todas las etapas de la ontogénesis. Sin embargo, el desequilibrio genotípico es una condición más que un vínculo en la patogénesis. Esquema general desarrollo de complejos procesos patológicos(bioquímicos y celulares) que traducen las anomalías cromosómicas en el fenotipo (cuadro clínico) de la enfermedad no se ha desarrollado. Teniendo en cuenta el cambio en la cantidad de material genético, podemos concluir que los efectos patológicos también están asociados con un cambio en el número de genes estructurales que codifican la síntesis de proteínas (con la trisomía su número aumenta, con la monosomía disminuye). Sin embargo, un cambio en el número de alelos de un gen no siempre provoca un cambio proporcional en la producción de la proteína correspondiente. Además, en las enfermedades cromosómicas, la actividad de otras enzimas y proteínas, cuyos genes están localizados en el cromosoma que no participa en el desequilibrio, siempre cambia significativamente. Las anomalías bioquímicas descubiertas en estas enfermedades (cambios en la actividad enzimática, etc.) son difíciles de relacionar con las características fenotípicas a nivel de órganos y sistemas.

Hasta la fecha, sólo es posible comparar con éxito el fenotipo clínico de la enfermedad con cambios citogenéticos. Común a todas las formas de enfermedades cromosómicas es la multiplicidad de lesiones. Se trata de dismorfia craneofacial, malformaciones congénitas. órganos internos y partes del cuerpo, crecimiento y desarrollo lento del cuerpo, retraso mental y otros trastornos sistémicos. En total, para cada enfermedad se observan de 30 a 80 trastornos y desviaciones diferentes de la norma. La patogénesis de las enfermedades cromosómicas se desarrolla en el período prenatal temprano y continúa en el período posnatal. En la embriogénesis temprana se forman múltiples malformaciones congénitas, lo que explica algunas de las similitudes del cuadro clínico de diferentes enfermedades cromosómicas.

El polimorfismo clínico de las enfermedades cromosómicas está determinado por el genotipo del organismo, el grado de mosaicismo en las células mutantes y las condiciones ambientales. Las variaciones en la manifestación de la enfermedad pueden ser muy amplias: desde la muerte hasta trastornos menores (por ejemplo, alrededor del 70% de los casos de trisomía 21 terminan en muerte intrauterina, en el 30% los niños nacen con síndrome de Down con un cuadro clínico variado). La comparación clínica de las formas completa y en mosaico muestra que las formas en mosaico son más fáciles, lo que probablemente se debe a la presencia de células normales que compensan el desequilibrio genético.
1. Síndrome de Down

Veamos algunas enfermedades cromosómicas. El síndrome de Down, trisomía 21, es la enfermedad cromosómica más común y mejor estudiada. La tasa de natalidad de niños con síndrome de Down es de aproximadamente 1:750 y no tiene diferencias temporales, étnicas o geográficas y padres de la misma edad. Con la edad (en mayor medida la madre y en menor medida el padre), la probabilidad de tener un hijo con esta patología aumenta significativamente, y a los 45 años ronda el 3%. Las variantes citogenéticas del síndrome de Down son variadas. La mayoría de los casos son casos de trisomía 21 completa como consecuencia de la no disyunción cromosómica en la meiosis. Junto con esto, se conocen casos de trisomía regular asociada con la translocación del cromosoma 21 a otro: el cromosoma 21, 22, 13, 14 o 15. Casi el 50% de las formas de translocación se heredan de padres portadores y el 50% son mutaciones de nueva aparición. La proporción de niños y niñas entre los recién nacidos con síndrome de Down es de 1:1. El cuadro clínico del síndrome de Down es variado: malformaciones congénitas, trastornos del desarrollo posnatal. sistema nervioso, inmunodeficiencias y otras anomalías. Muchos síntomas ya se notan desde el nacimiento de un niño y posteriormente aparecen aún más claramente. Las dismorfias craneofaciales incluyen una forma de ojo mongoloide, una cara redonda y aplanada, un dorso de la nariz plano, una lengua grande, braquicefalia, deformidad. orejas. También son características la hipotonía muscular y la laxitud articular. A menudo se diagnostican defectos cardíacos congénitos y clinodactilia. Hay cambios en los dermatoglifos en forma de un pliegue de cuatro dedos o "mono" en la palma, dos pliegues de piel en lugar de tres en el dedo meñique.

Se caracteriza por una estatura baja (20 cm por debajo de la media). El diagnóstico del síndrome de Down se realiza clínicamente basándose en una combinación de varios síntomas. Los más importantes son: aplanamiento del perfil facial (90%), falta de reflejo de succión (85%), exceso de piel en el cuello (80%), forma de ojo mongoloide (80%), hipotonía muscular (80%) , articulaciones flojas (80%), pelvis displásica (70%), orejas deformadas (40%), clinodactilia del dedo meñique (60%), pliegue de flexión de cuatro dedos (línea transversal) en la palma (40%). . El retraso en el desarrollo físico y mental de un niño es de gran importancia para el diagnóstico. El retraso mental puede llegar hasta el punto de la imbecilidad, y el coeficiente intelectual varía mucho entre los niños (el coeficiente intelectual oscila entre 25 y 75). Los pacientes con síndrome de Down suelen sufrir neumonía y padecer infecciones infantiles graves. Tienen bajo peso.

Los defectos congénitos de los órganos internos y la deficiencia del sistema inmunológico a menudo provocan la muerte en los primeros 5 años de vida. Diagnóstico diferencial Se lleva a cabo con otras formas de anomalías cromosómicas e hipotiroidismo congénito. El estudio citogenético está indicado tanto ante la sospecha de síndrome de Down como ante un diagnóstico clínicamente establecido. En el último caso, esto es necesario para predecir la salud de los futuros hijos entre los padres del niño y sus familiares. La atención terapéutica a los niños con síndrome de Down es multifacética e inespecífica. Los defectos cardíacos congénitos se eliminan rápidamente. Realizado constantemente terapia restaurativa, protección de la acción factores nocivos ambiente externo. Muchos pacientes con trisomía 21 pueden llevar una vida independiente, dominar profesiones sencillas y formar una familia.
2. Síndrome de Patau

El síndrome de Patau, una trisomía en el cromosoma 13, se aisló como una forma nosológica independiente en 1960 como resultado de un estudio genético en niños con defectos de nacimiento desarrollo. Se han detectado formas simples y de translocación de trisomía 13, pero clínica y patológicamente son indistinguibles. La incidencia del síndrome de Patau entre los recién nacidos es de 1:6000. La proporción de sexos para esta patología es cercana a 1:1.

Una complicación común al tener un feto con síndrome de Patau es el polihidramnios (50%). La enfermedad se caracteriza por múltiples y graves malformaciones del cerebro, partes cerebrales y faciales del cráneo y órganos internos. La circunferencia del cráneo suele ser reducida, la frente inclinada, baja; las fisuras palpebrales son estrechas, el puente de la nariz hundido, las orejas bajas y deformadas (80%). Un signo típico es una hendidura. labio superior y cielo (70%). Los defectos de los órganos internos siempre se encuentran en varias combinaciones: defectos cardíacos (80%), rotación intestinal incompleta (40%), quistes renales (42%), anomalías de los órganos genitales internos (73%), defectos pancreáticos (43%) . A menudo se observa polidactilia de las manos (50%) y su posición flexora (44%). Los niños con síndrome de Patau casi siempre tienen una profunda idiotez. Diagnóstico clínico se basa en una combinación de defectos característicos del desarrollo. Sin embargo, el factor decisivo en el diagnóstico es el estudio de los cromosomas. La investigación citogenética está indicada en todos los casos, incluso en pacientes fallecidos, con el fin de hacer un pronóstico para los futuros hijos de la familia. Medidas terapéuticas no específicos: tratamiento de fortalecimiento general, cuidados cuidadosos, prevención de resfriados y enfermedades infecciosas. Debido a malformaciones congénitas graves, la mayoría de los niños con síndrome de Patau mueren en las primeras semanas o meses de vida, pero algunos pacientes viven hasta varios años.
3. Síndrome de Klinefelter

El síndrome de Klinefelter pertenece al grupo de polisomías de los cromosomas sexuales. La enfermedad incluye casos de polisomía, en los que hay al menos dos cromosomas X y al menos un cromosoma Y. El síndrome de Klinefelter más común (aproximadamente 1:600) ocurre con un conjunto de 47,XXY. Este síndrome también es el más típico desde el punto de vista clínico. Las variantes de polisomía con una gran cantidad de cromosomas X e Y (XXXY,XYY,XXXXY,XXYY) son raras. La presencia del cromosoma Y determina la formación del sexo masculino. Hasta la pubertad, los niños se desarrollan casi con normalidad. El desequilibrio genético causado por el cromosoma X adicional se manifiesta clínicamente durante la pubertad en forma de subdesarrollo de los testículos y características sexuales masculinas secundarias. Los hombres con síndrome de Klinefelter suelen tener estatura alta, constitución asténica o eunucoide y escaso vello facial, axilar y púbico. Se detecta retraso mental leve y moderado y en una cuarta parte de los casos ginecomastia. Los pacientes son infértiles (azoospermia, oligospermia).
1. Síndrome de Shereshevsky-Turner

El síndrome de Shereshevsky-Turner es la única forma de monosomía en los nacidos vivos. La citogenética del síndrome es variada. Más de la mitad de todos los pacientes con este síndrome tienen monosomía simple completa en el cromosoma X (45,X). En otros casos, se observan formas en mosaico y formas más raras con anomalías estructurales de los cromosomas X (deleción, translocación y otras anomalías). Clínicamente, el síndrome de Shereshevsky-Turner se manifiesta por los siguientes síntomas. Por parte del sistema reproductivo, puede ocurrir una ausencia total de gónadas (agenesia) o hipoplasia del útero y trompas de falopio, amenorrea primaria, deficiencia de estrógenos, infantilismo sexual. Hay varios defectos del sistema cardiovascular y de los riñones. No hay disminución de la inteligencia, pero los pacientes presentan inestabilidad emocional e infantilismo. procesos mentales. El aspecto de los pacientes es peculiar.

Marcado síntomas característicos: cuello corto con exceso de piel y pliegues en forma de alas; V adolescencia se detecta un retraso en el crecimiento y desarrollo de los caracteres sexuales secundarios; Los adultos se caracterizan por trastornos esqueléticos, dismorfia craneofacial, desviación en valgo de las rodillas y articulaciones del codo, posición baja de las orejas, desequilibrios corporales (piernas acortadas, relativamente anchas cintura escapular, pelvis estrecha). La altura de los pacientes adultos está entre 20 y 30 cm por debajo de la media. El tratamiento de pacientes con síndrome de Shereshevsky-Turner es complejo e incluye reconstrucción y cirugía plástica, terapia hormonal(estrógenos, hormona del crecimiento), psicoterapia.
2. Síndrome del gato llorón

El síndrome de Cri-cat es una monosomía parcial en el brazo corto del cromosoma 5 (5p-). El síndrome es causado por una deleción del brazo corto del cromosoma 5. Los niños con esta anomalía cromosómica tienen un llanto inusual que suena como el maullido o llanto de un gato exigente. La frecuencia del síndrome es bastante alta para los síndromes de deleción: 1:45000. Citogenéticamente, en la mayoría de los casos, se detecta una deleción con la pérdida de un tercio a la mitad del brazo corto del cromosoma 5; con menos frecuencia se observa una pérdida completa del brazo corto; Para el desarrollo del cuadro clínico del síndrome, lo que importa no es el tamaño del área perdida, sino un fragmento insignificante específico del cromosoma.

El cuadro clínico del síndrome varía mucho en cada paciente según la combinación de malformaciones congénitas de los órganos. Mayoría rasgo característico- “llanto de gato” - es causado por cambios en la laringe. La mayoría de los pacientes presentan ciertos cambios en el cráneo y la cara: cara en forma de luna, microcefalia, microgenia, forma de ojos antimongoloide, paladar alto, dorso de la nariz plano, deformación de las orejas. Además, existen defectos congénitos del corazón, el sistema musculoesquelético y los órganos internos. expresividad síntomas clínicos cambia con la edad. El “llanto de gato”, la hipotonía muscular, la cara en forma de luna desaparecen con la edad, la microcefalia se revela más claramente, el subdesarrollo psicomotor y el estrabismo progresan. La esperanza de vida de los pacientes depende de la gravedad del cuadro clínico en su conjunto, la gravedad de los defectos congénitos de los órganos internos (principalmente el corazón), el nivel de atención médica Y la vida cotidiana. La mayoría de los pacientes mueren en la primera década de la vida. En todos los casos, el examen citogenético está indicado para los pacientes y sus padres.

Un grupo especial de enfermedades asociadas con cambios estructurales en el material genético son las enfermedades cromosómicas, que convencionalmente se clasifican como hereditarias. El hecho es que en la inmensa mayoría de los casos, las enfermedades cromosómicas no se transmiten a la descendencia, ya que sus portadores suelen ser infértiles.

Las enfermedades cromosómicas están causadas por mutaciones genómicas o cromosómicas que se producen en el gameto de uno de los padres, o en un cigoto formado por gametos con un conjunto normal de cromosomas. En el primer caso, todas las células del feto contendrán un conjunto de cromosomas anormales (la forma completa de una enfermedad cromosómica), en el segundo, se desarrolla un organismo en mosaico, del cual solo una parte de sus células tiene un conjunto de cromosomas anormales. (la forma mosaico de la enfermedad). Grado de expresión signos patologicos con la forma mosaico de la enfermedad es más débil que con la forma completa.

La base fenotípica de las enfermedades cromosómicas son las alteraciones de la embriogénesis temprana, como resultado de lo cual la enfermedad siempre se caracteriza por múltiples defectos del desarrollo.

La frecuencia de las alteraciones cromosómicas es bastante alta: de cada 1.000 bebés nacidos vivos, 3 o 4 padecen enfermedades cromosómicas; de los mortinatos, representan el 6%; El desequilibrio cromosómico es responsable de aproximadamente el 40% de los abortos espontáneos (N.P. Bochkov, 1984). El número de variantes de enfermedades cromosómicas no es tan grande como cabría esperar en teoría. Un desequilibrio que afecta a todos los pares de cromosomas provoca alteraciones tan importantes en el cuerpo que, por regla general, resultan incompatibles con la vida ya en las etapas tempranas o posteriores de la embriogénesis. Por tanto, no se encontró monoploidía ni en recién nacidos ni en abortos. Se han descrito casos raros de triploidía y tetraploidía en abortos y en nacidos vivos, que, sin embargo, fallecieron en los primeros días de vida. Los cambios en el número o la estructura de los cromosomas individuales son más comunes. La falta de material genético provoca defectos más importantes que el exceso. Prácticamente no se encuentran monosomías completas, por ejemplo, en los autosomas. Al parecer este desequilibrio provoca muerte ya en gametogénesis o en la etapa de cigoto y blástula temprana.

La base para el desarrollo de enfermedades cromosómicas asociadas con cambios en el número de cromosomas se forma en la gametogénesis, durante la primera o segunda división meiótica o durante la fragmentación de un óvulo fertilizado, con mayor frecuencia como resultado de la no disyunción cromosómica. Además, uno de los gametos, en lugar de un solo conjunto de cromosomas, contiene muy raramente: un conjunto diploide de todos los cromosomas, o 2 cromosomas de cualquier par de cromosomas, el segundo gameto no contiene ninguno de esos cromosomas. Cuando un óvulo anormal es fertilizado por un espermatozoide con un conjunto normal de cromosomas o un óvulo normal por un espermatozoide anormal, con menos frecuencia cuando se combinan dos gametos que contienen un número alterado de cromosomas, se crean las condiciones previas para el desarrollo de una enfermedad cromosómica.

La probabilidad de sufrir este tipo de trastornos y, en consecuencia, el nacimiento de hijos con enfermedades cromosómicas, aumenta con la edad de los padres, especialmente de la madre. Así, la frecuencia de no disyunción del 21.º par de cromosomas en la 1.ª división meiótica es del 80% de todos los casos, de los cuales el 66,2% ocurre en la madre y el 13,8% en el padre; el riesgo total de tener un hijo con trisomía 13, 18, 21 para una mujer de 45 años o más es 60 veces mayor que el riesgo para una mujer de 19 a 24 años (N.P. Bochkov et al.
Publicado en ref.rf
1984).

La enfermedad cromosómica más común es el síndrome de Down. El cariotipo de los pacientes en el 94% consta de 47 cromosomas debido a la trisomía en el cromosoma 21. En aproximadamente el 4% de los casos, hay una translocación del cromosoma 21 adicional al 14 o 22, el número total de cromosomas es 46. La enfermedad se caracteriza por un fuerte retraso y alteración del desarrollo físico y mental del niño. Estos niños son de baja estatura y empiezan tarde a caminar y hablar. Conspicuo apariencia niño (forma característica de la cabeza con parte posterior inclinada, puente de la nariz ancho y profundamente hundido, forma de ojos mongoloides, boca abierta, crecimiento anormal de los dientes, macroglosia, hipotonía muscular con articulaciones flojas, braquidactilia, especialmente en el dedo meñique, transversal pliegue en la palma, etc.) y retraso mental pronunciado, a veces hasta el punto de la completa idiotez. Se observan violaciones en todos los sistemas y órganos. Son especialmente frecuentes las malformaciones de los sistemas nervioso (67%) y cardiovascular (64,7%). Como regla general, se alteran las reacciones de la inmunidad humoral y celular; el sistema de reparación del ADN dañado se ve afectado. Esto se asocia con una mayor susceptibilidad a las infecciones y un mayor porcentaje de desarrollo de neoplasias malignas, especialmente leucemia. En la mayoría de los casos, los pacientes son infértiles. Al mismo tiempo, se conocen casos de mujeres enfermas que dan a luz a niños, algunos de ellos padecen la misma enfermedad.

La segunda patología más común (1:5000-7000 nacimientos) causada por un cambio en el número de autosomas es el síndrome de Patau (trisomía 13). El síndrome se caracteriza por defectos graves del cerebro y la cara (defectos en la estructura de los huesos del cerebro y cráneo facial, cerebro, ojos; microcefalia, labio y paladar hendido), polidactilia (más a menudo hexodactilia), defectos del tabique cardíaco, rotación intestinal incontrolada, poliquistosis renal y malformaciones de otros órganos. El 90% de los niños que nacen con esta patología mueren dentro del primer año de vida.

El tercer lugar (1:7000 nacimientos) entre las polisemias autosómicas lo ocupa la trisomía 18 (síndrome de Edwards). Las principales manifestaciones clínicas de la enfermedad: numerosos defectos del sistema esquelético (patología de la estructura de la parte facial del cráneo: micrognatia, epicanto, ptosis, hipertelorismo) cardiovascular (defectos tabique interventricular, defectos de válvula arteria pulmonar, aorta), hipoplasia ungueal, riñón en herradura, criptorquidia en niños. El 90% de los pacientes mueren en el primer año de vida.

Mucho más comunes son las enfermedades cromosómicas asociadas con la falta de disyunción de los cromosomas sexuales. En la tabla se muestran las variantes conocidas de polisomías gonosómicas.

Tipos de polisomías gonosómicas encontradas en recién nacidos

(según N.P. Bochkov, A.F. Zakharov, V.I. Ivanov, 1984)

Como se desprende de la tabla, la inmensa mayoría de las polisimias en los cromosomas sexuales son las trisomías XXX, XXV, XVV.

Con la trisomía del cromosoma X ("supermujer"), los signos clínicos de la enfermedad a menudo están ausentes o son mínimos. La enfermedad se diagnostica mediante la detección de dos cuerpos de Barr en lugar de uno y mediante el cariotipo 47.XXX. En otros casos, los pacientes experimentan hipoplasia de los ovarios, el útero, infertilidad y diversos grados de discapacidad mental. Un aumento en el número de cromosomas X en el cariotipo aumenta la manifestación de retraso mental. Estas mujeres tienen más probabilidades de sufrir esquizofrenia que la población general.

Las variantes de polisomía que involucran a los cromosomas Y son más numerosas y diversas. El más común de ellos, el síndrome de Klinefelter, es causado por un aumento del número total de cromosomas a 47 debido al cromosoma X. Un hombre enfermo (la presencia del cromosoma Y domina con cualquier número de cromosomas X) se distingue por una alta estatura, un tipo femenino de estructura esquelética, inercia y retraso mental. El desequilibrio genético suele comenzar a manifestarse durante la pubertad, con un subdesarrollo de las características sexuales masculinas. Los testículos se reducen de tamaño, se observa aspermia u oligospermia, a menudo ginecomastia. Un signo diagnóstico confiable del síndrome es la detección de cromatina sexual en las células del cuerpo masculino. El síndrome de Overkline-Felter (XXXY, dos cuerpos de Barr) se caracteriza por una mayor gravedad de estos síntomas, la incompetencia mental alcanza el nivel de idiotez.

El propietario del cariotipo 47, XUU – “superhombre” es diferente comportamiento impulsivo con pronunciados elementos de agresividad. Se identifica un gran número de estas personas entre los presos.

La monosomía gonosómica es mucho menos común que la polisomía y se limita únicamente a la monosomía X (síndrome de Shereshevsky-Turner). El cariotipo consta de 45 cromosomas, la cromatina sexual está ausente. Los pacientes (mujeres) se distinguen por una baja estatura, cuello corto y pliegues cutáneos laterales cervicales. Se caracteriza por edema linfático de los pies, mal desarrollo de los caracteres sexuales, ausencia de gónadas, hipoplasia del útero y de las trompas de Falopio y amenorrea primaria. Estas mujeres son infértiles. La capacidad mental generalmente no se ve afectada.

No se identificaron casos de monosomía U. Al parecer, la ausencia del cromosoma X es incompatible con la vida y los individuos del tipo “OU” mueren en las primeras etapas de la embriogénesis.

Las enfermedades cromosómicas causadas por cambios estructurales en los cromosomas son menos comunes y, por regla general, conducen a más consecuencias severas: abortos espontáneos, prematuridad, muerte fetal, mortalidad infantil temprana.

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2) Enfermedades causadas por anomalías numéricas de los autosomas (síndromes de Down, Patau, Edwards).

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Las enfermedades cromosómicas (síndromes cromosómicos) son complejos de múltiples malformaciones congénitas causadas por cambios numéricos (mutaciones genómicas) o estructurales (aberraciones cromosómicas) en los cromosomas visibles al microscopio óptico.

Las aberraciones cromosómicas y los cambios en el número de cromosomas, como las mutaciones genéticas, pueden ocurrir en diferentes etapas del desarrollo del organismo. Si surgen en los gametos de los padres, la anomalía se observará en todas las células del organismo en desarrollo (mutante completo). Si se produce una anomalía durante el desarrollo embrionario durante la fragmentación del cigoto, el cariotipo del feto será mosaico. Los organismos mosaicos pueden contener varios (2, 3, 4 o más) clones celulares con diferentes cariotipos. Este fenómeno puede ir acompañado de mosaicismo en todos o en órganos y sistemas individuales. Con una pequeña cantidad de células anormales, es posible que no se detecten manifestaciones fenotípicas.

Los factores etiológicos de la patología cromosómica son todo tipo de mutaciones cromosómicas (aberraciones cromosómicas) y algunas mutaciones genómicas (cambios en el número de cromosomas). En humanos solo ocurren 3 tipos de mutaciones genómicas: tetraploidía, triploidía y aneuploidía. De todas las variantes de aneuploidía, solo se encuentran trisomía en autosomas, polisomía en cromosomas sexuales (tri, tetra y pentasomía), y entre las monosomías, solo la monosomía X.

En humanos se han encontrado todo tipo de mutaciones cromosómicas: deleciones, duplicaciones, inversiones y translocaciones. Una deleción (falta de una región) en uno de los cromosomas homólogos significa una monosomía parcial para esta región, y una duplicación (duplicación de una región) significa una trisomía parcial.

Si una translocación (transferencia de una parte de un cromosoma de uno a otro) es recíproca (mutua) sin pérdida de secciones de los cromosomas involucrados en ella, entonces se llama equilibrada. Esto, al igual que la inversión (rotación de una sección cromosómica de 180°), no se manifiesta fenotípicamente en el portador, ya que se mantiene el equilibrio de los genes. Sin embargo, durante el proceso de entrecruzamiento, los portadores de translocaciones e inversiones equilibradas pueden producir gametos desequilibrados, es decir, gametos con disomía parcial o nulisomía parcial, o con ambas anomalías en diferentes áreas. Normalmente, cada gameto es monosómico (conjunto haploide de cromosomas). Cuando dos cromosomas acrocéntricos pierden sus brazos cortos y se unen en los centrómeros, se puede formar un cromosoma metacéntrico. Estas translocaciones se denominan robertsonianas. Con las deleciones terminales de ambos brazos del cromosoma (deleciones de telómeros), se forma un cromosoma en anillo. Un individuo que hereda dichos cromosomas alterados de uno de los padres tendrá una monosomía parcial en una o dos secciones terminales del cromosoma. A veces puede producirse una rotura transversal, en lugar de longitudinal, como es habitual, de las cromátidas en la región del centrómero. En este caso, se forman isocromosomas, que son una imagen especular de dos brazos idénticos (largos o cortos). La presencia de isocromosomas en un individuo se manifiesta fenotípicamente, ya que tanto la monosomía parcial (para el brazo faltante) como la trisomía parcial (para el brazo actual) ocurren simultáneamente.

Las enfermedades cromosómicas en los recién nacidos ocurren con una frecuencia de aproximadamente 2,4 casos por cada 1.000 nacimientos. La mayoría de las anomalías cromosómicas (poliploidía, haploidía, trisomía en cromosomas grandes, monosomías) son incompatibles con la vida: los embriones y fetos se eliminan del cuerpo de la madre principalmente en fechas tempranas embarazo.

También se producen anomalías cromosómicas en las células somáticas con una frecuencia de aproximadamente el 2%. Normalmente, estas células se eliminan. sistema inmunitario, si actúan como extraterrestres. Sin embargo, en algunos casos (activación de oncogenes), las anomalías cromosómicas pueden provocar un crecimiento maligno. Por ejemplo, una translocación entre los cromosomas 9 y 22 provoca leucemia mieloide.

La patogénesis de las enfermedades cromosómicas aún no está clara. Los efectos específicos están asociados con cambios en la cantidad de genes estructurales que codifican la síntesis de proteínas específicas (aumento de la trisomía y disminución de la monosomía). Los efectos semiespecíficos en las enfermedades cromosómicas pueden deberse a cambios en el número de genes, que normalmente están representados por numerosas copias (genes de ARNt, ARNr, histonas y proteínas ribosómicas, etc.). Los efectos inespecíficos de las anomalías cromosómicas están asociados con el contenido de heterocromatina, que desempeña un papel importante en la división celular, el crecimiento y otros procesos fisiológicos.

Común a todas las formas de enfermedades cromosómicas es la multiplicidad de lesiones. Se trata de lesiones craneofaciales, malformaciones congénitas de los sistemas de órganos, crecimiento y desarrollo intrauterino y posnatal lento, retraso en desarrollo mental, disfunciones de los sistemas nervioso, inmunológico y endocrino.

Característica	Trisomía 21	Trisomía 18	Trisomía 13
epónimo	síndrome de down	síndrome de edward	síndrome de patau
Frecuencia de ocurrencia	1:800	1:8000	1:15000
tono muscular	hipotensión	Hipertensión	Hipo o hipertensión
Cráneo/cerebro	Microcefalia moderada, occipucio plano, tres fontanelas	Microcefalia, nuca protuberante.	Microcefalia, nuca inclinada, defectos cutáneos en la bóveda craneal y la zona del occipucio.
Ojos	Ojos rasgados, pliegues epicánticos, iris manchado (manchas de Brushfield)	Fisura palpebral estrecha, opacidad corneal	Microftalmia, hipotelorismo, coloboma de iris, displasia de retina
Orejas	Conjunto bajo, pliegues adicionales en el rizo superior.		De implantación baja, malformaciones.
Rostro	Lengua saliente, mejillas grandes, puente nasal plano.	Boca pequeña, micrognatia	labio y paladar hendido
Esqueleto	Clinodactilia del dedo meñique, gran distancia entre el primer y segundo dedo, exceso de piel en superficie trasera cuello, baja estatura	Apretar las manos en puño, ausencia de pliegue distal en el dedo meñique, hipoplasia de las uñas, baja estatura, costillas delgadas.	Polidactilia axial posterior, uñas planas, apretar las manos en puños
Defectos cardíacos	40%	60%	80%
Supervivencia	Alto	El 90% muere en el primer año de vida.	El 80% muere en el primer año de vida.
Otros signos		Pie curvo, poliquistosis renal, dermatoglifos - arcos	Malformaciones de los órganos genitales, poliquistosis renal, aumento de las protuberancias en los núcleos de los neutrófilos.

Las manifestaciones fenotípicas de las mutaciones cromosómicas dependen de los siguientes factores principales:

1. Características del cromosoma implicado en la anomalía (conjunto específico de genes).
2. tipo de anomalía (trisomía, monosomía, completa, parcial)
3. el tamaño del material genético faltante (con monosomía parcial) o excedente (con trisomía parcial)
4. grado de mosaico del cuerpo en células aberrantes
5. genotipo del organismo;
6. condiciones ambientales

Ahora ha quedado claro que, en el caso de las mutaciones cromosómicas, las manifestaciones más específicas de un síndrome en particular son causadas por cambios en pequeñas secciones de los cromosomas. Entonces, síntomas específicos La enfermedad de Down se detecta con trisomía de un pequeño segmento del brazo largo del cromosoma 21 (21q22.1), síndrome de Cri-cat - con deleción de la parte media del brazo corto del cromosoma 5 (5p15), síndrome de Edwards - con trisomía de un segmento del brazo largo del cromosoma

El diagnóstico final de enfermedades cromosómicas se establece mediante métodos citogenéticos.

trisomía

Las trisomías más comunes en humanos son los pares de cromosomas 21, 13 y 18. El síndrome de Down (enfermedad) (SD), síndrome de trisomía 21, es la forma más común de patología cromosómica en humanos (1:750). Citogenéticamente, el síndrome de Down está representado por trisomía simple (94% de los casos), forma de translocación (4%) o mosaicismo (2% de los casos). En niños y niñas, la patología ocurre con la misma frecuencia.

Se ha establecido de forma fiable que los niños con síndrome de Down nacen con mayor frecuencia de padres ancianos. Si la edad de la madre es de 35 a 46 años, la probabilidad de tener un hijo enfermo aumenta al 4,1%. La posibilidad de un segundo caso de la enfermedad en una familia con trisomía 21 es del 1-2% (el riesgo aumenta con la edad de la madre). Tres cuartas partes de todos los casos de translocaciones en la enfermedad de Down son causados ​​por una mutación de novo. El 25% de los casos de translocación son familiares, mientras que el riesgo de recurrencia es mucho mayor (hasta el 15%) y depende en gran medida de qué padre porta la translocación simétrica y qué cromosoma está involucrado.

El peso medio de los recién nacidos con síndrome de Down es de 3167 g. Los pacientes se caracterizan por tener una cabeza redondeada con el occipucio aplanado, una frente estrecha y una cara ancha y plana. Son típicos el epicanto, el puente de la nariz hundido, la incisión oblicua (mongoloide) de las fisuras palpebrales, las manchas de Brushfield (puntos claros en el iris), los labios gruesos, la lengua engrosada con surcos profundos que sobresalen de la boca, los labios pequeños, redondeados y bajos. -orejas colocadas con rizos colgantes, poco desarrolladas mandíbula superior, paladar alto, crecimiento dental irregular, cuello corto.

De los defectos de los órganos internos, los más típicos son los defectos cardíacos (defectos del sistema interventricular o tabique interauricular, fibroelastosis, etc.) y órganos digestivos (atresia duodeno, enfermedad de Hirschsprung, etc.). Entre los pacientes con síndrome de Down con más frecuencia alta que en la población, se producen casos de leucemia e hipotiroidismo. En los niños pequeños, la hipotonía muscular es pronunciada y en los niños mayores a menudo se detectan cataratas. Desde el mismísimo edad temprana hay un retraso mental. El coeficiente intelectual promedio es 50, pero el retraso mental leve es más común.

La esperanza de vida media con síndrome de Down es significativamente menor (36 años) que la de la población general.

El síndrome de Patau (SP), síndrome de trisomía 13, ocurre con una frecuencia de 1:6000. Existen dos variantes citogenéticas del síndrome de Patau: trisomía simple y translocación robertsoniana. El 75% de los casos de trisomía 13 se producen por la aparición de un cromosoma 13 adicional. Existe una relación entre la incidencia del síndrome de Patau y la edad materna, aunque menos estricta que en el caso del síndrome de Down. El 25% de los casos de SP son el resultado de una translocación que involucra a los cromosomas del par 13, incluyendo en tres de cada cuatro casos una mutación de novo. En una cuarta parte de los casos, la translocación que involucra a los cromosomas del par 13 es de naturaleza hereditaria con un riesgo recurrente del 14%.

Con SP, se observan defectos congénitos graves. Los niños con síndrome de Patau nacen con un peso corporal inferior a lo normal (2500 g). Presentan microcefalia moderada, deterioro del desarrollo de varias partes del sistema nervioso central, frente baja e inclinada, fisuras palpebrales estrechas, cuya distancia se reduce, microftalmia y coloboma, opacidad corneal, puente de la nariz hundido, base de la nariz ancha, orejas deformes, labio superior y paladar hendido, polidactilia, posición flexora de las manos, cuello corto. El 80% de los recién nacidos tienen defectos cardíacos: defectos de los tabiques interventricular e interauricular, transposición de vasos sanguíneos, etc. Cambios fibroquísticos en el páncreas, bazo accesorio, embrionarios. hernia umbilical. Los riñones están agrandados, tienen mayor lobulación y quistes en la corteza, se detectan malformaciones de los órganos genitales. SP se caracteriza por retraso mental.

La mayoría de los pacientes con síndrome de Patau (98%) mueren antes del año de edad, los supervivientes sufren de una profunda idiotez.

El síndrome de Edwards (ES), síndrome de trisomía 18, ocurre con una frecuencia de aproximadamente 1:7000. Los niños con trisomía 18 nacen con mayor frecuencia de madres mayores; la relación con la edad de la madre es menos pronunciada que en los casos de trisomía 21 y 13. Para las mujeres mayores de 45 años, el riesgo de tener un hijo afectado es del 0,7%. . Citogenéticamente, el síndrome de Edwards está representado por una trisomía simple 18 (90%), se observa mosaicismo en el 10% de los casos. Ocurre con mucha más frecuencia en niñas que en niños, lo que posiblemente se deba a la mayor vitalidad del cuerpo femenino.

Los niños con trisomía 18 nacen con bajo peso (promedio 2177 g), aunque el período de gestación es normal o incluso más largo de lo normal. Las manifestaciones fenotípicas del síndrome de Edwards son diversas. Las anomalías más comunes del cerebro y del cráneo facial son el cráneo dolicocéfalo. La mandíbula inferior y la abertura de la boca son pequeñas. Las fisuras palpebrales son estrechas y cortas. Las orejas están deformadas y en la gran mayoría de los casos se sitúan bajas, algo alargadas en el plano horizontal. El lóbulo y, a menudo, el trago están ausentes. Exterior canal auditivo estrechado, a veces ausente. El esternón es corto, por lo que los espacios intercostales se reducen y caja torácica más ancho y más corto de lo normal. En el 80% de los casos se observa un desarrollo anormal del pie: el talón sobresale bruscamente, el arco se hunde (pie en balancín), pulgar engrosado y acortado. Entre los defectos de los órganos internos, los defectos más comunes del corazón y los grandes vasos son: comunicación interventricular, aplasia de una valva de las válvulas de la arteria aórtica y pulmonar. Todos los pacientes presentan hipoplasia del cerebelo y del cuerpo calloso, cambios en las estructuras de las aceitunas, retraso mental severo, disminución del tono muscular, que aumenta con la espasticidad.

La esperanza de vida de los niños con síndrome de Edwards es corta: el 60% de los niños mueren antes de los 3 meses, sólo un niño de cada diez sobrevive hasta un año; Los supervivientes tienen un profundo retraso mental.

Anormalidades de la combinación de cromosomas sexuales.

El sexo del feto se determina en el momento de la fertilización dependiendo de la combinación de cromosomas sexuales (XX - femenino, XY - masculino). Si se interrumpe el flujo de la mitosis, se pueden formar individuos inusuales, los ginandromorfos. El contenido de los cromosomas sexuales en diferentes celdas Puede haber diferentes tipos de estos individuos (mosaicismo). Una persona puede tener diferentes casos mosaicismo: ХХ/ХХХ, XY/XXY, ХО/ХХХ, XO/XXY, etc. El grado de manifestación clínica depende del número de células en mosaico: cuanto más hay, más fuerte es la manifestación. Durante el curso normal de la meiosis, el cuerpo femenino produce un tipo de gametos que contienen el cromosoma X. Sin embargo, cuando los cromosomas sexuales no divergen, se pueden formar dos tipos más de gametos: XX y 0 (que no contienen cromosomas sexuales). El cuerpo masculino normalmente produce dos tipos de gametos que contienen cromosomas X e Y. Si los cromosomas sexuales no divergen, las variantes de gametos XY y 0 son posibles. Consideremos las posibles combinaciones de cromosomas sexuales en un cigoto humano (hay 12) y analicemos cada variante.

XX es un cuerpo femenino normal.
XXX: síndrome de trisomía X. La frecuencia de aparición es de 1:1000. Cariotipo 47,ХХХ. Actualmente, existen descripciones de tetra y pentosomía X. La trisomía en el cromosoma X ocurre como resultado de la no disyunción de los cromosomas sexuales en la meiosis o durante la primera división del cigoto.

El síndrome de polisemia X se caracteriza por un polimorfismo significativo. cuerpo femenino con una constitución masculina. Los caracteres sexuales primarios y secundarios pueden estar subdesarrollados. En el 75% de los casos, los pacientes presentan un grado moderado de retraso mental. Algunas de ellas tienen una función ovárica alterada (amenorrea secundaria, dismenorrea, menopausia precoz). A veces estas mujeres pueden tener hijos. Mayor riesgo de desarrollar esquizofrenia. Con un aumento en el número de cromosomas X adicionales, aumenta el grado de desviación de la norma.

XO - Síndrome de Shereshevsky-Turner (monosomía X). La frecuencia de aparición es 1:2000-1:3000. Cariotipo45,X. El 55% de las niñas con este síndrome tiene un cariotipo 45.X y el 25% tiene un cambio en la estructura de uno de los cromosomas X. En el 15% de los casos, el mosaicismo se detecta en forma de dos o más líneas celulares, una de las cuales tiene un cariotipo de 45,X y la otra está representada por un cariotipo de 46,XX o 46,XY. La tercera línea celular suele estar representada por el cariotipo 45,X, 46^XX, 47,XXX. El riesgo de heredar el síndrome es de 1 caso de cada 5.000 nacimientos. El fenotipo es femenino.

En recién nacidos y lactantes se observan signos de displasia: cuello corto con exceso de piel y pliegues pterigoideos, hinchazón linfática de pies, piernas, manos y antebrazos. hallux valgo detener, múltiples manchas de la edad, baja estatura. En la adolescencia se detecta retraso en el crecimiento (la altura adulta es de 135-145 cm) y en el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Los adultos se caracterizan por una posición baja de las orejas, subdesarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios, disgenesia gonadal, acompañada de amenorrea primaria. El 20% de los pacientes tienen defectos cardíacos (coartación aórtica, estenosis aórtica, defectos del desarrollo). válvula mitral), el 40% tiene defectos renales (duplicando tracto urinario, riñón en herradura). Los pacientes que tienen una línea celular con un cromosoma Y pueden desarrollar gonadoblastoma, que a menudo se observa tiroiditis autoinmune. La inteligencia rara vez se ve afectada. El subdesarrollo de los ovarios conduce a la infertilidad. Para confirmar el diagnóstico junto con el examen celular. sangre periférica Se realizan biopsias de piel y pruebas de fibroblastos. En algunos casos, la investigación genética revela el síndrome de Noonnan, que tiene manifestaciones fenotípicas similares, pero no está relacionado etiológicamente con el síndrome de Shereshevsky-Turner. A diferencia de este último, en el síndrome de Noonnan, tanto los niños como las niñas son susceptibles a la enfermedad y el cuadro clínico está dominado por el retraso mental, el fenotipo de Turner es característico del cariotipo masculino o femenino normal. La mayoría de los pacientes con síndrome de Noonnan tienen un desarrollo sexual normal y una fertilidad preservada. En la mayoría de los casos, la enfermedad no afecta la esperanza de vida de los pacientes.

XY es un cuerpo masculino normal.
XXY y XXXY - Síndrome de Klinefelter. La frecuencia de aparición es 1:500. El cariotipo es 47,XXY en el 80% de los niños con síndrome de Klinefelter; en el 20% de los casos se detecta mosaicismo, en el que una de las líneas celulares tiene un cariotipo de 47,XXY. El riesgo recurrente de síndrome de Klinefelter no supera los indicadores de la población general y es de 1 caso por cada 2000 nacidos vivos. El fenotipo es masculino.

La clínica se caracteriza por una amplia variedad e inespecificidad de manifestaciones. En los niños con este síndrome el crecimiento supera el promedio que tienen para esta familia; extremidades largas, tipo de cuerpo femenino, ginecomastia. Cabello poco desarrollado, inteligencia reducida. Debido al subdesarrollo de los testículos, los caracteres sexuales primarios y secundarios se expresan mal y se altera el curso de la espermatogénesis. Se conservan los reflejos sexuales. A veces eficaz tratamiento temprano hormonas sexuales masculinas. Cuantos más cromosomas X haya en el conjunto, más significativamente se reducirá la inteligencia. La infantilidad y los problemas de conducta en el síndrome de Klinefelter crean dificultades en la adaptación social.

Los cigotos YO y 00 no son viables.
A veces puede haber casos de aumento en el número de cromosomas Y: XYY, XXYY, etc. En este caso, los pacientes presentan signos del síndrome de Klinefelter, estatura alta (en promedio 186 cm) y comportamiento agresivo. Puede haber anomalías de los dientes y del sistema esquelético. Las gónadas se desarrollan normalmente. Cuantos más cromosomas Y haya en un conjunto, más significativa será la disminución de la inteligencia.

Síndromes de aneuploidía parcial

Además de las trisomías y monosomías completas, se conocen síndromes asociados con trisomías y monosomías parciales en casi cualquier cromosoma. Sin embargo, estos síndromes ocurren en menos de uno de cada 100.000 nacimientos. El síndrome de trisomía en el brazo corto del cromosoma 9 (9p+) es la forma más común de trisomía parcial (se han descrito más de 200 casos).

Los pacientes con trisomía 9p+ se caracterizan por retraso mental, retraso del crecimiento, microcefalia, fisuras palpebrales antimongoloides, ojos hundidos, comisuras de la boca caídas, nariz con una punta redondeada característica, aurículas protuberantes bajas, subdesarrollo de las uñas y falanges distales. de los dedos. Saliente huesos frontales, aumento de la vellosidad, manchas café con leche en la piel, epicanto, estrabismo, paladar alto y carnoso, cuello corto, escoliosis, sindactilia parcial de los dedos de los pies. Los defectos cardíacos congénitos se encuentran en aproximadamente una cuarta parte de los casos.

El pronóstico de vida es relativamente favorable: se describen pacientes que han alcanzado la vejez.

Los síndromes de monosomía parcial son comunes con aproximadamente la misma frecuencia que los síndromes de trisomía parcial. Los más famosos son los síndromes de Wolf-Hirschhorn, el llanto de gato y el de Orbeli.

El síndrome de Wolf-Hirschhorn (4p-) es causado por una deleción del brazo corto del cromosoma 4. La frecuencia poblacional de la enfermedad es de aproximadamente 1 caso por 100.000. Los niños con síndrome de Wolf-Hirschhorn suelen nacer de padres jóvenes, a término. , pero con un peso significativamente reducido (unos 2000 g). Estos niños se caracterizan por un fuerte retraso en el desarrollo físico y psicomotor. Tienen microcefalia moderadamente severa, nariz en forma de pico, glabela protuberante, orejas deformadas y de implantación baja, pliegues verticales de piel delante de las orejas, hipotonía muscular, una disminución significativa en la respuesta a las irritaciones externas, convulsiones. También hay hendiduras en el labio superior y paladar, deformidades y anomalías en los pies. globos oculares, epicanto y boca pequeña con las comisuras hacia abajo. De los órganos internos, el corazón es el más afectado (malformaciones) y en aproximadamente la mitad de los casos los riñones (hipoplasia y quistes). La mayoría de los niños con síndrome 4p mueren en el primer año de vida. La edad máxima conocida de un paciente con este síndrome es de 25 años.

El síndrome de Cri-cat (5p-) es causado por una deleción del brazo corto del cromosoma 5. La frecuencia poblacional del síndrome es de aproximadamente 1:45.000.

Este síndrome se caracteriza principalmente por un llanto específico que recuerda al maullido de un gato, cara en forma de luna, hipotonía muscular, subdesarrollo físico y mental, microcefalia, aurículas bajas, a veces deformadas, epicanto, incisión antimongoloide de las fisuras palpebrales, y estrabismo. A veces se observa atrofia. nervio óptico y áreas de despigmentación de la retina. Como regla general, se detectan defectos cardíacos. El signo más constante del síndrome, el "llanto de gato", es causado por cambios en la laringe: estrechamiento, suavidad del cartílago, hinchazón o pliegue inusual de la membrana mucosa, reducción de la epiglotis. Los cambios en otros órganos y sistemas no son específicos.

La esperanza de vida de los pacientes con este síndrome se reduce significativamente, sólo alrededor del 14% de ellos sobrevive hasta los 10 años.

El síndrome de Orbely (13q-) es causado por una deleción del brazo largo del cromosoma 13, segmentos 13q22-q31. No se ha establecido la frecuencia poblacional del síndrome. Los niños con síndrome de Orbeli nacen con bajo peso (2200 g). Clínicamente, el síndrome se manifiesta por anomalías del desarrollo de todos los sistemas del cuerpo. Los rasgos característicos incluyen microcefalia, ausencia de una muesca nasal (la frente va directamente a la nariz), epicanto, forma de ojo antimongoloide, dorso de la nariz ancho, paladar alto y orejas deformadas de implantación baja. Daño a los ojos (microftalmia, a veces anoftalmia, estrabismo, cataratas, retinoblastoma), sistema musculoesquelético (cuello corto, hipo o aplasia del primer dedo y calcáneo, sindactilia de manos y pies), atresia de recto y ano. Son comunes las malformaciones del corazón, los riñones y el cerebro. Todos los niños con síndrome de Orbeli se caracterizan por un retraso mental profundo, es posible que se produzcan pérdida del conocimiento y convulsiones. La mayoría de los pacientes con síndrome 13q- mueren en el primer año de vida.

El síndrome de Prader-Willi es una deleción del cromosoma 15, en el 70% de los pacientes hay una deleción del cromosoma 15 (alelo paterno), en el 5% la enfermedad se asocia con una reordenación del cromosoma 15. En algunos casos, la anomalía cromosómica no se identifica, pero en tales pacientes una característica cuadro clínico. Principal signos clínicos son retraso mental, trastornos del comportamiento, retraso en el desarrollo físico, baja estatura, hipotensión. Junto con signos displásicos (cráneo con compresión lateral parte frontal, ojos almendrados, comisuras de la boca caídas, pies y manos pequeños) revela hipogonadismo debido a niveles bajos de hormonas sexuales.

El asesoramiento médico genético es una rama de la medicina preventiva cuyo principal objetivo es reducir el número de enfermedades genéticamente determinadas y malformaciones congénitas. El surgimiento del asesoramiento genético como institución independiente suele asociarse al nombre de S.C. Reed (1947), sin embargo, allá por los años 30 del siglo pasado, el neurólogo clínico ruso S.N. Davidenkov realizó asesoramiento genético y formuló las principales disposiciones sobre la metodología para el asesoramiento a familias con enfermedades hereditarias del sistema nervioso (1934). El asesoramiento genético moderno está diseñado para servir a los intereses de la familia y la sociedad.

El objetivo de la consulta genética es establecer el grado de riesgo genético en la familia examinada y explicar a los cónyuges de forma accesible el informe médico genético.

Objetivos del consejo médico genético:

1. asesoramiento retro y prospectivo de familias y pacientes con enfermedades hereditarias o patología congénita;
2. diagnóstico prenatal de enfermedades congénitas y enfermedades hereditarias
3. Asistencia a médicos de diversas especialidades en el diagnóstico de la enfermedad, si esto requiere métodos especiales de investigación genética.
4. Proporcionar al paciente y su familia información de forma accesible sobre el grado de riesgo de tener hijos enfermos y ayudarles en la toma de decisiones.
5. mantener un registro territorial de familias y pacientes con patologías hereditarias y congénitas y su observación en dispensario;
6. Promoción del conocimiento médico y genético entre la población.

En otras palabras, la tarea de la consulta genética es elaborar un pronóstico genético en la familia de un individuo con una anomalía de desarrollo físico, mental o sexual y seleccionar medidas preventivas para prevenir el nacimiento de un niño enfermo. El pronóstico genético implica tres etapas:

1. Determinación del grado de riesgo genético. El riesgo genético se refiere a la probabilidad (de 0 a 100%) de que ocurra una determinada anomalía en el paciente (probando) o sus familiares. El riesgo global de una anomalía determinada genéticamente para las poblaciones europeas es del 3 al 5% (carga genética), por lo que un riesgo que no supere el 5% se considera bajo. Un riesgo genético de hasta el 10% se denomina ligeramente aumentado, hasta el 20%, moderadamente aumentado y por encima del 20%, alto. Desde el punto de vista genético, se puede descuidar el riesgo, que no va más allá de un riesgo ligeramente aumentado, y no considerarlo una contraindicación para la maternidad, incluso cuando no existe posibilidad de diagnóstico prenatal de la supuesta anomalía. En cualquier caso, la familia debe conocer el grado de riesgo genético para poder decidir si planificar un embarazo o interrumpirlo. Un genetista sólo brinda asistencia para tomar tal decisión.
2. Evaluar la gravedad de las consecuencias médicas y sociales de la anomalía sospechada. El grado de riesgo genético no siempre se corresponde con la gravedad de la patología esperada. Por ejemplo, la polidactilia (un tipo de herencia autosómica dominante, un alto grado de riesgo genético, al menos 50%) puede eliminarse fácilmente mediante una cirugía correctiva adecuada y una persona puede llevar una vida normal, mientras que la fenilcetonuria, cuyo riesgo en los hijos de padres heterocigotos es del 25% es una enfermedad grave y difícil de tratar. En el segundo caso, se valora como grave el grado de sufrimiento desde el punto de vista médico y las consecuencias sociales para el paciente y su familia.
3. En la tercera etapa del asesoramiento médico genético, el genetista debe evaluar las perspectivas de uso y eficacia de los métodos de diagnóstico prenatal. Los avances en este ámbito permiten planificar la maternidad en familias con alto riesgo herencia de patologías graves (enfermedad de Down, mucopolisacaridosis, hemofilia, fibrosis quística, etc.), ya que estas enfermedades pueden detectarse mediante métodos de diagnóstico prenatal.

Indicaciones para derivar a una familia a consulta médica genética:

• Presencia de enfermedades similares en varios miembros de la familia.
• infertilidad primaria de los cónyuges
• aborto espontáneo primario
• Retraso del niño en el desarrollo físico y mental.
• nacimiento de un niño con malformaciones congénitas
• amenorrea primaria, especialmente con subdesarrollo de los caracteres sexuales secundarios
• consanguinidad entre cónyuges

Al brindar asesoramiento médico genético, surgen una serie de dificultades de carácter moral y ético: interferencia con los secretos familiares (ocurre al recopilar datos para construir genealogías, identificar a los portadores de un gen patológico, cuando existe una discrepancia entre el pasaporte y la paternidad biológica, etc.; el problema se resuelve con la actitud correcta del médico hacia el paciente); responsabilidad del genetista en el caso de asesorar a quienes consultan sobre la base de un pronóstico probabilístico (es necesario que el paciente comprenda correctamente la información médico-genética, el consultor no debe dar consejos categóricos; la decisión final la toman los consultores ellos mismos).

El nivel moderno de desarrollo de la medicina ha demostrado que la predisposición a ciertas enfermedades o la aparición de enfermedades a cualquier edad puede deberse a causas hereditarias o a daños en el material hereditario (mutación cromosómica) de los padres. Hoy en día se ha demostrado que las enfermedades cromosómicas pueden provocar el desarrollo de alteraciones en el funcionamiento de diversos órganos y sistemas del cuerpo, y la gravedad de la patología depende de muchos factores.

Enfermedades cromosómicas: castigo o impacto "celestial" ambiente?

Las causas de este tipo de enfermedad son alteraciones en la estructura de los cromosomas individuales o cambios en su número. Las mutaciones que provocan enfermedades cromosómicas humanas pueden ocurrir en las células germinales de los padres (en este caso, se detectarán cambios en todas las células de la descendencia) o en etapas muy tempranas del desarrollo embrionario. En este caso, durante un estudio genético, se detectarán cambios solo en una parte de las células: se produce mosaicismo. La gravedad de los trastornos depende en gran medida del momento en que se produjo el daño a los cromosomas de los padres, así como de cuán pronunciado sea dicho cambio.

Un defecto en el conjunto de cromosomas puede ocurrir en los cromosomas sexuales y en los autosomas, y en ambos casos son posibles reordenamientos (mutaciones), así como un cambio en la cantidad: una disminución o un aumento en el número de portadores de información hereditaria. En la gran mayoría de los casos, las enfermedades cromosómicas tienen una clara manifestación clínica, y existe una diferencia entre las enfermedades asociadas con daños a los autosomas y cambios en los cromosomas sexuales. En el primer caso, el cuadro clínico de la enfermedad se manifiesta claramente ya en los primeros días de vida del recién nacido, mientras que la patología de los cromosomas sexuales puede manifestarse claramente sólo durante el período de la pubertad del niño.

Causas de enfermedades cromosómicas.

En la gran mayoría de los casos, la causa es el impacto negativo de sustancias nocivas sobre las células germinales y el material hereditario que contienen. Los factores dañinos pueden ser radiaciones ionizantes, altas y bajas temperaturas, agentes químicos, incluidos medicamentos, agentes virales y cambios metabólicos en los organismos de los padres.

¿Cuándo es necesario?

Se ha comprobado que los cambios en las células germinales pueden acumularse con la edad, por lo que los padres mayores son necesariamente remitidos a asesoramiento médico genético al planificar una familia o durante el seguimiento durante el embarazo. Los estudios cromosómicos (estudio del cariotipo de los futuros padres) son necesarios en caso de abortos espontáneos y muerte fetal, y también si el médico sospecha alguna patología cromosómica en el niño.

El nivel moderno de desarrollo de la medicina ha demostrado que las mismas enfermedades cromosómicas pueden ser causadas tanto por un cambio en el número de cromosomas como por una reordenación de los cromosomas en un grupo particular. Estas enfermedades incluyen, en primer lugar, la enfermedad de Down, que puede ser causada por un aumento (trisomía del par 21 de cromosomas) o por la unión del cromosoma 21 "extra" a otros pares. En este caso, realizar un estudio si hay niños con esta condición en la familia. patología hereditaria ayuda a predecir la probabilidad de nacimiento niño sano.

Enfermedades cromosómicas: ¿es posible el tratamiento?

Todo médico que tiene que tratar alguna enfermedad cromosómica se ve obligado, lamentablemente, a admitir que el tratamiento radical de los pacientes es imposible. Por eso, cuando los autosomas se dañan, se lleva a cabo un procedimiento diseñado para compensar sólo en pequeña medida. trastornos en desarrollo. En cualquier caso, se descubre que los pacientes tienen múltiples defectos de desarrollo, incluidos defectos del sistema cardiovascular y cambios importantes en el metabolismo.

Los daños a los cromosomas sexuales, por ejemplo la trisomía en el cromosoma X, pueden aparecer en las niñas sólo cuando alcanzan la pubertad. En esta enfermedad, rara vez se encuentran malformaciones graves y las violaciones resultantes de la diferenciación sexual pueden compensarse hasta cierto punto tomando drogas hormonales. Debe comprender que dicha terapia no afecta el aparato hereditario de la célula (los cromosomas mismos), pero ayuda a hacer frente a las desviaciones que surgen en el estado físico y estado mental pacientes femeninos.