Antibiotici su velika skupina baktericidnih lijekova, od kojih svaki karakterizira svoj spektar djelovanja, indikacije za uporabu i prisutnost određenih posljedica.

Antibiotici su tvari koje mogu spriječiti rast mikroorganizama ili ih uništiti. Prema definiciji GOST-a, antibiotici uključuju tvari biljnog, životinjskog ili mikrobnog podrijetla. Trenutno je ova definicija pomalo zastarjela, budući da je stvoren ogroman broj sintetskih lijekova, ali su prirodni antibiotici poslužili kao prototip za njihovo stvaranje.

Povijest antimikrobnih lijekova počinje 1928. godine, kada je prvi put otkriven A. Fleming penicilin. Ova tvar je tek otkrivena, a ne stvorena, jer oduvijek postoji u prirodi. U divljini ga proizvode mikroskopske gljive iz roda Penicillium, štiteći se od drugih mikroorganizama.

U manje od 100 godina stvoreno je više od stotinu različitih antibakterijskih lijekova. Neki od njih su već zastarjeli i ne koriste se u liječenju, a neki se tek uvode u kliničku praksu.

Kako djeluju antibiotici

Preporučujemo čitanje:

Svi antibakterijski lijekovi prema učinku izloženosti mikroorganizmima mogu se podijeliti u dvije velike skupine:

• baktericidno- izravno uzrokuju smrt mikroba;
• bakteriostatski- sprječavaju rast mikroorganizama. Nesposobne za rast i razmnožavanje, bakterije se uništavaju imunološki sustav bolesna osoba.

Antibiotici ostvaruju svoje djelovanje na više načina: neki od njih ometaju sintezu mikrobnih nukleinskih kiselina; drugi ometaju sintezu stanične stijenke bakterije, drugi ometaju sintezu proteina, a treći blokiraju funkcije dišnih enzima.

Grupe antibiotika

Unatoč raznolikosti ove skupine lijekova, svi se mogu pripisati nekoliko glavnih vrsta. Ova se klasifikacija temelji na kemijskoj strukturi - lijekovi iz iste skupine imaju sličnu kemijsku formulu, međusobno se razlikuju po prisutnosti ili odsutnosti određenih molekularnih fragmenata.

Klasifikacija antibiotika podrazumijeva prisutnost skupina:

1. Derivati ​​penicilina. To uključuje sve lijekove stvorene na temelju prvog antibiotika. U ovoj skupini razlikuju se sljedeće podskupine ili generacije penicilinskih pripravaka:

• Prirodni benzilpenicilin, koji sintetiziraju gljive, i polu sintetičke droge: meticilin, nafcilin.
• Sintetski lijekovi: karbpenicilin i tikarcilin, koji imaju širi spektar djelovanja.
• Mecillam i azlocillin, koji imaju još širi spektar djelovanja.

1. Cefalosporini bliski su rođaci penicilina. Prvi antibiotik ove skupine, cefazolin C, proizvode gljivice iz roda Cephalosporium. Većina lijekova iz ove skupine ima baktericidni učinak, odnosno ubija mikroorganizme. Postoji nekoliko generacija cefalosporina:

• I generacija: cefazolin, cefaleksin, cefradin itd.
• II generacija: cefsulodin, cefamandol, cefuroksim.
• III generacija: cefotaksim, ceftazidim, cefodizim.
• IV generacija: cefpir.
• V generacija: ceftolosan, ceftopibrol.

Razlike između različitih grupa su uglavnom u njihovoj učinkovitosti - kasnije generacije imaju veći spektar akcije su učinkovitije. Cefalosporini 1. i 2. generacije klinička praksa sada se koriste iznimno rijetko, većina ih se niti ne proizvodi.

1. - lijekovi složene kemijske strukture koji imaju bakteriostatski učinak na širok spektar mikroba. Predstavnici: azitromicin, rovamicin, josamicin, leukomicin i niz drugih. Makrolidi se smatraju jednim od najsigurnijih antibakterijskih lijekova - mogu ih koristiti čak i trudnice. Azalidi i ketolidi su varijante makrolida koji se razlikuju po strukturi aktivnih molekula.

Još jedna prednost ove skupine lijekova je da mogu prodrijeti u stanice ljudskog tijela, što ih čini učinkovitima u liječenju intracelularnih infekcija:,.

1. Aminoglikozidi. Predstavnici: gentamicin, amikacin, kanamicin. Djelotvoran protiv velikog broja aerobnih gram-negativnih mikroorganizama. Ovi lijekovi se smatraju najotrovnijim, mogu dovesti do prilično ozbiljnih komplikacija. Koristi se za liječenje infekcija mokraćnog sustava,.
2. tetraciklini. U osnovi, to su polusintetski i sintetski lijekovi, koji uključuju: tetraciklin, doksiciklin, minociklin. Djelotvoran protiv mnogih bakterija. Nedostatak ovih lijekova je unakrsna rezistencija, odnosno mikroorganizmi koji su razvili rezistenciju na jedan lijek bit će neosjetljivi na druge iz ove skupine.
3. Fluorokinoloni. Riječ je o potpuno sintetskim lijekovima koji nemaju svoj prirodni pandan. Svi lijekovi ove skupine dijele se na prvu generaciju (pefloksacin, ciprofloksacin, norfloksacin) i drugu (levofloksacin, moksifloksacin). Najčešće se koriste za liječenje infekcija ORL organa (,) i dišni put ( , ).
4. Linkozamidi. U ovu skupinu spadaju prirodni antibiotik linkomicin i njegov derivat klindamicin. Djeluju i bakteriostatski i baktericidno, učinak ovisi o koncentraciji.
5. karbapenemi. Jedan je od najmodernijih antibiotika koji djeluju na veliki broj mikroorganizama. Pripravci ove skupine spadaju u rezervne antibiotike, odnosno najviše se koriste teški slučajevi kada su drugi lijekovi neučinkoviti. Predstavnici: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. Polimiksini. To su visoko specijalizirani lijekovi koji se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih. U polimiksine spadaju polimiksin M i B. Nedostatak ovih lijekova je toksično djelovanje na živčani sustav i bubrege.
7. Lijekovi protiv tuberkuloze. to zasebna grupa lijekovi koji imaju izraženo djelovanje na. To uključuje rifampicin, izoniazid i PAS. Za liječenje tuberkuloze koriste se i drugi antibiotici, ali samo ako se na spomenute lijekove razvila rezistencija.
8. Sredstva protiv gljivica. Ova skupina uključuje lijekove koji se koriste za liječenje mikoza - gljivičnih infekcija: amfotirecin B, nistatin, flukonazol.

Načini primjene antibiotika

Antibakterijski lijekovi dostupni su u različite forme: tablete, prašak, od kojeg se priprema otopina za injekciju, masti, kapi, sprej, sirup, čepići. Glavni načini primjene antibiotika:

1. Oralno- uzimanje na usta. Lijek možete uzimati u obliku tableta, kapsula, sirupa ili praha. Učestalost primjene ovisi o vrsti antibiotika, na primjer, azitromicin se uzima jednom dnevno, a tetraciklin - 4 puta dnevno. Za svaku vrstu antibiotika postoje preporuke koje pokazuju kada ga treba uzimati – prije jela, tijekom ili poslije. Ovisi o učinkovitosti liječenja i težini nuspojave. Za malu djecu antibiotici se ponekad propisuju u obliku sirupa - djeci je lakše popiti tekućinu nego progutati tabletu ili kapsulu. Osim toga, sirup se može zasladiti kako bi se riješio neugodnog ili gorkog okusa samog lijeka.
2. Injekcioni- u obliku intramuskularne ili intravenozne injekcije. Ovom metodom lijek brže ulazi u žarište infekcije i djeluje aktivnije. Nedostatak ove metode primjene je bol prilikom ubrizgavanja. Injekcije se koriste za srednje teške i teške bolesti.

Važno:injekcije smije davati samo medicinska sestra u klinici ili bolnici! Uzimanje antibiotika kod kuće strogo se ne preporučuje.

1. Lokalni- nanošenje masti ili krema izravno na mjesto infekcije. Ova metoda primjene lijeka uglavnom se koristi za kožne infekcije - erizipele, kao iu oftalmologiji - za infektivna oštećenja oka, na primjer, tetraciklinska mast za konjunktivitis.

Način primjene određuje samo liječnik. Ovo uzima u obzir mnoge čimbenike: apsorpciju lijeka u gastrointestinalnom traktu, stanje probavni sustav općenito (u nekim bolestima, brzina apsorpcije se smanjuje, a učinkovitost liječenja smanjuje). Neki se lijekovi mogu primijeniti samo na jedan način.

Prilikom ubrizgavanja morate znati kako možete otopiti prašak. Na primjer, Abaktal se može razrijediti samo glukozom, jer kada se koristi natrijev klorid, on se uništava, što znači da će liječenje biti neučinkovito.

Osjetljivost na antibiotike

Svaki se organizam prije ili kasnije navikne na najteže uvjete. Ova izjava vrijedi i za mikroorganizme - kao odgovor na produljenu izloženost antibioticima, mikrobi razvijaju otpornost na njih. U medicinsku praksu uveden je koncept osjetljivosti na antibiotike - s kojom učinkovitošću ovaj ili onaj lijek utječe na patogen.

Svaki recept za antibiotike trebao bi se temeljiti na poznavanju osjetljivosti patogena. U idealnom slučaju, prije propisivanja lijeka, liječnik bi trebao provesti test osjetljivosti i propisati najviše učinkovit lijek. Ali vrijeme takve analize jest najbolji slučaj- nekoliko dana, a tijekom tog vremena infekcija može dovesti do najtužnijeg rezultata.

Stoga, u slučaju infekcije nepoznatim uzročnikom, liječnici propisuju lijekove empirijski - uzimajući u obzir najvjerojatnijeg uzročnika, uz poznavanje epidemiološke situacije u određenoj regiji i zdravstvenoj ustanovi. Za to se koriste antibiotici širokog spektra.

Nakon provođenja testa osjetljivosti, liječnik ima priliku promijeniti lijek na učinkovitiji. Zamjena lijeka može se izvršiti u nedostatku učinka liječenja 3-5 dana.

Etiotropno (ciljano) propisivanje antibiotika je učinkovitije. Istodobno se otkriva što je uzrokovalo bolest - uz pomoć bakterioloških istraživanja utvrđuje se vrsta patogena. Zatim liječnik odabire određeni lijek na koji mikrob nema otpor (otpornost).

Jesu li antibiotici uvijek učinkoviti?

Antibiotici djeluju samo na bakterije i gljivice! Bakterije su jednostanični mikroorganizmi. Postoji nekoliko tisuća vrsta bakterija, od kojih neke sasvim normalno koegzistiraju s ljudima - više od 20 vrsta bakterija živi u debelom crijevu. Neke bakterije su uvjetno patogene - postaju uzročnici bolesti samo pod određenim uvjetima, na primjer, kada uđu u netipično stanište za njih. Na primjer, vrlo često prostatitis uzrokuje coli, koji ulazi na uzlazni način iz rektuma.

Bilješka: antibiotici su potpuno neučinkoviti kod virusnih bolesti. Virusi su višestruko manji od bakterija, a antibiotici jednostavno nemaju točku primjene svoje sposobnosti. Dakle, antibiotici za prehladu nemaju učinka, budući da su prehlade u 99% slučajeva uzrokovane virusima.

Antibiotici za kašalj i bronhitis mogu biti učinkoviti ako su ti simptomi uzrokovani bakterijama. Samo liječnik može utvrditi što je uzrokovalo bolest - za to propisuje krvne pretrage, ako je potrebno - ispitivanje sputuma ako ode.

Važno:Nemojte sami sebi prepisivati ​​antibiotike! To će samo dovesti do činjenice da će neki od patogena razviti otpornost, a sljedeći put bolest će biti mnogo teže izliječiti.

Naravno, antibiotici su učinkoviti za - ova bolest je isključivo bakterijske prirode, uzrokuju je streptokoki ili stafilokoki. Za liječenje angine koriste se najjednostavniji antibiotici - penicilin, eritromicin. Najvažnija stvar u liječenju angine je usklađenost s učestalošću uzimanja lijekova i trajanje liječenja - najmanje 7 dana. Ne možete prestati uzimati lijek odmah nakon pojave stanja, što se obično bilježi 3-4 dana. Pravi tonzilitis ne treba brkati s tonzilitisom, koji može biti virusnog porijekla.

Bilješka: neliječena angina može uzrokovati akutnu reumatsku groznicu ili!

Upala pluća () može biti bakterijskog i virusnog podrijetla. Bakterije uzrokuju upalu pluća u 80% slučajeva, pa čak i uz empirijski recept, antibiotici za upalu pluća imaju dobar učinak. Kod virusne upale pluća, antibiotici nemaju terapeutski učinak, iako sprječavaju pridruživanje bakterijske flore upalnom procesu.

Antibiotici i alkohol

Istovremena uporaba alkohola i antibiotika u kratkom vremenskom razdoblju ne vodi ničemu dobrom. Neki lijekovi se razgrađuju u jetri, poput alkohola. Prisutnost antibiotika i alkohola u krvi snažno opterećuje jetru - jednostavno nema vremena neutralizirati etilni alkohol. Kao rezultat toga, vjerojatnost razvoja neugodni simptomi: mučnina, povraćanje, crijevni poremećaji.

Važno: niz lijekova stupa u interakciju s alkoholom na kemijskoj razini, zbog čega se terapeutski učinak izravno smanjuje. Ovi lijekovi uključuju metronidazol, kloramfenikol, cefoperazon i niz drugih. Istovremena uporaba alkohola i ovih lijekova ne samo da može smanjiti terapeutski učinak, već i dovesti do otežanog disanja, konvulzija i smrti.

Naravno, neki antibiotici se mogu uzimati dok pijete alkohol, ali zašto riskirati svoje zdravlje? Bolje je suzdržati se od alkoholnih pića na kratko vrijeme - naravno antibiotska terapija rijetko prelazi 1,5-2 tjedna.

Antibiotici tijekom trudnoće

obolijevaju trudnice zarazne bolesti ne manje od svih ostalih. Ali liječenje trudnica antibioticima je vrlo teško. U tijelu trudnice fetus raste i razvija se - buduće dijete vrlo osjetljiv na mnoge kemikalije. Ulazak antibiotika u organizam u razvoju može izazvati razvoj malformacija fetusa, toksično oštećenje središnjeg živčani sustav fetus.

U prvom tromjesečju preporučljivo je u potpunosti izbjegavati upotrebu antibiotika. U drugom i trećem tromjesečju njihovo imenovanje je sigurnije, ali također, ako je moguće, treba biti ograničeno.

Nemoguće je odbiti propisivanje antibiotika trudnici sa sljedećim bolestima:

• Upala pluća;
• angina;
• zaražene rane;
• specifične infekcije: bruceloza, borelioza;
• genitalne infekcije:,.

Koji se antibiotici mogu propisati trudnici?

Penicilin, pripravci cefalosporina, eritromicin, josamicin nemaju gotovo nikakav učinak na fetus. Penicilin, iako prolazi kroz placentu, ne djeluje negativno na fetus. Cefalosporini i drugi navedeni lijekovi prolaze placentu u iznimno niskim koncentracijama i ne mogu naškoditi nerođenom djetetu.

K uvjetno sigurni lijekovi uključuju metronidazol, gentamicin i azitromicin. Propisuju se samo iz zdravstvenih razloga, kada je korist za ženu veća od rizika za dijete. Takve situacije uključuju tešku upalu pluća, sepsu i druge teške infekcije u kojima žena jednostavno može umrijeti bez antibiotika.

Koji se lijekovi ne smiju propisivati ​​tijekom trudnoće

Sljedeći lijekovi se ne smiju koristiti kod trudnica:

• aminoglikozidi- može dovesti do kongenitalne gluhoće (s izuzetkom gentamicina);
• klaritromicin, roksitromicin– u pokusima su toksično djelovali na životinjske embrije;
• fluorokinoloni;
• tetraciklin- krši formiranje koštanog sustava i zuba;
• kloramfenikol- opasno u kasnoj trudnoći zbog inhibicije funkcija koštana srž Dijete ima.

Za neke antibakterijske lijekove nema dokaza o negativnom učinku na fetus. To se jednostavno objašnjava - na trudnicama ne provode eksperimente za određivanje toksičnosti lijekova. Eksperimenti na životinjama ne dopuštaju sa 100% sigurnošću isključiti sve negativne učinke, budući da se metabolizam lijekova kod ljudi i životinja može značajno razlikovati.

Treba napomenuti da prije toga također trebate prestati uzimati antibiotike ili promijeniti planove za začeće. Neki lijekovi imaju kumulativni učinak - sposobni su akumulirati u tijelu žene, a neko vrijeme nakon završetka liječenja postupno se metaboliziraju i izlučuju. Trudnoća se preporučuje najranije 2-3 tjedna nakon završetka uzimanja antibiotika.

Posljedice uzimanja antibiotika

Gutanje antibiotika u ljudsko tijelo dovodi ne samo do uništenja patogene bakterije. Kao i sve strane kemikalije, antibiotici imaju sustavni učinak - na ovaj ili onaj način utječu na sve sustave tijela.

Postoji nekoliko skupina nuspojava antibiotika:

alergijske reakcije

Gotovo svaki antibiotik može izazvati alergije. Ozbiljnost reakcije je različita: osip po tijelu, Quinckeov edem (angioneurotski edem), anafilaktički šok. Ako a alergijski osip praktički nije opasno, onda može dovesti do anafilaktičkog šoka smrtonosni ishod. Rizik od šoka puno je veći kod injekcija antibiotika, zbog čega se injekcije smiju davati samo intravenski medicinske ustanove- može doći do hitne pomoći.

Antibiotici i drugi antimikrobni lijekovi koji uzrokuju unakrsne alergijske reakcije:

Toksične reakcije

Antibiotici mogu oštetiti mnoge organe, ali jetra je najosjetljivija na njihove učinke - na pozadini antibiotske terapije može doći do toksičnog hepatitisa. Pojedinačni lijekovi imaju selektivno toksično djelovanje na druge organe: aminoglikozidi – na slušni aparat(uzrokovati gluhoću) tetraciklini inhibiraju rast koštano tkivo kod djece.

Bilješka: Toksičnost lijeka obično ovisi o njegovoj dozi, ali s individualna netrpeljivost ponekad su manje doze dovoljne da se pokaže učinak.

Utjecaj na gastrointestinalni trakt

Kod uzimanja određenih antibiotika pacijenti se često žale na bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje, poremećaje stolice (proljev). Ove reakcije najčešće su posljedica lokalnog iritirajućeg djelovanja lijekova. Specifičan učinak antibiotika na crijevnu floru dovodi do funkcionalnih poremećaja njezinog djelovanja, što je najčešće praćeno proljevom. Ovo stanje se naziva proljev povezan s antibioticima, što je u narodu poznato kao disbakterioza po antibioticima.

Ostale nuspojave

Drugima nuspojave uključuju:

• suzbijanje imuniteta;
• pojava sojeva mikroorganizama otpornih na antibiotike;
• superinfekcija - stanje u kojem se aktiviraju mikrobi otporni na određeni antibiotik, što dovodi do pojave nove bolesti;
• kršenje metabolizma vitamina - zbog inhibicije prirodne flore debelog crijeva, koja sintetizira neke vitamine B;
• Jarisch-Herxheimerova bakterioliza je reakcija koja se javlja kada se koriste baktericidni lijekovi, kada se, kao rezultat istovremene smrti velikog broja bakterija, oslobađa velika količina toksina u krv. Reakcija je klinički slična šoku.

Mogu li se antibiotici koristiti profilaktički?

Samoobrazovanje u području liječenja dovelo je do činjenice da mnoge pacijentice, osobito mlade majke, pokušavaju sami sebi (ili svom djetetu) propisati antibiotik i na najmanji znak prehlade. Antibiotici nemaju preventivno djelovanje – oni liječe uzročnike bolesti, odnosno eliminiraju mikroorganizme, a u nedostatku se javljaju samo nuspojave lijekova.

Postoji ograničen broj situacija u kojima se antibiotici primjenjuju prije kliničkih manifestacija infekcije, kako bi se spriječila:

• kirurgija- u ovom slučaju antibiotik u krvi i tkivima sprječava razvoj infekcije. U pravilu je dovoljna jedna doza lijeka primijenjena 30-40 minuta prije intervencije. Ponekad čak i nakon apendektomije u postoperativno razdoblje nemojte ubrizgavati antibiotike. Nakon "čisto" kirurške operacije antibiotici se uopće ne propisuju.
• veće ozljede ili rane (otvoreni prijelomi, kontaminacija rane zemljom). U ovom slučaju, apsolutno je očito da je infekcija ušla u ranu i treba je "zgnječiti" prije nego što se manifestira;
• hitna prevencija sifilisa provodi se s nezaštićenim seksualnim kontaktom s potencijalno bolesnom osobom, kao i sa zdravstvenim radnicima koji imaju krv zaražene osobe ili drugu biološku tekućinu na sluznici;
• penicilin se može davati djeci za prevenciju reumatske groznice, koja je komplikacija upale krajnika.

Antibiotici za djecu

Primjena antibiotika kod djece općenito se ne razlikuje od njihove primjene kod drugih skupina ljudi. Pedijatri za malu djecu najčešće propisuju antibiotike u sirupu. Ovaj oblik doziranja praktičniji za uzimanje, za razliku od injekcija, potpuno je bezbolan. Starijoj djeci mogu se propisati antibiotici u tabletama i kapsulama. Kod teških infekcija prelazi se na parenteralni način primjene – injekcije.

Važno: glavna značajka u primjeni antibiotika u pedijatriji leži u dozama - djeci se propisuju manje doze, budući da se lijek izračunava u smislu kilograma tjelesne težine.

Antibiotici su vrlo učinkoviti lijekovi koji u isto vrijeme imaju veliki broj nuspojava. Da biste se izliječili uz njihovu pomoć i ne naštetili svom tijelu, trebali biste ih uzimati samo prema uputama liječnika.

Što su antibiotici? Kada su antibiotici potrebni, a kada su opasni? Glavna pravila liječenja antibioticima govori pedijatar dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, reanimator

Svjetski poznati izumitelj antibiotika je škotski znanstvenik Alexander Fleming, koji je zaslužan za otkriće penicilina iz plijesni. Bio je to novi zaokret u razvoju medicine. Za tako grandiozno otkriće, izumitelj penicilina čak je dobio Nobelovu nagradu. Znanstvenik je istraživanjem došao do istine, spasivši niti jednu generaciju ljudi od smrti. Genijalni izum antibiotika omogućio je istrijebljenje patogene flore tijela bez ozbiljne posljedice za dobro zdravlje.

Što su antibiotici

Mnogo je desetljeća prošlo od pojave prvog antibiotika, ali ovo je otkriće dobro poznato medicinski radnici u cijelom svijetu, obični ljudi. Antibiotici su sami zaseban farmakološku skupinu sa sintetičkim komponentama, čija je svrha poremetiti cjelovitost membrana patogenih patogena, zaustaviti njihovu daljnju aktivnost, tiho ih ukloniti iz tijela i spriječiti opću intoksikaciju. Prvi antibiotici i antiseptici pojavili su se 40-ih godina prošlog stoljeća, od tada je njihov asortiman značajno porastao.

Korisna svojstva plijesni

Od povećane aktivnosti patogenih bakterija, antibiotici koji su razvijeni iz plijesni dobro pomažu. Terapeutsko djelovanje antibakterijski lijekovi u tijelu je sustavan, sve je to zbog korisnih svojstava plijesni. Otkrivač Fleming uspio je izolirati penicilin laboratorijskom metodom, prednosti takvog jedinstvenog sastava prikazane su u nastavku:

• zelena plijesan inhibira bakterije otporne na druge lijekove;
• korisnost plijesni očita je u liječenju trbušnog tifusa;
• plijesan uništava takve bolne bakterije kao stafilokoke, streptokoke.

Medicina prije izuma penicilina

U srednjem vijeku čovječanstvo je znalo za kolosalne prednosti pljesnivog kruha i posebne vrste gljiva. Takve ljekovite komponente aktivno su korištene za dezinfekciju gnojnih rana boraca, kako bi se isključilo trovanje krvi nakon operacije. Do znanstvenog otkrića antibiotika bilo je još dosta vremena, pa su liječnici iz okolne prirode izvukli pozitivnu stranu penicilina, utvrđenu brojnim eksperimentima. Učinkovitost novih sredstava testirali su na ranjenim vojnicima, ženama u stanju porodiljne groznice.

Kako se liječe zarazne bolesti?

Ne poznavajući svijet antibiotika, ljudi su živjeli po principu: “Samo najjači preživljavaju”, po principu prirodne selekcije. Žene su umirale od sepse pri porodu, a borci od trovanja krvi i gnojenja otvorene rane. Pronađite lijek za učinkovito čišćenje rane i isključivanje infekcije u to vrijeme nije moglo, stoga su iscjelitelji i iscjelitelji češće koristili lokalne antiseptike. Kasnije, 1867., britanski kirurg utvrdio je infektivne uzroke gnojenja i dobrobiti karbolne kiseline. Tada je to bio glavni tretman gnojnih rana, bez sudjelovanja antibiotika.

Tko je izumio penicilin

Na glavno pitanje, tko je otkrio penicilin, postoji nekoliko oprečnih odgovora, no službeno se vjeruje da je tvorac penicilina škotski profesor Alexander Fleming. Budući izumitelj je od djetinjstva sanjao o pronalasku jedinstvenog lijeka, pa je upisao medicinsku školu u bolnici St. Mary, koju je diplomirao 1901. godine. Kolosalnu ulogu u otkriću penicilina odigrao je Almroth Wright, izumitelj cjepiva protiv tifusa. Fleming je imao sreću da surađuje s njim 1902.

Mladi mikrobiolog studirao je na Akademiji Kilmarnock, a zatim se preselio u London. Već u statusu ovlaštenog znanstvenika, Flemming je otkrio postojanje penicillium notatum. Znanstveno otkriće je patentirano, znanstvenik je nakon završetka Drugog svjetskog rata 1945. čak dobio Nobelovu nagradu. Prije toga, Flemingov rad više je puta nagrađivan nagradama i vrijednim nagradama. Ljudi su počeli uzimati antibiotike u eksperimentalne svrhe 1932. godine, a prije toga istraživanja su se provodila uglavnom na laboratorijskim miševima.

Razvoj europskih znanstvenika

Utemeljitelj bakteriologije i imunologije je francuski mikrobiolog Louis Pasteur, koji je u devetnaestom stoljeću detaljno opisao štetno djelovanje zemljišnih bakterija na uzročnike tuberkuloze. svjetski poznati znanstvenik laboratorijske metode dokazao da neke mikroorganizme – bakterije mogu istrijebiti drugi – plijesni. Položen je početak znanstvenih otkrića, izgledi su bili grandiozni.

Slavni Talijan Bartolomeo Gosio 1896. godine u svom je laboratoriju izumio mikofenolnu kiselinu, koja je postala poznata kao jedan od prvih antibiotika. Tri godine kasnije njemački liječnici Emmerich i Lov otkrili su piocenazu, sintetsku tvar sposobnu smanjiti patogenu aktivnost uzročnika difterije, tifusa i kolere, te pokazati stabilnu kemijsku reakciju protiv vitalne aktivnosti mikroba u hranjivom mediju. Stoga, sporovi u znanosti na temu tko je izumio antibiotike ne jenjavaju u ovom trenutku.

Tko je izumio penicilin u Rusiji

Dva ruska profesora - Polotebnov i Manassein raspravljali su o podrijetlu plijesni. Prvi je profesor tvrdio da svi mikrobi dolaze od plijesni, a drugi je bio kategorički protiv toga. Manassein je počeo istraživati ​​zelenu plijesan i otkrio da su kolonije patogene flore potpuno odsutne u blizini njegove lokalizacije. Drugi znanstvenik počeo je proučavati antibakterijska svojstva takvog prirodnog sastava. Takva apsurdna nesreća u budućnosti će postati pravi spas za cijelo čovječanstvo.

Ruski znanstvenik Ivan Mečnikov proučavao je djelovanje acidofilnih bakterija s fermentiranim mliječnim proizvodima koji povoljno utječu na sustavnu probavu. Zinaida Yermolyeva općenito je stajala na početku mikrobiologije, postala je utemeljiteljica poznatog antiseptika lizozima, au povijesti je poznata kao "Gospodarica penicilina". Fleming je svoja otkrića ostvario u Engleskoj, a paralelno su domaći znanstvenici radili na razvoju penicilina. Američki znanstvenici također nisu sjedili uzalud.

Američki izumitelj penicilina

Američki istraživač Zelman Waksman paralelno je razvijao antibiotike, ali u Sjedinjenim Državama. Godine 1943. uspio je dobiti sintetsku komponentu širokog spektra nazvanu streptomicin, učinkovitu protiv tuberkuloze i kuge. kasnije je to prilagođeno industrijska proizvodnja kako bi se uništila štetna bakterijska flora s praktičnog stajališta.

Vremenska crta otkrića

Stvaranje antibiotika išlo je postupno, uz korištenje kolosalnog iskustva generacija, dokazanih općih znanstvenih činjenica. Da bi se antibiotska terapija moderna medicina pokazalo se toliko uspješnim da su mnogi znanstvenici "u tome sudjelovali". Alexander Fleming službeno se smatra izumiteljem antibiotika, no pacijentima su pomagale i druge legendarne osobe. Evo što trebate znati:

• 1896. - B. Gozio stvorio mikofenolnu kiselinu protiv antraks;
• 1899. - R. Emmerich i O. Low otkrili lokalni antiseptik na bazi piocenaze;
• 1928. - A. Fleming otkrio antibiotik;
• 1939. - D. Gerhard dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu za antibakterijski učinak prontozila;
• 1939. - N. A. Krasilnikov i A. I. Korenyako postali su izumitelji antibiotika micetina, R. Dubos otkrio je tirotricin;
• 1940. - E. B. Chain i G. Flory dokazali postojanje postojanog ekstrakta penicilina;
• 1942. - Z. Waksman predložio stvaranje medicinskog pojma "antibiotik".

Povijest otkrića antibiotika

Izumitelj je odlučio postati liječnik, po uzoru na starijeg brata Thomasa koji je diplomirao u Engleskoj i radio kao oftalmolog. U njegovom životu dogodilo se mnogo zanimljivih i sudbonosnih događaja koji su mu omogućili ovo grandiozno otkriće, pružili priliku za produktivno uništavanje patogene flore i osigurali smrt cijelih kolonija bakterija.

Istraživanje Alexandera Fleminga

Otkriću europskih znanstvenika prethodila je neobična priča koja se dogodila 1922. godine. Nakon što se prehladio, izumitelj antibiotika nije nosio masku dok je radio i slučajno je kihnuo u Petrijevu zdjelicu. Nakon nekog vremena iznenada je otkrio da su štetni mikrobi umrli na mjestu sline. Bio je to značajan korak u borbi protiv patogenih infekcija, sposobnost izlječenja opasna bolest. Znanstveni rad bio je posvećen rezultatu takvog laboratorijskog istraživanja.

Sljedeća sudbonosna slučajnost u radu izumitelja dogodila se šest godina kasnije, kada je 1928. znanstvenik otišao na mjesec dana da se odmori sa svojom obitelji, nakon što je prethodno napravio inokulacije stafilokoka u hranjivom mediju od agar-agara. Po povratku je otkrio da je plijesan ograđena od stafilokoka prozirnom tekućinom koja nije održiva za bakterije.

Priprema djelatne tvari i kliničke studije

Uzimajući u obzir iskustvo i postignuća izumitelja antibiotika, mikrobiolozi Howard Flory i Ernst Cheyne s Oxforda odlučili su otići dalje i počeli dobivati ​​lijek pogodan za masovnu upotrebu. Laboratorijske studije su se provodile 2 godine, što je rezultiralo neto djelatna tvar. I sam izumitelj antibiotika testirao ga je u društvu znanstvenika.

Ovom su inovacijom Flory i Chain liječili nekoliko kompliciranih slučajeva progresivne sepse i upale pluća. Kasnije su penicilini razvijeni u laboratoriju počeli uspješno liječiti tako strašne dijagnoze kao što su osteomijelitis, plinska gangrena, puerperalna groznica, stafilokokna septikemija, sifilis, sifilis i druge invazivne infekcije.

Koje je godine izumljen penicilin?

Službeni datum nacionalnog priznanja antibiotika je 1928. Međutim, ova vrsta sintetičkih tvari identificirana je i prije - na unutarnjoj razini. Izumitelj antibiotika je Alexander Fleming, no za ovu počasnu titulu mogli bi konkurirati europski, domaći znanstvenici. Škot je uspio proslaviti svoje ime u povijesti, zahvaljujući ovom znanstvenom otkriću.

Pokretanje u masovnu proizvodnju

Budući da je otkriće službeno priznato tijekom Drugog svjetskog rata, bilo je vrlo teško uspostaviti proizvodnju. Međutim, svi su shvatili da se uz njegovo sudjelovanje mogu spasiti milijuni života. Stoga je 1943. godine, u uvjetima neprijateljstava, vodeća američka tvrtka preuzela serijsku proizvodnju antibiotika. Na taj je način bilo moguće ne samo smanjiti stope smrtnosti, već i produljiti životni vijek civilnog stanovništva.

Primjena tijekom Drugog svjetskog rata

Takvo znanstveno otkriće bilo je posebno prikladno u razdoblju neprijateljstava, jer su tisuće ljudi umrle od gnojnih rana i trovanja krvi velikih razmjera. To su bili prvi pokusi na ljudima koji su proizveli trajni terapeutski učinak. Nakon završetka rata, proizvodnja takvih antibiotika ne samo da se nastavila, već se i značajno povećala u obujmu.

Značaj pronalaska antibiotika

Moderno društvo do danas bi trebalo biti zahvalno što su znanstvenici svog vremena uspjeli doći do antibiotika učinkovitih protiv infekcija i oživjeli njihov razvoj. Odrasli i djeca mogu sigurno koristiti takav farmakološki recept, izliječiti niz opasnih bolesti, izbjeći moguće komplikacije, smrtonosni ishod. Izumitelj antibiotika u današnje vrijeme nije zaboravljen.

Pozitivne točke

Zahvaljujući antibioticima smrt od upale pluća i porođajne groznice postala je rijetkost. Osim toga, postoji pozitivan trend u takvim opasnim bolestima kao što su trbušni tifus i tuberkuloza. Uz pomoć suvremenih antibiotika moguće je istrijebiti patogenu floru tijela, izliječiti opasne dijagnoze za druge ranoj fazi infekcija, isključite globalno trovanje krvi. Primjetno je smanjena i stopa smrtnosti dojenčadi, žene umiru tijekom poroda mnogo rjeđe nego u srednjem vijeku.

Negativni aspekti

Izumitelj antibiotika tada nije znao da će se s vremenom patogeni mikroorganizmi prilagoditi okruženju antibiotika i prestati umirati pod utjecajem penicilina. Osim toga, ne postoji lijek za sve patogene, izumitelj takvog razvoja još se nije pojavio, iako moderni znanstvenici tome teže godinama, desetljećima.

Genske mutacije i problem otpornosti bakterija

Patogeni mikroorganizmi po svojoj su se prirodi takozvani "izumitelji", jer su pod utjecajem antibiotika širokog spektra sposobni postupno mutirati, stječući povećanu otpornost na sintetičke tvari. Pitanje rezistencije bakterija za suvremenu farmakologiju posebno je akutno.

Video

Pažnja! Informacije predstavljene u članku samo su u informativne svrhe. Materijali članka ne pozivaju na samoliječenje. Samo kvalificirani liječnik može postaviti dijagnozu i na temelju toga dati preporuke za liječenje individualne karakteristike konkretnog pacijenta.

Jeste li pronašli grešku u tekstu? Odaberite to, pritisnite Ctrl + Enter i mi ćemo to popraviti!

Sve do početka 20. stoljeća liječenje infekcija temeljilo se uglavnom na folkloru, stereotipima i praznovjerjima. Povijest otkrića antibiotika u tom je pogledu vrlo znatiželjna. Mješavine s antimikrobnim svojstvima koje su se koristile u liječenju infekcija opisane su prije više od 2000 godina. Mnoge drevne kulture, uključujući stare Egipćane i stare Grke, koristile su posebno odabrane plijesni, biljne materijale i ekstrakte za liječenje infekcija.

Njihova uporaba u modernoj medicini započela je otkrićem sintetskih antibiotika dobivenih iz boja. Obično spomenom ove činjenice počinje svaka priča o otkriću antibiotika.

Prve studije

Sintetička antibakterijska kemoterapija kao znanost i razvoj antibakterijskih lijekova započeo je u Njemačkoj istraživanjem koje je proveo Paul Ehrlich kasnih 1880-ih. Ehrlich je primijetio da će neke boje obojiti ljude, životinje ili bakterijske stanice dok drugi ne. Zatim je predložio ideju stvaranja kemikalija koje bi djelovale kao selektivni lijekovi koji bi vezali i ubijali bakterije bez štete ljudskom tijelu. Nakon što je pregledao stotine boja protiv raznih organizama, 1907. godine otkrio je medicinski korisnu tvar, prvi sintetski antibakterijski lijek, koji se danas zove arsfenamin. Više informacija o povijesti otkrića antibiotika možete pronaći kasnije u članku.

Savez njemačkog i japanskog jezika

Era antibakterijskog liječenja započela je otkrićem sintetskih antibiotika izvedenih iz arsena od strane Alfreda Bertheima i Ehrlicha 1907. godine. Ehrlich i Bertheim eksperimentirali su s raznim kemikalijama dobivenim od boja za liječenje tripanosomijaze kod miševa i infekcije spirohetama kod kunića. Iako su njihovi rani spojevi bili previše otrovni, Erlich i Sahachiro Hata, japanski bakteriolog koji je s prvim radio na pronalaženju lijeka za sifilis, uspjeli su u svom 606. pokušaju u nizu složenih eksperimenata.

Priznanje i komercijalni uspjeh

Godine 1910. Ehrlich i Hata objavili su svoje otkriće, koje su nazvali lijek "606", na Kongresu 1910. Interna medicina u Wiesbadenu. Hoechst je počeo plasirati ovaj kompleks krajem 1910. pod imenom salvarsan. Ovaj lijek je danas poznat kao arsfenamin. Lijek se koristio za liječenje sifilisa u prvoj polovici 20. stoljeća. Godine 1908. Ehrlich je dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za svoj doprinos imunologiji. Hata je bio nominiran za Nobelovu nagradu za kemiju 1911. i Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 1912. i 1913. godine.

Nova era u povijesti medicine

Prvi sulfonamid i prvi sistemski aktivan antibakterijski lijek "prontosil" razvila je istraživačka grupa pod vodstvom Gerharda Domagka 1932. ili 1933. godine u Bayerovim laboratorijima konglomerata IG Farben u Njemačkoj, za što je Domagk 1939. dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju odn. Lijek. Sulfanilamid (aktivni sastojak Prontosila) nije se mogao patentirati jer se već nekoliko godina koristio u industriji boja. "Prontosil" je imao relativno širok učinak protiv gram-pozitivnih koka, ali ne i protiv enterobakterija. Njegov uspjeh u liječenju obično je bio financijski vođen ljudskim tijelom i njegovim imunitetom. Otkriće i razvoj ovog sulfonamidnog pripravka označili su eru antibakterijskih lijekova.

Otkriće antibiotika penicilina

Povijest penicilina prati niz opažanja i otkrića jasnih dokaza o djelovanju antibiotika u plijesni koji su prethodili sintezi kemikalije penicilina 1928. godine. U drevnim društvima postoje primjeri drvene plijesni koja se koristila za liječenje infekcija. Međutim, nije poznato jesu li te plijesni bile penicilinske vrste. Škotski liječnik Alexander Fleming prvi je sugerirao da plijesan Penicillium mora lučiti antibakterijsku tvar koju je 1928. godine nazvao penicilin. Penicilin je bio prvi moderni antibiotik.

Daljnje proučavanje plijesni

Ali informacije o povijesti otkrića antibiotika nisu ograničene na 20-e godine prošlog stoljeća. Tijekom sljedećih dvanaest godina, Fleming je uzgajao, distribuirao i proučavao zanimljivu plijesan koja je prepoznata kao rijetka vrsta Penicillium notatum (sada Penicillium chrysogenum). Mnogi kasniji znanstvenici bili su uključeni u stabilizaciju i masovnu proizvodnju penicilina te u potragu za produktivnijim sojevima Penicilliuma. Na popisu tih znanstvenika nalaze se Ernst Cheyne, Howard Flory, Norman Heatley i Edward Abraham. Ubrzo nakon otkrića penicilina, znanstvenici su otkrili da neki uzročnici bolesti pokazuju otpornost na antibiotike na penicilin. Istraživanja s ciljem razvoja učinkovitijih sojeva i proučavanja uzroka i mehanizama otpornosti na antibiotike nastavljaju se i danas.

Mudrost drevnih

Mnoge drevne kulture, uključujući one u Egiptu, Grčkoj i Indiji, neovisno su otkrile korisna svojstva gljive i biljke u liječenju infekcija. Ti su postupci često djelovali jer mnogi organizmi, uključujući mnoge plijesni, prirodno proizvode antibiotske tvari. Međutim, drevni iscjelitelji nisu mogli točno identificirati ili izolirati aktivne komponente tih organizama. U Šri Lanki u drugom stoljeću pr. e. vojnici u vojsci kralja Dutugemunua (161.-137. pr. Kr.) pobrinuli su se da kolači s maslacem (tradicionalni šrilankanski slatkiš) budu pohranjeni u njihovim ognjištima dulje vrijeme prije nego što krenu u vojne pohode za pripremu pljesnivih kolača za liječenje rana.

U 17. stoljeću u Poljskoj se vlažni kruh miješao s paučinom (koja je često sadržavala spore gljivica) za zacjeljivanje rana. Tehniku ​​je spomenuo Henryk Sienkiewicz u svojoj knjizi Ognjem i mačem iz 1884. godine. U Engleskoj su 1640. godine ideju o korištenju plijesni kao oblika liječenja zabilježili ljekarnici poput Johna Parkinsona, kraljevog vojvode, koji je zagovarao upotrebu plijesni u svojoj knjizi o farmakologiji. Otkriće antibiotika na bazi plijesni promijenit će svijet.

novo vrijeme

Moderna povijest Istraživanje penicilina ozbiljno počinje 1870-ih u Ujedinjenom Kraljevstvu. Sir John Scott Bourdon-Sanderson, koji je otišao u bolnicu St. Mary's (1852.-1858.) i kasnije tamo radio kao predavač (1854.-1862.), primijetio je da pljesniva kultura inhibira rast i reprodukciju bakterija. Bourdon-Sandersonovo otkriće potaknulo je Josepha Listera, engleskog kirurga i oca modernih antiseptika, da 1871. otkrije da uzorci pljesnivog urina proizvode isti učinak. Lister je također opisao antibakterijski učinak plijesni koju je nazvao Penicillium glaucum na ljudsko tkivo. Strogo govoreći, 1871. godina može se nazvati datumom otkrića antibiotika. Ali samo formalno. Pravi antibiotici pogodni za trajnu upotrebu i proizvodnju proizvest će se mnogo kasnije.

Godine 1874. velški liječnik William Roberts, koji je kasnije skovao izraz "enzim", primijetio je da bakterijska kontaminacija općenito nije prisutna u laboratorijskim kulturama Penicillium glaucuma. John Tyndall nastavio je rad Bourdon-Sandersona i 1875. godine Kraljevskom društvu pokazao antibakterijsko djelovanje gljive Penicillium. U to vrijeme pokazalo se da Bacillus anthracis uzrokuje antraks, što je bila prva demonstracija da određena bakterija uzrokuje određenu bolest. Godine 1877. francuski biolozi Louis Pasteur i Jules François Joubert primijetili su da se kulture bacila antraksa, kontaminirane plijesni, mogu uspješno uništiti. Neke reference pokazuju da je Pasteur identificirao vrstu plijesni koju je koristio kao Penicillium notatum. Ipak, knjiga Paula de Kruifa Lovci na klice iz 1926. opisuje incident kao kontaminaciju bakterijama koje nisu plijesan. Godine 1887. Garré je dobio slične rezultate. Godine 1895. Vincenzo Tiberio, talijanski liječnik sa Sveučilišta u Napulju, objavio je studiju o plijesni u rezervoaru u Arzanu, koja je pokazala antibakterijska svojstva. Sve ovo mora biti poznato, jer povijest otkrića antibiotika zauzima posebno mjesto u svakom udžbeniku farmakologije.

Dvije godine kasnije, Ernest Duchenne, na École du Sainte Militaire u Lyonu, neovisno je otkrio ljekovita svojstva plijesan od pleksiglasa Penicillium, uspješno liječi zaražene zamorci od trbušnog tifusa. Objavio je disertaciju 1897., ali ju je Pasteurov institut ignorirao. Sam Duchenne upotrijebio je ranije otkriće arapskih nomada koji su koristili spore plijesni za liječenje čireva kod konja. Duchenne nije tvrdio da plijesan sadrži ikakvu antibakterijsku tvar, samo da plijesan na neki način štiti životinje. Penicilin koji je izdvojio Fleming ne liječi trbušni tifus, pa je stoga nepoznato koja bi supstanca mogla biti odgovorna za izlječenje Duchenneovih zamoraca.

Ostala opažanja plijesni

Povijest otkrića antibiotika nije ograničena na ovo. U Belgiji su 1920. André Grazia i Sarah Dat uočili gljivičnu infekciju u jednoj od svojih kultura Staphylococcus aureus koja je inhibirala rast bakterija. Identificirali su gljivicu kao vrstu penicilija i predstavili svoja zapažanja u laboratorijskom protokolu koji je dobio malo pažnje. Kostarikanski znanstvenik Picado Twight također je primijetio antibiotski učinak Penicilliuma 1923. godine. Otkriće antibiotika odigralo je veliku ulogu u povijesti farmakologije.

veliki iskorak

Godine 1928. škotski biolog Alexander Fleming primijetio je oreol inhibicije rasta bakterija na kulturi bacila Staphylococcus. Zaključio je da plijesan ispušta tvar koja inhibira rast bakterija. Uzgojio je čistu kulturu plijesni i potom sintetizirao ono što je kasnije nazvao "penicilin". Tijekom sljedećih dvanaest godina, Fleming je uzgojio i uzgojio izvornu vrstu plijesni koja je na kraju identificirana kao Penicillium nothaum (danas Penicillium chrysogenum). Nije uspio stvoriti stabilnu formu za masovnu proizvodnju. Ipak, Flemingovo otkriće antibiotika otvorilo je novu eru u povijesti medicine.

Nastavak velikog rada

Cecil George Payne, patolog u Kraljevskoj bolnici u Sheffieldu, pokušao je liječiti sikozu (erupcije folikula) penicilinom, ali njegov eksperiment nije uspio, vjerojatno zato što lijek nije prodirao dovoljno duboko. Okrećući se liječenju neonatalne oftalmije, gonokokne infekcije u dojenčadi, postigao je prvo uspješno izlječenje 25. studenog 1930. godine. Izliječio je četiri pacijenta (jednog odraslog i troje dojenčadi) od infekcija oka, iako peti pacijent nije imao sreće.

Na Oxfordu je Howard Walter Flory organizirao veliki i vrlo iskusan biokemijski istraživački tim, među kojima su bili Ernst Boris Zein i Norman Heatley, da provedu Klinička ispitivanja i proizvesti stabilan penicilin u potrebnoj količini. Godine 1940. Zein i Edward Abraham izvijestili su o prvoj naznaci otpornosti na antibiotike na penicilin, soj E. coli koji proizvodi enzim penicilinazu sposoban uništiti penicilin i potpuno poništiti njegovo antibakterijsko djelovanje.

industrijska proizvodnja

Između 1941. i 1943. Moyer, Coghill i Raper u USDA North Regional Research Laboratory (NRRL) u Peoriji, Illinois, SAD, razvili su metode za industrijsku proizvodnju penicilina i izolirali sojeve visokog prinosa. U prosincu 1942. žrtve Požar u Cocoanut Groveu u Bostonu postao je prvi pacijent s opeklinama koji je uspješno liječen penicilinom. Istovremeno istraživanje Jaspera H. Kanea i drugih znanstvenika Pfizera u Brooklynu razvilo je praktičnu metodu duboke fermentacije za proizvodnju velikih količina penicilina farmaceutske kvalitete.

Otkriće antibiotika u Rusiji dogodilo se neposredno nakon uvoza penicilina u SSSR kasnih 1930-ih, kada se Yermolyeva bavila njihovim istraživanjem. Uloga Rusije u ovoj priči, iako pomalo sporedna, također je važna. Nije uzalud Fleming, Cheyne, Flory, Yermolyeva glavna imena koja spominju povjesničari medicine kada govore o otkriću antibiotika.

Uključili su se kemičari

Dorothy Hodgkin odredila je ispravnu kemijsku strukturu penicilina pomoću rendgenske kristalografije na Oxfordu 1945. godine. Godine 1952. u Kundlu, Tirol, Austrija, Hans Margreiter i Ernst Brandl sa Sveučilišta za biokemiju (sada Sandoz) razvili su prvi oralni penicilin otporan na kiseline, penicilin B. Američki kemičar John S. Sheehan s Massachusetts Institute of Technology ( MIT) je naknadno dovršio prvu kemijsku sintezu penicilina 1957. Čitatelj je sigurno već shvatio da je razdoblje otkrića antibiotika u mikrobiologiji trajalo gotovo polovicu prošlog stoljeća. Godine 1959. u Ujedinjenom Kraljevstvu uveden je polusintetski β-laktam meticilin druge generacije, dizajniran za borbu protiv prve generacije rezistentnih penicilinaza, 1959. godine. Vjerojatno trenutno postoje oblici stafilokoka otporni na meticilin. Vrijedno je napomenuti da među otkrićima 20. stoljeća antibiotici zauzimaju vrlo počasno mjesto.

antibiotske bakterije

Opažanja rasta određenih mikroorganizama koji inhibiraju rast drugih bakterija zabilježena su od kasnog 19. stoljeća. Ova opažanja sinteze antibiotika između mikroorganizama dovela su do otkrića prirodnih antibakterijska sredstva. Louis Pasteur je primijetio: "Kada bismo mogli intervenirati u antagonizam uočen između određenih bakterija, to bi donijelo možda najveće nade za terapiju." Bila je to svojevrsna prekretnica u povijesti otkrića antibiotika.

Još o 19.st

Godine 1874. liječnik Sir William Roberts primijetio je da kulture plijesni Penicillium glaucum, koje se koriste u proizvodnji nekih vrsta plavog sira, nisu pokazale bakterijsku kontaminaciju. Godine 1876. fizičar John Tyndall također je pridonio ovom polju. Pasteur je napravio studiju koja je pokazala da Bacillus anthracis neće rasti u prisutnosti povezane plijesni Penicillium notatum.

Godine 1895. talijanski liječnik Vincenzo Tiberio objavio je članak o antibakterijskoj moći pojedinih ekstrakata plijesni.

Godine 1897. doktorand Ernest Duchen napisao je Doprinos uzgoju mikroorganizama: antagonizam, antagonističko razmišljanje i patogeni. Ovo je bio prvi poznati znanstveni rad koji se bavio terapeutskim potencijalom plijesni kao rezultatom njihove antimikrobne aktivnosti. Duchen je u svom radu predložio da bakterije i plijesni budu uključeni u vječnu bitku za opstanak. Duchesin je primijetio da je E. coli uklonjena s Penicillium glaucum kada su oboje uzgajani u istoj kulturi. To je također primijetio kada je cijepio laboratorijske životinje smrtonosne doze bacila tifusa zajedno s Penicillium glaucum, životinje nisu uginule od trbušnog tifusa. Nažalost, Duchenneova vojna služba nakon stjecanja diplome spriječila ga je u daljnjem istraživanju. Duchenne je umro od tuberkuloze, bolesti koja se sada liječi antibioticima.

I tek je Fleming, više od 30 godina kasnije, predložio da bi plijesan trebala oslobađati antibakterijsku tvar koju je 1928. godine nazvao penicilin. Dvojac koji je definirao povijest otkrića antibiotika - Fleming / Waksman. Fleming je vjerovao da se njegova antibakterijska svojstva mogu koristiti za kemoterapiju. U početku je okarakterizirao neke od svojih biološka svojstva i pokušao upotrijebiti sirovi lijek za liječenje nekih infekcija, ali nije mogao nastaviti svoj razvoj bez pomoći obučenih kemičara. Nitko nije odigrao tako odlučujuću ulogu u cijeloj ovoj epopeji kao znanstveni dvojac Fleming / Waksman, povijest otkrića antibiotika neće ih zaboraviti.

Ali bilo je i drugih važnih imena u ovom epu. Kao što je ranije spomenuto, kemičari su uspjeli pročistiti penicilin tek 1942., ali nije postao široko dostupan izvan savezničke vojske sve do 1945. Kasnije je Norman Heatley razvio tehniku ​​povratne ekstrakcije za učinkovito pročišćavanje penicilina. Kemijsku strukturu penicilina prvi je predložio Abraham 1942. godine, a kasnije potvrdila Dorothy Crowfoot Hodgkin 1945. godine. Pročišćeni penicilin pokazao je snažnu antibakterijsku aktivnost protiv širokog spektra bakterija i imao nisku toksičnost kod ljudi. Osim toga, njegovu aktivnost nisu inhibirale biološke komponente poput gnoja, za razliku od sintetskih sulfonamida. Razvoj potencijala penicilina doveo je do ponovnog zanimanja za potragu za antibiotskim spojevima slične učinkovitosti i sigurnosti. Zein i Flory podijelili su Nobelovu nagradu za medicinu 1945. s Flemingom, koji je otkrio ovu čudesnu plijesan. Zapadna znanstvena zajednica očekivano je ignorirala otkriće antibiotika Yermolyeve.

Ostali antibiotici na bazi plijesni

Flory je Renéu Dubosu pripisao zasluge za pionira u namjernoj i sustavnoj potrazi za antibakterijskim spojevima, što je dovelo do otkrića gramicidina i oživjelo Floryjevo istraživanje svojstava penicilina. Godine 1939., s izbijanjem Drugog svjetskog rata, Dubos je izvijestio o otkriću prvog prirodnog antibiotika, tirotricina. Bio je to jedan od prvih komercijalnih antibiotika i bio je vrlo učinkovit u liječenju rana i čireva tijekom Drugog svjetskog rata. Međutim, gramicidin se nije mogao koristiti sustavno zbog toksičnosti. Tyrocidin se također pokazao previše toksičnim za sustavnu primjenu. Rezultati istraživanja dobiveni u tom razdoblju nisu bili dijeljeni između Sila Osovine i Saveznika tijekom Drugog svjetskog rata i za njima je bila ograničena potražnja u svijetu tijekom Hladnog rata. Prezentacija otkrića antibiotika odvijala se uglavnom u razvijenim zemljama Zapada.

Povijest imena

Izraz "antibiotik", što znači "protiv života", skovao je francuski bakteriolog Jean Paul Wilkemin kao opisni naziv za svojstvo koje su pokazivali ovi rani antibakterijski lijekovi. Antibiotik je prvi put opisan 1877. godine kada su Louis Pasteur i Robert Koch promatrali kako bakterija umire pod utjecajem Bacillus anthracis. Selman Waksman, američki mikrobiolog, kasnije je 1942. ove lijekove preimenovao u antibiotike. Ovaj bi datum trebao biti uključen u popis godina otkrića antibiotika.

Izraz "antibiotik" prvi su put upotrijebili 1942. godine Selman Waksman i suradnici u člancima u časopisima kako bi opisali bilo koju tvar koju proizvodi mikroorganizam, a koja je antagonistična prema rastu drugih mikroorganizama. Ova definicija isključuje tvari koje ubijaju bakterije, ali ih ne proizvode mikroorganizmi (kao što su želučani sokovi i vodikov peroksid). Također je isključio sintetske antibakterijske spojeve poput sulfonamida. U trenutnoj upotrebi, pojam "antibiotik" odnosi se na bilo koji lijek koji ubija bakterije ili inhibira njihov rast, bez obzira na to proizvodi li taj lijek mikroorganizam ili ne.

Etimologija

Pojam "antibiotik" dolazi od prefiksa "anti" i grčke riječi βιωτικός (biōtikos), "živ, živ", koja dolazi od βίωσις (biōsis), "način života", kao i korijena βίος (bios) "život". Izraz "antibakterijski" dolazi od grčkog ἀντί (protiv), "protiv" + βακτήριον (baktērion), deminutiv od βακτηρία (baktēria), "trska", jer su prve otkrivene bakterije bile štapićastog oblika.

Alternative antibioticima

Povećanje broja bakterijskih sojeva koji su otporni na tradicionalne antibiotske terapije, zajedno sa smanjenjem broja novih antibiotika koji se trenutno razvijaju kao lijekovi, potaknulo je razvoj strategija za liječenje bakterijskih bolesti koje su alternative tradicionalnim antibakterijskim lijekovima. Za borbu protiv ovog problema također se istražuju nespecifični pristupi (tj. proizvodi koji nisu klasični antibakterijski) koji ciljaju bakterije ili pristupi koji ciljaju domaćina, uključujući terapiju fagom i cjepiva.

Cjepiva

Cjepiva se oslanjaju na imunološku modulaciju ili pojačanje. Cijepljenje ili pobuđuje ili pojačava imunitet osobe kako bi se spriječila infekcija, što dovodi do aktivacije makrofaga, proizvodnje antitijela, upale i drugih klasičnih imunoloških odgovora. Antibakterijska cjepiva zaslužna su za dramatično smanjenje globalnih bakterijskih bolesti. Cjepiva dobivena iz atenuiranih cijelih stanica ili lizata uvelike su zamijenjena manje reaktivnim cjepivima bez stanica koja se sastoje od pročišćenih komponenti, uključujući kapsularne polisaharide i njihove konjugate, proteinske nosače i inaktivirane toksine (toksoide) i proteine.

Terapija fagom

Terapija fagom još je jedan način liječenja bakterijskih sojeva otpornih na antibiotike. Terapija fagom inficira patogene bakterije vlastitim virusima. Bakteriofagi su izrazito specifični za pojedine bakterije, pa ne oštećuju organizam domaćina i crijevnu mikrofloru, za razliku od antibiotika. Bakteriofagi, također poznati kao fagi, inficiraju i mogu ubiti bakterije te utjecati na rast bakterija prvenstveno tijekom litičkih ciklusa. Fagi ubacuju svoju DNK u bakteriju, gdje se ona prepisuje i koristi za stvaranje novih faga, nakon čega će stanica lizirati, oslobađajući novi fag sposoban zaraziti i uništiti druge bakterije istog soja. Visoka specifičnost faga štiti "dobre" bakterije od uništenja.

Međutim, postoje neki nedostaci u korištenju bakteriofaga. Bakteriofagi mogu sadržavati faktore virulencije ili toksične gene u svojim genomima. Osim toga, oralna i intravenozna primjena faga za ubijanje bakterijske infekcije predstavlja mnogo veći sigurnosni rizik nego lokalna primjena, a postoji i dodatni problem neodređenog imunološkog odgovora na te velike antigenske koktele. Postoje značajne regulatorne prepreke koje treba prevladati za takve rizične terapije. Upotreba bakteriofaga kao zamjene antimikrobna sredstva ostaje atraktivna opcija unatoč brojnim izazovima.

Uloga biljaka

Biljke su važan izvor antimikrobnih spojeva, a narodni ih iscjelitelji od davnina koriste za prevenciju ili liječenje. zarazne bolesti. Nedavno je obnovljeno zanimanje za korištenje prirodnih proizvoda za identifikaciju novih antibiotika (definiranih kao prirodni proizvodi s antibiotskim djelovanjem) i njihovu upotrebu u otkrivanju antibakterijskih lijekova u eri genomike. Fitokemikalije su aktivna biološka komponenta biljaka, a nekoliko fitokemikalija, uključujući tanine, alkaloide, terpenoide i flavonoide, ima antimikrobno djelovanje. Neki antioksidans dodaci prehrani također sadrže fitokemikalije (polifenole) kao što je ekstrakt sjemenki grožđa i pokazuju antibakterijska svojstva in vitro.

Fitokemikalije mogu inhibirati sintezu peptidoglikana, oštetiti strukturu mikrobne membrane, promijeniti hidrofobnost površina bakterijske membrane i modulirati osjetljivost kvoruma. S porastom otpornosti na antibiotike posljednjih godina, istražuje se potencijal novih antimikrobnih sredstava dobivenih iz biljaka. Ipak, može se reći da je došao kraj dugom razdoblju otkrivanja antibiotika.

U naše vrijeme čak je teško zamisliti da bi jednom banalna ozljeda - posjekotina, rana ili opeklina - mogla osobu koštati života zbog infekcije i kasnijeg trovanja krvi. I takve ozbiljna bolest poput upale pluća, meningitisa, tuberkuloze ili sifilisa gotovo je uvijek značilo smrtnu kaznu za bolesnika i prethodne duge muke. Tijekom epidemija kuge, kolere, trbušnog tifusa, pa čak i gripe ("španjolske groznice"), izumirali su čitavi gradovi: ukupan broj žrtava takvih epidemija procjenjuje se na desetke i stotine tisuća.

Povijest razvoja moderne civilizacije ispisana je krvlju brojnih vojnika palih na ratištima. Čak i sada postoje žarišta oružanog sukoba na našem planetu, a čak i stoljećima prije toga čovječanstvo je neprestano potresano međusobnim sukobima i teritorijalnim sporovima. Manja ozljeda, u kojoj vitalni organi nisu bili pogođeni, i dalje je vrlo često postala uzrok smrti, jer ljudi nisu sumnjali ništa o bakterijama i sanitarnim standardima.

Danas u svakoj ljekarni možete kupiti antibiotike širokog spektra i pobijediti gotovo svaku infekciju u nekoliko dana. Ali takva se prilika pojavila relativno nedavno: prije nekih 80 godina medicina je imala na raspolaganju samo nekoliko učinkovitih antiseptika i antibakterijskih lijekova, a sada ih ima na stotine. Farmaceutska je znanost u kratkom vremenu napravila pravi iskorak, ali to postignuće, začudo, ima negativne posljedice.

Iz naše današnje priče saznat ćete odgovore na mnoga zanimljiva pitanja:

Koje su godine izumljeni antibiotici?

Od čega je prva izolirana tvar s antibakterijskim svojstvima?

Tko je skovao pojam "antibiotik" i kako se zvao prvi takav lijek?

Izumitelj antibiotika - tko je on i kako je došao do svog velikog otkrića?

Kada je pokrenuta masovna proizvodnja antibakterijskih sredstava?

Koje su prednosti i mane izmišljanja novih antibiotika?

Iz školskog predmeta povijesti davnih vremena svi smo nekada učili o zastrašujuće kratkom životnom vijeku ljudi. Muškarci i žene koji su nekim čudom navršili trideset godina smatrali su se dugovječnima, ali bilo bi ih teško nazvati zdravima: do ove dobi koža je bila prekrivena brojnim nedostacima, zubi su istrulili i ispadali, a unutarnji organi istrošeni zbog na lošu prehranu i težak fizički rad.

Smrtnost dojenčadi bila je velika, a smrt žena od "porođajne groznice" bila je česta. Pogledajte samo biografiju poznati ljudi XVI - XIX stoljeća, kako bi vidjeli potvrdu ove tužne činjenice: na primjer, u obitelji velikog pisca i dramatičara Nikolaja Vasiljeviča Gogolja bilo je 12 djece, uključujući i njega: 6 djevojčica i 6 dječaka. Od njih su samo 4 sestre preživjele do odrasle dobi, a ostala Gogoljeva braća i sestre umrli su ili odmah nakon rođenja ili u djetinjstvu od bolesti. I ne čudi, jer u vrijeme kada je pisac preminuo, izumitelj antibiotika još se nije ni rodio.

Međutim, u svim vremenima ljudi su pokušavali pronaći lijek za zarazne bolesti, čak i ne shvaćajući njihovu zaraznu prirodu i opasnost od kontakta s kliconošama. A što bi moglo djelovati kao izvor lijekova, bez obzira na darove prirode? Od biljaka, plodova, sjemenki, korijena i gljiva iscjelitelji antike pokušavali su eksperimentalno dobiti ljekovitih napitaka od raznih bolesti – često neuspješno, ali ponekad im se sreća osmjehnula. Najviše učinkoviti recepti prenosila s koljena na koljeno, a razvila se i tradicionalna medicina. A sve novo je, kao što znate, dobro zaboravljeno staro. Stoga je pravi izumitelj antibiotika morao živjeti i liječiti ljude mnogo stoljeća prije nego što su se bezbrojne kutije tableta pojavile na pultovima modernih ljekarni.

Poznato je da se prije otprilike dva i pol tisućljeća u kineskim samostanima kaša od fermentiranog sojinog brašna koristila za liječenje gnojnih rana i posjekotina kod ratnika koji su ozlijeđeni u borbi mačevima. Smisao tehnike je očit: mikroorganizmi slični kvascima sadržani u ovom improviziranom "antisepticu" spriječili su razmnožavanje piogenih bakterija, a time i trovanje krvi.

Predstavnici drugog najmudrijeg drevna civilizacija a graditelji piramida, Egipćani, u svojim su redovima imali i izumitelja antibiotika. Istina, nije to učinio u dobru svrhu - jedan od dvorskih iscjelitelja došao je na ideju da robovima oštećenim okovima veže gležnjeve zavojima s pljesnivim kruhom. To je omogućilo produljenje života nesretnika i produljenje njihovog rada u kamenolomima.

U srednjovjekovnoj Europi rodila se slična metoda liječenja gnojnih rana: liječene su sirutkom od sira. Princip djelovanja je isti - kvasac protiv bakterija. Naravno, tada liječnici nisu posjedovali niti jedan od ova dva koncepta, ali to ih nije spriječilo da primjenjuju zavoje natopljene serumom na gnojne rane koje su dobili ratnici na poljima brojnih bitaka između kraljevstava. Osoba koja je prva osmislila ovu metodu liječenja s pravom se može nazvati i izumiteljem antibiotika.

Zamislite samo - tek početkom devetnaestog stoljeća, kada je čovječanstvo već haralo oceanskim prostranstvima i dizajniralo zrakoplove, ljudi su prvi shvatili zaraznost infekcija i uveli pojam "bakterije" (1828. Christian Ehrenberg). Prije toga nijedan liječnik nije mogao pronaći izravnu vezu između kontaminacije rana, njihovog gnojenja i smrti pacijenata. U ambulantama su ljudima stavljali zavoje od bilo kojeg raspoloživog materijala i nisu ih mijenjali, ne videći potrebu za tim.

A 1867. godine britanski kirurg D. Lister tome je stao na kraj i čak pronašao lijek za borbu protiv gnojnih infekcija i postoperativne komplikacije. Predložio je korištenje karbolne kiseline za dezinfekciju površina rana, a dugo vremena ta je tvar bila jedina nada za spas za "teške" kirurške bolesnike. Lister - ako ne izumitelj antibiotika, onda svakako pronalazač sanitacije i antiseptika.

Kontroverza u kojoj je rođeno znanstveno otkriće

Povijest izuma antibiotika iz gljivica plijesni započela je 60-ih godina devetnaestog stoljeća u Rusiji. Dva znanstvenika, Alexei Polotebnov i Vyacheslav Manassein, raspravljali su o prirodi najstarije nevolje - plijesni, s kojom se vrlo teško nositi. Polotebnov je vjerovao da je plijesan neka vrsta pretka svih mikroba koji žive na Zemlji. Manassein se izrazito nije slagao s tim gledištem - vjerovao je da plijesan ima jedinstvenu biološku strukturu i da se bitno razlikuje od drugih mikroorganizama.

Kako bi potkrijepio svoje mišljenje činjenicama, Manassein je počeo proučavati zelenu plijesan i ubrzo otkrio da u neposrednoj blizini njezinih sojeva nema kolonija bakterija. Iz toga je znanstvenik zaključio da plijesan sprječava mikrobe da se razmnožavaju i jedu. Rezultate svojih zapažanja podijelio je s Polotebnovom, koji je priznao da je bio u krivu i prihvatio se izuma antiseptičke emulzije na temelju plijesni. S dobivenim lijekom bivši protivnik Manasseina uspješno je liječio kožne infekcije i rane koje nisu zacjeljivale.

Ishod zgloba istraživački rad dva znanstvenika postao je znanstveni članak pod naslovom "Patološki značaj plijesni", koji je objavljen 1872. godine. Ali, nažalost, tadašnja međunarodna medicinska zajednica nije posvetila dužnu pažnju radu ruskih stručnjaka. A oni, zauzvrat, nisu svoje istraživanje pretočili u razvoj lijeka za unutarnju upotrebu, i ograničili su se na lokalni antiseptik. Da nije bilo ovih okolnosti, tko zna - možda bi ruski znanstvenik postao izumitelj antibiotika.

Do kraja devetnaestog stoljeća problem nedovoljne učinkovitosti antiseptika postao je očit. Otopine koje su tada bile na raspolaganju liječnicima bile su neprikladne za liječenje infekcija unutarnjih organa, a kod liječenja rana nisu prodirale dovoljno duboko u inficirana tkiva. Osim toga, učinak antiseptika bio je oslabljen tjelesnim tekućinama pacijenta i bio je popraćen brojnim nuspojavama.

Došlo je vrijeme globalnih promjena i znanstvenici iz cijelog civiliziranog svijeta započeli su aktivna istraživanja u području infektivne medicine. Do službenog otkrića prvog antibiotika ostalo je 50 godina ...

U kojem su stoljeću izumljeni antibiotici?

Sam fenomen antibioze, odnosno sposobnost nekih živih mikroorganizama da unište druge ili im uskrate mogućnost razmnožavanja, otkriven je 80-ih godina devetnaestog stoljeća. Poznati francuski biokemičar i mikrobiolog Louis Pasteur, autor tehnike pasterizacije prehrambeni proizvodi, u jednom od njegovih znanstveni radovi, objavljen 1887. godine, opisao je antagonizam zemljišnih bakterija i Kochovih bacila – uzročnika bolesti.

Sljedeći važan korak u pravom smjeru bilo je istraživanje poznatog ruskog znanstvenika Ivana Mečnikova o učinku acidofilnih bakterija sadržanih u fermentiranim mliječnim proizvodima na ljudski probavni trakt. Mečnikov je tvrdio da fermentirano pečeno mlijeko, kefir, jogurt i druga slična pića imaju blagotvoran učinak na zdravlje i čak se mogu boriti protiv crijevnih poremećaja. Kasnije je to potvrdio i izvrsni ruski pedijatar njemačko-francuskog podrijetla Eduard Gartier, koji je probavne smetnje kod djece pokušao liječiti fermentiranim mliječnim proizvodima i opisao pozitivni rezultati terapija.

Još bliže rješenju bio je vojni terenski liječnik Ernest Duchen iz francuskog grada Lyona. Vidio je da su arapski konjušari koristili kalup za liječenje ozljeda leđa koje su zadobili konji iz sedla tijekom dugih putovanja. Štoviše, plijesan je išla izravno iz ovog sedla. Duchen je uzeo njezin uzorak, nazvao ga Penicillium glaucum, upotrijebio ga protiv trbušnog tifusa kod zamoraca, a potvrdio je i razorno djelovanje plijesni na bakteriju Escherichia coli (E. coli).

Mladi liječnik (imao je samo 23 godine) napisao je disertaciju na temelju svojih istraživanja i poslao dokument na Pasteurov institut u Parizu, no oni se nisu obazirali na najvažniji znanstveni rad i nisu ni obavijestili autora o primitku i čitajući ga - očito, Ernesta Duchennea nisu shvaćali ozbiljno zbog - mladosti i malo iskustva. No, upravo se taj Francuz najviše približio kobnom otkriću i s pravom bi mogao ponijeti titulu "izumitelja antibiotika". Ali slava mu je stigla nakon smrti, 1949., 4 godine nakon što su drugi ljudi za to dobili Nobelovu nagradu.

Kronologija izuma antibiotika:

1896. - Mikofenolna kiselina koja ubija antraks izolirana iz plijesni Penicillium brevicompactum. Autor studije je B. Gozio;

1899. - Izumljen je lokalni antiseptik na bazi piocenaze, tvari dobivene iz bakterije Pseudomonas pyocyanea. Autori - R. Emmerich i O. Lowe;

1928. - A. Fleming otkrio je antibiotik penicilin, ali nije mogao razviti lijek koji je stabilan i prikladan za masovnu proizvodnju;

1935. - D. Gerhard objavio na njem znanstveni časopis Deutsche Medizinische Wochenschrift članak o antibakterijskom djelovanju prontosila, a 1939. za ovu studiju dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu;

1937. - M. Welsh otkrio aktinomicin - prvi antibiotik iz serije streptomicina;

1939. - N. A. Krasilnikov i A. I. Korenyako izumili su antibiotik micetin, R. Dubo otkrio tirotricin, au farmaceutskoj tvornici Akrikhin započela je proizvodnja streptocida;

1940. - E. B. Chain i G. Flory uspjeli su izolirati penicilin u kristalnom obliku i stvorili stabilan ekstrakt;

1942. - Z. Waksman prvi uvodi u medicinsku upotrebu pojam "antibiotik".

Dakle, era penicilina započela je tek 1940. godine, kada su američki sljedbenici djela A. Fleminga uspjeli dobiti stabilan kemijski spoj s antibakterijskim učinkom iz plijesni. Ali prvo o svemu.

Ovo ime je poznato iz škole svakome od nas, jer je upisano "zlatnim slovima" u svim udžbenicima biologije. Trebamo biti zahvalni ovoj nevjerojatnoj osobi - talentiranoj, svrhovitoj, upornoj, au isto vrijeme vrlo jednostavnoj i skromnoj. Alexander Fleming zaslužuje priznanje ne samo kao izumitelj antibiotika, već i kao liječnik koji je potpuno predan znanosti i razumije pravu svrhu svoje profesije: milosrđe i nesebičnu pomoć ljudima.

Dječak koji je promijenio tijek povijesti rođen je 6. kolovoza 1881. u velikoj škotskoj obitelji na farmi Lochvild. Alexander je do dvanaeste godine studirao u školi Darvel, zatim dvije godine na Akademiji Kilmarnock, a zatim se preselio u London bliže svojoj starijoj braći, koja su živjela i radila u glavnom gradu Velike Britanije. Tamo je budući izumitelj antibiotika radio kao službenik i studirao na Kraljevskom politehničkom institutu. Da se posveti medicini potaknuo ga je primjer njegovog brata Thomasa koji je diplomirao oftalmologa.

Alexander je upisao medicinsku školu u bolnici St. Mary's i 1901. uspio tamo dobiti stipendiju, napustiti uredski posao i u potpunosti se usredotočiti na svoj znanstveni razvoj. Fleming je započeo operacijom i patološka anatomija, no ubrzo je došao do zaključka da bi mu bilo puno zanimljivije proučavati prirodu bolesti i sprječavati njihov razvoj, nego promatrati posljedice na operacijskom stolu. Alek (kako su ga zvali u obitelji) imao je veliku želju za laboratorijima, mikroskopima i reagensima, pa se prekvalificirao iz kirurga u mikrobiologa.

Veliki utjecaj na formiranje Alexandera Fleminga, kao izumitelja antibiotika i spasitelja milijuna ljudskih života, pružio je profesor Almort Wright, koji je 1902. stigao u bolnicu St. Wright je u to vrijeme već bio eminentni znanstvenik - razvio je cjepivo protiv trbušnog tifusa. Na temelju bolnice, profesor je postavio svoje istraživanje i 1906. godine stvorio grupu mladih istraživača, među kojima je bio i Alexander Fleming, koji je upravo završio studij i doktorirao.

Ubrzo je došla velika nevolja – prva Svjetski rat. Alec je služio u Kraljevskoj medicinskoj vojsci Njezina Veličanstva kao satnik i usput proučavao učinke rana od šrapnela od eksploziva. Na kraju neprijateljstava, mladi stručnjak se usredotočio na pronalaženje lijeka koji bi mogao spriječiti gnojenje i ublažiti sudbinu ranjenih vojnika. Tijekom svog kasnijeg života izumitelj antibiotika Alexander Fleming radio je u istraživačkom laboratoriju u bolnici St. Mary, gdje je izabran za profesora i gdje je došao do svog glavnog otkrića.

Osobni život znanstvenika razvio se prilično sretno - 23. prosinca 1915. oženio se mladom kolegicom Sarah (koju su od milja zvali "Sarin"), a uskoro im se rodio sin Robert, koji je kasnije također postao liječnik. Saryn je govorila o svom mužu: "Alec - velika osoba Samo što za to još nitko ne zna." Umrla je 1949., a 4 godine kasnije, udovac Fleming oženio se drugom grčkom kolegicom, Amalijom Kotsuri-Vourekas. No, sreća supružnika nije dugo trajala - 11. ožujka 1955. Sir Alexander Fleming, izumitelj antibiotika, umro je na rukama svoje žene od srčanog udara.

Zanimljivo je: Tijekom svog dugog i plodnog života (74 godine), Fleming je napravio izvanrednu masonsku karijeru, dobio je vitešku titulu, 26 medalja, 18 međunarodnih nagrada (uključujući Nobelovu nagradu), 25 znanstvenih stupnjeva, 13 državnih nagrada i počasno članstvo u 89 akademija znanosti diljem svijeta.

Na grobu slavnog znanstvenika krasi natpis zahvale cijelog čovječanstva: "Ovdje leži Alexander Fleming, izumitelj penicilina." Njegovu osobnost najjasnije karakterizira činjenica da je Fleming glatko odbio patentirati svoj izum. Smatrao je da nema pravo zarađivati ​​od prodaje droge od koje doslovnoživoti ljudi ovise.

O znanstvenikovoj skromnosti svjedoči i činjenica da je bio skeptičan prema njegovoj slavi, nazivajući je jednostavno “Flemingovim mitom” i poricao podvige koji su mu se pripisivali: primjerice, kružile su glasine da je uz pomoć penicilina Sir Alexander spasio britanskog premijera Ministar Winston Churchill tijekom Drugog svjetskog rata. Kad se Churchill razbolio u Carthageu 1943., izliječio ga je Lord Moran, koji je koristio sulfonamide, kako je Fleming istaknuo odgovarajući na pitanja novinara.

Neobična povijest otkrića penicilina

Mnoga velika znanstvena otkrića nastala su čistom slučajnošću - okolnosti su dobre, a u blizini je osoba koja vidi zanimljiva činjenica i iz toga izvlači zaključke. Izumitelj antibiotika, Alexander Fleming, poput svih genijalaca, bio je opsjednut onim što voli, nestrpljiv, ali i nevjerojatno rastresen. U njegovu uredu vladao je kreativni nered, a temeljito pranje retorti i slajdova činilo mu se dosadnim poslom.

Slijedimo kronologiju sretnih nezgoda:

Flemingovo prvo "slučajno" otkriće počinio 1922. kada se prehladio, ali nije stavio zavoj od gaze dok je radio s bakterijske kulture. Jednostavno je kihnuo u Petrijevu zdjelicu i nakon nekog vremena iznenadio se kada je ustanovio da su pod utjecajem njegove sline ubijene patogene bakterije. Tako je čovječanstvo naučilo o lizozimu - prirodnoj antibakterijskoj komponenti naše sline;

Drugo i najistaknutije "slučajno" otkriće Fleming mu je donio Nobelovu nagradu. Godine 1928. znanstvenik je napravio kulturu stafilokoka u hranjivom mediju iz agar-agara i otišao cijeli kolovoz da se odmori sa svojom obitelji. Za to vrijeme, u jednoj od kolonija bakterija, razmnožila se gljivica Penicillium notatum, dopremljena nepažnjom. Vraćajući se s odmora, Fleming je iznenađen otkrio da je plijesan ograđena uz pomoć prozirne tekućine, u čijim kapljicama nijedna bakterija ne može preživjeti.

Zatim je budući izumitelj antibiotika odlučio namjerno uzgojiti plijesan u velikoj posudi s vodom i promatrati njezino ponašanje. Od sivozelene, plijesni su s vremenom pocrnile, a voda u kojoj su živjele požutjela. Fleming je došao do zaključka da plijesan u procesu života oslobađa određene tvari, te ih je isprobao na djelu. Pokazalo se da dobivena tekućina već u koncentraciji 1:20 s vodom potpuno uništava sve bakterije!

Fleming je svoj izum nazvao penicilin i počeo pomnije istraživati ​​njegova svojstva. Uspio je eksperimentalno utvrditi da tekućina ubija samo mikrofloru, ali ne oštećuje tkiva tijela, što znači da se može koristiti za liječenje infekcija kod ljudi. Ostalo je samo nekako apsorbirati penicilin iz otopine i stvoriti stabilan kemijski spoj koji bi se mogao staviti u industrijsku proizvodnju. Ali ovaj zadatak bio je izvan moći izumitelja antibiotika, jer je bio mikrobiolog, a ne kemičar.

Put do masovne proizvodnje prvog antibiotika

Dugih 10 godina Fleming se borio da razvije lijek, ali svi eksperimenti su bili neuspješni - penicilin je uništen u bilo kojem stranom okruženju. Godine 1939. dva su se engleska znanstvenika koja su se nastanila u Sjedinjenim Državama zainteresirala za njegovo istraživanje. Bili su to profesor Howard Walter Flory i njegov kolega, biokemičar Ernst Boris Cheney (ruskog podrijetla). Ispravno su procijenili izglede za penicilin i preselili se u Oxford kako bi na temelju sveučilišnog laboratorija pokušali pronaći stabilnu kemijsku formulu lijeka i ostvariti san izumitelja antibiotika Alexandera Fleminga.

Bile su potrebne dvije godine mukotrpnog rada da se izolira čista tvar i obuče je u oblik kristalne soli. Kad je lijek bio spreman za praktična aplikacija, Flory i Chain pozvali su samog Fleminga u Oxford i znanstvenici su zajedno započeli testiranje. Tijekom godine bilo je moguće potvrditi učinkovitost liječenja penicilinom za bolesti kao što su sepsa, gangrena, upala pluća, osteomijelitis, gonoreja, sifilis.

Ovo je zanimljivo: Točan odgovor na pitanje koje godine je izumljen antibiotik penicilin je 1941. No, službena godina otkrića penicilina kao kemikalije je 1928., kada ga je otkrio i opisao Alexander Fleming.

Glavno polje testiranja antibiotika bio je Drugi svjetski rat. Zbog žestokih neprijateljstava na Britanskom poluotoku nije bilo moguće uspostaviti industrijsku proizvodnju penicilina, pa su prve ampule sa spasonosnim praškom sišle s proizvodne trake u SAD-u 1943. godine. Američka vlada odmah je naručila 120 milijuna jedinica penicilina za domaću upotrebu. Iz Amerike je lijek isporučen u Europu, čime su spašeni milijuni ljudskih života. Teško je zamisliti koliko bi se povećao broj žrtava ovog rata da nije bilo izumitelja antibiotika Alexandera Fleminga i njegovih sljedbenika Cheynea i Floryja. Već u poslijeratnim godinama utvrđeno je da penicilin liječi čak i endokarditis, koji je do tada bio smrtonosna bolest u 100% slučajeva.

Ovo je zanimljivo: 1945. Alexander Fleming, Ernst Chain i Howard Flory bili su nagrađeni Nobelova nagrada u području medicine i fiziologije za izum penicilina, prvog svjetskog antibiotika širokog spektra za unutarnju upotrebu.

Penicilin u SSSR-u

Govoreći o ulozi ovog antibiotika u povijesti Drugog svjetskog rata, ne može se ne spomenuti profesorica Zinaida Vissarionovna Ermolyeva, koja je 1942. godine sakupila plijesan sa zidova moskovskog skloništa i uspjela iz nje izolirati penicilin. Već 1944. godine lijek je ispitan i pušten u industrijsku proizvodnju. Nazvan je "krustozin" jer je sirovina za antibiotik bila gljiva Penicillium crustosum. Tijekom Velikog Domovinski rat Sovjetski penicilin pokazao se s najbolja strana i postao pravi spas za milijune ranjenih vojnika. Nevjerojatno, crustosin je bio koncentriraniji i učinkovitiji od lijeka izumljenog u Velikoj Britaniji.

Na prvi pogled vrijednost ovog otkrića toliko je očita da preostaje samo podići spomenik izumitelju antibiotika i uživati ​​u plodovima njegova rada. Sredinom prošlog stoljeća upravo je to mišljenje prevladavalo u znanstvenim krugovima: medicinska zajednica bila je preplavljena euforijom od spoznaje mogućnosti koje antibiotici daju čovječanstvu. Uz penicilin, Waksman je ubrzo izumio i streptomicin, aktivan protiv mycobacterium tuberculosis, i činilo se da više nema prepreka potpunom iskorijenjenju epidemija koje su harale cijelim gradovima.

No, čak je i sam izumitelj antibiotika Alexander Fleming predvidio dvostruke posljedice uporabe antibakterijskih lijekova i upozorio na moguća opasnost. Kao briljantan mikrobiolog i razumijevajući principe evolucije živih organizama, Fleming je bio svjestan mogućnosti postupne prilagodbe bakterija na oružje kojim će ih ljudi pokušati uništiti. I nije vjerovao u potpunu i bezuvjetnu pobjedu medicine nad infekcijama. Nažalost, ponovno se pokazalo da je izumitelj prvog antibiotika bio u pravu...

Era antibiotika promijenila je svijet do neprepoznatljivosti:

Očekivano trajanje života se u nekim zemljama udvostručilo ili utrostručilo;

Smrtnost dojenčadi smanjena je za više od 6 puta, a smrtnost majki za 8 puta;

Tijek liječenja većine bakterijskih infekcija sada ne traje više od 21 dan;

Niti jedna od ranije smrtonosnih zaraznih bolesti sada nije čak ni 50% smrtonosna;

U proteklih pola stoljeća zabilježeno je tek nekoliko slučajeva pandemija (epidemija velikih razmjera), a gubici su se mjerili stotinama ljudi, a ne desecima tisuća, kao prije izuma antibiotika.

No, može li se uz sve to reći da je medicina pobijedila infekcije? Zašto nisu nestali s lica Zemlje u 80 godina korištenja antibiotika?

U vrijeme kada je Fleming, izumitelj antibiotika, dao čovječanstvu nadu u obliku penicilina, znanost je već poznavala znatan broj patogenih i oportunističkih mikroorganizama. Budući da se pokazalo da su neki od njih otporni na penicilin, znanstvenici su počeli razvijati druge skupine antibiotika - tetracikline, cefalosporine, makrolide, aminoglikozide i tako dalje.

Postojala su dva načina: ili pokušati pronaći lijek za svakog specifičnog patogena ili stvoriti lijekove širokog spektra kako bi mogli liječiti uobičajene infekcije bez prepoznavanja, pa čak i nositi se s bolestima miješane bakterijske etiologije. Naravno, drugi se način znanstvenicima činio razumnijim, ali doveo je do neočekivanog obrata.

Pod djelovanjem antibiotika, bakterije su počele mutirati - ovaj mehanizam je svojstven prirodi u bilo kojem obliku života. Nove kolonije naslijedile su genetske informacije od mrtvih "predaka" i razvile mehanizme zaštite od baktericidnog i bakteriostatskog djelovanja lijekova. Liječenje donedavno dobro podložnih antibiotskoj terapiji bolesti postalo je neučinkovito. znanstvenici izmislili novi lijek a bakterije su novo oružje. Rašireno i slobodna prodaja antibiotika, taj je proces dobio karakter začaranog kruga, iz kojeg znanost dosad nije uspjela izaći. Stvorili smo tisuće novih vrsta bakterija vlastitim rukama i nastavljamo to činiti.

Genske mutacije i stečena rezistencija na antibiotike, na koje je upozoravao izumitelj penicilina Alexander Fleming, surova su stvarnost naših dana. Štoviše, priroda u toj “trci u naoružanju” sve brže zaobilazi čovjeka.

Evo nekoliko primjera:

Tetraciklin - pojavio se 1950., bakterije otporne na njega - 1959.;

Meticilin 1960., rezistentne bakterije 1962.;

Vankomicin 1972., rezistentne bakterije 1988.;

Daptomicin - 2003. godine, bakterije - godinu dana kasnije, 2004. godine.

Kako je ovo moguće? Činjenica je da se bakterije množe vrlo brzo - doslovno svakih 20 minuta pojavljuje se nova kolonija, koja nasljeđuje genetske informacije od prethodnih generacija. Što se bolesnik češće liječi istim lijekom, to bolje "upoznaje" svoju patogenu floru s njim i veća je vjerojatnost da će bakterija mutirati iz razloga samoobrane. A ako osoba nekontrolirano uzima antibiotike iz različitih skupina, u njenom tijelu se mogu razviti bakterije koje su otporne na nekoliko ili čak sve antibakterijske lijekove istovremeno! Taj se fenomen naziva multirezistencijom i predstavlja veliku prijetnju.

Prve takve bakterije otkrivene su još 60-ih godina dvadesetog stoljeća, dakle samo 20 godina nakon izuma antibiotika i početka njihove masovne upotrebe. Dalje - gore. Na primjer, 1974. godine u Sjedinjenim Državama oko 2% slučajeva bilo je rezistentno na meticilin. staph infekcije, 1995. - 22%, 2007. - 63%. A sada MRSA (staphylococcus aureus otporan na više lijekova) odnosi 19 000 života svake godine samo u Americi.

Mutacija bakterija, na koju je upozoravao i sam izumitelj antibiotika Fleming, sada je postala katastrofa iz tri razloga:

Ljudi uzimaju antibiotike bez potrebe i kontrole. Medicina i farmacija su temeljito komercijalizirani, liječnici propisuju antibakterijske lijekove, čak i znajući da neće pomoći, a farmaceuti takve tablete izdaju bez recepta svim ljubiteljima samoliječenja;

Novi antibiotici praktički ne postoje. Izum, testiranje, certifikacija i komercijalno lansiranje takvih lijekova stoji nekoliko milijuna dolara. Puno je lakše i isplativije uzeti aktivnu tvar koja već ima međunarodno zaštićeno ime, pustiti je pod drugim brendom, reklamirati je i početi zarađivati;

Antibiotici u naše tijelo ulaze hranom. Dovoljno je reći da oko 80% tržišta antibakterijskih lijekova u Sjedinjenim Državama nije usmjereno na lijekove, već na industrija hrane– uz njihovu pomoć proizvođači hrane izbjegavaju gubitke od bolesti stoke i djelovanja štetnika koji pogađaju usjeve voća i žitarica. U Rusiji, na lokalnoj razini, situacija je puno bolja, ali ne može se zanemariti protok jeftinog uvoza.

Najtužnije je što je za ovu situaciju krivo samo čovječanstvo. Da to popravi, ili barem odgodi opasne posljedice zahtijeva međunarodne napore, zajedničku svijest i odlučnost. Ali zapravo, ljudi se vode samo komercijalnim razlozima.

Je li nam izumitelj antibiotika davne 1928. godine izumom penicilina “dao prase”? Naravno da ne. Ali, kao što je često slučaj sa strašnim oružjem koje je palo u ruke osobe, antibiotici su zloupotrijebljeni, što je dovelo do novih nevolja.

Sir Alexander Fleming razjasnio je tri glavna načela za upotrebu antibiotika:

Identifikacija patogena i imenovanje odgovarajućeg lijeka;

Izbor doziranja, dovoljno za potpuni i konačni oporavak;

Kontinuitet tijeka liječenja i točnost prijema.

Nažalost, ljudi često zanemaruju ova jednostavna i razumna pravila: ne testiraju se, ne odlaze liječniku, sami kupuju antibiotike u ljekarni, piju ih dok neugodni simptomi ne prođu i na pola puta odustanu od terapije kroz. To je najsigurniji put do mutacije i stečene rezistencije - osakaćene, ali ne i dokrajčene antibioticima, bakterije se sjećaju svog "prestupnika", izmišljaju drugi enzim kojim mogu rastopiti njezine stanične membrane i proždrijeti te predati oružje u ruke sljedeće generacije. Tako nastaje multirezistencija - novi problem moderne infektologije, koji je predvidio izumitelj antibiotika Fleming.

Iako ne možemo utjecati na politiku farmaceutskih i prehrambenih korporacija, sasvim smo sposobni početi se odnositi prema vlastitom zdravlju i zdravlju naše djece na pravi način: nastojte birati sigurnu hranu, antibiotike uzimajte samo kada je to stvarno potrebno i strogo prema uputama od strane liječnika.

O doktoru: Od 2010. do 2016. godine liječnik terapeutske bolnice središnje medicinske jedinice br. 21, grad Elektrostal. Od 2016. godine radi u dijagnostički centar №3.

Uvod

Činjenica da neki mikrobi mogu na neki način usporiti rast drugih dobro je poznata već dugo vremena. Godine 1928. - 1929. god. A. Fleming otkrio je soj gljivice penicilin (Penicillium notatum), koja oslobađa kemikaliju koja inhibira rast Staphylococcus aureusa. Tvar je nazvana "penicilin", ali tek 1940. H. Flory i E. Cheyne dobili su Nobelovu nagradu. U našoj zemlji veliki doprinos doktrini antibiotika dao je Z.V. Ermoljev i G.F. Gause.

Sam pojam "antibiotik" (od grčkog anti, bios - protiv života) predložio je S. Waksman 1842. godine da se odnosi na prirodne tvari koje proizvode mikroorganizmi iu niskim koncentracijama su antagonisti prema rastu drugih bakterija.

Antibiotici su kemoterapijski pripravci od kemijskih spojeva biološkog podrijetla (prirodnog), kao i njihovi polusintetski derivati ​​i sintetski analozi, koji u niskim koncentracijama imaju selektivno štetno ili destruktivno djelovanje na mikroorganizme i tumore.

Povijest otkrića antibiotika

NA narodna medicina ekstrakti lišaja odavno se koriste za liječenje rana i liječenje tuberkuloze. Kasnije su se ekstrakti bakterije Pseudomonas aeruginosa počeli stavljati u sastav masti za liječenje površinskih rana, iako nitko nije znao zašto pomažu, a bio je nepoznat i fenomen antibioze.

Međutim, neki od prvih mikrobiologa uspjeli su otkriti i opisati antibiozu (inhibiciju rasta drugih od strane nekih organizama). Činjenica je da se antagonistički odnosi između različitih mikroorganizama manifestiraju kada rastu u mješovitoj kulturi. Prije razvoja metoda čiste kulture, različite bakterije i plijesni uzgajane su zajedno, tj. pod optimalnim uvjetima za manifestaciju antibiotika. Louis Pasteur je 1877. opisao antibiozu između bakterija tla i patogenih bakterija - uzročnika antraksa. Čak je sugerirao da bi antibioza mogla postati osnova liječenja.

Prvi antibiotici izolirani su prije nego što se saznalo za njihovu sposobnost inhibicije rasta mikroorganizama. Tako je 1860. godine u kristalnom obliku dobiven plavi pigment piocijanin, koji proizvode male mobilne štapićaste bakterije iz roda Pseudomonas, ali su njegova antibiotska svojstva otkrivena tek mnogo godina kasnije. Godine 1896. još jedna kemikalija ove vrste, nazvana mikofenolna kiselina, kristalizirana je iz kulture plijesni.

Postupno je postalo jasno da antibiotik ima kemijske prirode a posljedica je proizvodnje specifičnih kemijskih spojeva.

Pojava pojma "antibiotici" povezana je s proizvodnjom i uvođenjem u medicinsku praksu novog kemoterapeutskog lijeka penicilina, čija je aktivnost protiv patogenih koka i drugih bakterija znatno premašila učinak sulfanilamida.

Otkrivač penicilina je engleski mikrobiolog A. Fleming, koji je počevši od 1920. proučavao antibakterijska svojstva zelene plijesni - gljivice iz roda Penicillium. A. Fleming je više od 10 godina pokušavao dobiti i izolirati penicilin iz tekućine kulture kemijskim putem. čisti oblik pogodan za kliničku upotrebu. No, to je bilo moguće tek 1940. godine nakon izbijanja Drugog svjetskog rata, kada su bili potrebni novi, učinkovitiji od sulfonamida. lijekovi za liječenje gnojnih komplikacija rana i sepse. Engleski patolog G. Flory i biokemičar E. Cheyne uspjeli su izolirati nestabilnu penicilnu kiselinu i dobiti njezinu sol, koja stabilno zadržava svoje antibakterijsko djelovanje. Godine 1943. u Sjedinjenim Državama pokrenuta je proizvodnja penicilina. ZV Ermolyeva bio je jedan od organizatora proizvodnje penicilina u našoj zemlji tijekom Velikog Domovinskog rata.

Uspjeh kliničke primjene penicilina poslužio je kao signal za opsežna istraživanja različite zemlje svijeta usmjerenog na pronalaženje novih antibiotika. U tu svrhu Ball je proučavao sposobnost brojnih sojeva gljivica, aktinomiceta i bakterija pohranjenih u mikrobnim muzejima raznih instituta i novoizoliranih iz okoliš, uglavnom tla, za proizvodnju antibiotskih tvari. Kao rezultat ovih studija, Z. Waksman i drugi 1943. godine otkrili su streptomicin, a potom i mnoge druge antibiotike.