Χρωμοσωμικές ασθένειες που σχετίζονται με αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων στον άνθρωπο. Χρωμοσωμικές ασθένειες Χρωμοσωμικές ασθένειες

Χρωμοσωμικές ασθένειες

1. Ορισμός χρωμοσωμικών παθήσεων

Χρωμοσωμικές ασθένειες - ΜΕΓΑΛΗ ομαδασυγγενείς ασθένειες που προκαλούνται από αλλαγές στη δομή των μεμονωμένων χρωμοσωμάτων ή στον αριθμό τους στον καρυότυπο και χαρακτηρίζονται από πολλαπλές δυσπλασίες. Δύο ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙΟι μεταλλάξεις (χρωμοσωμικές και γονιδιωματικές) που αποτελούν τη βάση αυτών των ασθενειών ενώνονται με την έννοια των «χρωμοσωμικών ανωμαλιών». Αυτή η κατεύθυνσηστην ιατρική περιλαμβάνει όχι μόνο χρωμοσωμικές ασθένειες, αλλά και ενδομήτρια παθολογία (αυθόρμητες αποβολές, αποβολές), καθώς και σωματική παθολογία (λευχαιμία, ασθένεια ακτινοβολίας). Μέχρι σήμερα είναι γνωστές περίπου 1000 χρωμοσωμικές ανωμαλίες, εκ των οποίων περισσότερες από 100 μορφές περιγράφονται ως σύνδρομα.
2. Αιτιολογία

Ο αιτιολογικός παράγοντας των χρωμοσωμικών ασθενειών είναι όλοι οι τύποι χρωμοσωμικών μεταλλάξεων (διαγραφές, διπλασιασμοί, αναστροφές, μετατοπίσεις) και ορισμένες γονιδιακές μεταλλάξεις (τετραπλοειδία, τριπλοειδία και ανευπλοειδία). Ταυτόχρονα, από όλες τις παραλλαγές της ανευπλοειδίας στον άνθρωπο, εντοπίζεται μόνο τρισωμία για αυτοσώματα, πολυσωμία για φυλετικά χρωμοσώματα (τρία -, τετρα- και πεντασωμία) και μόνο η μονοσωμία Χ εμφανίζεται από τη μονοσωμία.
3. Ταξινόμηση

Η ταξινόμηση της χρωμοσωμικής παθολογίας βασίζεται σε διάφορες αρχές, λαμβάνοντας υπόψη τις οποίες είναι δυνατόν να δοθεί μια ακριβής περιγραφή της μορφής της νόσου στο εξεταζόμενο άτομο και των παραλλαγών της. Η πρώτη αρχή είναι αιτιολογική, η οποία συνεπάγεται τον χαρακτηρισμό μιας χρωμοσωμικής ή γονιδιωματικής μετάλλαξης, λαμβάνοντας υπόψη ένα συγκεκριμένο χρωμόσωμα. Η μορφή μιας χρωμοσωμικής ανωμαλίας καθορίζεται από τον τύπο της γονιδιωματικής ή χρωμοσωμικής μετάλλαξης, αφενός, και από το μεμονωμένο χρωμόσωμα, αφετέρου. Έτσι, αυτό που έχει σημασία είναι ποια δομή εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία (χρωμόσωμα, τμήμα) και ποια είναι η γενετική διαταραχή (έλλειψη ή περίσσεια γενετικού υλικού). Η κλινική εικόνα δεν είναι σημαντική, καθώς υπάρχει μεγάλη κοινότητα αναπτυξιακών διαταραχών σε διάφορες χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Η δεύτερη αρχή είναι να προσδιοριστεί ο τύπος των κυττάρων στα οποία συνέβη η μετάλλαξη (σε γαμέτες ή ζυγώτη).

Οι γαμετικές μεταλλάξεις οδηγούν σε πλήρεις μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών, στις οποίες όλα τα κύτταρα του σώματος φέρουν μια κληρονομική ανωμαλία. Για τη διάγνωση μιας τέτοιας ασθένειας, αρκεί να αναλυθεί ο καρυότυπος των κυττάρων κάποιου ιστού. Εάν η μετάλλαξη συμβεί στο ζυγωτό ή επάνω πρώιμα στάδιασυνθλίβοντας σε ένα από τα βλαστομερή, τότε αναπτύσσεται ένας οργανισμός με κύτταρα διαφορετικής γενετικής (χρωμοσωμικής) σύστασης και σχηματίζεται μια μωσαϊκή μορφή της νόσου. Οι μορφές μωσαϊκού μπορεί να συμπίπτουν στην κλινική εικόνα με τις πλήρεις μορφές εάν ο αριθμός των μεταλλαγμένων κυττάρων είναι τουλάχιστον 10%. Η διάγνωση των χρωμοσωμικών ασθενειών του μωσαϊκού είναι πολύ επίπονη, καθώς απαιτεί τη μελέτη του καρυότυπου μεγάλου αριθμού κυττάρων από διαφορετικούς ιστούς. Η τρίτη αρχή είναι να προσδιοριστεί η γενιά στην οποία συνέβη η μετάλλαξη. Είναι απαραίτητο να εξακριβωθεί εάν αυτή η ανωμαλία είναι σποραδική περίπτωση (προέκυψε στους γαμέτες υγιών γονέων) ή είναι μια κληρονομική μορφή. Μια κληρονομική χρωμοσωμική παθολογία θα είναι σε εκείνες τις περιπτώσεις που η μετάλλαξη είναι παρούσα σε όλα τα κύτταρα του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των γονάδων. Συχνότερα, οι γονείς έχουν φυσιολογικό καρυότυπο και η εμφάνιση ασθενών απογόνων είναι αποτέλεσμα μιας μετάλλαξης που έχει προκύψει σε έναν από τους γαμέτες.

Συνοψίζοντας τα παραπάνω, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι για την ακριβή διάγνωση είναι απαραίτητος ο προσδιορισμός του είδους της μετάλλαξης, του εμπλεκόμενου χρωμοσώματος, της μορφής της παθολογίας (πλήρης ή μωσαϊκού) και της θέσης στη σειρά των γενεών (σποραδική ή κληρονομική μορφή). Μια τέτοια διάγνωση είναι δυνατή μόνο με μια κυτταρογενετική μελέτη που πραγματοποιείται στον ασθενή και τους συγγενείς του.
4. Παθογένεια

Παρά την καλή γνώση της κλινικής και της κυτταρογενετικής των χρωμοσωμικών ασθενειών, η παθογένειά τους είναι ασαφής ακόμη και σε γενικές γραμμές. Θεωρείται ότι οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες προκαλούν παραβίαση της συνολικής γονιδιακής ισορροπίας, με αποτέλεσμα αποσυντονισμό στο έργο των γονιδίων και απορρύθμιση σε όλα τα στάδια της οντογένεσης. Ωστόσο, η ανισορροπία του γονότυπου είναι μάλλον μια κατάσταση και όχι ένας σύνδεσμος στην παθογένεση. Γενικό σχήμασυγκρότημα παθολογικές διεργασίες(βιοχημική και κυτταρική), διαπιστώνοντας χρωμοσωμικές ανωμαλίες στον φαινότυπο (κλινική εικόνα) της νόσου, δεν έχει αναπτυχθεί. Δεδομένης της αλλαγής στην ποσότητα του γενετικού υλικού, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι οι παθολογικές επιδράσεις σχετίζονται επίσης με μια αλλαγή στον αριθμό των δομικών γονιδίων που κωδικοποιούν την πρωτεϊνοσύνθεση (με την τρισωμία ο αριθμός τους αυξάνεται, με τη μονοσωμία μειώνεται). Ωστόσο, μια αλλαγή στον αριθμό των αλληλόμορφων ενός γονιδίου δεν προκαλεί πάντα μια αναλογική αλλαγή στην παραγωγή της αντίστοιχης πρωτεΐνης. Επιπλέον, στις χρωμοσωμικές ασθένειες, η δραστηριότητα άλλων ενζύμων και πρωτεϊνών, τα γονίδια των οποίων εντοπίζονται σε ένα χρωμόσωμα που δεν εμπλέκεται στην ανισορροπία, αλλάζει πάντα σημαντικά. Οι βιοχημικές ανωμαλίες που εντοπίζονται σε αυτές τις ασθένειες (αλλαγές στη δραστηριότητα των ενζύμων, κ.λπ.) είναι δύσκολο να συσχετιστούν με φαινοτυπικά χαρακτηριστικά σε επίπεδο οργάνου και συστήματος.

Μέχρι σήμερα, είναι δυνατή η επιτυχής σύγκριση του κλινικού φαινοτύπου της νόσου με κυτταρογενετικές αλλαγές. Κοινό σε όλες τις μορφές χρωμοσωμικών παθήσεων είναι η πολλαπλότητα των βλαβών. Πρόκειται για κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες, συγγενείς δυσπλασίες εσωτερικά όργανακαι μέρη του σώματος, αργή ανάπτυξη και ανάπτυξη του σώματος, νοητική υστέρηση και άλλες συστηματικές διαταραχές. Συνολικά, για κάθε ασθένεια, παρατηρούνται από 30 έως 80 διαφορετικές διαταραχές και αποκλίσεις από τον κανόνα. Η παθογένεση των χρωμοσωμικών ασθενειών αναπτύσσεται στην πρώιμη προγεννητική περίοδο και συνεχίζεται στη μεταγεννητική περίοδο. Πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες σχηματίζονται στην πρώιμη εμβρυογένεση, γεγονός που εξηγεί κάποια κοινά στοιχεία της κλινικής εικόνας διαφόρων χρωμοσωμικών ασθενειών.

Ο κλινικός πολυμορφισμός των χρωμοσωμικών ασθενειών καθορίζεται από τον γονότυπο του οργανισμού, τον βαθμό μωσαϊκού στα μεταλλαγμένα κύτταρα και τις περιβαλλοντικές συνθήκες. Οι παραλλαγές στην εκδήλωση της νόσου μπορεί να είναι πολύ ευρείες: από θάνατο έως μικρές διαταραχές (για παράδειγμα, περίπου το 70% των περιπτώσεων τρισωμίας 21 καταλήγουν σε εμβρυϊκό θάνατο, το 30% των παιδιών γεννιούνται με σύνδρομο Down με ποικίλη κλινική εικόνα). Η κλινική σύγκριση μορφών πλήρους και μωσαϊκού δείχνει ότι οι μορφές μωσαϊκού προχωρούν πιο εύκολα, κάτι που πιθανώς οφείλεται στην παρουσία φυσιολογικών κυττάρων που αντισταθμίζουν τη γενετική ανισορροπία.
1. Σύνδρομο Down

Εξετάστε μερικές χρωμοσωμικές ασθένειες. Το σύνδρομο Down, η τρισωμία 21 είναι η πιο κοινή και καλύτερα μελετημένη χρωμοσωμική νόσος. Το ποσοστό γεννήσεων των παιδιών με σύνδρομο Down είναι περίπου 1:750 και δεν έχει καμία χρονική, εθνική ή γεωγραφική διαφορά και γονείς της ίδιας ηλικίας. Με την ηλικία (σε μεγαλύτερο βαθμό της μητέρας και σε μικρότερο βαθμό του πατέρα), η πιθανότητα απόκτησης παιδιού με αυτή την παθολογία αυξάνεται σημαντικά και στην ηλικία των 45 ετών είναι περίπου 3%. Οι κυτταρογενετικές παραλλαγές του συνδρόμου Down είναι ποικίλες. Το κύριο μερίδιο αποτελείται από περιπτώσεις πλήρους τρισωμίας 21 ως αποτέλεσμα μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων στη μείωση. Μαζί με αυτό, είναι γνωστές περιπτώσεις κανονικής τρισωμίας που σχετίζεται με τη μετατόπιση του 21ου χρωμοσώματος σε άλλο - το 21ο, 22ο, 13ο, 14ο ή 15ο χρωμόσωμα. Σχεδόν το 50% των μορφών μετατόπισης κληρονομούνται από γονείς φορείς και το 50% είναι νεοεμφανιζόμενες μεταλλάξεις. Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών μεταξύ των νεογνών με σύνδρομο Down είναι 1:1. Η κλινική εικόνα του συνδρόμου Down είναι ποικίλη: συγγενείς δυσπλασίες, διαταραχές μεταγεννητικής ανάπτυξης νευρικό σύστημα, ανοσοανεπάρκειες και άλλες ανωμαλίες. Πολλά συμπτώματα είναι ήδη αισθητά κατά τη γέννηση ενός παιδιού και εκδηλώνονται περαιτέρω ακόμη πιο καθαρά. Από κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες, μογγολοειδή τομή των ματιών, στρογγυλό πεπλατυσμένο πρόσωπο, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης, μεγάλη γλώσσα, βραχυκεφαλία, παραμορφωμένη αυτιά. Χαρακτηριστική είναι επίσης η μυϊκή υποτονία και η χαλαρότητα των αρθρώσεων. Συχνά διαγιγνώσκεται με συγγενή καρδιοπάθεια, κλινοδακτυλία. Υπάρχουν αλλαγές στα δερματογλυφικά με τη μορφή πτυχής τεσσάρων δακτύλων ή «μαϊμού» στην παλάμη, δύο πτυχές δέρματος αντί για τρεις στο μικρό δάχτυλο.

Χαρακτηρίζεται από χαμηλή ανάπτυξη (20 cm κάτω από το μέσο όρο). Η διάγνωση του συνδρόμου Down βασίζεται κλινικά στη βάση ενός συνδυασμού ορισμένων συμπτωμάτων. Τα σημαντικότερα από τα οποία είναι: ισοπέδωση του προφίλ του προσώπου (90%), απουσία αντανακλαστικού πιπιλίσματος (85%), περίσσεια δέρματος στο λαιμό (80%), μογγολοειδής σχισμή ματιών (80%), μυϊκή υπόταση (80%) ), χαλαρές αρθρώσεις (80%), δυσπλαστική λεκάνη (70%), παραμορφωμένα αυτιά (40%), κλινοδακτυλία μικρού δακτύλου (60%), πτυχή κάμψης τεσσάρων δακτύλων (εγκάρσια γραμμή) στην παλάμη (40%). Μεγάλη σημασία για τη διάγνωση είναι η καθυστέρηση στην πνευματική και σωματική ανάπτυξη του παιδιού. Η διανοητική υστέρηση μπορεί να φτάσει σε ένα βαθμό ανοησίας και ο δείκτης νοημοσύνης ποικίλλει ευρέως από παιδί σε παιδί (IQ 25 έως 75). Οι ασθενείς με σύνδρομο Down συχνά υποφέρουν από πνευμονία, σοβαρές παιδικές λοιμώξεις. Είναι λιποβαρή.

Οι συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων και η ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος συχνά οδηγούν σε θάνατο τα πρώτα 5 χρόνια της ζωής. Διαφορική Διάγνωσηπραγματοποιούνται με άλλες μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών και συγγενούς υποθυρεοειδισμού. Μια κυτταρογενετική μελέτη ενδείκνυται τόσο για το ύποπτο σύνδρομο Down όσο και για μια κλινικά τεκμηριωμένη διάγνωση. Στην τελευταία περίπτωση, είναι απαραίτητο να προβλεφθεί η υγεία των μελλοντικών παιδιών των γονέων του παιδιού και των συγγενών τους. Η ιατρική φροντίδα για παιδιά με σύνδρομο Down είναι πολύπλευρη και μη ειδική. Τα συγγενή καρδιακά ελαττώματα εξαλείφονται αμέσως. Εκτελείται συνεχώς επανορθωτική θεραπεία, προστασία από τη δράση επιβλαβείς παράγοντεςεξωτερικό περιβάλλον. Πολλοί ασθενείς με τρισωμία 21 είναι σε θέση να ζήσουν μια ανεξάρτητη ζωή, να κυριαρχήσουν σε απλά επαγγέλματα, να δημιουργήσουν οικογένεια.
2. Σύνδρομο Patau

Σύνδρομο Patau - τρισωμία στο 13ο χρωμόσωμα, που απομονώθηκε ως ανεξάρτητη νοσολογική μορφή το 1960 ως αποτέλεσμα γενετικής μελέτης σε παιδιά με γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη. Απλές και μετατοπιστικές μορφές τρισωμίας 13 έχουν βρεθεί, αλλά δεν διακρίνονται κλινικά και παθολογικά. Η συχνότητα του συνδρόμου Patau στα νεογνά είναι 1:6000. Η αναλογία φύλων σε αυτή την παθολογία είναι κοντά στο 1:1.

Μια συχνή επιπλοκή στη μεταφορά εμβρύου με σύνδρομο Patau είναι ο πολυϋδράμνιος (50%). Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από πολλαπλές, σοβαρές δυσπλασίες του εγκεφάλου, του εγκεφάλου και των τμημάτων του προσώπου του κρανίου, των εσωτερικών οργάνων. Η περιφέρεια του κρανίου είναι συνήθως μειωμένη, το μέτωπο είναι κεκλιμένο, χαμηλό. οι παλμικές ρωγμές είναι στενές, η γέφυρα της μύτης βυθισμένη, τα αυτιά χαμηλά και παραμορφωμένα (80%). Χαρακτηριστικό σημάδι είναι η σχισμή άνω χείλοςκαι ουρανό (70%). Οι δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων εντοπίζονται πάντα σε διάφορους συνδυασμούς: καρδιακά ελαττώματα (80%), ατελής εντερική περιστροφή (40%), νεφρικές κύστεις (42%), ανωμαλίες των εσωτερικών γεννητικών οργάνων (73%), ελαττώματα παγκρέατος (43%) ). Συχνά υπάρχει πολυδακτυλία των χεριών (50%) και η θέση καμπτήρων τους (44%). Τα παιδιά με σύνδρομο Patau έχουν σχεδόν πάντα μια βαθιά ηλιθιότητα. Η κλινική διάγνωση βασίζεται σε συνδυασμό χαρακτηριστικών δυσπλασιών. Ωστόσο, καθοριστικός παράγοντας στη διάγνωση είναι η μελέτη των χρωμοσωμάτων. Μια κυτταρογενετική μελέτη ενδείκνυται σε όλες τις περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων των αποθανόντων ασθενών, προκειμένου να υπάρξει πρόγνωση για τα μελλοντικά παιδιά της οικογένειας. Τα θεραπευτικά μέτρα είναι μη ειδικά: αποκατάσταση αποκατάστασης, προσεκτική φροντίδα, πρόληψη κρυολογήματος και μολυσματικών ασθενειών. Λόγω σοβαρών συγγενών δυσπλασιών, τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Patau πεθαίνουν τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της ζωής τους, αλλά ορισμένοι ασθενείς ζουν έως και αρκετά χρόνια.
3. Σύνδρομο Klinefelter

Το σύνδρομο Klinefelter ανήκει στην ομάδα των φυλετικών χρωμοσωμάτων πολυσωμιών. Η νόσος περιλαμβάνει περιπτώσεις πολυσωμίας, στις οποίες υπάρχουν τουλάχιστον δύο χρωμοσώματα Χ και τουλάχιστον ένα χρωμόσωμα Υ. Το πιο κοινό (περίπου 1:600) είναι το σύνδρομο Klinefelter με ένα σύνολο 47, XXY. Αυτό το σύνδρομο είναι επίσης το πιο τυπικό κλινικά. Παραλλαγές πολυσωμίας με μεγάλο αριθμό χρωμοσωμάτων Χ και Υ (XXXY,XYY,XXXXY,XXYY) είναι σπάνιες. Η παρουσία του χρωμοσώματος Υ καθορίζει τον σχηματισμό του αρσενικού φύλου. Πριν από την εφηβεία, τα αγόρια αναπτύσσονται σχεδόν φυσιολογικά. Η γενετική ανισορροπία που προκαλείται από το επιπλέον χρωμόσωμα Χ εκδηλώνεται κλινικά κατά την εφηβεία με τη μορφή υπανάπτυξης των όρχεων και δευτερογενών ανδρικών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Οι άνδρες με σύνδρομο Klinefelter είναι συνήθως ψηλοί, ασθενικοί ή ευνουχοειδείς στην κατασκευή, με λίγες τρίχες στο πρόσωπο, στη μασχάλη και στην ηβική περιοχή. Αποκαλύπτεται νοητική υστέρηση ήπιου και μέτριου βαθμού και στο ένα τέταρτο των περιπτώσεων γυναικομαστία. Οι ασθενείς είναι υπογόνιμοι (αζωοσπερμία, ολιγοσπερμία).
1. Σύνδρομο Shereshevsky-Turner

Το σύνδρομο Shereshevsky-Turner είναι η μόνη μορφή μονοσωμίας σε ζώντες τοκετούς. Η κυτταρογενετική ενός συνδρόμου είναι ποικίλη. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς με αυτό το σύνδρομο έχουν απλή πλήρη μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ (45,Χ). Σε άλλες περιπτώσεις, παρατηρούνται μορφές μωσαϊκού και πιο σπάνιες μορφές με δομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων Χ (διαγραφή, μετατόπιση και άλλες ανωμαλίες). Κλινικά, το σύνδρομο Shereshevsky-Turner εκδηλώνεται με τα ακόλουθα συμπτώματα. Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος, υπάρχει είτε πλήρης απουσία γονάδων (αγενεσία), είτε υποπλασία της μήτρας και σάλπιγγες, πρωτοπαθής αμηνόρροια, ανεπάρκεια οιστρογόνων, σεξουαλική βρεφική ηλικία. Υπάρχουν διάφορες κακίες του καρδιαγγειακού συστήματοςκαι τα νεφρά. Δεν υπάρχει μείωση της νοημοσύνης, ωστόσο, οι ασθενείς εμφανίζουν συναισθηματική αστάθεια και βρεφικότητα. νοητικές διεργασίες. Η εμφάνιση των ασθενών είναι περίεργη.

Γιορτάζονται χαρακτηριστικά συμπτώματα: κοντός λαιμός με περίσσεια δέρματος και πτερυγοειδείς πτυχές. σε εφηβική ηλικίααποκαλύπτεται μια καθυστέρηση στην ανάπτυξη και ανάπτυξη δευτερευόντων σεξουαλικών χαρακτηριστικών. οι ενήλικες χαρακτηρίζονται από σκελετικές διαταραχές, κρανιοπροσωπική δυσμορφία, βαλβιδική απόκλιση του γόνατος και αρθρώσεις του αγκώνα, χαμηλή θέση των αυτιών, δυσαναλογίες σώματος (βράχυνση των ποδιών, σχετικά φαρδιά ωμική ζώνη, στενή λεκάνη). Η ανάπτυξη των ενηλίκων ασθενών είναι 20-30 cm κάτω από το μέσο όρο. Η θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Shereshevsky-Turner είναι πολύπλοκη και περιλαμβάνει επανορθωτική και πλαστική χειρουργική, ορμονοθεραπεία(οιστρογόνα, αυξητική ορμόνη), ψυχοθεραπεία.
2. Σύνδρομο κλάματος γάτας

Σύνδρομο της κραυγής της γάτας - μερική μονοσωμία στο κοντό βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος (5p-). Το σύνδρομο προκαλείται από διαγραφή του κοντού βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος. Τα παιδιά με αυτή τη χρωμοσωμική ανωμαλία έχουν ένα ασυνήθιστο κλάμα που μοιάζει με ένα απαιτητικό νιαούρισμα ή κλάμα γάτας. Η συχνότητα του συνδρόμου είναι αρκετά υψηλή για τα σύνδρομα διαγραφής - 1:45000. Κυτταρογενετικά, στις περισσότερες περιπτώσεις, ανιχνεύεται μια διαγραφή με απώλεια του ενός τρίτου έως του μισού του βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος, λιγότερο συχνά υπάρχει πλήρης απώλεια του βραχίονα. Για την ανάπτυξη της κλινικής εικόνας του συνδρόμου δεν έχει σημασία το μέγεθος της χαμένης θέσης, αλλά ένα συγκεκριμένο ασήμαντο θραύσμα του χρωμοσώματος.

Η κλινική εικόνα του συνδρόμου ποικίλλει αρκετά σε μεμονωμένους ασθενείς ανάλογα με τον συνδυασμό συγγενών δυσπλασιών οργάνων. Πλέον χαρακτηριστικό- "κλάμα γάτας" - λόγω αλλαγής στον λάρυγγα. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν ορισμένες αλλαγές στο κρανίο και το πρόσωπο του εγκεφάλου: πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, μικροκεφαλία, μικρογονία, αντι-μογγολοειδή τομή των ματιών, ψηλός ουρανίσκος, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης, παραμόρφωση των αυτιών. Επιπλέον, υπάρχουν συγγενείς δυσπλασίες της καρδιάς, του μυοσκελετικού συστήματος και των εσωτερικών οργάνων. εκφραστικότητα κλινικά συμπτώματααλλάζει με την ηλικία. «Το κλάμα της γάτας», η μυϊκή υπόταση, το πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού εξαφανίζονται με την ηλικία και η μικροκεφαλία αποκαλύπτεται πιο καθαρά, η ψυχοκινητική υπανάπτυξη, ο στραβισμός προχωρά. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών εξαρτάται από τη σοβαρότητα της κλινικής εικόνας στο σύνολό της, τη σοβαρότητα των συγγενών δυσπλασιών των εσωτερικών οργάνων (κυρίως της καρδιάς), το επίπεδο ιατρική φροντίδακαι Καθημερινή ζωή. Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν την πρώτη δεκαετία της ζωής τους. Σε όλες τις περιπτώσεις, οι ασθενείς και οι γονείς τους υποβάλλονται σε κυτταρογενετική εξέταση.

Μια ειδική ομάδα ασθενειών που σχετίζονται με δομικές αλλαγές στο γενετικό υλικό ʼʼ είναι οι χρωμοσωμικές ασθένειες, υπό όρους ταξινομημένες ως κληρονομικές. Το γεγονός είναι ότι στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, οι χρωμοσωμικές ασθένειες δεν μεταδίδονται στους απογόνους, καθώς οι φορείς τους είναι τις περισσότερες φορές υπογόνιμοι.

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες προκαλούνται από γονιδιωματικές ή χρωμοσωμικές μεταλλάξεις που έχουν συμβεί στον γαμίτη ενός από τους γονείς ή σε έναν ζυγώτη που σχηματίζεται από γαμέτες με ένα φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων. Στην πρώτη περίπτωση, όλα τα κύτταρα του αγέννητου παιδιού θα περιέχουν ένα μη φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων (πλήρης μορφή χρωμοσωμικής νόσου), στη δεύτερη περίπτωση, αναπτύσσεται ένας μωσαϊκός οργανισμός, μόνο ένα μέρος των κυττάρων του οποίου έχει ένα μη φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων ( μωσαϊκό μορφή της νόσου). Αυστηρότητα παθολογικά σημείαμε μια μορφή μωσαϊκού της νόσου, είναι πιο αδύναμη από ό, τι με μια πλήρη.

Η φαινοτυπική βάση των χρωμοσωμικών ασθενειών είναι οι διαταραχές της πρώιμης εμβρυογένεσης, με αποτέλεσμα η νόσος να χαρακτηρίζεται πάντα από πολλαπλές δυσπλασίες.

Η συχνότητα των χρωμοσωμικών διαταραχών είναι αρκετά υψηλή: από κάθε 1000 ζωντανά μωρά, 3-4 έχουν χρωμοσωμικές ασθένειες, σε θνησιγενή παιδιά αποτελούν το 6%. περίπου το 40% των αυθόρμητων αμβλώσεων προκαλούνται από ανισορροπία των χρωμοσωμάτων (N.P. Bochkov, 1984). Ο αριθμός των παραλλαγών των χρωμοσωμικών ασθενειών δεν είναι τόσο μεγάλος όσο θα περίμενε κανείς θεωρητικά. Μια ανισορροπία που επηρεάζει όλα τα ζεύγη χρωμοσωμάτων προκαλεί τόσο σημαντικές διαταραχές στο σώμα που, κατά κανόνα, είναι ασύμβατες με τη ζωή ήδη στα αρχικά ή μεταγενέστερα στάδια της εμβρυογένεσης. Άρα, μονοπλοειδία δεν βρέθηκε ούτε σε νεογνά ούτε σε εκτρώσεις. Περιγράφονται σπάνιες περιπτώσεις τριπλοειδίας και τετραπλοειδίας σε εκτρώσεις και σε ζώντες γεννήσεις, οι οποίες όμως πέθαναν τις πρώτες μέρες της ζωής. Οι αλλαγές στον αριθμό ή τη δομή των μεμονωμένων χρωμοσωμάτων είναι πιο συχνές. Η έλλειψη γενετικού υλικού προκαλεί πιο σημαντικά ελαττώματα από την περίσσεια. Πλήρης μονοσωμία, για παράδειγμα, σε αυτοσώματα πρακτικά δεν βρίσκεται. Φαίνεται ότι αυτή η ανισορροπία μοιραίο αποτέλεσμαήδη σε γαμετογένεση ή στο στάδιο του ζυγωτού και της πρώιμης βλάστουλας.

Η βάση για την ανάπτυξη χρωμοσωμικών ασθενειών που σχετίζονται με μια αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων σχηματίζεται στη γαμετογένεση, κατά τη διάρκεια της πρώτης ή δεύτερης μειοτικής διαίρεσης ή κατά τη σύνθλιψη ενός γονιμοποιημένου ωαρίου, τις περισσότερες φορές ως αποτέλεσμα της μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων. Ταυτόχρονα, ένας από τους γαμέτες αντί για ένα μόνο σύνολο χρωμοσωμάτων περιέχει εξαιρετικά σπάνια - ένα διπλοειδές σύνολο όλων των χρωμοσωμάτων ή 2 χρωμοσώματα οποιουδήποτε από τα ζεύγη χρωμοσωμάτων, ο δεύτερος γαμετής δεν περιέχει κανένα τέτοιο χρωμόσωμα. Όταν ένα μη φυσιολογικό ωάριο γονιμοποιείται από ένα σπέρμα με ένα φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων ή ένα φυσιολογικό ωάριο από ένα μη φυσιολογικό σπέρμα, λιγότερο συχνά όταν συνδυάζονται δύο γαμέτες που περιέχουν έναν τροποποιημένο αριθμό χρωμοσωμάτων, δημιουργούνται προϋποθέσεις για την ανάπτυξη μιας χρωμοσωμικής νόσου.

Η πιθανότητα τέτοιων διαταραχών και, κατά συνέπεια, η γέννηση παιδιών με χρωμοσωμικές ασθένειες, αυξάνεται με την ηλικία των γονέων και ιδιαίτερα της μητέρας. Έτσι, η συχνότητα μη διάσπασης του 21ου ζεύγους χρωμοσωμάτων στην 1η μειοτική διαίρεση είναι το 80% όλων των περιπτώσεων του, εκ των οποίων το 66,2% στη μητέρα και το 13,8% στον πατέρα. ο συνολικός κίνδυνος απόκτησης παιδιού με τρισωμία στο 13ο, 18ο, 21ο χρωμόσωμα για μια γυναίκα ηλικίας 45 ετών και άνω είναι 60 φορές υψηλότερος από τον κίνδυνο για μια γυναίκα 19-24 ετών (N.P. Bochkov et al.
Φιλοξενείται στο ref.rf
1984).

Το σύνδρομο Down είναι η πιο κοινή χρωμοσωμική διαταραχή. Ο καρυότυπος των ασθενών στο 94% αποτελείται από 47 χρωμοσώματα λόγω τρισωμίας στο χρωμόσωμα 21. Στο 4% περίπου των περιπτώσεων, υπάρχει μετατόπιση του επιπλέον 21ου χρωμοσώματος στο 14ο ή 22ο, ο συνολικός αριθμός των χρωμοσωμάτων είναι 46. Η νόσος χαρακτηρίζεται από έντονη καθυστέρηση και διαταραχή της σωματικής και πνευματικής ανάπτυξης του παιδιού. Τέτοια παιδιά είναι μικρού μεγέθους, αρχίζουν να περπατούν και να μιλούν αργά. Είναι εντυπωσιακά εμφάνισηένα παιδί (το χαρακτηριστικό σχήμα του κεφαλιού με κεκλιμένο ινίο, μια πλατιά, βαθιά βυθισμένη γέφυρα της μύτης, μια μογγολοειδής τομή των ματιών, ένα ανοιχτό στόμα, ανώμαλη ανάπτυξη των δοντιών, μακρογλωσσία, μυϊκή υπόταση με χαλαρές αρθρώσεις, βραχυδακτυλία, ιδιαίτερα το μικρό δάχτυλο, μια εγκάρσια πτυχή στην παλάμη κ.λπ.) και έντονη ψυχική οπισθοδρόμηση, μερικές φορές έως πλήρης ηλιθιότητα. Παραβιάσεις σημειώνονται σε όλα τα συστήματα και τα όργανα. Ιδιαίτερα συχνές είναι οι δυσπλασίες του νευρικού (στο 67%), του καρδιαγγειακού συστήματος (64,7%). Κατά κανόνα αλλάζουν οι αντιδράσεις της χυμικής και κυτταρικής ανοσίας Το σύστημα επιδιόρθωσης του κατεστραμμένου DNA υποφέρει. Σχετίζεται με αυτό η αυξημένη ευαισθησία στη μόλυνση, ένα υψηλότερο ποσοστό ανάπτυξης κακοήθη νεοπλάσματαιδιαίτερα τη λευχαιμία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς είναι υπογόνιμοι. Παράλληλα, υπάρχουν περιπτώσεις γέννησης παιδιών από άρρωστη γυναίκα, κάποια από αυτά πάσχουν από την ίδια ασθένεια.

Η δεύτερη πιο συχνή (1:5000-7000 γεννήσεις) παθολογία λόγω αλλαγής στον αριθμό των αυτοσωμάτων είναι το σύνδρομο Patau (τρισωμία 13). Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από σοβαρές δυσπλασίες του εγκεφάλου και του προσώπου (ελαττώματα στη δομή των οστών του εγκεφάλου και κρανίο προσώπου, εγκέφαλος, μάτι; μικροκεφαλία, σχιστία χείλους και υπερώας), πολυδακτυλία (συχνότερα εξοδακτυλία), ελαττώματα στα διαφράγματα της καρδιάς, ανοιχτή στροφή του εντέρου, πολυκυστική νεφρική νόσο και δυσπλασίες άλλων οργάνων. Το 90% των παιδιών που γεννιούνται με αυτή την παθολογία πεθαίνουν μέσα στον πρώτο χρόνο της ζωής τους.

Την τρίτη θέση (1:7000 γεννήσεις) μεταξύ της πολυσημίας των αυτοσωμάτων καταλαμβάνει η τρισωμία 18 (σύνδρομο Edwards). Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της νόσου: πολυάριθμα ελαττώματα του σκελετικού συστήματος (παθολογία της δομής του τμήματος του προσώπου του κρανίου: μικρογναθία, επίκανθος, πτώση, υπερτελορισμός) καρδιαγγειακά (ελαττώματα κοιλιακού διαφράγματος, ελαττώματα βαλβίδων πνευμονική αρτηρία, αορτή), υποπλασία νυχιών, πέταλο νεφρό, κρυψορχία στα αγόρια. Το 90% των ασθενών πεθαίνουν τον πρώτο χρόνο της ζωής τους.

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες που σχετίζονται με τη μη διάσπαση των φυλετικών χρωμοσωμάτων είναι πολύ πιο συχνές. Γνωστές παραλλαγές γονοσωμικής πολυσωμίας φαίνονται στον πίνακα.

Τύποι γονοσωμικών πολυσωμιών που απαντώνται σε νεογνά

(σύμφωνα με τον N.P. Bochkov, A.F. Zakharov, V.I. Ivanov, 1984)

Όπως προκύπτει από τον πίνακα, ο συντριπτικός αριθμός πολυσυμίας στα φυλετικά χρωμοσώματα πέφτει στην τρισωμία XXX, XXV, XVV.

Με τρισωμία στο χρωμόσωμα Χ (ʼʼυπεργυναίκαʼʼ), τα κλινικά σημεία της νόσου συχνά απουσιάζουν ή είναι ελάχιστα. Η διάγνωση της νόσου γίνεται με την ανίχνευση δύο σωμάτων Barr αντί για ένα και από τον καρυότυπο 47,XXX. Σε άλλες περιπτώσεις, οι ασθενείς έχουν υποπλασία ωοθηκών, μήτρας, υπογονιμότητα, ποικίλου βαθμού νοητική αναπηρία. Η αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ στον καρυότυπο αυξάνει την εκδήλωση νοητικής υστέρησης. Τέτοιες γυναίκες έχουν περισσότερες πιθανότητες από ό,τι στο γενικό πληθυσμό να πάσχουν από σχιζοφρένεια.

Οι παραλλαγές πολυσωμίας που περιλαμβάνουν χρωμοσώματα Υ είναι πολυάριθμες και ποικίλες. Το πιο κοινό από αυτά - το σύνδρομο Klinefelter - οφείλεται σε αύξηση του συνολικού αριθμού των χρωμοσωμάτων έως και 47 λόγω του χρωμοσώματος Χ. Ένας άρρωστος άνδρας (η παρουσία του χρωμοσώματος Υ κυριαρχεί με οποιοδήποτε αριθμό χρωμοσωμάτων Χ) διακρίνεται από υψηλή ανάπτυξη, γυναικείο τύπο σκελετικής δομής, αδράνεια και νοητική υστέρηση. Η γενετική ανισορροπία συνήθως αρχίζει να εκδηλώνεται κατά την εφηβεία, η υπανάπτυξη των ανδρικών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Οι όρχεις μειώνονται σε μέγεθος, υπάρχει ασπερμία ή ολιγοσπερμία, συχνά γυναικομαστία. Ένα αξιόπιστο διαγνωστικό σημάδι του συνδρόμου είναι η ανίχνευση της φυλετικής χρωματίνης στα κύτταρα του ανδρικού σώματος. Το σύνδρομο supercline-felter (ХХХУ, δύο σώματα Barr) χαρακτηρίζεται από μεγαλύτερη σοβαρότητα αυτών των σημείων, η ψυχική ανεπάρκεια φτάνει σε βαθμό ηλιθιότητας.

Ο ιδιοκτήτης του καρυότυπου 47, HUU - ʼʼsuper manʼʼ είναι διαφορετικός παρορμητική συμπεριφοράμε έντονα στοιχεία επιθετικότητας. Ένας μεγάλος αριθμός τέτοιων ατόμων βρίσκεται μεταξύ των κρατουμένων.

Η γονοσωμική μονοσωμία είναι πολύ λιγότερο συχνή από την πολυσωμία και περιορίζεται μόνο στη μονοσωμία Χ (σύνδρομο Shereshevsky-Turner). Ο καρυότυπος αποτελείται από 45 χρωμοσώματα, δεν υπάρχει φυλετική χρωματίνη. Οι ασθενείς (γυναίκες) χαρακτηρίζονται από μικρό ανάστημα, κοντό λαιμό, αυχενικές πλάγιες δερματικές πτυχές. Χαρακτηρίζεται από λεμφικό οίδημα των ποδιών, κακή ανάπτυξη σεξουαλικών χαρακτηριστικών, απουσία γονάδων, υποπλασία της μήτρας και των σαλπίγγων, πρωτοπαθής αμηνόρροια. Τέτοιες γυναίκες είναι στείρες. Η νοητική ικανότητα, κατά κανόνα, δεν υποφέρει.

Δεν βρέθηκαν περιπτώσεις μονοσωμίας Υ. Προφανώς, η απουσία του χρωμοσώματος Χ είναι ασύμβατη με τη ζωή και τα άτομα του τύπου ʼʼOUʼʼ πεθαίνουν στα αρχικά στάδια της εμβρυογένεσης.

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες που προκαλούνται από δομικές αλλαγές στα χρωμοσώματα είναι λιγότερο συχνές και, κατά κανόνα, οδηγούν σε περισσότερες σοβαρές συνέπειες: αυτόματη αποβολή, προωρότητα, θνησιγένεια, πρώιμη βρεφική θνησιμότητα.

Χρωμοσωμικές ασθένειες - έννοια και τύποι. Ταξινόμηση και χαρακτηριστικά της κατηγορίας «Χρωματοσωμικές ασθένειες» 2017, 2018.

- Κληρονομικότητα και παθολογία. Χρωμοσωμικές ασθένειες.

Περίληψη αναφοράς της διάλεξης Νο. 7 Η DNA πολυμεράση, σύμφωνα με την αρχή της συμπληρωματικότητας, συνθέτει ένα θραύσμα DNA στη θέση του κατεστραμμένου. Επιπλέον εκτίθενται στο ορατό φως. Αποδείχθηκε ότι υπό τη δράση της υπεριώδους ακτινοβολίας στο μόριο DNA ... .

-

Γενετικές ασθένειες, μηχανισμοί εμφάνισής τους. Παραδείγματα. Η έννοια των κληρονομικών, συγγενών και οικογενειακών ασθενειών. Παραδείγματα. κληρονομικά νοσήματα- πρόκειται για ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση του γονότυπου (σύνδρομο Down, σύνδρομο ... .

- Χρωμοσωμικές παθήσεις, μηχανισμοί εμφάνισής τους. Παραδείγματα.

Αυτή η ομάδα ασθενειών προκαλείται από μια αλλαγή στη δομή των μεμονωμένων χρωμοσωμάτων ή στον αριθμό τους στον καρυότυπο. Υπάρχει μια ανισορροπία κληρονομικού υλικού, η οποία οδηγεί σε παραβίαση της ανάπτυξης του οργανισμού. Το κύριο μέρος των χρωμοσωμικών ασθενειών είναι οι ανευπλοειδίες .... .

- Ι. Χρωμοσωμικές ασθένειες που σχετίζονται με ανωμαλίες στον αριθμό των χρωμοσωμάτων διατηρώντας τη δομή τους.

1) Ασθένειες: προκαλούνται από αριθμητικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων του φύλου (Χ και Υ) (ασθένειες Shereshevsky-Turner, Klinefelter). 2) Ασθένειες που προκαλούνται από αριθμητικές ανωμαλίες των αυτοσωμάτων (σύνδρομα Down, Patau, Edwards). 3) Ασθένειες που προκαλούνται από αύξηση της πολλαπλότητας του συνόλου ....

- Χρωμοσωμικές ασθένειες

- ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Η κύρια κατηγορία των ανθρώπινων χρωμοσωμικών ασθενειών αντιπροσωπεύεται από την ανευπλοειδία. Είναι συνέπεια της λανθασμένης απόκλισης ορισμένων χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης κατά τη γαμετογένεση ενός από τους γονείς. Η πιο συχνή ανευπλοειδία με τη μορφή τρισωμίας, με ....

- Χρωμοσωμικές ασθένειες

Κληρονομικές ανθρώπινες ασθένειες Στη δεκαετία του '90 του ΧΧ αιώνα. έχει προταθεί μια εργασιακή ταξινόμηση των ανθρώπινων κληρονομικών ασθενειών, που περιλαμβάνει: 1) σύνδρομα που προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες (χρωμοσωμικές ασθένειες). 2) ασθένειες που προκαλούνται από μετάλλαξη ενός μόνο γονιδίου ....

Χρωμοσωμικές ασθένειες

Ίδρυμα Wikimedia. 2010 .

Δείτε τι είναι οι "Χρωματοσωμικές ασθένειες" σε άλλα λεξικά:

Κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από αλλαγές στον αριθμό ή τη διαμόρφωση των χρωμοσωμάτων, πιο συχνά την απουσία στον καρυότυπο ενός χρωμοσώματος από οποιοδήποτε ζεύγος ομολόγων (μονοσωμία) ή την παρουσία ενός επιπλέον 3ου χρωμοσώματος σε ένα ζεύγος ομόλογων (για παράδειγμα, Down . .. ... Μεγάλο Εγκυκλοπαιδικό Λεξικό

Χρωμοσωμικές ασθένειες- κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από αλλαγές στον αριθμό ή τη δομή των χρωμοσωμάτων. Η συχνότητα μεταξύ των νεογνών είναι περίπου 1%. Πολλές αλλαγές χρωμοσωμάτων είναι ασυμβίβαστες με τη ζωή και είναι Κοινή αιτίααυθόρμητες αμβλώσεις και θνησιγένειες. Στο…… Φυσική Ανθρωπολογία. Εικονογραφημένο επεξηγηματικό λεξικό.

Κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από αλλαγές στον αριθμό ή τη διαμόρφωση των χρωμοσωμάτων, πιο συχνά την απουσία στον καρυότυπο ενός χρωμοσώματος από οποιοδήποτε ζεύγος ομολόγων (μονοσωμία) ή την παρουσία ενός επιπλέον 3ου χρωμοσώματος σε ένα ζεύγος ομόλογων (για παράδειγμα, Down . .. ... εγκυκλοπαιδικό λεξικό

Κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από αλλαγές στον αριθμό ή τη δομή των χρωμοσωμάτων (Βλ. Χρωμοσώματα). Η συχνότητα του Χ. μεταξύ των νεογνών, περίπου 1%. Πολλές χρωμοσωμικές αλλαγές είναι ασύμβατες με τη ζωή και αποτελούν συχνή αιτία αυθόρμητων ... ... Μεγάλη Σοβιετική Εγκυκλοπαίδεια

Κληρονομία ασθένειες που προκαλούνται από αλλαγές στον αριθμό ή τη διαμόρφωση των χρωμοσωμάτων, συχνότερα η απουσία ενός χρωμοσώματος από το k. l στον καρυότυπο. ένα ζεύγος ομολόγων (μονοσωμία) ή η παρουσία ενός επιπλέον 3ου χρωμοσώματος σε ένα ζεύγος ομολόγων (π.χ. νόσος Down) ... Φυσικές Επιστήμες. εγκυκλοπαιδικό λεξικό

ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ- κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από αλλαγές στον αριθμό ή τη διαμόρφωση των χρωμοσωμάτων, πιο συχνά την απουσία στον καρυότυπο ενός χρωμοσώματος από το οποίο l. ένα ζεύγος ομόλογων (μονοσωμία) ή η παρουσία ενός επιπλέον 3ου χρωμοσώματος σε ένα ζεύγος ομολόγων (π.χ. Down ... ... Psychomotor: Dictionary Reference

ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ- μέλι. Οι χρωμοσωμικές ασθένειες είναι μια μεγάλη ομάδα ασθενειών (περισσότερα από 300 σύνδρομα) που προκαλούνται από ανωμαλίες στον αριθμό ή τη δομή των χρωμοσωμάτων. Οι παθολογικές αλλαγές στις χρωμοσωμικές ασθένειες περιλαμβάνουν διπλασιασμούς, διαγραφές και μετατοπίσεις της γενετικής ... ... Εγχειρίδιο ασθενειών

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες περιλαμβάνουν ασθένειες που προκαλούνται από γονιδιωματικές μεταλλάξεις ή δομικές αλλαγές σε μεμονωμένα χρωμοσώματα. Οι χρωμοσωμικές ασθένειες προκύπτουν από μεταλλάξεις στα γεννητικά κύτταρα ενός από τους γονείς. Δεν μεταδίδεται από γενιά σε γενιά ... ... Wikipedia

Χρωμοσωμικές ασθένειες* χρωμοσωμικές ασθένειες που προκαλούνται από αριθμητικές και δομικές διαταραχές του καρυότυπου ...

Οι ασθένειες είναι κληρονομικές- * * κληρονομικές ασθένειες * κληρονομικές ασθένειες 1. Διάφορες κληρονομικές διαταραχές της μορφολογίας (μορφή και δομή) και των ζωτικών λειτουργιών των οργανισμών. Ασθένειες που σχετίζονται με αλλαγές στο κληρονομικό υλικό από μεταλλάξεις (γονίδιο, χρωμοσωμικό, ... ... Γενεσιολογία. εγκυκλοπαιδικό λεξικό

Βιβλία

• Παθήσεις του νευρικού συστήματος στα παιδιά. Τόμος 2, Σε μια δίτομη έκδοση, συστηματοποιούνται πληροφορίες για τη νεογνική νευρολογία στην προγεννητική, ενδογεννητική και μεταγεννητική περίοδο. Χρωμοσωμικές ασθένειες, δυσπλασίες του νευρικού ... Κατηγορία: Νευρολογία. Νευρικό σύστημαΕκδότης:

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες (χρωμοσωμικά σύνδρομα) είναι σύμπλοκα πολλαπλών συγγενών δυσπλασιών που προκαλούνται από αριθμητικές (γονιδιωματικές μεταλλάξεις) ή δομικές (χρωμοσωμικές εκτροπές) αλλαγές στα χρωμοσώματα ορατά με μικροσκόπιο φωτός.

Χρωμοσωμικές εκτροπές και αλλαγές στον αριθμό των χρωμοσωμάτων, καθώς και γονιδιακές μεταλλάξεις, μπορεί να συμβούν σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης ενός οργανισμού. Εάν προκύψουν στους γαμέτες των γονέων, τότε η ανωμαλία θα παρατηρηθεί σε όλα τα κύτταρα του αναπτυσσόμενου οργανισμού (πλήρης μεταλλαγμένος). Εάν παρουσιαστεί μια ανωμαλία κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη κατά τη διάσπαση του ζυγώτη, ο καρυότυπος του εμβρύου θα είναι μωσαϊκός. Οι οργανισμοί μωσαϊκού μπορεί να περιέχουν αρκετούς (2, 3, 4 ή περισσότερους) κυτταρικούς κλώνους με διαφορετικούς καρυότυπους. Το φαινόμενο αυτό μπορεί να συνοδεύεται από μωσαϊκό σε όλα ή σε μεμονωμένα όργανα και συστήματα. Με μικρό αριθμό μη φυσιολογικών κυττάρων, οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις μπορεί να μην ανιχνευθούν.

Αιτιολογικοί παράγοντες της χρωμοσωμικής παθολογίας είναι όλοι οι τύποι χρωμοσωμικών μεταλλάξεων (χρωμοσωμικές εκτροπές) και ορισμένες γονιδιωματικές μεταλλάξεις (αλλαγές στον αριθμό των χρωμοσωμάτων). Υπάρχουν μόνο 3 τύποι γονιδιωματικών μεταλλάξεων που βρίσκονται στον άνθρωπο: τετραπλοειδία, τριπλοειδία και ανευπλοειδία. Από όλες τις παραλλαγές της ανευπλοειδίας, εντοπίζεται μόνο τρισωμία για αυτοσώματα, πολυσωμία για φυλετικά χρωμοσώματα (τρι-, τετρα- και πεντασωμία) και από τη μονοσωμία - μόνο η μονοσωμία Χ.

Όλοι οι τύποι χρωμοσωμικών μεταλλάξεων έχουν βρεθεί στον άνθρωπο: διαγραφές, διπλασιασμοί, αναστροφές και μετατοπίσεις. Μια διαγραφή (έλλειψη θέσης) σε ένα από τα ομόλογα χρωμοσώματα σημαίνει μερική μονοσωμία για αυτή τη θέση και διπλασιασμός (διπλασιασμός της θέσης) σημαίνει μερική τρισωμία.

Εάν μια μετατόπιση (μεταφορά μέρους ενός χρωμοσώματος από το ένα στο άλλο) είναι αμφίδρομη (αμοιβαία) χωρίς απώλεια τμημάτων των χρωμοσωμάτων που εμπλέκονται σε αυτήν, τότε ονομάζεται ισορροπημένη. Όπως και η αναστροφή (περιστροφή ενός τμήματος χρωμοσώματος κατά 180°), δεν εκδηλώνεται φαινοτυπικά στον φορέα, αφού διατηρείται η ισορροπία των γονιδίων. Ωστόσο, κατά τη διαδικασία της διασταύρωσης, οι φορείς ισορροπημένων μετατοπίσεων και αναστροφών μπορούν να σχηματίσουν μη ισορροπημένους γαμέτες, δηλαδή γαμέτες με μερική δισωμία ή με μερική μηδενισμό ή και με τις δύο ανωμαλίες διαφορετικές περιοχές. Κανονικά, κάθε γαμετής είναι ένα μονόσωμα (απλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων). Όταν δύο ακροκεντρικά χρωμοσώματα χάνουν τους βραχείς βραχίονες τους και συνδέονται με κεντρομερή, μπορεί να σχηματιστεί ένα μετακεντρικό χρωμόσωμα. Τέτοιες μεταθέσεις ονομάζονται Robertsonian. Με τερματικές διαγραφές και των δύο βραχιόνων χρωμοσωμάτων (διαγραφές τελομερών), σχηματίζεται ένα χρωμόσωμα δακτυλίου. Ένα άτομο που έχει κληρονομήσει τέτοια αλλοιωμένα χρωμοσώματα από έναν από τους γονείς θα έχει μερική μονοσωμία σε ένα ή δύο τερματικά τμήματα του χρωμοσώματος. Μερικές φορές μπορεί να συμβεί μια εγκάρσια, και όχι διαμήκης, ως συνήθως, ρήξη των χρωματιδίων στην περιοχή του κεντρομερούς. Σε αυτή την περίπτωση σχηματίζονται ισοχρωμοσώματα, τα οποία είναι μια κατοπτρική εικόνα δύο όμοιων βραχιόνων (μακριών ή κοντών). Η παρουσία ισοχρωμοσωμάτων σε ένα άτομο εκδηλώνεται φαινοτυπικά, αφού τόσο η μερική μονοσωμία (κατά μήκος του βραχίονα που λείπει) όσο και η μερική τρισωμία (κατά μήκος του παρόντος βραχίονα) λαμβάνουν χώρα ταυτόχρονα.

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες στα νεογνά εμφανίζονται με συχνότητα περίπου 2,4 περιπτώσεις ανά 1000 γεννήσεις. Οι περισσότερες χρωμοσωμικές ανωμαλίες (πολυπλοειδία, απλοειδία, τρισωμία για μεγάλα χρωμοσώματα, μονοσωμία) είναι ασυμβίβαστες με τη ζωή - τα έμβρυα και τα έμβρυα αποβάλλονται από το σώμα της μητέρας κυρίως στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης.

Χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται και σε σωματικά κύτταρα με συχνότητα περίπου 2%. Κανονικά, αυτά τα κύτταρα αποβάλλονται ανοσοποιητικό σύστημααν φαίνονται εξωγήινοι. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις (ενεργοποίηση ογκογονιδίων), οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες μπορεί να είναι η αιτία κακοήθους ανάπτυξης. Για παράδειγμα, μια μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 9 και 22 προκαλεί μυελογενή λευχαιμία.

Η παθογένεση των χρωμοσωμικών ασθενειών δεν είναι ακόμη σαφής. Οι ειδικές επιδράσεις συνδέονται με μια αλλαγή στον αριθμό των δομικών γονιδίων που κωδικοποιούν τη σύνθεση συγκεκριμένων πρωτεϊνών (αύξηση της τρισωμίας και μείωση της μονοσωμίας). Ημιειδικές επιδράσεις σε χρωμοσωμικές ασθένειες μπορεί να οφείλονται σε μια αλλαγή στον αριθμό των γονιδίων που κανονικά αντιπροσωπεύονται από πολλά αντίγραφα (τα γονίδια για tRNA, rRNA, ιστόνες και ριβοσωμικές πρωτεΐνες, κ.λπ.). Οι μη ειδικές επιδράσεις των χρωμοσωμικών ανωμαλιών συνδέονται με την περιεκτικότητα σε ετεροχρωματίνη, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στην κυτταρική διαίρεση, την ανάπτυξή τους και άλλες φυσιολογικές διεργασίες.

Κοινό σε όλες τις μορφές χρωμοσωμικών παθήσεων είναι η πολλαπλότητα των βλαβών. Πρόκειται για κρανιοπροσωπικές βλάβες, συγγενείς δυσπλασίες των συστημάτων οργάνων, καθυστερημένη ενδομήτρια και μεταγεννητική ανάπτυξη και ανάπτυξη, καθυστέρηση νοητική ανάπτυξη, δυσλειτουργίες του νευρικού, ανοσοποιητικού και ενδοκρινικού συστήματος.

Χαρακτηριστικό γνώρισμα	Τρισωμία 21	Τρισωμία 18	Τρισωμία 13
Επώνυμο	Σύνδρομο Down	σύνδρομο Edward	Σύνδρομο Patau
Συχνότητα εμφάνισης	1:800	1:8000	1:15000
Μυϊκός τόνος	Υπόταση	Υπέρταση	Υπόταση ή υπέρταση
Κρανίο/εγκέφαλος	Μέτρια μικροκεφαλία, επίπεδος ινιακός, τρεις φοντάνες	Μικροκεφαλία, προεξέχον ινιακό	Μικροκεφαλία, λοξός ινιακός, δερματικά ελαττώματα στο γόνατο και τον ινιακό
Μάτια	Κεκλιμένα μάτια, επικάνθιες πτυχές, στίγματα ίριδας (κηλίδες Brushfield)	Στενή ρωγμή της βλάστησης, θόλωση κερατοειδούς	Μικροφθαλμία, υποτελορισμός, κολοβόωμα ίριδας, δυσπλασία αμφιβληστροειδούς
Αυτιά	Ρυθμίστε χαμηλά, πρόσθετες πιέτες στην επάνω μπούκλα		Ρύθμιση χαμηλά, δυσπλασίες
Πρόσωπο	Προεξέχουσα γλώσσα, μεγάλα μάγουλα, επίπεδη γέφυρα μύτης	Μικροστομία, μικρογναθία	Σχισμό χείλους και υπερώας
Σκελετός	Κλινοδακτυλία του μικρού δακτύλου, μεγάλη απόσταση μεταξύ πρώτου και δεύτερου δακτύλου, περίσσεια δέρματος πίσω επιφάνειαλαιμός, κοντός	Συμπίεση των χεριών σε γροθιά, απουσία άπω πτυχής στο μικρό δάχτυλο, υποπλασία νυχιών, κοντό ανάστημα, λεπτές πλευρές	Οπίσθια αξονική πολυδακτυλία, επίπεδα νύχια, σφίξιμο των χεριών σε γροθιά
Καρδιακά ελαττώματα	40%	60%	80%
Επιβίωση	υψηλός	Το 90% πεθαίνει τον 1ο χρόνο της ζωής	Το 80% πεθαίνει τον 1ο χρόνο της ζωής
Άλλα σημάδια		Στραβό πόδι, πολυκυστική νόσος των νεφρών, δερματογλυφικά - καμάρες	Δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων, πολυκυστική νεφρική νόσο, αυξημένες προεξοχές στους πυρήνες των ουδετερόφιλων

Οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις των χρωμοσωμικών μεταλλάξεων εξαρτώνται από τους ακόλουθους κύριους παράγοντες:

1. χαρακτηριστικά του χρωμοσώματος που εμπλέκεται στην ανωμαλία (ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων)
2. τύπος ανωμαλίας (τρισωμία, μονοσωμία, πλήρης, μερική)
3. το μέγεθος του γενετικού υλικού που λείπει (με μερική μονοσωμία) ή περίσσεια (με μερική τρισωμία)
4. ο βαθμός μωσαϊκού του οργανισμού από ανώμαλα κύτταρα
5. γονότυπος οργανισμού·
6. περιβαλλοντικές συνθήκες

Έχει γίνει πλέον σαφές ότι με τις χρωμοσωμικές μεταλλάξεις, οι πιο ειδικές εκδηλώσεις για ένα συγκεκριμένο σύνδρομο οφείλονται σε αλλαγές σε μικρά τμήματα χρωμοσωμάτων. Ετσι, συγκεκριμένα συμπτώματαΗ νόσος Down ανιχνεύεται με τρισωμία ενός μικρού τμήματος του μακρού βραχίονα του 21ου χρωμοσώματος (21q22.1), σύνδρομο κραυγής γάτας - με διαγραφή του μεσαίου τμήματος του κοντού βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος (5p15), σύνδρομο Edwards - με τρισωμία τμήματος του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος

Η τελική διάγνωση των χρωμοσωμικών ασθενειών τίθεται με κυτταρογενετικές μεθόδους.

Τρισωμία

Τις περισσότερες φορές στους ανθρώπους, η τρισωμία εμφανίζεται στο 21ο, 13ο και 18ο ζεύγος χρωμοσωμάτων. Σύνδρομο Down (νόσος) (DM) - σύνδρομο τρισωμίας 21 - η πιο κοινή μορφή χρωμοσωμικής παθολογίας στον άνθρωπο (1: 750). Το σύνδρομο Down αντιπροσωπεύεται κυτταρογενετικά από απλή τρισωμία (94% των περιπτώσεων), μετατοπιστική μορφή (4%) ή μωσαϊκό (2% των περιπτώσεων). Σε αγόρια και κορίτσια, η παθολογία εμφανίζεται εξίσου συχνά.

Έχει διαπιστωθεί αξιόπιστα ότι τα παιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται συχνότερα από μεγαλύτερους γονείς. Εάν η ηλικία της μητέρας είναι 35-46 ετών, τότε η πιθανότητα να αποκτήσει άρρωστο παιδί αυξάνεται στο 4,1%. Η πιθανότητα υποτροπής της νόσου σε οικογένεια με τρισωμία 21 είναι 1-2% (με την ηλικία της μητέρας αυξάνεται ο κίνδυνος). Τα τρία τέταρτα όλων των μετατοπίσεων στη νόσο Down οφείλονται σε de novo μετάλλαξη. Το 25% των περιπτώσεων μετατόπισης είναι οικογενείς, ενώ ο κίνδυνος υποτροπής είναι πολύ μεγαλύτερος (έως 15%) και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το ποιος γονέας έχει συμμετρική μετατόπιση και ποιο χρωμόσωμα εμπλέκεται.

Το βάρος των νεογνών με σύνδρομο Down είναι κατά μέσο όρο 3167 γρ. Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από στρογγυλεμένο κεφάλι με πεπλατυσμένο ινίο, στενό μέτωπο, φαρδύ, επίπεδο πρόσωπο. Τυπικός επίκανθος, βυθισμένη ρινική γέφυρα, λοξή (Μογγολοειδής) τομή των παλαμικών σχισμών, κηλίδες Brushfield (ελαφριά σημεία στην ίριδα), χοντρά χείλη, παχύρρευστη γλώσσα με βαθιές αυλακώσεις που προεξέχουν από το στόμα, μικρά, στρογγυλεμένα, χαμηλά αυτιά με κρεμαστή μπούκλα, υπανάπτυκτη Ανω ΓΝΑΘΟΣ, ψηλός ουρανίσκος, ακανόνιστη ανάπτυξη δοντιών, βραχύς λαιμός.

Από τα ελαττώματα των εσωτερικών οργάνων, τα πιο χαρακτηριστικά είναι τα καρδιακά ελαττώματα (ελαττώματα του μεσοκοιλιακού ή κολπικό διάφραγμα, ινοελάστωση κ.λπ.) και πεπτικά όργανα (ατρησία δωδεκαδάκτυλο, νόσος Hirschsprung, κ.λπ.). Μεταξύ των ασθενών με σύνδρομο Down με περισσότερα υψηλή συχνότητααπό ό,τι στον πληθυσμό, υπάρχουν περιπτώσεις λευχαιμίας και υποθυρεοειδισμού. Στα μικρά παιδιά, η μυϊκή υπόταση είναι έντονη και στα μεγαλύτερα παιδιά, συχνά παρατηρείται καταρράκτης. Από το Νεαρή ηλικίαυπάρχει νοητική υστέρηση. Ο διάμεσος δείκτης νοημοσύνης είναι 50, αλλά η ήπια νοητική υστέρηση είναι πιο συχνή.

Το μέσο προσδόκιμο ζωής στο σύνδρομο Down είναι σημαντικά χαμηλότερο (36 χρόνια) σε σχέση με τον γενικό πληθυσμό.

Το σύνδρομο Patau (SP) - σύνδρομο τρισωμίας 13 - εμφανίζεται με συχνότητα 1:6000. Υπάρχουν δύο κυτταρογενετικές παραλλαγές του συνδρόμου Patau: η απλή τρισωμία και η μετατόπιση Robertsonian. Το 75% των περιπτώσεων τρισωμίας του χρωμοσώματος 13 οφείλονται στην εμφάνιση ενός επιπλέον χρωμοσώματος 13. Υπάρχει σχέση μεταξύ της επίπτωσης του συνδρόμου Patau και της ηλικίας της μητέρας, αν και λιγότερο αυστηρή από ό,τι στην περίπτωση της νόσου Down. Το 25% των περιπτώσεων SP είναι συνέπεια της μετατόπισης που περιλαμβάνει τα χρωμοσώματα 13, συμπεριλαμβανομένης της de novo μετάλλαξης σε τρεις στις τέσσερις τέτοιες περιπτώσεις. Στο ένα τέταρτο των περιπτώσεων, η μετατόπιση που περιλαμβάνει τα χρωμοσώματα 13 είναι κληρονομική με κίνδυνο υποτροπής 14%.

Με το SP παρατηρούνται σοβαρές συγγενείς δυσπλασίες. Τα παιδιά με σύνδρομο Patau γεννιούνται με σωματικό βάρος κάτω από το κανονικό (2500 g). Έχουν μέτρια μικροκεφαλία, διαταραχή της ανάπτυξης διαφόρων τμημάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος, χαμηλή κλίση στο μέτωπο, στένωση της παλάμης, η απόσταση μεταξύ των οποίων είναι μειωμένη, μικροφθαλμία και κολοβόμα, θόλωση του κερατοειδούς, βυθισμένη ρινική γέφυρα, φαρδιά βάση της μύτης, παραμορφωμένα αυτιά, σχιστία χείλους και υπερώας, πολυδακτυλία, θέση καμπτήρων χεριών, βραχύς λαιμός. Στο 80% των νεογνών εμφανίζονται δυσπλασίες της καρδιάς: ελαττώματα στα μεσοκοιλιακά και μεσοκολπικά διαφράγματα, μετάθεση αγγείων κ.λπ. Ινοκυστικές αλλαγές στο πάγκρεας, επικουρικοί σπλήνες, εμβρυϊκοί ομφαλοκήλη. Οι νεφροί είναι διευρυμένοι, έχουν αυξημένη λοβοποίηση και κύστεις στο φλοιώδες στρώμα, αποκαλύπτονται δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων. Το SP χαρακτηρίζεται από νοητική υστέρηση.

Οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο Patau (98%) πεθαίνουν πριν από την ηλικία του ενός έτους, οι επιζώντες υποφέρουν από βαθιά ηλιθιότητα.

Το σύνδρομο Edwards (SE) - σύνδρομο τρισωμίας 18 - εμφανίζεται με συχνότητα περίπου 1:7000. Τα παιδιά με τρισωμία 18 γεννιούνται συχνότερα από μεγαλύτερες μητέρες, η σχέση με την ηλικία της μητέρας είναι λιγότερο έντονη από ό,τι στις περιπτώσεις τρισωμίας των χρωμοσωμάτων 21 και 13. Για γυναίκες άνω των 45 ετών, ο κίνδυνος να γεννήσουν ένα προσβεβλημένο παιδί είναι 0,7%. Κυτταρογενετικά το σύνδρομο Edwards αντιπροσωπεύεται από την απλή τρισωμία 18 (90%), στο 10% των περιπτώσεων παρατηρείται μωσαϊκισμός. Στα κορίτσια εμφανίζεται πολύ πιο συχνά από ότι στα αγόρια, κάτι που πιθανώς οφείλεται στη μεγαλύτερη ζωτικότητα του γυναικείου σώματος.

Τα παιδιά με τρισωμία 18 γεννιούνται με χαμηλό βάρος γέννησης (μέσος όρος 2177 g), αν και η περίοδος κύησης είναι φυσιολογική ή και υπερβαίνει τον κανόνα. Οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Edwards είναι ποικίλες. Οι πιο συχνές ανωμαλίες του εγκεφάλου και του κρανίου του προσώπου, το εγκεφαλικό κρανίο της δολιχοκεφαλικής μορφής. Η κάτω γνάθος και το στόμα είναι μικρά. Οι ψηλαφικές ρωγμές είναι στενές και κοντές. Τα αυτιά είναι παραμορφωμένα και στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων βρίσκονται χαμηλά, κάπως επιμήκεις στο οριζόντιο επίπεδο. Ο λοβός, και συχνά ο τράγος, απουσιάζουν. Εξωτερικός ακουστικό κανάλιστενεύει, μερικές φορές απουσιάζει. Το στέρνο είναι κοντό, λόγω του οποίου μειώνονται τα μεσοπλεύρια διαστήματα και κλουβί των πλευρώνπιο φαρδύ και πιο κοντό από το κανονικό. Στο 80% των περιπτώσεων, παρατηρείται ανώμαλη ανάπτυξη του ποδιού: η φτέρνα προεξέχει απότομα, η καμάρα πέφτει (το πόδι λικνίζεται), αντίχειραςπαχύνεται και κονταίνει. Από τα ελαττώματα των εσωτερικών οργάνων, τα πιο συχνά παρατηρούμενα ελαττώματα της καρδιάς και των μεγάλων αγγείων: ελάττωμα του κοιλιακού διαφράγματος, απλασία ενός φύλλου των αορτικών βαλβίδων και της πνευμονικής αρτηρίας. Όλοι οι ασθενείς έχουν υποπλασία της παρεγκεφαλίδας και του κάλους του σώματος, αλλαγές στις δομές των ελιών, σοβαρή νοητική υστέρηση, μείωση του μυϊκού τόνου, που μετατρέπεται σε αύξηση με σπαστικότητα.

Το προσδόκιμο ζωής των παιδιών με σύνδρομο Edwards είναι σύντομο: το 60% των παιδιών πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 3 μηνών, μόνο ένα στα δέκα παιδιά ζει μέχρι ένα έτος. οι επιζώντες είναι βαθιά ολιγοφρενείς.

Ανωμαλίες του συνδυασμού των φυλετικών χρωμοσωμάτων

Το φύλο του αγέννητου παιδιού καθορίζεται τη στιγμή της γονιμοποίησης, ανάλογα με τον συνδυασμό των φυλετικών χρωμοσωμάτων (XX - θηλυκός οργανισμός, XY - αρσενικό). Εάν η πορεία της μίτωσης διαταραχθεί, μπορούν να σχηματιστούν ασυνήθιστα άτομα - γυνανδρόμορφα. Το περιεχόμενο των φυλετικών χρωμοσωμάτων σε διαφορετικά κύτταρατέτοια άτομα μπορεί να είναι διαφορετικά (μωσαϊκισμός). Ένα άτομο μπορεί να έχει διαφορετικές περιπτώσειςμωσαϊκισμός: XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY, κ.λπ. Ο βαθμός κλινικής εκδήλωσης εξαρτάται από τον αριθμό των μωσαϊκών κυττάρων - όσο περισσότερα από αυτά, τόσο ισχυρότερη είναι η εκδήλωση. Κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής εξέλιξης της μείωσης στο γυναικείο σώμα, σχηματίζεται ένας τύπος γαμετών που περιέχει το χρωμόσωμα Χ. Ωστόσο, με τη μη διάσπαση των φυλετικών χρωμοσωμάτων, μπορούν να σχηματιστούν δύο ακόμη τύποι γαμετών - XX και 0 (δεν περιέχουν φυλετικά χρωμοσώματα). Το ανδρικό σώμα παράγει κανονικά δύο τύπους γαμετών που περιέχουν χρωμοσώματα Χ και Υ. Εάν τα φυλετικά χρωμοσώματα δεν αποκλίνουν, είναι δυνατές οι παραλλαγές XY και 0 γαμετών. Ας εξετάσουμε πιθανούς συνδυασμούς φυλετικών χρωμοσωμάτων σε έναν ανθρώπινο ζυγώτη (υπάρχουν 12 από αυτά) και να αναλύσουμε κάθε επιλογή.

Το XX είναι ένα φυσιολογικό γυναικείο σώμα.
XXX - σύνδρομο τρισωμίας Χ. Η συχνότητα εμφάνισης είναι 1:1000. Καρυότυπος 47,ΧΧΧ. Επί του παρόντος, υπάρχουν περιγραφές της τετρα- και πεντοσωμίας Χ. Η τρισωμία στο χρωμόσωμα Χ εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της μη διάσπασης των φυλετικών χρωμοσωμάτων στη μείωση ή κατά την πρώτη διαίρεση του ζυγωτού.

Σημαντικός πολυμορφισμός είναι εγγενής στο σύνδρομο της πολυσημίας X. γυναικείο σώμαμε αντρική σωματική διάπλαση. Τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά μπορεί να μην είναι ανεπτυγμένα. Στο 75% των περιπτώσεων, οι ασθενείς έχουν μέτρια νοητική υστέρηση. Κάποια από αυτά έχουν διαταραγμένη λειτουργία των ωοθηκών (δευτεροπαθής αμηνόρροια, δυσμηνόρροια, πρώιμη εμμηνόπαυση). Μερικές φορές τέτοιες γυναίκες μπορούν να κάνουν παιδιά. Αυξημένος κίνδυνος σχιζοφρένειας. Με την αύξηση του αριθμού των επιπλέον χρωμοσωμάτων Χ, ο βαθμός απόκλισης από τον κανόνα αυξάνεται.

XO - Σύνδρομο Shereshevsky-Turner (μονοσωμία Χ). Η συχνότητα εμφάνισης είναι 1:2000-1:3000. Καρυότυπος 45,Χ. Στο 55% των κοριτσιών με αυτό το σύνδρομο, βρίσκεται ο καρυότυπος 45,Χ, στο 25% - μια αλλαγή στη δομή ενός από τα χρωμοσώματα Χ. Στο 15% των περιπτώσεων, η μωσαϊκό ανιχνεύεται με τη μορφή δύο ή περισσότερων κυτταρικών σειρών, η μία από τις οποίες έχει καρυότυπο 45,Χ και η άλλη αντιπροσωπεύεται από καρυότυπους 46,ΧΧ ή 46,ΧΥ. Η τρίτη κυτταρική σειρά αντιπροσωπεύεται συχνότερα από τον καρυότυπο 45, X, 46^XX, 47,XXX. Ο κίνδυνος κληρονομικότητας του συνδρόμου είναι 1 στα 5.000 νεογνά. Ο φαινότυπος είναι θηλυκός.

Σε νεογέννητα και βρέφη, υπάρχουν σημεία δυσπλασίας: βραχύς λαιμός με περίσσεια δέρματος και πτερυγοειδείς πτυχές, λεμφικό οίδημα ποδιών, ποδιών, χεριών και βραχιόνων, βλαισόςστάση, πολλαπλός σκοτεινά σημεία, κοντό ανάστημα. Στην εφηβεία αποκαλύπτεται καθυστέρηση της ανάπτυξης (ύψος ενηλίκου 135-145 cm) και στην ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Οι ενήλικες χαρακτηρίζονται από χαμηλή θέση των αυτιών, υπανάπτυξη πρωτογενών και δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, δυσγένεση των γονάδων, που συνοδεύεται από πρωτοπαθή αμηνόρροια. Το 20% των ασθενών έχουν καρδιακά ελαττώματα (συσταύρωση της αορτής, στένωση αορτής, δυσπλασίες μιτροειδής βαλβίδα), στο 40% - νεφρικές ανωμαλίες (διπλασιασμός ουροποιητικού συστήματος, πέταλο νεφρό). Ασθενείς με κυτταρική σειρά με χρωμόσωμα Υ μπορεί να αναπτύξουν γοναδοβλάστωμα, που συχνά παρατηρείται αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα. Η διάνοια σπάνια υποφέρει. Η υπανάπτυξη των ωοθηκών οδηγεί σε στειρότητα. Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση μαζί με τον κυτταρικό έλεγχο περιφερικό αίμαδιενεργείται βιοψία δέρματος και εξέταση ινοβλαστών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια γενετική μελέτη αποκαλύπτει το σύνδρομο Nunnan, το οποίο έχει παρόμοιες φαινοτυπικές εκδηλώσεις, αλλά δεν σχετίζεται αιτιολογικά με το σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Σε αντίθεση με το τελευταίο, τόσο τα αγόρια όσο και τα κορίτσια είναι επιρρεπή στη νόσο στο σύνδρομο Nunnan και η νοητική υστέρηση κυριαρχεί στην κλινική εικόνα, ο φαινότυπος Turner είναι χαρακτηριστικός με έναν φυσιολογικό καρυότυπο άνδρα ή γυναίκας. Οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο Nunnan έχουν φυσιολογική σεξουαλική ανάπτυξη και γονιμότητα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών.

Το XY είναι ένα φυσιολογικό ανδρικό σώμα.
XXY και XXXY - σύνδρομο Klinefelter. Η συχνότητα εμφάνισης είναι 1:500. Καρυότυπος 47,XXY στο 80% των αγοριών με σύνδρομο Klinefelter, στο 20% των περιπτώσεων ανιχνεύεται μωσαϊκισμός, στον οποίο μία από τις κυτταρικές σειρές έχει καρυότυπο 47,XXY. Ο κίνδυνος επιστροφής για το σύνδρομο Klinefelter δεν υπερβαίνει τον γενικό πληθυσμό και είναι 1 περίπτωση ανά 2000 γεννήσεις ζώντων. Ο ανδρικός φαινότυπος.

Η κλινική χαρακτηρίζεται από μεγάλη ποικιλία και μη ειδικές εκδηλώσεις. Στα αγόρια με αυτό το σύνδρομο, η ανάπτυξη υπερβαίνει τους μέσους δείκτες που χαρακτηρίζουν αυτή την οικογένεια, αυτά μακριά άκρα, γυναικείος σωματότυπος, γυναικομαστία. Η γραμμή των μαλλιών είναι ελάχιστα ανεπτυγμένη, η νοημοσύνη είναι μειωμένη. Λόγω της υπανάπτυξης των όρχεων, τα πρωτογενή και δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά εκφράζονται ελάχιστα, η πορεία της σπερματογένεσης διαταράσσεται. Τα σεξουαλικά αντανακλαστικά διατηρούνται. Μερικές φορές αποτελεσματικό έγκαιρη θεραπείαανδρικές ορμόνες φύλου. Όσο περισσότερα χρωμοσώματα Χ στο σύνολο, τόσο περισσότερη νοημοσύνη μειώνεται. Η βρεφική ηλικία και τα προβλήματα συμπεριφοράς στο σύνδρομο Klinefelter δημιουργούν δυσκολίες στην κοινωνική προσαρμογή.

Οι ζυγωτές YO και 00 δεν είναι βιώσιμοι.
Μερικές φορές μπορεί να υπάρχουν περιπτώσεις αύξησης του αριθμού των χρωμοσωμάτων Υ: XYY, XXYY κ.λπ. Σε αυτή την περίπτωση, οι ασθενείς έχουν σημεία συνδρόμου Klinefelter, υψηλή ανάπτυξη (κατά μέσο όρο 186 cm) και επιθετική συμπεριφορά. Μπορεί να υπάρχουν ανωμαλίες των δοντιών και του σκελετικού συστήματος. Οι σεξουαλικοί αδένες αναπτύσσονται φυσιολογικά. Όσο περισσότερα χρωμοσώματα Υ στο σύνολο, τόσο μεγαλύτερη είναι η μείωση της νοημοσύνης.

Σύνδρομα μερικής ανευπλοειδίας

Εκτός από τις πλήρεις τρισωμίες και μονοσωμίες, υπάρχουν σύνδρομα που σχετίζονται με μερικές τρισωμίες και μονοσωμίες σχεδόν σε οποιοδήποτε χρωμόσωμα. Ωστόσο, αυτά τα σύνδρομα εμφανίζονται λιγότερο από μία στις 100.000 γεννήσεις. Το σύνδρομο τρισωμίας στο κοντό βραχίονα του 9ου χρωμοσώματος (9p+) είναι η πιο κοινή μορφή μερικής τρισωμίας (έχουν περιγραφεί περισσότερες από 200 περιπτώσεις).

Οι ασθενείς με τρισωμία 9p+ χαρακτηρίζονται από νοητική υστέρηση, καθυστέρηση της ανάπτυξης, μικροκεφαλία, αντιμογγολοειδή τομή των ψηλαφικών ρωγμών, βαθιά κολλημένα μάτια, χαμηλωμένες γωνίες του στόματος, μύτη με χαρακτηριστική στρογγυλεμένη άκρη, χαμηλά προεξέχοντα αυτιά, υπανάπτυξη νυχιών και άπω φάλαγγες των δακτύλων. Συχνά φαίνονται ηχεία μετωπιαία οστά, αυξημένη τριχοφυΐα, café-au-lait κηλίδες στο δέρμα, επίκανθος, στραβισμός, ψηλός ουρανίσκος σε σχήμα φουσκώματος, κοντός λαιμός, σκολίωση, μερική συνδακτυλία των δακτύλων των ποδιών. Στο ένα τέταρτο περίπου των περιπτώσεων εντοπίζονται συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες.

Η πρόγνωση για τη ζωή είναι σχετικά ευνοϊκή - περιγράφονται ασθενείς που έχουν φτάσει σε μεγάλη ηλικία.

Τα σύνδρομα μερικής μονοσωμίας είναι κοινά με περίπου την ίδια συχνότητα με τα σύνδρομα μερικής τρισωμίας. Τα πιο διάσημα από αυτά είναι τα σύνδρομα Wolff-Hirshhorn, το cat's cry, το Orbeli.

Το σύνδρομο Wolf-Hirshhorn (4p-) προκαλείται από διαγραφή του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 4. Η πληθυσμιακή συχνότητα της νόσου είναι περίπου 1 περίπτωση ανά 100.000. Τα παιδιά με σύνδρομο Wolf-Hirshhorn γεννιούνται συνήθως από νεαρούς γονείς, τελειόμηνα , αλλά με σημαντικά μειωμένο βάρος (περίπου 2000 g) . Τέτοια παιδιά χαρακτηρίζονται από απότομη καθυστέρηση στη σωματική και ψυχοκινητική ανάπτυξη. Έχουν μέτρια έντονη μικροκεφαλία, μύτη σε σχήμα ράμφους, προεξέχουσα γλάβελα, παραμορφωμένα, χαμηλά αυτιά, κάθετες δερματικές πτυχές μπροστά από τα αυτιά, μυϊκή υπόταση, σημαντική μείωση στην απόκριση σε εξωτερικά ερεθίσματα, επιληπτικές κρίσεις. Υπάρχουν επίσης σχιστίες χείλους και υπερώας, παραμορφώσεις των ποδιών, ανωμαλίες βολβοί των ματιών, επίκανθος, και ένα μικρό στόμιο με ανάποδες γωνίες. Από τα εσωτερικά όργανα προσβάλλεται συχνότερα η καρδιά (δυσπλασίες) και στις μισές περίπου περιπτώσεις οι νεφροί (υποπλασία και κύστεις). Τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο 4p πεθαίνουν τον 1ο χρόνο της ζωής τους. Η μέγιστη γνωστή ηλικία ενός ασθενούς με αυτό το σύνδρομο είναι τα 25 έτη.

Το σύνδρομο της γάτας που κλαίει (5p-) προκαλείται από διαγραφή του κοντού βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος. Η πληθυσμιακή συχνότητα του συνδρόμου είναι περίπου 1:45.000.

Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται περισσότερο από ειδικό κλάμα, που θυμίζει νιαούρισμα γάτας, πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, μυϊκή υποτονία, νοητική και σωματική υπανάπτυξη, μικροκεφαλία, χαμηλά, μερικές φορές παραμορφωμένα αυτιά, επίκανθος, αντι-Μογγολοειδής τομή της παλμικής σχισμής, . Μερικές φορές υπάρχει ατροφία οπτικό νεύροκαι εστίες αποχρωματισμού του αμφιβληστροειδούς. Κατά κανόνα, ανιχνεύονται καρδιακά ελαττώματα. Το πιο σταθερό σημάδι του συνδρόμου - «κλάμα γάτας» - οφείλεται σε αλλαγές στον λάρυγγα: στένωση, απαλότητα του χόνδρου, πρήξιμο ή ασυνήθιστη αναδίπλωση της βλεννογόνου μεμβράνης και μείωση της επιγλωττίδας. Οι αλλαγές σε άλλα όργανα και συστήματα δεν είναι ειδικές.

Το προσδόκιμο ζωής σε ασθενείς με αυτό το σύνδρομο μειώνεται σημαντικά, μόνο το 14% περίπου από αυτούς επιβιώνει στην ηλικία των 10 ετών.

Το σύνδρομο Orbeli (13q-) προκαλείται από διαγραφή του μακριού βραχίονα του 13ου χρωμοσώματος, τμήματα 13q22-q31. Η πληθυσμιακή συχνότητα του συνδρόμου δεν έχει τεκμηριωθεί. Τα παιδιά με σύνδρομο Orbeli γεννιούνται με χαμηλό βάρος γέννησης (2200 g). Κλινικά, το σύνδρομο εκδηλώνεται με ανωμαλίες στην ανάπτυξη όλων των συστημάτων του σώματος. Χαρακτηρίζεται από μικροκεφαλία, απουσία ρινικής εγκοπής (το μέτωπο περνά κατευθείαν στη μύτη), επίκανθο, αντι-μογγολοειδή τομή των ματιών, φαρδύ πίσω μέρος της μύτης, ψηλό ουρανίσκο και χαμηλά παραμορφωμένα αυτιά. Βλάβη στα μάτια (μικροφθαλμία, μερικές φορές ανοφθαλμία, στραβισμός, καταρράκτης, αμφιβληστροειδοβλάστωμα), στο μυοσκελετικό σύστημα (κοντός λαιμός, υπο- ή απλασία του πρώτου δακτύλου του χεριού και πτέρνας, συνδακτυλία χεριών και ποδιών), ατρησία του ορθού και του πρωκτού. Συχνές δυσπλασίες της καρδιάς, των νεφρών, του εγκεφάλου. Όλα τα παιδιά με σύνδρομο Orbeli χαρακτηρίζονται από βαθιά ολιγοφρένεια, απώλεια συνείδησης, είναι πιθανοί σπασμοί. Οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο 13q- πεθαίνουν τον 1ο χρόνο της ζωής τους.

Σύνδρομο Prader-Willi - διαγραφή του χρωμοσώματος 15, στο 70% των ασθενών υπάρχει διαγραφή του 15ου χρωμοσώματος (πατρικό αλληλόμορφο), στο 5% η ασθένεια σχετίζεται με αναδιάταξη του χρωμοσώματος 15. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια χρωμοσωμική ανωμαλία δεν προσδιορίζεται, αλλά σε τέτοιους ασθενείς ένα χαρακτηριστικό κλινική εικόνα. Κύριος κλινικά σημείαείναι νοητική υστέρηση, διαταραχές συμπεριφοράς, καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη, κοντό ανάστημα, υπόταση. Μαζί με δυσπλαστικά σημεία (κρανίο με πλευρικά συμπιεσμένο μετωπικό τμήμα, αμυγδαλόσχημη τομή των ματιών, χαμηλωμένες γωνίες του στόματος, μικρά πόδια και χέρια) αποκαλύπτει υπογοναδισμό λόγω χαμηλών επιπέδων σεξουαλικών ορμονών.

Η ιατρική γενετική συμβουλευτική είναι ένας κλάδος της προληπτικής ιατρικής, κύριος στόχος του οποίου είναι η μείωση του αριθμού των γενετικά καθορισμένων ασθενειών και των συγγενών δυσπλασιών. Η ανάδειξη της γενετικής συμβουλευτικής ως ανεξάρτητου ιδρύματος συνδέεται συνήθως με το όνομα του S.C. Reed (1947), ωστόσο, πίσω στη δεκαετία του '30 του περασμένου αιώνα, ο Ρώσος κλινικός-νευρολόγος S.N. Ο Davidenkov διεξήγαγε γενετική συμβουλευτική και διατύπωσε τις κύριες διατάξεις σχετικά με τη μέθοδο παροχής συμβουλών σε οικογένειες με κληρονομικές παθήσεις του νευρικού συστήματος (1934). Η σύγχρονη γενετική συμβουλευτική έχει σχεδιαστεί για να εξυπηρετεί τα συμφέροντα της οικογένειας και της κοινωνίας.

Ο σκοπός μιας γενετικής διαβούλευσης είναι να προσδιοριστεί ο βαθμός γενετικού κινδύνου στην οικογένεια που εξετάζεται και να εξηγηθεί στους συζύγους σε προσιτή μορφή το ιατρικό γενετικό συμπέρασμα.

Καθήκοντα της ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής:

1. αναδρομική και προοπτική συμβουλευτική οικογενειών και ασθενών με κληρονομική ή συγγενής παθολογία;
2. προγεννητική διάγνωση της συγγενούς και κληρονομικά νοσήματα
3. βοήθεια σε γιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων για τη διάγνωση μιας ασθένειας, εάν αυτό απαιτεί ειδικές μεθόδους γενετικής έρευνας
4. παρέχοντας στον ασθενή και την οικογένειά του πληροφορίες σε προσιτή μορφή σχετικά με τον βαθμό κινδύνου απόκτησης άρρωστων παιδιών και βοηθώντας τους στη λήψη μιας απόφασης
5. τήρηση του εδαφικού μητρώου οικογενειών και ασθενών με κληρονομική και συγγενή παθολογία και η παρατήρησή τους σε ιατρείο.
6. προώθηση της ιατρικής γενετικής γνώσης στον πληθυσμό

Με άλλα λόγια, το καθήκον της γενετικής συμβουλευτικής είναι να κάνει μια γενετική πρόγνωση στην οικογένεια ενός ατόμου με ανωμαλία σωματικής, πνευματικής ή σεξουαλικής ανάπτυξης και να επιλέξει προληπτικά μέτραγια να αποτρέψει τη γέννηση ενός άρρωστου παιδιού. Η πραγματοποίηση μιας γενετικής πρόβλεψης περιλαμβάνει τρία στάδια:

1. Προσδιορισμός του βαθμού γενετικού κινδύνου. Ως γενετικός κίνδυνος νοείται η πιθανότητα (από 0 έως 100%) να εμφανιστεί μια συγκεκριμένη ανωμαλία στον ίδιο τον ασθενή (proband) ή στους συγγενείς του. Ο συνολικός κίνδυνος ανάπτυξης μιας γενετικά καθορισμένης ανωμαλίας για τους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς είναι 3-5% (γενετικό φορτίο), επομένως ο κίνδυνος, που δεν υπερβαίνει το 5%, θεωρείται χαμηλός. Ο γενετικός κίνδυνος έως και 10% ονομάζεται ήπια αυξημένος, έως 20% μέτρια αυξημένος και πάνω από 20% υψηλός. Από γενετικής άποψης, είναι δυνατόν να παραμεληθεί ο κίνδυνος, ο οποίος δεν υπερβαίνει τον αυξημένο σε ήπιο βαθμό, και να μη θεωρηθεί αντένδειξη τεκνοποίησης, ακόμη και όταν δεν υπάρχει πιθανότητα προγεννητικής διάγνωσης της υποτιθέμενης ανωμαλίας. Σε κάθε περίπτωση, η οικογένεια θα πρέπει να γνωρίζει τον βαθμό γενετικού κινδύνου προκειμένου να αποφασίσει εάν θα προγραμματίσει μια εγκυμοσύνη ή θα τη διακόψει. Ένας γενετιστής βοηθά μόνο στη λήψη μιας τέτοιας απόφασης.
2. Εκτίμηση της σοβαρότητας των ιατρικών και κοινωνικών συνεπειών της εικαζόμενης ανωμαλίας. Ο βαθμός γενετικού κινδύνου δεν αντιστοιχεί πάντα στη σοβαρότητα της αναμενόμενης παθολογίας. Για παράδειγμα, η πολυδακτυλία (αυτοσωματικός κυρίαρχος τύπος κληρονομικότητας, υψηλός γενετικός κίνδυνος - τουλάχιστον 50%) μπορεί εύκολα να εξαλειφθεί με κατάλληλη διορθωτική χειρουργική επέμβαση και ένα άτομο μπορεί να ζήσει μια φυσιολογική ζωή, ενώ η φαινυλκετονουρία, ο κίνδυνος της οποίας σε παιδιά ετερόζυγων γονέων είναι 25% είναι μια σοβαρή ασθένεια που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Στη δεύτερη περίπτωση, ο βαθμός ταλαιπωρίας από ιατρικής άποψης και οι κοινωνικές συνέπειες για τον ασθενή και την οικογένειά του θεωρείται σοβαρός.
3. Στο τρίτο στάδιο της ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής, ο γενετιστής πρέπει να αξιολογήσει τις προοπτικές χρήσης και αποτελεσματικότητας των προγεννητικών διαγνωστικών μεθόδων. Οι πρόοδοι σε αυτόν τον τομέα καθιστούν δυνατό τον προγραμματισμό τεκνοποίησης σε οικογένειες με υψηλού κινδύνουκληρονομικότητα σοβαρής παθολογίας (νόσος Down, βλεννοπολυσακχαρίδωση, αιμορροφιλία, κυστική ίνωση κ.λπ.), καθώς αυτές οι ασθένειες μπορούν να ανιχνευθούν με προγεννητικές διαγνωστικές μεθόδους.

Ενδείξεις για παραπομπή οικογένειας σε ιατρική γενετική συμβουλευτική:

• η παρουσία παρόμοιων ασθενειών σε πολλά μέλη της οικογένειας
• πρωτοπαθής υπογονιμότητα των συζύγων
• πρωτοπαθής αποβολή
• υστέρηση του παιδιού στην πνευματική και σωματική ανάπτυξη
• τη γέννηση ενός παιδιού με συγγενείς δυσπλασίες
• πρωτοπαθής αμηνόρροια, ειδικά με υποανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών
• συγγένεια μεταξύ των συζύγων

Στην ιατρική γενετική συμβουλευτική, υπάρχουν ορισμένες δυσκολίες ηθικής και δεοντολογικής φύσης: παρέμβαση στα οικογενειακά μυστικά (συμβαίνει κατά τη συλλογή δεδομένων για την κατασκευή γενεαλογικών γενεαλογιών, κατά τον εντοπισμό φορέων παθολογικού γονιδίου, όταν το διαβατήριο και η βιολογική πατρότητα δεν ταιριάζουν κ.λπ. Το πρόβλημα επιλύεται με τη σωστή στάση του γιατρού προς τον ασθενή). την ευθύνη του γενετιστή σε περίπτωση συμβουλής προς τους συμβούλους βάσει πιθανολογικής πρόβλεψης (είναι απαραίτητο ο ασθενής να κατανοεί σωστά τις ιατρικές γενετικές πληροφορίες, ο σύμβουλος δεν πρέπει να δίνει κατηγορηματικές συμβουλές· η τελική απόφαση λαμβάνεται από τους συμβούλους τους εαυτούς τους).

Το σύγχρονο επίπεδο ανάπτυξης της ιατρικής έχει αποδείξει ότι η προδιάθεση για ορισμένες ασθένειες ή η εμφάνιση ασθενειών σε οποιαδήποτε ηλικία μπορεί να οφείλεται σε κληρονομικά αίτια ή σε βλάβη του κληρονομικού υλικού (χρωμοσωμική μετάλλαξη) των γονέων. Μέχρι σήμερα, έχει αποδειχθεί ότι οι χρωμοσωμικές ασθένειες μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη διαταραχών στην εργασία διαφόρων οργάνων και συστημάτων του σώματος και η σοβαρότητα της παθολογίας εξαρτάται από πολλούς παράγοντες.

Χρωμοσωμικές ασθένειες - "ουράνια" τιμωρία ή αντίκτυπο περιβάλλον?

Οι αιτίες αυτού του τύπου πάθησης είναι παραβιάσεις της δομής των μεμονωμένων χρωμοσωμάτων ή αλλαγές στον αριθμό τους. Μεταλλάξεις που προκαλούν ανθρώπινες χρωμοσωμικές ασθένειες μπορούν να συμβούν στα γεννητικά κύτταρα των γονέων (σε αυτή την περίπτωση, οι αλλαγές θα ανιχνευθούν σε όλα τα κύτταρα του σώματος του απογόνου) ή σε πολύ πρώιμα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Σε αυτή την περίπτωση, κατά τη διάρκεια μιας γενετικής μελέτης, αλλαγές θα ανιχνευθούν μόνο σε ένα μέρος των κυττάρων - εμφανίζεται μωσαϊκισμός. Ο βαθμός σοβαρότητας των παραβιάσεων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη στιγμή που σημειώθηκε η βλάβη στα γονικά χρωμοσώματα, καθώς και από το πόσο έντονη είναι μια τέτοια αλλαγή.

Ένα ελάττωμα στο σύνολο των χρωμοσωμάτων μπορεί να συμβεί στα φυλετικά χρωμοσώματα και στα αυτοσώματα, και και στις δύο περιπτώσεις είναι δυνατές αναδιατάξεις (μεταλλάξεις), καθώς και αλλαγή στον αριθμό - μείωση ή αύξηση του αριθμού των φορέων κληρονομικών πληροφοριών. Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, οι χρωμοσωμικές ασθένειες έχουν φωτεινό κλινική εκδήλωση, και υπάρχει διαφορά μεταξύ ασθενειών που σχετίζονται με βλάβη στα αυτοσώματα και αλλαγές στα φυλετικά χρωμοσώματα. Στην πρώτη περίπτωση, η κλινική εικόνα της νόσου εκδηλώνεται ξεκάθαρα ήδη από τις πρώτες ημέρες της ζωής ενός νεογνού, ενώ η παθολογία των φυλετικών χρωμοσωμάτων μπορεί να εκδηλωθεί σαφώς μόνο από την περίοδο της εφηβείας του παιδιού.

Αιτίες χρωμοσωμικών παθήσεων

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, η αιτία της εμφάνισης είναι η αρνητική επίδραση των επιβλαβών στα γεννητικά κύτταρα και στο κληρονομικό υλικό που περιέχεται σε αυτά. Επιβλαβείς παράγοντες μπορεί να είναι η ιονίζουσα ακτινοβολία, υψηλή και χαμηλές θερμοκρασίες, χημικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων φάρμακα, ιικούς παράγοντες και μεταβολικές αλλαγές στους οργανισμούς των γονέων.

Πότε είναι απαραίτητο;

Έχει αποδειχθεί ότι οι αλλαγές στα γεννητικά κύτταρα μπορούν να συσσωρευτούν με την ηλικία, γι' αυτό και οι «ηλικιωμένοι» γονείς, όταν σχεδιάζουν οικογένεια ή κατά την παρατήρηση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πρέπει να στέλνονται για ιατρική γενετική συμβουλευτική. Απαιτείται η διεξαγωγή χρωμοσωμικών μελετών (μελέτη του καρυότυπου μελλοντικών γονέων) για αυθόρμητες αμβλώσεις και θνησιγένειες, καθώς και υποχρεωτικές μελέτες εάν ο γιατρός υποψιάζεται οποιαδήποτε χρωμοσωμική παθολογία στο παιδί.

Το σύγχρονο επίπεδο ανάπτυξης της ιατρικής έχει αποδείξει ότι οι ίδιες χρωμοσωμικές ασθένειες μπορούν να προκληθούν τόσο από μια αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων όσο και από την αναδιάταξη των χρωμοσωμάτων σε μια ενιαία ομάδα. Τέτοιες ασθένειες, καταρχάς, περιλαμβάνουν τη νόσο Down, η οποία μπορεί να προκληθεί τόσο από αύξηση (τρισωμία 21 ζευγών χρωμοσωμάτων) όσο και από προσκόλληση ενός «επιπλέον» χρωμοσώματος 21 σε άλλα ζεύγη. Σε αυτή την περίπτωση, διεξαγωγή μελέτης παρουσία παιδιών με αυτή την πάθηση στην οικογένεια κληρονομική παθολογίαβοηθά στην πρόβλεψη της πιθανότητας γέννησης υγιές παιδί.

Χρωμοσωμικές ασθένειες - είναι δυνατή η θεραπεία;

Κάθε γιατρός που έχει να αντιμετωπίσει οποιαδήποτε χρωμοσωμική νόσο αναγκάζεται να δηλώσει με πικρία ότι η ριζική αντιμετώπιση των ασθενών είναι αδύνατη. Γι' αυτό, σε περίπτωση βλάβης σε αυτοσώματα, πραγματοποιείται που καλείται μόνο σε μικρό βαθμό να αποζημιωθεί αναπτυσσόμενες διαταραχές. Σε κάθε περίπτωση, οι ασθενείς έχουν πολλαπλές δυσπλασίες, συμπεριλαμβανομένων ελαττωμάτων στο καρδιαγγειακό σύστημα, χονδροειδείς αλλαγές στο μεταβολισμό.

Η ήττα των φυλετικών χρωμοσωμάτων, για παράδειγμα, το χρωμόσωμα τρισωμίας Χ, μπορεί να συμβεί στα κορίτσια μόνο όταν φτάσουν στην ηλικία της εφηβείας. Σε αυτή την ασθένεια, οι σοβαρές δυσπλασίες είναι σπάνιες και οι παραβιάσεις της σεξουαλικής διαφοροποίησης που προκύπτουν μπορούν να αντισταθμιστούν σε κάποιο βαθμό με τη λήψη ορμονικά φάρμακα. Πρέπει να γίνει κατανοητό ότι μια τέτοια θεραπεία δεν επηρεάζει τον κληρονομικό μηχανισμό του κυττάρου (τα ίδια τα χρωμοσώματα), αλλά βοηθά στην αντιμετώπιση των αναδυόμενων ανωμαλιών στη φυσική και ψυχική κατάστασηγυναίκες ασθενείς.