Hipertenzija je jedno od onih kroničnih stanja s kojima se morate nositi cijeli život. Stoga se lijekovi za hipertenziju stalno poboljšavaju, pojavljuju se novi lijekovi koji su učinkovitiji i imaju manje izražene nuspojave. Treba napomenuti da su za postizanje maksimalnog učinka takva sredstva uvijek uključena u sastav. složeno liječenje s visokim krvnim tlakom.

Pripreme za hipertenziju - indikacije za uporabu

Cilj propisivanja svih antihipertenziva je smanjenje i stabilizacija krvni tlak. Mehanizam djelovanja može biti različit, ali uvijek ima učinak širenja perifernih žila. Zbog toga dolazi do preraspodjele krvi - više ide u male krvne žile, odnosno tkiva dobivaju više prehrane, smanjuje se opterećenje srca i smanjuje krvni tlak.

Ovisno o mehanizmu djelovanja, ovaj se učinak može postići brzo kao rezultat uporabe ACE inhibitora (Captopril, Kapoten) ili se postupno razvijati s imenovanjem beta-blokatora (Concor, Coronal). Lijekovi čiji se učinak postiže unutar pola sata koriste se za liječenje hipertenzivne krize, infarkta miokarda, poremećaja cerebralna cirkulacija. Sredstva koja djeluju postupno propisana su za dnevni unos.

Veliki broj antihipertenzivnih lijekova posljedica je različitih mehanizama nastanka bolesti, kao i činjenice da se odabir lijekova za liječenje hipertenzije uvijek provodi individualno, na temelju karakteristika tijeka bolesti i popratne bolesti kod pacijenta. Glavne indikacije za imenovanje antihipertenzivne terapije su:

• Esencijalna arterijska hipertenzija;
• Bolesti srca - zatajenje srca, aritmija, stanje nakon infarkta;
• Bolest bubrega, popraćena povećanim pritiskom;
• bolesti živčani sustav uzrokujući porast krvnog tlaka.

U endokrinim bolestima, čiji simptom može biti arterijska hipertenzija, sredstva za smanjenje tlaka propisuju se samo nakon savjetovanja s endokrinologom, jer je bez hormonske terapije njihova učinkovitost izuzetno niska.

Bolesti poput stenoze aorte ili bubrežnih arterija također su najčešće kontraindikacije za propisivanje antihipertenziva, budući da je njihova učinkovitost u ovom slučaju mala, a vjerojatnost nuspojave mnogo više. Lijekovi za snižavanje krvnog tlaka gotovo se ne propisuju trudnicama, dojiljama, djeci i adolescentima. Primjena antihipertenzivnih lijekova iz različitih skupina ima svoje karakteristike, indikacije i kontraindikacije. Stoga ih samo stručnjaci mogu imenovati, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijent.

Glavne skupine lijekova za hipertenziju

Lijekovi za hipertenziju skupine adrenergičkih blokatora

Adrenoblockers su jedna od najčešće korištenih skupina lijekova za hipertenziju, aritmije i zatajenje srca. Djelovanje lijekova usmjereno je na sprječavanje sinteze ekscitatornih neurotransmitera (adrenalina i norepinefrina). Te tvari uzrokuju vazokonstrikciju, povišen krvni tlak, ubrzan rad srca i pojačanu snagu srčanih kontrakcija. Adrenoblokatori "isključuju" dio receptora za adrenalin, zbog čega djeluje na srce - vaskularni sustav smanjuje se.

Prema razini izloženosti, lijekovi ovog farmakološku skupinu dijele se na selektivne i neselektivne. Neselektivni (Propranolol, Anaprilin) ​​utječu na sve vrste adrenergičkih receptora, uzrokujući snažan hipertenzivni učinak i mnoge nuspojave u obliku bronhospazma, poremećaja cirkulacije u Donji udovi, nemoć.

Selektivni blokatori djeluju samo na određenu vrstu receptora. Najčešće se β-blokatori (BAB) koriste za srčane bolesti povezane s hipertenzijom. Oni blokiraju receptore smještene u perifernim žilama, koji su odgovorni za njihovo sužavanje. Zbog toga se postiže hipotenzivni učinak. To uključuje lijekove za hipertenziju kao što su Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol i drugi. Indikacije za imenovanje BAB-a:

• hipertonična bolest;
• zastoj srca;
• stanje nakon infarkta;
• aritmije s tendencijom tahikardije.

Ovi lijekovi mogu se koristiti u bolesnika s dijabetes nakon konzultacije s endokrinologom.Antihipertenzivi nove generacije iz ove skupine, kao što je bisoprolol, mogu se zbog visoke selektivnosti propisivati ​​praktički bez rizika za bolesnike s bronhalnom astmom i KOPB-om. Kod bolesti bubrega, hiperaldosteronizma i drugih bolesti koje nisu izravno povezane sa srcem i krvnim žilama, koriste se kao dodatna profilaktika.

Alfa-blokatori se koriste mnogo rjeđe. Imaju snažan antihipertenzivni učinak, poboljšavaju metabolizam glukoze i masti, smanjuju težinu simptoma adenoma prostate. Koriste se kao sredstvo za kontrolu krvnog tlaka u bolesnika s dijabetesom tipa 2, osobito u starijih muškaraca, u nedostatku kontraindikacija.

Sredstva koja utječu na RAAS

Renin-angiotenzin-aldosteronski sustav drugi je tjelesni sustav odgovoran za održavanje bubrežnog protoka krvi i povećanje krvnog tlaka. Ovo je složeni lanac uzastopnih biološki otpuštenih djelatne tvari. Prekidanjem ovog lanca možete oslabiti njegov učinak na krvni tlak. Među lijekovima koji utječu na RAAS koriste se dvije klase lijekova - ACE inhibitori i blokatori angiotenzin-II receptora.

ACE inhibitori djeluju brzo ili sporo. Lijekovi za hipertenziju brzo djelovanje, kao što je Captopril, potrebni su za pomoć kod hipertenzivne krize ili infarkta miokarda, kao i za rehabilitaciju bolesnika nakon srčanog udara. Po potrebi se mogu propisati kao sredstvo za dnevni unos za kontrolu krvnog tlaka.

Enalapril, lizinopril i drugi lijekovi za hipertenziju za svakodnevnu upotrebu djeluju prilično sporo, postupno normalizirajući krvni tlak. Njihova se doza odabire pojedinačno, na temelju dobrobiti pacijenta i učinkovitosti lijeka.

Indikacije za primjenu ACE inhibitora su sljedeća stanja:

• esencijalna arterijska hipertenzija;
• zastoj srca;
• rehabilitacija nakon infarkta miokarda;
• bolesti bubrega, uključujući dijabetičku nefropatiju.

Za razliku od BAB-a, ACE inhibitori se mogu propisati za bubrežne bolesti, u kojem slučaju ne gube svoju učinkovitost. Kontraindikacije za njihovu uporabu su stenoza aorte ili bubrežnih arterija, endokrine bolesti. Uz srčane mane, propisuju se s oprezom.

Blokatori angiotenzinskih receptora su vazodilatatori od hipertenzije. Oni također utječu na RAAS, ali u drugom stadiju. Njihova uporaba omogućuje postizanje dugotrajnog učinka i, kao rezultat, stabilniju kontrolu tlaka.

To uključuje lijekove kao što su Losartan, Valsartan i drugi. Imaju širi spektar primjene kod bolesti bubrega i endokrinih patologija. Zbog svoje visoke specifičnosti imaju malo nuspojava. Pripravci obje skupine su neučinkoviti kod aritmija, bolesti živčanog sustava koje uzrokuju povećanje krvnog tlaka.

Blokatori kalcijevih kanala

Ovi antihipertenzivi, koji se nazivaju i antagonisti kalcija, blokiraju ulazak kalcija u tijelo. mišićno tkivo. Prije svega, oni djeluju na tkivo vaskularnog zida, smanjujući njegovu sposobnost kontrakcije. Tako se postiže antihipertenzivni učinak.

Nuspojave uključuju slabost mišića, smanjen mentalna izvedba, promjene laboratorijskih parametara urina i srčane aritmije. U ovoj skupini antihipertenzivi nove generacije, kao što je amlodipin, imaju jasne indikacije za primjenu. Treba ih koristiti pod nadzorom liječnika, jer postoji mogućnost razvoja opasnih komplikacija. Blokatori kalcijevih kanala koriste se u sljedećim patologijama:

• koronarna bolest srca;
• infarkt miokarda i stanje nakon infarkta;
• hipertenzivna kriza;
• neke srčane aritmije.

Većina lijekova iz ove skupine namijenjena je za uporabu u hitnim slučajevima. Za stalnu svakodnevnu primjenu koriste se drugi lijekovi, koji su blaži i imaju manje nuspojava.

Diuretici

Diuretici su također uključeni u popis lijekova za hipertenziju. Oni potiču izlučivanje mokraće, zbog čega se smanjuje volumen cirkulirajuće krvi, a posljedično se snižava krvni tlak. Mehanizam djelovanja razne skupine Diuretici imaju svoje karakteristike, zbog čega im se razlikuju i nuspojave.

Većina nuspojava povezana je s gubitkom elektrolita i dehidracijom organizma, budući da koncentracija natrija u mokraći regulira njegovu količinu. boriti se protiv ovih nuspojave Možete uzimanjem lijekova koji podržavaju sadržaj elektrolita u krvi. Za hipertenziju se koriste tiazidni diuretici i sulfonamidi (Hipotiazid, Indapamid, Ciklometiazid). Indikacije za primjenu diuretika kod visokog krvnog tlaka su sljedeće:

1. esencijalna hipertenzija;
2. zastoj srca;
3. bolesti bubrega, uključujući dijabetičku nefropatiju;

Diuretike treba koristiti s oprezom u slučajevima srčanih aritmija. Nuspojave - žeđ, slabost mišića, bolovi, grčevi, glavobolje, poremećaji srčanog ritma. U teškim slučajevima moguće je padajući u nesvijest. Kontraindikacije za uporabu su aritmije, endokrine bolesti, trudnoća i dojenje.

Lijekovi za hipertenziju središnjeg djelovanja

Na arterijska hipertenzija uzrokovane poremećenom regulacijom krvnog tlaka od strane centara mozga, koriste se lijekovi za hipertenziju središnjeg djelovanja. To su najradikalnija sredstva za snižavanje krvnog tlaka, koja se koriste strogo prema indikacijama.

Najmoderniji lijek danas je, koji se propisuje za bolesti središnjeg živčanog sustava, s kombinacijom arterijske hipertenzije i dijabetes melitusa. Prednost ovog lijeka je što ne utječe na inzulinske receptore.

Središnji antihipertenzivi mogu se koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje krvnog tlaka. Izgovarali su neželjene reakcije- ortostatska hipotenzija, emocionalni poremećaji, glavobolje. Kontraindicirano u mentalna bolest, kao i trudnice i dojilje, jer mogu izazvati ozbiljne smetnje u regulaciji krvnog tlaka kod bebe.

Pregled najboljih lijekova za pritisak - popis

Captopril (analozi Kapoten, Alkadil)

Lijek iz skupine ACE inhibitora koji blokira proizvodnju enzima odgovornog za vazokonstrikciju, sprječava hipertrofiju i zadebljanje srčanog mišića, smanjuje dotok krvi u srce i pomaže u oslobađanju od stresa. Captopril tablete namijenjene su za ublažavanje akutnih stanja (hipertenzivne krize).

Za dugotrajnu upotrebu (osobito kod starijih osoba s aterosklerozom) nisu prikladni. Uz tečaj liječenja, uzmite 1 tabletu dva puta dnevno, 1 sat prije jela, počevši s minimalnim dozama. Lijek ima dosta kontraindikacija (angioedem u povijesti, trudnoća, dojenje, patologija bubrega, bolest koronarnih arterija, autoimune bolesti) i nuspojave, stoga lijek trebate uzimati strogo prema indikacijama. Trošak lijeka je u prosjeku 20-40 rubalja.

Enalapril (analozi Enap, Enam, Renipril)

ACE inhibitor karboksilne skupine, djeluje nježnije od kaptoprila i njegovih analoga. Dodijelite za dnevni unos kako biste kontrolirali krvni tlak. Na ispravna primjena Enalapril značajno produljuje očekivani životni vijek bolesnika s hipertenzijom, ali može uzrokovati tako neugodnu nuspojavu kao suhi kašalj.

Lijek se obično propisuje u minimalnoj dozi (5 mg), uzima se jednom (ujutro), a zatim se doza postupno povećava svaka 2 tjedna. Kao i većina lijekova u ovoj skupini, Enalapril ima mnogo kontraindikacija, s velikim oprezom, lijek se propisuje za insuficijenciju bubrega i jetre, dijabetes melitus iu starijoj dobi. Ako se pojave nuspojave, smanjite dozu ili poništite lijek. Cijena Enalaprila u ljekarnama je od 40 do 80 rubalja.

bisoprolol

Lijek iz skupine selektivnih beta blokatori učinkovito smanjujući rizik kardio-vaskularni komplikacije visokog krvnog tlaka. Pogodan za liječenje rezistentnih oblika hipertenzije, propisuje se za anginu pektoris, kronično zatajenje srca, bolesnike koji su imali srčani udar.

Princip djelovanja lijeka temelji se na sprječavanju proizvodnje hormona (renina i angiotenzina 2) koji utječu na vazokonstrikciju, kao i na blokadu vaskularnih beta receptora. može se koristiti za dugotrajno liječenje, propisuje se jednokratno, u dozi od 5-10 mg, uzima se ujutro. Lijek treba postupno otkazati, inače je moguć nagli skok tlaka. Cijena lijeka varira od 50 do 200 rubalja.

Popularni sartan (blokator angiotenzinskih receptora). Riječ je o relativno novom lijeku, s manje nuspojava, blažeg i dugotrajnijeg djelovanja. Učinkovito smanjuje tlak, tabletu treba uzeti jednom (ujutro ili prije spavanja).

Liječenje počinje s terapijskom dozom od 50 mg, trajni hipotenzivni učinak razvija se u prosjeku nakon mjesec dana redovitog uzimanja lijekova. Malo je kontraindikacija za Losaratan (trudnoća, dojenje, hiperkalemija), ali može uzrokovati niz neželjenih nuspojava. Stoga se morate strogo pridržavati liječničkih preporuka i ne prekoračiti navedene doze. Cijena lijeka je 300-500 rubalja.

Član skupine blokatora kalcijevih kanala. Primjenom lijeka poboljšava se tolerancija napora, što je osobito važno u liječenju starijih bolesnika sa srčanim aritmijama, anginom pektoris ili aterosklerozom. Kada kombinirate lijek s ACE inhibitorima, možete odbiti propisivanje diuretika.

Lijek se uzima jednom u dozi od 5 mg, u budućnosti, uzimajući u obzir toleranciju, doza se povećava na 10 mg dnevno. Nuspojave kada se uzimaju su rijetke, kontraindikacije za upotrebu - preosjetljivost, zatajenje jetre, trudnoća, dojenje. Cijena lijeka je 80-160 rubalja.

Indapamid

Diuretik iz skupine sulfonamida, propisuje se za teške oblike arterijske hipertenzije, kao dio kompleksna terapija. Indapamid se može koristiti kod istodobnog dijabetes melitusa, jer ne utječe na razinu šećera u krvi. Diuretik smanjuje rizik od komplikacija na srcu i krvnim žilama, uzimajte ga svakodnevno, u dozi od 2,5 mg, neovisno o hrani.

Nakon jedne doze, terapijski učinak traje tijekom dana. Indopamin se ne smije propisivati ​​za tešku insuficijenciju bubrega ili jetre, tijekom trudnoće i dojenja. Lijek može uzrokovati alergijske reakcije i nuspojave raznih sustava organizam (živčani, probavni). Trošak diuretika je od 120 rubalja.

Opća načela liječenja

Moderno farmaceutska industrija nije mogao izmisliti lijekove za hipertenziju bez nuspojava, stoga je potrebno uzeti u obzir moguće nuspojave pri uzimanju lijekova za tlak. Reakcija svakog pacijenta na određeni lijek je individualna, stoga je potrebno ne samo odabrati sam lijek, već i točno izračunati dozu.

Liječenje antihipertenzivima uvijek započinje minimalnom dozom, a zatim se po potrebi povećava. Ako se čak i pri minimalnoj dozi pojavi neželjena reakcija, lijek se poništava i zamjenjuje drugim.

U liječenju arterijske hipertenzije važnu ulogu igra i financijski čimbenik - trošak ovih lijekova je različit, a moraju se uzimati doživotno. Zato je u pitanju koje lijekove uzimati za hipertenziju liječnik prisiljen više se usredotočiti na cijenu lijeka i financijske mogućnosti pacijenta.

Arterijska hipertenzija je bolest koju treba liječiti cijeli život. Cilj terapije je stalno održavanje tlaka na istoj razini. Trenutačno smanjenje pokazatelja neće dati željeni učinak, bez redovite terapije tlak će stalno rasti.

Hipertenzija nisu samo brojke na tonometru, ona je komplikacija rada srca, krvnih žila i organa u kojima se te žile nalaze (mozak, jetra itd.). Prilikom odabira lijeka za liječenje bolesti moraju se uzeti u obzir dva aspekta:

• kako sniziti tlak i održati ga na konstantnoj razini,
• kako izbjeći moguće nuspojave a ne pogoršati stanje bolesnika.

Pažnja! Ako se nadate da ćete pucati iz visoki krvni tlak, ili nakon uzimanja injekcija, možete zaboraviti na dnevnu terapiju, onda ste u zabludi. Tlak može porasti u bilo kojem trenutku. Hipertenzivna kriza ima naviku završiti moždanim udarom. Stoga ne zaboravite redovito uzimati lijekove!

Ako se pacijentu dijagnosticira arterijska hipertenzija prvog stupnja, tada mu se u početku ne propisuje liječenje lijekovima. U osnovi, to je promjena načina života. Pravila će poboljšati stanje osobe čak iu slučaju kada pacijent ima niz bolesti koje doprinose hipertenziji: dijabetes melitus, pretilost itd.

Glavni zahtjevi za promjenu načina života uključuju sljedeće:

• Značajno smanjenje stolna sol u ishrani bolesnika. Preporučeno dnevna doza ne smije prelaziti četiri i pol grama (4,5). To će smanjiti tlak za 4 - 6 jedinica.
• Kontrola tjelesne težine – višak kilograma povećava rizik od srčanog i moždanog udara jer pretilost opterećuje srčani mišić.
• Normalizacija prehrane pacijenta - izbornik treba sadržavati značajnu količinu svježeg voća i povrća, ribe, kao i hranu bogatu kalijem, magnezijem i kalcijem. Trebali biste smanjiti potrošnju brzih ugljikohidrata i životinjskih masti.
• Smanjite konzumaciju toplih, stimulirajućih napitaka (kava, čaj). Treba smanjiti unos alkohola. Dnevna norma za muškarce: 20 - 30 grama etanola, za žensku polovicu - 10 grama.
• Prestanite pušiti, jer duhan doprinosi razvoju tromboze, čime se pogoršava stanje bolesnika, povećavajući rizik od razvoja hipertenzije;
• Treba uvesti razumnu izmjenu rada i odmora psihička vježba. Najkorisnije će biti obično hodanje: 30-40 minuta nekoliko puta tjedno. Izometrijske vježbe, s druge strane, mogu dramatično povećati krvni tlak.
• Minimizirajte stresne situacije.

Ako kompleks ovih mjera ne pomaže, tada liječnici propisuju liječenje arterijske hipertenzije lijekovima.

Terapija lijekovima

Imenovanje tradicionalnih tableta događa se u fazama. Svako liječenje počinje malim dozama jedne vrste lijeka. U slučajevima kada ljekovito djelovanje odsutan ili blag, pacijentu se dodjeljuje drugi medicinski proizvod. Vremenski razmak između izmjene tableta ne može biti kraći od četiri tjedna. Iznimka je moguća ako je potrebno trenutno smanjenje tlaka.

Pri propisivanju nekoliko lijekova liječnici se pridržavaju pravila optimalne kombinacije lijekova. Terapija se uvijek provodi redovito i trajna je. Liječenje hipertenzije u malim tečajevima nije dopušteno. Tablete se moraju uzimati prema određenoj shemi. Iskusni terapeut će vam reći kako liječiti arterijsku hipertenziju i potpuno živjeti s bolešću.

Terapija lijekovima uvijek se kombinira s liječenjem bez lijekova. Pacijenti koji poštuju sve zahtjeve Zdrav stil životaživota, redovito uzimati tablete i svakodnevno kontrolirati krvni tlak, postupno smanjivati ​​dozu i količinu uzimanih lijekova.

U terapijskoj praksi razlikuje se šest kategorija lijekova: diuretici, beta-blokatori, alfa-blokatori, blokatori kalcijevih kanala, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina 2. Svi lijekovi imaju svoje indikacije za primjenu, kontraindikacije i nuspojave.

Diuretici

Diuretici su diuretici koji se propisuju kroz dulje vrijeme. Ovo je najstarija i najpopularnija kategorija antihipertenziva, počeli su se uzimati sredinom pedesetih godina prošlog stoljeća. Diuretik smanjuje tlak zbog činjenice da uklanja sol i vodu iz tijela, smanjuje tekućinu u tkivima tijela i svim organima.

Lijekovi se dijele na nekoliko vrsta: tiazidni diuretici (Oxodolin, Indapamid, Arifon), diuretici petlje (Furasemide, Bumetanide) i lijekovi koji štede kalij (Amiloride, Triamteren, Spironolactone).

Antihipertenzivni lijek propisuje se prvenstveno ženama tijekom menopauza. Zaustavlja razvoj osteoporoze tijekom menopauze jer odgađa oslobađanje kalcija iz organizma.

Glavni nedostatak diuretika je smanjenje kalija u krvi. Kod muškaraca dolazi do smanjenja razine potencije. Kada koristite ove lijekove, liječnici preporučuju stalno praćenje šećera i kalija u krvi, mjesečno radeći kardiogram. Uobičajene nuspojave uključuju mučninu, slabost i loš osjećaj.

Kontraindikacije: hipokalijemija, giht, dekompenzirana ciroza jetre. Ne smije se uzimati u velikim dozama kod dijabetesa i sl.

Beta blokatori

Ovo je vrlo učinkoviti lijekovi. No, plaši ih impresivan popis nuspojava. Međutim, oni su predvidljivi. Pravilnim odabirom tableta možete izbjeći negativne učinke beta-blokatora.

Lijekovi su indicirani za hipertenziju, koja je komplicirana koronarnom bolešću srca, aritmijom, povećanim brojem otkucaja srca. Lijekovi se preporučuju ako je gornji tlak značajno povišen ili je hipertenzija bubrežne prirode.

Beta blokatori smanjuju broj otkucaja srca. Ali nakon svega, s tahikardijom i ishemijom - to je cilj liječenja. Lijekovi će pomoći odjednom "ubiti dvije muhe jednim udarcem". U tom slučaju liječnik treba odabrati pravu dozu lijeka. Ako puls ostane povišen, tada treba promijeniti lijek, neće donijeti željeni učinak u liječenju obje bolesti.

Neki beta-blokatori su kontraindicirani kod bronhijalne astme i opstruktivnog bronhitisa. Pažljivo pročitajte upute prije uzimanja tableta ako imate takve bolesti. Sada su dostupni selektivni beta-blokatori. Lišeni su mnogih nedostataka, sprječavaju anginu pektoris i srčani udar (npr. Metroprolol, Concor, Lokren, Dilatrend).

Blokatori kalcijevih kanala

Ovi lijekovi za liječenje arterijske hipertenzije imaju široku primjenu u terapiji. Ova heterogena klasa lijekova podijeljena je u četiri kategorije: fenilalkilamini, difenilpiperazini, benzodiazepini i dihidroperidini. Svaka skupina je pak podijeljena u tri generacije tableta, na temelju datuma njihova otkrića. Najpopularniji lijekovi: "Nifedipin", "Verapamil", "Amlodipin" i tako dalje.

Farmakološko djelovanje leži u činjenici da lijekovi sprječavaju protok iona kalcija, koji se kreću u stanicu kroz posebne kanale. To dovodi do smanjenja koncentracije kalcija, kršenja kontrakcije mišića. Kao rezultat toga, pritisak pada.

Nedostatak lijekova prve generacije je da su u stanju zadržati tlak na uobičajenoj razini 3-4 sata. U ovom scenariju, pacijenti bi morali uzimati tablete nekoliko puta dnevno. A to prijeti trovanjem tijela.

Lijekovi najnovija generacija već modernizirani, dovoljno ih je uzeti jednom dnevno.

Nuspojave: glavobolja, mučnina, smanjen broj otkucaja srca, usporen rad srca i atrioventrikularna prohodnost. Mogući svrbež, dermatitis, zatvor, povraćanje. Lijekovi kratkog djelovanja (na primjer: "Nifedipin") ne smiju se uzimati dulje vrijeme, jer izazivaju učinak ovisnosti. Ako zaboravite uzeti tabletu, može doći do ponavljane hipertenzivne krize, srčanog udara, moždanog udara ili napada angine.

Derivati ​​"Verapamila" i "Diltiazema" ne mogu se uzimati s kardiogenim šokom, sindromom bolesnog sinusa. Također su kontraindicirani sa sistoličkim tlakom ispod 90 mmHg, sinusnom bradikardijom i drugim bolestima. Lijekovi se ne mogu kombinirati s beta-blokatorima, što može dovesti do oštrog pada tlaka.

Samo liječnik može odabrati pravi lijek i dozu, jer tablete imaju mnoge kontraindikacije i ograničenja. Stoga nemojte eksperimentirati sa svojim zdravljem.

Antagonisti receptora angiotenzina II

Ovi lijekovi su poznatiji kao sartani. Vrlo su popularni u terapiji, imaju minimalne nuspojave. Proizvedeni su kao rezultat pažljivog proučavanja kardio-vaskularnog sustava.

Djelovanje lijekova počinje dva do četiri tjedna nakon početka primjene. Sartani ne utječu na potenciju, ne utječu na prohodnost bronha. Također su indicirani za zatajenje srca. Poboljšati funkciju bubrega kod nefropatije uzrokovane dijabetes melitusom.

Najpopularniji sartani u liječenju arterijske hipertenzije: Losartan, Eprosartan, Valsartan, Cardesartan i drugi.

Sartani su kontraindicirani tijekom trudnoće jer će uzrokovati poremećaje u razvoju ploda i moguću smrt djeteta. Ne smiju se uzimati sa suženjem obje bubrežne arterije, jer će se funkcija bubrega pogoršati.

Lijekovi se kombiniraju sa svim antihipertenzivnim lijekovima, osobito tabletama za diuretik.

Alfa blokatori

Lijekovi su cijenjeni u kardiologiji jer smanjuju rizik od ateroskleroze. Lijekovi snižavaju krvni tlak, ali ne ubrzavaju rad srca. Ne utječu na razinu glukoze u krvi. Nedvojbena prednost je mali popis nuspojava, od kojih je glavna primarna reakcija na lijek.

Stabilan rezultat vidljiv je nakon šest mjeseci uzimanja lijekova, ponekad nakon mjesec dana. Alfa-blokatori zadržavaju tekućinu u tijelu, pa se propisuju zajedno s diureticima. U slučaju kada pacijent ima i zatajenje srca, lijekovi se propisuju zajedno s beta-blokatorima.

Najpoznatiji lijekovi uključuju: "Fentolamin", "Pyrroxan", "Butyrroxan", "Nicergoline" i tako dalje.

Kontraindikacije: teška ateroskleroza, stenoza aorte, s niskim sistoličkim tlakom (do 80 mm Hg). Neki lijekovi se ne smiju uzimati s bradikardijom, trudnoćom, teškim bolestima bubrega i jetre.

Nuspojave: mučnina, vrtoglavica, oticanje, zadržavanje tekućine u tijelu, osjećaj stalna zagušenja nos.

ACE inhibitori

Oni su moćna sredstva koja imaju vazodilatacijski učinak. Lijekovi dugotrajno blokiraju nadbubrežni hormon angiotenzin 2, što utječe na povećanje tlaka. I također utjecati na kontrakciju lijeve klijetke srca (počinje raditi dvostruko brže).

ACE inhibitori su učinkoviti kod arterijske hipertenzije, kroničnog zatajenja srca, koronarne bolesti srca. dobar lijek za bolesnike s dijabetesom. Učinkovito se kombiniraju s diureticima.

Najpoznatiji lijekovi iz skupine ACE inhibitora: Enalapril, Ramipril, Lisinopril, Moexipril itd.

Nuspojave: pojava suhog kašlja (javlja se 3-5 dana nakon primjene zbog nakupljanja bradikinina u plućima), porast kalija u krvi, alergijski osip na koži, gubitak apetita.

Kontraindikacije: obostrano suženje bubrežnih arterija. Uzimati s oprezom kod teških bolesti bubrega i jetre.

Kombinacija lijekova

Kombinacija dvaju antihipertenzivnih lijekova može biti racionalna (to je također dokazano), neracionalna i moguća. Obično se koristi kombinacija diuretika s drugim lijekovima protiv tlaka. Postoje već fiksni lijekovi, odnosno dva lijeka se kombiniraju u jednoj tableti. Praktičan je za korištenje.

Najčešće korištene kombinacije su:

• diuretici i ACE inhibitori,
• diuretici i sartani,
• diuretici i beta blokatori,
• antagonisti kalcija i ACE inhibitori,
• antagonisti kalcija i diuretici.

Algoritam liječenja arterijske hipertenzije i kombinaciju lijekova može propisati samo liječnik. Ako se bolesnik s kombinacijom osjeća lošije, tada se terapija mijenja, lijekovi se zamjenjuju drugima. Nemojte se samoliječiti pokušavajući drugačije medicinski preparati. To može dovesti do zdravstvenih komplikacija.

Tijekom trudnoće i dojenja

Brojni lijekovi mogu se uzimati u liječenju hipertenzije tijekom trudnoće. Ali samo liječnik treba propisati tablete, na temelju općeg zdravlja žene. Uzimaju se kada su život i zdravlje žene u opasnosti.

U borbi protiv hipertenzije morate se strogo pridržavati preporuka liječnika i redovito uzimati tablete. Ne biste trebali čekati sljedeću hipertenzivnu krizu, pravdajući se činjenicom da nemate vremena otići liječniku ili ste zaboravili uzeti lijek.

S visokim krvnim tlakom možete živjeti punim životom. Pravilno odabran tretman značajno će poboljšati kvalitetu života, omogućiti vam da zaboravite ne osjećam se dobro i hipertenzivne krize.

Medikamentozno liječenje arterijske hipertenzije

Za liječenje arterijske hipertenzije predložen je velik broj farmakoloških pripravaka od kojih se mnogi više ne koriste. Može se reći da je arterijska hipertenzija svojevrsni šampion u broju lijekova koji se nude za liječenje. lijekovi. To je, prije svega, zbog različitih varijanti same arterijske hipertenzije, kao i njezine kombinacije s drugim bolestima. Otuda potreba za individualizacijom u izboru antihipertenziva. Farmaceutska industrija svake godine izdaje potpuno nove ili već poznate, poboljšane lijekove - aktivnije (što im omogućuje smanjenje doza), s duljim djelovanjem u organizmu (što im omogućuje uzimanje samo 1 puta dnevno) , a također i s manje nuspojava.

Izbor odgovarajućih antihipertenzivnih lijekova i njihovih doza za pojedinog bolesnika sa šećernom bolešću, dodatak drugih lijekova tijekom liječenja ili potpuna zamjena prethodnog terapija lijekovima novo - sve se to odnosi na zadatke liječnika. Međutim, pacijent također treba imati predodžbu o suvremenom medikamentoznom liječenju arterijske hipertenzije. Posebno je to potrebno kako bi se isključili nepotrebni troškovi za kupnju (po savjetu prijatelja, rodbine, iz zastarjelih referentnih knjiga) lijekova koji su neučinkoviti ili se ne preporučuju za dijabetes melitus (dibazol, papaverin, itd.).

Složeni medicinski nazivi skupina i pojedinačnih antihipertenzivnih lijekova koji su navedeni u nastavku ne bi trebali zamarati vaše pamćenje. Međutim, korisno je pogledati prikazane popise, čak i kada dobivate recept od liječnika. Ovaj savjet ne isključuje potrebu da se upoznate s informacijama u uputama za uporabu priloženim uz lijek, posebice u pogledu kontraindikacija i mogućih nuspojava. Na primjer, neki antihipertenzivi se ne koriste u teškoj dijabetičkoj nefropatiji, dok se drugi, naprotiv, preporučuju. Mnogi antihipertenzivi ne bi se trebali uzimati tijekom trudnoće. Neki antihipertenzivi učinkoviti su kod ishemijske bolesti srca u kombinaciji s anginom pektoris, drugi se preferiraju kod zatajenja srca. Gore navedene i mnoge druge prednosti i nedostatke u odnosu na antihipertenzivne lijekove treba uzeti u obzir, budući da su i dijabetes melitus i arterijska hipertenzija kronične bolesti koje zahtijevaju stalno liječenje lijekovima. Stoga će se pacijent, prije svega, morati pomiriti s mišlju: ne postoji jedan način liječenja koji bi jednom zauvijek riješio problem visokog krvnog tlaka. Morat ćete uzimati lijekove do kraja života! Istina, za većinu to znači samo jednu tabletu (pilulu) modernog antihipertenziva ili kombinaciju dvaju lijekova iz različitih skupina.

Trenutno se za arterijsku hipertenziju koriste sljedeće skupine lijekova:

1. diuretici;

2. beta-blokatori;

3. inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori);

4. blokatori kalcijevih kanala - antagonisti kalcija;

5. blokatori receptora angiotenzina II;

6. alfa-blokatori;

7. antihipertenzivi središnjeg djelovanja;

8. kombinirani lijekovi iz različitih skupina.

Razvijeni su principi antihipertenzivnog liječenja neovisno o skupini lijekova koji se koriste. Započnite liječenje s niskim dozama kako biste izbjegli razvoj nuspojava. Kombinirano liječenje, osobito ako se lijekovi iz različitih skupina koriste u malim dozama, može povećati njegovu učinkovitost uz smanjenje vjerojatnosti nuspojava. Ako se hipotenzivni učinak lijeka pokazao beznačajnim ili pacijent ne podnosi dobro lijek, tada se poništava i koristi lijek druge skupine. Ako je moguće, lijek izbora trebao bi ne samo sniziti krvni tlak, već i poboljšati tijek popratnih bolesti.

U nastavku je dano kratak opis glavne skupine antihipertenzivnih lijekova za njihovu upotrebu kod dijabetičara. Antihipertenzivi, kao i većina drugih modernih lijekova, imaju i međunarodno ime i robnu marku (trgovačko ime). Neki lijekovi imaju 5-10 ili čak više robnih marki. Nerijetko se u ljekarnama umjesto antihipertenziva po preporuci liječnika nudi lijek sličnog djelovanja, ali s drugim nazivom. Stoga smo smatrali prikladnim navesti i međunarodne i brendirane (u zagradama) nazive antihipertenzivnih lijekova odobrenih za uporabu u Rusiji.

Brandirani lijekovi mogu se međusobno razlikovati u dozama i trajanju antihipertenzivnog djelovanja. Lijekovi s duljim (produljenim) djelovanjem ponekad se dopunjuju riječju "retard". Primjerice, lijek nifedipin (iz skupine blokatora kalcijevih kanala) ima 12 robnih marki, među kojima su corinfar i corinfar retard. Potonji ima produljeno djelovanje i uzima se jednom dnevno.

1. Diuretici (diuretici) spadaju u jednu od najvrjednijih skupina antihipertenzivnih lijekova. Vrlo su učinkoviti i dobro se podnose uz niske do umjerene cijene.

Postoje 4 podskupine diuretika:

Tiazidni diuretici - hidroklorotiazid (hipotiazid), klortalidon (higroton), metilklorotiazid (enduron), čije je djelovanje povezano s povećanim izlučivanjem natrija urinom. Ovi lijekovi uklanjaju iz tijela ne samo natrij, već i kalij i magnezij. Povećana konzumacija hrane bogate kalijem i magnezijem (svježe i suho voće i bobice, povrće, kuhani krumpir u ljusci, zobene pahuljice i heljda itd.) sprječava tijelo da ih iscrpi minerali. Pri uzimanju kombinacije tiazida i diuretika koji štede kalij, gubitak kalija je minimalan.

Donedavno su se tiazidni diuretici za liječenje arterijske hipertenzije kod šećerne bolesti tipa 2 koristili u ograničenoj mjeri zbog njihove sposobnosti smanjenja osjetljivosti stanica na inzulin, povećanja razine glukoze, kao i kolesterola i triglicerida u krvi. Međutim, utvrđeno je da se ove nuspojave javljaju samo kod dugotrajne primjene velikih doza lijekova, au malim dozama slabo utječu na ugljikohidrate i metabolizam lipida s.

Uz kombiniranu primjenu tiazidnih diuretika s nekim tabletama za snižavanje glukoze, učinak potonjih je oslabljen, što može zahtijevati blago povećanje njihovih doza. Pri uzimanju tiazidnih diuretika u pozadini inzulinske terapije ne može se isključiti blago povećanje potreba za inzulinom.

Diuretici petlje - furosemid (lasix, furosemidmilve), bumetanid (bumex), etakrinska kiselina (edekrin). Ovi lijekovi se rijetko koriste u liječenju hipertenzije, ali se preporučuju u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega umjesto tiazidskih diuretika. Diuretici petlje, posebice furosemid, indicirani su za bolesnike sa šećernom bolešću i arterijskom hipertenzijom kompliciranom edemom kod kroničnog zatajenja srca, ciroze jetre, dijabetičke nefropatije itd. Međutim, novi lijek u ovoj podskupini diuretika - torasemid (diuver) nije preporučuje se za dijabetes melitus, osobito kada je kompliciran kroničnim zatajenjem bubrega.

S produljenom uporabom diuretika petlje može doći do nedostatka kalija i natrija u tijelu. Također treba imati na umu da istovremena primjena ovih diuretika s lijekovima za snižavanje glukoze, uključujući inzulin, može smanjiti njihovu učinkovitost.

Diuretici koji štede kalij - triamteren (dyrenium), spironolakton [veroshpiron, aldactone) i amilorid (midamor). Ovi lijekovi su slabi diuretici i uvelike su izgubili na značaju u liječenju arterijske hipertenzije. Uglavnom se koriste u kombinaciji s drugim diureticima za sprječavanje opasnih razina kalija u krvi. Primjer je triampur (apo-triazid), kombinacija triamterena i hidroklorotiazida. Diuretici koji štede kalij ne smiju se primjenjivati ​​istodobno s antihipertenzivima iz skupine ACE inhibitora ili blokatora angiotenzinskih receptora, čije su karakteristike navedene u nastavku.

Diuretici nove generacije - indapamid (arifon, arifon-retard, vero-indapamid, ionski, indap), odnosi se na diuretici slični tiazidima. Lijek je izbora u bolesnika sa šećernom bolešću i arterijskom hipertenzijom, jer njegova primjena ne mijenja metabolizam ugljikohidrata i lipida. Indapamid se može uzimati kod dijabetičke nefropatije, isključujući teško zatajenje bubrega. Lijek je kontraindiciran u trudnoći i dojenju, kao i kod teškog zatajenja jetre.

Pripravci indapamida uzimaju se 1 puta dnevno, najbolje ujutro. Prehrana zapravo ne utječe na učinak lijeka. Imajte na umu da indapamid ima hipotenzivni učinak u dozama koje nemaju izražen diuretski učinak. Kod uzimanja pripravaka indapamida u rijetkim slučajevima javljaju se mučnina, suha usta, zatvor, vrtoglavica, koji brzo nestaju smanjenjem doze lijeka.

2. Beta blokatori naširoko su korišteni u liječenju kardiovaskularne bolesti: arterijska hipertenzija, angina pektoris s koronarnom bolešću, poremećaji srčanog ritma, kao i kronično zatajenje srca. Ovi lijekovi, poput diuretika, ističu se među ostalim skupinama antihipertenzivnih lijekova s ​​relativno niskom cijenom.

Dugo se vrijeme beta-blokatori nisu preporučali kao antihipertenzivi u dijabetičara zbog štetnog djelovanja na metabolizam ugljikohidrata i lipida, kao i drugih nuspojava. Doista, prve generacije beta-blokatora (propranolol, nadolol, timolol, pindolol itd.) mogle su izazvati hipoglikemiju kod dijabetičara i maskirati njezine karakteristične kliničke manifestacije, što je dezorijentiralo i pacijente i liječnike. Ovo je posebno opasno kod visokog rizika od razvoja glikoglikemije u:

Bolesnici s dijabetesom tipa 1;

Bolesnici s dijabetesom tipa 2 koji primaju tablete za snižavanje glukoze iz skupine sulfonilureje;

Stariji bolesnici, bolesnici s oštećenjem bubrega i/ili jetre.

U bolesnika s dijabetesom tipa 2, s dugotrajnom primjenom ovih beta-blokatora, došlo je do povećanja razine glukoze u krvi zbog smanjenja osjetljivosti tkiva na inzulin. Važno je naglasiti da se sve ove nuspojave odnose na tzv. kardio-neselektivne (neselektivno djelovanje na srce) beta-blokatore, koji se ne bi trebali koristiti kod dijabetes melitusa.

Trenutno se beta-blokatori, uz diuretike, svrstavaju u lijekove izbora u liječenju arterijske hipertenzije u kombinaciji sa šećernom bolešću, osobito u bolesnika s anginom pektoris. Pritom se radi samo o kardioselektivni(selektivno djeluju na srce) beta-blokatori, koji uključuju sljedeće lijekove:

atenolol (atenolol-nycomed, atenolol-ratifarm, ano-atenolol, catenol, betacard, hipoten);

metoprolol (metoprolol-ratifarm, egilok, egilok-retard, betalok, vazokardin, korvitol, metokard, emzon);

bisoprolol (concor, concor-cor, biogamma);

betaksolol (betak, lokren);

acebutol (sektral);

nebivolol (bez ulaznice);

talinolol (kordan).

Kardioselektivnost beta-blokatora omogućuje izbjegavanje niza nuspojava pri njihovom uzimanju: bronhospazam, razvoj hipoglikemije u bolesnika sa šećernom bolešću, poremećaj metabolizma lipida, seksualni poremećaji itd. Među ovim lijekovima izražena je najveća kardioselektivnost. u bisoprololu, betaksololu i nebivololu. Međutim, kod uzimanja kardioselektivnih beta-blokatora moguće su nuspojave: bradikardija, kada puls postane manji od 50 otkucaja u 1 minuti, povećanje razine triglicerida u krvi, što je posebno nepoželjno kod metaboličkog sindroma, napadaj bronhijalne astme kod bolesnika s ovom bolešću itd.

S jedne strane, kardioselektivnost beta-blokatora značajno se smanjuje kada se uzimaju u visokim dozama, a posljedično se povećava rizik od nuspojava. S druge strane, terapeutski učinak ovi lijekovi obično ovise o dozi. Na primjer, nakon 2-3 mjeseca liječenja bolesnika s arterijskom hipertenzijom I-II stupnja bisoprololom (Concor) u dnevnoj dozi od 5 mg, krvni tlak se smanjio za 10-15%, a u dozi od 20 mg - za 18. -20%. Dakle, pacijent i liječnik moraju zajednički odrediti dozu koja, kada je ljekovita, ne bi dovela do nuspojava. Također treba imati na umu da prekid uzimanja beta-blokatora može dovesti do "sindroma ustezanja" - pogoršanja angine pektoris kod koronarne arterijske bolesti, hipertenzivne krize i poremećaja srčanog ritma. Stoga je potrebno otkazati unos ovih lijekova, postupno smanjujući dozu.

Većina kardioselektivnih beta-blokatora daje prilično dugotrajan hipotenzivni učinak, što vam omogućuje kontrolu krvnog tlaka s jednom ili dvije doze dnevno. Važna značajka ovih lijekova je njihova sposobnost da smanje ozbiljnost povećanja krvnog tlaka i otkucaja srca kao odgovor na tjelesnu aktivnost ili neuro-emocionalni stres. Ova značajka je od velike važnosti za bolesnike s arterijskom hipertenzijom i koronarnom bolešću s anginom pektoris. U većini slučajeva beta-blokatori su neutralni u odnosu na funkciju bubrega, čak i kada je ona smanjena. Kako bi se povećao hipotenzivni učinak beta-blokatora, oni se mogu kombinirati s lijekovima iz drugih skupina - diureticima ili blokatorima kalcijevih kanala (antagonistima kalcija). Manje je prikladna njihova kombinacija s ACE inhibitorima ili blokatorima angiotenzinskih receptora, čije su karakteristike navedene u nastavku.

3. Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (AIF)(ACE inhibitori) inhibiraju aktivnost enzima koji tijekom biokemijskih procesa pridonosi kontrakciji krvnih žila i nakupljanju natrija i vode u tijelu. Osim toga, ACE inhibitori stimuliraju stvaranje biološki aktivnih tvari s vazodilatacijskim svojstvima. Ovo kombinirano djelovanje ima snažan hipotenzivni učinak kod arterijske hipertenzije. Posljednjih godina otkriven je antiaterosklerotski učinak ACE inhibitora koji se očituje u usporavanju rasta aterosklerotskih plakova u arterijama i slabljenju trombogenih svojstava krvi.

Slijedi popis ACE inhibitora, od kojih mnogi imaju više naziva:

kaptopril (kaptopril-egis, kapoten, angiopril, blokordil, rilkapton). Uzmite 2 - 3 puta dnevno;

enalapril (enalapril-AKOS, enalapril-FPO, enap, enan, ednit, envas, vasotek, vazopren, berlipril, miopril, renitek). Uzmite 1-2 puta dnevno;

lizinopril (lisinopril Stadl, diroton, lizoril, lastril, dapril, sinopril, prinivil). Uzmite 1 puta dnevno;

fozšupril (monopril); benazepril (Lotensin); ramipril (tritace). Uzmite 1 - 2 puta dnevno;

moeksipril (moex); perindopril (prestarij); kvinapril (accupro);

trandolapril (hopten); spirapril (kvadropril), cilazapril (inhibais). Uzmite 1 puta dnevno.

Glavne indikacije za primjenu ACE inhibitora:

arterijska hipertenzija;

kronično zatajenje srca;

disfunkcija srca nakon infarkta miokarda;

neke bolesti bubrega (nefropatija).

Učinkovitost primjene ACE inhibitora u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom nije upitna. Ovi lijekovi povećavaju osjetljivost stanica na inzulin i poboljšavaju unos glukoze, što čak može uzrokovati hipoglikemiju (češće u starijih osoba) i zahtijevati smanjenje doze tableta za snižavanje glukoze ili inzulina. Osim toga, utvrđen je pozitivan učinak ACE inhibitora na metabolizam lipida kod dijabetes melitusa tipa 2 i arterijske hipertenzije.

Osobito je važno da ACE inhibitori usporavaju progresiju oštećenja bubrega i oka kod dijabetes melitusa i arterijske hipertenzije, odnosno razvoj dijabetičke nefropatije i dijabetičke retinopatije. Trenutačno se ACE inhibitori preporučuju svim bolesnicima s dijabetičkom nefropatijom, bez obzira na vrstu dijabetes melitusa. Budući da se ACE inhibitori uglavnom izlučuju putem bubrega, njihove doze treba smanjiti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Hipotenzivna svojstva ACE inhibitora kombiniraju se s njihovim zaštitnim učinkom na srce i krvne žile, što smanjuje učestalost kardiovaskularnih komplikacija (infarkt miokarda, moždani udar) u bolesnika sa šećernom bolešću u kombinaciji s arterijskom hipertenzijom. Ova se odredba odnosi i na novi ACE inhibitor - zofenopril (Zocardis), koji se preporučuje u kombinaciji arterijske hipertenzije, koronarne bolesti srca i šećerne bolesti.

ACE inhibitori se smatraju sigurnim lijekovima, no pri njihovom uzimanju moguće su nuspojave od kojih je najkarakterističnija (u 5-10% bolesnika) pojava suhog kašlja tijekom prvog mjeseca liječenja. Mnogo su rjeđe nuspojave kao što su vrtoglavica, lupanje srca, mučnina, poremećaj osjetljivosti okusa, osip na koži. U pravilu su nuspojave kod uzimanja ACE inhibitora kratkotrajne, lako ih podnose i mladi i stariji ljudi.

Kako bi se spriječila arterijska hipotenzija, osobito u starijih osoba i osoba s oštećenom funkcijom bubrega, ACE inhibitore treba započeti s najmanjim dozama. Najvažnija kontraindikacija za primjenu ACE inhibitora je prisutnost ili vjerojatnost trudnoće. Ovi lijekovi su također kontraindicirani u dojenju, izraženim poremećajima funkcije bubrega ili jetre, individualnoj preosjetljivosti na ACE inhibitore.

Korištenje ACE inhibitora zahtijeva vlastite prehrambene karakteristike. Djelovanje ovih lijekova izravno ovisi o sadržaju natrija u tijelu. Što bolesnik manje konzumira kuhinjsku sol, to je manja doza ovih lijekova potrebna za kontrolu krvnog tlaka i lijekovi su učinkovitiji. Stoga je potrebna dijeta s malo soli - ne više od 5 g kuhinjske soli dnevno. ACE inhibitori doprinose nakupljanju kalija u tijelu i nepoželjnom porastu njegove razine u krvi. Stoga se ne preporuča nadopunjavanje prehrane kalijem, osobito njegovim pripravcima. Također je kontraindicirana kombinirana primjena ACE inhibitora s diureticima koji štede kalij - diureticima, čije su karakteristike gore navedene.

4. Blokatori kalcijevih kanala (antagonisti kalcija) inhibiraju prekomjerni unos kalcija u stanice mišićnog sloja vaskularne stijenke. Kalcij je odgovoran za kontrakciju mišićnih stanica. Blokirajući njegov unos, antagonisti kalcija smanjuju stupanj kontrakcije mišićnog sloja krvnih žila, sprječavajući njihovo sužavanje. Ovi lijekovi djeluju kao "protiv" kalcija, otuda i njihov dvostruki naziv. Uzimanjem antagonista kalcija dolazi do vazodilatacije, što pomaže u snižavanju krvnog tlaka kod arterijske hipertenzije i smanjuje manifestacije angine pektoris kod koronarne arterijske bolesti.

Pripravci antagonista kalcija dijele se u tri generacije. Prvoj generaciji uključuju tablete nifedipina (korinfar, kordipin, fenamon), verapamil (izopitin, finoptin) i diltiazem (diazem, dilkardija), koje karakterizira kratkotrajno djelovanje i niz nuspojava. Ovi lijekovi se ne preporučuju za dugotrajno liječenje koronarne bolesti srca, osobito nakon infarkta miokarda. Međutim, prva generacija nifedipina brzo (iako prolazno) smanjuje visoki krvni tlak već 10-15 minuta nakon jedne oralne ili sublingvalne doze. Ovaj učinak omogućuje korištenje takvog nifedipina za liječenje hipertenzivnih kriza. Najnoviji lijek nifedipina je adalat CA, koji ima jedinstvenu kombinaciju brzog i dugotrajnog djelovanja, što se naziva "rapid retard". Dvostruki učinak u jednoj tableti omogućuje vam brzo smanjenje manifestacija hipertenzivne krize i / ili angine pektoris, nakon čega slijedi 24-satno djelovanje.

Antagonisti kalcija druge generacije predstavljeni su oblicima dugotrajnog (produljenog djelovanja) nifedipina (nifedipin-retard, osmo-adalat, korinfar-retard, kordipin-retard, fenamon-retard, kordafleks, kalcigard-retard, nicardia), verapamila (verapamil-retard, isoptin CP 240), diltiazem (diltiazemretard, aldizem, cardil, cardizem), kao i nove lijekove - nimodipin (Nimotop), nasoldipin i isradipin (Lomir). Ovi lijekovi, koji se uzimaju jednom dnevno, naširoko se koriste u liječenju arterijske hipertenzije u bolesnika sa šećernom bolešću i koronarnom bolešću.

Antagonistima kalcija treće generacije uključuju amlodipin (veroamlodipin, amlodipin, kardiopin, agen, kalček, amlovas, akridipin) i lacidipin (lacipil). Trenutno se od svih antagonista kalcija najviše koristi amlodipin, koji ima dugotrajno hipotenzivno i antiishemično (koristi se kod angine pektoris) djelovanje. Obećavajući novi oblik dugodjelujućeg nifedipina je nifecarb XL, koji ne samo da snižava krvni tlak, već i uspostavlja njegov cirkadijalni ritam kod arterijske hipertenzije.

Antagonisti kalcija ne utječu negativno na metabolizam ugljikohidrata i lipida, ne uzrokuju zadržavanje natrija i vode u tijelu, mogu se koristiti u kršenju bubrega ili jetre. Uzimanje antagonista kalcija ne mijenja učinkovitost lijekova za snižavanje glukoze, uključujući inzulin. Dakle, s dobrim hipotenzivnim djelovanjem, antagonisti kalcija su neutralni u odnosu na metabolizam. To omogućuje da se antagonisti kalcija klasificiraju kao lijekovi prvog izbora za dijabetes melitus, posebno kod starijih osoba i posebno kod izolirane sistoličke arterijske hipertenzije (visoki sistolički krvni tlak s normalnim dijastoličkim tlakom).

Antagonisti kalcija su kontraindicirani tijekom trudnoće i dojenja, nekih srčanih aritmija, posebno bradikardije (puls manji od 50 otkucaja u minuti), kao i teškog zatajenja srca (osim amlodipina).

Nuspojave kod uzimanja antagonista kalcija: vrtoglavica, glavobolja, crvenilo koža, osobito lice i vrat, lupanje srca, oticanje gležnjeva, zatvor. Ovi se fenomeni javljaju rijetko, obično su blago izraženi i ovise o dozi lijeka.

Antagonisti kalcija mogu se kombinirati s antihipertenzivima drugih skupina (diuretici, beta-blokatori, ACE inhibitori) i s drugim lijekovima.

5. Blokatori angiotenzinskih receptora . Enzim angiotenzin povećava vaskularni tonus, što rezultira povišenim krvnim tlakom. Uočite djelovanje ovog enzima posebnim formacijama - receptorima (od latinske riječi "receptio" - prihvaćanje, prijem). Blokada angiotenzinskih receptora uz pomoć posebnih lijekova u konačnici dovodi do sniženja krvnog tlaka.

Skupina antihipertenzivnih lijekova Blokatori angiotenzinskih receptora uključuju: losartan (Lozap, Cozaar, Prezertan), valsartan (Diovan), kandesartan (Atakand), irbesartan (Aprorel), telmisartan (Micardis) i eprosartan (Teveten). Sve ove lijekove karakterizira trajanje djelovanja, što vam omogućuje kontrolu krvnog tlaka kada se uzima jednom dnevno (bez obzira na unos hrane). Značajan antihipertenzivni učinak lijekova očituje se unutar 2 tjedna od početka liječenja.

Blokatori angiotenzinskih receptora se u većini slučajeva dobro podnose, a nuspojave (vrtoglavica, glavobolja, slabost itd.) su blage i nestaju bez prekida uzimanja lijeka. Ovi lijekovi su kontraindicirani u trudnoći, dojenju, teškom zatajenju bubrega, kao i individualnoj netoleranciji.

Dobiveni su podaci o visokoj učinkovitosti ovih lijekova u bolesnika s dijabetes melitusom i arterijskom hipertenzijom kompliciranom dijabetičkom nefropatijom. Uzimanje blokatora angiotenzinskih receptora može usporiti napredovanje dijabetičke nefropatije do kroničnog zatajenja bubrega, a ako se potonje dogodi, rizik od njegovog prijelaza u završnu fazu. Treba naglasiti da ovi lijekovi ne utječu na metabolizam ugljikohidrata i lipida, pa njihov unos ne utječe na djelovanje inzulina ili tableta za snižavanje glukoze.

U mnogih bolesnika s arterijskom hipertenzijom i šećernom bolešću, blokatori angiotenzinskih receptora mogu se kombinirati s drugim antihipertenzivima, osobito s arterijskom hipertenzijom od 2-3 stupnja. Najracionalnije je kombinirati ove lijekove s diureticima i blokatorima kalcijevih kanala (antagonistima kalcija).

6. Alfa blokatori ograničeno se koriste za arterijsku hipertenziju i dijabetes melitus, iako ne oštećuju metabolizam glukoze i čak donekle poboljšavaju metabolizam lipida pri dugotrajnoj primjeni. To su doksazosin, terazosin (uzimaju se jednom dnevno) i prazosin (uzimaju se 2-3 puta dnevno). Najbolja svojstva od navedenih lijekova ima doksazosin (cardura, cameran, saxon).

Alfa-blokatori smanjuju kliničke manifestacije adenoma prostate i učestalost erektilne disfunkcije u muškaraca. Trenutno je zaključeno da su slučajevi kombinacije arterijske hipertenzije i dijabetes melitusa tipa 2 s benignim povećanjem prostate apsolutna indikacija za primjenu alfa-blokatora.

Alfa-blokatori mogu značajno sniziti krvni tlak, osobito pri prelasku iz ležećeg u stojeći položaj, a također uzrokuju ubrzanje rada srca (tahikardiju). Uz istovremenu primjenu alfa-blokatora s antihipertenzivnim lijekovima kao što su blokatori kalcijevih kanala (antagonisti kalcija) ili ACE inhibitori (značajke ovih lijekova navedene su gore), postoji rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije. Stoga, kada se koriste alfa-blokatori, krvni tlak i broj otkucaja srca (putem pulsa) treba redovito pratiti u ležećem i stojećem položaju.

Odgovor na ovo pitanje je jednostavan:

Prva točka: da biste smisleno razumjeli ovu problematiku, morate završiti medicinsku školu. Nakon toga, može se teoretski pretpostaviti da će lijek A kod pacijenta X s jednom "skupinom" bolesti djelovati bolje od lijeka B kod pacijenta Y s drugom "skupinom", međutim:

Druga točka: kod svakog pacijenta jačina djelovanja bilo kojeg lijeka i razina nuspojava su nepredvidivi i sve teorijske rasprave na ovu temu su besmislene.

Točka tri: lijekovi unutar iste klase, ovisno o terapijskim dozama, obično imaju približno isti učinak, ali u nekim slučajevima - vidi točku dva.

Točka četiri: na pitanje "što je bolje - lubenica ili svinjska hrskavica?" razliciti ljudi drugačije će odgovoriti (Za ukus i boju nema drugova). Također, različiti će liječnici na različite načine odgovoriti na pitanja o lijekovima.

Koliko su dobri najnoviji (novi, moderni) lijekovi za hipertenziju?

Objavljujem datume registracije "najnovijih" lijekova za hipertenziju u Rusiji:

Edarbi (Azilsartan) - veljača 2014

Rasilez (Aliskiren) - svibanj 2008

Stupanj "najnovijih" procijenite sami.

Nažalost, svi novi lijekovi za hipertenziju (predstavnici klasa ARA (ARB) i PIR) nisu jači od enalaprila izumljenog prije više od 30 godina, baza dokaza (broj studija na pacijentima) za nove lijekove je manja, a cijena je viša. Stoga ne mogu preporučiti "najnovije lijekove za hipertenziju" samo zato što su najnoviji.

Ponavljano, pacijenti koji su željeli započeti liječenje s "nečim novijim" morali su se vratiti na starije lijekove zbog neučinkovitosti novih.

Gdje kupiti jeftine lijekove za hipertenziju?

Na ovo pitanje postoji jednostavan odgovor: potražite web stranicu – tražilicu ljekarne u svom gradu (regiji). Da biste to učinili, upišite u Yandex ili Google frazu "referenca ljekarne" i naziv vašeg grada.

Za Moskvu radi vrlo dobra tražilica aptekamos.ru.

Unesite naziv lijeka u traku za pretraživanje, odaberite dozu lijeka i mjesto stanovanja - a stranica daje adrese, brojeve telefona, cijene i mogućnost dostave na kućnu adresu.

Može li se lijek A zamijeniti lijekom B? Što može zamijeniti lijek C?

Ova pitanja se često postavljaju tražilicama, pa sam pokrenuo posebnu stranicu analogs-drugs.rf i počeo je puniti kardiološkim lijekovima.

Na ovoj stranici nalazi se kratka referentna stranica koja sadrži samo nazive lijekova i njihove klase. Ući!

Ako nema točne zamjene lijeka (ili je lijek ukinut), možete pokušati s nekim od njegovih "kolega" POD KONTROLOM LIJEČNIKA. Pročitajte odjeljak "Klase lijekova za hipertenziju".

Koja je razlika između lijeka A i lijeka B?

Da biste odgovorili na ovo pitanje, prvo idite na stranicu analoga lijekova (ovdje) i saznajte (ili bolje rečeno zapišite) koji aktivni sastojci koje klase sadrže oba lijeka. Često odgovor leži na površini (na primjer, diuretik se jednostavno doda jednom od ta dva).

Ako lijekovi pripadaju različitim klasama, pročitajte opise tih klasa.

A da biste apsolutno točno i adekvatno razumjeli usporedbu svakog para lijekova, još uvijek morate diplomirati na medicinskom institutu.

Uvod

Ovaj je članak napisan iz dva razloga.

Prvi je prevalencija hipertenzije (najčešća kardiološka patologija - otud masa pitanja o liječenju).

Drugi je činjenica da su upute za pripremu dostupne na internetu. Unatoč ogromnom broju upozorenja o nemogućnosti samopropisivanja lijekova, pacijentova burna istraživačka misao tjera ga da čita informacije o lijekovima i donosi vlastite, daleko od uvijek točnih zaključaka. Taj proces je nemoguće zaustaviti, pa sam iznio svoje viđenje problema.

OVAJ ČLANAK JE NAMIJENJEN ISKLJUČIVO ZA PREDSTAVLJANJE KLASE ANTIHIPERTENZIVNIH LIJEKOVA I NE MOŽE BITI VODIČ ZA SAMOSTALNO LIJEČENJE!

IMENOVANJE I KOREKCIJA LIJEČENJA HIPERTENZIJE TREBA SE PROVODI SAMO POD CJELOVREMENIM NADZOROM LIJEČNIKA!!!

Na internetu postoji puno preporuka za ograničavanje konzumacije kuhinjske soli (natrijevog klorida) za hipertenziju. Studije su pokazale da čak i prilično strogo ograničenje unosa soli dovodi do smanjenja krvnog tlaka za ne više od 4-6 jedinica, tako da sam osobno prilično skeptičan prema takvim preporukama.

Da, u slučaju teške hipertenzije sva su sredstva dobra, kada se hipertenzija kombinira sa zatajenjem srca, ograničenje soli je također apsolutno neophodno, ali s niskom i blagom hipertenzijom može biti šteta gledati pacijente koji truju svoje živi ograničavajući unos soli.

Mislim da će za pacijente s "prosječnom" hipertenzijom biti dovoljna preporuka "ne jesti kisele krastavce (ili analoge) u staklenkama od tri litre".

U slučaju neučinkovitosti ili nedovoljne učinkovitosti, br liječenje lijekovima propisanu farmakološku terapiju.

Koja je strategija odabira antihipertenzivne terapije?

Kada pacijent s hipertenzijom prvi put posjeti liječnika, provodi se određena količina istraživanja, ovisno o opremljenosti klinike i financijskim mogućnostima pacijenta.

Prilično kompletan pregled uključuje:

• Laboratorijske metode:
  • Opća analiza krvi.
  • Analiza urina za isključivanje bubrežnog podrijetla hipertenzije.
  • Glukoza u krvi, glikolizirani hemoglobin u svrhu probira na dijabetes melitus.
  • Kreatinin, urea u krvi za procjenu funkcije bubrega.
  • Ukupni kolesterol, kolesterol lipoproteina visoke i niske gustoće, trigliceridi za procjenu stupnja aterosklerotskog procesa.
  • AST, ALT kako bi se procijenila funkcija jetre ako je moguće propisati lijekove za snižavanje kolesterola (statine).
  • T3 slobodni, T4 slobodni i TSH za procjenu funkcije štitnjače.
  • Nije loše za vidjeti mokraćne kiseline- giht i hipertenzija često zajedno.
• Hardverske metode:
  • ABPM (24-satno praćenje krvnog tlaka) za procjenu dnevnih fluktuacija.
  • Ehokardiografija (ultrazvuk srca) za procjenu debljine miokarda lijeve klijetke (postoji li hipertrofija ili ne).
  • Dupleksno skeniranje žila vrata (obično nazvano MAG ili BCA) za procjenu prisutnosti i ozbiljnosti ateroskleroze.
• Stručni savjet:
  • Optometrist (kako bi se procijenilo stanje žila fundusa, koje su često zahvaćene hipertenzijom).
  • Endokrinolog-nutricionist (u slučaju povećane težine pacijenta i odstupanja u testovima hormona štitnjače).
• Samoispitivanje:
  • BPMS (Blood Pressure Self-Control) - mjerenje i bilježenje tlaka i pulsa na obje ruke (ili na onoj gdje je tlak veći) ujutro i navečer u sjedećem položaju nakon 5 minuta mirnog sjedenja. Rezultati SCAD snimanja nakon 1-2 tjedna prezentiraju se liječniku.

Rezultati dobiveni tijekom pregleda mogu utjecati na taktiku liječenja liječnika.

Sada o algoritmu za odabir liječenja lijekovima (farmakoterapija).

Adekvatno liječenje trebalo bi dovesti do smanjenja tlaka do tzv ciljne vrijednosti (140/90 mm Hg, s dijabetesom - 130/80). Ako su brojke veće, liječenje je pogrešno. PRISUTNOST HIPERTENZIJSKIH KRIZA TAKOĐER JE DOKAZ NEADEKVATNOG LIJEČENJA.

Liječenje hipertenzije lijekovima TREBA SE NASTAVITI DOŽIVOTNO, stoga odluka o početku mora biti snažno obrazložena.

S niskim tlakom (150-160), nadležni liječnik obično prvo propisuje jedan lijek u maloj dozi, pacijent odlazi 1-2 tjedna za snimanje SCAD-a. Ako su ciljane razine utvrđene na početnoj terapiji, pacijent nastavlja uzimati terapiju dulje vrijeme, a razlog za razgovor s liječnikom je samo povišenje krvnog tlaka iznad cilja, što zahtijeva prilagodbu liječenja.

SVE IZJAVE O OVISNOSTI O DROGAMA I POTREBI NJIHOVE ZAMJENE, JEDNOSTAVNO ZBOG DUGOG VREMENA UPOTREBE, SU IZMIŠLJENE. ODGOVARAJUĆI LIJEKOVI SE UZIMAJU GODINAMA, A JEDINI RAZLOZI ZAMJENE LIJEKA SU SAMO NETOLERANCIJA I NEUČINKOVITOST.

Ako tlak pacijenta na pozadini propisane terapije ostane iznad cilja, liječnik može povećati dozu ili dodati drugi, au težim slučajevima treći ili čak četvrti lijek.

Originalni lijekovi ili generici (generici) - kako napraviti izbor?

Prije nego prijeđem na priču o lijekovima, dotaknut ću se jednog vrlo važnog pitanja koje bitno utječe na novčanik svakog pacijenta.

Za stvaranje novih lijekova potrebno je mnogo novca - trenutno se na razvoj jednog lijeka troši najmanje MILIJARDA dolara. S tim u vezi, razvojna tvrtka, prema međunarodnom pravu, ima takozvano razdoblje zaštite patenta (od 5 do 12 godina), tijekom kojeg drugi proizvođači nemaju pravo iznijeti kopije novog lijeka na tržište. Tijekom tog razdoblja razvojna tvrtka ima priliku vratiti novac uložen u razvoj i ostvariti maksimalnu dobit.

Ako se novi lijek pokazao učinkovitim i traženim, na kraju razdoblja zaštite patenta druge farmaceutske tvrtke stječu puno pravo na proizvodnju kopija, takozvanih generika (ili generika). I oni to pravo aktivno koriste.

Sukladno tome, ne kopiraju se lijekovi koji su malo zainteresirani za pacijente. Radije ne koristim "stare" originalne preparate koji nemaju kopije. Kao što je Winnie the Pooh rekao, ovo "zhzhzh" nije bez razloga.

Često proizvođači generičkih lijekova nude širi raspon doza od originalnih proizvođača lijekova (primjerice, Enap proizvođača KRKA). To dodatno privlači potencijalne potrošače (postupak lomljenja tableta malo koga veseli).

Generički lijekovi su jeftiniji od lijekova pod markom, ali budući da ih proizvode tvrtke s MANJE financijskih sredstava, proizvodne tehnologije generičkih tvornica mogle bi biti manje učinkovite.

Ipak, generičke tvrtke prilično dobro stoje na tržištima, a što je država siromašnija, to je veći postotak generičkih proizvoda u ukupnom farmaceutskom tržištu.

Statistike pokazuju da u Rusiji udio generičkih lijekova na farmaceutskom tržištu doseže i do 95%. Ovaj pokazatelj u ostalim zemljama: Kanada - više od 60%, Italija - 60%, Engleska - više od 50%, Francuska - oko 50%, Njemačka i Japan - po 30%, SAD - manje od 15%.

Stoga se pacijent u odnosu na generike suočava s dva pitanja:

• Što kupiti - originalni lijek ili generički?
• Ako se odlučite za generički lijek, kojem proizvođaču dati prednost?

• Ako postoji financijska prilika za kupnju originalnog lijeka, bolje je kupiti original.
• Ako postoji izbor između nekoliko generičkih lijekova, bolje je kupiti lijek poznatog, "starog" i europskog proizvođača nego nepoznatog, novog i azijskog.
• Lijekovi koji koštaju manje od 50-100 rubalja, u pravilu, djeluju izuzetno loše.

I zadnja preporuka. U liječenju teških oblika hipertenzije, kada se kombiniraju 3-4 lijeka, uzimanje jeftinih generika općenito je nemoguće, jer liječnik računa na djelovanje lijeka koji nema stvarnog učinka. Liječnik može kombinirati i povećavati doze bez učinka, a ponekad samo zamijeniti nekvalitetnim generikom dobra droga uklanja sva pitanja.

Govoreći o lijeku, prvo ću ga navesti međunarodno ime, zatim izvorni naziv robne marke, zatim imena provjerenih generičkih lijekova. Nepostojanje generičkog naziva na popisu ukazuje na moj nedostatak iskustva s njim ili moju nespremnost, iz ovog ili onog razloga, da ga preporučim široj javnosti.

Koje klase lijekova za hipertenziju postoje?

Postoji 7 klasa lijekova:

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori)

Riječ je o lijekovima koji su svojevremeno napravili revoluciju u liječenju hipertenzije.

Godine 1975. sintetiziran je kaptopril (Capoten) koji se danas koristi za ublažavanje kriza (njegova primjena u trajnom liječenju hipertenzije je nepoželjna zbog kratkog vremena djelovanja lijeka).

Godine 1980. Merck je sintetizirao enalapril (Renitec), koji je i danas jedan od najpropisivanijih lijekova u svijetu, unatoč intenzivnom radu farmaceutskih kompanija na stvaranju novih lijekova. Trenutno više od 30 tvornica proizvodi analoge enalaprila, a to ukazuje na njegove dobre kvalitete (loši lijekovi se ne kopiraju).

Ostali lijekovi iz skupine ne razlikuju se značajno jedni od drugih, pa ću vam reći nešto o enalaprilu i navesti imena drugih predstavnika klase.

Nažalost, pouzdano trajanje enalaprila je manje od 24 sata, pa ga je bolje uzimati 2 puta dnevno - ujutro i navečer.

Bit djelovanja prve tri skupine lijekova - ACE inhibitora, ARA i PIR - blokiraju proizvodnju jedne od najjačih vazokonstriktornih tvari u tijelu - angiotenzina 2. Svi lijekovi ovih skupina smanjuju sistolički i dijastolički tlak bez utjecaja na brzina pulsa.

Najčešća nuspojava ACE inhibitora je pojava suhog kašlja mjesec dana ili više od početka liječenja. Ako se pojavi kašalj, lijek se mora zamijeniti. Obično se mijenjaju za predstavnike novije i skuplje ARA grupe (ARA).

Potpuni učinak primjene ACE inhibitora postiže se do kraja prvog - drugog tjedna primjene, stoga sve ranije vrijednosti krvnog tlaka ne odražavaju stupanj učinka lijeka.

Svi predstavnici ACE inhibitora s cijenama i oblicima oslobađanja.

I evo, ukratko:

• Kaptopril (Capoten (25 mg, 50 mg))
• Enalapril (Renitek (5mg, 10mg, 20mg)), Berlipril (5mg, 10mg, 20mg), Renipril (10mg, 20mg), Ednit (5mg, 10mg, 20mg), Enap (2,5mg, 5mg, 10mg, 20mg), Enarenal (5mg, 10mg, 20mg), Enam (2,5mg, 5mg, 10mg, 20mg))
• Lizinopril (Diroton (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg)), Dapril (5 mg, 10 mg, 20 mg), Lizigamma (5 mg, 10 mg, 20 mg), Lizinoton (5 mg, 10 mg, 20 mg))
• Perindopril (Prestarium A (5 mg, 10 mg), Perineva (4 mg, 8 mg))
• Ramipril (Tritace (2,5 mg, 5 mg), Amprilan (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Hartil (5 mg, 10 mg), Pyramil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Quinapril (Accupro (10 mg))
• Cilazapril (Inhibase (2,5 mg)) - čini se da se više ne proizvodi - nije dostupan u ljekarnama (od 1. veljače 2012.)
• Fosinopril (Fozicard (5 mg, 10 mg, 20 mg), Monopril (10 mg, 20 mg))
• Trandolapril (Gopten (2 mg))
• Moexiprim (Moex (7,5 mg, 15 mg)) - čini se da se više ne proizvodi - nije dostupan u ljekarnama (od 1. veljače 2012.)
• Zofenopril (Zocardis (7,5 mg, 30 mg))

Antagonisti angiotenzinskih receptora (blokatori) (sartani ili ARA ili ARB)

Ova klasa lijekova stvorena je za pacijente koji su imali kašalj kao nuspojavu ACE inhibitora.

Do danas niti jedna od tvrtki ARB-a ne tvrdi da je učinak ovih lijekova jači od učinka ACE inhibitora. To potvrđuju i rezultati velike studije. Stoga imenovanje ARB-a kao prvog lijeka, bez pokušaja propisivanja ACE inhibitora, osobno smatram znakom pozitivne procjene liječnika o debljini novčanika pacijenta. Cijene za mjesec dana prijema još nisu pale značajno ispod tisuću rubalja za bilo koji od originalnih sartana.

Puni učinak ARB-i postižu do kraja drugog do četvrtog tjedna primjene, pa je procjena učinka lijeka moguća tek nakon dva ili više tjedana.

Članovi razreda:

• Losartan (Cozaar (50 mg), Lozap (12,5 mg, 50 mg, 100 mg), Lorista (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), Vasotens (50 mg, 100 mg))
• Eprosartan (Teveten (600 mg))
• Valsartan (Diovan (40 mg, 80 mg, 160 mg), Valsacor, Valz (40 mg, 80 mg, 160 mg), Nortivan (80 mg), Valsafors (80 mg, 160 mg))
• Irbesartan (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Kandesartan (Atakand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
• Telmisartan (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartan (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartan (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Izravni inhibitori renina (DRI)

Ovu klasu za sada čini samo jedan predstavnik, ai sam proizvođač priznaje da se ne može koristiti kao jedini lijek za liječenje hipertenzije, već samo u kombinaciji s drugim lijekovima. U kombinaciji s visokom cijenom (najmanje jedna i pol tisuća rubalja za mjesec dana prijema), ne smatram ovaj lijek vrlo privlačnim za pacijenta.

• Aliskiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Za razvoj ove klase lijekova, kreatori su dobili Nobelova nagrada- prvi slučaj za "industrijske" znanstvenike. Glavni učinci beta-blokatora su usporavanje otkucaja srca i snižavanje krvnog tlaka. Stoga se koriste uglavnom kod hipertoničara s čestim pulsom i u kombinaciji hipertenzije s anginom pektoris. Osim toga, beta-blokatori imaju dobar antiaritmijski učinak, pa je njihovo imenovanje opravdano uz istodobne ekstrasistole i tahiaritmije.

Korištenje beta-blokatora kod mladih muškaraca je nepoželjno, jer svi predstavnici ove klase negativno utječu na potenciju (na sreću, ne kod svih pacijenata).

U napomenama za sve BB, kontraindikacije uključuju Bronhijalna astma i dijabetes melitus, ali iskustvo pokazuje da se vrlo često bolesnici s astmom i dijabetesom dobro slažu s beta-blokatorima.

Stari predstavnici klase (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) nisu prikladni za liječenje hipertenzije zbog kratkog djelovanja.

Kratkodjelujuće oblike metoprolola ne dajem ovdje iz istog razloga.

Članovi klase beta-blokatora:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg; 5 mg; 10 mg), Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
• Betaksolol (Locren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Acridiol (12,5 mg) , 25 mg))

Antagonisti kalcija, snižavanje pulsa (AKP)

Djelovanje je slično beta-blokatorima (usporavaju puls, smanjuju tlak), samo je mehanizam drugačiji. Službeno dopušteno korištenje ove skupine u bronhijalne astme.

Dajem samo "dugosvirajuće" oblike predstavnika skupine.

• Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalide EP (240 mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))

Dihidropiridinski antagonisti kalcija (AKD)

Era ACD-a započela je s lijekom koji je svima poznat, ali moderne preporuke ne preporučuju njegovo uzimanje, blago rečeno, čak ni kod hipertenzivnih kriza.

Potrebno je čvrsto odbiti uzimanje ovog lijeka: nifedipin (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Suvremeniji dihidropiridinski antagonisti kalcija čvrsto su zauzeli svoje mjesto u arsenalu antihipertenziva. Mnogo manje povećavaju puls (za razliku od nifedipina), dobro smanjuju tlak i primjenjuju se jednom dnevno.

Postoje podaci da dugotrajnu upotrebu Ova skupina lijekova djeluje preventivno na Alzheimerovu bolest.

Amlodipin je, po broju tvornica koje ga proizvode, usporediv s "kraljem" ACE inhibitora enalaprilom. Ponavljam, loši lijekovi se ne kopiraju, ne mogu se kupiti samo vrlo jeftine kopije.

Na početku uzimanja ove skupine lijekova može doći do oticanja nogu i ruku, ali obično nestaje unutar tjedan dana. Ako ne prođe, lijek se poništava ili zamjenjuje "lukavim" oblikom Es Cordi Cora, koji gotovo da nema ovaj učinak.

Činjenica je da "obični" amlodipin većine proizvođača sadrži mješavinu "desnih" i "lijevih" molekula (međusobno se razlikuju, poput desne i lijeve ruke - sastoje se od istih elemenata, ali su drugačije organizirane) . "Desna" verzija molekule stvara većinu nuspojava, a "lijeva" daje glavni terapeutski učinak. Proizvođač Es Cordi Core u lijeku je ostavio samo korisnu "lijevu" molekulu, pa je doza lijeka u jednoj tableti prepolovljena, a manje je i nuspojava.

Predstavnici grupe:

• Amlodipin (Norvasc (5 mg, 10 mg), Normodipin (5 mg, 10 mg), Tenox (5 mg, 10 mg), Cordi Cor (5 mg, 10 mg), Es Cordi Cor (2,5 mg, 5 mg), Cardilopin (5 mg, 10 mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipin (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodipin (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipin (Nimotop (30 mg))
• Lacidipin (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipin (Lerkamen (20 mg))

Lijekovi centralnog djelovanja (točka primjene - mozak)

Povijest ove skupine započela je s klonidinom, koji je "vladao" sve do dolaska ere ACE inhibitora. Klonidin je znatno smanjio pritisak (u slučaju predoziranja - do kome), što je kasnije aktivno koristio kriminalni dio stanovništva zemlje (krađe klofelina). Klonidin je također uzrokovao užasnu suhu usta, ali s tim se moralo pomiriti, jer su drugi lijekovi u to vrijeme bili slabiji. Srećom, slavna povijest klonidina se bliži kraju, a u vrlo malom broju ljekarni možete ga kupiti samo na recept.

Kasnije nedostaju lijekovi ove skupine nuspojave klonidina, ali je "snaga" znatno manja.

Obično se koriste kao dio kompleksne terapije kod ekscitabilnih pacijenata i navečer s noćnim krizama.

Dopegyt se također koristi za liječenje hipertenzije u trudnica, jer većina klasa lijekova (ACE inhibitori, sartani, beta-blokatori) imaju negativan učinak na fetus i ne mogu se koristiti tijekom trudnoće.

• Moksonidin (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidin (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretici (diuretici)

Sredinom 20. stoljeća diuretici su bili naširoko korišteni u liječenju hipertenzije, no vrijeme je otkrilo njihove nedostatke (svaki diuretici s vremenom "ispiru" korisne tvari iz tijela, dokazano uzrokuje pojavu novih slučajeva dijabetesa , ateroskleroza, giht).

Stoga u suvremenoj literaturi postoje samo 2 indikacije za uporabu diuretika:

• Liječenje hipertenzije u starijih bolesnika (preko 70 godina).
• Kao treći ili četvrti lijek s nedovoljnim učinkom dva ili tri već propisana.

U liječenju hipertenzije najčešće se koriste samo dva lijeka i to najčešće u sastavu "tvorničkih" (fiksnih) kombiniranih tableta.

Imenovanje brzodjelujućih diuretika (furosemid, torasemid (Diuver)) vrlo je nepoželjno. Veroshpiron se koristi za liječenje teških slučajeva hipertenzije i to samo pod strogim stalnim nadzorom liječnika.

• Hidroklorotiazid (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - vrlo široko korišten kao dio kombiniranih pripravaka
• Indapamid (koji štedi kalij) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamid MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), Ionic retard (1,5 mg), Acripamid retard (1,5 mg) 5 mg) )

PREDAVANJE 2 KLINIČKA FARMAKOLOGIJA LIJEČENJA ARTERIJSKE HIPERTENZIJE

PREDAVANJE 2 KLINIČKA FARMAKOLOGIJA LIJEČENJA ARTERIJSKE HIPERTENZIJE

Arterijska hipertenzija je patološko stanje karakterizirano dugotrajnim stalnim porastom krvnog tlaka. Uzrok trajnog povećanja krvnog tlaka u oko 90% bolesnika ostaje nejasan. U tom slučaju govorimo o esencijalnoj hipertenziji ili hipertenziji. Godine 2003. stručnjaci Europskog društva za arterijsku hipertenziju (EOAH) i Europskog kardiološkog društva (ESC) predložili su klasifikaciju razine krvnog tlaka u odraslih (starijih od 18 godina), koja do danas nije pretrpjela temeljne promjene ( Tablica 2.1).

Tablica 2.1.Definicija i klasifikacija razina krvnog tlaka (Preporuke EOAS-ESC 2003. i 2007., Nacionalne preporuke o prevenciji, dijagnostici i liječenju arterijske hipertenzije, druga revizija, 2004.)

Iz klasifikacije krvnog tlaka proizlazi da ne postoji diskretan “prag” krvnog tlaka koji odvaja hipertenziju od normotenzije, a indikacije za liječenje i stupanj planiranog sniženja krvnog tlaka određeni su ukupnim rizikom od kardiovaskularnih bolesti i komplikacija u konkretnog pacijenta. Dakle, odluku o farmakoterapiji u bolesnika s hipertenzijom treba donijeti ne samo na temelju razine krvnog tlaka, već i uzimajući u obzir identificirane čimbenike rizika, patološka stanja ili komorbiditeta (tablica 2.2).

2.1. GLAVNI ČIMBENICI KOJI UTJEČU NA PROGNOZU BOLESNIKA S ARTERIJSKOM HIPERTENZIJOM (PREPORUKE EOAS-ESC, 2007.)

jaFaktori rizika

Razine sistoličkog krvnog tlaka (BP) i dijastoličkog krvnog tlaka (ADd) I-III stupnja.

Razina pulsnog krvnog tlaka (u starijih osoba).

Dob: muškarci >55 godina; žene starije od 65 godina.

Pušenje.

Dislipidemija:

Ukupni kolesterol >5,0 mmol/l, odn

LDL kolesterol >3,0 mmol/l, odn

HDL kolesterol: kod muškaraca<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

Trigliceridi >1,7 mmol/L.

Glukoza u plazmi na prazan želudac - 5,6-6,9 mmol / l.

Abdominalna pretilost: opseg struka u muškaraca > 102 cm; kod žena > 88 cm.

slučajeva rane manifestacije kardiovaskularna patologija u obiteljskoj anamnezi (moždani udar ili srčani udar kod muškaraca - u dobi do 55 godina, kod žena - do 65 godina).

II.Subklinička oštećenja organa

Znakovi hipertrofije LV.

EKG (Sokolov-Lyonov kriterij > 38 mm; Cornellov kriterij > 2440 mm-ms) ili EchoCG (LVMI u muškaraca > 125 g/m 2; u žena > 110 g/m 2).*

Zadebljanje medijaintime > 0,9 mm odn aterosklerotskog plaka u karotidnoj arteriji.

Brzina širenja pulsnog vala (karotidne arterije - femoralne arterije)> 12 m/s.

Gležanj-brahijalni BP indeks<0,9.

Blagi porast kreatinina u plazmi:

Muškarci - 115-133 µmol/l;

* - najveći rizik kod koncentrične hipertrofije lijeve klijetke (ako je omjer debljine stijenke LV i njezina radijusa u dijastoli> 0,42);

Žene - 107-124 µmol / l.

Smanjenje brzine glomerularna filtracija (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

Mikroalbuminurija (30–300 mg u 24 sata) ili omjer albumin/kreatinin: muškarci >22 mg/g; kod žena >31 mg/g kreatinina.

III.Dijabetes

Glukoza u plazmi natašte ≥7,0 mmol/l pri ponovljenim mjerenjima.

Glukoza u plazmi nakon vježbanja> 11 mmol/l.

IV.Bolesti kardiovaskularnog sustava ili bubrega

Cerebrovaskularne bolesti: ishemijski moždani udar, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad.

Bolesti srca: infarkt miokarda, angina pektoris, koronarna revaskularizacija, zatajenje srca.

Bolesti bubrega: dijabetička nefropatija, zatajenja bubrega(kreatinin u plazmi kod muškaraca>133 µmol/l; kod žena>124 µmol/l).

Bolesti perifernih arterija.

Teška retinopatija: krvarenja ili eksudati, oticanje bradavice optički živac.

Kombinirani učinak višestrukih čimbenika rizika i stanja na prognozu može se procijeniti polukvantitativno stratifikacijom rizika u četiri kategorije (nizak dodatni rizik, umjereni dodatni rizik, visok i vrlo visok dodatni rizik), pri čemu izraz "dodatni" znači rizik iznad prosjeka (vidi tablicu 2.2).

Stupanj rizika od kardiovaskularnih bolesti i komplikacija određuje prirodu i hitnost terapijskih mjera, među kojima središnje mjesto zauzima farmakoterapija (tablica 2.3). Dakle, definicija hipertenzije može varirati ovisno o težini ukupnog kardiovaskularnog rizika.

Važan postulat liječenja hipertenzije: ne ograničava se samo na terapiju lijekovima. Za mnoge pacijente, najvažniji uvjeti učinkovito liječenje su: dijete (ograničenje unosa soli, alkohola, zasićenih masti i kolesterola, povećanje unosa voća i povrća), izbjegavanje

** - prema formuli Cockroft-Gault; *** - prema formuli MDRD.

Tablica 2.2.Stratifikacija rizika od kardiovaskularnih bolesti i komplikacija (Preporuke EOAS-EOC, 2007.)

Bilješka:FR - faktori rizika; SPO - subkliničke lezije organa; MS - metabolički sindrom (prisutnost najmanje 3 od 5 mogućih čimbenika rizika: abdominalna pretilost, povišena glukoza natašte, krvni tlak ≥ 130/85 mm Hg; nizak HDL kolesterol, povišeni trigliceridi); DM - dijabetes melitus; CCC - kardiovaskularni sustav; BPs - sistolički krvni tlak; ADd - dijastolički krvni tlak.

Tablica 2.3.Početak i priroda antihipertenzivnog liječenja ovisno o stratifikaciji rizika (Preporuke EOAS-ESC, 2007.)

Bilješka:FR - faktori rizika; SPO - subkliničke lezije organa; MS - metabolički sindrom (prisutnost najmanje 3 od 5 mogućih čimbenika rizika: abdominalna pretilost, povišena glukoza natašte, krvni tlak ≥130/85 mm Hg; nizak HDL kolesterol, povišeni trigliceridi); DM - dijabetes melitus; CCC - kardiovaskularni sustav; BPs - sistolički krvni tlak; ADd - dijastolički krvni tlak; MOJ - promjena načina života.

pušenje, mršavljenje, redovita tjelovježba. Nefarmakološka intervencija treba biti dostupna bolesniku s hipertenzijom i provoditi se stalno, uz redovito praćenje i svaku vrstu poticaja liječnika.

2.2. OPĆA NAČELA LIJEČENJA ARTERIJSKE HIPERTENZIJE

Cilj liječenja je smanjiti rizik od kardiovaskularnih bolesti i komplikacija, stoga su agresivnost liječenja hipertenzije i ciljne razine krvnog tlaka određeni težinom popratnih čimbenika rizika, težinom subkliničkog oštećenja organa i izraženim bolestima kardiovaskularnog sustava. .

Predmet farmakoterapije u bolesnika s hipertenzijom nije samo krvni tlak, već i drugi reverzibilni čimbenici rizika, kao i stanja koja određuju prognozu bolesnika unutar kardiovaskularnog kontinuuma.

Uz antihipertenzivnu farmakoterapiju, najvažnije mjesto u liječenju hipertenzivnih bolesnika zauzimaju intervencije u načinu života, čime započinje liječenje u bolesnika iz niskorizične skupine.

Zadatak antihipertenzivne terapije je postići stabilno smanjenje krvnog tlaka na razinu<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

Smanjenje krvnog tlaka treba biti postupno; kako bi se izbjegle neželjene nuspojave povezane s hipotenzijom i pogoršanjem regionalne cirkulacije, treba nastojati minimalno potrebnim sredstvima postići i održati ciljnu razinu krvnog tlaka, što podrazumijeva: a) racionalan izbor lijeka (lijekova) ; b) adekvatna kombinacija antihipertenzivnih lijekova; c) racionalno doziranje lijekova.

Preporuča se koristiti dugodjelujuće ili produljenodjelujuće antihipertenzivne lijekove koji daju 24-satni učinak u jednoj dozi. To omogućuje postizanje stabilnog hipotenzivnog učinka, 24-satnu zaštitu ciljnih organa i povećanje pridržavanja pacijenta propisanom liječenju.

Najbolji način liječenja hipertenzije u akutnim situacijama (cerebrovaskularni inzult, akutno zatajenje lijeve klijetke, arterijska embolija, akutna bol, hiperkateholaminemija raznih

porijeklo) - utjecaj na uzrok koji je u osnovi patološkog stanja.

Farmakološki lijekovi koji se koriste za liječenje hipertenzije trebaju utjecati na jednu ili više karika u patogenezi hipertenzije:

1) smanjiti ukupni periferni vaskularni otpor (OPVR);

2) smanjiti minutni volumen protoka krvi (MOV);

3) smanjiti volumen cirkulirajuće krvi (BCC);

4) spriječiti remodeliranje vaskularne stijenke i razvoj hipertrofije miokarda lijeve klijetke.

Osim toga, moraju imati sljedeća svojstva za "idealan" antihipertenzivni lijek (Muston A. L., 2006., s izmjenama i dopunama):

Posjeduju visoku učinkovitost kada se koriste kao monoterapija;

Dobro je kombinirati s drugim lijekovima;

Brzo postizanje ciljanih vrijednosti krvnog tlaka;

Propisuje se jednom (dnevno) kako bi se održala visoka privrženost bolesnika liječenju;

Imaju efektivno trajanje djelovanja preko 24 sata;

Daju izravan učinak ovisan o dozi;

Imaju optimalan profil podnošljivosti.

Iako niti jedan od trenutno korištenih lijekova ne posjeduje u potpunosti sva ta svojstva, brz napredak farmakološke znanosti daje nam nadu da će takav lijek biti pronađen u doglednoj budućnosti.

Za usporednu procjenu učinkovitosti antihipertenziva preporučuje se koristiti tzv. T/P omjer (tough/peak ratio ili dip/peak ratio), koji je omjer magnitude sniženja krvnog tlaka pri kraja međudoznog intervala (prije sljedeće doze lijeka) do veličine sniženja krvnog tlaka tijekom razdoblja maksimalne aktivnosti. Korištenje omjera T / P omogućuje vam da dobijete ideju o trajanju i ujednačenosti djelovanja antihipertenzivnog lijeka. Antihipertenzivi koji se propisuju jednom dnevno trebaju imati T/P od najmanje 50% s izraženim hipotenzivnim učinkom i najmanje 67% s blagim vršnim učinkom. Vrijednost T/P, blizu 100%, ukazuje na ravnomjerno sniženje krvnog tlaka tijekom dana i odsutnost negativnog učinka lijeka na varijacije.

stabilnost krvnog tlaka, potvrđujući valjanost doze i pojedinačne doze lijeka. Lijekovi s velikim T/P također imaju maksimalno naknadno djelovanje, tako da mogu kontrolirati krvni tlak kada se propusti uzeti dozu. Vrijednost T/P manja od 50% ukazuje na nedovoljan hipotenzivni učinak na kraju međudoznog intervala ili na pretjeranu hipotenziju na vrhuncu lijeka, što zahtijeva korekciju učestalosti primjene i/ili doze lijeka. Uz to, nizak T/P može ukazivati ​​na visoku varijabilnost krvnog tlaka.

2.3. ANTIHIPERTENZIVNI LIJEKOVI

Sredstva koja smanjuju ton simpatičke inervacije u različitim vezama

1. Adrenoblockers.

1.1. β-blokatori.

1.2. α-blokatori.

1.3. Mješoviti blokeri.

2. Sredstva koja utječu na vazomotorni centar.

2.1. Agonisti α2-adrenergičkih receptora.

2.2. Agonisti imidazolinskih receptora.

Blokatori Ca 2+ kanala.

Lijekovi koji utječu na sustav renin-angiotenzin i endotelin.

1. Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima.

2. Blokatori receptora angiotenzina II.

3. Inhibitori sinteze renina.

4. Blokatori endotelinskih receptora.

Diuretici.

1. Tiazidi i tiazidima slični diuretici.

2. Diuretici petlje.

3. Diuretici koji štede kalij.

Trenutno postoji pet glavnih skupina antihipertenzivnih lijekova - takozvanih lijekova prve linije. To uključuje:

1) tiazidni diuretici (TD);

2) blokatori kalcijevih kanala (CCB);

3) inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori);

4) blokatori receptora angiotenzina II (AR);

5) β-blokatori.

Ovisno o težini antihipertenzivnog učinka, monoterapija lijekovima prve linije daje približno isti učinak. Djelotvorni su u 55-45% slučajeva blage do umjerene hipertenzije.

Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima

ACE inhibitori su podijeljeni u tri klase (Tablica 2.4). Klasa I uključuje lipofilne ACE inhibitore kao što je kaptopril; ACE inhibitori klase II su prolijekovi koji postaju aktivni nakon biotransformacije u jetri; Prototip ovih lijekova je enalapril. Lijekovi klase II podijeljeni su u tri potklase. Podklasa IIa uključuje lijekove čiji se aktivni metaboliti primarno (više od 60%) izlučuju putem bubrega. Aktivni metaboliti lijekova potklase IIb imaju dva glavna puta eliminacije (jetra i bubrezi), dok su metaboliti potklase IIc karakterizirani pretežno jetrenom (više od 60%) eliminacijom. ACE inhibitori klase III su hidrofilni lijekovi poput lizinoprila koji se ne metaboliziraju u tijelu, ne vežu se za proteine ​​i izlučuju se putem bubrega.

Tablica 2.4.Klasifikacija inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima

Angiotenzin-konvertirajući enzim uključen je u pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II (AT-II) i zbog dodatne aktivnosti kininaze inaktivira bradikinin. Fiziološki učinci AT-II ostvaruju se uglavnom preko dvije vrste angiotenzinskih receptora - AT 1 i AT 2. Kao rezultat aktivacije AT1 receptora dolazi do vazokonstrikcije, što dovodi do povećanja perifernog vaskularnog otpora i krvnog tlaka, stimulira sintezu i izlučivanje aldosterona, odnosno povećava reapsorpciju Na + i vode, povećava BCC i krvni tlak. , povećava hipertrofiju i proliferaciju kardiomiocita i glatkih mišićnih stanica vaskularne stijenke. Preko aktivacije AT 2 receptora posreduje se vazodilatacija, oslobađanje dušikovog oksida (endotelni relaksirajući faktor) i vazodilatacijskih prostaglandina (PG), posebice PGI 2 .

ACE inhibitori, suprimirajući aktivnost ACE, istodobno utječu na sustave renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) i kalikrein-kinin (shema 2.1). Istodobno, zbog smanjenja stvaranja AT-II slabe kardiovaskularni i bubrežni učinci aktivacije RAAS, a zbog nakupljanja bradikinina potencira se vazodilatacijski učinak ACE inhibitora. Osim toga, kvinapril je karakteriziran obnavljanjem funkcije ekstrasinaptičkih M1-kolinergičkih receptora koji se nalaze u vaskularnom endotelu i uključeni su u vazodilataciju.

Dakle, ACE inhibitori daju sljedeće hemodinamske učinke:

Proširenje arterija, smanjenje OPSS-a, smanjenje krvnog tlaka, smanjenje naknadnog opterećenja;

Proširenje vena, smanjenje predopterećenja;

Sekundarno smanjenje minutnog volumena srca smanjenjem pred- i naknadnog opterećenja;

Povećana natriureza, diureza, smanjen BCC;

Obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke;

Suzbijanje razvoja hipertrofije glatkih mišića i fibroznih promjena u stijenci arterija, što pridonosi vaskularnoj dilataciji.

ACE inhibitore karakterizira nelinearna farmakokinetika, u kojoj se učinkovitost lijeka i trajanje njegovog djelovanja mogu naglo povećati s povećanjem doze. Doze ACE inhibitora odabiru se empirijski, počevši od najniže preporučene, uz kontrolu krvnog tlaka. Potreban BP

Shema 2.1.Mehanizam djelovanja ACE inhibitora na staničnoj i sistemskoj razini

mjereno pri maksimalnom učinku lijeka i na kraju međudoznog intervala (obično 24 sata nakon uzimanja dugodjelujućeg ACE inhibitora). Stupanj sniženja krvnog tlaka na vrhuncu djelovanja ACE inhibitora ne smije premašiti stupanj sniženja krvnog tlaka na kraju međudoznog intervala za više od 1,5-2 puta.

Glavne indikacije za primjenu ACE inhibitora u hipertenziji

Zastoj srca.

Disfunkcija lijeve klijetke.

Prebačen MI.

dijabetička nefropatija.

Nefropatija.

Hipertrofija LV.

Fibrilacija atrija.

metabolični sindrom.

Apsolutne kontraindikacije za primjenu ACE inhibitora u hipertenziji

Trudnoća.

Angioedem.

Hiperkalijemija.

Podnošljivost ACE inhibitora može se procijeniti 3-5 dana, a klinička učinkovitost - ne ranije od 10-14 dana. Preporučene doze lijekova prikazane su u tablici. 2.5.

Nuspojave ACE inhibitora

1. Arterijska hipotenzija, koja se najčešće razvija nakon uzimanja prve doze u bolesnika s teškom disfunkcijom lijeve klijetke ili stenozom bubrežne arterije. Osim toga, smanjenje krvnog tlaka moguće je u starijih bolesnika, kao iu bolesnika koji primaju nitrate, diuretike ili druge lijekove koji snižavaju krvni tlak. Kako bi se smanjio rizik od razvoja hipotenzije u ovim kategorijama bolesnika, preporučuje se:

Započnite liječenje s malim dozama lijekova;

24-48 sati prije imenovanja ACE inhibitora, prestanite uzimati diuretike;

Nakon uzimanja prve doze, pacijent treba biti u krevetu nekoliko sati.

Kraj stola. 2.5

Bilješka:* - u starijih bolesnika doza se smanjuje 2 puta.

2. Proteinurija i povišen kreatinin u serumu. Poremećena bubrežna funkcija obično se javlja u bolesnika s poviješću bubrežne bolesti, kao i kod jednostrane ili obostrane stenoze bubrežnih arterija. Da biste spriječili ovu nuspojavu, morate:

Terapiju ACE inhibitorom započeti malim dozama;

Prilagodite dozu lijeka ovisno o glomerularnoj filtraciji;

Prednost dati lijekovima s dvostrukim putem eliminacije (skupine IIb i IIc);

Kontrolirajte razinu kreatinina u prvih 3-5 dana liječenja, a zatim jednom svakih 3-6 mjeseci.

3. Hiperkalijemija (>5,5 mmol/l). Vjerojatnost razvoja povećava se s istodobnim imenovanjem diuretika koji štede kalij, pripravaka kalija, NSAID-a, u bolesnika s dijabetesom melitusom, opstrukcijom mokraćnog sustava, intersticijskim nefritisom.

4. Neutropenija. Ova komplikacija često se javlja u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, dok je imenovanje imunosupresiva, prokainamida (novokainamida), pirazolona.

5. Suhi bolni kašalj - posljedica intersticijalnog edema tkiva gornjeg dišnog trakta (zbog povećanja sadržaja bradikinina), često ograničava upotrebu ACE inhibitora u bolesnika s bronhopulmonalnom patologijom. Češći je kod žena, pripadnika negroidne i mongoloidne rase te kod pušača. Kašalj se obično javlja tijekom prvih dana liječenja ACE inhibitorom, ali ponekad - nekoliko mjeseci ili čak godina nakon početka uzimanja lijeka. Nestaje 1-2 tjedna nakon ukidanja ACE inhibitora.

6. Quinckeov edem. Javlja se uglavnom u žena u prvom tjednu liječenja i nestaje unutar nekoliko sati nakon prekida uzimanja lijeka. Vjerojatnost pojave ne ovisi o kemijskoj strukturi

ACE inhibitori.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) u bolesnika koji primaju ACE inhibitore, β-blokatore i diuretike, budući da potonji blokiraju sintezu prostaglandina i mogu uzrokovati zadržavanje tekućine u tijelu s pogoršanjem bolesti. (Shema 2.2). Najopasniji su indometacin i rofekoksib, najsigurnija je acetilsalicilna kiselina.

Blokatori receptora angiotenzina II

Losartan (Cozaar).

Valsartan (Diovan).

Olmesartan (Olmetek).

Irbesartan (Aprovel).

Kandesartan (Atakand).

Telmisartan (Pritor).

Eprosartan (Teveten).

Tasosartan.

Enzim koji pretvara angiotenzin daleko je od jedinog enzima koji osigurava stvaranje AT-II u tijelu (on ne čini više od 20% AT-II), dok se preostalih 80% sintetizira pod djelovanjem drugih enzima ( kimaze itd.). Stoga je jedan od učinkovitih pristupa inhibiciji prekomjerne aktivnosti RAAS-a blokada angiotenzinskih receptora. Trenutno postoji prilično velika skupina lijekova koji blokiraju receptore tipa 1 za angiotenzin II. Njihov mehanizam hipotenzivnog djelovanja povezan je sa slabljenjem učinaka angiotenzina II, koji se ostvaruju preko AT1 receptora (vidi shemu 2.1). Blokada AT1 receptora dovodi do širenja perifernih žila, smanjenja perifernog vaskularnog otpora i krvnog tlaka; uz to se smanjuje izlučivanje aldosterona, što rezultira smanjenjem reapsorpcije Na+ i vode, bcc i krvnog tlaka. Proliferativni učinci angiotenzina II u odnosu na kardiomiocite i glatke mišićne stanice vaskularne stijenke su oslabljeni.

Blokatori AT1 receptora (BAR) ometaju mehanizam negativne povratne sprege koji regulira sintezu i otpuštanje angiotenzinogena i renina u krv. Stoga, s dugotrajnom primjenom lijekova ove skupine, u krvi se povećava sadržaj angiotenzinogena, renina, angiotenzina I i II. U uvjetima blokade AT 1 receptora lijekovima, nastali angiotenzin II ne može s njima djelovati, što uzrokuje dodatnu stimulaciju AT 2 receptora, što dovodi do povećanja sinteze i otpuštanja endotelnog relaksirajućeg faktora (ERF), PGI 2 i povećana arterijska vazodilatacija (vidi Shemu 2.1).

Shema 2.2.Predloženi mehanizmi za slabljenje učinaka antihipertenzivnih lijekova pod utjecajem NSAIL (Preobrazhensky D.V. et al., 2002.)

Kraj stola

U smislu njihovog antihipertenzivnog djelovanja, BAR su usporedivi s drugim antihipertenzivnim lijekovima prve linije i bolje se podnose. Osim toga, u bolesnika s hipertenzijom koji se liječe biološkim lijekovima (osobito valsartanom), vjerojatnost razvoja novih slučajeva fibrilacije atrija je 17% niža, a rizik od perzistentne fibrilacije atrija je 32% manji nego u bolesnika koji primaju blokatore kalcijevih kanala (osobito amlodipin). ).).

Maksimalni antihipertenzivni učinak BAP-a razvija se do 3.-4. tjedna liječenja, a prema nekim izvješćima i kasnije. Važno je napomenuti da BAR ne remete fiziološki tijek krivulje dnevnog (dan-noć) tlaka; nisu karakterizirani ni hipotenzijom prve doze niti oštrim porastom krvnog tlaka nakon naglog prekida uzimanja lijeka. Utvrđena je ista antihipertenzivna učinkovitost i podnošljivost BAD-a u bolesnika različite dobi (uključujući one starije od 65 godina), spola i rase.

Indikacije za primjenu BAR-a u hipertenziji

Zastoj srca.

dijabetička nefropatija.

Proteinurija/mikroalbuminurija.

Fibrilacija atrija.

metabolični sindrom.

intolerancija na ACE.

Apsolutne kontraindikacije za primjenu BAR-a kod hipertenzije

Trudnoća.

Bilateralna stenoza bubrežnih arterija.

Hiperkalijemija.

Broj nuspojava koje se mogu razviti primjenom BAR-a je mali - povremeno se može javiti glavobolja, vrtoglavica, opća slabost, mučnina. Po svojim organoprotektivnim svojstvima BAR vjerojatno nisu inferiorni u odnosu na ACE inhibitore i danas su lijekovi prve linije u liječenju arterijske hipertenzije, iako se konačno mjesto ovih lijekova u liječenju hipertenzije još može razjasniti.

Blokatori endotelinskih receptora

Darusentan.

Jedna od najjačih vazoaktivnih tvari su endotelni peptidi endotelin (ET). Tri predstavnika ovog se-

mestva - ET-1, ET-2, ET-3 - proizvode se razne tkanine, u kojem su prisutni kao modulatori vaskularnog tonusa, stanične proliferacije i sinteze hormona. Kardiovaskularni učinci endotelina posredovani su specifičnim receptorima tipa A (vazokonstrikcija) i tipa B (vazodilatacija), pri čemu prvi prevladavaju. Jačina vazokonstriktorskog učinka ET je 30 puta veća od one AT-II.

Od blokatora endotelinskih receptora (bosentan, sitaksentan, tezosentan, ambrisentan, darusentan) za liječenje arterijske hipertenzije (primarno rezistentne) do sada je predložen samo darusentan, no konačan sud o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti može se donijeti tek nakon opsežnih kliničkih ispitivanja. Ostali lijekovi iz ove skupine našli su primjenu u liječenju zatajenja srca i plućne hipertenzije.

blokatori sinteze renina

Aliskiren (Rasilez).

Jedan od pristupa blokadi RAAS-a je njegova inhibicija u najranijoj fazi aktivacije (stvaranje renina) uz pomoć specifičnih inhibitora sinteze renina. Lijekovi ove skupine imaju sposobnost selektivnog blokiranja pretvorbe angiotenzinogena u AG-I, što određuje njihovu specifičnost. Zbog toga dolazi do smanjenja razine angiotenzina I i angiotenzina II u krvi i popratnog sniženja krvnog tlaka. Maksimalno smanjenje aktivnosti renina u plazmi opaženo je već 1 sat nakon uzimanja lijeka (300 mg) i traje 24 sata.S primjenom tečaja, ozbiljnost ovog učinka se ne smanjuje.

Učinkovitost aliskirena u monoterapiji (prema preliminarnim podacima) usporediva je s učinkovitošću kombinacije dvaju tradicionalno propisanih antihipertenzivnih lijekova. Osim toga, može se kombinirati s diureticima, blokatorima kalcijevih kanala i ACE inhibitorima.

U pogledu učestalosti nuspojava (proljev, glavobolja, rinitis), aliskiren je usporediv s losartanom. Konačan sud o učinkovitosti i sigurnosti lijeka može se donijeti na kraju velikih kliničkih ispitivanja.

β - adrenoblokatori i mješoviti adrenoblokatori

Druga skupina lijekova s ​​izraženim hipotenzivnim učinkom su β-blokatori. Podjela β-blokatora prikazana je u predavanju " Klinička farmakologija liječenje ishemijske bolesti srca.

Mehanizam hipotenzivnog djelovanja β-blokatora prvenstveno je povezan s blokadom β1-adrenergičkih receptora srca, što dovodi do smanjenja snage i učestalosti srčanih kontrakcija, a time i minutnog volumena. Blokirajući β 1 -adrenergičke receptore jukstaglomerularnog aparata bubrega, lijekovi smanjuju otpuštanje renina, a posljedično i stvaranje angiotenzina II i aldosterona. Osim toga, neselektivni BB, blokirajući presinaptičke β 2 -adrenergičke receptore, smanjuju otpuštanje kateholamina u sinaptičku pukotinu. Smanjenjem aktivnosti SAS-a, β-blokatori dovode do regresije hipertrofije miokarda. β 1 -adrenergički blokatori s dodatnim vazodilatacijskim svojstvima mogu smanjiti periferni vaskularni otpor širenjem perifernih žila (vidi predavanje "Klinička farmakologija liječenja koronarne bolesti srca"). Osnovni podaci o primjeni β-blokatora u hipertenziji prikazani su u tablici. 2.7.

Više nuspojava β-blokatora prikazano je u predavanju "Klinička farmakologija lijekova za liječenje koronarne bolesti srca".

Lijekovi ove skupine su sredstva izbora:

Za liječenje hipertenzije s teškom aktivacijom SAS i RAAS;

S kombinacijom hipertenzije s koronarnom arterijskom bolešću, tahiaritmijama, zatajenjem srca;

U trudnica (selektivni BAB);

U slučaju netolerancije ili u prisutnosti kontraindikacija za imenovanje ACE inhibitora i BAR-a.

Indikacije za upotrebu β -adrenergički blokatori u hipertenziji

Angina.

Odgođeni infarkt miokarda.

Zatajenje srca (bisoprolol, metoprolol sukcinat, karvedilol, nebivolol - za bolesnike starije od 70 godina).

Tahiaritmije.

Trudnoća (u tromjesečjima je prihvatljiva primjena atenolola, propranolola, metoprololtartata, labetalola).

Glaukom.

Kraj tablice 2.7

Apsolutne kontraindikacije za upotrebu β -adrenergički blokatori u hipertenziji

Bronhijalna astma.

AV blok II-III stupnja (u nedostatku stalnog pacemakera).

β -adrenergički blokatori u hipertenziji

Periferna vaskularna bolest, Raynaudov sindrom.

metabolični sindrom.

Poremećena tolerancija glukoze.

Sportaši i tjelesno aktivni bolesnici.

Kronična opstruktivna plućna bolest.

Treba napomenuti da β-blokatori (prvenstveno atenolol) imaju najmanju učinkovitost u prevenciji moždanog udara u usporedbi s drugim skupinama antihipertenziva (ACE inhibitori, BAR, diuretici, blokatori kalcijevih kanala). Osim toga, postoje dokazi da se β-blokatori, osobito u kombinaciji s tiazidskim diureticima, ne smiju koristiti u bolesnika s metaboličkim sindromom ili visokog rizika razvoj dijabetesa. U međuvremenu, u bolesnika sa šećernom bolešću, β-blokatori su jednako učinkoviti u smanjenju rizika od kardiovaskularnih komplikacija kao i u bolesnika bez šećerne bolesti.

Iz skupine mješovitih blokatora za liječenje hipertenzije najčešće se koristi karvedilol. Lijek blokira β 1 ​​- i α 1 -adrenergičke receptore, dodatno ima antioksidativno i antiproliferativno djelovanje (u odnosu na glatke mišićne stanice). Započnite liječenje s dozom od 12,5 mg, prosječna terapijska doza je 25-50 mg / dan jednom. Drugi mješoviti blokator - labetalol - može se koristiti za arterijsku hipertenziju u trudnica.

Blokatori kalcijevih kanala

U predavanju “Klinička farmakologija lijekova za liječenje koronarne bolesti srca” prikazana je klasifikacija blokatora kalcijevih kanala.

Ovisno o pripadnosti kemijskoj klasi, blokatori kalcijevih kanala mogu utjecati na vodeće patofiziološke

logični mehanizmi hipertenzije su porast TPVR (npr. dihidropiridini) ili porast IOC (uglavnom fenilalkilamini). Osim toga, ovi lijekovi proširuju bubrežne žile, poboljšavaju bubrežni protok krvi i imaju antitrombocitni učinak. CCB ne utječu negativno na metabolizam ugljikohidrata i lipida, ne uzrokuju bronhospazam i ortostatsku hipotenziju.

CCB su jedan od lijekova izbora za liječenje hipertenzije u kombinaciji s paroksizmalnom tahikardijom (derivati ​​fenilalkilamina), bronhijalne astme.

Mehanizmi hipotenzivnog djelovanja blokatora kalcijevih kanala

Blokada sporih kalcijevih kanala miokarda i provodnog sustava dovodi do smanjenja snage i učestalosti srčanih kontrakcija, što je popraćeno smanjenjem minutnog volumena (smanjenje udarnog volumena i IOC). Ovaj mehanizam djelovanja karakterističniji je za derivate fenilalkilamina.

Blokada kalcijevih kanala u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama uzrokuje širenje arteriola, smanjenje perifernog vaskularnog otpora i krvnog tlaka. Ovaj mehanizam djelovanja je u osnovi hipotenzivnog učinka derivata dihidropiridina.

Uz stvarni antihipertenzivni učinak, CCB usporava razvoj hipertrofije lijeve klijetke i, što je vrlo važno, progresiju ateroskleroze karotidnih i koronarnih arterija.

Indikacije za primjenu CCB u hipertenziji

Dihidropiridinski CCB (dugodjelujući i dugodjelujući dihidropiridini: nifedipin, amlodipin, lacidipin itd.)

Angina.

Hipertrofija lijeve klijetke.

Ateroskleroza karotidnih, koronarnih arterija.

Trudnoća.

AH u crncima.

Ne-dihidropiridinski CCB (verapamil, diltiazem)

Angina.

Ateroskleroza karotidnih arterija.

Supraventrikularne tahiaritmije.

Apsolutne kontraindikacije za primjenu CCB u hipertenziji

AV blok II-III stupnja (ne-dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala).

Zatajenje srca (ne-dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala).

Relativne kontraindikacije za primjenu CCB u hipertenziji

Tahiaritmije (dugodjelujući i dugodjelujući dihidropiridini).

Zatajenje srca (dugodjelujući i dugodjelujući dihidropiridini).

CCB-ovi imaju neke osobitosti utjecaja na različite "krajnje točke". Dakle, u pozadini terapije lijekovima ove skupine, rizik od razvoja zatajenja srca i infarkta miokarda nešto je veći nego u pozadini terapije drugim antihipertenzivnim lijekovima. Istodobno, CCB u nešto većoj mjeri od ostalih antihipertenziva smanjuju rizik od moždanog udara.

Dodatne indikacije za imenovanje dihidropiridinskih CCB su: starija dob bolesnika, izolirana sistolička arterijska hipertenzija, prisutnost popratne angine pri naporu, periferna arterijska bolest, znakovi aterosklerotskih promjena u karotidnim arterijama, trudnoća. Za nedihidropiridinske blokatore kalcijevih kanala dodatne indikacije za propisivanje su popratna angina pri naporu, znakovi aterosklerotskih promjena u karotidne arterije, supraventrikularne aritmije.

Neke informacije o upotrebi blokatora kalcijevih kanala u hipertenziji dane su u tablici. 2.8.

Kratkodjelujući nifedipin (za razliku od dugodjelujućih oblika) s dugotrajnom primjenom pogoršava prognozu bolesnika s hipertenzijom, koronarnom bolešću srca, stoga se ne koristi za sustavno liječenje hipertenzije.

Nuspojave CCB

Blokada kalcijevih kanala u srcu može dovesti do bradikardije, atrioventrikularne blokade, kardiodepresije. Ove nuspojave tipične su za fenilalkilamine.

Rezultat blokade kalcijevih kanala perifernih žila je ortostatska hipotenzija, refleksna tahikardija. Osim toga, pacijenti mogu osjetiti: crvenilo lica, oticanje gležnjeva nesrčanog podrijetla zbog vazodilatacije, gingivitis, zatvor.

Diuretici

Raširena primjena diuretika u antihipertenzivnoj terapiji posljedica je činjenice da je njihovo liječenje isplativo i ne uzrokuje pretjerano sniženje krvnog tlaka, te stoga nema potrebe za čestim liječničkim nadzorom; osim toga, lijekovi ne uzrokuju fenomen povratnog udarca. Diuretici su lijekovi izbora u liječenju hipertenzije u starijih osoba, uključujući i one sa zatajenjem srca.

Podjela diuretika

1. Djelovanje na debeli uzlazni dio Henleove petlje (diuretici petlje):

Furosemid (Lasix).

Bumetanid (Bufenox).

Piretanid (Arelix).

Etakrinska kiselina (Uregit).

Torasemid (Diuver).

2. Djelovanje na početni dio distalnog tubula:

2.1. Tiazidni diuretici (derivati ​​benzotiadiazina):

Diklotiazid (Hipotiazid).

Metolazon (Zaroksolin).

Ciklometiazid (ciklopentiazid).

Politiazid (Renese).

2.2. Netiazidni (tiazidima slični) diuretici:

Klopamid (Brinaldix).

Klortalidon (Oksodolin).

Indapamid (Arifon).

Xipamid (Aquaphor).

3. Djelovanje na završni dio distalnog tubula i sabirnih kanalića (diuretici koji štede kalij):

3.1. Kompetitivni antagonisti aldosterona:

Spironolakton (Veroshpiron).

Eplerenon (Inspra).

Kraj tablice 2.8

Bilješka:* - za oblike produljenog djelovanja.

3.2. Blokatori natrijevih kanala:

Triamteren (Dyteq).

Amilorid (Modamid).

4. Djelovanje na proksimalni tubul (inhibitori karboanhidraze):

Acetazolamid (Diacarb).

5. Kombinirani lijekovi:

Triampur (triamteren + diklotiazid).

Moduretik (amilorid + diklotiazid).

Furesis (furosemid + triamteren).

Spiro-D (furosemid + spironolakton).

Najčešće se za liječenje hipertenzije koriste tiazidni i tiazidima slični diuretici. U mehanizmu njihovog hipotenzivnog djelovanja mogu se uvjetno razlikovati dvije komponente. Prvi je povezan sa samim diuretičkim djelovanjem i ostvaruje se na staničnoj razini potiskivanjem električno neutralnog transporta Na+ i Cl- kroz luminalnu membranu distalnih zavojitih tubula, što dovodi do povećanja izlučivanja natrija i, posljedično, vode. To je popraćeno smanjenjem BCC i, sukladno tome, smanjenjem povrata krvi u srce i minutnog volumena srca. Ovaj mehanizam je u osnovi pozitivnog učinka tiazidskih diuretika u prvim tjednima liječenja AH i ovisan je o dozi (manifestira se u dozama diuretika).

Druga se komponenta očituje čak i kada se propisuje u nediuretičkim dozama i posljedica je smanjenja OPSS-a zbog:

Jačanje izlučivanja Na + i vode iz vaskularnog zida, što dovodi do smanjenja njegove debljine i odgovora na učinke pritiska;

Smanjena osjetljivost adrenergičkih receptora na kateholamine;

Stimulacija sinteze vazodilatacijskih prostaglandina;

Poremećaji metabolizma Ca 2+ i Na + u glatkim mišićnim stanicama krvnih žila.

Usporedne studije su pokazale da nema značajne razlike u antihipertenzivnom djelovanju niskih (manje od 25 mg hidroklorotiazida na dan ili ekvivalentne doze drugih lijekova) i visokih doza (više od 25 mg) tiazidskih diuretika. Istodobno, niske doze diuretika bolesnici puno bolje podnose i nisu popraćene značajnim poremećajima elektrolita i metabolizma.

Za razliku od β-blokatora, diuretici su jednako učinkoviti u prevenciji kardiovaskularne komplikacije u bolesnika s hipertenzijom srednje, starije i senilne dobi te može poboljšati dugoročnu prognozu u ovih bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Diuretici su učinkovitiji od β-blokatora u sprječavanju razvoja koronarne arterijske bolesti i smrtni slučajevi, što ih čini jednim od lijekova prve linije u početnom liječenju hipertenzije.

Indikacije za primjenu diuretika u hipertenziji

Tiazidi i diuretici slični tiazidima (male doze):

Izolirana sistolička hipertenzija u starijih osoba.

Zastoj srca.

AH u crncima. Antagonisti aldosterona:

Zastoj srca.

Odgođeni infarkt miokarda. Diuretici petlje:

Zastoj srca.

Završne faze bolesti bubrega.

Apsolutne kontraindikacije za korištenje diuretika u hipertenziji

Giht (tiazidni diuretici).

Zatajenje bubrega (antagonisti aldosterona).

Hiperkalijemija (antagonisti aldosterona).

Relativne kontraindikacije za primjenu diuretika u hipertenziji

Trudnoća.

Metabolički sindrom (visoke doze i kombinacija s β-blokatorima).

Nuspojave tiazidnih diuretika

1. Bubrežne (hipokalijemija, hiponatrijemija, hipomagnezijemija, hiperkalcemija, metabolička alkaloza).

2. Ekstrarenalna (hiperglikemija povezana s inhibicijom izlučivanja inzulina β-stanicama Langerhansovih otočića; hiperurikemija s pojavom sindroma gihta; povišene razine kolesterola i triglicerida u krvi; sekundarni hiperaldosteronizam s produljenom primjenom).

Za razliku od tiazidskih diuretika, natriuretski učinak diuretika Henle je izraženiji, ali je antihipertenzivni učinak slabiji.

Bilješka:* - Može biti dugotrajno liječenje nediuretske doze tiazida kao dio kombinirane antihipertenzivne terapije.

Mehanizam djelovanja diuretika petlje povezan je s blokadom u debelom dijelu uzlaznog koljena petlje nefrona (Henleova petlja) Na +, K + i dva C1 - iona. Rezultat je povećanje diureze, smanjenje BCC-a, povrat krvi u srce i minutni volumen srca. Osim toga, zbog povećanja sinteze vazodilatacijskih prostaglandina u vaskularnoj stijenci dolazi do širenja arteriola i vena, što na razini sustava dovodi do smanjenja perifernog vaskularnog otpora, smanjenja post- i predopterećenja, minutnog volumena srca i bubrega do povećanja bubrežnog protoka krvi i, posljedično, filtracije i natriureze.

Nuspojave diuretika Henleove petlje slične su onima tiazidskih diuretika (osim utjecaja na razinu kalcija (hipokalcemija). Dodatno, može doći do gastrointestinalne disfunkcije koja se očituje mučninom, gubitkom apetita, bolovima u trbuhu i dispeptičkim simptomima.

Osim toga, dugotrajnom terapijom diureticima može se smanjiti njihov diuretski učinak zbog razvoja sekundarnog hiperaldosteronizma.

Mehanizam djelovanja antagonista aldosterona temelji se na blokadi aldosteronskih receptora, nakon čega slijedi kršenje provedbe glavnih učinaka mineralokortikoida. U nuklearnom aparatu bubrežnih epitelnih stanica to dovodi do kršenja ekspresije određenih gena, što rezultira smanjenjem sinteze permeaza i, kao rezultat toga, povećanjem natriureze i diureze te smanjenjem kalija. izlučivanje u mokraću. Na sistemskoj razini to se očituje smanjenjem aktivnosti RAAS, blagim povećanjem diureze (do 200 ml / dan) i smanjenjem BCC. Antihipertenzivni učinak spironolaktona posebno je izražen u stanjima primarnog i sekundarnog hiperaldosteronizma.

Najčešće se antagonisti aldosterona koriste u kombinaciji s tiazidima ili diureticima petlje (ako je potrebno, njihova dugotrajna primjena) kako bi se spriječio sekundarni hiperaldosteronizam i hipokalijemija. Učinak pri korištenju lijekova razvija se nakon otprilike 3 dana, a može potrajati i do 3-4 tjedna za postizanje detaljnog kliničkog učinka. Nuspojave su hiperkalemija, hormonalni poremećaji (ginekomastija, smanjen libido, muška impotencija, menstrualnog ciklusa, ogrubljivanje glasa kod žena).

Selektivniji blokator aldosteronskih receptora od spironolaktona je novi lijek eplerenon (Inspra). Njegova visoka selektivnost izbjegava većinu nuspojava endokrilni sustav. Stvarni diuretski učinak lijeka je zanemariv.

Mehanizam djelovanja drugog diuretika koji štedi kalij, triamterena, povezan je s blokadom natrijevih kanala u luminalnoj membrani epitela sabirnog kanala. Kao rezultat toga, smanjuje se oslobađanje Na + iz lumena tubula u stanice. To dovodi do smanjenja protoka K+ kroz bazalnu membranu i smanjenja njegovog izlučivanja u mokraću. Antihipertenzivni učinak triamterena povezan je sa smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi i minutnog volumena srca. Nuspojave: kristalurija, cilindrurija, urolitijaza.

Agonistiα 2-adrenergički receptori

Klonidin (Klonidin).

Guanfacine (Estulik).

Metildopa (Dopegyt).

Posljednjih godina povećana je učestalost uporabe za liječenje AH agonista α 2 -adrenergičkih receptora - klonidina i guanfacina, čiji je mehanizam hipotenzivnog djelovanja povezan s aktivacijom inhibitornih α 2 -adrenergičkih i imidazolin I 1 receptora u CNS-u. , značajno se smanjio. Klonidin se trenutno ne preporučuje za sustavno liječenje hipertenzije i koristi se uglavnom za ublažavanje hipertenzivnih kriza. Nuspojave lijeka su posljedica aktivacije α 2 -adrenergičkih receptora i uključuju suha usta, letargiju, depresiju, bradikardiju, sindrom trzanja, razvoj tolerancije.

Metildopa (Dopegyt) u procesu metabolizma prelazi u metilnorepinefrin, koji aktivira inhibitorne α 2 -adrenergičke receptore vazomotornog centra, što dovodi do smanjenja simpatičkih impulsa i krvnog tlaka. Osim toga, on je "lažni" medijator koji remeti sinaptički prijenos zbog kompeticije s norepinefrinom u sinaptičkoj pukotini. Započnite liječenje s 250 mg 2-3 puta dnevno, a zatim se dnevna doza može povećati na 1 g u 2-3 doze. Metildopa je tradicionalni lijek za liječenje arterijske hipertenzije u trudnica.

Nuspojave uključuju letargiju, pospanost, noćne strahove, depresiju i parkinsonizam. Kod produljene primjene može doći do autoimunog miokarditisa, hemolitičke anemije i hepatitisa.

Agonisti imidazolinskih receptora

Moksonidin (Physiotens).

Rilmenidin (Albarel).

Nova klasa antihipertenziva su agonisti imidazolinskih receptora, čije se mjesto u liječenju hipertenzije trenutno precizira. Mehanizam djelovanja lijekova prvenstveno je povezan s aktivacijom središnjih imidazolin I 1 receptora, što dovodi do supresije aktivnosti simpatičkog živčanog sustava i smanjenja krvnog tlaka. Osim toga, oni stupaju u interakciju s imidazolinskim receptorima u epitelu bubrežnih tubula, povećavajući natriurezu. Oni također mogu aktivirati inhibitorne a2-adrenergičke receptore, ali je afinitet lijekova za njih mnogo manji nego za imidazolinske receptore. U usporedbi s klonidinom, lijekovi imaju manje nuspojava, tolerancija se razvija nešto rjeđe i praktički ne izazivaju sindrom trzaja.

Indikacije za primjenu agonista imidazolinskih receptora u hipertenziji

metabolični sindrom

Apsolutne kontraindikacije za primjenu agonista imidazolinskih receptora u hipertenziji

AV blok.

Teško zatajenje srca.

Teška depresija.

Moksonidin se propisuje 0,1 mg oralno jednom dnevno. Nakon 5-7 dana doza se može povećati na 0,2 mg / dan jednom (pod kontrolom krvnog tlaka), nakon 2-3 tjedna doza se povećava na 0,4 mg / dan jednom (ili 0,2 mg 2 puta na dan) . Maksimalna dnevna doza je 0,6-0,8 mg.

Rilmenidin se propisuje 1 mg 1 puta dnevno. Uz nedovoljan učinak nakon mjesec dana liječenja, doza se može povećati na 2 mg / dan u dvije podijeljene doze.

Simpatolitici

Središnji simpatolitici (alkaloidi rauwolfije) trenutno se ne preporučuju za sustavno liječenje hipertenzije, zbog niske učinkovitosti i velikog broja nuspojava. Rezerpin u sinaptičkim završecima selektivno i postojano ometa aktivni transport kateholamina iz citosola u granule, zbog čega se neurotransmiteri uništavaju monoaminooksidazom. To dovodi do iscrpljivanja zaliha kateholamina, poremećaja sinaptičkog prijenosa i pada krvnog tlaka. Rezerpin karakterizira polagano razvijanje umjerenog hipotenzivnog učinka i izražen psihosedativni učinak.

Nuspojave: depresija, pojačano suicidalno ponašanje, strah, pospanost, noćne more. Osim toga, zbog aktivacije parasimpatičkog odjela autonomnog živčanog sustava, moguća je bradikardija, atrioventrikularna blokada, povećanje funkcije želučane kiseline, bronhospazam i nazalna kongestija.

a - adrenoblokatori

Prazosin (Adverzuten).

Terazosin (Haytrin).

Doksazosin (Tonocardin).

Za liječenje hipertenzije ponekad se koriste α 1 -blokatori - prazosin, doksazosin, terazosin. Ovi lijekovi blokiraju α1-adrenergičke receptore perifernih žila, što dovodi do širenja arteriola, smanjenja perifernog vaskularnog otpora i krvnog tlaka. Osim toga, naknadno opterećenje se smanjuje, a minutni volumen sekundarno smanjuje.

Indikacije za upotrebu a -adrenergički blokatori u hipertenziji

Benigna hiperplazija prostate.

Poremećena tolerancija glukoze.

Dislipidemija.

Relativne kontraindikacije za uporabu α -adrenergički blokatori u hipertenziji

ortostatska hipotenzija.

Zastoj srca.

Liječenje α1-adrenergičkim blokatorima započinje minimalnom dozom koju bolesnik mora uzeti prije spavanja, prije

mijenjanje diuretika (kako bi se izbjegao fenomen "prve doze" koji se očituje ortostatskom hipotenzijom). Glavna prednost ove skupine lijekova je njihov povoljan učinak na metaboličke parametre (za razliku od β-blokatora i diuretika). Međutim, to je kompenzirano njihovim nuspojavama: ortostatskom hipotenzijom, nekardijalnim edemom, tahikardijom i brzim razvojem tolerancije. Osim toga, pri niskim dozama, koje pacijenti relativno dobro podnose, hipotenzivni učinak α1-blokatora obično je nedostatan, a pri visokim dozama broj nuspojava naglo raste. Preporučene doze lijekova prikazane su u tablici. 2.10.

Tablica 2.10.Preporučene doze i individualni farmakokinetički parametri α 1 -blokatora za liječenje arterijske hipertenzije

2.4. FARMAKOTERAPIJA ARTERIJSKE HIPERTENZIJE

Ciljne vrijednosti krvnog tlaka

Potrebno je nastojati smanjiti krvni tlak na razinu< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

visoki kardiovaskularni rizik (komorbiditeti kardiovaskularnog sustava i bubrega - moždani udar, infarkt miokarda, bubrežna disfunkcija, proteinurija) ciljna razina krvnog tlaka treba biti<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

Antihipertenzivna terapija

Prethodno se naširoko koristila postupna shema liječenja hipertenzije, koja je uključivala početno propisivanje jednog antihipertenzivnog lijeka u niskim ili srednjim dozama, nakon čega je slijedilo povećanje doze i (ili) kombinacija s drugim lijekovima s nedovoljnom učinkovitošću u prethodnom faza liječenja. Trenutno se pretpostavlja potreba za početnom kombiniranom terapijom u značajnog broja bolesnika s hipertenzijom.

Izbor antihipertenziva

Glavne prednosti antihipertenzivnog liječenja posljedica su sniženja krvnog tlaka per se. Prema Europskim smjernicama za hipertenziju (2007.), članovi pet glavnih klasa antihipertenziva (tiazidni diuretici, blokatori kalcijevih kanala, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzinskih receptora i β-blokatori) prikladni su i za početnu i za održavanje antihipertenzivne terapije u monoterapiji. ili u međusobnoj kombinaciji. Istodobno, β-blokatori, osobito u kombinaciji s tiazidskim diureticima, ne smiju se koristiti u bolesnika s metaboličkim sindromom ili visokim rizikom od razvoja dijabetes melitusa. Budući da je mnogim bolesnicima potrebna kombinacija antihipertenziva, prevelika pažnja pri odabiru prvog lijeka često nije opravdana. Unatoč tome, postoje mnoga patološka stanja u kojima je dokazana prednost jednih lijekova nad drugima.

Lijekovi izbora pri propisivanju antihipertenzivne terapije ovisno o popratnim bolestima ili stanjima (Preporuke EOAS-ESC, 2007.)

Bilješka:ACE inhibitori - inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima; CCB - blokatori kalcijevih kanala; BAR - blokatori receptora angiotenzina II; BAB - β - adrenoblokatori; AA su antagonisti aldosterona.

* - nedihidropiridinski CCB.

U konačnici, izbor određenog lijeka ili kombinacije lijekova ovisi o sljedećim čimbenicima:

Prethodno iskustvo s lijekom (klasa lijekova) kod pojedinog bolesnika;

Prevladavajuća učinkovitost i sigurnost lijeka u određenom profilu kardiovaskularnog rizika;

Prisutnost i priroda popratne (ne-srčane) patologije, koja može ograničiti upotrebu određenih klasa antihipertenzivnih lijekova (Tablica 2.11);

Mogućnosti interakcije s drugim antihipertenzivima i lijekovima koji se propisuju za druga stanja;

Dob i rasa pacijenta;

Značajke hemodinamike;

Troškovi liječenja.

Tablica 2.11.Glavne kontraindikacije za imenovanje antihipertenzivnih lijekova, ovisno o popratnim bolestima i stanjima

Bilješka:PEKS - ugrađeni pacemaker; AAB -α- blokatori; CCB dgp - dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala; CCB n / dgp - ne-dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala; AIR su agonisti imidazolinskih receptora.

Kriteriji za izbor monoterapije ili kombinacije antihipertenziva

Kliničko iskustvo sugerira da monoterapija hipertenzije postiže ciljani krvni tlak samo u manjine bolesnika, dok je velikoj većini bolesnika potrebna kombinacija dva ili više antihipertenziva.

Liječenje hipertenzije može se započeti monoterapijom ili kombinacijom dva antihipertenziva u niskim dozama. U budućnosti, ako je potrebno, možete povećati dozu ili količinu korištenih lijekova.

Monoterapijom je preporučljivo započeti liječenje bolesnika s AH prvog stupnja s niskim ili umjerenim kardiovaskularnim rizikom (Shema 2.3). U početku se propisuje jedan lijek u niskoj dozi; ako nije dovoljno učinkovit, doza se povećava do pune; ako je neučinkovit ili se slabo podnosi, propisuje se lijek druge klase u niskoj, a zatim u punoj dozi. Kriterij za "pozitivan odgovor" na liječenje: smanjenje krvnog tlaka ≥20 mm Hg. Umjetnost. za sistolički i ≥10 mmHg. Umjetnost. za dijastolički krvni tlak. Ova se taktika naziva sekvencijalna monoterapija. Njegovi nedostaci su da se ciljne vrijednosti krvnog tlaka u pozadini monoterapije mogu postići samo u 20-30% pacijenata, a česte promjene lijekova i doza povećavaju složenost liječenja, smanjuju stupanj povjerenja u liječnika. i pridržavanje pacijenta liječenju, te nepotrebno odgađanje potrebno za normalizaciju krvnog tlaka. Uz neučinkovitost monoterapije, prelaze na kombinirano liječenje.

Kombinacija antihipertenziva u početku je potrebna u bolesnika s hipertenzijom II-III stupnja ili s visokim i vrlo visokim kardiovaskularnim rizikom (vidi sliku 2.3). Liječenje se može započeti kombinacijom "male doze" koja uzrokuje manje nuspojava i komplikacija nego monoterapija punom dozom. Ako je kombinacija niske doze djelomično učinkovita, doza jedne ili obje komponente može se povećati ili se može propisati treći lijek u niskoj dozi. Nekim pacijentima mogu biti potrebne tri ili više pune doze lijeka za postizanje ciljnog krvnog tlaka. Najčešće, bolesnici s dijabetes melitusom, patologijom bubrega i teškim popratnim bolestima kardiovaskularnog sustava zahtijevaju kombiniranu terapiju. Treba uzeti u obzir nedostatke taktike početne (početne) kombinirane antihipertenzivne terapije: rizik od nerazumnog propisivanja "dodatnog" lijeka, poteškoće u određivanju

Shema 2.3.Taktika liječenja arterijske hipertenzije: izbor između monoterapije i kombinirane terapije (Preporuke EOAS-ESC, 2007.)

podjela lijeka koji je krivac alergije ili loše tolerancije na liječenje. Prednosti kombiniranog liječenja:

Brže nego kod učinkovite monoterapije, postizanje ciljanog krvnog tlaka;

Veća učinkovitost u kontroli hipertenzije općenito;

Bolja podnošljivost s manje izraženim nuspojavama;

Smanjenje vremena i broja pokušaja odabira učinkovite terapije, čime se povećava povjerenje liječnika i pacijenta u njega;

Mogućnost propisivanja fiksnih kombinacija lijekova u jednoj tableti, što pojednostavljuje liječenje i povećava adherenciju bolesnika na terapiju.

U međuvremenu, ne mogu se svi antihipertenzivi učinkovito i sigurno kombinirati. Racionalna kombinacija lijekova trebala bi imati sljedeća svojstva:

Sumacija ili potenciranje hipotenzivnih učinaka kombinacije lijekova;

Kompenzacija kontraregulacijskih mehanizama koji se pokreću primjenom svakog od lijekova koji čine kombinaciju;

Odsutnost nuspojava uzrokovanih interakcijom kombiniranih lijekova;

Sposobnost učinkovite prevencije subkliničkog oštećenja ciljnih organa i smanjenja rizika od kardiovaskularnih komplikacija prema kontroliranim studijama.

Učinkovitost različitih kombinacija iz većine klasa antihipertenziva prikazana je u tablici. 2.12.

Tablica 2.12.Razne kombinacije antihipertenzivnih lijekova (Chazova I. E., Ratova L. G., 2006., s izmjenama)

Godine 2007. europski stručnjaci preporučili su samo šest racionalnih kombinacija pet glavnih klasa antihipertenzivnih lijekova za liječenje hipertenzije:

1) tiazidni diuretik + ACE inhibitor (TD + ACE inhibitor);

2) tiazidni diuretik + blokator receptora angiotenzina II (TD +

BAR);

3) blokator kalcijevih kanala + ACE inhibitor (CCB + ACE inhibitor);

4) blokator kalcijevih kanala + blokator angiotenzin II receptora (CCB + BAR);

5) blokator kalcijevih kanala + tiazidni diuretik (CCB + TD);

6) β-blokator + blokator kalcijevih kanala (dihidropi-

ridin) (BAB + BPC).

Kombinacija tiazidnih diuretika i lijekova koji štede kalij (triamteren, amilorid, spironolakton) također je prepoznata kao svrsishodna, proučava se racionalnost kombinacije ACE inhibitora i BAR, blokatora renina i tiazidnih diuretika. Nedvojbeno učinkovita kombinacija tiazidnih diuretika s β-blokatorima, koja se prije preporučivala i uspješno koristila, danas je prepoznata kao nepoželjna zbog pojačanih negativnih metaboličkih učinaka. Ne smije se koristiti u bolesnika s rizikom od dijabetes melitusa i metaboličkog sindroma.

Najučinkovitije kombinacije lijekova

1. Trenutno je kombinacija ACE inhibitora i diuretika jedna od najčešće propisivanih. Njegova uporaba omogućuje postizanje ciljne razine krvnog tlaka u više od 80% pacijenata. U ovom slučaju:

Postoji potenciranje antihipertenzivnih učinaka lijekova;

ACE inhibitori smanjuju aktivnost RAAS, koja se povećava dugotrajnom primjenom diuretika;

Diuretik povećava učinkovitost ACE inhibitora u bolesnika s normo- i hiporenin oblicima hipertenzije;

ACE inhibitori sprječavaju razvoj hipokalijemije na pozadini diuretika;

ACE inhibitori ne utječu na metabolizam lipida i smanjuju hiperurikemiju i hiperglikemiju koja se javlja tijekom uzimanja diuretika.

Ova kombinacija se prvenstveno preporučuje za bolesnike sa zatajenjem srca, hipertrofijom lijeve klijetke, dijabetičkom nefropatijom. Djelotvoran je i kod bolesnika s teškom hipertenzijom, kod starijih bolesnika s neuspješnom monoterapijom.

ACE inhibitori.

2. Po antihipertenzivnom učinku BAR su slični ACE inhibitorima, pa njihova kombinacija s diureticima ima gotovo iste prednosti kao kombinacija ACE inhibitora s diureticima.

Kombinirana primjena BAR-a i diuretika dovodi do značajnog sniženja krvnog tlaka u bolesnika s visokom i niskom aktivnošću renina.

3. Kombinacija ACE inhibitora + CCB (kao i BAR + CCB) učinkovita je i kod oblika hipertenzije s visokim i s niskim reninom. Korištenje ovih lijekova omogućuje:

Pojačati hipotenzivni učinak;

Pojačati natriuretski učinak;

Povećati učinkovitost ACE inhibitora u bolesnika s normo- i hiporenin oblicima hipertenzije;

Povećajte učinkovitost dihidropiridinskih CCB-a potiskivanjem ACE inhibitora aktivnosti SAS;

Smanjite težinu edema nogu tijekom uzimanja CCB (najtipičnije za dihidropiridinski CCB);

Smanjite suhi kašalj tijekom uzimanja ACE inhibitora;

Ostvariti organoprotektivno djelovanje (uključujući nefroprotektivno zbog širenja aferentnih arteriola u bubrezima pod utjecajem ACE inhibitora i aferentnih i eferentnih arteriola pod utjecajem nedihidropiridinskih CCB);

Eliminirati mogućnost negativnog utjecaja na metabolizam lipida, ugljikohidrata i purina.

4. Kombinacija β-blokatora i CCB (derivati ​​dihidropiridina) omogućuje:

Postići aditivnost hipotenzivnog učinka;

Smanjite, uz pomoć β-blokatora, aktivaciju SAS-a, koja se razvija u početnoj fazi uporabe dihidropiridina.

BPC;

Smanjite težinu edema nogu na pozadini uzimanja

BKK.

Kombinacija je indicirana za bolesnike s hipertenzijom s koronarnom bolešću, kao i za bolesnike s teškom hipertenzijom refraktornom na monoterapiju.

5. Kombinacija CCB-a i diuretika ne čini se očitom, budući da omogućuje povećanje neželjenih ortostatskih reakcija i kompenzacijsko povećanje aktivnosti renin-angiotenzinskog sustava. U isto vrijeme:

Antihipertenzivni učinak oba lijeka izrazito je pojačan;

Povećava se učinkovitost liječenja izolirane sistoličke hipertenzije u starijih bolesnika;

Ozbiljnost organoprotektivnih učinaka se povećava.

6. Još uvijek se vrlo često koristi kombinacija β-blokatora i diuretika. U ovom slučaju:

Hipotenzivni učinci lijekova su potencirani;

- β-blokatori sprječavaju razvoj hipokalijemije na pozadini diuretika;

- β-blokatori sprječavaju aktivaciju SAS i RAAS u pozadini imenovanja diuretika.

Ova kombinacija nije samo vrlo učinkovita, već je i jeftina. Istodobno, uz istovremenu primjenu β-blokatora i diuretika, pojačava se njihov negativan učinak na metabolizam ugljikohidrata i lipida, smanjuje se potencija. Ova kombinacija se ne koristi u bolesnika s metaboličkim sindromom i visokim rizikom od dijabetesa, a za smanjenje štetnih učinaka na metabolizam lipida i glukoze koriste se male doze diuretika (ekvivalent ne više od 6,25-12,5 mg hidroklorotiazida).

7. Kombiniranom primjenom β-blokatora s α1-blokatorom dolazi do sljedećeg:

Pojačavanje hipotenzivnog učinka;

Smanjenje β-blokatorima aktivacije SAS, koja se razvija u početnoj fazi uporabe α1-blokatora;

Smanjenje 1-blokatora vazospazma uzrokovanog neselektivnim β-blokatorima;

Smanjenje nuspojava 1-blokatora β-blokatora na metabolizam lipida i ugljikohidrata.

U međuvremenu, dugoročni učinci takve kombinacije antihipertenziva malo su proučavani.

8. Suvremeni lijekovi središnjeg djelovanja (agonisti imidazolinskih receptora) dobro se kombiniraju sa svim drugim klasama antihipertenzivnih lijekova. Međutim, pri kombiniranju s β-blokatorima treba biti oprezan zbog rizika od razvoja bradikardije. Učinak ove kombinacije na dugoročnu prognozu nije proučavan.

Postoje kombinirani lijekovi s niskim i punim dozama s fiksnim sastavom glavnih antihipertenzivnih lijekova (Tablica 2.13). Prednosti fiksnih racionalnih kombinacija uključuju:

Jednostavnost propisivanja i procesa titracije doze, povećava se pridržavanje pacijenta liječenju;

Uzajamno povećanje antihipertenzivnog učinka lijekova uključenih u kombinirani oblik doziranja;

Povećanje broja pacijenata sa stabilnim sniženjem krvnog tlaka zbog višesmjernog antihipertenzivnog učinka njegovih sastavnih komponenti;

Smanjenje učestalosti nuspojava, kako zbog nižih doza kombiniranih antihipertenziva, tako i zbog međusobne neutralizacije tih učinaka;

Smanjenje troškova liječenja;

Isključenje mogućnosti korištenja iracionalnih kombinacija;

Najučinkovitija organozaštita i smanjenje rizika i broja kardiovaskularnih komplikacija.

Fiksne kombinacije imaju dva glavna nedostatka:

Fiksnost doza ograničava mogućnost variranja doza lijekova. Međutim, to se prevlada izdavanjem kombinacija koje sadrže različite doze istih komponenti;

Određene poteškoće u identificiranju i korelaciji nuspojava s utjecajem jedne ili druge komponente lijeka.

Manje učinkovite kombinacije lijekova

Trenutno nema uvjerljivih podataka u korist primjene kombinacija β-blokatora + ACE inhibitora i β-blokatora + BAR. Vjeruje se da oba lijeka djeluju u istom smjeru - smanjuju aktivnost RAAS-a, stoga ne dolazi do pojačanja antihipertenzivnog učinka kada se primjenjuju zajedno. Ipak, postoje neke značajke djelovanja lijekova koje mogu izazvati sinergizam njihovog antihipertenzivnog učinka. Stoga se pretpostavlja da se hiperreninemija koja je posljedica inhibicije ACE može značajno smanjiti uz pomoć β-blokatora, koji suzbijaju izlučivanje renina jukstaglomerularnim aparatom bubrega. S druge strane, vazokonstrikcija koja se javlja pri propisivanju BAB-a može se značajno smanjiti primjenom ACE inhibitora koji imaju vazodilatacijska svojstva. Ponekad se takva kombinacija može preporučiti kada teška tahikardija traje uz nisku aktivnost RAAS. U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca potreba za ACE inhibitorom u kombinaciji s β-blokatorom je nedvojbena, ali u bolesnika s hipertenzijom ova se kombinacija ne može smatrati optimalnom.

Tablica 2.13. Sastav nekih kombiniranih antihipertenziva

Nastavak tablice 2.13

Kraj stola. 2.13

Kraj tablice 2.13

Bilješka:* - u obliku sukcinata.

Kombinacija ACE inhibitora i BAR-a koristi se u klinička praksa izuzetno rijetko, jer se smatra da oba lijeka djeluju na različitim razinama istog sustava - RAAS - te ne dolazi do jačanja antihipertenzivnog učinka kada se daju zajedno, jer BAR-ovi uzrokuju potpuno smanjenje aktivnosti RAAS-a. Istodobno, ACE inhibitori potiskuju reaktivno povećanje sinteze AT-II uzrokovano BAR-om, te stoga slabe neizravnu stimulaciju angiotenzinskih receptora tipa II, što se smatra jednim od važnih mehanizama antihipertenzivnog učinka BAR-a. određena kombinacija može biti korisna, pa čak i nezamjenjiva u liječenju visokoreninskih oblika hipertenzije i za nefroprotekciju u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Neracionalne kombinacije lijekova

Iracionalne kombinacije uključuju takve kombinacije lijekova čija primjena ili ne potencira antihipertenzivni učinak, ili povećava nuspojave. To uključuje kombinacije: β-blokator + CCB serije fenilalkilamina, β-blokator + lijek sa središnjim djelovanjem, CCB serije dihidropiridina + α1-blokator.

Kako bi se osigurala maksimalna učinkovitost liječenja hipertenzije, liječnik treba slijediti nekoliko pravila:

Preporučljivo je propisati fiksnu kombinaciju lijekova (u jednoj tableti), što pojednostavljuje režim i poboljšava suradljivost bolesnika;

Potrebno je dati prednost lijekovima produljenog djelovanja kako bi se osigurao 24-satni učinak s jednom dozom. To omogućuje postizanje stabilnog hipotenzivnog učinka i trajnu zaštitu ciljnih organa, osim toga - povećanje privrženosti pacijenta liječenju;

Učinkovitost 24-satne kontrole krvnog tlaka može se procijeniti mjerenjem krvnog tlaka prije uzimanja sljedeće doze lijeka ili tijekom ambulantnog praćenja;

Povećnu pozornost treba posvetiti nuspojavama lijekova, jer su one najvažniji razlog odbijanja liječenja (nepridržavanje liječenja);

Kod nekomplicirane hipertenzije i starijih bolesnika volumen terapije se postupno povećava, dok se ne postigne ciljani krvni tlak;

Kod visokog KV rizika treba ciljati BP

postići što je prije moguće, metodom kombinirane terapije s relativno brzim povećanjem doze, uz samu antihipertenzivnu terapiju korigiraju se čimbenici rizika (hiperglikemija, hiperkolesterolemija itd.) prema općeprihvaćenim standardima; - briga o održavanju visoke adherencije pacijenta liječenju temeljno je važna komponenta terapije hipertenzije, a uključuje: planiranje redovitih posjeta bolesniku, medicinsku edukaciju bolesnika (uključujući i škole hipertenzije); objašnjenje suštine djelovanja lijekova i razgovor o mogućim nuspojavama; redovito ohrabrivanje u odnosu na postignute promjene načina života pacijenta; poticanje samokontrole krvnog tlaka; uključivanje rodbine u proces provedbe medicinskih preporuka, jednostavan i razumljiv režim uzimanja lijekova, vezan uz dnevnu rutinu.

Kriteriji učinkovitosti antihipertenzivne terapije

Rezultati terapije mogu se podijeliti na kratkoročne (neposredne), srednjeročne (srednje) i dugoročne (dugotrajne). Trenutni rezultati utvrđuju se nakon nekoliko tjedana ili mjeseci liječenja, a uključuju sniženje krvnog tlaka na prihvatljivu razinu, odsutnost nuspojava, poboljšanje laboratorijskih parametara, adekvatno pridržavanje liječničkih propisa te povoljan učinak na kvalitetu života. . Srednji rezultati, koji se ponekad nazivaju surogat krajnje točke liječenja, pokazatelj su učinkovitosti antihipertenzivne i organoprotektivne terapije koja je u tijeku. Uključuju učinak na stanje funkcije srca i bubrega, hipertrofiju lijeve klijetke, progresiju ateroskleroze, anginu pektoris, učinak na stanje metabolizma ugljikohidrata i lipida. Dugoročni ishodi predstavljaju krajnje točke liječenja i uključuju mjere kao što su srčane, cerebrovaskularne i bubrežne komplikacije, bolest aorte i perifernih arterija te smrtnost (od srčanih i nekardijalnih uzroka).

Kratkoročni kriteriji učinkovitosti antihipertenzivne terapije (1-6 mjeseci od početka liječenja)

Smanjenje krvnog tlaka i/ili krvnog tlaka za 10% ili više ili postizanje ciljane razine krvnog tlaka.

Odsutnost hipertenzivnih kriza.

Održavanje ili poboljšanje kvalitete života.

Utjecaj na promjenjive čimbenike rizika.

Srednjoročni kriteriji učinkovitosti antihipertenzivne terapije (više od 6 mjeseci od početka liječenja)

Postizanje ciljnih vrijednosti krvnog tlaka.

Odsutnost oštećenja ciljnih organa ili reverzibilna dinamika postojećih komplikacija.

Uklanjanje faktora rizika koji se mogu mijenjati.

Dugoročni kriteriji učinkovitosti antihipertenzivne terapije

Stabilno održavanje krvnog tlaka na ciljnoj razini.

Nema progresije oštećenja ciljnih organa.

Kompenzacija postojećih kardiovaskularnih komplikacija.

2.5. LIJEČENJE HIPERTENZIJSKIH KRIZA

Pod hipertenzivnim krizama (HCr) obično se podrazumijevaju stanja s naglim porastom krvnog tlaka, koja su heterogena u kliničkim manifestacijama i prognozi te mogu predstavljati prijetnju životu ili zdravlju. HCr može zakomplicirati sve stadije hipertenzije, ali najčešće se javljaju u stadiju II-III. Naglo povećanje krvnog tlaka može biti izazvano neuropsihičkom traumom, konzumacijom alkohola, oštrim kolebanjima atmosferskog tlaka, ukidanjem antihipertenzivne terapije itd. U patogenezi HCR-a postoje:

Vaskularni mehanizam - povećanje ukupnog perifernog otpora kao rezultat povećanja vazomotornog (neurohumoralni utjecaji) i bazalnog (s retencijom natrija) arteriolarnog tonusa;

Srčani mehanizam - povećanje minutnog volumena srca, kontraktilnosti miokarda i ejekcijske frakcije kao odgovor na povećanje brzine otkucaja srca, volumen cirkulirajuće krvi.

MS Kushakovsky (2004) razlikuje tri vrste hipertenzivnih kriza.

Neurovegetativni. Ova vrsta hipertenzivne krize je najčešća. Krvni tlak raste noću ili tijekom buđenja, praćen uznemirenošću, jakim glavoboljama, tahikardijom. Krvni tlak brzo raste: sistolički na 230-250 mm Hg. Art., dijastolički do 120-125 mm Hg. Umjetnost.

Na edematozni oblik pacijent je inhibiran, debeo, letargičan, lice mu je podbuhlo, diureza je oštro smanjena.

Konvulzivni oblik je rijetka, opažena u najtežem tijeku hipertenzije i očituje se gubitkom svijesti, toničkim i kloničkim konvulzijama.

Među hipertenzivnim krizama razlikuju se hitna i hitna stanja. Hitne hipertenzivne krize (tip I HCR) su hipertenzivna stanja karakterizirana izraženim porastom krvnog tlaka (>180/120 mm Hg), komplicirana znakovima početka ili progresivnog poremećaja funkcije ciljnih organa (nestabilna angina pektoris, akutno zatajenje lijeve klijetke, aortna disekcija aneurizme, eklampsija, moždani udar, edem papile, itd.). Međutim, čak i ako porast krvnog tlaka ne prelazi 180/120 mm Hg. čl., ali dovodi do pojave ili pogoršanja simptoma oštećenja ciljnih organa, takvo stanje treba smatrati tipom I HCr.

Kako bi se u ovom slučaju spriječilo ili ograničilo oštećenje ciljnih organa, potrebno je trenutačno sniženje krvnog tlaka tijekom prvih minuta i sati (ne nužno na normalu) primjenom parenteralnih lijekova.

Hitna stanja u hipertenzivnim krizama

Hipertenzivna encefalopatija.

AH sa znakovima zatajenja lijeve klijetke.

hipertenzija kod infarkta miokarda.

hipertenzija u nestabilnoj angini.

AH kod disekcije aorte.

Teška hipertenzija povezana sa subarahnoidnim krvarenjem ili cerebrovaskularnim inzultom.

Kriza u feokromocitomu.

Hipertenzija kod trovanja amfetaminima, LSD-om, kokainom ili ecstasyjem.

AG tijekom operacije.

Teška preeklampsija ili eklampsija.

Početni cilj liječenja hitnih hipertenzivnih stanja je sniženje srednjeg arterijskog krvnog tlaka za najviše 25% u rasponu od nekoliko minuta do jednog sata uz pomoć parenteralnih antihipertenziva. Nakon toga, ako je krvni tlak stabilan,

smanjiti tijekom sljedećih 2-6 sati na 160 mm Hg. (sistolički) i 100-110 mm Hg. Umjetnost. (dijastolički) (moguć je prijelaz na oralne oblike doziranja). Istodobno treba izbjegavati pretjerano sniženje krvnog tlaka koje može uzrokovati bubrežnu, cerebralnu ili koronarnu ishemiju. Ako se ova razina krvnog tlaka dobro podnosi i stanje bolesnika je klinički stabilno, tada se tijekom sljedećih 24-48 sati može provesti daljnje postupno snižavanje krvnog tlaka na normalnu razinu.

Bolesnici s ishemijskim moždanim udarom koji klinička istraživanja nije pokazala korist od hitnog antihipertenzivnog liječenja;

Bolesnici s disekcijom aorte u kojih treba smanjiti sistolički tlak na< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

Hipertenzivna hitna stanja (tip II GC) su situacije povezane s nagli porast BP bez progresivne disfunkcije krajnjih organa. Ovo također uključuje slučajeve asimptomatskog povećanja krvnog tlaka ≥220 mm Hg. Umjetnost. i/ili BPd ≥120 mm Hg. Umjetnost.

U tim situacijama potrebno je postupno snižavanje krvnog tlaka za 15-25% od izvornog ili ≤160/110 mm Hg. Umjetnost. unutar 12-24 sata (upotrebom oralnih antihipertenziva). Procjena učinkovitosti i korekcija hitne terapije provodi se nakon vremena potrebnog za početak početka hipotenzivnog učinka lijeka (15-30 minuta).

Za zaustavljanje konvulzivnog oblika hipertenzivne krize dodatno se propisuje diazepam (Seduxen, Relium, Sibazon) u dozi od 10-20 mg (2-4 ml 0,5% otopine). Lijek se primjenjuje intravenski polako dok se napadaji ne eliminiraju. Također možete propisati magnezijev sulfat 2,5 g intravenski bolus polagano (10 ml 25% otopine u 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida). U ovom slučaju, glavna opasnost je zaustavljanje disanja. Manje opasna je intravenska kapanja magnezijevog sulfata (10 ml 25% otopine u 250 ml 0,9% otopine natrijevog klorida). Uz respiratornu depresiju potrebna je intravenska primjena kalcijevog klorida.

Za liječenje hipertenzivnih kriza liječnik mora imati relativno mali, ali potpun, i što je najvažnije, dobro poznat skup antihipertenzivnih lijekova (tablica 2.14).

Stol 2.14. Glavni lijekovi koji se koriste za ublažavanje hipertenzivne krize

Nastavak tablice. 2.14

Nastavak tablice 2.14

Nastavak tablice. 2.14

Nastavak tablice 2.14

Kraj stola. 2.14

Kraj tablice 2.14

Bilješka:* - na intravenska primjena klonidin, moguće je kratkotrajno povećanje krvnog tlaka zbog aktivacije perifernih α 1 - i α 2 -adrenergičkih receptora krvnih žila; ** - uvođenje kroz poseban sustav; *** - možete ponoviti bolus nakon 5 minuta ili povećati infuziju na 300 mcg/min.

Zahtjevi za parenteralni lijek za liječenje hipertenzivnih kriza

Kratko vrijeme početka hipotenzivnog učinka i njegovo očuvanje je 3-4 sata nakon prestanka primjene.

Predvidljiv učinak ovisan o dozi.

Minimalni učinak na cerebralni i bubrežni protok krvi, kontraktilnost miokarda.

Učinkovitost kod većine pacijenata.

Nema kontraindikacija za primjenu u većine bolesnika.

Minimalni raspon nuspojava.

Zahtjevi za oralni pripravak za liječenje hipertenzivnih kriza

Brzi (20-30 min) početak hipotenzivnog djelovanja sa oralni unos u trajanju od 4-6 sati.

Predvidljiv hipotenzivni učinak ovisan o dozi.

Može se koristiti kod većine pacijenata (bez nuspojava).

Dostupnost.

Nakon početka antihipertenzivne terapije poželjan je liječnički nadzor od najmanje 6 sati radi pravovremenog otkrivanja moguće komplikacije HCR (prvenstveno cerebrovaskularni inzult i infarkt miokarda) i nuspojave medikamentozne terapije (npr. ortostatska hipotenzija). S razvojem ortostatske hipotenzije preporučuje se mirovanje u krevetu uz praćenje krvnog tlaka. Na pretjerano opadanje AD moguć intravenski drip tekućine (npr. izotonična otopina natrijevog klorida), uz trajnu hipotenziju moguće je terapiji dodati vazopresore (npr. dopamin).

KNJIŽEVNOST

Almazov V. A.Hipertenzija / V. A. Almazov, E. V. Shlyakhto. - M., 2000. - 118 str.

Belousov Yu. B.Klinička farmakologija i farmakoterapija. - 2. izd., stereotipno / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - M.: Universum publishing, 2000. - 539 str.

Bondarenko B. B.Telmisartan - novi blokator receptora angiotenzina II / B. B. Bondarenko, Yu. B. Zima // Arterijska hipertenzija. - 2002. - T 8,? 3. - S. 82-84.

Vertkin A. L.Hipertenzivna kriza: od tradicionalnih ideja do modernih kliničkih preporuka / A. L. Vertkin, M. I. Lukashov, O. B. Polosyants, N. I. Pentkovsky // Attending physician. - 2007. - ? 6. - http://old.osp.ru/doctore/2007/06/062.htm.

Gilyarevsky S. R. Blokatori a1-adrenergičkih receptora nakon ALLHAT dokaza i sumnji / S. R. Gilyarevsky // Srce: časopis za praktičare

liječnici. - 2003. - Vol. 2, ? 4. - S. 202-206.

Kobalava Zh. D.Hipertenzivne krize: postoje li stvarne kontroverze u klasifikaciji i liječenju? / Zh. D. Kobalava, K. M. Gudkov // Srce: časopis za liječnike koji rade. - 2003. - T 2,? 3. - S. 116-127.

Kobalava Zh. D.Osnovna načela liječenja arterijske hipertenzije: revidirana i nova / Zh. D. Kobalava, Yu. V. Kotovskaya // Srce: časopis za praktičare. - 2004. - Vol.3, ? 2. - S. 75-79.

Konradi A. O.Primjena lijekova centralnog djelovanja u liječenju arterijske hipertenzije: postignuća i perspektive / A. O. Konradi // Arterijska hipertenzija. - 2002. - Dodatni broj. - S. 7-9.

Makolkin V.I.Antagonisti kalcija u liječenju arterijske hipertenzije /

B. I. Makolkin // Ruski medicinski časopis. - 2003. - T. 11,? 9. -

C. 511-513.

Metelitsa V.I.Priručnik kliničke farmakologije kardiovaskularnih lijekova. - 3. izdanje, revidirano. i dodatni / V. I. Metelitsa. - M.: MIA, 2005. - 1528 str.

Moiseev S. V.Antagonisti kalcija u arterijskoj hipertenziji: praktični aspekti / SV Moiseev // Klinička farmakologija i terapija. - 2006. - T 15,? 3. - S. 32-36.

Preobraženski D.V. ACE inhibitori i AT1-blokatori u kliničkoj praksi / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T. A. Batyraliev. - M.:

Savez-PRESID, 2002. - 224 str.

Preobraženski D.V. Dijagnostika i liječenje arterijske hipertenzije. - Dio 1. Izdanje. A / D. V. Preobraženski, B. A. Sidorenko. - M.: Alijansa-PRESID,

2002. - 99 str.

Preobraženski D.V. Dijagnostika i liječenje arterijske hipertenzije. - Dio 1. Izdanje. B / D. V. Preobraženski, B. A. Sidorenko. - M.: Alijansa-PRESID,

2002. - 254 str.

Prevencija, dijagnoza i liječenje arterijske hipertenzije. Ruske preporuke (druga revizija). - M., 2004. - 20 str.

Sidorenko B. A.Blokatori AT1-angiotenzinskih receptora / B. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky. - M.: Informatik, 2001. - 200 str.

Terapeutski priručnik Sveučilišta u Washingtonu / ur. M. Woodley, A. Whelan. - M.: Praksa, 1995. - 831 str.

Fofanova T.V.ACE inhibitori + niske doze tiazidnih diuretika: idealna kombinacija za liječenje arterijske hipertenzije / T. V. Fofanova, F. T. Ageev // Srce: časopis za praktičare. - 2004. - Vol.3, ? 2.-

str. 99-103.

Chazova I. E.Algoritam za dijagnozu i liječenje arterijske hipertenzije / I. E. Chazova // Consilium-Medicum. - 2003. - T. 4,? 3. - S. 130-133.

Chazova I. E.Kombinirana terapija arterijske hipertenzije: jednostavno o kompleksu / I. E. Chazova, L. G. Ratova // Consilium-Medicum. - 2006. - T. 8,? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles. php?subaction = showfull&id = 118672 9987&archive = &start_from = &ucat = 10&action = 10.

2003 Europsko društvo za hipertenziju - Smjernice Europskog kardiološkog društva za liječenje arterijske hipertenzije // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - Str. 1011-1053.

Atlas S.A.Renin-angiotenzin aldosteronski sustav: patofiziološka uloga i farmakološka inhibicija / S. A. Atlas // About Manag. Care Pharm. - 2007. - Vol. 13, ? 8, Suppl. B.-P. 9-20.

Aulakh G.K.Ažuriranje nepeptidnih antagonista angiotenzinskih receptora i srodnih modulatora RAAS / Aulakh G. K., Sodhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - Vol. 81,? 8. - Str. 615-639.

Bisognano J.D.Blokatori kalcijevih kanala, blokatori angiotenzinskih receptora i inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima: učinkovitost u kombinaciji s diureticima ili beta-blokatorima za liječenje hipertenzije / J. D. Bisognano, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. Tang // Vasc. Upravljanje zdravstvenim rizicima. - 2007. - Vol. 3,? 5. - Str. 579-585.

Kardiovaskularni lijekovi // Lijekovi budućnosti. - 2002. - Vol. 27,? 1. - Str. 61-103.

Cayley W. E. Jr.Jesu li beta blokatori učinkoviti prvi izbor liječenja hipertenzije? / W. E. Jr. Cayley // Am. fam. Liječnik. - 2007. - Vol. 76,? 9. - Str. 1306-1308.

Chalmers J.WHO-ISH Odbor za smjernice za hipertenziju. 1999 Svjetska zdravstvena organizacija - smjernice Međunarodnog društva za hipertenziju za liječenje hipertenzije / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - Str. 151-185.

Chobanian A.V.Sedmo izvješće Zajedničkog nacionalnog povjerenstva za prevenciju, otkrivanje, procjenu i liječenje visokog krvnog tlaka / A. V. Chobanian, G. L. Barkis, H. R. Black i sur. // Srce: časopis za praktičare. - 2004. - Vol.3, ? 5. - S. 224-261.

Goodman & GilmanS.Farmakološke osnove terapije / Ed. J. G. Hardman Deveto izdanje. New York i dr.: McGraw-Hill, 1998. - 1905 str.

Gradman A. H., Kad R.Inhibicija renina kod hipertenzije // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 51,? 5. - Str. 519-528.

Odbor za smjernice. 2003 Europsko društvo za hipertenziju - Smjernice Europskog kardiološkog društva za liječenje arterijske hipertenzije // J. Hypertension. - 2003. - Vol. 21. - Str. 1011-1053.

Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G., et al. Westerink, za studijsku grupu HOT. Učinci intenzivnog snižavanja krvnog tlaka i niske boze aspirina u bolesnika s hipertenzijom: glavni rezultati randomiziranog ispitivanja Optimalno liječenje hipertenzije (HOT) / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers i sur. // Lancet. - 1998. - Vol. 351.-Str

1755-1762.

Istraživači studije o evaluaciji srčanih ishoda (HOPE). Učinci angiotenzin-konvertirajućeg enzima u inhibitoru, ramiprilu, na kardiovaskularne događaje u visokorizičnih bolesnika //

N. engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - Str. 145-153.

Katzung B.G.Osnovna i klinička farmakologija. - Osmo izdanje / B. G. Katzung. - New York et al.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 str.

Mancia G.Smjernice za liječenje arterijske hipertenzije: radna skupina za liječenje arterijske hipertenzije Europskog društva za hipertenziju (ESH) i Europskog kardiološkog društva (ESC) / G. Mancia, G. De Backer,

A. Dominiczak i sur. // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25,? 6. - Str. 1105-1187.

Matchar D.B.Sustavni pregled: usporedna učinkovitost inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima i blokatora receptora angiotenzina II za liječenje esencijalne hipertenzije / D. B. Matchar, D. C. McCrory, L. A. Orlando i sur. // Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 148, ? 1. - Str. 16-29.

Meier P.Budućnost inhibicije angiotenzina II u kardiovaskularnoj medicini / R. Meier, M. Maillard, M. Burnier // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. - 2005. - Vol. 5, ? 1. - Str. 15-30.

Mustone A.L.Poželjna terapijska svojstva optimalnog antihipertenzivnog sredstva / A. L. Mustone // Lijekovi. - 2006. - Vol. 66,? 9. - Str. 1239-1252.

Nesbitt S.D.Kombinirana antihipertenzivna terapija: optimizacija kontrole krvnog tlaka i smanjenje kardiovaskularnog rizika / S. D. Nesbitt // J. Clin. hipertenzije. - 2007. - Vol. 9, ? 11, Suppl. 4. - Str. 26-32.

Nussberger J.Podnošljivost, farmakokinetika i farmakodinamički učinci inhibitora renina SPP 100 nakon ponovljene oralne primjene u zdravih dobrovoljaca / J. Nussberger, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22.-

Apst. P2294.

Oh B.-H.Aliskiren, oralni inhibitor renina, osigurava djelotvornost ovisnu o dozi i održivu 24-satnu kontrolu krvnog tlaka u bolesnika s hipertenzijom / B.-H. Oh

J. Mitchell, J. R. Herron i sur. // J. Am. Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 49, ? 11. - Str. 1157-1163.

Remme W.J.Beta blokatori ili inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima/blokatori angiotenzinskih receptora: što bi trebalo biti prvo? / W. J. Remme // Cardiol Clin. - 2007. -

Vol. 25,? 4. - Str. 581-594.

Richard S.Vaskularni učinci antagonista kalcijevih kanala: novi dokazi / S. Richard // Lijekovi. - 2005. - Vol. 65, Suppl. 2. - Str. 1-10.

Schmieder R.E.Smanjena incidencija novonastale fibrilacije atrija s blokadom receptora angiotenzina II: ispitivanje VALUE / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

et al. // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26,? 3. - Str. 403-411.

Šesto izvješće Zajedničkog nacionalnog odbora za otkrivanje, procjenu i liječenje visokog krvnog tlaka (JNC VII) // Arch Intern Med. - 1997. - Vol. 157.-

P. 2413-2446.

Triggle D.J.Antagonisti kalcijevih kanala: klinička upotreba - prošlost, sadašnjost i budućnost / D. J. Triggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - Vol. 74, ? 1. - Str. 1-9.