147 La enfermedad de Cushing se desarrolla con patología. Enfermedad y síndrome de Itsenko-Cushing: causas, síntomas y tratamiento. Diagnóstico diferencial de las causas del hipercortisolismo.

Enfermedad de Itsenko-Cushing– un trastorno neuroendocrino que se desarrolla como resultado de un daño al sistema hipotalámico-pituitario, una hipersecreción de ACTH y una hiperfunción secundaria de la corteza suprarrenal. El complejo de síntomas que caracteriza la enfermedad de Itsenko-Cushing incluye obesidad, hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, disminución de la función de las gónadas, sequedad piel, estrías en el cuerpo, hirsutismo, etc. Con fines de diagnóstico, se utilizan una serie de parámetros sanguíneos bioquímicos, hormonas (ACTH, cortisol, 17-OX, etc.), craneograma, tomografía computarizada de la glándula pituitaria y las glándulas suprarrenales, gammagrafía suprarrenal. , Se determinan las pruebas de Liddle. En el tratamiento de la enfermedad de Itsenko-Cushing, la farmacoterapia, la radioterapia, metodos quirurgicos(adrenalectomía, extirpación de tumor pituitario).

información general

La base de la patogénesis de la enfermedad de Itsenko-Cushing es una violación de la relación hipotalámico-pituitaria-suprarrenal. Una disminución del efecto inhibidor de los mediadores de dopamina sobre la secreción de CRH (hormona liberadora de corticotropía) conduce a una hiperproducción de ACTH (hormona adrenocorticotrópica).

El aumento de la síntesis de ACTH provoca una cascada de efectos suprarrenales y extraadrenales. En las glándulas suprarrenales aumenta la síntesis de glucocorticoides, andrógenos y, en menor medida, mineralocorticoides. Un aumento en el nivel de glucocorticoides tiene un efecto catabólico sobre el metabolismo de proteínas y carbohidratos, que se acompaña de músculos y tejido conectivo, hiperglucemia, deficiencia relativa de insulina y resistencia a la insulina con el posterior desarrollo de diabetes mellitus esteroidea. La alteración del metabolismo de las grasas provoca el desarrollo de obesidad.

El aumento de la actividad mineralocorticoide en la enfermedad de Cushing activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona, contribuyendo así al desarrollo de hipopotasemia e hipertensión arterial. El efecto catabólico sobre el tejido óseo se acompaña de lixiviación y disminución de la reabsorción de calcio en el tracto gastrointestinal y el desarrollo de osteoporosis. Las propiedades androgénicas de los esteroides causan disfunción ovárica.

Formas del curso clínico de la enfermedad de Itsenko-Cushing.

La gravedad de la enfermedad de Cushing puede ser leve, moderada o grave. Un grado leve de la enfermedad se acompaña de síntomas moderadamente graves: se puede conservar la función menstrual y, a veces, no hay osteoporosis. Con una gravedad moderada de la enfermedad de Itsenko-Cushing, los síntomas son pronunciados, pero no se desarrollan complicaciones. La forma grave de la enfermedad se caracteriza por el desarrollo de complicaciones: atrofia muscular, hipopotasemia, hipertensión renal, trastornos mentales graves, etc.

Según la velocidad de desarrollo de los cambios patológicos, se distingue un curso progresivo y tórpido de la enfermedad de Itsenko-Cushing. El curso progresivo se caracteriza por un aumento rápido (en 6 a 12 meses) de los síntomas y complicaciones de la enfermedad; en corriente tórpida cambios patologicos se forman gradualmente durante 3-10 años.

Síntomas de la enfermedad de Itsenko-Cushing

Con la enfermedad de Itsenko-Cushing, se desarrollan trastornos del metabolismo de las grasas, cambios en los huesos, neuromusculares, cardiovasculares, respiratorios, sexuales, sistema digestivo, psique.

Los pacientes con enfermedad de Itsenko-Cushing se distinguen por una apariencia cushingoide, causada por el depósito de tejido adiposo en lugares típicos: en la cara, el cuello, los hombros, las glándulas mamarias, la espalda y el abdomen. La cara tiene forma de luna, se forma una "joroba menopáusica" grasa en el área de la VII vértebra cervical, el volumen aumenta pecho y vientre; mientras que las extremidades permanecen relativamente delgadas. La piel se vuelve seca, escamosa, con un pronunciado patrón de mármol violeta, estrías en la zona de las glándulas mamarias, hombros, abdomen y hemorragias intradérmicas. A menudo se producen acné o forúnculos.

Los trastornos endocrinos en mujeres con enfermedad de Itsenko-Cushing se expresan por irregularidades menstruales, a veces por amenorrea. Hay exceso de vello corporal (hirsutismo), crecimiento de vello facial y caída del cabello en el cuero cabelludo. Los hombres experimentan reducción y pérdida de cabello en la cara y el cuerpo; Disminución de la libido, impotencia. Inicio de la enfermedad de Itsenko-Cushing en infancia, puede provocar un retraso en el desarrollo sexual debido a una disminución de la secreción hormonas gonadotrópicas.

Los cambios en el sistema esquelético resultantes de la osteoporosis se manifiestan por dolor, deformación y fracturas óseas, y en los niños, retraso en el crecimiento y diferenciación del esqueleto. Trastornos cardiovasculares en la enfermedad de Itsenko-Cushing pueden incluir hipertensión arterial, taquicardia, cardiopatía electrolítica y esteroidea y el desarrollo de insuficiencia cardíaca crónica. Los pacientes con enfermedad de Cushing son susceptibles a sufrir bronquitis, neumonía y tuberculosis frecuentes.

El daño al sistema digestivo se acompaña de la aparición de acidez de estómago, dolor epigástrico, desarrollo de gastritis hiperácida crónica, diabetes esteroide, úlceras gástricas y duodenales "esteroides" y hemorragia gastrointestinal. Debido al daño a los riñones y al tracto urinario, pueden ocurrir pielonefritis crónica, urolitiasis, nefroesclerosis, insuficiencia renal e incluso uremia.

Los trastornos neurológicos en la enfermedad de Itsenko-Cushing pueden expresarse en el desarrollo de síndromes dolorosos, amiotróficos, troncocerebelosos y piramidales. Si el dolor y los síndromes amiotróficos son potencialmente reversibles bajo la influencia de una terapia adecuada para la enfermedad de Itsenko-Cushing, entonces los síndromes troncoencefálico-cerebeloso y piramidal son irreversibles. Con el síndrome troncoencéfalo-cerebeloso, se desarrollan ataxia, nistagmo y reflejos patológicos. El síndrome piramidal se caracteriza por hiperreflexia tendinosa, lesión central nervios facial e hipogloso con los síntomas correspondientes.

En la enfermedad de Itsenko-Cushing, puede haber trastornos mentales según el tipo de síndromes neurasténicos, astenoadinámicos, epileptiformes, depresivos, hipocondríacos. Caracterizado por una disminución de la memoria y la inteligencia, letargo, una disminución en la magnitud de las fluctuaciones emocionales; Los pacientes pueden experimentar pensamientos suicidas obsesivos.

Diagnóstico de la enfermedad de Itsenko-Cushing

El desarrollo de tácticas diagnósticas y terapéuticas para la enfermedad de Itsenko-Cushing requiere una estrecha cooperación entre un endocrinólogo, neurólogo, cardiólogo, gastroenterólogo, urólogo y ginecólogo.

En la enfermedad de Itsenko-Cushing, se observan cambios típicos en los parámetros bioquímicos de la sangre: hipercolesterolemia, hiperglobulinemia, hipercloremia, hipernatremia, hipopotasemia, hipofosfatemia, hipoalbuminemia, disminución de la actividad de la fosfatasa alcalina. Con el desarrollo de diabetes mellitus inducida por esteroides, se registran glucosuria e hiperglucemia. Un estudio de hormonas sanguíneas revela un aumento en el nivel de cortisol, ACTH, renina; En la orina se encuentran glóbulos rojos, proteínas, cilindros granulares y hialinos y aumenta la secreción de 17-KS, 17-OX y cortisol.

Para el diagnóstico diferencial de la enfermedad y el síndrome de Itsenko-Cushing se realizan pruebas diagnósticas con dexametasona y metopirona (prueba de Liddle). Un aumento en la excreción urinaria de 17-OX después de tomar metopirona o una disminución en la excreción de 17-OX en más del 50% después de la administración de dexametasona indica enfermedad de Cushing, mientras que la ausencia de cambios en la excreción de 17-OX indica síndrome de Cushing.

Las radiografías del cráneo (silla turca) revelan macroadenomas hipofisarios; con CT y MRI del cerebro con la introducción de contraste - microadenoma (en 50-75% de los casos). Las radiografías de la columna revelan signos pronunciados de osteoporosis.

El examen de las glándulas suprarrenales (ultrasonido de las glándulas suprarrenales, resonancia magnética de las glándulas suprarrenales, tomografía computarizada, gammagrafía) en la enfermedad de Itsenko-Cushing revela hiperplasia suprarrenal bilateral. Al mismo tiempo, el agrandamiento unilateral asimétrico de la glándula suprarrenal indica glucosteroma. Diagnóstico diferencial La enfermedad de Itsenko-Cushing se lleva a cabo con un síndrome similar, el síndrome hipotalámico de la pubertad y la obesidad.

Tratamiento de la enfermedad de Itsenko-Cushing

En la enfermedad de Itsenko-Cushing, es necesario eliminar los cambios hipotalámicos, normalizar la secreción de ACTH y corticosteroides y restaurar el metabolismo alterado. Para tratar la enfermedad, se puede utilizar terapia con medicamentos, rayos gamma, rayos X y terapia de protones de la región hipotalámica-pituitaria. tratamiento quirúrgico, así como una combinación de varios métodos.

La terapia con medicamentos se utiliza en etapas iniciales Enfermedad de Itsenko-Cushing. Para bloquear la función de la glándula pituitaria, se prescriben reserpina y bromocriptina. Además de los fármacos de acción central que suprimen la secreción de ACTH, en el tratamiento de la enfermedad de Cushing se pueden utilizar bloqueadores de la síntesis de hormonas esteroides en las glándulas suprarrenales. Se lleva a cabo una terapia sintomática dirigida a corregir el metabolismo de proteínas, minerales, carbohidratos y electrolitos.

La terapia con gamma, rayos X y protones generalmente se realiza en pacientes que no tienen evidencia radiológica de un tumor hipofisario. Uno de los métodos radioterapia Es la implantación estereotáxica de isótopos radiactivos en la glándula pituitaria. Por lo general, unos meses después de la radioterapia, se produce la remisión clínica, que se acompaña de una disminución del peso corporal, la presión arterial, la normalización del ciclo menstrual y una disminución del daño a los sistemas esquelético y muscular. La irradiación de la glándula pituitaria se puede combinar con adrenalectomía unilateral o destrucción dirigida de la sustancia hiperplásica de la glándula suprarrenal.

En las formas graves de la enfermedad de Cushing, puede estar indicada la extirpación bilateral de las glándulas suprarrenales (adrenalectomía bilateral), lo que posteriormente requiere terapia de reemplazo de por vida con glucocorticoides y mineralocorticoides. Si se detecta un adenoma hipofisario, se realiza la extirpación endoscópica del tumor transnasal o transcraneal y la criodestrucción transesfenoidal. Después de la adenomectomía, la remisión ocurre en el 70-80% de los casos; en aproximadamente el 20%, puede ocurrir una recurrencia del tumor hipofisario.

Pronóstico y prevención de la enfermedad de Itsenko-Cushing.

El pronóstico de la enfermedad de Itsenko-Cushing está determinado por la duración, la gravedad de la enfermedad y la edad del paciente. En tratamiento temprano y formas leves de la enfermedad en pacientes jóvenes, es posible una recuperación completa. El curso prolongado de la enfermedad de Itsenko-Cushing, incluso cuando se elimina la causa raíz, conduce a cambios persistentes en los sistemas óseo, cardiovascular y urinario, lo que perjudica la capacidad de trabajar y agrava el pronóstico. Formularios lanzados La enfermedad de Itsenko-Cushing provoca la muerte debido a la adición de complicaciones sépticas e insuficiencia renal.

Los pacientes con enfermedad de Itsenko-Cushing deben ser observados por un endocrinólogo, cardiólogo, neurólogo, ginecólogo-endocrinólogo; Evite el estrés físico y psicoemocional excesivo, el trabajo en turnos de noche. La prevención del desarrollo de la enfermedad de Itsenko-Cushing se reduce a medidas preventivas generales: prevención de lesiones en la cabeza, intoxicación,

El síndrome de Itsenko-Cushing en medicina generalmente se denomina enfermedad que implica gran número síntomas resultantes de un aumento en la concentración de hormonas glucocorticoides en el cuerpo humano.

Causas del síndrome de Itsenko-Cushing

Procesos inflamatorios que ocurren en el cerebro (en particular, debido a un tumor pituitario).
En algunos casos, ocurre durante el posparto en las mujeres.
Tumores suprarrenales.
Tumores de páncreas, bronquios y pulmones, mediastino, que inevitablemente conllevan síntomas del síndrome de Itsenko-Cushing.

A la hora de diagnosticar la enfermedad que se está analizando, es necesario recordar que el síndrome de Itsenko-Cushing combina una gran cantidad de condiciones dolorosas (cáncer suprarrenal, enfermedad de Cushing, aumento de ACTH, etc.). Además, un paciente con síndrome de Cushing debe someterse a exámenes adicionales y dejar de tomar medicamentos que contengan glucocorticoides (por ejemplo, la recepción prolongada de prednisolona o medicamentos similares puede provocar el desarrollo de la enfermedad en estudio).

Después de determinar los síntomas del síndrome de Cushing, es imposible decir de inmediato qué enfermedad es típica de un paciente en particular: el cáncer suprarrenal o la enfermedad de Cushing. Muy a menudo, en los hombres que padecen cáncer suprarrenal, el cuerpo comienza a predominar hormona femenina, y en las mujeres, por el contrario, aparecen características masculinas. Tampoco debemos olvidar que en medicina existe el síndrome de pseudo-Cushing, que se presenta en pacientes que se deprimen o beben alcohol durante mucho tiempo. Como resultado de tales enfermedades, el funcionamiento normal de las glándulas suprarrenales se detiene y comienzan a producir cantidades excesivas de hormonas glucocorticoides, lo que conduce a la aparición de síntomas del síndrome de Cushing.

Predominio

El síndrome de Itsenko-Cushing ocurre en niños y también puede desarrollarse a cualquier edad. Sin embargo, ocurre con mayor frecuencia en personas cuya edad oscila entre los 20 y los 40 años. Cabe señalar que esta enfermedad ocurre 10 veces más en mujeres que en hombres.

Síntomas del síndrome de Itsenko-Cushing

Entre los síntomas más comunes del síndrome de Cushing se encuentran la obesidad del tronco, cuello y cara. En pacientes con esta enfermedad, la cara adquiere una forma redonda, los brazos y las piernas se vuelven muy delgados y delgados, la piel se seca excesivamente y en algunos lugares adquiere un color rojo azulado (en la cara y la zona del pecho). A menudo, las yemas de los dedos, los labios y la nariz se vuelven azules (se desarrolla acrocianosis). La piel se vuelve más delgada, las venas son claramente visibles a través de ella (esto sucede con mayor frecuencia en las extremidades y el pecho) y las estrías son claramente visibles (en el estómago, muslos, piernas y brazos). En las zonas de fricción, la piel suele adquirir un tono más oscuro. Las mujeres tienen un crecimiento excesivo de vello en la cara y las extremidades.

Además, está en constante aumento presión arterial. Debido a la falta de calcio en el cuerpo, se observan cambios en el esqueleto (en formas graves de la enfermedad, se producen fracturas de la columna y las costillas). violado procesos metabólicos en el cuerpo, lo que conlleva el desarrollo de diabetes mellitus, que casi nunca es tratable. Los pacientes con esta enfermedad pueden experimentar depresión o ansiedad frecuentes.

Los síntomas del síndrome de Cushing también son una disminución de la concentración de potasio en la sangre, mientras que la hemoglobina, los glóbulos rojos y el colesterol aumentan significativamente.

El síndrome de Itsenko-Cushing tiene tres formas de desarrollo: leve, moderado y grave. La enfermedad puede desarrollarse en un año o seis meses (muy rápidamente), o puede cobrar impulso en un plazo de 3 a 10 años.

Diagnóstico del síndrome de Itsenko-Cushing

Se determina la cantidad de cortisol en sangre y orina. Se realiza un análisis de sangre para determinar la cantidad de ACTH que contiene (el aumento nocturno es el indicador más confiable en este análisis).
Con la ayuda de estudios especiales, se determina la fuente del aumento de la producción de hormonas (glándulas suprarrenales o glándula pituitaria). Realizado tomografía computarizada cráneo, como resultado de lo cual se determina un adenoma pituitario, así como un agrandamiento de las glándulas suprarrenales. Los tumores suprarrenales se diagnostican mediante tomografía o gammagrafía.
Para excluir el posible desarrollo de tumores en la corteza suprarrenal, se realizan pruebas especiales con dexametasona, ACTH o metapirona.

Tratamiento del síndrome de Itsenko-Cushing

Si un síntoma del síndrome de Itsenko-Cushing es una condición patológica de la glándula pituitaria, entonces la única solución correcta es eliminación completa glándula pituitaria
Si el paciente tiene un adenoma suprarrenal, el tratamiento para el síndrome de Cushing es la extirpación del adenoma, incluida la extirpación laparoscópica de la glándula suprarrenal: adrenalectomía laparoscópica. En casos graves de la enfermedad, se extirpan quirúrgicamente dos glándulas suprarrenales, lo que provoca una insuficiencia suprarrenal permanente. Sólo una terapia adecuada puede mantener la condición normal del paciente.
La adrenalectomía laparoscópica se usa no solo para tratar el síndrome de Itsenko-Cushing, sino también para eliminar enfermedades endocrinas que surgen debido a mal trabajo glándula pituitaria o glándulas suprarrenales, que pueden provocar el desarrollo de síntomas del síndrome de Itsenko-Cushing. Hoy en día, esta operación está muy extendida en todo el mundo. Si no es posible realizar una intervención quirúrgica en la glándula pituitaria, se realiza una adrenalectomía laparoscópica bilateral.
El tratamiento del síndrome de Itsenko-Cushing en niños y adultos con cáncer suprarrenal se determina para cada paciente individual. Las formas leves y moderadas de la enfermedad se tratan con radioterapia. Si este método de tratamiento no da resultados adecuados, se extirpa una glándula suprarrenal o se prescribe Chloditan con otros medicamentos.
El objetivo de la terapia conservadora es restaurar el metabolismo de minerales, proteínas y carbohidratos. Para el tratamiento del síndrome de Itsenko-Cushing, a menudo se recetan diuréticos, glucósidos cardíacos y también medicamentos que reducen la presión arterial.

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La enfermedad de Itsenko-Cushing es una enfermedad causada por daño a la región hipotalámica-pituitaria con un aumento secundario en la producción de hormonas de la corteza suprarrenal. Los síntomas de la enfermedad de Itsenko-Cushing también se pueden observar en otros condiciones patologicas, que se acompañan de una mayor formación de hormonas de la corteza suprarrenal (tumor de la corteza suprarrenal, su hiperplasia, etc.). En estos casos, el complejo sintomático, a diferencia de la enfermedad de Itsenko-Cushing con lesión primaria de la región hipotálamo-pituitaria, se denomina "síndrome de Itsenko-Cushing".

La enfermedad suele progresar lentamente. Aumentan la debilidad, la fatiga y los dolores de cabeza. Aparece obesidad de la cara y abundante depósito de grasa en todo el cuerpo, a excepción de las extremidades. La piel de la cara es morada, el cuerpo seco, con un patrón de mármol violeta y hay mucho acné. En la piel del abdomen, pecho, axilas, etc. aparecen franjas anchas de color rojo violáceo. Las mujeres desarrollan hirsutismo (ver), amenorrea (ver) y los hombres desarrollan (ver). Se caracteriza por aumento de la presión arterial y osteoporosis. Se alteran todos los tipos de metabolismo, principalmente los carbohidratos y las proteínas.

Complicaciones: hemorragia cerebral, insuficiencia cardíaca, fracturas espontáneas.

El diagnóstico se basa en características típicas. cuadro clínico(debe diferenciarse del tumor de la corteza suprarrenal).

Tratamiento-, si es necesario, tratamiento quirúrgico (adrenalectomía total bilateral). Medicamentos sintomáticos (hipotensivos, - para la obesidad, - para la aplasia de las gónadas en mujeres).

La enfermedad de Itsenko-Cushing es una enfermedad endocrina caracterizada por una hiperfunción de la corteza suprarrenal, que puede ser causada por estimulación corticotrópica diencefálica-pituitaria con producción excesiva secundaria de corticosteroides o un tumor de la corteza suprarrenal hormonalmente activo. Hay tres formas de la enfermedad: pituitaria (enfermedad de Cushing), diencefálica-pituitaria (enfermedad de Itsenko-Cushing) y forma primaria suprarrenal-cortical (síndrome de Itsenko-Cushing).

La enfermedad de Cushing se asocia con un adenoma pituitario basófilo. En la enfermedad de Itsenko-Cushing, el cerebro intersticial se ve afectado, cuyos signos pueden considerarse obesidad, polidipsia, poliuria y aumento del apetito. El daño a la región diencefálica se puede combinar con hiperplasia de las células basófilas de la glándula pituitaria anterior, pero no hay tumor de la corteza suprarrenal.

Cuadro clínico . A signos iniciales incluyen dolores de cabeza, dolor en la parte baja de la espalda y el sacro, fatiga, trastornos autonómicos, insuficiencia de las gónadas, amenorrea u oligomenorrea. Posteriormente aparece depósito de tejido adiposo en cara, cuello, glándulas mamarias, principalmente en abdomen y en la base de las extremidades. La literatura compara los rostros de los pacientes con la luna y el torso con el cuerpo de un búfalo (el llamado “tipo de obesidad búfalo”). El rostro se redondea, las mejillas se hinchan y adquieren un color rojo cereza. En la piel de las glándulas mamarias, partes laterales del abdomen, superficie lateral del tórax y superficie interior Aparecen rayas moradas en las caderas y los hombros. También se pueden observar hemorragias subcutáneas en forma de rayas y manchas, así como hematomas intradérmicos. En los hombres, con un curso lento de la enfermedad, a veces es difícil de reconocer. signos tempranos enfermedad, porque el paciente puede dar la impresión de una persona fuerte y rubicunda con cara completa. En tales casos, sólo un examen especial minucioso puede ayudar al diagnóstico. La piel sufre cambios tróficos e inflamatorios. La piel está seca, se encuentran forúnculos, impétigo, acné, que cubren la espalda, el pecho, la cara y luego las extremidades. Es posible que el crecimiento del cabello no cambie, pero las mujeres a menudo experimentan un crecimiento del cabello con un patrón masculino y el cabello en la cabeza a menudo se cae como la calva de un hombre. En los hombres, aumenta el crecimiento del vello facial.

El hirsutismo es causado por un exceso de producción de andrógenos por parte de la corteza suprarrenal, y la intensidad variable de este fenómeno se asocia con un cambio cuantitativo en esta producción en cada caso individual.

La osteoporosis se observa en aproximadamente un tercio de todos los casos de la enfermedad; es más pronunciada a nivel de la columna y las costillas. La osteoporosis puede provocar cifoescoliosis y reducción de la altura. En casos avanzados, pueden producirse fracturas óseas.

A menudo se observan violaciones desde el exterior. sistema cardiovascular, en primer lugar hipertensión arterial en combinación con alteraciones vasomotoras, sensación de sofocos en la parte superior del cuerpo, dolores de cabeza, mareos, sudoración profusa, hipertrofia ventricular izquierda, así como la aparición de lesiones ateroscleróticas. Aparecen esclerosis renal, albuminuria, hematuria, hipercalciuria, poliglobulia y aumento de la viscosidad de la sangre. Los pacientes se quejan de dolor en la columna, estreñimiento o diarrea.

La diabetes esteroidea (ver) a menudo se desarrolla debido a la producción excesiva de glicocorticoides, que mejoran la neoglucogénesis debido a la degradación de proteínas. al numero síntomas tempranos Se refiere a un aumento persistente de la presión arterial. presión arterial. En las mujeres, los primeros síntomas son alteración y cese del ciclo menstrual, atrofia de las glándulas mamarias, en los hombres, pérdida del deseo sexual, atrofia de los testículos.

En la forma pituitaria basófila, la cantidad de 17-cetosteroides excretada en la orina está cerca del límite superior normal. En adenoma benigno corteza suprarrenal, su secreción está aumentada o normal, muy aumentada en el carcinoma de corteza suprarrenal. En el carcinoma también se observa una liberación intensiva de una fracción de β-17-cetosteroides (deshidroisoandrosterona). En el síndrome de Itsenko-Cushing y el carcinoma de la corteza suprarrenal, se detecta 11-hidroxietiocolanolona en la orina, que normalmente no se detecta en la orina o se detecta en muy raras ocasiones.

Con hiperplasia difusa de la corteza suprarrenal, la infusión por goteo de hormona adrenocorticotrópica durante 8 horas provoca un aumento de 17 cetosteroides excretados en la orina. Este fenómeno se expresa muy levemente en el adenoma y está ausente en el carcinoma de la corteza suprarrenal.

El curso de la enfermedad es crónico. La enfermedad suele desarrollarse lentamente y, en algunos casos, más rápidamente. Las formas graves de la enfermedad provocan la muerte como resultado de complicaciones.

Diagnóstico la enfermedad es difícil. La enfermedad de Itsenko-Cushing debe distinguirse de síndromes similares: corticosteroma, arrenoblastoma, cáncer primario. glándula timo. A pesar de la similitud del síndrome con su origen interhipofisario, por un lado, y con el corticosteroma, por el otro, se puede realizar un diagnóstico presuntivo antes de la suprarrenoneumografía o la lumbotomía lateral. Un desarrollo muy rápido del síndrome metabólico suprarrenal con hiperemia severa y cambios en la piel se observa con mayor frecuencia en un tumor de la corteza suprarrenal. Los cambios en la columna con osteoporosis general son más pronunciados en la enfermedad de Itsenko-Cushing que en los corticosteromas. Los factores androgénicos se detectan con mayor frecuencia y relativamente más fuerte en los corticosteromas que en la enfermedad de Itsenko-Cushing. La prueba de cortisona para corticosteroma es negativa. Así, después de la introducción de cortisona en los músculos de pacientes con un tumor suprarrenal, el nivel de 17-cetosteroides en la orina no sólo no disminuye (como ocurre con la enfermedad de Itsenko-Cushing), sino que incluso aumenta.

El corticosteroma se ve favorecido por un curso más rápido de la enfermedad, una osteoporosis ligeramente menor de la columna y, a menudo, un virilismo más pronunciado que en la enfermedad de Itsenko-Cushing. Sin embargo, estos signos son muy relativos. Incluso el estudio de los 17-cetosteroides a veces no muestra grandes diferencias, aunque en los tumores de la corteza suprarrenal su excreción suele ser mayor que en la enfermedad de Itsenko-Cushing. La hipertensión y la diabetes son igualmente comunes en la enfermedad de Itsenko-Cushing y los corticosteromas.

Sin embargo, la suprarenorografía es de primordial importancia para el diagnóstico.

Con hipercortisolismo total, la palpabilidad del tumor hace que sea más probable sospechar su naturaleza maligna y la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos pulmonares y otros.

Cantidad de 17-cetosteroides en orina diaria en caso de corticosteroma aumenta a 40-80 mg (la norma es 9-22 mg/día en hombres y 7-18 mg/día en mujeres). La excreción de 17-hidroxicorticosteroides libres en la orina suele aumentar ligeramente (hasta 1-2 mg en lugar de la norma de 0,04-0,22 mg), la cantidad de 17-hidroxicorticosteroides libres y unidos a ácido glucurónico también aumenta (con una norma de 1,29-6 mg/día). La cantidad de pregnanodiol en la orina diaria también puede variar (normalmente entre 0,3 y 15 mg/día, dependiendo de la fase del ciclo menstrual). La cantidad de ACTH en la sangre aumenta (la norma es 10 unidades rana por 1 litro según Sulman), la cantidad de estrógenos en la orina diaria disminuye o aumenta (la norma es 10-60 microgramos por día según Brown).

Otros datos bioquímicos de laboratorio no proporcionan tales cambios característicos, aunque en ocasiones se producen algunos cambios en los niveles de azúcar, colesterol, potasio, calcio, sodio en sangre y aparición de azúcar en la orina. Más frecuentes son los cambios en el contenido de hemoglobina, cuya cantidad aumenta, así como un aumento en el número de eritrocitos (hasta 5200000-5800000) y leucocitos (hasta 12000-14000). El metabolismo basal disminuye algo (hasta -20%). La proporción de la cantidad aumenta significativamente. ácido úrico a la cantidad de creatinina en la orina diaria (índice de ácido úrico-creatinina): hasta 1,0 con una norma de 0,2 a 0,3 debido al aumento de la excreción de ácido úrico. El índice urea-cloro-agua disminuye sólo con el hipocortisolismo.

A favor de la enfermedad de Itsenko-Cushing está el predominio del crecimiento de vello en la cara, la ausencia de indicios de un tumor suprarrenal en la suprarrenograma, un aumento moderado o contenido normal de 17-cetosteroides en la orina del paciente y la ausencia de un aumento del contenido de deshidroisoandrosterona en la orina.

El arrenoblastoma de ovario se excluye mediante un examen ginecológico, el cáncer primario del timo se excluye mediante una radiografía de tórax.

Tratamiento. Al desarrollar un régimen de tratamiento, se debe tener en cuenta la forma clínica de la enfermedad, así como la intensidad del daño causado en varios órganos y sistemas por el exceso de producción de corticosteroides. En las formas borradas, hiperfunción reactiva de la corteza suprarrenal y, en general, en todos los casos en los que no hay daño evidente en la región diencefalo-pituitaria o en la corteza suprarrenal, se deben evitar los métodos de tratamiento quirúrgico o radiológico destructivo, a menos, por supuesto, la gravedad del daño al aparato óseo o al sistema cardiovascular no obliga a recurrir a estos métodos activos de influencia.

En el tratamiento de la forma pituitaria o diencefalo-pituitaria de la enfermedad, se esfuerza por suprimir la producción excesiva de ACTH secretada por un adenoma basófilo o elementos basófilos difusamente hiperplásicos.

Para tratar la enfermedad, se utiliza la terapia de rayos X de la región intersticial del cerebro, se prescribe una dosis total de 3500 a 5000 rublos.

Si la enfermedad es causada por un adenoma basófilo de la glándula pituitaria anterior, se realiza una irradiación con rayos X o una extirpación quirúrgica del tumor. Después de la cirugía, se prescribe una terapia de reemplazo compleja (cortisona, tiroidina, testosterona).

En los últimos años, la adrenalectomía total bilateral se ha vuelto ampliamente utilizada. en el nucleo cuidados postoperatorios Los pacientes sometidos a adrenalectomía reciben tratamiento con cortisona, pequeñas dosis de DOX e infusiones intravenosas de solución salina isotónica. sal de mesa. Para
Durante los primeros 6 meses después de la cirugía, los pacientes deben estar bajo control constante y tratados con dosis decrecientes gradualmente de corticosteroides.

Para los tumores suprarrenales, la adrenalectomía debe realizarse lo antes posible. Mientras que en tumores benignos Los resultados de la operación son favorables; en el caso de los tumores malignos, son mediocres y van acompañados de recaídas. En esta forma de la enfermedad, también es necesario realizar una terapia postoperatoria con glicocorticoides y DOXA, así como ACTH (formas prolongadas: 40 unidades 2 veces al día durante una semana, seguida de una reducción de la dosis con cada inyección, o convencional formas del fármaco: 25 mg cada 6-8 horas).

Restauración de la capacidad de trabajo. El grado de recuperación de una enfermedad depende de forma clínica enfermedad, oportunidad del tratamiento y el grado de participación de varios órganos y sistemas en el proceso.

Cabe recordar que después de la adrenalectomía, los pacientes con intervenciones quirúrgicas, infecciones, lesiones, embarazo requieren terapia con corticoides.

Con hiperfunción de la corteza suprarrenal causada por tumor maligno corteza suprarrenal, glándula pituitaria, que no son susceptibles de tratamiento quirúrgico o de rayos X, la capacidad de trabajar se pierde por completo, pero en todos los demás casos se pierde temporalmente.

La enfermedad de Itsenko-Cushing (CI) es una enfermedad multisintomática grave de origen hipotalámico-hipofisario, que cursa con manifestaciones del cuadro clínico de hipercortisolismo, causada por la presencia de un tumor hipofisario o su hiperplasia y caracterizada por aumento de secreción Hormona adrenocorticotrópica (ACTH), un aumento en la producción de hormonas por la corteza suprarrenal.

Se cree que con BIC, el 85% de los pacientes tienen un adenoma de la glándula pituitaria anterior (corticotropinoma), que, según las ideas modernas, es la causa fundamental de la enfermedad. Los corticotropinomas se caracterizan por su pequeño tamaño. Se trata de los llamados microadenomas, situados en el interior de la silla turca. Los macroadenomas son mucho menos comunes en NIC. En el 15% de los pacientes con BIC se encuentra hiperplasia difusa o nodular de las células productoras de ACTH (corticotrofas). En raras ocasiones, en pacientes con BIC, se detecta una silla turca primaria "vacía" o no se detectan cambios en esta área en la TC y la RM.

Etiología y patogénesis.

La causa de la enfermedad de Itsenko-Cushing no se ha establecido con precisión. La NIC es más común en mujeres y rara vez se diagnostica en la infancia y la vejez. En las mujeres, la enfermedad se desarrolla entre los 20 y los 40 años, y existe dependencia del embarazo y el parto, así como de lesiones cerebrales y neuroinfecciones. En los adolescentes, el BIC suele comenzar durante la pubertad.

Se ha establecido que la mayoría de estos tumores son de naturaleza monoclonal, lo que indica la presencia de mutaciones genéticas en las células originales.

Un papel importante en la oncogénesis de los tumores hipofisarios productores de ACTH corresponde a la sensibilidad anormal de la glándula pituitaria a los factores hipotalámicos. Fortalecer el efecto estimulante de las neurohormonas o debilitar las señales inhibidoras es importante en la formación y crecimiento de tumores hipofisarios. La alteración de la acción de las neurohormonas inhibidoras, como la somatostatina y la dopamina, puede ir acompañada de una mayor actividad de las neurohormonas estimulantes. Además, existe evidencia de que la proliferación celular descontrolada de los tumores hipofisarios puede deberse a factores de crecimiento alterados.

Un mecanismo potencial para el desarrollo del síndrome de corticotropina puede ser la mutación espontánea del receptor de CRH o de los genes de la vasopresina.

La secreción autónoma de ACTH por parte del tumor conduce a una hiperfunción de la corteza suprarrenal. Por lo tanto, el papel principal en la patogénesis del BIC se atribuye al aumento de la función de la corteza suprarrenal. En la forma de enfermedad de Cushing dependiente de ACTH, hay un aumento en la actividad funcional de las tres zonas de la corteza suprarrenal: los cambios en las células de la zona fasciculada conducen a una hipersecreción de cortisol, glomerular, a un aumento de aldosterona y reticularis: a una mayor síntesis de dehidroepiandrosterona (DHES).

La enfermedad de Itsenko-Cushing se caracteriza no sólo por un aumento estado funcional corteza suprarrenal, pero también un aumento de su tamaño. En el 20% de los casos, se encuentran adenomas secundarios de pequeño tamaño (1-3 cm) en el contexto de una hiperplasia suprarrenal.

En los corticotropinomas, además de la hipersecreción de ACTH, se observa disfunción de las hormonas hipofisarias. Por tanto, la secreción basal de prolactina en pacientes con NIC es normal o ligeramente aumentada. La función somatotrópica de la glándula pituitaria en pacientes con corticotropinomas está reducida. Las pruebas de estímulo con hipoglucemia de insulina, arginina y L-Dopa mostraron una disminución de las reservas de GH en la enfermedad de Cushing. Se reduce el nivel de hormonas gonadotrópicas (LH, FSH) en los pacientes. Esto se debe al efecto supresor directo del exceso de corticosteroides endógenos sobre la secreción de hormonas liberadoras por parte del hipotálamo.

Cuadro clínico

El cuadro clínico de la enfermedad de Itsenko-Cushing es causado por una secreción excesiva de corticosteroides y, en primer lugar, glucocorticoides. El aumento de peso corporal se caracteriza por una peculiar redistribución desigual de la grasa subcutánea (tipo de obesidad "Cushingoide") en la zona. cintura escapular, espacios supraclaviculares, en la zona de las vértebras cervicales (“joroba menopáusica”), abdomen, con extremidades relativamente delgadas. La cara se vuelve redonda (“en forma de luna”), las mejillas se vuelven de color rojo carmesí (“matronismo”). Además, con BIC se observan cambios tróficos en la piel. A la exploración la piel está adelgazada, seca con tendencia a la hiperqueratosis y de color violáceo-cianótico. En las caderas, el pecho, los hombros y el abdomen aparecen unas peculiares estrías (estrías) de color rojo violeta. La naturaleza de las estrías es tejido "menos". Estas estrías son diferentes de las estrías pálidas o rosadas que ocurren con la obesidad, el embarazo o el parto. La aparición de estrías en BIC se asocia con un trastorno del metabolismo de las proteínas (catabolismo de las proteínas), como resultado de lo cual la piel se vuelve más delgada. La presencia de hematomas en lesiones menores es consecuencia del aumento de la fragilidad capilar y del adelgazamiento de la piel. Junto a esto, se produce hiperpigmentación de la piel en las zonas de fricción (cuello, articulaciones del codo, axilas). Las mujeres suelen experimentar un aumento del crecimiento del vello (hirsutismo) en la cara (bigote, barba, patillas) y el pecho. Los trastornos sexuales en forma de hipogonadismo secundario son uno de los primeros síntomas del BIC.

En el complejo de síntomas de BIC, el más significativo en el cuadro clínico de la enfermedad es el daño al sistema cardiovascular. La combinación de hipertensión arterial con trastornos metabólicos en el músculo cardíaco conduce a insuficiencia circulatoria crónica y otros cambios en el sistema cardiovascular. La miopatía es a menudo síntoma característico hipercortisolismo, que se expresa cambios distróficos músculos e hipopotasemia. Procesos atróficos que afectan a los estriados y sistema muscular, especialmente notable en la parte superior y miembros inferiores(“adelgazamiento” de brazos y piernas). Atrofia de los músculos anteriores. pared abdominal conduce a un agrandamiento del abdomen.

Contenido de potasio en eritrocitos y tejido muscular(incluso en el miocardio) se reduce significativamente. Los trastornos del metabolismo de los electrolitos (hipopotasemia e hipernatremia) subyacen a la miocardiopatía y electrolitos esteroides. Con NIC, se observan trastornos del metabolismo de los carbohidratos de diversa gravedad en un gran número de pacientes. Al mismo tiempo, entre el 70 y el 80% de los pacientes tienen intolerancia a la glucosa y el resto, diabetes mellitus tipo 2. Manifestaciones clínicas La diabetes se caracteriza por hiperinsulinemia, resistencia a la insulina y falta de tendencia a la cetoacidosis. La diabetes suele tener curso favorable, y para compensarlo basta con prescribir una dieta y fármacos hipoglucemiantes orales.

La inmunodeficiencia secundaria se manifiesta por lesiones cutáneas pustulosas (acné) o fúngicas y placas de uñas, úlceras tróficas espinillas, un largo período de curación de heridas postoperatorias, pielonefritis crónica y difícil de tratar. Encefalopatía en forma de cambios en el sistema autónomo. sistema nervioso con BIC es pronunciado y diverso. El síndrome de distonía autónoma se caracteriza por cambios emocionales y personales: desde alteraciones del estado de ánimo y del sueño hasta psicosis grave.

La osteoporosis sistémica es una manifestación común y a menudo grave de hipercortisolismo en BIC a cualquier edad. La osteoporosis es una causa de dolor en la columna, que a menudo provoca una disminución de la altura de los cuerpos vertebrales y fracturas espontáneas de las costillas y las vértebras.

Dependiendo de la gravedad del hipercorticismo y la formación. síntomas clínicos Hay varios grados de gravedad de la NIC. La forma leve se caracteriza por una gravedad moderada de los síntomas de la enfermedad; medio: la gravedad de todos los síntomas en ausencia de complicaciones. La forma grave se caracteriza por la gravedad de los síntomas y la presencia de complicaciones (insuficiencia cardiopulmonar, diabetes esteroide, miopatía progresiva, fracturas patológicas, trastornos mentales graves). Dependiendo de la velocidad de giro síntomas clínicos Se hace una distinción entre un curso rápidamente progresivo (de tres a seis meses) y uno tórpido de la enfermedad, que se manifiesta por un desarrollo relativamente lento (a partir de un año o más) del hipercortisolismo.

Si se sospecha NIC, es necesario comprobar si el paciente tiene hipercortisolismo y luego realizar un diagnóstico diferencial de las formas de hipercortisolismo (NIC, síndrome ectópico de ACTH, síndrome de Itsenko-Cushing), síndromes similares (obesidad, síndrome metabólico, pubertad). dispituitarismo adolescente, daño hepático alcohólico) y establecer la localización del proceso patológico principal.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial.

Si se sospecha la enfermedad de Itsenko-Cushing, después de realizar una anamnesis y un examen clínico en todos los pacientes, es necesario confirmar la presencia de hipercortisolismo mediante métodos de diagnóstico de laboratorio. En la primera etapa se detecta una mayor producción de cortisol. Para ello, se determina el ritmo diario de secreción de cortisol en el plasma sanguíneo por la mañana (8.00 a 9.00) y por la noche (23.00 a 24.00). Los pacientes con BIC se caracterizan por un aumento en el nivel matutino de cortisol en el plasma sanguíneo, así como una alteración en el ritmo de secreción de cortisol, es decir, por la noche o por la noche el nivel de cortisol permanece elevado. También se realiza la determinación de la excreción diaria de cortisol libre en orina. método necesario diagnóstico de laboratorio para confirmar el hipercortisolismo. El nivel de cortisol libre en orina se determina mediante el método RIA. Para personas sanas, los niveles de cortisol oscilan entre 120 y 400 nmol/s. En pacientes con BIC, aumenta la excreción de cortisol en la orina diaria.

En casos dudosos se realiza una pequeña prueba con dexametasona para el diagnóstico diferencial entre hipercortisolismo patológico endógeno y funcional. Se basa en la supresión de la producción endógena de ACTH mediante altas concentraciones de corticosteroides según el principio de retroalimentación. Si la secreción de cortisol no disminuye en un 50% o más desde el nivel inicial, esto indica la presencia de hipercortisolismo.

De esta forma se realiza el diagnóstico diferencial del hipercortisolismo patológico y funcional.

Si se detecta una mayor producción de cortisol, es necesario realizar la siguiente etapa del examen: diagnóstico diferencial entre las formas de hipercortisolismo patológico endógeno (BIK, SIC, síndrome de ACTH ectópico), enfermedad de Itsenko-Cushing, síndrome de ACTH ectópico e Itsenko. -Síndrome de Cushing. Esta etapa del examen incluye determinar el ritmo de secreción de ACTH en el plasma sanguíneo y realizar una prueba amplia con dexametasona.

BIC se caracteriza por niveles de ACTH normales o aumentados (hasta 100-200 pg/ml) por la mañana y sin disminución por la noche. En el síndrome de ACTH-ectópico, la secreción de ACTH aumenta y puede oscilar entre 100 y 200 pg/ml y más, y tampoco hay ritmo de su secreción. En las formas de hipercortisolismo independientes de ACTH (síndrome de Cushing, displasia suprarrenal macro o micronodular), el contenido de ACTH matinal suele estar reducido en ausencia de un ritmo de secreción.

Actualmente, se utiliza ampliamente una prueba grande de dexametasona para diagnosticar el hipercortisolismo patológico.

Con BIC, por regla general, hay una disminución en los niveles de cortisol en un 50% o más desde el nivel inicial, mientras que con el síndrome de ACTH-ectópico esto se observa solo en casos raros. En las formas independientes de ACTH del síndrome de Itsenko-Cushing, tampoco se observa la disminución indicada en los niveles de cortisol, ya que la producción de hormonas por parte del tumor no depende de la relación hipotalámico-pituitaria.

En la literatura extranjera, una prueba con corticoliberina (CRH) se usa ampliamente para diagnosticar NIC. La administración de CRH conduce a la estimulación de la secreción de ACTH en pacientes con BIC. Con NIR, el contenido de ACTH en el plasma sanguíneo aumenta en más de un 50% y el nivel de cortisol en un 20% con respecto al original. En el síndrome de ACTH-ectópico, la concentración de ACTH permanece prácticamente sin cambios.

Los métodos de diagnóstico tópico para BIC se utilizan para identificar el proceso patológico en la región hipotalámica-pituitaria y las glándulas suprarrenales (diagnóstico de micro o macroadenoma de la glándula pituitaria e hiperplasia suprarrenal). Estos métodos incluyen radiografía de los huesos del cráneo, tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro, ultrasonido de las glándulas suprarrenales y tomografía computarizada o resonancia magnética de las glándulas suprarrenales.

La visualización con corticotropina es la tarea diagnóstica más desafiante, ya que su tamaño puede ser muy pequeño (2-10 mm). En este caso, de forma ambulatoria, en primer lugar, se realiza una radiografía de los huesos del cráneo (craniografía de rayos X lateral) para identificar signos radiológicos de adenoma hipofisario. Existen los siguientes signos obvios o indirectos de adenoma hipofisario: cambio de forma y aumento de tamaño de la silla turca, osteoporosis local o total del dorso de la silla turca, fondo de ojo de “doble contorno”, enderezamiento de las apófisis en forma de cuña anterior y posterior. .

Actualmente, la resonancia magnética y/o la tomografía computarizada se consideran los principales métodos para diagnosticar el adenoma hipofisario. La modalidad de elección para las imágenes con corticotropina es la resonancia magnética o la resonancia magnética con contraste. Las ventajas de este método, en comparación con la TC, pueden considerarse una mejor detección del microadenoma hipofisario y del síndrome de la silla turca "vacía", que puede ocurrir en la enfermedad de Itsenko-Cushing.

Tratamiento del BIC

El tratamiento del BIC debe tener como objetivo la desaparición de los principales síntomas clínicos del hipercortisolismo, la normalización estable de los niveles de ACTH y cortisol en el plasma sanguíneo con la restauración de su ritmo circadiano y la normalización del cortisol en la orina diaria.

Todos los métodos de tratamiento de la enfermedad de Itsenko-Cushing que se utilizan actualmente se pueden dividir en cuatro grupos: neuroquirúrgico (adenomectomía transesfenoidal), radiación (terapia de protones, γ-terapia), combinado (radioterapia en combinación con adrenalectomía unilateral o bilateral) y tratamiento de drogas. De estos, los principales tipos son neuroquirúrgicos, radiológicos y combinados; La terapia con medicamentos se utiliza como complemento a ellos.

Actualmente, la adenomectomía transesfenoidal es la preferida en todo el mundo. Este método permite lograr una rápida remisión de la enfermedad con restauración de la relación hipotalámico-pituitaria en el 84-95% de los pacientes después de seis meses. La indicación para la adenomectomía es un tumor hipofisario claramente localizado (según datos de tomografía computarizada o resonancia magnética). La adenomectomía se puede realizar nuevamente si hay un crecimiento continuo del adenoma hipofisario confirmado mediante tomografía computarizada o resonancia magnética en cualquier momento después de la cirugía. Este método se caracteriza por un número mínimo de complicaciones (alrededor del 2-3%) y muy bajo mortalidad postoperatoria (0-1%).

La suprarrenalectomía, unilateral o bilateral total, se utiliza únicamente en combinación con radioterapia. En formas extremadamente graves y progresivas de la enfermedad, la adrenalectomía bilateral se realiza en combinación con radioterapia para prevenir el desarrollo del síndrome de Nelson (crecimiento progresivo del adenoma pituitario en ausencia de glándulas suprarrenales). Después de la adrenalectomía total bilateral, el paciente recibe terapia de reemplazo hormonal de por vida.

Entre los métodos de radioterapia, actualmente se utilizan la irradiación de protones y la γ-terapia externa, dándose preferencia a la terapia de protones. La irradiación de protones es más eficaz debido al hecho de que la energía se libera en el área del adenoma hipofisario y el tejido circundante se ve mínimamente afectado. Una contraindicación absoluta para la terapia de protones es un tumor hipofisario de más de 15 mm de diámetro y su extensión supraselar con un defecto del campo visual.

γ-terapia como método independiente El tratamiento se ha utilizado raramente últimamente y sólo cuando es imposible realizar una adenomectomía o una terapia de protones. La eficacia de este método debe evaluarse no antes de 12 a 15 meses o más después del curso de la irradiación.

La farmacoterapia para BIC debe utilizarse en los siguientes casos: preparar al paciente para el tratamiento con el método principal, facilitar el postoperatorio y reducir el período de remisión de la enfermedad. Medicamentos farmacologicos, utilizados para este fin, se dividen en varios grupos: derivados de aminoglutetimida (mamomit 250 mg, orimeteno 250 mg, dosis diaria promedio - 750 mg/día, dosis máxima diaria - 1000-1500 mg/día), derivados de ketoconazol (nizoral 200 mg /día, dosis diaria - 400-600 mg/día, dosis máxima diaria - 1000 mg/día) y derivados de paraclorofenilo (chloditan, lysodren, mitotano, dosis inicial - 0,5 g/día, dosis terapéutica - 3-5 g /día). Principios terapia con medicamentos lo siguiente: después de determinar el grado de tolerancia medicamento El tratamiento debe iniciarse con dosis máximas. Mientras toma el medicamento, es necesario controlar el contenido de cortisol en el plasma sanguíneo y en la orina diariamente al menos una vez cada 10 a 14 días. Dependiendo del nivel de reducción de cortisol, se selecciona en cada caso concreto una dosis de mantenimiento del fármaco. Una sobredosis de fármacos que bloquean la biosíntesis de esteroides en las glándulas suprarrenales puede provocar el desarrollo de insuficiencia suprarrenal.

De los fármacos que inhiben la acción de la ACTH, se utilizan principalmente bromocriptina-parlodel (en una dosis de 2,5 a 5 mg) o el fármaco doméstico Abergin (en una dosis de 4 a 8 mg).

La corrección del metabolismo de los electrolitos debe realizarse tanto antes del inicio del tratamiento de la enfermedad subyacente como al principio. periodo postoperatorio. Lo más recomendable es utilizar preparaciones de potasio (solución de cloruro de potasio o tabletas de acetato de potasio de 5,0 go más por día) en combinación con espironolactonas, en particular veroshpiron. La dosis recomendada de veroshpiron es de hasta 200 mg/día por vía oral.

Los enfoques para el tratamiento de la hipertensión arterial con hipercortisolismo son los mismos que para la hipertensión arterial sin aumentar la función suprarrenal. Cabe señalar que en la mayoría de los pacientes con BIC no es posible alcanzar una presión arterial óptima sin reducir los niveles de cortisol.

El enfoque patogénico para el tratamiento de la diabetes mellitus con hipercorticismo implica impacto efectivo en los eslabones principales: la resistencia a la insulina de los tejidos periféricos y la incapacidad del aparato insular para superar esta resistencia. Por lo general, se da preferencia a las sulfonamidas de segunda generación, ya que tienen mayor actividad y menor hepato y nefrotoxicidad.

El tratamiento con sulfonilureas debe iniciarse con una dosis mínima. Si es necesario, la dosis se aumenta según los resultados de las mediciones de glucosa en sangre. Si el tratamiento no da los resultados deseados, se debe cambiar el medicamento. Durante el tratamiento con cualquier fármaco hipoglucemiante, el paciente debe seguir una dieta. Si el tratamiento con dosis máximas de derivados de sulfonilurea (SUM) no tiene éxito, se puede utilizar su combinación con biguanidas. Justificación teórica de la necesidad. terapia combinada se basa en el hecho de que los fármacos de estos grupos tienen diferentes puntos de aplicación de su acción principal. Metformina - 400 mg (Siofor - 500 y 850 mg, Glucophage - 500, 850 y 1000 mg) es el único fármaco de biguanida en la actualidad que reduce la resistencia a la insulina. La terapia con insulina está indicada para BIC en los casos en los que no es posible normalizar los niveles de glucosa en sangre con fármacos hipoglucemiantes orales o se planifica una intervención quirúrgica. Se utilizan insulina de acción corta, fármacos de acción intermedia y de acción prolongada, y una combinación de ellos. La operación debe planificarse para la primera mitad del día: antes de la operación, se administra por vía subcutánea insulina de acción corta o intermedia. Durante la operación, se realiza una infusión intravenosa de glucosa al 5% con la adición de insulina de acción corta a razón de 5 - 10 U/l, la velocidad de infusión es de 150 ml/h. La infusión de glucosa al 5% con insulina de acción corta se continúa después de la cirugía hasta que el paciente comienza a comer por sí solo. Luego se cambia al paciente a fármacos hipoglucemiantes orales y se controla el nivel de azúcar en sangre.

El tratamiento de la osteoporosis esteroide (SOP), incluso después de la eliminación del hipercortisolismo, es a largo plazo. Los fármacos para el tratamiento de la SOP se pueden dividir en tres grupos: fármacos que afectan los procesos de resorción ósea, fármacos que estimulan la formación ósea y fármacos con acción multifacética. Los medicamentos que reducen la resorción ósea incluyen la calcitonina (miocálcica). Este medicamento se usa en dos formas de dosificación: ampollas y aerosol nasal. Los cursos de dos meses de duración deberían realizarse tres veces al año. Los bifosfonatos (Fosamax, Xidifon) son medicamentos que reducen la resorción ósea. En el tratamiento con bifosfonatos, se recomienda una ingesta adicional de sales de calcio (500-1000 mg por día). Uno de los fármacos más eficaces que estimulan la formación ósea y aumentan la masa ósea son las sales de fluoruro. El tratamiento continúa de seis meses a un año.

Se cree que esteroide anabólico reduce la resorción ósea e induce un equilibrio positivo de calcio al aumentar la absorción de calcio en el intestino y la reabsorción de calcio en los riñones. Además, según algunos datos, estimulan la actividad de los osteoblastos y aumentan masa muscular. Se prescriben principalmente por vía parenteral, en ciclos intermitentes de 25 a 50 mg una o dos veces al mes durante dos meses, tres veces al año.

Las preparaciones del metabolito activo de la vitamina D (Oxidevit, alfa D3-Teva) se utilizan ampliamente para la NIC. Para los SOP se utilizan a dosis de 0,5-1,0 mcg/día tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos (D3 + calcitonina, D3 + sales de fluoruro, D3 + bifosfonatos). En tratamiento complejo BIC y SOP también es posible utilizar el fármaco osteopan que contiene calcio, vitamina D3, magnesio y zinc, prescribiendo dos comprimidos tres veces al día.

El tratamiento sintomático del SOP incluye terapia analgésica: analgésicos, prescripción de antiinflamatorios no esteroides y relajantes musculares centrales, ya que la génesis del dolor en el SOP también está influenciada por el espasmo de los músculos paraespinales. Las sales de calcio no tienen importancia independiente en el tratamiento de las opacidades esteroides, pero son un componente obligatorio. terapia compleja. EN práctica clínica Actualmente se da preferencia a las sales de calcio instantáneas. Calcium forte contiene 500 mg de elemento calcio en una tableta soluble. Los suplementos de calcio deben prescribirse en una dosis, por la noche. Al tratar el SOP, se debe utilizar calcio a diario. dosis diaria 500-1000 mg en combinación con medicamentos de terapia patogénica para la AP. Las indicaciones absolutas para prescribir un corsé para SOP son el dolor de espalda y la presencia de fracturas por compresión de los cuerpos vertebrales.

El pronóstico del BIC depende de la duración, la gravedad de la enfermedad y la edad del paciente. Con una duración corta de la enfermedad, una forma leve y una edad de hasta 30 años, el pronóstico es favorable. Después de un tratamiento adecuado, se observa recuperación. En la forma moderada de la enfermedad y en su curso prolongado, los pacientes, después de la normalización de la función de la glándula pituitaria y las glándulas suprarrenales, a menudo siguen teniendo cambios irreversibles en el sistema cardiovascular y el sistema esquelético, que requieren tratamiento adicional. Como resultado de la adrenalectomía bilateral, los pacientes desarrollan insuficiencia suprarrenal crónica. Con insuficiencia suprarrenal estable y sin tendencia al crecimiento del adenoma hipofisario, el pronóstico es favorable, aunque la capacidad de trabajo de los pacientes es limitada.

S. D. Arapova, Candidata de Ciencias Médicas
E. I. Marova, Doctora en Ciencias Médicas, Profesora
endocrinológico centro de ciencias RAMS, Moscú

La enfermedad de Itsenko-Cushing se desarrolla debido a un daño primario al tallo y las formaciones subcorticales. La corteza suprarrenal y la glándula pituitaria se incluyen gradualmente en el proceso patológico. La enfermedad afecta principalmente cuerpo femenino en la mediana edad.

un poco de historia

La patología fue descrita por primera vez por el científico ruso en el campo de la neuropatología N. M. Itsenko en 1924. Fue él quien llamó la atención sobre el hecho de que primero el diencéfalo se ve afectado por la enfermedad y, con el tiempo, todo el sistema de glándulas endocrinas, junto con la glándula pituitaria, está involucrado en el proceso patológico. Ocho años más tarde, en 1932, los síntomas de la enfermedad fueron descritos de manera similar por el neurocirujano estadounidense Cushing. El científico vinculó el adenoma basófilo de la hipófisis anterior con la aparición de la enfermedad.

Causas y síntomas

Muy a menudo no es posible identificar la causa de la enfermedad. A veces, la enfermedad se asocia con factores como lesión cerebral traumática o mental, diversos tipos de infecciones (aracnoencefalitis, meningitis, encefalitis), embarazo y parto, tumor pituitario, intoxicación del cuerpo, menopausia. Algunos expertos creen que estos factores simplemente acompañan proceso patologico y no juegan un papel importante en su aparición. Otros dicen que estos factores provocan patología y otros los señalan como la principal causa de la enfermedad.

Es bastante difícil detectar la enfermedad de Itsenko-Cushing. Los síntomas aparecen gradualmente. La enfermedad puede provocar una disminución de la sensibilidad de los receptores a la dopamina y la serotonina en el sistema nervioso central. Esta patología, como otras enfermedades. sistema endocrino, lleva a una lista de otros problemas: hipertensión arterial, obesidad, osteoporosis, diabetes. Además, la función ovárica puede verse afectada y, en algunos casos, se desarrolla hipertricosis.

Cuando se desarrolla la enfermedad de Cushing, los síntomas aparecen alternativamente. Las características importantes incluyen:

cambios en las neuronas;
atrofia de las gónadas;
cambios ateroscleróticos en el sistema cardiovascular;
Infiltración grasa del hígado.

Los estudios de la piel muestran adelgazamiento y estiramiento como resultado de la muerte del colágeno y las fibras elásticas.

El sistema endocrino humano está directamente conectado con otros sistemas del cuerpo. Sus patologías afectan el estado general del paciente. El desarrollo gradual de la enfermedad se acompaña de quejas de los pacientes sobre somnolencia, apatía, cambios en la tez, disminución de la potencia, irregularidades menstruales, dolor en las extremidades y la espalda. Los esguinces se forman en la superficie de las glándulas mamarias, el abdomen y los hombros. Así se manifiesta la enfermedad de Itsenko-Cushing.

La enfermedad es complicada y pueden producirse hemorragias intradérmicas. El examen médico también puede mostrar una localización selectiva de grasa en la cara, el cuello, el abdomen, el pecho y lesiones cutáneas con forúnculos. Los hombres suelen experimentar pérdida de cabello y las mujeres suelen experimentar crecimiento de vello facial. En cuestión de semanas, la enfermedad de Cushing puede cambiar enormemente a una persona. La enfermedad (foto de abajo) conduce a un rápido aumento de peso.

Clasificación

En medicina se acostumbra clasificar esta enfermedad según su curso y forma. La forma puede ser leve, media y grave. La expresión moderada de los síntomas es típica de forma ligera Enfermedad de Itsenko-Cushing. En este caso, la enfermedad puede tener poco efecto sobre ciclo menstrual. En la forma moderada, todos los síntomas se expresan claramente y la forma grave también se acompaña de complicaciones, que incluyen trastornos mentales, debilidad muscular, hipertensión renal y atrofia muscular.

El curso de esta enfermedad del sistema endocrino puede ser tórpido o progresivo. En el primer caso, la patología se desarrolla gradualmente, en el segundo, rápidamente, durante varios meses.

Efecto sobre el sistema esquelético y cardiovascular.

La enfermedad suele ir acompañada de fracturas y deformaciones óseas, que provocan un dolor prolongado e intenso. A veces, estas fracturas pueden desaparecer sin una reacción de dolor pronunciada. Estos cambios en el sistema esquelético son causados por la osteoporosis. En la mayoría de los casos, es uno de los síntomas principales de la enfermedad de Itsenko-Cushing. La enfermedad causa una deficiencia de tirocalcitonina.

Si la patología afecta al paciente en edad temprana, entonces el endocrinólogo pediátrico debe prestar mucha atención a la posibilidad de diferenciación esquelética y retraso del crecimiento.

La enfermedad de Itsenko-Cushing también provoca ajustes en el funcionamiento del sistema cardiovascular. Así, las consecuencias más habituales son la expansión del borde del corazón, taquicardia y soplo sistólico. se estan desarrollando hipertensión arterial y pielonefritis crónica acompañante, alteraciones electrolíticas y aldosteronismo secundario. La insuficiencia circulatoria crónica puede ser causada por trastornos metabólicos e hipertensión arterial. Otras complicaciones incluyen hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia coronaria y cardiopatía electrolítica-esteroide causada por deficiencia de potasio.

Órganos respiratorios y digestivos.

El sistema endocrino humano trabaja en estrecha colaboración con otros órganos, por lo que las enfermedades que se desarrollan en él afectan negativamente el estado de todo el cuerpo. Es posible diagnosticar neumonía, bronquitis y tuberculosis. El motivo de su desarrollo es una disminución de la reactividad del organismo y los problemas asociados con los trastornos del metabolismo de los carbohidratos.

La enfermedad de Itsenko-Cushing provoca la aparición de enfermedades del sistema digestivo. Se trata de gastritis crónica, frecuentes ataques dolorosos en la región epigástrica, acidez de estómago. A veces se producen úlceras gastroduodenales o sangrado gástrico. Se alteran las funciones esterificadoras del colesterol, fijadoras de galactosa, sintéticas y antitóxicas del hígado.

Sistema endocrino y riñones.

A nivel del sistema endocrino, los hombres experimentan impotencia sexual, incluso impotencia. Las mujeres sufren irregularidades menstruales, disminución de la libido y desarrollo de amenorrea. Además, a menudo se observa atrofia de las glándulas mamarias, los ovarios y el útero. Una disminución de las secreciones de hormonas gonadotrópicas y de la hormona del crecimiento provoca un retraso en el desarrollo sexual y una detención del crecimiento en la infancia.

Una de las consecuencias de la enfermedad de Itsenko-Cushing es también un debilitamiento significativo del sistema inmunológico. La enfermedad también afecta negativamente el funcionamiento de los riñones, en particular, reduce la velocidad de su flujo sanguíneo y se observa una disminución. filtración glomerular. Hay problemas con tracto urinario: urolitiasis y pielonefritis.

Psique y sistema neuromuscular.

El curso de la patología puede causar algunos trastornos neurológicos. El paciente sufre constantemente de dolor y síndromes amiotróficos, que son causados por la intoxicación por corticosteroides. Menos comunes son los síndromes troncoencefálico-cerebeloso y piramidal. Se desarrollan como resultado de la hipertensión intracraneal y la hipertensión arterial. Con el síndrome piramidal, se produce paresia central de los pares VII y XII de nervios craneales e hiperreflexia tendinosa. El síndrome tallo-cerebeloso causa reflejos patológicos, debilidad bilateral del VI par de nervios craneales, falta de coordinación y ataxia.

Los signos de enfermedades endocrinas, incluida la enfermedad de Itsenko-Cushing, se caracterizan por problemas mentales. Entre trastornos mentales Los expertos señalan lo siguiente: síndromes hipocondríaco-senestopático, epileptiforme, astenoadinámico y neurasténico. Los pacientes desarrollan lentitud, letargo, disminución de la inteligencia, la inteligencia y la memoria, y pueden tener pensamientos suicidas.

Datos de laboratorio y diagnóstico por rayos X.

Los síntomas primarios de las enfermedades endocrinas se confirman mediante pruebas de laboratorio y radiografías. Un análisis de sangre puede indicar la presencia de patología si se detectaron linfocitopenia, leucocitosis neutrofílica, eritrocitosis, eosinopenia e hiperhemoglobinemia. Síntomas de Itsenko-Cushing en el escenario. desarrollo activo Las enfermedades pueden ir acompañadas de hipopotasemia, hipercloremia, hipoalbuminemia, hipercolesterolemia. Al realizar un análisis de orina, el médico puede detectar cilindros granulares e hialinos, glóbulos rojos y proteínas. Hay un aumento en el contenido de renina, cortisol y ACTH en el plasma sanguíneo.

Los resultados de un craneograma pueden mostrar orteshorosis de los huesos del cráneo y osteoporosis grave. El examen de rayos X de las glándulas suprarrenales se realiza mediante neumosuprarrenografía. Este procedimiento muestra hiperplasia suprarrenal en una tomografía. Las patologías de las glándulas suprarrenales se examinan además mediante ecografía e imágenes con radioisótopos, que proporcionan datos más informativos.

Diagnóstico y diagnóstico.

El diagnóstico diferencial de la enfermedad de Itsenko-Cushing y el síndrome de Cushing se realiza mediante una prueba con dexametasona y metopirona. Durante el día antes de tomar metopirona, se recolecta orina del paciente para determinar el contenido de 17-OX. Luego, durante dos días, se toma metapirona por vía oral cada 2 horas. Tiene la capacidad de bloquear selectivamente la enzima 11-P (hidroxilasa) en la corteza suprarrenal. Como resultado, la biosíntesis de corticosterona, aldosterona y cortisol se altera gradualmente. Una disminución del nivel de cortisol en sangre conduce a un aumento de la secreción de ACTH. La ingesta de metopirona activa el sistema hipotalámico-pituitario, lo que provoca una mayor excreción de 17-OX en la orina.

La enfermedad de Itsenko-Cushing se puede diagnosticar mediante un examen. La presencia de la enfermedad está indicada por la localización de grasa, glúteos atróficos, extremidades delgadas, estrías de un tono violeta rojizo en la piel de las glándulas mamarias, muslos, abdomen, hombros, presión arterial diastólica y sistólica alta. También se pueden utilizar métodos adicionales.

Diferencia con otras patologías.

En medicina, se hace una distinción entre la enfermedad de Cushing y el síndrome de Cushing. Este último puede deberse a la actividad hormonal de un tumor suprarrenal. Las personas que padecen la presencia de neoplasias malignas están predispuestas a su aparición. Síndrome de Itsenko-Cushing, cuyo diagnóstico es importante en primeros periodos, es más leve que la enfermedad.

También es importante distinguir la enfermedad de Cushing de la obesidad o las irregularidades menstruales, que son causadas por otras razones. Para hacer un diagnóstico correcto, es necesario realizar cuidadosamente toda la gama de estudios.

El curso de la enfermedad de Itsenko-Cushing es similar al curso del glucosteroma. Se puede establecer una clara diferencia entre una enfermedad y otra mediante el diagnóstico por rayos X. El glucosteroma progresa más rápido y la osteoporosis no es tan pronunciada.

La enfermedad también es similar al síndrome hipotalámico. Pero la formación de este síndrome suele ir precedida de obesidad. La patología afecta con mayor frecuencia a los adolescentes. Un endocrinólogo pediátrico debe prestar atención a todos los matices de ambas enfermedades para no equivocarse al realizar el diagnóstico. El curso del síndrome hipotalámico se caracteriza por la aceleración del desarrollo físico y sexual, la presencia de franjas de color rojo rosado en la piel, agrandamiento y cambios en la forma de los ovarios.

La principal diferencia entre la obesidad, que se acompaña de irregularidades menstruales y aumento de la presión arterial, y la enfermedad de Itsenko-Cushing es el color normal de la piel y los niveles hormonales aceptables.

Pronóstico

Si a un paciente se le diagnostica la enfermedad de Cushing, el tratamiento debe iniciarse de inmediato, ya que sin él el pronóstico para el futuro es muy desfavorable. Las complicaciones más comunes ( insuficiencia renal, hemorragia cerebral, neumonía, flemón, sepsis, erisipela), que se presentan en forma grave, pueden provocar desenlace fatal. Los pacientes tienen una capacidad reducida para trabajar y la actividad física excesiva está contraindicada para ellos. Para enfermedades leves o de progresión lenta forma mediana A los pacientes se les asigna el grupo de discapacidad III. Estas dos formas permiten al paciente realizar un trabajo que no requiere un esfuerzo físico o mental significativo. Una forma grave de la enfermedad es la causa de la discapacidad del grupo II. Las complicaciones asociadas conducen a una discapacidad del grupo I.

Tratamiento

Durante el tratamiento de la enfermedad de Itsenko-Cushing, es necesario normalizar el metabolismo alterado, la secreción de corticosteroides ACTH y los cambios hipotalámicos. El método principal es la irradiación externa, el tratamiento médico y quirúrgico. Los expertos recomiendan la irradiación para enfermedades moderadas.

La terapia de protones y la terapia gamma son más efectivas. Se prescriben en los casos en que se detecta un tumor hipofisario mediante rayos X. La radioterapia se puede realizar mediante implantación de 90Y o 198A y estereotácticamente en la zona de la adenohipófisis. Para minimizar el efecto de los rayos sobre el sistema nervioso central y prevenir la calvicie, se prescriben estimulantes de la leucopoyesis, vitaminas C y B y esteroides anabólicos.

Es posible lograr la remisión clínica como resultado de la radioterapia en aproximadamente seis meses. Se observan los siguientes cambios: el peso corporal y el ciclo menstrual en las mujeres se normalizan, la presión arterial y la hiperglucemia se reducen a la normalidad, los cambios tróficos en la piel se reducen y la tejido óseo. Incluso con la remisión clínica completa en la mayoría de los pacientes, la excreción urinaria de 17-OX permanece elevada.

Terapia con medicamentos

El tratamiento farmacológico se utiliza para diferentes etapas enfermedades. El objetivo principal es bloquear la función de la glándula pituitaria. Entre los fármacos más comunes dirigidos específicamente a esto se encuentran parlodel (el más eficaz), deseril, peritol y reserpina. La acción de parlodel tiene como objetivo aumentar la sensibilidad a los corticosteroides del sistema hipotalámico-pituitario mediante la estimulación de la estructura de la dopamina en el sistema nervioso central. Como resultado, la secreción de cortisol y ACTH disminuye con una normalización gradual de su ritmo circadiano. El uso de otras drogas se combina con una terapia compleja.

Si no hay un efecto clínico persistente del tratamiento con parlodel, se prescriben medicamentos cuya acción está dirigida a bloquear la función de la corteza suprarrenal (trilostano, aminoglutetimida, metopirona, cloditan). Chloditan provoca degeneración de las células en las zonas reticular y fascicular, atrofia, inhibe la secreción de andrógenos y glucocorticoides y afecta selectivamente la corteza suprarrenal. Norma diaria El medicamento depende del curso de la enfermedad y del estado del paciente. Para lograr un efecto simultáneo sobre la corteza suprarrenal y el sistema hipotalámico-pituitario, el fármaco se combina con radioterapia.

El complejo combinado se utiliza para tratar enfermedades moderadas. En este caso, la administración de cloditan se combina con irradiación y adrenalectomía unilateral. En las formas graves de la enfermedad de Itsenko-Cushing se siguen las mismas tácticas. Antes de la cirugía, al paciente se le recetan medicamentos cuya acción tiene como objetivo bloquear las funciones de la corteza suprarrenal. Esta técnica permite mejorar la condición del paciente en el postoperatorio.

La adrenalectomía total bilateral se utiliza para formas muy graves de patología. En este caso, también se realiza el autotrasplante de secciones de la corteza suprarrenal al tejido subcutáneo. Este procedimiento ayuda a aumentar la tolerancia a la falta de corticosteroides en el organismo.

Otros tratamientos

La sección del tallo hipofisario, la electrocoagulación y la hipofisectomía se realizan en presencia de un tumor hipofisario que daña las vías visuales. Después de la adrenalectomía bilateral, puede desarrollarse el síndrome de Nelson. Los síntomas de esta enfermedad son tumor pituitario, pigmentación severa de la piel, fracaso crónico glándulas suprarrenales Para evitar esta desagradable complicación, al paciente se le prescribe la cantidad adecuada. terapia de reemplazo, que combina el uso de bloqueadores de la secreción de ACTH y corticosteroides.

Si la enfermedad de Itsenko-Cushing se acompaña de aldosteronismo secundario, cuyos signos son convulsiones, hipertensión arterial, alteraciones electrolíticas y debilidad muscular muy grave, al paciente se le pueden recetar medicamentos que normalicen el metabolismo de los electrolitos. Entre los más utilizados se encuentra la espironolactona.

Para la osteoporosis, se prescriben esteroides anabólicos, kalydithrin. En los casos en que se sospecha que las mujeres tienen amenorrea, se realiza una terapia cíclica con hormonas sexuales.

Medidas preventivas

La prevención de enfermedades del sistema endocrino, en particular la enfermedad de Itsenko-Cushing, consiste en observar modo correcto nutrición, dietas prescritas por el médico, limitación de actividad fisica y estrés emocional. Para detectar el problema a tiempo y empezar a solucionarlo de forma eficaz, es necesario someterse a un examen completo de vez en cuando. Semejante enfermedades raras, como la enfermedad de Itsenko-Cushing, son muy peligrosos para la salud y cuanto antes se inicie el tratamiento, mayores serán las posibilidades del paciente de volver a un estilo de vida normal.